Научно-организационные основы эпидемиологического надзора за природно-очаговыми и особо опасными вирусными инфекциями в Восточной Сибири тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, доктор медицинских наук Андаев, Евгений Иванович

• Андаев, Евгений Иванович
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Андаев, Евгений Иванович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОМУ НАДЗОРУ ЗА ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫМИ И ОСОБО ОПАСНЫМИ ВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эпидемиологический надзор в условиях глобализации распространения инфекционных болезней.

1.2. Актуальные для Восточной Сибири природно-очаговые вирусные инфекции.

1.3. Чрезвычайные ситуации, связанные с завозом на неэндемичные территории возбудителей особо опасных вирусных инфекций.

1.4. Совершенствование методов лабораторной диагностики как составляющей части эпидемиологического надзора за вирусными инфекциями.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Материалы.

2.1.1. Статистические данные по заболеваемости.

2.1.2. Сыворотки крови людей и сельскохозяйственных животных.

2.1.3. Пробы патологоанатомического материала от людей.

2.1.4. Материал от диких теплокровных животных.

2.1.5. Иксодовые клещи.

2.1.6. Вирусы.

2.1.7. Клеточные культуры.

2.1.8. Лабораторные животные.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Эпидемиологические.

2.2.2. Вирусологические.

2.2.3. Серологические.

2.2.4. Молекулярно-генетические.

2.2.5. Техника специфической безопасности.

2.2.6. Статистическая обработка материалов исследования.

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫМИ И ОСОБО ОПАСНЫМИ ВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ С ПРИМЕНЕНИЕМ

СФОРМИРОВАННЫХ БАЗ ДАННЫХ.

ЗЛ. Заболеваемость природно-очаговыми вирусными инфекциями в

Восточной Сибири.

3.2. Эпидемиологическая ситуация в мире по контагиозным вирусным геморрагическим лихорадкам и особо опасным вирусным инфекциям и анализ их актуальности для санитарной охраны территории Восточной Сибири.

ГЛАВА 4. СЕРОЛОГИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ ПРИРОДНЫХ ОЧАГОВ АРБОВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ.

4.1. Серологический мониторинг природных очагов арбовирусных инфекций (клещевой энцефалит, Инко, Гета и Батаи).

4.2. Серологическая разведка циркуляции возбудителей геморрагической лихорадки с почечным синдромом и лихорадки Западного Нила.

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ СВОЙСТВ ПОПУЛЯЦИИ ВИРУСА КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА В РЕГИОНАЛЬНЫХ ПРИРОДНЫХ

ОЧАГАХ.

5.1. Свойства штаммов вируса клещевого энцефалита, изолированных из иксодовых клещей (на примере Приангарья, 1995-1998 г.).

5.2. Свойства штаммов вируса клещевого энцефалита, изолированных от людей, умерших от клещевого энцефалита (на примере Забайкальского края, 1995-2003 гг.).

5.3. Молекулярно-генетическая характеристика штаммов вируса клещевого энцефалита.

ГЛАВА 6. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫХ И ОСОБО ОПАСНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ.

6.1. Вирусологический мониторинг природного очага вируса клещевого энцефалита на основе комплексного применения методов первичной изоляции вируса из иксодовых клещей.

6.2. Совершенствование методов лабораторной диагностики геморрагических лихорадок Марбург и Эбола. Схема лабораторной диагностики геморрагических лихорадок Марбург и Эбола.

ГЛАВА 7. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА ЗА ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫМИ И ОСОБО ОПАСНЫМИ

ВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Научно-организационные основы эпидемиологического надзора за природно-очаговыми и особо опасными вирусными инфекциями в Восточной Сибири»

Актуальность исследований

Эпидемиологический надзор и контроль за природно-очаговыми и особо опасными вирусными болезнями в современных условиях приобретает особое значение в свете реализации стратегии борьбы с инфекционными болезнями, представленной в решениях саммита «Группы восьми» (2006 г.), а также внедрения Международных медико-санитарных правил (ММСП, 2005 г.). Направления эпидемиологического надзора претерпевают изменения в связи с постановкой сложных задач по созданию глобальной сети надзора за возбудителями инфекционных болезней, способных к эпидемическому распространению, их раннему выявлению и разработкой ответных мер (Постановление правительства РФ от 27.10.08 г. № 791 о Федеральной целевой программе «Национальная система химической и биологической безопасности РФ (2009-2013 годы)», приказ Федеральной службы в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека № 88 от 17.03.08 г. «О мерах по совершенствованию мониторинга за возбудителями инфекционных и паразитарных болезней») и ряд других изданных в последние годы нормативно-методических документов. Глобализация многих инфекционных болезней определяет повышенное внимание к особо опасным вирусным инфекциям [130, 174,211,257, 272].

На чрезвычайную важность слежения за природными очагами вирусных инфекций на территории России указывают, например, беспрецедентные темпы роста заболеваемости клещевым энцефалитом (КЭ) в 90-е годы прошлого столетия; факты расширения ареала и роста численности клещей Hyalomma marginatum, что при отсутствии мониторинга привело к возникновению вспышки Крымской геморрагической лихорадки (КГЛ) в 1999 г. на юге России; сохраняющаяся высокая эпизоотическая активность природных очагов хантавирусов. Наблюдаются изменения вирулентности известных вирусов, а также проявления новых и вновь возвращающихся инфекций [41,

47, 51, 52, 90, 96, 97, 165, 178, 253].

В Восточной Сибири имеются природные очаги ряда вирусных инфекций, представляющих опасность для человека. По широте распространения, регистрируемой заболеваемости ведущее место занимает КЭ. Несмотря на многолетние исследования, далеки от разрешения вопросы гетерогенности региональных популяций вируса КЭ по биологическим свойствам; происхождения и свойств микст-штаммов; зависимости формы и тяжести клинического течения болезни от генотипа вируса; появления заболеваний КЭ с геморрагическими проявлениями; изменения вируса и клинических проявлений КЭ [18, 49, 73, 92, 103, 119, 177].

В пределах лесотундры, северной, средней и южной тайги распространены передаваемые комарами арбовирусы серогруппы Калифорнийского энцефалита (Инко, заяц-беляк, Тягиня), Батаи (.Biirtyaviridae), Гета (Togaviridae). С этими вирусами, особенно с вирусом Инко, связаны сезонные лихорадочные заболевания и доброкачественные менингоэнцефалиты во второй половине лета [8, 39, 50, 115]. Их роль в региональной заболеваемости и формировании популяционного иммунитета населения Восточной Сибири мало изучена, недостаточны сведения об экологии и местных биоценозах. Этиология таких, как правило, спорадических заболеваний остается нераспознанной врачами из-за нехарактерной клинической картины и отсутствия лабораторной диагностики.

Обнаружение вируса Западного Нила (ВЗН) в Западной Сибири позволяет предположить, что ВЗН значительно более широко циркулирует в России, чем считалось ранее [32, 36, 89, 95, 106]. В Восточной Сибири заболевания лихорадкой Западного Нила (JI3H) не регистрируются, эпидемический потенциал природных очагов изучен недостаточно и требует дополнительных исследований.

При наличии данных о циркуляции хантавирусов среди диких мелких млекопитающих, их роль в инфекционной патологии человека на территории Восточной Сибири до сих пор недостаточно ясна. Единичные вспышки и случаи заболевания людей геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) местного происхождения описаны на юге Якутии, в Омской области [8, 175, 185]. Углубленное изучение ареала хантавирусов, структуры природных очагов и их значения в патологии человека в регионе весьма актуально [250, 254].

Существует большая группа особо опасных вирусных инфекций (ООВИ), в том числе: геморрагические лихорадки, вызываемые вирусами Эбола, Марбург, Ласса и новые инфекции: ТОРС, патогенный для человека вирус гриппа птиц H5N1, важных с точки зрения санитарной охраны территории. В связи с нарастанием эпидемического потенциала особо опасных инфекционных болезней, задачи санитарной охраны территории региона требуют научно-обоснованного совершенствования и должны быть скоординированы с положениями ММСП (2005 г.) [126, 135, 156, 171, 174].

Важной составляющей частью эпидемиологического надзора является лабораторная диагностика [173]. Усовершенствование и разработка методов лабораторной диагностики возбудителей ООВИ приобретает особую актуальность в связи с существующей угрозой их заноса на территорию страны [44, 166, 172].

Таким образом, постановка новых задач по мониторингу природно-очаговых вирусных инфекций в условиях глобального распространения инфекционных болезней, появления новых и возвращающихся инфекций и угроза заноса особо опасных вирусов на неэндемичные территории явились основанием для проведения данных исследований.

Цель исследования - научное обоснование совершенствования эпидемиологического надзора в Восточной Сибири за природно-очаговыми и особо опасными вирусными инфекциями в условиях глобализации распространения инфекционных болезней.

Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:

1. Разработать базу данных «ОСОБО ОПАСНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ», и, используя ее, дать оценку современной эпидемиологической ситуации в мире по контагиозным вирусным геморрагическим лихорадкам и некоторым особо опасным вирусным болезням и, в соответствии с ММСП (2005 г.), оценить их актуальность с точки зрения заноса и формирования вторичных очагов на неэндемичных территориях Восточной Сибири.

2. Усовершенствовать методы лабораторной диагностики особо опасных вирусов Марбург и Эбола (семейство 7*7/очшйаё) для осуществления эпидемиологического надзора в системе санитарной охраны территории от завоза вызываемых ими геморрагических лихорадок.

3. Создать базу данных «ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ, ЭНДЕМИЧНЫЕ ДЛЯ РОССИИ» и применить ее для эпидемиологической характеристики природно-очаговых вирусных инфекций на территории Восточной Сибири.

4. Для повышения качества эпидемиологического надзора разработать алгоритм вирусологического мониторинга природных очагов КЭ, основанный на комплексном использовании биологической изоляции (лабораторные животные, культура клеток), серологических (ИФА, МФА) и молекулярно-генетических методов с целью выявления наиболее широкого спектра циркулирующих в природном очаге вариантов вируса.

5. Изучить биологические и молекулярно-генетические свойства штаммов вируса КЭ, изолированных от людей и иксодовых клещей в региональных природных очагах.

6. На основе комплексного серологического мониторинга природных очагов арбовирусных инфекций изучить популяционный иммунитет у населения и сельскохозяйственных животных к вирусам КЭ, Инко, Гета, Батаи, Западного Нила и хантавирусам на территории Восточной Сибири и уточнить географическое распространение хантавирусов.

7. Обосновать дифференцированный подход к эпидемиологическому надзору за природно-очаговыми и особо опасными вирусными инфекциями с учетом распределения их в группы разного уровня эпидемиологической значимости для региона и наметить пути совершенствования эпидемиологического надзора.

Научная новизна работы

Впервые обоснован дифференцированный подход к эпидемиологическому надзору за природно-очаговыми и особо опасными вирусными инфекциями с учетом распределения их в группы разного уровня эпидемиологической значимости для региона: 1) с регистрируемой заболеваемостью — КЭ, бешенство; 2) не регистрируемые, но широко распространенные в регионе арбовирусные инфекции, связанные с вирусами Инко, Батаи, зайца-беляка, Тягиня, Гета; 3) малоизученные, роль которых в патологии населения Восточной Сибири требует уточнения - лихорадка Западного Нила, хантавирус-ные инфекции; 4) экзотические особо опасные вирусные инфекции I-II групп патогенности, включенные в перечень болезней, на которые распространяются национальные правила санитарной охраны территории.

Анализ современной эпидемиологической ситуации показал, что за последние годы происходят существенные изменения эпидемических проявлений геморрагических лихорадок Эбола, Марбург. Очевидна глобализация эпидемического процесса - масштабность, рост заболеваемости, сокращение интервалов между эпидемическими вспышками, нарастание опасности заноса инфекции из очага на неэндемичные территории. Проведена оценка вероятности заноса наиболее актуальных в плане санитарной охраны особо опасных вирусных инфекций на территорию Восточной Сибири и возможности формирования вторичных очагов.

На основании впервые полученных данных динамики экспрессии ви-русспецифических антигенов Марбург и Эбола в культуре клеток Vero оптимизирован непрямой метод флюоресцирующих антител. Впервые для выявления антител к вирусам Марбург и Эбола разработана тест-система клеточного иммуноферментного анализа. Впервые разработана реакция нейтрализации в культуре клеток для вируса Эбола.

Получены новые данные о генетической гетерогенности популяции вируса клещевого энцефалита: показано, что структура популяции в Забайкальском крае сформирована на основе сибирского и дальневосточного генотипов с доминированием дальневосточного генотипа. Показано, что в очаге совместной циркуляции разных подтипов появляются микст-штаммы вируса КЭ; впервые в природных очагах в Приангарье и Забайкалье изолированы пять таких штаммов, в которых сочетались генетические признаки сибирского и дальневосточного подтипов.

Впервые на основе комплексного изучения биологических и молеку-лярно-генетических свойств штаммов вируса КЭ, выделенных от умерших в 1995-2003 гг. больных в Забайкальском крае, показано, что заболевания на этой территории обусловлены двумя самостоятельными подтипами вируса — дальневосточным и сибирским. Приведены новые доказательства способности сибирского подтипа вызывать очаговые формы КЭ с летальным исходом. Очаговые формы связаны и с микст-штаммами вируса КЭ.

Разработана и применена комплексная система изоляции и типирова-ния вируса КЭ из иксодовых клещей, включающая применение ИФА, новорожденных белых мышей (НБМ) и культуру клеток (КК) при различных температурных режимах культивирования, ОТ-ПЦР и генотипирование.

Получены новые сведения о территориальной неоднородности проявления природных очагов «комариных» арбовирусных инфекций. Показано наличие у населения Восточной Сибири иммунной прослойки к вирусу Западного Нила (в среднем 3,3 %). Установлено, что антитела к ВЗН в крови пациентов с поражением нервной системы обнаруживаются достоверно с более высокой частотой, чем среди других больных и обследованного населения.

Значительно расширилось представление об ареале хантавирусов и их носителей на территории Восточной Сибири. Доминирующими носителями в Восточной Сибири являются: для таежной зоны в Республике Саха (Якутия) — красная и красно-серая полевки; для степной зоны, чередующейся с участками соснового леса и березняка с кустарником в Иркутской области — узкочерепная полевка, полевка экономка; для степной зоны в Забайкальском крае - узкочерепная полевка и джунгарский хомячок.

Теоретическая значимость работы

Результаты анализа современных эпидемиологических особенностей природно-очаговых и особо опасных вирусных инфекций, распределенных в группы разного уровня эпидемиологической значимости для региона: 1) с регистрируемой заболеваемостью - КЭ, бешенство; 2) не регистрируемые, но широко распространенные в регионе арбовирусные инфекции, связанные с вирусами Инко, Батаи, зайца-беляка, Тягиня, Гета; 3) малоизученные, роль которых в патологии населения Восточной Сибири требует уточнения — лихорадка Западного Нила, хантавирусные инфекции; 4) экзотические особо опасные вирусные инфекции 1-Н групп патогенности, включенные в перечень болезней, на которые распространяются национальные правила санитарной охраны территории, дают теоретическое обоснование для оптимизации эпидемиологического надзора за ними.

Теоретический интерес представляют также данные о микст-штаммах вируса КЭ, содержащих генетический материал двух подтипов - дальневосточного и сибирского. В теоретическом аспекте сведения о штаммах сибирского подтипа, вызывающих очаговые формы с летальным исходом, могут внести свой вклад в изучение патоморфоза КЭ.

Практическое значение работы

Созданные базы данных «ОСОБО ОПАСНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ», «ПРИРОДНООЧАГОВЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ, ЭНДЕМИЧНЫЕ ДЛЯ РОССИИ» могут быть использованы для оценки распространения особо опасных вирусных инфекционных болезней в мире, возможности завоза болезней на территорию региона и их распространения, состояния природных очагов особо опасных вирусов, эндемичных для региона, а также для характеристики возбудителей по биологическим свойствам, методам лабораторной диагностики, профилактики и лечения.

Вирусологический мониторинг природного очага на основе предложенного комплексного подхода к выделению вируса позволяет изолировать большее количество штаммов и получить близкую к реальности картину циркулирующих гетерогенных вариантов вируса КЭ, что важно при разработке профилактических и диагностических препаратов. Полученные данные о том, что из клещей I. persulcatus, давших отрицательный результат в ИФА, можно изолировать вирулентные для белых мышей штаммы вируса КЭ (16,2 %), доказывают необходимость включения в экспресс-диагностику КЭ дополнительных методов в центрах профилактики клещевых инфекций.

Сведения о штаммах вируса КЭ, содержащих генетический материал двух подтипов - дальневосточного и сибирского, послужили основой для усовершенствования лабораторной диагностики, позволяющей выявлять разными молекулярно-генетическими методами микст-штаммы, отличающиеся количественным соотношением генетического материала разных подтипов вируса.

Сформирована коллекция из 164 штаммов вируса КЭ, выделенных от людей, клещей и мелких млекопитающих, которая, с учетом обширной коллекции штаммов Иркутского НИПЧИ Сибири и Дальнего Востока, в дальнейшем позволит изучать популяции вируса КЭ в хронологическом и территориальном аспектах в условиях меняющейся экологической и эпидемиологической обстановки.

