Роль мононуклеарных клеток в патогенезе остеопороза у больных с переломами тел позвонков и значение кальцитонина лосося в комплексном лечении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.22, кандидат медицинских наук Астапенков, Данила Сергеевич

• Астапенков, Данила Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Астапенков, Данила Сергеевич

ГЛАВА 1. Проблема остеопороза в современной медицине

1.1. Современное определение и классификация остеопороза

1.2. Современные представления о патогенезе остеопороза

1.3. Клинические проявления остеопороза

1.4. Диагностика остеопороза

1.5. Лечение остеопороза

1.6. Современные подходы к профилактике остеопороза

ГЛАВА 2. Материал и методы

2.1. Характеристика групп пациентов

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. Ортопедические аспекты клинической картины при патологических переломах тел позвонков на фоне постменопаузного, сенильно-го, постовариоэктомического и стероидного остеопороза

3.1. Особенности клинической картины при постменопаузной, сениль-ной, постовариоэктомической и стероидной формах остеопороза

3.2. Предшествующее обследование пациентов и количество диагностических ошибок

3.3. Предшествующее лечение больных с патологическими переломами тел позвонков и его эффективность

3.4. Результаты рентгенологического обследования пациентов первой и второй групп

3.5. Анализ результатов денситометрического обследования пациентов первой группы

ГЛАВА 4. Характеристика и диагностическая значимость мононук-леарных клеток у больных с патологическими переломами тел позвонков на фоне остеопороза

4.1. Результаты иммунологического обследования второй группы пациентов и нормальные значения исследуемых показателей

4.2. Изменение функциональной активности мононуклеарных клеток и ее дифференциально-диагностическое значение при различных формах остеопо-роза

4.3. Взаимосвязь между активностью мононуклеарных фагоцитов и дефицитом минеральной плотности костной ткани

4.4. Информативность иммунологических параметров периферической крови и степень их пригодности для диагностики остеопороза и мониторинга в процессе лечения

4.5. Эффект кальцитонина лосося на мононуклеарные клетки in vitro

ГЛАВА 5. Результаты комплексного лечения больных с патологическими переломами тел позвонков на фоне остеопороза с дифференцированным применением и индивидуальным дозированием кальцитонина лосося (миакальцика)

5.1. Методика дифференцированного назначения и индивидуального дозирования кальцитонина лосося (миакальцика) на основании его эффекта на мононуклеарные клетки in vitro

5.2. Значение кальцитонина лосося (миакальцика) в комплексном лечении больных с патологическими переломами тел позвонков на фоне остеопороза

5.3. Результаты комплексного лечения больных с патологическими переломами тел позвонков на фоне остеопороза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль мононуклеарных клеток в патогенезе остеопороза у больных с переломами тел позвонков и значение кальцитонина лосося в комплексном лечении»

Среди проблем современной медицины остеопороз по его социально-экономической и медицинской значимости уверенно находится на четвертом месте вслед за сердечно-сосудистыми, онкологическими заболеваниями и сахарным диабетом [50]. Такое высокое положение это заболевание занимает благодаря чрезвычайно высокой распространенности. Работы Е.А. Лепарского, Л.И. Беневоленской позволяют говорить об эпидемии остеопороза [10, 11, 72].

Особую проблему представляют осложненные формы остеопороза. По данным Л.Я. Рожинской [67] 25-35 % женщин старше 60 лет и 5-10 % мужчин того же возраста имеют переломы тел позвонков. Риск переломов шейки бедра у женщин белой расы составляет 15 %, что приближается к уровню заболеваемости раком молочной железы, эндометрия, яичников вместе взятых. Риск аналогичных переломов на протяжении жизни у мужчин составляет 5%, что соответствует уровню заболеваемости раком предстательной железы. Переломы шейки бедра в 20% случаев становятся причиной смерти, а 50 % выживших остаются инвалидами [32, 50].

Материальные затраты общества, связанные прежде всего с оперативным лечением переломов, огромны. В ряде западных стран они измеряются миллиардами долларов, а ожидаемый прирост больных в течение последующих 25-ти лет, увеличит эти расходы по данным В.Ь. в 1,5-2 раза [56].

Е.А. Лепарский отмечает [72], что в последние годы в связи с развитием современных технологий в диагностике и лечении больных остеопорозом наметились существенные перспективы. Костная плотность в месте перелома может быть определена с точностью менее 3%. Метаболические процессы в кости могут быть оценены путем измерения постоянно растущего количества специфических костных маркеров. Используя методы количественной оценки костного обмена и минеральной плотности можно оценивать эффективность проводимого лечения.

С целью профилактики и лечения остеопороза в настоящее время широко используются три группы фармакологических препаратов - препараты кальция, эстрогены и кальцитонины. Все более прочные позиции завоевывают бисфос-фонаты, еще недавно находившиеся в стадии изучения. Возрастает интерес к применению препаратов, стимулирующих костное образование, обладающих потенциальной возможностью восстановления костной массы. В этой группе активно изучается фторид натрия, синтетические фрагменты паратиреоидного гормона. Считается перспективным использование факторов роста, полученных с помощью технологии рекомбинантной ДНК.

Несмотря на очевидные успехи, недостаточно изучены отдельные аспекты патогенеза остеопороза, не разработаны четкие критерии индивидуального патогенетически ориентированного выбора среди множества современных лекарственных препаратов.

В работах Rodan G.A., Rodan S.B., Nijweide P.J. [94, 99] освещены многие вопросы онтогенеза, регуляции и функции костных клеток. Также установлена связь между иммунной системой и клетками остеокластной линии.

Роль мононуклеарных фагоцитов в развитии этого заболевания широко обсуждается в современной литературе. Mundi G.R., Varani J. [96] полагают, что помимо участия в заключительной фазе костной резорбции мононуклеар-ные клетки способны к хемотаксису, a Myers M.J. и Thorens В. [97, 101] указывают на продукцию этими клетками ряда системных и локальных факторов. Исследования Takahashi N. показали наличие у мононуклеарных клеток рецепторов к кальцитонину [95].

