Сопоставление эффективности эстроген-гестагенных препаратов и алендроната в терапии остеопении у женщин постменопаузального возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Кузнецова, Любовь Владимировна

• Кузнецова, Любовь Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузнецова, Любовь Владимировна

Список использованных сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1.Роль половых гормонов в патогенезе постменопаузального остеопороза

1.2. Современные методы диагностики остеопороза

1.2.1 .Рентгенологические методы

1.2.1.1. Рентгеноморфометрия

1.2.1.2. Рентгеновская абсорбциометрия

1.2.2.Эхографические методы

1.2.3 .Лабораторная диагностика остеопороза

1.2.3.1 .Исследование минерального обмена

1.2.3.2.Биохимические маркеры костного обмена

1.3.Лечение и профилактика постменопаузального остеопороза 30 1.3.1 .Половые стероидные гормоны и их аналоги 3 0 1.3.2.Препараты кальция

1.3.3 .Витамин Д и его активные метаболиты

1.3.4 .Кальцитонин 41 1.3.5.Бисфосфонаты

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Результаты клинического, лабораторного и инструментального обследования женщин в постменопаузальном периоде

2.1.1. Клиническая характеристика обследованных женщин

2.1.2. Характеристика обследованных женщин по степени выраженности климактерического синдрома на момент включения в исследование

2.1.3. Характеристика групп обследованных женщин по степени выраженности болевого синдрома в костях на момент включения в исследование

2.1.4. Характеристика групп обследованных женщин по количеству переломов и наследственных заболеваний

2.1.5. Характеристика групп обследованных женщин по качеству питания

2.1.6. Характеристика групп обследованных женщин по факторам образа жизни

2.1.7.Характеристика групп обследованных женщин по наличию экстрагенитальной патологии

2.1.8. Характеристика групп обследованных женщин по данным акушерско - гинекологического анамнеза

2.1.9. Результаты лабораторного обследования женщин в постменопаузальном периоде

2.1.9.1. Оценка стандартных лабораторных тестов и показателей минерального обмена

2.1.9.2. Определение гормональных показателей в сыворотке крови

2.1.9.3.Оценка костного обмена

2.2. Определение минеральной плотности костной ткани методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДЭРА)

2.3.Оценка костного обмена на основании лабораторных показателей

2.3.1.Определение показателей минерального обмена

2.3.2.Определение биохимических маркеров костного обмена

2.3.3.Определение гормональных показателей

2.4.0ценка степени выраженности климактерического синдрома 73 2.5.Оценка степени выраженности болевого синдрома

2.6.0пределение дополнительных факторов риска развития остеопороза

2.7.Математические методы анализы

Глава 3. Результаты медикаментозной терапии остеопении у женщин постменопаузального возраста

3.1. Результаты применения препаратов кальция и витамина ДЗ при остеопении у женщин в постменопаузальном периоде

3.2. Результаты применения заместительной гормональной терапии в сочетании с препаратами кальция и витамина ДЗ при остеопении у женщин в постменопаузальном периоде

3.3. Результаты применения алендроната и препаратов кальция и витамина ДЗ при остеопении у женщин в постменопаузальном периоде

Глава 4. Обсуждение

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сопоставление эффективности эстроген-гестагенных препаратов и алендроната в терапии остеопении у женщин постменопаузального возраста»

Актуальность темы

Увеличение продолжительности жизни в большинстве стран и связанный с этим рост числа пожилых людей ведет к нарастанию частоты остеопороза, делая его одной из важнейших проблем здравоохранения во всем мире. Несмотря на то, что потеря костной массы развивается у представителей обоих полов, этот процесс в 2-4 раза быстрее прогрессирует у женщин (L. Melton, 1998). На протяжении всей жизни женщины половые стероиды играют важную роль в костном обмене, обеспечивая баланс процессов ремоделирования путем торможения остеорезорбции (Л.Я. Рожинская, 1998, B.L. Riggs, 1983). На фоне дефицита эстрогенов преобладание процессов резорбции над процессами формирования кости ведет к развитию остеопении и остеопороза, создающих условия для переломов при минимальной физической травме (В.П. Сметник,2001). По данным эпидемиологических исследований (L. Melton, 1998, A.I.H. Ahmed et al. 1997, NIH 2000), постменопаузальный остеопороз в высокоразвитых странах выявляется у 25-40% женщин в возрасте старше 50 лет. По данным отечественных авторов (Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, 2003, М.П Рубин, Р.Е. Чечурин, 2005), при денситометрическом исследовании лиц в возрасте 50 лет и старше остеопороз имеется у 30,5-33,1% женщин и 22,8-24,1% мужчин, а среди женщин, перенесших переломы, этот показатель равен 70%. Частота переломов шейки бедра у лиц старше 50 лет на 100000 населения составляет 122,5 у женщин и 78,8 у мужчин (Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, 2003, Е.Е. Михайлов, Л.В. Меньшикова, 2003). Переломы дистального отдела лучевой кости наблюдаются примерно у 15%> женщин, а переломы позвоночника - у 25-50% женщин в постменопаузальном возрасте (Е.Л. Насонов, 1997, Л.В. Меньшикова,

2000, А.В. Древаль, 2005). Перелом шейки бедра приводит к гибели 30,8% - 35,1% больных в течение первого года после перелома (С.С. Родионова, 1998, JI.B. Меньшикова и др., 2002).