Данные по экспрессии антигенов вирусов Марбург и Эбола в культуре клеток позволяют оптимизировать процесс приготовления слайд-антигенов и правильно оценивать результаты выявления антигенов вирусов Эбола и Марбург в инфицированных клетках методом флуоресцирующих антител. Разработанный метод клеточного ИФА может быть применен при выявлении антител к вирусам Эбола и Марбург в сыворотках крови. Обнаружение у зараженных вирусом Эбола морских свинок вируснейтрализующих антител дает основания для разработки вакцин и специфических противовирусных иммунопрепаратов. На моделях геморрагических лихорадок Эбола и Mapбург разработана схема лабораторной диагностики этих инфекций, позволяющая при исследовании материала выявлять как вирулентные, так и слабовирулентные варианты вирусов и проводить их идентификацию. Схема отработана в лабораторных условиях и испытана на практике при обследовании больной М. из г. Корсакова с диагнозом «геморрагическая лихорадка Мар-бург?».

Результаты исследований нашли отражение в приведенных ниже документах:

1. Методические рекомендации по проверке герметичности боксов биологической защиты и эффективности работы бактериальных фильтров в системе вентиляции. Утверждены заместителем Председателя Госкомсанэпид-надзора России. № 01-19/41-17 от 17.03.96 г.

2. Методическое пособие по лабораторной диагностике возбудителей геморрагических лихорадок Эбола и Марбург. Утверждено заместителем Председателя Госкомсанэпиднадзора России. № 01-19/35-17 от 17.03.96 г.

3. Руководство по специальной подготовке специализированных противоэпидемических бригад для работы в чрезвычайных ситуациях. Утверждено Первым заместителем Министра здравоохранения РФ, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации 31.01.99 г.

4. Методические указания «Организация, обеспечение и оценка противоэпидемической готовности медицинских учреждений к проведению мероприятий в случае заноса особо опасных инфекций, контагиозных вирусных геморрагических лихорадок, инфекционных болезней неясной этиологии, представляющих опасность для населения Российской Федерации и международных сообщений». Представлены для утверждения в экспертный совет Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

5. Методические указания МУ 3.4.2552-09 «Организация и проведение первичных мероприятий в случае выявления больного (трупа), подозрительного на заболевания инфекционными болезнями, вызывающими чрезвычайные ситуации в области санитарно-эпидемиологического благополучия населения». Утверждены Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 17.09.2009 г.

6. Созданы и зарегистрированы в Федеральной службе по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам базы данных «ОСОБО ОПАСНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ (ООВИР), «ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ, ЭНДЕМИЧНЫЕ ДЛЯ РОССИИ». Свидетельства о регистрации № 200560252 от 5 октября 2005 г., № 2008620011 от 9 января 2008 г. соответственно.

7. Руководство по диагностике особо опасных вирусных геморрагических лихорадок. Утверждено директором Иркутского НИПЧИ Сибири и ДВ 2.03.83 г.

8. Руководство по противоэпидемическому режиму работы с особо опасными вирусами I группы. Иркутск, 1991. Утверждено директором Иркутского НИПЧИ Сибири и ДВ 15.07.1991 г.

9. «Методические рекомендации по выявлению антител к вирусу КЭ методом клеточного иммуноферментного анализа». Утверждены директором Иркутского НИПЧИ Сибири и ДВ 9.07.1998 г.

10. Редко регистрируемые и малоизученные природно-очаговые вирусные инфекции в Восточной Сибири (информационно-методическое письмо). Утверждено директором Иркутского НИПЧИ Сибири и ДВ 24.04.2003 г.

11. Создание информационной базы данных для характеристики и анализа эпидемической ситуации в мире по особо опасным вирусным инфекциям (методические рекомендации). Утверждены директором Иркутского НИПЧИ Сибири и ДВ 27.06. 2005 г.

Материалы диссертационной работы были использованы при подготовке практического руководства «Лабораторная диагностика опасных инфекционных болезней» / Под ред. академика РАМН, профессора Г.Г. Они-щенко и чл.-корр. РАМН, профессора В.В. Кутырева. - М.: Изд-ва «Медицина», «Шико», 2009. - 472 е., используются при чтении лекций в Иркутском научно-исследовательском противочумном институте Сибири и Дальнего Востока на курсах первичной специализации и повышения квалификации врачей и биологов по особо опасным инфекциям, а также на курсах подготовки специалистов региональных управлений Роспотребнадзора Сибири и Дальнего Востока по международным медико-санитарным правилам (2005 г.) и санитарной охране территории Российской Федерации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. База данных «ОСОБО ОПАСНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ» для оценки распространения особо опасных вирусных инфекционных болезней в мире, их актуальности с точки зрения возможности заноса на территорию региона и формирования вторичных очагов. Усовершенствованные методы лабораторной диагностики геморрагических лихорадок Марбург и Эбола для осуществления эпидемиологического надзора за ними в системе санитарной охраны территории.

2. Распределение природно-очаговых и особо опасных вирусных инфекций в четыре группы в соответствии с их эпидемиологической значимостью для Восточной Сибири, где регистрируется заболеваемость только КЭ и бешенством. Динамика заболеваемости КЭ в Восточной Сибири за изучаемый период, характеризующаяся отчетливыми пиками подъема (1992, 1996, 1999 и 2001) и снижения (1993, 1997 и 2000 гг.). Тенденция к снижению уровня заболеваемости после 1999 г. Снижение среднемноголетнего показателя во всех субъектах Западной Сибири (за исключением Республики Алтай) и увеличение в субъектах Восточной Сибири от 1,5 до 7,5 раз.

3. Разработанный алгоритм вирусологического мониторинга природного очага, позволяющий выявлять более широкий спектр гетерогенных по чувствительности к системам изоляции вариантов вируса КЭ. Генетическое разнообразие популяции вируса КЭ на территории Прибайкалья и Забайкалья: изолированные штаммы вируса сибирского и дальневосточного подтипов, а также микст-штаммы содержат генетический материал обоих генотипов. Доказательства способности сибирского подтипа вызывать очаговые формы болезни с летальным исходом.

4. На большинстве обследованных территорий Восточной Сибири существуют природные очаги арбовирусов Инко, Гета, Батаи с территориальной неоднородностью проявления по уровню иммунной прослойки у населения и сельскохозяйственных животных. Данные серологического мониторинга, свидетельствующие о циркуляции возбудителя лихорадки Западного Нила. Уточнение представления об ареале хантавирусов в Восточной Сибири.

5. Дифференцированный подход к эпидемиологическому надзору за природно-очаговыми и особо опасными вирусными инфекциями, заключающийся в распределении их в группы разного уровня эпидемиологической значимости для региона на основе анализа эпидемиологических данных, результатов вирусологического и серологического мониторинга. Пути повышения эффективности эпидемиологического надзора, заключающиеся в оптимизации вирусологического, серологического, молекулярно-генетического мониторинга природных очагов и мероприятий по санитарной охране территории от заноса особо опасных вирусных инфекций.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации были представлены на следующих научных конференциях: «Генетика и биохимия вирулентности возбудителей особо опасных инфекций». — Волгоград, 1992; International Scientific conference «Tick-borne viral, rickettsial and bacterial infections». - Irkutsk, 1996; научно-практической конференции, посвященной 100-летию образования противочумной службы России. — Саратов, 1997; 5-th International Potsdam Symposium on Tick-borne Diseases «Tick-borne Encephalitis and Lyme Borreliosis». — Berlin, Germany, 1999; международной научной конференции «Проблемы биологической и экологической безопасности». — Оболенск, 2000; международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы обеспечения здоровья международных путешественников». - Улан-Удэ, 2001; 6-th International Potsdam Symposium on Tick-borne Diseases. - Berlin, Germany, 2001; международной научно-практической конференции «Прикладная экология Севера. Опыт проведенных исследований. Современное состояние и перспективы». - Якутск, 2003; Президиуме Восточно-Сибирского научного Центра Сибирского отделения РАМН. - Иркутск, 2004; конференции, посвященной 70-летию Противочумного центра «Противочумные учреждения России и их роль в обеспечении эпидемиологического благополучия населения страны». — Москва, 2004; научно-практической конференции с международным участием «Современная ситуация и перспективы борьбы с клещевыми инфекциями в XXI веке». - Томск, 2006; VII Межгосударственной научно-практической конференции государств - участников СНГ «Чрезвычайные ситуации международного значения в общественном здравоохранении и санитарная охрана территории государств - участников СНГ». - Оболенск, 2006; научно-практической конференции «Современные аспекты эпидемиологического надзора за особо опасными инфекционными заболеваниями на юге России». - Ставрополь, 2007; VIII Межгосударственной научно-практической конференции государств - участников СНГ «Международные медико-санитарные правила и реализация глобальной стратегии борьбы с инфекционными болезнями в государствах — участниках СНГ». - Саратов, 2007; Юбилейной конференции, посвященной 70-летию открытия клещевого энцефалита. — Владивосток, 2007; Всероссийской научной конференции «Современные научные и прикладные аспекты клещевого энцефалита (к 70-летию открытия вируса клещевого энцефалита)». - Москва, 2007; IX Межгосударственной научно-практической конференции государств - участников СНГ «Современные технологии в реализации глобальной стратегии борьбы с инфекционными заболеваниями на территории государств - участников СНГ». - Волгоград, 2008; Международной научно-практической конференции «Перспективы сотрудничества государств - членов ШОС в противодействии угрозе инфекционных болезней». - Новосибирск, 2009; научных конференциях Иркутского противочумного института. В завершенном виде работа доложена на научной конференции Иркутского НИПЧИ Сибири и Дальнего Востока 6 августа 2009 г.

Публикации

Работа выполнялась в рамках пяти научных тем (№№ ГР: 01.8.80009517; 01.9.30009498; 01.9.80010187; 01.9.80010188; 0120.0503361), выполненных при непосредственном участии соискателя в качестве исполнителя, ответственного исполнителя и руководителя.

По теме диссертации опубликовано 65 работ, в том числе 11 - в журналах, рекомендованных ВАК, 3 - в международных журналах.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 7 глав собственных исследований, заключения и выводов. Список литературы содержит 389 источников, в том числе 200 работ зарубежных и 189 работы отечественных авторов. Работа изложена на 324 страницах, иллюстрирована 37 таблицами и 41 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Андаев, Евгений Иванович

ВЫВОДЫ

1. На основе анализа эпидемиологических данных, результатов вирусологического и серологического мониторинга обоснован дифференцированный подход и намечены пути совершенствования эпидемиологического надзора за природно-очаговыми и особо опасными вирусными инфекциями с учетом распределения их в группы разного уровня эпидемиологической значимости для региона: 1) с регистрируемой заболеваемостью — КЭ, бешенство; 2) не регистрируемые, но широко распространенные в регионе арбови-русные инфекции, связанные с вирусами Инко, Батаи, зайца-беляка, Тягиня, Гета; 3) малоизученные, роль которых в патологии населения Восточной Сибири требует уточнения - лихорадка Западного Нила, хантавирусные инфекции; 4) экзотические особо опасные вирусные инфекции 1-И групп пато-генности, включенные в перечень болезней, на которые распространяются национальные правила санитарной охраны территории.

2. Современная эпидемиологическая ситуация в мире по контагиозным вирусным геморрагическим лихорадкам характеризуется глобализацией эпидемического процесса: ростом заболеваемости и масштабностью вспышек, сокращением интервалов между эпидемическими вспышками; ростом эпидемического потенциала лихорадок Западного Нила, долины Рифт, денге, КГЛ, оспы обезьян, патогенного для человека гриппа птиц. В соответствии с ММСП (2005 г.) дана оценка их актуальности с точки зрения завоза и возможности их заноса и распространения на территории Восточной Сибири.

3. Усовершенствованы методы лабораторной диагностики особо опасных геморрагических лихорадок Марбург и Эбола, позволяющие выявлять вирусспецифические антитела, выделять и идентифицировать вирусы Марбург и Эбола из исследуемого материала.

4. В Восточной Сибири основные особенности эпидемиологических проявлений КЭ заключаются в устойчивой, относительно высокой заболеваемости с подъемами циклического характера (максимальные показатели зарегистрированы в 1999-2002 гг.), значительных изменениях в уровнях и структуре заболеваемости, возросшей доле Восточной Сибири в заболеваемости в Сибирском федеральном округе.

5. Разработан алгоритм вирусологического мониторинга природного очага КЭ, основанный на комплексном использовании систем биологической изоляции вирусов (параллельно на белых мышах и культуре клеток при двух температурных режимах), серологических (ИФА, МФА) и генетических методов, который позволяет выявить более широкий спектр циркулирующих в природном очаге вариантов вируса и оценить их эпидемиологическую значимость.

6. Впервые установлено, что в Забайкальском крае очаговые формы клещевого энцефалита с летальным исходом обусловлены сибирским и дальневосточными подтипами. Впервые обнаружены микст-штаммы вируса КЭ, содержащие участки генома дальневосточного и сибирского подтипов.

7. По результатам серологического мониторинга населения и сельскохозяйственных животных установлено наличие иммунной прослойки к ар-бовирусам КЭ, Инко, Гета и Батаи на большинстве обследованных территорий Восточной Сибири, величина которой связана с ландшафтными и климатическими характеристиками территории. Наиболее широко распространены вирусы Инко и КЭ. Показано, что крупный рогатый скот является индикатором интенсивности циркуляции арбовирусов с более точной привязкой к местности.

8. Среди населения Восточной Сибири выявлена иммунная прослойка к вирусу Западного Нила. Антитела к вирусу Западного Нила впервые обнаружены в ряде районов Республик Саха (Якутия), Бурятия, УОБАО, Иркутской области. Установлено, что антитела к вирусу Западного Нила в крови пациентов с поражением нервной системы выявляются достоверно с более высокой частотой, чем среди других больных.

9. В результате проведенных исследований значительно расширилось представление об ареале хантавирусов и их носителей на территории Восточной Сибири. Антиген хантавирусов обнаружен у восьми видов мелких млекопитающих: красной и красно-серой полевок (Республика Саха), узкочерепной полевки, полевки-экономки, азиатской лесной мыши, мыши полевой и серой крысы (Иркутская область), узкочерепной полевки и мыши домовой (Забайкальский край). РЕПС хантавирусов обнаружена в пробах от узкочерепной полевки (Иркутская область), джунгарского хомячка (Забайкальский край).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Из всего многообразия опасных для человека трансмиссивных вирусных инфекций в Восточной Сибири имеются природные очаги, экологически связанные с вирусами: КЭ, бешенства, Инко, Гета, Батаи, Западного Нила, хантавирусами. В регион могут быть занесены из существующих природных очагов России возбудители КГЛ, лихорадки Западного Нила, бешенства, ГЛПС, омской геморрагической лихорадки. Сохраняется угроза заноса возбудителей экзотических особо опасных вирусных инфекций: геморрагических лихорадок Марбург, Эбола, Ласса и других болезней, важных с точки зрения санитарной охраны территории.

Распределение вирусных инфекций на четыре группы: 1) с регистрируемой заболеваемостью - КЭ, бешенство; 2) не регистрируемые, но широко распространенные в регионе арбовирусные инфекции, связанные с вирусами Инко, Батаи, зайца-беляка, Тягиня, Гета; 3) малоизученные, роль которых в патологии населения Восточной Сибири требует уточнения - лихорадка Западного Нила, хантавирусные инфекции; 4) экзотические особо опасные вирусные инфекции 1-П групп патогенности, включенные в перечень болезней, на которые распространяются правила санитарной охраны территории, предложено нами для обоснования различных подходов при организации эпидемиологического надзора за ними в Восточной Сибири.

Эпидемиология КЭ в Восточной Сибири в современных условиях имеет особенности. Возросла доля Восточной Сибири в заболеваемости в Сибирском федеральном округе, происходит расширение нозоареала. На СФО (16 административных территорий), где проживает около 14 % населения России, приходится до 50-60 % заболеваемости КЭ в стране. В том числе, на Восточную Сибирь — 28,8 %, на Западную - 25,2 % (данные за 2000-2005 гг.). Восточно-Сибирский регион по сравнению с Западно-Сибирским и Российской Федерацией характеризуется более высокими показателями заболеваемости.

Если до 1994 г. превалировала заболеваемость в Западной Сибири (исключение составляет 1989 г.) то с 1994 г. ситуация изменилась — заболеваемость в Восточной Сибири с положительной динамикой превысила заболеваемость в Западно-Сибирском регионе. Ретроспективный анализ заболеваемости КЭ населения СФО (1988-2005 гг.) свидетельствует об устойчивой тенденции ее роста. Характерной чертой эпидемиологии КЭ является устойчивая, относительно высокая заболеваемость циклического характера в одном и том же регионе, когда в определенные временные периоды она бывает то высокой, то более низкой. В траектории кривой динамики заболеваемости просматриваются два носящие циклический характер временных периода, которые отличались друг от друга по динамике эпидемического процесса. Первый (19881999 гг.) характеризуется возрастающей динамикой заболеваемости на рассматриваемых территориях со среднемноголетним темпом прироста от 7,4 (Омская область) до 136,9 % (Республика Тыва). Второму (после 1999 г.) периоду свойственен постепенный спад заболеваемости. Причем это характерно как для Западной, так и Восточной Сибири. При этом среднемноголетний показатель во всех субъектах Западной Сибири (за исключением Республики Алтай) снизился, а в субъектах Восточной Сибири увеличился от 1,5 до 7,5 раз. Для нозоареала КЭ характерно наличие территорий с относительно стабильной и высокой заболеваемостью. По уровню заболеваемости КЭ условно можно выделить следующие группы территорий:

1) с высоким уровнем заболеваемости, который превышает федеральный показатель более чем в 4-10 раз (Томская область, Красноярский край, УОБао, Республики Алтай и Хакасия);

2) со средним уровнем заболеваемости, превышающем федеральный показатель в 2-3 раза (Республика Тыва, Новосибирская, Кемеровская, Иркутская области, Республика Бурятия и Алтайский край);

3) с заболеваемостью на уровне федерального показателя, или ниже (Агинский Бурятский а.о., Омская и Читинские области);

4) территории, где заболеваемость не регистрируется (Таймырский и Эвенкинский а.о.).

