Клинико-патогенетическая роль бактериальных и вирусных инфекций в развитии и прогрессировании пиелонефрита у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Сафина, Асия Ильдусовна

• Сафина, Асия Ильдусовна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сафина, Асия Ильдусовна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.'.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С ПИЕЛОНЕФРИТОМ.

3.1.Клиническая характеристика обследованных детей с пиелонефритом

3.2.Результаты лабораторных методов исследования у детей с пиелонефритом

3.3.Особенности обмена соединительной ткани у детей с пиелонефритом

3.4.Систематизация факторов риска развития и прогрессирования пиелонефрита у детей

4. КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

ПИЕЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ.

4.1 .Структура возбудителей пиелонефрита у детей

4.2.Клинико-лабораторные особенности пиелонефрита в зависимости от вида возбудителя

4.3.Результаты мониторинга частоты и характера бактериурии у детей с ХПН

4.4.Сравнительный анализ антибактериальной терапии пиелонефрита у детей

4.5.Состояние антибактериальной резистентности возбудителей пиелонефрита у детей и современные подходы к антибактериальной терапии

5. ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ И ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ С

ПИЕЛОНЕФРИТОМ.

5.1. Частота и характер внутриклеточных и вирусных инфекций у детей с пиелонефритом

5.2.Клинико-лабораторные особенности пиелонефрита в зависимости от вида и количества внутриклеточных и вирусных инфекций

6. НАРУШЕНИЯ ИММУННОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ С ПИЕЛОНЕФРИТОМ.

6.1.Нарушения иммунного статуса при различных вариантах течения пиелонефрита у детей 6.2.Особенности иммунного статуса у детей с пиелонефритом, в зависимости от вида выделенных в моче возбудителей 6.3. Особенности иммунного статуса у детей с пиелонефритом, ассоциированным с внутриклеточной и вирусной инфекцией

7. НАРУШЕНИЯ ГОМЕОСТАЗА МИКРОЭЛЕМЕНТОВ У БОЛЬНЫХ

7.1.Нарушения гомеостаза микроэлементов при различных вариантах течения пиелонефрита у детей 7.2.Особенности гомеостаза микроэлементов у детей с пиелонефритом, в зависимости от вида выделенных в моче возбудителей 7.3. Особенности гомеостаза микроэлементов у детей с пиелонефритом, ассоциированным с внутриклеточной и вирусной инфекцией

8. ОПТИМИЗАЦИЯ ПОДХОДОВ К ТЕРАПИИ ПИЕЛОНЕФРИТА У

8.1.Оптимизация подходов к терапии обострения пиелонефрита у детей 8.2. Оптимизация иетодов противорецидивной терапии пиелонефрита у детей

8.3.Особенности терапии пиелонефрита, ассоциированного с внутриклеточной и вирусной инфекцией

ПИЕЛОНЕФРИТОМ

ДЕТЕЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическая роль бактериальных и вирусных инфекций в развитии и прогрессировании пиелонефрита у детей»

Вопросы изучения факторов риска, особенностей клиники и ранней диагностики инфекционно-воспалительных заболеваний мочевой системы у детей для педиатров имеют особое значение в связи с их высокой распространенностью и серьезным прогнозом [29,72,98,143]. За последние годы отмечается возрастание удельного веса инфекций мочевой системы, особенно в экологически неблагополучных регионах, в общей структуре заболеваемости у детей с 18 на 1000 до 36-100 на 1000 детского населения [28,73]. Установлено, что у 50-65% детей воспаление приводит к необратимым повреждениям паренхимы почек [235,319] с замещением поврежденных областей соединительной тканыо, что в последующем приводит к развитию хронической почечной недостаточности и артериальной гипертонии [239,320]. Частота развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности у детей составляет 4-7 случаев в год на 1 000 000 детского населения, при этом, около 57% всех случаев трансплантации почек (от 1,6 до 4,7 на 1 000 000 в разных странах) дают дети с развитием терминальной ХПН на фоне пиелонефрита [62,364]. Кроме того, по данным ВОЗ, в числе умерших от инфекции почек значительную долю составляют больные хроническим пиелонефритом [43].

Для совершенствования медицинской помощи детям с инвалидизирующими хроническими заболеваниями чрезвычайно важны исследования, направленные на изучение факторов риска их развития и прогрессирования. Хотя многие факторы, предрасполагающие к развитию пиелонефрита, общеизвестны (обструкция, дизметаболические нарушения, наследственность и др.), тем не менее, у 41% детей склерозирование развивается при отсутствии нарушений уродинамики, т.е. непосредственной причиной почечного повреждения у детей является инфекция, которая сопровождается местной активацией и запуском цитотоксического метаболизма нейтрофилов [235]. Кроме того, появление в последние годы новых факторов риска, таких как экополлютанты, внутриклеточные и вирусные инфекции и др. способствовало формированию новых представлений о патогенезе многих заболевании и внесло коррективы в их лечение.

В связи изменениями, происходящими за последнее десятилетие в этиологической структуре возбудителей пиелонефрита у детей и развитием устойчивости микробной флоры к ранее широко применяемым химиопрепаратам [98,187,206,218,400,248,291], весьма актуальными являются исследования региональных особенностей этиологии и резистентности возбудителей к антибиотикам, поскольку успех лечения и прогноз пиелонефрита во многом зависят от правильно подобранной и вовремя начатой антибактериальной терапии, которая практически всегда начинается с эмпирического назначения антибактериальных препаратов [98]. Следующим шагом является коррекция терапии после получения результатов бактериологического исследования мочи, что не всегда возможно, поскольку в связи с недостаточным оснащением большинства микробиологических лабораторий качество проведенного исследования и полученные результаты не всегда отражают истинную картину заболевания и нередко затрудняют работу клинициста. Поэтому очень важно иметь представления о современной структуре возбудителей пиелонефрита и состоянии их резистентности, знать клинические особенности течения заболевания, вызванного разными возбудителями.