Основным патогенетическим методом лечения остеопении, связанной с гипоэстрогенемией, является использование эстрогенов. У женщин постменопаузального возраста с сохраненной маткой используется комбинация эстрогенов и гестагенов в циклическом или непрерывном режиме. Однако у значительной части женщин заместительная гормональная терапия противопоказана из-за наличия нарушений свертывающей системы крови, гормональнозависимых опухолей, тяжелых нарушений функции печени или индивидуальной непереносимости. Существует настороженность в отношении риска развития онкологических заболеваний. Альтернативное использование препаратов кальция и кальциферола замедляет темпы снижения минеральной плотности костной ткани у женщин постменопаузального возраста, но не устраняет потерю полностью (Л.Я. Рожинская, 2000, B.L. Riggs, 2000). В настоящее время для лечения остеопороза используются препараты группы бисфосфонатов, действие которых направлено на торможение процессов резорбции костной ткани.

Цель исследования состоит в сопоставлении эффективности эстроген-гестагенных препаратов и алендроната в терапии остеопении у женщин постменопаузального возраста.

Задачи исследования

1. Сопоставить показатели минеральной плотности костной ткани и биохимические показатели обмена костной ткани с содержанием половых стероидных гормонов крови.

2. Изучить изменение минеральной плотности костной ткани и метаболических показателей обмена костной ткани на фоне терапии препаратами кальция и кальциферола у женщин постменопаузального возраста.

3. Изучить изменение минеральной плотности костной ткани и метаболических показателей обмена костной ткани на фоне заместительной гормональной терапии у женщин постменопаузального возраста.

4. Изучить изменение минеральной плотности костной ткани и метаболических показателей обмена костной ткани на фоне терапии препаратом группы бисфосфонатов у женщин постменопаузального возраста.

5. Сопоставить клиническую эффективность эстроген-гестагенных препаратов и бисфосфоната в терапии остеопении у женщин постменопаузального возраста.

Научная новизна и теоретическое значение работы

Изучено состояние скелета у жительниц Санкт-Петербурга постменопаузального возраста. Показано, что снижение МПК связано с продолжительностью постменопаузального периода и не коррелирует с выраженностью гипоэстрогенемии. Повторное определение МПК и показателей метаболизма костного обмена выявило более высокую эффективность бисфосфоната алендроната в терапии постменопаузальной остеопении, чем ЗГТ половыми стероидными гормонами.

Практическое значение работы состоит в разработке алгоритма диагностики и оптимальной терапии постменопаузальной остеопении и постменопаузального остеопороза. Результаты работы обосновывают целесообразность широкого использования бисфосфонатов у женщин постменопаузального возраста, имеющих противопоказания к ЗГТ половыми стероидными гормонами.

Положения, выносимые на защиту

1. Содержание половых стероидных гормонов в сыворотке крови у женщин постменопаузального возраста не коррелирует со степенью снижения МПК, биохимическими показателями обмена костной ткани и фосфорно-кальциево-магниевого обмена.

2. Применение в течение трех лет препаратов кальция в дозе 1000 мг и витамина ДЗ в дозе 400 ME сопровождается снижением МПК и сохранением без существенной динамики биохимических показателей обмена костной ткани.

3. Применение в течение трех лет терапии половыми стероидными гормонами совместно с препаратами кальция и витамина ДЗ увеличивает МПК во всех отделах скелета. Регистрируемое изменение биохимических маркеров костного обмена в сыворотке крови подтверждает антирезорбтивное действие половых стероидных гормонов.

4. При применении в течение трех лет алендроната совместно с препаратами кальция и витамина ДЗ в терапии постменопаузальной остеопении отмечается более выраженное увеличение МПК, равномерное распределение костной массы по центральным и периферическим отделам скелета и изменение биохимических показателей костного обмена в большей степени, чем при применении эстроген-гестагенных препаратов.

