Фармакотерапевтическая оценка антиостеопоротических и противовоспалительных свойств альфакальцидола при бронхиальной астме (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Петешова, Екатерина Евгеньевна

• Петешова, Екатерина Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петешова, Екатерина Евгеньевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ ОСТЕОПОРОЗА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Бронхиальная астма и остеопороз

1.2 Роль активных метаболитов витамина D в лечении остеопороза

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика пациентов

2.2 Методы инструментального исследования 38 2.2.1. Исследование плотности костной ткани

2.3 Методы лабораторных исследований

2.3.1. Исследование маркеров костного метаболизма

2.3.1.1. Определение остеокальцина

2.3.1.2. Определение компонента С-терминального телопептида коллагена I типа

2.3.1.3. Определение тартрат-резистентной кислой фосфатазы

2.3.2. Определение показателей кальций-фосфорного обмена

2.3.2.1. Определение содержания общего кальция

2.3.2.2. Определение содержания неорганического фосфора

2.3.2.3. Определение уровня экскреции кальция с мочой

2.3.2.4. Определение уровня экскреции фосфора с мочой

2.3.3. Исследование маркеров воспаления в конденсате выдыхаемого воздуха

2.3.3.1. Определение содержания метаболита оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха

2.3.3.2. Определение концентрации перекиси водорода в конденсате выдыхаемого воздуха

2.3.3.3. Определение концентрации а1 -кислого гликопротеина в конденсате выдыхаемого воздуха

2.4 Экспериментальное исследование

2.4.1. Экспериментальная модель бронхиальной астмы

2.4.2. Методика получения бронхоальвеолярных смывов у экспериментальных животных

2.4.3. Гистоморфологическое исследование легких у экспериментальных животных

2.4.4. Гистоморфологическое исследование костной ткани у экспериментальных животных

2.5 Статистические методы

ГЛАВА III. ОЦЕНКА АНТИОСТЕОПОРЕТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ

АЛЬФАКАЛЫДИДОЛА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

3.1 Динамика изменений плотности костной ткани у больных бронхиальной астмой на фоне лечения альфакальцидолом

3.2 Костный метаболизм у больных бронхиальной астмой на фоне лечения альфакальцидолом

3.3 Кальций-фосфорный обмен у больных бронхиальной астмой при курсовом лечении альфакальцидолом

ГЛАВА IV. ОЦЕНКА ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СВОЙСТВ

АЛЬФАКАЛЬЦИДОЛА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

4.1 Влияние альфакальцидола на нитроксидпродуцирующую функцию дыхательных путей у больных бронхиальной астмой

4.2 Влияние альфакальцидола на уровень экспирации активных форм кислорода по результатам исследования перекиси водорода в конденсате выдыхаемой влаги

4.3 Концентрация а 1-кислого гликопротеина в конденсате выдыхаемого воздуха у больных бронхиальной астмой при курсовом лечении альфакальцидолом

4.4 Клиническая оценка противовоспалительных эффектов альфакальцидола у больных бронхиальной астмой

ГЛАВА V. ГИСТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КОСТНОЙ ТКАНИ И ЛЕГКИХ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

5.1 Оценка влияния альфакальцидола на морфологическую структуру костной ткани при экспериментальной бронхиальной астме

5.2 Гистоморфологическая оценка противовоспалительных эффектов альфакальцидола при экспериментальной бронхиальной астме

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакотерапевтическая оценка антиостеопоротических и противовоспалительных свойств альфакальцидола при бронхиальной астме (клинико-экспериментальное исследование)»

Остеопороз (ОП) - одно из наиболее распространенных и недостаточно изученных обменных заболеваний костной системы, которое может рассматриваться как частая причина заболеваемости, смертности и увеличения расходов на здравоохранение во всем мире [67, 134]. В настоящее время метаболические остеопатии представляют собой предмет дискуссии и сложную медико-социальную проблему, так как остеопоретические переломы, являющиеся главным осложнением заболевания, не только резко снижают качество жизни пациентов и ведут к их инвалидизации, но и являются самыми затратными при лечении и реабилитации пациентов [131]. Довольно высока и продолжает увеличиваться распространенность различных форм вторичного ОП, среди которых особое место принадлежит изменениям костной ткани при хронических обструктивных болезнях легких (ХОБЛ) [23]. Развитие ОП у больных бронхиальной астмой (БА), являющейся одной из форм ХОБЛ, чаще всего связано с применением в комплексном лечении системных глюкокортикоидов (ГК). Однако, следует отметить, что не только системные, но и ингаляционные ГК (иГК) оказывают негативное влияние на метаболизм костной ткани [174, 211]. Кроме того установлено, что ОП при БА наблюдается не только вследствие действия ГК, но и обусловлен некоторыми первичными патогенетическими факторами данного заболевания [50, 120].

В современных условиях необычайно широк и разнообразен арсенал фармакологических препаратов для профилактики и лечения ОП различного генеза. Однако, несмотря на наличие ряда препаратов разного механизма действия, активные метаболиты витамина D удерживают прочные позиции не только как средства монотерапии, но и комбинированной терапии с антирезорбтивными и стимулирующими костеобразование средствами [17, 78]. Использование в терапии стероидного ОП активных метаболитов витамина D в полной мере объясняет тот факт, что одним из патогенетических факторов стероидного ОП является замедление кишечной абсорбции кальция клетками слизистой оболочки кишечника через витамин-D зависимый механизм [83]. В связи с этим практический интерес представляет применение альфакальцидола (Альфа-ОЗ-ТЕВА) в профилактических и лечебных целях у больных БА. Дополнительным аргументом использования Альфа-ОЗ-ТЕВА при ГК-индуцированном ОП у данной категории пациентов является наличие у него имунномодулирующих и противовоспалительных свойств [17, 119]. Именно эти аспекты фармакологического действия альфакальцидола наименее изучены, что послужило поводом для наших исследований по данной проблеме.

Цель исследования состояла в комплексной оценке плотности костной ткани (ПКТ), биохимических маркеров костного метаболизма, показателей кальций-фосфорного обмена, маркеров воспаления дыхательных путей у больных БА на фоне курсового приема альфакальцидола для уточнения некоторых механизмов его антиостеопоротического и противовоспалительного действий у данной категории пациентов.

Задачи исследования:

1. Оценить изменение ПКТ у больных БА на фоне курсовою (6-ти месячного) приема альфакальцидола.

2. Выяснить характер изменений биохимических маркеров костного формирования и резорбции у пациентов с БА через 3 и 6 месяцев лечения ал ьфакал ьцидолом.

3. Оценить динамику изменений показателей кальций-фосфорного обмена у больных БА через 6 месяцев терапии ал ьфакал ьцидолом.

