Изучение минеральной плотности костной ткани и биохимических маркеров костного обмена у больных сенильным и постменопаузальным остеопорозом и влияние на них терапии альфакальцидолом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Никитинская, Оксана Анатольевна

• Никитинская, Оксана Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Никитинская, Оксана Анатольевна

Список используемых сокращений

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1 Минеральная плотность костной ткани и факторы риска

2 Переломы вследствие ОП

3 Биохимические маркеры костного обмена

4 Витамин D в лечении ОП

Глава II. Материал и методы исследования.

Глава III. Собственные данные.

1 Минеральная плотность костной ткани и факторы риска при остеопорозе и остеопении / МПК'1 и факторы риска при постменопаузальном остеопорозе 56 1 2 МПК1 и факторы риска при сеншьнои остеопорозе

1 3 Сравнение МПК1 и факторов риска при пост менопау за tbiio м и сенильном остеопорозе 4 МП К/ и факторы риска при остеопении

2 Переломы 77 2 У Частота переломов при постменопаузальном ОП, сенильном ОП иостеопении

2 2 Факторы рискаперечочов при остеопорозе и остеопении

3 Биохимические маркеры костного обмена при остеопорозе и остеопении

5 1 Биохимические маркеры костного обмена при остеопорозе

3 2 Биохимические маркеры костного обмена при остеопении

4 Влияние альфакальцидола (альфа ДЗ) на МПКТ, костный обмен и переломы

4 1 Влияние ачьфакальцидоча на МПК/ большеберцовои кости у бо 1ьных сенильном ОП

4 2 Влияние альфакальцидола на МПК1 поясничного отде ia позвоночника, шеики бедра, костный обмен и перепомы у больных пост меиопаузамшм и сеншьны м ОП

4 3 Влияние альфакальцидола на МПК1 поясничного отде ш позвоночника, шеики бедра, костный обмен и пере ю мы у женщин остеопениеи

4 4 Переносимость альфакальцидо ia

Глава 1У.Обсуждение порученных результатов.

Выводы.ЮЗ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение минеральной плотности костной ткани и биохимических маркеров костного обмена у больных сенильным и постменопаузальным остеопорозом и влияние на них терапии альфакальцидолом»

Остеогюроз - системное заболевание скелета, характеризующееся снижением массы кости в единице объема и нарушением микроархитектоники костной ткани, приводящим к увеличению хрупкости костей и высокому риску переломов.

Остеопороз является одним из наиболее распространенных метаболических заболеваний скелета, частота которого повышается с возрастом. В Европе среди молодых женщин снижение минеральной плотности костной ткани выявлено у 16% и остеопороз у 0,6%, а в возрасте 75 лет снижение минеральной плотности обнаружено у 94%,а остеопороз установлен у 38% женщин [156]. В США 30% белых женщин в постменопаузе имеют остеопороз и 54% остеопению в бедре, позвоночнике и предплечье [165]. По результатам исследований в рамках программы NHANES 3 показано, что 10 103 ООО американцев (8 021 000 женщин и 2 082 000 мужчин) имеют остеопороз в настоящее время, а у 18 557 000

1 543 400 женщин и 3 123 000 мужчины) определена низкая минеральная плотность кости [147]. В России по данным, полученным при изучении населения г. Москвы старше 50 лет, частота остеопороза у женщин составила 28%, а остеопении 50% [13].

Общепризнанно, что заболевание является причиной 90% всех переломов шейки бедра и позвонков у пожилых [162], особенно это касается переломов, возникших спонтанно или от незначительной травмы. Остеопороз считается болезнью стран с высоким уровнем жизни, где в настоящее время зарегистрирована наибольшая частота остеопоротических переломов. Тем не менее, наблюдается тенденция к повсеместному увеличению их количества, в том числе и в развивающихся странах. Так, если в мире в 1990 году произошло 1,7 миллионов переломов шейки бедра, то к 2050 году (по прогнозу математического моделирования) число переломов может увеличиться до 6,3 миллионов и при этом 75% их ожидается в странах Азии, Африки и Южной Америки [90].

По данным ретроспективного, многоцентрового исследования эпидемиологии остеопоротических переломов среди населения 12 городов России, общей численностью 1 749 274 человек 50 лет и старше, за изучаемый пятилетний период было зарегистрировано 8 858 переломов шейки бедра и 42 998 переломов предплечья, при этом частота переломов шейки бедра среди женщин в среднем составляла 115,9, переломов предплечья 563,8 на 100 ООО человек [9].

Стоимость лечения переломов вследствие остеопороза в 1995 году а США составила 13,8 миллиардов долларов, когда остеопоротические переломы явились причиной 432 477 госпитализаций, 2 486 обращений к врачу и в 179 22 2 случаях требовали сестринского патронажа [187]. В Австралии на оказание помощи при остеопоротических переломах у людей старше 60 лет тратится 44 миллиона австралийских долларов на 1 миллион населения. По данным IOF в Европе и США лечение 2,3 миллионов остеопоротических переломов обходится в 27 млрд. американских долларов в год. Предполагается, что к 2025 году прямые расходы только на лечение перелома шейки бедра увеличатся вдвое [170].

Кроме явных финансовых затрат остеопоротические переломы влекут за собой тяжелые социальные последствия в виде повышения летальности, ограничение способности к самообслуживанию, снижению трудоспособности и качества жизни [110,138,199]. Так, женщины, перенесшие перелом бедра, в течения первого года после травмы умирают в 2-4 раза чаще, чем их сверстницы, у которых травмы не было [203]. Продолжительность госпитализаций у женщин старше 45 лет, вызванных переломом шейки бедра, значительно больше, чем у больных с инфарктом миокарда, раком, хроническими обструктивными заболеваниями легких и сахарным диабетом [119] 60-87% женщин с переломами тел позвонков и дистального отдела предплечья имеют проблемы с самообслуживанием, домашней работой, прогулками, занятиями спортом [64,138],

В последние 10 лет в нашей стране уделяется большое внимание проблеме остеопороза. Проведены исследования по распространенности данного заболевания, частоты переломов, состояния минеральной плотности костной ткани у женщин в постменопаузе и др. В месте с тем остаются слабо изученными состояние костного обмена и минеральной плотности костной ткани, факторы риска при различных формах первичного остеопороза.

Терапии остеопороза и его осложнений в нашей стране в последние годы уделяется большое внимание. Выбор препаратов, используемых для лечения и профилактики довольно широк, наиболее часто в клинической практике используется альфакальцидол. Влияние этого препарата на МПКТ у больных ОП изучалось в ряде работ, опубликованных в отечественных изданиях, однако продолжительность лечения альфакальцидолом составляла 6-12 месяцев. В этих работах поднимались вопросы об оценке влияния препарата на обмен кости и на частоту различных переломов на фоне коротких курсов лечения, длительные исследования не проводились. В то же время хорошо известно, что основным критерием оценки эффективности препарата является снижение частоты переломов, которое выявляется только в длительных (не менее 3-х лет) исследованиях.

Цель исследования: Изучить минеральную плотность костной ткани (МПКТ), факторы риска, состояние костного обмена и частоту переломов у женщин, больных сенильным и постменопаузальным ОП, пациентов с остеопенией, оценить эффективность и переносимость альфакальцидола в длительном трехлетнем исследовании.

Задачи исследования: 1. Изучить состояние МПКТ, факторы риска и частоту переломов при постменопаузальном и сенильном ОП.

2. Изучить МПКТ, факторы риска и частоту переломов у женщин с остеопенией.

3. Исследовать биохимические маркеры костного обмена при ОП и остеопении.

4. Оценить влияние альфакальцидола на МГТКТ, частоту переломов и показатели костного обмена.

Научная новизна: Настоящее исследование позволило выявить факторы, оказывающие влияние на величину МПКТ у женщин с ОП и остеопенией, а именно: возраст, низкий вес тела, длительность менопаузы, отсутствие беременностей, гинекологические операции в анамнезе (гистер - и овариоэктомии), наличие переломов бедра и предплечья у матери (у пациентов с постменопаузальным ОП) и редкое употребления молочных продуктов (при остеопении).