Апробация и внедрение результатов работы в практику Основные положения диссертационной работы представлены в материалах Российского конгресса по гинекологической эндокринологии и менопаузе (Москва, 2001, 2004 год), международного конгресса по остеопорозу (Москва, 2003, Ярославль, 2005), конференции «Психиатрия консультирования и взаимодействия» (Санкт-Петербург, 2005). Издано методическое пособие по генетической предрасположенности, современной диагностике и профилактике постменопаузального остеопороза.

Результаты исследования внедрены в работу ЦМСЧ № 122. По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 155 страницах текста, включает 42 таблицы, 6 рисунков. Список литературы состоит из 128 наименований, в том числе 31 отечественных и 97 иностранных работ.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Кузнецова, Любовь Владимировна

Выводы

1. Снижение минеральной плотности костной ткани (МПК) связано с продолжительностью постменопаузального периода. Содержание половых стероидных гормонов в сыворотке крови у женщин постменопаузального возраста не коррелирует со степенью снижения МПК, биохимическими показателями обмена костной ткани и фосфорно-кальциево-магниевого обмена.

2. Применение в течение трех лет препаратов кальция в дозе 1 ООО мг и витамина D3 в дозе 400 ME в сутки сопровождается снижением МПК: в поясничном отделе позвоночника - на 5,3+0,7%, в проксимальном отделе бедра - на 5,3+0,8%, в дистальном отделе предплечья - на 1,7+0,3%. Биохимические показатели обмена костной ткани при применении препаратов кальция и витамина ДЗ не претерпевают существенной динамики.

3. Применение в течение трех лет терапии половыми стероидными гормонами совместно с препаратами кальция и витамина D3 увеличивает МПК: в поясничном отделе позвоночника - на 5,7+0,6%, в проксимальном отделе бедра — на 4,0+0,5%, в дистальном отделе предплечья - на 2,9+0,6%. На фоне терапии половыми стероидными гормонами регистрируется изменение биохимических маркеров костного обмена в сыворотке крови: снижение маркера остеорезорбции (на 48,3+0,9%) и повышение маркера остеосинтеза (на 15,7+0,7%).

4. Применение в течение трех лет терапии алендронатом совместно с препаратами кальция и витамина ДЗ позволяет увеличить МПК в большей степени, чем применение ЗГТ: в поясничном отделе позвоночника - на 9,4+0,6%, в проксимальном отделе бедра - на 13,3+1,1%, в дистальном отделе предплечья - на 4,8+0,4%. При использовании алендроната регистрируется изменение биохимических маркеров костного обмена: показатель остеорезорбции снижается на 68,6+0,7%, что в 1,5 раза больше, чем при применении ЗГТ. Показатель остеосинтеза увеличивается на 24,2+0,7% (р<0,01) по сравнению с исходным.

5. При сопоставлении клинической эффективности эстроген-гестагенных препаратов и алендроната в терапии постменопаузальной остеопении отмечается более выраженное увеличение МПК и равномерное ее распределение по центральным и периферическим отделам скелета при применении алендроната.

Практические рекомендации

1. Для постановки диагноза постменопаузального остеопороза с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДЭРА) и определения показаний для назначения медикаментозных средств необходимо полагаться на значения Т-критерия, для проведения дифференциального диагноза - на значения Z-критерия.

2. Оценка показателей фосфорно-кальциево-магниевого обмена необходима для исключения вторичного остеопороза. Для постменопаузальной остеопении характерно сохранение в пределах нормальных значений уровней общего и ионизированного кальция, магния и неорганического фосфора в сыворотке крови, суточной экскреции кальция, магния и фосфора в моче.

3. Перед назначением терапии постменопаузальной остеопении рекомендуется оценка биохимических маркеров костного обмена. Для постменопаузальной остеопении характерно сохранение уровня остеокальцина в пределах нормальных значений и повышение содержания дезоксипиридинолина в сыворотке крови в два раза.

4. Ранним критерием эффективности терапии постменопаузальной остеопении является оценка уровней остеокальцина и дезоксипиридинолина через 6 месяцев лечения. Снижение дезоксипиридинолина в сыворотке крови на 40% при применении половых стероидов или алендроната позволяет оценить адекватное влияние терапии на скорость костного обмена.

5. Применение ЗГТ половыми стероидами (например, индивина, клиогест, климодиен) совместно с препаратами кальция и витамина D3 рекомендуется при умеренном снижении МПК (до

-2,5 SD) и сохраняющихся климактерических симптомах. Увеличение МПК по данным ДЭРА через 12 месяцев в поясничном отделе позвоночника на 1,9-2,5%, в проксимальном отделе бедра на 1,5-2,0% свидетельствует о достаточном эффекте половых стероидов на костный обмен. При отсутствии указанной динамики МПК следует комбинировать ЗГТ с препаратами группы бисфосфонатов.