4. Определить характер изменений маркеров воспаления дыхательных путей и клинических симптомов БА на фоне курсового приема альфакальцидола для выяснения возможных противовоспалительных эффектов данного препарата.

5. Провести сравнительное гистоморфологическое исследование органов дыхания и костной ткани у лабораторных животных с экспериментальной БА, получавших и не получавших альфакальцидол.

Научная новизна

Впервые у больных БА проведено комплексное изучение ПКТ, биохимических маркеров костного метаболизма, маркеров воспаления дыхательных путей, клинических проявлений заболевания на фоне курсового приема альфакальцидола. Это позволило подтвердить не только известные антиостеопоротические свойства данного препарата, но и доказать новые -противовоспалительные, которые позволяют использовать его в комплексной терапии БА. Для доказательства противовоспалительных эффектов альфакальцидола, обеспечивающих снижение активности воспаления в дыхательных путях, и антиостеопоротических впервые проведено гистоморфологическое исследование органов дыхания и костной ткани лабораторных животных с экспериментальной БА.

Практическая значимость работы

Ультразвуковая денситометрия является информативным и доступным методом ранней диагностики ОП у пациентов с БА. Раннее назначение альфакальцидола данной категории больных для профилактики и лечения ОП является патогенетически обоснованным. Использование Альфа D3-ТЕВА приводит к нарастанию ПКТ, улучшению показателей костного метаболизма и кальций-фосфорного обмена. Его применение потенциирует противовоспалительную активность средств, используемых в качестве базисной терапии БА. Полученные новые данные, касающиеся фармакологических эффектов альфакальцидола, создают возможность использования этого препарата не только для коррекции нарушений костного метаболизма, но и в качестве дополнительного компонента комплексной противовоспалительной терапии БА, особенно в случаях гормонозависимого течения заболевания.

Основные положения., выносимые на защиту

1. По результатам ультразвуковой денситометрии у большинства больных БА диагностирован остеопенический синдром различной степени выраженности. Снижение ПКТ определяется тяжестью заболевания и проводимой базисной терапией.

2. Альфакальцидол является эффективным средством патогенетической терапии остеопенических нарушений у пациентов с БА.

3. Альфакальцидол обладает противовоспалительным эффектом и может использоваться в комплексной терапии БА, особенно в случаях гормонозависимого течения заболевания.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Петешова, Екатерина Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. По результатам ультразвуковой костной денситометрии в структуре остеопенического синдрома у больных БА имеет место заметное снижение ПКТ, соответствующее остеопении (53,3%) и клинически выраженному остеопорозу (46,7%). Степень снижения ПКТ зависит от тяжести БА и вида базисной терапии.

2. У пациентов с Б А отмечается снижение содержания остеокальцина, повышение уровней компонента С-терминального телопептида коллагена I типа и тартрат-резистентной кислой фосфатазы, что свидетельствует о дисфункции костного ремоделирования, характеризующейся торможением костеобразования и усилением костной резорбции. Максимальные нарушения кальций-фосфорного обмена, выражающиеся гипокальциемией и гиперкальциурией, наблюдаются при тяжелой БА.

3. У больных среднетяжелой и тяжелой БА на фоне курсового (в течение 6 месяцев) приема альфакальцидола снижается усиленная нитроксидпродуцирующая активность дыхательных путей, уровень экспирации активных форм кислорода, а 1-кислого гликопротеина, улучшается клиническая картина заболевания, что свидетельствует о наличии у этого препарата противовоспалительных свойств.

4. Применение альфакальцидола у животных с экспериментальной БА способствует снижению явлений воспалительного процесса в дыхательных путях, что подтверждается гистоморфологически уменьшением количества лимфоцитов, макрофагов и эозинофилов, снижением концентрации нитрит-иона в БАС.

5. У больных БА курсовое (в течение 6 месяцев) лечение альфакальцидолом в дозе 0,5 - 0,75 мкг/сут приводит к замедлению костных потерь и уменьшению болевого синдрома, активации процессов костного формирования и угнетению резорбции, нормализации кальций-фосфорного обмена. Результаты гистоморфометрического исследования животных с экспериментальной БА подтверждают, что использование альфакальцидола способствует увеличению количества костной ткани и улучшению ее микроархитектоники.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ультразвуковая костная денситометрия является высокочувствительным и информативным методом ранней диагностики остеопенического синдрома у больных БА. Применение этой методики у данной категории пациентов позволяет диагностировать различную степень выраженности остеопенического синдрома, осуществлять своевременную профилактику и терапию, контролировать эффективность проводимого лечения.

2. Биохимическое исследование маркеров костного метаболизма (остеокальцина, компонента С-терминального телопептида коллагена I типа, тартрат-резистентной кислой фосфатазы) и параметров кальций-фосфорного обмена рекомендуется в качестве скринингового метода, дополнительного к костной денситометрии, для выявления остеопенического синдрома у больных БА, оценки эффективности антирезорбтивной терапии, подбора дозы препарата. Их исследование позволяет получить более полную информацию о риске развития переломов независимо от исходной ПКТ пациентов, особенно в случаях гормонозависимой астмы.

3. Пациентам с Б А, особенно группам лиц, использующих ГК-терапию, рекомендуем назначать альфакальцидол в дозах 0,5 - 0,75 мкг/сут для профилактики и лечения ОП.

4. Альфакальцидол в дозах 0,5-0,75 мкг/сут обладает противовоспалительными свойствами, что определяет целесообразность его использования у больных гормонозависимой БА в качестве компонента противовоспалительной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петешова, Екатерина Евгеньевна, 2002 год

1. Авдеев С. Н., Авдеева О. Е. Ингаляционные глюкокортикостероиды при обструктивных болезнях легких // CONSILIUM MEDICUM 2001. -Том 3. № 3. С. 121-127.

2. Алешкин В. А., Новикова Л И., Лютов А. Г., Алешкина Т. Н. Белки острой фазы и их клиническое значение // Клин, медицина. 1988. № 8. С. 39-48.

3. Ал ьфакал ьцидол (Альфа-ОЗ-ТЕВА) в профилактике и лечении остеопороза. М. 1998.

4. Баженов А. Н., Трусов В. В. Ревматоидный артрит и остеопороз // Клин, медицина 1998. № 7. С. 15 20.

5. Баранова И. А., Гаджиев К. 3., Чучалин А. Г. Остеопороз у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 1999. -№3.-С.6-14.

6. Беневоленская Л. И. Остеопороз актуальная проблема медицины. Вопросы эпидемиологии и профилактики // Тезисы научно-практической конференции "Актуальные вопросы остеопороза в клинической практике". Москва. - 2000. - С. 4 - 7.

7. Беневоленская Л. И. Остеопороз актуальная проблема медицины // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 1. - С. 4 - 7.