Было показано, что частота периферических переломов при сенильном ОП оказалась выше (95,8%), чем при постменопаузальном ОП (36,5%), при этом переломы шейки бедра при сенильном ОП случались чаще, чем при постменопаузальном ОП (8,3% и 1,9% соответственно). Переломы предплечья наблюдались в обеих группах с одинаковой частотой (37,5% и 34,6%), поэтому увеличение общего количества переломов при сенильном ОП происходило за счет переломов других локализаций (ребер, голени). При остеопении периферические переломы возникали только у женщин, имевших показатели МПКТ поясничного отдела позвоночника от -2,01 до -2,47 SD по Т-критерию. На частоту периферических переломов при ОП влияли более пожилой возраст, низкие показатели МПКТ в поясничном отделе и шейке бедра, курение.

Отмечалось достоверное снижение роста по сравнению с молодостью у женщин с ОП и остеопений (от 2,9 см до 4,7 см) и было значимо больше у пациентов с сенильным ОП.

Боли в позвоночнике встречались с одинаковой частотой во всех исследованных группах: в поясничном отделе позвоночника чаще при постменопаузальном ОП (88,6%) по сравнению с сенильным (67,7%), а в грудном отделе позвоночника чаще при сенильном ОП (67,7%), чем при постменопаузальном (32,7%). При остеопеиии боли в поясничном отделе позвоночника наблюдались чаще (85%), чем у больных ОП (76%).

Первичный ОП сопровождался высоким уровнем костного обмена: отмечалось повышение маркеров как костной резорбции (50-71%), так и маркеров костеобразования (40%). При остеопении выявлено повышение маркеров костной резорбции у 30% женщин.

Различия между двумя формами первичного ОП (постменопаузальный ОП и сенильный ОП) в большей степени ассоциировались с возрастом и локализацией переломов.

Проведенное впервые в нашей стране длительное, в течение 36 месяцев, лечение альфакальцидолом в дозе 0,5 мкг/сут женщин с первичным остеопорозом и остеопенией позволило выявить достоверное увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника (4-5%). При сенильном ОП через 12 месяцев терапии альфакальцидолом отмечалось достоверное увеличение МПКТ большеберцовой кости на 3,5%. Однако не выявлено значимого терапевтического влияния альфакальцидола в течение 36 месяцев на MITKT шейки бедра, частоту остеопоротических деформаций и переломов позвонков и на показатели костного обмена. Препарат хорошо переносился пациентами: побочные реакции отмечались в 5,4% случаев.

Практическая значимость: Проведенное исследование женщин в постменопаузе позволило выделить факторы, влияющие на величину МПКТ, и тем самым сформировать в дальнейшем группы повышенного риска развития ОП и связанных с ним переломов. Это женщины с низким весом тела, длительным постменопаузальным периодом, не имевшие беременностей и роды, с хирургическими операциями (гистер - и овариоэктомии), с отягощенным анамнезом у матери по переломам бедра и предплечья, редким употреблением молочных продуктов.

В результате длительного (в течение 36 месяцев) лечения альфакальцидолом в дозе 0,5 мкг/сут, мы получили достоверное повышение

МПКТ поясничного отдела позвоночника у больных ОП и женщин с остеопенией и МПКТ большеберцовой кости у больных сенильным ОП, но не обнаружили влияния на МПКТ шейки бедра, снижения частоты переломов и деформаций позвонков в следствие ОП, состояние костного обмена, что необходимо учитывать при назначении препарата для лечения ОП. Альфакальцидол хорошо переносился больными, частота побочных реакций не превышала 5,4%.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Значимые факторы риска, влиявшие на величину МПКТ у женщин с ОП и остеопенией следующие: возраст, низкий вес тела, длительность менопаузы, отсутствие беременностей, гинекологические операции в анамнезе (гистер - и овариоэктомии), наличие переломов бедра и предплечья у матери (при постменопаузальном ОП) и редкое употребление молочных продуктов (при остеопении).

2. На частоту переломов при ОП влияют: возраст, низкие показатели МПКТ поясничного отдела позвоночника и шейки бедра, курение.

3. Первичный ОП сопровождается высоким уровнем костного обмена, при остеопении в 30% случаев отмечается повышение костной резорбции.

4. Терапия альфакальцидолом повышает МПКТ поясничного отдела позвоночника у больных ОП и пациентов с остеопенией, МПКТ большеберцовой кости; не влияет на МПКТ шейки бедра, частоту остеопоротических деформаций и переломов позвонков и состояние костного обмена.

Апробация работы: Основные положения диссертационной работы были доложены на Втором (Екатеринбург, 1997г.) и Третьем (Санкт-Петербург, 2000 г.) Российских симпозиумах по остеопорозу, на Ученом совете Института Ревматологии РАМН, на 9-ом азиатском конгрессе ассоциации ревматологов (Пекин, 2000г.), на 1-ом объединенном митинге IBMS и ECTS. (Мадрид, 2001г.)

Публикации: По теме диссертации опубликовано 2 статьи и 5 тезисов.

Внедрение в практику: Результаты исследования используются в лечебно-профилактической работе Центра профилактики Остеопороза МЗ РФ (Институт ревматологии РАМН).

Работа выполнена в Отделе эпидемиологии и генетики с центром профилактики остеопороза МЗ РФ (руководитель - доктор медицинских наук, профессор Л И. Беневоленская) Института ревматологии РАМН (директор -член-корр. РАМН, профессор Е.Л.Насонов).

11

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Никитинская, Оксана Анатольевна

103 Выводы.

В результате исследования 140 женщин в возрасте от 55 до 97 лет, 48 из которых имели сенильный остеопороз, 52 - постмекспаузальный остеопороз (в соответствии с критериями ВОЗ минеральная плотность костной ткани (МПКТ) <= -2,5 SD) и 40 женщин с остеопенией (МПКТ от -1.01 до -2,5SD), получены следующие результаты:

1. Все исследованные пациенты имели снижение МПКТ различной степени выраженности. Значительное снижение МПКТ (менее-3,0 SD) выявлено у 44,5% больных сенильным ОП и у 21% постменопаузальным, т.е. в 2 раза чаще. Одновременное снижение МПКТ в шейке бедра и позвоночнике при сенильном остеопорозе встречалось в 2 раза чаще, чем у больных с постменопаузальным остеопорозом (61,6% и 36,5% соответственно). У 60% пациентов с остеопенией показатели МПКТ поясничного отдела позвоночника и у 45% пациентов показатели МПКТ шейки бедра составляли от -2,01 до -2,47 SD, т.е. были близки к показателям МПКТ при остеопорозе.

2. При анализе 31 фактора, влияющего на величину МПКТ, выделены следующие: возраст, низкий вес тела, длительность менопаузы, отсутствие беременностей, гинекологические операции в анамнезе (гистер- и овариоэктомии) наличие переломов бедра и предплечья у матери (у пациентов с постменопаузальным ОП) и редкое употребление молочных продуктов (при остеопении).

3. Достоверное снижение роста по сравнению с молодостью отмечалось во всех изучаемых группах (от 2,9 до 4,7 см) и было значимо больше у пациентов с сенильным ОП

4. Боли в позвоночнике с одинаковой частотой встречались во всех исследованных группах: в поясничном отделе позвоночника чаще при постменопаузальном остеопорозе (88,6%) по сравнению с сенильным (67,7%), а в грудном отделе позвоночника чаще при сенильном остеопорозе (67,7%), чем при постменопаузальном (32,7%). У пациентов с остеопенией боли в поясничном отделе позвоночника наблюдались чаще (85%), чем у больных с остеопорозом (76%).

