Распространение гепатита Е среди населения эндемичных и неэндемичных регионов мира тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Ибрахим, Ел Морси Ибрахим Ел Морси

• Ибрахим, Ел Морси Ибрахим Ел Морси
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ибрахим, Ел Морси Ибрахим Ел Морси

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ. 4 - 5 стр.

ВВЕДЕНИЕ. 6 - 11 стр.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. Гепатит Е этиология, патогенез, клиника и лабораторная диагностика. 12-30 стр.

1.1 .Этиология гепатита Е.

1.2. Патогенез гепатита Е.

1.3. Лабораторный диагноз ГЕ и серо-распространенность анти-ВГЕ.

ГЛАВА 2. Особенности эпидемиологии гепатита Е. 30-52 стр.

ГЛАВА 3. ВГЕ у животных. 52 - 60 стр. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 60 - 63 стр.

ГЛАВА 5. Оценка методов выявления маркеров инфицирования вирусом гепатита Е (анти-ВГЕ и РНК ВГЕ) и обнаружение случаев завоза гепатита Е из эндемичных регионов мира по этой инфекции в Россию. 64 — 77 стр.

ГЛАВА 6. Определение частоты в различных группах населения. 78 - 89 стр.

6.1. Определение частоты выявления анти-ВГЕ в различных группах населения («здоровое» население Тывы и Армении; беременные женщины проживающие в г. Москве, Россия и г. Эль-Мансура и его окрестностях, Египет). 78 - 82 стр.

6.2. Определение частоты выявления анти-ВГЕ, среди солдат проходивших и не проходивших службу в Республике Афганистан 14-18 лет тому назад.

82 - 89 стр.

ГЛАВА 7. Частота выявления антител к вирусу гепатита Е у свиней и кур, обитающих на территориях неэндемичных по этой инфекции. 90-91 стр.

ОБСУЖДЕНИЕ ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Распространение гепатита Е среди населения эндемичных и неэндемичных регионов мира»

Вирус гепатита Е (ВГЕ) был идентифицирован М.С. Балаяном в1983 году при проведении эксперимента по самозаражению себя материалом, полученным от больных с диагнозом гепатит «ни-А, ни-В».

Клинически гепатит Е (ГЕ) подобен гепатиту А. Вместе с тем считается, что ГЕ несколько чаще протекает тяжелей чем гепатит А. Летальность от гепатита Е достигает 1%. Характерной чертой гепатита Е считается высокая летальность (до 40 %) среди беременных женщинах, заразившихся гепатитом Е в третьем триместре беременности. Причина столь частого летального исхода среди беременных не выяснена (Myint Н. с соавт., 1985; Emerson S. с соавт., 2001; Purcell Н., 2003).

ГЕ широко распространен в странах тропического и субтропического пояса. Стойкие очаги ГЕ также находятся и на территории Средне-Азиатских республик бывшего СССР и в северных районах Китая. В этих районах регистрируются крупные эпидемические вспышкки ГЕ и многочисленные спорадические случаи заболевания. Территории, где отсутствует эпидемическая заболеваемость ГЕ, считаются неэндемичными. Территория Российской Федерации неэндемична по ГЕ (Балаян М.С., 1998; Шахгильдян И.В. 2001).

По данным Tandon B.N., с соавт. (1984); Skidmore S.J., с соавт. (1991) и Johansson P.J., с соавт. (1991) известно, что инфекция вызываемая ВГЕ завозится в страны Северной Америки и Европы из эндемичных районов мира. Случаи ГЕ в окружении больного а также и тем более вспышки заболевания не регистрируются. Вместе с тем, в последнее время появились сообщения, что у населения неэндемичных по ГЕ территориях удается обнаружить антитела к ВГЕ. Эпидемиологические исследования среди лиц с анти-ВГЕ свидетельствует о том, что большинство таких лиц никогда не выезжали в эндемичные по ГЕ районы мира.

Разработка диагностических препаратов для выявления антител к ВГЕ (класса IgM и IgG) определило прогресс в изучении эпидемиологии гепатита Е. При их конструировании применяют антигены полученные при помощи рекомбинантной технологии и химическим синтезом. Данные о продолжительности циркуляции анти-ВГЕ, представленных иммуноглобулинами классов М и G, противоречивы. Имеются некоторые свидетельства, что антитела к вирусу гепатита Е не столь длительно присутствуют, как антитела к вирусу гепатита A (Purcell Н., 2003).

Исследования, посвященные выявлению антител к ВГЕ среди различных групп населения России (М.С. Балаян, О.Е. Федорова, М.О. Фаворов, М.И. Михайлов, С.Н. Кузин, 1992-2003), продемонстрировали, наличие серо-позитивных лиц. Вместе с тем, нуждаются в уточнении данные о территориальном их распространении в том числе у проживающих в Тыве и Армении. Отсутствует информация о уровне выявления анти-ВГЕ среди среди ветеранов Советской Армии, принимавших участие в боевых действиях в Республике Афганистан (эндемичном регионе по ГЕ).

Одним из возможных объяснений наличия анти-ВГЕ у лиц, проживающих в неэндемичных по ГЕ регионах, может быть их возможное заражение от животных, у которых выявляются маркеры ВГЕ. Предположение что ВГЕ инфекция, может быть, зоонозом было впервые высказано М.С.Балаяном, а позже подкреплено данными по обнаружению ВГЕ и анти-ВГЕ у различных птиц и животных (куры, свиньи, кошки и др.). Маркеры инфицирования ВГЕ были выявлены у животных в различных странах (США, Китай, Индия, Голландия, Германия и др.). На территории России сведения о наличии маркеров инфицирования ВГЕ у животных крайне ограничены, что определяет важность проведения этих исследований.

Цель и задачи работы

Цель работы - определение широты распространения гепатита Е и оценка напряженности постинфекционного иммунитета среди населения неэндемичных (Россия) и эндемичных (Египет) по гепатиту Е регионах мира.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

• Оценить коммерческие диагностические препараты (производства фирм: «Диагностические тест системы» Нижний Новгород и "Абботт") для выявления анти-ВГЕ (класса IgM и IgG) в иммуноферментном методе.