8. Болевич С., Даниляк И. Г., Коган А. X Новые доказательства включения активных форм кислорода в патогенезе бронхиальной астмы // Клин, медицина. 1997. № 8. С 34 36

9. Бронхиальная астма. Под ред. Чучалина А. Г в 2 томах. Т. 1. М.: 1997.

10. Бронхиальная астма. Под ред. Чучалина А. Г. в 2 томах. Т 2. М.: 1997.

11. Бунчук Н. В. Фармакотерапия остеопороза // РМЖ. 1997 - № 10. С. 26 - 29.

12. Бышевский A. Ill, Терсенов О. А. Биохимия для врача. -Екатеринбург. 1994. - 384 с.

13. Власова И. С., Терновой С. К., Сорокин А. Д. Возрастные изменения минеральной плотности трабекулярного вещества позвоночника и риск переломов// Мед. визуализ. 1998. - №11, 12. - С. 31 - 35.

14. Влияние глюкокортикоидов и минералокортикоидов на пролиферацию и созревание стволовых клеток периферической крови человека // JAMA Россия. - 2000. Том 3. № 4. С. 43.

15. Вознесенский Н. А., Чучалин А. Г., Антонов Н. С. Окись азота и легкие // Пульмонология. 1998. - № 2. С. 6 - 10.

16. Гельцер Б. И, Кривенко Л. Е., Невзорова В. А, Лукьянов П. А. Респираторное влаговыделение и значение его исследования в пульмонологии // Тер. архив. 2000. № 3. С. 46 50.

17. Дамбахер М. А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина D. 1996.

18. Древаль А. В., Марченкова Л. А., Тишенина Р. С., Минченко Б. И., Оноприенко Г. А., Шумский В. И. Эффекты низких доз альфакальцидола при постменопаузальном остеопорозе // Остеопороз и остеопатии. 1999. № 4. С. 19 23.

19. Елисеев О. М. Хронические обструктивные болезни легких. Национальная программа // Тер. арх. 1999. - № 5. - С. 78 - 80.

20. Емельянов А. В., Шевелев С Э., Амосов В. И., Мурзин Б. А., Шубин С. А. Терапевтические возможности ингаляционных глюкокортикоидов при бронхиальной астме // Тер. арх. 1999. № 8. С. 37 40.

21. Емельянов Е. А., Шевелев С. Э., Амосов В И. Нарушение минерального обмена у больных бронхиальной астмой // Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", 6-й: Тезисы докладов. -Москва. 1999. С. 157.

22. Емельянов А. В., Шевелев С. Э., Мурзин Б. А., Амосов В. И. Механизмы развития стероидного остеопороза у больных бронхиальной астмой // Тер. арх. 2000. № 5. С. 58 59.

23. Емельянов А. В., Шевелев С. Э., Мурзин Б. А., Амосов В. И. Эффективность кальция и витамина D3 в лечении стероидного остеопороза у больных гормонозависимой бронхиальной астмой. Тер. арх. 1999.-№ И.-С. 68-69.

24. Емельянов А. В., Щербак И. Г. Перекись водорода как маркер воспаления дыхательных путей // Тер. архив. 2000. № 12. С. 27 30.

25. Ермакова И. П., Пронченко И. А., Бузулина В. П., Бородулин И. Э. Биохимические маркеры костного метаболизма у мужчин после аллотрансплантации почки // Остеопороз и остеопатии. 2000. № 2. С. 22 -26.

26. Ермакова И. П., Пронченко И. А. Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1998. № 1.С. 24-27

27. Зуга М. В., Невзорова В. А., Гельцер Б. И. Тучные клетки и их значение в физиологии и патологии легких // Тер. архив. 1999 № 3. С. 76 80.

28. Иммунохимические маркеры воспаления и опухолей в клинической пульмонологии. Астрахань: Астраханская медицинская академия, 1999 г. -209 с.

29. Косарев В. В., Лотков В. С., Куклин А. С. Ингаляционные кортикостероиды в терапии бронхиальной астмы // Тер. арх. 2000. № 8. С. 59-61.

30. Ларский Э. Г. Белки острой фазы: современное состояние вопроса // Мед. реферат, журнал. 1988. № 12. С. 33 37.

31. Лежнина М. Б., Лесняк О. М., Пивень А. И., Лебедева М. К. Остеопоротические переломы тел позвонков у больных стероидзависимой бронхиальной астмой // Клин, медицина. 2000. -№9.-С. 28-32.

32. Лепарский Е. А. Эпидемиология и ранняя диагностика остеопороза // Клин, фармакол. и тер. 1996. - № 1. - С. 64 - 66.

33. Лесняк О. М., Кузьмина Л. И. Социально-экономические аспекты профилактики и лечения остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 2000. № 1.С. 35 39.

34. Липски П. Е. Ревматоидный артрит. В кн. Внутренние болезни. Кьига 7 Пер с англ./ Под ред. Е. Браунвальда, К. Дж. Иссельбахера, Р. Г. Петерсдорфа и др. М.: Медицина. - 1996. - 720 с.

35. Лукьянчиков В. С., Калинин А. П. Остеопороз Н Клин, медицина. 1997.-№ 6.-С. 20 23.

36. Майстровская Ю. В. Воспаление при бронхиальной астме: биохимический мониторинг и коррекция липосомальным беклометазоном: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2000.

37. Макарова С А., Аметов А С. Результаты лечения альфакальцидолом остеопороза в постменопаузе // Остеопороз и остеопатии 1998 № 3 С 32 35.

38. Мак-Гвиган. Дж. Е. Пептическая язва В кн.: Внутренние болезни Книга 7: Пер. с англ./ Под ред. Е. Браунвальда, К. Дж. Иссельбахера, Р.

39. Г. Петерсдорфа и др. М. Медицина. - 1996. - 720 с

40. Маринин В. Ф., Соломатин А. С., Махнач Г. К., Курдюкова Ю. Р., Фомина И. Г. Побочные эффекты глюкокортикостероидной терапии у больного бронхиальной астмой // Клин, медицина. 2001. - № 6. - С. 63-65.

41. Марова Е. И. Препараты витамина Д в профилактике и лечении вторичного остеопороза эндокринного генеза // Тезисы докладов «Альфа-ОЗ-ТЕВА (альфакальцидол) в лечении остеопороза и других заболеваний». М. 2000. -С. 18 21.

42. Машковский М. Д. Лекарственные средства: Пособие по фармакотерапии для врачей: В 2 ч. Ч. 1. 543 с

43. Михайлов Е. Е., Беневоленская Л. И., Ершова О. Б., Бобылев В. Я. Эпидемиология переломов бедра в возрастных группах повышенного риска по остеопорозу // Тер. арх. ! 995. - № 10. - С. 39 - 42.

