Клинико-фармакологическая оценка эффективности лечения постменопаузального остеопороза с болевым синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Зубова, Олия Мугтасимовна

• Зубова, Олия Мугтасимовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зубова, Олия Мугтасимовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Постменопаузальный остеопороз: этиология, патогенез.

1.2. Клиника и диагностика постменопаузального остеопороза.

1.3. Лечение постменопаузального остеопороза.

1.4. Фармакоэкономический анализ лекарственной терапии остеопороза

1.5. Выводы по главе.

Глава 2. Характеристика пациенток с постменопаузальным остеопорозом и диагностические методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Обоснование выбора терапии и мониторирование изучаемых показателей

3.1. Клинико-диагностическая оценка исходного состояния женщин с постменопаузальным остеопорозом.

3.1.1. Болевой синдром.

3.1.2. Минеральная плотность костной ткани.

3.1.3. Лабораторные показатели.

3.2. Лечение остеопороза.

3.3. Влияние терапии на течение постменопаузального остеопороза с хроническим болевым синдромом.

3.3.1. Болевой синдром.

3.3.2. Минеральная плотность костной ткани.

3.3.3. Лабораторные показатели.

3.4. Выводы по главе.

Глава 4. Изучение концентрации основного метаболита витамина D (25(OH)D) в плазме крови методом ВЭЖХ у женщин с постменопаузальным остеопорозом

4.1. Концентрация основного метаболита витамина D у пациентов до лечения.

4.2. Концентрация основного метаболита витамина D у пациентов через 12 месяцев после лечения.

4.3. Выводы по главе.

Глава 5. Фармакоэкономическая оценка проведенной терапии

5.1. Прогностические затраты на медикаментозное лечение остеопороза

5.2. Анализ «затраты-эффективность» проводимого лечения.

5.3. Выводы по главе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-фармакологическая оценка эффективности лечения постменопаузального остеопороза с болевым синдромом»

Остеопороз - одно из наиболее распространенных метаболических заболеваний скелета, которое характеризуется снижением костной массы, повреждением микроархитектоники костной ткани, последующим повышением хрупкости костей и увеличением риска переломов. По данным ВОЗ, по значимости проблемы (ранней диагностики, лечения, профилактики) остеопороз занимает среди неинфекционных заболеваний четвертое место после болезней сердечно-сосудистой системы, онкологической патологии и сахарного диабета. Остеопороз зарегистрирован у 75 млн. человек в США, странах Европы и Японии вместе взятых. Каждая третья женщина в постменопаузальном периоде и почти половина населения в возрасте 70 лет и старше имеют остеопороз [84]. По данным Беневоленской Л.И. (1995), в Москве остеопороз поясничных позвонков установлен у 23,6% женщин 50 лет и старше [5].

Остеопороз называют «безмолвной эпидемией», так как потеря массы костной ткани происходит исподволь и часто диагностируется только после переломов, вызывающих значительный подъем уровня смертности. Основная доля переломов (85%) приходится на постменопаузальный и сенильный остеопороз. Так, в США ежегодно происходит 1,5 млн. переломов, связанных с остеопорозом, из них 700000 переломов позвоночника, 250000 переломов шейки бедра, 250000 переломов дистального отдела лучевой кости [144, 188]. Ежегодная частота диагностируемых переломов позвоночника в Европе составляет 270000, бедра — 407000, предплечья - 340000 [66]. По данным Михайлова Е.Е. и Шварц Г.Я. (1999, 2002) количество переломов в России в возрастной группе 50 лет и старше за 1 год составляет для шейки бедра 122,5, а для предплечья 684,9 на 100 000 женщин [17, 27, 57].

Из-за высокой частоты переломов и тяжести осложнений экономические потери, связанные с остеопорозом, огромны и увеличиваются ежегодно. Стоимость лечения остеопороза для американского здравоохранения обходится в 12 млрд. долларов в год (на 250 млн. человек), для Великобритании — 960 млн. долларов в год (на 50 млн. человек), для Франции - 740 млн. долларов в год (на 57 млн. человек) [66].

В частности, «цена» перелома шейки бедра у женщины 50-65 лет составляет 19,5 тыс. долларов США в год, а у больной старше 65 лет - 21,9 тыс. долларов [109]. Учитывая всеобщую тенденцию к постарению населения, ожидается значительный рост заболеваемости остеопорозом, а следовательно и экономических затрат на лечение и реабилитацию больных с переломами. Согласно прогнозу ряда эпидемиологов, к 2040 году частота переломов шейки бедра и, соответственно, связанные с нами материальные затраты, возрастут втрое [180].

В настоящее время для лечения постменопаузального остеопороза наиболее патогенетически обоснованным является использование препаратов с антирезорбтивной активностью — эстрогенов, бисфосфонатов, кальцитонинов [23]. При комбинированной терапии назначаются препараты витамина D, соли кальция.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) является наиболее значимой в профилактике остеопороза у женщин перименопаузального периода. Однако, большое количество противопоказаний и побочных явлений, а также выявленный риск развития рака молочных желез при длительном использовании ограничивает применение ЗГТ [50].

Бисфосфонаты — перспективная группа антирезорбтивных препаратов, с выраженным влиянием на костную массу. Однако показано, что препараты этой группы (алендронат) вызывают изъявление желудочно-кишечного тракта [158], что ограничивает использование этой группы препаратов у пациенток с сопутствующими заболеваниями пищеварительной системы.

Применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) у f пациенток с болями приводит к увеличению частоты язв желудка и двенадцатиперстной кишки, что делает невозможным проведение комплексной терапии [111].

Благодаря собственной анальгетической активности, сопоставимой с НПВС, доказанным влиянием на прирост минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и снижением риска переломов, кальцитонин можно считать препаратом выбора у женщин, страдающим постменопаузальным остеопорозом с болевым синдромом.

Несмотря на длительную историю применения синтетического кальцитонина лосося (CKJ1), режим дозирования препарата окончательно не разработан.

В настоящее время витамин D часто назначается без учета типа его недостаточности. Возможно, именно этим обусловлен факт неэффективности проводимого лечения в ряде исследований [13].

