Парентеральные вирусные гепатиты в Южной Якутии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Зотова, Анастасия Владимировна

• Зотова, Анастасия Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зотова, Анастасия Владимировна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Особенности клинико-эпидемического процесса парентеральных вирусных гепатитов В и С на современном этапе обзор литературы)

1.1. Клинико-эпидемиологические особенности вирусного гепатита В

1.2. Клинико-эпидемиологические особенности вирусного гепатита С

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследований

2.2.1. Эпидемиологические методы

2.2.2. Серологические методы

2.2.3. Молекулярно-биологические методы

2.2.4. Статистические методы

Глава 3. Особенности распространение парентеральных вирусных гепатитов среди населения Южной Якутии

3.1. Социодемографическая характеристика коренного населения Южной Якутии

3.2. Оценка показателей частоты обнаружения серологических маркеров инфицирования ВГВ-инфекции среди коренного (эвенков) и некоренного населения Южной Якутии

3.3. Оценка показателей частоты обнаружения серологических маркеров инфицирования ВГС-инфекции среди коренных (эвенков) и некоренного населения Южной Якутии

Глава 4. Генетическое разнообразие ВГВ и ВГС среди коренного эвенков) и некоренного населения Южной Якутии

Глава 5. Структура и клинико-эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов по данным инфекционного отделения центральной районной больницы г. Нерюнгри

5.1. Структура парентеральных вирусных гепатитов по данным инфекционного отделения Нерюнгринской центральной районной больницы

5.2. Особенности клинических проявлений у больных с парентеральными вирусными гепатитами

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Парентеральные вирусные гепатиты в Южной Якутии»

Парентеральные вирусные гепатиты представляют серьезную медико-социальную проблему для здравоохранения Российской Федерации (РФ) и всего мира. Вирусный гепатит В (ГВ) и вирусный гепатит С (ГС) является широко распространенными социально значимыми вирусными инфекциями. Известно несколько форм развития заболевания, вызванного вирусами гепатита В (ВГВ) и гепатита С (ВГС): острый, бессимптомное «носительство» вируса, хронический гепатит (ХГ), фульминантный гепатит. С хронической инфекцией ВГВ и ВГС связывают развитие цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [9,16,27,43,53,64,84,91,120].

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в мире насчитывается более 500 млн. «носителей» ВГВ, в том числе 5 млн. проживает в России и около 300 млн. «носителей» ВГС.

Следует отметить огромный ущерб, наносимый ГВ здоровью населения, а также значительные экономические потери государства, которые, по данным И.Л. Шаханиной и О.И. Радуто в 2000 г. составили почти 2 млрд. рублей.

На состоявшихся 13 февраля 2001 г. в Государственной Думе парламентских чтениях «О государственной политике по предупреждению распространения в РФ заболеваемости инфекционным гепатитом» было констатировано, что ситуация с вирусными гепатитами приобретает чрезвычайный характер.

Эпидемиологическая обстановка в РФ по парентеральным вирусным гепатитам остается крайне неблагополучной [74,118,121].

Якутия относится к регионам высокого уровня распространенности парентеральных вирусных ГВ, ГС и гепатита D (ГО) [4, 12,76,94,96,97,99,110,112].

Эта неблагополучная эпидемиологическая обстановка связана, в том числе, и с климатогеографическими особенностями Крайнего Севера.

Тяжелое течение парентеральных вирусных гепатитов, дальнейшая их 6 хронизация связаны с наличием иммунодефицитных состояний, частота которых значительно возрастает при неблагоприятной экологической обстановке. Это в частности характерно для Республики Саха (Якутия) [3,4,81,82]. В связи с этим очевидна актуальность и целесообразность серьезных клинико-эпидемиологических исследований, изучение территориальных особенностей эпидемиологии парентеральных вирусных гепатитов. Республика Саха (Якутия) является регионом, одновременно сочетающим зоны развитой промышленности и сельского хозяйства, с разными этническими группами населения, культурой.

Выше изложенное определило большой интерес к эпидемиологическим особенностям парентеральных вирусных гепатитов на территории с высокими показателями заболеваемости, с конкретными социально-эпидемиологическими особенностями.

Проблема этиологической расшифровки и выявление причин хронизации вирусных гепатитов в условиях Республики Саха (Якутия) являются актуальными и требуют углубленного изучения с целью снижения заболеваемости вирусными гепатитами и частоты перехода в хронические формы и ЦП.

Цель исследования

Изучить распространенность и клинико-эпидемиологические особенности парентеральных вирусных гепатитов среди этнической группы эвенков, компактно проживающих в Южно-Якутском регионе, и среди некоренного населения Нерюнгринского района с целью проведения профилактических и лечебных мероприятий.

Задачи

1. Провести анализ заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в регионе Южной Якутии Республики Саха (Якутия) по данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

2. Изучить распространенность маркеров парентеральных вирусных гепатитов среди изолированных этнических групп эвенков, ведущих кочевой образ жизни, в сравнении с распространенностью данных маркеров среди некоренного населения данной территории.

3. Проанализировать генетическое разнообразие вирусов гепатита В и С среди изолированных групп коренного населения в регионе Южной Якутии Республики Саха, а также среди населения г. Нерюнгри.

4. Провести ретроспективный анализ заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в регионе Южной Якутии Республики Саха (Якутия) и выявить клинико-эпидемиологические особенности хронических форм парентеральных вирусных гепатитов среди населения г. Нерюнгри.

5. Разработать систему диагностических, противоэпидемических и лечебно-профилактических мероприятий по снижению заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в данном регионе.

Научная новизна

Впервые установлена частота выявления маркеров инфицирования парентеральными вирусными гепатитами среди коренных малочисленных народностей Севера. Выявление маркеров ВГВ-инфекции среди 87,7% обследованных указывает на высокую интенсивность циркуляции ВГВ в популяции. Маркеры инфицирования ВГС выявлены у 1,3% коренного населения.

