Циркуляция вируса гепатита Е среди свиней на территории Российской Федерации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.02, кандидат медицинских наук Солонин, Сергей Александрович

• Солонин, Сергей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Солонин, Сергей Александрович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Общая характеристика вируса гепатита Е.

1.1.1 Классификация.

1.1.2 Физико-химические свойства и структура вирион.

1.1.3 Структура генома.

1.1.4 Репликация вируса гепатита Е.

1.1 .б.Генотипическое разнообразие ВГЕ.

1.1.6. Патогенез и клинические проявления гепатита Е у людей.

1.2. Гепатит Е в эндемичных регионах.

1.3. Гепатит Е в неэндемичных регионах.

1.3.1. Частота обнаружения анти-ВГЕ в неэндемичных регионах среди различных групп населения.

1.4. Лабораторные модели для изучения вируса гепатита Е.

1.5. Вирус гепатита Е - зоонозная инфекция.

1.5.1. Частота обнаружения анти-ВГЕ у свиней в эндемичных и неэндемичных регионах.

1.5.2. Молекулярная эпидемиология ВГЕ свиней.

1.5.3. Патогенез и клинические проявления гепатита Е у свиней.

1.5.4. Пути передачи вируса у свиней.

1.5.5. Гепатит Е у других животных.

1.5.6. Частота обнаружения антител к ВГЕ у людей, имеющих профессиональный контакт с животными.

1.5.7. Заражение людей гепатитом Е от животных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Циркуляция вируса гепатита Е среди свиней на территории Российской Федерации»

Гепатит Е нельзя рассматривать как новую, ранее не известную инфекцию. В литературе встречаются упоминания об эпидемических вспышках гепатита, относящихся еще к XIX в., которые характеризовались заболеваемостью в основном среди взрослых лиц и избирательным тяжелым течением гепатита у беременных [161]. Такие вспышки регистрировались не только в странах Азии, но и в Европе. На основании ретроспективных данных допускают, что это были вспышки ГЕ. Важным этапом в выделении вируса ГЕ (ВГЕ) в качестве самостоятельной таксономической единицы явился пересмотр этиологии широко известной водной эпидемии вирусного гепатита в Нью-Дели (Индия) в 1955-56 гг. [198]. Эту эпидемию, охватившую более 29000 человек расценили как классическую вспышку гепатита А (ГА). Позднее D.C. Wong и соавт. [207] доказали, что возникновение этой вспышки не было связано с вирусом ГА (ВГА). М. С. Балаяном в 1983 г. было опубликовано сообщение, в котором он впервые описал ВГЕ [23]. Молекулярные методы исследования позволили изучить структуру вируса, расшифровать вирусную РНК, определить основные этапы репликации. Накоплено также немало сведений, позволяющих отнести ГЕ к зоонозной инфекции. Актуальность темы

Актуальность изучения ГЕ возросла в последние годы, в связи с накоплением свидетельств в пользу циркуляции ГЕ в странах умеренного климата, в том числе и в России, где заболеваемость ГЕ официально не регистрируется.

Территория Российской Федерации (РФ) традиционно относится к территории неэндемичной по заболеваемости ГЕ-инфекцией [7]. Установлено существование случаев острого ГЕ и хронической персистенции ВГЕ в регионах, неэндемичных по заболеваемости ГЕ [17,41,102,156]. Показано, что в некоторых случаях заболевание может протекать в среднетяжёлой и тяжёлой форме, особенно у лиц пожилого возраста [6,41].

Проведённые исследования по определению частоты выявления анти-ВГЕ в различных регионах мира и в России [1,4, 11, 111, 185] установили неожиданно высокую для неэндемичной территории частоту обнаружения маркеров инфицирования ВГЕ (анти-ВГЕ IgM, анти-ВГЕ IgG), что ставит под сомнение правомерность определения территории РФ как неэндемичной по ГЕ.

В настоящее время установлено, что ГЕ является зоонозной инфекцией [22,135]. Прогресс, достигнутый в изучении ГЕ среди животных, связан с совершенствованием методов обнаружения маркеров инфицирования ВГЕ. Получены данные о выявлении ВГЕ среди многих видов животных, в первую очередь свиней. Анализ результатов генотипирования изолятов ВГЕ, обнаруженных у людей и свиней, установил различия между регионами, эндемичными и неэндемичными по ГЕ. Результаты генотипирования изолятов ВГЕ человека и ВГЕ свиньи свидетельствуют о том, что в эндемичных по ГЕ регионах значение инфицированных ВГЕ животных, как источника вируса для человека, невелико, поскольку все изоляты, выделенные от людей на данных территориях, относятся к 1 или 2 генотипам, а выделенные от свиней - к 3 или 4 генотипам. В тоже время показано, что изоляты ВГЕ, выделенные от пациентов, инфицированных ВГЕ в неэндемичных по ГЕ странах, относятся к тому же генотипу, что и ВГЕ свиней [16]. Выявлены случаи заражения людей ГЕ при употреблении в пищу мяса свиней, инфицированных ВГЕ [130].

Данные о выявлении РНК ВГЕ, циркуляции и генетическом разнообразии вируса среди домашних свиней на территории РФ практически отсутствуют. Остаются нерешёнными вопросы об источниках инфекции, механизмах, объясняющих сохранение вируса на территории РФ, путях передачи вируса, данные о частоте инфицирования населения РФ и о группах риска по инфицированию ВГЕ.

Сведения о циркуляции ВГЕ и его генетическом разнообразии на неэндемичной по ГЕ территории расширяют современные представления об эпидемиологии данной инфекции. Для практического здравоохранения сведения о циркуляции ВГЕ будут способствовать выявлению групп риска и потенциальных источников инфицирования в регионах со спорадической заболеваемостью ГЕ. Данные о распространенности ВГЕ среди свиней в разных регионах России на неэндемичных по ГЕ территориях позволят научно обосновать перечень мероприятий, необходимых для профилактики инфицирования ВГЕ. Цель работы

Изучить генетическое разнообразие ВГЕ, циркулирующего среди свиней на территории различных регионов Российской Федерации, на основании анализа частичной нуклеотидной последовательности полученных изолятов.

Задачи исследования

1. Отработать и испытать систему для выявления РНК ВГЕ методом ОТ

ПЦР с использованием внутреннего контроля.

2. Установить возраст свиней, в котором наиболее часто выявляется ВГЕ-инфекция.

3. Определить частоту выявления РНК ВГЕ среди поголовья свиней в различных регионах РФ.

4. Провести анализ генетического разнообразия вариантов ВГЕ, выделенных от животных на территории РФ.'