Особенно большое внимание нефрологов в последние годы привлекает хламидиГшая и микогшазменная инфекции [41,108,109,118,180,185,189, 271,303] в связи с её высокой распространенностью. Хотя в литературе дискутируется вопрос о значении этих инфекций в возникновении пиелонефрита у детей, тем не менее, работы последних лет убедительно свидетельствуют о несомненной роли этих инфекций в развитии и прогрессировании пиелонефрита у детей [107,118,153,189,330]. Однако не исследованы патогенетические механизмы их влияния на развитие и прогрессирования пиелонефрита у детей, не изучены клинико-лабораторные особенности течения микст-инфекций и их дифференциальная диагностика, не разработаны дифференцированные подходы к лечению в зависимости от вида и количества внутриклеточных возбудителей.

Вопрос о роли вирусов семейства Herpesviridcie в развитии и прогрессировании пиелонефрита у детей практически не изучен, хотя и установлено, что персистенция этих вирусов способствует иммуновоспалительному процессу в паренхиме почек с образование вирус-детерминированных иммунных комплексов и установлена их роль в патогенезе гломерулонефрита у детей и взрослых [52,200,391].

Нарушения микроэлементного гомеостаза, проявляющиеся дефицитом эссенциальных и избытком токсичных микроэлементов с нефротоксичным и иммунодеирессивным эффектом, являются еще одним фактором риска развития и прогрессирования пиелонефрита у детей [28,80,117,139]. Многие патогенетические механизмы влияния микроэлементов на развитие и нрогрессирование заболеваний почек у детей расшифрованы [112,139,171,194]. Однако, несмотря на значительный рост публикаций, посвященных изучению роли микроэлементов в патогенезе нефрологических заболеваний, совершенно не исследованы особенности обмена микроэлементов в зависимости от вида возбудителей у детей с пиелонефритом, а также от вида и количества внутриклеточных и вирусных инфекций, что затрудняет возможности коррекции предполагаемых микроэлементных нарушений.

В последние годы происходит активное изучение иммунологических механизмов развития пиелонефрита у детей, доказано участие клеточных, гуморальных и других факторов в прогрессировании заболевания [14,92,99,110,113,120,144,172], однако несмотря на большое число исследований, не определены особенности иммунных показателей с учетом конкретного возбудителя пиелонефрита, недостаточное внимание уделяется поиску характерных для внутриклеточных и вирусных инфекций особенностей иммунных показателей и их различий, что делает невозможным дифференцированный подход к их лечению.

Несмотря на успехи, достигнутые в лечении и профилактике пиелонефрита у детей, необходима дальнейшая разработка эффективных схем терапии, предусматривающих дифференцированный подход к назначению антибактериальных препаратов, коррекцию иммунных и микроэлементных нарушений, лечение внутриклеточных и вирусных инфекций, что позволит предотвратить прогрессирование и рецидивирование пиелонефрита у детей.

Все вышесказанное определяет безусловную актуальность, перспективность и практическую значимость научного поиска новых факторов риска развития и прогрессирования пиелонефрита у детей, как дополнительных факторов патогенеза этого распространенного заболевания детского возраста и может способствовать совершенствованию методов его терапии.

Цель исследования

На основании изучения структуры возбудителей пиелонефрита, внутриклеточных и вирусных инфекций определить их клинико-патогенетическую роль в развитии и прогрессировании заболевания и разработать рекомендации по лечению и профилактике пиелонефрита у детей.

Задачи исследования

1. Изучить структуру возбудителей пиелонефрита у детей и выделить клинико-лабораторные особенности течения заболевания при разных возбудителях.

2. Изучить частоту и форму внутриклеточных (хламидийная, микоплазменная, уреаплазменная) и вирусных (герпетическая, цитомегаловирусная) инфекций у детей с пиелонефритом и выделить клинико-лабораторные особенности заболевания в зависимости от вида и числа внутриклеточных и вирусных инфекций.

3. Исследовать нарушения иммунного статуса у детей с пиелонефритом при разных возбудителях заболевания, с учетом вида и числа внутриклеточных и вирусных инфекций.

4. Изучить особенности гомеостаза токсичных (Pb, Sr) и эссенциальных (Fe, Zn, Си) микроэлементов у детей с пиелонефритом в зависимости от возбудителя заболевания, вида и числа внутриклеточных и вирусных инфекций.

5. На основании комплектного анализа анамнестических и клинико-лабораторных данных создать прогностические модели развития, прогрессирования и рецидивирования пиелонефрита у детей.

6. На основании изучения резистентности возбудителей пиелонефрита у детей разработать рекомендации по антибактериальной терапии.

7. Разработать, апробировать и внедрить оптимальную схему лечения пиелонефрита у детей в периоде обострения и ремиссии заболевания с учетом выявленной структуры и резистентности возбудителей у детей разного возраста, иммунных и микроэлементных нарушений.

Научная новизна исследования

Проведенный мониторинг возбудителей пиелонефрита у детей и их резистентности позволил создать современный региональный регистр возбудителей, разработать стандарты антибактериальной терапии и определить клинико-лабораторные особенности течения заболевания в зависимости от этиологии пиелонефрита.