44. Михайлов Е. Е., Беневоленская Л. И Остеопороз. В кн.: Ревматические болезни. Под ред. Насоновой В. А., Бунчурука Н. В. М.: Медицина, 1997. - 520 с.

45. Моисеев С. В. Интраназальный кальцитонин лосося (Миакальцик) в лечении постменопаузального остеопороза (исследование PROOF) // Клин, фармакол. и тер. 1998 № 4. С. 65 - 67

46. Моисеев С В. Остеопороз. профилактика и лечение // Клин, фармакол. и тер. 1996. -№ 1.-С. 52 55.

47. Моисеев С. В. Фосамакс в лечении постменопаузального остеопороза // Клин, фармакол. и тер. 1997. № 1. - С. 70 - 72.

48. Насонов Е. Л. Гукасян Д Применение альфакальцидола (Альфа D3 Тева) для профилактики и лечения остеопороза // Тер. арх. 2000 № 11.-С. 71 -73.

49. Насонов Е. Л. Проблемы остеопороза: изучение биохимическихмаркеров костного метаболизма // Клин, медицина. 1998. №5. С. 20 -25.

50. Насонов Е. Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М., 1996.

51. Насонов Е. Л. Роль Са, витамина D и тиазидных диуретиков в профилактике и лечении остеопороза // РМЖ. 1997. № 8. С. 15-19.

52. Насонов Е. Л. Системное применение глюкокортикоидов при ревматических заболеваниях. РМЖ. 1999, № 8, С. 364 370.

53. Насонов Е. Л., Скрипникова И. А., Насонова В. А. Остеопороз. ревматологические перспективы // Тер. архив. 1997, № 5. С. 5 9.

54. Насонов Е. Л., Скрипникова И. А., Насонова В. А. Проблема остеопороза в ревматологии. М.: Стин, 1997. - 429 с.

55. Насонов Е. Л., Скрипникова И. А. Остеопороз при ревматических заболеваниях: роль глюкокортикоидов. Клин, медицина. 1997. - № 10.-С. 12- 18.

56. Невзорова В. А., Гельцер Б. И Окись азота и гемоциркуляция легких // Пульмонология. 1997. - № 2. С. 80 - 86

57. Невзорова В. А., Кулакова Н. В., Гельцер Б. И. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Сб. рез. М. 1998. С. 77.

58. Никитинская О. А., Лебедева Т И., Беневоленская Л. И. Результаты исследования маркеров костного метаболизма у больных с первичным остеопорозом // Остеопороз и остеопатии. 1998. № 3. С 21 -23

59. Никитинская О. А., Михайлов Е. Е., Беневоленская Л. И. Результатыприменения витамина Альфа-ДЗ для лечения сенильного остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1998. № 2. С. 37 39.

60. Оганов В. С. Гипокинезия фактор риска остеопороза // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 1. - С. 13-17.

61. Палеев Н. Р., Шабалин В. Н., Черейская Н. К., Юрина Т. М., Сливец О. Н., Шаповаленко С. А. Особенности течения и терапии бронхиальной астмы в перименопаузальном периоде // Клиническая медицина. -1999.-№ 5.-С. 17-20.

62. Пономаренко Г. Н. Ингаляционная терапия. М.: 1998.

63. Постменопаузальный остеопороз, связанный с гормональными нарушениями // JAMA Россия. - 2000 - Том 3. - № 4. - С. 45.

64. Практические рекомендации по профилактике и лечению остеопороза // Клин, фармакол. и тер. 2000. - № 2. - С 80 - 83.

65. Профилактика, диагностика и лечение остеопороза. Заключение согласительной конференции Национальных институтов здоровья США, 2000 г // Клин, фармакол. и тер. 2001. - № 1. - С. 70 - 74.

66. Рапопорт С. И, Малиновская Н К., Вознесенская Л. А., Беркетова Т. Ю , Рогозин А. К. Остеопороз как проблема в клинике внутренних заболеваний // Клин, медицина. 2000. - № 4. - С. 49 - 53

67. Ревковская Н С. Остеопороз у больных пожилого возраста, страдающих ревматоидным артритом. Тер. арх. - 1998. - № 11. - С 69-71.

68. Риггз Б. Л., Мелтон III Л. Дж. Остеопороз. Пер. с англ. М СПб. 2000 г. - 560 с.

69. Родионова С. С. Метаболические остеопатии и остеомаляция у взрослых: Автореф. дисс. . . д-ра. мед. наук. М.:, 1992.

70. Родионова С. С., Рожинская Л. Я., Марова Е. И. Остеопороз: патогенез, диагностика, лечение: Практическое пособие для врачей. М., 1997. 451. С.

71. Родионова С. С., Швец В. Н. Гистоморфометрическая оценка влияния различных форм препаратов на течение остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1998. № 1. С. 33 35.

72. Рожинская J1. Я., Марова Е. И., Бухман А. И., Сазонова Н. И., Чернова Т. О. Минеральная плотность ткани при эндогенном и экзогенном гиперкортицизме // Остеопороз и остеопатии. 2000. № 2. С. 12 17.

73. Рожинская J1. Я., Марова Е. И., Мищенко Б. П., Сазонова Н. И., Терещенкова И. А., Бухман А. И., Колесникова Г. С. Опыт лечения остеопенического синдрома 1а-гидроксихолекальциферолом (Альфа-ЭЗ-Тева) // Клин, фармакол. и тер. 1996. № 1. - С. 75 - 78.

74. Рожинская JI. Я., Марова Е. И. Препараты витамина D в лечении метаболических остеопатий у взрослых // Мед. новости. 1997. № 2 (31). С. 8.

75. Рожинская Л. Я. Основные принципы и перспективы профилактики и лечения остеопороза // Тезисы научно-практической конференции "Актуальные вопросы остеопороза в клинической практике". М.: 2000. - С. 18-23.

76. Рожинская Л. Я. Остеохин в лечении и профилактике остеопороза // Клин, фармакол. и тер. 1997 № 1. - С. 73 - 77.

77. Рожинская Л. Я., Родионова С С., Марова Е Н. Роль активных метаболитов витамина D в патогенезе и лечении метаболических остеопатий. М.: 1997.

78. Рожинская Л. Я. Системный остеопороз // М.: 1996 208 с.

79. Рожинская Л. Я. Системный остеопороз // М.: 2000. 196с.

80. Роль активных метаболитов витамина D в патогенезе и лечении метаболических остеопатий. М.: 1997.

81. Сидоренко Г. И., Зборовский Э. И., Левина Д. И. Поверхностно-активные свойства конденсата выдыхаемого воздуха (новый способ исследования функций легких). // Тер. архив 1980. - № 3. - С. 65 - 68.