• Изучить вероятность случаев завоза гепатита Е из эндемичных регионов мира по этой инфекции в Россию, на основании этиологической расшифровки «недифференцированных гепатитов».

• Определить частоту обнаружения анти-ВГЕ в различных группах населения:

-у «здорового» населения Тывы и Армении.

-у беременных женщин проживающих в г. Москве (Россия) и г.Эль-Мансура (Египет)

• Установить длительность сохранения антител к вирусу гепатита Е после перенесенной инфекции среди лиц, проживающих в неэндемичных регионах мира.

• Определить частоту выявления антител к вирусу гепатита Е среди животных и птиц (свиней и кур), как возможных резервуаров вируса гепатита Е на территориях, неэндемичных по этой инфекции.

Научная новизна

1. Выявлены случаи завоза на территорию России гепатита Е из эндемичных регионов мира по этой инфекции. Проведена этиологическая расшифровка случаев гепатита Е (на основании выявления анти-ВГЕ классов IgM и IgG, а так же РНК ВГЕ) у пациентов, прибывших из Китая и Индии и госпитализированных в 1-ю инфекционную больницу г. Москвы.

2. Впервые получены данные о частоте выявления анти-ВГЕ среди беременных женщин России (г. Москва) и Египта (дельта реки Нил). Анти-ВГЕ обнаружены в 1,2% и 61 % случаев соответственно. Анти-ВГЕ класса IgM в сыворотках крови беременных, которые содержали анти-ВГЕ класса Ig G, не были обнаружены.

3. Впервые определена частота выявления анти-ВГЕ среди жителей Республик Тыва (1,7%) и Армения (0,8%). Эти данные позволили отнести Республики Тыва и Армении к неэндемичным по гепатиту Е территориям мира.

4. Впервые установлено, что частота выявления анти-ВГЕ среди ветеранов Советской Армии, принимавших участие в боевых действиях в Республике Афганистан, существенно выше (29,97%), чем среди военнослужащих, проходивших в эти же годы военную службу в регионах СССР, неэндемичных по гепатиту Е (3.8%). Полученные данные свидетельствуют о принадлежности военнослужащих, проходивших службу в Республике Афганистан к группе риска инфицирования ВГЕ.

5. Опровергнуто предположение о коротком времени циркуляции анти-ВГЕ после перенесённого гепатита Е среди лиц, не проживающих в эндемичных регионах мира. Длительность сохранения постинфекционного иммунитета составила не менее 14 лет.

6. Впервые в России установлено, что среди домашних животных и птиц (свиней и кур) частота выявления анти-ВГЕ соответственно составляет 20,7% и 18,3%, что подтверждает предположения о принадлежности гепатита Е к группе зоонозов.

Практическая значимость

• Результаты апробации диагностического набора для выявления анти-ВГЕ классов IgM и IgG в иммуноферментном анализе производства фирмы «Диагностические тест системы» Нижний Новгород свидетельствуют о его высокой чувствительности и специфичности. Данный набор сопоставим с характеристиками диагностического набора фирмы «Абботт». Полученные результаты обосновывают целесообразность использовать этот диагностический набор для научных исследований и в системе практического здравоохранения России и Египта.

• Обнаружение завозных случаев гепатита Е в Россию определяет необходимость обследования на наличие этой инфекции лиц, приехавших из эндемичных регионов мира.

• Результаты, полученные при определении частоты выявления анти-ВГЕ среди ветеранов Советской Армии, принимавших участие в боевых действиях в Республике Афганистан, свидетельствуют о частом их инфицировании ВГЕ, что необходимо учитывать при диспансерном наблюдении за этими пациентами.

• Повышенный риск инфицирования гепатитом Е определяет необходимость изготовления вакцины против гепатита Е и обоснование тактики её применения в группах населения, посещающих эндемичные регионы (военнослужащие; туристы; лица, выезжающие на работу в эндемичные регионы).

• Обнаружение анти-ВГЕ среди домашних животных свидетельствует о необходимости разработки программы изучения гепатита Е как зооноза, при сотрудничестве эпидемиологов и ветеринаров.

Внедрение результатов диссертационной работы в практику Результаты, полученные в ходе выполнения работы внедрены в практику работы:

• Отдела вирусных гепатитов НИИ полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова РАМН при проведении работ по изучению гепатита Е;

• 1-й Клинической инфекционной больницы (гепатологический центр) при обследовании больных поступающих в стационар с диагнозом «гепатит не ясной этиологии»;

• Кафедры Микробиологии, Иммунологии и Вирусологии; Медицинского факультета, Российского Университета Дружбы Народов ( РУДН ) при чтении лекций.

Апробация работы

Результаты работы доложены на заседании кафедры Микробиологии, Иммунологии и Вирусологии; Медицинского факультета, Российского Университета Дружбы Народов ( РУДН ); Всероссийского съезда инфекционистов г. Санкт-Петербург 2003 г; IV съезде научного общества гастроэнтерологов России (4 февраля 2004 г, г.Москва); Семинаре врачей инфекционистов города Москвы 10 февраля 2004; Российской конференции «Современные средства иммунодиагностики, иммуно- и экстренной профилактики актуальных инфекций». 22- 23 апреля 2004 г, г. Санкт-Петербург. Апробация диссертации состоялась 21 апреля 2004 г. на научной конференции отделов эпидемиологии и микробиологии ГУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН. Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы Структура и объём диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и указателя литературы, состоящего из 174 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, включает 13 таблиц и 9 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Ибрахим, Ел Морси Ибрахим Ел Морси

ВЫВОДЫ:

1. Впервые на основании комплексного анализа эпидемиологических и клинико-биохимических данных и этиологической расшифровки заболевания (обнаружение анти-ВГЕ классов IgG и IgM и РНК ВГЕ) выявлены случаи завоза гепатита Е на территорию России из эндемичных по этой инфекции регионов мира (Китай и Индия), что свидетельствуют о необходимости определения маркеров инфицирования ВГЕ у больных острым гепатитом неустановленной этиологии.