Однако сообщения различных авторов носят фрагментарный характер, нередко противоречивы. В опубликованных работах отсутствуют указания на возможность целенаправленного исследования мононуклерных клеток с целью лабораторной дифференциальной диагностики и мониторинга остеопороза, а также оценки эффекта кальцитонина in vitro и его дифференцированного применения в лечении.

Недостаточная глубина изучения проблемы, а также противоречия, имеющие место в теории и лечебной практике, обусловливают актуальность избранной темы исследования: «Роль мононуклеарных клеток в патогенезе остеопороза у больных с переломами тел позвонков и значение кальцито-нина лосося в комплексном лечении».

Цель исследования

В процессе лечения переломов позвоночника проанализировать роль мононуклеарных фагоцитов в патогенезе остеопороза, изменение их активности в присутствии кальцитонина лосося in vitro и в процессе комплексной терапии.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинической картины при постменопаузной, се-нильной, постовариоэктомической, стероидной формах остеопороза.

2. Выяснить изменения функциональной активности мононуклеарных клеток, их дифференциально-диагностическое значение при разных формах остеопороза.

3. Установить взаимосвязь между функциональной активностью мононуклеарных фагоцитов и дефицитом минеральной плотности костной ткани.

4. Выявить наиболее информативные иммунологические параметры периферической крови пригодные для диагностики и мониторинга в процессе лечения.

5. Оценить эффект кальцитонина лосося на мононуклеарные клетки in vitro и его дифференцированного применения в комплексной терапии остеопороза.

Объект исследования

Исследование проводилось у 119 женщин в возрасте 50 лет и старше. Пациенты были разделены на 2 группы. Первую группу составили 99 женщин, имеющих патологические переломы тел позвонков на фоне остеопороза. По-стменопаузная форма заболевания выявлена у 26 пациентов, сенильная у 50, остеопороз после овариоэктомии отмечен у 14 и стероидный у 9 больных. У 18 пациентов первой группы выявлены одиночные переломы тел позвонков, у остальных 71 переломы носили множественный характер. 54 пациента первой группы имели переломы грудных позвонков, 19 - поясничных и у 26 отмечено сочетание указанных локализаций. Вторую группу составили 20 женщин без клинико-рентгенологических признаков остеопороза и переломов позвонков.

Предмет исследования

Клеточное звено иммунитета при остеопорозе, влияние кальцитонина лосося на мононуклеарные клетки.

Гипотеза исследования

Существует взаимосвязь между иммунологическими характеристиками мононуклеарных клеток периферической крови и наличием, а также степенью выраженности остеопороза. Использование иммунологических маркеров для диагностики данного заболевания, дифференцированного назначения и индивидуального дозирования кальцитонина лосося, а также мониторинга в процессе комплексной терапии позволит улучшить результаты лечения данной категории пациентов.

Научная новизна исследования

1. Уточнен патогенез остеопороза, определена роль мононуклеарных клеток в его развитии.

2. Изучено действие кальцитонина лосося на мононуклеарные клетки in vitro, выявлена его взаимосвязь с клиническим эффектом препарата.

3. Определено значение кальцитонина лосося в комплексной терапии и обосновано дифференцированное применение препарата в зависимости от его эффекта in vitro.

4. Разработан новый способ применения препарата «миакальцик».

Теоретическая значимость исследования

На основе существующих научных представлений о патогенезе остеопороза уточнена роль мононуклеарных клеток в его развитии.

Практическая значимость исследования

1. Предложены новые иммунологические маркеры для диагностики и мониторинга остеопороза.

2. Разработана методика дифференцированного применения кальцито-нина лосося в комплексном лечении больных остеопорозом на основе эффекта препарата in vitro на мононуклеарные клетки.

Медико-социальная эффективность

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения позволит улучшить исходы лечения больных с постменопаузной, сенильной, посто-вариоэктомической и стероидной формами остеопороза, снизить число осложненных форм заболевания, сократить материальные затраты общества на данную категорию пациентов.

Достоверность основных положений и выводов исследования подтверждена данными литературы, комплексом современных методов исследования, репрезентативностью объема выборки и статистической значимостью опытных данных.

На защиту выносятся следующие положения:

1. В клинической картине остеопороза с патологическими переломами тел позвонков преобладают хронические болевые синдромы средней интенсивности, интенсивная боль характерна для постменопаузного и постовариоэк-томического вариантов заболевания, при этом степень нарушения функции позвоночника зависит от выраженности болевого синдрома. С целью лабораторной диагностики и мониторинга остеопороза в процессе лечения могут быть использованы иммунологические тесты, характеризующие мононуклеарные клетки: исходный уровень адгезии, биохимический НСТ, относительное количество CD-I8 и абсолютное количество CD-95 клеток, достоверно коррелирующие с показателями минеральной плотности костной ткани. При этом ни один из указанных параметров не может быть использован для дифференциальной диагностики различных вариантов остеопороза.

2. Кальцитонин лосося (миакальцик) in vitro повышает продукцию N03 и общего азота мононуклеарными клетками, относительное и абсолютное количество CD-18 клеток. На основании количественных результатов изменения продукции N03 в присутствии миакальцика in vitro возможно дифференцированное назначение этого препарата в клинической практике с его индивидуальным дозированием, что позволяет значительно улучшить результаты лечения данной категории пациентов.

Апробация и внедрение результатов исследования

Результаты исследований, включенных в диссертацию, доложены на Областном научно-практическом обществе травматологов-ортопедов (2004 г.); Областном научно-практическом обществе невропатологов (2004 г.); научно-практической конференции посвященной 70-ти летию врачебно-санитарной службы ЮУЖД (2004 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии диагностики, лечения и реабилитации больных с заболеваниями и повреждениями позвоночника, спинного мозга и периферической нервной системы» (Курган, 2005 г.).