Научная новизна

Впервые получены данные о распространённости и генотипическом разнообразии ВГЕ среди свиней на территории РФ. Полученные результаты свидетельствуют о широком распространении ВГЕ-инфекции среди поголовья домашних свиней. Установлено, что все изоляты ВГЕ, выделенные от свиней на территории РФ, принадлежат генотипу 3. Показано значительное субгенотипическое разнообразие ВГЕ, циркулирующего среди свиней на территории РФ, и существование специфичных для каждого региона вариантов ВГЕ.

Практическая значимость работы

Проведённые масштабные исследования установили широкую циркуляцию ВГЕ среди свиней на территории РФ. Создана основа для создания базы данных изолятов ВГЕ в обследованных регионах, что позволит в дальнейшем использовать эту информацию при расшифровке случаев заболевания ГЕ на этих территориях. Результаты исследований позволяют рекомендовать включение определения маркеров инфицирования ГЕ в систему лабораторной диагностики гепатитов на территории РФ.

Положения, выносимые на защиту

1. Показана высокая чувствительность и специфичность предложенной диагностической системы для выявления РНК ВГЕ методом ПЦР с использованием внутреннего контроля.

2. Установлено, что максимальное выявление ВГЕ-инфекции среди поголовья свиней определялось в возрастном интервале от 2 до 4 месяцев. У животных до 1 месяца и старше 5 месяцев ВГЕ-инфекция выявлена не была.

3. Продемонстрировано широкое распространение ВГЕ на территории Российской Федерации: из 17 обследованных свиноводческих ферм в 6 регионах страны лишь на 3 фермах не выявлена ВГЕ-инфекция. Полученные данные позволяют отнести территорию Российской Федерации к региону, энзоотичному по ВГЕ-инфекции.

4. ВГЕ, циркулирующий среди поголовья свиней на территории Российской Федерации, представлен только третьим генотипом вируса, что характерно для неэндемичных по гепатиту Е территорий.

5. Продемонстрировано разнообразие субтиповой принадлежности выделенных изолятов генотипа 3 ВГЕ. Полученные из каждого региона изоляты ВГЕ, как правило, образуют самостоятельные кластеры на филогенетическом дереве. Внедрение результатов

В результате проведенных исследований отработана и испытана диагностическая система для обнаружения РНК ВГЕ методом ОТ-ПЦР с использованием внутреннего контроля. Данная диагностическая система была внедрена в работу отдела вирусных гепатитов ИПВЭ им. М.П. Чумакова РАМН и ПЦР-лабораторию ФГУН "Хабаровский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии" Роспотребнадзора. Объём и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, изложения результатов исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, приложения и списка литературы, состоящего из 12 работ отечественных и 209 работ зарубежных авторов. Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста с 7 приложениями, иллюстрирована 17 рисунками и 25 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Солонин, Сергей Александрович

Выводы

1. Отработана и испытана диагностическая система для обнаружения РНК ВГЕ методом ОТ-ПЦР с использованием внутреннего контроля. При тестировании сформированных панелей, включающих в себя образцы с наличием ВГЕ, полученных от людей больных острым ГЕ и инфицированных ВГЕ свиней, а также образцов, не содержащих ВГЕ, установлена высокая чувствительность, специфичность представленной тест-системы. Продемонстрирована возможность определения РНК ВГЕ разных генотипов в материалах, полученных от людей и животных (свиней).

2. Впервые на территории Российской Федерации при проведении масштабных исследований (обследовано 1566 образцов фекалий) установлена циркуляция ВГЕ среди поголовья свиней на территории Архангельской, Владимирской, Калининградской, Саратовской, Свердловской областях и Хабаровского края. Продемонстрировано широкое распространение ВГЕ в данных регионах: из 17 обследованных свиноводческих ферм лишь на 3 не выявлена ВГЕ-инфекция.

3. Максимальное выявление ВГЕ-инфекции среди поголовья свиней определялось в возрастном интервале от 2 до 4 месяцев. У животных до 1 месяца и старше 5 месяцев ВГЕ-инфекция выявлена не была.

4. Впервые установлено, что частота выявления РНК ВГЕ у свиней в возрасте 2-4 месяцев варьирует в широком интервале в зависимости от региона (от 8,8% до 60,5%) и фермы (от 0% до 49,45%), где проводилось исследование. Продемонстрировано отсутствие взаимосвязи между частотой выявления РНК ВГЕ на свинофермах и общей частотой выявления РНК ВГЕ у свиней в этих регионах.

5. Впервые установлено, что ВГЕ, циркулирующий среди поголовья свиней на территории Российской Федерации, представлен только третьим генотипом вируса, что характерно для не эндемичных по гепатиту Е территорий.

6. Продемонстрировано разнообразие субтиповой принадлежности выделенных изолятов генотипа 3 ВГЕ. Полученные из каждого региона изоляты ВГЕ, как правило, образуют самостоятельные кластеры на филогенетическом дереве.

7. Впервые показано, что территория Российской Федерации является энзоотичной по ВГЕ-инфекции.

Рекомендации по использованию научных выводов

1. Определение генотипа и субтипа ВГЕ имеет существенное эпидемиологическое значение, так как эти данные могут использоваться врачами-эпидемиологами при расследовании случаев заболевания ГЕ и установления источника инфицирования.

2. Вирусный гепатит Е должен быть включен в перечень инфекционных болезней, подлежащих обязательной регистрации, учету и статистическому наблюдению, совместно с ветеринарной службой РФ необходимо разработать мероприятия по предупреждению распространения ВГЕ-инфекции, прежде всего, среди животноводов и работников мясоперерабатывающей промышленности.

3. Материалы диссертационной работы могут быть использованы в учебном процессе при чтении лекций, проведении занятий по вирусологии, эпидемиологии и инфекционным болезням, а также при составлении учебных пособий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Солонин, Сергей Александрович, 2010 год

1. Быстрова Т.Н., Полянина A.B., Княгина О.Н. Характеристика гепатит Е -инфекции на территории с умеренным климатом // Медицинский альманах. 2010. - №2. - С. 236-239.

2. Ел-Морси Ибрагим. Распространение гепатита Е среди населения эндемичных и неэндемичных регионов мира: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2004.-С. 1-19

3. Кузьменко Е.В., Вахнина JI.H. К вопросу о частоте обнаружения антител к вирусу гепатита Е у населения неэндемичных регионов на примере Магаданской области // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2004. - №5. - С. 67-68.

4. Кучерук В. В. Избранные труды. М.: Т-во научных изданий КМК. 2006. 523 с.

5. Малинникова Е.Ю., Лисицына Е.В., Кюрегян К.К. и др. Случаи фульминантного автохтонного гепатита в неэндемичном регионе // Мир вирусных гепатитов. 2010. - №1. — С. 19-28.