2. Получены новые данные о частоте выявления анти-ВГЕ среди беременных женщин России (г.Москва) и Египта (г. Эль-Мансура, дельта реки Нил) в 1,2% и 61,0% случаев, соответственно. Анти-ВГЕ класса IgM в сыворотках крови беременных с наличием анти-ВГЕ класса IgG не обнаружены.

3. Впервые определена частота выявления анти-ВГЕ среди жителей Республики Тыва (1,7%) и Армения (0,8%), что позволило отнести эти республики к неэндемичным по гепатиту Е территориям мира.

4. Впервые установлено, что частота выявления анти-ВГЕ среди ветеранов Советской Армии, принимавших участие в боевых действиях в Республике Афганистан, существенно выше (29,97%), чем среди военнослужащих, проходивших в эти же годы военную службу в регионах СССР, неэндемичных по гепатиту Е (3.8%).

5. Опровергнуто предположение о коротком времени циркуляции анти-ВГЕ после перенесённого гепатита Е у лиц, не проживающих в эндемичных регионах мира. Длительность сохранения постинфекционного иммунитета составила не менее 14 лет.

6. Результаты апробации диагностического набора для выявления анти-ВГЕ классов IgM и IgG в иммуноферментном анализе производства фирмы «Диагностические препараты» Нижний Новгород свидетельствуют о его высокой чувствительности и специфичности, сопоставимыми с характеристиками диагностического набора фирмы «Абботт», что обосновывает целесообразность его использования для научных исследований и в системе практического здравоохранения России и Египта.

7. Впервые в России установлено, что среди домашних животных и птиц (свиней и кур) частота выявления анти-ВГЕ соответственно составляет 20,7% и 18,3%, что подтверждает предположения о принадлежности гепатита Е к группе зоонозов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ибрахим, Ел Морси Ибрахим Ел Морси, 2004 год

1. Abdelaal М, Zawawi ТН, al Sobhi Е, Jeje О. Gilpin С, Kinsara A, Osoba A, Oni GA. Epidemiology of hepatitis E virus in male blood donors in Jeddah, Saudi Arabia: Ir J Med Sci 1998; 167 (2): 94-6.

2. Abdel Rahman MM, Massoud AM, Kamel MA, Sabry AH, Ahmed GN. Risk of hepatitis "E" virus infection among some schistosomiasis patients in Egypt. J Egypt Soc Parasitol. 1995 Apr;25(l):l 15-123.

3. Adhami JE, Angoni R. Hepatitis E virus infection in Albania. Sante 2001 Jan-Feb;ll(l):13-15.

4. Aggarwal R. McCaustland KA. Hepatitis E virus RNA detection in serum and feces specimens with the use of microspin columns. 3. Virol. Methods 1998; 74: 20913.

5. Aggarwal R., and Krawczynski. 2000. Hepatitis E: an overview and recent advances in clinical and laboratory research. J. Gastroenterol. Hepatol. 15:9-20.

6. Aggarwal R., Kumar R., Pal R., Naik S., Semwal S.N., Naik S.R. Role of travel as a risk factor for hepatitis E virus infection in a disease endemic area: Indian J Gastroenterol 2002 21-(1): 14-18.

7. Andenaes S., Lie A., Degre M., Prevalence of hepatitis A,B,C, and E antibody in flying airline personnel. Aviat Space Enviroment Med 2000; 71(12): 117880.

8. Arankalle V.A., Chobe L.P., Walimbe A.M., Yergolkar P.N., and Jacob G.P. Swine HEV Infection in South India and Phylogenetic Analysis (1985-1999) Journal of Medical Virology 69:391-396(2003).

9. Arankalle VA, Chobe LP, Joshi MV. Human and swine hepatitis E viruses from Western India belong to different genotypes. J Hepatol 2002; 36:417-425.

10. Arankalle VA, Chadha MS, Chitambar SD, Walimbe AM, Chobe LP, Gandhe SS. Changing epidemiology of Hepatitis A and Hepatitis E in urban and rural India(1982-1998). J Viral Hepat 2001 ; 8 (4): 293-303.

11. Arora SK, Nanda SK, Gulati S et al. Acute viral hepatitis types E, A, and В singly and in combination in acute liver failure in children in north India, .y. Med. Virol. 1996; 48:215-21.

12. Attia MA. Prevalence of hepatitis В and С in Egypt and Africa. Antivir Ther. 1998;3 (Suppl 3):l-9.

13. Aye T.T., Uchida Т., Ma X.Z., Iida F., Shikata Т., Ichikawa M., Rikihisa Т., Win K.M. Sequence and genome structure of hepatitis E virus isolated from Myanma. Virus Genes, 1993,7, p.95- 100.

14. Ayoola E.A.,Want M.A., Gadour M.O., Al-Hazmi M.H. and Hamza M.K.: Hepatitis E virus infection in haemodialysis patients :a case control study in Saudi Arabia ,J Med Virol 2002,66(3):329-34.

15. Balayan M.S. Type E hepatitis: state of art. Intern. J. Infect. Dis. 1997,2, p.l 13-120.

16. Balayan M.S., Andjaparidze A.G., Savinskaya S.S. Evidence for a virus in non-A, non-B hepatitis transmitted via fecal-oral route. Intervirol., 1983,20, p.23-31.

17. Balayan M.S., Usmanov R.K., Zamyatina N.A. . Experimental hepatitis E infection in domestic pigs. J. Med Virol., 1990, 32, p.58-59.

18. Balayan M.S., Zamyatina N.A., Mikhailov M.I. Serological survey on hepatitis E virus infection in an endemic area: diagnostic potential of enzyme immunoassay for detection of IgG antibody. Clin. Diagn. Virol., 1994,2, p.297-304.

