Клинико-эпидемиологическая характеристика гепатита Е в Российской Федерации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.02, кандидат наук Малинникова, Елена Юрьевна

• Малинникова, Елена Юрьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Малинникова, Елена Юрьевна

Оглавление

СОКРАЩЕНИЯ........................................................................ 2

ВВЕДЕНИЕ. Актуальность проблемы............................................ 8

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Современное представление об этиологии, эпидемиологии, клинике и диагностике гепатита Е

1.1. История изучения и открытия гепатита Е.................................. 19

1.2. Клинико-эпидемиологическая характеристика гепатита Е в мире.... 30

1.3. Эпидемиологическая характеристика гепатита Е в эндемичных регионах.................................................................................. 31

1.4. Эпидемиологические особенности гепатита Е в странах, не относящихся к эндемичным по этой инфекции................................. 46

1.4.1. Течение гепатита Е в странах не эндемичных по этой инфекции.... 49

1.4.2. Гепатит Е в России........................................................... 52

1.5. Современное представление об особенностях течения гепатита Е.... 53

1.6. Иммунопрофилактика гепатита Е............................................. 67

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.................. 69

2.1. Обследованные группы лиц, относящиеся к условно-здоровому населению Российской Федерации................................................. 70

2.2. Характеристика больных гепатитом Е при спорадической заболеваемости......................................................................... 78

2.3. Характеристика больных гепатитом Е и гепатитом А, вовлеченных

в групповую (вспышечную) заболеваемость..................................... 83

2.4. Характеристика животных, обследованных в Белгородской

области.................................................................................... 87

2.5. Методы клинико-лабораторных исследований........................... 88

2.6. Серологические методы диагностики вирусных гепатитов............. 91

2.5. Молекулярные методы выявления РНК и ДНК вирусов гепатитов

2.7. Тестирование ДНК ВГВ, РНК ВГА, РНК ВГС............................. 92

2.8. Инструментальные методы обследования................................... 97

инфицирования вирусом гепатита Е................................................ 97

2.10. Общая таблица проведенных исследований............................... 98

2.11. Методы статистического анализа.......................................... 99

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Определение случая (критерии постановки диагноза)......................... 100

ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЕНИЕ ГЕПАТИТА Е в РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ........................................................................... 101

3.1. Определение антител (]^М и к вирусу гепатита Е среди условно-здорового населения 6 регионов России............................... 101

3.2. Определение частоты обнаружения антител (1§М и ^в) к вирусу гепатита Е в различных группах населения в Московской области........ 106

3.3. Факторы риска инфицирования вирусом гепатита Е в Московской

области................................................................................... 110

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕПАТИТА Е в БЕЛГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ -«АНКЛАВЕ» ПО ЭТОМУ ЗАБОЛЕВАНИЮ.................................... 114

4.1. Распространение антител (1§М и ^С) к ВГЕ в Белгородской

области (в разрезе регионов)......................................................... 114

4.2. Регистрируемая заболеваемость гепатитом Е в Белгородской

области................................................................................... 119

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАВОЗНЫХ СЛУЧАЕВ ГЕПАТИТА Е в РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ..................................................... 128

5.1. Клиническое течение завозных случаев ГЕ при спорадической заболеваемости в Санкт-Петербурге............................................... 128

5.2. Клиническое течение завозных случаев ГЕ при групповой заболеваемости в Санкт-Петербурге............................................... 130

5.3. Первый случай завоза вируса гепатита Е 4 генотипа в Россию (клинический пример)................................................................. 131

ГЛАВА 6. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИДЕМИЧЕСКОЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ

ГЕПАТИТОМ Е в РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ............................. 139

6.1. Описание вспышки гепатита Е в городе Коврове Владимирской области..................................................................................... 139

6.1.1. Определение частоты обнаружения антител (IgM и IgG) к ВГЕ во Владимирской области............................................................... 139

6.1.2. Характеристика гепатита Е во время вспышки........................ 142

а) клиническая характеристика гепатита Е....................................... 142

б) сравнительная характеристика гепатита Е и гепатита А во время вспышек.................................................................................. 145

в) лабораторная диагностика случаев гепатита Е во время вспышки....... 150

г) доказательство гипотезы о водном пути распространения гепатита Е в

городе Коврове......................................................................... 154

ГЛАВА 7. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СПОРАДИЧЕСКОЙ (АВТОХТОННОЙ) ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ГЕПАТИТОМ Е в РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ......................................................................... 158

7.1. Клиническая характеристика больных острым гепатитом Е............ 158

7.2. Лабораторно-диагностическая характеристика больных острым гепатитом Е.............................................................................. 167

7.3. Внепеченочные проявления гепатита Е (клинический пример неврологических проявлений)...................................................... 173

7.4. Исходы острого гепатита Е..................................................... 178

ГЛАВА 8. Современная система эпидемиологического надзора и

профилактика гепатита Е............................................................. 208

ГЛАВА 9. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЙ..................................................................... 223

ВЫВОДЫ................................................................................ 271

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ......................................................................................275

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................................................277

ПРИЛОЖЕНИЯ................................................................................................................................................308

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическая характеристика гепатита Е в Российской Федерации»

ВВЕДЕНИЕ. Актуальность проблемы

В 1981 г. академик РАМН М.С. Балаян, в опыте самозаражения, обнаружил и описал вирус, ответственный за развитие гепатита Е (ВГЕ). К этому времени о гепатите Е (ГЕ) было известно, что он может протекать только в форме острого гепатита, в большинстве случаев заканчивающихся выздоровлением. Однако, при заражении беременных женщин в 3-ем триместре беременности более одной трети из них погибает от этого заболевания.

Вирус ГЕ классифицирован как член семейства Нереу1пйа (род Hepevirш). Он представляет собой безоболочечный вирус диаметром 27-34 нм, икосаэдрической симметрии. Геном ВГЕ представлен одноцепочечной РНК позитивной полярности, протяженностью около 7500 нуклеотидных оснований. Сравнительное исследование РНК ВГЕ изолятов вируса из различных регионов мира установило существование как минимум четырех генотипов (1, 2, 3, 4). Основным местом репликации ВГЕ является гепатоцит.

Экспериментальные исследования ГЕ поросят установили возможность обнаружения РНК ВГЕ практически во всех тканях животного. Молекулярно-эпидемиологические исследования последних лет показали разнообразие циркулирующих вариантов вируса ГЕ у млекопитающих, птиц и рыб. Однако с точки зрения патологии человека интерес представляют только генотипы 1 и 2, которые имеют антропонозное происхождение и способные инфицировать только человека, и генотипы 3 и 4 зоонозное, способные инфицировать как человека, так и животных (преимущественно свиней) [32].

Наиболее часто ГЕ регистрируется в Центральной Азии, странах Африки и Латинской Америки, т.е. в регионах с жарким климатом. Для этих территорий характерно возникновение вспышек инфекции, вызванных 1 и 2 генотипами ВГЕ, с вовлечением большого количества (до нескольких тысяч) заболевших. Причиной возникновения вспышек считают некачественное водоснабжение и антисанитарные условия жизни. Подтверждением

активного эпидемического процесса ГЕ является высокая частота обнаружения антител к ВГЕ (23,8-28,7%) среди жителей этих регионов.

В отличие от регионов с жарким климатом, эндемичных по ГЕ, в странах с умеренным и холодным климатом вспышечная заболеваемость ГЕ не регистрируется, а частота обнаружения антител значительно ниже - 5,2%. Однако, в последние годы среди населения, проживающего в Европе, увеличилось количество зарегистрированных случаев ГЕ, не связанных с выездом в эндемичные регионы. Такие случаи заболевания получили специальное обозначение - автохтонный (гр. autochthon - местный, коренной) гепатит Е. Сегодня в научной литературе представлены единичные клинические описания автохтонного ГЕ, вызванного 3-им генотипом, в Германии [59 ], Дании [158], Франции [197], Нидерландах [56], США [95], России [11]. В Японии [193] представлены данные о ГЕ 4-го генотипа, приводящего к тяжелым последствиям. Высказаны предположения о существовании хронических случаев ГЕ [101, 125].

В настоящее время считается, что ГЕ в странах умеренного климата является зоонозной инфекцией, источником которой являются инфицированные животные ВГЕ 3 и 4 генотипа [174]. Появились сообщения о том, что в не эндемичных регионах у лиц, контактирующих с животными по роду своей деятельности (работники свиноферм, ветеринары и др.) чаще выявляются анти-ВГЕ [99]. А в 2003 г впервые в Японии были описаны случаи заболевания людей ГЕ после приема в пищу сырой печени оленя, инфицированной ВГЕ [235]. Это послужило первым доказательством существования возможности заражения человека ГЕ от животного.

Однако, к настоящему времени исследования, посвященные клинико-эпидемиологической характеристике ГЕ в неэндемичных регионах, носят ограниченный характер, а представление о значимости ГЕ в патологии у лиц, проживающих на таких территориях, нуждаются в расширении и уточнении. (Международная конференция по гепатиту Е, Сеул, сентябрь

2010 г.). При этом в Российской Федерации такие исследования практически не проводились. Все это определило выбранную цель исследования.

Цель и задачи настоящей работы - определить особенности эпидемического и инфекционного процесса, вызванного вирусом ГЕ, охарактеризовать клиническое течение данной инфекции в неэндемичных регионах Российской Федерации.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи: 1. Определить распространение ГЕ среди различных групп населения Российской Федерации по результатам обнаружения антител к ВГЕ.

2. Выявить возможность существования эндемичных регионов по ГЕ (анклавов), ранее считавшихся неэндемичными по этой инфекции.

3. Выявить случаи автохтонного ГЕ в Российской Федерации, а также описать его клинические проявления и исходы.

4. Определить возможность вспышечной заболеваемости ГЕ на неэндемичных территориях Российской Федерации.

5. Дать сравнительную характеристику ГЕ и ГА при вспышечной заболеваемости в неэндемичных регионах по этим инфекциям.

6. Проанализировать факторы риска инфицирования вирусом ГЕ у лиц пожилого возраста, проживающих в эндемичном по данной инфекции районе (на примере Сергиево-Посадского района Московской области).

7. Выявить особенности течения ГЕ у пациентов пожилого возраста. Установить наличие и описать фульминантные формы инфекции.

8. Определить место ГЕ в инфекционной патологии человека на территории Российской Федерации.

Научная новизна работы

1. Подтверждено широкое распространение ВГЕ на территории РФ, ранее относящейся к неэндемичной территории.

2. Установлен факт существования анклавов по ГЕ, то есть эндемичных территорий (Московская и Белгородская области), в неэндемичных регионах по этой инфекции.

3. Впервые представлены результаты случаев автохтонного гепатита Е в Российской Федерации. Описано многообразие клинических проявлений и исходов ГЕ — от бессимптомных форм до фульминантного течения. Эти данные опровергают мнение о ГЕ, вызванном вирусом 3-го генотипа, как легком заболевании.

4. Впервые дано определение «Случая ГЕ», основанного на данных эпидемиологического анамнеза, учете клинико-биохимических, серологических, иммунологических и современных молекулярно-биологических методов.

5. Впервые проведен многофакторный анализ с помощью современных молекулярно-биологических технологий у пожилых людей, проживающих в эндемичном по ГЕ району России (Московская область, Сергиево-Посадский район). Установлена высокая частота выявления анти-ВГЕ при иммунодефицитных состояниях у этих лиц.

6. Впервые представлены данные о вспышке ГЕ на неэндемичной территории Российской Федерации, что опровергло мнение о возможной регистрации только спорадической заболеваемости гепатита Е в таких регионах. Высказано предположение о водном характере вспышки.

7. Впервые дана сравнительная характеристика клиники ГЕ и ГА, регистрируемым при вспышечной заболеваемости (вспышка ГА в г. Москве, январь 2010 г.).

8. Дана характеристика автохтонного спорадического ГЕ. Среди заболевших преобладали мужчины пожилого возраста. Инфекция, вызванная 3-им генотипом ВГЕ, протекала в виде средне-тяжелых и тяжелых вариантов и в 4-х случаях завершилась летальным исходом.

9. Проведен целенаправленный поиск возможных случаев внепеченочных проявлений ГЕ. Выявлен и описан случай острого ГЕ с клиническими неврологическими проявлениями.

Практическая значимость работы

1. Проведенные исследования большой когорты пациентов с острым ГЕ установили наличие анклавов автохтонного ГЕ на территории, ранее относящейся к неэндемичному региону, что позволяет выделить его из многообразия других вирусных гепатитов и учитывать в структуре инфекционной заболеваемости в Российской Федерации.