6. Михайлов М. И., Шахгильдян И. В., Онищенко Г. Г. Энтеральные вирусные гепатиты (этиология, эпидемиология, диагностика, профилактика) М.: ФГОУ "ВУНМЦ Росздрава", 2007. - 352 с.

7. Полещук В.Ф., Кюрегян К.К., Замятина H.A. и др. Моделирование гепатита Е на тамаринах (Saguinus mystax), мармозетах (Callithrix jacchus) и на яванских макаках (М. fascicularis) // Мир вирусных гепатитов. 2008. -№2.-С. 2-5.

8. Ю.Полещук В.Ф., Михайлов М.И., Замятина Н.А. Приматные модели вирусных гепатитов человека // Вопросы вирусологии. 2006. - №4. -С. 6-13.

9. П.Фёдорова О. Е. Балаян М.С., Михайлов М. И. и др. Гепатит Е в неэндемичном районе антитела к вирусу гепатита Е в различных группах населения // Вопросы вирусологии. - 1996. —№41. - С. 104-107.

10. Чаусов Е. В., Терновой В. А., Кочнева Г. В. и др. Выявление вируса гепатита Е при остром гепатите в Сибири // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология : научно-теоретический журнал. 2007. -№3. — С. 36-40.

11. Acha P.N., Szyfres В. Zoonoses and Communicable Diseases Common to Man and Animal World Health Organization; 3rd Revised edition. 2003. - P. 424.

12. Adlhoch C., Wolf A., Meisel H. High HEV presence in four different wild boar populations in East and West Germany. // Vet. Microbiol. 2009. - Vol. 139. -P. 270-278.

13. Aggarwal R., Kini D;, Sofat S. et al. Duration'of viraemia and faecal viral excretion in acute hepatitis E // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 1081-1082.

14. Aggarwal R., Naik S. Epidemiology of hepatitis E: current status. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2009. - Vol. 24. - P. 1484-1493.

15. Amon J J., Drobeniuc J., Bower W.A. et al. Locally acquired hepatitis E virus infection, El Paso, Texas. // J. Med. Virol. 2006. - Vol. 78. - P. 741-746.

16. Arankalle V.A., Chobe L.P., Joshi M.V. et al. Human and swine hepatitis E viruses from Western India belong to different genotypes // J. Hepatol. 2002. -Vol. 36.-P. 417-425.

17. Arankalle V.A., Chobe L.P., Walimbe A.M., et al. Swine HEV infection in ■south India and phylogenetic analysis (1985-1999) // J. Med. Virol. 2003. -Vol. 69.-P. 391-396.■

18. Arankalle V.A., Joshi M.V., Kulkarni A.M. et al. Prevalence of anti-hepatitis E virus antibodies in-different Indian animal species. // J. Viral. Hepat. 2001. -Vol. 8.-P. 223-227.

19. Baechlein C., Schielke A., Johne R. et al. Prevalence of Hepatitis E virus-specific antibodies in sera of German domestic pigs estimated by using different assays // Vet Microbiol. 2010. - Vol. 144. - P. 187-191.

20. Balayan M.S. Epidemiology of hepatitis E virus infection // J. Viral. Hepat. -1997.-Vol. 4.-P. 155-165.

21. Balayan M.S., Andjaparidze A.G., Savinskaya S.S.et al. Evidence for a virus in non-A, non-B hepatitis transmitted via the fecal-oral route // Intervirology. -1983.-Vol. 20.-P. 23-31.

22. Balayan M.S., Fedorova O.E., Mikhailov M.I. et al. Antibody to hepatitis E virus in HIV-infected individuals and AIDS patients // J. Viral. Hepat. 1997. -Vol. 4.-P. 279-283.

23. Balayan M.S., Usmanov R.K., Zamyatina N.A. et al. Brief report: experimental hepatitis E infection in domestic pigs // J. Med. Virol. 1990. - Vol. 32. - P. 58-59.

24. Banks M., Bendall R., Grierson S. et al. Human and porcine hepatitis E virus strains // United Kingdom Emerg. Infect. Dis. 2004. - Vol. 10. - P. 953-955.

25. Bendall R., Ellis V., Ijaz S. et al. A comparison of two commercially available anti-HEV IgG kits and a réévaluation of anti-HEV IgG seroprevalence data in developed countries // J. Med. Virol. 2010. - Vol. 82. - P. 799-805.

26. Beniwal M., Kumar A., Kar P. Prevalence and severity of acute viral hepatitis and fulminant hepatitis during pregnancy: A prospective study from north India// Indian J. Med. Microbiol. -2003. Vol. 21. -P. 184-185.

27. Bi S.L., Purdy M.A., McCaustland K.A. et al. The sequence of hepatitis E virus isolated directly from a single source during an outbreak in China // Virus Res. 1993. - Vol. 28. - P. 233-247.

28. Bilic I., Jaskulska B., Basic A. et al. Sequence analysis and comparison of avian hepatitis E viruses from Australia and Europe indicate the existence of different genotypes // J. Gen. Virol. 2009. - Vol. 90. - P. 863-873.

29. Blacksell S.D., Myint K.S., Khounsy S. et al. Prevalence of hepatitis E virus antibodies in pigs: implications for human infections in village-based subsistence pig farming in the Lao PDR // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. -2007.-Vol. 101.-P. 305-307.

30. Borgen K., Heiremans T., Duizer E. et al. Non-travel related Hepatitis E virus genotype 3 infections in the Netherlands; a case series 2004 2006 // BMC Infect. Dis.-2008.-Vol. 8:61.

31. Boutrouille A., Bakkali-Kassimi L., Cruciere C. et al. Prevalence of antihepatitis E virus antibodies in French blood donors // J. Clin. Microbiol. — 2007. Vol. 45. - P: 2009-2010.

32. Bouwknegt M., Hepatitis E virus infection in pigs: transmission dynamics and human exposure // Thesis Wageningen University, Wageningen, NL. — 2009. — P. 1-160.

33. Bouwknegt M., Lodder-Verschoor F., van der Poel W.H. et al. Hepatitis E virus RNA in commercial porcine livers in The Netherlands // J. Food. Prot. -2007. Vol. 70. - P. 2889-2895.

34. BouwknegtM., Rutjes S.A., Reusken C.B. et al. The course of hepatitis E virus infection in pigs after contact-infection and intravenous inoculation // BMC Vet. Res.-2009.-Vol. 5:7.

35. Bradley D: W. Enterically transmitted non-A, non-B hepatitis. // Br. Med. Bull. 1990. - Vol'. 46. - P. 442^461.

36. Bradley D.W. Hepatitis E: epidemiology, aetiology and molecular biology // Review of Medical Virology 1992. - Vol. 2. - P. 19-28.