Наиболее быстро заболеваемость КЭ растет в Восточной Сибири. Как в целом в РФ, так в Западной и Восточной Сибири максимальные показатели заболеваемости зарегистрированы в 1998-2002 гг. Показатели заболеваемости по отдельным административным территориям, входящим в СФО значительно варьировали в разные годы с общей тенденцией к повышению и в ряде случаев достигали 30-50 %ооо. Наивысший показатель (29,1 %ооо) за всю историю наблюдений для Восточной Сибири зафиксирован в 1999 г.

Ухудшение эпидемиологической обстановки по КЭ и нарастание доли городских, преимущественно невакцинированных жителей связаны как с общебиологическими закономерностями (цикличность заболеваемости), так и с социальными факторами. До 60-80 % заболевших составляют жители городов. Поражаются все слои и профессиональные группы, однако чаще заболевают мужчины трудоспособного возраста и пенсионеры. Заражение КЭ преимущественно бытового характера составило в Томской и Иркутской областях 61,9 и 94, Красноярском крае и Республике Бурятия — 96, в Новосибирской области - 99,5 %. В 26-27 % случаев заражение происходило при посещении садовых участков. Участились случаи заноса клещей на территорию городов и заражения людей, не выезжавших за пределы города. В Томской области 3,6 % заражений произошло при посещении кладбищ. В пределах г. Иркутска в различных районах (1995-2006 гг.) пострадали от нападения клещей 5,2 % людей.

Анализ возрастной структуры заболевших на отдельных территориях Сибири показал возрастание доли детей до 14 лет: наибольший удельный вес заболевших детей зарегистрирован в УОБао - до 18, в Алтайском крае - 16, в Иркутской области - 14,2, Красноярском крае - 11, в Республике Бурятия — 10, Томской области — 7 %. В г. Иркутске дети до 14 лет составили 20,6 % заболевших (по данным 1995-2006 гг.). По возрастному составу наибольшее число заболеваний приходится на наиболее активный возраст - от 20-ти до 60ти лет. Возрастная структура заболевших примерно совпадает по разным административным территориям Сибири.

Клиническая картина характеризуется смягчением тяжести заболевания. Отмечается рост лихорадочных и менингеальных и снижение очаговых форм болезни. Анализ клинических форм КЭ в Восточной и Западной Сибири показал, что, наряду с ростом заболеваемости, имеет место тенденция смягчения клинической картины болезни. В последние годы в Сибири превалируют лихорадочные и стертые формы заболевания, снижаются уровни менингеальной и паралитической форм, о чем упоминают разные авторы [1, 19, 61, 145].

Бешенство. В Российской Федерации опасность распространения заболеваний бешенством среди животных и возникновения случаев заболевания людей на протяжении последних 11 лет не снижается. В 2000-2005 гг. зарегистрировано по одному случаю заболеваний бешенством в Омской, Новосибирской областях, Красноярском и Алтайском краях и появилась тенденция направленного подъема эпизоотии бешенства. Число заболеваний бешенством животных в Сибирском федеральном округе увеличилось с 2000 г. в 4 раза и составило в 2005 г. 280 случаев. Бешенство регистрировали в 10 из 16 субъектов (случаи бешенства не выявляли в Республике Бурятия, Эвенкийском автономном округе, Иркутской области, Усть-Ордынском Бурятском автономном округе, Читинской области и Агинском Бурятском автономном округе). Если проблемы КЭ и бешенства достаточно хорошо изучены, то скрытый характер эпидемического процесса при передаваемых комарами арбовирусных инфекциях, заболеваемость которыми не диагностируется на уровне лечебно-профилак-тических учреждений, подчеркивает трудность осуществления эпидемиологического надзора за этой группой инфекций, оценки и реальной значимости этих вирусов в патологии человека в Восточной Сибири.

Одной из актуальных проблем в современный период является глобальное распространение инфекционных болезней. Анализ материалов свидетельствует, что за последние годы происходят существенные изменения эпидемических проявлений геморрагических лихорадок Ласса, Марбург и Эбола, желтой лихорадки. Очевидна тенденция к значительному сокращению межэпидемических периодов и расширению ареала лихорадок Марбург и Эбола, увеличению масштабности эпидемических вспышек, уровня летальности и тяжести клинической картины, увеличения удельного веса среди заболевших детей. Только в течение семи лет (2000-2007 гт.) произошли вспышки ГЛЭ в Уганде, Габоне, Судане, ДРК и вновь в Судане. Во время вспышки в Уганде в 2008 г. изолирован новый патогенный для человека штамм вируса Эбола. Последние события (март 2009 г.), связанные с крупной эпидемической вспышкой на Филиппинах среди свиней, вызванной штаммом Рестон вируса Эбола и выявлением сероположи-тельных лиц, свидетельствуют о возрастающем эпидемиологическом потенциале возбудителя. Группа экспертов ВОЗ пришла к мнению о потенциальной опасности для человека штамма Рестон [380]. Важной особенностью геморрагических лихорадок является их контагиозность, что создает реальную опасность заноса инфекции из очага на неэндемичные территории и может привести к возникновению заболеваний и даже вспышек (отмечены завозы лихорадки Марбург в США и Нидерланды, 2008 г.).

В связи с ростом эпидемического потенциала многих особо опасных вирусных болезней (таких как лихорадки Долины Рифт, денге, желтая, Западного Нила) и факторов, способствующих их эпидемическому распространению, появлению новых угроз (ТОРС, высокопатогенный грипп птиц), задачи санитарной охраны территории субъектов Восточной Сибири существенно расширились. Для оптимизации системы санитарной охраны территории следует проводить ежегодно детальный анализ эпидпотенциала широкого круга особо опасных вирусных болезней и определять перечень (постоянно изменяющийся в зависимости от эпидемической ситуации) наиболее важных с точки зрения санохраны, а также возможности их заноса и укоренения на территории Восточной Сибири. Для проведения такой работы должны на постоянной основе функционировать информационно-аналитические подразделения с участием специалистов различного профиля.

В России имеются природные очаги Крымской геморрагической лихорадки, лихорадки Западного Нила, эпидемиологическая ситуация в которых остается напряженной. Для предотвращения завоза этих инфекций в регион целесообразно совершенствовать систему эпидемиологического надзора, которая, кроме мониторинговых исследований, будет препятствовать формированию новых природных очагов. Исходя из вышеизложенного, можно отметить, что риск заноса на территорию региона рассмотренных инфекций существует. С позиций санитарной охраны территории больной человек (контагиозные геморрагические лихорадки, ТОРС) представляет опасность только в плане возникновения спорадической или вспышечной заболеваемости. Нами рассмотрена возможность формирования вторичных очагов в случае заноса возбудителей некоторых ООВИ. Формирование вторичных очагов лихорадок Эбола и Марбург невозможно из-за отсутствия соответствующих природно-климатических условий и сведений о природном резервуаре возбудителей. Резервуаром вируса Ласса является достаточно узкая группа грызунов, которые, представляют собой угрозу как носители этого вируса на ограниченной территории, поэтому формирование очага в регионе маловероятно.

Для формирования вторичных очагов Венесуэльской и Бразильской геморрагических лихорадок в случае заноса возбудителей нет оснований, так как грызуны короткохвостый камышовый хомячок {Zigodentomys brevicauda) и хлопковый хомячок Алстона {Sigmodon аШот на территории региона и РФ не обитают, а для вируса Сабиа (Бразильская Г Л) естественный хозяин пока не известен.

Таким образом, для контагиозных геморрагических лихорадок возможность формирования вторичных очагов в случае интродукции возбудителей на территорию Восточной Сибири маловероятна, что обусловлено, прежде всего климатическими условиями и отсутствием соответствующих видов носителей. В случае заноса природно-очаговых инфекций с трансмиссивным механизмом передачи больной человек опасности для окружающих не представляет (хотя возможно лабораторное заражение персонала лабораторий при работе с инфицированным материалом). Занос инфицированных переносчиков может привести к возникновению спорадических случаев заболеваний. Условия для укоренения и образования вторичных очагов в случае интродукции возбудителей желтой лихорадки, лихорадок денге и долины Рифт в популяции кровососущих насекомых и возможных носителей в Восточной Сибири отсутствуют. В случае завоза эндемичной лихорадки Западного Нила имеются предпосылки активизации существующих малоизученных природных очагов с низкой эпидемической активностью или образование новых вторичных очагов. Этому могут способствовать и продолжающиеся климатические изменения.

Получены новые сведения об иммунной прослойке к арбовирусам у людей и сельскохозяйственных животных на участках территории региона, различающихся по ландшафтно-климатическим условиям. Показано наличие сочетанных природных очагов вирусов Инко, Гета, Батаи и КЭ почти на всех обследованных территориях. Наиболее широко распространены вирусы Инко и КЭ. Установлена территориальная неоднородность проявления природных очагов «комариных» арбовирусных инфекций: активность циркуляции вируса Инко выше на северных территориях региона. В тоже время процент серопозитивных особей КРС к вирусам Гета и Батаи выше на юге Иркутской области. Эпидпотенциал природных очагов вирусов Батаи и Гета в таежном и таежно-степном ландшафтах исследованных районов Восточной Сибири значительно ниже. Результаты серологического обследования населения и сельскохозяйственных животных в районах с различными ландшафтными и природно-климатическими условиями в большинстве случаев находились в соответствии с численностью и особенностями состава переносчиков. Эти различия могут быть объяснены разными климатическими условиями территорий, в том числе - суммой эффективных температур, влажностью и выраженностью континентальности климата, определяющими сроки активности и уровни численности переносчиков в южных и северных районах области.

Основное внимание при мониторинге природных очагов арбовирусов следует уделять КРС, так как он может быть индикатором интенсивности циркуляции арбовирусов, а результаты обследования коров предоставляют дополнительные возможности для оценки активности природных очагов ар-бовирусных инфекций с более точной привязкой к местности. Оценка напряженности гуморального иммунитета к изучаемым арбовирусам у КРС показала его неоднородность на разных участках обследованной территории.

Изучение динамики естественной иммунизации у КРС, выпасавшегося в очаге арбовирусных инфекций показало, что особенностью естественной иммунизации коров при контакте с вирусами КЭ, Инко, Гета и Батаи является непродолжительность сохранения вируснейтрализующих антител.

В результате проведенных исследований значительно расширилось представление об ареале возбудителя ГЛПС на территории Восточной Сибири. В установленных эпидемиологически относительно благополучных природных очагах инфицированы, в основном, животные фоновых видов ландшафтных стаций. Доминирующими носителями в Восточной Сибири являются: для таежной зоны в Республике Саха — красная и красно-серая полевки ('СШкИопотуй гиШш, С. ги/осапш ); для степной зоны, чередующейся с участками соснового леса и березняка с кустарником в Иркутской области -узкочерепная полевка, полевка экономка (МгсгоШБ gregalis! М. оесопотш ); для степной зоны в Забайкальском крае, вероятно — узкочерепная полевка (МгсгоШя gregalis ). Однако имеющиеся данные пока не позволяют выделить те виды мелких млекопитающих, которые могут являться основным резервуаром хантавирусов в природе и те, которые не участвуют в его передаче. В регионе остается практически неизвестным состав хантавирусов по сероти-пам. Современные представления о популяционной гетерогенности состава хантавирусов в сочетании с данными о выявлении хантавирусного антигена в ландшафтных зонах Восточной Сибири определяют целесообразность мониторинговых исследований в регионе. В настоящее время в этиологии ГЛПС в странах Евразии установлено значение вирусов Puumala, Dobrava-Belgrade, Hantaan, Amur, Seoul, которые вызывают заболевания разной степени тяжести. Вероятно, отсутствие регистрируемой заболеваемости ГЛПС связано с циркуляцией таких серотипов хантавирусов, которые не вызывают клинически выраженных заболеваний. С другой стороны, в Забайкальском крае периодически выявляются единичные больные с характерной для ГЛПС симптоматикой. У двух больных нами выявлены антитела к хантавирусам в высоких титрах.

В целях уточнения биоценотической структуры и пространственного размещения природных очагов хантавирусов в регионе необходимы дальнейшие комплексные наблюдения, основанные на установлении для каждой ландшафтной зоны состава носителей с определением доминирующего вида вирусоносителей, скрининге сывороток крови местного населения и диких млекопитающих. Полученные сведения позволят оценить риски заражения людей и провести ландшафтно-эпидемиологическое районирования территории. Остается актуальной проблема завозных случаев и их диагностики.

Результаты серологического обследования населения, проживающего на территории Восточной Сибири, свидетельствуют о циркуляции в регионе возбудителя лихорадки Западного Нила. Антитела к ВЗН обнаружены в среднем у 3 % населения, причем, у пациентов инфекционного стационара с неврологической симптоматикой антитела обнаруживались в 4-5 раз чаще в сравнении с амбулаторными пациентами. Впервые обнаружены антитела к вирусу ЗН у населения в Алданском районе (Республика Саха), Эхирит-Булагатском районе УОБАО, Заларинском районе Иркутской области, Прибайкальском, Баргузинском и Кяхтинском районах Республики Бурятия. Результаты наших исследований позволяют высказать предположение о существовании в Восточной Сибири природных очагов ЛЗН.

Продолжено формирование коллекции штаммов вируса КЭ, начало которой положено в 1958 г. [46, 80]. При изучении биологических свойств изо-лятов, выделенных из иксодовых клещей с применением различных систем изоляции, выявлена неоднородность циркулирующей в природном очаге популяции вируса, которая проявила себя в дальнейшем и при переводе изоля-тов в другую систему культивирования. Так, переадаптация изолятов при смене температуры культивирования в культуре клеток с 37 на 28 °С и с 28 на 37 °С на протяжении трех серийных пассажей не удалась. При смене системы культивирования с культуры клеток на НБМ положительный результат получен у 16 из 37 (43,2 %) ИФА-положительных изолятов и у семи из 24 (29,1 %) ИФА-отрицательных изолятов . При внутримозговом заражении белых мышей массой 6-8 г, как правило, отмечается 100 % гибель зараженных животных. При подкожном и внутрибрюшинном заражении белых мышей массой 6-8 г выявлены штаммы (16 % от исследованного числа), к которым животные оказались малочувствительными. Также обнаружены штаммы, которые давали клинические ярко выраженное заболевание у взрослых белых мышей, их доля составила 36 %. Титрование выявило, что большинство изученных штаммов высоковирулентны как при внутримозговом, так и подкожном введении вируса. Результаты изучения этих штаммов более полно характеризуют гетерогенность природной популяции вируса, циркулирующего на изучаемой территории.

В результате впервые проведенного комплексного изучения биологических, в том числе и молекулярно-генетических свойств штаммов вируса КЭ, выделенных от умерших больных, показано, что в Забайкальском крае заболевания КЭ обусловлены двумя самостоятельными подтипами вируса — дальневосточным и сибирским. Оба подтипа вызывают развитие очаговых форм болезни с летальным исходом. Очаговые формы вязаны и с микст-штаммами вируса КЭ.

На основе генотипирования 61 штамма охарактеризована структура популяции вируса КЭ, циркулирующего в Приангарье и Забайкалье в 19952005 гг. Структура популяции сформирована на основе сибирского и дальневосточного генотипов с абсолютным доминированием сибирского генотипа в Приангарье (Иркутский район, 87 %) и, напротив, доминированием в Забайкалье дальневосточного генотипа (61,5 %). Показано, что в очаге совместной циркуляции разных подтипов появляются микст-штаммы вируса КЭ: впервые в природном очаге в Приангарье изолированы четыре таких штамма, а в Забайкалье — один, в которых сочетались генетические признаки сибирского и дальневосточного подтипов. Полученные данные, с учетом обширной коллекции штаммов Иркутского научно-исследовательского противочумного института Сибири и Дальнего Востока, в дальнейшем позволят изучать хронологию популяции вируса КЭ в территориальном аспекте в условиях меняющейся экологической и эпидемиологической обстановки.

На основе анализа литературы мы предположили, что использование какого-либо одного или двух методов индикации и изоляции вируса КЭ не позволяет полноценно судить о гетерогенности популяции вируса в природных очагах. Еще Л.Г. Гольдфарб и В.А. Заклинская [38] отмечали, что метод «стандартной биопробы» не выявляет первично авирулентные для белых мышей штаммы и непригоден для определения зараженности клещей. Классическая методика выделения вируса КЭ на НБМ оптимальна для нейротропных вариантов, но может быть непригодна для выделения измененных вариантов вируса, например, авирулентных или штаммов с низкой вирулентностью. Для этих целей необходимо применение всего комплекса существующих методик изоляции вируса, требующего дополнительных затрат материальных средств и времени. Использование более чувствительных методов выделения вируса КЭ - кормление взрослых особей клещей на мышах, интрацеребральное заражение мышей потомством одного клеща - значительно повышает процент выявления зараженных особей (часто больше 10 %). Суммарная вирусофорность, определяемая тремя различными методами, близка к этим данным и, по-видимому, лучше отражает уровень инфицированности клещей в природных очагах, чем каждый метод, взятый в отдельности.