Впервые определен генотип D ВГВ, циркулирующий в замкнутой популяции этнических эвенков.

Впервые показано, что степень гомологии между изолятами, выделенных от эвенков составила 98-100%. Данные позволяют предполагать циркуляцию одного варианта ВГВ в данной популяции.

Показана интенсивность распространения парентеральных вирусных гепатитов среди некоренных жителей Нерюнгринского района, являющегося центром угледобывающей промышленности Республики Саха (Якутия).

Установлена более высокая частота распространения ВГС-инфекции среди лиц молодого возраста 18-29 лет (19,7%).

Впервые показано генотипическое разнообразие ВГС в обследуемом регионе. У эвенков - коренных малочисленных народностей Севера обнаруживается lb генотип, у некоренного населения Нерюнгринского района определены генотипы РНК ВГС lb, 2а, За.

Впервые был проведен ретроспективный анализ структуры заболевания парентеральными вирусными гепатитами населения Нерюнгринского района.

Полученные данные позволили сформулировать адекватные лечебно-профилактические мероприятия для данного региона. Впервые дана клинико-эпидемиологическая характеристика острых и хронических форм парентеральных вирусных гепатитов.

Научные положения, выносимые на защиту

Установлен значительно более высокий уровень распространенности ВГВ-инфекции у лиц коренной национальности, проживающих изолированной этнической группой, по сравнению с некоренным населением региона. Молекулярно-эпидемиологические исследования позволяют сделать предположение о циркуляции одного варианта вируса в замкнутой популяции этнических эвенков.

Показано, что в распространении ВГВ-инфекции среди коренного населения Южной Якутии ведущее место принадлежит естественным путям передачи; они преобладают в большинстве возрастных групп, что обуславливает необходимость коррекции проводимых профилактических и противоэпидемических мероприятий.

У населения Республики Саха (Якутия) острый гепатит В протекает в среднетяжелой и тяжелой форме, характеризуется высокой летальностью и склонностью к хронизации заболевания. Хроническая ВГВ-инфекция у эвенков Южной Якутии характеризуется прогрессирующим течением с более высокой, чем в европейской части Российской Федерации, частотой развития цирроза печени.

У пришлого населения Южной Якутии, в отличие от коренного населения, отмечается высокий уровень заболеваемости гепатитом С. ВГС-инфекция часто сопровождается микст-репликацией ВГВ и ВГО, что обуславливает более быстрое прогрессирование заболевания вплоть до цирротической стадии.

Практическая значимость и внедрение результатов работы

Результаты оценки эпидемиологических особенностей парентеральных вирусных гепатитов среди коренного населения Южной Якутии, указывают на необходимость улучшения системы обеспечения качественной медицинской помощью данной группы населения и разработки, специальных лечебно-профилактических программ.

Полученные данные о высокой интенсивности ВГС среди лиц молодого трудоспособного возраста мужского пола позволяют рекомендовать среди этого контингента усиление санитарно-просветительской и лечебно-профилактической работы с усилением лабораторно-диагностического звена.

Создан регистр больных хроническими вирусными гепатитами в Нерюнгринском районе с целью упорядочения системы учета и мониторинга за больными вирусными гепатитами и инфицированными лицами на основе данных выявления маркеров вирусов ГВ, ГС, TD с помощью иммунологических и молекулярно-биологических методов. Определена группа пациентов для проведения противовирусной терапии.

Материалы диссертации применяются для разработки комплексной районной программы «Парентеральные вирусные гепатиты. Диагностика, профилактика и лечение».

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах Медицинского института Якутского государственного университета им. М.К. Аммосова.

Апробация работы

Материалы работы доложены и обсуждены на 12 Международном симпозиуме «Вирусные гепатиты и заболевания печени» (Париж, 2006 г.), на VII Российской научно-практической конференции с международным участием «Вирусные гепатиты - Эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика» (Москва, 2007 г.), на III ежегодной встрече рабочей группы Европейского отделения ВОЗ по изучению вирусных гепатитов на арктических территориях (Копенгаген, 2008 г.). Основные положения диссертации были изложены и обсуждены на ежегодных заседаниях Общества инфекционистов Республики Саха (Якутия) в 2006-2009 гг., на научно-практических конференциях молодых ученых Якутского государственного университета (2007-2009 гг.), на III межрегиональной научно-практической конференции «Экология и здоровье человека на Севере» (2009 г.), на заседании научно-технического Совета медицинского института Якутского государственного университета (2009 г.)

Апробация диссертации состоялась 26 ноября 2009 г. на совместном заседании кафедры инфекционных болезней, фтизиатрии и дерматовенерологии, нормальной и патологической физиологии Медицинского института Якутского государственного университета им. М.К.

Аммосова. По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ (1 - в журнале, рекомендуемом ВАК РФ).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований и обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего в себя 126 отечественных и 65 зарубежных источников. Материал иллюстрирован 39 таблицами, 18 рисунками, 8 клиническими примерами. Предложена анкета для оценки путей передачи парентеральных вирусов гепатитов и факторов риска.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Зотова, Анастасия Владимировна

выводы

1. Установлен высокий уровень распространенности ВГВ-инфекции у лиц коренной национальности, проживающих изолированной этнической группой. Частота выявления HBsAg и анти НВс в обследованной группе эвенков составила 12,9% и 76,0%, соответственно, по сравнению с 5,8% и 14,6%, соответственно, среди некоренного населения (р<0,001).

2. Все изоляты ВГВ, выделенные из образцов сывороток крови эвенков, принадлежат генотипу D. Степень гомологии между изолятами (98-100%), что позволяет сделать предположение о циркуляции одного варианта вируса в замкнутой популяции этнических эвенков.