37. Bradley D.W., Andjaparidze A.G, Cook E.H. Jr., et al. Etiologic agent of-enterically transmitted non-A, non-B hepatitis // J. Gen. Virol. 1988. - Vol. 69.-P. 731-738.

38. Breum S.O., Hjulsager C.K., de Deus N. et al. Hepatitis E virus is highly prevalent in the Danish pig population // Vet Microbiol. 2010'May 10. Epub ahead of print. doi:10.1016/j.vetmic.2010.05.002.

39. Brost S., Wenzel J.J., Ganten T.M. et al. Sporadic cases of acute autochthonous hepatitis E virus infection in Southwest Germany // J. Clin. Virol. 2010. -Vol. 47.-P. 89-92.

40. Casas M., Pujols J., Rosell R. et al. Retrospective serological study on hepatitis E infection in pigs from 1985 to 1997 in Spain // Vet. Microbiol. 2009. -Vol. 135.-P. 248-252.

41. Chandler J.D., Riddell M.A., Li F. et al. Serological evidence for swine hepatitis E virus infection in Australian pig herds // Vet. Microbiol. — 1999. — Vol. 68.-P. 95-105.

42. Chandra V., Kar-Roy A., Kumari S. et al. The hepatitis E virus ORF3 protein modulates epidermal growth factor receptor trafficking, STAT3 translocation, and the acute-phase response // J. Virol. 2008. - Vol. 82. - P. 7100-7110.

43. Chobe L.P, Lole K.S, Arankalle V.A. Full genome sequence and analysis of Indian swine hepatitis E virus isolate of genotype 4 // Vet. Microbiol. 2006. — Vol. 114.-P. 240-251.

44. Choi I.S., Kwon H.J., Shin N.R. et al. Identification of swine hepatitis E virus (HEV) and prevalence of anti-HEV antibodies in swine and human populations in Korea // J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol. 41. - P. 3602-3608.

45. Choi C., Chae C. Localization of swine hepatitis E virus in liver and extrahepatic tissues from naturally infected pigs by in situ hybridization // J. Hepatol. 2003. - Vol. 38. - P. 827-832.

46. Christensen P.B., Engle R.E., Jacobsen S.E. High prevalence of hepatitis E antibodies among Danish prisoners and drug users // J. Med. Virol. 2002. — Vol. 66.-P. 49-55.

47. Clemente-Casares P., Pina S., Buti M. et al. Hepatitis E virus epidemiology in industrialized countries // Emerg. Infect. Dis. 2003. - Vol. 9. - P. 448-454.

48. Clemente-Casares P., Rodríguez-Manzano J., Girones R. Hepatitis E virus genotype 3 and sporadically also genotype 1 circulate in the population of Catalonia, Spain // J. Water Health. 2009. - Vol. 7. - P. 664-673.

49. Colson P., Borentain P., Queyriaux B. et al. Pig Liver Sausage as a Source of Hepatitis E Virus Transmission to Humans // J. Infect. Dis. 2010 Aug 9. Epub ahead of print. doi: 10.1086/655898.

50. Cowie B.C., Adamopoulos J., Carter K. et al. Hepatitis E infections, Victoria, Australia // Emerg. Infect. Dis. 2005. - Vol. 111. - P. 482-484.

51. Dalekos G.N;,. Zervou E., Elisaf M. Et al. Antibodies to hepatitis E virus among several populations in Greece: increased prevalence in a hemodialysis unit// Transfusion- 1998. Vol. 38. -P. 589-595-.

52. Dalton H;R., Fellows H.J., Gane E. J. et al. Hepatitis E in New Zealand. // Gastroenterol; Hepatol. 2007.-Vol. 22. - P. 1236-1240. .

53. De Donno A., Chironna M., Graca R. et ah Anti-HEV seroprevalence in the area of Eecce //Ann: Ig;.-20031 Vol:15v -P: 199-205;

54. Di Bartolo I., Martelli F., Inglese N. et al. Widespread diffusion of genotype 3 hepatitis E virus among farming swine in Northern Italy // Vet: MicrobioK -2008. Vol:, 132". - P: 47-55.

55. Di Martino B., Di Profio F., Martella V., Di Felice E., Di Francesco G.E., Geci O., MarsilioE. // Arch. Viroli — 2010: Vol. 155. - P. 103-106:

56. Dolja V.V., Garrington G. C. Hepatitis E virus // Semin. Virol. 1992. - Vol. 3.-P. 315-326.

57. Drobeniuc J., Favorov M.O., Shapiro G.N. et al; Hepatitis E virus antibody prevalence: among persons who work with'swine // J. Infect. Dis. 2001. -Vol. 184. - P. 1594-1597.

58. Drobeniuc J., Meng J., Reuter G. et al. Serologic assays specific to immunoglobulin M antibodies against hepatitis E virus: pangenotypic evaluation of performances // Clin. Infect. Dis. 2010: - Vol.51 (3):e24-7.

59. Ducancelle A., Payan C., Nicand E. et al. Intrafamilial hepatitis E in France // J. Clin. Virol. 2007. - Vol. 39. - P. 51-53.

60. Emerson S.U., Anderson D., Arankalle V.A. et al:, Hepevirus. In: Fauquet C.M., Mayo M.A., Maniloff J., Desselberger U., Ball L.A., eds. Virus Taxonomy, Vlllth Report of the ICTV. London: Elsevier /Academic Press. -2004.-P. 851-855.

61. Emerson S.U., Arankalle V.A., Purcell R.H. Thermal stability of hepatitis E virus//J. Infect. Dis.-2005.-Vol. 192.-P. 930-933.

62. Emerson S.U., Purcell R.H. Hepatitis E virus // Rev. Med. Virol. 2003. -Vol. 13.-P. 145-54.

63. Engle R.E., Yu C., Emerson S.U. et al. Hepatitis E virus (HEV) capsid antigens derived.from viruses of human and swine origin are equally« efficient for detecting anti-HEV by enzyme immunoassay // J. Clin. Microbiol*. 2002. -Vol. 40.-P. 4576-4580.

64. Feagins A.R., Opriessnig T., Guenette D.K. et ah Detection and characterization of infectious Hepatitis E virus from commercial pig livers sold in local grocery stores in the USA // J: Gen. Virol. 2007. - Vol. 88. - P: 912917.

65. Fernandez-Barredo S., Galiana C., Garcia A. Detection of hepatitis E virus shedding in feces, of pigs at different stages of production using reverse transcription-polymerase chain reaction // J. Vet. Diagn. Invest. 2006. - Vol. 18.-P. 462-465.

