Особенности распространения вируса гепатита С и его генотипов в Таджикистане тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, доктор биологических наук Тишкова, Фарида Хаматгалиевна

• Тишкова, Фарида Хаматгалиевна
• доктор биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор биологических наук Тишкова, Фарида Хаматгалиевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Молекулярная биология ВГС.

1.2 Современные аспекты диагностики гепатита С.

1.3 Эпидемиология ВГС.

1.3.1 Распространение ВГС.

1.3.2 Возрастная структура заболеваемости ВГС.

1.3.4 Пути передачи ВГС.

1.4 Клинико-биохимические и серологические изменения при вирусном гепатите.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Контингент обследованных.

2.2 Методы исследования.

ГЛАВА 3. ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ОСТРЫХ И ХРОНИЧЕСКИХ

ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В г. ДУШАНБЕ.

3.1 Ретроспективный анализ.

3.2 Этиологическая структура острых вирусных гепатитов в г.Душанбе. Характеристика путей передачи вируса у больных ОВГВ и ОВГС.

3.3 Анализ клинических проявлений при ОВГС и изменений биохимических показателей у больных острым вирусным ГС с учетом спектра антител к антигенам структурных и неструктурных белков ВГС.

3.4 Удельный вес гепатитов В и С в структуре хронических вирусных гепатитов. Анализ клинических и биохимических показателей у больных хроническим ГС.

3.5 Анализ клинических и лабораторных показателей у больных ОВГ с микст инфекцией.

ГЛАВА 4. РАСПРОСТРАНЕННОЕ ВИРУСА ГЕПАТИТА С СРЕДИ Ю0 ЗДОРОВОГО НАСЕЛЕНИЯ г. ДУШАНБЕ.

4.1 Широта распространения гепатита С среди различных возрастных групп здорового населения г. Душанбе.

4.2 Частота выявления маркеров ГВ и ГС среди доноров крови и беременных женщин.

4.3 Распространения маркеров ГВ и ГС у населения в различных регионах республики.

ГЛАВА 5. ЧАСТОТА ОБНОРУЖЕНИЯ МАРКЕРОВ ГВ и ГС В 116 ОТДЕЛЬНЫХ «ГРУППАХ РИСКА».

5.1 Больные гемофилией и онкогематологическими заболеваниями.

5.2 Частота выявления маркеров ГВ и ГС среди лиц, применявших парентеральное введение наркотических препаратов и среди лиц из мест заключения.

5.3 Частота выявления маркеров ГВ и ГС среди больных венерическими заболеваниями и туберкулезом.

5.4 Медицинские работники.

ГЛАВА 6. ПРИМЕНЕНИЕ ОТ-ПЦР В КОМПЛЕКСНОЙ ДИАГНОСТИКЕ

ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ.

ГЛАВА 7. ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ РНК ВГС СРЕДИ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП И

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕНОТИПОВ ВИРУСА ГС. 14g

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности распространения вируса гепатита С и его генотипов в Таджикистане»

Актуальность проблемы. Вирусные гепатиты занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии человека. Высокий уровень заболеваемости, развитие хронических форм этиологически связанных с вирусами В, С и Д гепатитов, нередко заканчивающихся циррозом печени или гепатоцеллюлярной карциномой, высокая летальность и значительные экономические потери определяют значение этих инфекций для многих стран мира, в том числе и для Таджикистана. Известно, что для всех республик Центрально-Азиатского региона СНГ проблема вирусных гепатитов является одной из центральных. Циркуляция, как минимум, 7 возбудителей вирусных гепатитов, и связанная с этим острая необходимость практического использования высокочувствительных методов для индикации маркеров инфекции, вызванной вирусами гепатитов, часто скрыто протекающий эпидемический процесс - все это определяет актуальную необходимость изучения этих инфекций.

Исследования, проведенные учеными России и Таджикистана (М.О. Фаворов, 1992; Т.Д. Яшина, 1992; И.В. Шахгильдян, 1992; С.Н. Кузин, 1998; Д.М. Ярашева, 1992; Н.Ф. Файзулаев, 1993; Г.К. Мироджов, 2001; Х.К. Камардинов 2001) позволили показать, что территория Республики Таджикистан относится к региону гиперэндемичному по гепатитам А, В, Д с наличием крупных водных вспышек гепатита Е.

В последние годы во всех странах мира серьезное внимание уделено изучению гепатита С, это связано, прежде всего, с необычайно большой частотой развития хронических форм у больных острым ГС, протекающим, как правило, легко, но нередко приводящего к циррозу или первичному раку печени. По определению академика РАМН Д.К. Львова (1995) вирус гепатита С (ВГС) является «ласковым убийцей». Заболеваемость гепатитом С имеет широкое и повсеместное распространение: от 1-3% в США и Европе (M.Alter et al., 1995; R.Purcell,1994; A.Shakil et al., 1995) до 4-6% в некоторых странах Африки, Ближнего и Среднего Востока (Al-Ahdal et al., 1997; М. Darwish et al., 1993). В развитых странах удельный вес этого заболевания среди посттрансфузионных гепатитов составляет 90% (Н.Alter, 1991, J. Mosley,1990). Для гепатита С характерен очень высокий процент развития хронической инфекции по некоторым данным он достигает 75-80%, при этом в 20-35% случаев развивается цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома (Н. Alter, 1995; F. Brillanti et al., 1994; I. Esteban et. al., 1991; A. Shakil et al., 1995; Sh. Sherlock, 1995). По данным Sh. Sherlok, полное выздоровление наступает лишь в 20% случаев.

По оценке экспертов СДС (Alter et al., 1992), в США ежегодно ожидается 150 тыс. новых случаев заболевания ВГС, из них у 30 тысяч людей прогнозируется развитие цирроза печени, и около 10 тысяч больных могут погибнуть от этой инфекции. Имеются основания полагать, что в Республике Таджикистан процент заболевших людей может быть выше.

ВГС имеет особенно широкое распространение среди больных, в анамнезе которых встречаются частые переливания крови и/или ее препаратов. Очень часто (до 40% случаев) ВГС встречается среди лиц, вводящих внутривенно наркотические препараты (С. Shapiro, 1994). В настоящее время появились сообщения о возможности заражения ВГС при половом контакте, вертикальным путем от матери к плоду и даже в условиях бытового общения в семье.

Значительный прогресс в изучении этой инфекции связан с разработкой иммуноферментных тест-систем II и III поколений для индикации антител к вирусу гепатита С. Первая коммерческая тест-система для выявления антител к ВГС была создана в 1989 году на основе рекомбинантного белка «С-100-3», кодируемого фрагментами генов

NS3/NS4. У больных острым ВГС антитела к С-100 определялись лишь в 30% случаев, а у больных ХВГС в 70-80% случаев (M. Roggendorf et al., 1989). В 1990 году создаются тест-системы второго поколения на основе рекомбинантных белков, кодируемых фрагментами cor гена (белок с22), NS3 и NS4 (белок С-33 и С-100). Это позволило выявлять более широкий спектр антител и повысило чувствительность тест-систем. С целью повышения чувствительности и специфичности, в тест-системах третьего поколения в последующем использовались антигены, кодируемые фрагментами cor, NS3 и NS5 генов вирусного генома. Тест-системы Ш-го поколения определяют антитела к ВГС у пациентов, оказавшихся серонегативными в тест-системах I и II поколения.

В Таджикистане изучение ВГС длительное время было ограничено отсутствием тест-систем для диагностики этой инфекции. Устранение этого фактора дало хорошие возможности для изучения вирусного ГС в республике. Особенно важно было исследовать особенности клинического течения заболевания и закономерности эпидемиологического процесса при гепатите С, что крайне необходимо для разработки и применения адекватных терапевтических, противоэпидемических и профилактических мероприятий.

Известно, что при остром ГС специфические антитела во время первых клинических проявлений заболевания могут не определятся, что затрудняет этиологическую расшифровку гепатита (F. Bonino et al., 1994). Антитела к вирусу ГС также могут не выявляться у больных с ХГС с сопутствующими заболеваниями, приводящими к иммуносупрессии (онкогематологические больные, ВИЧ-инфицированные люди, больные, находящиеся на гемодиализе) (С.Д. Подымова и др., 1996; А.Р. Рейзис и др., 1996; C.Caramelo,1996). В связи с этим возникает необходимость в определении маркера текущей инфекции. Таким маркером явилась вирусная РНК, выявляемая методом ПЦР. В рамках первичных диагностических подходов,

ПЦР не имеет себе равных по достоверности и надежности, вторая область применения ПЦР - это слежение за вирусемией в периферической крови. Это один из наиболее перспективных подходов к оценке эффективности лечения гепатита С. Третья область, когда ПЦР является единственным диагностическим методом - детекция нуклеиновых кислот инфекционного агента у серонегативных пациентов и контактных лиц. В случае персистентных и хронических инфекций с помощью ПЦР возможно своевременно определить обострение или ремиссию инфекционного процесса.

Высокая вариабельность генома ВГС привела к образованию множества типов, генотипов, субтипов вируса. По последним данным известно до 6 основных генотипов ВГС и большое число субтипов (Окато1о е1 а1.,1992; ЗиптопсЬ et а]., 1994). Отмечено, что наиболее тяжелое течение, высокий процент хронических инфекций с неблагоприятным исходом (формирование цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы), высокая устойчивость к лечению интерфероном наблюдается у больных, у которых обнаружен генотип 1Ь ВГС.