В условиях ограниченных финансовых ресурсов при выборе схем лечения необходимо также учитывать экономическую составляющую. Остеопороз требует длительной лекарственной терапии, что сопровождается большими затратами и определяет необходимость проведения фармакоэкономического анализа альтернативных схем лечения.

Приведенные данные свидетельствуют об актуальности проблемы и чрезвычайной важности выбора базовой терапии.

Целью настоящего исследования явилась комплексная клинико-фармакологическая оценка эффективности предложенного лечения постменопаузального остеопороза с хроническим болевым синдромом синтетическим кальцитонином лосося (миакальцик, Швейцария), вводимого в интермиттирующем режиме в низкой дозе 50 ME парентерально, как в монотерапии, так и в комбинации с непрерывным приемом альфакальцидола (оксидевит, Россия) и препаратами кальция.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи исследования:

1. Оценить состояние минеральной плотности костной ткани, биохимических параметров и маркеров костного обмена у женщин, страдающих постменопаузальным остеопорозом с хроническим болевым синдромом.

2. Изучить концентрацию основного метаболита витамина D (25(OH)D) в плазме крови методом ВЭЖХ у больных с постменопаузальным остеопорозом для установления типа недостаточности данного витамина с целью выбора препарата для ее коррекции.

3. Определить влияние предложенных схем лечения у больных с постменопаузальным остеопорозом на клинические и фармакодинамические параметры: болевой синдром, минеральную плотность костной ткани, плазменный уровень концентрации метаболита витамина D, биохимические показатели в моче и крови.

4. Провести фармакоэкономический анализ разработанных схем лечения больных.

Научная новизна

Впервые проведена сравнительная клинико-фармакологическая оценка эффективности лечения постменопаузального остеопороза с хронической болью парентеральной формой синтетического кальцитонина лосося (миакальцик) в дозе 50 ME в интермиттирующем режиме, как при монотерапии, так и в комбинации с непрерывным приемом альфакальцидола (оксидевит) и солей кальция.

Научно обосновано назначение препарата из группы витамина D у женщин с постменопаузальным остеопорозом.

Проведен фармакоэкономический анализ предложенных схем лечения.

Доказана клиническая и экономическая эффективность кальцитонина лосося (миакальцик) в указанной дозе в комбинации с альфакальцидолом (оксидевит) у большинства пролеченных больных.

Практическая значимость Результаты изучения типа недостаточности витамина D у больных с постменопаузальным остеопорозом позволяют рекомендовать введение в комплексную терапию препаратов из группы витамина D.

Проведенное исследование позволило научно обосновать выбор наиболее рациональной схемы лечения постменопаузального остеопороза с болевым синдромом, который представляет собой сочетанное применение синтетического кальцитонина лосося в интермиттирущем режиме в дозе 50 ME и непрерывный прием альфакальцидола с препаратом кальция с позиции фармакоэкономического анализа.

Показано, что применение кальцитонина в низкой дозе 50 ME в интермиттирующем режиме позволяет не только эффективно влиять на изучаемые показатели, но и снизить стоимость фармакотерапии.

Внедрение в практику

Предложенные схемы лечения внедрены в практическую деятельность КДЦ и терапевтических отделений ГКБ № 23 им. Медсантруд, поликлиники № 202 (МГУ). Полученные данные используются при чтении лекций и проведении практических занятий, семинаров и элективных курсов для студентов на Кафедре клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова.

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 9 работ. Основные результаты, полученные в ходе исследования, доложены на совместной конференции Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней,

Лаборатории клинической фармакологии НИЦ ММА им. И.М. Сеченова, Проблемной лаборатории лекарственных средств РАМН и института клинической фармакологии ФГУ «НЦ ЭСМП» (2001, 2004), IV конгрессе РААКИ (2001).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 115 страницах машинописи, иллюстрирована 16 рисунками, 15 таблицами; состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего ссылки на 58 отечественных и 134 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Зубова, Олия Мугтасимовна

ВЫВОДЫ

1. Выявлен высокий костный обмен и снижение минеральной плотности в костях преимущественно губчатого строения у обследованных женщин, страдающих остеопорозом с хроническим болевым синдромом.

2. Научно обоснована необходимость назначения больным с постменопаузальным остеопорозом препаратов из группы активных метаболитов витамина D, поскольку у обследованных больных имеет место второй тип дефицита (недостаточности) витамина D.

3. Установлено, что синтетический кальцитонин лосося в низкой дозе (50 ME) как в монотерапии, так и в комбинации с альфакальцидолом эффективно снижает выраженность болевого синдрома у женщин, страдающих остеопорозом с хронической болью.

4. Показано, что комбинированная терапия синтетическим кальцитонином лосося и альфакальцидолом достоверно повышает минеральную плотность костной ткани в позвоночнике, треугольнике Варда, снижает маркеры костного ремоделирования, а также позволяет избежать гипокальциемии по сравнению с монотерапией синтетическим кальцитонином лосося.

5. Рассчитано, что применение комбинированной схемы лечения синтетическим кальцитонином лосося с использованием отечественного альфакальцидола (оксидевит) для лечения постменопаузального остеопороза характеризуется меньшими затратами на единицу эффективности, в сравнении с монотерапией синтетическим кальцитонином лосося.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При наличии прогрессирующего остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде с хроническим болевым синдромом рекомендуется курсовой прием синтетического кальцитонина лосося в сочетании с непрерывным применением активного метаболита витамина D3 (альфакальцидола).

2. Для назначения препаратов группы витамина D больным с метаболическими заболеваниями скелета желательно установить тип его недостаточности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зубова, Олия Мугтасимовна, 2005 год

1. Авксентьева М.В., Воробьев П. А., Герасимов В.Б. и др. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). М., 2000. - С. 80.

2. Бабарыкин Д.А., Рейснер Н.А., Рябуха А.Н., Розенталь Р.Л. Опыт лечения метаболических остеопатий 1 а-гидроксивитамином D3 (оксидевитом). // Терапевт, архив. 1991. - Т. 63, № 11. - С. 113-116.

