Клинико-эпидемиологические особенности вирусного гепатита В в Республике Саха (Якутия) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Слепцова, Снежана Спиридоновна

• Слепцова, Снежана Спиридоновна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Слепцова, Снежана Спиридоновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика возбудителя НВУ-инфекции

1.2. Генотипы вирусного гепатита В

1.3. Характеристика эпидемического процесса вирусного гепатита В 24 1.4 Клиническая и лабораторная диагностика НВ У-инфекции - 29 1.5. Основные направления системы эпидемиологического надзора за гепатитом В и мероприятия по его профилактике

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материалы, используемые в работе

2.2. Методы, применяемые в работе

ГЛАВА 3 Распространенность НВУ-инфекции в Республике Саха (Якутия)

3.1 Клинико-эпидемиологическая характеристика острых и хронических бессимптомных форм ГВ в Республике Саха (Якутии)

ГЛАВА 4 Субклинические формы гепатита В и их распространенность в

Республике Саха (Якутия)

4.1. Частота выявления HBsAg среди доноров

4.2. Широта распространения маркеров гепатита В среди медицинских работников.

4.3. Распространенность НВУ-инфекции среди пациентов отделения гемодиализа

4.4 Характеристика семейных очагов, сформированных больными острым и хроническим гепатитом В

4.5. Основные направления мероприятий по профилактике гепатита В

ГЛАВА 5 Клинико-эпидемиологические особенности острых и хронических форм НВУ-инфекции

5.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика острого гепатита В

5.2. Клинико-эпидемиологические особенности хронической НВУинфекции

5.2.1 Хронический вирусный микст-гепатит (В, С, Б)

5.2.2 Генотипы НВУ в Республике Саха (Якутия) с учетом клинической формы заболевания

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологические особенности вирусного гепатита В в Республике Саха (Якутия)»

Гепатит В является важнейшей медико-социальной проблемой для здравоохранения как Российской Федерации, так и всего мира. Это связано с широким распространением инфекции, а также частыми ее неблагоприятными исходами, выражающимися в развитии хронического гепатита, цирроза печени и ге-патокарциномы (43, 63, 77, 85, 114, 129, 131).

По данным Всемирной Организации Здравоохранения, в мире насчитывается более 300 млн. носителей гепатита В, в том числе 5 млн. проживает в России. В течении года в мире от гепатита В погибает до 2 млн. человек: от фульминантных форм не менее 100 тысяч человек, до 500 тысяч — в течении острой инфекции, около 700 тысяч — от хронического гепатита в стадии цирроза печени, 300 тысяч от гепатоцеллюлярной карциномы (57, 95, 96, 182, 194). Следует отметить огромный ущерб, наносимый гепатитом В здоровью населения, а также значительные экономические потери государства, которые, по данным Шаханиной И.Л. и Радуто О.И., в 2000 году составили 2,3 млрд. рублей. На состоявшихся 13 февраля 2001 года в Государственной Думе парламентских чтениях «О государственной политике по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционным гепатитом» было констатировано, что ситуация с вирусными гепатитами приобретает чрезвычайный характер.

Эпидемическая ситуация по гепатиту В в России остается неблагополучной. За период с 1995 по 2000 гг. заболеваемость выросла в 2,5 раза и характеризуется преимущественно вовлечением в эпидемический процесс молодых лиц в возрасте 15-19 и 20-29 лет, заразившихся в результате внутривенного введения наркотических препаратов или половым путем (50, 66, 68, 86, 114). В связи с возможностью передачи вируса от матери новорожденному и интенсивным вовлечением в эпидемический процесс лиц основного репродуктивного возраста (20-29 лет) участились случаи заболевания детей до 1-го года жизни

43, 64, 69, 100, 113). Все это свидетельствует о том, что заболеваемость ГВ представляет собой реальную угрозу здоровью нации.

Якутия относится к регионам высокого риска заболеваемости и "носи-тельства" HBsAg, с постоянством превышающих аналогичные показатели по Российской Федерации в 2-3 раза (2, 4, 92). Начиная с 1997 года наметилась тенденция к снижению заболеваемости острым ГВ. Одновременно с этим имеет место неуклонный рост числа "носителей" HBsAg - более чем в 9 раз: с 35,1 на 100 тысяч населения в 1994 году до 190,2 на 100 тысяч населения в 2002 году, с наибольшим подъемом в 1999 году до 322,1.

Большую актуальность в последние годы приобрели вирусные гепатиты микст, вызываемые двумя или тремя гепатотропными вирусами, выявляемые у лиц с насыщенным парентеральным анамнезом, а также у инъекционных наркоманов и лиц, злоупотребляющих алкоголем (43, 44, 50, 83, 114, 131).

Накопившиеся новые данные в связи с внедрением молекулярно-биологических методов диагностики позволили выделить мутантные штаммы HBV, что затруднило подтверждение вирусной этиологии гепатита с использованием серологических методов исследования (14, 55, 131, 142, 207, 237). Новейшими исследованиями установлено значение выявления ДНК IIBV в сыворотке крови как показателя виремии для диагностики выделения фазы репликации, назначения средств этиотропной терапии, а также оценки их результативности (19, 114, 131, 138, 186).

В последнее десятилетие возрос интерес к влиянию генетической вариабельности ГВ на течение и исход болезни. Генетическая вариабельность проявляется как в возникновении мутаций в вирусном геноме «de novo» у каждого инфицированного субъекта, так и в существовании различных генотипов ГВ, свойственных определенным популяциям носителей. Современная классификация включает восемь генетических групп ГВ, обозначенных как генотипы АН. В последнее время появляется все больше данных, указывающих на то, что генотипы ГВ могут влиять на скорость НВе-сероконверсии, тяжесть течения болезни, частоту хронизации и вероятность развития гепатокарциномы (156, 188, 196, 209, 229, 231). Генотипы ГВ характеризуются различным географическим распределением, которое коррелирует со значительной вариабельностью в частоте "носительства" HBsAg в различных областях мира. Вероятно, гетерогенность в проявлениях болезни и в ответе на антивирусную терапию среди пациентов с хроническим гепатитом в различных регионах может быть связана, по крайней мере частично, с различными генотипами (148, 189, 203).

В основе организации борьбы с вирусными гепатитами с гемоконтактным механизмом передачи лежит создание конкретной программы профилактики данных инфекций (63, 65, 69, 114, 124). Однако стратегия борьбы с этими инфекциями в каждом регионе имеет свои черты, обусловленные экономико-социальной и экологической спецификой, национальными, культурными и религиозными особенностями (2, 28, 35, 114). В связи с этим очевидна актуальность и важность изучения территориальных особенностей эпидемиологии вирусного гепатита В. Республика Саха (Якутия) является регионом, одновременно сочетающим зоны развитой промышленности и сельского хозяйства, с разными этническими группами населения, культурой. Вышеизложенное определило большой интерес к эпидемиологическим особенностям ГВ на территории с высокими показателями заболеваемости, с конкретными социально-эпидемиологическими особенностями.