Нами воспроизведены различные варианты обследования клещей в очагах КЭ, которые использовались различными авторами на протяжении многолетней истории изучения этой инфекции. Показано, что результативность исследования во многом зависит от целого ряда нюансов воспроизведения различных методик и комплексности их использования. При исследовании клещей из одних и тех же районов пулами в биопробе на мышах нами получены такие же показатели вирусофорности, как и в прошлом - в 1976-1992 гг. [49]. Использование биопробы для целей мониторинга природных очагов в современных условиях нерационально из-за высокой стоимости лабораторных животных, продолжительности исследования, разбавления материала и смешиванием различных микропопуляций вирусов при приготовлении пулов. При заражении культуры клеток материалом от ИФА-положительных и ИФА-отрицательных клещей получено большее число положительных находок, чем в биопробе на мышах. Больше изолятов удавалось получить из ИФА-отрицательных клещей при культивировании клеток при 28 °С, и, наоборот при 37 °С больше из ИФА-положительных, хотя различия не велики. Тем не менее, при культивировании при 37 и 28 °С значительно больше получено изолятов из ИФА-положительных клещей. Особо следует отметить, что из отрицательных в ИФА проб удалось выделить 16,2 % изолятов.

Таким образом, комплексное использование нескольких методов оказалось более результативным и позволило выделить набор штаммов вируса КЭ с различными требованиями к системе индикации (изоляции), а, следовательно, с различными биологическими свойствами. В методологическом плане важным аспектом такого подхода к изучению природного очага явилась изоляция штаммов вируса, размножающегося в организме клещей и в культуре клеток только при 28 °С. Роль таких штаммов для разработки методов лабораторной диагностики и средств специфической профилактики не исследована.

Разработка методов лабораторной диагностики геморрагических лихорадок Марбург и Эбола обусловлена их актуальностью с точки зрения санитарной охраны территории. Изучена динамика антителообразования у морских свинок, зараженных данными вирусами, что способствовало разработке эффективных схем иммунизации животных. Получены специфические антисыворотки к вирусам Марбург и Эбола с титрами антител 1:1024 в НМФА и 1:51200 — в клеточном ИФА. Иммунные сыворотки морсьсих свинок использованы для оптимизации метода флюоресцирующих антител и разработки клеточного ИФА. Методом флюоресцирующих антител впервые изучена динамика экспрессии специфических антигенов вирусов Марбург и Эбола в клетках Vero. Показана возможность выявления в клеточных культурах, зараженных вирусами Марбург или Эбола, вирусных антигенов при различных сроках инкубации, начиная сразу после адсорбции материала на клеточном монослое. Установлено, что на различных этапах инфекции морфология вирусспецифи-ческих антигенов, выявляемых в НМФА, может существенно различаться. Эти сведения необходимо учитывать при проведении лабораторной диагностики лихорадок Марбург и Эбола, чтобы избежать ошибочных заключений. Полученные данные послужили основанием для оптимизации непрямого метода флуоресцирующих антител, позволяющего проводить лабораторную диагностику и оценивать специфичность выявляемого свечения на различных этапах инфицирования клеток. Впервые разработан метод клеточного ИФА для определения специфических антител к вирусам Эбола и Марбург. Этот метод в 50-100 раз чувствительнее НМФА, прост в исполнении и не требует получения очищенных антигенов в условиях максимальной биологической защиты.

Впервые разработана реакция нейтрализации в культуре клеток для вируса Эбола. У морских свинок, инфицированных вирусом Эбола, выявлены вируснейтрализующие антитела. В процессе работы получены лабораторные серии диагностических препаратов и разработана схема лабораторной диагностики геморрагических лихорадок Марбург и Эбола, которые были использованы нами при обследовании больной М. из г. Корсакова с диагнозом «геморрагическая лихорадка Марбург?».

По результатам проведенных исследований нами впервые обоснован дифференцированный подход к эпидемиологическому надзору за природно-очаговыми и ООВИ в соответствии с уровнем их эпидемиологической значимости для территории Восточно-Сибирского региона. Для каждого уровня определены нозологические формы вирусных инфекционных болезней и показаны пути оптимизации эпидемиологического надзора: 1. Природно-очаговые вирусные инфекции с регистрируемой заболеваемостью. К ним относятся клещевой энцефалит и бешенство. 2. Широко распространенные в регионе передаваемые комарами арбовирусные природно-очаговые инфекции: Инко, Батаи, зайца-беляка, Тягиня, Гета. 3. Малоизученные природно-очаговые инфекции, роль которых в патологии населения Восточной Сибири требует уточнения - лихорадка западного Нила, ГЛПС. 4. Экзотические особо опасные вирусные инфекции 1-П групп патогенности, требующие проведения мероприятий по санитарной охране территории.

На основе результатов собственных исследований нами определены следующие пути повышения качества эпидемиологического надзора за при-родно-очаговыми и особо опасными вирусными инфекциями:

1. Клещевой энцефалит. В соответствии с функциональными блоками, эпидемиологического мониторинга клещевого энцефалита:

- организация центров экспресс-диагностики и профилактики клещевых инфекций в наиболее неблагополучных районах субъектов региона и увеличение эффективности работы имеющихся; выделение зон наибольшего риска заражения населения, исходя из анализа причин повышенной эпидемической опасности с разработкой для каждой оптимальных специфических и неспецифических мер профилактики; налаживание обмена на территориальном и региональном уровнях оперативной информацией между заинтересованными учреждениями, ведомствами по заболеваемости КЭ, результатам эпизоотологического мониторинга очагов. Информация важна для анализа эпидемиологической ситуации и составление прогноза по КЭ; комплексный подход к изоляции вируса из клещей в природном очаге, основанный на одновременном использовании систем индикации (ИФА), изоляции (белые мыши, культура клеток при 28 и 37 °С) с последующим применением (выборочно) молекулярно-генетических методов (ОТ-ПЦР, генотипи-рование) позволяет получить дополнительную информацию о биологической характеристике циркулирующих штаммов. При таком подходе получены сведения о циркуляции в очаге вирулентных, авирулентных или с низкой вирулентностью для белых мышей вариантов вируса, а также вариантов, обладающих способностью к размножению только в культуре клеток. Особенно важным для эпидемиологического надзора являются сведения об изоляции штаммов вируса из ИФА-отрицательных клещей — из 382 пулов (в пуле суспензии от 5-10 клещей) изолировано 62 (16,2 %) штамма: Отметим, что большая часть этих штаммов оказалась вирулентной для белых мышей. С учетом вышеизложенного можно сделать вывод о том, что у части пациентов, обратившихся в центр экспресс-диагностики и профилактики клещевых инфекций и не прошедших курс иммуноглобулинопрофилактики (вследствии отрицательного результата анализа клеща), сохраняется риск развития заболевания; рекомендовать ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии» проводить изучение вирусофорности клещей по возможности во всех эндемичных районах субъектов региона. Результаты обследования одного или нескольких участков с учетом мозаичности распределения клещей на территории очага, экстраполированные на всю территорию субъекта, приводят к искажению реальной ситуации в очаге. С учетом внедрения в систему эпидемиологического надзора новых информационных технологий, в частности ГИС, следует регистрировать участки территории, на которых произошло нападение клеща, с нанесением их на ландшафтно-географические карты-схемы; оперативный и ретроспективный эпидемиологический анализ иммунологической структуры населения и сельскохозяйственных животных на участках территорий с разными рисками заражения КЭ. Крупный рогатый скот может служить объективным индикатором интенсивности циркуляции возбудителя и степени распространения КЭ. Такой подход экономически более выгоден, так как предполагает исследовать сыворотки крови, полученные ветеринарами при плановых ежегодных заборах крови у КРС;

- применение в системе эпидемиологического надзора молекулярно-генетических методов позволяет уточнить роль разных подтипов вируса, а также микст-штаммов в формировании региональных особенностей инфекционной патологии, проводить ретроспективный анализ хоронологических рядов в плане эволюции возбудителя, оценивать эпидемический потенциал очага и роль возбудителя в патоморфозе болезни.

2. Арбоеирусные инфекции, передаваемые комарами Инко, Батаи, Ге-та. Активизация исследований для получения представления о современном состоянии природных очагов арбовирусных инфекций на территории Восточной Сибири — уточнение границ ареала (в связи с существенными изменениями антропогенной нагрузки на ландшафты и природные биоценозы), изучение экологии возбудителей в разных ландшафтных зонах региона. Необходимо разработать научно обоснованную региональную программу эколого-эпидемиологического мониторинга арбовирусов, включающую и сероэпиде-миологическую разведку на актуальные на сегодняшний день возбудители с учетом анализа ситуации по арбовирусным инфекциям в мире и вероятной возможности их заноса в регион. Оправданно такую разведку начинать с серо-эпидобследования с применением диагностикумов на основе группоспецифи-ческих антигенов.

3. Лихорадка Западного Нила, ГЛПС. Основная цель эпидемиологического надзора за ЛЗН в регионе при отсутствии регистрируемой заболеваемости заключается в осуществлении эпидемиологической разведки, экологического, эпизоотологического мониторинга, а также обследовании больных в летне-осенний период с остро лихорадочными заболеваниями без поражения и с поражением ЦНС в виде серозного менингита или менингоэнцефалита. Для поиска больных ЛЗН целесообразно исследовать плазму крови на РНК вируса методом ОТ-ПЦР. Эколого-эпизоотологический мониторинг позволит получить данные о резервуаре вируса: орнитофауне и потенциальных переносчиках - комарах, гамазовых и иксодовых клещах, экологически связанных с птицами. Особое внимание при экологическом мониторинге следует уделять местам массового гнездования мигрирующих птиц водного комплекса. Необходимо организовать вирусологическое обследование основных носителей и переносчиков, изучение иммунной прослойки среди населения. Опыт тяжело протекавших вспышек Л ЗН в Поволжье свидетельствует о существенной роли в передаче вируса комаров, обитающих в подвалах городских домов. Подлежат расследованию случаи массовой гибели птиц различных видов.

ГЛПС. Основная цель эпиднадзора в условиях Восточной Сибири - эпидемиологическая разведка — выявление и характеристика местных очагов хан-тавирусных инфекций, а также выявление и тщательное обследование больных с подозрением на ГЛПС. Прежде всего, следует дифференцировать местные и завозные случаи. Необходимо иметь в виду возможность хантавирусной этиологии спорадических заболеваний или вспышек с поражением почек или легких в теплый период года, если в анамнезе имеется указание на контакт с грызунами или их экскрементами, например, во время сенокоса, других сельскохозяйственных работ, при работе в вахтовых поселках и др. При комплексном обследовании территорий на природно-очаговые инфекции целесообразно исследовать легкие грызунов на наличие антигена и РНК хантавирусов с участков, отличающихся стабильно повышенной численностью мышевидных грызунов.

4. Экзотические особо опасные вирусные инфекции, вызываемые возбудителями 1-11 групп патогенности. Основная цель эпиднадзора за особо опасными вирусными болезнями заключается в предотвращении случаев заноса на территорию региона и их дальнейшего распространения. На примере Красноярского, Забайкальского краев, Республик Хакасия, Тыва, Бурятия, Иркутской области проведена оценка эпидемиологического значения видов транспортного сообщения с эндемичными по болезням странами и ранжирование территории в отношении риска возможного завоза особо опасных вирусных болезней.

Установлено, что в современных условиях увеличения объема и структуры международных пассажирских перевозок ведущая роль в осуществлении возможного завоза в Красноярский край и Иркутскую область геморрагических лихорадок и особо опасных природно-очаговых вирусных инфекций принадлежит воздушному транспорту. На территорию Забайкальского края и Республики Бурятия наиболее вероятен завоз больных ТОРС, бешенством, а также патогенного для человека гриппа птиц Н5Ш автомобильным и железнодорожным транспортом в пунктах пропуска на границе с КНР. Ранжирование территории Восточной Сибири показало, что наибольшему риску завоза ООВИ подвержены Забайкальский край и Республика Бурятия, имеющие общую границу с КНР и Монголией. Примерно одинаковый риск имеют Красноярский край и Иркутская область, так как на их территорию прибывают авиапассажиры из-за рубежа, в том числе и из эндемичных по ООВИ стран. В Республике Тыва риск связан с завозом природно-очаговых вирусных инфекций из Монголии (в основном - бешенства). В Республику Хакасия возможен завоз воздушным транспортом неэндемичных для региона инфекций пассажирами, прибывающими из европейской и южной частей страны.

Проблема санитарной охраны территории региона осложняется еледующими положениями: недостаточным оснащением и кадровым обеспечением лабораторной базы; отсутствием сертифицированных диагностических тест-систем на значимые для санохраны территории опасные вирусные инфекции. В этой связи необходимо предусмотреть и поэтапно осуществлять кадровое и материальное оснащение лабораторной базы региона.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Андаев, Евгений Иванович, 2009 год

1. Аитов К.А. Природно-очаговые трансмиссивные клещевые инфекции Прибайкалья : Дис. . докт. мед. наук : 14.00.30, 14.00.10 / ИЭМ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2005. - 344 с.

2. Аитов К.А. Современные аспекты клиники клещевого энцефалита / К.А. Аитов, А.К. Тарбеев, В.А. Борисов // Вопр. вирусол. 2007. - № 5. -С. 33-37.

3. Актуальные проблемы эпидемиологии инфекционных болезней в Сибири / Под ред. Г.Г. Онищенко. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - 213 с.

4. Анджапаридзе О.Г. Выделение вируса клещевого энцефалита из клещей / О.Г. Анджапаридзе, Р.Г. Десятскова // Клещевой энцефалит. -Минск: Изд-во «Беларусь», 1965. С. 143-148.

5. Антигемия у людей, инфицированных вирусом клещевого энцефалита / Г.Н. Леонова, О.С. Майстровская, В.Б. Борисевич и др. // Вопр. вирусол. 1996. - № 6. - С. 260-263.

6. Арбовирусы в Прибайкалье / Е.А. Чапоргина, А.Г. Трухина, М.А. Хас-натинов и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2002. - Т. 2, № 2. -С. 127-130.

7. Арбовирусы и арбовирусные инфекции / Д.К. Львов, С.М. Клименко,

8. С.Я. Гайдамович и др. М.: Медицина, 1989. — 336 с.

9. Архангельская М.В. Материалы к изучению очага клещевого энцефалита Иркутской области / М.В. Архангельская // Труды Иркут. НИИ-ЭМ. — Вып. VIII.-Иркутск, 1965.-С. 135-141.

10. Атипичная пневмония (SARS, ТОРС) и санитарная охрана территории / Г.Г. Онищенко, Ю.М. Федоров, В.П. Топорков и др. // Пробл. особо опасных инфекций: Сб. науч. тр. / Под ред. В.В. Кутырева. Саратов, 2003.-Вып. 85.-С. 3-19.

11. Балабан O.A. Актуальные проблемы и совершенствование санитарной охраны Ставропольского края: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.30 / ГУ ЦНИИ эпидемиологии Минздрава России. М., 2005. - 22 с.

12. Бароян О.В. Судьба конвенционных болезней / О.В. Бароян. М: Медицина, 1971. — 325 с.

13. Бахвалова В.Н. Свойства популяции вируса клещевого энцефалита, циркулировавшей в 1980-2006 гг. на территории Новосибирской области / В.Н. Бахвалова, О.В. Морозова, И.В. Морозов // Бюл. СО РАМН. -2007. № 4 (126). - С. 41-48.

14. Безопасность работы с микроорганизмами I-II групп патогенности (опасности): Санитарно-эпидемиологические правила. СП 1.3.1285 -03. М.: Министерство здравоохранения РФ. — 84 с.

15. Беклемишев В.Н. К изучению зараженности клещей-переносчиков энцефалита методом биопробы / В.Н. Беклемишев // Вопр. вирусол. — 1963.-№2. -С. 240-242.

16. Беляков В.Д. Эпидемиологический надзор — основа современной организации противоэпидемической работы / В.Д. Беляков // Журн. микро-биол. 1985. - № 5. - С. 53-58.

17. Борисов В.А. Клещевой энцефалит / В.А. Борисов, И.В. Малов, Н.Д. Ющук. Новосибирск: Наука. Сиб. отд., 2002. - 184 с.

18. Борисов В.А. Клещевой энцефалит в Иркутской области : Автореф. дис.докт. мед. наук : 14.00.30, 14.00.10 / ИЭМ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2002. - 43 с.

19. Ботвинкин А.Д. Природные очаги бешенства в Российской Федерации / А.Д. Ботвинкин, Г.Н. Сидоров // Этиология, эпидемиол. и диагностика инфекц. заболеваний Восточной Сибири. — Иркутск, 1992. — С. 5-10.

20. Брико Н.И. Эпидемиологический надзор — инструмент выявления новых нозологических форм болезней / Н.И. Брико // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 2004. - № 1. - С. 4-7.

21. Васенин A.A. К вирусологической характеристике очага КЭ в Иркутской области / A.A. Васенин, P.P. Живоляпина, В.А. Перевозников // Труды Иркут. НИИЭМ. 1969. - Вып. 5. - С. 94-100.