3. Бакулин А.В., Оганов B.C. Влияние миакальцика на динамику минеральной плотности различных отделов скелета у больных остеопорозом. (Ренгеноденситометрическое исследование). И Научные достижения в практическую работу. М., 1994. - Вып. 7. - С. 147-152.

4. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998.- 581 с.

5. Беневоленская Л.И. Распространенность остеопороза позвоночника в популяционной выборке. // 1-й Российский симпозиум по остеопорозу (тезисы лекций и докладов). М., 1995. - С. 11-14.

6. Беневоленская Л.И. Миакальцик в лечении и профилактике остеопороза. // Руководство по остеопорозу. / Под ред. Беневоленской Л.И. -М., 2003.-С. 245-260.

7. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии. / Под ред. Тубельяна В.А., Кукеса В.Г., Фисенко В.П., М. Палея М., 2001, 558 с.

8. Власова И.С. Компьютерная томография в диагностике остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. — 1998. № 2. — С. 13-15.

9. Воробьев П.А. Клинико-экономический анализ. М.: Ньюдиамед, 2004. - 403 с.

10. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. / Перевод с анг. А.П.Синицина, под редакцией И.В.Березина. М. Мир - 1988,- 687 с.

11. Гельцер Б.И., Смирнов С.Н., Рубашек И.А., Кочеткова Е.А. Проблемы фармакоэкономических исследований при остеопорозе. Обзор литературы. // Остеопороз и остеопатии. 2000. - № 3. - С. 25-28.

12. Генант Г.К., Купер С., Пур Г. Рекомендации рабочей группы ВОЗ по обследованию и лечению больных с остеопорозом. // Остеопороз и остеопатии. 1999. - № 4. - С. 2-6.

13. Дамбахер М.А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина D: мысли, которые приходят в голову. // Eular Publishers. Basle. -1996.- 140 с.

14. Древаль А.В., Марченкова JI.A., Тишенина Р.С. и др. Эффекты низких доз альфакальцидола при постменопаузальном остеопорозе. // Остеопороз и остеопатии. 1999. - №4. - С. 19-23.

15. Ермакова И.П. В помощь практическому врачу. Лабораторная диагностика обмена минеральных веществ. // Остеопороз и остеопатии. -2000. -№ 2. -С. 41-48.

16. Ершова О.Б., Семенова О.В., Дегтярев А.А. Результаты проспективного изучения исходов переломов проксимального отдела бедра у лиц пожилого возраста. // Остеопороз и остеопатии. — 2000. № 1. - С. 9-10.

17. Зарубина Н.А. Рожинская Л.Я., Бухман А.И. и др. Сравнительная оценка эффективности препаратов витамина D3 при различных видах остеопороза и остеомаляции. // Проблемы эндокринологии. — 1989. №3. - С. 15-18.

18. Кан В.К. Окончательные результаты многоцентрового 5-летнего исследования PROOF. // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - № 2. С. 52-53.

19. Клиническая фармакология. / Под редакцией В.Г. Кукеса. М.: Пэотоф, 2000.-517 с.

20. Клиническая эндокринология: Руководство для врачей / Под. ред. Н.Т. Старковой. -М., 1996. 540 с.

21. Лесняк О.М. Фармакоэкономика средств профилактики и лечения остеопороза. // Руководство по остеопорозу. / Под ред. Л.И. Беневоленской — М., 2003.-С. 469-481.

22. Лоренс Риггз Б., Джозеф Мелтон III Л. Остеопороз: Пер. с англ. -СПб.: Бином, 2000. 560 с.

23. Макаренко Н.П. Проблема остеопороза и возможности применения миакальцика в онкологии. // Современная онкология. 2000. — Т. 2, № 2. - С. 59-60.

24. Макарова С.А., Аметов А.С. Результаты лечения альфакальцидолом остеопороза в постменопаузе. // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 3. - С. 32-35.

25. Марова Е.И., Бухман А.И. Экспериментальные и клинические основы применения кальцитонина. М., 1982. — 78 с.

26. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., Аникин С.Г. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья среди городского населения России. // Остеопороз и остеопатии. 1999. - № З.-С. 2-6.

27. Моисеев B.C. Остеопороз; профилактика и лечение. // Клиническая фармакология и терапия. 1996. — Т. 5, № 1. - С. 52-54.

28. Насонов У.П., Скрипникова И. А. Место Миакальцика (синтетического кальцитонина лосося при лечении и профилактике остеопороза). Обзор. // Терапевтический архив. 1997. - № 5. - С. 86-88.

29. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Гукасян Д. Современные подходы к профилактике и лечению остеопороза: роль кальция и витамина D. // Клиническая медицина. 1997. - № 9. - С. 9-15.

30. Насонов E.JI., Гукасян Д. Применение альфакальцидола (альфаЛЭЗ-Тева) для профилактики и лечения остеопороза // Терапевтический архив. -2000.-№ 11.-С. 71-73.

31. Никитинская О.А., Лебедева Т.И., Беневоленская Л.И. Результаты исследования маркеров костного метаболизма у больных с первичным остеопорозом. // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 3. - С. 21-23.

32. Определение витаминов в лекарственных препаратах и биологических жидкостях методом ВЭЖХ. / Учебно-методическое пособие. Под редакцией Багировой В.Л., Нечаевой Е.В., Ших Е.В., М. 2002, 34 с.

33. Оценка риска переломов и ее применение для скрининга постменопаузального остеопороза. Доклад рабочей группы ВОЗ. Женева, 1994.-С. 39-51.

34. Рахманов А.С., Бакулин А.В. Костная денситометрия. // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 1. - С. 28-30.

35. Родионова С.С. Метаболические остеопатии, системный остеопороз, остеомаляция: Автореферат дис. докт. мед. наук. — М., 1992. — 43 с.

36. Родионова С.С., Фурцева Л.М, Бурдыгина Н.И. Использование альфакальцидола (альфа-ОЗ-Тева) для лечения остеопороза. // Врач. 1996. -№ 5.-С. 14-16.