Тяжелое течение гепатита В, а тем более и хронизация связаны с наличием иммунодефицитных состояний, частота которых значительно возрастает при неблагоприятной экологической ситуации (128). Это в частности, характерно и для Республики Саха (Якутия) (2, 48, 70).

Цель исследования Изучить проявления эпидемического процесса гепатита В и особенности клинического течения его различных форм в Республике Саха (Якутия) для совершенствования системы диагностики и профилактики.

Задачи

1. Охарактеризовать эпидемическую ситуацию по НВ У-инфекции в Республике Саха (Якутия) по данным территориального Центра Госсанэпиднадзора и определить интенсивность циркуляции вируса среди различных контин-гентов и групп профессионального риска.

2. Выявить клинико-эпидемиологические особенности острых и хронических форм НВ У-инфекции в условиях Республики Саха (Якутия).

3. Установить структуру и клинико-эпидемиологическую значимость генотипов вируса ГВ у больных хроническими формами заболевания печени.

4. Представить результаты вакцинопрофилактики гепатита В у лиц молодого возраста.

Положения, выносимые на защиту

Эпидемический процесс ОГВ в г. Якутске обусловлен преимущественно лицами молодого возраста коренной национальности. В распространении НВУ-инфекции ведущее место принадлежит естественным путям передачи; они преобладают в большинстве возрастных групп, что обуславливает необходимость коррекции проводимых профилактических и противоэпидемических мероприятий.

В Республике Саха (Якутия) ОГВ протекает в среднетяжелой и тяжелой форме, характеризуется высокой летальностью и склонностью к хроническому течению болезни. Хроническая НВУ-инфекция имеет прогрессирующее течение, с более высокой, чем в европейской части РФ, частотой развития цирроза печени. Диагностика субклинических форм хронического гепатита В (ХГВ) требует комплексного подхода с использованием ПЦР.

В популяции больных хроническим гепатитом В в Якутии генотипы Б, А и С встречаются приблизительно с равной частотой при доминировании генотипа и. При этом с высокой частотой выявляется смешанная инфекция, обусловленная двумя генотипами ГВ, при которой часто регистрируется цирроти-ческая стадия заболевания.

Научная новизна

Впервые определены генотипы вируса ГВ у больных Республики Саха (Якутия) и установлена частота развития цирротической стадии болезни при различных генотипах вируса. Показано, что в Якутии в отличие от Санкт-Петербурга, в котором преобладал генотип О (90,7%), циркулируют три генотипа ГВ - А, С и О почти в равной пропорции, с небольшим доминированием генотипа О. Выявлена возможность смешанной инфекции, обусловленной разными генотипами НВУ, преимущественно у больных с прогрессирующим течением болезни.

В результате проведенных исследований выявлена высокая интенсивность циркуляции НВУ-инфекции среди некоторых групп больных и населения РС(Я): пациентов отделения гемодиализа, медицинского персонала многопрофильного стационара и в семейных очагах, у которых установлен субклинический вариант ГВ.

Практическая значимость работы

Установлены контингенты и возрастные группы населения, с наибольшей активностью вовлеченные в эпидемический процесс ГВ в условиях РС(Я). Это может быть использовано для усовершенствования республиканской системы профилактических и противоэпидемических мероприятий в отношении этой инфекции.

Определены генотипы вируса гепатита В, что в совокупности с другими методами обследования дает возможность прогнозировать характер клинического течения заболевания, а также судить о возможных отдаленных исходах патологического процесса.

В комплексную лабораторную диагностику внедрен молекулярно-биологический метод (ПЦР), что позволяет установить этиологический диагноз заболевания и определить характер течения ГВ, что особенно важно для практического здравоохранения.

Апробация работы

Основные положения диссертации были изложены и обсуждены на заседании Общества инфекционистов Республики Саха (Якутия) в 2001-2003 гг., на научно-практических конференциях молодых ученых Якутского государственного университета (1999, 2000, 2001, 2002), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы охраны здоровья населения г. Якутска» (2003), на заседании научно-технического Совета медицинского института Якутского госуниверситета (октябрь, 2003), на заседании проблемной комиссии №7 «Микозы, микоаллергозы, вирусно-бактериальные инфекции» СПбМАПО (ноябрь, 2003).

Результаты работы доложены на II Международном симпозиуме «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями» (Санкт-Петербург, 1998), III Российской научно-практической конференции с международным участием «Гепатит В, С и D -проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 1999), на 3-й Восточно-сибирской гастроэнтерологической конференции «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (Красноярск, 2003), на X Международном симпозиуме по вирусным гепатитам и заболеваниям печени (Атланта, США, 2000), на IX Международном Симпозиуме русско-японских медицинских исследований (Канашава, 2001), на X Международном Российско-Японском Медицинском Симпозиуме (Якутск, 2003).

По материалам диссертации опубликовано 18 научных трудов.

Внедрения результатов работы

На основании результатов диссертационной работы разработаны методические указания «Вирусный гепатит В: эпидемиология, клиника, лечение и профилактика», утвержденные директором медицинского института Якутского государственного университета.

Материалы диссертации внедрены в практическую деятельность отделения вирусных гепатитов Якутской городской клинической больницы, а также используются в учебном процессе на кафедрах медицинского института Якутского государственного университета.

Объем и структура диссертации Диссертационная работа изложена на 170 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, в т. ч. 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитированной литературы, насчитывающего 131 источник на русском языке и 108 на иностранных языках и приложений. Диссертация включает 24 таблицы, 20 рисунков, 6 выписок из историй болезни и 12 приложений.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Слепцова, Снежана Спиридоновна

выводы

1. Эпидемическая ситуация по ГВ в Республике Саха (Якутия) неустойчива и имеет неблагоприятную тенденцию, прежде всего за счет увеличения числа вновь диагностированных хронических форм заболеваний. Отмечается неравномерное распределение данных форм болезни в различных улусах республики, а также поздняя их диагностика, что напрямую связано с условиями быта населения и их отдаленностью от крупных населенных пунктов, имеющих современно оснащенные лаборатории.

2. Ведущее место в эпидемическом процессе ГВ принадлежит естественным путям передачи возбудителя. Определена высокая интенсивность циркуляции НВУ с субклиническим вариантом течения инфекции среди пациентов отделения гемодиализа (60,4%), хирургов (3,3%), сотрудников отделения переливания крови (3,1%) и в семейных очагах гепатита В (57,8%).

3. Острый гепатит В протекает преимущественно в среднетяжелой и тяжелой форме. Летальность составляет 2,5%. Хронический гепатит В развивается у 22,4% в течение двух лет после острой фазы болезни, что превышает показатели хронизации на европейской территории. В цирротической стадии болезни хроническая НВУ-инфекция впервые была диагностирована у 24,1% больных.