66. Fernandez-Barredo S., Galiana» C., Garcia A. et al: Prevalence and genetic characterization of hepatitis E virus in paired* samples of feces and serum from naturally infected pigs // Can. J: Vet. Res. 2007. - Vol. 71. - P. 236-240.

67. Fogeda M., Avellon A., Cilia C.G. et al: Imported and autochthonous hepatitis E virus strains in Spain // J. Med. Virol. 2009. - Vol. 81. - P. 1743-1749.

68. Forgách P., Nowotny N.,. Erdélyi К. et al: Detection of Hepatitis E virus in samples of animal origin collected in Hungary // Vet. Microbiol. — 2010: Vol: 143.-P. 106-116.

69. Fu H., Li L., Zhu Y. et al. Hepatitis E virus infection among animals and humans in Xinjiang,. China: possibility of swine to human transmission of sporadic hepatitis E in. an endemic area // Am. J. Trop. Med. Hyg. — 2010. — Vol. 82.-P. 961-966.

70. Gouvea V., Snellings N., Popek M.J. et al. Hepatitis E virus: complete genome sequence and phylogcnetic analysis of a Nepali isolate // Virus Res. 1998. -Vol.57.-P. 21-26.

71. Grandadam M., Tebbal S., Carón M. et al. Evidence for hepatitis E virus quasispecies // J. Gen. Virol.- 2004. Vol; 85.-P. 3189-3194;

72. Guo Q.S., Ge S.X., Xiong J.H. et al. The molecular différences between genotype 1 and genotype 4 of HEV in their neutralization region // Bing Du Xue Bao; 2007. - Vol. 23. - P. 454-458.

73. Huang C.C., NguyemD:, Fernandez J: et:al: Molecular cloning and sequencing of the Mexico isolate of hepatitis E virus (HEV) // Virology. 1992 - Vol.191. - P.550-558.

74. Jameel S., Zafrullah M., Ozdener M.H. et al. Expression in animal cells and characterization of the hepatitis E virus structural proteins // J. Virol. 1996. -Vol. 70.-P. 207-216.

75. Jinshan, Jirintai, Manglai D. et al. Molecular and serological survey of hepatitis E virus infection among domestic pigs in Inner Mongolia, China // Arch Virol. 2010. - Vol. 155. - P. 1217-1226.

76. Johne R., Plenge-Bônig A., Hess M. et al. Detection of a novel hepatitis E-like virus in faeces of wild rats using a nested broad-spectrum RT-PCR // J. Gen. Virol. -2010. Vol. 91. - P. 750-758.

77. Jung K., Kang B., Song D.S. et al. Prevalence and genotyping of hepatitis E virus in swine population in Korea between 1995 and 2004: a retrospective study // Vet. J. 2007. - Vol. 173. - P. 683-687.

78. Kaba M., Davoust B., Marié J.L. et al. Frequent transmission of hepatitis E virus among piglets in farms in Southern France // J. Med. Virol. — 2009. — Vol.81.-P. 1750-1759

79. Kamar N., Selves J., Mansuy J.M. et al. Hepatitis E virus and chronic hepatitis in organ-transplant recipients // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 358. -P. 811-817.

80. Kanai Y., Tsujikawa M., Yunoki M. et al. Long-term shedding of hepatitis E virus in the feces of pigs infected naturally, born to sows with and without maternal antibodies // J. Med. Virol. 2010. - Vol. 82. - P. 69-76.

81. Kasorndorkbua C., Guenette D.K., Huang F.F. et al. Routes of transmission of swine hepatitis E virus in pigs // J. Clin. Microbiol. 2004. -Vol. 42. -P. 5047-5052.

82. Kasorndorkbua C., Halbur P.G., Thomas PJ. et al. Use of a swine bioassay and a RT-PCR assay to assess the risk of transmission of swine hepatitis E virus in pigs // J. Virol. Methods. 2002. - Vol. 101. - P. 71-78.

83. Kasorndorkbua- C., Thacker B.J., Halbur P:G. et al. Experimental infection of swine hepatitis E virus in pregnant gilts with swine hepatitis E virus // Can. J. Vet.Res. 2003. - Vol. 67. - P. 303-306:

84. Kikuchi K., Yoshida T., Kimata N. et al. Prevalence of hepatitis E virus infection in regular hemodialysis patients»// Ther. Apher: Dial. 2006. - Vol. 10.-P. 193-197.

85. Kulkarni M.A., Arankalle V.A. The detection and characterization of hepatitis E virus in pig livers from retail markets oflndia // J. Med. Virol. -2008. — Vol.80. P. 1387-1390:

86. Kuniholm M.H., Purcell R.H., McQuillan G.M: et al. Epidemiology of hepatitis E virus in the United States: results from, the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994 // J: Infect. Dis. 2009. - Vol. 200.-P. 48-56.

87. Leblanc D., Ward P., Gagné M.J. et al. Presence of hepatitis E virus in a naturally infected swine herd from nursery to slaughter // Int. J. Food Microbiol. 2007. - Vol. 117. - P. 160 -166.

88. Lee S.H., Kang S.C., Kim D.Y. et al. Detection of swine hepatitis E virus in the porcine hepatic lesion in Jeju Island // J. Vet. Sci. 2007. - Vol. 8.-P. 51-55.

89. Lee W.J., Kang M.L., Cha S.B. et al. Analysis of the helicase gene of Korean swine hepatitis E virus isolates and trends in' viral infection // Arch. Virol.-2009.-Vol. 154.-P. 1361-1364.

90. Lee Y.H., Ha Y., Ahn K.K. et al. Localisation of swine hepatitis E virus in experimentally infected pigs // Vet. J. 2009. - Vol. 179. - P. 417-421.

91. Legrand-Abravanel F., Mansuy J.M., Dubois M. et al. Hepatitis E virus genotype 3 diversity, France // Emerg. Infect. Dis. — 2009. — Vol.15. P. 110114.

92. Lewis H.C., Wichmann O., Duizer E. Transmission routes and-risk factors for autochthonous hepatitis E virus infection in Europe: a systematic review // Epidemiol. Infect. 2010: - Vol. 138. - P. 145-166.

93. Li T.C., Chijiwa K., Sera N. et al. Hepatitis E virus transmission from wild boar meat // Emerg. Infect. Dis. 2005. - Vol. 11. - P. 1958-1960.

94. Li W., Sun Q., She R. et al. Experimental infection of Mongolian gerbils by a genotype 4 strain* of swine hepatitis E virus // J. Med. Virol. 2009. -Vol. 81.-P. 1591-1596.

95. Lopez-Izquierdo R., Udaondo M.A., Zarzosa P. et al. Seroprevalence of viral hepatitis in a representative general population of an urban public health area in Castilla.y Leon (Spain) // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 2007. -Vol. 25.-P. 317-323.