6. Применение алендроната (фосамакс) совместно с препаратами кальция и витамина ДЗ рекомендуется при разной степени снижения МПК как в центральном, так и в периферическом отделах скелета. При лечении постменопаузальной остеопении с использованием ежедневно 10 мг алендроната следует ожидать увеличение МПК через 12 месяцев в поясничном отделе позвоночника на 3,1-3,7%, в проксимальном отделе бедра - на 4,45,5%.

7. Использование только препаратов кальция в дозе 1000 мг в день и витамина ДЗ в дозе 400 ME в день недостаточно эффективно для лечения постменопаузальной остеопении.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузнецова, Любовь Владимировна, 2006 год

1. Баркова Г.В., Беневоленская Л.И., Бакунин А.В. Изучение эффективности переносимости препарата фосамакс у женщин с постменопаузальным остеопорозом по сравнению с плацебо // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 2. - С. 6-33.

2. Бахтиярова С.А, Лесняк О.М. Дефицит витамина D среди пожилых людей // Общая врачебная практика. 2004. — № 1. — С. 26-32.

3. Белосельский Н.Н., Ершова О.Б. Рентгенодиагностическое и рентгеноморфометрическое исследования позвоночного столба при остеопорозе // Научно-практическая ревматология. 2000. — № 3. — С. 4-11.

4. Беневоленская Л.И. Бисфосфонаты в терапии и профилактике остеопороза // Российская ревматология. 1998. — № 2. - С. 2-9.

5. Власова И.С. Компьютерная томография в диагностике остеопороза // Остеопороз и остеопатии. — 1998. № 2. - С. 1315.

6. Древаль А.В., Марченкова Л.А., Крюкова И.В. Частота переломов бедра и предплечья и затраты на их лечение в Московской области // Остеопороз и остеопатии. 2005. - № 2. - С. 8-13.

7. Древаль А.В., Марченкова Л.А., Полякова Е.Ю. и др. Оценка эффективности интермиттирующей терапии миакальциком при стероидном остеопорозе различного генеза // Остеопороз и остеопатии. 2003. - № 1. - С. 12-18.

8. Ермакова И.П. Биохимические маркеры обмена костной ткани и их клиническое использование // Лаборатория. 2001. - № 1. — С. 3-5.

9. Ермакова И.П. Лабораторная диагностика обмена минеральных веществ. Часть 1, 2 // Остеопороз и остеопатии. 2000. - № 1,2. — С. 41-48, 40-47.

10. Лесняк Ю.Ф., Лесняк О.М. Анализ минимизации и эффективности затрат на профилактику остеопороза препаратами кальция и витамина Д // Российский семейный врач. — 2004. — № 1. — С. 22-27.

11. Меньшикова Л.В., Храмцова Н.А. Ретроспективное изучение частоты переломов проксимального отдела бедра и дистального отдела предплечья среди жителей Иркутской области // Остеопороз и остеопатии. 2000. - № 4. - С. 5-8.

12. Меньшикова Л.В., Храмцова Н.А., Ершова О.Б. Ближайшие и отдаленные исходы переломов проксимального отдела бедра у лиц пожилого возраста и их медико-социальные последствия // Остеопороз и остеопатии. 2002. - № 1. - С. 8-11.

13. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И. Эпидемиология остеопороза и переломов. Руководство по остеопорозу. М.: Бином, 2003.

14. Михайлов Е.Е., Меньшикова Л.В., Ершова О.Б. Эпидемиология остеопороза и переломов в России // Приложение к журналу Остеопороз и остеопатии: Материалы Российского конгресса по остеопорозу. М., 2003. - С. 44.

15. Насонов Е.Л., Насонова В.А., Скрипникова И.А. Проблема остеопороза в ревматологии. М.: Стин, 1997.

16. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение. Клинические рекомендации под ред. проф. Л.И. Беневоленской и проф. О.М. Лесняк. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.

17. Риггз Б.Л., Мелтон Д.Л. III. Остеопороз. Этиология, диагностика, лечение / пер. с англ. под ред. Е.А. Лепарского // М.: Бином, 2000.

18. Рожинская Л.Я., Дзеранова Л.К., Марова Е.И. и др. Результаты лечения постменопаузального остеопороза бисфосфонатом фосамакс // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 2. - С. 28-32.

19. Рожинская Л.Я., Марова Е.И., Мищенко Б.П. и др. Лечение тяжелой формы постменопаузального остеопороза кальцитонином: применение интраназального миакальцика в интермиттирующем режиме // Остеопороз и остеопатии. 1999. - № 3. - С. 23-27.