37. Родионова С.С., Колондаев А.Ф., Писаревский С.С. Роль симптоматической терапии в комплексном лечении остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. — 1998. № 2. - С. 42-43.

38. Рожинская Л.Я., Марова Е.И., Зарубина Н.А. Клиническое применение кальцитонина. // Проблемы эндокринологии. — 1987. № 33 (5). -С. 79-85.

39. Рожинская Л.Я., Марова Е.И. Миакальцик (синтетический кальцитонин лосося) в лечении и профилактике остеопороза. // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - Т. 5, № 1. - С. 61-65.

40. Рожинская JI.Я., Марова Е.И., Мищенко Б.П. и др. Опыт лечения остеопенического синдрома 1а-гидроксихолекальциферолом (альфа-БЗ-Тева). // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 5 (1). - С. 75-78.

41. Рожинская Л .Я. Соли кальция в профилактике и лечении остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 1. — С. 43-45.

42. Рожинская Л.Я. Остеопороз: диагностика нарушений метаболизма костной ткани и кальций-фосфорного обмена. // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 5. - С. 25-32.

43. Рожинская Л.Я., Марова Е.И., Мищенко Б.П. и др. Лечение тяжелой формы постменопау зального остеопороза кальцитонином: применение интраназального миакальцика в интермиттирующем режиме. // Остеопороз и остеопатии. 1999. - № 3. - С. 23-27.

44. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз. Практическое руководство для врачей. — М.: Издатель Мокеев, 2000. — 195 с.

45. Рожинская Л.Я. Результаты клинического применения препаратов витамина D для профилактики и лечения остеопороза. // Руководство по остеопорозу. / Под ред. Л.И. Беневоленской М., 2003. - С. 277-286.

46. Синегуб И.Е. Фармакодинамика и клршическая эффективность альфакальцидола в сопоставлении с его концентрацией в крови у женщин с остеопорозом и остеопенией в постменопаузальном периоде. Автореферат дис. канд. мед. наук. М., 1999. - 24 с.

47. Сметник В.П. Остеопороз в климактерии (патогенез, диагностика, терапия). // Проблемы репродукции. 1996. - № 3. - С. 64-70.

48. Сметник В.П., Кушлинский Н.Е., Болдырева Н.В. Эффект заместительной гормональной терапии в лечении и профилактике постменопаузального остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. — 1999. № 2. -С. 16-19.

49. Сметник В.П., Кулаков В.И. Руководство по климактерию. М., 2001.- 686 с.

50. Спиричев В.Б., Коденцова В.М., Вржесинская О.А. Методы оценки витаминной обеспеченности населения. / Учебно-методическое пособие. — М., 2001.-68 с.

51. Спиртус Т.В. Миакальцик: 23 года применения в клинической практике. // Клиническая геронтология. 1997. - № 1. - С 56-57.

52. Торопцова Н.В., Демин Н.В., Беневоленская Л.И. Миакальцик -назальный спрей: эффективность и переносимость при лечении постменопаузального остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. 1999. - № 2. -С. 12-13.

53. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). / Под ред. А.Г. Чучалина. М., 2002. - С. 784-789.

54. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз. М., 1995. - 300 с.

55. Шварц Г.Я. Витамин D. D-гормон и альфакальцидол: молекулярно-биологические и фармакологические аспекты действия. // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 3. - С. 2-6.

56. Шварц Г.Я. Фармакотерапия остеопороза. М.: МИА, 2002. - 411 с.

57. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. / Под ред. Н.У. Тица. М.: Лабинформ, 1997. - С. 228-232.

58. Accardo G. et al. Support for the clinical use of calcitonin: electron microscope study of the functional state of bone cells after chronic treatment with calcitonin. // Curr. Ther. Res. Clin. Exp. 1982. - V. 31. - P. 422-423.

59. Adams P.F. Health statistics on older persons living in the community. US Public Health Service, 1987. 69 p.

60. Aiken J.M., Hart D.M., Anderson J.B. et al. Osteoporosis after oophorectomy for non-malignant disease. // Brit. Med. J. 1973. - № 1. - P. 325328.

61. Ankjaer-Jensen A., Johnell O. Prevention of osteoporosis: cost-effectiveness of different pharmaceuticals treatments. // Osteoporos Int. — 1996. -№ 6. P. 265-275.

62. Arrigoni M., Abbiati G., Negroni M. et al. Acute effect of salmon calcitonin on bone biomarkers in normal subjects: a placebo controlled study. // J. Bone Miner. Res. 1993. - V. 8, № 1 (Suppl.). - Abs. 306.

63. Asria V. et al. Support for the clinical use of calcitonin; electron microscopye study of the functional state of bone cells after chronic treatment with KT. // Curr. Ther. Res. Clin. Exp. 1982. - № 31. - P. 422-423.

64. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis. World. Health. Organization, 1994.

65. Barrett-Connor E. The economic and human cost of osteoporotic fracture. // Amer. J. Med. 1995. - V. 98, Suppl. 2A. - P. 3S-8S.

66. Bischjff H.A., Stahelin H.B., Tyndall A., Theiler R. Relationship between muscle strengh and vitamin D metabolites: are trere therapeutic possibilities in the erderly? //Z. Rheumatol. 2000. - Br. 59 (Suppl. 1). - P. 39-41.

67. Borle A.B. Calcitonin and the regulation of calcium transport and of cellular calcium metabolism. // Triangle. 1983. - V. 22, № 2/3. - P. 75-78.

68. Brinckmann P. Biggermann M., Hilweg D. Prediction of the compressive strength of human lumbar vertebrae. // Spine. 1989. - № 14. — P. 606-610.

69. Bushisky D. A., Monk R.D. Calcium. // Lancet. 1998. - V. 352. - P. 306-311.

70. Carano A., Teitelbaum S.L., Konsek J.D., Schlesinger P.H., Blain H.C. Bisphosphonates directly inhibit the bone resorption activity of isolated avain osteoclasts in vitro. // J. Clin. Invest. 1990. - № 85. - P. 2456-2461.