2. Описанные характеристики клинических форм острого ГЕ, его внепеченочные проявления и исходы заболевания позволят практическим врачам своевременно выявлять ГЕ, проводить адекватное лечение и профилактические мероприятия.

3. Определение интенсивности вовлечения в эпидемический процесс ГЕ различных возрастных групп, особенно лиц старше 60 лет, относящихся к группе повышенного риска инфицирования ВГЕ, делают возможным оптимизировать систему наблюдения и профилактики.

4. Установленные различия клиники гепатитов А и Е позволяют оптимизировать дифференциальную диагностику острых вирусных гепатитов, включая и гепатиты неясной этиологии.

5. Данное определение «случая ГЕ» с учетом разработанных на основе новых иммуноферментных и молекулярных методов диагностики, позволяет учитывать заболеваемость ГЕ в официальной статистике.

6. На основе сформулированных основных клинических синдромов и определения степени их выраженности, разработаны научно-методические рекомендации по клинической диагностике, лечению, диспансерному наблюдению и профилактике ГЕ. Рекомендации легли в основу монографии «Вирусные гепатиты в схемах, таблицах и рисунках. Руководство по проблеме вирусных гепатитов для врачей-интернов и слушателей ФПДО».

Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе при чтении лекций для студентов медицинских вузов и в системе постдипломного профессионального образования.

7. Полученные результаты составят теоретическую основу для дальнейшего целенаправленного исследования наиболее важных аспектов клиники, диагностики и лечения ГЕ.

8. Выявленные клинико-эпидемиологические особенности ГЕ послужили теоретическим обоснованием необходимости своевременной информированности населения о реальной опасности ГЕ и о организации профилактических мероприятий в отношении этой инфекции.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Установлено значение ГЕ для здравоохранения Российской Федерации - ранее считавшейся неэндемичной по этой инфекции. По клиническим и эпидемиологическим характеристикам выделены автохтонные (т.е. местные) и завозные случаи острого ГЕ.

2. Разработано определение случая острого ГЕ. "Подтвержденный случай ГЕ" - обнаружение РНК ВГЕ в фекалиях и/или в сыворотке крови, наличие анти-ВГЕ классов ^М и /или 1§С в сочетании с клиническими и биохимическими проявлениями острой инфекции. "Вероятный случай острого ГЕ" - отсутствие РНК ВГЕ в фекалиях или сыворотке крови, наличие анти-ВГЕ 1цМ и /или с увеличением титра антител в 4 и более раз в парных сыворотках крови (с интервалом 4-6 недель). При этом клинические проявления инфекции могут быть стертые или отсутствовать.

3. Установлена интенсивная циркуляция ВГЕ на территории Российской Федерации. Выявлена высокая частота обнаружения анти-ВГЕ среди населения Свердловской, Ростовской, Московской области, Хабаровского края, Республик Тыва и Саха-Якутия в различных возрастных группах. Зарегистрировано повышение частоты обнаружения анти-ВГЕ при увеличении возраста обследованных лиц.

4. На территории Российской Федерации выявлен анклав по ГЕ -территория с повышенным уровнем распространения автохтонного ГЕ (Белгородская область). Для этого анклава характерно: повышение заболеваемости ГЕ в осенне-зимний период; увеличение числа заболевших в старших возрастных группах населения; преобладание среди больных ГЕ мужчин, выявление ВГЕ 3-го генотипа.

5. ГЕ как инфекцией путешественников, в Российской Федерации регистрируется в виде спорадических и групповых завозных случаев ГЕ, вызванных 1-ым генотипом ВГЕ. Однако, на территорию России возможна импортация ВГЕ 4-го генотипа из других регионов мира, в том числе из неэндемичных по ГЕ.

6. Выдвинута гипотеза о возможности возникновения вспышек ГЕ водного характера на неэндемичной территории на основании доказанных фактов о существовании вспышки острого ГЕ в неэндемичных регионах, вызванных ВГЕ 3-го генотипа (Владимирская область).

7. Клинические проявления у больных, вовлеченных во вспышку ГЕ вызванной ВГЕ Зе генотипом на неэндемичной территории, не имеют существенных отличий от клиники ГЕ, описанной в эндемичных регионах мира.

8. Течение ГЕ и ГА у лиц, вовлеченных в групповую заболеваемость на территориях не эндемичных по этим инфекциям, имеет различия в степени выраженности отдельных клинических проявлений. Так, диспепсический синдром был более характерен для больных ГЕ, а у больных ГА по сравнению с ГЕ чаще регистрируется подъем температуры выше 38,0° С. У больных с среднетяжелым течением ГЕ более длительно (свыше 3-х недель) сохранялись повышенные показатели билирубина (3 нормы), в то время как активность сывороточных аминотрансфераз нормализовались к 20 дню от начала заболевания по сравнению с больными ГА.

9. Автохтонные случаи ГЕ на территории Российской Федерации характеризуются различной степенью выраженности клинических

проявлений (легкие, средне-тяжелые и тяжелые формы, в том числе с летальным исходом), наличием желтушных и безжелтушных форм. Факторами риска развития фульминантных форм ГЕ являются пожилой возраст, злоупотребление алкоголем, суперинфекция и наличие сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Внедрение результатов работы

Результаты проведенных исследований применяются в работе Федерального медико-биологического агентства в области вирусологии, эпидемиологии, диагностики и профилактики социально-значимых инфекций человека - гепатита Е и гепатита А, а также в Коммунальном заведении Львовского областного Совета «Львовская областная инфекционная клиническая больница». Материалы работы включены в педагогический процесс ГБО УДПО «Российской медицинской академии последипломного образования» Минздрава России, ФГБОУ Российского университета дружбы народов, Львовского национального медицинского университета имени Данила Галицкого на кафедрах инфекционных болезней, вирусологии и микробиологии в виде лекций, практических занятий.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены на VIII, IX, X научно-практических конференциях «Инфекционные болезни и антимикробные средства» (20 Юг, 2011 г, 2012г), «Актуальные вопросы гепатологии» (2011 г), на Заседаниях Бюро Отделения профилактической медицины в Российской Академии Медицинских наук (20 Юг, 2013г), на Первом конгрессе Евроазиатского общества по инфекционным болезням (20 Юг), VII Всероссийском форуме «Здоровье нации - основа процветания России» (2011 г). Кроме того, результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на IX и X Российских конференциях с международным участием «Вирусные гепатиты - эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика» (2011,

2013), на 17-ой Российской Гастронеделе (2011 г.) в Москве, межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения, профилактики вирусных гепатитов на современном этапе, стратегия и тактика борьбы в условиях гиперэндемичной заболеваемости в Республике Тыва» (2012г.). Материалы диссертационной работы доложены так же на 14 International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease в Шанхае (Китай, 2012г), IV Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням» (2012г.), Областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы вирусных гепатитов» в г. Саратове (2012г). Представлены постеры на APASL Liver Week. Transforming science to clinical practice в Сингапуре (2013г)

Апробация диссертации состоялась 4 октября 2013 года на межлабораторном совете Федерального Государственного Бюджетного учреждения «Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П. Чумакова» Российской академии медицинских наук.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 35 печатных работ, из них 16 - в российских рецензируемых научных журналах из перечня ведущих периодических изданий, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора наук.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 328 страницах компьютерного текста, состоит из введения, 8 глав - обзора литературы, описания материалов и методов, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который содержит 262 источника, из них 28 - отечественных и 234 — иностранных. Диссертация иллюстрирована 62 таблицами, 35 рисунками, 3 приложениями, документирована 4 выписками из историй болезни.

Работа выполнена на базе Федерального государственного бюджетного учреждения «Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П. Чумакова» Федерального агентства научных организаций (директор — член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор М.И. Михайлов). Фрагменты работы по эпидемиологическому анализу выполнены совместно с сотрудниками Управлений Роспотребнадзора по Владимирской области и Белгородской области. Клинические исследования проводились на базе Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Центральной городской больницы города Коврова» Владимирской области, Сергиев-Посадской Центральной Районной больницы МУ г.Сергиев-Посад, а так же в областном государственном казенном учреждении здравоохранения «Инфекционная клиническая больница им. Е. Н. Павловского» города Белгорода и Санкт-Петербургском государственном педиатрическом медицинском университете МЗРФ.

Благодарности

Автор выражает благодарность своим консультантам д.м.н., профессору, члену-корреспонденту РАМН М.И. Михайлову, д.м.н. профессору Л.Ю. Ильченко за конструктивные замечания и неоценимую поддержку, оказанные в ходе работы. Автор благодарен сотрудникам районной больницы г. Сергиево-Посада Московской области, клинических отделений ИКБ № 1 и ГКБ № 12 г. Москвы, Городской инфекционной больницы имени Е. Н. Павловского г. Белгорода, Центральной городской больницы города Коврова за помощь в сборе клинических материалов и выполнении лабораторных исследований. Автор выражает благодарность сотрудникам кафедры инфекционых болезней Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университетаа, лаборатории диагностики вирусных гепатитов Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова, лично д.б.н. Кюрегяну К.К. и к.б.н. Исаевой О.В. за

помощь в молекулярно-биологических исследованиях. Автор выражает свою признательность главным врачам: д.м.н., профессору H.A. Малышеву (инфекционная клиническая больница № 1, г. Москва), д.м.н., профессору A.A. Яковлеву (клиническая инфекционная больница им. С. П. Боткина, г. Санкт-Петербург), к.м.н. П.В. Верину (Сергиев-Посадская Центральная Районная больница), А.Е. Баранову (инфекционная клиническая больница им. E.H. Павловского, г. Белгород) за предоставленную возможность работать в возглавляемых ими учреждениях. Отдельная благодарность ученым секретарям ФГБУ «Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова» РАМН Медведкиной O.A., Амон Е.П., Романовой Л.Ю., ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора Горелову A.B., за помощь в оформлении документов.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Малинникова, Елена Юрьевна

ВЫВОДЫ:

1. Впервые установлена значимость гепатита Е для здравоохранения Российской Федерации - территории мира, ранее считавшейся неэндемичной по этой инфекции. Дана клиническая характеристика автохтонных (т.е. местных) случаев острого гепатита Е. Определены особенности эпидемического процесса присущие гепатиту Е на территории России.

2. Впервые в России на основе комплексного подхода (учет клинико-эпидемиологических и лабораторных показателей) разработаны определения случаев острого гепатита Е («подтвержденный» и «вероятный» случаи гепатита Е).

3. Впервые при исследовании репрезентативной выборки с помощью строго контролируемого исследования 6-и различных регионов России (Свердловской, Ростовской, Московской областей, Хабаровского края, Республик Тыва и Саха (Якутия) установлены сопоставимые результаты, свидетельствующие о скрытой и неравномерной циркуляции ВГЕ на отдельных территориях России: частота обнаружения анти-ВГЕ колебалась от 2,1% в Республике Тыва до 7,5% в Московской области. Для всех изученных регионов было характерно увеличение частоты обнаружения анти-ВГЕ обследованных, достигая своего максимума среди лиц 60 лет и старше. Наибольший показатель в этой возрастной группе - 27,5% -зарегистрирован в Московской области.

4. Единственным достоверным фактором риска инфицирования ВГЕ является раннее перенесенный туберкулез. Полученные данные свидетельствуют о том, что это заболевание, приводящее к развитию иммуннодефицитного состояния организма, способствует восприимчивости к ВГЕ.

5. Впервые на территории Российской Федерации обнаружен анклав (второй в Европе) с повышенным уровнем распространения гепатита Е. Это подтверждается высокими показателями регистрируемой заболеваемости. Так, число заболевших острым гепатитом Е в 2011г. составило 88 случаев (5,8 на 100 тыс. населения), а в 2012 г. - 65 (4,3 на 100 тыс. населения). Об этом же свидетельствует частота обнаружения анти-ВГЕ среди жителей всех районов Белгородской области (в среднем 14,11%, с колебанием от 4,6% до 28,7%). Впервые для анклава установлена осенне-зимняя сезонность. Наиболее часто гепатитом Е болели городские жители. Среди них преобладали мужчины в возрастных группах 50-59 и 60-69 лет. Об автохтонном характере заболевания свидетельствует то, что большинство пациентов до заболевания не выезжали за пределы области и не имели контактов с больными из других регионов. Установлено, что у части больных источником ВГЕ стали инфицированные животные (свиньи). Это

подтверждается высокой степенью сходства нуклеотидных последовательностей (свыше 95%) между изолятами вируса гепатита Е у животных и людей с гепатитом Е.

