Клиническая эффективность комбинированной терапии остеопороза в сочетании с различными факторами риска тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Ростиславина, Ирина Олеговна

• Ростиславина, Ирина Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ростиславина, Ирина Олеговна

Введение.

Глава 1. Дисбаланс костного метаболизма у женщин постменопаузального периода и его коррекция (обзор литературы).

1.1. Современные представления об этиологии и факторах риска развития остеопороза.

1.2. Эпидемиология, патогенез и профилактика постменопаузального остеопороза.

1.3. Роль коморбидных заболеваний в прогрессировании остеопороза и их влияние на риск развития переломов.

1.4. Лечение остеопороза и его влияние на качество жизни женщин постменопаузального периода.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы обследования больных.

2.2.1. Количественная оценка клинической симптоматики.

2.2.2. Лабораторные методы диагностики.

2.2.3. Денситометрическое и рентгеноморфометрическое исследование костной ткани.

2.2.4. Оценка качества жизни.

2.2.5. Методы статистической обработки полученного материала.

Глава 3. Динамика клинических, лабораторных и денситометрических показателей у больных в группах наблюдения.

3.1. Особенности клинической симптоматики, лабораторных и инструментальных данных у пациенток 1 (контрольной) групп.

3.1.1 Динамика клинических показателей.

3.1.2. Мониторирование параметров минерального обмена и маркеров костного ремоделирования в контрольной группе.

3.1.3. Результаты денситометрического исследования в контрольной группе.

3.2. Динамика клинических, лабораторных и денситометрических параметров остеопороза у больных, получавших активные метаболиты витамина О.

3.2.1. Динамика клинических показателей у пациенток

2-й группы.

3.2.2. Мониторирование биохимических показателей.

3.2.3. Динамика результатов денситометрии.

3.3. Клиническая эффективность терапии бивалосом у женщин

3 группы.

3.3.1. Динамика клинических показателей в 3 группе.

3.3.2. Мониторирование биохимических показателей в 3 группе.

3.3.3. Результаты денситометрии в 3 группе.

3.4. Оценка эффективности комбинированной терапии у пациенток

4 группы.

3.4.1. Динамика клинического течения остеопороза.

3.4.2. Мониторирование биохимических показателей.

3.4.3 Динамика денситометрических данных.

3.5. Мониторирование показателей качества жизни в группах наблюдения.

3.5.1. Оценка параметров качества жизни у пациенток контрольной группы.

3.5.2. Динамика параметров качества жизни у женщин

2 группы.

3.5.3. Показатели качества жизни в 3 группе Наблюдения.

3.5.4. Динамика качества жизни в 4 группе наблюдения.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая эффективность комбинированной терапии остеопороза в сочетании с различными факторами риска»

Остеопороз (ОП) - хроническое системное заболевание скелета, которое характеризуется уменьшением костной массы, сопровождаясь нарушениями микроархитектоники, что приводит к повышению хрупкости костей и появлению патологических переломов [8, 24, 36, 95]. Изучение ОП является актуальным, так как частота его в последние десятилетия неизменно увеличивается [57, 79, 101, 137, 169]. Одно из ведущих мест по распространенности, согласно данным эпидемиологических исследований в России, занимает постменопаузальный ОП, который регистрируется у 33,1% женщин, что соответствует более чем 5,9 млн. человек (по результатам денситометрического обследования лиц 50 лет и старше). Ряд статистических данных отражает наличие у 24% женщин по меньшей мере одного клинически значимого перелома костей [44, 46, 77].

Поскольку климактерический период характеризуется быстрым снижением концентрации эстрогенов, дисбалансом костного ремоделирования с преобладанием резорбции костной ткани над процессами остеосинтеза, необходима эффективная терапия, способная корригировать эту форму первичного остеопороза [78, 93, 117, 136]. Значительный научный интерес представляет возможность воздействия на модифицируемые факторы риска, обусловленные недостаточным поступлением в организм кальция и витамина D, а также роль коморбидных заболеваний, характерных для женщин этого возраста, патогенетически сопряженных с ОП [19, 26, 86, 155, 167]. При проведении коррекции нефармакологическими методами необходимо учитывать диетические особенности, рекомендуя женщинам продукты, содержащие достаточное количество кальция и витамина D, устранять низкую физическую активность, предупреждать падения, исключить курение и злоупотребление алкоголем [12, 25, 54, 60, 71, 128]. Важно своевременно диагностировать и проводить лечение коморбидных состояний, в первую очередь воспалительных, а также способствующих нарушению гормонального баланса в организме [15, 36, 182]. Несмотря на то, что к настоящему времени накоплено много данных о роли витамина О, или Э-гормона, остается много нерешенных вопросов о показаниях, нежелательных эффектах и противопоказаниях к его назначению при лечении постменопаузального остеопороза [53, 92, 129, 142].

Актуальным является поиск рациональных способов восстановления баланса костного ремоделирования при одновременном ингибировании резорбции и усилении формирования костной ткани, поэтому значительный интерес представляет изучение механизмов действия бивалоса (стронция ранелата) как базисного препарата для лечения остеопороза. Одновременное назначение альфакальцидола и бивалоса является инновационным, поскольку оба препарата относятся к базисным антиостеопоротическим медикаментам двунапрвленного действия. При составлении программ комбинированной терапии постменопаузального остеопороза необходима оценка динамики факторов риска, мониторирования клинической симптоматики, показателей минерального обмена, маркеров костного метаболизма, минеральной плотности кости для расширения двигательного режима, повышения качества жизни и социальной активности.

Цель исследования - повысить эффективность лечения постменопазуального остеопороза у женщин с различными факторами риска с помощью комбинированной антиостеопоротической терапии.