Таким образом, своевременная диагностика гепатита С, а также определение генотипа возбудителя, является важной предпосылкой эффективного лечения заболевания.

В Республике Таджикистан ПЦР - диагностика для обнаружения РНК-ВГС только начинает внедряться. Так же оставался открытым вопрос о циркулирующих в республике генотипах ВГС, т.к. данных о распространении генотипов ВГС в Таджикистане до сих пор не было.

Таким образом, необходимость разработки новых подходов к прямой детекции и определение генотипов ВГС не вызывает сомнения. Использование современных молекулярно-диагностических методов является особенно актуальным для нашей страны в связи с ограниченным количеством данных по циркуляции ВГС на территории Таджикистана.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящей работы явилось изучение особенностей циркуляции вируса гепатита С и его генотипов в структуре других возбудителей вирусных гепатитов на территории Республики Таджикистан для дальнейшей разработки мер, направленных на диагностику, лечение и профилактику гепатита С в Республике.

Для реализации этой цели предполагалось решение ряда задач.

1. Провести ретроспективный эпидемиологический анализ заболеваемости ВГВ в Таджикистане в целом и отдельных ее областях за 15 летний период (1985-2000гг), выяснить особенности современной эпидемиологической обстановки по ВГВ и ВГС.

2. Определить удельный вес ВГС в структуре острых вирусных гепатитов, оценить роль вируса ГС в формировании популяции с хронической печеночной патологией.

3. Изучить широту распространения ВГС среди различных возрастных групп здорового населения Республики Таджикистан с применением тест-систем 2-3 поколений.

4. Выявить частоту обнаружения маркеров ГВ и ГС в разных группах высокого риска заражения вирусами гепатитов В и С.

5. Применение ОТ-ПЦР в комплексной диагностике вирусных гепатитов. Установить диагностическую значимость РНК-ВГС при остром и хроническом ВГС.

6. Определить частоту обнаружения РНК-ВГС среди некоторых групп высокого риска с наличием антител к ВГС.

7. Определить генотипы вируса ГС, циркулирующих среди различных групп населения в Таджикистане.

Положения, выносимые на защиту.

1. Республика Таджикистан является регионом с высокой активностью 8 эпидемического процесса гепатитов В и С. Частота обнаружения антител к вирусу гепатита С составила 4,1% у беременных женщин и 4,5% у первичных доноров крови (HBsAg выявлен у 4,5% и 4,7% соответственно). Имеет место нарастание популяционного иммунитета к вирусу ГС пропорционально возрасту ( в возрастной группе 0-2 года у 0,9% обследованных, в группах 10-14 лет и 40-49 лет - 2,9% и 4,9% соответственно), что позволило отнести Таджикистан к гипреэндемичному региону по вирусным гепатитам В и С.

2. Удельный вес гепатита С в структуре острых вирусных гепатитов у больных острым вирусным гепатитом С составил 8,0%. У 6,8% других больных одновременно выявлены антитела к ВГС и маркеры репродукции вирусов ГА или ГВ

3. У 23,4% больных хроническими гепатитами и циррозами печени была установлена этиологическая связь с вирусом гепатита С. Отмечена выраженная зависимость частоты определения антител к вирусу гепатита С от степени поражения печени. Так, у лиц с хроническими гепатитами антитела к вирусу гепатита С выявлены в 21,3% случаев, тогда как у больных с циррозом печени - у 29,7%.

4. Больные гемофилией, онкогематологические больные, наркоманы, принимающие внутривенные наркотические препараты, лица из мест заключения, медработники, больные туберкулезом составляют группы высокого риска заражения ВГС. Частота выявления антител к ВГС среди указанных контингентов составила - 73,3%, 26,9%, 76,7%, 29,3%, 7,4% и 8,1% соответственно.

5. Определение антител класса и ^М к разным белкам вируса гепатита С существенно дополняет клинико-биохимические методы диагностики, так как позволяет дифференцировать стадию инфекционного процесса и его активность.

6. Применение ОТ-ПЦР диагностики, позволяет выявлять этиологическую причину заболевания у серонегативных больных вирусным ГС.

7. РНК-ВГС, при определении ее с помощью ОТ-ПЦР, обнаружена в крови у доноров с наличием антител к ВГС в 56,7%, у медработников -в 42,3%, у наркоманов - в 62,5%, больных ХВГС - в 63,6% случаев.

8. Среди циркулирующих в Таджикистане генотипов вируса ГС преобладает генотип 1Ь (85,9%), другие генотипы этого вируса встречаются значительно реже. Генотип 2а обнаружен в 3,5% и генотип За - 10,6%.

Научная новизна.

1. Впервые в Республике Таджикистан получены данные о широте распространения вируса гепатита С и новые данные о распространении вируса гепатита В среди различных возрастных групп населения, отдельных групп риска с помощью высокочувствительных методов диагностики с использованием тест-систем II и III поколений. У беременных женщин и первичных доноров крови антитела к вирусу гепатита С выявлены в4Д%и4,5% соответственно. Отмечена прямая зависимость между нарастанием частоты выявления антител к вирусу гепатита С и увеличением возраста от 0,9% у детей до двух лет до 4,9% в группе 40-49 лет, что позволило отнести Таджикистан к регионам с высокой активностью эпидемического процесса гепатита С.

2. Впервые установлен удельный вес гепатита С в этиологической структуре острых вирусных гепатитов в г.Душанбе. Больные острым гепатитом С составили 8,0%, у 6,8% других больных одновременно определяли как антитела к ВГС, так и маркеры репродукции вирусов ГА или ГВ или ГЕ.

3. Показано, что специфические антитела класса IgG у больных острым ВГС на ранних стадиях инфекционного процесса представлены, в основном, антителами к антигену нуклеокапсида ВГС (HCV core antigen). У больных хроническим ВГС наряду с антителами к нуклеокапсидному белку в более высоком титре встречаются антитела к неструктурному белку NS4, а в ряде случаев они являются единственными определяемыми антителами.

4. Антитела к нуклеокапсидному белку вируса ГС класса IgM выявляются у большинства больных острым ГС на ранних стадиях заболевания и у значительного числа больных ХВГС в стадии обострения. Обнаружения IgM к нуклеокапсиду ВГС у больных хроническим гепатитом С, как правило, сочетается с клинико-биохимическим обострением и свидетельствует об активной репликации вируса.

5. Показана значительная роль вируса гепатита С в этиологии хронической патологии печени. Среди больных хроническими гепатитами и циррозами печени доля гепатита, ассоциированного с вирусом гепатита С, составила 23,4%. Обнаружены достоверные различия между частотой выявления антител к вирусу гепатита С у больных хроническими формами гепатита и циррозом печени - 21,3% и 29,7% соответственно.

6. Впервые в Таджикистане получены данные о частоте обнаружения РНК-ВГС методом ОТ-ПЦР среди различных контингентов с наличием антител к ВГС в крови. У доноров крови с антителами к вирусу гепатита С РНК ВГС обнаружена в 56,7%, у медработников в 42,3%, у наркоманов 62,5%, у больных хроническим гепатитом в 63,6% случаев.

7. Впервые получены данные о распространении генотипов ВГС среди различных контингентов населения РТ. Во всех обследованных группах преобладал генотип ВГС lb (от 76,5% до 90,9%). Генотип 2а обнаружен в 3,5%, а генотип За - в 10,6%.

11

Практическая значимость работы.

1. Полученные данные о широкой распространенности вируса гепатита С среди населения Республики Таджикистан, доминирующее положение ГС в этиологической структуре посттрансфузионных гепатитов, большая роль артифициальных путей передачи ВГС ( более 90 % случаев ОГС за 1991-2000гг, были связаны с заражением при проведении лечебно-диагностических парентеральных манипуляций, а также гемотрансфузий), позволили обосновать необходимость внедрения скрининга всех категорий доноров крови на наличие антител к ВГС, а также мер, направленных на совершенствование мероприятий по предупреждению инфицирования вирусом гепатита С инструментальным путем, что нашло отражение в приказе Министерства здравоохранения Республики Таджикистан 2000г. №177 от 10 июня.

2. Внедрение ОТ-ПЦР в практику работы специалистов Таджикистана позволяет выявлять этиологию заболевания с не верифицированными гепатитами.

3. Выявление с помощью ОТ-ПЦР РНК вируса гепатита С позволяет определить группы больных хроническим гепатитом С для лечения препаратами интерферона и проводить оценку эффективности лечения, а также осуществлять диспансерное наблюдение за реконвалесцентами острого гепатита С и больными хроническим гепатитом С.

4. Данные о распространении генотипов ВГС, циркулирующих в Таджикистане, могут учитываться при назначении комплексной противовирусной терапии.

Внедрение полученных результатов.

Результаты исследований использованы при подготовке приказа Минздрава РТ №177 от 10 июня 2000 года «О внедрении в практику

12 здравоохранения тест-ситем для диагностики гепатита С». Разработаны и внедрены в ряде практических учреждений (Септико-обсервационном родильном доме, городской клинической детской хирургической больнице, детской инфекционной больнице, городской клинической инфекционной больнице, республиканской санитарно-эпидемиологической станции, Таджикском НИИ акушерства, гинекологии и педиатрии, клинической базе Таджикского НИИ профилактической медицины) методические рекомендации «Вирусные гепатиты», утвержденные Министерством здравоохранения Республики Таджикистан от 25 декабря 2001 г, (Тишкова Ф.Х., Одинаев Ф.И.).