6. Подтверждено положение, что гепатит Е является инфекцией путешественников (спорадические и групповые случаи). Впервые в мире зарегистрирован случай завоза гепатита Е группой лиц, прибывших из эндемичного региона (Индия, г. Мумбай). Все больные находились в разных стадиях инфекционного процесса. Так же впервые в мире описан случай импортации ВГЕ 4-го генотипа из Франции в Россию. Клинико-вирусологическая картина соответствовала средне-тяжелому течению заболевания с благоприятным исходом.

7. Опровергнуто общепринятое мнение об отсутствии вспышек острого гепатита Е, вызванных ВГЕ 3-го генотипа на неэндемичных территориях мира. Так зарегистрирована и изучена вспышка гепатита Е (12 человек) среди жителей г. Коврова Владимирской области. При этиологической расшифровке вспышки применен алгоритм исследований включающий в себя: выявление РНК ВГЕ, анти-ВГЕ классов ^М и 1^0, при отсутствии маркеров острых гепатитов А, В, С, О, ЦМВ и Эпштейна-Барр вирусом. Секвенирование РНК ВГЕ позволило установить его Зе генотип, с высокой степенью сходства нуклеотидных последовательностей между изолятами, более 95%. Эпидемиологическое расследование вспышки установило практически одновременное начало заболевания, вовлечение в неё лиц старших возрастных групп. Косвенным подтверждением служило то, что все заболевшие употребляли не кипяченую воду из-под крана в домах, где непосредственно до возникновения вспышки произошла авария на водопроводной и канализационной сетях. Другие общие факторы отсутствовали. Выдвинутая гипотеза, что вспышка гепатита Е имела водный характер, подтверждается обнаружением высокого уровня выявления анти-ВГЕ среди жителей подъездов - у 13 из 41 (31,7%), в которых проживали больные острым гепатитом Е. Этот показатель превышал более чем в два

раза уровень выявления анти-ВГЕ среди жителей города Коврова, зарегистрированный за год до начала этой вспышки (12,3%).

8. Впервые описано клиническое течение гепатита Е у лиц, вовлеченных во вспышку гепатита Е, вызванной Зе генотипом ВГЕ на неэндемичной территории. Установлено, что гепатит Е по своей клинической картине не отличается от течения этого заболевания, описанного на эндемичных территориях, характеризуется средне-тяжелым течением с наличием желтушного синдрома. Уровень активности сывороточных трасаминаз (AJ1T и ACT) колеблется от нормы до более 60 норм; билирубинемия от 3 до 24 норм; нормализация биохимических показателей регистрируется через 1,5-2 месяца. Анти-ВГЕ в крови сохраняется в течение 1,5 года от начала заболевания (срок наблюдения).

9. Впервые установлены различия в особенностях клинического течения острого гепатита Е и гепатита А на территориях, не эндемичных по этим инфекциям. Гриппоподобный синдром встречается реже у пациентов с гепатитом Е, в то время как диспепсический синдром, артралгии и зуд кожи у этих больных отмечается чаще, чем при гепатите А. В начале заболевания концентрация билирубина была выше у больных гепатитом А. Однако в период выздоровления, при нормализации активности сывороточных аминотрансфераз (к 20 дню заболевания), сохранялась у пациентов с гепатитом Е гипербилирубинемия (более 3-х норм).

10. Впервые описаны особенности клинического течения автохтонных случаев гепатита Е на территории России (147 наблюдений). Определен широкий спектр проявлений инфекции: по тяжести (легкие, средне-тяжелые и тяжелые формы с летальным исходом), выраженности клинических проявлений при наличии или отсутствии желтухи. Установлены факторы риска развития фульминантных форм гепатита Е (пожилой возраст, злоупотребление алкоголем, наличие сопутствующих заболеваний и вирусных гепатитов другой этиологии). Зарегистрирован случай неврологических проявлений при остром гепатите Е.

Практические рекомендации.

1. Установленные клинико-эпидемиологические особенности гепатита Е указывают на необходимость обязательного включения в комплекс обследования при этиологической диагностике острых и хронических гепатитов, особенно не дифференцированных, определение серологических маркеров инфицирования ВГЕ, включая тестирование РНК ВГЕ с последующим секвенированием. Полученные результаты должны быть применены в качестве дополнительной информации для изучения факторов распространенности гепатита Е и анализа путей передачи на конкретной территории.

2. В клинической практике для повышения качества диагностики гепатита Е следует внедрить и использовать определения «случая гепатита Е». На основе сформулированных основных клинических синдромов и определения степени их выраженности, разработать научно-методические рекомендации по клинической диагностике, лечению, диспансерному наблюдению и профилактике ГЕ.

3. С целью повышения эффективности в осуществлении контроля за гепатитом Е необходимо уделить внимание эпидемическому процессу ВГЕ-инфекции, которая может протекать в виде спорадической и групповой заболеваемости. Случаи острого ГЕ могут быть как местные (автохтонные), так и завозные, причем не только из гиперэндемичных регионов мира, но и стран, в которых ранее не регистрировался ГЕ (например, юг Франции).

4. Факт существования случаев фульминантного ГЕ с летальным исходом, указывает на необходимость привлечения особого внимания клиницистов к проблеме развития тяжелых форм ГЕ у пациентов из группы риска. Учет возможности протекания инфекции в виде хронического заболевания

требует обязательного динамического наблюдения за реконвалесцентами гепатита Е.

5. Интенсивность вовлечения в эпидемический процесс лиц, относящихся к группе повышенного риска инфицирования ВГЕ, позволяет рекомендовать лицам старших возрастных групп и с выраженным иммунным дефицитом (после трансплантации органов и тканей, ВИЧ-инфицированным, употребляющим наркотики и др.), поступающим как в инфекционные, так и в отделения другого профиля, включить в алгоритм обследования определение маркеров ВГЕ 1§0) и РНК ВГЕ, для выявления скрытой циркуляции вируса гепатита Е в этой когорте людей.

6. Выявленные эпидемиологические особенности ГЕ, позволяют рекомендовать включение комплекса серологических и молекулярно-генетических исследований на ВГЕ-инфекцию в объектах внешней среды при эпидемиологическом расследовании в случаях вспышечной заболеваемости гепатитами неустановленной этиологии

7. При разработке противоэпидемических мероприятий против гепатита Е использовать комплексный подход с привлечением не только медицинской, но и ветеринарной службы. Особенное внимание уделять внимание разработке научно-обоснованных программ с информированием населения, а также лиц, входящих в группу повышенного риска инфицирования ВГЕ (работников свиноферм, ветеринаров, охотников и др.) об этой инфекции и мерах по предупреждению возможного заражения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Малинникова, Елена Юрьевна, 2014 год

1. Арутюнов А.Т., Иваников И.О., Сюткин В.Е. Диагностика и лечение хронических заболеваний печени. - М.: «Принт-Ателье», 2005. — 304 с.

2. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. - Рига: Звайгзне, 1988. — 414 с.

3. Быстрова Т.Н., Полянина A.B., Княгина О.Н. Характеристика гепатит Е-инфекции на территории с умеренным климатом // Медицинский альманах. — 2010. — №2. — С. 236-239.

4. Вахнина Л.Н., Кузьменко Е.В. К вопросу о частоте обнаружения антител к вирусу гепатита Е у населения неэндемичных регионов на примере Магаданской области // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. — 2004. — № 5. _ С.67-68.

5. Ел-Морси Ибрагим И., Попова O.E., Бурков А.Н., Замятина H.A., Блохина Н.П., Малышев H.A., Михайлов М.И. Случаи гепатита Е, зарегистрированные в г. Москве в 2002-2003 году // Труды научной конференции "Современные средства иммунодиагностики, иммуно- и экстренной профилактики актуальных инфекций", СПб. — 2004. — С. 39-40.

6. Зубкин М.Л., Семененко Т.А., Кокоева Ф.К., Борисова В.Н., Селькова Е.П., Алешкин В.А. Гепатит Е: новый взгляд на старую проблему // Клиническая медицина. — 2012. — №6. — С.4-11.

7. Инфекционные болезни: национальное руководство. Под.ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 1056 с.

8. Каретный Ю.В., Джумалиева Д.И., Усманов Р.К., Титова И.П., Литвак Я.И., Балаян М.С. Возможное участие грызунов в распространении вируса гепатита Е // Журнал эпидемиологии, микробиологии и иммунобиологии. -1993.— №4.— С.52-56.

9. Кузин С.Н., Нестеренко Л.Н., Федорова O.E., Зверев В.В., Алаторцева Г.И., Амиантова И.И., Гольцов В.А., Суханова Л.Л., Титаев A.B., Борзых O.A., Замятина H.A., Доценко В.В., Павлов H.H., Тленкопачев P.C. Частота

встречаемости антител к вирусу гепатита Е у населения различных климатогеографических зон Российской Федерации // Вопросы вирусологии. — 2004.— №2.— С. 4-7.

10. Малинникова Е.Ю., Коптюг В.Г., Михайлов М.И. Клиническая характеристика автохтонного гепатита Е в Российской Федерации // Журнал инфектологии. — №3. — 2013. — С.56-60.

11. Малинникова Е.Ю., Лисицына Е.В., Кюрегян К.К., Исаева O.E. , Каштанов Д.В., Морозов И.А., Ильченко Л.Ю., Михайлов М.И. Случай фульминантного автохтонного гепатита Е в неэндемичном регионе // Мир вирусных гепатитов. — 2010. — № 1. — С. 19-28.

12. Малинникова Е.Ю., Потемкин И.А., Зайцев О.В., Лисицина Е.В., Михайлов М.И. Доля гепатита Е на неэндемичных территориях России // Журнал инфектологии. Материалы конгресса. Приложение к журналу. — 2012. — №3. — С.70-71.

13. Михайлов М.И., Замятина H.A., Полещук В.Ф. Вирусный гепатит Е: проблемы его изучения // Вопросы вирусологии. — 2005. — №3. — С.20-22.

14. Михайлов М.И., Шахгильдян И.В., Онищенко Г.Г Энтеральные вирусные гепатиты (этиология, эпидемиология, диагностика, профилактика). — М.: ВУНМЦ Росздрава, 2007. — 349 с.

15. Оглезнева Е.Е., Землянский O.A., Пономаренко Т.Н., Эпидемиологическая характеристика острых вирусных гепатитов в Белгородской области. // Материалы X съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. Москва. - Инфекция и иммунитет. — 2012. — № 1-2 — С. 454.

16. Петрухина М.И., Старостина Н.В. Статистические методы в эпидемиологическом анализе. — М.: Изд-во ЗАО «МП Гигиена», 2006. — 98 с. — С.73-85.

17. Полянина A.B. Эпидемиологическая характеристика гепатита Е на территории среднеевропейского региона России. Автореф. дисс. кандидата мед. наук. — М., 2012.

18. Потемкин И.А., Курегян К.К., Исаева О.В., Белякова В.В., Щибрик Е.В., Поляков А.Д., Малинникова Е.Ю., Михайлов М.И. Распространение маркеров гепатита Е среди доноров крови в Регионах Российской Федерации // Гематология и трансфузиология. — 2013. — № 4 - С. 26-29.

19. Титаев A.B., Федорова O.E., Замятина И.А. Исследование распространения антител к вирусу гепатита Е у населения Киргизии // Тезисы к VI Всероссийской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты -проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики», 2005. — С.6.

20. Фаворов М.О. Вирусный гепатит ни А, ни В с фекально-оральным механизмом передачи инфекции (клиника, эпидемиология, диагностика, исходы): Автореф.дисс. докт. мед. наук. — М., 1989. — 45 с.

21. Фаворов М.О., Яшина Т.Я., Голдберг Е.З., Онищенко Г.Г. Гепатит Е // Журнал эпидемиологии, микробиологии и иммунобиологии. — 1996. — № 4 — С. 90-95.

22. Фарбер H.A., Мартынов К.А., Гуртовой Б.Л. Вирусные гепатиты у беременных. - М.: Медицина, 1990. - 208 с.

23. Гепатит Е — инфекция: эпидемиология, диагностика, профилактика. Методические рекомендации. - Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Федеральное бюджетное учреждение науки «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И. Н. Блохиной», 2011. —25 с.

24. Черкасский Б.Л. Системный подход в эпидемиологии. — М.: Медицина, 1988. —288 с.

25. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевание печени и желчных путей. Практическое руководство. - М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 864 с.

26. Эпидемиологическая хрестоматия: Учебное пособие. — М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2011. — 400 с.

27. Ющук, Н.Д., Венгеров Ю.Я. Лекции по инфекционным болезням. — М.: Медицина, 2007. —1032 с.