Новыми являются данные о патогенетической роли и частоте сопутствующих бактериальных (внутриклеточных) и вирусных инфекций у детей с пиелонефритом, которые одинаково часто выявлялись в форме как моно-, так и микст-инфекций. Выявлен принципиально важный факт различий структуры внутриклеточных и вирусных инфекций в зависимости от течения пиелонефрита и возраста больных детей, что позволяет использовать полученные данные для дифференцированного подхода к диагностике и лечению больных пиелонефритом.

Впервые были установлены клинико-лабораторные особенности течения пиелонефрита, ассоциированного с внутриклеточными и вирусными инфекциями, с учетом вида и количества возбудителей, что позволило разработать критерии их дифференциальной диагностики.

Впервые выявлены особенности обмена микроэлементов (свинца, стронция, цинка, железа, меди) в зависимости от этиологии заболевания и наличия сопутствующих бактериальных и вирусных инфекций.

Комплексное иммунологическое обследование детей с пиелонефритом впервые установило, что особенности иммунного статуса у больных пиелонефритом определяются не только течением заболевания и возрастом больных детей, но и характером выделенных из мочи возбудителей и наличием сопутствующих бактериальных и вирусных инфекций. Было установлено, что выявление E.coli сопровождается выраженным угнетением Т-клеточного звена иммунитета, других Enterobcicteriaceae - нарушением процессов активации Т- и В-лимфоцнтов, обнаружение грамположительных кокков нарушает процессы презентации антигена Т- и В-лимфоцитам и вызывает снижение уровня ИФН-у и IgA, а аэробные неферментирующие грамотрицательные палочки угнетают спонтанную клеточно-опосредованную цитотоксичность клеток иммунной системы, нарушают процессы опсонизации и фагоцитоза. В основе иммунных нарушений, обусловленных внутриклеточными и вирусными инфекциями, лежит иммунокомплексный механизмом развития заболевания. Одновременно с этим, внутриклеточные инфекции усиливают дисбаланс субпопуляций Т-лимфоцитов и нарушают фагоцитарную активность нейтрофилов, а вирусные инфекции снижают уровень естественных киллеров.

Впервые показано, что деградация соединительной ткани в мочевой системе при прогрессировании и рецидивировании пиелонефрита у детей сопровождается усилением дизметаболических нарушений, связанных с повышенной экскреции оксалатов и уратов с мочой, и нарушением парциальных функций почек. Изменение параметров обмена соединительной ткани связано с накоплением токсичных микроэлементов РЬ и Sr.

На основании проведенного комплексного обследования разработаны критерии прогноза прогрессировании и рецидивирования заболевания в зависимости от кшшико-лабораторных показателей.

Впервые разработана антибактериальная терапии пиелонефрита у детей с учетом структуры возбудителей и их резистентности в зависимости от возраста, клиническая эффективность которой доказана с помощью проведенного открытого рандомизированного исследования. Научно обоснована концепция лечения пиелонефрита, ассоциированного с внутриклеточной и вирусной инфекцией.

Практическая значимость работы

В результате проведенного исследования получены математические модели, включающие наиболее информативные и доступные в повседневной врачебной практике показатели, которые позволяют прогнозировать особенности течения пиелонефрита у детей и планировать проводимую терапию.

Установленные особенности структуры и резистентности возбудителей позволили разработать для практического здравоохранения рекомендации по антибактериальной терапии пиелонефрита у детей.

В практическом здравоохранении предложено использовать комплексный подход к диагностике внутриклеточных и вирусных инфекций с обязательным исключением у детей 1-го жизни и их родителей хламидийной инфекции, у детей 1-5 лет - микоплазменной, у детей 5-10 лет - уреаплазменной инфекции, а больных с обструктивным пиелонефритом обследовать на герпетическую инфекцию.

В возрасте 5-10 лет при непрерывно-рецидивирующем течении ХП обязательно проводить посев на анаэробные грамотрицательные бактерии, особенно в отрицательных результатов посева мочи.

Предложены диагностические критерии пиелонефрита, ассоциированного с внутриклеточными и вирусными инфекциями, в зависимости от их вида и количества, что позволяет своевременно и дифференцированно проводить лечебно-диагностические мероприятия.

Разработаны критерии и принципы коррекции минерального и иммунного дисбаланса в зависимости от этиологии заболевания, наличия сопутствующей бактериальной и вирусной инфекции. Разработаны рекомендации по эмпирической антибактериальной терапии пиелонефрита, ассоциированного с микоплазменной и уреаплазменной инфекцией.

Впервые разработан, апробирован и внедрен комплексный подход к лечению и профилактике пиелонефрита, который предусматривал проведение антибактериальной терапии с учетом структуры возбудителей и их резистентности в зависимости от возраста, коррекцию иммунных и микроэлементных нарушений.

Внедрение в практику Полученные результаты внедрены в практику работы городской детской клинической больницы №1 г.Казани, Республиканской клинической больницы №3 МЗ Республики Татарстан, детских поликлиник и нефрологической службы г.Казани. Материалы диссертации включены в учебный процесс и используются в клинической практике сотрудников кафедры педиатрии и перинатологии и кафедры педиатрии Казанской государственной медицинской академии. Полученные результаты включены в учебно-методические пособия для врачей, интернов и ординаторов: «Инфекция мочевой системы у детей: диагностика, протоколы лечение» (Казань, 2002), «Диспансерное наблюдение детей с заболеваниями почек» (Казань, 2002), «Неонатальная нефрология» (Казань, 2002).