82. Скрипникова И. А., Насонов Е. Л., Насонова В. А. Остеопороз, индуцированный глюкокортикоидами // Клин, фармакол. и тер. 1996.- № 5. С. 56-61.

83. Степанян И. Э. Вопросы ингаляционной кортикостероидной терапии больных бронхиальной астмой // Тер. арх. 1997. № 8. С. 60 62.

84. Терещенко Ю. А., Тисленко Л. Н., Ванетик Е. И. Ингаляционный глюкокортикостероид ингакорт при лечении бронхиальной астмы: эффективность длительной терапии // Тер. арх. 1998. № 3 С. 26 29.

85. Трубников Г. А , Уклистая Т. А. Маркеры воспаления и опухолей в диагностике природы серозного плеврального выпота // Клин медицина. 1997. №6. С. 15-20.

86. Франке Ю , Рунге Г Остеопороз. М : Медицина, 1995. - 300 с.

87. Харитонов С. А., Варне П. Дж., Чучалин А. Г. Окись азота (NO) в выдыхаемом воздухе: новый тест в пульмонологии // Пульмонология- 1997.-№3. С. 7- 13.

88. Хмельницкий О. К., Некачалов В. В., Зиновьев А. С. Общая патоморфология костно-суставного аппарата Н. 1983. - 192 с.

89. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа // CONSILIUM MEDICUM. - 2000. - Том 2 - № 1. С 21 - 31

90. Цой А. Н. Клиническая фармакология ингаляционныхкортикостероидов // Пульмонология. 1996. - № 2. - С. 85 - 90.

91. Черняк А. В., Сахарова Г. М., Чучалин А. Г. Эффективность беклометазона дипропионата при длительном применении у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 1998 - № 3. - С. 77 - 80.

92. Чучалин А. Г., Баранова И. А. Вторичный остеопороз у больных гормонозависимой бронхиальной астмой тяжелого течения // Тезисы научно-практической конференции "Актуальные вопросы остеопороза в клинической практике". М.: 2000. - С. 25 - 29.

93. Чучалин А. Г., Берова М. М. Функциональное состояние кальцийрегулирующей системы у больных бронхиальной астмой // Клин, медицина. 1989. № 8. С. 56 - 59.

94. Чучалин А. Г., Медников Б. Л., Белевский А. С., Сенкевич Н. Ю., Дидковский Н. А. Бронхиальная астма: руководство для врачей // CONSILIUM MEDICUM. - 2000. - Том 2. - № 1. С. 11 - 20.

95. Чучалин А. Г., Сулейманов С. ILL, Гасанов С. Г., Григорьев А. И., Шмушкович Б. И. Исследование кальцитонина и паратиреоидного гормона у больных бронхиальной астмой со стероидным остеопорозом // Проблемы эндокринологии. 1983 - № 5. С 19 -20.

96. Чучалин А. Г. // Тер. арх. 1994. - № 3. - С. 3 - 8.

97. Чучалин А. Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы // CONSILIUM -MEDICUM. 2000. - Том 2. -№ 10. С. 411 -417

98. Шандор Э. Обращение ВОЗ по поводу декады заболеваний костей и суставов // Остеопороз и остеопатии. 2000. - № 2. - С. 2 - 3.

99. Шварц Г. Я. Витамин D, D-гормон и апьфакальцидол. молекулярно-биологические и фармакологические аспекты действия // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 3. - С. 2 - 6.

100. Шварц Г. Я. Роль нарушений Д-гормональной системы в патогенезе остеопороза // Тезисы докладов «Альфа-ЭЗ-ТЕВА (альфакальцидол) влечении остеопороза и других заболеваний». М.: 2000. С. 4 - 7.

101. Шварц Г. Я. Фармакотерапия постменопаузального остеопороза // Клин, фармакол. и тер. 1996. № 1. - С. 70 - 75.

102. Шмелев Е. И. Хроническая обструктивная болезнь легких // Тер. арх. -1999.-№12.-С. 74-78.

103. Шмушкович Б. И. Клиническая эффективность и механизмы противовоспалительного действия глюкокортикоидных гормонов в лечении больных бронхиальной астмой. В кн.: Бронхиальная астма. Под редакцией А. Г. Чучалина: В 2 томах. Т. 2. М.: Агар, 1997. - 400 с.

104. Ярилин А. А. Система цитокинов и принцип ее функционирования в норме и патологии // Иммунология. 1997. № 5. С. 7 - 14.

105. Adachi J. D., Bensen W. G., Bianchi F. et al. Vitamin D and calcium in the prevention of corticosteroid induced osteoporosis: a 3 year followup // bid. -1996.-Vol. 23.-P. 995 -1000.

106. Adinoff A. D., Hollister J. R. Steroid-induced fractures and bone loss in patients with asthma // N. Engl. J. Med 1983; 309. P. 265 268.

107. Agertoff L., Pedersen S. Inhaled corticosteroids and osteoporosis // Amer J. Resp. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. - P 178 - 183.

108. Andersson P. Antigen-indused bronchial anaphilaxis inactively sensititized pigs and rats // Allergy. 1980. - Vol. 35. P. 65 - 71

109. Antzak A., Nowak D., Bialasiewicz P. et al. Hydrogen peroxide in expired air condensate correlates positively with early steps of peripheral neutrophil activation in asthmatic patients // Arch. Immunol. Ther. Exp 1999; 47 (2): P. 119-126.

110. Antzak A , Nowak D., Shariati B. et al. Incresed hydrogen peroxide and thiobarbituric acid-reactive products in expired breath condensate of asthmatic patients // Eur. Respir. J. 1997; 9: 1235 1241.

111. Ayres J. G., Bateman E. D., Lundback B. et al. High-dose fluticasone propionate, 1 mg daily, versus fluticasone propionate, 2 mg daily, or budesonide, 1,6 mg daily, in patients with chronic severe asthma // Eur. J. Respir. 1995; 8: P. 579 586.

112. Barnes P. J. Asthma. New therapeutic approaches // Brit. Med. Bull. 1998. Vol. 48. P. 231 -247.

113. Barnes P. J. Nitric oxide and asthma // Ress. Imm. 1995; 146 (9): 698 702.

114. Barnes P. J., Pedersen S., Busse W. W. Efficacy and safety of corticosteroids // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. Vol. 157. P. 1 53.

115. Barret-Connor E. The economic and human cost of osteoporotic fracture // Amer. J. Med. 1995. - Vol. 98, Suppl. 2A. - P. 3 - 8.

116. Baylink D. J., Akesson K., Pettis J. L. Rationale for active vitamin D analogue therapy in osteoporosis // Osteoporos. Int. 1996; 6:313.