3. В распространении ВГВ-инфекции ведущее место принадлежит естественным путям передачи; они преобладают в большинстве возрастных групп, что обуславливает необходимость коррекции проводимых профилактических и противоэпидемических мероприятий.

4. У коренного населения Республики Саха (Якутия) острый гепатит В протекает в среднетяжелой и тяжелой форме, и характеризуется склонностью к хронизации заболевания.

5. Хроническая ВГВ-инфекция у эвенков южной Якутии характеризуется прогрессирующим течением с более высокой, чем в европейской части Российской Федерации частотой развития цирроза печени. Диагностика субклинических форм хронической ВГВ-инфекции требует комплексного подхода с использованием полимеразной цепной реакции.

6. У пришлого населения южной Якутии, в отличие от коренного населения, отмечается высокий уровень заболеваемости гепатитом С. ВГС-инфекция часто сопровождается микст-репликацией ВГВ и ВГО, что обуславливает более быстрое прогрессирование заболевания вплоть до цирротической стадии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для обоснования конкретных противоэпидемических мероприятий в южно-Якутском регионе необходимо проводить комплексные мониторинговые исследования на маркеры инфицирования парентеральными вирусными гепатитами.

2. Предлагается углубленная диагностика парентеральных вирусных гепатитов с определением генотипов вируса. Это может дать более полное представление о характере течения инфекции и прогнозе исходов заболевания.

3. Рекомендуется развитие комплексных профилактических мер, в том числе и диспансеризация лиц с парентеральными вирусными гепатитами коренного и пришлого населения ввиду частого развития у данной группы больных хронического гепатита с формированием цирроза печени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зотова, Анастасия Владимировна, 2010 год

1. Абдурахманов Д.Т. 41-й конгресс Европейской Ассоциации по изучению заболеваний печени, Вена, Австрия // Клин, гепатол. 2006. -№ 2. - С. 28-32.

2. Алексеева М.Н. Вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия): Дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2002. - 285 с.

3. Алексеева М.Н., Гриненко Л.Е., Тимченко А.В., Петухова А.Д., Захарова Л.С. Вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия) / Сб. науч. тр. Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. СПб, 1997.-Т. 2.-С. 164-166.

4. Алексеева М.Н., Мельцер И.М., Рафаилова М.А., Дьячковская П.С. Особенности течения гемоконтактных гепатитов в Республике Саха (Якутия) / Мат. русско-японск. мед. симп. — Хабаровск, 1998. С. 408.

5. Апросина З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание. 2-е изд. - М., 1999. - 248 с.

6. Апросина З.Г., Игнатова Т.М., Козловская Л.В., Крель П.Е., Лопаткина Т.Н., Мухин Н.А., Секамова С.М., Серов В.В., Танашук Е.А. Хронический вирусный гепатит / Под ред. В.В. Серова, З.Г. Апросиной. М.: Медицина, 2002. - 384 с.

7. Апросина З.Г., Игнатова Т.М., Танащук Е.Л. Патогенез хронической инфекции, обусловленной вирусами гепатита // Хронический вирусный гепатит / Под ред. В.В. Серова, З.Г. Апросиной. М.: Медицина, 2002. - С. 47-96.

8. Апросина З.Г., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита В // Арх. патол. 2001. - № 2. - С. 58-62.

9. Апросина З.Г., Серов В.В., Крель П.Е., Игнатова Т.М. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени // Арх. патол. -1999.-№5.-С. 51-55.

10. Ю.Асратян А.А. Частная эпидемиология. М.: Медицина, 2002. - Т. 1. -С. 214-229.

11. П.Балаян М.С., Михайлов М.И. Вирусные гепатиты: энциклопедический словарь. М.: Амипресс, 1999. - 304 с.

12. Барашкова Н.Н. Распространенность HBsAg среди коренных жителей и вновь осваиваемых промышленных районов Якутии / Мат. IV Всероссийск. съезда тер. М., 1982. - Ч. 2. - С. 129-130.

13. Барашкова Н.Н. Эпидемиология хронического гепатита и частота выявления HBsAg: (по материалам экспедиции) // Вопр. рациональной гигиены, санитарии и эпидемиол. Якутск, 1982. - С. 89-90.

14. Бахлыкова Н.Ю. Широта распространения маркеров гепатитов В и С среди населения и отдельных групп риска в среднем Приобье: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., - 1998.-18 с.

15. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология. Рига: Звайгзне, 1984. - 405 с.

16. Блюгер А.Ф. Вирусный гепатит В: метод, рекомендации. Рига, 1989. -25 с.

17. Богач В.В., Троценко О.Е., Старостина И.С. и др. НС вирусная инфекция на Дальнем Востоке России // Гепатит С (Российский консенсус): Тез. докл. научно-практической конференции, 26-27 сентября 2000 г. -М., 2000. - С.13-14; 14-17.

18. Бунаков А.В. и др. Некоторые особенности течения HCV инфекции / Мир вирусных гепатитов , 2009. - № 2. - С. 15.

19. Быстрова Т.Н., Карувваккат О.С., Шлыкова А.В. и др. Этиологическая структура вирусных гепатитов на территории Среднеевропейского региона России // Мир вирусных гепатитов. — 2009. № 2. - С.16.

20. Гончарук М.Ю., Ефимов Е.И., Быстрова Т.Н. и др. Вирусный гепатит С и наркотики // Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. IV Российской научно - практической конференции. - М., 2001. - С.80-83.

21. Гордейчук И.В. Латентный гепатит В у пациентов с ВИЧ-инфекцией / И.В. Гордейчук, Е.Ю. Малинникова, О.Е. Попова / Журн. Мир вирусных гепатитов.- 2008. № 6. - С.З.

22. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998.-459 с.