Апробации результатов исследовании

Основные положения и выводы диссертации доложены на: Республиканских конференциях «Актуальные экологические проблемы Республики Татарстан» (Казань, 1995, 1997); I конгрессе педиатров-нефрологов России (С.-Петербург, 1996); VIII съезде педиатров России (Москва, 1998); Российской конференции «Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии» (Москва, 2000); II Съезде педиатров-нефрологов России (Москва, 2000); Российской научно-практической конференции «Инфекции мочевой системы у детей» (Оренбург, 2001); IX Российской национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002); Всероссийской научно-практической конференции «Детская больница XXI век» (Казань, 2002); II Российском конгрессе детских нефрологов (Москва, 2002); IV Российской конференции «Современные проблемы антимикробной терапии» (Москва, 2002); Российском конгрессе «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2002); пленарных заседаниях общества детских врачей Республики Татарстан (Казань, 2003; 2004); Всероссийской научно-практической конференции «Вторые

Тульские педиатрические чтения» (Тула, 2003); VII конгрессе педиатров России «Современные проблемы профилактической педитарии» (Москва, 2003); III Российском конгрессе детских нефрологов (С.-Петербург, 2003); II Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2003); I Всероссийской конференции по иммунотерапии (Сочи, 2003); IV Российском конгрессе по детской нефрологии «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии» (Москва, 2004); Региональной научно-практической конференции «Педиатрия в Приволжском Федеральном Округе» (Казань, 2004); X съезде педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям» (Москва, 2005).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Для детей с пиелонефритом характерна высокая частота выявления внутриклеточных и вирусных инфекций, структура и форма которых различаются в зависимости от течения заболевания и возраста больных детей.

2. Характер возбудителей пиелонефрита, наличие сопутствующих внутриклеточных и вирусных инфекций определяют особенности иммунного и микроэлементного гомеостаза.

3. Возбудители заболевания, наличие сопутствующих внутриклеточных и вирусных инфекций, иммунологические и микроэлементные нарушения оказывают влияние на развитие и прогрессирование пиелонефрита у детей и определяют особенности течения заболевания.

4. Возбудители заболевания, наличие сопутствующих внутриклеточных и вирусных инфекций, иммунологические и микроэлементные нарушения определяют особенности лечения и профилактики пиелонефрита у детей на современном этапе.

Публикации

По основным научным результатам исследования опубликовано 52 печатных работы, из них 13 публикаций в журналах, рекомендованных ВАК, и 3 учебно-методических пособия.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Сафина, Асия Ильдусовна

выводы

1) Структура возбудителей пиелонефрита различается в зависимости от течения, формы заболевания и возраста больных детей. E.coli занимает первое место в структуре возбудителей ОП и ХП (66,7% и 47,9%, соответственно), чаще выделяясь у больных ХП, тогда как другие возбудители семейства Enterobacteriaceae одинаково часто выявляются у больных ОП и ХП (14,6% и 12,7%, соответственно). Семейство аэробных факультативных грамположительных кокков {Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus) чаще встречается у больных с хроническим (23,4%) непрерывно-рецидивирующим дизметаболическим пиелонефритом с длительностью заболевания более 5 лет, а представители семейства аэробных неферментирующих грамотрицательных палочек {Pseudomonas, Flavimonas, Acinetobacter) - у детей с хроническим рецидивирующим обструктивным пиелонефритом в возрасте 1-5 лет (15,8%).

2) Возбудители пиелонефрита определяют клинико-лабораторные особенности течения заболевания. Пиелонефрит, вызванный E.coli протекает с частыми рецидивами и выраженной активностью воспалительного процесса, тогда как характерным для других представителей семейства Enterobacteriaceae является затяжное течение обострения заболевания с низкой активностью воспалительного процесса. Для пиелонефрита, вызванного Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, характерна длительная субфебрильная лихорадка, дизурические расстройства, гнперэхогенные структуры в чашечно-лоханочной системе, а для Pseudomonas, Flavimonas, Acinetobacter - острое начало заболевания с высокой активностью воспалительного процесса и выраженным мочевым синдромом.

3) Установлена высокая частота выявления сопутствующих внутриклеточных (хламидийная, микоплазменная, уреаплазменная) и вирусных (герпетическая, цитомегаловирусная) инфекций у детей с ОП и ХП (85,2% и 66,3%, соответственно) в виде как моно- (46%), так и микст-инфекций (54%). У детей до 5 лет внутриклеточные инфекции чаще представлены в виде моноинфекции и в 59% - это U.urealiticum, а вирусные моноинфекции в 66,3% - Cytomegalovirus, тогда как у детей 5-15 лет чаще выявляются внутриклеточные микст-инфекции

60%), которые в 84% случаев представлены сочетанием бактерий рода Mycoplasmataceae.

4) Вид и форма сопутствующих внутриклеточных и вирусных инфекций различается в зависимости от течения пиелонефрита и возраста больных детей. Хламидийная инфекция чаще встречается у больных острым обструктивным пиелонефритом на 1-ом году жизни, однако при рецидивировании ХП отмечается персистенция C.trachomatis на слизистых мочевых путей (33,3%). Микоплазменная и уреаплазменная инфекции чаще выявляются у детей от 1 до 5 лет (45,9%) и 5-10 лет (65,7%), соответственно, в форме латентной хронической инфекции. Вирусные инфекции протекают преимущественно в форме хронической латентной инфекции с отсутствием выделения вируса с мочой, при этом обострение цитомегаловирусной инфекции чаще отмечается у больных ОП (14,3%), а латентная герпетическая инфекция - у больных хроническим обструктивным пиелонефритом (55,6%).