20. Рожинская Л.Я. Остеопенический синдром при заболеваниях эндокринной системы и постменопаузальный остеопороз (патогенетические аспекты, диагностика и лечение). Диссертация доктора медицинских наук. Москва, 2001.

21. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз. М.: Издатель Мокеев, 2000.

22. Родионова С.С., Рекина И.В., Морозов А.К. Почки и остеопороз // Остеопороз и остеопатии. 1998. — № 1. — С. 22-23.

23. Рубин М.П., Чечурин Р.Е. Влияние исследования минеральной плотности кости (МПК) в стандартных локализациях и дополнительных измерений МПК на установление диагноза остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 2005. — № 2. — С. 2124.

24. Скрипникова И.А., Лепарский Е.А., Оганов B.C. и др. Лечение постменопаузального остеопороза миакальциком назальным аэрозолем // Остеопороз и остеопатии. - 2001. - № 1. — С. 16-19.

25. Сметник В.П., Кулаков В.И. Руководство по климактерию. — М.: МИА, 2001.

26. Торопцова Н.В., Демин Н.В., Беневоленская Л.И. Миакальцик -интраназальный спрей: эффективность и переносимость при лечении постменопаузального остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1999. - № 2. - С. 18-20.

27. Юренева С.В. Остеопротегерин и его лиганды в регуляции костной резорбции: экспериментальные и клинические аспекты применения при эстрогендефицитных состояниях // Журнал акушерства и женских болезней. 2004. - Т. LIII, Вып. 1. - С. 107-110.

28. Шварц Г.Я. Молекулярно-биологические основы создания новых лекарственных средств для лечения остеопороза: остеопротегерин, ЛОПГ (RANKL) и RANK: физиологические механизмы регуляции костной резорбции // Остеопороз и остеопатии. — 2003. — № 2. — С. 21-24.

29. Adami S., Passeri М., Ortolani S. et al. Effects of oral alendronate and intranasal salmon calcitonin on bone mass and biochemical markers of bone turnover in postmenopausal women with osteoporosis // Bone. -1995.-Vol. 17.-P. 383-390.

30. Ahmed A.I.N., Blake G.M., Rymer J.M., Fogelman I. Screening for osteopenia and osteoporosis: Do accept normal ranges lead too overdiagnosis? // Osteoporosis Int. 1997. - Vol. 7. - P. 432-438.

31. American association of endocrinologists (AACE) medical guidelines for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis: 2001 edition, with selected updates for 2003 // Endocrine Practice. 2003. -Vol. 9, N 6. - P. 544-564.

32. Arabi A., Garnero P., Porcher R. et al. Changes in body composition during post-menopausal hormone therapy: a 2 year prospective study // Hum. Reprod.-2003.-Vol. 18.-P. 1747-1752.

33. Arrenbrecht S., Caubel P., Garnero P. et al. The effect of continuous oestradiol with intermittent norgestimate on bone mineral density and bone turnover in postmenopausal women // Maturitas. 2004. - Vol. 48(3).-P. 197-207.

34. Arjmandi B.H., Salih M.A. et al. Evidence for estrogen receptop-linked calcium transport in the intestine // J. Bone Miner. Res. 1993. -Vol. 21.-P. 63-74.

35. Arnala I., Saastamoinen J., Alhava E.M. Salmon calcitonin in the prevention of bone loss at perimenopause // Bone. 1996. - Vol. 18. — P. 629-632.

36. Battmann A., Vassiliadou A., Stahl V. et al. lnterleukin-6 production is descreased by bisphosphonates cells of the osteoblastic lineage evidence of paracrine inhibition of osteoclasts // Bone. 2000. - Vol. 26, N3.-P. 2-27.

37. Black D.M., Thompson D.E., Bauer D.C. and FIT Research Group. Fracture risk reduction in women with osteoporosis: the Fracture Intervention Trial // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 4118-4124.

38. Bone H.G., Hosking D., Devogelaer J. et al. The Alendronate Phase III Osteoporosis Treatment Study Group. Ten Years Experience with Alendronate for Osteoporosis in Postmenopausal Women. // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350. - P. 1189-1199.

39. Brown J.P., Josse R.G. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada // CMAJ. -2002. Vol. 167, N 10. - P. 1-34.

40. Cauley J.A., Robbins J., Chen Z. et al. Effects of estrogen plus progestin on risk of fracture and bone mineral density. WHI randomized trial // JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 1729-1738.

41. Chapuy M.C., Arlot M.E., Deimas P.D., Meunier P.J. Effect of calcium and cholecalciferol treatment for three years on hip fractures in elderly women // J. Bone Miner. Res. 1994. - Vol. 308. - P. 1081-1082.