Опубликованность результатов

По теме исследования опубликовано 4 печатных работы, оформлена 1 заявка на изобретение, получена приоритетная справка № 2005104198 от 16.02.05.

Структура диссертации

Диссертация состоит из введения, главы посвященной обзору литературы, четырех глав с анализом результатов собственных исследований, выводов, заключения, списка используемой литературы, приложения и списка применяемых сокращений. Библиография содержит 147 наименований, из них 58 на иностранном языке.

Заключение диссертации по теме «Травматология и ортопедия», Астапенков, Данила Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. В клинической картине остеопороза с патологическими переломами тел позвонков преобладают хронические болевые синдромы средней интенсивности. Интенсивная боль характерна для постменопаузного и постовариоэк-томического вариантов заболевания, при этом степень нарушения функции позвоночника зависит от выраженности болевого синдрома.

2. У больных осложненными формами остеопороза отмечаются изменения ряда иммунологических показателей, характеризующих мононуклеарные клетки, а именно: исходного уровня и процента адгезии, биохимического НСТ, абсолютного и относительного количества CD-18 клеток, абсолютного количества CD-95 клеток. При этом ни один из указанных показателей не может быть использован для дифференциальной диагностики различных вариантов остеопороза.

3. Между функциональной активностью мононуклеарных фагоцитов и минеральной плотностью костной ткани существует взаимосвязь.

4. Наиболее информативными иммунологическими параметрами мононуклеарных клеток периферической крови, пригодными для лабораторной диагностики остеопороза и мониторинга в процессе лечения являются исходный уровень адгезии, биохимический НСТ, относительное количество CD-18 и абсолютное количество CD-95 клеток.

5. Кальцитонин лосося (миакальцик) in vitro повышает продукцию N03 и общего азота, относительное и абсолютное количество CD-18 клеток. На основании количественных результатов изменения продукции N03 в присутствии миакальцика in vitro возможно дифференцированное назначение этого препарата в клинической практике с его индивидуальным дозированием, что позволяет значительно улучшить результаты лечения данной категории пациентов. В комплексном подходе к лечению пациентов с патологическими переломами тел позвонков на фоне остеопороза миакальцик занимает одно из ведущих мест благодаря его способности оказывать влияние не только на качественное состояние кости, но и на интенсивность болевого синдрома, что имеет первостепенное значение у больных в остром периоде заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При комплексном обследовании больных с патологическими переломами тел позвонков на фоне остеопороза стандартную программу обследования, включающую клинико-рентгенологическое, денситометрическое исследование и биохимические маркеры костной резорбции, целесообразно дополнять иммунологическими параметрами мононуклеарных клеток: исходным уровнем адгезии, биохимическим НСТ, относительным количеством СБ-18 и абсолютным СО-95 клеток.

2. Низкие показатели исходного уровня адгезии, биохимического НСТ и повышение относительного количества СБ-18 и абсолютного СБ-95 клеток следует расценивать как иммунологические признаки остеопороза, при этом интенсивность костной резорбции тем выше, чем больше указанные отклонения.

3. До назначения препаратов из группы кальцитонинов пациенту с переломами тел позвонков на фоне остеопороза, целесообразно изучить его эффект на продукцию оксида азота мононуклеарными клетками т укго. Наиболее эффективно применение кальцитонинов в комплексной терапии остеопороза у больных с повышением уровня продукции N03 и суммарного количества конечных метаболитов оксида азота. Дозу препарата возможно подобрать индивидуально, в зависимости от степени повышения продукции N03: до 10% - 50 ЕД/сутки, 10-30% - 100 ЕД/сутки, свыше 30% - 200 ЕД/сутки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Астапенков, Данила Сергеевич, 2005 год

1. Альфакальцидиол (Альфа-ДЗ) в профилактике и лечении остеопороза: Методические рекомендации / ГУН ЦИТО им. Н.Н. Приорова МЗ РФ, ЭНЦ РАМН; Сост.: Е.И. Марова, С.С. Родионова, Л .Я. Рожинская и др. — Москва, 1998.-36 с.

2. Баженов, А.Н. Дефицит основных метаболитов витамина Д в крови у больных ревматоидным артритом / А.Н. Баженов, В.В. Трусов // Остеопороз и остеопатии. 2002. - № 3. - С. 13-15.

3. Баранова, И.А. Бронхиальная астма и остеопороз / И.А. Баранова // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11., № 22. - С. 1229-1233.

4. Барышева, Ю.В. Качество жизни у женщин с ревматоидным артритом и остеопорозом в постменопаузе / Ю.В. Барышева, О.Б. Ершова, Н.Н. Белосель-ский // Остеопороз и остеопатии. 2002. - № 3. - С. 6-12.

5. Барышева, Ю.В. Рентгеноморфометрические и рентгенодиагностиче-ские проявления остеопороза у женщин с ревматоидным артритом в постменопаузе / Ю.В. Барышева, О.Б. Ершова, Н.Н. Белосельский // Клиническая геронтология. 2002. - Т. 8., №45.-С. 17-18.

6. Белосельский, Н.Н. Рентгеноморфометрическая характеристика позвоночника у лиц 50 лет и старше / Н.Н. Белосельский, О.Б. Ершова, Ю.Н. Прибытков, А.В. Бессараб // Терапевтический архив. 1997. - № 5. - С. 55-58.

7. Беневоленская, Л.И. Миакальцик (кальцитонин лосося) для интрана-зального введения в лечении и профилактике остеопороза / Л.И. Беневоленская // Российская ревматология. 1999. - № 2. - С. 9-17.

8. Беневоленская, Л.И. Общие принципы профилактики и лечения остеопороза / Л.И. Беневоленская // Consilium medicum. 2000. - Т. 2., № 6. - С. 4-6.