5. Частота периферических переломов при остеопорозе достоверно выше, чем в популяции (65% и 18% соответственно). Частота переломов при сенильном остеопорозе ^казалась выше (95,8%), чем при постменопаузальном (36,5%). Переломы шейки бедра при сенильном остеопорозе случались чаще, чем при постменопаузальном остеопорозе (8,3% и 1,9% соответственно). Переломы предплечья наблюдались в обеих группах с одинаковой частотой (37,5% и 34,6%), поэтому увеличение частоты общего количества переломов при сенильном остеопорозе происходило за счет переломов других локализаций (ребер, голени). Периферические переломы при остеопении возникали только у женщин, имевших показатели МПКТ поясничного отдела позвоночника в пределах от -2,01 до -2,47 SD по Т-критерию.

6. Пациенты с переломами при остеопорозе были старше по возрасту (средний возраст 68 лет и 64 года), имели более низкие показатели МПКТ в поясничном отделе позвоночника (0,7417 г/см2 и 0,7805 г/см 2) и в шейке бедра (0,6435 г/см2 и 0,6965 г/ см 2), среди больных с переломами было больше курящих (6,9% по сравнению с 0%).

7. Первичный ОП сопровождался повышением уровня маркеров костной резорбции (50-71%) и формирования (40%). Повышение уровня костной резорбции отмечено у 30% пациенток с остеопенией.

8. У больных с остеопорозом и пациентов с остеопенией, получавших альфакальцидол в дозе 0,5 мкг/сут, отмечалось достоверное увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника через 24 и 36 месяцев (на 3% и 4- 5% соответственно). У пациентов с сенильным остеопорозом через 12 месяцев терапии альфа ДЗ отмечалось достоверное увеличение МПКТ болыиеберцовой кости на 3,5%, в то время как в контрольной группе выявлено снижение МПКТ на 5,9%. Альфакальцидол не влиял на показатели МПКТ шейки бедра на фоне трехлетнего лечения у больных остеопорозом и пациентов с остеопенией. Не выявлено достоверного влияния альфакальцидола на частоту остеопоротических деформаций и переломов позвонков и на показатели костного обмена. Препарат хорошо переносился больными: частота побочных реакций 5,4%, гиперкальциемия определялась у 4% больных. 9. Различия между двумя формами первичного остеопороза (сенильного и постменопаузального) в большей степени ассоциировались с возрастом и локализацией переломов.

Практические рекомендации.

1. Выявленные факторы риска у женщин в постменопаузе, влияющие на величину МПКТ: низкий вес тела, длительный постменопаузальный период, отсутствие беременностей и родов, хирургические операции (гистер - и овариоэктомии), отягощенный анамнез у матери по переломам бедра и предплечья, редкое употребление молочных продуктов, позволят сформировать в дальнейшем группы повышенного риска развития ОП и связанных с ним переломов с целью проведения профилактических мероприятий.

2. Достоверное повышение МПКТ поясничного отдела позвоночника у больных ОП и женщин с остеопенией, МПКТ большеберцовой кости у больных сенильным ОП, и отсутствие положительного влияния терапии на МПКТ шейки бедра, частоту переломов и деформаций позвонков в следствие ОП, состояние костного обмена на фоне длительного (в течение 36 месяцев) лечения альфакальцидолом в дозе 0,5 мкг/сут, необходимо учитывать при назначении препарата для лечения и профилактики ОП.

107

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Никитинская, Оксана Анатольевна, 2003 год

1. Белосельский Н.Н., Ершова О Б. Рентгенодиагностическое и рентгеноморфометрическое исследование позвоночного столба при остеопорозе.// Научно-практическая ревматология. 2000:3: 4-11.

2. Беневоленская Л.И. Остеопороз актуальная проблема медицины.// Остеопороз и остеопатии. 1998:1: 4-7.

3. Долгов В.В., Ермакова И.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена минералов и заболеваний костей. // МЗ РФ, Российская академия последипломного образования. 1998г.

4. Лесняк О.М., Евстигнеева Л.П., Кузьмина Л И. и др. Эпидемиология переломов позвоночника и периферических костей в старших возрастных группах жителей г. Екатинбурга.// Остеопороз и остеопатии. 1999; 2: 2-4.

5. Макарова С.А., Аметов А.С. Результаты лечения альфакальцидолом остеопороза в менопаузу. // Остеопороз и остеопатии. 1998; 3: 32-35.

6. Маличенко С.Б., Лазебник Л.Б. Эффективность 1а-гидроксихолекальциферола (АльфаДЗ) у больных сенильным остеопорозом. // Из Альфакальцидол (альфа ДЗ- Тева) в лечении остеопороза и других заболеваний, тезисы докладов. Москва. 1998:26-28.

7. Михайлов Е Е. Эпидемиологическая характеристика остеопороза в популяционной выборке городского населения. // Автореферат докторской диссертации. Москва. 2001.

8. Ю.Моисеев. Остеопороз: профилактика и лечение. // Клиническая фармакология и терапия. 1996; 5(1). 52-56. 21

9. Насонов ЕЛ. Проблемы остеопороза: изучение биохимических маркеров костного метаболизма. // Клиническая медицина. 1998; 5:20-25.

10. Родионова С.С. Место Альфакальцидола среди препаратов для профилактики и лечения различных форм остеопороза. // Из Альфакальцидол (альфа ДЗ-Тева) в лечении остеопороза и других заболеваний, тезисы докладов. Москва, 1998: 9-11.

11. Торопцова Н.В., Беневоленская Л И. Распространенность остеопоротических переломов позвонков у женщин с остеопенией.// Третий Российский симпозиум по остеопорозу, тезисы и доклады.С.-Петербург. 2000: 86.

12. Фелсенберг Д. Определение переломов позвоночника.// Тезисы лекций и докладов. I Российский симпозиум по остеопорозу. Москва. 1995, 58-60.

13. Ahmed AIH, Blake GM, Rymer JM, Fogelman I. Screening for osteopenia and osteoporosis: do the accepted normal ranges lead to overdiagnosis?// Osteoporosis Int. 1997; 7: 432-438.

14. Akesson K, Vergnaud P, Gineyts E, Delmas PD, Odrant K. Impairment of bone turnover in elderly women hip fracture. // Calcif tissue Int. 1999; 53: 162-169.

15. Aloia JF, Vaswani A, Yeh JK, Eiiis K, et all. Calcitriol in the treatment in postmenopausal osteoporosis. // Ann Intern Med. 1988; 84: 401-408.

16. Arlot ME, Sarney-Rendu E, Garnero R, Vey- Marty B, Delmas PD. Apparent pre-and postmenopausal bone loss evaluated by DXA at different skeletal sites in women: the OFELLY study cohort. //J Bone Miner Res. 1997; 12: 683-690.

17. Ballard PA, Purdic DW, Langton CM, et al. Prevalence of osteoporosis and risk factors in UK women in Seventh Decade Osteoporosis Case Finding by Clinical Referral Criteria or Predictive Model? // Osteoporosis Int. 1998; 8: 535-539.

18. Barthe N, Basse-Cathalinat B, et al. Measurement of bone mineral density in mather-Daughter pairs for evaluating the family influence on bone mass acquisition: a GRIO survey. //Osteoporosis Int. 1998; 8: 379-384.

19. Bassey EJ, Ramsdal SJ. Increased femoral bone density in young women following hight -impact exercise. // Osteoporosis Int. 1994; 4: 72-75.

20. Bassey EJ, Ramsdal SJ. Weight-bearing exercise and ground reaction forces: a 12-month randomized controlled trial of effects on bone mineral density in healthy postmenopausal women. // Bone. 1995; 16: 469-476.

21. Bauer DC, Shlarin PM, Stone KL, Black DM, Nevitt MC, Ensrud KE, et all. Biochemical markers of bone turnover and prediction of hip bone loss in older women, the study of osteoporotic fractures.// J Bone Miner Res. 1999; 14: 140410.

22. Beanchet C, Dodin S, Durmont M, Giguere Y, Turcot-Lemay L, et al. Bone mineral density in French Canadian women. // Osteoporosis Int. 1998; 8: 268-273.