28. Abe К., Hayakawa Е., Sminov A.V., Rossina A.L., Ding X., Huy T.T., Sata Т., Uchaikin V.F. Molecular epidemiology of hepatitis В, C, D and E viruses among children in Moscow, Russia // Journal of clinical virology. — 2004. — V. 30. — № 1. —P. 57-61.

29. Abid S., Khan A.H. Severe hemolysis and renal failure in glucose-6-phosphate dehydrogenase deficient patients with hepatitis E // The American journal of gastroenterology. — 2002. — V. 97. — № 6. — P. 1544-1547.

30. Aggarwal R. Clinical presentation of hepatitis E // Virus research. — 2011. — V. 161. —№ 1. —P. 15-22.

31. Aggarwal R. Hepatitis E: historical, contemporary and future perspectives // Journal of gastroenterology and hepatology. — 2011. — V. 26. — № si. — P. 7282.

32. Aggarwal R., Jameel S. Hepatitis E // Hepatology. — 2011. — V. 54. — № 6. — P. 2218-2226.

33. Aggarwal R., Kamili S., Spelbring J., Krawczynski K. Experimental studies on subclinical hepatitis E virus infection in cynomolgus macaques // Journal of Infectious Diseases. —2001. —V. 184. —№ 11. —P. 1380-1385.

34. Aggarwal R., Kini D., Sofat S., Naik S.R., Krawczynski K. Duration of viraemia and faecal viral excretion in acute hepatitis E // The Lancet. — 2000. — V. 356. — №9235. —P. 1081-1082.

35. Aggarwal R., Shahi H., Naik S., Yachha S.K., Naik S.R. Evidence in favour of high infection rate with hepatitis E virus among young children in India // Journal of hepatology. — 1997. — V. 26. — № 6. — P. 1425-1426.

36. Amarapurkar D., Amarapurkar A. Extrahepatic manifestations of viral hepatitis // Ann Hepatol. — 2002. — V. 1. — № 4. — P. 192-195.

37. Antona D., Couturier E., Larsen C. [Epidemiology of viral hepatitis in France] // La Revue du praticien. — 2011. — V. 61. — № 1. — P. 25-27, 30-32.

38. Arankalle V.A., Ticehurst J., Sreenivasan M., Kapikian A.Z., Popper H., Pavri K.M., Purcell R.H. Aetiological association of a virus-like particle with enterically transmitted non-A, non-B hepatitis // The Lancet. — 1988. — V. 331. — № 8585.

— P. 550-554.

39. Arora N., Panda S., Nanda S., Ansari I., Joshi S., Dixit R., Bathla R. Hepatitis E infection in children: study of an outbreak // Journal of gastroenterology and hepatology. — 1999. — V. 14. — № 6. — P. 572-577.

40. Atiq M., Shire N.J., Barrett A., Rouster S.D., Sherman K.E., Shata M.T. Hepatitis E virus antibodies in patients with chronic liver disease // Emerging infectious diseases. — 2009. — V. 15. — № 3.

41. Azim W., Farooq W., Khan M.A., Azim S., Shaheen N. Clinical presentation in an outbreak of hepatitis E // Biomedica. — 2010. — V. 26. — P. 58 - 60.

42. Balayan M., Andjaparidze A., Savinskaya S., Ketiladze E., Braginsky D., Savinov A., Poleschuk V. Evidence for a virus in non-A, non-B hepatitis transmitted via the fecal-oral route // Intervirology. — 1983. — V. 20. — № 1. — P. 23-31.

43. Balayan M., Usmanov R., Zamyatina N., Djumalieva D., Karas F. Experimental hepatitis E infection in domestic pigs // Journal of medical virology. — 1990. — V. 32,—№ 1. —P. 58-59.

44. Bashir K., Hussain N., Hasnain S., Elahi S. Seroprevalence of hepatitis E virus immunoglobulin G and M antibodies in adults: A hospital-based study // Indian journal of medical microbiology. — 2009. — V. 27. — № 2. — P. 139-141.

45. Basuni A.A., Carman W.F. HBV vaccine-escape variants // Hepatitis B and D Protocols : Springer, 2004. — C. 115-124.

46. Batts W., Yun S., Hedrick R., Winton J. A novel member of the family Hepeviridaefrom cutthroat trout (Oncorhynchus clarkii) // Virus research. — 2011.

— V. 158. —№ l. — p. 116-123.

47. Baylis S., Gärtner T., Nick S., Ovemyr J., Blümel J. Occurrence of hepatitis E virus RNA in plasma donations from Sweden, Germany and the United States // Vox sanguinis. — 2012. — V. 103. — № 1. — P. 89-90.

48. Bendall R., Ellis V., Ijaz S., Thurairajah P., Dalton H. Serological response to hepatitis E virus genotype 3 infection: IgG quantitation, avidity, and IgM response //Journal of medical virology. — 2008. — V. 80. — № 1. — P. 95-101.

49. Berger S.A. Infectious Diseases of India. Gideon e-books. 2012, http://www.gideononline.com/ebooks/country/infectious-diseases-of-india

50. Bernal W., Auzinger G., Dhawan A., Wendon J. Acute liver failure // The Lancet.

— 2010. — V. 376. — № 9736. — P. 190-201.

51. Bhagat S., Wadhawan M., Sud R., Arora A. Hepatitis viruses causing pancreatitis and hepatitis: a case series and review of literature // Pancreas. — 2008. — V. 36.

— №4. —P. 424-427.

52. Bhatia V., Singhal A., Panda S.K., Acharya S.K. A 20-year single-center experience with acute liver failure during pregnancy: Is the prognosis really worse? // Hepatology. — 2008. — V. 48. — № 5. — P. 1577-1585.

53. Boadella M., Casas M., Martín M., Vicente J., Segalés J., De la Fuente J., Gortázar C. Increasing contact with hepatitis E virus in red deer, Spain // Emerging infectious diseases. —2010. —V. 16. —№ 12. —P. 1994-1996.

54. Boccia D., Guthmann J.-P., Klovstad H., Hamid N., Tatay M., Ciglenecki I., Nizou J.-Y., Nicand E., Guerin P.J. High mortality associated with an outbreak of hepatitis E among displaced persons in Darfur, Sudan // Clinical infectious diseases. —2006, —V. 42. —№ 12. —P. 1679-1684.

55. Borgen K., Herremans T., Duizer E., Vennema H., Rutjes S., Bosman A., de Roda Husman A.M., Koopmans M. Non-travel related hepatitis E virus genotype 3 infections in the Netherlands; a case series 2004-2006 // BMC infectious diseases.

— 2008. —V. 8. —№ 1. —P. 61-65.

56. Boutrouille A., Bakkali-Kassimi L., Cruciére C., Pavio N. Prevalence of antihepatitis E virus antibodies in French blood donors // Journal of clinical microbiology. — 2007. — V. 45. — № 6. — P. 2009-2010.

57. Bouwknegt M., Engel B., Herremans M., Widdowson M., Worm H., Koopmans M., Frankena K., de Roda Husman A., De Jong M., Van Der Poel W. Bayesian estimation of hepatitis E virus seroprevalence for populations with different

exposure levels to swine in The Netherlands // Epidemiology and infection. — 2008. — V. 136. — № 04. — P. 567-576.

58. Brost S., Wenzel J., Ganten T., Filser M., Flechtenmacher C., Boehm S., Astani A., Jilg W., Zeier M., Schnitzler P. Sporadic cases of acute autochthonous hepatitis E virus infection in Southwest Germany // Journal of Clinical Virology. — 2010. — V. 47. — № 1. — P. 89-92.

59. Bryan J.P., Iqbal M., Tsarev S., Malik I.A., Duncan J.F., Ahmed A., Khan A., Khan A., Rafiqui A.R., Purcell R.H. Epidemic of hepatitis E in a military unit in Abbotrabad, Pakistan // The American journal of tropical medicine and hygiene. — 2002. — V. 67. — № 6. — P. 662-668.

60. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Investigation of hepatitis e outbreak among refugees-upper nile, South Sudan, 2012-2013 // MMWR. Morbidity and mortality weekly report. — 2013. — V. 62. — № 29. — P. 581586.

61. Chalupa P., Holub M. Jaundice complicated by an atypical form of Guillain-Barré syndrome // Journal of Clinical Virology. — 2010. — V. 49. — № 4. — P. 229230.

62. Chandra N.S., Sharma A., Rai R.R., Malhotra B. Contribution of hepatitis E virus in acute sporadic hepatitis in north western India // The Indian journal of medical research. — 2012. — V. 136. — № 3. — P. 477.

63. Chao S.Y. Clinical analysis of 3160 patients with epidemic non-A and non-B hepatitis in Xinjiang of China // Kansenshôgaku zasshi. The Journal of the Japanese Association for Infectious Diseases. — 1990. — V. 64. — № 1. — P. 105-111.

64. Chauhan N.T., Prajapati P., Trivedi A.V., Bhagyalaxmi A. Epidemic investigation of the jaundice outbreak in Girdharnagar, Ahmedabad, Gujarat, India, 2008 // Indian journal of community medicine: official publication of Indian Association of Preventive & Social Medicine. — 2010. — V. 35. — № 2. — P. 294-297.

65. Cheng X.-F., Wen Y.-F., Zhu M., Zhan S.-W., Zheng J.-X., Dong C., Xiang K.-X., Xia X.-B., Wang G., Han L.-F. Serological and molecular study of hepatitis E

virus among illegal blood donors // World journal of gastroenterology: WJG. — 2012. — V. 18. — № 9. — P. 986-990.

66. Cheung M., Maguire J., Carey I., Wendon J., Agarwal K. Review of the neurological manifestations of hepatitis E infection // Ann Hepatol. — 2012. — V. 11. —№5. —P.618-622.

67. Colson P., Borentain P., Queyriaux B., Kaba M., Moal V., Gallian P., Heyries L., Raoult D., Gerolami R. Pig liver sausage as a source of hepatitis E virus transmission to humans // Journal of Infectious Diseases. — 2010. — V. 202. — №6. —P. 825-834.

68. Colson P., Kaba M., Moreau J., Brouqui P. Hepatitis E in an HIV-infected patient // Journal of Clinical Virology. — 2009. — V. 45. — № 4. — P. 269-271.

69. Colson P., Romanet P., Moal V., Borentain P., Purgus R., Benezech A., Motte A., Gerolami R. Autochthonous infections with hepatitis E virus genotype 4, France // Emerging infectious diseases. — 2012. — V. 18. — № 8. — P. 1361-1364.

70. Colson P., Swiader L., Motte A., Ferretti A., Borentain P., Gerolami R. Circulation of almost genetically identical hepatitis E virus of genotype 4 in France // Journal of Clinical Virology. — 2012. — V. 55. — № 2. — P. 181-183.

71. Corwin A., Jarot K., Lubis I., Nasution K., Suparmawo S., Sumardiati A., Widodo S., Nazir S., Orndorff G., Choi Y. Two years' investigation of epidemic hepatitis E virus transmission in West Kalimantan (Borneo), Indonesia // Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. — 1995. — V. 89. — № 3. — P. 262-265.

72. Cronin S., McNicholas R., Kavanagh E., Reid V., O'Rourke K. Anti-glycolipid GM2-positive Guillain-Barre syndrome due to hepatitis E infection // Irish journal of medical science. —2011. —V. 180. —№ 1. —P. 255-257.

73. Dalton H., Fellows H., Stableforth W., Joseph M., Thurairajah P., Warshow U., Hazeldine S., Remnarace R., Ijaz S., Hussaini S. The role of hepatitis E virus testing in drug-induced liver injury // Alimentary pharmacology & therapeutics. — 2007. —V. 26. —№10. —P. 1429-1435.

74. Dalton H., Thurairajah P., Fellows H., Hussaini H., Mitchell J., Bendall R., Banks M., Ijaz S., Teo C.G., Levine D. Autochthonous hepatitis E in southwest England // Journal of viral hepatitis. — 2007. — V. 14. — № 5. — P. 304-309.

75. Dalton H.R. Hepatitis: Hepatitis E and decompensated chronic liver disease // Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology. — 2012. — V. 9. — № 8. — P. 430-432.

76. Dalton H.R., Bendall R., Ijaz S., Banks M. Hepatitis E: an emerging infection in developed countries // The Lancet infectious diseases. — 2008. — V. 8. — №11.

— P. 698-709.

77. Dalton H.R., Bendall R.P., Keane F.E., Tedder R.S., Ijaz S. Persistent carriage of hepatitis E virus in patients with HIV infection // New England Journal of Medicine. —2009. —V. 361. —№ 10. —P. 1025-1027.