19. Bradley D.W. Hepatitis E: Epidemiology, etiology and molecular biology. Review of Med. Virol. 1992, 2, p.19-28.

20. Bradley DW, Krawczynski 1С, Cook EH et al. Enterically transmitted non-A, non-B hepatitis: Etiology of disease and laboratory studies in nonhuman primates. In: Zuckermann AJ, cd. Viral Hepatitis and Liver Disease. New York:AlanRLiss,1988; 138-47.

21. Bradley DW. Hepatitis E epidemiology, aetiology and molecular biology. Rev Med. Virol. 1992; 2: 19-28.

22. Centers for Disease Control and Prevention. Hepatitis E among US travelers, 1989-92. MMWR Morb. Mortal. Wetly Rep. 1993; 42: 1-4.

23. Chadha MS, Arankalle VA, Baneijee K. Follow up of cases of enterically transmitted non-A, non-B hepatitis, my. Assoc. Physicians India 1991; 39: 651-2.

24. Changsun Choi, Chanhee Chae. Localization of swine hepatitis E virus in liver and extrahepatic tissues from naturally infected pigs by in situ hybridization. Journal of Hepatology 38 (2003) 827-832.

25. Chanhan A., Jameel S., Dilawari J.B., Chawla Y.K., Kaur U., Gunguly N.K. Hepatitis E virus transmission to a volunteer. Lancet, 1993,431, p. 149-150.

26. Chauhan A, Dilawari JB, Sharma R. Mukesh M, Saroa SR Role of long-persisting human hepatitis E virus antibodies in protection: Vaccine 1998 Apr, 16 (7):755-6.

27. Chauhan A, Jameel S. Dilawari JB, ChawlaYK, Kaur U. Ganguly NK. Hepatitis Evirus transmission to a volunteer. Lancer 1993; 341: 149-50.i

28. Christensen PB, Engle RE, Jacobsen SE, Klarup HB, Georgsen J. Purcell RH. High prevalence of hepatitis E antibodies among Danish prisoners and drugusers. J Med. Virol 2002 Jan;66(l):49-55.

29. Clayson ET, Vaughn DW, Innis BL, Shrestha MP, Pandey R. Malla DB Association of hepatitis E virus with an outbreak of hepatitis at a military training camp in Nepal J Med. Virol 1998 Mar;54(3): 178-82.

30. Clayson ET, Innis BI., Myint KS et al. Detection of hepatitis E virus infections among domestic swine in the Kathmandu Valley of Nepal. Am. X Trop. Med. Hyg. 1995; 53:228-32.

31. Corwin AL, Tien NT, Bounlu K, Winarno J. Putri MP, Laras K, Larasati RP, Sukri N. Endy T. Sulaiman HA, Hyams КС The unique riverine ecology of hepatitis E virus transmission in South-East Asia. Trans R. Soc Trop Med. Hyg 1999 May-Jun;93(3):255-60.

32. Cubitt D, Bradley DW, Carter MJ et al. Caliciviridae. Virus Taxonomy. Arch. Virol. 1995; 10 (Suppl.): 359-63.

33. Cubitt WD (1987) The candidate calciviruses. In: Bock G, Whelan J (eds) Novel diarrhea viruses. Ciba Foundation Symposium 128. Wiley, Chichester, pp 126-143.

34. Dalekos GN, Zervou E, Elisaf M, Germanos N. Galanakis E, Bourantas K, Siamopoulos КС, Tsianos EV. Antibodies to hepatitis E vims among several populations in Greece: increased prevalence in an hemodialysis unit Transfusion 1998 Jun;38(6):589-95.

35. Darwish MA, Fans R, Clemens JD, Rao MR, Edelman R. High seroprevalence of hepatitis A,B,C,E viruses in residents in an Egyptian village in the Nile Delta: a pilot study. Am J Trop Med Hyg 1996 Jun;54(6):554-8.

36. Das K, Agarwal A, Andrew R. Frosner GG, Kar P. Role of hepatitis E and other hepatotropic virus in aetiology of sporadic acute viral hepatitis: a hospital based study from urban Delhi. Eur J Epidemiol 2000;16(10):937-40.

37. Drobeniuc J. Favorov MO, Shapiro CN. Hepatitis E vims antibody prevalence among persons who work with swine. J Infect Dis 2001; 184:1594-1597.

38. Emerson SU, Purcell RH,. Hepatitis E vims. In Fields Virology, Knipe DM, Howley PM, Griffin DE, (eds). Lippincott, Williams and Wilkins: Philadelphia,2001; 3051-3061.

39. Emerson SU, Purcell RH. Recombinant vaccines for hepatitis E. Rev. Med Virol., 2003, May-June: 13(3): 145-154.46.el-Zimaity DM, Hyams КС, Imam IZ. Acute sporadic hepatitis E in an Egyptian pediatric population. Arm. g. Trop. Med. Hyg. 1993; 48: 372-6.

40. Fathalla SE. Hepatitis С infection among Egyptian blood donors in the eastern Saudi Arabia with / without past history of schistosomiasis. Arch AIDS Res. 1994; 8(l-2):71-5.

41. Favorov MO, Fields HA, Purdy MA et al. Serologic identificafion of hepatitis E virus infections in epidemic and endemic settings. J. Med. Virol. 1992; 36: 246-50.

42. Favorov MO, Khudyakov YE, Mast EE ez al. IgM and IgG antibodies to hepatitis E virus (HEV) detected by an enzyme immunoassay based on an HEV-specific artificial recombinant mosaic protein. J. Med. virol. 1996; 50: 50-8.

43. Fedorova OE: Serological markers to hepatitis E virus in residents in non endemic regions, Vopr Virusol 1999,44 (4): 155-8.

44. Fix AD, Abdel-Hamid M, Purcell RH. Prevalence of antibodies to hepatitis E virus in rural Egyptian communities. Am J Trop Med Hyg 2000; 62: 519-523.