23. Гураль A.JL, Мариевский В.Ф., Сергеева Т.А. и др. Современное состояние и проблемы эпидемиологии гепатита С в Украине // журнал Мир вирусных гепатитов. 2009. - № 2. - С.27.

24. Ершова О.Н. Характеристика современных эпидемиологических особенностей НС вирусной инфекции и активность перинатальной передачи вируса гепатита С: автореф. дис. . канд. мед. наук. - М., -2000.-29 с.

25. Ершова О.Н., Кириллова И.Л., Розова А.В. и др. Эпидемиологические особенности НС инфекции в Северном регионе России // Гепатит С (Российский консенсус): Тез. докл. научно-практической конференции, 26-27 сентября 2000 г. -М., 2000. - С.36-37.

26. Жданов В.М., Ананьев В.А., Стаханова В.М. Вирусные гепатиты. М.: Медицина, 1986. - 255 с.

27. Ивашкин В.Т. Распространенность вирусов гепатита В и С среди доноров крови, больных и медицинского персонала / В.Т. Ивашкин, А.В. Калинин, А.С. Ивлев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1993. - Т.1, №2. - С. 34-39.

28. Ивашкин В.Г., Маммаев С.Н., Лукина Е.А., Луговская С.А. и др. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вируснымгепатитом С. / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2001. - №11. -С.24-29.

29. Ильянкова А.А., Крель П.Е., Апросина З.Г. и др. Клинико-морфологические особенности хронического гепатита В с внепеченочными проявлениями // Рос. мед. журнал. — 2001. №5. — С.43-46.

30. Каира А.Н. Эпидемиология вирусных гепатитов А, В, С в регионе, прилегающие к мегаполису : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Н. Каира / М., 2002. 42 с.

31. Калинина О.В., Мукомолов C.JI. Молекулярная эпидемиология гепатита С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. — 2000. -№3. С.9-15.

32. Королева И.А. Распределенность HBsAg среди различных категорий риска по материалам г.Иркутска / И.А. Королева и др. // Этиология, эпидемиология и диагностика инфекционных заболеваний Восточной Сибири: сб.ст.-Иркутск, 1992.-С. 116-121.

33. Козловская Л.В. Поражения системы крови при диффузных заболеваниях печени. / Практическая гепатология под. ред. Н.А. Мухина. -М., 2004. - С. 188-194.

34. Косминкова Е.Н., Козловская Л.В. Особенности поражения почек при хронических диффузных заболеваниях печени, обусловленных вирусом гепатита В // Тер. архив. 1992. - №6. -С.43-46.

35. Кузин С.Н. Маркеры НВ вирусной инфекции у здорового населения Коми - Пермяцкого автономного округа / С.Н. Кузин и др. // Материалы научно - практической конференции, посвященной 70 -летию октября. Пермь, 1987.-С. 113-114.

36. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М., Гусев Д.А. Вирусные гепатиты. СПб.: Фолиант, 1998. - 182 с.

37. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням. СПб. : Фолиант, 2003. - 1040 с.

38. Лок А.С.Ф., МакМахон Б.Дж. Хронический гепатит В: практические рекомендации Американской ассоциации по изучению заболевания печени // РЖГГК 2008. - №1. - С.4-25.

39. Лопаткина Т.Н., Никитин К.Д. HCV и лимфопролиферативные заболевания: эффективность противовирусной терапии / журнал Клиническая гепатология, 2006. - №2. - С.3-6.

40. Лопаткина Т.Н. Латентная инфекция, вызванная вирусами гепатитами В и С // журнал Клиническая гепатология, 2009. -№2.- С. 3-7.

41. Львов Д.К., Миширо С., Селиванов Н.А. и др. Распространение генотипов вируса гепатита С, циркулирующих на территории СевероЗападной и Центральной частей России // Вопр. вирусологии. 1995. -№6. - С.251-253.

42. Львов Д.К., Михайлов М.И., Таточенко В.К. и др. Гепатит В. Проблемы и решение // Медицина для всех. 1996. - № 1 - С. 2-32.

43. Львов Д.К. Закономерности распространения вируса гепатита и его генотипов в России и странах СНГ / Д.К. Львов и др. // Вопр. вирусологии. 1997. - №4. - С. 157-161.

44. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практич. рук.: Пер. с нем. М.:ГЭОТАР - Медицина, 1999. - 432 с.

45. Макарова Т.Г., Романова Т.В., Логинова Н.Г. и др. Эпидемиологические аспекты гепатита С в Нижнем Новгороде // Гепатит С (Российский консенсус): Тез. докл. научно-практической конференции, 26-27 сентября 2000 г. М., 2000. - С.84-85.

46. Максимов П.С., Леханов Б.И., Румянцев Н.А. Эвенки юга Якутии -история и современность. Якутск. — 2001. — 450 с.

47. Малеев В.В. Инфекционные болезни в России : проблемы и пути их решения / В.В. Малеев // Инфекционные болезни. 2004. - Т.2, №1. — С. 7-11.

48. Милованова С.Ю., Козловская Л.В., Лопаткина Т.Н., Розина Т.П. Анемии при острых и хронических заболеваниях печени / журнал Клиническая гепатология, 2006. - №2. — С.16-22.

49. Манулов В.А., Чуб Е.В., Нетесова И.Г., Осипова Л.П., Цой Л.В. Различная встречаемость субгенотипов вируса гепатита В и субтипов HBsAg у коренного населения Сибири // журнал Мир вирусных гепатитов, 2007. - №4. - С.9-10.

50. Матрос О.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика микст-гепатитов в сравнении с моно-гепатитами А, В, и С в Алтайском крае: автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск., 2006.-22 с.