Задачи исследования:

1. Определить наиболее распространенные модифицируемые факторы риска, усугубляющие течение постменопаузального остеопороза, и предложить пути их коррекции.

2. Изучить влияние диетической коррекции дефицита кальция и витамина Б, индивидуальных программ физической реабилитации с учетом коморбидных заболеваний и комплексов координационных упражнений на клинические проявления и течение остеопороза.

3. Оценить эффективность применения активного метаболита витамина Б альфакальцидола в сочетании с коррекцией модифируемых факторов риска на клиническое течение остеопороза, минеральную плотность кости и фосфорно-кальциевый обмен.

4. Разработать и внедрить комбинированный способ лечения постменопаузального остеопороза стронция ранелатом (бивалосом) и альфакальцидолом.

5. Оценить клиническую эффективность предложенного комбинированного назначения бивалоса и альфакальцидола при составлении индивидуальных программ терапии остеопороза с мониторированием показателей минеральной плотности костной ткани.

6. Изучить возможности предложенного способа комбинированной антиостеопоротической терапии в улучшении качества женщин, страдающих постменопаузальным остеопорозом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

1. Разработан и апробирован способ комбинированной терапии бивалосом и альфакальцидолом при лечении постменопаузального остеопороза.

2. Изучен характер индивидуальной реакции на комбинированный прием бивалоса и альфакальцидола у наблюдаемых женщин.

3. Внедрены нефармакологические и медикаментозные способы коррекции модифицируемых факторов риска остеопороза.

4. Определены информативные критерии качества жизни у женщин, страдающих остеопорозом в климактерическом периоде.

ДОСТОВЕРНОСТЬ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ: определяется применением современных математических методов частотного и графического анализа, а также соответствием достоверности полученных результатов исследования при использовании различных статистических методик с расчетом оптимального числа больных.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Разработаны рекомендации по индивидуальному выбору терапии постменопаузального остеопороза.

2. Доказана необходимость определения модифицируемых факторов риска и путей их устранения.

3. Предложены методы оценки роли коморбидных состояний в прогрессировании остеопороза, а также реакций лекарственного взаимодействия антиостеопопротических препаратов и средств сопутствующей терапии.

4. Предложены режимы дозирования, контроля клинической эффективности и переносимости при проведении комбинированной терапии постменопаузального остеопороза.

5. Предложенная комбинированная терапия (патент на изобретение «Способ терапии постменопаузального остеопороза» №2423982), может быть рекомендована для применения в клинической практике благодаря высокой эффективности и хорошей переносимости.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность ревматологического отделения НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Воронеж-1 ОАО «РЖД», МУЗ «Городская клиническая поликлиника №4», МУЗ «Городская клиническая больница №20», в учебный процесс кафедры транспортной медицины, пропедевтики внутренних болезней с курсом терапии ИПМО ВГМА им. Н.Н.Бурденко.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ состоялась 4 мая 2011 года при проведении научно-практического семинара с участием сотрудников кафедр транспортной медицины, пропедевтики внутренних болезней с курсом терапии, общей врачебной практики (семейной медицины) ИПМО Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко.

Материалы диссертационной работы были представлены и доложены на XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010); IV Российском конгрессе по остеопорозу (Санкт-Петербург, 2010); ежегодной ревматологической конференции Ассоциации ревматологов России, (Москва, 2010); межобластных и областных научно-практических конференциях по проблемам остеопороза и ревматологии (г. Воронеж, г. Липецк, г. Тула, г. Белгород, г. Тамбов, 2008-2011).

По теме диссертации опубликовано 11 работ, из них 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, получен 1 патент на изобретение №2423982 «Способ терапии постменопаузального остеопороза» (опубл. 20.07.2011 Бюл. № 20).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, клинической характеристики наблюдаемых пациентов, собственных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 39 таблицами и 40 рисунками. Указатель литературы содержит 183 работы, из них 96 отечественных и 87 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Ростиславина, Ирина Олеговна

выводы

1. Для постменопаузального остеопороза наиболее характерными факторами риска являются семейный анамнез с указанием на низкоуровневые переломы, наличие коморбидных заболеваний и склонность к падениям. Усугубляют течение остеопороза диета, несбалансированная по приему кальция и витамина Б, гиподинамия, злоупотребление кофеином, сахаром, солью, алкоголем и курение.

2. Использование при постменопазузальном остеопорозе диетической коррекции дефицита кальция и витамина Б, индивидуальных программ физической реабилитации с учетом коморбидных заболеваний и комплексов упражнений по улучшению координации движений, не обеспечивает клинически выраженного улучшения проявлений вертеброгенного болевого синдрома, устойчивости стояния и координационных проб.

3. Фармакотерапия альфакальцидолом в сочетании с мероприятиями, направленными на устранение модифицируемых факторов риска, позволила восстановить оптимальный уровень витамина Б и кальция. Положительное влияние на клиническое течение остеопороза определяется оптимизацией координационных тестов и устойчивости стояния при отсутствии значимых изменений минеральной плотности кости.

4. Терапия бивалосом сопровождалась снижением выраженности болевого вертеброгенного синдрома и повышением устойчивости стояния. Лечение бивалосом оптимизировало костное ремоделирование с одновременной стимуляцией синтетических процессов и угнетением костной резорбции, что способствовало расширению возможностей по самообслуживанию и физической активности.

5. Комбинированная терапия постменопаузального остеопороза, включавшая бивалос и альфакальцидол, позволила достичь уменьшения болевого вертеброгенного синдрома, стабилизации координационных тестов и устойчивости стояния, а также нормализации уровней кальция и фосфора в крови, уменьшения гиперфосфатурии и гиперкальциурии, прироста минеральной плотности кости.