9. Ю.Беневоленская, Л.И. Общие принципы профилактики остеопороза и переломов / Л.И. Беневоленская // Материалы третьего Российского симпозиума по остеопорозу. — СПб., 2000. — С. 58-60.

10. П.Беневоленская, Л.И. Остеопороз актуальная проблема медицины / Л.И. Беневоленская // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 1. - С. 4-7.

11. Болотников, И.А. Структурно-биохимические особенности макрофагов и их роль в иммунитете: Обзор литературы / И.А. Болотников, Л.И. Иноземцева // Вопросы иммунологии и гематологии. 1990. - № 1. - С. 10-20.

12. Верткин, А.Л. Клиническое применение Миакальцика при лечении по-стменопаузального остеопороза / А.Л. Верткин, Л.А. Алексанян, О.Н. Ткачева // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11№ 27. - С. 2-7.

13. Влияние фосамакса на ремоделирование и массу костной ткани при постменопаузальной и сенильной форме остеопороза / С.С. Родионова, А.Ф. Колондаев, М.А. Макаров и др. // Вестник травматологии и ортопедии. 1998. -№ 3. - С. 29-33.

14. Гелли, Р.Л. Неотложная ортопедия. Позвоночник / Р.Л. Гелли, Д.У. Спайт, P.P. Симон. М.: Медицина, 1995. - 432 с.

15. Дамбахер, М. Остеопороз и активные метаболиты витамина Д: мысли, которые приходят в голову / М. Дамбахер, Е. Шахт. М.: S.Y.S. Publishing, 1996.- 140 с.

16. Диагностика системного остеопороза / С.Т. Зацепин, С.С. Родионова,

17. B.C. Ягодовский и др. // Ортопедия, травматология и протезирование. 1988. -№ 1. - С. 60-64.

18. Димов, Д.М. Ятрогенный глюкокортикостероидный остеопороз / Д.М. Димов, К.Н. Рамшев // Ревматология. 1988. - № 3. - С. 57-63.

19. Дорохова, И.И. Содержание половых стероидов в сыворотке крови женщин, страдающих постменопаузальным остеопорозом / И.И. Дорохова, H.A. Зарубина, С.С. Родионова // Проблемы эндокринологии. 1989. - Т. 35., № 6.1. C. 35-38.

20. Држевецкая, Ю.М. Кальцитонин и родственные ему пептиды / Ю.М. Држевецкая // Советская медицина. 1998. - № 8. - С. 28-31.

21. Значение минеральной плотности и показателей качества костной ткани в обеспечении ее прочности при остеопорозе / С.С. Родионова, М.А. Макаров, А.Ф. Колондаев и др. // Вестник травматологии и ортопедии. 2001. -№2.-С. 76-80.

22. Карелина, С.Н. Эффективность интраназальной формы Миакальцика у женщин с постменопаузальным остеопорозом / С.Н. Карелина // Климактерий.-2001.-№ 1.-С. 15-20.

23. Краснопольский, В.И. Половые стероиды в патогенезе остеопороза у женщин / В.И. Краснопольский, Т.И. Рубченко, М.А. Писаревская // Проблемы репродукции. 1998. - Т. 4., № 6. - С. 14-20.

24. Лесняк, О.М. Жизнь без остеопороза и переломов / О.М. Лесняк // Остеопороз и остеопатии. 2002. - № 3. - С. 29-31.

25. Лесняк, Ю.Ф. Определение показаний (прескрининг) для денситомет-рического исследования путь к снижению затрат на диагностику остеопороза / Ю.Ф. Лесняк, О.М. Лесняк // Остеопороз и остеопатии. - 2002. ■ № 3. -С. 20-23.

26. Лечение тяжелого постменопаузального остеопороза / H.A. Рейснер, Д.А. Бабарыкин, И.Г. Варенс и др. // Проблемы эндокринологии. 1988. -Т. 34., №4.-С. 13-16.

27. Маличенко, С.Б. Особенности клинического течения сердечнососудистых заболеваний при постменопаузальном остеопорозе /С.Б. Маличенко // Остеопороз и остеопатии. 2000. - № 2. - С. 27-32.

28. Место миакальцика (синтетический кальцитонин лосося) при лечении и профилактике остеопороза / E.JI. Насонов, И.А. Скрипникова, Ю.В. Муравьев и др. // Терапевтический архив. 1997. - № 7. - С. 86-89.

29. Михайлов, Е.Е. Проспективное изучение частоты новых переломов костей периферического скелета в популяционной выборке лиц старших возрастных групп / Е.Е. Михайлов // Остеопороз и остеопатии. 2002. - № 3. — С. 2-5.

30. Михайлов, Е.Е. Распространенность переломов позвоночника в популяционной выборке лиц старше 50 лет /Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, Н.М. Мылов // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 1997. - № 3. - С. 20-26.

31. Михайлов, Е.Е. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья среди городского населения России / Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, С.Г. Аникин // Остеопроз и остеопатии. -1999.-№3.-С. 2-6.

32. Моисеев, С.В. Антирезорбтивные средства и остеопоротические переломы / С.В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 2004. - № 13(1). -С. 5-7.

33. Насонов, Е.Л. Вторичный остеопороз: патогенез и клиническое значение при воспалительных заболеваниях суставов / Е.Л. Насонов // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 3. - С. 18-20.

34. Насонов, Е.Л. Глюкокортикоидный остеопороз: современные рекомендации / Е.Л. Насонов // Consilium medicum. 2002. - № 4. - С. 8.

35. Насонов, Е.Л. Дефицит кальция и витамина Д: новые факты и гипотезы / Е.Л. Насонов // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 3. - С. 42-47.

36. Насонов, Е.Л. Кальций и витамин Д: роль в профилактике и лечении остеопороза и других заболеваний человека / Е.Л. Насонов // Consilium. 1999. -№ 5.-С. 212-213.