23. Bjamason NH, Bjarnason K, Hassager C, Christiansen C. The response in spinal bone mass to tibolone treatment is related to bone turnover in elderly women. // Bone. 1997; 20: 151-155.

24. Bjarnason NH, Hassager C, Ravn P, Christiansen C. Early postmenopausal diminution of forearm and spinal bone mineral density, a cross-sectional study. // Osteoporosis Int. 1995; 5: 35-38.

25. Black AJ, Topping J, Durham B, Farquharson RG, Fraser WD. A detailed assessment of alterations in bone turnover, calcium homeostasis, and bone density in normal pregnancy. // J Bone Miner Res. 2000; 15: 557-563.

26. Black D, Palerno L, Nevitt MC, et al. Defining incidence vertebral deformity: a prospective comparison of several apporoaches. // J Bone Miner Res. 1997; 14(1). 90-101.

27. Black DM, Bauer D, Lu Y, Tabor H, Genart H, Cummings SR. Should BMD be measured at multiple sites to predict fracture risk in elderly women?// J Bone Miner Res. 1995; 10: S7.

28. Bonjour JP, Theinz G, Slosman D, Rizzoli R. Peak bone mass. // Osteoporosis Int. 1994; 1: 7-13.

29. Bugur AC, Mantalen CA. Risk for developing osteoporosis in untreated premature menopause. /Calcif Tissue Int. 1995; 51: 4-7.

30. Burckhardt P. Pathophysiology of osteoporosis. // In Advanced training course on Osteoporosis, Lyon, 1999; 14.

31. Cabrera CD, Henriquer MS, Traba ML, Villafane EA. Biochemical markers of bone formation in the study of postmenopausal osteoporosis. // Osteoporosis Int. 1998; 8: 147-151.

32. Calcium and Vitamin D supplementation increases spinal BMD in healthy, postmenopausal women. // Osteoporosis Int. 1998; 8: 255-260.

33. Chan HHL, Lau EMC, Woo J, et al. Dietary calcium intake, physical activity and risk of vertebral fracture in Chinese. // Osteoporosis Int. 1996: 6: 228-232.

34. Chen J, Hodosa K, Hasumi K, Ogata F, Shiraki M. Serum N-terminal ostecalcin is a good indicator for estimating responders to hormone replacement therapy in postmenopausal women. // J Bone Miner Res. 1996; 11: 1784-1792.

35. Cheng XG, Lowet C, Boonen S, Nicholson P HF, et al. Prediction of vertebral and femoral strength in vitro by bone mineral density measured at different skeletal sites. // J Bone Miner Res. 1998; 9: 1439-1443.

36. Chevalley T, Rizzoli R, Nydegger V, et al. Effects of calcium supplement on femoral bone mineral density and vertebral fracture rate in vitamin-D- replete elderly patients. // Osteoporosis Int. 1994; 4: 245-252.

37. Christiansen С, Christiansen MS, Rodbro P, Hagen C, et al. Effect of 1.25-dihydroxy-vitamin D3 in itself or combined with hormone treatment in preventing postmenopausal osteoporosis.// Eur J Clin Invest. 1981; Ila : 305-309.

38. Christiansen C, Riss В J, Redbro P. Prediction of rapid bone loss in postmenopausal women. // Lancet. 1987; 1: 1105-1108.

39. Clark P, De la Pena F, et al. Risk factors for osteoporotic hip fracture in Mexicans. // Arch Med Res. 1998; 29: 253-257.

40. Colling D, Jasani C, Fogelman I, Swaminathaun R. Vitamin D and bone mineral density. // Osteoporosis Int. 1998; 8: 110-114.

41. Cook DJ, Guyatt GH, Adachi JD, et al. Quality of life issues in women with vertebral fractures due to osteoporosis. // Arthritis Rheum. 1996; 36: 750-756.

42. Cooper C, Atkinson EJ, O'Fallon WM, Melton LJ III. Incidence of clinically diagnosed vertebral fractures: a population- based study in Rochester, Minnesota, 1985-1989. // J Bone Miner Res. 1997; 7: 221-227.

43. Cooper C, Shan S, Hand DJ, et al. Screening for vertebral osteoporosis using individual risk factors.// Osteoporosis Int. 1991;2:48-53.

44. Cooper C. Epidemiology of vertebral fractures in western populations / in Cooper C, Reeve J, eds. // Spine. Stae of the Art reviews vertebral osteoporosis. Philadelphia, PA: Hanley and Beltus. 1994; 8: 1-21.

45. Cooper C. Femoral neck bone density and fracture risk. // Osteoporosis Int. 1996; 3: 24-26.

46. Cummings SR, Nevitt MC, Browner WS, et al. Risk factors for hip fracture in white women: the study of osteoporotic fractures research group. // N Ensl J Med. 1995; 332: 767-773.

47. Curiel M.Diaz, Corrasco de la Pena SJ, Perez S Honorato, Rerez Cano R, et al. Study bone mineral density in lumbar spine and femoral neck in a Spanish population.// Osteoporosis Int. 1996; 7. 59-64.

48. Dambacher MA, Kranich M, Scacht E, Neff M. Can the fast bone loss in osteoporotic and osteopenic patients be stopped with active vitamin D mitabolitas? // Calcif Tissue Int. 1997; 60: 115-118.

49. Davies MC, Hall ML, Jacobs HS. Bone mineral loss in young women with amenorrhoea// Br Med J. 1990;323:790-793.

50. Davis JW, Ross PD, Wasnich RD. Evidence for both generalized and regional low bone mass among elderly women. // J Bone Miner Res; 1994; 9: 305-309.

51. Dawson-Hugher B, Loorer A, Marcus R. Reak bone mass. // Osteoporosis Int. 2000; 11:985-1003.

52. Del Puento A, Pappone N, Mandes MG, et all. Determinants of bone mineral density in immobilization: a study on hemiplegic patients. // Osteoporosis Int. 1996; 6: 50-54.

53. Del Rio L, Corrascjisa A, Pous F, et all. Influence of physical activity on bone mass peak during childhood and adolescence. // In Amsterdam 1996 World Congress on Osteoporosis. 1996, S47.

54. Delmas PD, Bjarnasson Nh, Mitlak BH, Ravoux A, Shah AS, et al. Effects of raloxifene on bone mineral density, serum cholesterol concentrations, and uterine endometrium in postmenopausal women. // N Engl J Med. 1997; 337: 1641-1647.

55. Delmas PD, Christiansen C, Mann KG, Proce PA. Bone gla-protein (osteocalcin) assay standartisation report. // J Bone Miner Res. 1990; 1: 5-11.

56. Delmas PD, Eastell R, Garnero P, Seibel MJ, Stepan J. The use of biochemical markers of bone turnover in Osteoporosis. // Osteoporosis Int. 2000; 6: 2-17.

57. Delmas PD. Biochemical markers of bone remodeling in osteoporosis. // Osteoporosis 1996, Eds Papapoulos S. et al. Amsterdam. 1996: 1075-1088.

58. Delmas PD.Биохимические маркеры в оценке метаболизма костной ткани. // Из книги Риггз Б.Л., Мелтон III Л. Д. Остеопороз. этиология, диагностика, лечение. Невский диалект. 2000: стр. 345-362.

59. Devine A, Dick IM, Heal SJ, et al. A 4-years follow-up study of effects of calcium supplementation on bone density in elderly postmenopausal women. // Osteoporosis Int. 1997; 7: 23-28.

60. Diamond T, Stiel D, Lunzer M, Wilkinson M, Posen S. Ethanol reduces bone formation and may cause osteoporosis. // Am J Med. 1999; 86: 282-288.

61. Dolan P, Torgerson D, Kakarlapudi ТК/ Health-related quality of life of Colles' fracture Patients.//Osteoporosis Int. 1999; 9: 1684-1688.

62. Dresner Polak R, Parkers RA, Роки M, Thompson J, Seibel MJ, Greenspan SL. Biochemical markers of bone turnover reflect femoral bone loss in elderly women. //Calcif Tissue Int. 1996; 59: 328-33.