71. Castillo L., Tanaka Y., DeLuca H.F., Sunde M.L. The stimulation of 25-hydroxyvitamin D 1-a-hydroxylase by estrogen. // Arch. Biochem. Biophis. — 1977. -№> 179.-P. 211-217.

72. Chen J.T., Shiraki M., Hasumi K. et al. 1-alpha-Hydroxyvitamin D3 treatment decreases bone turnover and modulates calcium-regulating hormones in early postmenopausal women // Bone. 1997. - № 20. - P. 557-562.

73. Chesnut C.H., Harris S.T. Short-term effect of alendronate on bone mass and bone remodeling in postmenopausal women. // Osteoporosis Int. — 1993. № 3 (Suppl. 1).-P. 517-519.

74. Civitelli R., Gonnelli S., Zacchei F. et al. Bone turnover in postmenopausal osteoporosis: effect of calcitonin treatment. // J. Clin. Invest. -1988.-№82.-P. 1268-1274.

75. Col N.F., Eckman M.N. Patient-Specific Decisions about Hormone Replacement Therapy in Postmenopausal Women. // JAMA. — 1997. V. 277, № 14. - P. 1140-1147.

76. Combe В., Cohen C., Aubin F. Equivaience of nasal sprey and subcutaneous formulation of salmon calcitonin. // Calcif. Tissue Int. 1997 - V. 61. -P. 10-15.

77. Consensus development conference: prophylaxis and treatment of osteoporosis. // Osteoporosis Int. 1991. - № 1. - P. 114-117.

78. Consensus development conference: diagnosis, prophylaxis and treatment of osteoporosis //Am. J. Med. 1993. - № 94. - P. 646-650.

79. Corr D.H. Calcitonin: discovery, development and clinical application // Clin. Invest. Med. 1994. - V. 17, № 3. - P. 268-77.

80. Coyle D., Cranney A., Lee К. M. et al. Cost effectiveness of nasal calcitonin in postmenopausal women: use of Cochrane Collaboration methods for meta-analysis within economic evaluation Pharmacoeconomics. 2001. - № 19 (5 Part 2).-P. 566-575.

81. Crespo R., Revilla M. et al. Complementary medical treatment for Colles' fructure: a comparative, randomized, longitudinal study. // Calcif. Tissue Int. -1997. -№60. -P. 567-570.

82. Cummings S.R., Kelsey J.L., Nevitt M.C., O'Dowd K.J. Epidemiology of osteoporosis and osteoporotic fractures. // Epidemiol. Rev. 1985. - V. 7. - P. 178-208.

83. Cummings S.R., Black D.M., Rubin S.M. Lifetime risk of hip. Colles', or vertebral fracture and coronary heart disease among white postmenopausal women // Arch. Intern. Med. 1989. - № 149. - P. 2445-2448.

84. Cummings S.R., Black D.M., Nevitt M.C. et al. For thee Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Bone density at various stier for prediction of hip fractures. // Lancet. 1993. - № 341. - P. 72-75.

85. Deftos L., Wedsman M., Williams G. et. al. Influence of age and sex on plasma calcitonin in human beings. // New Engl. J. Med. 1980. - № 302. - P. 1351.

86. Delmas P.D. Biochemical markers of bone turnover in osteoporosis. // Riggs B.L., Melton L.J. Ill, Eds. Osteoporosis: etiology, diagnosis and management. New York: Raven Press. - 1990. - P. 297-316.

87. Delmas P.D., Schlemmer A., Gineyts E. et al. Urinary excretion of pyridinoline crosslinks correlates with bone turnover measured on iliac crest biopsy in patients with vertebral osteoporosis. // J. Bone Miner. Res. 1991. - № 6 (6).-P. 639-643.

88. Delmas P.D. Bone mass measurement for assessing the risk. // Riggs B.L. Prevention and treatment of osteoporosis. Levinston, N.-Y.: Hogrefe and Huber. - 1992. - P. 12-20.

89. Delmas P.D., Garnero P. Biological markers of bone turnover in osteoporosis. // Osteoporosis. Eds. J. Stevenson and R.Lindsay. London: Chapman & Hall Medical. - 1998. - P. 117-136.

90. De-Luca H. Osteoporosis and the metabolites of vitamin D. // Metab. Clin. Exper. 1990. - № 39 (Suppl. 1). - P. 3-9.

91. Doephter W. Pharmacological effects of KT. // Triangle. 1983. - V. 22, №2/3.-P. 57-65.

92. Duda R.J., O'Brien J.F., Katzmann J.A. et al. Concurrent assays of circulating bone Gla-protein and bone alkaline phosphatase: effects of sex, age and metabolic bone disease. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. - № 66. - P. 951957.

93. Eriksen E.F., Mosekilde L., Melsen F. Trabecular bone resorption depth decreases with age: differences between normal males and females // Bone. -1985.-№6.- P. 113-123.

94. Eriksen E.F., Brixen K., Charles P. New markers of bone metabolism: clinical use in bone disease. // Europ. J. of endocrinol. 1995. - V. 132. - P. 251263.

95. Favus M.J. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. New York: Raven Press. - 1995. - 1200 p.

96. Fernandez-Martin J.L., Kurian S., Farmer P., Nanes M.S. // Mol. Cell. Endocrinol. 1998. - Jan. № 25; 141 (1-2). - P. 65-72.

97. Greendale G.A., Lee N.P. Menopause. // Lancet. 1999. - V. 353. - P. 571-80.

98. Gallagher J.A., Beresford J.N., MacDonald B.R. et all. Hormon target cell interaction in human bone. // Osteoporosis. / Eds. C. Christiansen et al. -Glostrup Hospital. Denmark. 1984. - P. 431-439.

99. Gallagher J.C., Bishop C.W., Knutson J.C., Mazess R.B., DeLuca H.F. Effect of Increasing Doses of la-Hydroxy vitamin D 2 on Calcium Homeostasis in postmenopausal Osteopenic Women. // J. Bone Miner. Res. 1994. - № 9 (5). - P. 607-614.

