Клинико-диагностическое значение медиаторов воспаления и фиброгенеза при хроническом пиелонефрите у детей. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Меркоданова, Юлия Александровна

• Меркоданова, Юлия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Меркоданова, Юлия Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Этиопатогенетические аспекты, проблемы эффективной терапии хронического пиелонефрита у детей

1.1.1. Этиология и патогенез ХП

1Л.2.Патогенность уроштаммов

1Л .3.Морфологические константы ХП у детей

1.2.Роль и функция цитокинов при хроническом воспалении

1.3. Роль цитокинов в формировании нефросклероза

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 .Стандартные методы обследования 38 2.2. Специальные методы исследования

2.2.1 .Концентрации цитокинов ИЛ-1Ь, ИЛ-6 и ИЛ-8 мочи у больных с ХП

2.2.2 Концентрации ИЛ-8 мочи у больных с различными этиологическими вариантами ХП на фоне традиционной антисклеротической терапии

2.3 Статистическая обработка материала

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Общая клиническая характеристика больных ХП

3.2 Факторы, провоцирующие развитие ХП у детей

3.3 Клинико-лабораторная характеристика ХП у детей

3.4. Характеристика лабораторных и инструментальных методов исследования у детей с ХП

3.5 Оценка функционального состояния разных отделов нефронов у детей с ХП

3.6 Результаты инструментальных методов исследования 69 3.6 Этиологические аспекты ХП у детей

Глава 4. ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ МОЧИ У

БОЛЬНЫХ ХП

4.1.ИЛ -1Ь, ИЛ-6, ИЛ-8 мочи у детей с ХП

4.2.Показатели ИЛ-8 мочи на фоне традиционной нефропротективной терарии при различных этиологических вариантах ХП

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение медиаторов воспаления и фиброгенеза при хроническом пиелонефрите у детей.»

Несмотря на достижения современной медицины, постоянное совершенствование методов диагностики, консервативного и оперативного лечения и профилактики патологического процесса в почках, можно констатировать отсутствие кардинального перелома в лечении хронического пиелонефрита (ХП) у детей. Вопрос о механизмах прогрессирования хронических заболеваний почек у детей является одним из центральных в современной нефрологии. Исходом ХП и некоторой другой ренальной патологии является хроническая почечная недостаточность (ХПН), формирующаяся уже в детском возрасте.

Нефропатии занимают второе по частоте место среди заболеваний детского возраста после ОРВИ, а пиелонефрит -первое в их структуре. Современная нефрология сталкивается с проблемой фактического увеличения больных с хронической почечной патологией. Ежегодные популяционные исследования свидетельствуют о неуклонном росте частоты ХП в детском возрасте [19, 42, 207], а также об увеличении больных с ХПН с 2000 по 2004 гг. по многим регионам РФ [7, 11, 20, 44]. По данным исследования А.В. Царегородцева, ХПН у детей, как причина инвалидности, встречается с частотой 5:100000 детского населения [132].

Эпидемиология инфекций мочевой системы на отдельных территориях России по данным последних лет, подтверждает доминирование E.coli среди уроштаммов [1, 12, 14, 30]. Одновременно наблюдается увеличение частоты ХП, обусловленного факультативными анаэробными грамотрицательными микроорганизмами семейства

Enterobacteriaceae (Proteus, Klebsiella, Pseudomonas aur.) [97, 105]. Определение рода и вида возбудителя сегодня нельзя считать достаточным, поскольку от биологических свойств уроштамма зависят и характер поражения органов мочевой системы, и степень тяжести, и прогноз [14, 30]. Прежде всего, следует определиться с таким фундаментальным свойством бактерий, как патогенность — способность микроорганизмов вызывать заболевание, и вирулентность - как мера, степень патогенности.

Исследованиями последних лет установлено участие ряда биологически активных соединений в развитии нефропатий у детей [73, 88, 200], таких как цитокины (ЦК), факторы роста (ФР), способствующие возникновению воспалительной реакции и влияющие на процессы клеточной пролиферации [37, 49, 56, 73]. Являясь ответом на бактериальное воздействие, продуцируемые клетками ЦК выступают в роли регуляторов всех основных этапов жизнедеятельности, очевидно, любой клетки организма, модулируя процессы пролиферации, дифференцировки, миграции, специализированного функционирования, апоптоза [37, 73, 198]. Считается, что именно эти соединения непосредственно участвуют в процессе фиброгенеза, определяя степень нефросклероза [57, 73, 88, 198, 200]. Таким образом, изучение разных субпопуляций лимфоцитов, провоспалительных ЦК и апоптоза клеток, являющихся основными показателями для определения состояния иммунной системы, может дать важную информацию для определения тактики- ведения пациентов с ХП.

Несмотря на многочисленные исследования происходящих изменений в почках при ХП, широко обсуждаемые в литературе, до настоящего времени однозначного ответа на этот вопрос не получено. Не определены критерии ранней диагностики и возможности обратного развития инфильтративно-воспалительных и склеротических процессов в почечной паренхиме при различных патогенетических вариантах ХП, что особенно важно у детей младшего возраста. Актуальной остается задача изучения ХП у детей с точки зрения влияния этих мессенджеров на активность воспалительного и склеротического процессов в почках и степень прогрессирования нефропатии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оптимизировать методы ранней диагностики и определить роль некоторых медиаторов воспаления в развитии нефросклероза у детей с хроническим пиелонефритом.

ЗАДАЧИ

1. Исследовать спектр и антибиотикорезистентность возбудителей ХП у больных, проживающих в Саратовской области за последние 5 лет.

2. Определить функциональное состояние тубулярного отдела нефрона, гломерулярную и суммарную функции почек при различных патогенетических вариантах ХП у детей.

3. Выявить влияние этиологических, патогенетических факторов и особенностей течения ХП у детей на цитокиновый профиль мочи.

4. Изучить влияние этиологических факторов и патогенетических вариантов ХП на выраженность склеротических изменений в почках и определить маркер нефросклероза.

5. Оценить эффективность традиционной антисклеротической терапии у больных ХП и ее влияние на цитокиновый профиль мочи.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Дана оценка микробного спектра и антибиотикорезистентности возбудителей ХП у детей на территории Саратовской области за последние 5 лет.

Изучено состояние ренальных функций в зависимости от патогененического варианта ХП.

Впервые проведено комплексное изучение некоторых медиаторов воспаления и фиброгенеза (ИЛ-1Ь, ИЛ-6 и ИЛ-8) в моче у детей с различными этиологическими и патогенетическими вариантами ХП. Доказано, что в развитии и прогрессировании воспалительного процесса в мочевой системе у детей существенное значение имеют изменения продукции провоспалительных цитокинов, что зависит от фазы воспалительного процесса, его длительности, выраженности нарушений уродинамики, и этиологического фактора.

Впервые установлено, что достоверное увеличение медиаторов воспаления в моче у детей с ХП свидетельствует о выраженности инфильтративно-воспалительных и склеротических изменений в почках. Определен наиболее значимый маркер нефросклероза при ХП у детей.

Произведена оценка биоагрессивности различных возбудителей ХП у детей.

Изучен уровень ИЛ-8 на фоне различных вариантов традиционной антисклеротической терапии и дана оценка ее эффективности.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

За последние 5 лет у детей в Саратовской области, страдающих ХП, произошло значительное изменение спектра возбудителей заболевания. Выявлено повышение резистентности бактериальных изолятов ко многим антибактериальным препаратам.