Апробация работы.

Основные результаты диссертации доложены на годичной научно-практической конференции хирургов и трансфузиологов (г. Курган-Тюбе 1997г), на научно-практической конференции Таджикского Института Последипломной подготовки медицинских кадров (г.Душанбе, 1999г), научно-практической конференции Таджикского Института Гастроэнтерологии (г.Душанбе, 2000г.), научно-практической конференции, посвященной 70-летию Таджикского НИИ профилактической медицины (г.Душанбе,2001г.), на заседании экспертной проблемной комиссии по теоретическим медицинским дисциплинам Таджикского госмедуниверситета (Душанбе, 2002г), на научно-практической конференции с участием стран СНГ Таджикского Института Последипломной подготовки медицинских кадров (г.Душанбе,2002г.), на итоговой годичной научно-практической конференции Таджикского НИИ профилактической медицины, посвященной «Актуальным проблемам профилактики болезней человека» (г.Душанбе, 2002г.), на научно-практической конференции Таджикского Института Гастроэнтерологии (г.Душанбе, 2002г.), на конференции отдела экологии вирусов НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского (г.Москва, февраль 2003г).

13

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 27 научных работ, 1 - методические рекомендации, 1- руководство.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, и указателя литературы (93 источника стран СНГ и 180 - зарубежных авторов). Диссертация изложена на 215 страницах компьютерного текста, включает 20 таблиц и 22 рисунка

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Тишкова, Фарида Хаматгалиевна

выводы

1. Показано, что для Республики Таджикистан характерна высокая активность эпидемического процесса гепатитов В и С. Это подтверждается данными о том, что антитела к вирусу гепатита С определены у 4,1% беременных женщин и 4,5% у первичных доноров. НВзА§ определен у 4,5% беременных женщин и 4,7% у первичных доноров.

2.Отмечено нарастание популяционного иммунитета к вирусу гепатита С в прямой зависимости от возраста, в частности, антитела к вирусу гепатита С в возрастной группе до двух лет были выявлены у 0,9% обследованных, в группе 10-14 лет у 2,9% и в группе 40-49 лет у 4,9%.

3. Обнаружено, что в Таджикистане удельный вес гепатита С в структуре острых вирусных гепатитов у больных острым вирусным гепатитом С составил 8,0%. У 6,8% других больных одновременно выявлены антитела к вирусу гепатита С и маркеры репродукции вирусов ГА и ГВ.

4. Среди больных хроническими вирусными гепатитами и циррозами печени у 23,4% установлена связь с вирусом гепатита С. Показана прямая зависимость частоты выявления антител к вирусу гепатита С от степени поражения печени: у больных хроническим гепатитом антитела были обнаружены в 21,3%, а у больных с циррозом печени в 29,7% случаев.

5.Определение антител класса ^О к разным белкам вируса ГС с помощью тест-систем 2 и 3 поколений в совокупности с другими клинико-лабораторными данными позволили объективно оценить стадии инфекционного процесса. У больных острым вирусным гепатитом С на первых неделях болезни, в основном, выявляется антитела к нуклеокапсидному белку, тогда как у всех больных хроническим вирусным

183 гепатитом С, наряду с антителами к нуклеокапсидному белку обнаруживаются антитела к белку N84.

6.В Республике Таджикистан определены основные группы высокого риска заражения вирусом гепатита С: это медицинские работники, лица из мест заключений, больные гемофилией, онкогематологические больные, больные туберкулезом. Антитела к вирусу гепатита С выявлены соответственно у 7,4%; 76,7%; 29,3%; 73,3%; 26,9% и 8,1% из них.

7. По лучены данные, свидетельствующие о том, что в Республике Таджикистан сформировалась новая группа риска - кадровые доноры. Антитела к вирусу гепатита С выявлены у 10,6% обследованных кадровых доноров и у 39,2% доноров плазмафереза.

8.Впервые в республике Таджикистан была использована ПЦР для диагностики вирусного гепатита С, что дало возможность дополнительного выявления РНК ВГС у анти-ВГС негативных лиц. С помощью ПЦР получены данные, подтверждающие возможность вертикальной передачи ВГС.

9.Среди различных контингентов населения Таджикистана положительных на антитела к вирусу гепатита С, РНК ВГС методом ПЦР выявлена в сыворотке крови в большинстве случаев. У доноров РНК ВГС выявлена в 56,7% случаев, у медработников - в 42,3%, у наркоманов - в 62,5%, больных ХВГС - в 63,5% случаев.

10. Впервые в республике Таджикистан проведены исследования по изучению генотипов ВГС. Среди циркулирующих в Таджикистане генотипов вируса ГС установлено преобладание генотипа 1Ь (85,9%) среди всех обследованных групп населения. Также выявлены генотипы 2а - 3,5% и генотип За - 10,6%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .Диагностика острых и хронических форм ГС должна основываться на комплексе эпидемиологических, клинико-биохимических и серологических критериев. Уточнение стадии инфекционного процесса возможно с использованием диагностических препаратов, позволяющих определить антитела к разным белкам вируса ГС как класса так и класса ^М.

2.Все больные с клиникой острого или хронического гепатита с положительными результатами исследования на антитела к ВГС и гепатитами неустановленной этиологии подлежат обязательному обследованию на РНК ВГС.

3. Дети первого года жизни, рожденные от матерей с наличием антител к ВГС, должны быть обследованы на антитела к ВГС и на РНК ВГС.

4. Все доноры подлежат обязательному обследованию на антитела к ВГС с помощью иммуноферментных тест-систем 2-3 поколений, позволяющих определять антитела к структурным и неструктурным вирусспецифическим белкам, а также на активность АлАТ при поступлении и в дальнейшем при каждой кроводаче. Лица, с выявленными антителами к ВГС отстраняются от донорства пожизненно и подлежат регистрации и учету в органах Госсанэпиднадзора и в кабинетах инфекционных заболеваний по месту жительства, а также в единой донорской картотеке.

5. Для более полного выявления источников инфекции и предупреждения распространения ВГС необходимо проводить обследование на антитела к ВГС пациентов наркологических диспансеров, больных гематологических стационаров, пациентов отделений хронического гемодиализа, больных хроническими гепатитами и циррозами печени.

6.Всем работникам медицинских учреждений, особенно отделений гемодиализа, службы переливания крови, лабораторных отделений, хирургам, стоматологам, процедурным медсестрам проводить не реже одного раза в год тестирование на наличие в их крови антител к ВГС.

7. У всех инфицированных ВГС должна проводиться маркировка амбулаторных карт и историй болезни.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Тишкова, Фарида Хаматгалиевна, 2003 год

1. Амброзайтис А., Жагминас К., Бальчунайте Г и др. Гепатит С в Литве. // В кн. : Гепатиты В, С и Д проблемы изучения, диагностики,леченияи проф. Тезисы докл. н-пр. конф. июнь -М.-1995, 15с.

2. Ананьев В.А. Вирусные гепатиты.// Общая и частная вирусология. -М. 1982. - с.488-513.

3. Баранова Е.Б. Клинико-диагностическое значение обнаружение РНК -HCV при гепатите С.// Ж. микроб, эпид. имм. М 1998.- № 4. - с.44-46.

4. Бахлыкова Н.Ю. Широта распространения маркеров гепатитов В и С среди население и отдельных «групп риска» в среднем Приобье.// Автореф,- 1998. -18с.

5. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты // Рига, Звайгзне. -1988.-412с.

6. Бочаров Е.Ф., Иванова Л.К., Зотов Г.В и др. Эпидемиология гепатитной В и С инфекции в Новосибирской обл.// В кн; Гепатит В, С и Д проблемы изучения, диагностики, лечения и проф. Тезисы докл. Н-пр. конф. Июнь 1995. -31с.

7. Буриев А.Я. Значение различных путей передачи HB- и дельта-вирусов на территории с высокой активностью эпидемического процесса и оценка эффективности профилактических мероприятий // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М- 1991. 31с.

8. Виноградова E.H. Вирусный гепатит С.// С. Петербург 1996,- 22с.

9. Вязов С.О., Кузин С.Н., Орлова Н.Г. и др. Частота выявления антител к вирусу гепатита С у различных групп населения СССР.// Вопр. вирусол. 1991. -№5.-с.366-368.

10. Вязов С., соавтор. Генотипы вируса гепатита С у больных гемофилией. //Вопросы вирусологии. 1996. -№2. - с.63-65.

11. ГендонЮ.З. Современные представления о вирусном гепатите С. // Вопр. вирусол. 1991. - № 4 - с.268-274.

12. Голосова Т.В., Сомова A.B., Багрянцева С.Ю и др. Гепатиты В, С и Д их профилактика в учреждениях службы крови. // В. кн: Гепатит В, С и Д проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. - М. -1995.- 36 с.

13. Голосова Т.В., Сомова A.B. Обнаружение анти-HCV в группах риска у больных гепатитом в иммуноферментном анализе фирмы Abbott и Ortho. // Клиническая лабораторная диагностика.-1995. №2. - с.20-1.