45. Gambel JM, Drabick JJ, Seriwatana J. Lois BL. Seroprevalence of hepatitis E virus among United Nations Mission in Haiti (UNMIH) peacekeepers, 1995.: Am J Trop Med. Hyg 1998 Jun;58 (6):731-6.

46. Garkavenko O. Obriadina A, Meng J. Anderson DA, Benard HJ. Schroeder BA, Khudyakov YE, Fields HA, Croxson MC. Detection and characterization of swine hepatitis E virus in New Zealand. J Med Virol 2001 Nov;65(3):525-9.

47. Goldsmith R., Yarbough P.O., Reyes G.R., Fry K.E., Gabar K.A., Kamel M., Zakaria S., Amer S., Gaffar Y. Enzyme-linked immunosorbent assay for diagnosis of acute sporadic hepatitis E in Egyptian children. Lancet, 1992, 339, p.328-331.

48. Goncales NS, Pinho JR, Moreira RC, Saraceni CP, Spina AM, Stucchi RB, Filho AD, Magna LA, Goncales Junior F.L., Hepatitis E virus immunoglobulin G antibodies in different populations in Campinas, Brazil, Clin Diagn Lab Immunol 2000 Sep;7(5):813-6.

49. Gouvea V., Cohen S.J., Santos N., Myint K.S., Hoke C.Jr., Innis B.L. Identification of hepatitis E virus in clinical specimens: Amplification ofhydroxyapatite-purified virus RNA and restriction RNA analysis. J. Virol. Meth., 1997,69, p.53-61.

50. Grabrah T.M., Tsarev S.A., Yarbough P.O., Emerson S.U., Stickland G.T., Purcell R.H.Comparison of tests for antibody to hepatitis E virus. J. Med. Virol., 1998, 55,p.l34-137.

51. Hamid SS, Jafri SM, Khan H. Shah H. Abbas Z. Fields H. Fulminant hepatic failure in pregnant women: Acute fatty liver or acute viral hepatitis- J. Hepatol. 1996; 25: 20-7.

52. Haqshenas G. Shivaprasad HI., Woolcock PR, Genetic identification and characterization of a novel virus related to human hepatitis E virus from chickens with hepatitis-splenomegaly syndrome in the United States. J Gn Virol 2001; B2: 2449-2462.

53. He J., Tam A.W., Yarbough P.O., Reyes G.R., Carl M. Expression and diagnostic utility of hepatitis E virus putative structural proteins expressed in insect cells. J.Clin. Microbiol., 1993, 31 :2167-2173.

54. Hsieh SY, Meng XJ, Wu YH. Identity of a novel swine hepatitis E virus in Taiwan forming a monophyletic group with Taiwan isolates of human hepatitis E virus. J Clin Microbiol 1 999; 37: 3828-3834.

55. Humphrey C.D., Cook E.H.Jr, Bradley D.W. Identification of enterically transmitted hepatitis virus particles by solid -phase immune electron microscopy. J. Virol. Meth, 1990,29, p.177-188.

56. Hussaini SH, Skidmore SJ, Richardson P. Sherratt LM, Cooper ВТ, O'Grady JG Severe hepatitis E infection during pregnancy J Intraven Nurs 1998 Sep-Oct;2 l(5):286-90.

57. In-Soo Choi, Hyuk-Joon Kwon, Na-Ri Shin, and Han Sang Yoo. Identification of Swine Hepatitis E Virus (HEV) and Prevalence of Anti-HEV Antibodies in Swine and Human Populations in Korea. JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY, Aug. 2003, p. 3602-3608.

58. Isaacson M, Frean J. He J. Seriwatana J. Innis BL. An outbreak of hepatitis E in

59. Northern Namibia,!983,Am J Trop Med. Hyg 2000 May;62(5):619-25.

60. Jaiswal SP, Jain AK, Naik G. Soni N. Chitnis DS. Viral hepatitis during pregnancy Int J Gynaecol, Obstet 2001 Feb;72(2): 103-8.

61. Jameel S., Durgapal H., Habibullah C.M., Khuroo M.S., Panda S.K. Enteric nonA, non-B Hepatitis: Epidemics, Animal transmission, and hepatitis E virus detection by polymerase chain reaction. J. Med. Virol., 1992,37, p.263-270.

62. Jameel S., Zafrullah M., Ozdener M. H., Panda S.K. Expression in animal cells and characterization of the hepatitis E virus structural proteins. J. Virol., 1996, 70, p.207-216.

63. Johansson P.J.Hugo, Isa K. Mushawar, Gunnar Norkrans, Ola Weiland, Eric Nordenfelt. Hepatitis E Virus infection in patients with acute hepatitis non-A-D in Sweden. Scand J. Infect. Dis., 1995,27, p.543-546.

64. Kane MA, Bradley DW, Shrestha SM et al. Epidemic non-A, non-B hepatitis in Nepal: Recovery of a possible etiologic agent and transmission studies in marmosets. MAMA 1984; 252: 3140-5.

65. Kamel MA, Troonen H, Kapprell HP, el-Ayady A, Miller FD. Seroepidemiology of hepatitis E virus in the Egyptian Nile Delta. J Med Virol 1995, Dec;47(4):399-403.

66. Kasorndorkuba C., Halbur P.G., Thomas P.J., Guenette Т.Е. and Meng X.J.: Use of swine bioassay and RT PCR assay to assess the risk of transmission of swine hepatitis E virus in pigs, Journal of Virological Methods 101 (2002) 71-78.

67. Khan W.I, Sultana R., Rahman M., Akhter H., Haq JA., Ali L., Mohsin MA. and Khan AK., Viral hepatitis: recent experiences from serological studies in Bangladesh., Asian Рас J Allergy Immunol 2000; 18(2): 99-103.

68. Khudyakov YE, Lopareva EN, Jue DL, Crews TK, Thyagarajan SP, Fields HA. Antigenic domains of the open reading frame 2-encoded protein of Hepatitis E virus. J Clin Microbiol 1999; 37:2863-71.