51. Михайлов М.И. Этиология, лабораторная диагностика и эпидемиология хронических вирусных гепатитов В и С / М.И. Михайлов // Современные проблемы профилактической педиатрии : тез. докл. VII конгресса педиатров России. — М., 1998. С. 3-5.

52. Михайлов М.И., Шахгильдян И.В., Лозовская ИЛ. и др. Гепатит В и наркотики // JAMA, Россия. 1999. - Т.№6. - С. 11-14.

53. Михайлов М.И. Лабораторная диагностика гепатита С (серологические маркеры и методы их выявления) // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2001. -№2. - С. 8-17.

54. Михайлов М.И. Фактор успеха // Медицина для всех. 2001. - №1. -С.2-6.

55. Михайлов М.И. Вирусы гепатита // Клиническая гепатология. 2009. -№1.-С. 15-24.

56. Мукомолов С.Л. Вирусные гепатиты В и С. СПб., 1992. - 27 с.

57. Мухин Н.А., Лопаткина Т.Н., Игнатова Т.М., Крель П.Е., Абдурахманов Д.Т., Внепеченочные проявления хронических заболеваний печени // журнал Клиническая гепатология, -2008. № 4. -С.34-39.

58. Нетесова И.Г. Частота встречаемости маркеров вирусных гепатитов А, В, С у коренного населения Западной Сибири / И.Г. Нетесова // Вопр. вирусологии. 1995. - № 4. - С. 172-177.

59. Нетесова И.Г. Субтип HBs как одна из характеристик инфекции гепатита В у различных групп населения Западной Сибири. // автореф. дис. . канд. наук. -Кольцово, 2002 19 с.

60. Нетесова И. Г. Вирус гепатита В / И. Г. Нетесова // Новости Вектор Бест. 2003. - №2. - С. 3-7. - ( Дайджест «Вирусные гепатиты»).

61. Никитин И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2000.-42 с.

62. Онищенко Г.Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционными гепатитами // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 3. -С.4-8.

63. Пав лов Н.Н. Эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов В, дельта и С в Республике Саха (Якутия): автореф. дис. . канд. наук. -М., 2004. 28 с.

64. Пак С.Г., Волчкова Е.В., Белая О.Ф. Патогенетические аспекты интоксикационного синдрома при морфофункциональном поражении печени и пути его коррекции / журнал Клиническая гепатология, -2008. №4. - С.3-10.

65. Пакторис Е.А. Современные аспекты клинико эпидемиологического изучения вирусного гепатита // Медицинская вирусология / под ред. В.М. Жданова, Д.К. Львова. - М., 1977. - С.84-92.

66. Першин С.С. Социальные аспекты глобализации гемоконтактных вирусных инфекций и основы их эффективной профилактики / С.С. Першин и др. М., 2002. - Вып. 5. - С.87-89.

67. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин; пер. с англ. М., 2003.

68. Петрова П.Г. Экология, адаптация и здоровье. М. - Якутск., 1996. -262 с.

69. Петрова П.Г., Воложин А.И. Экология человека в условиях Севера. -Якутск: 1996. 182 с.

70. Подымова С.Д. Болезни печени. 3-е изд., перераб. и доп., - М.: Медицина, 1998. - 704 с.

71. Покровский В.И., Малеев В.В. Актуальные проблемы инфекционной патологии // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 2. -С. 17-20.

72. Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.Л. Актуальные направления совершенствования профилактики инфекционных болезней // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 1.- С. 4-7.

73. Покровский В.И., Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П. Хронический гепатит С: Современные представления о пато-морфогенезе. Концепция антивирусной стратегии гепатоцитов / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2005.- 139(2). - С. 191-195.

74. Пономаренко Т.Н., Войковская Е.В., Коптюг В. Г. Клинико-лабораторные особенности острого гепатита С у лиц среднего возраста / журнал Мир вирусных гепатитов, 2009. - № 3.- С.26.

75. Попова О.Е. Оценка гуморального иммунного ответа на вакцинацию против гепатита В и А. // автореф. дис. . канд. наук. Москва, 2004 — 24 с.

76. Радченко В.Г., Шабров А.В., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени. СПб., 2000. - 190 с.

77. Рахманова А.Г., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. Хронические вирусные гепатиты. СПб., 1997. - 43 с.

78. Рахманова А.Г., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н., Демиденко Т.П., Стуков Б.В. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации и регистрации) // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. -№1.-С. 38-42.

79. Рахманова А.Г. Хронические вирусные инфекции: ВИЧ/СЕИД, гепатиты. СПб.: 2001. - 33 с.

80. Саввин Р.Г. Мониторинг и эпидемиологическая значимость географического распространения маркеров парентеральных вирусных гепатитов на территории Республики Саха (Якутия) : Дис. . канд. наук.-И., 2008.-150 с.

81. Семенов С.И. Особенности течения хронического гепатита D в зависимости от репликативной активности вирусов: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2000. - 23 с.

82. Слепцова С.С. Клинико — эпидемиологические особенности вирусного гепатита В в Республике Саха (Якутия) : автореф. дис. . канд. наук. -СПб, 2003.- 24 с.

83. Слепцова С.С, Рафаилова М.А, Алексеева М.Н, Лобзин Ю.В, Рахманова А.Г. HBV-инфекция в Республике Саха (Якутия) //

84. Материалы Российской научно-практической конференции Узловые вопросы борьбы с инфекцией. Санкт-Петербург. - 2004. -С. 225.

85. Слепцов А.П. Вопросы диагностики, клиники и лечения хронического вирусного гепатита В в условиях Севера: автореф. дис. . канд. наук. — М., 2003. 21 с.

86. Скляр Л.Ф., Никифоров Н.Д., Маркелова Е.В., Попов А.Ф. Цитокиновый профиль при хроническом гепатите С/ журн. Клиническая медицина 2005. - №10. - С.40-44.