22. Васенин A.A. К характеристике природных очагов КЭ в Иркутской области / A.A. Васенин, C.B. Рященко // Материалы науч. конф. Иркутск, 1967.-С. 3-7.

23. Вирусные геморрагические лихорадки / Доклад комитета экспертов ВОЗ.-Женева, 1986.-119 с.

24. Вотяков В.И. Западный клещевой энцефалит / В.И. Вотяков, И.И. Про-тас, В.М. Жданов. Минск: Беларусь, 1978. - 255 с.

25. Вотяков В.И. Клещевые энцефалиты Евразии / В.И. Вотяков, В.И. Зло-бин, Н.П. Мишаева. Новосибирск: Наука, 2002. - 438 с.

26. Выделение вируса лихорадки Западного Нила от больных людей в период эпидемической вспышки в Волгоградской и Астраханской областях / Д.К. Львов, A.M. Бутенко, О.И. Вышемирский и др. // Вопр. виру-сол. 2000. - № 3. - С. 9-12.

27. Высокопатогенный грипп птиц за рубежом и в России: стратегия борьбы и профилактики / А.Н. Сергеев, A.C. Сафатов, В.М. Генералов и др. // Пробл. особо опасных инфекций: Сб. науч. тр. / Под ред. В.В. Куты-рева. Саратов, 2006. - Вып. 91. - С. 5-11.

28. Выявление антигена вируса Марбург методом твердофазного иммуно-ферментного анализа / A.C. Владыко, A.A. Чепурнов, С.И. Быстрова и др. // Вопр. вирусол. 1991. - № 5. - С. 419-421.

29. Выявление вируса Западного Нила в иксодовых клещах в г. Томске и его пригородах / Ю.В. Кононова, Н.С. Москвитина, В.Н. Романенко и др. // Журн. инфекц. патологии. Иркутск, 2008. - Т. 15, № 1-4. — С. 99-100.

30. Геморрагическая лихорадка Эбола в Судане в 1976 г. // Бюл. ВОЗ. — 1978.- Т. 56, №2.-С. 189-212.

31. Геморрагическая лихорадка Эбола в Заире в 1976 г. // Бюл. ВОЗ. — 1978. Т. 56, №2.-С. 213-236.

32. Гольдфарб Л.Г. О размерах спонтанной зараженности иксодовых клещей вирусом клещевого энцефалита / Л.Г. Гольдфарб, В.А. Заклинская // Арбовирусы. M., 1969. - Вып. 2. - С. 10-11.

33. Горин А.З. Современные особенности эпидемиологии арбовирусных инфекций, экологии арбовирусов и вирусов гриппа в природных биоценозах юга Восточной Сибири : Дис. . докт. мед. наук : 14.00.30 / НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН. М., 1994. - 68 с.

34. Дальнейшее изучение циркуляции хантавирусов в Российской Федерации / A.M. Бутенко, Т.А. Быченкова, О.И. Вышемирский. и др. // Вопр. вирусол. 1997. - № 2. - С. 74-76.

35. Деконенко А.Е. Хантавирусы и хантавирусные инфекции / А.Е. Деко-ненко, Е.А. Ткаченко // Вопр. вирусол. — 2004. — № 3. С. 40-44.

36. Добрикова Е.Ю. Обнаружение вируса клещевого энцефалита в крови людей и в индивидуальных клещах методом молекулярной гибридизации нуклеиновых кислот / Е.Ю. Добрикова, А.Г. Плетнев, В.А. Шама-нин // Вопр. вирусол. 1986. - № 6. - С. 739-742.

37. Дроздов С.Г. Защита неэндемичных территорий от тропических вирусных геморрагических лихорадок / С.Г. Дроздов, В.П. Сергиев. — М.: Медицина, 1984. 288 с.

38. Жданов В.М. Олигопептидное картирование вирусов комплекса клещевого энцефалита / В.М. Жданов, В.А. Лашкевич, Т.И. Дживанян // Вопр. вирусол. 1981. - № 1. - С. 20-23.

39. Живоляпина P.P. Этиологическая структура очагов клещевого энцефалита в Иркутской области : Дис. . канд. мед. наук : 03.00.06 / Иркут. НИПЧИ Сибири и ДВ. Иркутск, 1973.-241 с.

40. Жукова Н.Г. Клещевой энцефалит в Томской области (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика, лечение) / Н.Г. Жукова, Н.И. Команденко, Л.Е. Подоплекина. Томск: STT, 2002. - 256 с.

41. Зараженность иксодовых клещей вирусом клещевого энцефалита / Л.П. Ходько, В.И. Вотяков, A.B. Важник и др. // Этиология, эпидемиология и меры профилактики клещевого энцефалита на Дальнем Востоке. — Хабаровск, 1978.-С. 107-110.

42. Злобин В.И. Клещевой энцефалит: этиология, эпидемиология и профилактика в Сибири / В.И. Злобин, О.З. Горин. Новосибирск: Наука, 1996.- 177 с.

43. Злобин В.И. Природно-очаговые трансмиссивные инфекции Сибири и Дальнего Востока / В.И. Злобин // Журн. инфекц. патологии. -Иркутск, 1998.-№2-3.-С. 3-8.

44. Злобин В.И. Современные проблемы эпидемиологии и профилактики клещевого энцефалита в Российской Федерации / В.И. Злобин // Биопрепараты. 2004. - № 2. - С. 2-6.

45. Злобин В.И. Клещевой энцефалит в российской Федерации: современное состояние проблемы и стратегия профилактики / В.И. Злобин // Вопр. вирусол. 2005. - № 3. - С. 26-32.

46. Злобин В.И. Эпидемиологическая обстановка и проблемы борьбы с клещевым энцефалитом в Российской Федерации / В.И. Злобин // Бюл. сибирской медицины. 2006. - Приложение 1. - Т. 5. - С. 16-23.

47. Зуева Л.П. Эпидемиология: Учебник / Л.П. Зуева, Р.Х. Яфаев. — СПб:

48. Изд-во ФОЛИАНТ, 2005. 752 с.

49. Идентификация отдельных антигенных эпитопов белка оболочки вируса клещевого энцефалита с применением моноклональных антител / A.C. Караванов, Л.Э. Матвеев, С.Г. Рубин и др. // Вопр. вирусол. — 1990. — № 2. — С. 140-143.

50. Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит / А.П. Иерусалимский. — Новосибирск, 2001. — 360 с.

51. Изменения в структуре заболеваемости клещевым энцефалитом населения Иркутской области в 1993-2003 гг. / И.Г. Чумаченко, Л.А. Логи-новская, О.Л. Богомазова и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2004. - Т. 3, № 1.-С. 170-173.

52. Изучение арбовирусных инфекций в Прибайкалье: Отчет о НИР (заключительный) / Иркут. науч.- исслед. противочумн. ин-т Сибири и ДВ; Рук. A.M. Титенко, А.Д. Ботвинкин. № ГР 01930009498; Инв. № 02990001801. - Иркутск, 1998. - 106 с.

53. Изучение некоторых клинико-эпидемиологических аспектов клещевого энцефалита в Прибайкалье / В.А. Борисов, К.А. Аитов, В.И. Злобин и др. // Журн. инфекц. патологии. Иркутск, 2004. - Т. 11, № 3-4. - С. 39-41.

54. Иммуноферментный анализ при изучении содержания вируса клещевого энцефалита в отдельных особях членистоногих / H.A. Пеньевская, О.В. Наволокин, П.Г. Мансуров и др. // Природноочаговые болезни человека. Омск, 1988. - С. 65-75.

55. Индикация вируса клещевого энцефалита в отдельных особях иксодо-вых клещей / О.В. Наволокин, JI.C. Субботина, В.И. Злобин и др. // Природноочаговые болезни человека: Республ. сб. науч. работ. — Омск,1986.-С. 3-11.

56. Индикация вируса клещевого энцефалита твердофазным иммунофер-ментным методом в материалах природных очагов / A.C. Караванов, М.В. Бычкова, Г.Г. Баннова и др. // Вопр. вирусол. — 1984. — № 6. — С. 722-724.

57. Индикация, количественная оценка и выделение вируса клещевого энцефалита методами микроанализа / П.Г. Мансуров, О.В. Наволокин, Н.Д. Пиценко и др. // Природноочаговые болезни человека. Омск, 1988.-С. 54-64.

58. К характеристике очагов клещевого энцефалита в Тайшетском районе Иркутской области / И.П. Бром, В.А. Бублиенко, P.P. Живоляпина и др. // Докл. Иркут. ПЧИ. Улан-Удэ, 1961. - Вып. 1. - С. 78-79.

59. Карань J1.C. Развитие методов детекции и генотипирования вируса клещевого энцефалита на основе ампликационных технологий / Л.С. Карань, С.И. Браславская, А.Е. Мязин // Вопр. вирусол. 2007. — № 6. — С. 17-22.

60. Карпов С. П. Вопросы формирования и ликвидации очагов клещевогоэнцефалита в обжитой местности / С.П. Карпов // Докл. совещ. по вопросам биологии. Томск, 1959. — С. 266-269.

61. Карпов С.П. Эпидемиология и профилактика клещевого энцефалита / С.П. Карпов, Ю.В. Федоров. — Томск: Изд-во Томского ун-та. — Томск, 1963.-228 с.

62. Кизимов Н.В. Разработка иммуноферментной тест-системы для выявления вируса Марбург / Н.В. Кизимов, JI.M. Дедкова, Н.Б. Черный // Актуал. вопр. мед. биотехнологии: Материалы науч. конф. — Томск, 1991.-Ч. 1.-С. 65-66.

63. Клещевой энцефалит в Восточной Сибири / В.И. Злобин, В.А. Борисов, М.М. Верхозина и др. — Иркутск, 2003. — 273 с.

64. Комплексная характеристика сибирского подтипа вируса клещевого энцефалита / В.В. Погодина, Н.Г. Бочкова, Л.С. Левина и др. // Клещевой энцефалит / Под ред. Г.Н. Леоновой, Л.М. Сомовой-Исачковой. — Владивосток: ГУП «Примполиграфкомбинат», 2002. — 191 с.

65. Комплексная экстренная диагностика и специфическая профилактика природно-очаговых трансмиссивных клещевых инфекций в г. Иркутске / И.В. Козлова, М.М. Верхозина, М.А. Хаснатинов и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН.-Иркутск, 2004.-№ 1,Т. З.-С. 134-139.

66. Комплексный эколого-вирусологический мониторинг на территории Приморского края в 2003-2006 гг. / М.Ю. Щелканов, В.Ю. Ананьев, Д.Н. Львов и др. // Вопр. вирусол. 2007. - № 5. - С. 37-47.

67. Контагиозные вирусные геморрагические лихорадки / С.А. Гавринев, А.В. Горобец, И.А. Беспалов и др. // Эпидемиол. и инфекц. болезни. —2000.-№2.-С. 49-52.

68. Коренберг Э.И. Сезонные особенности естественной иммунизации коз в очаге клещевого энцефалита / Э.И. Коренберг, A.A. Пчелкина // Мед. паразитол. 1967. -№ 1. - С. 66-70.

69. Краминская H.H. К вирусологической и иммунологической характеристике некоторых очагов клещевого энцефалита в Восточной Сибири / Н. Н. Краминская, Р. Р. Живоляпина, В.А. Перевозников // Клещевой энцефалит. Минск: Изд-во Беларусь, 1965. — С. 211.

70. Краминский В.А. Проблемы природной очаговости клещевого энцефалита в Восточной Сибири и на Дальнем Востоке : Дис. . .докт. мед. наук : 14.00.30 / Иркут. НИПЧИ Сибири и ДВ. Иркутск, 1973. - 93 с.

71. Крымская-Конго геморрагическая лихорадка в Ростовской области: эпидемиологические особенности вспышки / Г.Г. Онищенко, Г.Т. Ай-динов, Э.А. Москвитина и др. // Журн. микробиол. 2000. - № 2. - С. 36-41.

72. Кулакова Н.В. Разработка способа экспресс-генотипирования штаммов вируса клещевого энцефалита с помощью анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов / Н.В. Кулакова, С.И. Беликов, Г.Н. Леонова // Бюл. СО РАМН 2007. - № 4 (126). - С. 29-33.

73. Куренкова Е.Б. Санитарная охрана территории Саратовской области в современных условиях : Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.30 / ФГУЗ Рос. НИПЧИ «Микроб». Саратов, 2006. - 28 с.

74. Леонова Г.Н. Вирусемия у больных клещевым энцефалитом и у лиц с присасыванием иксодовых клещей / Г.Н. Леонова, О.С. Майстровская

75. Вопр. вирусол. 1996. - № 5. - С. 224-228.

76. Леонова Г.Н. Антигенная, биологическая и молекулярно-генетическая характеристики популяции вируса клещевого энцефалита на Дальнем Востоке / Г.Н. Леонова // Журн. микробиол. 1997. - № 5. - С. 94-97.

77. Леонова Г.Н. Клещевой энцефалит в Приморском крае: вирусологические и эколого-эпидемиологические аспекты / Г.Н. Леонова. — Владивосток: Дальнаука, 1997. 190 с.

78. Леонова Г.Н. Проблема клещевого энцефалита на юге Дальнего Востока: от открытия до настоящего времени / Г.Н. Леонова // Бюл. СО РАМН. 2007. - № 4 (126). - С. 7-13.

79. Локтев В.Б. Вирус клещевого энцефалита. Генетические особенности и его изменчивость в современном мире / В.Б. Локтев // Бюл. СО РАМН. 2007. - № 4 (126). - С. 14-21.

80. Локтев В.Б. Молекулярно-генетическая характеристика вируса клещевого энцефалита / В.Б. Локтев, В.А. Терновой, C.B. Нетесов // Вопр. вирусол. 2007. - № 5. - С. 10-16.

81. Локтев В.Б. Флавивирусы как новые и вновь возникающие патогены / В.Б. Локтев // Материалы IX съезда Всерос. науч.-практ. общества эпидемиол., микробиол. и паразитологов (26-27 апреля 2007., Москва). — М., 2007. Т. 3. - С. 121-122.

82. Лукашевич И.С. Метод одновременного обнаружения иммунофлюо-ресцирующих антител к возбудителям различных геморрагических лихорадок / И.С. Лукашевич, Г. ван дер Гроен // Вопр. вирусол. — 1985. — № 5. С. 624-626.

83. Львов Д.К. Лихорадка Западного Нила / Д.К. Львов // Вопр. вирусол. -2000. № 2. - С. 4-9.

84. Львов Д.К. Значение вновь возвращающихся инфекций в биобезопасности / Д.К. Львов // Вопр. вирусол. 2002. - № 5. - С. 4-7.

85. Львов Д.К. Стратегия и тактика профилактики клещевого энцефалита на современном этапе / Д.К. Львов, В.И. Злобин // Вопр. вирусол. — 2007.-№5.-С. 26-30.

86. Матущенко A.A. Методические основы эпидемиологического надзора и контроля природноочаговых инфекций / A.A. Матущенко // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2002. - Т. 2, № 4. - С. 20-22.

87. Мельникова О.В. Результаты сравнительного исследования зараженности голодных и питавшихся клещей вирусом клещевого энцефалита в природных очагах Прибайкалья / О.В. Мельникова, А.Д. Ботвинкин,

88. Г.А. Данчинова // Междунар. науч. конф. «Вирусные, риккетсиозные и бактериал. инфекции, переносимые клещами» : Тез. докл. Иркутск, 1996.-С. 30-31.

89. Молекулярная характеристика популяции вируса клещевого энцефалита Южно-Сихотэ-Алиньского очагового региона / Г.Н. Леонова, В.Б. Кожемяко, М.П. Исаева и др. // Вопр. вирусол. — 1996. — № 4. — С. 154158.

90. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита / В.И. Злобин, М.М. Верхозина, Т.В. Демина и др. // Вопр. вирусол. — 2007. — № 6. С. 4-12.

91. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита / В.И. Злобин, С.И. Беликов, Ю.П. Джиоев и др. Иркутск: РИО ВСНЦ СО РАМН, 2003.-272 с.

92. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика региональной популяции вируса клещевого энцефалита Восточной Сибири / М.М Верхозина, В.И. Злобин, И.В. Козлова и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2002. - Т. 2, № 4. - С. 46-49.

93. Мониторинг вируса Западного Нила у врановых юга Западной Сибири / Ю.В. Кононова, А.К. Юрлов, В.А. Терновой и др. // Журн. инфекц. патологии. Иркутск, 2004. - Т. 11, № 3-4. - С. 73-76.

94. Мясников Ю.А. Размещение природных очагов геморрагической лихорадки с почечным синдромом в различных ландшафтных зонах Тюменской области / Ю.А. Мясников, Н.С. Апекина, А.П. Зуевский // Вопр. вирусол. 1992. - № 3. - С. 161-165.

95. Натуральная оспа дремлющий вулкан / Львов Д.К., Зверев В.В., Гинцбург А.Л. и др. // Вопр. вирусол. - 2008. - № 4. - С. 4-8.

96. Никитин А.Я. Учеты, прогнозирование и регуляция численности таежного клеща в рекреационной зоне г. Иркутска / А.Я. Никитин, A.M. Антонова. — Иркутск: Иркут. ун-т, 2005. — 116 с.

97. О лихорадке Западного Нила в Ростовской области / Г.Т. Айдинов, Э.А. Москвитина, М.М. Швагер и др. // Материалы IX съезда Всерос. науч.-практ. общества эпидемиол., микробиол. и паразитологов (26-27 апреля 2007., Москва). М., 2007. - Т. 3. - С. 146.