63. Dunne F, Walters B, Marshall F, Heath DA. Pregnancy associated osteoporosis. // Clm Endocrinol. 1993; 39: 487-490.

64. Earnshan SA, Cawte SA, Worley A, Hosking DJ. Colles'fracture of the wrist as an indicator of underlying osteoporosis in postmenopausal women: a prospective study of bone mineral density and bone turnover rate. // Osteoporosis Int. 1998; 8: 53-60.

65. Eastell R, Blumsohn A. The value of biochemical markers of bone turnover in osteoporosis. // J Reumatol. 1997; 24: 1215-1217

66. Eastell R, Colwell A, Hampton L, Reeve J. Biochemical markers of bone resorption compared with estimates of bone resorption from radiotracer kinetic studies in osteoporosis. // J Bone Miner Res. 1997; 12: 59-65.

67. Eastell R, Mallinak N, Weiss S, Ettinger M, Pettinger M, Cain D et all. Biological variability of serum and urinary N-telopeptides og type I collagen m postmenopausal women. // J Bone Miner Res. 2000; 15: 594-598.

68. Ensrud KE, Cauley J, Lipschutz R, Cummings SR. Wight changes and fractures in older women. Study of osteoporotic fractures research group. // Arch Intern Med. 1997; 57: 857-863.

69. Falch JA, Odegaard OR, Finnanger A, et al. Postmenopausal osteoporosis: No effect of three years treatment with 1,25 dihydroxycholecalciferol. // Acta Med Scand. 1987; 221: 199-204.

70. Fatayeiji D, Eastell R. Age related changes in bone turnover in men. // J Bone Miner Res. 1999; 14:1203-1.

71. Felson DT, Zhang Y, et al. Alcohol intake, bone mineral density in elderly women. The Framingham Study. // Am J Epidemiol. 1995; 142: 485- 492.

72. Felson DT, Zhang Y, Hannan MT, Anderson JJ. Effects of weigh and body mass index on bone mineral density in men and women. The Framingham study. // J Bone Miner Res. 1993; 8: 567-573.

73. Forwood MR, Burr DB. Physical activity and bone mass exercises in futility? // Bone Miner. 1993; 21: 89-112.

74. Fox KM, Magaziner J, Sherwin R, et al. Reproductive correlates of bone mass in elderly women. // J Bone Miner Res. 1993; 8: 901-908.

75. Francechi S, Schinella D, Bodoli E, et al. The influence of body size, smoking, and diet on bone density in pre- and postmenopausal women. // Epidemiology. 1996;7:411-414.

76. Fujita T. Studies of osteoporosis in Japan. // Metabolism 1990; 39(suppl 1): 39-42.

77. Gallagher JC, Goldgar D. Treatment of postmenopausal osteoporosis with high doses of syntetic calcitriol. // Ann Inter Med. 1990; 113; 649-655.

78. Gallagher JC, Riggs BL. Action of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on calcium balance and bone turnover and its effect on vertebral fracture rate. // Metabolism. 1990: 39 (suppl 1): 30-34.

79. Garnero P, Diaz Martin MA, Diaz Diego EM, et al. New biochemical markers of bone resorption dezived from collagen breakdawn in the study of postmenopausal osteoporosis. //Osteoporosis Int. 1996; 6: 297-302.

80. Garnero P, Hansher E, Chapuy MC, et all. Markers of bone resorption predict hip fractures in elderly women: the EPIDOS prospective study. // J Bone Miner Res. 1996;11:1531-38.

81. Garnero P, Sornay- Rendu E, Chapuy MC, Delmas PD. Increased bone turnover in late menopausal women is a major determinant of osteoporosis. // J Bone Miner Res, 1996; 11:337-349.

82. Garnero P, Sornay- Rendu E, Delmas PD. Decreased bone turnover in oral contraceptive users. //Bone. 1995; 16:499-503.

83. Garnero R, Sorney- Rendu E, Dudoluf F, Delmas PD. Markers of bone turnover predict postmenopausal forearm bone loss over 4 years: the OFELY study. // J Bone Miner Res. 1999; 14: 1614-21.

84. Garnero R, Sorney- Rendu E, et all. Biochemical markers of bone turnover, endogenous hormones and risk of fractures in postmenopausal women: the OFELY study.// J Bone Miner Res. 2000; 15: 1526-36.

85. Garny O, Baudoin C, et al. Effect of alcohol intake on bone mineral density in elderly women: The EPIDOS Study. // Am J Epidemiol. 2000; 151: 773- 780.

86. Garsia J, Carrasco J, Honorato, et al. Prevalence of osteoporosis assessed by densitometry in Spanish female population. // Med Clin. 2001; 116 (3): 86-88.

87. Genant HK, Cooper C, Poor G, et al. Interim report and recommendation of the World Health Organization task-force for osteoporosis. //Osteoporosis Int. 1999;10: 259-264.

88. Geusens P, Dequeker J, Verstaeten, et al. Age-, sex- and menopause-related changes of vertebral and peripheral bone: population study using dual and single photon absorptiometry and radiogrammetry. // J Nucl Med. 1986; 27: 1540-1549.

89. Gong G, Stern MS, et al. The association of bone mineral density with vitamin D receptor gene polymorphisms. // Osteoporosis Int. 1999; 9: 55-64.

90. Grainge MJ, Coupland CAC, Cliffe SJ, et al. Cigarette smoking, alcohol and caffeine consumption, and bone mineral density in postmenopausal women. // Osteoporosis Int. 1998; 8: 355-363.

91. Gummings SR, Black DM, Nevitt MC, et al. Bone density at various sites for prediction of hip fractures. // Lancet. 1993; 341:72-75.

92. Guthrie JR, Eleling RR, Hopper JL, Barrat-Connor E, Dennerstein L, Dudley E, et al. A prospective study of bone loss in menopausal Australian-born women. // Osteoporosis Int. 1998; 8: 282-290.

93. Hannan MT, Felson DT Dawson- Hugnes B, et al. Risk factors for longitudinal bone loss in elderly men and women: the Framingam Osteoporosis Study. // J Bone Miner Res 2000; 15: 710-720.

94. Hannon R, Eastell R. Preanalytical variability of biochemical markers of bone turnover. // Osteoporosis Int. 2000; 6:30-34.

95. Hansen MA, Kirsten O, Riss В J, Christiansen C. Role of peak bone mass and bone loss in postmenopausal osteoporosis: 12 years study. // Brit Med J. 1991; 303: 961-964.

96. Hansen SA, Folsom AR, et al. Association on fractures with caffeine and alcohol in postmenopausal women: the Iowa Women's Health Study Public Health. // Nutr. 2000; 3: 253-261.

97. Hayashi Y, Fujita T, Inoue T. Decrease of vertebral fracture in osteoporotics by administration of 1 a-hydroxy-vitamin D3. // J Bone Miner Res. 1992; 10: 223224.

98. Haylor KE, Iqbal P, Fledelius C, Fraser RB, Eastell R. The effect of pregnancy on bone density and bone turnover V J Bone miner Res.2000; 15: 129-137.

99. Heinonen A, Sievanen H, Kannus P, Oja P, Pasanen M. High-impact exercise and bones of growing girls a 9-month controlled trial. // Osteoporosis Int. 2000; 11: 1010-1012.

100. Hermann Al, Brot C, Gram J, et al. Premenopausal smoking and bone density in 2 015 perimenopausal women. // J Bone Miner Res. 2000; 15: 780- 787.

101. Hesley RP, Shepard KA, Jenkins DK, Riggs BL. Monitoring estrogen replacement therapy and identifying rapid bone losers with an immunoassay for deoxypyridinoline. // Osteoporosis Int. 1998; 8: 159-164.

102. Ho SC, Chan SSG, Woo J, et al. Determinants of bone mass in the Chinese old-old population. // Osteoporosis Int. 1996; 6: 228-232.