37. Насонов, E.JI. Лечение глюкокортикоидного остеопороза / Е.Л. Насонов, И.А. Скрипникова // Клиническая медицина. 1997. - № 11. — С. 14-19.

38. Насонов, Е.Л. Остеопороз и остеоартроз: взаимоисключающие или взаимодополняющие заболевания / Е.Л. Насонов // Консилиум. — 2000. № 2. — С. 248-250.

39. Насонов, Е.Л. Остеопороз: стандарты диагностики и лечения / Е.Л. Насонов //Консилиум. 2001. - № 3. - С. 416-421.

40. Насонов, Е.Л. Применение альфакальцидиола (Альфа D3 - ТЭВА) для профилактики и лечения остеопороза / Е.Л. Насонов, Д.А. Гукасян // Терапевтический архив. - 2000. - № 11. - С. 71-73.

41. Насонов, Е.Л. Проблема остеопороза в ревматологии / Е.Л. Насонов, И.А. Скрипникова, В.А. Насонова. -М.: Стин, 1997. 429 с.

42. Насонов, Е.Л. Профилактика и лечение остеопороза: современное состояние проблемы / Е.Л. Насонов // Русский медицинский журнал. 1998. -№6.-С. 1176-1180.

43. Насонов, Е.Л. Роль кальция, витамина D и тиазидных диуретиков в профилактике и лечении остеопороза / Е.Л. Насонов // Русский медицинский журнал. 1997. - № 5. - С. 978-982.

44. Насонов, Е.Л. Современные подходы к профилактике и лечению остеопороза: роль кальция и витамина Д / Е.Л. Насонов, И.А. Скрипникова, Д.А. Гукасян // Клиническая медицина. 1997. - № 9. - С. 9-15.

45. Опыт применения остеогенона в травматологии и ортопедии / С.С. Родионова, В.А. Соколов, А.Ф. Колондаев и др. // Вестник травматологии и ортопедии. 2001. - № 4. - С. 41-46.

46. Особенности генерализованного остеопороза у больных РА / И.С. Власова, Д.А. Гукасян, A.B. Смирнов и др. // Остеопороз и остеопатии. 1999. -№31.-С. 14-17.

47. Остеопороз: Методическое руководство / ЦНИИ гастроэнтерологии; Сост.: Л.Б. Лазебник, С.Б. Маличенко. Москва, 1997. - 62 с.

48. Остеопороз. Патогенез, диагностика и лечение: Практическое пособие для врачей / ГУН ЦИТО им. H.H. Приорова МЗ РФ, ЭНЦ РАМН; Сост.: С.С. Родионова, Л.Я. Рожинская. Москва, 1997. - 47 с.

49. Остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения: Методическое пособие для врачей / Эндокринологический научный центр РАМН; Сост.: И.И. Дедов, Е.И. Марова, Л.Я. Рожинская. Москва, 1999. -62 с.

50. Остеопороз: эпидемиология, диагностика. Кальцитонин в лечении остеопороза: Методические рекомендации для врачей / ГУ Институт ревматологии РАМН; Сост.: Л.И. Беневоленская, Е.И. Марова, Л.Я. Рожинская и др. -Москва, 1997.-32 с.

51. Оценка антиостеопоротических и противовоспалительных эффектов альфа-ДЗ-тева у больных бронхиальной астмой / Е.А. Кочеткова, Е.Е. Петешо-ва, Э.А. Щербавская, Б.И. Гельцер // Остеопороз и остеопатии. 2001. - № 3. -С. 18-23.

52. Применение кальция и витамина D для профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе / Л.Я. Рожинская, Л.К. Дзеранова, Е.И. Марова и др. // Остеопороз и остеопатии. 2001. - № 1. - С. 29-33.

53. Ревелл, А. Патология кости / А. Ревелл. М.: Медицина, 1993. - 243 с.

54. Риггз, Б.Л. Остеопороз: этиология, диагностика, лечение / Б.Л. Риггз, Л.Дж. Мелтон. Спб.: Бином, 2000. - 558 с.

55. Родионова, С.С. Анализ двухлетнего применения препарата остеохин при постменопаузальной форме системного остеопороза / С.С. Родионова // Венгерская фармакотерапия. 1992. - № 3. - С. 63-64.

56. Родионова, С.С. Гистоморфометрическая оценка влияния различных фармпрепаратов на течение остеопороза / С.С. Родионова, В.Н. Швец // остео-пороз и остеопатии. 1998. - № 1. - С. 33-35.

57. Родионова, С.С. Использование альфакальцидиола (альфа ДЗ ТЭВА) для лечения остеопороза / С.С. Родионова, В.Н. Бурдыгин, JI.H. Фурцева // Врач. 1996. - № 5. - С. 14-16.

58. Родионова, С.С. Использование альфакальцидиола для профилактики остеопороза / С.С. Родионова, И.В. Рекина, А.Ф. Колондаев // Остеопороз и ос-теопатиии. 2001. - № 1.-С. 36-38.

59. Родионова, С.С. Использование тридина в лечении остеопороза / С.С. Родионова, А.Ф. Колондаев, М.А. Макаров // Человек и лекарства: Материалы конгресса. Москва. - 1998. - С. 178.

60. Родионова, С.С. Ксидифон: возможности использования при заболеваниях опорно-двигательного аппарата / С.С. Родионова, А.Ф. Колондаев, Т.А. Матковская // Остеопороз и остеопатии. 2001. - № 1. — С. 38-41.

61. Рожинская, Л.Я. Клиническое применение кальцитонина / Л.Я. Ро-жинская // Второй Российский симпозиум по остеопорозу: Тезисы лекций и докладов. Екатеринбург, 1997. - С. 46-47.

62. Рожинская, Л.Я. Лечение тяжелой формы постменопаузального остеопороза кальцитонином: применение интраназального миакальцика в интер-миттирующем режиме / Л.Я. Рожинская, Е.И. Марова, Б.П. Мищенко // Остеопороз и остеопатии. 1999. - № 3. - С. 23-27.