5) Количество и вид внутриклеточных и вирусных инфекций оказывают влияние на развитие и прогрессирование пиелонефрита у детей и определяют клинико-лабораторные особенности течения заболевания. Наиболее неблагоприятный вариант течения пиелонефрита отмечается при микст-инфекциях, поскольку сопровождается выраженной активностью воспалительного процесса, повышением маркеров клеточного повреждения почек и нарушением функционального состояния канальцев.

6) Нарушения иммунного гомеостаза у больных пиелонефритом определяются не только течением заболевания и возрастом больных детей, по и характером выделенных из мочи возбудителей, количеством и видом сопутствующих внутриклеточных и вирусных инфекций. При выявлении в моче E.coli отмечается выраженное угнетение Т-клеточного звена иммунитета, в случае выявления других представителей семейства Enterobacteriaceae происходит нарушение процессов активации лимфоцитов, грамположительные кокки нарушают процессы презентации антигена Т- и В-лимфоцитам, а аэробные нефермеитирующие грамотрицательных палочки угнетают спонтанную клеточно-опосредованная цитотоксичность клеток иммунной системы, опсонизацию микроорганизмов и процессы фагоцитоза. Наличие сопутствующих внутриклеточных и вирусных инфекций способствует иммунокомплексному механизму развития заболевания с усилением дисбаланса * субпопуляций Т-лимфоцитов и нарушением процессов фагоцитоза при наличии внутриклеточных и снижением NK-клеток - при вирусных инфекциях. Нарушение продукции интерферонов а и у отмечается при хламидийной инфекции.

7) Микроэлементные нарушения являются одним из механизмов влияния возбудителей заболевания, внутриклеточных и вирусных инфекций на развитие и прогрессирование пиелонефрита у детей, поскольку сочетанное влияние накопления токсичных (Pb, Sr) и изменения количества эссенциальных (Fe, Zn, Си) микроэлементов приводит к увеличению длительности заболевания и затяжному течению обострения, способствует сокращению продолжительности ремиссии, вызывает нарушения функционального состояния нефропа, усиливает метаболические нарушения и способствует деструкции соединительной ткани. Наибольшие изменения показателей обмена свинца выявлены при микоплазменной инфекции, железа - при микоплазменной и герпетической инфекциях, цинка и меди — при внутриклеточных микст- и цитомегаловирусной инфекции.

8) Прогрессирование и рецидивирование пиелонефрита у детей сопровождается процессами деградации соединительной ткани в мочевой системе, что способствует усилению дизметаболических нарушений и нарушению парциальных функций почек. Изменение параметров обмена соединительной ткани связано с накоплением токсичных микроэлементов - РЬ и Sr.

9) Установлена высокая резистентность (22-40%) основных возбудителей пиелонефрита (Enterobacteriaceae) к наиболее часто применяемым антибактериальным препаратам («защищенные» пенициллины, цефалоспорины II поколения). Доказана высокая чувствительность Enterobacteriaceae к цефалоспоринам III и IV поколения, нетилмицину и фторхинолопам. Полученные результаты определяют необходимость дифференцированного подхода к назначению антибактериальных препаратов в зависимости от вида возбудителя (характер микрофлоры, наличие сопутствующих внутриклеточных или/и вирусных инфекций), иммунных нарушений и возраста больного.

10) Разработанная прогностическая модель развития, прогрессирования и рецидивирования пиелонефрита у детей позволяет прогнозировать течение заболевания и планировать лечебно-диагностические мероприятия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) С целью профилактики прогрессирования и рецидивирования пиелонефрита в современный комплекс обязательных диагностических мероприятий, назначаемых у детей с рецидивирующим течением ХПН и затяжным течением обострения заболевания, необходимо включать обязательное обследование на внутриклеточные и вирусные инфекции с выделением ДНК-возбудителя (внутриклеточные инфекции) и исследованием специфического иммунитета. Хламидийную инфекцию в обязательном порядке исключать у детей 1-го жизни и их родителей, микоплазменную - у детей 1-5 лет, уреаплазменную - у детей 5

10 лет, а на герпетическую инфекцию обследовать больных с обструктивным пиелонефритом.

2) У детей с непрерывно-рецидивирующим течением ХПН в возрасте 5-10 лет обязательно проводить посев мочи на анаэробные грамотрицательные бактерии, особенно в случае стерильной мочи.

3) Изучение резистентности возбудителей пиелонефрита у детей г.Казани позволило разработать рекомендации по эмпирической и этиотропной антибактериальной терапии, которые предусматривают использовать в качестве стартовых препаратов - цефалоспорины III и IV поколения, нетилмицин и фторхинолоны (у детей старше 14 лет), с последующей коррекцией лечения с учетом выделенного возбудителя и его чувствительности к антибактериальным препаратам.