96. Lorenzo F.R., Tsatsralt-Od. B., Ganbat S. et al. Analysis of the full-length genome of hepatitis E virus isolates obtained from farm pigs in Mongolia // J. Med. Virol. 2007. - Vol. 79. - P. 1128-1137.

97. Lu L., Drobeniuc J., Kobylnikov N. et al. Complete- sequence of a Kyrgyzstan swine hepatitis E virus (HEV) isolated from a piglet thought to be experimentally infected with human HEV // J. Med. Virol. 2004. - Vol.74. -P. 556-562.

98. Lu L., Li C., Hagedorn C.H. Phylogenetic analysis of global hepatitis E virus sequences: genetic diversity, subtypes and zoonosis // Rev. Med. Virol. -2006.-Vol. 16.-P. 5-36.

99. Mansuy J.M., Abravanel F., Miedouge M. et al. Acute hepatitis E in south-west France over a 5-year period // J. Clin. Virol. 2009. - Vol. 44. - P. 74-77.

100. Martelli F., Caprioli A., Zengarini M. et al. Detection of hepatitis E virus (HEV) in a demographic managed wild.boar (Sus scrofa scrofa) population in Italy//Vet. Microbiol.-2008.-Vol. 126.-P. 74-81.

101. Martelli F., Toma S., Di Bartolo I. et al. Detection of Hepatitis E Virus (HEV) in Italian-pigs displaying different1 pathological lesions // Res. Vet. Sci. 2010. - Vol. 88. -P: 492-496.

102. Mast E.E., Alter M.J., Holland P.V. et al. Evaluation of assays for antibody to hepatitis E virus by a serum panel. Hepatitis E Virus Antibody Serum Panel Evaluation Group // Hepatology. 1998. - Vol.27. - P. 857-861.

103. Masuda J., Yano K., Tamada Y. et al. Acute hepatitis E of a man who consumed wild boar meat prior to the onset of illness in Nagasaki // Japan Hepatol. Res.-2005.-Vol. 31.-P. 178-183.

104. Matsubayashi K., Kang J.H., Sakata H. et al. A case of transfusion-transmitted hepatitis E caused by blood from a donor infected with hepatitis E virus via zoonotic food-borne route // Transfusion. 2008. - Vol. 48. - P. 1368-1375.

105. Matsuda H., Okada K., Takahashi K. et al. Severe Hepatitis E Virus Infection after Ingestion of Uncooked Liver from a Wild Boar // the Journal of Infectious Diseases. 2003. - Vol.188. - P. 944.

106. McCaustland K.A., Krawczynski K., Ebert J.W. et al. Hepatitis E virus infection in chimpanzees: a retrospective analysis // Arch. Virol. 2000. - Vol. 145.-P. 1909-1918.

107. McCreary C., Martelli F., Grierson S. et al. Excretion of hepatitis E virus-by pigs of different ages and its presence in slurry stores in the United Kingdom // Vet. Rec. 2008. - Vol. 163. - P. 261 - 265.

108. Meng XJ. Hepatitis E virus: animal reservoirs and zoonotic risk // Vet. Microbiol. -2010. Vol. 140. - P. 256-265.

109. Meng XJ., Dea S., Engle R.E. et al. Prevalence of antibodies to the hepatitis E virus in pigs from countries where hepatitis E is common or is rare in the human population // J. Med. Virol. 1999. - Vol. 59. - P. 297-302.

110. Meng X.J., Halbur P.G., Haynes J.S. et al. Experimental infection of pigs with the newly identified swine hepatitis E virus (swine HEV), but not with human strains of HEV-// Arch. Virol. 1998. Vol. 143. - P. 1405-1415.

111. Meng X. J., Halbur P. G., Shapiro M. S. et al. Genetic and experimental evidence for cross-species infection by the swine hepatitis E virus // J. Virol. -1998. Vol. 72. - P. 9714-9721.

112. Meng X.J:, Purcell R.H., Halbur- P.G. et al'. A< novel virus in swine is closely related to >the human hepatitis E vims // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1997. Vol. 94. - P. 9860-9865.

113. Meng X.J., Shivaprasad H.L., Payne C. Hepatitis E virus infections. In: Saif M et al., eds. Diseases of Poultry, 12th edn; Ames, IA: Blackwell Publishing Press. 2008. - P. 443^152.

114. Meng X.J., Wiseman B., Elvinger F. et al. Prevalence of antibodies to hepatitis E virus in veterinarians working with swine and in normal blood donors in the United States and other countries // J. Glin. Microbiol. 2002. — Vol. 40.-P. 117-122.

115. Minuk G.Y., Sun A., Sun D:F. et al. Serological evidence of hepatitis E virus infection in an indigenous North American population // Can." J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 21. - P. 439-442.

116. Munne M.S., Vladimirsky S., Otegui L. et al. Identification of the first strain of swine hepatitis E virus in South America and prevalence of anti-HEV antibodies in swine in Argentina // J. Med. Virol. 2006. - Vol. 78. -P. 1579-1583.

117. Nakai I., Kato K., Miyazaki A. et al. Different fecal shedding patterns of two common strains of hepatitis E virus at three Japanese swine farms // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2006. - Vol. 75. - P. 1171-1177.

118. Navaneethan U., Al Mohajer M., Shata M.T. Hepatitis E and pregnancy: understanding the pathogenesis // Liver. Int. 2008. - Vol. 28. - P. 1190-1199.

119. Ning H., Yu S., Zhu Y. et al. Genotype 3 hepatitis E has been widespread in pig farms of Shanghai suburbs // Vet. Microbiol. — 2008. — Vol. 126.-P. 257-263.

120. Nishizawa T., Takahashi M., Mizuo H. et al. Characterization of Japanese swine and human hepatitis E virus isolates of genotype IV with 99 % identity over the entire genome // J. Gen. Virol. 2003. - VoL84. - P. 12451251.

121. Okamoto H. Genetic variability and evolution of hepatitis E virus // Virus Res. 2007. - Vol. 127. - P. 216-228.

122. Okamoto ^H., Takahashi M., Nishizawa T. et al. Analysis of the complete genome of indigenous swine hepatitis E virus isolated in Japan // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. - Vol. 289. - P. 929-936.

123. Pavio N., Meng X.J., Renou C. Zoonotic hepatitis E: animal reservoirs and emerging risks // Vet. Res. 2010. - Vol. 41. - P. 1-20:

124. Pei Y., Yoo D. Genetic characterization and sequence heterogeneity of a Canadian isolate of Swine hepatitis E virus // J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol. 40.-P. 4021-4029:

125. Peralta B., Biarne's M., Ordo'n~ez G. et al. Evidence of widespread infection of avian hepatitis E virus (avian HEV) in chickens from Spain // Vet. Microbiol. 2009. - Vol. 137. - P. 31-36.