6. Предложенная методика комбинированной терапии остеопороза с применением бивалоса и альфакальцидола оказала наиболее выраженное положительное влияние на динамику показателей физического и психологического здоровья, что способствовал улучшению качества жизни больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При проведении профилактических и лечебных мероприятий у женщин с постменопаузальным остеопорозом необходимо детальное изучение факторов риска для их индивидуальной коррекции.

Необходимо устранять модифицируемые факторы риска с разработкой диет, компенсирующих недостаточное поступление кальция и витамина Б в организм, расширять двигательную активность, корригировать координационные нарушения путем выполнения комплекса физических упражнений.

Назначение антиостеопоротической терапии должно осуществляться при мониторировании клинической симптоматики, показателей минерального обмена, костного ремоделирования и данных денситометрии.

При составлении комплексных терапевтических программ необходимо отдавать предпочтение высокоэффективным антиостеопоротическим препаратам, таким, как бивалос и активные метаболиты витамина Б.

Комбинированная терапия, включающая бивалос и альфакальцидол, (заявка на изобретение «Способ терапии постменопаузального остеопороза» № 2009131170/14(043589) от 18.08.2009), может быть рекомендована для применения в реальной клинической практике у пациенток с постменопаузальным остеопорозом благодаря высокой эффективности, хорошей переносимости, улучшающей качество жизни и прогноз.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ростиславина, Ирина Олеговна, 2011 год

1. Абушуева З.А. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия в диагностике остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде / З.А.Абушуева, B.C. Бабанин,В-Л. Воронцов // Материалы 3 Российского конгресса по остеопорозу. - Ярославль, 2005. - С. 67.

2. Аврунин A.C. Параметры метаболизма минерального матрикса костной ткани / A.C. Аврунин, Н.В. Корнилов, И.Д. Иоффе // Остеопороз и остеопатии. 2000. - №4. - С.2-5.

3. Аметов A.C. Оценка эффективности бивалоса в лечении постменопаузального остеопороза при сахарном диабете 2-го типа / A.C. Аметов, Е.В. Доскина, Е.А. Мащенко // Проблемы эндокринологии. 2008. -Т. 54, №6.-С. 8-12.

4. Ашрафян Л.А. Минеральная плотность костной ткани у женщин в постменопаузе и индекс массы тела / Л.А.Ашрафян, Н.Б. Акопова, И.О. Басова // Материалы 2 Российского конгресса по остеопорозу. Ярославль, 2005.-С. 69.

5. Белосельский H.H. Распространенность лучевых признаков начального остеопороза позвоночного столба /H.H. Белосельский, В.А. Карасев, Ю.Н. Прибытков // Проблеми остеологи. -2006. Т. 9, додаток. - С. 23.

6. Беляева Е.А. Терапия остеопороза в раннем постменопаузальном периоде / Е.А. Беляева // Фарматека. 2008. -№ 12. - С. 42-45.

7. Беневоленская Л.И. Генетика остеопороза: изучение роли гена рецептора витамина Д / Л.И. Беневоленская, С.А. Финогенова // Остеопороз й остеопатии. 1999.-№3.-С.28-32.

8. Беневоленская Л.И. Остеопороз на рубеже XXI века / Л.И. Беневоленская, O.A. Никитинская // Качество жизни. Медицина. 2006- № 5. -С. 10-13.

9. Берестовая H.A. Особенности интерпретации показателей минеральной плотности костной ткани у лиц с переломами костей / Н.А.Берестовая, А.И. Городниченко, В.И. Горбатов // Материалы 2 Российского конгресса поостеопорозу. Ярославль, 2005. - С. 72.

10. Ю.Бурхардт П. Кальций и витамин Д в лечении остеопороза / П.Бурхардт// Тезисы лекций и докладов 1 Российского симпозиума по остеопорозу М., 1995.-С. 15-19.

11. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии / под ред. В.А. Тутельяна. М., 2001. - С. 248-535.

12. Витамины и минеральные вещества: полная энциклопедия / сост. Т.П. Емельянова.-СПб.: ИД Весь , 2001.- 368с.

13. Дамбахер М.А. Остеопороз и активные метаболиты витамина D: мысли, которые приходят в голову / М.А. Дамбахер, Е. Шахт.: пер. с англ. M:S.Y.S. Publishing, 1996. - 140 с.

14. Дворецкий Л.И. Остеопороз у больных хронической обструктивной болезнью легких: коморбидность или системное проявление?/ Л.И. Дворецкий, Е.М.Чистякова // Consilium medicum. Том 9. -№12. -С. 42-48.

15. Дедов И.И. Остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения /И.И. Дедов, Е.И. Марова, Л.Я. Рожинская. М.: МЗРФ, 1999-63с.

16. Дедух Н. В. Факторы риска и механизмы развития остеопороза, лечение / Н.В. Дедух, И.А. Зупанец / под ред. Н.А. Коржа и др.- Харьков: Золотые страницы, 2002 С. 60-65.

17. Делмас П.Д. Механизмы потери кости при остеопорозе / П.Д. Делмас // Тезисы лекций и докладов 1 Российского симпозиума по остеопорозу. -М.Д995.-С.31-33.

18. Ершова О.Б. Анализ факторов, влияющих на развитие переломов шейки бедра / О.Б. Ершова, О.Б. Семенова // Научно-практическая ревматология-2000 №3- С.23-28.

19. Ершова О.Б. Кальций и витамин D в профилактике и лечении остеопороза с точки зрения доказательной медицины / О.Б. Ершова // Проблеми остеологи 2006. - Т. 9, додаток. - С. 43.

20. Ершова О.Б. Социальные последствия остеопороза и качества жизни больных. Возможности профилактики/ О.Б. Ершова, О.В. Семенова // Качество жизни 2003. - №3. - С. 46-49.

21. Идз М.Д. Витамины и минеральные вещества: полный медицинский справочник / М.Д. Идз. М.; СПб, 1996. - 503 с.