Нарушение ренальных функций у всех больных (п=240) происходит за счет ее канальцевой составляющей. Максимальная степень поражения почечных канальцев отмечалась при обструктивном варианте ХП и у детей с mixt-, синегнойной и эшерихиозной инфекциями, что коррелировало со склеротическими изменениями по НСГ и высокими показателями ИЛ-8 в моче.

Тенденция к снижению уровня ИЛ-8 в моче при ХП у детей наметилась только по истечении 6 мес. традиционной антисклеротической терапии (максимально — при комбинированной эналаприл + пентоксифиллин), однако все известные варианты нефропротективного лечения не приостановили прогрессирование нефросклероза.

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА В ПОЛУЧЕНИИ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Клиническое обследование и лечение больных, статистическая обработка материала проведены лично Меркодановой Ю.А.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы и положения диссертационного исследования доложены и обсуждены на межкафедральной конференции кафедр детских болезней лечебного факультета, пропедевтики детских болезней, детской эндокринологии и диабетологии, госпитальной педиатрии, факультетской педиатрии, инфекций детского возраста, педиатрии ФПК и ППС СГМУ; Международной нефрологической конференции «Белые ночи» (Санкт-Петербург, 2007); 7-м Российском конгрессе «Современные особенности в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2008); Российской научной конференции

Фундаментальные исследования в уронефрологии» с международным участием (Саратов, 2009).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. За последние 5 лет у детей в Саратовской области, страдающих ХП, произошло значительное изменение спектра возбудителей заболевания (E.coli - 45%, грамположительные кокки - 34%, mixt - 12,5%), что обусловлено повышением резистентности к большинству антибактериальных препаратов.

2. Нарушение ренальных функций у всех больных (п=240) происходило за счет ее канальцевой составляющей и существенно не зависело от фазы заболевания. С увеличением длительности болезни функции почек прогрессивно нарушались. Максимальная степень канальцевой дисфункции отмечалась при обструктивном варианте ХП.

3. Наиболее агрессивной средой для развития хронического воспаления в почке являются mixt-, синегнойная и эшерихиозная инфекции.

4. Повышение продукции ИЛ-8 в моче больных ХП является показателем активности процессов фиброгенеза.

5. Традиционная антисклеротическая терапия не приостановила прогрессирование нефросклероза.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, 3 из них в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Разработанные методы диагностики воспалительных и склеротических изменений при ХП у детей внедрены в работу нефрологического отделения ГУЗ «СОДКБ», детских муниципальных учреждений здравоохранения Энгельсского муниципального района, МУЗ Ровенская ЦРБ и используются в учебном процессе на кафедре детских болезней лечебного факультета Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России. По результатам работы оформлено рационализаторское предложение № 2875 от 21 ноября 2011г. «Определение ИЛ-8 в моче в качестве скринингового метода диагностики нефросклероза у детей».

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, описания материалов и методов работы, результатов собственных исследований. Заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 14 рисунками. Библиография содержит 207 источников, из которых 142 отечественных и 65 зарубежных публикаций.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Меркоданова, Юлия Александровна

выводы

1. За последние 5 лет у больных ХП, проживающих в Саратовской области, существенно изменился спектр возбудителей заболевания: частота выявления E.coli снизилась с 80% до 45%, а грамположительных кокков повысилась с 14 % до 34% (стафилококков - 22%, стрептококков - 12%). Увеличилось выделение грамотрицательной флоры (Proteus - с 5,2 % до 10%, Klebsiella - с 3,7% до 7%), в т.ч. аэробных неферментирующих бактерий (Ps. aeruginosa - с 0,7% до 6,4%). У 30(12,5%) детей, страдающих ХП, выявлен второй возбудитель в моче. Доминирующими при mixt-инфекции являлась E.coli (66,5%) и стафилококки (33,4%), а сопутствующими - грамположительные кокки (33,3%), Ps. aeruginosa (33,3%), Enterobacteriaceae (16,6%), грибы рода Candida (8,3%)

Среди всех возбудителей ХП отмечалась тенденция к повышению антибиотикорезистентности к ампициллину, амоксиклаву, гентамицину, амикацину, ко-тримоксазолу, цефотаксиму и фурагину, а к последнему в основном у грамотрицательных палочек.

2. При полиэтиологичности и клиническом полиморфизме ХП у детей- нарушения ренальных функций происходили за счет канальцевой составляющей (уменьшение реабсорбции, осмотического концентрирования, ацидо-аммониогенеза). Наиболее выраженное снижение реабсорбции наблюдалось в активной фазе болезни (р=0,03), что свидетельствовало о преимущественном поражении проксимальных канальцев, сохраняющемся в фазе ремиссии (р=0,04). Нарушения ацидоаммониогенеза отмечались при дисметаболическом и обструктивно- дисметаболическом вариантах ХП (р=0,03) и прогрессировали по мере увеличения длительности заболевания. У всех пациентов со вторичным обструктивным ХП (р<0,05) существенно снижались концентрационная функция почек и титрационная кислотность. Нарушения функционального состояния почек свидетельствовали о развивающемся нефросклерозе.

3. Наиболее агрессивной средой для развития хронического воспаления в почках являлись микробные ассоциации (р=0,0001) и синегнойная инфекция (р=0,0003). Высокий биоагрессивный потенциал сохраняла E.coli. (р=0,004). Инфицированность пациентов перечисленными возбудителями приводила к значительному повышению в моче ИЛ-8 (при mixt-инфекции - в 31,2 раза, р=0,0001; Ps.aer.-в 27 раз, р=0,0002; E.coli-в 24,8 раза, р=0,004) и ИЛ-6 (при mixt-инфекции - в 2 раза, р=0,01; Ps.aer.-в 1,3 раза, р=0,04). Уровень ИЛ-lb достоверно увеличивался в моче только; при наличии mixt-инфекции- в 1,3 раза (р=0,03).

Для ХП у детей характерно изменение цитокинового профиля мочи преимущественно за счет более выраженной продукции, уроэпителиоцитами хемокина - ИЛ-8:

4. Наличие обструкции мочевых путей (обструктивный и о бструктивно-дисметаболический варианты заболевания) приводило к увеличению концентрации в моче ИЛ- tb и ИЛ-6 в среднем в 1,2 раза (р>0,05). Уровень ИЛ-8 при вторичном ббструктивном ХП повышался в 30,4. раза (р=0,0001), при обструктивно - дисметаболическом - в 26 раз (р=0,0001) и при дисметаболическом - в 6,5 раза (р=0,001).

Установленное существенное увеличение концентрации ИЛ-8 у всех больных с ХП, независимо от патогенетического варианта, в т.ч. и при первичном воспалительном процессе - в 7,6 раза (р=0,002),. свидетельствовало об универсальности данного показателя для ХП у детей.

5. У всех наблюдаемых пациентов в активной фазе ХП существенно повышался уровень исследуемых цитокинов, а с формированием ремиссии происходило значимое снижение ИЛ-lb (р=0,01) и ИЛ-6 (р-0,04). Концентрация ИЛ-8 оставалась высокой (р=0,003) независимо от фазы патологического процесса, что свидетельствовало о наличии скрытого воспаления в почках, не выявляемого с помощью традиционных методов диагностики. Увеличение длительности заболевания способствовало повышению концентраций в моче ИЛ-6 (в 1,6 раза; р=0,01), и, особенно, ИЛ-8 (в 12 раз; р=0,0002) и отражало высокую заинтересованность последнего в прогрессировании патологического процесса.