4. Установлена частая регистрация в республике хронического В, С, О микст-гепатита, преимущественно у лиц коренной национальности. Заболевание характеризовалось прогредиентным течением болезни с развитием цирротической стадии заболевания.

5. Генотипирование вируса гепатита В выявило, что в Республике Саха (Якутия) в популяции больных хроническим гепатитом генотип О был обнаружен в 38,0% случаев, генотип А - в 24,1%, генотип С - в 24,1%. У 13,8% пациентов одновременно присутствовали два генотипа НВУ. При циррозе печени выявлялись генотипы Б и микст-генотипы ГВ.

6. Профилактические и противоэпидемические мероприятия должны быть направлены в первую очередь на повышение невосприимчивости к вирусу гепатита В, основой чего является вакцинопрофилактика среди населения и особенно в группах риска.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для обоснования конкретных противоэпидемических мероприятий в отдаленных улусах республики с неблагополучной эпидемиологической ситуацией необходим выезд комплексных медицинских экспедиций, включающих специалистов инфекционистов, эпидемиологов, лаборантов, организаторов.

2. Предлагается углубленная диагностика гепатита В с определением генотипов вируса. Это может дать более полное представление о характере течения ГВ и прогнозировании исходов заболевания.

3. Рекомендуется диспансеризация лиц с микст гепатитами В, С и О, ввиду частого развития у данной группы больных хронического гепатита с формированием цирроза печени.

4. В интересах реального снижения заболеваемости гепатитом В в Республике Саха (Якутия) необходимо внедрение вакцинопрофилактики, прежде всего в возрастной группе 15-19 лет, среди медицинских работников и в семейных очагах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Слепцова, Снежана Спиридоновна, 2004 год

1. Акимкин В.Г. Вирусный гепатит В как профессиональное заболевание медицинского персонала // Terra medica. 1997. - № 3. - С. 23-25.

2. Алексеева М.Н. Вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия): Дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2002. - 285 с.

3. Алексеева М.Н., Гриненко Л.Е., Тимченко A.B., Петухова А.Д., Захарова Л.С. Вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия) // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции: Сб. науч. тр. / ССЗ. СПб, 1997. - Т. 2. -С. 164-166.

4. Алексеева М.Н., Мельцер И.М., Рафаилова М.А., Дьячковская П.С. Особенности течения гемоконтактных гепатитов в Республике Саха (Якутия) // Русско-японский медицинский симпозиум. Хабаровск, 1998. - С. 408.

5. Апросина З.Г. Хронические диффузные заболевания печени (современные тенденции) // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 1. -С. 14-18.

6. Апросина З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание. 2-е изд., - М., - 1999. - 248 с.

7. Бакаева И.А. Сероэпидемиологическое изучение закономерностей распространения вирусных гепатитов В и дельта в семейных очагах: Автореф. дис. канд. мед. наук. Н.-Новгород. - 1991. - 23 с.

8. Балаян М.С., Михайлов М.И. Вирусные гепатиты: энциклопедический словарь. М.: Амипресс, - 1999. - 304 с.

9. Бектемиров Т.А. Успехи и проблемы вакцинопрофилактики гепатита В // Вакцинация. 2001. - №3 (15). - С. 4-5.

10. Беляков В.Д. Эпидемиологический надзор основа современной организации противоэпидемической работы. - Журн. микробиол. - 1985. - №5. -С. 53-58.

11. Блохина Н.П., Кетиладзе Е.С., Келли Е.С. и др. Течение хронического гепатита дельта и подходы к лечению // Клин, медицина. 1991. -№3. - С. 85-88.

12. Блюгер А.Ф. Современные проблемы клинической гепатологии // Журн. микробиол. 1987. - №11. - С. 51-59.

13. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология. Рига: Звайзгне, 1984.-405 с.

14. Виноградова E.H. Вирусные гепатиты В и С (проблемы диагностики и терапии): Дисс. . д-ра мед. наук. СПб., 1997. - 315 с.

15. Виноградова E.H. Хронический вирусный гепатит. СПб., 2001.46 с.

16. Высоцкий B.C. Закономерности эпидемического процесса при вирусном гепатите В и пути передачи возбудителя этой инфекции. Автореф. дис. . канд. мед. наук. JI. - 1988. - 26 с.

17. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998.-459 с.

18. Грудинин М.П., Виноградова E.H., Писарева М.М. и др. Полиме-разная цепная реакция как один из компонентов комплексной диагностики вирусных гепатитов // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции: Сб. науч. тр./ ССЗ. СПб., 1997. - Т. 1. - С. 22-32.

19. Гурьянова Н.С., Коза Н.М., Асратян А. А. и др. Естественные пути передачи возбудителей гепатитов В и С в семейных очагах // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №6. - С. 48-50.

20. Десмет В., Гербер М., Хуфнегл Дж. Г. и др. Классификация хронического гепатита: диагностика, определение степени тяжести и стадии течения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1995. -Т. 5.- №2. -С. 38-45.

21. Жданов В.М., Ананьев В.А., Стаханова В.М. Вирусные гепатиты. М.: Медицина, 1986. - 255 с.

22. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Мукомолов С.Л. и др. "Носительство" вирусов гепатита В и С у лиц молодого возраста // Новые направления в гепатологии: Тезисы международного Фальк симпозиума № 92. СПб., 1996. - С. 141.

23. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2000. - 44 с.

24. Жолобов В.Е., Рахманова А.Г., Чернова Л.К., Крыга Л.Н. Вакцинация медицинских работников против гепатита В в Санкт-Петербурге // Тезисы Всеросс. науч. конф. «Клинические перспективы в инфектологии». СПб., 2001.-С. 75-76.

25. Зайцев В.М., Зуева Л.П., Лифлядский В.Г. и др. : Прикладная медицинская статистика под ред. В.М. Зуева и В.Г Лифлядского. СПБ.: СПб. ГМА им. И.И. Мечникова, 200. - 299 с.

26. Закиров И.Г. Клинико-эпидемиологические и патогенетические аспекты хронических вирусных гепатитов: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -СПб., 2002.-35 с.

27. Зверев В.В., Бекзентеев P.P. Вакцинация против вирусного гепатита В: природа и длительность формируемого иммунитета // Вакцинация. -2001.-№3(15)-С. 6.

28. Змызгова A.B. Интерферонотерапия вирусных гепатитов. М., 1999. - 108 с.

29. Ивашкин В.Т. Эпидемиология и профилактика вирусных гепатитов // Русский медицинский журнал 1995. - № 4. - С. 9-10

30. Ивашкин В.Т., Калинин A.C., Ивлев A.C. и соавт. Распространенность вирусов гепатитов В и С среди доноров крови, больных и медицинского персонала// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. 1993. - Т.1. -№ 2. - С. 34-38.

31. Измайлов Д.В. Эпидемиологическая характеристика и меры специфической профилактики вирусных гепатитов у медицинских работников // Мир вирусных гепатитов. 2001. - № 1. - С. 6-9.