22. Избранные лекции по клинической ревматологии: учебное пособие для слушателей институтов и факультетов последипломного образования / под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: Медицина, 2001. - С. 7- 61.

23. Казимирко В.К. Остеопороз: патогенез, клиника, профилактика и лечение / В.К.Казимирко, В.Н. Коваленко, В.И. Мальцев. 2 изд. - Киев: Морион, 2006.- 159 с.

24. Кальций-фосфорный обмен у женщин репродуктивного возраста с метаболическим синдромом / Н.А. Дицель и др. // Проблеми остеології. -2006 Т. 9, додаток. - С. 42.

25. Керимова И. А. Изучение остеокальцина как маркера костного формирования при инволюционном и глюкокортикоидном остеопорозах / И.А.Керимова // Проблеми остеології. -2006. Т. 9, додаток. - С. 53-54.

26. Коротаев Н.В. Влияние алкоголя и курения на минеральную плотность костной ткани у женщин молодого возраста / Н.В. Коротаев, О.Б. Ершова // Материалы 2 Российского конгресса по остеопорозу. Ярославль, 2005. - С. 56.

27. Лесняк О.М. Социально экономические аспекты профилактики и лечения остеопороза (обзор литературы) / О.М. Лесняк, Л.И. Кузьмина // Остеопороз и остеопатии. 2000.-№1. - С.35-40.

28. Лесняк О.М. Остеопороз позвоночника / О.М. Лесняк // Consilium Medicum.- 2004.- Т6, №8.- С.568-574.

29. Лесняк Ю.Ф. Анализ минимизации и эффективности затрат на профилактику остеопороза препаратами кальция и витамина D / Ю.Ф. Лесняк, О.М.Лесняк // Лечащий врач. 2004. - №1- С 22-27.

30. JIoy К. Все о витаминах : пер с англ. Е. Незлобиной М.: КРОН-ПРЕСС, 2000.-С.118-125.

31. Маличенко С.Б. Клиническая эффективность Альфа D3-TeBa при сенильном и постменопаузальном остеопорозе / С.Б.Маличенко, Л.В. Бондарь // 3 Российский симпозиум по остеопорозу: тезисы докладов. СПб, 2000. -С. 133.

32. Марченкова Л.А. Новый подход к лечению постменопаузального остеопороза с позиций сохранения «живой» костной ткани / Л.А. Марченкова // Лечащий врач.- 2008. № 10. -С. 62-65.

33. Меньшикова Л.В. Ретроспективное изучение частоты переломов проксимального отдела бедра и дистального отдела предплечья среди жителей Иркутской области / Л.В. Меньшикова, Н.А.Храмцова // Остеопороз и остеопатии.- 2000. -№ 4. -С. 5-8.

34. Михайлов Е.Е. Эпидемиология остеопороза и переломов в России / Е.Е. Михайлов, Л.В. Меньшикова, О.Б. Ершова // Приложение к журналу Остеопороз и остеопатии»: материалы Российского конгресса по остеопорозу, Москва, 20-22 окт. 2003. -М., 2003. -С. 44.

35. Мкртумян A.M. Новые перспективы успешной терапии постменопаузального остеопороза / A.M. Мкртумян, Е.В. Бирюкова // Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. -2007. -№ 4. -С. 20-26.

36. Назаренко Г.И. Дегенеративный (кальцинированный) аортальный стеноз,атеросклероз и остеопороз: клинико-морфологические параллели / Г.И. Назаренко, О.В. Андропова, В.Н.Анохин // Клиницист. 2006. -№1. -С.11-17.

37. Насонов Е.Л. Вторичный остеопороз: патогенез и клиническое значение при воспалительных заболеваниях суставов / E.JI. Насонов // Остеопороз и остеопатии. 1998. -№1. - С. 18-20.

38. Насонов E.JI. Дефицит кальция и витамина D. Новые факты и гипотезы: обзор литературы / Е.Л.Насонов // Остеопороз и остеопатии.-1998.-№3-С.42-47.

39. Насонов Е.Л. Клиника и иммунопатология ревматических болезней / Е.Л. Насонов // М., 1994. С. 120-122.

40. Насонов Е.Л. Остеопороз в практике терапевта / Е.Л.Насонов // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, №6. - С. 288-293.

41. Насонов Е.Л. Остеопороз: стандарты диагностики и лечения / Е.Л. Насонов // Consilium medicum- 2001- №9. -С. 416-420.

42. Насонов Е.Л. Применение альфакальцидола (альфа-БЗ-Тева) для профилактики и лечения остеопороза / Е.Л.Насонов, Д. Гукасян // Терапевтический архив 2000. -№11. -С. 71-73.

43. Насонов Е.Л. Проблема остеопороза в ревматологии / Е.Л. Насонов, И.А. Скрипникова, В.А. Насонова // М.: СТИН, 1997. 429 с.

44. Насонов Е.Л. Фармакотерапия остеопороза: возможности использования бисфосфонатов / Е.Л. Насонов, И.А. Скрипникова, Л.И. Беневоленская //Клиническая медицина 1996.-№9.-С. 16-22.

45. Насонова В.А. Боль в нижней части спины, большая медицинская и социальная проблема, методы лечения / В.А.Насонов // Consilium Medicum-2004.- Т.6, №8.- С.536-542.

46. Насонова В.А. Перспективы развития ревматологии в XXI веке / В.А. Насонова // Терапевтический архив. -2008. -№ 5. -С. 5-8.

47. Новик А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине /

48. А.А.Новик, Т.И.Ионова. -СПб, 2002. 320с.

49. Поворознюк В.В. Особенности рентгеноморфографических показателей у женщин в постменопаузальном периоде / В.В.Поворознюк, Т.В.Орлик // Материалы 2 Российского конгресса по остеопорозу. Ярославль, 2005. - С. 82.