6. У детей, страдающих вторичным ХП, вызванным микробными ассоциациями, синегнойной и кишечной палочками, отмечалась максимальная выраженность нефросклероза (по данным НСГ), с которой коррелировал высокий уровень ИЛ-8 (г=0,3, р=0,0001; г=0,2, р=0,0002; г=0,3, р=0,002, соответственно).

Высокая степень корреляции повышенного уровня ИЛ-8 в моче и выраженности нефросклероза (по данным НСГ) наблюдалась при обструктивных вариантах заболевания.

При первичном ХП у больных отсутствовали достоверные склеротические изменения (по данным НСГ), а мочевая концентрация ИЛ-8, тем не менее, была высокой (р=0,04). Это свидетельствовало о латентном хроническом воспалении и угрозе нефросклероза. Вероятным маркером, в т.ч. начинающейся нефросклеротической трансформации, можно считать ИЛ-8.

7.Все варианты традиционного антисклеротического лечения вторичного ХП у детей (в т.ч. комбинированная терапия - эналаприл + пентоксифиллин) не приостановили прогрессирование нефросклероза (по данным НСГ). Незначительная тенденция к снижению концентрации ИЛ-8,( максимально выраженная при комбинированной терапии, отмечалась только через 6 месяцев после проведенного лечения.

Сверхагрессия пих1;-инфекции, синегнойной и кишечной палочек препятствовала получению антисклеротического эффекта и нормализации ИЛ-8 даже через полгода при всех патогенетических вариантах ХП. Сохраняющийся высокий уровень хемокина ИЛ-8 свидетельствовал о недостаточной эффективности проводимой традиционной нефропротективной терапии и отражал высокую активность фибропластических процессов в почках.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У детей, страдающих пиелонефритом, другими нефропатиями и детей из группы риска по заболеваниям почек целесообразно проводить определение уровня ИЛ -8 в моче в качестве скрининг-метода неинвазивной диагностики нефросклероза.

2. Для динамической оценки эффективности проводимой антисклеротической терапии у пациентов с ХП рекомендуется исследовать концентрацию ЙЛ-8 не реже, чем 1 раз в 6 месяцев.

3. С целью повышения эффективности антисклеротической терапии при хроническом пиелонефрите у детей целесообразно дополнение традиционных схем лечения препаратами, обладающими мембраностабилизирующим и антиоксидантным эффектами, возможно, ко-ферментами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Меркоданова, Юлия Александровна, 2012 год

1. Аверьянова Н.И. К вопросу о видовом спектре уропатогенов / Н.И. Аверьянова, Н.С. Авдеева, Т.А. Пухова // VI Международная научно-практическая конференция: Здоровье семьи 21 век: Сб.мат. - Пермь-Дубай, 2002.- С.10.

2. Адаменко О.Б. Ультразвуковой мониторинг в пренатальной диагностике аномалий мочевой системы и определении тактики ведения детей / О.Б. Адаменко, З.А. Халепа, Л.Ю. Котова // Педиатрия. 2008. - №3. - С.14-17.

3. Аляев Ю.Г. Проблемы урологии в нефрологии / Ю. Г. Аляев , Н. А. Мухин, Д. В. Кочетков // Нефрология и диализ. 2003.-№2.- С.166-169.

4. Арьев А.Л. Терапевтические аспекты тубуло-. интерстициального нефрита / А.Л. Арьев // Нефрологический семинар 96: Сб. науч. тр. - Санкт-Петербург, 1996. - С.34-40.

5. Астафьева С.Н. Клинико-генетический анамнез пиелонефрита у детей раннего возраста / С.Н. Астафьева, H.A. Коровина,

6. С.И. Козлова, А.Н. Прытков // Материалы 1 съезда нефрологов: Сб. науч. тр. Москва, 1996. - С.258.

7. Инфекции мочевых путей: Метод, рекомендации / Ростовский гос. мед. ун-т.; Сост: М.М. Батюшин, В.П. Тереньтьев, Н.Н.Сычева Ростов-на-Дону, 2003. - 165с.

8. Башкирова Е.Г. Хроническая почечная недостаточность у детей по Бугульминскому району / Е.Г.Башкирова // Нефрология и диализ. 2005. - № 3.- С.277.

9. Белан Ю.Б. Этиологические аспекты инфекции мочевой системы у детей / Ю.Б. Белан, Т.А. Морозова // Современные проблемы науки и образования. 2008. - №2. - С.12-16.

10. Бельчусова Л.Н. Цитохимический анализ лейкоцитов крови при хроническом пиелонефрите / Л.Н. Бельчусова, A.A. Санникова, Д.С. Марков, М.М. Газымов // Иммунология Урала. 2007. - №1. - С.114.

11. Бикбов Б.Т. Состояние заместительной терапии больных с ХПН в Российской Федерации 1998 2005 гг. / Б.Т. Бикбов, Н.А. Томилина // Нефрология и диализ. - 2007.- №1.- С.9-16.

12. Бондаренко В.М. Клиническое значение факторов патогенности кишечной палочки у пациентов с мочевой инфекцией / В.М. Бондаренко, А.Е. Вершинин, Т.С. Перепанова и др. // Урология. 2006. - №4. - С. 35-40.

13. Борисов И.А. Пиелонефрит: Нефрология: пособие для врачей / Под ред. И.Е. Тареевой. Москва: Медицина, 2000. -С.383-399.

14. Бухарин О.В. Место внутривидового фенотипического разнообразия в экологии Escherichia coli и Staphylococcus aureus / О.В. Бухарин, В.А. Гриценко, Д.Г. Дерябин // Вестник РАМН. 1997. - №3. - С.34 - 40.

15. Ваганова Е.А. Иммунные нарушения у детей с острым пиелонефритом в разные периоды заболевания / Е.А. Ваганова, Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, М.П. Разин и др. // Аллергология и иммунология. 2005. - №2. - С. 308-309.

16. Вербицкий В.И. Особенности течения, клиники, диагностики и лечения некоторых заболеваний органов мочевой системы у детей раннего возраста / В.И. Вербицкий // Педиатрия. 2002. - № 2. - С.4-9.

17. Вершинин А.Е. Значение обнаружения геномных маркеров островов патогенности у Escherichia coli в урологической практике / А.Е. Вершинин, В.М.Бондаренко Т.С. Перепанова // Клинико-лабораторная диагностика. -2006. №10. - С.50-52.

18. Вершинин А.Е. Роль геномных островов патогенности в течении урогенитальных заболеваний / А.Е. Вершинин, Т.С. Перепанова // Всероссийская конференция по уронефрологии с международным участием: Сб. мат. Москва, 2007. - С.150.

19. Основы нефрологии детского возраста / А.Ф. Возианов,

20. В.Г. Майданник, В.Г. Бидный, И.В. Багдасарова. Киев: Книга плюс, 2002. - С. 22-100.

21. Волошинова Е.В. Характеристика больных с хронической почечной недостаточностью в Саратовской области по данным регистра / Е.В Волошинова, Ф.Д. Голубинов, А.П. Ребров, Е.Ю. Стифорова // Нефрология и диализ. 2005. - №3.- С.З.

22. Вялкова A.A. Роль факторов предрасположения в формировании и хронизации тубуло интерстициального нефрита у детей: Автореф. дис.д-ра мед. наук / A.A. Вялкова. - Москва, 1989. - 41с.