78. Dalton H.R., Stableforth W., Thurairajah P., Hazeldine S., Remnarace R., Usama W., Farrington L., Hamad N., Sieberhagen C., Ellis V. Autochthonous hepatitis E in Southwest England: natural history, complications and seasonal variation, and hepatitis E virus IgG seroprevalence in blood donors, the elderly and patients with chronic liver disease // European journal of gastroenterology & hepatology. — 2008. — V. 20. — № 8. — P. 784-790.

79. Davern T.J., Chalasani N., Fontana R.J., Hayashi P.H., Protiva P., Kleiner D.E., Engle R.E., Nguyen H., Emerson S.U., Purcell R.H. Acute hepatitis E infection accounts for some cases of suspected drug-induced liver injury // Gastroenterology.

— 2011. —V. 141. —№5. —P. 1665-1672.

80. De Cock K.M., Bradley D.W., Sandford N.L., Govindarajan S., Maynard J.E., Redeker A.G. Epidemic non-A, non-B hepatitis in patients from Pakistan // Annals of internal medicine. — 1987. — V. 106. — № 2. — P. 227-230.

81.Deniel C., Coton T., Brardjanian S., Guisset M., Nicand E., Simon F. Acute pancreatitis: a rare complication of acute hepatitis E // Journal of Clinical Virology.

— 2011. — V. 51. — № 3. — P. 202-204.

83. Despierres L.-A., Kaphan E., Attarian S., Cohen-Bacrie S., Pelletier J., Pouget J., Motte A., Charrel R., Gerolami R., Colson P. Neurologic disorders and hepatitis E, France, 2010 // Emerging infectious diseases. — 2011. — V. 17. — № 8. — P. 1510-1512.

84. Dixit V., Abhilash V., Kate M., Jain A. Hepatitis E infection with Bell's palsy // journal-association of physicians of India. — 2006. — V. 54. — № Y. — P. 418.

85. Drexler J.F., Seelen A., Corman V.M., Tateno A.F., Cottontail V., Zerbinati R.M., Gloza-Rausch F., Klose S.M., Adu-Sarkodie Y., Oppong S.K. Bats worldwide carry hepatitis E virus-related viruses that form a putative novel genus within the family Hepeviridae // Journal of virology. — 2012. — V. 86. — № 17. — P. 91349147.

86. Drobeniuc J., Favorov M.O., Shapiro C.N., Bell B.P., Mast E.E., Dadu A., Culver D., Iarovoi P., Robertson B.H., Margolis H.S. Hepatitis E virus antibody prevalence among persons who work with swine // Journal of Infectious Diseases. — 2001. —V. 184. —№ 12. —P. 1594-1597.

87. Drobeniuc J., Meng J., Reuter G., Greene-Montfort T., Khudyakova N., Dimitrova Z., Kamiii S., Teo C.-G. Serologic assays specific to immunoglobulin M antibodies against hepatitis E virus: pangenotypic evaluation of performances // Clinical Infectious Diseases. — 2010. — V. 51. — № 3. — P. e24-e27.

88. Drobeniuc J., Meng J., Reuter G., Greene-Montfort T., Khudyakova N., Dimitrova Z., Kamiii S., Teo C.-G. Serologic assays specific to immunoglobulin M antibodies against hepatitis E virus: pangenotypic evaluation of performances // Clinical Infectious Diseases. — 2010. — V. 51. — № 3. — P. e24-e27.

89. Emerson S.U., Purcell R.H. Running like water—the omnipresence of hepatitis E // N Engl J Med. — 2004. — V. 351. — № 23. — P. 2367-2368.

90. Everson G. Liver problems in pregnancy: part 2~managing pre-existing and pregnancy-induced liver disease // Medscape women's health. — 1998. — V. 3. — №2. —P. 2.

91. Faber M.S., Wenzel J.J., Jilg W., Thamm M., Hohle M., Stark K. Hepatitis E virus seroprevalence among adults, Germany // Emerging infectious diseases. — 2012.

— V. 18. —№ 10. —P. 1654-1657.

92. Fabrizi F., Lunghi G., Bacchini G., Corti M., Pagano A., Locatelli F. Hepatitis E virus infection in haemodialysis patients: a seroepidemiological survey // Nephrology Dialysis Transplantation. — 1997. — V. 12. — № 1. — P. 133-136.

93. Fan Z., Lin S., Cai S., Ji Y., Gao F., Zhang H., Luo S., Zhang W. [An analysis of the clinical characteristics of patients with chronic hepatitis B superinfected with acute hepatitis E] // Zhonghua shi yan he lin chuang bing du xue za zhi= Zhonghua shiyan he linchuang bingduxue zazhi= Chinese journal of experimental and clinical virology. — 2007. — V. 21. — № 4. — P. 325-327.

94. Faramawi M., Johnson E., Chen S., Pannala P. The incidence of hepatitis E virus infection in the general population of the USA // Epidemiology and infection. — 2011. —V. 139. —№08. —P. 1145-1150.

95. Fogeda M., De Ory F., Avellón A., Echevarría J. Differential diagnosis of hepatitis E virus, cytomegalovirus and Epstein-Barr virus infection in patients with suspected hepatitis E // Journal of Clinical Virology. — 2009. — V. 45. — № 3.

— P. 259-261.

96. Fong F., Illahi M. Neuralgic amyotrophy associated with hepatitis E virus // Clinical neurology and neurosurgery. — 2009. — V. 111. — № 2. — P. 193-195.

97. Fourquet E., Mansuy J., Bureau C., Recher C., Vinel J., Izopet J., Péron J. Severe thrombocytopenia associated with acute autochthonous hepatitis E // Journal of Clinical Virology. — 2010. — V. 48. — № 1. — P. 73-74.

98. Galiana C., Fernandez-Barredo S., Pérez-Gracia M. [Prevalence of hepatitis E virus (HEV) and risk factors in pig workers and blood donors] // Enfermedades infecciosas y microbiología clínica. — 2010. — V. 28. — № 9. — P. 602-607.

99. García C.G., Sánchez D., Villalba M.C.M., Pujol F.H., de los Ángeles Rodríguez Lay L., Pinto B., Chacón E.P., Guzmán M.G. Molecular characterization of hepatitis E virus in patients with acute hepatitis in Venezuela // Journal of medical virology. — 2012. — V. 84. — № 7. — P. 1025-1029.

100. Gérolami R., Moal V., Picard C., Colson P. Hepatitis E virus as an emerging cause of chronic liver disease in organ transplant recipients // Journal of hepatology. — 2009. — V. 50. — № 3. — P. 622-624.

101. Ghany M., Hoofnagle J.H. Approach to the patient with liver disease. // Harrison's principles of internal medicine T. 2. Fauci A.S., Braunwald E., Kasper D.L. : McGraw-Hill Medical New York, 2008. — C. 1941-1942.

102. Haagsma E.B., Niesters H.G., van den Berg A.P., Riezebos-Brilman A., Porte R.J., Vennema H., Reimerink J.H., Koopmans M.P. Prevalence of hepatitis E virus infection in liver transplant recipients // Liver Transplantation. — 2009. — V. 15. —№ 10. —P. 1225-1228.

103. Haagsma E.B., van den Berg A.P., Porte R.J., Benne C.A., Vennema H., Reimerink J.H., Koopmans M.P. Chronic hepatitis E virus infection in liver transplant recipients // Liver Transplantation. — 2008. — V. 14. — № 4. — P. 547-553.

104. Haagsman A., Reuter G., Duizer E., Nagy G., Herremans T., Koopmans M., Szücs G. Seroepidemiology of hepatitis E virus in patients with non-A, non-B, non-C hepatitis in Hungary // Journal of medical virology. — 2007. — V. 79. — №7. —P. 927-930.

105. Halliday M.L., Kang L.-Y., Zhou T.-K., Hu M.-D., Pan Q.-C., Fu T.-Y., Huang Y.-S., Hu S.-L. An epidemic of hepatitis A attributable to the ingestion of raw clams in Shanghai, China // Journal of Infectious Diseases. — 1991. — V. 164. —№5.—P. 852-859.

106. Hamid S.S., Atiq M., Shehzad F., Yasmeen A., Nissa T., Salam A., Siddiqui A., Jafri W. Hepatitis E virus superinfection in patients with chronic liver disease // Hepatology. — 2002. — V. 36. — № 2. — P. 474-478.

107. Haqshenas G., Shivaprasad H., Woolcock P., Read D., Meng X. Genetic identification and characterization of a novel virus related to human hepatitis E virus from chickens with hepatitis-splenomegaly syndrome in the United States // Journal of General Virology. — 2001. — V. 82. — № 10. — P. 2449-2462.

108. Hepatitis E FAQs for health professionals. - National Center for HIV/AIDS, Viral Heptitis, STD and TB Prevention and Division of Viral Hepatitis, 2009. -http://www.cdc.gov/hepatitis/HEV/HEVfaq.htm

109. Hepatitis E // World Health Organization Department of Communicable Disease Surveillance and Response (WHO/CDS/CSR/EDC/2001.12) http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/whocdscsredc200112/en/

110. Herremans M., Vennema H., Bakker J., Van Der Veer B., Duizer E., Benne C., Waar K., Hendrixks B., Schneeberger P., Blaauw G. Swine-like hepatitis E viruses are a cause of unexplained hepatitis in the Netherlands // Journal of viral hepatitis. —2007. —V. 14. —№2. —P. 140-146.

111. Hillis A., Shrestha S.M., Saha N.K. An epidemic of infectious hepatitis in Kathmandu valley // Journal of Nepal Medical Association. — 1973 . — V. 11. — №5-6. —P. 145-149.

112. Hosseini-Moghaddam S.M., Zarei A., Alavian S.M., Mansouri M. Hepatitis E virus infection: a general review with a focus on hemodialysis and kidney transplant patients // American journal of nephrology. — 2010. — V. 31. — № 5. — P. 398-407.

113. Huang C.-C., Nguyen D., Fernandez J., Yun K.Y., Fry K.E., Bradley D.W., Tam A.W., Reyes G.R. Molecular cloning and sequencing of the Mexico isolate of hepatitis E virus (HEV) // Virology. — 1992. — V. 191. — № 2. — P. 550-558.

114. Hussain Z., Das B.C., Husain S.A., Asim M., Chattopadhyay S., Malik A., Poovorawan Y., Theamboonlers A., Kar P. Hepatitis A viral genotypes and clinical relevance: Clinical and molecular characterization of hepatitis A virus isolates from northern India // Hepatology research. — 2005. — V. 32. — № 1. — P. 1624.

115. Ijaz S., Arnold E., Banks M., Bendall R.P., Cramp M.E., Cunningham R., Dalton H.R., Harrison T.J., Hill S.F., MacFarlane L. Non-travel-associated hepatitis E in England and Wales: demographic, clinical, and molecular epidemiological characteristics // Journal of Infectious Diseases. — 2005. — V. 192. —№7. —P. 1166-1172.

116. Jaroszewicz J., Flisiak R., Kalinowska A., Wierzbicka I., Prokopowicz D. Acute hepatitis E complicated by acute pancreatitis: a case report and literature review // Pancreas. — 2005. — V. 30. — № 4. — P. 382-384.

117. Johne R., Plenge-Bonig A., Hess M., Ulrich R.G., Reetz J., Schielke A. Detection of a novel hepatitis E-like virus in faeces of wild rats using a nested broad-spectrum RT-PCR // Journal of General Virology. — 2010. — V. 91. — № 3. —P. 750-758.

118. Kamani P., Baijal R., Amarapurkar D., Gupte P., Patel N., Kumar P., Agal S. Guillain-Barre syndrome associated with acute hepatitis E // Indian journal of gastroenterology: official journal of the Indian Society of Gastroenterology. — 2004. —V. 24. — № 5. — P. 216-216.

119. Kamar N., Abravanel F., Selves J., Garrouste C., Esposito L., Lavayssiere L., Cointault O., Ribes D., Cardeau I., Nogier M.B. Influence of immunosuppressive therapy on the natural history of genotype 3 hepatitis-E virus infection after organ transplantation // Transplantation. — 2010. — V. 89. — № 3. — P. 353-360.

120. Kamar N., Bendall R., Legrand-Abravanel F., Xia N.-S., Ijaz S., Izopet J., Dalton H.R. Hepatitis E // The Lancet. — 2012. — V. 379. — № 9835. — P. 2477-2488.