50. Проблемы фармакоэкономических исследований при остеопорозе : обзор литературы/ Б.И. Гельцер и др. // Остеопороз и остеопатии. -2000. -№ 3. -С. 25-28.

51. Пучкова JI.B. Новые генетические факторы риска при остеопорозе / JI.B.

52. Пучкова, И.И.Дорохов // Остеопороз и остеопатии 2005. - №1. - С. 16-19.

53. Пыжик А.Ю. Остеопороз / А.Ю. Пыжик // Лечащий врач 2004- №1-С.66-69.

54. Ревел П.А. Патология кости / П.А. Ревел // М.: Медицина, 1993. С.226-248.

55. Риггз Б.Л. Остеопороз / Б.Л. Риггз, Л.Дж. Мелтон III.- М.; СПб.: ЗАО БИНОМ, Невский диалект, 2000.- 560с.

56. Ринг Дж.Д. Кальций, витамин Д и его метаболиты в лечении остеопороза, связанного с длительным приемом глюкокортикоидов / Дж.Д. Ринг // Остеопороз и остеопатии 2002 - №1- С.33-36.

57. Ринге И.Д. Кальций и кальцитонин/ И.Д.Ринге. Кельн, 1989 - С.27-29.

58. Родионова С.С. Применение стронция ранелата в комбинированном консервативном лечении асептического некроза головки бедренной кости /С.С. Родионова, A.A. Шумский // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Пирогова.-2008. -№ 4. -С. 28-31.

59. Рожинская Л.Я. Применение кальция и витамина D для профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе / Л.Я.Рожинская, Л.К. Дзеранова, Е.И. Марова // Остеопороз и остеопатии. 2001. - №1. - С. 29-34.

60. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз / Л.Я.Рожинская. -М.: Крон-Пресс, 2000.-197с.

61. Российская ассоциация по остеопорозу. Остеопороз. Диагностика,профилактика и лечение: клинические рекомендации / под ред. О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленской. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2009. - 270 с.

62. Руководство по остеопорозу / под ред. Л.И. Беневоленской М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003- С. 245-288.

63. Сапранов Б.Н. Традиционная рентгенодиагностика остеопороза / Б.Н.Сапранов // Проблеми остеологи. -2006 Т. 9, додаток. - С. 103-104.

64. Скрипникова И. А. Взаимосвязь генерализованного остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом у женщин постменопаузального периода / И.А.Скрипникова // Остеопороз и остеопатии . -2001. -№ 3. -С. 27-33.

65. Скрипникова И. А. Лечение постменопаузального остеопороза миакальциком назальным аэрозолем / И.А.Скрипникова, Е.А. Лепарский, B.C. Оганов // Остеопороз и остеопатии. - 2001. - №1. - С. 16-20.

66. Скрипникова И. А. Роль костной денситометрии в диагностике остеопороза и оценке риска переломов / И.А.Скрипникова // Проблеми остеологи.-2006. Т. 9, додаток, 2006. - С. 103-104.

67. Скрипникова И.А. Эффективность бивалоса (стронция ранелата) в снижении риска остеопоротических переломов у женщин постменопаузального периода. / И.А. Скрипникова // Научно-практическая ревматология. 2006. - №2. - С. 31-36.

68. Стронция ранелат в лечении постменопаузального остеопороза: результаты применения в клинической практике / Н.В. Торопцова и др. // Научно-практическая ревматология. 2008. -№ 3. -С. 23-28.

69. Торопцова Н.В. Профилактика первичного остеопороза с помощью различных препаратов кальция / Н.В. Торопцова, O.A. Никитинская, Л.И. Беневоленская // Научно практическая ревматология - 2005- №1- С. 2127.

70. Франке Ю. Остеопороз / Ю.Франке, Г.Рунге. -М.: Медицина, 1995. -С.97-236.

71. Ходырев В.Н. Обеспеченность рациона питания витаминами и кальцием при остеопорозе / В.Н.Ходырев // Проблеми остеології. -2006. T. 9, додаток.-С. 120-121.

72. Хохлов A. JI. Клиническая фармакология кальций-содержащих препаратов (КПС), применяемых для лечения остеопороза / А.Л.Хохлов // Материалы 2 Российского конгресса по остеопорозу. Ярославль, 2005. - С. 99.

73. Шварц Г.Я. Фармакотерапия остеопороза / Г.Я. Шварц. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 368 с.

74. Ших Е.В. Витаминно-минеральная недостаточность / Е.В.Ших // Лечащий врач. 2004. - №9. - С. 54-57.

75. Эпидемиология, профилактика, варианты клинического течения, лечение остеопороза и его осложнений: методическое пособие для врачей/ Л.Б. Лазебник и др. М., 2004. - 48 с.

76. Эрдес Ш.Ф. Принципы диагностики и лечения болей в нижней части спины / Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология 2006 - №2 - С. 37-44.

77. Ammann P. Strontium ranelate improves bone microarchitecture and intrinsic bone quality/ P.S. Ammann // Bone.-2005. -Vol. 36. -P. 138.

78. Ammann P. Strontium ranelate prevents alteration of bone strength in OVX rats by improving intrinsic bone tissue quality/ P Ammann // Calcif. Tissue Int-2006. -Vol. 78. -P. 126.

79. Aoki K. A TNF receptor loop peptide mimic blocks RANK ligand-induced signaling, bone resorption, and bone loss/ K. Aoki // J .Clin. Invest. 2006. -Vol. 116, N6.-P. 1525-1534.

80. Arlot M.E. Histomorphometric and (iCT Analysis of Bone Biopsies From Postmenopausal Osteoporotic Women Treated With Strontium Ranelate / M.T. Arlot //J. Bone Miner Res.-2008. -Vol. 23. -P. 215-222.