42. Chen X.W., Garner S.C., Anderson J.J. Isoflavones regulate interleukin-6 and osteoprotegerin synthesis during osteoblast cell differentiation via an estrogen-receptor-dependent pathway // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - Vol. 295. - P. 417-422.

43. Chestnut C.H. Ill, McElung M.R., Ensrud K.E. et al. Alendronate treatment of the postmenopausal osteoporotic women: effect of multiple dosages on bone mass and bone remodeling // Am. J. Med. 1995. -Vol. 99.-P. 144-152.

44. Christenson R.H. Biochemical markers of bone metabolism: an over view // Clinical biochemistry. 1997. - Vol. 30, N 8. - P. 573-593.

45. Curhan G.C., Willett W.C., Knight E.L., Stampfer M.J. Dietary factors and the risk of incident kidney stones in younger women: Nurses Health Study II // Arch. Intern. Med. 2004. - Vol. 164, N 8. - P. 885-891.

46. Curhan G.C., Willett W.C., Rimm E.B., Stampfer M.J. A prospective study of dietary calcium and other nutrients and the risk of symptomatickidney stones // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328, N 12. - P. 833838.

47. Curhan G.C, Willett W.C., Speizer F.E. et al. Comparison of dietary calcium with supplemental calcium and other nutrients as factors affecting the risk for kidney stones in women // Ann. Intern. Med.1997. Vol. 126, N 7. - P. 497-504.

48. David S. Jacobs, Wayne R. DeMott, Dwight K. Oxley. Laboratory Test Hand Book.-O., 2001.

49. Eastell R., Cedel S., Wahner H., et al. Classification of vertebral fractures // JBMR. 1991. - Vol. 6, N 3. - P. 207-215.

50. Ellerington M.C., Hillard T.C., Whitcroft S.I. et al. Intranasal salmon calcitonin for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis // Calcif. Tissue Int. 1996. - Vol. 59. - P. 6-11.

51. Endress D.B. et al. Biochemical markers of bone metabolism // J. of Clinical Ligand Assay. 1998. - Vol. 21, N 2. - P. 89-256.

52. Fleisch H. Bisphosphonates in bone disease. (From the Laboratory to the patients) Academic Press. New York, London. 1997. — P. 183,118-60.

53. Fukunaga M., Fujiwara S., Nakamura T. et al. Rates of change in spinal bone density amond Japanese women // Calcif. Tissue Int.1998.-Vol. 63.-P. 202-207.

54. Gambacciani M., Ciaponi M., Cappagli B. et al. Postmenopausal femur bone loss: effects of a low dose hormone replacement therapy // Maturitas. 2003. - Vol. 45. - P. 175-183.

55. Garnero P. et al. Biochemical markers of bone metabolism // J. Bone Miner. Res. 1996. - Vol. 11. - P. 337-349.

56. Garnero P., Shin W.J., Gineyts E. Comparison of new biochemical markers of bone turnover in late postmenopausal osteoporotic women in response to alendronate treatment // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1994.-Vol. 79.-P. 1693-1700.

57. Genant H.K., Gudlielmi G., Jergas M. Bone Densitometry and Osteoporosis // Springer. 1998. - Vol. 604. - P. 313.

58. Genant H.K., Jergas M. Assessment of prevalent and incident vertebral fractures in osteoporosis research // Osteoporosis Int. — 2003. Vol. 14, Suppl. 3.-P. 43-55.

59. Genant H.K., Wu C., van Kuijk et al. Vertebral fracture assessment using a semiquantitatore technique // JBMR. 1993. - Vol. 8, N 9. - P. 1137-1148.

60. Gillespie L.D. et al. Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures, associated with involutional and postmenopausal osteoporosis // The Cochrane Library. 2004. - Issue 2.

61. Going S., Lohman Т., Houtkooper L. et al. Effects of exercise on bone mineral density in calcium-replete postmenopausal women with and without hormone replacement therapy // Osteoporosis Int. 2003. -Vol. 14.-P. 637-643.

62. Gounnelli S., Cepollaro C., Pondrelli C. et al. The responce to alendronate in postmenopausal osteoporosis depends on bone turnover // J. Bone Miner. Res. 1997. - Vol. 12, N 1. - P. 344-471.

63. Grados F., Brazier M., Kamel S. et al. Effects on bone mineral density of calcium and vitamin D supplementation in elderly women with vitamin D deficiency // J. Bone Miner. Res. 2003. - Vol. 70, N 3. - P. 157.

64. Grodstein F., Colditz G.A., Stampfer M.J. Postmenopausal hormone use and cholecystectomy in a large prospective study // J. Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 83. - P. 5-11.

65. Grodstein F., Newcomb P.A., Stampfer M.J. Postmenopausal hormone therapy and the risk of colorectal cancer: a review and meta-analysis // Am. J. Med. 1999. - Vol. 106. - P. 574-582.