23. Вялкова A.A. Современные представления о тубулоинтерстициальных нефропатиях и концепция хронической болезни почек в практической нефрологии / A.A. Вялкова // Педиатрия. 2008. - №3. - С.129-131.

24. Гасилина Е.С. Пиелонефрит у детей раннего возраста / Е.С. Гасилина, Г.А.Маковецкая, Л.И. Мазур // III Российский конгресс педиатров-нефрологов России: Сб. мат. Санкт-Петербург, 2003. - С.99 - 100.

25. Галеева A.B. Клинико лабораторные особенности пиелонефрита у детей раннего возраста с учетом антенатального анамнеза: Автореф. дисс. канд. мед. наук /

26. A.B. Галеева. Казань, 2007. - 25 с.

27. Гордиенко Л.М. Клинико-микробиологические подходы к ранней диагностике пиелонефрита у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук / Л.М. Гордиенко. Оренбург, 1995. - 28с.

28. Гончаров А.Г. Основы клинической иммунологии и методологические подходы к оценке иммунного статуса: Практикум / А.Г. Гончаров; И.С. Фрейдлин; B.C. Смирнов и др; под общей редакцией М.Г. Романцова. Калининград: Изд-во Калинингр. ун-та, 1997. - 73 с.

29. Гриценко В.А. Патогенетическое обоснование клинико-микробиологической классификации бактериурии / В.А. Гриценко, A.A. Вялкова, О.В. Бухарин // Рос. вестник перинаталогии и педиатрии. 2003.- № 5.- С.54-59.

30. Гриценко В.А. Факторы риска развития пиелонефрита у детей / В.А. Гриценко, О.В. Бухарин, A.A. Вялкова // Рос. вестник перинаталогии и педиатрии. 2001. - №2. - С.26-30.

31. Гриценко В.А. Механизмы уропатогенности бактерий /

32. B.А. Гриценко, Д.Г.Дерябин, Ю.А. Брудастов, О.В. Бухарин // ЖМЭИ. 1998. - №6.- С.93- 98.

33. Громова Г.Г. Клинико-микробиологическая оценка эшерихиозной бактериурии у детей / Г.Г. Громова, A.A. Вялкова, Ю.А. Брудасов, В.А. Гриценко // I съезд нефрологов: Сб. мат. Москва, 1996. - С.267.

34. Гусев Е.Ю. Системное воспаление с позиции теории типового патологического процесса / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев, Л.Н. Юрченко // Цитокины и воспаление. 2007. -№4.- С.9-21.

35. Дегтярева Э.М. Нефропатия при пороках развития почечной ткани у детей: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Э.М. Дегтярева. Москва, 1989. - 49с.

36. Деревянко И.И. Анализ этиологической структуры мочевой инфекции и антибиотикорезистентности ее возбудителей / И.И. Деревянко // Антибиотики и химиотерапия. 1997. - №9. -'С.27-32.

37. Долгов В.В. Иммуноферментный анализ в клинико-диагностических лабораториях: Пособие для врачей / В.В. Долгов, Н.Г. Ракова, В.Е. Колупаев, Н.С. Рытикова. Тверь: ООО Изд-во «Триада», 2007. - 320с.

38. Жибурт Е.Б. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении // Е.Б. Жибурт, Н.Б. Серебряная, И.В. Каткова, В.В. Дьякова // Terra med. 1996. - №3. - С. 38-41.

39. Зайчик А.Ш. Основы общей патологии: пособие для врачей / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. Санкт-Петербург: Изд-во Элби - СПб, 1999. - 618с.

40. Захарова И.Н. Инфекции мочевой системы у детей: современные представления об этиологии / И.Н. Захарова // Нефрология и диализ. 2001. - №1.- С. 54-59.

41. Захарова И.Н. Клинические и патогенетические аспекты тубулоинтерстициальных заболеваний почек у детей: Автореф. дис. докт. мед. наук / И.Н. Захарова . Москва, 2001. - 39с.

42. Зоркин С.Н. Противорецидивная терапия инфекции мочевыводящих путей у детей / С.Н. Зоркин, В.Г. Пинелис, Е.Н. Артемьева, К.С. Абрамов // Педиатрия: приложение к Consilium medicum. 2005. - №2. - С.20-23.

43. Игнатова М.С. Детская нефрология: Руководство для врачей / М.С. Игнатова, Ю.Е. Вельтищев. Ленинград: Медицина, 1989.- 456с.

44. Игнатова М.С. Распространенность заболеваний органов мочевой системы у детей / М.С. Игнатова // Российский вестник перинатологи и педиатрии. 2000. - №1. - С.24-29.

45. Игнатова М.С. Вопросы профилактики развития и прогрессирования хронических болезней почек у детей / М.С. Игнатова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2009.- N 5.- С.6-13.

46. Игнатова М.С. Хронические болезни почек в детском возрасте / М.С.Игнатова, В.В. Длин, О.Ю. Турпитко, М.В. Лебеденкова // Нефрология и диализ. 2009.- № 4.- С.315-320.

47. Калугина Г.Б. Хронический пиелонефрит: Пособие для врачей / Г.Б. Калугина, Н.С. Клушанцева, Л.Ф. Шехаб. -Москва: Медицина, 1993. 240с.

48. Картамышева Н.Н. Некоторые механизмы формирования тубулоинтерстициального компонента при хронических заболеваниях почек / Н.Н. Картамышева, О.В. Чумакова, А.Г. Кучеренко // Медицинский научный и учебно методический журнал. - 2002. - №6. - С. 176 -187.

49. Картамышева Н.Н. Межклеточные взаимодействия в патогенезе тубулоинтерстициального повреждения / Н.Н. Картамышева, О.В. Чумакова, А.Г. Кучеренко, Т.В. Сергеева // Нефрология и диализ. 2002. - №4. - С.255-259.

50. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клинич. лабораторная диагностика. 1998.- №11. - С.21-32.

51. Кириллов В.И. Перспективный подход к лечению хронического обструктивного пиелонефрита (ХОП), как иммунопатологии / В.И.Кириллов, Л.Т. Теблоева // Второй съезд педиатров-нефрологов России: Сб. мат. Москва, 2000. - С.35-36.

52. Кирпатовский В.И. Значимость ферментурии при инфекционно-воспалительных поражениях мочевых путей /

53. B.И. Кирпатовский, С.А. Голованов // 5-я Региональная научно-практическая конференция урологов Сибири: Актуальные вопросы детской и взрослой урологии: Сб. науч. тр. Томск, 2006. - С.140-142.

54. Коровина H.A. Практические рекомендации по антибактериальной терапии инфекций мочевой системы внебольничного происхождения у детей: Пособие для врачей / H.A. Коровина, И.Н. Захарова, JT.C. Страчунский и др.- М.: Медицина, 2002. 21с.

55. Коровина H.A. Оптимизация выбора антибактериальной терапии у амбулаторных и госпитальных больных с инфекцией мочевой системы у детей / H.A. Коровина // II Съезд нефрологов России: Сб. мат. Москва, 1999. - С.125.

56. Кудин М.В. Исследование уровней SCD4, SICAM-lii цитокинов IL-6, IL-10, TNF у детей с заболеваниями почек в условиях воздействия экопатогенов / М.В. Кудин, A.B. Скрипкин, В.П. Леонов // Цитокины и воспаление. 2008г. №2,-С. 33-37.