81. Audi L. Genetic determinants bone mass / L. Audi, M. Garcia-Ramires, A. Carrascosa // Horn. Res. -1999.- Vol. №3.- P. 105-123.

82. Barzel U.S. Recommended testing in pating in patients with low bone density / U.S. Barxel // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88, №3. - P. 1404-1405.

83. Blake G.M. Effect of bone strontium on BMD measurements / G.M. Blake, I Fogelman // J. Clin. Densitom. 2007. - Vol. 10. - P.34-38.

84. Boivin G. Bone strontium distribution and degree of mineralization of bone after 2 and 3 years of treatment with strontium ranelate in postmenopausal osteoporotic women /G. Boivin // Calcif. Tissue Int.- 2006. -Vol. 78. -P. 36-37.

85. Boivin G. Localization of strontium, by X-ray microanalysis cartography, in bone biopsies of postmenopausal osteoporotic women treated for 3 years with strontium ranelate/ G. Boivin // Osteoporos. Int.- 2007. -Vol. 18, N 1. -P. 165-166.

86. Bonnelye E. Dual effect of strontium ranelate: Stimulation of osteoblast differentiation and inhibition of osteoclast formation and resorption in vitro/ E. Bonnelye // Bone.-2008.-Vol. 42.-P. 129-138.

87. Boonen S. Addressing and meeting the need of osteoporotic patients with strontium ranelate: a review/S. Boonen // Curr.Opin. Rheumatol 2006. -Vol. 18.-P. 21-27.

88. Brennan T. Strontium ranelate promotes human osteoblast replication anddecreases their osteoclastogenic abilities in primary human osteoblasts / T. Brennan // J. Bone Miner. Res. -2006. -Vol. 21, Suppl.l. -P. 530.

89. Brennan T.C. Strontium ranelate effects on bone formation and bone resorption: an hi vitro in human osteoblasts / T.C. Brennan // Osteoporos. Int-2007. -Vol. 18, N 1. -P. 166-167.

90. Brennan T.Strontium ranelate effect on proliferation and OPG expression in osteoblasts / T. Brennan // Calcif. Tissue Int. -2006. -Vol. 78. -P. 129.

91. Brown J.P. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada / J.P. Brown // CMAJ. 2002. - Vol. 167, №10, Suppl. - P. 31-34.

92. Bruyere O. Effects of strontium ranelate on spinal osteoarthritis progression / O. Bruyere // Ann. Rheum. Dis. -2008. -Vol. 67. -P. 335-339.

93. Bruyere O. Interest of biochemical markers of bone turnover for long-term predication of new vertebral fracture in postmenopausal osteoporotic women / O. Bruyere // Maturitas. 2003.- Vol. 44, №4. - P. 259-265.

94. Bruyère O. Relation between bone mineral density changes and fracture risk reduction in patients treated with strontium ranelate /O. Bruyer // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2007. -Vol. 92, N 8. -P. 3076-3081.

95. Busse B. Effects of strontium ranelate therapy after long term bisphosphonate treatment. Histomorphometric and uXRF/EDX analysis of paired iliac crest bone biopsies in 15 patient/ B. Busse // J.Bone -2007. -N 22, Suppl. 1. -P. 484-485.

96. Camacho P.M. Use of biochemical markers of bone turnover in the management of postmenopausal osteoporosis / P.M.Camacho // Clin.Chem. Lab. Med. -2008. -Vol.46, N10. -P. 1345-1357.

97. Caverzasio J. Strontium ranelate promotes osteoblastic cell replicationthrough at least two different mechanisms / J. Caverzasio//J. Bone 2008. -Vol. 42,N6.-P. 1131-1136.

98. Chapuy M.C. Vitamin D insufficiensy in adults and in eldertly / M.C. Chapuy, P.J. Meunier // Vitamin D San Diego: Academic Press, 1997 - 679-694.

99. Chattopadyay N. Strontium ranelate promotes chemotaxis, stimulates proliferation and indices gene involved in the differentiation of rat primary osteoblasts/ N. Chattopadyay // Bone. -2005. -Vol. 36. -P. 400.

100. Chen J.T. 1 alpha-hydroxyvitamin D3 treatment decreases bone turnover and modulates calcium regulating hormones in early postmenopausal women / J.T. Chen // Osteoporosis intern. -1996. -Vol.6, N1. -P. 237.

101. Choudhary S. Strontium ranelate effects on osteoblastic differentiation are associated with PGE2-dependent grow / S. Choudhary // Osteoporos. Int.- 2007-Vol. 18, N1.-P. 167.

102. Collette J. Dissociation between bone formation and bone resorption evidenced by changes in biochemical markers of bone turnover in patients treated with strontium ranelate / J. Collette // Osteoporos. Int.- 2007. -Vol. 18, N 1. -P. 125.

103. Cooke N.E. Vitamin D binding protein / N.E. Cooke. San Diego: Academic Press, 1997.-P. 87-101.

104. Cortet B. Strontium ranelate: a novel approach in postmenopausal osteoporosis /B. Cortet // Rev. Rhumatisme. -2005. -Vol. 72. -P. 16-22.

105. De la Loge C.Cross-cultural validation and analysis of responsiveness of the QUALIOST: QUAIity of Life questionnaire In OSTeoporosis / De la Loge // Health and Quality of Life Outcomes. -2005. -N 3. -P. 69-78.

106. Deilegrottagiie S.Molecular determinants of vascular calcification: a bench to bedside view/ S. Deilegrottagiie // Curr. Mol. Med. 2006. -Vol. 6, N 5. -P. 515-524.

107. Eastel R. Vitamin D and osteoporosis / R. Eastel, B.L. Riggs // Vitamin D.San Diego: Academic Press, 1997. -P. 695-711.