87. Скляр Л.Ф., Иванис В. А., Попов А.Ф., Полушин О.Г Распространение генотипов вируса гепатита С на территории Приморского края у больных хроническим гепатитом // журнал Мир вирусных гепатитов. -2006. № 2. - С.9-13.

88. Соринсон С.Н., Корочкина О.В., Фролов А.В. и др. Трансформация острого вирусного гепатита В в хронический // Клиническая медицина. 1996. - №2. - С. 37-40.

89. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. — СПб.: Теза, 1998. 306 с.

90. Старцев В.В., Попович В.К., Назаров В.И. Политика формирования «Здорового города» в интересах сохранения человеческого потенциала в г. Нерюнгри / под научной редакцией Михайловой Ю.В. М., - 2004. - 345 с.

91. Степанова Г.И., Алексеева М.Н. Клинические и эпидемиологические особенности хронического гепатита С в Республике Саха (Якутия) // материалы Российской научно-практической конференции Узловые вопросы борьбы с инфекцией.-СПб., 2004 г. - С.227-228.

92. Сторожаков Г.И., Никитин И.Г., Хронические HBV, HCV, HDV-гепатиты системные инфекции // журнал Тер. архив, - 1998. -№2. -С.80-82.

93. Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н., Иванников И.О. Клинические проявления и особенности течения сочетанной инфекции вирусами гепатита В, С и D // Рос. мед. журнал. 2000. - №4. -С.51-53.

94. Сюткин В.Е. Хронический гепатит В: выбор стратегии лечения (интерферон-а или аналоги нуклеозидов) // журнал Клиническая гепатология, 2008. - №4. - С. 10-13.

95. Тареев Е.М. Эпидемический гепатит / Е.М. Тареев и др. М. : Медицина, 1970. - 448 с.

96. Федосеева JI.P. Клинико- эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита В у беременных в Республике Саха (Якутия) : автореф. дис. . канд. наук. -М., 2008. 23 с.

97. Чибыева Л.Г. Распространенность и клинические появления гепатитов в условиях Крайнего Севера: автореф. дис. . канд. наук. — М, 1987. 24 с.

98. Шаханина И.Л, Осипова Л.А, Буганов А.А. и др. Экономическая значимость инфекционных болезней в регионе Крайнего Севера // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. -№ 3. - С. 15-18.

99. Шаханина И.Л, Радуто О.И. Вирусные гепатиты в 2000 году: распространенность и экономические потери // Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М, 2002. - Т.З. - С. 85-86.

100. Шахгильдян И.В. Вирусные гепатиты / И.В. Шахгильдян // Региональные проблемы здоровья населения России / ред. В.Д. Беляков. -М, 1993. С. 267-278.

101. Шахгильдян И.В. Сборник материалов Федерального Центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора / И.В. Шахгильдян. М, - 2000. - Вып. 1. - С.3-7.

102. Шахгильдян Д.И. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в России // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - №4. - С. 46-48.

103. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Г.Г. Онищенко Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384 с.

104. Шахгильдян И.В. с соавт., Эпидемиологическая характеристика хронических гепатитов В и С в Российской Федерации // Информационный бюллетень Мир вирусных гепатитов. — 2008. № 5. -С.11-13.

105. Шерлок III, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практ. руководство: Пер. с англ. М.: Гэотар Медицина, 1999. - 859 с.

106. Шляхтенко Л.И. Эпидемиологическая диагностика хронических вирусных гепатитов. // Руководство для врачей СПб., - 2001.-183 с.

107. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни: Учебник для ВУЗов. -М., 2000. 654 с.

108. Ющенко Г.В. О механизме, путях и факторах передачи при гепатитах В, С, Д / Г.В. Ющенко, М.И. Петрухина, А.Н. Каира // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. М., 2002.-Вып. 5.-С. 83-86.

109. Ющук Н.Д., Дудина К.Р., Знойко О.О., Мальков И.Г. и др. Иммунный статус больных с различными исходами острог гепатита С / Тер. архив, 2005. - №11. - С.32-37.

110. Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. Рахманова А.Г. Хронические вирусные гепатиты (клинико-лабораторные аспекты). — СПб.: Изд-во НИИХ СПбГУ, -2002. 290 с.

111. Яшина Т.Л., Фаворов М.О., Шахгильдян И.В. и др. Распространение маркеров гепатита С среди населения некоторых регионов России и Средней Азии // журн. микробиол. 19993. - №5. С. 46-49.

112. Alter M.J. Epidemiology of hepatitis С in the West // Semin. Liver. Dis.- 1995. -Vol. 15, №1.-P. 5-14.

113. Alberti A., Chemello 1., Benvegnu L. Natural history of hepatitis С I I J. Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. 17-24.

114. Arauz-Ruiz P., Norder H., Robertson B.H., Magnius L.O. Genotype H: a new Amerindian genotype of hepatitis В virus revealed in Central America. // J.Gen. Virol. 2002. - Vol.83, Pt.8. - P.2059-2073.

115. Blum H.E. Variants of variants of hepatitis В, С and D viruses: molecular biology and clinical significance / H. E. Blum // Digestion — 1995. -Vol. 56.-P. 85-95.

116. Bukh J., Miller R.H., Purcell R.H. Genetic geterogenity of С virus: quasispecies and genotypes // Semin. Liver. Dis. 1995. - Vol. 15. - P. 4163.

117. Bowyer S.M., van Staden L., Kew M.C., Sim J.G. A unique segment of the hepatitis В virus group A genotype identified in isolates from South Africa. //J. Gen. Virol. 1997. - Vol.78, Pt.7. - P. 1719-1729.

118. Brechot C., Gozuacik D., Marakami Y., Paterlini- Brechot P. Molecular bases for the development of hepatitis В virus (HBV) related Hepatocellular carcinoma (HCC) // Semin. Cancer Biol. 2000. - Vol. 10 (3). -P.273-287.