57. Кучеренко А.Г. Цитокины при некоторых формах обструктивных уропатий у детей / А.Г. Кучеренко, С.С. Паунова , И.Е. Смирнов и др. // Вопросы современной педиатрии. 2004. - № 2. - С. 82-83.

58. Локшин К.Л. Диагностика и лечение инфекций мочевыводящих путей / К.Л. Локшин // Врач. 2006.- №6.1. C. 18-23.

59. Урология: Учебник для ВУЗов / Под ред. H.A. Лопаткина 5-е изд. перераб. и доп. - М.: ГЕОТАР-МЕД, 2004. - 520с.

60. Лопаткин H.A. Выбор антимикробных препаратов при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей внебольничного происхождения: Пособие для врачей / H.A. Лопаткин, Л.С. Страчунский, В.В. Рафальский , И.И.

61. Деревянко и др. Смоленск.: Изд- во смоленской гос. мед. академии, 2002. - 14с.

62. Лоран О.Б. Функциональное состояние почек у больных, перенесших гнойный пиелонефрит / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, Е.В. Берников, Н.П. Герасимова // Consilium medicum. 2007. - № 1. - С.37-41.

63. Лукьянов А.В. Этиологическая структура инфекций мочевой системы у детей / А.В. Лукьянов, М.Г. Чеснокова, В.П. Клишевич, З.Е. Медведева, М.В. Старикович // Детские инфекции. 2005. - №3.- С.19-24.

64. Майданник В.Г. Клинико-экспериментальное изучение развития пиелонефрита и комплексное лечение его у детей: Дис. докт. мед. наук / В.Г. Майданник; Киев, 1989.- 423с.

65. Малкоч А.В. Пиелонефрит у детей: классификация, течение, диагностика и лечение / А.В. Малкоч, В.А. Гаврилова, Ю.Б. Юрасова // Лечащий врач. 2006. - №7. - 2024.

66. Малкоч А.В. Пиелонефрит: Нефрология детского возраста/ А.В. Малкоч, А.А. Коваленко под ред. В.А. Таболина М.:

67. МЕДПРАКТИКА-М, 2005. 250-282с.

68. Макарова Т.П. Иммунный статус у детей с хроническим пиелонефритом / Т.П. Макарова, С.В. Мальцев, Е.В. Агафонова и др. // Нефрология и диализ. 2000.- №4.- С.48.

69. Маковецкая Г.А. Актуальные вопросы амбулаторной нефрологии / Г.А. Маковецкая, Л.И. Мазур // Педиатрия. -2008. №3. - С 6-12.

70. Вторичные иммунодефицитные состояния у детей и их коррекция: Учебное пособие / Г.А. Маковецкая, И. П. Балмасова, В.В. Жесткова. Самара: Изд-во СамГМУ, 2000,56 с.

71. Маковецкая Г.А. О применении иммуномодуляторов при заболеваниях почек у детей / Г.А. Маковецкая, В.В. Жесткова, Е.С. Гасилина // Педиатрия. 2000. - №1. - С.75 - 76.

72. Маянский А.Н. Цитокины и медиаторные функции уроэпителия в воспалительных реакциях мочевыводящей системы / А.Н. Маянский // Цитокины и воспаление. 2003. -№4. - С.3-9.

73. Маянский А.Н. Дисбактериоз: иллюзии и реальность /А.Н. Маянский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - № 2 С.61-64.

74. Метелица В.И. Блокаторы рецепторов ангиотензина II /

75. B.И. Метелица // Терапевтический архив. 1996.- №8. - С.64-67.

76. Мудрая И.С. Изменение давления в лоханке почки при остром и хроническом течении пиелонефрита / И.С. Мудрая // Урология. 2006.- №6. - С.56-60.

77. Мудрая И.С. Уродинамика верхних мочевыводящих путей у больных мочекаменной болезнью и хроническим пиелонефритом / И.С. Мудрая // Урология. 2007.- №2.1. C.16-21.

78. Мудрая И.С. Особенности внутрилоханочного давленияпри остром необструктивном пиелонефрите / И.С. Мудрая j

79. Н.В. Ступак // 5-я Региональная научно-практическая iконференция урологов Сибири: Актуальные вопросы детской и \ взрослой урологии: Сб. науч. тр. Томск, 2006.- С.143-144.

80. Набока Ю.Л. Дисбиотические состояния кишечника у детей с острым и хроническим пиелонефритом / Ю.Л. Набока // Известия ВУЗов: Северо-Кавказский регион: Естественные науки: Приложение. 2004.- № 8,- с.43-47.

81. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / П.Г. Назаров. М.: Наука, 2001. - 423с.

82. Наточин Ю.В. Молекулярная физиология почки и проблемы детской нефрологии (нарушения функций почек, хроническая почечная недостаточность) / Ю.В. Наточин // Нефрология и диализ. 2000. - №4. - С 89-93.

83. Наумова В.И. Роль фимбриальных адгезинов и продукции некоторых ферментов Е. coli в развитии пиелонефрита у детей / В.И. Наумова, Т.Б. Сенцова, Г.М. Султанов // Вопросы охраны материнства и детства. 1999. - №9. - 54-56.

84. Ноздрина E.H. / Определение уровня ИЛ-8 в моче при некоторых нефропатиях и гестозах / E.H. Ноздрина, Л.А. Леонова, И.Б. Телепова, Т.Н. Шатова // Новости Вектор -Бест. 2007. - №4. - С.9-11.

85. Клиническая нефрология детского возраста: Руководство для врачей / Под ред. A.B. Папаяна. Санкт-Петербург: СОТИС, 1997. - 718с.

86. Паунова С.С. Инфекция мочевой системы у детей / С.С. Паунова // Медицинский научный и учебно методический журнал. - 2002г.- С.56-72.

87. Паунова С.С. Ангиотензин II - современные представления о патогенезе нефросклероза (обзор литературы) / С.С. Паунова // Нефрология и диализ.- 2003. - №4 - С.353-356.

88. Паунова С.С. Роль цитокинов в развитии нефропатий у детей / С.С. Паунова, А.Г. Кучеренко, Х.М. Макаров // Нефрология и диализ. 1999. - №2-3. - С 29-32.

89. Пекарева H.A. Патогенетическое значение динамики цитокинов при хроническом обструктивном пиелонефрите у детей / H.A. Пекарева, A.B. Чупрова, С.А. Лоскутова и др. // Педиатрия. 2008. - №3. - С.23- 27.

90. Пекарева H.A. Особенности течения и диагностики пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей / H.A. Пекарева, Е.Ю. Пантелеева С.А. Лоскутова, A.B. Чупрова // Педиатрия. -2008. №3. - С.31- 36.

91. Пекарева H.A. К вопросу об активности иммуновоспалительного процесса у детей с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии / Н.А Пекарева, JI.A Трунова, Т.В. Белоусова и др.// Бюллетень СО РАМН. 2008. - №3. - С.52-55.

92. Печёнкина Н.В. Иммунный статус и его коррекция у детей с хроническим пиелонефритом: Автореф. дисс. канд. мед. наук / Н.В. Печёнкина. Оренбург, 2010.- 18с.

93. Полосин A.B. Иммуномодулятор полиоксидоний -перспектива в лечении хронических урогенитальных инфекций / A.B. Полосин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - № 1. - С.45-46.

94. Полещук JI.A. Характеристика почечной гемодинамики у детей с заболеваниями почек (обзор литературы ) / J1.A. Полещук // Нефрология и диализ. 2006.- КаЗ.- С.28-32.