66. Hall W.D., Pettinger M., Oberman A. et al. Risk factors for kidney-stones in older women in the southern United Stales // Am. J. Med. Sci. 2001. - Vol. 322, N 1. - P. 12- 15.

67. Hays J., Ockene J.K., Brunner R.L. et al. Effects of estrogen plus progestin on health-related quality of life // N. Engl. J. Med. 2003. -Vol. 348. - P. 1-16.

68. Herrington D.M., Reboussin D.M., Brosnihan K.B. et al. Effects of estrogen replacement on the progression of coronary-artery atherosclerosis // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 522-529.

69. Hizmetli S., Elden H., Kaptanoglu E. et al. The effect of different doses of calcitonin on bone mineral density and fracture risk in postmenopausal osteoporosis // Int. J. Clin. Pract. 1998. - Vol. 52. -P. 453-455.

70. Hochberg M. Preventing fractures in postmenopausal women with osteoporosis. Review article. Drugs // Aging. — 2000. — Vol. 4. P. 317-330.

71. Hofbauer L.C. Die Rolle von RANK-Ligand und Osteoprotegerin bei Osteoporose // J. Miner. Stoffwechsel. 2004. - Vol. 11, N 2. - P. 1519.

72. Hofbauer L.C., Khosla S., Dunstan C.R. et al. Estrogen stimulates gene expression and protein production of osteoprotegerin in humanosteoblastic cells // Endocrinology. 1999. - Vol. 140. - P. 43674370.

73. Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI) Health Care Guideline: Diagnosis and Treatment of Osteoporosis. 3rd edition // 2004. — www.icsi.org. (дата последнего посещения 13.07.2005)

74. ISCD positions // Journal of Clinical Densitometry. 2004. - Vol. 7, N1.-P. 35-39.

75. Kapetanos G., Symeonides P.P., Dimitriou C. et al. A double blind study of intranasal calcitonin for established postmenopausal osteoporosis // Acta. Orthop. Scand. Suppl. 1997.- Vol. 275. - P. 108-111.

76. Karpf D.B., Shapiro D.R., Selman E. et al. Prevention of nonvertebral fractures by alendronate: a meta-analysis // JAMA. 1997. — Vol. 277. -P. 1159-1164.

77. Krieg M.A., Cornuz J., Hartl F., et al. Quality controls for two heel bone ultrasounds used in the Swiss Evaluation of the Methods of Measurement of Osteoporotic Fracture Risk Study // Journal of Clinical Densitometry. 2002. - vol. 5, N 4. - P. 35-41.

78. Liberman U.A., Weiss S.R., Broil J. et al. Effect of oral alendronate on bone mineral density and the incidence of fractures in postmenopausal osteoporosis //N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 1437-1443.

79. Lips P. Vitamin D deficiency and osteoporosis: the role of vitamin D deficiency and treatment with vitamin D and analogues in the prevention of osteoporosis — related fractures // Eur. J. Clin. Invest. — 1996. Vol. 26. - P. 436-442.

80. Looker A.S., Bauer D.C., Chesnut III C.H. et al. Clinical use of biochemical markers of bone remodeling: current status and future directions // Osteoporosis Int. 2000. - Vol. 11, N 6. - P. 467-480.

81. Makita K. Correlation of bone mineral density with lumbago and vertebral fractures in climacteric women // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1995. - Vol. 47, № 1. - P. 55-62.

82. Marshall W.J. Clinical Chemistry. Third Ed., Mosby. - 1995.

83. Mazess R.B., Barden H. Bone density of the spine and femur in adult white females // Calcif. Tissue Int. 1998. - Vol. 65. - P. 91-99.

84. Melton LJ. et al. Long-term trends in the incidens of distal forearm fractures // J. Bone Miner. Res. 1998. - Vol. 8. - P. 341-348.

85. Meunier P.J. Effect of long-term alendronate treatment on bone his-tomorphomelry in postmenopausal osteoporosis // Osteoporosis Int. —1996.-Vol. 6.-P. 241-251.

86. NIH Consensus Development Conferense on Osteoporosis: Prevention, Diagnosis and Therapy // JAMA. 2000. - Vol. 287. - P. 785-795.

87. Nilas L., Christiansen C., Rodbro P. Calcium supplementation and postmenopausal bone loss // Br. Med. J. 1984. - Vol. 289. - P. 11031106.

88. Notelovitz M., John V.A., Good W.R. Effectiveness of alora estradiol matrix transdermal delivery system in improving lumbar bone mineral density in healthy, postmenopausal women // Menopause. 2002. -Vol. 9.-P. 343-353.