98. О распространении хантавирусов в Западной Сибири / В.В. Якименко, А.Е. Деконенко, М.Г. Малькова и др. // Мед. паразитол. 2000. - № 3 -С. 21-28.

99. О существовании природных очагов геморрагической лихорадки с почечным синдромом на территории Омской области / Ю.А. Мясников, А.П. Иванов, Е.В. Рыльцева и др. // XI Всесоюзн. конф. по природной очаговости болезней. М., 1984. - С. 112-114.

100. Опыт применения ИФМ для индикации вируса клещевого энцефалита в различных очагах / Н.Г. Бочкова, В.Н. Башкирцев, JI.C. Левина и др. // Вопр. вирусол. 1990. -№ 2. - С. 165-167.

101. Передаваемые комарами арбовирусы в Прибайкалье и Забайкалье/ С.Д. Львов, В.Л. Громашевский, Т.М. Скворцова и др. // Вопр. вирусол. 1995.-№4.-С. 170 -172.

102. Петров В.А. Клиника и эпидемиология лихорадки Западного Нила в Волгоградской области (1999 и 2000 гг.) / В.А. Петров, Е.М. Краснова, Д.К. Львов и др. // Вопр. вирусол. 2001. - № 4. - С. 22-26.

103. Погодина В.В. Хронический клещевой энцефалит. Этиология, иммунология, патогенез / В.В. Погодина, М.П. Фролова, Б.А. Ерман. — Новосибирск: Наука, 1986. 202 с.

104. Погодина В.В. Мониторинг популяций вируса клещевого энцефалита и этиологической структуры заболеваемости за 60-летний период /В.В. Погодина // Вопр. вирусол. 2005. - № 3. - С. 7-13.

105. Порядок учета, хранения, передачи и транспортирования микроорганизмов I-IV групп патогенности: Санитарно-эпидемиологические правила. СП 1.2.036-95. — М.: Госкомсанэпиднадзор России. — 34 с.

106. Постановление Главного гос. сан. врача РФ от 22.12.2005 № 34 «Об усилении надзора за клещевым вирусным энцефалитом и мерах по его профилактике».

107. Приказ Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 17.03.2008 г. № 88 «О мерах по совершенствованию мониторинга за возбудителями инфекционных и паразитарных болезней».

108. Применение молекулярно-генетических методов для изучения структуры штаммов вируса клещевого энцефалита / JI.C. Карань, Г.В. Маленко, Н.Г. Бочкова и др. // Бюл. СО РАМН. 2007. - № 4(126). - С. 34-40.

109. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе / Е.Д. Савилов, JI.M. Мамонтова, В.А. Астафьев и др. Новосибирск: Наука, 1993.- 136 с.

110. Прометной В.И. Научные основы информационного обеспечения санитарной охраны территории Российской Федерации : Автореф. дис. . докт. мед. наук : 14.00.30 / Рос. НИПЧИ «Микроб». Саратов, 2003. -46 с.

111. Птичий грипп: оценка угрозы пандемии / Всемирная организация здравоохранения. — 2005. 62 с.

112. Разработка метода экспресс-выявления антител и антигена вируса Эбо-ла / A.A. Чепурнов, Н.И. Федосова, И.Н. Егоричева и др. // Вопр. виру-сол. 2007. - №3. - С. 41-44.

113. Распространение арбовирусов в Прибайкалье / Е.А. Чапоргина, О.З. Горин, С.Д. Львов и др. // Журн. инфекц. патологии. — Иркутск,1998. — Т. 5, №2-3.-С. 54-59.

114. Результаты исследования сывороток крови населения Саратова на антитела к арбовирусам / С.А. Щербакова, О.Н. Головинская, Е.В. Клюева и др. // Вопр. вирусол. 2002. - № 3. - С. 32-34.

115. Результаты серологического обследования на арбовирусы населения южных районов Восточной Сибири / О.З. Горин, A.A. Васенин, Л.В. Ценев и др. // Вопр. краевой эпидемиол. и иммунологии. Л., 1977. — С. 15-18.

116. Санитарная охрана территории Российской Федерации: Санитарно-эпидемиологические правила. СП 3.4.2318-08. — М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. 36 с.

117. Сборник нормативно-методических документов по организации работы специализированных противоэпидемических бригад Роспотребнадзора / Под ред. Г.Г. Онищенко, В.В. Кутырева. Саратов: ОАО «Приволжское издательство», 2008. — 216 с.

118. Серологическая разведка Северо-западных районов Иркутской области по природно-очаговым инфекциям / В.А. Краминский, H.H. Крамин-ская, З.К. Каракашлы и др. // Докл. Иркут. противочумн. ин-та. — Улан-Удэ, 1961.-Вып. 1.-С. 80-81.

119. Ситуация по клещевому энцефалиту на западе Читинской области / О.З. Горин, Н.П. Мунгалова, В.А. Леонов и др. // Этиология, эпидемиол. и диагностика инфекц. заболеваний Восточной Сибири. — Иркутск, 1992. -С. 44-53.

120. Случай лабораторного заражения лихорадкой Марбург / В.В. Никифоров, Ю.И. Туровский, П.П. Калинин и др. // Журн. микробиол. 1994. — № 3. - С. 104-106.

121. Современное состояние заболеваемости и специфической профилактики клещевого энцефалита в России / М.С. Воробьева, Г.М. Воронкова, М.Н. Расщепкина и др. // Биопрепараты. 2005. - № 3. - С. 20-25.

122. Современное состояние проблемы ГЛПС / Е.А. Ткаченко, P.A. Слонова, Л .И. Иванов и др. // Природноочаговые болезни человека. Омск, 2001. -С. 22-33.

123. Современные клинические проявления клещевого энцефалита в Томской области / Н.Г. Жукова, A.B. Лепехин, Л.В. Лукашева и др. // Бюл. сибирской медицины. — 2006. — Т. 5. Приложение 1. — С. 52-55.

124. Содержание вируса клещевого энцефалита в клещах I. persulcatus на различных эндемичных территориях в разные годы / Г.Г. Баннова, М.В. Бычкова, Г.П. Ливанова, и др. // Вопр. вирусол. 1991. - № 2. — С. 164-166.

125. Созанский, Б.Е. Заболеваемость клещевым энцефалитом в Красночи-койском районе / Б.Е. Созанский // Сб. статей, посвящ. 60-летию ЦГСЭН в Читинской области. Чита, 2000. - С. 95-97.

126. Соколов В.Е. Систематика млекопитающих (Отряды: однопроходных, сумчатых, насекомоядных, шерстокрылов, рукокрылых, приматов, неполнозубых, ящеров). Учеб. пособие для ун-тов / В.Е. Соколов. М.: Высшая школа, 1973. — 432 с.

127. Соколов В.Е. Систематика млекопитающих (Отряды: зайцеобразных, грызунов). Учеб. пособие для ун-тов / В.Е. Соколов. М.: Высшая школа, 1977.-494 с.

128. Сравнение методов флюоресцирующих антител и твердофазного имму-ноферментного анализа при выявлении антител к вирусу Марбург / A.C. Владыко, A.A. Чепурнов, Р.Ф. Марьянкова и др. // Вопр. вирусол.- 1991. —№ 4. — С. 326-328.

129. Сравнение трех экспресс-методов индикации вируса клещевого энцефалита / В.И.Злобин, Э.А. Кветкова, O.A. Наволокин и др. // Вопр. вирусол. 1990.-№ 1. - С.57-59.

130. Сравнительная оценка метода иммуноферментного анализа с применением флюорогенного или хромогенного субстрата при определении антигена вируса Марбург / В.А. Кутузов, В.В. Михайлов, С.Е. Круглова и др. //Вопр. вирусол. 1993. -№ 1. - С. 17-18.

131. Сравнительный анализ вирулентности сибирского и дальневосточного подтипов вируса клещевого энцефалита /В.В. Погодина, Н.Г, Бочкова, Л.С. Карань и др. // Вопр. вирусол. 2004. - № 6. - С. 24-30.

132. Сравнительный анализ электрофоретической подвижности высокомолекулярных вирусспецифических белков флавивирусов / В.Н. Ляпус-тин, А.И. Жанков, Т.И. Дживанян и др. // Вопр. вирусол. 1984. - № 6.- С. 740-746.

133. Стронин О.В. Комплексное применение иммунодиагностических методов при клещевом энцефалите : Автореф. дис. . канд. мед. наук: 03.00.06 / Томский НИИ вакцин и сывороток ГП «НПО Вирион». — Томск, 1999.-26 с.

134. Титенко A.M. Геморрагическая лихорадка Марбург / A.M. Титенко // Журн. микробиол. 1991. -№ 5. - С. 67-71.

135. Титенко A.M. Геморрагическая лихорадка Эбола / A.M. Титенко // Журн. микробиол. 1993 - № 3. - С. 99-105.

136. Титенко A.M. Актуальные проблемы санитарной охраны территории от завоза и распространения новых и вновь возникающих вирусных инфекций человека / A.M. Титенко, Е.И. Андаев // Журн. инфекц. патологии. Иркутск, 2001. - Т. 8, № 2-3. - С. 32-43.

137. Титенко A.M. Филовирусные геморрагические лихорадки: лихорадка Эбола / A.M. Титенко // Журн. микробиол. 2002. - № 5. - С. 116-122.

138. Титенко A.M. Факторы, способствующие появлению и обнаружению новых вирусных инфекций / A.M. Титенко // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 2004. - № 1.-С. 51-55.

139. Титенко A.M. Санитарная охрана территории от завоза и распространения особо опасных вирусных инфекций (теоретическое и экспериментальное исследование) : Автореф. дис. .докт. биол. наук : 14.00.30 / Рос. НИПЧИ «Микроб». Саратов, 2005. - 54 с.

140. Ткаченко Е.А Изучение циркуляции вируса геморрагической лихорадки с почечным синдромом среди мелких млекопитающих на территории СССР / Е.А. Ткаченко, Е.В. Рыльцева, Ю.А. Мясников // Вопр. вирусол. -1987.- №6.-С. 709-714.

141. Факторы, определяющие возможность заражения клещевым энцефалитом. Сообщение 2. Вирусофорность переносчика в среднетаежных лесах Хабаровского края / Ю.В. Ковалевский, Э.И. Коренберг, М.И. Леви и др. // Мед. паразитол. 1998. - № 3. - С. 22-27.

142. Чепурнов А.А.Патогенез, принципы диагностики и специфической профилактики экспериментальной лихорадки Эбола / А.А. Чепурнов, С.И. Колесников, С.В. Грачев. -М: Мед. информ. агенство, 2001. — 160 с.

143. Черкасский Б.Л. Руководство по общей эпидемиологии / Б.Л. Черкасский. М.: Медицина, 2001. — 560 с.

144. Черкасский Б.Л. Глобальная эпидемиология / Б. Л. Черкасский. — М.: Практическая медицина, 2008. — 447 с.

145. Чернявский В.Ф. Эпидемиологическая характеристика зоонозов бактериальной и вирусной природы (по материалам Республики Саха-Якутия) : Дис. . канд. мед. наук в форме науч. докл : 14.00.30 / ЦГСЭН Республики Саха (Якутия). Якутск, 1995. — 40 с.

146. Численность и стациальное распределение имаго иксодового клеща Hyalomma marginatum — переносчика Крымской геморрагической лихорадки в Дагестане / Б.М. Асваров, С.М. Хасаев, Т.Ф. Бацына и др. // Журн. микробиол. 2001. - № 6. - Приложение. - С. 100-102.

147. Эволюция клещевого энцефалита и проблема эволюции возбудителя / В.В. Погодина, Л.С. Карань, Н.М. Колясникова и др. // Вопр. вирусол. -2007.-№5.-С. 16-21.

148. Экология вируса Крымской-Конго геморрагической лихорадки и особенности ее клиники на территории России и сопредельных стран / В.А. Аристова, Л.В. Колобухина, М.Ю. Щелканов и др. // Вопр. вирусол.-2001.- № 4.-С. 7-14.

149. Эколого-генетический анализ региональной популяции вируса клещевого энцефалита в Восточной Сибири / М.М. Верхозина, В.И. Злобин, И.В. Козлова и др. // Бюл. СО РАМН. 2007. - № 4 (126). - С. 53-60.

150. Эпидемиологическая обстановка по лихорадке Западного Нила в Южном Федеральном Округе в 2006 г. / Н.Ф. Василенко, О.В. Малецкая,

151. A.П. Бейер и др. // Совр. аспекты эпидемиол. надзора за особо опасными инфекц. заболеваниями на юге России : Материалы, науч.-практ. конф. (21-22 марта 2007). Ставрополь, 2007. - Ч. 1. - С. 64-67.

152. Эпидемиологические особенности Крымской геморрагической лихорадки в Ставропольском крае в 1999-2000 гг. / Г.Г. Онищенко, В.И. Еф-ременко, Н.Г. Ковалев и др. // Журн. микробиол. — 2001. — № 6. — Приложение. С. 86-89.

153. Эпидемиология, профилактика, клиника и лечение геморрагических лихорадок (Марбург, Эбола, Jlacca и Боливийской) / И.В. Борисевич,

154. B.А. Маркин, И.В. Фирсова и др. // Вопр. вирусол. 2006. - № 5. - С. 8-16.

155. Эпиднадзор за особо опасными и природноочаговыми инфекциями в условиях Крайнего Севера / Под ред. И.Я. Егорова, A.C. Марамовича, А.Д. Ботвинкина. Якутск: Кудук, 2000. - 248 с.

156. Явление антигенной дефектности у циркулирующих в природе штаммов вируса клещевого энцефалита и его возможная связь с серонегативны-ми формами заболевания / В.В. Погодина. Н.Г. Бочкова, Т.И. Дживанян и др. // Вопр. вирусол. 1992. - № 2. - С. 103-107.

157. Ястребов В.К. Изменения нозоареала клещевого энцефалита в Сибири и на Дальнем Востоке / В.К. Ястребов // Материалы расширенного пленума пробл. комиссии РАМН «Клещевой и другие вирусные энцефалиты».-М., 2003. — С.12-13.

158. Ястребов В.К. Клещевой энцефалит в Сибири: эпидемиология, соче-танность природных очагов / В.К. Ястребов // Бюл. СО РАМН. 2007. — №4 (126).-С. 89-93.

159. A case of Ebola virus infection / P. Emond, B. Emond, E. Bowen et al. // Br. Med. J. 1977. - Vol. 2, N 6086. - P. 541-544.

160. A nosocomial outbreak of Crimean-Congo haemorrhagic fever at Tygerberg Hospital. Part I. Clinical features / P.J. van Eeden, J.R. Joubert, B.W. van de Wal et al. // S. Afr. Med. J. 1985. - Vol. 68, N 10. - P. 711-717.

161. A prospective study of the epidemiology and ecology of Lassa fever / J.B. McCormic, P.A.Webb, J.W. Krebs et al. // J.Infect. Dis. 1987. - Vol. 155, N3.-P. 437-444.

162. A serological survey of Ebola virus infection in central African nonhuman primates / E.M. Leroy, P. Telfer, B. Kumulungui et al. // J. Infect. Dis. — 2004.-Vol. 190, N 11.-P. 1895-1899.

163. Almeida J.D. Morphology and morphogenesis of the Marburg agent / J.D. Almeida, A.P. Waterson, D.I.H. Simpson // Eds. G.A. Martini, R. Siegert. -Berlin, 1971.-P. 84-97.

164. Antibodies against haemorrhagic fever viruses in Kenya populations / B.K. Johnson, D. Ocheng, A. Gichogo et al. // Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. — 1983. Vol. 77, N 5. - P. 731-733.

165. Antibody prevalence against haemorrhagic fever viruses in randomized representative Central African populations / J.P. Gonzalez, R. Josse, E.D. Johnson et al. // Res. Virol. 1989. - Vol. 140. - P. 319-331.

166. Antibody to Ebola in guinea pigs: Tandala, Zaire / S.K. Stansfield, C.L. Se-ribner, R.M. Kaminski et al. // J. Infect. Dis. 1982. - Vol. 146. - P. 453455.

167. Arenaviruses / J.P. Gonzalez, S. Emonet, X. de Lamballerie et al. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2007. - Vol. 315. - P. 253-288.

168. Baron R.C. Ebola virus disease in southern Sudan : hospital dissemination and intrafamilian spread / R.C. Baron, J.B. McCormick, J.A. Zubeir // Bull. WHO. 1983.-Vol. 61, N6.-P. 997-1003.

169. Berncopf H. Isolation of West Nile virus in Israel / H. Berncopf, S. Levin, R. Nerson // J. Infect. Dis. 1953. - Vol. - 93. - P. 207-218.

170. Biologic differences between strains of Ebola virus from Zaire and Sudan / J.B. McCormick, S.P. Bauer, L.H. Elliott et al. // J. Inf. Dis. 1983. - Vol. 147, N2.-P. 264-267.

171. Blackburn N.K. Viral haemorrhagic fever antibodies in Zimbabve schoolchildren / N.K. Blackburn, L. Scarle, P. Taylor // Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. 1982. - Vol. 76, N 6. - P. 803-805.

172. Bolivian hemorrhagic fever El Beni Department, Bolivia, 1994 // Morb. Mortal Wkly Rep. - 1994. - Vol. 43, N 50. - P. 943-946.