69. Khudyakov Y.E., Favorov M.O., Jue D., Hine Т.К., Fields H.A. Immunodominant antigenic regions in a structural protein of the hepatitis E virus. Virol., 1994, 198, p.390-393.

70. Khuroo MS. Study of an epidemic of non-A, non-B hepatitis: Possibility of another human hepatitis virus distinct from post-transfusion non-A, non-B type. Am. J. Med. 1980; 68:818-23.

71. Khuroo M.S., Kamili S., Dar M.Y., Moecklii R., Jameel S. Hepatitis E and long-term antibody status. Lancet, 1993, 341, p. 1355.

72. Khuroo MS, Teli MR, Skidmorc S. Sofi MA, Khuroo Ml. Incidence and severity of viral hepatitis in pregnancy. Am. j. Med. 1981; 70: 252-5.

73. Krawczynski K., Bradley D.W. Enterically transmitted non-A, non-B Hepatitis: Identification of virus-associated antigen in experimentally infected cynomolgus macaques. J. Infect. Dis., 1989,159, p. 1042-1049.

74. Krawczynski K, McCaustland 1С, Mast E et al. Elements of pathogenesis of HEV infection in man and experimentally infected primates. In: Buisson Y. Coursaget P. Kane M, eds. Enterically-Transmuted Hepatitis Viruses. Tours: La Simarre, 1996; 317-28.

75. Kumar RM, Udurnan S. Rana S. Kochiyil JK, Usmani A, Thomas E. Sero-prevalence and mother-to-infant transmission of hepatitis E virus among pregnant women in the United Arab Emirates. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001 Dec 10;100(1):9-15.

76. Kuzin SN, Alatortseva GI, Buriev Ala, Umirov SE, Khasanov AKh, Gol'tsov VA,

77. Labrique AB, Thomas DL, Stoszek SK, et al. Hepatitis E: an emerging infectious disease. Epidemiol Rev 1999; 21:162-179.

78. Lok AS, Kwan WK, Moeckli R et al. Seroepidemiological survey of hepatitis E in

79. Hong Kong by recombinant based enzyme immunoassays. Lancet 1992; 340: 1205-8.

80. Longer CF, Denny SL, Caudill JD et al. Experimental hepatitis E: Pathogenesis in cynomolgus macaques (Macacafascicalaris). j. Inject. Dzs. 1993; 168: 602-9.

81. Martinson FE, Marfo VY, Degraaf J. Hepatitis E virus seroprevalence in children living in rural Ghana, West Afr J Med 1999, Apr-Jun; 18 (2):76-9.

82. Mast EE, Alter MJ, Holland PV, Purcell RFI. Evaluation of assays for antibody to hepatitis E virus by a serum panel. Hepatitis E Virus Antibody Serum Panel Evaluation Group. Hepatology 1998; 27: 857-61.

83. McCaustland KA, Bi S. Purdy MA, Bradley DW. Application of two RNA extraction methods prior to amplification of hepatitis E virus nucleic acid by the polymerase chain reaction. 35 Virol. Methods 1991; 35: 331 -42.

84. Mechnik L, Bergman N. Attali M, Beergabel M, Mosenkis B. Sokolowski N. Malnick S. Acute hepatitis E virus infection presenting as a prolonged cholestatic jaundice . J Clin Gastroenterol 2001 Nov-Dec;(3385):421-2.

85. Medhat A, Shehata M, Magder LS, Mikhail N, Abdel-Baki L, Nafeh M, Abdel-Hamid M, Strickland GT, Fix AD.Hepatitis с in a community in Upper Egypt: risk factors for infection. Am J Trop Med Hyg. 2002 May;66(5):633-8.

86. Meng XJ, Halbur PG, Haynes JS. Experimental infection of pigs with the newly identified swine hepatitis E virus (swine HEV), but not with human strains of HEV. Arch Virol 1998; 143: 1405-1415.

87. Meng XJ, Cong M, Dai X, Pillot J, Purdy MA, Fields HA, et al. Primary structure of open reading frame 2 and 3 of the hepatitis E virus isolated from MoroccoJ Med Virol 1999; 57: 126-33.

88. Meng X.J., Purcell R.H., Halbur P.G., Lehman J.R., Webb D.M., Tsareva T.S., Haynes J.S., Thacher B.J., Emerson S.U. A novel virus in swine is closely related to the human hepatitis E virus. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1997, 94, p.9860-9865.

89. Myint H. Soe MM, KhinT, MyintTM,Tin KM. A clinical and epidemiological study of an epidemic of non-A, non-B hepatitis in Rangoon. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1985; 34: 1183-9.

90. Naik S.R., Aggraval R., Salunke P.N., Mehrofran N.N. Bull. Worth Health Organ., 1992, 70, v.5, p.597-604.

91. Japan. Biochem Biophys Res Commun 2001, 289:926-36.

92. Ooi WW, Gawoski JM, Yarbough PO, Pankey GA: Hepatitis E seroconversion in United States travelers abroad; Am J Trop Med Hyg 1999; 61(5): 822-4.

93. Огарков П.И и Малышев В.В.,: Характер вспышек среди личного состава некоторых гарнизонов ОКСВ, Военно-медицинский журнал, 1992, №6, стр. 57-60.

94. Pillot J., Sharma M.D., Lazizi Y., Budkowska A., Dauguet C., Galimand M., Sarthou J.L. Characterization of a viral agent involved in epidemic and sporadic non-A, non-B hepatitis. Ann. Inst. Pasteur/Virol., 1987,138, p.145-158.

95. Piper-Jenks N. Horowitz HW, Schwartz E.Risk of hepatitis E infection to travelers J Travel Med. 2000 Jul-Aug;7(4): 194-9.

96. Potasman I, Koren L, Peterman M, Srugo I., Lack of hepatitis E infection among backpackers to tropical countries.: J Travel Med. 2000 Jul-Aug,7(4):208-10.