32. Икоев В.Н., Горбунов М.А., Ананьев В.А. Результаты полевых испытаний отечественной плазменной вакцины против гепатита В // Вирусные гепатиты (Итоги науки и техники/ Серия «Вирусология»; Т. 22). М. 1990. - С. 49-50.

33. Калинин A.JI. Хронические гепатиты и циррозы печени у населения Республики Беларусь, пострадавшего от катастрофы на ЧАЭС: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Витебск, 1999. - 44 с.

34. Кетиладзе Е.С. Клинические аспекты дельта-вирусной инфекции // Фундаментальные и прикладные вопросы СПИДа, вирусных гепатитов и гриппа. М., 1988. - С. 22-23.

35. Кетиладзе Е.С., Фарбер H.A., Амброзайтис А.К. Отдаленные исходы гепатита В. // Терапевтический архив. 1980. - № 11. - С. 35.

36. Ковалева Е.П., Рейзис А.Р. Вирусные гепатиты. Профилактика внутрибольничных инфекций. М. - 1993. - С. 84-90.

37. Комарова Д.В., Цинзерлинг В.А. Морфологическая диагностика инфекционных заболеваний печени. СПб.: СОТИС, 1999. - 245 с.

38. Коршунова Г.С. Эпидемическая ситуация по вирусным гепатитам В, С, Д в Российской Федерации // Гепатит В,С и Д проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тезисы докладов Ш-й Росс, науч.-практ. конф. с меж-дунар. участием. - М., 1999. - С. 111-112.

39. Лекции по инфекционным болезням / Под ред. Н.Д.Ющука. 2-е изд.-М., - 1999.-Т.1-2.- 554 с.

40. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням. М., 1999. -257 с.

41. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Вирусные гепатиты. -СПб.: ИКФ Фолиант, 1999. 104 с.

42. Логинов A.C. Поражение печени наркотиками // Новые направления в гепатологии: Тез. междунар. Фальк симп. №92. СПб., 1996. - С. 41.

43. Львов Д.К., Михайлов М.И., Таточенко В.К. и др. Гепатит В. Проблемы и решение // Медицина для всех. 1996. - № 1 - С. 2-32.

44. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита: Практ. руководство: пер. с нем. / под ред. Шептулина A.A. М., 1999. - 432 с.

45. Малеев В.В. Инфекционные болезни угроза здоровью населения России // Наука и образование. - 2000.- № 1. - С. 24-27.

46. Мельцер И.М. Альдегидзависимые механизмы неспецифической адаптации в патогенезе вирусных гепатитов и их роль в прогнозировании течения и хронизации этих заболеваний: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1999.-30 с.

47. Михайлов М.И. Варианты выявления серологических маркеров инфицирования вирусом гепатита В (гепатит В2) // Итоги науки и техники. Вирусные гепатиты: Материалы межд. симпозиума. М., 1990. - С. 60-61.

48. Михайлов М.И. Внимание гепатит В // Медицина для всех. -1999.-№2.-С. 4-6.

49. Михайлов М.И. Фактор успеха // Медицина для всех. 2001. - № 1.-С. 2-6.

50. Морозов В.М. Молекулярно биологическая характеристика вариантов вируса гепатита В, циркулирующих в Санкт-Петербурге и Якутии: Автореф. дис. . канд. наук. СПб., 2003. - 23 с.

51. Мукомолов С.Л. Вирусные гепатиты В и С. СПб., 1992. - 27 с.

52. Мукомолов С.Л., Ананьев В.А., Шляхтенко Л.И. и др. Эпидемиологическая характеристика и значение носителей поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) // Журн. микробиол. 1984. - № 12. - С. 76-79.

53. Мукомолов С.Л., Валькова И.В., Чайка Н.А. Вирусные гепатиты. -СПб.: НИИ им. Пастера, 1992. 92 с.

54. Наркевич М.И., Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В. и др. Вирусные гепатиты//Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. 1989. -№ 29. - С. 49-55.

55. Нетесова И.Г. Субтип НВб как одна из характеристик инфекции гепатита В у различных групп населения Западной Сибири. // Автореф. дис. . канд. наук. Кольцово, 2002 - 19 с.

56. Нечаев В.В., Валегова Г.М., Хромова Г.В. и соавт. Эпидемиология и профилактика вирусных гепатитов с парентеральным механизмом передачи в лечебно-профилактических учреждениях: Методические рекомендации / -СПб., 1993. 19 с.

57. Нечаев В.В., Шляхтенко Л.И., Мукомолов С.Л. и др. Больные хроническим гепатитом как источники инфекции. // ЖМЭИ. 1988. - № 4. - С. 32-35.

58. Огарков П.И. Особенности эпидемического процесса вирусных гепатитов В и С в лечебных учреждениях // Международн. симпоз.: Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. СПб. - 1995. - С. 94-95.

59. Огарков П.И. Эпидемиологические аспекты хронических вирусных заболеваний печени // Воен.-мед. журн. 1995. - №8 - С. 34-37.

60. Огарков П.И. Эпидемиология вирусных гепатитов А, В, С, D, Е и обоснование совершенствования мероприятий по их профилактике в войсках: Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб., 1996.- 46 с.

61. Онищенко Г.Г. О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в Российской Федерации и неотложных медицинских мерах по ее стабилизации. // Вопр. вирусол. 2001 - Т.45, №4. - С. 4-7.

62. Онищенко Г.Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционными гепатитами. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2002, №3. - С.4-8.

63. Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. 2000. - № 1. - С. 50-54.

64. Павлова Л.И. и др. Русская рекомбинантная вакцина против гепатита В (результаты контролируемых опытов) // Вопросы вирусологии. 1994, Т. 41, - № 4 - С. 170-172.

65. Першин С.С. Теоретические основы совершенствования системы эпидемиологического надзора за вирусным гепатитом В // Международн. симпозиум.: Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. СПб.-1995. - С. 96.

66. Першин С.С. Эпидемиологические закономерности вирусного гепатита В. Теоретические основы системы надзора: Дисс. . докт. мед. наук. -СПб., 1997.-498 с.

67. Петрова П.Г. Экология, адаптация и здоровье. М. - Якутск., 1996. - 262 с.

68. Петрова П.Г., Воложин А.И. Экология человека в условиях Севера. Якутск: 1996. - 182 с.

69. Платошина О.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов В и С у лиц из групп риска инфицирования половым путем: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. СПб., 1995. - 22 с.

70. Платошина О.В., Рахманова А.Г. Вирусный гепатит В в группах риска полового пути передачи инфекции / В кн.: Инфекционные болезни с половым путем передачи. СПб, 1995. - С. 20-29.

71. Подымова С.Д. Болезни печени. 3-е изд., перераб. и доп., - М.: Медицина, 1998.-704 с.

72. Покровский В.И. Основные направления развития эпидемиологического надзора в современных условиях // Эпидемиологический надзор за инфекционными болезнями: Сб. науч. труд. М. - 1987. - С. 5-11.