117. Binder L. Immunological properties of vitamin D analogues and metabolities // Biochem. Pharmacol. 1992; 43: 1885 1892.

118. Binz K., Schmid C., Bouillon R. et al. Interactions of insulin-like growth factor I with dexamethasone on trabecular bone density and mineral metabolism in rats // Eur. J. Endocrinol. 1994. - Vol. 130. - P. 387 - 393.

119. Bockman J. Steroid-induced osteoporosis // Orthop. Clin. N. Am. 1990. -Vol. 21 -P. 27 - 107.

120. Bonde M., Qvist P., Fledelius C. et al. Application of an enzyme immunoassay for a new marker of bone resorption (Cross Laps: follow-up on hormon replacement therapy and osteoporosis risk assessment // J. Clin. Endocr. 1995. - Vol. 80. P. 864 - 868.

121. Bone densitometry as a screening tool for osteoporosis in postmenopausal women // Radiol Manage. 1998. Vol. 20. N 2. P. 43 54.

122. Bootsma G. P., Dekhuijzen P. N., Festen J. et al. Fluticasone propionate does not influence bone metabolism in contrast to beclomethasonedipropionate 11 Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; 153: P. 924 930

123. Bouillon R., Okamura W. H., Norman A. W. Structure function relationships in the vitamin D endocrine system // Endocr. Rev. 1995; 16: P. 200-257.

124. Boulet L. P., Giguere M. C., Milot J. et al. Effects of long-term use inhaled steroids on bone density and calcium metabolism // J. Clin. Allergy. Immunol. 1994; 94: P. 796 803.

125. Boulet L. P., Milot J., Gagnon L. et al. Long-term influence of inhaled corticosteroids on bone metabolism and density // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. Vol. 159. P. 838 844.

126. Brandli D. W., Golde G., Greenwald M., Silverman S. L. Glucocorticoid-induced osteoporosis, a cross-sectional study // Steroids. 1991. - Vol. 56. - № 10. - P. 518 - 523.

127. Braun J. J., Rietveld A. H„ Juttmann J. R. et al. Influence of la (OH) D3 administration on bone and bone mineral metabolism in patients on chronic glucocorticoid treatment, a double blind controlled study // Clin. Endocrinol. 1983; 18: 265 273.

128. Casteels K., Bouillon R., Waer M. et al. Immunomodulatory effects of 1,25-diliydroxyvitamin D3 // Curr. Opin. Nephrol. Hyperten. 1995; 4: 313 318.

129. Chrischilles E., Shireman Т., Wallace R. Costs and health effects of osteoporotic fractures // Bone. 1994. Vol. 15. N 4. P. 377 386.

130. Consensus development conference, diagnosis, prophylaxis and treatment of osteoporosis // Am. J. Med. 1993; 94: 646 650.

131. Consensus development conference: prophylaxis and treatment of osteoporosis // Osteoporosis Int 1991; 1. 114 117.

132. Cooper C. Epidemiology and public health impact of osteoporosis. Osteoporosis. London, Bailliere Tindall 1993; 7: 459 472.

133. Crestani В., Rolland C., Lardeux B. et al. Inducible expression of the alacid glycoprotein by rat and human type II aiveolar epithelial cells // J. Imm. 1998; 160:4596-4605.

134. Delany A. M., Dong Y., Canalis E. Mechanisms of glucocorticoid action in bone cells // J. Cell Biochem. 1994. - Vol. 56. № 3. - P. 295 - 302.

135. Delany A. M., Gabbitas B. Y., Canalis E. Cortisol downregulates osteoblast aipha 1 (I) procollagen mRNA by transcriptional and posttranscriptional mechanisms // Ibid. 1995. - Vol. 57. № 3. - P. 488 - 494.

136. Dempster D. W., Lindsay R. Патогенез остеопороза. Lancet. 1993. Vol. 341: N3. P. 797-802.

137. Dohlman A. W., Black H. R., Royall J. A. Expired breath hydrogen peroxide is marker of acute airway inflammation on patient? with asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 1993; 148 (4): P. 955 960.

138. Dolan P., Torgerson D, Kakarlapudi Т. K. Health-related quality of life of Colle's fracture Patients // Osteoporos. Int. 1999 Vol. 9. P. 196 199.

139. Eastell R., Reid D. M., Compston J. et al. A UK Concensus Group on management of glucocorticoid-induced osteoporosis: an update // J. Intern. Med. 1998. - Vol. 244. - P. 271 - 292.

140. Eastell R., Yergey A. L., Vieira N. E., Cedel S. L. Interrelationship among vitamin D metabolism, true calcium absorption, parathyreoid function // J. Bone Miner. Res. 1993. -№ 2. -P 114 -117.

141. Emelyanov A., Fedoseev G , Abulimity A. et al. Elevated concentration of exhaled hydrogen peroxide in asthmatic patients // Chest. 2001; 120(4): P. 1136- 1139.

142. Engvall E. Enzyme-immunoassay ELISA and EMIT // Meth. Enzymol. Immunochem Techn. 1980. - Vol. 70. - P. 419 - 439.

143. Francis R. M., Boyle I. Т., Moniz C. et al. A comparison of the effects of alfacalcidol treatment and vitamin D2 supplementation on calcium absorbtion in eldery women with vertebral fractures // Osteoporos. Int.1996; 6: 284 290.

144. Gagnon L., Boulet L. P., Brown J. et al. Influence of inhaled corticosteroids on bone density and metabolism in patients with moderate to severe asthma //J. Am. Diet Assoc. 1997; 97: P. 1401 1406.

145. Gallagher J. A., Beresford J. N., MacDonald B. R. et al. Hormone tagret cell interactions in human bone. Glostrup Hospital. Denmark. 1984. - P. 431 -439.

146. Gallagher Y. C., Goldgar D. Treatment of postmenopausal osteoporosis with high doses of synthetic calcitriol // Ann. Int. Med. 1990; 113 (9): 649 -655.

147. Ganas K., Loukides S., Papatheodorou G., Panagou P. Total nitrite/nitrate in expired breath condensate of patients with asthma // Respir. Med. 2001; 95 (8): P. 649 654.

148. Gennari C. Differential effect of glucocorticoids on calcium absorption and bone mass // Br. J. Rheumatol. 1993. - Vol. 32 - P 11 14

149. Goldstein M. F., Fallon J. J., Harning R. Chronic glucocorticoid therapy induced osteoporosis in patients with obstructive lung disease // Chest. 1999; 116: 1733 1749.

150. Gratziou C., Lignos M., Dasiou M., Roussos M. Influence of atopy on exhaled nitric oxide in patients with stable asthma and rhinitis // Eur. Respir. J. 1999.-Vol. 14.-№4.-P. 897 -901.