100. Gallagher Y.C., Goldgar D. Treatment of postmenopausal osteoporosis with high doses of synthetic calcitriol. // Ann. Int. Med. 1990. - 113 (9). - P. 649655.

101. Garnero P., Grimaux M., Demiaux B. et al. Measurement of serum osteocalcin with a human-specific two-site immunometric assay. // J. Bone Miner. Res. 1992. - № 7. - P. 1389-1398.

102. Genant H.K., Egecke K., Fuerst T. et al. Noninvasive assessment of bone mineral and structure: state of the art. // J. Bone Miner. Res. 1996. - № 1. - P. 707-730.

103. Gennary C. et al. Effects on bone mineral content of calcium plus calcitonin given in two different regimens in postmenopausal osteoporosis. // Curr. Ther. Res. Clin. Exp. 1985. - № 38. - P. 455-464.

104. Gennary C., Agnusdej D., Gonelli S. et al. Symptomatic treatment of osteoporosis: the pain model. // Rev. Clin. Esp. 1991. - V. 188 (suppl.l). - P. 6062.

105. Gennari C., Agnusdei D., Camporeale A. Effect salmon calcitonin nasal sprey on bone mass in pstients with high turnover, osteoporosis. // Osteoporosis Int. 1993.-V. 3 (suppl. 1).-P. 208-10.

106. Grady D., Rubin S.M. et al. Hormon therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal women. // Ann. Intern. Med. 1992. - V. 117. - P. 1016-1037.

107. Giardino R., Fini M., Nicolini-Aldini N. et al. // Minerva. Med. 1997. -Nov. №88 (11).-P. 469-477.

108. Graham D.Y. Malaty H.M. Alendronate and naproxen are synergistic for development of gastric ulcers. // Arch. Intern. Med. 2001. - № 161. - P. 107-111.

109. Granherb H., Jonson R., Hansson T. Mineral contect and strenght of lumbar vertebrae: a cabaver study. // Acta. Orthop. Scand. 1989. - № 60. - P. 105-109.

110. Grauer A., Ziegler R., Raue F. Clinical significance of antibodies against calcitonin. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1995. - V. 103, № 6. - P. 345-351.

111. Gruber H., Ivey I. et al. Long-term calcitonin therapi in postmenopausal osteoporosis. // Metabolism. 1984. - № 33. - P. 295-303.

112. Harma M., Karjalainen P., Hoikka V., Alhava E. Bone density in women with spinal and hip fractures. // Acta. Orthop. Scand. 1985. - № 56. - P. 380-385.

113. Harris S.T., Gerts B.J., Genant H.K. et al. The effect of short term treatment with alendronate on vertebral density and biochemical markers of bone remodeling in early postmenopausal women. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. -№ 76.-P. 1399-1406.

114. Healey H. Orthopedic management of osteoporosis. // Curr. Opin Orthop. 1996. - № 7. - P. 1-4.

115. Heaney R.P., Recker R.R., Saville P.D. Menopausal changes in calcium balance performance. // J. Lab. Clin. Med. 1978. - № 92. - P. 953-963.

116. Heaney R.P., Recker R.R. Distribution of calcium absorption in middle-aged women. //Am. J. Clin. Nutr. 1986. - № 43. - P. 299-305.

117. Hough S. Fast and Slow Bone Losers. Relevance to the Management of Osteoporosis. // Drugs and Aging. 1998. - № 12, Suppl. 1. - P. 1-7.

118. Ikegame M., Rakopoulos M., Martin TJ. et al. // J. Bone. Miner. Res. -1996. Apr. № 11 (4). - P. 456-65.

119. Itama Y., Fujita T. et al. Effect of alphacalcidoli on osteoporos. // J. Clin. Exp. Med. 1982. - № 123. - P. 958-973.

120. Jonsson В., Christiansen C., Johnell Ohedbrandt J. Cost-effectiveness of fracture prevention in established osteoporosis. // Osteopor. Int. — 1995. № 5. - P. 136-142.

121. Jonsson В., Kanis J., Dawson A. et al. Effect and offset of effect of treatments for hip fracture on health outcomes. // Osteoporos Int. 1999. - № 10. -P. 193-199.

122. Kanis J.A., McCloskey. Effect of calcitonin on vertebral and other fractures. // OJM. 1999. - № 92. - P. 143-149.

123. Kanis J.A., Brazier J.E., Stevenson M. et al. Treatment of established osteoporosis: a systematic review and cost-utility analysis. // Health Technology Assessment. 2002. - V. 6, № 29. - P. 146.

124. Kapetanos G., Symeonides P.P., Dimitriou C. et al. A double blind stady of intranasal calcitonin for establishes postmenopausal osteoporosis. // Acta-Orthop-Scand-Suppl. 1997. - Oct. № 275. - P. 108-111.

125. Kelli P.J., Pecock N.A., Sambrook P.N. et al. Age and menopause-related changes in indices of bone turnover. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1989. -№69.-P. 1160-1165.

126. Kleerekoper M., Nelson D.A., Peterson EX., Tilley B.C. Outcome variables in osteoporosis trials. // Bone. 1992. - V. 13 (SI). - P. S29-S34.

127. Kraenzlin M.N., Seibel M.J., Trechsel V. et al. The effect of intranasal salmon calcitonin on postmenopausal bone turnover: evidence for maximal effect after 8 weeks of continuous treatment. // Calcif. Tissue. Int. 1995 (in press).

128. Laroche M. Arteriosclerose et osteoporose. // Presse. Med. 1996. - Jan. № 20, 25 (2). - P. 52-4.

129. Ledger G.A., Burritt M.F., Kao R.C. et al. Abnormalities of Parathyroid Hormone Secretion in Elderly Women That Are Reversible by Short Term Therapy with 1,25-Digydroxyvitamin D3. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. -№35.-P. 1049-1056.

130. Levinson W., Altkorn D. Primary Prevention of Postmenopausal Osteoporosis. //JAMA. 1998. -V. 280, № 21. - P. 1821-1822.

131. Li M., Shen Y., Burton K.W. et al. A comparison of the skeletal effects of intermittent and continuous administration of calcitonin in ovariectomized rats. // Bone. 1996. - Apr № 18 (4). - P. 375-80.