173. Casati S. Diversity of the population of Tick-borne encephalitis virus infecting Ixodes ricinus ticks in an endemic area of central Switzerland (Canton Bern) / S. Casati, L. Gern, J-C. Piffaretti // J. Gen. Virol. 2006. - Vol. 87. -P. 2235-2241.

174. Centers for Diseases Control and Prevention. Update: multistate outbreak of monkeypox Illinois, Indiana, Kansas, Missouri, Ohio, and Wisconsin, 2003 // Morbid. Mortal. Wkly Rep. - 2003. - Vol. 52. - P. 642-646.

175. Characterization of a new Marburg virus isolated from a 1987 fatal case in Kenya / E.D. Johnson, B.K. Johnson, D. Silverstein et al. // Arch. Virol. Suppl.- 1996.-Vol. 11.-P. 101-114.

176. Charrel R.N. Arenaviruses other than Lassa virus / R.N. Charrel, X. de Lamballerie // Antiviral Res. 2003. - Vol. 57, N 1-2. - P. 89-100.

177. Chastel C. Present status of zoonotic hemorrhagic fevers of South America / C. Chastel // Bull. Soc. Pathol. Exot. 1993. - Vol. 86, N 5, Pt. 2. - P. 455

178. Clinical case definitions for Argentine hemorrhagic fever / L.H. Harrison, N.A. Halsey, K.T. McKee et al. // Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol. 28, N 5. -P. 1091-1094.

179. Conflict and emerging infection disease / M. Gayer, D. Legros, P. Formenty, M.A. Connolly // Emerg. Infect. Dis. 2007. - Vol. 13. - P. 1625-1631.

180. Continued transmission of West Nile virus to humans in southeastern Romania, 1997-1998 / C. Cernescu, N.I. Nedelcu, G. Tardei. et al. // J. Infect. Dis. — 2000. — Vol. 181.-P. 710-712.

181. Dengue in the WHO Western Pacific region // Wkly. Epidem. Rec. WHO. -Geneva, 1998.-N 73.-P. 273-277.

182. Dengue prevention and control // Wkly. Epidem. Rec. — WHO. — Geneva, 2002,-N6.-P. 41-44.

183. Detection of Ebola-like virus by immunofluorescence / P.E. Rollin, T.G. Ksiazek, P.B. Jahrling et al. // Lancet. 1990. - Vol. 336. - P. 1591.

184. Development and evaluation of a fluorogenic 5'-nuclease assay to identify Marburg virus / T.R. Gibb, D.A. Jr Norwood, N. Woollen et al. / Mol. Cell. Probes. 2001. - Vol. 15, N 5. - P. 259-266.

185. Development of a new vaccine for prevention of Lassa fever / T.W. Geisbert, S. Jones, E.A. Fritz et al. // PLoS Med. 2005. - Vol. 2, N 6. - P. 183.

186. Diagana M. Japanese encephalitis revisited / M. Diagana, P.M. Preux, M. J. Dumas//Neurol. Sci. 2007.-Vol. 262, N 1-2.-P. 165-170.

187. Discovery, distribution, and abundance of the newly introduced mosquito Ochlerotatus japonicus (Diptera: Culicidae) in Connecticut, USA / T.G. An-dreadis, J.F. Anderson, L.E. Munstermann et al. // J. Med. Entomol.2001. Vol. 38. - P.774-779.

188. Distribution and characterization of tick-borne encephalitis viruses from Siberia and far-eastern Asia / D. Hayasaka, L.I. Ivanov, G.N. Leonova et al. // J. Gen. Virol.-2001.-Vol. 82.-P. 1319-1328.

189. Dounees serologiques actuelles sus les fievres hemorragiques virales en republique centrafri-cane / D.M.Y. Meuniez, E.D. Johnson, J.P. Gonzales et al. // Bull. Soc. Pathol. Exot. 1987. - Vol. 80, N 1. - P. 57-61.

190. Ebola Reston virus infection among guarantined nonhuman primates - Texas, 1996 // Morb. Mortal. Wkly. Rep. - 1996. - Vol. 45, N 15. - P. 314-316.

191. Ebola and Marburg virus antibody prevalence in selected population of the Central African Republic / J.P. Gonzalez, E. Nacoune, W. Slenczka et al. // Microbes Infect. 2000. - Vol. 2, N 1. - P. 39-44.

192. Ebola Haemorrhagic Fever: Tandala, Zaire, 1977 — 1978 / D.Z. Heymann, J.S. Weisfeld, P.A. Webb et al. // J. Infect. Dis. 1980. - Vol. 142, N 3. - P. 372-376.

193. Ebola haemorrhagic fever South Africa. Wkly. Epidem. Ree. - WHO. — Geneva, 1996.-Vol. 71, N47.-P. 359.

194. Ebola hemorrhagic fever outbreaks in Gabon, 1994—1997: epidemiologic and health control issues / A.J. Georges, E.M. Leroy, A.A. Renaut et al. // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 179 (Suppl. 1). - S. 65-75.

195. Ebola haemorrhagic fever fact sheet revised in may 2004 // Wkly. Epidem. Ree. - Geneva, 2004. - Vol. 79, N 49. - P. 434-439.

196. Ebola haemorrhagic fever, Uganda end of the outbreak // Wkly. Epidem. Ree. - WHO. - Geneva, 2008.-Vol. 83, N 10.-P. 89-96.

197. Ebola virus antibody prevalence in dogs and human risk / L. Allela, O. Bou-ry, R. Pouillot et al. // Emerg. Infect. Dis. 2005. - Vol. 11, N 3. - P. 385390.

198. Ebola virus haemorrhagic fever, Democratic Republic of the Congo update

199. I Wkly. Epidem. Ree. WHO. - Geneva, 2007. - Vol.82, N 40. - P. 345346.

200. Ebola virus outbreak among wild chimpanzees living in a rain forest of Co"te d'Ivoire / P. Formenty, C. Boesch, M. Wyers et al. // J. Infect. Dis. 1999. -Vol. 179 (Suppl. 1).-S. 120-126.

201. Ebola virus, Switzerland // Wkly. Epidem. Ree. WHO. - Geneva, 1995. -Vol.70, N19.-P. 137.

202. Enria D.A. Treatment of Argentine hemorrhagic fever / D.A. Enria, A.M. Briggiler, Z. Sánchez // Antiviral Res. 2008. - Vol. 78, N 1. - P. 132-139.

203. Epidemiologic investigation of Marburg virus disease Southern Africa, 1975 / J.L. Conrad, M. Isaacson, E.B. Smith et al. // Amer. J. Trop. Med. Hyg. -1978. Vol. 27, N 6. - P.1210-1215.

204. Evidence for two subtypes of Ebola virus based on oligonucleotide mapping of RNA / N.A. Cox, J.B. McCormick, K.M. Johnson et al. // J. Infect. Dis. -1983. Vol. 147. - P. 272-275.

205. Experimentelle infectionen von Cercopithecus aethiops mit dem Erreger des Frankfiirt-Marburg-Syndroms (FMS) / R. Haas, G. Maas, J. Muller et al. // Z. Med. Microbiol. Immunol. 1968. - Bd. 154. - S. 210-220.

206. Fatal illness associated with a New World Arenavirus California, 19992000 / R.G. Byrd, L.A. Cone, B.C. Commess et al. // Morbid. Mortal. Wkly Rep. - 2000. - Vol. 49, N 31. - P. 709-711.

207. Field studies on the epidemiology of Venesuelan hemmoragic fever: implication of the cotton rat Sigmodon alstoni as the probable rodent reservoir / R.B. Tesh, M.L. Wilson, R. Salas et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1993. -Vol. 49, N2.-P. 227-235.

208. Fieldman H. Emerging and reemerging of filoviruses / H. Fieldman // Arch. Virol.- 1996.-Vol. 11.-P. 77-100.

209. Filoviridae: a taxonomic home for Marburg and Ebola viruses? / M.P. Kiley, E.T.W. Bowen, G.A. Eddy et al. // Intervirology. 1982. - Vol. 18. - P. 24

210. Filovirus activity among selected ethnic groups inhabiting the tropical forest of equatorial Africa / E.D. Johnson, J.P. Gonzalez, A. Georges // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1993. - Vol. 87, N. 5. - P. 536-538.

211. Filovirus infection among persons with occupational exposure to nonhuman primates // Wkly. Epidem. Ree. WHO. - Geneva, 1990. - Vol. 65, N 24. -P. 185-186.

212. First recorded outbreak of yellow fever in Kenya, 1992-1993. II. Entomologie investigations / P. Reiter, R. Cordellier, J.O. Ouma et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1998. - Vol. 59, N 4. - P. 650-656.

213. First report of Aedes albopictus in areas of Mata Atlantica, Recife, PE, Brazil / C.M. de Albuquerque, M.A. Melo-Santos, M.A. Bezerra et al. // Rev. Saude. Publica. 2000. - Vol. 34, N 3. - P. 314-315.

214. Fisher-Hosh S.P. Effective vaccine for Lassa fever / S.P. Fisher-Hosh, L. Hutwagner, B. Brown // J. Virol. 2000. - Vol. 74, N 15. - P. 6777-6783.

215. Fleischer K. Lassa fever / K. Fleischer, B. Kohler, A. Kirchner // Med. Klin. 2000 -Vol. 95, N 6. - P. 340-345.

216. Forest ecosystems and Ebola virus / J.M. Morvan, E. Nakoune, V. Deubel et al. //Bull. Soc. Pathol. Exot. 2000. - Vol. 93, N 3. - P. 172-175.

217. Fruit bats as reservoirs of Ebola virus / E.M. Leroy, B. Kumulungui, X. Pourrut et al. // Nature. 2005. - Vol. 438. - P. 575-576.

218. Gear J.H.S. Haemorrhagic fevers of Africa an account of two recent outbreaks / J.H.S. Gear // J. S. Afr. Vet. ASS. 1977. - Vol. 48, N 1. - P. 5-8.

219. Geisbert T.W. Differentiation of filoviruses by electron microscopy / T.W. Geisbert, P.B. Jährling // Virus Res. 1995. - Vol. 39, N 2-3. - P. 129-150.

220. Genetic analysis of hantaviruses carried by Myodes and Microtus rodents in Buryatia / A. Plyusnina, J. Laakkonen, J. Niemimaa et al. // Virology. — 2008. Vol. 5 doi: 10.1186/1743-422X-5-4 (http ://www. virologyi .com/ content/5/1/4)

221. Genetic analysis of viruses associated with emergence of Rift valley Fever in Saudi Arabia and Yemen, 2000-01 / T. Shoemaker, C. Boulianne, M.J. Vincent et al. // Emerg. Infect. Dis. 2002. - Vol. 8, N 12. - P. 1415-1420.

222. Genetic characterization and phylogeny of Sabia virus, an emergent pathogen in Brazil / J.P. Gonzalez, M.D. Bowen, S.T. Nichol et al. // Virology. -1996. Vol. 221, N 2. - P. 318-324.

223. Genetic Detection and Characterization of Lujo Virus, a New Hemorrhagic Fever-Associated Arenavirus from Southern Africa / T. Bries, J.T. Paweska, L.K. McMullan et. al. // Plos Patog. 2009. - Vol. 4, N 5: e 1000455.doi: 10.1371/journal. ppat. 1000455.

224. Georges-Courbot M.C. Ebola: a virus endemic to central Africa? / M.C. Georges-Courbot, E. Leroy, H. Zeller // Med. Trop. (Mars). 2002. - Vol. 62, N3.-P. 295-300.

225. Gubler D.J. Dengue/dengue hemorrhagic fever: the emergence of a global health problem / D.J. Gubler, G.G. Clark // Emerg. Inf. Dis. 1995. - Vol.1. -P. 55-57.

226. Halstead S.B. The XX-th century dengue pandemic: need for surveillance and research / S.B. Halstead // Rapp. Trimest. Statist. Sanit. Mondo. 1992. -Vol. 45.-P. 292-298.

227. Hubalek Z. West Nile fever — a reemerging mosquito-borne virus disease in

228. Europe / Z. Hubalek, J. Halouzka // Emerg. Infect. Dis. 1999. - Vol. 5. - P.643.650.

229. Hufnagel L. Forecast and control of epidemics in a globalized world / L. Hufnagel, D. Brockmann, T. Geisel // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. -Vol. 101.-P. 15124-15129.

230. Hugnes M. Serologic evidence for the occurrence of human infectious with Marburg-and-Ebola-virus in the Republic of Liberia / M. Hugnes, W. Slenc-zka, J. Neppert // Zbl. Bakt. I. Abt. Orig. A. 1987. - Bd. 267, N 1. - S. 128.

231. Imported dengue United States, 1997 and 1998 // Morb. Mortal. Wkly Rep.- Center Dis. Control. Atlanta, 2000. - Vol. 49, N 12. - P. 248-253.

232. Imported Lassa fever in Germany: molecular characterization of a new Lassa virus strain / S. Gunther, P. Emmerich, T. Laue et al. // Emerg. Infect. Dis.- 2000 Vol. 6, N 5. - P. 466-476.

233. Imported Lassa fever New Jersey, 2004 // Morb. Mortal. Wkly Rep. - Center Dis. Control. - Atlanta, 2004. - Vol. 53, N 38. - P. 894-897.

234. Imported yellow fever in a United States citizen / J.M. McFarland, L.M. Baddour, J.E. Nelson et al. // Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol. 25, N 5. - P. 1143-1147.

235. International catalogue of arboviruses including certain viruses of vertebrates. Third edition / Ed. by N. Karabatsos. San Antonio, Texas, 1985. With suppl. 1991.

236. Isolation and partial characterization of a new strain of Ebola virus / B. Le Guenno, P. Formenty, M. Wyers et al. // Lancet. 1995. - Vol. 345. - P. 1271-1274.

237. Isolation and phylogenetic characterization of Ebola viruses causing different outbreaks in Gabon / M.C. Georges-Courbot, A. Sanchez, C.Y. Lu et al. // Emerg. Infect. Dis. 1997. - Vol. 3, N 1. - P. 59-62.

238. Isolation of eastern equine encephalitis virus from Aedes albopictus in Florida / C.J. Mitchell, M.L. Nitbylski, G.C. Smith et al. // Science. 1992. -Vol. 257.-P. 526-527.

239. Isolation of West Nile virus from mosquitoes, crows, and a Cooper's hawk in Connecticut / J.F. Anderson, T.G. Andreadis, C.R. Vossbrinck et al. // Science. 1999. - Vol. 5448. - P. 2331-2333.

240. Japanese encephalitis in north Queensland, Australia, 1998 / J.N. Hanna, S.A. Ritchie, D.A. Phillips et al. // Med. J. Aust. 1999. - Vol. 170, N 11. -P. 533-536.

241. Japanese encephalitis outbreak, India, 2005 / M. Parida, P.K. Dash, N.K.

242. Tripathi et al. // Emerg. Infect. Dis. 2006. - Vol. 12. - P. 1427-1430.

243. Johnson K.M. Preparation of polyvalent viral immunofluorescent intracellular antigens and use in human serosurveys / K.M. Johnson, L.H. Elliott, D.L. Heymann//J. Clin. Microbiol. 1981. - Vol. 14, N 5. - P. 527-529.

244. Juckett G. Avian influenza: preparing for a pandemic / G. Juckett // Am. Fam. Physician. 2006. - Vol. 71, N5.-P. 783-790.

245. Kenyon R.H. Actions of complement on Junin virus / R.H. Kenyon, C.J. Peters // Rev. Infect. Dis. 1989. - Vol. 11, N 4. - P. 771-776.

246. Khan A.S. An outbreak of Crimean-Congo hemorrhagic fever in the United Arab Emirates, 1994-1995 / A.S. Khan, G.O. Maupin, P.E. Rollin // Am. J. Trop. Med. Hyg.- 1997.-Vol. 57, N5.-P. 519-525.

247. Knobloch J. A serological survey on viral haemorrhagic fever in Liberia / J. Knobloch, E. Albiez, H. Schmitz // Ann. Virol. 1982. - Vol. 133 E. - P. 125-128.

248. Kurane I. Trends in flavivirus infections in Japan /1. Kurane, T. Takasaki, K. Yamada // Emerg. Infect. Dis. 2000. - Vol. 6, N. 6. - P. 569-571.

249. Laboratory biosafety manual / WHO. Geneva, 2003. - 99 p.

250. Laboratory diagnosis of Ebola and Marburg hemorrhagic fever / A. Grolla, A. Lucht, D. Dick et al. / Bull. Soc. Pathol. Exot. 2005. - Vol. 98, N 3. - P. 205-209.

251. Lassa fever in Guinea: I. Epidemiology of human disease and clinical observations / D.G. Bausch, A.H. Demby, M. Coulibaly et al. // Vector Borne Zoonotic Dis. 2001. - Vol. 1, N 4. - P. 269-281.

252. Lassa fever in Guinea: II. Distribution and prevalence of Lassa virus infection in small mammals / A.H. Demby, A. Inapogui, K. Kargbo et al. // Vector Borne Zoonotic Dis. 2001. - Vol. 1, N 4. - P. 283-297.

253. Lassa fever virus in Senegal / J.F. Saluzzo, F. Adam, J.B. McCormic et al. // J. Infect. Dis.-1988.-Vol. 157,N3.-P. 605.