126. Peralta B., Mateu E., Casas M. et al. Genetic characterization of the complete coding regions of genotype 3 hepatitis E virus isolated from Spanish swine herds // Virus Res. 2009. - Vol. 139. - P. 111-116.

127. Peron J.M., Bureau C., Poirson H. et' al. Fulminant liver failure from acute autochthonous hepatitis E in France: description of seven patients with acute hepatitis E and encephalopathy // J. Viral. Hepat. 2007. - Vol. 14. - P. 298-303.

128. Peron J.M., Danjoux M., Kamar N. et al. Liver histology in patients with sporadic acute hepatitis E: a study of 11 patients from South-West France // Virchows Arch. 2007. - Vol. 450. - P. 405-410.

129. Pina S., Buti M., Cotrina M. et al. HEV identified in serum from humans with acute hepatitis and in sewage of animal origin in Spain // J. Hepatol. -2000. Vol. 33. - P: 826-838.

130. Purcell R.H. Hepatitis viruses: Changing patterns of human disease // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - P. 2401-2406

131. Purcell R.H., Emerson S.U. Hepatitis E: An emerging awareness of an old disease // J. Hepatol. 2008. - Vol. 48. - P. 494-503.

132. Rasheeda C., Navaneethan U. Liver disease in pregnancy and its influence on maternal and fetal mortality a prospective study from Chennai, Southern India // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - Vol.20. - P. 362364.

133. Reinhardt G. Ibarra H., Riedemann S., Vega I.Swine hepatitis E preliminary serological study in Chile // Arch. med. vet. 2003. - Vol.35. - P. 233-236.

134. Renou C., Cadranel J.F., Bourliere M. et al. Possible zoonotic transmission of hepatitis E from pet pig to its owner // Emerg. Infect. Dis. -2007 Vol. 13. - P. 1094-1096.

135. Reuter G., Fodor D., Forgach P. et al. Characterization and zoonotic potential of endemic hepatitis E virus (HEV) strains in humans and animals in Hungary // J. Clin. Virol. 2009. - Vol. 44. - P. 277-281.

136. Reuter G., Fodor D., Forgach P. et al. Molecular epidemiology of hepatitis E virus in Hungary: endemic, food-borne zoonosis // Orv. Hetil. -2009. Vol. 150.-P. 415-421.

137. Rutjes S.A., Lodder W.J., Bouwknegt M. et al. Increased hepatitis E virus prevalence on Dutch pig farms from 33 to 55% by using appropriate internal quality controls for RT-PCR // J. Virol. Methods. 2007. - Vol. 143. -P. 112-116.

138. Rutjes S.A., Lodder W.J., Lodder-Verschoor F. et al. Sources of hepatitis E virus genotype 3 in The Netherlands // Emerg. Infect. Dis. 2009. - Vol. 15. -P. 381-387.

139. Rutjes S.A., Lodder-Verschoor F., Lodder W.J. et al. Seroprevalence and molecular detection of hepatitis E virus in wild boar and red deer in The Netherlands // J. Virol. Methods. 2010 May 25. Epub ahead of print. doi: 10.1016/j.jviromet.2010.05.014.

140. Sakano C, Morita Y, Shiono M., et al. Prevalence of hepatitis E virus (HEV) infection in wild boars (Sus scrofa leucomystax) and pigs in Gunma Prefecture, Japan // J. Vet. Med. Sci. 2009. - Vol. 71. - P. 21-25.

141. Schielke A., Sachs K., Lierz M. et al. Detection of hepatitis E virus in wild boars of rural and urban regions in Germany and whole genome characterization of an endemic strain // Virol J. 2009. - Vol. 6:58.

142. Seminati C., Mateu E., Peralta B. et al. Distribution of hepatitis E virus infection and its prevalence in pigs on commercial farms in Spain // Vet. J. — 2008.-Vol. 175.-P. 130-132.

143. Shukla P., Chauhan U.K., Naik S. et al. Hepatitis E virus infection among animals in northern India: an unlikely source of human disease // J. Viral. Hepat. 2007. - Vol. 14. - P. 310-317.

144. Singh S., Mohanty A., Joshi Y. et al. Mother-to-child transmission of hepatitis E virus infection // Indian. J. Pediatr. 2003. - Vol. 70. - P. 37-39.

145. Siripanyaphinyo U., Laohasinnarong D., Siripanee J. et al. Full-length sequence of genotype 3 hepatitis E virus derived from a pig in Thailand // J. Med. Virol. 2009. - Vol. 81. - P. 657-664.

146. Skaug K., Hagen I.J., von der Lippe B. Three cases hepatitis of acute hepatitis E virus infection imported into Norwav. Scand // J. Infect. Dis. -1994.-Vol. 26.-P. 137-139.

147. Song Y J., Jeong HJ., Kim Y J:, et al. Analysis of complete genome sequences of swine hepatitis E virus and possible risk factors for transmission of HEV to humans in Korea // J. Med. Virol. 2010. - Vol. 82. - P. 583-591.

148. Takahashi. K., Iwata K., Watanabe N. et al. Full-genome nucleotide sequence of a hepatitis E virus strain that may be indigenous to Japan // Virology. 2001. - Vol. 287. - P. 9-12.

149. Takahashi K., Okamoto H., Abe N. et al. Virulent strain of hepatitis E virus genotype 3, Japan. // Emerg Infect Dis. 2009. - Vol. 15. - P. 704-709.

150. Takahashi M., Nishizawa T., Miyajima H. et al. Swine hepatitis E virus strains in Japan form four phylogenetic clusters comparable with those of Japanese isolates of human hepatitis E virus // J. Gen. Virol. 2003. - Vol. 84. -P. 851-862.

151. Takahashi M., Nishizawa T., Tanaka T. et al. Correlation between positivity for immunoglobulin A antibodies and viraemia of swine hepatitis E virus observed among farm pigs in Japan // J. Gen. Virol. 2005. - Vol. 86. -P. 1807-1813.

152. Takahashi M., Tamura K., Hoshino Y. et al. A nationwide survey of hepatitis E virus infection in the general population of Japan // J. Med. Virol. — 2010. Vol. 82. - P. 271-281.

153. Tam A.W., Smith M.M., Guerra M.E. et al. Hepatitis E virus (HEV): molecular cloning and sequencing of the full-length viral genome // Virology. -1991.-Vol.185.-P. 120-131.

154. Tamada Y., Yano T., Yatsuhashi H. et al. Consumption of wild* boar linked to cases of hepatitis E // J. Hepatol.- 2004. Vol. 40. - P. 869-870.