119. Berg T. Prediction of treatment outcome in patients with chronic hepatitis C: significance of baseline parameters and viral dynamics during therapy / T. Berg // Hepatology. 2003. - Vol. 37. - P. 600-609.

120. Choo Q.L. Kuo G., Weiner A.J. et al. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-born non -A, non-B viral hepatitis genome // Science. 1989. - Vol.244. - P. 359-362.

121. Cacoub P., Poynard Т., Ghillani P. et al. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C. Arthritis Rheum. 1999. - Vol.42. - P.2204-2212.

122. Chu C.M. Natural history of chronic hepatitis В infection in adults with emphasis on the occurrence of cirrhosis and Hepatocellular carcinoma // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol.15. - P.25-30.

123. Celler S.A. hepatitis В and С / S.A. Celler // Clin. Liver Dis. 2002. -Vol. 6.-P. 317-334.

124. Chen, C.J. Hepatitis В risk factor for liver cancer / C.J. Chen // Lancet Infect. Dis. 2002. - № 2. - P.879.

125. Chemin I., Trepo C. Clinical impact of occult HBV infection / J Clin Virol. 2005. - Vol.34. - P. 15-21.

126. Conrad S., Garrett L.E., Cooksley W.G. et al. Living with chronic hepatitis С means 'you just haven't got a normal life anymore / Chronic Illn. 2006. - Vol.2.-P.121-131.

127. Chu C.M., Liaw Y.F. HBsAg seroclearance in asymptomatic carriers of high endemic areas: appreciably high rates during a long-term follow-up // Hepatology. 2007. -Vol.45. - P. 1187-1192.

128. Datta S, Biswas A, Chandra PK et al. Molecular Epidemiology and Clinical Significance of Hepatitis В Virus Genotypes, Core Promoter and PreCore Mutations in Eastern India // J. Intervirol. -2008. Vol. 51.-P.275-284.

129. Enomoto M., Shuhei N., Fukuda K. et al. Characteristics of patients with hepatitis С virus with and without GB virus С / hepatitis G virus co-infection and efficacy of interferon alfa // Hepatology. 1998. -Vol.27. -P.1388-1393.

130. Esturo Orito. A case control study for clinical and molecular biological differences between hepatitis В viruses of genotypes В and С / Esturo Orito., Masasahi Mizocami., Hiroshi Sacugava et al. // Hepatology. — 2001.-Jan. 33(1).-P.218-223.

131. Forns X. The challenge of defeloping a vaccine against hepatitis С virus / X. Forns. J.Bukh, R.N. Purcell // J. Hepatol. 2002. - Vol. 37. -P.684-695.

132. Global surveillance and control of hepatitis C. Report of a WNO Consultation organized in collaboration with the Viral Hepatitis Prevention Board (WHO ed.) // J. Viral Hepatitis. 1999. - №6. - P. 35-47.

133. Guster B. Global epidemiology of hepatitis В virus / Guster B. // Clin. Gastroenterology. 2004. -Nov-Dec; 38 (Suppl): S 158-68.

134. Hollinger F. Hepatitis В virus / F. Hollinger // Virology (Fiels B. et al.eds.) New York, 1990.-P.2171 -223 6.

135. Hasegawa I, Tanaka Y, Kurbanov F, Yoshihara N, El-Cohary A. Molecular epidemiology of hepatitis В virus in the United Republic of Tanzania//J. Med Virol. -2006. -Vol.78.-P.1035-1042.

136. Kao J.H., Chen P.J., Lai M.Y., Chen D.S. Hepatitis В genotypes correlate with clinical outcome in patients with chronic hepatitis В // Gastroenterology. 2000. - Vol.118 (3). -P.554-559.

137. Lai F.M., To K.F., Wang A.J. et al. Hepatitis В virus-related nephropathy and lupus nephritis: morphologic similarities of two clinical entities //Mod. Pathol.-2000. Vol.13. - №2. - P. 166-172.

138. Livingston S, Simonetti P, McMahon В J, Bulkov R, Hurlburt K. Hepatitis В Virus Genotypes in Alaska Native People with Hepatocellular Carcinoma: Preponderance of Genotype F // J. Infectious Dis. 2007.-Vol.195.-P.5-ll.

139. Lvov D.K., Samokhvalov E.L., Tsuda F. et al. Prevalence of Hepatitis С virus and distribution of genotypes in Northern Eurasia // Arch. Virol. -1996. -Vol.141.-P.1613-1622.

140. Martell M., Esteban J.I., Quer J. et al. Hepatitis С virus (HCV) circulates as a population of different but closely related genomes: quasispecies nature of HCV genome distribution // J. Virol. 1992. — Vol.66.-P.3225-3229.

141. Mayo M.J. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis С infection. / Am. J. Sci., 2002. - P. 135-148.

142. Miller R.H., Kaneko S., Chung C.T. et al. Compact organization of the hepatitis В virus genome // Hepatology. 1989. - Vol. 9. P. 322.

143. Mousulli J. Management of hepatitis C. / Mousulli J., Opolon P., Poynard T. // J Viral Hepat. 1998. - №5. - P. 73-82.

144. Naumov N.V. Precore mutant hepatitis В virus infection and liver disease / N.V. Naumov, R. Schneider, T. Grotzinger et al. // Gastroenterology. 1992. - Vol.102. - P. 538-543.

145. Negro F., Samii K., Rubbia-Brandt L. et al. Hemochromatosis gene mutations in chronic hepatitis С patients with and without liver siderosis // J.Med. Virol.-2000. Vol.60. -P.21-27.

146. Norder H., Courouce A.M., Magnius L.O. Complete genomes, phylogenetic relatedness, and structural proteins of six strains of the hepatitis В virus, four of which represent two new genotypes // Virology -1994.- Vol.12.-P.159.