108. Eisman J. A. Pharmacogenetics of the vitamin D receptor and osteoporosis / J.A. Eisman // Drug Met. Disp. -2001.- Vol. 29. -P. 505-512.

109. Englund U. A 1 -year combined weight bearing training program is beneficial for bone mineral density and neuromuscular function in older women / U.A. Englund// Osteoporosis^intern. -2005. -Vol. 16, N9. -P. 1117-1123.

110. Farlay D. Long-term strontium ranelate administration in monkeys preserves characteristics of bone mineral crystals and degree of mineralization of bone / D. Farlay // J. Bone Miner .Res. -2005. -Vol. 20. -P. 1569-1578.

111. Fromigue 0. P342 Strontium ranelate stimulates murine osteoblast replication independently of calcium sensing receptor-mediated ERK1/2 activation / O. Fromigue // Osteoporos Int. -2006. -Vol. 17. -P.227-228.

112. Hattopadhyay N. C.The calcium-sensing receptor (CaR) is involved in strontium ranelate-induced osteoblast proliferation B / N.C. Hattopadhyay // Biochemical Pharmacol.- 2007. -№74. -C. 438-447.

113. Haguenauer D. Fluoride fof the treatment of postmenopausal osteoporotic fractures: a meta-analysis / D. Haguenauer //Amer. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 11, №9.-P. 727-738.

114. Hamdy N. A. T. Strontium ranelate: the logical answer for a living tissue / N.A. T. Hamdy // Osteoporos. Int.-2007. -Vol. 11,N 1. -P. 177-178.

115. Hawker G.A. A Clinical prediction rule to identify premenopausal women with low bone mass/ G.A. Hawker // Osteoporosis intern . 2002.-Vol.13, N5. -P. 400-406.

116. Isenbarger D.W. Osteoporosis / D.W. Isenbarger // Postgraduate medicine. -1997.-Vol. 101, N.1.-P.129-142.

117. Iwaniec U.T. A comparative study of the bone-restorative efficacy of anabolic agents in aged ovariectomizedrats/U.T. Iwaniec//Osteoporosis Intern. -2007-Vol. 18, N3.-P. 351-362.

118. Jiang Y.Effects of strontium ranelate on 3D cortical and trabecular microstructure in postmenopausal osteoporosis in multi-center, double blind, andplacebo controlled studies /Y. Jiang // Osteoporos Int. -2006. -Vol. 18, N 2.-P.91-92.

119. Jureneva S.V. Use of strontium ranelate in the treatment of postmenopausal osteoporosis / S.V. Jureneva, V.P. Smetnik // Int. Congress of Gynecol. Endocrinol. Italy, 2008. -P. 280.

120. Lam S. Strontium ranelate for the management of osteoporosis / S.Lam // Consult. Pharm. 2008. -Vol.23, N 7. -P. 531-537.

121. Lips P. Vitamin D deficiency and osteoporosis: the role of vitamin D deficiency and treatment with vitamin D and analogues in the prevention of osteoporosis related fractures / P.Lips // Eur. J. Clin Invest. - 1996. - Vol. 26. -P. 436-442.

122. Marie P.J. Mechanisms of action and therapeutic potential of strontium in bone /P.J. Marie // Calcif Tissue Int.- 2001. -Vol. 69. -P. 121-129.

123. Marie P.J. Optimizing bone metabolism in osteoporosis: insight into the pharmacologic profile of strontium ranelate / P.J. Marie // Osteoporos Int.- 2003. -N 14.-P. 9-12.

124. Marquis P. Beneficial effects of strontium ranelate on the quality of the life in patients with vertebral osteoporosis (SOTI study) /P. Marquis // Osteoporos Int. 2005. -Vol. 16. -N. 54.-P. 223.

125. Marquis P. Long-term beneficial effects of strontium ranelate on the quality of life in patients with vertebral osteoporosis (SOTYstudy)/ P. Marquis // Osteoporos. Int.- 2007. -Vol. 18, N 1. -P. 123.

126. Marquis P. Strontium ranelate prevents quality of life impairment in postmenopausal women with established vertebral osteoporosis / P. Marquis // Osteoporos Int.-2008. -Vol. 19. -P. 503-510.

127. Meunier P.J. How to rebalance bone turnover in favor of formation / J. Meunier // Osteoporosis Int. -2006. Vol. 17, suppl.l. -P. 114.

128. Meunier P.J. The effects of strontium ranelate on the risk of vertebral fracture in women with post-menopausal osteoporosis /P.J. Meunier // N. Engl. J. Med-2004. -N 350. -P. 459-468.

129. Okamura W.Chemistry and design: structural biology of vitamin D action / W. Okamura, Zhu. Gui-Dong // Vitamin D. -San Diego: Academic Press, 1997. -P. 939-972.

130. Ortolani S. Strontium ranelate: changes in BMD and bone markers one year after treatment discontinuation/S. Ortolani // Osteoporos. Int.-2007.-Vol. 18, N1.-P. 25.

131. Pyon E.Y. Once-monthly ibandronate for postmenopausal osteoporosis: review of a new dosing regimen / E.Y. Pyon // Clin Ther. -2006. -Vol. 28, N 4. -P. 475-490.

132. Rabenda V. Low incidence of anti- osteoporosis treatment after hip fracture / V.Rabenda // J.Bone Joint Surg. Amer. 2008. -Vol.90, N10. -P. 2142-2148.

133. Raisz J.G. A call to action: developing and implementing a national action plan to improve bone health / J.G. Raisz // Osteoporosis intern. 2009. -Vol.20, N1..-P. 1805-1806.

134. Reginster J. Strontium ranelate demonstrates vertebral and non-vertebral ANTI fracture efficacy including hip fractures over 5 years in post menopausal osteoporotic women / J. Reginster // Osteoporos. Int.- 2007. -Vol. 18, N 1. -P. 21.