4) С целыо оптимизации лечения и профилактики пиелонефрита у детей, был разработан, апробирован и внедрен комплексный подход к лечению, который предусматривал проведение антибактериальной терапии с учетом возрастной структуры возбудителей и их резистентности, коррекцию иммунных нарушений препаратом Полиоксидоний и коррекцию микроэлементных нарушений препаратом Цинкит: а) Проведение антибактериальной терапии с учетом структуры возбудителей и их резистентности в зависимости от возраста предполагает на первом этапе лечения стартовую антибактериальную терапию начинать с назначения антибиотиков, чувствительных, у детей разного возраста, в отношении возбудителей семейства Enterobacteriaceae: до 1 года — цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефепим; 1-5 лет - цефотаксим, цефтриаксон, цефиксим, цефтазидим, цефепим, нетилмицин; 5-15 лет - цефиксим, цефепим, гентамицин, фторхинолоиы (старше 14 лет); >15 лет - фторхинолоны, цефамандол, цефуроксим, цефоперазон, цефотаксим, цефиксим. На втором этапе лечения провести смену антибиотика с учетом тех возбудителей и их резистентности, которые являются вторыми по частоте в данной возрастной группе: у детей до 1 года - семейство Streptococcaceae: оксациллин, «защищенные пенициллины», 1-5 лет - аэробные неферментирующие грамотрицательные палочки: амикацин, 5-15 - род Staphylococcus: «защищенные» пенициллины, цефалоспорины I-II поколения, >15 лет - род Streptococcus', амоксициллин, «защищенные» пенициллины, офлоксацин. b) Полиоксидоний необходимо включать в комплексную терапию обострения хронического рецидивирующего пиелонефрита, особенно при наличии ассоциаций возбудителей и/или внутриклеточных инфекций. Препарат следует назначать с первых дней лечения в течение 10 дней, одновременно с антибактериальной терапией. c) Цинкит рекомендуется использовать в комплексной противорецидивной терапии хронического рецидивирующего пиелонефрита у детей, особенно при нарушении концентрационной функции почек и выявлении внутриклеточной микст- или цитомегаловирусной инфекции. Доза препарата должна подбираться, исходя из суточной потребности в зависимости от возраста, а длительность курса должна быть не менее 3 месяцев.

5) Проведение противорецидивной терапии пиелонефрита у детей должно предусматривать микробиологический мониторинг с частотой 1 раз в 1-2 мес и параллельное определение уровня ферментов в моче, подбор антибактериальных препаратов, исходя из возрастной чувствительности возбудителей: до 1 года - фуразидин, налидиксовая кислота (>3 мес), 1-15 лет -хинолоны (налидиксовая, пипемидиновая кислота), старше 15 лет — фуразидин.

6) Для лечения микоплазменной и уреаплазменной инфекции у детей с пиелонефритом эмпирически можно использовать офлоксацин (старше 14 лет), пристинамицин и миноциклин (старше 8 лет).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сафина, Асия Ильдусовна, 2005 год

1. Абрамченко В.В. Антибиотики в акушерстве и гинекологии. С.-Пб.: Медицина, 2000. - 220 с.

2. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека. М.: Медицина. - 1991. - 495 с.

3. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. Витебск, 1997. -С.177-192.

4. Аковбян В.А. Рациональная терапия инфекций, передаваемых половым путем. // Cons. Med. 2000. - Т.2, №4. - С. 159-161.

5. Алексеенко И.Ф. Железодефицитные состояния. М.:Медицина, 1996. - 240 с.

6. Аленкина О.А., Палютин Ш.Х. Эффективность цефуроксима аксетила и цефадроксила при обострении хронического пиелонефрита в детской практике. // Тезисы IV Российской конференции "Современные проблемы антимикробной химиотерапии". М., 2002. - С.45.

7. Альберт А. Избирательная токсичность: физико-химические основы терапии, //пер.с англ. М., Медицина. - 1989. - Т.2 - С. 130-173.

8. П.Альбот В.В., Тирская Е.Ю., Белоусова JI.B. Проблема урогенитальной инфекции при заболеваниях мочевой системы у детей. // Современные методы диагностики и лечения и детской нефрологии и урологии / Материалы II Российского конгресса. М., 2002. - С.114.

9. Анкирская А.С., Гуртовой Б.Л., Елизарова И.П. Внутриутробная бактериальная инфекция плода и новорожденного. // Акуш. и гинекол. 1989. -№5. - с.70-77.

10. Арьев A.JI. Терапевтические аспекты тубуло-интерстициального нефрита. // Нефрологический семинар-96. С.-Петербург: ТНА, 1996. - с.34-40.

11. Баранов А.А., Сенцова Т.Е., Яцык С.П. Показатели интерлейкина-ip и интерлейкина-2 у детей с хроническим обструктивным пиелонефритом. // Рос.педиатр.журнал. 2004. - №1. - с.57-59.

12. Баткаев Э.А., Липова Е.В. Урогенитальный хламидиоз. // Учебное пособие. -М.:РМАПО,2000. 41 с.

13. Башмакова М.А., Савичева A.M., Евсюкова И.И. и др. Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций. М., 1990.-С.52-55.

14. Бейли P.P. Пиелонефрит. // Руководство по нефрологии. /Под ред. Дж.А.Виттворт, Дж.Р.Лоренса. М.:Медицина, 2000. - С.246-261.

15. Бекназаров Ж.Б., Сулейманов А.С., Исламбеков Г.И. // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. 1983.-№2.-С.98- 100.

16. Белобородов В.Б., Митрохин С.Д. Стафилококковые инфекции. // Инфекции и антимикробная терапия. 2003. - Т.5, №1. - С.12-18.

17. Белобородова Н.В., Меновщикова Л.Б. Антибактериальная терапия при урологических операциях у детей. // Современные методы диагностики и лечения нефро-урологических заболеваний у детей. / Материалы I Российского конгресса. М., 1998. - С.73.

18. Бондаренко В.М. Бактериальные IgA протеазы. // Жури, микробиол. 1998. -№2. - с.121-125.

19. Бондаренко В.М., Чубуков В.Ф., Бондаренко Вл.М. Микроэлементы и инфекция. // Журнал микроб., эпидемиологии и иммунобиологии. 1987. -№11. - С.118-125.

20. Борисов И.А. Пиелонефрит. // Нефрология: Руководство для врачей. /Под ред И.Е.Тареевой. М.:Медицина. - 2000. - С.383-399.