155. Tassopoulos N.C., Krawczynski K., Hatzakis A.,et al. Case report: role of hepatitis E virus in the etiology of community-acquired non-A, non-B hepatitis in Greece // J. Med. Virol. 1994. - Vol. 42. - P. 124-128.

156. Tei S., Kitajima N., Ohara S. et al. Consumption of uncooked deer meat as a risk factor for hepatitis E virus infection: an age- and« sex-matched case-control study // J. Med. Virol'. 2004. - Vol. 74. - P. 67-70':

157. Tei. S., Kitajima^ N., Takahashi K. et al. Zoonotic, transmission of hepatitis E virus from deer to human beings // Lancet. 2003; - Vol: 362. - P.s 371-373.

158. Thomas D.L., Yarbough P.O., Vlahov D. et al. Seroreactivity to hepatitis E virus in areas* where the disease is not endemic // J. Clin. Microbiol. 1997. -Vol: 35.-P. 1-244-1247.

159. Ticehurst J. Identification and characterization of hepatitis E virus. In: Hollinger FB, Lemon SM, Margolis H, eds. Hepatitis and Liver Disease.Baltimore: Williams & Wilkins. 1991. -P. 501-513.

160. Tsarev S.A., Emerson S.U., Reyes G.R. et al. Characterization of a prototype strain of hepatitis E virus // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1992. -Vol.89:-P. 559-563:

161. Vasickova P., Psikal I., Widen F. et al. Detection and genetic characterisation of Hepatitis E virus in Czech pig production herds // Res. Vet. Sei. 2009. - Vol. 87. - P. 143-148.

162. Virgili R., Degni M., Schivazappa C. et al. Effect of age at slaughter on carcass traits and meat quality of Italian heavy pigs // J. Anim. Sei. — 2003. — Vol. 81.-P. 2448-2456.

163. Viswanathan R. Infectious hepatitis in Delhi (1955-56): A critical study: Epidemiology // Indian Journal of Medical Research. 1957. - Vol. 45. - P. 130.

164. Vitrai C.L., Pinto M.A., Lewis-Ximenes L.L. et al. Serological evidence of hepatitis E virus infection in different animal species from the Southeast of Brasil // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2005. - Vol. 100. - P. 117-122.

165. Waar K., Herremans M.M., Vennema H. et al. Hepatitis E is a cause of unexplained hepatitis in The Netherlands // J. Clin. Virol. — 2005. Vol. 33. — P. 145-149.

166. Wang H., Zhang W., Ni B. et al. Recombination analysis reveals a double recombination event in hepatitis E virus // Virol J. 2010. - Vol. 7:129.

167. Wang Y., Ling R., Erker J.C. et al. A divergent genotype of hepatitis E virus in Chinese patients with acute hepatitis // J. Gen. Virol. 1999. - Vol. 80.-P. 169-177.

168. Wichmann O., Schimanski S., Koch J. et al. Phylogenetic and case-control study on hepatitis E virus infection in Germany // J. Infect. Dis. 2008. -Vol. 198. - P. 1732-1741.1, 4

169. Williams T.P., Kasorndorkbua C., Halbur P.G. et al. Evidence of extrahepatic sites of replication of the hepatitis E virus in a swine model // J. Clin. Microbiol. 2001. - Vol. 39. - P. 3040-3046.

170. Withers M.R., Correa M.T., Morrow M. et al. Antibody levels to hepatitis E virus in North Carolina swine workers, non-swine workers, swine, and murids // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2002. - Vol. 66. - P. 384-388.

171. Wong D.C., Purcell R.H. et al. Epidemic and endemic hepatitis in India: evidence for a non-A, non-B> hepatitis virus aetiology. // Lancet. 1980. - Vol. 2.-P. 876-879.

172. Wu J.C., Chen C.M, Chiang T.Y. et al. Spread of hepatitis E virus among different aged pigs: two-year survey in Taiwan // J. Med: Virol. 2002. -Vol. 66.-P. 488-492.

173. Wu J.C., Chen C.M., Chiang T.Y. et al. Clinical and epidemiological implications of swine hepatitis E virus infection // J. Med. Virol. — 2000. — Vol. 60.-P. 166-171.

174. Xia N. S., Zhang J., Zheng Y.T. et al. Transfusion of plasma from blood donor induced hepatitis E in Rhesus monkey // Vox. Sang. 2004. - Vol. 86. -P. 45-47.

175. Xing L., Kato K., Li T. et al. Recombinant hepatitis E capsid protein self-assembles into a' dual-domain T = 1 particle presenting- native virus epitopes // Virology. 1999. - Vol. 265. - P: 35-45.

176. Yamada K., Takahashi M., Hoshino Y. et al. ORF3 protein of hepatitis E virus is essential for virion release from infected cells // J. Gen. Virol. 2009. -Vol. 90.-P. 1880-1891.

177. Yazaki Y., Mizuo H., Takahashi M. Sporadic acute or fulminant hepatitis E in Hokkaido, Japan, may be food-borne, as suggested by the presence of hepatitis E virus in pig liver as food // J. Gen. Virol. 2003. - Vol. 84.-P. 2351-2357.

178. Yoo D., Willson P., Pei Y. et al. Prevalence of hepatitis E virus antibodies in Canadian swine herds and identification of a novel variant of swine hepatitis E virus // ClhrDiagn Lab Immunol. 2001. - Vol.8. - P. 12131219.

179. Zhang W., Yang S., Ren L. et al. Hepatitis E virus infection in central China reveals no evidence of cross-species transmission between human and swine in this area // PLoS One. 2009. - Vol. 4 (12):e8156.

180. Zhang W., Yang S., Shen Q. et al. Genotype 3 hepatitis E virus existed among swine groups in 4 geographically far regions in China // Vet. Microbiol. -2010.-Vol. 140.-P. 193-195.

181. Zhao C., Ma Z., Harrison T.J. et al. A novel genotype of hepatitis E virus prevalent among farmed rabbits in China // J. Med. Virol. 2009. - Vol. 81. P. - 1371-1379.

182. Zheng Y., Ge S., Zhang J., Guo Q., Ng M.H., Wang F., Xia N., Jiang Q. Swine as a principal reservoir of hepatitis E virus that infects humans in eastern China // J. Infect. Dis. 2006. - Vol. 193. - P. 1643-1649.

183. The Board of Trustees of the University of South Carolina http://pathmicro.med.sc.edu/virol/hepatitis-disease.htm

184. Public Health Image Library (PHIL) http://phil.cdc.gov/phil/details.asp (ID#5605)

185. Expert Reviews in Molecular Medicine www.microbiologybvtes.com/virology/HEV.html