151. Gronowicz G. A., McCarthy M. B. Glucocorticoid inhibit the attachment of osteoblasts to bone extracellular matrix proteins and decrease beta I-integrin levels // Endocrinology. 1995. - Vol. 136. № 2. - P. 598 - 608.

152. Grove A., Mc Farlane L. C., Jackson et al. Effects of short-term exposure to high-dose inhaled corticosteroids on novel markers of bone metabolism // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1996; 50: P. 275 277.

153. Gulko P. S., Mulloy A. L. Glucocorticoid-induced osteoporosis:pathogenesis, prevention and treatment 11 Clin. Exp. Rheumatol. 1996. -Vol. 14. -№2. -P. 199-206.

154. Halls S. E., Criddle R. A., Comito T. L., Prince R. L. A case-control study of quality of life and functuonal impairment in women with long-standing vertebral osteoporotic fracture // Osteoporos. Int. 1999 Vol. 9. P. 508 515.

155. Hanaria N. A., Chapman K. R„ Strutridge W. C. et al. Dose-related decreases in bone density among asthmatic patients treated with inhaled corticosteroids// J. Allergy. Clin. Immunol. 1995; 96: P. 571 578.

156. Herrala J., Puolijoki H., Impivara O. et al. Bone mineral density in asthmatic women on high-dose inhaled beclomethasone dipropionate // Bone 1994; 15: P. 621 -623.

157. Holgate S. Т., Wilson R. et al. Allergic inflammation and its pharmacological modulation in asthma // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1991,94(1 -4): 210-217.

158. Hughes J. A., Conry B. G., Male S. M., Eastell R. One year prospective open study of effect of high dose inhaled steroids on bone markers and mineral density // Thorax 1999; 54: P. 223 229.

159. Ichikawa F., Sato K., Nanjo Y., Shinki T. et al. Mouse primary osteoblasts express vitamin D3 25-hydroxylase mRNA and convert la, 25-dihydroxyvitamin D3 // Bone 1995; 16: 129 -135.

160. Ip M., Lam K., Yam L. et al. Decreased bone mineral density in premenopausal asthma patients receiving long-term inhaled steroids // Chest 1994; 105: P. 1722 1727.

161. Iqbal F., Michaelson J., Thaler L. et al. Declining bone mass in men with chronic pulmonary disease // Chest 1999; 116: 1616 1624.

162. Jobsis Q., Raatgeep H. C., Hermans P. W. Hydrogen peroxide in exhaled air is increased instable asthmatic children // Eur. Resp. J. 1997; 10 (3): P. 519 -521.

163. Kanis J. A. The epidemiology of hip fractures in Europe. The MEDOS Study. Revista Clin. Espanola. - 1991. - Vol. 188. P. 12 - 15.

164. Kerstjens H. A., Postma D. S., van Doormaal J. J. et al. Effects of short-term and long-term treatment with inhaled corticosteroids on bone metabolism in patients with airways obstruction // Thorax 1994; 49: P. 652 -656.

165. Kharitonov S. A., Yates D., Robbins R. A. et al. Incresed nitric oxide inexhaled air of asthma patients // Lancet. 1994; 343: 133 135.

166. Kulkarni А. В., Reinke R., Feigelson P. Acute phase mediators and glucocorticoids elevate alpha-1-acid glycoprotein gene transcription // J. Biol. Chem. 1985. - Vol. 260. - P. 15368 - 15389.

167. Laatikainen A. K., Kroger H. P. J., Tukiainen H. O., Honkanen R. Bone mineral density in perimenopausal women with asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. Vol 159. P. 1179 1 185.

168. Lacatos P., Nagy Z., Kiss L. et al. Prevention of glucocorticoid-induced osteoporosis by alfacalcidol // Rheumatol. 2000 Vol. 59. P. 48 52.

169. Le Bourgeois M., Cormier C., Kindermans C. et al. Inhaled corticosteroids and bone density in patients with asthma // Ibid. 1995. - Vol. 96. - P. 565 - 567.

170. Leech J. A., Hodder R. V. et al. Effects of short-term inhaled budesonide and beclomethasone dipropionate on serum osteocalcin in premenopausal women // Am. Rev. Respir. Dis. 1993; 148: P. 113-115

171. Luengo M., del-Rio L , Pons F. et al. Bone mineral density in asthmatic patients treated with inhaled corticosteroids: a case control study // Eur Respir. J. 1997; 10: P. 2110-2113.

172. Lukert B. P., Johson В. E., Robinson R. G. Estrogen and progesterone replacement therapy reduced glucocorticoid-induced bone loss // J. Bone Miner. Res. 1992. - Vol. 7. - P. 1063 - 1069.

173. Lukert В. P., Raiz L. G. Glucocorticoid-induced osteoporosis; pathogenesis and management // Ann. Intern. Med. 1990. - Vol. 112. P. 353 - 364,

174. Mac J. C. W., Adcock I., Barnes P. J. Dexamethasone increases bete-2-adrenoreceptor gene expression in human lung // Am. Rev. Respir. Dis.1992. V. 145. P. 834.

175. Magnussen H., Hargreave F. E. Noninvasive monitoring of airway inflammation // Eur. Respir. J. 2000. 16: P. 1 2.

176. Manolagas S. C. Role of cytokines in bone resorption // Bone 1995; 16 (1): P. 91.

177. Marcus R, Feldman D, Kesley J. Osteoporosis. Orlando. FL: Academic Press, 1996.

178. McAdams M. R„ White R. H., Chipps В. E. Reduction of serum testosterone levels during chronic glucocorticoid therapy // Ann. Intern. Med. 1996; 104: 648-651.

179. McEvoy С. E., Enstrud К. E., Bender E. et al. Association between corticosteroid use and vertebral fractures in older men with chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med 1998, 157. P 704 709.

180. McLeod J. F. Osteoporosis, cytokines and glucocorticoids // Allergy. Proc.1993. Vol. 14, № 5. - P 363 - 364.

181. Melton L. J. III. Chrischilles E. A., Cooper C., Lane A. W„ Riggs B. L. How many women have osteoporosis? // J. Bone Miner. Res. 1992; 7: 1005 1010.

182. Melton L. J. III. Epidemiology of age-related fractures. The osteoporotic syndrome, detection, prevention, and treatment. New York. Wiley Liss. 1993: 17 -38.

183. Meltzer S., Goldberg В., Lad P. et al. Superoxide generation and its modulation by adenosine in the neutrophils of subject with asthma // J.

184. Allergy. 1989. - Vol. 83. - P. 960 - 966.

185. Norvath I., Donlly L. E., Kiss A., Kharitonov S. A., Barnes P. J. Combined use of exhaled hydrogen peroxide and nitric oxide in monitoring asthma // Am. J. Respir. Crit. Med. 1998; 158 (4): P. 1042 1046.