63. Рожинская, Л.Я. Опыт лечения остеопенического синдрома 1-альфа-гидроксикальциферолом (альфа-ДЗ-Тева) / Л.Я. Рожинская, Е.И. Марова // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 1. - С. 75-78.

64. Рожинская, Л.Я. Остеопороз: диагностика нарушений метаболизма костной ткани и кальций фосфорного обмена / Л.Я. Рожинская // Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. - № 5. - С. 25-29.

65. Рожинская, Л.Я. Системный остеопороз / Л.Я. Рожинская. М.: Издатель Мокеев, 2000. - 196 с.

66. Рожинская, Л.Я. Соли кальция в профилактике и лечении остеопороза / Л.Я. Рожинская // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 1. - С. 43-45.

67. Руководство по остеопорозу / Под ред. Л.И. Беневоленской. М.: Бином, 2003.-524 с.

68. Свешников, A.A. Диагностика и профилактика остеопороза: Обзор зарубежной литературы / A.A. Свешников // Ортопедия, травматология и протезирование. 1989. - № 4. - С. 65-68.

69. Свешников, A.A. Количественная оценка минеральных веществ костной ткани методом двухфотонной абсорбциометрии: Обзор литературы / A.A. Свешников // Ортопедия, травматология и протезирование. 1988. - № 5. -С. 69-72.

70. Скрипникова, И.А. Лечение постменопаузального остеопроза миа-кальциком назальным аэрозолем / И.А. Скрипникова, Е.А. Лепарский, B.C. Оганов // Остеопроз и остеопатии. - 2001. - № 1. - С. 16-19.

71. Скрипникова, И.А. Остеопороз и ревматические заболевания / И.А. Скрипникова, E.JI. Насонов // Медицинские новости. 1997. - № 2. - С. 9-10.

72. Сметник, В.П. Гиперпролактинемия: реакция костной ткани и эффективность терапии киберголином / В.П. Сметник, A.A. Осипова // Проблемы репродукции. 2000. - № 6. - С. 24-29.

73. Сметник, В.П. Остеопороз в постменопаузе и после овариоэктомии: Обзор / В.П. Сметник, A.A. Кенгельдиева // Акушерство и гинекология. 1988. - № 8. - С. 5-9.

74. Спиртус, Т.В. Минеральная плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника и шейки бедра у пациентов из эпидемиологической выборки г. Москвы / Т.В. Спиритус, Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская // Клин, ревматология. 1997. - № 3. - С. 31.

75. Торопцова, H.B. Миакальцик интраназальный спрей: эффективность и переносимость при лечении постменопаузального остеопороза / Н.В. Торопцова, Н.В. Демин, Л.И. Беневоленская // Остеопороз и остеопатии. — 1999. -№2.-С. 13-15.

76. Торопцова, Н.В. Постменопаузальный остеопороз новые подходы к оценке эффективности антирезорбтивной терапии Миакальциком / Н.В. Торопцова, Л.И. Беневоленская // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12., № 2. -С. 120-123.

77. Торубарова, H.A. Антигенные детерминанты мембран и функция моноцитов: Обзор / H.A. Торубарова, А.Ю. Барышников, Ч.Д. Мамбетова // Гематология и трансфузиология. 1988. - Т. 33., № 5. - С. 34-38.

78. Фармакотерапия остеопороза: возможности использования бисфос-фонатов / Е.Л. Насонов, И.А. Скрипникова, Л.И. Беневоленская и др. // Клиническая медицина. 1996. - № 9. - С. 16-22.

79. Фримель, Г. Иммунологические методы / Г. Фримель. М.: Медицина, 1987.-472 с.

80. Чернова, Т.О. Российское общество больных остеопорозом и другими заболеваниями костной системы / Т.О. Чернова, Н.В. Торопцова, A.B. Колонда-ев // Материалы третьего Российского симпозиума по остеопорозу. СПб., 2000.-С. 156.

81. Щербавская, Э.А. Лактация и костный метаболизм / Э.А. Щербавская, Б.И. Гельцер // Остеопороз и остеопатии. 2002. - № 3. - С. 24-28.

82. Шварц, Г.Я. Витамин Д, Д-гормон и альфакальцидол: молекулярно-биологические и фармакологические аспекты / Г.Я. Шварц // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 3. - С. 2-7.

83. Шварц, Г.Я. Общие вопросы рациональной фармакотерапии и фарма-копрофилактики ОП: особенности целевых групп / Г.Я. Шварц // Остеопороз и остеопатии. 2001. - № 2. - С. 39-44.

84. Шварц, Г .Я. Фармакотерапия постменопаузального остеопороза / Г.Я. Шварц // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 5. - С. 70-75.

85. Ширалиев, O.K. Гормоны и остеопороз / O.K. Ширалиев, Т.О. Маме-дов, Ж.И. Гагиева // Проблемы эндокринологии. 1994. - Т. 40., № 3. — С. 49-51.

86. Эпидемиология переломов бедра в возрастных группах повышенного риска по остеопорозу / Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, О.Б. Ершов и др. // Терапевтический архив. 1995. - № 10. - С. 39-42.

87. Яковлева, С.С. О метаболизме Са в клетках и взаимосвязи между нарушением его обмена и возникновением остеопороза / С.С. Яковлева // Успехи современной биологии. 1990. - Т. 110., Вып. 3. - С. 363-377.

88. Aging bone loss and risk of vertebral fractures / S. Gnudi, G. Vellani, A. Moroni et al. // National and metabolic aspects of aging. 1986. - № 26. - P. 113-117.

89. Analgesic effect of salmon calcitonin in osteoporotic vertebral fractures: a double-blind placebo-controlled clinical study / G. Lyritis, N. Tsakalakos, B. Magi-asis et al. // Calcif. Tissue Int. 1991. - № 49. - P. 369-372.