121. Kamar N., Bendall R.P., Peron J.M., Cintas P., Prudhomme L., Mansuy J.M., Rostaing L., Keane F., Ijaz S., Izopet J. Hepatitis E virus and neurologic disorders // Emerging infectious diseases. — 2011. — V. 17. — № 2. — P. 173179.

122. Kamar N., Garrouste C., Haagsma E.B., Garrigue V., Pischke S., Chauvet C., Dumortier J., Cannesson A., Cassuto-Viguier E., Thervet E. Factors associated

with chronic hepatitis in patients with hepatitis E virus infection who have received solid organ transplants // Gastroenterology. — 2011. — V. 140. — № 5. — P. 1481-1489.

123. Kamar N., Mansuy J.M., Cointault O., Selves J., Abravanel F., Danjoux M., Otal P., Esposito L., Durand D., Izopet J. Hepatitis E Virus-Related Cirrhosis in Kidney-and Kidney-Pancreas-Transplant Recipients // American Journal of Transplantation. — 2008. — V. 8. — № 8. — P. 1744-1748.

124. Kamar N., Selves J., Mansuy J.-M., Ouezzani L., Peron J.-M., Guitard J., Cointault O., Esposito L., Abravanel F., Danjoux M. Hepatitis E virus and chronic hepatitis in organ-transplant recipients // New England Journal of Medicine. — 2008. — V. 358. — № 8. — P. 811-817.

125. Kamar N., Weclawiak H., Guilbeau-Frugier C., Legrand-Abravanel F., Cointault O., Ribes D., Esposito L., Cardeau-Desangles I., Guitard J., Sallusto F. Hepatitis E virus and the kidney in solid-organ transplant patients // Transplantation. — 2012. — V. 93. — № 6. — P. 617-623.

126. Kane M.A., Bradley D.W., Shrestha S.M., Maynard J.E., Cook E., Mishra R.P., Joshi D. Epidemic Non-A, Non-B Hepatitis in NepalRecovery of a Possible Etiologic Agent and Transmission Studies in Marmosets // JAMA. — 1984. — V. 252. — № 22. — P. 3140-3145.

127. Keeffe E.B. Is hepatitis A more severe in patients with chronic hepatitis B and other chronic liver diseases? // American journal of gastroenterology. — 1995. — V. 90. — № 2. — P. 201-205.

128. Kejariwal D., Roy S., Sarkar N. Seizure associated with acute hepatitis E // Neurology. —2001. —V. 57. —№ 10. —P. 1935-1935.

129. Kenfak-Foguena A., Schoni-Affolter F., Biirgisser P., Witteck A., Darling K.E., Kovari H., Kaiser L., Evison J.-M., Elzi L., De La Fuente V.G. Hepatitis E virus seroprevalence and chronic infections in patients with HIV, Switzerland // Emerging infectious diseases. — 2011. — V. 17. — № 6. — P. 1074-1078.

130. Khuroo M., Kamili S. Clinical course and duration of viremia in vertically transmitted hepatitis E virus (HEV) infection in babies born to HEV-infected mothers // Journal of viral hepatitis. — 2009. — V. 16. — № 7. — P. 519-523.

131. Khuroo M.S. Study of an epidemic of non-A, non-B hepatitis: possibility of another human hepatitis virus distinct from post-transfusion non-A, non-B type // The American journal of medicine. — 1980. — V. 68. — № 6. — P. 818-824.

132. Khuroo M.S. Discovery of hepatitis E: the epidemic non-A, non-B hepatitis 30 years down the memory lane // Virus research. — 2011. — V. 161. — № 1. — P. 3-14.

133. Khuroo M.S., Rustgi V.K., Dawson G.J., Mushahwar I.K., Yattoo G.N., Kamili S., Khan B.A. Spectrum of hepatitis E virus infection in India // Journal of medical virology. — 1994. — V. 43. — № 3. — P. 281-286.

134. Khuroo M.S., Teli M.R., Skidmore S., Sofi M.A., Khuroo M.I. Incidence and severity of viral hepatitis in pregnancy // The American journal of medicine.

— 1981. — V. 70. — № 2. — P. 252-255.

135. Kikuchi K., Yoshida Т., Kimata N., Sato C., Akiba T. Prevalence of hepatitis E virus infection in regular hemodialysis patients // Therapeutic Apheresis and Dialysis. — 2006. — V. 10. —№2. —P. 193-197.

136. Knodler В., Hiller J., Loliger C., Kuhnl L. [Hepatitis e antibodies in blood donors, hemodialysis patients and in normal people] // Beitrage zur Infusionstherapie und Transfusionsmedizin= Contributions to infusion therapy and transfusion medicine. — 1993. — V. 32. — P. 124-127.

137. Kondili L., Chionne P., Porcaro A., Madonna E., Taffon S., Resuli В., Taliani G., Rapicetta M. Seroprevalence of hepatitis E virus (HEV) antibody and the possible association with chronic liver disease: a case-control study in Albania // Epidemiology and infection. — 2006.— V. 134. —№ 01. —P. 95-101.

138. Kraan E., Koopmans M., Schneeberger P. Fatal hepatitis E infection in a Dutch patient with a presumed hepatocellular carcinoma // Infectieziekten Bulletin.

— 2004. —V. 15. —№ 10. —P. 376-80.

139. Krüttgen A., Scheithauer S., Häusler M., Kleines M. First report of an autochthonous Hepatitis E virus genotype 3 infection in a 5 month old female child in Germany // Journal of Clinical Virology. — 2011. — V. 50. — № 2. — P. 175176.

140. Kumar A., Aggarwal R., Naik S., Saraswat V., Ghoshal U.C., Naik S. Hepatitis E virus is responsible for decompensation of chronic liver disease in an endemic region // Indian Journal of Gastroenterology. — 2004. — V. 23. — № 2.

— P. 59-62.

141. Kumar A., Beniwal M., Kar P., Sharma J., Murthy N. Hepatitis E in pregnancy // International Journal of Gynecology & Obstetrics. — 2004. — V. 85.

— №3. —P. 240-244.

142. Kumar A., Yachha S.K., Poddar U., Singh U., Aggarwal R. Does co-infection with multiple viruses adversely influence the course and outcome of sporadic acute viral hepatitis in children? // Journal of gastroenterology and hepatology. —2006. —V.21. —№ 10. —P. 1533-1537.

143. Kumar Acharya S., Kumar Sharma P., Singh R., Kumar Mohanty S., Madan K., Kumar Jha J., Kumar Panda S. Hepatitis E virus (HEV) infection in patients with cirrhosis is associated with rapid decompensation and death // Journal of hepatology. — 2007. — V. 46. — № 3. — P. 387-394.

144. Kumar R., Bhoi S., Kumar M., Sharma B., Singh B., Gupta B. Guillain-Barre syndrome and acute hepatitis E: a rare association // J Indian Acad Clin Med.

— 2002. — V. 3. — № 4. — P. 389-391.

145. Kumar R.M., Uduman S., Rana S., Kochiyil J.K., Usmani A., Thomas L. Sero-prevalence and mother-to-infant transmission of hepatitis E virus among pregnant women in the United Arab Emirates // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. — 2001. — V. 100. — № 1. — P. 9-15.

146. Kumar S., Subhadra S., Singh B., Panda B. Hepatitis E virus: the current scenario // International Journal of Infectious Diseases. — 2013. — V. 17. — № 4.

— P. e228-e233.

147. Kuniholm M.H., Purcell R.H., McQuillan G.M., Engle R.E., Wasley A., Nelson K.E. Epidemiology of hepatitis E virus in the United States: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994 // Journal of Infectious Diseases. — 2009. — V. 200. — № 1. — P. 48-56.

148. La Rosa G., Muscillo M., Vennarucci V.S., Garbuglia A.R., La Scala P., Capobianchi M.R. Hepatitis E virus in Italy: molecular analysis of travel-related and autochthonous cases // Journal of General Virology. — 2011. — V. 92. — № 7. —P. 1617-1626.

149. Lachish T., Tandlich M., Schwartz E. Acute Hepatitis in Israeli Travelers // Journal of travel medicine. — 2013. — V. 20. — № 4. — P. 232-236.

150. Lau J.Y., Sallie R., Fang J.W., Yarbough P.O., Reyes G.R., Portmann B.C., Mieli-Vergani G., Williams R. Detection of hepatitis E virus in genome and gene products in two patients with fulminant hepatitis E // Journal of hepatology. — 1995. — V. 22. — № 6. — P. 605-610.

151. Le Cann P.L., Tong M., Werneke J., Coursaget P. Detection of antibodies to hepatitis E virus in patients with autoimmune chronic active hepatitis and primary biliary cirrhosis // Scandinavian journal of gastroenterology. — 1997. — V. 32. — №4. — P. 387-389.

152. Le Coutre P., Meisel H., Hofmann J., Rocken C., Vuong G., Neuburger S., Hemmati P., Dorken B., Arnold R. Reactivation of hepatitis E infection in a patient with acute lymphoblastic leukaemia after allogeneic stem cell transplantation // Gut. — 2009. — V. 58. — № 5. _ p. 699-702.

153. Legrand-Abravanel F., Kamar N., Sandres-Saune K., Lhomme S., Mansuy J.-M., Muscari F., Sallusto F., Rostaing L., Izopet J. Hepatitis E virus infection without reactivation in solid-organ transplant recipients, France // Emerging infectious diseases. — 2011. — V. 17. — № 1. — P. 30-37.

154. Lewis H., Wichmann O., Duizer E. Transmission routes and risk factors for autochthonous hepatitis E virus infection in Europe: a systematic review // Epidemiology and infection. — 2010. — V. 138. — № 02. — P. 145-166.

155. Li T., Chijiwa K., Sera N., Ishibashi T., Etoh Y., Shinohara Y., Kurata Y., Ishida M., Sakamoto S., Takeda N. Hepatitis E virus transmission from wild boar meat // Emerging infectious diseases. — 2005. — V. 11. — № 12. — P. 19581960.

156. Li T.-C., Ochiai S., Ishiko H., Wakita T., Miyamura T., Takeda N. A retrospective study on imported hepatitis E in Japan // Travel medicine and infectious disease. — 2012. — V. 10. — № 2. — P. 80-85.

157. Lindberg J., Bottiger B., Norder H., Christensen P.B. [Hepatitis E transmission in Denmark] // Ugeskrift for laeger. — 2009. — V. 171. — № 26. — P. 2199-2200.

158. Lockwood G.L., Fernandez-Barredo S., Bendall R., Banks M., Ijaz S., Dalton H.R. Hepatitis E autochthonous infection in chronic liver disease // European journal of gastroenterology & hepatology. — 2008. — V. 20. — № 8. — P. 800-803.

159. Loly J.P., Rikir E., Seivert M., Legros E., Defrance P., Belaiche J., Moonen G., Delwaide J. Guillain-Barre syndrome following hepatitis E // World journal of gastroenterology: WJG. — 2009. — V. 15. — № 13. — P. 1645-1647.

160. Lu L., Li C., Hagedorn C.H. Phylogenetic analysis of global hepatitis E virus sequences: genetic diversity, subtypes and zoonosis // Reviews in medical virology. —2006. —V. 16. —№ 1. —P. 5-36.

161. Makharia G.K., Garg P.K., Tandon R.K. Acute pancreatitis associated with acute hepatitis E infection // Tropical gastroenterology: official journal of the Digestive Diseases Foundation. — 2002. — V. 24. — № 4. — P. 200-201.

162. Malcolm P., Dalton H., Hussaini H., Mathew J. The histology of acute autochthonous hepatitis E virus infection // Histopathology. — 2007. — V. 51. — №2. —P. 190-194.

163. Mamun-Al-Mahtab S.R., Khan M., Karim F. HEV infection as an aetiologic factor for acute hepatitis: experience from a tertiary hospital in Bangladesh // Journal of health, population, and nutrition. — 2009. — V. 27. — № 1. — P. 1419.

164. Mandai K., Chopra N. Acute transverse myelitis following hepatitis E virus infection // Indian pediatrics. — 2006. — V. 43. — № 4. — P. 365-366.

165. Mansuy J.M., Abravanel F., Miedouge M., Mengelle C., Merviel C., Dubois M., Kamar N., Rostaing L., Alric L., Moreau J. Acute hepatitis E in south-west France over a 5-year period // Journal of Clinical Virology. — 2009. — V. 44. — № 1. —P. 74-77.

166. Mansuy J.M., Peron J.M., Abravanel F., Poirson H., Dubois M., Miedouge M., Vischi F., Alric L., Vinel J.P., Izopet J. Hepatitis E in the south west of France in individuals who have never visited an endemic area // Journal of medical virology. — 2004. — V. 74. — № 3. — P. 419-424.