89. Papadimitropoiilos E. et al. Meta-analisis of the efficacy of vitamin D treatment in preventing osteoporosis in postmenopausal woman // Endocr. Rev. 2002. - Vol. 23, N 4. - P. 560-569.

90. Parley J., Wergedal J., Hall S. et al. Calcitonin has direct effects on 3 (H) thimidine incorporation and alkaline phosphatase activity in human osteoblastlike cells // Calcif. Tissue Int. 1991. - Vol. 48. - P. 297301.

91. Peaston R., Любимова H.B. Биохимические маркеры метаболизма костной ткани при остеопорозе и других заболеваниях скелета // Лаборатория. 1997. - № 8. - С. 3-5.

92. Randell К.М., Honkanen R.J., Kroger Н. et al. Does hormone-replacement therapy prevent fractures in early postmenopausal women // J. Bone Mineral Research. 2002. - Vol. 17. - P. 528-533.

93. Reginster J.Y., Deroisy R., Lecart M.P. et al. A double-blind, placebo-controlled, dose-finding trial of intermittent nasal salmon calcitonin forprevention of postmenopausal lumbar spine bone loss // Am. J. Med. — 1995. Vol. 98. - P. 452-458.

94. Rejnmark L., Vestergaard P., Toffeng C.L. et al. Response rates to oestrogen treatment in perimenopausal women: 5-year data from The Danish Osreoporosis Prevention Study (DOPS) // Maturitas. 2004. -Vol. 48.-P. 307-320.

95. Repchinsky C. (editor). Compendium of pharmaceuticals and specialties // Ottawa: Canadian Pharmacists Association. 2001. - P. 924-926.

96. Riggs B.L., Melton L.J. Evidence for two distinct syndromes of involutional osteoporosis // Am. J. Med. 1983. - Vol. 75. - P. 899901.

97. Russell R.J.J., Cruncher P. J., Rogers M.J. Bisphosphonates: Pharmacologe, mechanisms of action and clinical uses // Osteoporosis Int. 1999. - Vol. 2. - P. 66-80.

98. Saika M., Inoue D., Kido S., Matsumoto T. 17|3-Estradiol stimulates expression of osteoprotegerin by a mouse stromal cell line, ST-2, via estrogen receptor-a // Endocrinology. 2001. - Vol. 142. - P. 22052212.

99. Schnitzer Т., Bone H.G., Grepaldi G. et al. Therapeutic equivalence of alendronate 70 mg once weekly and alendronate 10 mg daily in thetreatment of osteoporosis // Aging Clin. Exp. Res. 2000. - Vol. 12. -P. 1-12.

100. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) # 71: Management of osteoporosis: a national clinical guidelines, June 2003 // www.sign.ac.uk ( дата последнего посещения 20.06.2005).

101. Thomsen A.B., Silvestri S., Haarbo J. et al. Associated response in bone and lipids during hormone replacement therapy // Maturitas. — 2004.-Vol. 47.-P. 39-45.

102. Torgenson D.L., Bell-Suer S.E. Hormone replacement therapy and prevention of nonvertebral fractures // JAMA. 2001. - Vol. 285. - P. 2891-2897.

103. Toth E. Vertebral deformities and the underlying diseases // Orv. Hetil. 2003. -Vol. 144, N40.-P. 1955-1963.

104. Uusi-Rasi K., Beck T.J., Sievanen H. et al. Associations of hormone replacement therapy with bone structure and physical performance among postmenopausal women // Bone. — 2003. Vol. 32. — P. 704710.

105. Viereck V., Grundker C., Blaschke S. et al. Raloxifene concurrently stimulates osteoprotegerin and inhibits interleukin-6 production byhuman trabecular osteoblasts // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. -Vol. 88.-P. 4206-4213.

106. Villiger P.M., Krapf R. Osteoporose der Wirbelsaule // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 1996. - Vol. 85, N 43. - 1354-1359.

107. Watts N.B., Becker P. Alendronate increases bone mineral density at spine and hip in women with postmenopausal osteoporosis who fail to respond to intermittent cyclic etidronate // J. Bone Miner. Res. 1997. - Vol. 12, N 1. - P. 271-279.

108. Watts N.B. Bisphosphonates therapy for osteoporosis // Rheum. Clin. N. Amer. 1994. - Vol. 20. - P. 717-734.

109. Wells G., Tugwell P., Shea B. et al. V. Meta-analysis of the efficacy of hormone replacement therapy in treating and preventing osteoporosis in postmenopausal women // Endocrine Rew. 2002. — Vol. 23. — P. 529-539.

110. WHO Study Group Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis // Geneva: World Health Organisation. Technical Report Series. 1994. - Vol. 843.