132. Liberman U.A. et al. Effect of oral alendronat on bone mineral density and incidence of fractures in postmenopausal osteoporosis. The alendronate phase III osteoporosis treatment study group. //N. Engl. J. Med. 1995. -V. 333 (22). -P. 1437-1443.

133. Lifkin E.G., Wahner H.W., O'Fallon W.M. et al. Treatment of poct-menopausal osteoporosis with transdermal estrogen. // Ann. Int. Med. 1992. - V. 117.-P. 1-9.

134. Lindsay R., Tohm J. Estrogen treatment of patients with established postmenopausal osteoporosis. // Obster. Gynecol. — 1990. № 76. — P. 290-295.

135. Lips P., Courpron P., Meunier P.J. Mean wall thickness of trabecular bone paskets in the human iliac crest: changes with age. // Calcif. Tissue. Res. -1978.-№26.-P. 13-17.

136. Maini M., Bozzi M., Brignoli E. et al. Calcitinin nasal sprey in osteoporosis; short and long-term effect of various treatment regimes. // Minerva Med. 1995. - № 86. - P. 121-127.

137. Maksymowych W.P. Managing acute osteoporotic vertebral fractures with calcitonin. // Can. Family Physicion. 1998. -V. 44. - P. 2160-2166.

138. Manolagas S.C., Culler F.L., Howard J.E. et al. The cytoreceptor assay for 1,25-dihydroxyvitamin D and its application to clinical studies. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1983. - № 56. - P. 751-760.

139. Martin T.J. and Dempster D.W. Bone structure and cellular activity. // Osteoporosis. / Ed. J.C. Stevenson and R. Lindsay. — London: Chapman & Hall Medical. 1998.-P. 1-28.

140. Mazess R.B. On aging bone ioss. // Clin. Orthop. 1982. - № 165. - P. 239-252.

141. Melton L.J. Osteoporosis: Magnitude of the problem: Worldwide and future. // 4-th International Symposium. Washington. 1997. - June 4-7. - P. 23.

142. Michaelsson K., Baron J.A., Farahmand B.Y. et al. Hormon replacement therapy and risk of hip fracture: population based case-control study. // Br. Med. J. 1998.-V. 316.-P. 1858-1863.

143. Monier-Faugere M.C. Geng Z., Qi Q. et al. // Ibid. 1994. - № 4. - P. 446-455.

144. Morita R., Yamamoto I., Fukunaga M. et al. Changes in sex hormones and calcium regulatihg hormones with reference to bone mass associated with aging. // Endocrinol. Jpn.- 1979. № 26 (Suppl.). - P. 15-22.

145. Monier-Faugere M.C., Geng Z., Qi Q. et al. Calcitonin prevents bone loss but decreases osteoblastic activity in ovariohysterectomized beagle dogs. // J. Bone Miner. Res. 1996. - Apr. № 11(4). - P. 446-455.

146. Muller K., Bendtzen K. // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 1996. -Apr. № 1(1).-P. 68-71.

147. Need A.J., Nordin B.C., Chatteton B. Double blind placebo-controlled trial of treatment of osteoporosis with the anabolic nandrolone decanoate. // Osteoporosis Int. 1993. - № 3, Supp. 1. - P. 218-222.

148. Nieves J.W., Komar L., Cosman F. Calcium potentiates the effect of estrogen and calcitonin on bone mass: review and analyses. // Am. I. Clin. Nutr. -1998.-V. 67, № l.-P. 18-34.

149. Nordin B.E.C., Polley K.J. Metabolic consequences of the menopause. // Calcif. Tissue. 1987. - № 41 (Suppl 1). - P. 51-59.

150. Orimo H., Shiraki M., Hayashi Т., Nakamura T. Reduced occurence of vertebral crush frastures in senile osteoporosis treated with 1 a(OH)-vitamin D3. // Bone Miner. 1987. - № 3. - P. 47-52.

151. Orimo H., Shiraki M., Hayashi Y. et al. Effects of la- hydroxy vitamin D3 on lumbar bone mineral density and vertebral fractures in patients with postmenopausal osteoporosis. // Calcif. Tissue Int. 1994. - № 54. - P. 370-376.

152. Overgaard K., Hansen M.A., Jensen S.B. Effect of salcatonin given intranasally on bone mass and fracture rates in established osteoporosis; a dose-responce stady. // BMJ. 1992. -V. 305. - P. 556-561.

153. Pacifici R. Estrogen, cytokines, and patogenesis of postmenopausal osteoporosis. // J. Bone. Miner. Res. 1996. - Aug. № 11 (8). - P. 1043-1051.

154. Parfitt A.M. What are the causes of pain in osteoporosis. // Osteoporosis. / Heaney R. (Ed.) New York: Biomedical Information Corp. -1978.-P. 12-18.

155. Parfitt K., editor. Bone modulating drugs. // Martindale: the complete drug reference, 32nd ed. London: The Pharmaceutical Press. — 1999. - P. 730-744.

156. Peacock M., Heyburn P J. Effect of vitamin D 3 metabolites on proximal muscle weakness. // Calcif. Tissue Res. 1977. - V. 24 (Suppl). - P. 20.

157. Peck W.A., Burckbardt P., Christiansen C. et al. Consensus development conference: diagnosis, prophylaxis, and treatment of osteoporosis. // Am. J. Med. -1993.-№94.-P. 646-650.

158. Pesile A. Calcitonin and pain relief. // Triangle. 1983. - V. 22, № 2/3. -P. 147-155.

159. Phillips C., Moore R.A. Developing a strategy for the prevention of hip fractures in the elderely due to osteoporosis: the application of economics to the findings from a clinical trial. // Int. J. Clin. Pract. 1998. - № 52 (5). - P. 335-340.

160. Plosker G.L. and VcTavish D. Intranasal Salcatonin (salmon calcitonin): a revier of its pharmacological properties and role in the management of postmenopausal osteoporosis. Drug & Aging. - 1996. - V. 8 (5). - P. 378-400.