95. Ратнер М.Я. Современные представления о значении медиаторов в патогенезе фиброза почечного интерстиция / М.Я. Ратнер // Терапевтический архив. 1997. - №12. -С.87-88.

96. Рафальский В.В. Структура возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей по данным многоцентрового исследования UTIAP II / В.В. Рафальский, Л.И. Ахметова

97. П.А. Бабкин и др.// Клиническая лабораторная диагностика. -2001. -Т 9. С. 37-38 .

98. Рафальский В.В. Резистентность возбудителей неосложненных инфекций мочевых путей в России / В.В. Рафальский, Л.С. Страчунский, П.А. Бабкин и др. // Рос. мед. журн. 2006. - №4. - С.341-343.

99. Рафальский В.В. Антибиотикорезистентность фактор, определяющий выбор антимикробных препаратов для терапии инфекций мочевой системы / В.В. Рафальский // Сайт фарм. кампании Zambón: Информация для мед. работников. - 2004.-(http//www./medi.ru/Zambon ).

100. Рябичева Т.Г. Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа / Т.Г. Рябичева, H.A. Вараксин, Н.В. Тимофеева, М.Ю. Рукавишников // Новости «Вектор-Бест». 2004. - N4. - С.25-28.

101. Нефрология: Руководство для врачей / Под ред. С.И. Рябова. Санкт - Петербург: Спец Лит, 2000.- 672с.

102. Сафина А. И. Структура возбудителей пиелонфрита у детей / А. И. Сафина, С. В. Мальцев // Педиатрия. 2005. -№4. - С.23-29.

103. Сенцова Т. Б. Микрофлора кишечника и состояние противоинфекционного иммунитета у детей с хроническим обструктивным пиелонефритом / Т. Б. Сенцова, П. К. Яцык Ю. М. Ахмедов и др. // Педиатрия. 1994. - №2. - С.39-43.

104. Справочник по клинической иммунологии / Л. П. Сизякина, И. И. Андреева. Р-н-Д.: ФЕНИКС, 2004. - 448с.

105. Симбирцев А. С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1. - С. 9-16.

106. Синюхин В. Н. Иммунологические аспекты острого пиелонефрита / В. Н. Синюхин, Л. В Ковальчук, Н. В. Чирун // Урология. 2002. - №1. - С.24-26.

107. Смагин А. А. Новый метод лиимфотропной терапии в лечении хронического пиелонефрита у детей / А. А. Смагин, В. В.Морозов, А. А. Лутков // Современные наукоемкие технологии. 2005. - №9. - С.111.

108. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л. С. Страчунского. Смоленск: МАКМАХ, 2007. 464с.

109. Сучков С. В. Иммунологические особенности течения обструктивных уропатий у больных с вторичным пиелонефритом: Актуальные проблемы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии / С. В. Сучков, В.

110. B. Демкин, Н. Е. Черепахина и др. // VI конференция иммунологов Урала: Научное издание: Сб. мат. Ижевск, 2007. - С.133.

111. Таболин В. А. Нефрология детского возраста: Практическое руководство по детским болезням / В. А.Таболин, С. В. Бельмер, И. М. Османов под ред. В. Ф. Коколиной, А. Г. Румянцева. Москва: Медпрактика - М, 2005.- 712 с.

112. Тареева И. Е. Тубулоинтерстициальные нефропатии: Нефрология / И. Е. Тареева, С. О. Андросова под ред. И. Е. Тареевой. Москва: Медицина, 1995. - С.101-109.

113. Теблоева Л. Т. Диагностика инфекций мочевыводящих путей у детей: Современная диагностика и лечение нефро-урологических заболеваний у детей / Л. Т. Теблоева, В. И. Кириллов // 1 конгресс нефрологов: Сб. матер. Москва, 1998,- С. 57-60.

114. Тотолян А. А. Место цитокинов в лабораторной диагностике / А. А. Тотолян // Лаборатория. 1999 - №11. C.20-22.

115. Хаитов Р. М. Иммунология: Пособие для врачей / Р. М. Хаитов // Москва: ГЕОТАР-медиа, 2009. 320с.

116. Хаитов Р. М. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клиническое применение / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Журнал Фарматека. 2004. - №7. -С 6-11.

117. Хаитов Р. М. Современные представления о защите организма от инфекции / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1.- С.61-64.

118. Хаитов Р. М. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология.- 2000. № 1.- С.9-16.

119. Хаитов Р. М. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2001. - №4. - С.4-6.

120. Хаитов P.M. Физиология генов иммунного ответа / Р. М. Хаитов, JI. П. Алексеев // Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2003. - №3. - С.313-328.

121. Ходырева Л. А. Клинико лабораторные аспекты диагностики, течения и прогноза мочевой инфекции: Автореф. дис. докт. мед. наук / Л. А. Ходырева. - Москва, 2007. - 39с.

122. Болезни почек и мочевыводящих путей: Детские болезни: учебник / Н. П. Шабалов. 6-е изд. перераб. и доп. В 2-х томах: 2-й том. - СПб.: ООО «Питер Пресс», 2008 . - С.140-288.

123. Нефрология: учебное пособие для послевузовского образования / Под ред. Е.М. Шилова. М.: ГЕОТАР- Медиа, 2007. 688с.

124. Шишкин А. Н. Тубулоинтерстициальные заболевания почек / А. Н. Шишкин // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2006. - №1. - С.25-28.

125. Шишкин А. Н. Хронический пиелонефрит / А. Н. Шишкин // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2005. -№4. - С.20-24

126. Шулутко Б. И. Нефрология. Современное состояние проблемы: Руоводство для врачей / Б. И.Шулутко,- СПб.: РЕНКОР, 2002. 780с.

127. Утц И. А. Концепция хронической болезни почек и тубулоинтерстициальные нефропатии в педиатрической нефрологии / И. А. Утц, М. Л. Костина // Педиатрия. 2008. -№1.- С. 146-149.

128. Царегородцев А.В. Актуальные проблемы детской нефрологии / А. В. Царегородцев // 3-й Конгресс педиатров-нефрологов России: Сб. мат. Санкт-Петербург, 2003. - С.З-6.

129. Цыгин А. Н. К вопросу о протоколе лечения инфекции мочевыводяших путей в детском возрасте / А. Н. Цыгин С. Н. Зоркин, В. Н. Лучанинова // Нефрология и диализ. 2003. -№2. - С.36-39.

130. Чеботарева Н. В. Молекулярные механизмы интерстициального фиброза при прогрессирующих заболеваниях почек (Обзор литературы) / Н. В. Чеботарева, И. Н. Бобкова, Л. В. Козловская // Нефрология и диализ. -2006 . №1. - С.26-35.

131. Яковлев С. В. Антибактериальная терапия обострения хронического пиелонефрита в стационаре / С. В. Яковлев // Consilium Medicum. 2003. - №7. - С.23-26.

132. Яцык С. П. Иммунологическая и радиоизотопная оценка состояния почек и мочевых путей при обструктивных уропатиях у детей и подростков: Автореф. дис. докт. мед. наук / С. П. Яцык. Москва, 2005. - 38с.

133. Яцык П. К. Бактериальные инфекции мочевой системы у новорожденных детей / П. К. Яцык, Т. Б. Сенцова, Д. Т. Атаева и др. // Педиатрия. 1996. - №1. - С.19-22.