90. Bone density of the radius, spine and proximal femur in ostoporosis / R.B. Mazess, H.S. Barden, M. Ettinger, E. Schultz // J. Bone Min. Res. 1988. - № 3. -P. 13-18.

91. Bone involution decrease in exercising middle-aged women / E.L. Smith, P.E. Smith, С J. Ensign, M.M. Shea // Calcif. Tissue Int. 1984. - № 36. -P. 129-138.

92. Burr, D.B. Lower extremity loads stimulate bone formation in the vertebral column: implications for osteoporosis / D.B. Burr, R.B. Martin, P.A. Martin // Spine. 1983.-№8.-P. 681-686.

93. Chapuy, M.C. Effect of calcium and cholecalciferol treatment for three years on hip fracturies in elderly women /M.C. Chapuy, M.E. Arlot, P.D. Delmas // Br. Med. J. 1994. - № 308. - P. 1081-1082.

94. Combe, B. Equivalence of nasal spray and subcutaneous formulations of salmon calcitonin / B. Combe, C. Cohen, F. Aubin // Calcif. Tissue Int. — 1997. -№61.-P. 10-15.

95. Cortical and cancellers bone in the human femoral neck: evaluation of an interactive image analysis system / K.L. Bell, N. Garrahan, M. Kneissel et al. // Bone. -1996.-№ 19.-P. 541-548.

96. Davis, M.R. Osteoporosis detection screening the screens / M.R. Davis // Contemporary OB/Gyn. - 1986. - № 12. - P. 95-103.

97. DDR-Normwerte fur den absorptiometrish ermittelten Knochenmineralgehalt im Radius / J. Grossman, H. Runge, F. Fengler et al. // Radiol, diagn. 1982. -№23.-P. 111-120.

98. Eastell, R. Treatment of postmenopausal osteoporosis / R. Eastell // N. Engl. J. Med. 1998. - № 338. - P. 736.

99. Effect of ethnicity and age or menopause on the structure and geometry of iliac bone / Z.H. Han, S. Planitkar, R. D. Sudhaker et al. // J. Bone Miner. Res. -1996. -№ 11.-P. 1967-1975.

100. Ellis, K.J. Correlation between skeletal calcium mass and muscle mass in man / K.J. Ellis, S.H. Cohn // J.Apll. Physiol. 1975. - № 38. - P. 455-460.

101. Eriksen, T.F. Evidence of estrogen receptors in normal human os-teoblast-like cells / T.F. Eriksen, D.S. Colvard, N.J. Berg // Science. 1988. - № 241. - P. 84-86.

102. Essential requirement of BMPs 2/4 for both osteoblast and osteoclast formation in bone marrow cultures from adult mice: antagonism by noggin / E. Abe, M. Yamamoto, Y. Taguchi et al. // J. Bone Miner. Res. 2000. - № 15. - P. 663-673.

103. Frost, H.M. Changing views about osteoporosis / H.M. Frost // Osteoporosis Int. 1999. - № 10. - P. 345-352.

104. Garn, S.M. Adult bone loss fracture epidemiology and nutritional implications / S.M. Garn//Nutrition. 1973. - № 27. - P. 107-115.

105. Ireland, P. Effect of dietary calcium and age on jejunal calcium absorption in humans studied by intestinal perfusion / P. Ireland, J.S. Fortran // J. Clin. Invest. 1973. - № 52. - P. 2672-2681.

106. Johnston, C.C. Clinical, biochemical, radiographic, epidemiologic and economic features of osteoporosis / C.C. Johnston, S. Epstein // Orthop. Clin. North Am. 1981.-№ 12.-P. 559-569.

107. Kuiper, J.W. Distribution of trabecular and cortical bone related to geometry: a quantitive computed tomography study of the femoral neck / J.W. Kuiper, C. Van Kuijk, J.L. Grashuis // Invest. Radiol. 1997. - № 32. P. 83-89.

108. Krôlner, B. Physial exercise as prophylaxis against involutional vertebrae bone loss: a controlled trial / B. Krôlner, B. Toft, S.P. Nielsen // Clin. Sci. -1983.-№64.-P. 541-546.

109. Laverina, C. Radiologic densitometry of the femoral neck: biomechani-cal comparison of the various techniques / C. Laverina, C. Yoo, C. Hall, D. Resnick // Orthopedics. 1996. - № 19. - P. 331-335.

110. Liev, V. Evidence that estrogens medulate activity and increase the number of 1,25- dihydrooxivitamin D receptors in osteoblastlike cells / V. Liev, S. Kraus, I. Levy // Endocrinology. 1993. - № 130. - P. 2597-2601.

111. Lips, P. Epidemiology and predictors of fractures associated with osteoporosis / P. Lips // Am. J. Med. 1997. - № 103. - P. 4-8.

112. Long-term fracture prediction by bone mineral density assessed at different skeletal sites / L.J. Melton, E.J. Atkinson, W.M. 0 Fallon et al. // J. Bone Miner. Res. 1993. - № 8. - P. 1223-1227.

113. Lotz, J.C. Stress distributions within the proximal femur during gait and falls: implications for osteoporotic fractures / J.C. Lotz, E.J. Cheal, W.C. Hayes // Osteoporosis. 1995. - № 5. - P. 252-261.

114. Lui, G. Racial differences in bone mineral density, lean mass and fat mass in black and white women / G. Lui, C. Johnston, M. Peacock // Bone. 1998. -№23.-P. 589.

115. Mautalen, C.A. Are the etiologies of cervical and trochanteric hip fractures different? / C.A. Mautalen, E.M. Vega, T.A. Einhorn T.A. // Bone. 1996. -№ 18.-P. 133-137.

116. Mayer, G. Animal experiments to examine the histology of fracture healing in osteosynthesis with external fixation and compression / G. Mayer // Arch. Orthop. Surg. 1983.-№ 101.-P. 111-120.