73. Покровский В.И. Инфекционные болезни угроза здоровью нации // Терапевтический архив. - 1996. - № 11. - С. 5-7.

74. Покровский В.И., Малеев В.В. Актуальные проблемы инфекционной патологии // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 2. - С. 17-20.

75. Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.Л. Актуальные направления совершенствования профилактики инфекционных болезней // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 1.- С. 4-7.

76. Покровский В.И., Рубцов И.В. Инфекционный процесс // Иммунология инфекционного процесса. М., 1994. - С. 10-28.

77. Поляков А.Н. Лечение хронического гепатита, ассоциированного с рге-соге штаммом вируса гепатита В // Мир вирусных гепатитов. 2000. - № 2. - С. 6-7.

78. Радченко В.Г., Шабров А.В., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени. СПб., 2000. - 190 с.

79. Рахманова А.Г. Хронические вирусные инфекции: ВИЧ/СПИД, гепатиты.-СПб.: 2001.-33 с.

80. Рахманова А.Г., Стуков Б.В., Яковлев A.A. и соавт. Хронический вирусный гепатит с циррозом печени // Инфекционные болезни с половым путем передачи. СПб., 1995. - С. 32 - 36.

81. Рахманова А.Г., Яковлев A.A., Виноградова E.H. Хронические вирусные гепатиты. СПб., 1997. - 43 с.

82. Рахманова А.Г., Яковлев A.A., Виноградова E.H., Демиденко Т.П., Стуков Б.В. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации и регистрации) // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №1. - С. 3842.

83. Романенко В В. Эпидемиологические особенности гепатитов В и С и региональная тактика вакцинопрофилактики НВ-вирусной инфекции: Ав-тореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 31 с.

84. Савельев С.И., Щукина И.А., Ходякова И.А. и др. Парентеральные вирусные гепатиты одна из основных профессиональных патологий медицинских работников // Актуальн. пробл. современ. вирусол. - Екатеринбург. - 1995.-С. 275-282.

85. Самоходская Л.М., Калинин A.B., Акимкин В.Г и соавт. Маркеры гепатитов В и С у пациентов гемодиализного отделения // Гепатит В, С и D.

86. Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. науч.-практ. конф. М., 1999. - С. 202.

87. Семенов С.И. Особенности течения хронического гепатита D в зависимости от репликативной активности вирусов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2000. - 23 с.

88. Серов В.В., Лапшин К.Н. Морфологическая диагностика заболеваний печени. М., 1989. - 336 с.

89. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб.: Теза, 1998. - 306 с.

90. Соринсон С.Н., Корочкина О.В., Фролов A.B. и др. Трансформация острого вирусного гепатита В в хронический // Клиническая медицина. -1996.-№2.-С. 37-40.

91. Тайц Б.М., Рахманова А.Г. Вакцинопрофилактика. СПб.: Питер, 2001.-461 с.

92. Токмаков B.C. Этиологическая структура вирусных гепатитов в войсках: Дис. . канд. мед. наук.-СПб., 1996.- 172 с.

93. Учайкин В.Ф., Индрисова Ж.Р., Конев В.А. и др. Характеристика специфического иммунного ответа у вакцинированных детей в регионе высокой эндемичности по вирусному гепатиту В // Журн. микробиол.- 1995. № 3. -С. 93-96.

94. Учайкин В.Ф., Шамшева Р.В. Вакцинопрофилактика. М., 2001.392 с.

95. Фарбер H.A., Кетиладзе Е.С., Бугаева Н.П. Сочетанная инфекция вирусами гепатитов В и ни А, ни В. // Сов. мед. 1986. - № 3. - С. 119-121.

96. Хромова Г.В. Варианты течения вирусного гепатита В у медицинских работников и критерии их распознавания: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 1992.-26 с.

97. Цинзерлинг В. А., Комарова Д. В., Карев В. Е. Яковлев А. А., Куликова Н. А. Частота и причины летальных исходов вирусных гепатитов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 6. - С. 28-33.

98. Шаханина И.Л., Осипова Л.А., Буганов A.A. и др. Экономическая значимость инфекционных болезней в регионе Крайнего Севера // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - № 3. - С. 15-18.

99. Шаханина И.JI., Радуто О.И. Вирусные гепатиты в 2000 году: распространенность и экономические потери // Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. -Т.З.-С. 85-86.

100. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. - № 3. - С. 9-16.

101. Шахгильдян И.В., Слабов С.И., Сергеева H.A. и др. Роль детей-длительных «носителей» HBs-антигена в семьях // Вирусные гепатиты. Москва-Прага. - 1985. - С. 155-162.

102. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Хухлович П. А. и др. Актуальные вопросы вакцинопрофилактики гепатита В в России // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 5. - С. 55-58.

103. Шахгильдян И.В., Хухлович П.А., Кузин С.П. и др. Итоги иммунизации вакциной Engerix В групп высокого риска заражения НВ-вирусом в России и странах СНГ // Международн. симпоз.: Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. СПб. - 1995. - С. 102.

104. Шахгильдян И.В., Хухлович П. А., Михайлов М.И. и др. Итоги 10-летнего применения вакцины Engerix В в России // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 2. - С. 57-59.

105. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Хухлович П. А. и др. Современная эпидемиологическая характеристика гепатита В // Лечащий врач. -2002. -№ 6. -С. 14-19.

106. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Г.Г. Онищенко Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384 с.

107. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практ. руководство: Пер. с англ. М.: Гэотар Медицина, 1999. - 859 с.

108. Шкурко Т.В., Чешик С.Г. Смешанная инфекция вирусами гепатитов В и С. // Мир вирусных гепатитов. 2000. - №10. - С. 3-5.

109. Шляхтенко Л.И., Крыга Л.Н., Першин С.С. и др. Эпидемиология гепатита В в современный период // Гепатит В, С и D. Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. М., 1995. - С. 156.

110. Шляхтенко Л.И., Мукомолов С.Л., Нечаев В.В., Эсауленко Е.В. Эпидемиологическая диагностика хронических вирусных гепатитов: Рук-во для врачей. СПб., 2001,- 183 с.

111. Шляхтенко Л.И., Третьяков В.И., Першин С.С. и др. Маркеры вирусного гепатита В у детей младшего возраста и взрослых репродуктивного возраста // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1994. - Т. 39., № 6.-С. 21-23.

112. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни: Учебник для ВУЗ-ов. -М., 2000. 654 с.

113. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов // Терапевтический архив 1996. - № 2. - С. 8-10.

114. Шувалова Е.П., Рахманова А. Г. Печеночная недостаточность при вирусном гепатите. М., 1981 (1-е изд.); 1986 (2-е изд.). - 198 с.

115. Щербо А.П. Вопросы санитарного надзора в связи с антропогенным загрязнением почвы. Л., 1990. - 40 с.

116. Щербо А.П. Больничная гигиена. СПб.: 2000. - 480 с.