97. Pybus OG, Drummond AJ, Nakano T, Robertson BH, Rambaut A. The epidemiology and iatrogenic transmission of hepatitis С virus in Egypt: a Bayesian coalescent approach. Mol Biol Evol. 2003 Mar;20(3):381-7.

98. Quiroga J. A., Cotonat T, Castillo I, Carreno V. 1996. Hepatitis E virus seroprevalence in acute viral hepatitis in a developed country confirmed by supplemental assay. J Med Virol 50: 16-19.

99. Rao MR, Naficy AB, Darwish MA, Darwish NM, Schisterman E, Clemens JD, Edelman R. Further evidence for association of hepatitis С infection with parenteral schistosomiasis treatment in Egypt.BMC Infect Dis. 2002 Dec4;2 (1):29. Epub 2002 Dec 04.

100. Redlinger T. O'Rourke K, Nickey L, Martinez G. Elevated hepatitis A and E seroprevalence rates in a Texas/Mexico border community Tex Med (1998) May;94(5):68-71.

101. Rapicetta M., Kondili L.A., Pretolani S., Stroffolini T. Seroprevalence and anti HEV persistence in the general population of the republic of San Marino. J. Med Virol., 1999, 58, p.49-53.

102. Rey JL, Ramadani Q. Soares JL, Mcand E, Ibrahime D, Preteni E, Buisson Y.

103. Teyssou R.Sero-epidemio lOgical study of the hepatitis epidemic in Mitrovica in the aftermath of the war in Kosovo (1999) Bult Soc Pathol Exot 2002 Mar,95(l):3-7.

104. Reyes G.R., Purdi M.A., Kim J.P., Luk K.-C., Young L.A., Fry K.E., Bradley D.W. Isolation of cDNA from the virus responsible for enterically transmitted non-A, non-B hepatitis. Science, 1990, 247, p.1335-1339.

105. Schaffer FL (1991) Calcivirus family. In: Francki RIB, Fauquet CM, Knudson DL, Brown F (eds) Classification and nomenclature of viruses. Fifth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. Arch Virol Supplement 2, pp 300-302.

106. Schlauder G.G., Dawson G.J., Ritter A., Sutherland R., Moaness A., Kamel M.A. Viremia in Egyptian children with hepatitis E virus infection. Lancet, 1992, 341, p.378.

107. Schlauder G.G., Desai S.M., Zanetti A.R., Tassopoulos N.C. and Mushahwar I.K.

108. Novel Hepatitis E Virus(HEV) Isolates From Europe:Evidence for Additional Genotypes of HEV J. Med. Virol. 57:243-251,1999.

109. Semaille C., Patey O., Prazuck Т., Maria В., Breuil J., Udin L.and Lafaix Ch., Seroprevalence and risk factors of HEV infection among pregnant women in lie de France. Enterically transmitted hepatitis viruses, La Simarre, 1996,232-4.

110. Shahzad F., Atiq M., Ejaz S. and Hameed S. Hepatitis E: review of a disease endemic in Pakistan. J Рак Med Assoc 2001,51(4): 166-9.

111. Sidal M., Unuvar E., Oguz F., Cihan C., Onet D., Badur S., Age-specific seroepidemiology of hepatitis A,B,and E infections among children in Istanbul,Turkey. Eur J Epidemiol 2001; 17(2): 141-4 .

112. Silvan P.E., Hellstrom U.B., Hampl H. Hepatitis E in patients with chronic autoimmune liver disease. J.A.M.A. 1995,273, p.377-373.

113. Skaug K., Hagen I. J., von der Lippe B. Three cases of acute hepatitis E virus infection imported into Norway. Scand. J.Infect.Dis., 1994, 26, p. 137-139.

114. Skidmore S.J., Yarbough P.O., Gabor K.A., Tam A.W., Reyes G.R., Flower A.J. Imported hepatitis E in U.K. (letter). Lancet, 1991, 337, p. 1541.

115. Soe S. Uchida T. Suzuki К et al. Enterically transmitted non-A, non-B hepatitis in cynomolgus monkeys: Morphology and probable mechanism of hepatocellular necrosis. Litter 1989; 9: 135-45.

116. Stoszek. S. Narooz S., Engle R., Abdel-Hamid M, Saleh D., Sharaf S., El

117. Hanawy I, Mikhail NN, Strickland GT, Fix AD; HEPATITIS E SEROINCIDENCE AND DISEASE IN A COHORT OF RURAL EGYPTIAN WOMEN AND THEIR CHILDREN: 11th International Symposium on VIRALHEPATITIS & LIVER DISEASE 6-10 APRIL 2003, SYDNEY AUSTRALIA, 2003.

118. Tam AW, Smith MM, Guerra ME. Hepatitis E vims (HEV): molecular cloning and sequencing of the full-length viral genome. Virology 1991; 185:120-13.

119. Tandon B.N., Gandhi B.M., Joshi Y.K. Bull WHO, HEV., 1984,62, v.l, p.44-50.,

120. Tarrago D, Lopez-Velez R. Turrientes C, Baquero F. Mateos ML Prevalence of hepatitis E antibodies in immigrants from developing countries. Eur. J Clin Microbiol Infect Dis 2000 Apr;19(4):309-11

121. Ticehurst J. Identification and characterization of hepatiris E vims. In: Hollinger BF, Lemon SM, Margolis HS, eds. Viral Ziepautis and Liver Disease. Baltimore:

122. Williams & Wilkins, 1991; 501 -13.

123. Trautwein C., G. Kiral., H.L. Tillmann, H. Witteler, G. Michel, M.P. Manns. Risk factors and prevalence of hepatitis E in German immigrants from the former Soviet Union. J. Med. Virol., 1995,45, p.429-434.

124. Trinta KS, Liberto MI, de Paula VS, Yoshida CF, Gaspar AM. Hepatitis E virus infection in selected Brazilian populations. Mem Inst Oswaldo Cruz 2001 Jan;96 (l):25-9.