117. Mazess, R.B. Noninvasive methods for quantitating trabecular bone / R.B. Mazess // N.Y., JRL Pres. 1983. - № 5. - P. 15-114.

118. Mazess, R.B. Total body composition by dual-photon (153Gd) absorptiometry / R.B. Mazess, W.W. Peppier, M. Gibbons // Am. J. Clin. Nutr. 1984. -№ 40. - P. 834-839.

119. Mineral density of calcaneus in men at different ages: population study with special reference to life-style factors / H. Suominen, E. Heikkinen, P. Vainio, T. Lahtinen // Age and ageing. 1984. - № 13. - P. 273-281.

120. Mortality after hip fracture: regional variation in New Zealand / N. Walker, R. Norton, S. Vander Hoom et al. // N.Z.Med.J. 1999. - № 112. -P. 269-271.

121. Mosekilde, L. Correlartion between the compressive strength of iliac and vertebral trabecular bone in mineral individuals / L. Mosekilde, A. Viidik, L. Mosekilde // Bone. 1985. - № 6. - P. 291-295.

122. Mosekilde, L. Normal vertebral body size and compressive strength: relations to age and to vertebral and iliac trabecular bone compressive strength / L. Mosekilde, L. Moseklide // Bone. 1986. - № 7. - P. 207-212.

123. Nijweide, P.J. Cell of bone: proliferation, differentiation and hormonal regulation / P.J. Nijweide, E.H. Burger, J.H.M. Feyen // Physiol. Rev. 1986. -№66.-P. 855-886.

124. Osteoblastic cells are involved in osteoclast formation / N. Takahashi, T. Akatsu, N. Udagawa et al. // Endocrinology. 1988. - № 123. - P. 2600-2602.

125. Parkers, M.B. Steroid and related receptors / M.B. Parkers // Curr. Opin. Cell. Bid. 1993. - № 5. - P. 499-504.

126. Physical activiti and osteoporotic fracture risk in older women. Study of Osteoporotic Fractures Group / E.W. Gregg, J.A. Cauley, D.G. Seeley et al. // Ann. Intern. Med. 1998. - № 129. - P. 81-88.

127. Prediction of osteoporotic fractures by postural instability and bone density / T. Nguyen, P.N. Sambrook, P. Kelly et al. // Brit. Med. J. 1993. - № 307. -P. 1111-1115.

128. Prince, R. A randomised trial of the effects of calcium supplementation, as a tablet or milk powder, and exercise on bone density in women 10 years past the menopause / R. Prince, A. Devine, J. Dick // J. Bone Min. Res. 1993. - № 8. -P. 30-51.

129. Orwol, E.S. Osteoporosis in man / E.S. Orwol, R.F. Klein // Endocr. Rev. 1995. - № 16. - P. 87-116.

130. Resorbing bone is chemotactic for monocytes / G.R. Mundy, J. Varani, W. Orr et al. // Nature. 1978. - № 275. - P. 132-135.

131. Regulation of IL-1 and TNFa expression during the differentiation of bone marrow-derived macrophages / M.J. Myers, J.K. Pullen, N. Ghildyal et al. // J. Immunol.- 1989. -№ 142.-P. 153-160.

132. Riggs, B.L. Effect of the fluoride/calcium regimen on vertebral fracture occurence in postmenopausal osteoporosis / B.L. Riggs, E. Seeman, S.F. Hodgson // New England J. Med. 1982. - № 306. - P. 446-450.

133. Riggs, B.L. Exercise, hypogonadism and osteopenia / B.L. Riggs, R. Eastell // JAMA. 1986. - № 256. - P. 392-396.

134. Riggs, B.L. The worldwid problem of osteoporosis: insights afforded by epidemiology / B.L. Riggs, L.J. Melton III // Bone. 1995. - № 17. - P. 505-511.

135. Ringe, J. Treatment of primary osteoporosis with calcium and salmon calcitonin / J. Ringe // Dtsch. Med. Wochenschr. 1990. - № 115. - P. 1176-1182.

136. Risk factors for spinal osteoporosis in man / E. Seeman, L.J. Melton III, W.M. O'Fallen, B.L. Riggs // Am. J. Med. 1983. - № 75. - P. 977-983.

137. Rodan, G.A. Expression of the osteoblastic phenotype / G.A. Rodan, S.B. Rodan // In: Peck WA, ed. Bone and mineral research, annual 2. Amsterdam: Elsevier, 1984.-P. 284-285.

138. Rodriguez, C. Estrogen replacement therapy and fatal ovarian cancer / C. Rodriguez, E.E. Calle, R.J. Coates // Am. J. Epidemiol. 1995. - № 141. - P. 828835.

139. Rundgren, A. Bone mineral content in 70 and 75-year-old men and women: an analysis of some antropometric background factors / A. Rundgren, S. Ek-lund, R. Jonson // Age and ageing. -1984. № 13. - P. 6-13.

140. Seeman, E. Treatment of postmenopausal osteoporosis with oral alendronate / E. Seeman, P. Meunier, A.C. Santora // Bone. 1995. - № 16. - P. 120.

141. Silverman, S. The analgesic role of calcitonin following osteoporotic fracture / S. Silverman, M. Azria // Osteoporosis Int. 2002. - № 13. - P. 858-867.

142. Thorens, B. Phagocytosis and inflammatory stimuli induce GM-CSF mRNA in macrophages through posttranscripitional regulation / B. Thorens, J J. Mermod, P. Vassalli // Cell. 1987. - P. 671-678.

143. Wahner, H.W. Dual-photon 153Gd absorptiometry of bone / H.W. Wahner, W.L. Dunn, R.B. Mazess // Radiology. 1985. - № 156. - P. 203-206.

144. Wahner, H.W. Noninvasive bone mineral measurement / H.W. Wahner, W.L. Dunn, B.L. Riggs // Sem. Nucl. Med. 1983. - № 13. - p. 282-289.122