167. Mansuy J.-M., Bendall R., Legrand-Abravanel F., Sauné K., Miédouge M., Ellis V., Rech H., Destruel F., Kamar N., Dalton H.R. Hepatitis E virus antibodies in blood donors, France // Emerging infectious diseases. — 2011. — V. 17. — № 12. —P. 2309-2312.

168. Mansuy J.-M., Huynh A., Abravanel F., Recher C., Peron J.M., Izopet J. Molecular evidence of patient-to-patient transmission of hepatitis E virus in a hematology ward // Clinical Infectious Diseases. — 2009. — V. 48. — № 3. — P. 373-374.

169. Marcus E.-L., Tur-Kaspa R. Viral hepatitis in older adults // Journal of the American Geriatrics Society. — 1997. — V. 45. — № 6. — P. 755-763.

170. Masuda J.-I., Yano K., Tamada Y., Takii Y., Ito M., Omagari K., Kohno S. Acute hepatitis E of a man who consumed wild boar meat prior to the onset of illness in Nagasaki, Japan // Hepatology Research. — 2005. — V. 31. — № 3. — P. 178-183.

171. Matsuda H., Okada K., Takahashi K., Mishiro S. Severe hepatitis E virus infection after ingestion of uncooked liver from a wild boar // Journal of Infectious Diseases. — 2003. — V. 188. — № 6. — P. 944-944.

172. Meldal B.H.M., Sarkodie F., Owusu-Ofori S., Allain J.P. Hepatitis E virus infection in Ghanaian blood donors-the importance of immunoassay selection and confirmation // Vox sanguinis. — 2013. — V. 104. — № 1. — P. 30-36.

173. Meng XJ. Hepatitis E virus: animal reservoirs and zoonotic risk // Veterinary microbiology. — 2010. — V. 140. — № 3. — P. 256-265.

174. Meng X.J., Lindsay D.S., Sriranganathan N. Wild boars as sources for infectious diseases in livestock and humans // Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. — 2009. — V. 364. — № 1530. — P. 26972707.

175. Meng X.J., Wiseman B., Elvinger F., Guenette D.K., Toth T.E., Engle R.E., Emerson S.U., Purcell R.H. Prevalence of antibodies to hepatitis E virus in veterinarians working with swine and in normal blood donors in the United States and other countries // Journal of Clinical Microbiology. — 2002. — V. 40. — № 1. — P. 117-122.

176. Meng X.-J., Purcell R.H., Halbur P.G., Lehman J.R., Webb D.M., Tsareva T.S., Haynes J.S., Thacker B.J., Emerson S.U. A novel virus in swine is closely related to the human hepatitis E virus // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 1997. —V. 94. — № 18. — P. 9860-9865.

177. Mennecier D., Nicand E., Grandadam M., Bronstein J., Thiolet C., Farret O., Buisson Y., Molinie C. Subfiilminant hepatitis E in France // Gastroenterologie clinique et biologique. — 2000. — V. 24. — № 4. — P. 467-469.

178. Miyamura T. Hepatitis E virus infection in developed countries // Virus research. —2011. —V. 161.—№ 1. —P. 40-46.

179. Mizuo H., Suzuki K., Takikawa Y., Sugai Y., Tokita H., Akahane Y., Itoh K., Gotanda Y., Takahashi M., Nishizawa T. Polyphyletic strains of hepatitis E virus are responsible for sporadic cases of acute hepatitis in Japan // Journal of clinical microbiology. — 2002. — V. 40. — № 9. — P. 3209-3218.

180. Mizuo H., Yazaki Y., Sugawara K., Tsuda F., Takahashi M., Nishizawa T., Okamoto H. Possible risk factors for the transmission of hepatitis E virus and for the severe form of hepatitis E acquired locally in Hokkaido, Japan // Journal of medical virology. — 2005. — V. 76. — № 3. — P. 341-349.

181. Monga R., Garg S., Tyagi P., Kumar N. Superimposed acute hepatitis E infection in patients with chronic liver disease // Indian Journal of Gastroenterology. — 2004. — V. 23. — P. 50-52.

182. Motte A., Roquelaure B., Galambrun C., Bernard F., Zandotti C., Colson P. Hepatitis E in three immunocompromized children in southeastern France // Journal of Clinical Virology. — 2012. — V. 53. — № 2. — P. 162-166.

183. Mudawi H.M. Epidemiology of viral hepatitis in Sudan // Clinical and experimental gastroenterology. — 2008. — V. 1. — P. 9-13.

184. Munne M.S., Vladimirsky S., Otegui L., Castro R., Brajterman L., Soto S., Guarnera E., Molina V., Monfellano M., Schlauder G.G. Identification of the first strain of swine hepatitis E virus in South America and prevalence of anti-HEV antibodies in swine in Argentina // Journal of medical virology. — 2006. — V. 78.

— № 12. —P. 1579-1583.

185. Mushahwar I.K. Hepatitis E virus: molecular virology, clinical features, diagnosis, transmission, epidemiology, and prevention // Journal of medical virology. — 2008. — V. 80. — № 4. — P. 646-658.

186. Naik S., Aggarwal R., Salunke P., Mehrotra N. A large waterborne viral hepatitis E epidemic in Kanpur, India // Bulletin of the World Health Organization.

— 1992. — V. 70. — № 5. — P. 597-604.

187. Nakamura M., Takahashi K., Taira K., Taira M., Ohno A., Sakugawa H., Arai M., Mishiro S. Hepatitis E virus infection in wild mongooses of Okinawa, Japan: demonstration of anti-HEV antibodies and a full-genome nucleotide sequence // Hepatology research. — 2006. — V. 34. — № 3. — P. 137-140.

188. Navaneethan U., A1 Mohajer M., Shata M.T. Hepatitis E and pregnancy: understanding the pathogenesis // Liver International. — 2008. — V. 28. — № 9.

— P. 1190-1199.

189. Nelson K.E., Kmush B., Labrique A.B. The epidemiology of hepatitis E virus infections in developed countries and among immunocompromised patients // Expert Review of Anti-Infective Therapy. — 2011. — V. 9. — № 12. — P. 11331148.

190. Nicand E., Grandadam M., Teyssou R., Rey J.L., Buisson Y. Viraemia and faecal shedding of HEV in symptom-free carriers // The Lancet. — 2001. — V. 357. — № 9249. — P. 68-69.

191. Ohnishi S., Kang J.-H., Maekubo H., Arakawa T., Karino Y., Toyota J., Takahashi K., Mishiro S. Comparison of clinical features of acute hepatitis caused by hepatitis E virus (HEV) genotypes 3 and 4 in Sapporo, Japan // Hepatology research. — 2006. — V. 36. — № 4. — P. 301-307.

192. Okamoto H., Takahashi M., Nishizawa T. Features of hepatitis E virus infection in Japan // Internal medicine (Tokyo, Japan). — 2003. — V. 42. — № 11. —P. 1065-1071.

193. Oilier L., Tieulie N., Sanderson F., Heudier P., Giordanengo V., Fuzibet J.-G., Nicand E. Chronic hepatitis after hepatitis E virus infection in a patient with non-Hodgkin lymphoma taking rituximab // Annals of internal medicine. — 2009. — V. 150. — № 6. — P. 430-431.

194. Pal R., Aggarwal R., Naik S.R., Das V., Das S., Naik S. Immunological alterations in pregnant women with acute hepatitis E // Journal of gastroenterology and hepatology. — 2005. — V. 20. — № 7. — P. 1094-1101.

195. Pavio N., Mansuy J.-M. Hepatitis E in high-income countries // Current opinion in infectious diseases. — 2010. — V. 23. — № 5. — P. 521-527.

196. Peron J., Bureau C., Poirson H., Mansuy J., Alric L., Selves J., Dupuis E., Izopet J., Vinel J. Fulminant liver failure from acute autochthonous hepatitis E in France: description of seven patients with acute hepatitis E and encephalopathy // Journal of viral hepatitis. — 2007. — V. 14. — № 5. — P. 298-303.

197. Peron J.M., Mansuy J.M., Recher C., Bureau C., Poirson H., Alric L., Izopet J., Vinel J.P. Prolonged hepatitis E in an immunocompromised patient // Journal of gastroenterology and hepatology. — 2006. — V. 21. — № 7. — P. 1223-1224.

198. Peters M., Verting I., Yershwin E., Melich O. Immunology and Liver // Hepatology. — 1991. — V. 13. — № 5. — P. 977-994.

199. Pischke S., Potthoff A., Hauroder B., Schlue J., Manns M.P., Cornberg M., Wedemeyer H. [Hepatitis E virus infection: a paradigm shift?] // Dtsch Med Wochenschr. —2010. —V. 135.—№22. —P. 1129-1133.

200. Pischke S., Suneetha P.V., Baechlein C., Barg-Hock H., Heim A., Kamar N., Schlue J., Strassburg C.P., Lehner F., Raupach R. Hepatitis E virus infection as a cause of graft hepatitis in liver transplant recipients // Liver Transplantation. — 2010. —V. 16. —№ 1, —P. 74-82.

201. Pratt R. Hepatitis E virus infection // Nursing Standard. — 2013. — V. 27.

— №39. —P. 43-47.

202. Prusty B.K., Hedau S., Singh A., Kar P., Das B.C. Selective suppression of NF-kBp65 in hepatitis virus-infected pregnant women manifesting severe liver damage and high mortality // Molecular Medicine. — 2007. — V. 13. — № 9-10.

— P. 518-526.

203. Purcell R.H. Hepatitis viruses: changing patterns of human disease // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 1994. — V. 91. — № 7. — P. 2401-2406.

204. Purcell R.H., Emerson S.U. Hidden danger: the raw facts about hepatitis E virus // Journal of Infectious Diseases. — 2010. — V. 202. —№ 6. —P. 819-821.

205. Raj V.S., Smits S.L., Pas S.D., Provacia L.B., Moorman-Roest H., Osterhaus A.D., Haagmans B.L. Novel hepatitis E virus in ferrets, the Netherlands // Emerging infectious diseases. — 2012. — V. 18. — № 8. — P. 1369-1370.

206. Ramachandran J., Eapen C., Kang G., Abraham P., Hubert D.D., Kurian G., Hephzibah J., Mukhopadhya A., Chandy G.M. Hepatitis E superinfection produces severe decompensation in patients with chronic liver disease // Journal of gastroenterology and hepatology. — 2004. — V. 19. — № 2. — P. 134-138.

207. Rein D.B., Stevens G.A., Theaker J., Wittenborn J.S., Wiersma S.T. The global burden of hepatitis E virus genotypes 1 and 2 in 2005 // Hepatology. — 2012. — V. 55. — № 4. — P. 988-997.

208. Renou C., Moreau X., Pariente A., CADRANEL J.F., Maringe E., Morin T., Causse X., PA YEN J.L., Izopet J., Nicand E. A national survey of acute hepatitis E

in France // Alimentary pharmacology & therapeutics. —.2008. — V. 27. — № 11.

— P. 1086-1093.

209. Reuter G., Fodor D., Forgach P., Katai A., Sziics G. Characterization and zoonotic potential of endemic hepatitis E virus (HEV) strains in humans and animals in Hungary // Journal of Clinical Virology. — 2009. — V. 44. — № 4. — P. 277-281.

210. Saeedi M.I., Mahmood K., Ziauddin M., Ilyas N., Zarif M. Frequency and clinical course of hepatitis E in tertiary care hospitals // Journal of the College of Physicians and Surgeons-Pakistan: JCPSP. — 2004. — V. 14. — № 9. — P. 527529.

211. Said B., Ijaz S., Kafatos G., Booth L., Thomas H.L., Walsh A., Ramsay M., Morgan D. Hepatitis E outbreak on cruise ship // Emerging infectious diseases. — 2009. —V. 15. —№ 11. —P. 1738-1744.

212. Sailaja B., Murhekar M., Hutin Y., Kuruva S., Murthy S., Reddy K.J., RAO G., Gupte M. Outbreak of waterborne hepatitis E in Hyderabad, India, 2005 // Epidemiology and infection. — 2009. — V. 137. — № 02. — P. 234-240.

213. Sainokami S., Abe K., Kumagai I., Miyasaka A., Endo R., Takikawa Y., Suzuki K., Mizuo H., Sugai Y., Akahane Y. Epidemiological and clinical study of sporadic acute hepatitis E caused by indigenous strains of hepatitis E virus in Japan compared with acute hepatitis A // Journal of gastroenterology. — 2004. — V. 39.

— №7. —P. 640-648.