14. Горбарец И.П., Знойко О.О., Яшина Т.Д. и др.// В. кн: "Гепатит В, С и Д. Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики". -М. -1992,- с 5-6.

15. Горбахов В.В. Вирусный гепатит С // Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М.- 1998.

16. Гураль А.Д., Шагинян В.Р., Мариевский В.Ф. и др. Выявление антител к вирусу гепатита С у населения г. Киева. // В кн.: Гепатит В, С и Д -проблемы изучения, диагностики, лечения и проф. Тезисы докл. н-пр. конф. июнь 1995. с.42 -27.

17. Жаворонок С.В. Гепатит В и дельта инфекции в регионе с умеренным уровнем "носительства" HBsAg. // Автореф. дисс. докт. мед. наук.- Л. -1990.-42 с.

18. Знойко 0.0. Острый вирусный гепатит С (клиника, диагностика и исходы). // Автореф. канд. мед. наук. М. - 1994. - 23с.

19. Камаридинов Х.К. Клиника и течение вирусного гепатита В у медицинских работников. //Материалы Республ. научно-практической конференции, посвященной 10-летию РТ, 70-летию со дня образования ТНИИПМ. 2001. - с.181-184.

20. Кеталадзе Е.С., Фаворов М. О., Бугаева Н.П. Гепатит ни А, ни - В -новая форма сывороточного гепатита.// Вопросы вирусол. - 1980. - №6. - с.688-692.

21. Кетиладзе Е.С., Фаворов М.О. Вирусный гепатит ни-А, ни-В.// Успехи гепатологии. Рига. 1982.- выпуск 10,- с.316-328.

22. Кондратьева К.Ф., Ефимов Г.Е., Карпина Т.В.Клинико-эпидемиологическ. характеристика заболеваемости гепатитом С в Уфе.// В кн.: Материалы VII съезда всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитол., М. - 1997. - с.220-221.

23. Кострица С.С. Сероэпидемиологическая характеристика вирусного гепатита С на территории Республики Молдова. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. - 1993. - 22с.

24. Круглов И. В. Распространение маркеров гепатитов В и С и Этиологическая структура заболеваемости острыми вирусными гепатитами населения Кузбасса и Северо-Западного Казахстана. // Автореф. канд. мед. наук. М.-1995. - 20с.

25. Крутикова Э.З., Силанова Г.И., Новицкий И.Н. и др. Сравнительная Эпидемиологическая и клинико биохимическая характеристика189вирусных гепатитов А, В и ни А, ни - В. // Успехи гепатологии. -Рига. - 1987. - выпуск № 13. - с.111-120.

26. Кузин С.Н., Вязов С.О., ШахгильдянИ.В. и др. Частота выявления антител к вирусу гепатита С у детей специализированных детских учреждений. // Вопросы вирусол. 1992.-№2.- с.96-97.

27. Кузин С.Н. Обзор Вирусный гепатит". // Фармацевтическое акционерн общ. "Д. Мазай". М - 1994. - с.2-3.

28. Кузин С.Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в России и некоторых странах СНГ. // Автореф. дисс. докт. мед. наук,-М. 1998. -27с.

29. Лисицина Е.В. Распространение НС-вирусной инфекции и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионе с умеренной активностью эпидемического процесса. // Автореф. дисс.канд.мед.наук М,- 1998.

30. Львов Д.К., Самохвалов Е.И., Миширо С. соавт. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в Росси и странах СНГ. // Вопросы вирусологии.- М- 1997. №4 - с. 157 - 161.

31. Львов Д.К. "Вирусные гепатиты А,В,С,Д,Е,0".// Устное сообщение на VII съезде всероссийского общ. эпидемиологов, микробиологов и паразитол. -М. январь 1997 - №1,- с,10-11.

32. Львов Д.К. Вирусный гепатит С "ласковый убийца".//Росстйск. гастроэнтеролог, журнал.-1995.-№1,- с.4-7.

33. Львов Д.К и др. Распространение генотипов вируса гепатита С, циркулирующих на территориях Северо-западной и Центральной частей России. // Вопр. вирусологии.-1995.-№6.-с.251 -253.

34. Мироджов Г.К., Тишкова Ф.М., Муратов A.M., Саттарова М.И. Особенности поражения печени у доноров крови-носителей анти- HCV. // Проблемы гастроэнт.- Душанбе.- Москва.-2001.- № 1-2.-С.42-50.

35. Михайлов М.И., Попова О.В, Павлова И.П и др. Маркеры инфицирования вирусом гепатита С и методы их выявления. // Росс. Журнал гастроинтерол, гепатологии, колопроктологии. -1995 .-т. 5. № 2 -с. 21-26.

36. Михайлов М.И. Гепатит В и гепаднавирусы.// Автореф. дисс. док. мед. наук. М. - 1988.- 43с.

37. Мукомолов СЛ., Валькова И.В., Чайка Н.В Вирусные гепатиты / / Санкт. -Петербург 1992.-96 с.

38. Мукомолов С.Л. Вирусный гепатит С: клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика. // Автореферат дисс. докт. мед. наук. -СП,- 1994.-35с.

39. Мукомолов С.Л., Шляхтенко Л.И., КрыгаЛ.Н. и другие. Организация эпидемического надзора гепатитом С. // В кн.: Материалы VII съезда Всерос.общ. эпидемиол., микробиол. и паразит. М. - 1997. - с.238

40. Мелик-АндреасянГ.Г., Гает-Менжел К., ПуэлЖГ.Гидр. Антитела к вирусу гепатита С у населения Республики Армения. // В кн.: Гепатит B.C. и Д проблемы изучения, диагностики, лечения и проф. Тезисы докл. н-пр. конф. - М. - июнь 1995. - с.89

41. Нетесова И. Г. и др. Встречаемость серологических маркеров вирусных гепатитов В и С у пациентов и медицинского персонала гематологического отделения городской больницы. // Вопросы Вирусологии.- 1997. -№1. с.27-31.

42. Обрядина А.П., Поздышева Л.А., Бурков А.Н. Маркеры гепатитов В и С среди больных венерическими заболеваниями. // В кн.: Материалы VII съезда всероссийск. общ. эпидемиол., микробиол. и параз. М. - 1997. -Т. 2. -240с.

43. Подымова С.Д., Буеверов А.О. Гепатит С: современные подходы к диагностике и лечению. // Русский Медицинский журнал. 1996. №1.-с.4-8.

44. Рахимов P.A. Распространение НВ-вирусной инфекции в семейных очагах на гиперендемичной по гепатиту В территории. // Ж. Микробиол. М. 1990. -№7.-с.27-31.

45. Рейзиз А.Р. и соавторы. Полимиразная цепная реакция в диагностике вирусных гепатитов В и С у детей .// Эпидем. иинф. болезни-1996.№2.- с.27-30.

46. Ренгер Ф.Г., Франк К.Х., Умланд Т. , Вендландт X. Результаты исследования вирусного гепатита "ни А, ни - В" и обнаружение маркеров в группах повышенного риска. Я Вирусные гепатиты. - М.-1983. - с.134-140.

47. Савин Е.А., Кузин С.Н., Блинов В.М. и др. Исследование значимости фактора гемотрансфузий в эпидемическом процессе при гепатите С у пациентов отделений гемодиализа с помощью имитационной компьютерной модели.// Вопр. вирусолог. 1993,- №3,- с.135-137.

48. СавинЕ.А. Широта распространения маркеров гепатитов ВиСв группах высокого риска инфицирования и вакцинопрофилактика среди них. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.-1992. - 24 с.

49. Сомова A.B., Голосова Т.В., Марголина А.Н. и др. Серодиагностика вирусных гепатитов С и В среди различных групп населения. // Вопр. вирус. 1992. - №4. - с. 191-193.

50. СоринсонС.Н. Вирусные гепатиты. // Медицина. - Д.- 1987.- 263с.

51. СоринсонС.Н. Вирусные гепатиты A,B,C,D,E, ни А-Е в клинической практике.// С. Петербург. -"Теза". 1996. - с.207-211 - 215.

52. Сычев A.B., Михайлов М.И., Орлова Г.К. Использование коммерческих диагностикумов фирм Abbott и Ortho для выявления антител к вирусу гепатита С.// Тез. докл. совм. семинара "Диагностика вирусного гепатита С".- M.-1992.-C. 14-16.

53. Трецкая Т.А. Этиологическая структура острых вирусных гепатитов и частота выявления маркеров А, В, С в группах высокого риска инфицирования и среди населения Украины. // Автореф. канд. мед. наук. М. 1993. -23 с.

54. Умаров Д.С. Инфицированность вирусом гепатита В и С новорожденных в регионах с широким распространением HB- вирусной инфекции.//дисс. канд. мед. наук.-М.-1995г.

55. Умиров С.Э. Широта распространения и эпидемиологическая характеристика гепатита С в Южном Узбекистане. // Автореф. дисс. мед. наук. М. 1994. - 25с.

56. Умиров С.Э., Миртазаев А.М., Буриев А.Я., Кузин С.Н. и др. "Маркеры гепатитов С и В среди различных групп населения Южного Узбекистана".// Эпидемиология и инфекционные болезни,-1997.-с.44-45.

57. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.Ф. Вирусные гепатиты у детей.//М.-1994,-305 с.

58. Учайкин В.Ф., Устькачкинцев В.А., Каганов Б.С. и др. Хронический гепатит С у детей. // Журнал микробиол. 1993.- №4,- с.104-108.