161. Plotkin L.I., Weinstein R.S., Parfitt A.M. et al. Prevention of osteocyte and osteoblast apoptosis by bisphosphonates and calcitonin. // J. Clin. Invest. -1999. Nov. № 104 (10). - P. 1363-1374.

162. Porter R.W., Ralston S.H. Pharmacological management of back pain syndromes. // Drugs. 1994. - V. 48, № 2. - P. 189-198.

163. Pouilles J.M., Tremolieres F., Ribot C. Prevention of pos-menopausal bone loss with a-hydroxy vitamin D3. A three-year prospective study. // Clin. Reeumatol. 1992. - № 11. - P. 492-497.

164. Prestwood K.M., Pilbeam C.C., Raisz L.G. Treatment of osteoporosis. // Annu. Rev. Med. 1995. - V. 46. - P. 249-256.

165. Pun K., Chan L. Analgetic effect of intranasal salmon calcitonin in the treatment of osteoporotic vertebral fractures. // Clin. Ther. — 1989. — V. 11. P. 205-209.

166. Quesada J.M., Coopmans W., Ruiz B. et al. Influence of vitamin D on parathyroid function in the elderle. // J. Clin. Endocrinol Metab. — 1992. № 75. -P. 494-501.

167. Quesada J.M., Mateo A., Jans I., et al. Calcitriol corrects deficient calcitonin secretion in the vitamin D-deficient elderly. // Ibid. 1994. - V. 9. - P. 53-57.

168. Raisz L.G. Physiology and pathophysiology of bone remodeling. // Clin. Chem. 1999. - Aug. № 45 (8 Pt 2). - P. 1353-1358.

169. Reginster J.Y., Deroisy R., Lecart M.P. et al. A double-blind, placebo-controlled, dose-finding trial of intermittent nasal salmon calcitonin for prevention of postmenopausal lumbar spine bone loss. // Amer. J. Med. — 1995. № 98. - P. 452-458.

170. Reginster J.Y. // Pathol. Biol. Paris. 1997. - Jan; № 45 (1). - P. 52-56.

171. Riggs B.L., Melton L.J. III. Involutional osteoporosis I I N. Engl. J. Med. 1986.-№314.-P. 1676-1686.

172. Ringe J.D. Treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis with calcium, vitamin D and D-metabolites. // In: Glucocorticoid-induced Osteoporosis. Giustina A. et al. (Eds.)., Front Horm. Res., ICarger, Basel. 2002. - Vol. 30. - P. 127-135.

173. Ross P.D., Davis J.W., Wasnich R.D., Vogel J.M. The clinical application of screal bone mass measurements. // Bone Miner. — 1991. № 12. — P. 189-199.

174. Sahni M., Guenther H.L., Fleisch H. et al. Bisphosphonates act on rat bone resorption through the mediation of osteoblasts. // J. Clin. Invest. 1993. - № 91.-P. 2004-2011.

175. Santora A.C., Bell N.H., Chesnum C.H. et al. Oral alendronate treatment of bone loss in postmenopausal osteopenic women. // J. Bone Miner. Res. 1993. -№ 8 (Suppl 1): S131 (abstr 58).

176. Schacht E. // Calcif. Tissue. Int. 1999. - Oct. № 65 (4). - P. 317-327.

177. Schneider E.L., Guralnik J.M. The aging of America: Impact on health care costs. // JAMA. 1990. - V. 263. - P. 2335-2350.

178. Seino Y., Tanaka H., Yamaoka., Yabuuchi H. Circulating la, 25-dihydroxyvitamin D levels after a single dose of la,25- dihydroxyvitamin D3 orla- hydroxy vitamin D3 in normal men. // Bone and Mineral. 1987. - № 2. - P. 479-485.

179. Shiraki M., Orimo H., Ito H. et al. Long-term treatment of postmenopausal osteoporosis with active vitamin D3: la-OHD3 and l,24(OH)2D3 // Endocrinol. Japan. 1985. - № 32 (2). - P. 305-315.

180. Siverman S., Chesnut C., Andriano K. et al. Salmon calcitonin nasal sprey prevents vertebral fractures in established osteoporosis. Final world wide results of the PROOF stady. // Calcif. Tissue. Int. 1999. - № 64 (suppl. 1), S 43. AO-26.

181. Silverman S., Azria M. Аналтетический эффект кальцитонина при переломах у пациентов с остеопорозом // Остеопороз и остеопатии. 2003. -№ 2. - С. 25-32.

182. Sorensen О.Н., Lund B.I., Andersen R.B. et al. Effect of lu-OH vit D in bone and muscle in senile jsteopenia. // Clin. Sci. 1979. - № 56. - P. 157.

183. Takahashi M., Kushida K., Hoshimono H. et al. Comparison of bone and total alkaline phosphatase activity on bone turnover during menopause and 111 patients with established osteoporosis. // Clin. Endocrinol. 1997. - V. 47, № 2. -P. 177-183.

184. Thamsborg G., Storm T.L., Sykulski R. et al. Effect of different doses of nasal salmon calcitonin on bone mass. // Calcif. Tissue Int. 1991. - № 48. — P. 302-307.

185. Thompson P.W. Osteoporosis and fracture risk: causes, cures and preventive strategies. // Clinical risk. 1998. - №4. - P. 2-6.

186. Vernejoul M.C. Markers of Bone Remodelig in Metabolic Bone Disease //Drugs & Aging. 1998. - № 12, Suppe. 1. - P. 9-14.

187. Visentin P., Ciravegna R., Fabris F. Estimating the cost per avoided hip fracture by osteoporosis treatment in Italy. // Maturitas. 1997. - № 27. - P. 185192.

188. Wallach S., Rousseau G., Martin Lf, Azria M. Effect of calcitonin on animal and in vitro models of skeletal metabolism. // Bone. 1999. - Nov. № 25 (5). -P. 509-16.

189. Wasnich R.D., Rosseilbrun L.K., Voget J.M. Prediction of postmenopausal fracture risk with use of bone mineral measurements. // Am. J. Obsiet. Gynecol. 1985. -№ 153.-P. 745-751.