21. Брагина Е.Е., Дмитриев Т.А., Кисина В.И. Структурно-функциональные особенности жизненного цикла хламидий in vivo. // Вестник дерматол. и венерологии. 1995. - №6. - С. 18-21.

22. Бржезовский М.М. Методологические аспекты изучения факторов риска неинфекционных заболеваний у детей. // Педиатрия. 1990. - №3. - Р.67-72.

23. Бухарин О.В. Вялкова А.А., Гриценко В.А. Клинико-микробиологическое обоснование ранней диагностики пиелонефрита у детей. // Рос.педиатрический журнал. 2003. - №2. - С.42-47.

24. Ведланд И.О. Диагностическая ценность различных показателей обмена цинка у подростков. // Микроэлементы и их применение в сельском хозяйстве и медицине: Тез.доклад. IX Всесоюз.конф. Самарканд. - 1990. - С.423-424.

25. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированные синдромы и болезни в детском возрасте. М., Медицина. -1996. - 184 с.

26. Вельтищев Ю.Е. Игнатова М.С. Профилактическая и превентивная нефрология. / Лекции для врачей. М., 1996. - 61 с.

27. Вербицкий В.И., Чугунова О.Л., Яковлева С.В., Сухоруков B.C., Таболин В.А. Особенности течения, клиники, диагностики и лечения некоторых заболеваний органов мочевой системы у детей раннего возраста. // Педиатрия. -2002. №3. - С.4-9.

28. Вирусология / под ред. Филдса Б., Найпа Д.: пер. с англ. М.:Медицина, 1989.-Т.2-486 с.

29. Витамины и минералы в современной клинической медицине. Возможности лечебных и профилактических технологий, /под.ред. Громовой О.А., Намазовой Л.С.-М., 2003.-56 с.

30. Волкова М.А. Основные представления об интерферонах. // Гематол. и трансфузиол. 1999. - Т.4, №4. - С.32-36.

31. Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М., Шендеров Б.А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины. // Вестн. Рос. АМН. - 1997. -№3. - с.4-7.

32. Вретлинд А., Суджян А. Клиническое питание. — Стокгольм-Москва: Interword АВ. 1990. - 352 с.

33. Вялкова А.А., Бухарин О.В., Гриценко В.А. и др. Микробиологические критерии бактериурии у детей с латентным пиелонефритом. // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 1996. - №6. - с. 54-59.

34. Вялкова А.А., Бухарин О.В., Гриценко В.А., Архиреева В.А., Зыкова JI.C., Гордиенко JI.M. Современные представления об этиологии микробно-воспалительных заболеваний органов мочевой системы у детей. // Нефрология и диализ. 2001. - Т.З, №4. - С.463-469.

35. Вялкова А.А., Гордиенко JI.M., Попова Л.Ю., Лаврик Д.В. и др. Распространенность, структура и факторы риска инфекции мочевой системы у детей промышленного города. // Нефрология и диализ. 2001. - Т.З, №4. - С.486-487.

36. Гнидой И.М. Состояние перекисного окисления липидов и тиол-дисульфидной системы у детей при воздействии свинца в низких дозах. // Токсикологический вестник. 2000. - №3. - С.27-29.

37. Горчакова Л.Н. Длин В.В., Шабалина Н.В., Малиновская В.В. Герпесвирусная инфекция у детей с остропротекающим гломерулонефритом. // Педиатрия. 2000. - №1. - С. 14-16.

38. Гриценко В.А., Бухарин О.В., Вялкова А.А. Факторы риска развития пиелонефрита у детей.// Российский вестник педиатрии и перинатологии. 1999. - N6. - с.34-40.

39. Гриценко В.А., Дерябин. Д.Г., Брудастов Ю.А., Бухарин О.В. Механизмы уропатогенности бактерий. // Журн. микробиол. 1998. - №6. - с.93-98.

40. Гриценко В.А. Вялкова А.А., Бухарин О.В. Патогенетическое обоснование клинико-микробиологической классификации пиелонефрита у -детей. // Рос.вестн.перинат. 1997. - №5. - С.43-48.

41. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. Антибактериальная терапия в акушерстве и гинекологии. М., 1996. - 132 с.

42. Данилова Е.И. Клинико-микробиологическое обоснование антибактериальной терапии инфекции мочевой системы у детей. / Автореф. дис. . канд. мед.наук. М. 2002. - 25 с.

43. Дасаева Л.А., Шилов Е.М., Шатохина С.Н. Современное представление об этиологии и патогенезе мочевых камней. // Нефрология и диализ. 2003. - Т.5, №2. - С.128-133.

44. Дельва Ю.В., Нейко Е.М. Микроэлементозы как этиология заболеваний почек. // Урология и нефрология. 1990. - №1. - С.72-75.

45. Деревянко И.И. Осложненные инфекции мочевыводящих путей: диагностика и лечение. // Consilium medicum. 2003. - Т.5, №7. - С.376-380.

46. Дикова Н.С., Папаян А.В. Распространенность заболеваний почек и мочевыводящих путей. // // III Российский конгресс педиатров-нефрологов России. / Материалы конгресса. С-Пб., 2003. - С. 103-104.

47. Длин В.В. Патогенетическое значение персистирующей вирусной инфекции при гломерулонефрите у детей в обосновании противовируснойиммуномодулирующей терапии.// Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1993. -48 с.

48. Длин В.В., Видута О.В., Белостоцкий В.М. Частота выявления хламидийной и микоплазменной инфекции у детей с различными нефропатиями. // 1 конгресс педиатров-нефрологов России. СПб., 1996. - С. 143-144.