134. Яцык С. П. Показатели интерлейкина 1(3 и интерлейкина-2 у детей с хроническим обструктивным пиелонефритом / С. П. Яцык, А. А. Баранов, Т. Б. Сенцова // Российский педиатрический журнал. 2004. - №1. - С. 57-59.

135. Патогенез хронического обструктивного пиелонефрита у детей и подростков: Учебное пособие / С. П. Яцык, Т. Б. Сенцова, Д. К. Фомини, С. М. Шарков. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 176с.

136. Aziz М. A. In hydronephrosis less than 10% kidney function is not an indication for nephrectomy in children / M. A. Aziz, A. Z. Hossain, T. Banu et al. // Journal of Pediatric Surgery. 2003. - Vol.38. - №9. - P.1423.

137. Baldwin D. S. Chronic glomerulonephritis. Nonimmunological mechanism of progressive glomerular damage / D. S. Baldwin // Ibid. 1982. - Vol.21. - P.109-120.

138. Branton M. H. TGF-beta and fibrosis / M. H. Branton, J. B. Kopp // Microbes Infect. 1999. - Vol.l. - №15. - P.1349-1365.

139. Brauner A. Cell surfance hydrofobisity, adherense to HeLa cell cultures and haemaggllutination pattern of pyelonephritogenic E. coli strains / A. Brauner, M. Katouli, K. Tullus, S. N. Jacobson // Epidemiol-lnfect. 1990. - Vol.105. -№2. - P.255-63.

140. Brenner В. M. Nephron mass as a risk factor for progression of renal disease / В. M. Brenner, H. S. Mackenzie // Kidney Int Suppl. 1997. - Vol.63. - S124-127.

141. Burton C.Y. Interstitial inflammation and scarring: messages from the proximal tubular cell / C. Y. Burton, Y. Walls // Nephrol Dial Transplant. 1996. - №11. - P.1505-1508.

142. Chevalier R. L. Therapeutic approaches in obstructive uropathy / R. L. Chevalier, S. Klahr // Semin Nephrol. 1998. -Vol.18. - №6. - P.652-658.

143. Chevalier R.L. Effects of ureteral obstruction on renal growth / R. L. Chevalier // Semin Nephrol.- 1995. Vol.15. №4! -P.353-360.

144. Choi M.E. Mechanism of transforming growth factor-betal signaling / M.E. Choi // Kidney Int Suppl. 2000. - Vol.77. -P.53-58.

145. Clayton A. ICAM-1 interactions in the renal interstitium:a novel activator of fibroblasts during nephritis / A. Clayton, R. Steadman // Histol Histopathol. 1999. - Vol.14. - №3.-P.861-870.

146. Daigle F. Expression and detection of pap, ssfa, afa encoded fimbrial adhesin systems among uropatogenic E.coli / F. Daigle, J. Harel, J. Fairbrother, P. Lebel // Microbiol. Infect. 1990. -Vol.9. - №4. - P.281-283.

147. De Heer E. Morphometry of interstitial fibrosis / De Heer E., Y. W. Sijpkens, Verkade et all. // Nephrol Dial Transplant. -2000. Vol.15. -№6.- P.72-73.

148. Derch L. E. Arteruivenous fistula of the native kidney: diagnosis by duplex Doppler ultrasound / L. E. Derch, S. Saffioti, De Caro G // J Ultrasound Med. 1991. - Vol.10. - №10. - P.595-597.

149. Diez-Marques L. Expression of endoglin in human mesangial cells: modulation of extracellular matrix synthesis / DiezMarques L., R.Ortega-Velazquez, C. Langa et all. // Biochim Biophys Acta. 2002. - Vol.21. - №1. - P.36-44.

150. Docherty N. G. Transforming growth factor-betal (TGF-betal): a potential recovery signal in the post-ischemic kidney / N. G. Docherty, F. Perez-Barriocanal, N. E. Balboa, J. M. Lopez-Novoa // Ren Fail. 2002. - Vol.24. - №4.- P.391-406.

151. Edigo J. Vasoactive hormones and renal sclerosis / J. Edigo // Kidney Int. 1996. - Vol. 49. - P.578-597.

152. Esteban V. Effect of simultaneous blockade of ATI and AT2 receptors on the NFkB pathway and renal inflammatory response /

153. V. Esteban, M. Ruperez, J. R. Vita et al. // Kidney Int. 2003. -Vol.64. - №86. - P.33-38.

154. Fan J. M. Transforming growth factor-beta regulates tubular epithelial-myofibroblast transdifferentiation in vitro / J. M. Fan, Y. Y. Ng, P. A. Hill et al. // Kidney Int. 1999. - Vol.56. - №4.- P.1455-1467.

155. Frisyberg Y. TGF-b and regulation of interstitial nephritis / Y. Frisyberg, C. J. Kelly // Miner Electrolyte Metabol.- 1998. -Vol.24. №2-3. - P.181- 189.

156. Gerritsma J. S. Transforming growth factor-beta 1 regulates chemokine and complement production by human proximal tubular epithelial cells / J. S. Gerritsma, Van Kooten C., A. Gerritsen et all. // Kidney Int. 1998. - Vol.53. - №3. - P.609-616.

157. Giaradin E. Acute Pyelonephritis comparison of antibiotic treatment / E. Giaradin // The 33 Annual meeting of the European Society for Pediatric nephrology: Abstracts. Prague, 1999.1. P.18.

158. Grandaliano G. MCP-1 and EGF renal expression and urine excretion in human congenital obstructive nephropathy / G. Grandaliano, L. Gesualdo, F. Bartoli et all. // Kidney Int. 2000.- Vol.58. №1. - P.182-192.

159. Harber M. J. Virulence of urinary pathogens / M. J. Harber, A. A. Asscher // Kidney Intern. 1985. - Vol.28.- P.717 - 721.

160. Harrap S. B. Renal, cardiovascular and hormonal characteristic of young adults with autosomal dominant polycysic kidney disease / S. B. Harrap, D. L. Davies, A. M. Macnicol et al. // Kidney Int. 1991. - Vol.40. - P.501-508.

161. Idasiak Piechocka I. The role of tubulointerstitial changes in progression of kidney function failure in patients with chronic glomerulonephritis / I. Idasiak Piechocka, M. Krzymanski // Przegl Lek. 1996. - Vol.53. - №5.- P.443 -453.

162. Ignarro L. J. Byosynthesis and metabolism of endotheliumderived nitric oxide / L. J. Ignarro // Ann Rev Pharmacol Toxicol. 1990. - Vol.30. - P.535-560.

163. Ina K. Transformation of interstitial fibroblasts and tubulointerstitial fibrosis in diabetic nephropathy / K. Ina, H. Kitamura, S. Tatsukawa et all. // Med Electron Microsc. 2002.- Vol.35. №2,- P.87-95.

164. Jacobson S. N. Aerobactin mediated uptake of aeron by strains of E. coli causing acute pyelonephritis and bacteriemia / S. N. Jacobson, K. Tullus, B. Wretlind, A. Brauner // J. Infect.1998. Vol.16. - №2. - P.147-152.

165. Jakobsson B. Minimum incidence and diagnostic rate of first urinary tract infection / B. Jakobsson, S. Hansson // Pediatrics.1999. Vol.104. - №2. - P.222-226.

166. Jodal U. Urinary tract infections in children / U. Jodal, S. Hansson . Pract. Paediatric nephrology.- Kosice, 2003.- P.1-7.