135. Reginster J.Y. Strontium ranelate reduces the risk of nonvertebral fractures in postmenopausal women with osteoporosis: TROPOS study / J.Y. Reginster // J. Clin .Endocrinol. Metab.- 2005. -Vol. 90. -P. 2816-2822.

136. Reginster J.Y. Strontium ranelate reduces the risk of vertebral fractures in osteoporotic postmenopausal women without prevalent vertebral fracture /J. Y. Reginster // Osteoporos Int. -2005. -N 16. -P. 213-220.

137. Reginster J.Y. Strontium ranelate: a new treatment for postmenopausal osteoporosis with a dual mode of action / J.Y. Reginster // J. Curr. Osteoporos. Rep.-2005.-N 1.-P. 30-34.

138. Reginster J.Y. Strontium ranelate: an antiosteo-porotic treatment demonstrated vertebral and nonvertebral antifracture efficacy over 5 years in post menopausal osteoporotic women / J. Y. Reginster // Osteoporos Int. -2006. -Vol. 17.-P.224.

139. Rico H. Effects on bone loss of manganese alone or with copper, supplement in ovariectomized rats. A morphometric and densitometric study / H.Rico // Eur.J.Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 2000. -Vol. 90, N 1. -P. 97-101.

140. Ringe J. Prevention and therapy of osteoporosis: the roles of plain vitamin D and alfacalcidol / J. Ringe, E. Schacht // Reumatol. Int.- 2004. -Vol. 24. -P. 189197.

141. Ringe J.D. Therapy of established postmenopausal osteoporosis with monofluorophosphate plus calcium: dose-related effects on bone density and fracture rate / J.D. Ringe //Osteopor. Int. — 1999. Vol. 9, №2. - P. 171-178.

142. Roux C. Strontium ranelate reduces the risk of vertebral fracture in young postmenopausal women with severe osteoporosis / C. Roux // Ann .Rheum .Dis. -2007. -Vol. 66, Suppl 11 . -P. 681.

143. Roux C. Vertebral fracture risk reduction with strontium ranelate in women with postmenopausal osteoporosis is independent of baseline risk factors / C. Roux // J. Bone Miner.Res 2006. -Vol. 21. -P. 536-542.

144. Roux Ch. Managing the osteoporotic patients today / Ch. Roux // Osteoporos. Int.- 2007. -Vol. 18, N 1. -P. 178.

145. Rubin C.D. Sustained- realize sodium fluoridein the treatment of the elderlywith established osteoporosis / C.D. Rubin // Arch. Intern. Med. 2001. - Vol. 161 ,№19.-P. 2325-2333.

146. Sambrook P.N. Osteoporosis prevention and treatment / P.N. Sambrook // MJA. 2000. - Vol. 172. - P.226-229.

147. Seeman E. Strontium ranelate reduces the risk of vertebral and non-vertebral fractures in women aged eighty years and over/ E. Seeman // J.Bone Miner. Res. -2006. -Vol. 21. -P. 1113-1120.

148. Seeman E. Sustained 5-year vertebral and nonvertebral fracture risk reduction with strontium ranelate in elderly women with osteoporosis/ E. Seeman // Osteoporos Int. -2006. -Vol. 18. -P. 1-13.

149. Seeman E.Strontium Ranelate Reduces the Risk of Vertebral Fractures in Patients With Osteopenia / E. Seeman // J. Bone Miner Res. -2008. -Vol. 23. -P. 433-438.

150. Sethi B.K. Efficacy of teriparatide in increasing bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosi an Indian experience / B.K. Sethi // J.Assoc. Physicians India. - 2008. -Vol.56, N 56. -P. 418-424.

151. Strontium ranelate has a more positive influence than alendronate for trabecular bone microstructure in women with postmenopausal osteoporosis / R.Rizzoli et al.// Osteoporosis International. -2009. -Vol. 20, N 1. -P. 165-166.

152. Tarakida A. Treatment of osteoporosis and evidence based medicine. Evidence of hormone replacement therapy for osteoporosis / A.Tarakida // Clin. Calcium.-2008.-Vol. 18, N10.-P. 1434-1441.

153. Toba Y. Dietry magnesium supplementation effects bone metabolism and dynamic strength of bone in ovariectomized rats /Y. Toba // J. Nutr 2000 . -Vol. 130, N2.-P. 216-220.

154. Toth E. Vertebral deformities and the underlying diseases / E. Toth // Orv. Hetil. 2003. - Vol. 144, №40. - P. 1955-1963.

155. Verhaar H.J. A comprehensive review of treatments for postmenopausal osteoporosis/ H.J. Verhaar// Osteoporosis Intern. 2003. -Vol.14, N1. -P. 2-12.

156. Villareal D.T. Effect of estrogen and calcitonin on vertebral bone density and vertebral height in osteoporotic women / D.T. Villareal // Osteoporosis Int. -1992.-N 2.-P. 70-73.

157. Wattel A. Strontium ranelate decreases in vitro human osteoclastic differentiation/A. Wattel // Osteoporos Int. -2005. -Vol. 16. -P. 53-54.

158. Watts N. When to use biphosphonates and how they work // The diagnosis and treatment of osteoporosis: an update /N. Watts // AcK.-1995.-Vol. 15. -P. 1-47.

159. Weitzmann M.N. Estrogen deficiency and bone loss: an inflammatory tale /M.N. Weitzmann // J. Clin. Invest. 2006. -Vol. 116. -P. 1186-1194.

160. Windahl S.H. Bone protection by estrens occurs through non-tissue-selective activation of the androgen receptor / S. Windahl // J. Clin Invest. 2006. -Vol. 116, N9.-P. 2500-2509.