117. Ющук Н.Д., Климова Е.А. Острые вирусные гепатиты // Русский, медицинский журнал 2000. - Т.8, № 17. - С. 23-29.

118. Яковлев А.А. Клинико-патогенетическая характеристика HBV инфекции с учетом распределения макромолекулярных структур в сыворотке крови: Автореф. . докт. дисс. СПб., 1992. - 36 с.

119. Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. Рахманова А.Г. Хронические вирусные гепатиты (клинико-лабораторные аспекты). СПб.: Изд-во НИИХ СПбГУ, 2002. - 290 с.

120. Aikawa Т., Seirehji S., Futura S., et al. Serocoversion from hepatitis Be antigen to anti HbeAg in acute hepatitis В virus infection // N. Engl. J. Med. -1978.-Vol. 298.-P. 439-441.

121. Alter M.J., Favero M. S., Maynard J.E. Hepatitis В vaccine use in chronic hemodialysis centres in the United States // J. Amer. med. Ass. 1985. -Vol.254. - № 22. - P. 3200-3202.

122. Arauz-Ruiz P., Norder H., Visona K.A., Magnius L.O. Molecular epidemiology of hepatitis В virus in Central America reflected in the genetic variability of the small S gene. // J. Infect. Dis. 1997. - Vol.176, №4. - P.851-858.

123. Arauz-Ruiz P., Norder H., Robertson B.H., Magnius L.O. Genotype H: a new Amerindian genotype of hepatitis В virus revealed in Central America. // J. Gen. Virol. 2002. - Vol.83, Pt.8. - P.2059-2073.

124. Banatvala J. et al. Lifelong protection against hepatitis B: the role of vaccine immunogenecity in immune memory// Vaccine. 2001. - № 19 - P. 877-885.

125. Bilheimer D.W., Goldstein J.L., Grundy S.M. et al. Liver transplantation to provide low-density-lipoprotein receptors and lower plasma cholesterol in a child with homozygous familial hypercholesterolemia. N. Eng. J. Med. 1984. Vol. 311.-P. 1638.

126. Bogard M., Plouvier E., Caula J. Comparison of two hepatitis С virus typing methods and с orrelation with mode of transmission //Abstr. 97-th General Meeting ASM. Miami, 1997.-P. 148.

127. Borries P., Coursaget P., Degott C. et al. Antibody to hepatitis B core antigen in chronic active hepatitis // Brit. Med. J. 1978. - Vol. 6. - P. 396-397.

128. Bowyer S.M., van Staden L., Kew M.C., Sim J.G. A unique segment of the hepatitis B virus group A genotype identified in isolates from South Africa. // J. Gen. Virol. 1997. - Vol.78, Pt.7. - P.1719-1729.

129. Burnet A.L., Lowenstein C.J., Bredt D.S. et. al. Nitric oxyde: a physiologic mediator of penile erection // Science 1992. - V. 256. - P.401-403.

130. Carman W. Viral genetic variation: hepatitis B virus as a clinical example // Lancet. 1993. - Vol. 341. - P. 349-353.

131. Carman W., Bouer W., Fattovich G. Hepatitis B virus core protein mutations are concentrated in B cell epitopes in progressive disease and T-helper cell epitopes during clinical remission// J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 175. - P. 1093-1100.

132. Carman W., Thursz M., Hadziyannis S., et al. HBeAg negative chronic active hepatitis: HBV core mutations // J. Viral Hepat. 1995. - Vol. 2. - P. 77-84.

133. Chang M.N., Chen D.S. Bailliers Best Pract. Res. Clin. Gastroenerol. 1999, Vol. 13, №4. -P. 511-517.

134. Chen D.S., Kuo G.C., Sung J.L., et al. Hepatitis C virus infection in area hyperendemic for hepatitis B and chronic liver disease: The Taiwan experience // J. Infect. Dis. 1990. - Vol.162. - P. 817-822.

135. Chu C.J., Hussain M., Lok A.S. Hepatitis B virus genotype B is associated with earlier HBeAg seroconversion compared with hepatitis B virus genotype C. // Gastroenterology. 2002 - Vol. 122, №7. - P. 1756-1762.

136. Conjeevaram H.S., Hoofnagle J.H., Austin H.A. et al. Long-term outcome of hepatitis B virus-related glomerulonephritis after therapy interferon-alpha. -Gastroenterology, 1995, Vol.109, № 2. P. 540-547.

137. Dejean A., Lugassy C., Zafrani S., et al. Detection of hepatitis B virus DNA in pancreas, kidney and skin of two human carriers of the virus // J. Gen. Virol.- 1984.-Vol.65.-P. 651-655.

138. Del Rosario J.F. Familial failure of hepatitis B immunization. J. Pedi-atr. Gasroenterol. Nutr., 1996, Vol.23, № 3. - P. 307-311.

139. Devarbhavi H.C., Cohen A.J., Patel R., Wiesner R.H., Dickson R.C., Ishitani M.B. Preliminary results: outcome of liver transplantation for hepatitis B virus varies by hepatitis B virus genotype. // Liver Transpl. 2002. - Vol.8, №6. -P.550-555.

140. Di Bisceglie A.M. Chronic hepatitis B: Hope for decreasing its impact.- Postgrad Med., 1995, Vol.98, № l.-P. 99-106.

141. Diamantis I. D., McGandy C.E., Chen T.J. et al. Hepatitis B x-gene expression in hepatocellular carcinoma // J. Hepatol. 1992. - №15. - P. 400.

142. Dienstag J., Rautenberg J., Purcell R. et. al. Food-handler-associated outbreak of hepatitis type A. An immune electron microscopic study // Ann. Intern. Med. 1975. - Vol. 83. - P. 647-650.

143. Ding X., Mizokami M., Yao G., Xu B., Into E., Ueda R., Nakanishi M. Hepatitis B virus genotype distribution among chronic hepatitis B virus carriers in Shanghai, China. // Intervirology. 2001. - Vol.44, №1. - P.43-47.

144. Elfassi E., Romet-Lemonne J., Essex M. et al. Evidence of extra-chomal forms of hepatitis B viral DNA in bone marrow culture // Proc. Nath. Acad. Sci. USA. 1984. - Vol. 81. - P. 3526-3528.

145. Fujie H., Moriya K., Shintani Y., Yotsuyanagi H., lino S., Koike K. Hepatitis B virus genotypes and hepatocellular carcinoma in Japan. // Gastroenterology. 2001. - Vol.120, №6. - P. 1564-1565.

146. Gellin B.G., Greenverg R.N., Hart R.T. et al. Immunogenicity of to doses o f y east r ecombinant h epatitis B vaccine i n healthy o lder a dults. J. I nfect. Dis., 1997, Vol. 175, № 6. - P. 1494-1496.

147. Gregorio G. V., Mieli-Vergani G., Mowat A.P. Viral Hepatitis. Arch. Dis. Child, 1994, Vol. 70, № 4. - P. 343-348.

148. Hadler S.C, Murphy B.L., Schable C.A. et al. Epidemiological analysis of the significance of low-positive test results for antibody to hepatitis B surface and core antigens //J. Clin. Microbiol. 1984. - Vol. 19. - P. 521-525.