167. John S. Lam. Impact of hydronephrosis and renal function on treatment outcome: antegrade versus retrograde endopyelotomy / John S. Lam, L. Kimberly, Cooper, D. Tricia // Urology. 2003. - Vol. 61. - №6. - P.1107-1111.

168. Kairaitis, L. K. Tubular-interstitial interactions in proteinuric renal diseases / L. K. Kairaitis, D. C. Harris // Nephrology. 2001. - Vol. 6. - P.198-207.

169. Kahlmeter G. An International Survey of the Antimicrobial Susceptibility of pathogens from Uncomplicated Urinary Tract Infections: the ECO-SENS Project / G. Kahlmeter // J Antimicrob. Chemother. -2003. Vol. 51. - №1. ~ P.69-76.

170. Klahr S. Obstructive nephropathy / S. Klahr // Kidney Int. -1998. Vol.54. - P.286-300.

171. Kugler A. Matrix metalloproteinases and their inhibitors / A. Kugler 11 Anticancer. Res. 1999. - Vol.19. №2. - P.1589-1592.

172. Ledbetter S. Renal fibrosis in mice treated with human recombinant transforming growth factor-beta2 / S. Ledbetter, L. Kurtzberg, S. Doyle, B. M. Pratt // Kidney Int. 2000. - Vol.58. - №6.- P.2367-2376.

173. Mc Dougal. Obstructive uropathy / Mc Dougal, W. S. Kerr W.S. Jr // Curr Opin Urol. 1999. - Vol.9. -№2. - P.107-109.

174. Mezzano S. A. Angiotensin II and renal fibrosis / S. A. Mezzano, M. Ruiz-Ortega, J. Egido // Hypertension. 2001. -Vol.38. - №3. - P.635-638.

175. Miyata H. Prodaction and caracterisation of monoclonal antibodies against pyelonephritis-associated P-pili of Escherichia coli / H. Miyata // Pediatr Nephrol. 1994. - Vol.8. - P.270-274.

176. Morrissey J. Transcription factor NF-kappa B regulation of renal fibrosis during ureteral obstruction / J. Morrissey, S. Klahr // Semin Nephrol. 1998. - Vol.18. - №6. - P.603-611.

177. Mozes M. M. Renal expression of fibrotic matrix proteins and transforming factor beta isoforms in TGF-beta transgenic mice / M. M. Mozes, E. P. Bottenger, T. A. Jacot et al. // J. Am Soc Nephrol. - 1999. - Vol.10. - №2. - P.271-280.

178. Muller D. N. NF-kappa B inhibition ameliorates angiotensin II-induced inflammatory damage in rats / D.N. Muller, R. Dechend, E. Mervaala et all. // Hypertension. 2000. - Vol.35. -№1. - P.193-201.

179. Nabel E. G. Direct transfer transforming growth factor -beta 1 gene into arteries stimulates of fibrocellular hyperplasia / E. G. Nabel, L. Shum, V. J. Pompili et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol.90. - P.10759 -10769

180. Ogra P. L. Urinary tract infections in children: An update / P. L. Ogra, H. S. Faden // J Pediatr. 1985. - Vol.106. - №6. -P.1023-1029.

181. Orskov F. Escherichia coli serityping and disease in man and animals / F. Orskov, I. Orskov // Can J Microbiol. 1992.-Vol.38. - P.699-704.

182. Parvex P. What role does apoptosis play in progression of renal disease? / P. Parvex, J. L. Pippi-Salle, P. R. Goodyer // Pediatr Nephrol. 2001. - Vol.16. - №12. - P.1076-1079.

183. Rooks J. Extrinsic ureteropelvic function obstruction from a crossing renal vessel: demography and imaging / J. Rooks, R. L. Lebowitz // Pediatric Radiology. 2001,- Vol.31. - №.2. - P. 120- 124.

184. Roy Chaudhury P. Phenotypic analysis of the glomerular and periglomerular mononuclear cell infiltrates in the Thy 1.1 model of glomerulonephritis / Roy Chaudhury P., B. Wu, Mc Donald S. et al. // Lab Invest. 1995. - Vol. 72. - P. 524-531.

185. Saltis J. Regulation and interaction of transforming growth factor beta 1 with cardiovascular cells: Implications ofdevelopment and disease / J. Saltis, A. Agrotis, A. Bobil 11 Clin Exp Pharmacol Physiol. 1996. - Vol.23. - P.193-200.

186. Schnaper H. W. TGF-beta signal transduction and mesangial cell fibrogenesis / H. W. Schnaper, T. Hayashida, S. C. Hubchak, A. C. Poncelet 11 Am J Physiol Renal Physiol. 2003. - Vol.284.- №2. P.243-252.

187. Stephan M. Urinary concentration and tissue messenger mRNA expression of monocyte chemoattractant protein -1, as an indicator of the degree of hydronephrotic atrophy / M. Stephan, S. Conrad, T. Eggert. et all. // J Urol. 2002. - Vol.167.- P.1497-1502.

188. Strutz F. The role of the tubular epithelial cell in renal fibrogenesis / F. Strutz, H. Olcada, E. G . Neilson // Clin Exp Nephrol. 2001. - Vol. 5. - P.62-74.

189. Svanborg Eden C. Host-parasite interaction in the urinary tract / C. Svanborg Eden, S. Hausson, U. Jodal et al. // J Inf Dis.- 1988. Vol.157. - №3. - P.421-425.

190. The Cytokine Handbook / Ed. A.W. Thomson and M. T. Lotze. London, San Diego: «Academic Press», 2003. 56p.

191. Tigerstedt N. K. Angiotensin II and long-term arterial pressure regulation: the overriding dominance of the kidney / N. K. Tigerstedt, J. E. Hall Brands // J Am Soc Nephrol. 1999. -Vol.10. - №12. - P.258-265.

192. Tullus IC. Epidemiological Aspects of P-Fimbriated E. coli. / K. Tullus, P. Sjoberg // Acta Paediatrica. 2008. - Vol.75. - №2.- P.205-210.

193. Wennerstrom M. Ambulatory blood pressure 16-26 years after the first urinary tract infection in childhood / M. Wennerstrom, S. Hansson, T. Hedner et al., //J Hypertens. -2000.- Vol.18. №4. - P.485- 91

194. Wolf G. Angiotensin II stimulates expression of transforming growth factor beta receptor type II in cultured mouse proximal tubular cells / G.Wolf, F. N. Ziyadeh, R. A. Stahl // J Mol Med. 1999. - Vol 77. - №7. - P.556-564.

195. Wolf G. Angiotensin II as a renal growth factor/ G. Wolf, E. Neilson // J Am Soc Nephrology. 1993.- №3. - P.1531-1 540.

196. Woolf A. S. Congenital obstructive uropathy: its origin and contribution to end-stage renal disease in children / A. S. Woolf, N. Thiruchelvam // Adv Ren Replace Ther. 2001. - Vol.8. - №3. - P.157-163.

197. Zeisberg M. Renal fibrosis. Extracellular matrix microenvironment regulates migrato / M. Zeisberg, Y. Maeshima , B. Mosterman, R. Kalluri // Dial Transplant. 2000. - Vol.15. -№6. - P.85-87.

198. Zork J. Diagnosis and Management of Pediatrics urinary tract infections / J. Zork, D. Kiddoo, K. Shau // Clin. Microbiol. Rew. 2005. - Vol.18. - №2. - P.417-422.