59. Фаворов М.О. Антител к вирусу гепатита С класса IgM и IgG.// Вопр. вирусологии.-1991.-№4,- с.281-4.

60. Файзуллаев Н.Ф. Клинические варианты и исходы HBs-антигено-позитвных гепатитов у детей в Таджикистане. // Автореф. дисс. док. мед. наук.- М.-1993,- 64 с.

61. Цыбуляк С.Н. Острая и хроническая НВ вирусная инфекция (клиническая, эпидемиологическая и серологическая характеристика). //Кишинев, Штиница- 1990.-190с.

62. ЦянцараЯ., Шкубякевич 3., Лох Т. Клиника эпидемиологический анализ случаев острого вирусного гепатита ни- А, ни - В. // Вирусные гепатиты. - М.- 1983. - с. 140-144.

63. ШагинянВ.Р., МариевскийВ.Ф, Гураль А.Л. и др. Инфицированность вирусами гепатитов В и С в отделении гемодиализа. // В кн. Гепатит В, С и Д- проблемы изучения, диагностики, лечения и проф. Тезисы докл. н-пр. конф., июнь 1995. -152с.

64. ШахгильдянИ.В., Кузин С.Н., Хухлович П.А. и другие.

65. Эпидемиологическая характеристика гепатита С" .//-Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1995.-т5 .-№2.- с. 15-20.

66. ШахгильдянИ.В., КузинС.Н., ВязовС.Оидр. "Эпидемиологические аспекты проблемы гепатита С".// В кн.: "Гепатиты В, С и Д проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики".езисы. докл. научно-практ. конфер.- М.-1995. -155 с.

67. Шахгильдян И.В., Кузин С.Н., Вязов С.О и др. "Эпидемиологические закономерности гепатита С". // В. кн.: материалы VII Всероссийского съезда общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов.-М-.1997.-т.2.-с.260-261.

68. Шахгильдян И.В., Кузин С.Н., Умиров С.Э и др. "Естественные пути передачи вируса гепатита С".//В. кн.: материалы VII Всероссийского съезда общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов.-М 1997.-т.2.-с.262-263.

69. ШахгильдянИ.В., Кузин С.Н., Вязов С. О., Бахлыкова Н.Ю. и другие "Гепатит С актуальная проблема здравоохранения'7/В кн.:«Актальныепроблемы инфекционной патологии". Кишинев.-1996. с.93-94.

70. Шляхтенко Л.И., Высоцкий В.С., Крыта Л.Н., Нечаев В.В. Многолетняя динамика заболеваемости ВГВ в Ленинграде. // Вирусные гепатит В.- Л. 1988.- с. 10-15.

71. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни. Медицина. - 1990.-541с.

72. ЯрашеваД.М., Шахгильдян И.В., и другие. Эпидемиологическая характеристика гепатита ни-А ни-В в Таджикистане. // Здравоохранения Таджикистана-1992-№ 6.

73. Яшина Т.Л., Фаворов М.О., Ярашева Д.М. и другие. Распространение гепатита С среди населения отдельных регионов СССР. // Журн. Микробиология.-М.-1992,- .12 с.

74. Яшина Т.Л., Фаворов М.О., Шахгильдян И.В. и др.// Распространенность маркеров гепатита С среди населения некоторых регионов России и Средней Азии. // ЖМЭИ. 1993. - №5. - с.46-49.

75. Abe К., Kurata T., Shikata Т. Visualization of virus-like particles in sera of Chimpanzees and humans with blood bom non - A, non - В hepatitis. Proceedings of the international meeting on non - A, non - В hepatitis.

76. Amsterdam:- Excerpta Medica,-1991.- P. 17-24.

77. Andonov A. &., Chaudhari R. K. Subtyping of hepatitis C virus isolates by a line probe assay using hybridization. // J Clin Microbiol -1995. vol. 33.-P.254-256.

78. Akahane Y., Kojima M., Sugai Y., Sacamoto M. et al. Hepatitis C virus infection in spouses of patients with type C chronic liver disease // Ann. Intern. Med.-1994.- 120. -P.748-52.

79. Akahane Y., Jino S., Suzuki H. et al. Short course treatment of chronic hepatitis C with interferon: analysis of factors influencing responsiveness to the therapy // Int. Hepatol. Commim.-1994.-vol.2.- P. 147-155

80. Al-Ahdal M.N., Kessie G. Serological diagnosis of hepatitis C virus in patients with liver disease in Saudi Arabia. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis.-1997.-27(3).- P.69-73.

81. Al-Faleh F.Z., Ayoola E. A., al-Jeffrey M. et al. Prevalence of antibody to hepatitis C virus among Saudi Arabian children: a community-based study // Hepatology.- 1991.-vol.14,-P. 215-218.

82. Alter M.J. Epidemiology of hepatitis C in the West. // Semin. Liver Dis.-1995.-vol. 15.-(1). P.5-14.

83. Alter H.J. // Ann. Intern. Med.-1991.-vol. 115.- P.644-649.

84. Alter H.J., Purcell R.H., Holland P.V. et al. Clinical and serogical analysis of transfusion associated hepatitis. // Lancet. 1975.- P. 838-841.

85. Alter H.J., Purcell R.H., Shin C.G. et al. Detection of Hepatitis C virus in prospectively followed transfusion recipients with acute and chronic non A, non B Hepatitis. // N. Eng. J. Med. 1989,- vol. 321.- (22).- P. 1494-1500.

86. Alberti A., Morsica G., Chemello L. et al. Hepatitis C viraemia and liver disease in symptom-free individuals with anti HCV.//Lanset.-1992.-vol 340- P.697-698.

87. Apichartpiyakul C., Chittivudikarn C., Miyajima H. et al. Analysis of hepatitis C virus isolates among healthy blood donors and drug addicts in Chiang Mai, Thailand. // J. Clin Microbiol-1994.-vol.32.-P.2276-2279.198

88. Apichartpiyakul С., Miyajima H., Doi H. et al. Frequent detection of hepatitis С virus subtype 3a (HCV-3a) isolates in Thailand by PCR using subtype-specific primers. // Microbiol Immunol- 1995-vol. 39.-P. 285-289.

89. Aragona M., CareddaF., Lavarini C. et al. Serological response to the hepatitis delta virus in hepatitis D. // Lancet. 1987.- vol.1. N9853,-P.478- 480.

90. Asher L., Stark N. et al. Virus like particles in the liver of an owl monkey inokulated with hepatitis C. // Viral Hepatitis And Liver Diseas.- International Symposium-Tokyo. May 10-14. 1993. -P.423-441.

91. Ayoola E.A., Al-Mofleh I. A., Al-Faleh F.Z. et al., Prevalence of antibodies to hepatitis С virus among Saudi patients with chronic liver diseases. // Hepato-Gastroentrrol.-1992.- vol. 39.- P.337-339.

92. BarinF. Information's nouvelles sur le virus de Г hepatitis С (VHC). // Specters boil.-1991.-vol.9.- P.23.

93. Blight K., Trowbrige R., Rowland R. et al. Detection of hepatitis С virus RNA by in situ hybridization.// Liver- 1992,- (12).- P.391-398.

94. Bonino F., Oliver! F., Colombatto P., Brunetto M.R. Хронические гепатиты В и С: современные достижения науки и практики.// Росс. Журн. гастроэнтролог., гепатол. 1994.-vol.3.- (2). - Р.30-35.

95. Bradley D.W., Beach M.J., PurdeyM.A. Reent developments inn the molecular cloning and characterization of hepatitis С and E viruses. // Microbial Pathogenesis.-1992.-v. 12.-P.391-398.

96. Bradley D.W., Maynard J.E., McCaustland K.A. et al. Non-A, non-B hepatitis in chimpanzees: interference with acute hepatitis A virus and chronic hepatitis В virus infections.//J.Med. Virol.-1983.- Vol.ll.-P.207-213.

97. Brillanti S., Garson J., Foli M. et al. A pilot study of combination therapy with ribavirin plus interferon alfa for interferon alfa resistant chronic hepatitis C. // GastroenteroIogy.-1994.-vol.l07.-P.812-817.

98. Bruin J., Barrera J., Caluet X. et al. Prevalence of antibodies to HCV in Spanish Patients with hepatocellular carcinoma and hepatic cirrhosis.// Lancet -1989-v.2.-p. 1004-1006.

99. Bukh J., Purcell R.H., Miller R.H. At least 12 genotypes of hepatitis C virus predicted by sequence analysis of the putative El gene of isolates collected worldwide.//Proc. Natl. Acad. Sci. -1993,-vol 90.-P.8234-8238.

100. Bush M.P., Wilber J.C., Jonson P. et al. Impact of specimen handling and storage on detection of hepatitis C virus RNA. // Transfusion. 1992.vol. 32.-P.

101. Caramelo C., Bartolome J., Albalate M. et al. Undiagnosed hepatitis C virus infection in hemodialyses patients: value of HCV -RNA and liver enzyme levels. // Kidney Int.-1996.-vol.50. (6).-P2027-2031.

102. Chan C. Y., Lee S. D., Hwang S.J. et al. Quantitative branched DNA assey and genotyping for hepatitis C virus RNA in Chins patients with acute and chronic hepatitis C. // J.Infect. Dis. -1995. vol. 171,- P. 443-446.