149. Heijtink R.A., van Hattum J, Schalm S.W., Masurel N. Co-occurrence of HBsAg and anti-HBs: two consecutive infections or a sign of advanced chronic liver disease? // J. Med. Virol. 1982. - Vol.10, №2. - P.83-90.

150. Hellstrom U.B., Sylvan S.P.E. Elimination of circulatory IgM anti-HAS precedes anti-HBe seroconversion in patients with CAN type B // J. med. Virol. 1989. - Vol. 27. - № 2. - P. 95-99.

151. Hepatitis B virus: a comprehensive strategy for transmission on in the United States through universal childhood vaccination. Recommendations of the Immunization Practices Advisory Committee (ACIP) // MMWR. 1991. -Vol. 40. - P. 1-25.

152. Heptanstall J., Mortimer P.P. New virus, old story // Lancet. 1995. -V. 345, № 8950. - P. 599-660.

153. Hollinger F.B. Controlling hepatitis B virus transmission in North America// Vaccine. 1990. - Vol. 8, suppl. - P. 122-120.

154. Hoofnagle J.H., Seet L., Dusheiko J., et al. Seroconversion from hepatitis B e-antigen to antibody during chronic type h epatitis B //Gastroenterology. -1980.-Vol. 79.-P. 1026-1031.

155. Hoofnagle J.H., Schafritz D.A., Popper H. Chronic type B hepatitis and the "healthy" HBsAg carrier state // Hepatology. 1987. - Vol. 7. - P. 758-763.

156. Hoofnagle J.H., Di Bisceglie A.M. Serologic diagnosis o f acute and chronic viral hepatitis // Semin. Liver Dis. 1991. - Vol. 11. - P. 73-83.

157. Jackowska T., Rokicka-Milewska R., Kacperska E. et al. Prevention of the hepatitis B infection in children with leukemias // Falk Symp. New Trend in Hepatology. St.Peterburg. - 1996. - Vol. 92. - P. 33.

158. Jild W. Die active Schutzimpfung gegen Hepatitis B // Internist. -1985. Vol. 26. - № 10. - P. 633-639.

159. Johnson P., Wansbrough-Jones M., Portman B. Familial HBsAg positive hepatoma // Brit. Med. J. 1978. - Vol.1. - P. 216-218.

160. Kao J. H., Cnen P.J., Lai M.Y., Chen D.S. Hepatitis B genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis B // Gastroenterol. -2000. Vol. 118. - № 3. - P. 554-559.

161. Kao J. H., Wu N. H., Chen P.J. et al. Hepatitis B genotypes and re-spons to interferon therapy // J. Hepatol. 2000a. - Vol. 33. - №6. - P. 998-1002.

162. Kao J.H., Chen P.J., Lai M.Y., Chen D.S. Hepatitis B genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis B. // Gastroenterology. -2000b. Vol.118, №3. - P.554-559.

163. Kao J.H., Wu N.IL, Chen P.J., Lai M.Y, Chen D.S. Hepatitis B genotypes and the response to interferon therapy. // J. Hepatol. 2000c. - Vol.33, №6. -P.998-1002.

164. Kao J.H., Chen D.S. Reply on "Hepatitis B virus genotypes and hepatocellular carcinoma in Japan". // Gastroenterology. 2001. - Vol.120, №6. -P.1564.

165. Kato H., Orito E., Gish R.G., Bzowej N., Newsom M., Sugauchi F., Suzuki S., Ueda R., Miyakawa Y., Mizokami M. Hepatitis B e antigen in sera from individuals infected with hepatitis B virus of genotype G. // Hepatology. 2002b. -Vol.35, №4. - P.922-929.

166. Kew M.C. Epidemiology of hepatocellular carcinoma // Int. Simp. Of Viral Hepatitis and Liver Diseases: Abst. Tokyo, 1993. - P. 45.

167. Kim Y., Kim S., Lee Y., et al. Clinical significance of HBV core promoter mutations in HBeAg positive type B chronic C liver disease // Gastroenterology. 1997. - Vol .112, suppl. - P. A1302.

168. Korba B.E., Cote P.J., Gerin J.L. Mitogen induced replication of woodchuck hepatitis virus B in cultural peripheral blood lymphocytes // Science. -1988.-Vol. 241.-P. 1212-1216.

169. Koretz R.L. Chronic viral hepatitis and use of interferon: whom are we treating. Postgrad. Med., 1996, Vol. 100, № 3, P. 55-68.

170. Liang T., Baruch Y., Ben-Porath E., et al. Hepatitis B virus infection in patients with idiopathic liver disease // Hepatology 1991. - Vol. 13. - P. 1044-1051.

171. Lindh M., Hannoun C., Dhillon A.P., Norkrans G., Horal P. Core promoter mutations and genotypes in relation to viral replication and liver damage in East Asian hepatitis B virus carriers. // J. Infect. Dis. 1999. - Vol.179, №4 - P.775-782.

172. Lindh M., Horal P., Dhillon A.P., Norkrans G. Hepatitis B virus DNA levels, precore mutations, genotypes and histological activity in chronic hepatitis B. // J. Viral. Hepat. 2000. - Vol.7, №4. - P.258-267.

173. Lok A. S. F., Lai C.-L. A longitudinal follow-up of asymptomatic hepatitis B surface antigen-positive Chinese children // Hepatology. 1998. - V.8. -P. 1130-1133.

174. Machida A., Kishimoto S., Ohmuna H. et. al. Hepatitis B surface antigen polypeptide // Gastroenterology. 1983. - Vol. 85. - P. 268-274.

175. Madsen B., Bang N., Iverson K. Serum glutamic oxalacetic transaminase in disease of the liver // Brit. Med. J. 158. - Vol. 1. - P. 543-549.

176. Mahoney F.J. Update on diagnosis, management, and prevention of hepatitis B virus infection. // Clin. Microbiol. Rev. 1999. - Vol.12, №2. - P.351-366.

177. Margolis H.C., Coleman P.J., Brown R.E. et al. Prevention of hepatitis B virus transmission by immunization. An economic analysis of current recommendations//JAMA. Vol. 274, № 15. - P. 1201-1208.

178. Marion P., Oshiro L., Regnery D., et al. State of hepatitis B viral DNA in human hepatoma cell line // J. Virol. 1980. - Vol. 33. - P. 795-806.

179. Mayerat C, Mantegani A, Frei PC. Does hepatitis B virus (HBV) genotype influence the clinical outcome of HBV infection? // J. Viral. Hepat. 1999. -Vol.6, №4. - P.299-304.

180. Miller R.H., Kaneko S., Chung C.T. et al. Compact organization of the hepatitis B virus genome // Hepatology. 1989. - Vol. 9. P. 322.