186. Olbricht Т., Bencer G. Glucocorticoid-induced osteoporosis: pathogenesis, prevention and treatment, with special regard to the rheumatic disease // J. Int. Med. 1993; 234: 237 -244.

187. Orimo H., Shiraki M. Long-term treatment of postmenopausal osteoporosis with active vitamin D3: la-(OH)D3 and l,24(OH)2D3 // Endocrinol. Japan. 1985; 32 (2): 305 315.

188. Orwoll E. S., Klein R F. Osteoporosis in men // Endocr. Rev. 1995; 16: 87 116.

189. Orwoll E. S., Stribrska L., Ramsey E. E. et al. Androgen receptors in osteoblast-like cell lines // Calcif. Tissue Int. 1991; 49: P. 183 187.

190. Ouesada J. M., Serrano I., Borrego F et al. Calcitrio! effect on natural killer cells from hemodialyzed and normal subjects // Calcif Tissue Int. 1995, 56: 113 117.

191. Packe G. E , Robb O., Robbins S. P. Bone density in asthmatic patients taking inhaled corticosteroids // J. R Coll Physicians. Lond 1996; 30: P. 128 132.

192. Parfitt A. M. Implications of architecture for the pathogenesis and prevention of vertebral fracture // Bone 1992; 13:41 47.

193. Pearce G., Ryan P. F J., Delmas P. D. et al. The deleterious effects of low-dose corticosteroids on bone density in patients with polymyalgia rheumatica// Br. J.Rheumatol. 1998; 37: 292 - 299.

194. Pierce G., Tabensky A., Delmas P. D. et al Corticosteroid-induced bone loss in men // J. Clin. Endocrinol. Melab. 1998; 83: P 801 806.

195. Randell A., Sambrook P. N., Nguyen Т. V. et al. Direct clinical and welfarecosts of osteoporotic fractures in elderly men and women // Osteoporos. Int. 1995. Vol. 5. N6. P. 427 -432.

196. Ray N. F., Chan J. K., Thamer M., Melton L. J. 3d. Medical expenditures for the treatment of osteoporotic fractures in the United States in 1995: report from the national Osteoporosis Foundation // J. Bone Miner. Res. 1997. Vol. 12. NIP. 24-35.

197. Recker R. R., Lappe J. M., Davies К M., Kimmel D. B. Changes in bone mass immediately before menopause // J. Bone Miner. Res. 1992; 7: 857 -862.

198. Reddy В. M., Villar M. E., Silverman B. A. et al. Osteoporosis among adult asthma patients receiving chronic glucocorticoid therapy // J. Allergy. Clin. Immunol. 1998; 101: P. 290.

199. Reginster J. Y, de Froidmont C., Lecart M. P. et al. Alfacalcidol in prevention of glucocorticoid-induced osteoporosis // Calcif. Tissue Int. 1999. Vol. 65.-P. 328 331.

200. Reid I. R. Glucocorticoid osteoporosis mechanisms and managment // Eur. J. Endocrinol.-1997.-Vol. 137, №3 - P. 209 -217.

201. Reid I. R., Ibbertson H. K. Evidens for decreaced tubular reabsorption of calcium in glucocorticoid-treated asthmatic // Horm. Res 1987. - Vol 27. - № 4. - P 200 - 204

202. Rigby W. F. C., Stacy T, Ganger M. W. Inhibition of T lymphocytes mitogenesis by l,25-dihydroxyvitamin-D3 (calcitriol) // J. Clin. Invest. 1984; 74: 1451 1455

203. Riggs В L., Melton L.J III. Medical progress series: Involutional osteoporosis// N. Engl. J. Med. 1986. Vol. 314. P. 1676 1686.

204. Ringe J. D., Meng Т., Schacht E. Treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis with alfacalcidol/calcium versus vitamin D/calcium // Calcif. Tissue Int. 1999 Vol. 65. P. 337 - 340.

205. Ross P. D. Osteoporosis, frequency, consequences, and risk factors // Arch. Intern. Med. 1996; 156: 1399 1411.

206. Saag K. G., Kohler G. A., Turst D. E. Low dose long-term corticosteroid therapy in rheumatoid arthritis: an analysis of serious adverse events // Am. J. Med. 1994. - Vol. 96. - P. 115 - 123.

207. Scappatici E., Libertucci D., Dottomica E. et al. Hydrogen peroxide in exhaled air // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 141. - P. 144 - 149.

208. Schacht E. Osteoporosis in rheumatoid arthritis significance of alfacalcidol in prevention and therapy // Rheumatol. 2000. Vol. 59. P. 10 -20.

209. Shiraishi A., Higashi S., Ohkawa H. et al. The advantage of alfacalcidol over vitamin D in the treatment of osteoporosis // Calcif Tissue Int. 1999. Vol. 65.-P. 311 -316.

210. Struijus A., Mulder H. The effects of inhaled glucocorticoids on bone mass and biochemical markers of bone metabolism // Neth J. Med. 1997; 50: P. 233 237.

211. Suda Т., Nakamura I., Jimi E. et al. Regulation of osteoblast function // J Bone Miner. Res. 1997; 12: 869 879.

212. Tsurukami H., NakamuraT., Suzuki K. et al. A novel synthetic vitamin D analogue, la, 25-dihydroxyvitamin D3, increase bone mass by stimulating the bone formation in normal and ovariectomized rats // Calcif. Tissue Int. 1994;54: 142 149

213. Villareal M. S„ Klaustermeyer W. В., Hahn T. J., Gordon E N. Osteoporosis in steroid-dependent asthma // Ann. Allergy. Asthma9 b1.munol. 1996. - Vol. 76. - P. 369 - 372.

214. Walsh L. J., Tattersfield A. E. Bone disease in asthma // Brit. J. Hosp. Med. 1997. - Vol. 57. № 8. - P. 390 - 393.

215. Ward С , Kelly C. A., Stenton S. et al. The relative contribution of bronchoalveolar macrophages and neutrophils to lucigenin- and luminolamplified chemiluminescence // Eur. Respir. J. 1990. - Vol. 3. - P. 1009-1014.

216. WHO Study Group: In Assessment of Fracture Risk and Its Application to Screening for Postmenopausal Osteoporosis. WHO Techn. Rep. Ser. -Geneva, 1994. P. 843.

217. Woodcokc A. Effects of inhaled corticosteroids on bone density and metabolism // J. Allergy. Clin. Immunol. 1998; 101: P. 456 459

218. World Health Organization. Assesment of Fracture Risk and its Application to Screening of Postmenopausal Osteoporosis // World Health Organization Tech. Rep. 1994. -№ 843. - P. 312 - 316.