103. Hoffman S, Drisso JA, Kelsey JL, et al. Parity, lactation and hip fracture. // Osteoporosis Int. 1993; 3: 171-176.

104. Honkanen R, Tupperainen M, Kroges H, Alhava E, Saarikoski S. Relationships between risk factors and fractures differ by tipe of fracture: a population-based study of 12 192 perimenopausal women. // Osteoporosis Int. 1998; 8: 25-31.

105. Hoshino H, Takahashi M, Kushiado K, Ohishi T, Inoue T. Urinary excretion of type of collagen degradation products in healthy women and osteoporotic patients with vertebral and hip fractures.

106. Huang C, Ross PD, Wasnich RD. Vertebral fractures and other predictors of back pain among older women. // J Bone Miner Res. 1996; 11; 1025-1031.

107. Hughes J A, Conry BG, Male SM, Eastell R. One year prospective open study of the effect of high dose inchaled steroids, fluticosolone propionate, and budesonide on bone markers and bone mineral density. // Thorax. 1999; 54: 223229.

108. Ingle BM, Hay SM, Bottjes HM, Eastell R. Changes in bone mass and bone turnover following distal forearm fracture. // Osteoporosis Int. 1999; 10: 399-407.

109. Ingle BM, Hay SM, Bottjes HM, Eastell R. Changes in bone mass and bone turnover following distal ankle fracture. //Osteoporosis Int. 1999; 10: 408-415.

110. Ito M, Yamada M, Hayashi K, et al. Relation of early menarche to high bone mineral density. // Calcif Tissue Int. 1995; 57: 11-14.

111. Jagger C, Swan L, et al. Evidence that vitamin D genotype, but not COLIA I genotype may contribute to the heritatability of bone mineral density: a longitudinal study of postmenopausal twin study. // Bone. 1998; 23 (5): 372.

112. Jensen GF, Meinecke B, Boesen J, Transbol IB. Does l,25(OH)2 D3 accelerate spinal bone loss? A controlled therapeutic trial in 70-year-old women. // Clin Orthop. 1985; 192: 215-221.

113. Joakimsen RM, Fonnebo V, Magnur JH, Tollan A, Sogaard AJ. The Tromso Study: body height, body mass index and fractures. // Osteoporosis Int. 1998; 8: 436-442.

114. Johnell O, Gullberg B, Allander I, et al. The apparent incidence of hip fracture in Europe. A Study of National Register Sources. // Osteoporosis Int. 1992; 2: 298302.

115. Kanis JA, Delmas P, Burckhardt P, et al. On behalf of the European Foundation for Osteoporosis and Bone Disease. Guidelines for diagnosis and management of osteoporosis. // Osteoporosis Int .1997; 7: 390-406.

116. Kanis JA, Melton III LJ, Christiansen C, et al. Perspective the diagnosis of osteoporosis. // J Bone Miner Res. 1999; 9: 1137-1141.

117. Kanis JA. Biochemical markers in osteoporosis. // Scand J Clin Lab Invest. 1997; 57 Suppl, 227:6-11.

118. Kardinal AFM, Van Erp- Bacert AMJ, Schaafsna E, et al. Calcium intake and peak bone mass in the Netherlands. // In Amsterdam World Congress on Osteoporosis. 1996; S68.

119. Karlsson MK, Johnell O, Odrant K. Bone mineral density in weigh lifters. // Calcif Tissue Int. 1993; 52: 212-215.

120. Karlsson MK, Johnell O, Odrant K. In bone mineral density advantage maintained long-term in previous weigh lifters. // Calcif Tissue Int. 1995; 57: 325328.

121. Keen RW, Hguyen T, Sofnack R, Perry LA, Thompson PW, Spector TD. Can biochemical markers predict bone loss at hip and spine? A 4-years prospective study of 141 early postmenopausal women. // Osteoporosis Int. 1996; 6: 399-406.

122. Kent GN, Rice RI, Gutteridge DH, et al. Effect of pregnancy and lactation on mineral bone mass and calcium metabolism. //. Osteoporosis Int. 1993; 3 (Suppl 1): S44-S47.

123. Khlosla S, Atkinson EJ, Melton JLIII, Riggs BL. Effects of age and estrogen status on serum parathyroid hormone levels in women: a population based study. // J Clin Endocrinol. 1997; 82: 1522-1527.

124. Kritz-Silverstein D, Barret-Conner E, Hollenbach KA. Pregnancy and lactation as determinants of bone mineral density in postmenopausal women. //Am J Epidemiol. 1992; 136: 1052-1059.

125. Kritz-Silverstein D, Barret-Connor E. Early menopause, number of reproductive years, and bone mineral density in postmenopausal women. // Am J Public Health. 1999; 83: 983-988.

126. Krogen H, Heikkinen P, Latinen K, et al. Dual-energy X-ray absorptiometry in normal women: a cross-sectional study of 717 Finnish volurteers. // Osteoporosis Int. 1992;2:135-140.

127. Kroger H, Tuppurainen R, Honkanen R, Alhava E, Saarikosi S. Bone mineral density and risk factors for osteoporosis a population based study of 1600 perimenopausal women. // Calcif Tissue Int. 1994; 55: 1-7.

128. Kunnus P, Haapasalo H, Sankelo M, et all. Effect of starting age of physical activity on bone mass in the dominant arm of tennis and squash players. // Ann Inter Med. 1995; 123: 27-31.

129. Kunnus P, Haapasalo H, Sievanen H, et all. The site-specific effects of long-term unilateral activity on bone mineral density and content. // Bone. 1994; 15:270-284.

130. Kushida К, Takahashi M, Kawana К, et al. Comparison of markers for bone formation and resorption in premenopausal and postmenopausal subjects and osteoporosis patients. // J Clin Endocrin Metab. 1995; 80: 2447-2450.

131. Langlois JA, Harris T, Looker AC, Madans J. Weight change between age 50 years and old age is associated with risk of hip fracture in white women age 67 years and older. // Arch Inter Med. 1996; 156: 989-994.

132. Law MR, Hackshaw AK. A meta- analysis of cigarette smoking, bone mineral density and risk hip fracture recognition of major effect. // BMJ. 1997; 315: 841846.

133. Leidig-Bruckner G, Minne HW, Schlaich C, et al. Clinical grading of spinal osteoporosis: Quality of life components and spinal deformity in women with chronic low back pain and women with vertebral osteoporosis. // J Bone Miner Res. 1997; 12: 663-675.

134. Lewis LL, Shaver JF, Woods NF, Lentz NJ, Cain КС., et al. Bone resorption levels by age and menopausal status in 5157 women. // Menopause. 2000; 7: 4252.

135. Limpaphayom KK, Taechakraichana N, Jaisamrern U, et al. Prevalence of osteopenia and osteoporosis in Thai women. // Menopause. 2001; 8(1): 65-69.

136. Limpaphayon KK, Taechakraichana N, Jaisamrarn U, et al. Bone mineral density of lumbar and pro: 'mal femur in normal Thai women. // J Med Assoc Thai. 2000; 83(7): 725-731.

137. Ling X, Cumming SR, Mingwei Q, et al. Vertebral fractures in Beijing, China: the Beijing Osteoporosis Project. // J Bone Miner Res. 2000; 15: 2019-2025.

138. Liu ZH, Zhao Yl, Ding G Z, Zhom Y. Epidemiology of primaiy osteoporosis in China.// Osteoporosis Int. 1997; 7: 84-87.

139. Lloyd T, Martel JK, Rollings N, et al. The effect of calcium supplementation and tanner stage on bone density, content and area in teenager women. // Osteoporosis Int. 1996; 6: 276-283.

140. Loftnan О, Larson L, Toss G. Bone mineral density in diagnosis of osteoporosis: reference population, definition of peak bone mass, and measured site determine prevalence. // J Clin Densitom. 2000; 3 (2): 177-186.

141. Lohman T, Going S, Pamenter R, et al. Effects of resistance training on regional and total bone mineral density in premenopausal women: a randomized prospective study. // J Bone Miner Res. 1995; 10: 1015-1024.