181. Nakadate J., Eudo R., Abe K. Clinical feature of fulminant viral hepatitis // Viral Hepatitis and Liver Disease: Proc. 8th Int. Symp. Tokyo, 1993. - P. 290.

182. Niitsuma H., Ishii M., Saito Y. et al. Prevalence of precore defective mutant of hepatitis B virus in HBV carries. - J. Med. Virol., 1995, Vol. 46, № 4. - P. 397-403.

183. Noguchi A., Hayashi J., Nakashima K., Ikematsu H., Hirata M., Ka-shiwagi S. Decrease of hepatitis A and B virus infections in the population of Okinawa, Japan. // J. Infect. 1991. - Vol.23, №3. - P.255-262.

184. Nommensen F. E, Go S.T., Mac Lared D. M. Halflife of HBs antibody after hepatitis B vaccination: An aid to timing of booster vaccination // Lancet. -1989.-Vol.2. P. 847-849.

185. Norder H, Courouce A.M., Magnius L.O. Complete genomes, phylogenetic relatedness, and structural proteins of six strains of the hepatitis B virus, four of which represent two new genotypes. // Virology 1994. - Vol.198, №2. -P.489-503.

186. Norkrans G, Nordenfeld E, Hermodsson S, et al. Long-term follow-up of chronic hepatitis patients with HBsAg, HBeAg and Dane-particle associated DNA polymerase // Scand. J. Infect. Dis. 1980. - Vol. 12. - P. 159.

187. Okamoto H, Tsuda F, Sakugawa H, Sastrosoewignjo R.I, Imai M, Miyakawa Y, Mayumi M. Typing hepatitis B virus by homology in nucleotide sequence: comparison of surface antigen subtypes. // J. Gen. Virol. 1988. - Vol.69, Pt 10. - P.2575-2583.

188. Okamoto H, Tsuda F, Arahane Y. Hepatitis B virus with mutations in the core of the promoter for an e-antigen negative phenotype in carries with antibody to e-antigen // J. Virol. 1994. - Vol. 68. - P. 8102-8110.

189. Perrilo R., Rakela J., Dienstage J. et. al. Multicenter study of lami-vudine therapy for hepatitis B after transplantation // Hepatology. 1999. - V. 29. -P. 1581-1586.

190. Peters R.J., Reynalds T.B. Post-jejunoileal-bypass hepatic disease. Its similarity to aicoholic hepatic disease // Amer. J. Clin. Pathol. 1975. - Vol. 63. - P. 318-331.

191. Raska K. Rew. Infect. Dis. 1983. - Vol. 5. - № 6. - P. 1112-1117.

192. Realdi G., Alberti A., Rugge M. et al. Seroconversion from hepatitis B virus infection // Gastroenterology. 1980. - Vol. 79. - P. 195.

193. Recommendations for protection against viral hepatitis. Recommendation of the Immunization practices Advisory Committee // Ann. intern. Med. 1985. -Vol. 103.-№3.-P. 391-402.

194. Robinson W., Greenman R. DNA polymerase in the core of the human hepatitis virus // Virology. 1974. - Vol. 14. - P. 384-391.

195. Robinson W. Hepatitis B virus and hepatitis D virus // Principles and Practice of Infectious Diseases. New York, etc., 1995. - P. 1406-1435.

196. Romet-Lemonne J., McLane M., Elfassi E. et al. Hepatitis B virus infection in cultured human lymphoblasted cells // Science. 1983. - Vol. 221. - P. 667669.

197. Sambrook J., Fritsh E., Maniatis T. Molecular cloning // Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989.

198. Scullard G.H., Greenberg H.B., Smith J.L. et. al. Antiviral treatment of chronic hepatitis B virus infection: infectious virus cannot be detected in patients serum after permanent responses to treatment // Hepatology. 1982. Vol. 2. - P. 39-42.

199. Schaff D.M., Lender M., Snedecer Ph. et al. Hepatitis B vaccine in a hospital //Ann. intern. Med. 1984. - Vol. 101. - № 5. - P. 720-721.

200. Sheen I.-S., Liaw Y.-F., Chu C.M., Pao C.C. Role of hepatitis C virus infection in spontaneous hepatitis B surface antigen clearance during chronic hepatitis B virus infection // J. Infect. Dis. 1992. - Vol. 165. - P. 831-834.

201. Sheen I.-S., Liaw Y.-F., Lin D.-Y., Chu C.-M. Role of hepatitis C and delta viruses in the termination of chronic HBsAg carrier state: a multivariate analysis in a longitudinal follow-up study // J. Infect. Dis. 1994. - Vol.170. - P. 358-361.

202. Shiraki K. Perinatal transmission of hepatitis B virus and its prevention. //J. Gastroenterol. Hepatol.-2000.- 15 SuppkEl 1-5.

203. Stuyver L., De Gendt S., Van Geyt C., Zoulim F., Fried M., Schinazi R.F., Rossau R. A new genotype of hepatitis B virus: complete genome and phyloge-netic relatedness. // J. Gen. Virol. 2000. - Vol.81, Pt. 1. - P.67-74.

204. Thakur V., Guptan R.C., Kazim S.N., Malhotra V., Sarin S.K. Profile, spectrum and significance of HBV genotypes in chronic liver disease patients in the Indian subcontinent. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 17, №2. - P. 165-170.

205. Thomas H.C., Jacyna M., Waters J., et al. Virus-host interaction in chronic hepatitis B virus infection // Semin.Liver Dis. 1988 - Vol.8. - P. 342-349.

206. Van Damme P. Hepatitis B a global problem // Viral Hepatitis. -1995. -Vol.3.-№2.-P. 4-7.

207. Wainwright R.B., Bulkow L.R., Parkinson A.J. et al. Protection provided by hepatitis B vaccine in a Yupik Eskimo Population-results of 10-year study.- J. Infect. Dis., 1997, Vol. 175, № 3. P. 674-678.

208. West D.J. Clinical experience with hepatitis B vaccines // Amer. J. Infect. Control.- 1989.-Vol. 17, №3.-P. 172-180.

209. Williams S. Implementing guidance on hepatitis B for applicants to medical school is time consuming. Br. Mtd. J., 1997, Vol. 314, № 7075. - P. 225.

210. Zanetti A., Tanzi E., Manzillo J. Hepatitis B variant in Europe // Lancet.- 1988.-Vol. 2.-P. 1132-1133.

211. Zhang X., Zoulim F., Habersetzer F., Xiong S., Trepo C. Analysis of hepatitis B virus genotypes and pre-core region variability during interferon treatmentof HBe antigen negative chronic hepatitis B. // J. Med. Virol. 1996. - Vol.48, №1. - P. 8-16.

212. Zollner B, Petersen J, Schafer P, Schroter M, Laufs R, Sterneck M, Feucht H.H. Subtype-dependent response of hepatitis B virus during the early phase of lamivudine treatment. // Clin. Infect. Dis. 2002. - Vol.34, №9. -P.1273-1277.