103. Chen D.S., Hsu H.M., Sung J.L. A mass vaccination program in Taiwan against HBV infection. // J. Amer. Med. Ass. -1987. vol.257.- P.2597-2603.

104. Choo Q-L., Kuo G., Weiner A.J. et al. Isolation c DNA clone derived from a blood-born non-A, non-B viral hepatitis genome. // Science -1989.-vol.-244. -P.359-362.

105. Chen P.J., Lin M-h., Tai K-F. et al. The Taiwanese hepatitis C virus genome: Sequence determination and mapping of the 5' termini of viral genomic and antigenomic RNA.// Virology -1992.-vol. 188-P. 102-113.200

106. Choo Q.L., Weiner F., Overby L. et al. Hepatitis C virus: the major causative agent of non -A, non -B hepatitis. // Brit. Med. Bull. -1990. vol.46. -P.423.-441.

107. Choo Q. L., Richman K.H., Han J.H. et al. Genetic organization and diversity of the hepatitis C virus.// Proc. Nat I. Acad. Sci. USA-1991. -vol.88.-P.2451-2455.

108. Chomezynski P., Sacchi N. Single step method of RNA isolation by acid guanidium thiocyanate phenol - clorophorm extraction. // Analyt. Biochem. - 1987. - vol. 162.-P. 156-159.

109. Choudhary R. Antibody to HCV in risk groups in Canada. // Can. Dis. Wkly Rep. -1990.-vol. 16.-P.23-25.

110. Claeys H., Volckaerts A., Mertens W. et al. Localization and reactivity of an immunodominant domain in the NS3 region of hepatitis C virus.// J. Med Virol-1995.-vol. 54.-P.273-281.

111. Colombo M., Kuo G., Choo Q. et al. Prevalence of antibodies to HCV in Italian patients with hepatocellular carcinoma.// Lancet.-1989.-v.2 P. 1006-1008.

112. CoursagetP., BourdilC., YvonetB. HepatitC.// International Congress of Virology, 8 th. Abstracts. Berlin. 1990. - P. 197.

113. Cuthbert J.A. Hepatitis C: progress and problems. Review. // Clinical Microbiology Reviews; Oc.-1994.- P.505-32.

114. Darwish M.A., RaoufT.A., RushdyP. et al. Risk factors associated with a high sero-prevalence of hepatitis C virus infection in Egyptian blood donors. //Ann J. Trop. Med. Hyg.-1993.-vol.49.- P.440-7.

115. Davidson F., Simmonds P., Ferguson J. et al. Survey of major genotypes and subtypes of hepatitis C virus using RFLP of sequences amplified from 5' non-coding region.// J. Gen. Virol.-1995.- vol. 76. P. 1197-1204.

116. DeLeys R. Diagnostics of hepatitis C virus infection using synthetic peptides. // Current opinion in therapeutic patents.-1993.-vol.3 P.345-560.201

117. De Mitri M.S., PoussinK. et al. HCV associatied liver cancer without cirrhosis. // Lancet - 1995. - P.413-415

118. Dusheiko G. et al. Hepatitis C virus genotypes: an investigation of type specific differ - ences in geographic origin and disease. // Hepatology.-1994.-vol.19.-P. 13 - 18.

119. Eckart M.R., Selby M., Masiarz F. et al. The hepatitis C virus encodes a serine protease involved in processing of the putative nonstructural proteins from the viral polyprotein precursor. // Biochem Biophys Res Commun -1993.-vol.192.- P.399-406.

120. Enomoto N., Sakuma I., Asahina et al. Mutations in the nonstructural protein 5A gene and response to interferon in patients with chronic hepatitis C virus lb infection. // New England Journal of Medicine. 1996. - vol.334. N2.- P.77-81.

121. Esteban T., EstebanR., ViladominL. et al. Hepatitis C virus antibodies among risk groups in Spain. // Lancet. -1989.-vol.2,- P.294-297.

122. Esteban I.S., Lopez Talavera J.C., Genesca I. et al. High rate of infectivity and liver disease in blood donors with antibodies to hepatitis C virus. // Ann. Intern. Ivied.-1991.-vol.115,- P.443-449.

123. Eyster M.E., Alter H.J., Aledort L.M. et al. Heterosexual co transmission of hepatitis C virus (HCV) and human immunodeficiency virus (HIV) . // Ann. Intern. Med.;1991. -vol.115. - P. 764-768.

124. Feinstone S.M., Kapikian A.Z., Purcell R.H. et al. Transfusion associated hepatitis not due to viral hepatitis type A or B. // N. Engl. J. Med. - 1975.-vol.292.- P.767-770.

125. Franc M. et al. Transmission of hepatitis C virus from mother to - infant. //Pathol. Biol.; 1994,- vol.42.- (6). - P.593-600.

126. Gale MJ Jr., Korth M.J., Tang N.M. et al. Evidence that hepatitis C virus resistance to interferon is mediated through repression of the PKR protein202kinas by the nonstructural 5 A protein. // Virology. 1997. - vol.230 (2). -P.217-227.

127. Gaison J. A., Brillanti S., Whitby K. et al. Analysis of clinical and virological factors associated with response to alpha interferon therapy in chronic hepatitis C. //J Med Virol -1995,-vol. 45.-P.348-353.

128. Gerber M.A., Shieh Y.S., Shim K.S. et al. Detection of replicative hepatitis C virus sequences in hepatocellular carcinoma. // Am J Pathol- 1992.- vol.-141. P.1271-1277.

129. Giuberti T. et al. Long term follow-up of anti-hepatitis C virus antibodies in patients with acute non- A , non- B hepatitis and different outcome of liver disease. // Liver;-1992.-vol.l2.N2. -P.94-99.

130. Goto M., Fujiyama S., Kawano S., Taura Y. et al. Intrafamilial transmission of hepatitis C virus. //J. Gastroenterol.-Hepatol.; 1994. vol.19. N1. - P. 13-18.

131. Heinz F.X. Comparatives molecular biology of flaviviruses and hepatitis C virus.// Archives of virology Syppl.-1992.-N4.-P.163-171.

132. Hijikata M., KatoN., OotsuamaY. et al. Gene mapping of the putative structural region of the hepatitis C virus genome by in vitro processing analisis.//Proc. Natl. Acad. Sci.-1991.- vol.88.-P5547-5551.

133. Hijikata M., Shimizu K., Kato H. et al. Equilibrium centrifugation studies of hepatitis C virus: Evidence for circulating immune complexes. // J.Virol. -1993.-vol.67.-P. 1953-1958.

134. Hino K., Sainokami S., Shimoda K. et al. Genotypes and titers of hepatitis C virus for predicting response to interferon in patients with chronic hepatitis C. // J. Med. Virol.-1994,- vol.42. P.299-305.203

135. Horie C., Iwahana H., Horie T. et al. Detection of different quasispecies of hepatitis C virus core region in cancerous and noncancerous lesions.// Bioch. Biophys. Research Communications.-1996.-vol.218 (3).- P.674-81.

136. Hotta H., Doi H., Hayashi T. et al. Analysis of the core and El envelope region sequences of a novel variant of hepatitis C virus obtained in Indonesia.// Arch Virol- 1994.-vol.l36.-P.53-62.

137. Hougton M., Choo Q-L., Kuo G.// 1990. European patent application no. 883 10922.5.

138. Hougton M., WeinerA.J., Han J. et al. Molecular biology of the hepatitis C viruses: implications for diagnosis development and control of viral disease.//Hepotal.- 1991. voi.14.-P.381-388.

139. Joshioka K., Kakumu S., Wakita T. et al. Detection of hepatitis C vims by polymerize chain reaction and response to interferon alpha therapy: relationship to hepatitis C virus.// Hepatology. - 1992.-v.16,- P. 293-299.

140. Kanai K., Kabo M., Okamato H. HCV genotypes in chronic hepatitis C virus infection and response to interferon. // Lancet. 1992. - vol.339. - P. 1543.

141. Kaneko S., Murakami S., Unoura M. et al. Quantitation of hepatitis C virus RNA by competitive PCR. // J. of Med. Virol. -1992.-vol.37.-P. 278-282.

142. Kao J.H., Hwang Y.T., Chen P.J. et al. Передача вируса гепатита С от супруга к супругу: важная роль длительности экспозиции. // Am. J. Gastroenterology;1996.- vol.91.- P.2087-90.

143. Kar P., Budhiraja S., Narang A., Chakravarty A. Etiology of sporadic acute and fulminant non A, non - В viral hepatitis in north India. // Indian J. Gastroenterol.- 1997. -16(2)P .43 -45.

144. Karachristos A., Linardopoulos S., ErgazakiM., Spandidos D.A. Detection and analysis of hepatitis С virus by a combined RT- PCR method: variation in the 5 noncoding region of the viral genome. // J Med Microbiob 1995.- vol. 42.- P.367-371.

145. Kato N., Hijikata M., Ootsuyama Y. et al. Molecular cloning of the hyman hepatitis С virus genome from Japanese patients with non A non-B hepatitis. // Proc. Natl. Acad. Sci.-1990.-vol. 87,- P.9524-9528.

146. Kato N., Hijikata M., Nakagawa M. et al. Molecular structure of the Japanise hepatitis С viral genome.// FEBS Letters-1991.-vol.280.-P.325-328.