147. Orito E., Mizokami M., Sakugawa H. et al. A case-control study for clinical and molecular biological differences between hepatitis В viruses of genotypes В and C. Japan HBV Genotype Research Group // Hepatology. 2001. -Vol.33 (1). P.218-223.

148. Ozatli D., Koksal A.S., Haznedaroglu I. С et al. Erythrocytes -Anemia in chronic liver diseases. / Hematology. 2000. - Vol. 5. - P.69-76.

149. Pol S., Michel ML., Therapeutic vaccination in chronic hepatitis В virus carries. // Expert Rev Vaccines. 2006. - Vol. 5. -P.707-716.

150. Pubus O.G., Barnes E, Taggart R et al. J Virol. 2008. - Epub ahead of print.

151. Renard A. Viral Hepatitis in Minority America / Renard A., Rawls R., MD and Kenneth J.Vega, MD // Clin Gastroenterol. 2005. - Vol. 39. -P.144-150.

152. Rawls R. A., Vega K.J. Viral hepatitis in minority America / J Clin Gastroenterol. 2005. - Vol.39.-P.144-151.

153. Robinson W. Hepatitis В virus and hepatitis D vims // Principles and Practice of Infectious Diseases. New York, etc., 1995. - P. 1406-1435.

154. Roudot Thoraval F, Bastie A, et al and the Study Group for the Prevalence and the Epidemiology of hepatitis С Virus. Epidemiological factors affecting the severity of Hepatitis virus-related liver diseases // Hepatology. - 1997: 485-90.

155. Rubbia-Brandt L, Quadri R, Adid K. et al. Hepatocyte steatosis is a cytopathic effect of hepatitis С virus genotype // J. Hepatology. 2000.-Vol.33.-P.106-115.

156. Sakamoto T, Tanalca Y, Simonetti J.et al. Classification of Hepatitis В Virus Genotype В into 2 Major Types Based on Characterization of a Novel Subgenotype in Arctic Indigenous Populations // J. Infect Dis. 2007. -Nov 15; Vol.196.-P. 1487-1492.

157. Sallam T.A, Prevalence of blood- borne viral hepatitis in different communities in Yemen / T.A. Sallam, C.Y. Tong, L.E. Cuevas et al. // Epidemiol Infect.- 2003. Vol.131.-P.771-775.

158. Scott JD. Chronic liver disease in Aboriginal North Americans / Scott JD, Garland N, // World J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 14. (29): - P. 4607-4615.

159. Simmonds P, Holmes E.S, Cha T.A. et al. Classification of hepatitis С virus into six major genotypes and a series of subtypes by phylogenetic analysis of the NS-5 region // J.Gen. Virol. 1993. - Vol. 74, Pt.ll. -P.2391-2399.

160. Simmonds P. Viral Heterogeneity of Hepatitis С virus // J. Hepatol. -1999.-Vol.31 (Suppl.l). -P.54-60.

161. Spiegel B.M, Chen K, Chiou C.F, Robbins S, Younossi ZM. Erythropoietic growth factors for treatment-induced anemia in hepatitis С: a cost-effective-ness analysis / Clin. Gastroenterol Hepatol, 2005.-№3. -P.l 034-1042.

162. Stuyver L, De Gendt S, Van Geyt C, Zoulim F, Fried M, Schinazi R.F, Rossau R. A new genotype of hepatitis В virus: complete genome and phylogenetic relatedness //J.Gen. Virol. 2000.-Vol.81, Pt.l.- P.67-74.

163. Sumi H., Yokosuka O., Seri N. et al. Influence of hepatitis В virus genotypes on the progression of chronic type В liver disease // Hepatology. -2003. Vol.37, №l.-P.19-26.

164. Squadrito G., Pollicino Т., Cacciola I. et. al. Occult hepatitis В infection is associated with the development of Hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis С patients / Cancer. 2006. - Vol.106. -P. 1326-1330.

165. Thomas H.C. Immunogenetics of hepatitis В virus infection / Thomas H.C. Thursz M.R. // J Viral Hepat. 1997. -№4. Supp. 12. - P.98-100.

166. Thomas H.C. Future approaches to treatment of chronic hepatitis В and hepatitis С infection / Thomas H.C., Water J.A. // Journal of Viral Hepatitis. 1997. - 4(suppl.2). - P. 92-97.

167. Tsai SL. Detection of type 2-like T-helper cells in hepatitis С virus infection: implications for hepatitis С virus chronicity / Tsai S.L., Liaw Y.F., Chen M.N. et al. // Hepatology. 1997. - Vol.25, № 2. - P. 449-458.

168. Tsatsralt-Od B, Takahashi M, Endo K, Buyankhuu O, Baatarkhuu O, Nishizawa T, Okamoto H. Infection with hepatitis A,B,C, and delta viruses among patients with acute hepatitis in Mongolia // J. Med Virol. 2006. -Vol.78 —P.542-550.

169. Utsumi T. Molecular Epidemiological Study of Hepatitis В Virus Infection in Two Different Ethnic Populations From the Solomon Islands / Utsumi Т., Yano Y, Truong BX, Tanaka Y, Mizokami M // J of Medical Virology. 2007. - P. 229 -235.

170. World Health Organization. Hepatitis С global prevalence // Wkly Epidemiol. Rec. - 2002. - Vol. 77. - P. 41-48.

171. Weiss G., Goodnough L. Anemia of chronic liver disease / New Eng J Med, 2005. - 352. -P. 1011 -1023.

172. Zanetti A., Tanzi E., Semprini A. Hepatitis С in pregnancy and mother-toifant transmission of HCV. Congenital and other related infectious disease of the newborn. // Isa K. Mushahwar (Editor) 2007. - P. 153-171.