142. Looker AC, Johnston CC J, Warner HW, et al. Prevalence of low femoral bone density in older US women from NHANES III. //J Bone Miner Res. 1995; 10: 796802.

143. Luisetto G, Zangari M, Bottrga F, Peccolo f. et all. Different rates of forearm bone loss in healthy women with early or rate menopause. // Osteoporosis Int. 1995; 5: 54-62.

144. Lunt M, Felsenberg D, Reeve J, et al. Bone density variation and its effects on risk of vertebral deformity in men and women studied in thirteen European centers: The EVOS study.//J Bone Miner Res. 1997; 12: 1883-1894.

145. Marcus R, Holloway L, Wells B, et al. The relationship of biochemical markers of bone turnover to bone density changes in postmenopausal estrogen/progestin interventions (PEPI) trial. // J Bone Miner Res. 1999; 14: 1583-1595.

146. Marshall D, Jonell O, Wedel H, et al. Meta-analysis of how well measure of bone mineral density predict occurrence of osteoporotic fractures. // Br Med. 1996;312: 1254-1259.

147. Matcovic V, Jelic T, Wardlaw GM, et al. Timing of peak bone mass in Caucasian female and its implication for the prevention of osteoporosis. //J Clin Invest. 1994; 23: 799-808

148. Mayer HE, Hennksen C, Falch JA,et al. Risk factors for hip fracture in a high incidence area: a case- control study from Oslo, Norway. // Osteoporosis Int. 1995; 5: 239-246.

149. Mayer HE, Tverdal A, Falch J A. Risk factors for hip fracture in middle-age Norwegian women and men. // Am J Epidemiology. 1993; 137: 1203-1211.

150. Mazess RB, Barden H. Bone density of the spine and femur in adult white females. // Calcif tissue Int. 1999; 64(2): 107-111.

151. Melton III LJ. Perspectives: how many women have osteoporosis now? // J Bone Miner Res. 1995; 10: 175-177.

152. Melton LJ III, Amadio PC, Crowson CS, O'Fallon WM. Long-term trends in the incidence of distal forearm fracture. // Osteoporosis Int. 1998; 8: 341-348.

153. Melton LJ III, Atkinson LJ, O'Conner MK, O'Fallon WM, Riggs BL. Determinants f bone loss from the femoral neck in women of different age. // J Bone Miner Res. 2000; 15; 24-31.

154. Melton LJ II, Atkinson LJ, O'Fallon, et al, Long-term fracture prediction by bone mineral assessed at different skeletal sites. // J Bone Miner Res. 1993; 8:1227-1233.

155. Melton LJ III, Bryant SC, Wahner HW, et al. Influence of breast breeding and other reproductive factors on bone mass later in life. // Osteoporosis Int. 1993; 3:76-83.

156. Melton LJ III, Lane AW, Cooper C, et al. Prevalence of vertebral deformities.// Osteoporosis Int. 1993; 3: 113-119.

157. Melton LJ III, Thaemer M, Ray NF et al. Fractures attributable to osteoporosis: report from the National Osteoporosis Foundation. // J Bone Miner Res. 1997; 12: 16-23.

158. Melton LJ III, Thernean TM, Larson DR. Long-term trends in hip fracture prevalence: the influence of hip fracture incidence and survival.// Osteoporosis Int. 1998; 8: 68-74.

159. Melton LJ, Chao EYS, Lane J. Biomechanical aspects of fractures. // In: BL Riggs, LJ Melton, eds. Osteoporosis: Etiology, diagnosis, and management. New York: Raven Press; 1988: 111.

160. Melton LJIII. Epidemiology of fractures. // Chapter 10. In Riggs BL, Melton LJ III, eds. Osteoporosis: Etiology, Diagnosis, and Management, Second Edition, Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1995b.

161. Meyer HE, Tverdal A, Solmer R. Weight variability, weight change and the incidence of hip fracture: a prospective study of 39 000 middle-aged Norwegians.//Osteoporosis Int. 1998; 8: 373-378.

162. Morrison NA, Qi JC, et al. Prediction of bone mineral density from vitamin D receptor alleles. // Nature. 1994; 367: 284-287.

163. Naver MZ, O'Neil TW, Silman AJ, et al. The influence of alcohol consumption on risk of vertebral deformity. // In Amsterdam World Congress o:i Osteoporosis. 1996;S 87.

164. Naylor KE, Williams PR, Fletcher C, et al. Influence of reproductive factors on BMD of pery-menopausal women. // In: Bath Conference on Osteoporosis and Bone Mineral Measurement. 1994: S4.

165. Nevitt MC, Ettinger B, Black DM, et al, The association of radiographically detected vertebral fractures with back pain and function: A prospective study. // Ann Inter Med. 1998; 128: 793-800.

166. Nguyen TV, Sunbrook RN, Eisman JA. Bone loss, physical activity and weight change in elderly women:The Duddo Osteoporosis Epidemiology Study. // J Bone Miner Res. 1998; 9: 1458-1467.

167. Nilas L, Christiansen C. Bone mass and relationship to age and the menopause. // J Clin Endocrinol Metab. 1987; 65: 697-702.

168. Nordin ВЕС, Roper A. Post-pregnancy osteoporosis: a syndrome? // Lancet. 1995; i: 431-434.

169. Nordstrom P, Thorser K, Nordstrom G, et all. Bone mass, muscle strength and different body constitutional parameters in adolescent boys with or moderate exercise level. // Bone. 1995; 17: 351-356.

170. Orimo H, Shiraki M, Hayashi T, Nakamura T Reduced occurrence of vertebral crush fractures in senile osteoporosis treated with la hydroxyvitamin D3. // J Bone Miner Res. 1987; 3: 47-52.

171. Orimo H, Shiraki M, Hayashi T, Onaya T, Miyazaki S, et al. Effects of la-hydroxyvitamin D3 on lumbar bone mineral density and vertebral fractures inpatients with postmenopausal osteoporosis, I I Calcif Tissue Int. 1994; 54: 370376.

172. Orwoll ES, Bauer DC, Vogt TM, Fox KM. Axial bone mass in older women. // Ann Inter Med. 1996; 194: 187-196.

173. Ott SM, Chesnut CH. Calcitriol treatment is not effective m postmenopausal osteoporosis. // Ann Intern Med. 1989; 110: 267-274.

174. Parra- Cabrera S, Hernandez-Avilo, Tamago Y, Ozozco J, et al. Excise and reproductive factors as predictors on bone density among osteoporotic women in Mexico City. // Calcif Tissue Int. 1996; 59: 89-94.

175. Parson TJ, Prentice A, Smith EA, et al. Bone mineral mass consolidation in young British adults. // J Bone Miner Res. 1996; 11: 264-273.

176. Pouilles JM, Tremollieres F, Ribot C. Prevention of postmenopausal bone loss with 1-hydroxyvitamin D3: a thee year prospective study. // Clin Rheumatol. 1992; 11:492-497.

177. Pouilles JM, Tromollieres F, Ribot C. Variability of vertebral and femoral postmenopausal bone loss: a longitudinal study. // Osteoporosis Int. 1996; 6:320.

178. Prestwood M, De la Paz C, Fenstes J, et al. Femoral neck bone density differences among older black, hispanic and white women. Bone. 1998; 23: S592.

179. Prior JC. Spinal bone loss and ovulatory disturbances.// New Eng J Med. 1990; 1221-1227.

180. Ravn P, Christensen JO, Baumann M, Clemmensen B. Changes in biochemical markers and bone mass after withdrawal of ibandronate treatment, prediction of bone mass changes during treatment. // Bone. 1998; 22(5); 559-564.

181. Ravn P, Rix M, Andreassen H, et al. High bone turnover in associated with low bone mass and spinal fracture in posmenopausal women. // Calcif Tissue Int. 1997; 60: 255-160.