147. Kato N., Ootsuyama Y., Ohkoshi S. et al. Characterization of hypervariable regions in the putative envelope protein of hepatitis С virus. // Biochem. Biophis. Res. Comm.- 1992.-vol. 189,-P. 119-127.

148. Kew M., Houghton M., Choo Q., Kuo G. Hepatitis С virus antibodies in Southen African blacks with hepatocellular carcinoma. // lancet-1990-v.335.-p. 783-784

149. Kim J.P. et al. Hepatitis С virus (HGV), a new hepatitis virus associated with human hepatitis. // Scand. J. Hepat.-1995.-vol. 23. N 1,- P. 78.

150. Kleter G., van Doom L., Browwer J. et al. At least four genotypes of HCV in the Netherlands.//J. of Clint. Microbiol.-1994-vol.32,- P. 306-310.

151. Kolobov A., Mukomolov S., Kampe Nemm E. et al. Usage of synthetic peptides in ELISA test for detecting Hepatitis С IgM antibodies. // IX ISVHLD.-Rome-1996.- P.248.

152. Koonin E.V. The phylogeny of RNA dependent RNA polymerases of positive - strand RNA viruses.// J. of Gen. Virol.-1991.- vol.72.-P.2197- 2206.205

153. Kuhnl P., Seidl S., Stangel W. et al. Antibody in German blood donors. // Lancet. -1989. -v.2. P.324.

154. Kumar U., Cheng D., Thomas H. et al. Cloning and sequencing of the structural region and expression of putative core gene of hepatitis C virus from a British case of chronic sporadic hepatitis.// J. of Gen. Virol.-1992. vol.73.-P.1521-1525.

155. Kumar U., Brown J., Monjardino & H.C. Thomas Sequence variation in the large envelope glycoprotein (E2/ES1) of hepatitis C virus during chronic infection.// J Infect Dis.-1993.-vol. 167,- P.726-730.

156. Kurosaki M., Enomoto N., Murakani T. et al. Analysis of Genotypes and Amini Acid Residues 2209 to 2248 Of the NS5A Region Hepatitis C Virus in Relation to the Response to Interferon-fl Therapy.// Hepatology-1997.-vol.25-P.750-753.

157. Kuo G., Chou Q.L., Alter H. et al .An assey for circulating antibodies to a major etiologic agent of human non-A non-B hepatitis. // Science-1989.-vol.244.-P. 362-364.

158. Kuroki T., Nishiguchi S., Fukuda K. et al. Vertical transmission of hepatitis C virus (HCV) detected by HCV-RNA analysis. // Gut. 1993. vol.34 (suppl.2), -P.52-53.

159. Lam J.P.H., Mc Ornish F., Burns S.M. et al. Infrequent Vertical Transmission of Hepatitis C virus. // J. Infect. Dis. -1993. vol.167.- P.572-576.

160. Lau JYN, Mizokami M., Ohno T. et al. Discrepancy between biochemical and virological responses to interferon alfa in chronic hepatitis C. // Lancel.-1993- v 342. - P. 1208- 1209.

161. Lo S.Y., Selby M., Tong M & J.H. Ou Comparative studies of the core gene products of two different hepatitis C virus isolates: two alternative forms determined by a single amino acid substitution.// Virology-1994,-vol. 199.-P. 124-131.

162. Lin H.H., Kao J.H., Hsu H. Y. et al. Possible role of high-titer maternal206viremia in perinatal transmission of hepatitis C virus. // J. Infect. Dis. 1994. -vol. 169.-P.638-41.

163. Lvov D.K., Samokhvalov E.I., Tsuda F., Selivanov N.A. et al. "Prevalence of hepatitis C virus and distribution of its genotypes in Nortern Eurasia". Archive of Virology.- 1996- v.141.-P.1613-1622.

164. Manabe S., Fuke I., Tanishita O et al. Production of nonstructural proteins of hepatitis C virus requires a putative viral protease encoded by NS3.// Virology-1994.-vol.l98.-P.636-644.

165. Mateo's M.L., Lassa E. Are asymptomatic blood donors with indeterminate resulted on RIB A 3 reallyable to transmit HCV infection? // Hepatology.-1995. vol. 23.- (3). - P.357-358.

166. Melbye M., Bigger R., Wantzin P. et al. Sexual transmission of HCV: cohort study (1981-1989) among European homosexual men. // Brit. Med. J.-1990.-vol.301.-P. 210-212.

167. Mellor J., Holms E. C., Jarvis L.M. et al. Investigation of the pattern of hepatitis C virus sequence diversiti in geographical regions: implications for virus classifications.// J. Gen. Virol 1995. - vol. 76. - P. 2493-2507.

168. Michitaka K., Durazzo M., Tillmann H. et al. Analysis of hepatitis C virus genome in patients with autoimmune hepatitis type 2. // Gastroenterology -1994.-vol. 106. P.1603-1610.

169. Miller R.H., Purcell R.H. Hepatitis C shares amino acid sequences similarity with pestiviruses and flaviviruses as well as members two plant virus supergroups.// Proc/ Matl. Asad. Sci.-1990.-vol.87- P.2057-2061.

170. Mori S., Kato N., Yagya A. et al. A new type of hepatitis C virus in patients in Thailand.//Biochem. Biophys. Res. Comm.- 1992.-vol.183.-P.334-342.

171. Mortimer P., Cohen B., Litton P. et al. Hepatitis C virus antibody. // Lancet. -1989.-vol.2.-P. 798.

172. Mosley J., Aach R., Hollinger B. et al. Non-A, non-B hepatitis and antibody to hepatitis C virus. // JAMA.-1990.-vol.263.-P.77-78.

173. Mukomolov S., Kolobov A., Plotnikova V. et al. Detection of hepatitis C virus genotypes circulated in St. Petersburg region by the methob of serotyping. // Abstracts X th International Congress of Virology. Jerusalem. - August 1996. - PW31-4.

174. Murphy E.L., Bryzman S., Williams A.E. et al. Demographic determinants of hepatitis C virus seroprevalens among blood donors. // J. Amer. Med. Assoc. -1996.-vol.275,- (13). P.995-1000.

175. Ohno T., Mizokami M., Yamauchi K. et al. Genotype distribution in Nagoya and new genotype (3a) in Japanise patients with hepatitis C virus. // J. Gastroenterology. 1995. - Vol.30.-P. 209-214.

176. Ohto H., Terazawa S., Sasaki N. et at. Transmission of hepatitis C virus from mothers to infants. The vertical transmission of hepatitis C virus collaborative study group. // N. Engl.J.Med.-1994.- vol.330.-P.744-750.

177. Okamoto H., Okada S., Sugiyama Y. et al. The 5'-terminal sequence of the hepatitis C virus genome. // Japan. Journal of Experimental Medicine 1990.-vol. 60.-P. 167-177.

178. Par A. Antibody to hepatitis C virus in Hungary.// Lancet. 1990.-vol.336.P. 123.209

179. Pawlotsky J.M., Tsakiris L. et al. Relationship between hepatitis С virus genotypes and sources of infection in patients with chronic hepatitis C. // J Med Virol.- 1995. vol. 45.- P. 445-450.

180. Peters Т., Schlayer S., Preisler S. et al. Frequency of hepatitis С in acute posttransfusion hepatitis after open Heart surgery: a prospective study in 1476 patients. // J. Med. Virol. 1993,- vol.39. - P. 139-145.

181. Piccinino F., Felaco F.M., Aprea L. et al. Non responders to interferon therapy among patients with chronic hepatitis С. II.

182. Pozatto G., Kaneko S., Moretti M. et al. Different genotypes of hepatitis С virus associated with different severity of chronic liver disease. // J. Med. Virol.- 1994. vol. 43,- P.291-296.

183. Pozatto G., Moretti M., Croce L.S. et al. Interferon therapy in chronic hepatitis С virus: evidence of different outcome with respect to different viral strains.// J Med Virol.-1995,- vol.45.- P.445-450.

184. Prati D., Capelli C., Zanella A. et al. Influence of different hepatitis С virus genotypes on the course of a symptomatic hepatitis С virus infection. // Gastroenterology. 1996,-vol.110. N l.-P. 173-83.

185. Purcell R.H. Вирусный гепатит С: историческая перспектива и современные представлению. // FEMS Microbial. Rev.-1994.- vol.14. N3.-Р.181-192.

186. Riestra S., Suares A., Rodrigo L. Transmission of hepatitis С vims. // Ann. Intern. Med. 1990.-vol. 113. - P.411-412.

187. Rizzetto M. The delta agent. // Hepatology. 1983. - v. 3. - P. 729-737.

188. Roggendorf M., Deinhardt F., Rasshofer R. et al. Antibodies to hepatitis С virus. //Lanset. -1992.-vol.N4 P.191-193.

189. Roggendorf M., Deinhardt R ., Rasshofer R . et al. Antibodies to Hepatitis С virus. // Lancet. -1989.- vol.2.- P. 324-325.

190. Rouudot -Thoraval F., Pawlotski J. M., Deforges L. et al. Ahti-HCV seroprevalence in pregnant women in France. // Gut. 1993,- vol. 34.- P. 55-56.210

191. Sakomoto M., Akahane Y., Tsuda F. et al. Entire nucleotide sequence and characterization of hepatitis C virus of genotype V/3a.// J. Gen.Virol-1994.-vol.75.- P.1761-1768.