254. Lassa fever: response to an imported case / R.M. Zweighaft, D.W. Fraser,

255. M.A. Hattwick, et al. // N. Engl. J. Med. 1977. - Vol. 297, N 15. - P. 803807.

256. Lassa virus hepatitis: a study of fatal Lassa fever in humans / J.B. McCor-mic, D.H. Walker, I.J. King et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1986. - Vol. 35, N2.-P. 401-407.

257. Lassa virus: seroepidemiological servey of rodents caught in Ekpoma and environs / L.E. Okoror, F.I. Esumeh, D.E. Agbonlahor et al. // Trop. Doc. — 2005. Vol. 35, N 1. - P. 16-17.

258. Les fievres hémorragiques africanies d'origine virale contribution a leur etude en Republique Centrafricane / J.P. Gonzales, J.B. McCormick, J.-F. Saluzzo et al. // Cah. О. R. S. T. О. H. Ser. Eut. Med. Parasitol. 1983. -Vol. 2,N2.-P. 119-130.

259. Low seroprevalence of IgG antibodies to Ebola virus in an epidemic zone: Ogooue-Ivindo region, Northeastern Gabon, 1997 / R.T. Heffernan, B. Pam-bo, R.J. Hatchett et al. // J. Infect. Dis. 2005. - Vol. 191, N 6. - P. 964968.

260. Lundstrom J.O. Mosquito-borne viruses in Western Europe: a review / J.O. Lundstrom // J. Vektor Ecol. 1999. - Vol. 24. - P. 1-39.

261. Marburg Fever, Democratic Republic of the Congo // Wkly. Epidem. Ree. — WHO. Geneva, 1999. - Vol. 74, N 19. - P. 145.

262. Marburg haemorrhagic fever fact sheet // Wkly. Epidem. Ree. - WHO. — Geneva, 2005.-Vol. 80, N 15.-P. 135-138.

263. Marburg haemorrhagic fever, Angola (update) // Wkly. Epidem. Ree. -WHO. Geneva, 2005. - Vol. 80, N 35. - P. 298.

264. Marburg virus disease / G.A. Martini, R. Sitgert eds. New York, 1971.231p.

265. Marburg virus infection detected in a common African bat / J.S. Towner, X. Pourrut, C.G. Albarino et al. // PLoS ONE. 2007. - Vol. 22, N 2(l):e764.

266. Marburg, Ebola and Rift Valley fever virus antibodies in East African primates / B.K. Johnson, L.G. Gitan, A. Gichogo et al. // Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. 1982. - Vol. 76, N 3. - P. 307-310.

267. Marburg-virus disease in Kenya / D.H. Smith, M. Isaacson, K.M. Isaacson et al.//Lancet. 1982.-Vol. 10.-P. 816-820.

268. Monath T.P. Ecology of Marburg and Ebola viruses: speculations and directions for future research / T.P. Monath // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 179 (Suppl. 1).-S. 127-138.

269. Monitoring of clinical and laboratory data in two cases of imported Lassa fever / H. Schmitz, B. Kohler, T. Laue et al. // Microb. Infect. 2002. - Vol. 4, N l.-P. 43-50.

270. Monkeypox transmission and pathogenesis in prairie dogs / J. Guarner, B.J. Johnson, C.D. Paddock et al. // Emerg. Infect. Dis. 2004. - Vol. 10, N 3. -P. 426-431.

271. Morell V. Chimpanzee outbreak hearts up search for Ebola origin / V. Mo-rell // Science. 1995. - Vol. 268. - P. 974-975.

272. Ndambi R. Epidemiologic and clinical aspects of the Ebola virus epidemic in Mosango, Democratic Republic of the Congo, 1995 / P. Akamituna, M.J.

273. Bonnet //J. Infect. Dis.- 1999.-Vol. 179 (Suppl. 1).-S. 8-10.

274. Neurological complications of Argentinian hemorrhagic fever / F.A. Alvarez, C. Biquard, H.A. Figini et al. // Neurol. Neurocir. Psiquitr. 1977. — Vol. 18 (2-3 Suppl.). - P. 357-373.

275. New vectors of Rift Valley fever in West Africa / D. Fontenille, M. Traore-Lamizana, M. Diallo et al. // Emerg. Inf. Dis. 1998. - Vol. 4, N 2. - P. 289-293.

276. Osterhaus A. Circulation of virus and interspecies contamination in wild animals / A. Osterhaus // Bull. Soc. Pathol. Exot. 2000. - Vol. 93, N 3. - P. 156.

277. Outbreak of Crimean-Congo haemorrhagic fever in Quetta, Pakistan: contact tracing and risk assessment / A. Altaf, S. Luby, A.J. Ahmed et al. // Trop. Med. Int. Health. 1998. - Vol. 3, N 11. - P. 878-882.

278. Outbreak of Ebola haemorrhagic fever, Uganda, August 2000 — January 2001 // Wkly. Epidem. Rec. 2001. - Vol. 76, N 6. - P. 41-46.

279. Outbreak of Marburg haemorrhagic fever: Uganda, June-August 2007 // Wkly. Epidem. Rec. WHO. - Geneva, 2007. - Vol. 82, N 43. - P. 381-384.

280. Outbreak of Marburg virus disease in Johannesburg / J.H.S. Gear, G.A. Cassel, A.J. Gear et al. // B. Med. J. 1975. - Vol. 4. - P. 489-493.

281. Outbreak of West Nile-like viral encephalitis New York, 1999. // Morb. Mortal. Wkly Rep. - Center Dis. Control. - Atlanta, 1999. - Vol. 48. - P. 845-849.

282. Outbreaks of Rift Valley in Kenya, Somali and Tanzania, December 2006-April 2007 // Wkly. Epidem. Rec. WHO. - Geneva, 2007. - Vol. 82, N 20, P. 169-180.

283. Persistence and genetic stability of Ebola virus during outbreak in Kikwit, Democratic Republic of the Congo, 1995 / L.L. Rodriques, A. De Roo, Y. Guimard et al. // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 179 (Suppl.l). - S. 170-176.

284. Peterson A. T. Ecologic and Geographic Distribution of Filovirus Disease

285. A. T. Peterson, J. T. Bauer, J. N. Mills // Emerg. Infect. Dis. 2004. - Vol. 10, N 1.-P. 40-46.

286. Pinheiro F.P. Global situation of dengue and dengue haemorrhagic fever, and its emergence in the Americas / F.P. Pinheiro, S.J. Corber // Wld. Hlth. Statist. Quart. 1997.-Vol. 50.-P. 161-168.

287. Potasman I. Dengue seroconversion among Israeli travellers to tropical countries /1. Potasman, I. Srugo, E. Schwartz // Emerg. Infect. Dis. — 1999. — Vol. 5, N6.-P. 824-827.

288. Potential arbovirus emergence and implications for the United Kingdom / E.A. Gould, S. Higgs, A. Buckley et al. // Emerg. Infect. Dis. 2006. - Vol. 12, N4.-P. 549-555.

289. Prevalence of IgG antibodies to Ebola virus in individuals during an Ebola outbreak, Democratic Republic of the Congo, 1995 / K.M. Busico, K.L. Marshall, T.G. Ksiazek et al. // J. Infect. Dis. 1999. -Vol. 179 (Suppl. 1). -S. 102-107.

290. Prevalence of infection with Junin virus in rodent populations in the epidemic area of Argentine hemorrhagic fever / J.N. Mills, B.A. Ellis, J.E. Childs et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1994. - Vol. 51, N 5. - P. 554-562.

291. Rapid and simple detection of Ebola virus by reverse transcription-loopmediated isothermal amplification / Y. Urosaki, A. Takada, H. Ebihara et al. // J. Virol. Meth. 2006. - Dec 26; Epub ahead of print.

292. Rapid molecular strategy for filovirus detection and characterization / J. Zhai, G. Palacios, J.S. Towner et al. // J. Clin. Microbiol. 2007. - Vol. 45, N l.-P. 224-226.

293. Rappole J.H. Migratory birds and spread of West Nile virus in the Western Hemisphere / J.H. Rappole, S.R. Derrickson, Z. Hubalek // Emerg. Infect. Dis. 2000. - Vol. 4. - P. 319.

294. Reed L.J. A simple method of Estimating Fifty Per Cent Endpoints / L.J. Reed, H. Muench // Am. J. Hyg. 1938. - Vol. 27. - P. 493-497.

295. Re-emergence of yellow fever in Senegal in 1995 / J. Thonnon, D. Fonte-nille, A. Tall et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1998. - Vol. 59. - P. 108114.

296. Reiter P. The used tire trade: a mechanism for the worldwide dispersal of container breeding mosquitoes / P. Reiter, D. Sprenger // J. Am. Mosq. Control Assoc. - 1987. -N 3. - P. 494 - 501.

297. Results of Ebola antibody surveys in various population groups / G. van der Groen, K.M. Johnson, P.A. Webb et al. // Pattyn SR, ed Ebola virus haem-orrhagic fever. Amsterdam: Elsevier / North-Holland Biomedical Press, 1978.-P. 203-205.

298. Review of cases of nosocomial Lassa fever in Nigeria: the high price of poor medical practice / S.P. Fisher-Hosh, O. Tomori, A. Nasidi et al. // BMJ. -1995. Vol. 311, N 7009. - P. 857-859.

299. Risk Factors for Marburg Hemorrhagic Fever, Democratic Republic of the Congo / D.G. Bausch, M. Borchert, T. Grein et al. // Emerg. Infect. Dis. -2003.-Vol. 9,N 12.-P.1531-1537.

300. Russell R.C. Survival of insects in the wheel bays of a Boeing 747 B aircraft on flights between tropical and temperate airports / R.C. Russell // Bull. WHO. 1987. - Vol. 65. - P. 659-662.

301. Schmaljohu C. Hantaviruses: a global disease problem / C. Schmaljohu, B.

302. Hjelle // Emerg. Infect. Dis. 1997. - Vol. 3. - P. 95-105.

303. Schwarz T.F. Clinical features of Crimean-Congo haemorrhagic fever in the United Arab Emirates / T.F. Schwarz, H. Nsanze, A.M. Ameen // Infection. — 1997. Vol. 25, N 6. - P. 364-367.

304. Sequence analysis and genetic classification of tick-borne encephalitis viruses from Europe and Asia / M. Ecker, S.I. Allison, T. Meixner et al. // J. Gen.Virol. 1999. - Vol. 80. - P. 179-185.

305. Seroepidemiologic studies of hantavirus infection among wild rodents in California / M. Jay, M.S. Ascher, B.B. Chomel et al. // Emerg. Infect. Dis. -1997.-Vol.3.-P. 183-189.

306. Siegert R. Nachweis des Marburg-virus patienten / R. Siegert, H.-L. Shu, W. Slenczka // Dtsch. med. Wschr. 1968. -Bd. 93. - S. 616-619.

307. Siegert R. Laboratory diagnosis and pathogenesis / R. Siegert, W. Slenczka // Marburg virus disease / Eds. G.A. Martini, R. Siegert. Berlin, Heidelberg, New York. - 1971. - P. 157-160.

308. Slenczka W. Zum verhalten des Marburg-virus verozellen / W. Slenczka // Zbl. Bakt. 1. Abt. 1969 (b). - Ref. 215. - S. 545-546.

309. Studies of reservoir hosts for Marburg virus / R. Swanepoel, S.B. Smit, P.E. Rollin et al.//Emerg. Infect. Dis. 2007. - Vol. 13, N 12.-P. 1847-1851.

310. Suspected viral haemorrhagyc fever, Democratic Republic of the Congo // Wkly. Epidem. Ree. WHO. - Geneva, 1999. - Vol. 74, N 18. - P. 143-144.

311. The first imported case of Lassa fever in Japan / Y. Hirabayashi, S. Oka, H. Goto et al. // Nippon Rinsho. 1989. - Vol. 47, N 1. - P. 71.

312. The West Nile virus outbreak of 1999 in New York: the flushing hospital experience / S.A. Deborat, R. Conetta, A.A. Teixeira et al. // Clin. Infect. Dis. 2000. - Vol. 30. - P. 413 - 418.

313. Tomori O. Impact of yellow fever on the developing world / O. Tomori // Adv. Virus. Res. 1999. - Vol. 53. - P. 5-34.

314. Turell M.J. Potential for New York mosquitoes to transmit West Nile virus / M.J. Turell, M. O'Guinn, J. Oliver // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2000. -Vol. 62.-P. 413-414.

315. Tyssen P. Highly Efficient and Simple Methods for the Preparation of Peroxidase and Active Peroxidase-Antibody Conjugates for Enzyme Immunoassays / P. Tyssen, E. Kurstak // Anal. Biochem. 1984. - Vol. 136. - P. 451457.

316. Update: Filovirus infection associated with contact with nonhuman primates or their tissues / Morb. Mortal. Wkly Rep. — Center for Disease Control. — Atlanta, 1990. Vol. 39, N 24. - P. 404-405.

317. Update: Filovirus infections among persons with occupational exposure to nonhuman primates / R.K. Miller, J.J. Baumgardner, C.W. Armstrong et al. // Morb. Mortal. Wkly Rep. Center for Disease Control. - Atlanta, 1990. -Vol. 39, N16.-P. 266-267.

318. Update: West Nile virus activity Eastern United States, 2000 // Morb. Mortal. Wkly Rep. - Center for Disease Control. - Atlanta, 2000. - Vol. 49. - P. 1044-1047.

319. Van der Groen G. Use of betapropiolactone inactivated Ebola, Marburg and Lassa intracellular antigens in immunofluorescent antibody assay / G. Van der Groen, L.H. Elliot // Ann. Soc. Belg. Med. Trop. 1982. - Vol. 62. - P. 49-54.

320. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases / N. De Manzione, R.A. Salas, H. Paredes et al. // Clin. Infect. Dis. — 1998. Vol. 26, N 2. - P. 308-313.

321. Vervet monkey disease: studies and some physical and chemical properties of the causative agent / E.T.W. Bowen, D.I.H. Simpson, W.F. Bright et al. // Brit. J. Exp. Path. 1969. - Vol. 50. - P. 400-407.

322. Viral haemorrhagic fever in the Sudan, 1976: human virological and serological studies / E.T. Bowen, G.S. Platt, G. Lloyd et al. // Ebola virus haemorrhagic fever / Ed. S.R. Pattin. Amsterdam; New York, 1978. - P. 143-156.

323. Viral haemorrhagic Fever Surveillance // Wkly. Epidem. Ree. WHO. -Geneva, 1982. - Vol. 57. - P. 359.

324. Viral haemorrhagic fever in imported monkeys // Wkly. Epidem. Ree. — WHO. Geneva, 1992. - Vol. 67, N 19. - P. 142-143.

325. Viral haemorrhagic fever / Marburg fever, Democratic Republic of the Congo // Wkly. Epidem. Ree. WHO. - Geneva, 1999. - Vol. 74, N 20. - P. 157- 158.

326. Webb P.A. Some observations on the properties of Ebola virus / P.A. Webb, K.M. Johnson, H. Wulff, J.V. Lange // Ebola virus Haemorrhagic Fever / Ed. S.R. Pattin. Amsterdam; New York, 1978. - P. 91-94.

327. Weidmann M. Rapid detection protocol for filoviruses / M. Weidmann, E. Muhlberger, F.T. Hufert // J. Clin. Virol. 2004. - Vol. 30, N 1. - P. 94-99.

328. Weiss K.E. Bulletin of epizootic disease of Africa. 1957. - Vol. 5. — P. 431-458.

329. West Nile virus infection in 2002: morbidity and mortality among patients admitted to hospital in south central Ontario / C. Pepperell, N. Rau, S. Kra-jden et al. // CMAJ. 2003.-Vol. 168, N. 11.-P. 1399-405.

330. West Nile virus, Canada update; West Nile virus, United States of America // Wkly. Epidem. Ree. - WHO. - Geneva, 2002. - Vol. 77, N 39. - P. 325.

331. WHO experts consultation on Ebola Reston patogenicity in humans // Geneva, Switzerland, 1 April 2009. P. 7-22.

332. Widespread West Nile Virus Activity, Eastern United States, 2000 / A.M. Anthony, R.P. Lyle, E. Millicent et al. // Emerg. Infect. Dis. 2001. - Vol. 7,N4.-P. 730-735.

333. Wulff H.T. Indirect immunofluorescence for the diagnosis of Lassa fever infection / H.T. Wulff, J.V. Lange // Bull. WHO. 1975. - Vol. 52. - P. 429436.

334. Yellow fever, 1993-1997 // Wkly Epidem. Rec. Geneva, 1998. - Vol. 73, N46.-P. 354-359.

335. Yellow fever // Wkly. Epidem. Rec. WHO. - Geneva, 1999. - Vol. 74, N 32.-P. 272.

336. Yellow fever // Wkly. Epidem. Rec. WHO. - Geneva, 2001. - Vol. 76, N 46. -P. 357.

337. Yellow fever // Wkly. Epidem. Rec. WHO. - Geneva, 2002. - Vol. 77, N 19.-P.163.

338. Yellow fever // Wkly. Epidem. Rec. WHO. - Geneva, 2003. - Vol. 78, N 40.-P. 349-360.

339. Yellow fever in Africa and South America // Wkly. Epidem. Rec. WHO. -Geneva, 2008. - Vol. 83, N 8. - P.69-76.

340. Zaki A.M. Isolation of flavivirus related to the tick-borne encephalitis complex from human cases in Saudi Arabia / A.M. Zaki // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1997. - Vol. 91. - P. 179-181.