182. Ray NF, Chan Ж, Thaemer M, Melton LJ III. Medical expenditures for the treatment of osteoporotic fractures in the United States in 1994.// J Bone Miner Res. 1997; 12:24-35.

183. Recker RR, Davies M, Hinders SM, et al. Bone gain in young adult women. // J Am Med Assoc. 1992; 268: 2403-2408.

184. Recker RR, Hinders S, Davies KM, et al. Correlating calcium nutritional deficiency prevents spine fractures in elderly women. // J Bone Miner Res. 1996; 11: 1961-1966.

185. Reid IR, Ames RW, Evans MC, et al. Long-term effects of calcium supplementation on bone loss and fractures in postmenopausal women: a randomized controlled trial. // Am J Med. 1995; 98: 331-335.

186. Richelson LS, Wahner HW, Melton LJ, et al. Relative contributions of aging and estrogen deficiency to postmenopausal bone loss. // N Engl J Med. 1984; 311: 1273-1275.

187. Riggs BJ, Melton LJ II. The Woldwide Problem of Osteoporosis Insights Afforded by Epidemioly. // Bone. 1999; 17(5): 505-511.

188. Riggs L, Sundeep K. Role Biochemical markers in assessment of osteoporosis. // Acta Orthop Scand. 1995 (226); 66: 14-18.

189. Riis S BJ, Hansen AM, Jensen K, Overgard K, Christiansen C. Low bone mass and fast rate of bone loss at menopause: equal risk factors for future fracture. //Bone. 1996; 19: 9-12.

190. Roger A, Hannon RA, Eastell R Biochemical markers as predictors of rates of bone loss after menopause. // J Bone Miner Res. 2000; 15: 1398-1404.

191. Rosen C, Chesnut CH, Mallinak NJ. The predictive value of biochemical markers of bone turnover for bone density in early postmenopausal women treated with hormone replacement or calcium supplementation. // J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82: 1904-1910.

192. Ross PD, Davis JW, Epstein RS, Wasnich RD. Paine and disability associated with new vertebral fractures and other spinal condition. // J Clin Endocrinol. 1994; 16: 325-332.

193. Ross PD, Rnoweton W. Rapid bone loss in associated with levels of biochemical markers. // J Bone Miner Res. 1998; 13: 297-302.

194. Ross PD. Clinical consequences of vertebral fractures. I I Am J Med. 1997; 103 (suppl 2A): 30S-43S.

195. Sabatier J-P, Guaydier- Souquieres G, Laroche D, et al. Bone mineral aquirition durangand early adulthood : a study of 574 healthy females 10-24 years of age. //Osteoporosis Int. 1996; 6: 141-148.

196. Sato Y, Kaji M, Higuchi F, Yanagida I, Oishi K, Oizumi K. Changes in bone and calcium metabolism following hip fracture in elderly patients. // Osteoporosis Int. 2001; 12:445-449.

197. Scopacasa F, Horowits M, Wishart JM, Need AG, Morris HA, at all. Calcium supplementation suppressed bone resorption in early postmenopausal women. // Calcif Tissue Int. 1998; 62(1): 21-25.

198. Schurch MA, Rizzoli R, Mermillod B, et al. A prospective study on socioeconomic aspects of fracture of proximal femur. // J Bone Miner Res. 1996; 11: 1935-1942.

199. Seibel MJ. Molecular markers of bone turnover: biochemical and analytical aspects. // Osteoporosis Int. 2000; 6: 18-29.

200. Sensen LB, Quaade F, Sorensen OH. Bone loss accompanying voluntary weight loss in obese humans. // J Bone Miner Res. 1994; 9: 459-463.

201. Shiraki M, Ito H, Orimo H. The ultra long-term treatment of senile osteoporosis with 1 a-hydroxyvitamin D3. // Bone Miner. 1993; 20: 223-234.

202. Shiraki M, Orimo H, Ito H, et al. Long-term treatment of postmenopausal osteoporosis with active vitamin D3, 1 -alpha-hydroxycholecalciferol (la-OH-D3) and 1,24 dihydroxycholecalciferol (l,24(OH)2 D3).// Endocrinol Japan. 1985; 32: 305-315.

203. Slemenda CW, Christian JC, et al. Genetic determinant of bone mass in adult women: a re-evaluation of the twin model and the potential importance of gene interaction and heritability estimates. // J Bone Miner Res. 1991; 6: 561-567.

204. Smith RW, Rizek J. Epidemiologic studies of osteoporosis in women of Puerto Rico and Senth-eastern Michigan with special reference to age, race, national origin and to other related or associated finding.// Clin Orthop. 1996; 45: 31-38.

205. Snow HC, Bouxsein ML, Lewis ВТ, et al. Effects of resistance and endurance exercise on bone mineral status of young women: a randomized exercise intervention trial. //J Bone Miner Res. 1992; 7: 761-769.

206. Soroko SB, Barrett-Connor E, et al. Family history of osteoporosis and bone mineral density at axial skeleton: the Rancho Bernardo Study. // J Bone Miner Res. 1994; 9: 761-769.

207. Sowers M, Crutchfield M, Bandekar R, Randolph JF, Shapiro B, et al. Bone mineral density and its change in pre- and perimenopausal white women; The Michigan Bone Health Study. // J Bone Miner Res. 1998; 13: 1134-1140.

208. Sowers MF, Crutchfild M, Janaush M, et al. A prospective evaluation of bone mineral change in pregnancy. // Obstret Gynecol. 1991; 77: 841-845.

209. Stepan JJ. Prediction of bone loss in postmenopausal women. // Osteoporosis Int. 2000; 6: 45-54.

210. Thorseen К, Kristofferson A, Lorenztron R. The effect of brisk walking on markers of bone and calcium metabolism in postmenopausal women.// Calcif Tissue Int. 1996; 58: 221-225.

211. Tilyard MW, Spears GFS, Thomson J, et al. Treatment of postmenopausal osteoporosis with calcitriol or calcium. // N Engl J Med. 1992; 305: 1124-1128.

212. Tobin JD, Roy ТА, Pilato CC. Changes in femoral neck bone mineral density (BMD) in normal men and women: a 4-10-year longitudinal study. //Bone. 1998; 23 suppl.

213. Toroptsova N, Kovalev V, Ushakova M, Benevolenskaya L. Osteoporosis and osteopenia prevalence in women population of Moscow region.// Osteoporosis Int 1998; 8: 19.

214. Tuzun F, Tuzun S, Karasan I, Selim N. Evaluation of bone mineral density in a Turkish population. // Osteoporosis Int. 2000; 11(2); S86.

215. Van Daele PLA, Seibel MJ, Burger H, Hofrnan A, Grobbee DE, van Leeuwen JPTM, et al. Case-control analysis of bone resorption markers, disability, and hip fracture risk: the Rotterdam Study. // BMJ 1996; 312: 482-3.

216. Van der Voort DJ, Geusens PP, Dinant GJ. Risk factors for osteoporosis related to their outcome: fractures. // Osteoporosis Int. 2001; 12:630-638.

217. Uusi-Rasi K, Sievanen H, Pasanen M, Oja P, Vuori I. Maintenance of body weight, physical activity and calcium intake helps bone mass in elderly women. // Osteoporosis Int. 2001; 12: 373-375.

218. Wasnich RD. Bone mass measurement: prediction of postmenopausal fracture risk // Am J Med. 1995; 5a: 65-105.

219. World Congress on osteoporosis, Amsterdam, The Netherlands; 1996.

220. Yoshimura N, Hashimoto T, Sakata K, Morioka S, Kasamatsu T, Cooper C. Biochemical markers of bone turnover and bone loss at lumbar spine and femoral neck: Taiji study. // Calcif Tissue Int. 1999; 65: 198-202.

221. Zerwekh JF, Ruml LA, Gorrschalk F, Рак CY. The effect of twelve weeks of bed rest on bone histology, biochemical markers and calcium homeostasis eleven normai subjects. //J Bone Miner Res. 1998; 13: 1594-1596.