192. Sanchiz-Quijano A., Rey C., Agnado I. et al. Hepatitis C virus infection in sexually promiscuous groups. // Eur.J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 1990. -vol.9.- P.610-612.

193. Sanchis J., Jaume B., Dugan M. Hepatitis C. // International Symp. on Viral Hepatitis and Liver Diseases Abbstr. Houston -1990.-P. 161.

194. Schlauder G.G., Pilot-Matias T.T., Gabriel G.S. et al. Origin of G.B. -hepatitis viruses. // Lancet.-1995.-vol.346. -P. 3401-3405.

195. Shakil A.O., Cony-Cantilena C., Alter H.J. et al. Volunteer blood with antibody to hepatitis C virus: clinical, biochemical, virologic, and histologic features. // Ann. Intern. Med.-1995.-vol. 123,- P.330-337.

196. Shapiro C., Cannon R., Alter M. Hepatitis C antibodies in heamodialysis patients. // International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Diseases. Houston. -1990.-P. 156.

197. Sharara A.J., Hunt C.M., Hamilton J.D. Hepatitis C. //Ann. Intern. Med. -1996.- vol. 125.-P.658-668.

198. Sherlock Sh. Antiviral therapy for chronic hepatitis C viral infection. // J. Hepatol.-1995. vol.23. Supp.1-2.- P.3-7.

199. Shibo M., Di Bisceglie A.M., Biswas R. et al. Hepatitis C virus replication during acute infection in the chimpanzee. // J Infect. Dis 1992. - vol. 166,-P.424-427.

200. Shresta S., Tsuda F., Okomato H. et al. Hepatitis B subtypes and hepatitis C virus genotypes in patient with chronic liver disease in Nepal. // Hepatology. 1994. -vol.19. - P. 805-809.

201. Shulman S., Grillner L. Antibodies against hepatitis C in a population of Swedish haemophiliacs and heterosexual partners. // Scand. J. Infect, is. -1990. -vol.22. P. 393-397.

202. Simmonds P., Smith D.B., McOmish F. et al. Identification of genotypes of hepatitis C virus by sequence comparisons in the core, El and NS-5 region.// J. Gen.Virol-1994.-vol.75.- P.1053-1061.

203. Simmonds P., McOmish F., Yap P.L. et al. Sequence variability in the 5' non-coding region of hepatitis C virus: identification of a nev virus tupe and restrictions on sequence diversity. // J. Gen.-vol.74.-P. 661-668.

204. Simmonds P., Holmes E.S., ChaT.A. et al. Classification of hepatitis C virus into six major genotypes and sissies of subtypes by phylogenetic analysis of the NS-5 region. // J. Gen. Virol. 1993. - vol.74. -P. 2391-2399.

205. Simon J., Leary T., Dawson G. et al. Isolation of nowel virus like sequences associated witty human hepatitis. // Nature Medicine - 1995. - vol.1. N 6. - P. 564 - 569.

206. Simons J.A., Pilot -Matias T.T., Leary T.P. et al. Identification of two phlavirus like genomes in the GB hepatitis agents.// Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1995. - vol. 92.- P.3401-3405.

207. Sirchia G., Almini D., Bellobuono A. et al. Prevalence of HCV antibodies in Italian blood donors.// Vox. Sang. 1990.- vol. 59,- P. 26-29.

208. Speate R., Alexander D., Rugroden M. et al. Characterization of the hepatitis C virus E2/NS1 gene product expressed in mammalian cells.// Virology -1992.-vol. 188.-819-830.

209. Stevens C.E., Taylor P.E., Pindyck J. et al Epidemiology of hepatitis C virus: a prelimenary stady in volunteer blood donors. // J. Amer. Med. Aaa.- 1990.-vol.263. -- (l).-P.49-53.

210. Stuyver L., Rossau R., Weyseur A. et al. Typing of hepatitis C virus isolates and characterization of new subtypes using a line probe assay.// J. Gen. Virol.-1993,- vol.74.-P. 1093-1102.

211. Tahara T. et al. Vertical transmission of hepatitis C through generation // Lancet.- 1996.-vol.347. -(8998).- P.409.

212. Takada N., Takase S., Enomoto N. et al. Clinical backgrounds of the patients having different types of hepatitis C virus genomes. // J Hepatol.- 1992. -vol. 14,-(2-3).-P. 35-40.

213. Takahashi M., Kishimoto S., Yoshizava H. et al. p26 protein and 32nm particle associated with nucleocapsid of hepatitis C virus recovered from the circulation of infectedhosis.//Virology-1992. vol. 191.- P.431-434.

214. Takahashi M., Yamada G., Doi T. et al. Intrafamilial clustering of genotypes of hepatitis C virus RNA. // Acta Med Okayama 1994. - vol. 48,- P. 293297.

215. Takamizava A., Mori C., Fuke I. et al. Structure and organization of the hepatitis C virus genome isolated from human carriers. // J. Virol. -1991. -vol. 65. N3.-P. 1105-1113.

216. Takase Sh., Sato J., Sawada M., Takada A. Studies on intra-familial transmission of hepatitis C virus: An avidence for transplacental vertical transmission from mother to baby. // Intern. Hepatol. Commun.-1993.- vol.l.-P.204-208.

217. Tokita H., Okamoto H. et al. Hepatitis C virus variants from Thailand classifiable into five novel genotypes in the sixth (6b), seventh (7c, 7d) and ninth (9b,9c) major genetic groups.// J. Gen. Virol-1995.-vol.76.-P.2329-2333.

218. Tomei L., Failla C., Santolini E. et al. S3 is a serine protease required for processing of hepatitis C virus polyprotein.// J. of Virol.-1993.-vol.67.-P.4017-4026.

219. Tor J., Llibre J., Carbonell M. et al. Sexual transmission of HCV and its relation with HBV and HIV // Brit. Med. J. 1990.-vol. 301.-P. 1130-1133.

220. Tsubota A., Chayama K., Jkeda K. et al. Factors predictive of response to interferon-alfa therapy in hepatitis C virus infections. // Hepatology.-1994.-vol.19.-P. 1088-1094.

221. Tsubota A., Chayama K., Jkeda K. et al. Factors predictive of response to interferon-alfa therapy in hepatitis C virus infections. // Hepatology.-1994.-vol.19.-P. 1088-1094.

222. Tucker T.J., Voigt M., Bird A. et al. Hepatitis C virus infection rate in volunteer blood donors from the Western Cape comparison of screening tests and PCR . // S. Afr. Med. J. -1997,- vol.87. N5. P.603-605.

223. Urdea M. Synthesis and characterization of branched DNA for the direct and quantitative detection of CMV, HBV, HCV and HIV. // Clin. Chemist. -1993.-vol. 39.-P.725-726.

224. Van Doorr L.J., Kleter B., Stuyver L. et at. Analysis of hepatitis C virus genotypes by a line probe assay and correlation with antibody profiles. // J Hepatol.- 1994. -vol. 21. P. 122-129.

225. Viazov S., Zibert A., Rimakrishnan K. et al. Typing of hepatitis C virus isolates by DNA enzyme immunoassay. // J. Virol. Methods.-1994.-vol. 48.-P. 81-91.

226. Viazov S., Kuzin S., Paladi N. et al. "Hepatitis C virus genotypes in different regions of former Soviet Union (Russia, Belarus, Moldova and Uzbekistan)".J.Med. Virol.-1997.-v.53.-p.36-40.

227. Vrielink H., Reesink H.W., Zaaijer H.L. et al. Look-back of anti-HCV ELISA-positive, HCV-RNA negative donors and recipients of their blood products. // Vox. Sang.-1995.-vol.72. N2. -P.67-70.214

228. Wang Y., Okamoto H., Mishiro S. HCV genotypes in China. // Lancet.-1992.-vol.339.-P. 1168.

229. Weiner A., Geysen H., Cristipherson C. et al. Evidence for immune selection of hepatitis C virus putative envelop glycoprotein role in chronic HCV infections.// Proc. Natl. Asad. Sci.-1992.-vol.49.-P.3468-3472.

230. Wejstal R., Hermodson S., Iwarson S., Norkrans G. Mother to infant transmission of HCV infection. // J. Med. Virol.-1990.-vol.30.-P. 178-180.

231. Whitbi K.&., Garson J.A. Optimization and evaluation of a quantitative chemiluminescent polymerize chain reaction assay for hepatitis C virus RNA. // J. Virol. Methods 1995.- vol.51. - P.75-88.

232. Widjaja S., Li S., Ali S., Simon S. et al. Hepatitis C virus RNA detection and HCV genotype in patients with chronic non- A, non B hepatitis in Jakarta. // J . Virol. Methods. - 1995. - vol. 51. - P.169-175.

233. Widell A., Shev S. et al. Genotyping of hepatitis C virus isolates by a modified polymerize chain reaction assay using type specific primers: epidemiological applications/ // J. Med. Virol. 1994. - vol. 44. - P.272-279.

234. Widdel A., Hansson B., Berntorp E. Hepatitis C. // International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Diseases: Abstracts Houston.-1990.- P. 160.

235. Yamaguchi K., Nishimura Y., Fukuoka N. et al. Hepatitis C virus antibodies in heamodialysis patients. //Lancet-1990. vol.335. - P. 1409-1410.