125. Tsarev S.A., Emerson S.U., Reyes G.R., Tsareva t.s., Legters L.J., Malik I.A., Iqbal M., Purcell R.H. Characterization of a prototype strain of a hepatitis virus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1992, 89, p.559-563.

126. Tsarev SA,TsarevaTS, Emerson SU et al. Recombinant vaccine against hepatitis E: Dose response and protection against heterologous challenge. Vaccine 1997;15: 1834-8.

127. Tsarev SA, Binn LN, Gomatos PJ, Arthur RR, Monier MK, van Cuyck-Gandre H, Longer CF, Innis BL. Phylogenetic analysis of hepatitis E virus isolates from Egypt. J Med Virol. 1999 Jan;57(l):68-74.

128. Tsega E, Krawczynski 1С, Hansson BG el al. Outbreak of acute hepatitis E virusinfection among military personnel in northern Ethiopia. 9: Med. Virol 1991, 34: 232-6.

129. Tsega E, Hansson BG, Krawczynski K, Nordenfelt E. Acute sporadic viral hepatitis in Ethiopia: causes, risk factors, and effects on pregnancy. Clin. Infect Dis 1992; 14: 961-5.

130. UchidaT, Suzuki K, lida F at al. Animal model, virology and gene cloning of hepatitis E. Gastroenter) pn. 1991,26 (Suppl. 3): 148-51.

131. Usmanov RK, Balayan MS, Dvoinikova OV .Experimental infection of lambs with hepatitis E virus. Vopr Virusol 1994; 39: 165-168.

132. Vandenvelde C. and Heyvaert Belgian soldiers in Somalia and risk of hepatitis E virus infection. Ann Med Milit Belg 1996 10(l):000-000.

133. Van der Poel WHM, Verschoor F, van der Heide R, Herrera MI, Vivo A, Kooreman M, et al. Hepatitis E virus sequences in swine related to sequences in humans, the Netherlands. Emerg Infect Dis 2001; 7: 970-6.

134. Vildosola H, Colichon A, Barreda M, Piscoya J, Palacios O. HEPATITIS E IgG ANTIBODIES SEROPREVALENCE IN A PERUVIAN RISK GROUP. Rev Gastroenterol Peru. 2000 Apr-Jun;20(2):l 11-116.

135. Viswanathan R. Infectious hepatitis in Dahli (1955-56). A critical study. Indian J. Med. Res., 1957,45, p.1-30.

136. Vrackx R. HEV infections in selected populations. Progress in clinical Virol.1995 Joint meeting Prague, Czech Repabl. 10-14 sept. 1995, Edit. Galen 1995, p.218.

137. Withers MR, Correa MT, Morrow M, Stebbins ME, Seriwatana J. Webster WD, Boak MB, Vaughn DW Antibody levels to hepatitis E virus in North Carolina swine workers, non-swine workers, swine, and murids. Am J Trop Med Hyg 2002 Apr;66(4):384-8.

138. Wong DC, Purcell RH, Sreenivasan MA, Prasad SR, Pavri KM. Epidemic and endemic hepatitis in India: Evidence for a non-A, non-B hepatitis etiology. Lancet 1980; 2: 876-9.

139. Wu JC, Chen CM, Chiang TY, Tsai WH, Jeng WJ, Sheen IJ, Lin CC, Meng XJ. Spread of hepatitis E virus among different-aged pigs: two-year survey in Taiwan. J Med. Virol 2002 Apr;66(4):488-92.

140. Yarbough P.O., Tam A.W., Fry K.E., Krawcczynski K., McCaustland K.A., Bradley D.W., Reyes G.R. Hepatitis E virus: Identification of type-common epitopes. J. Virol., 1991, 85, p.5790-5797.

141. Yarbough P.O. Serology of HEV in developed and developing countries. Interaction, 1994,2, p. 15-17.

142. Yarbough P.O. Hepatitis E virus. Intervirol., 1999,42, p.179-184.

143. Yoo D., Giulivi A., 2000. Xenotransplantation and the potential risk of xenogenic transmission of porcine viruses Can. J. Vet. Res. 64,193-203.

144. Zafrullah M., Ozdener M. H., Panda S.K., Jameel S. The ORF3 Protein of Hepatitis E virus is a Phosphoprotein that associated with the cytoskeleton. J.Virol., 1997,71(12):9045-9053.

145. Zanetti AR, Dawson GJ. Hepatitis type E in Italy: A sero-epidemiological survey. Study Group of Hepatitis E. g. Med. Virol. 1994; 42: 318-20.

146. Zhai Qi, Zhang Li-Fa, Liang Ruo-Mei, Zhang Yu-Hui, sun Shi-Ying, Cao Xue-Yi. Immunohistochemical study of hepatitis E virus antigen in liver tissues from patients with hepatitis E. Chinese Med. J., 1994,107, v.3, p.222-224.

147. Zhao Su-Yuan, Zhou Lin-Yue, Zhou Wei-Yi, Yang Zhong-Li, Zhong Ying-Na A comparative study of detection of hepatitis E virus RNA by RT-PCR and digoxin probe techniques. J. Jap. Assoc. Infect. Diseases., 1996,5, p.485-489.

148. Zhang M, Emerson SU, Nguyen H. Immunogenicity and protective efficacy of a vaccine prepared from 53 kDa truncated hepatitis E virus capsid proteinexpressed in insect cells. Vaccine 2002; 20: 853-857.

149. Zhuang H., Cao W-Y, Liu C-B, Wang G-M. Epidemiology of hepatitis E in China. Gastroenterologica Japonica 2b (Suppl. 3), 1991, p.135-138.

150. Шахгильдян И.В. Современные особенности эпидемиологии гепатитов В и С в Российской Федерации. Тез. Докл. IV Российской научно-практической конференции с международным участием -Москва- 2001, стр.381-384.