214. Schlauder G.G., Mushahwar I.K. Genetic heterogeneity of hepatitis E virus // Journal of medical virology. — 2001. — V. 65. — № 2. — P. 282-292.

215. Schlosser B., Stein A., Neuhaus R., Pahl S., Ramez B., Kriiger D., Berg T., Hofmann J. Liver transplant from a donor with occult HEV infection induced chronic hepatitis and cirrhosis in the recipient // Journal of hepatology. — 2012. — V. 56. — № 2. — P. 500-502.

216. Schwartz E., Jenks N.P., Van Damme P., Galun E. Hepatitis E virus infection in travelers // Clinical infectious diseases. — 1999. — V. 29. — № 5. — P. 1312-1314.

217. Scobie L., Dalton H. Hepatitis E: source and route of infection, clinical manifestations and new developments // Journal of viral hepatitis. — 2013. — V. 20. —№1. —P. 1-11.

218. Shang Q., Yu J., Xiao D., Xu C., Chen C., Zhang G. [The effects of hepatitis E virus superinfection on patients with chronic hepatitis B: a clinico-pathological study] // Zhonghua nei ke za zhi [Chinese journal of internal medicine], — 2002.

— V. 41. — № io. — P. 656-659.

219. Shrestha S. Hepatitis E in Nepal // Kathmandu University medical journal (KUMJ). — 2006. — V. 4. — № 4. — P. 530-544.

220. Shrestha S., Kane M. Preliminary report of an outbreak on non-A/non-B hepatitis in Kathmandu Valley // Journal of the Institute of Medicine. — 1983. — V. 5.— P. 1-10.

221. Shrestha S., Malla D. Viral A hepatitis in pregnancy during Kathmandu epidemic // J Nepal Med Assoc. — 1975. — V. 13. — P. 58-69.

222. Singh N.K., Gangappa M. Acute immune thrombocytopenia associated with hepatitis E in an adult // American journal of hematology. — 2007. — V. 82. — № 10. —P. 942-943.

223. Smalligan R.D., Lange W.R., Frame J.D., Yarbough P.O., Frankenfield D.L., Hyams K.C. The risk of viral hepatitis A, B, C, and E among North American missionaries // The American journal of tropical medicine and hygiene.

— 1995. — V. 53. — № 3. — P. 233-236.

224. Sood A., Midha V., Sood N. Guillain-Barre syndrome with acute hepatitis E // The American journal of gastroenterology. — 2000. — V. 95. — № 12. — P. 3667-3668.

225. Suneetha P.V., Pischke S., Schlaphoff V., Grabowski J., Fytili P., Gronert A., Bremer B., Markova A., Jaroszewicz J., Bara C. Hepatitis E virus (HEV)-specific T-cell responses are associated with control of HEV infection // Hepatology. — 2012. — V. 55. — № 3. — P. 695-708.

226. Takahashi H., Tanaka T., Jirintai S., Nagashima S., Takahashi M., Nishizawa T., Mizuo H., Yazaki Y., Okamoto H. A549 and PLC/PRF/5 cells can support the efficient propagation of swine and wild boar hepatitis E virus (HEV) strains: demonstration of HEV infectivity of porcine liver sold as food // Archives of virology. — 2012. — V. 157. — № 2. — P. 235-246.

227. Takahashi K., Iwata K., Watanabe N., Hatahara T., Ohta Y., Baba K., Mishiro S. Full-genome nucleotide sequence of a hepatitis E virus strain that may be indigenous to Japan // Virology. — 2001. — V. 287. — № 1. — P. 9-12.

228. Takahashi K., Kitajima N., Abe N., Mishiro S. Complete or near-complete nucleotide sequences of hepatitis E virus genome recovered from a wild boar, a deer, and four patients who ate the deer // Virology. — 2004. — V. 330. — № 2.

— P. 501-505.

229. Takahashi M., Okamoto H. Features of hepatitis E virus infection in humans and animals in Japan // Hepatology Research. — 2014. — V. 44. — № 1. — P. 4358.

230. Takahashi M., Tamura K., Hoshino Y., Nagashima S., Yazaki Y., Mizuo H., Iwamoto S., Okayama M., Nakamura Y., Kajii E. A nationwide survey of hepatitis E virus infection in the general population of Japan // Journal of medical virology.

— 2010. — V. 82. — № 2. — P. 271-281.

231. Tam A., White R., Reed E., Short M., Zhang Y., Fuerst T., Lanford R. In vitro propagation and production of hepatitis E virus from in vivo-infected primary macaque hepatocytes // Virology. — 1996. — V. 215. — № 1. — P. 1-9.

232. Tam A.W., Smith M.M., Guerra M.E., Huang C.-C., Bradley D.W., Fry K.E., Reyes G.R. Hepatitis E virus (HEV): molecular cloning and sequencing of the full-length viral genome // Virology. — 1991. — V. 185. — № 1. — P. 120131.

233. Taremi M., Khoshbaten M., Gachkar L., EhsaniArdakani M., Zali M. Hepatitis E virus infection in hemodialysis patients: a seroepidemiological survey in Iran // BMC infectious diseases. — 2005. — V. 5. — № 1. — P. 36.

234. Tei S., Kitajima N., Ohara S., Inoue Y., Miki M., Yamatani T., Yamabe H., Mishiro S., Kinoshita Y. Consumption of uncooked deer meat as a risk factor for hepatitis E virus infection: An age-and sex-matched case-control study // Journal of medical virology. — 2004. — V. 74. — № 1. — P. 67-70.

235. Teshale E., Hu D., Holmberg S. The two faces of hepatitis E virus // Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America. — 2010. — V. 51. — № 3. — P. 328-334.

236. Teshale E.H., Grytdal S.P., Howard C., Barry V., Kamili S., Drobeniuc J., Hill V.R., Okware S., Hu D.J., Holmberg S.D. Evidence of person-to-person transmission of hepatitis E virus during a large outbreak in Northern Uganda // Clinical infectious diseases. — 2010. — V. 50. — № 7. — P. 1006-1010.

237. Teshale E.H., Howard C.M., Grytdal S.P., Handzel T.R., Barry V., Kamili S., Drobeniuc J., Okware S., Downing R., Tappero J.W. Hepatitis E epidemic, Uganda // Emerging infectious diseases. — 2010. — V. 16. — № 1. — P. 126-129.

238. Thapa R., Biswas B., Mallick D. Henoch-Schonlein Purpura Triggered by Acute Hepatitis E Virus Infection // The Journal of emergency medicine. — 2010.

— V. 39. — № 2. — P. 218-219.

239. Thapa R., Biswas B., Mallick D., Ghosh A. Acute pancreatitis— complicating hepatitis E virus infection in a 7-year-old boy with glucose 6 phosphate dehydrogenase deficiency // Clinical pediatrics. — 2009. — V. 48. — №2. —P. 199-201.

240. Trmal J., Pavlik I., Vasickova P., Matejickova L., Simunkova L., Luks S., Pazderkova J. [Outbreaks of viral hepatitis E in the Czech Republic?] // Epidemiologie, mikrobiologie, imunologie: casopis Spolecnosti pro epidemiologii a mikrobiologii Ceske lekarske spolecnosti JE Purkyne. — 2012. — V. 61. — № 1-2. —P. 15-20.

241. Tsega E., Krawczynski K., Hansson B.G., Nordenfelt E., Negusse Y., Alemu W., Bahru Y. Outbreak of acute hepatitis E virus infection among military personnel in northern Ethiopia // Journal of medical virology. — 1991. — V. 34.

— №4. —P. 232-236.

242. Van der Poel W.H. Food and environmental routes of Hepatitis E virus transmission // Current opinion in virology. — 2014. — V. 4. — P. 91-96.

243. van Doom P.A., Ruts L., Jacobs B.C. Clinical features, pathogenesis, and treatment of Guillain-Barre syndrome // The Lancet Neurology. — 2008. — V. 7.

— № 10. —P. 939-950.

244. van Steenbergen J.E., Tjon G., van den Hoek A., Koek A., Coutinho R.A., Bruisten S.M. Two years' prospective collection of molecular and epidemiological data shows limited spread of hepatitis A virus outside risk groups in Amsterdam, 2000-2002 // Journal of Infectious Diseases. — 2004. — V. 189. — № 3. — P. 471-482.

245. Vishwanathan R. Infectious hepatitis in Delhi (1955-56): A critical study: Epidemiology // Indian Journal of Medical Reseach. — 1957. — V. 45. — P. 1— 29.

246. Viswanathan R. A review of the literature on the epidemiology of infectious hepatitis // The Indian journal of medical research. — 1957. — V. 45. — № Suppl.

— P. 145-155.

247. Viswanathan R., Sidhu A. Infectious hepatitis; clinical findings // The Indian journal of medical research. — 1957. — V. 45. — № Suppl. — P. 49-58.

248. Volpes R., van den Oord J.J., Desmet V.J. Memory T cells represent the predominant lymphocyte subset in acute and chronic liver inflammation // Hepatology. — 1991. — V. 13. — № 5. — P. 826-829.

249. Waar K., Herremans M., Vennema H., Koopmans M., Benne C. Hepatitis E is a cause of unexplained hepatitis in The Netherlands // Journal of clinical virology. — 2005. — V. 33. — № 2. — P. 145-149.

250. Wedemeyer H., Pischke S., Manns M.P. Pathogenesis and treatment of hepatitis E virus infection // Gastroenterology. — 2012. — V. 142. — № 6. — P. 1388-1397.

251. Wichmann O., Schimanski S., Koch J., Kohler M., Rothe C., Plentz A., Jilg W., Stark K. Phylogenetic and case-control study on hepatitis E virus infection in

Germany // Journal of Infectious Diseases. — 2008. — V. 198. — № 12. — P. 1732-1741.

252. Wilhelm B., Rajic A., Greig J., Waddell L., Trottier G., Houde A., Harris J., Borden L., Price C. A systematic review/meta-analysis of primary research investigating swine, pork or pork products as a source of zoonotic hepatitis E virus // Epidemiology and infection. — 2011. — V. 139. — № 08. — P. 1127-1144.

253. Willner I.R., Uhl M.D., Howard S.C., Williams E.Q., Riely C.A., Waters B. Serious hepatitis A: an analysis of patients hospitalized during an urban epidemic in the United States // Annals of internal medicine. — 1998. — V. 128. — № 2. — P. 111-114.

254. Wong D., Purcell R., Sreenivasan M.A., Rama Prasad S., Pavri K. Epidemic and endemic hepatitis in India: evidence for a non-A, non-B hepatitis virus aetiology // The Lancet. — 1980. — V. 316. — № 8200. — P. 876-879.

255. Worm H.C., van der Poel W.H., Brandstatter G. Hepatitis E: an overview // Microbes and infection. — 2002. — V. 4. — № 6. — P. 657-666.

256. Xu B., Yu H.-B., Hui W., He J.-L., Wei L.-L., Wang Z., Guo X.-H. Clinical features and risk factors of acute hepatitis E with severe jaundice // World journal of gastroenterology: WJG. — 2012. — V. 18. — № 48. — P. 7279-7284.

257. Yazaki Y., Mizuo H., Takahashi M., Nishizawa T., Sasaki N., Gotanda Y., Okamoto H. Sporadic acute or fulminant hepatitis E in Hokkaido, Japan, may be food-borne, as suggested by the presence of hepatitis E virus in pig liver as food // Journal of General Virology. — 2003. — V. 84. — № 9. — P. 2351-2357.

258. Yoon Y.K., Yeon J.E., Kim J.H., Sim H.S., Kim J.Y., Park D.W., Sohn J.W., Chun B.C., Kim M.J. Comparative analysis of disease severity between genotypes IA and IIIA of hepatitis A virus // Journal of medical virology. — 2011. — V. 83. —№8. —P. 1308-1314.

259. Zekavat O.R., Makarem A., Karami M.Y., Amanat A., Mohandes M., Habibagahi M. Serological investigation for hepatitis E virus infection in the patients with chronic maintenance hemodialysis from southwest of Iran // Asian journal of transfusion science. — 2013. —V. 7. — № 1. — P. 21-25.

260. Zhang J. Hepatitis E: Clinical Efficacy of the HEV Vaccine // Hepatology International. — 2013. — V. 7, Suppl. 1.--P. CT2-1-06.

261. Zhao C., Ma Z., Harrison T.J., Feng R., Zhang C., Qiao Z., Fan J., Ma H., Li M., Song A. A novel genotype of hepatitis E virus prevalent among farmed rabbits in China // Journal of medical virology. — 2009. — V. 81. — № 8. — P. 13711379.