49. Дмитриев Г.А. Н Наиболее распространенные урогенитальные инфекции: диагностика и терапия. // Consilium medicum. 2003. - Т.5. №7. - С.385-388.

50. Дмитриев Г.А. Урогенитальная хламидийная инфекция. Подходы к терапии. // Инфекции, передаваемые половым путем. 2002. - №2. - С.21-24.

51. Евсюкова И.И., Королева Л.И. Актуальные проблемы диагностики и лечения внутриутробной хламидийной инфекции. // Педиатрия. 2003. - №2. - С.82-87.

52. Игнатова М.С. Дискуссионные вопросы статьи Ю.Е.Малаховского и соавт. "О некоторых подходах к диагностике и терапии инфекций мочевыводящих путей у детей". // Педиатрия. 1998. - №3. - С. 104-106.

53. Игнатова М.С. Нефрология и генетика на XII конгрессе Международной ассоциации педиатров-нефрологов (1-5 сентября 2001 г., Сиэтл, США). // Нефрология и диализ. 2002. - Т.4, №1. - С.64-67.

54. Игнатова М.С. Особенности патологии почек у детей. // Нефрология: Руководство для врачей. /Под ред И.Е.Тареевой. М.:Медицина. - 2000. - С.494-508.

55. Игнатова М.С. Современные проблемы детской нефрологии. // Рос.вестн.перинатол. и педиатр. 2002. - №5. - С.33-38.

56. Игнатова М.С. Теоретические и практические проблемы нефрологии на II конгрессе Международной ассоциации педиатров-нефрологов (Лондон, 12-16 сентября 1998 г.). // Нефрология и диализ. 1999. - Т.1, №1. - С.85-86.

57. Игнатова М.С. Характеристика заболеваний органов мочевой системы у детей на рубеже XX и XXI веков. // III Российский конгресс педиатров-нефрологов России. / Материалы конгресса. С-Пб., 2003. - С.6-13.

58. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология: руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. - Л.:Медицина, 1989. - 456 с.

59. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е., Калинина А.А. и соавт. Вопросы эпидемиологии заболеваний органов мочевой системы у детей. // Вопр.охр.мат. 1979. -№12. -С.28-32.

60. Игнатова М.С., Длин В.В., Харина Е.А. и др. Первые шаги в детской эконефрологии. //Рос вестн перинатол и педиатр. 1994. - №1. - с. 31-33.

61. Игнатова М.С., Приходина Л.С., Аксенова М.Е., Агапов Е.Г., Ершова С.А. Новости педиатрической нефрологии с Международного конгресса нефрологов (июнь 2003, Берлин). // Рос.вестник перинатол. и педиатрии. 2004. - №1. - С.47-50.

62. Игнатова М.С., Харина Е.А., Длин В.В. Решенные и нерешенные проблемы эконефрологии детского возраста. // Педиатрия. 1997. - №6. - С.54-57.

63. Игнатова М.С., Харина Е.А., Длин В.В., Трухина O.II., Юрьева ЭЛ., Османов И.М., Балкаров И.В. Нефропатии в регионе, загрязненном солями тяжелых металлов и возможности лечебно-профилактических мероприятий. // Тер.архив. 1996. - Т.68, №8. - С.3-35.

64. Илек Я.Ю., Бабич Ю.М. Функциональное состояние почек у больных железодефицитной анемией// Мед. журнал Узбекистана. 1978. - №5. - С.55-57.

65. Ильинская Г.В., Иванова А.В., Казакова С.И., Полякова В.Е. Диагностика и лечение генитального хламидиоза у детей в амбулаторных условиях. // Клинический вестник. 1997. - №2. - С.43-45.

66. Казимов М.А. Экскреция металлов из организма как показатель их комбинированного действия. // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1986. - №6. - С.12-15.

67. Казимов М.А. Экспериментальное изучение влияния режима поступления металлов на их токсикокинетику в условиях комбинированного действия. // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1988. - №5. - С.22-26.

68. Казимов М.А., Рощин А.В. О механизмах токсикокинетического взаимодействия металлов в организме и их гигиеническое значение. // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1989. - №9. - С.4-8.

69. Калугина Г.Б., Клушанцева Н.С., Шехаб Л.Ф. Хронический пиелонефрит. -М.: Медицина, 1993. с.

70. Карминский В.М. Цинкдефицитные состояния: Автореф. дис. . д-ра мед.наук. М., 1976.

71. Касохов А.Б. Нарушение иммунобиологической реактивности в условиях загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами. // Рос.вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - №5. - С.37-41.

72. Катосова JI.К. Микрофлора мочи у детей с хроническим обструктивным пиелонефритом. // Автореф. дис. . канд.мед.наук. Оренбург, 1993. - 24 с.

73. Кириллов В.И., Теблоева Л.Т. Перспективный подход к лечению хронического обструктивного пиелонефрита, как иммунопатологии. // II съезд педиатров-нефрологов России. / Материалы съезда. М., 2000. - С.35-36.

74. Кириллов В.И., Теблоева Л.Т., Арион В.Я., Рябчиков О.П., Алексеев Е.Б., Шаров А.А., Бульба Л.Я. Ближайшие и отдаленные результаты применения Тактивина у детей с острым и хроническим пиелонефритом. // Педиатрия. -1994.-№2.-С.48-52.

75. Кисина В.И. Урогенитальные инфекции: современное состояние проблемы. // Consilium medicum. 2001. - Т.З, №7. - С.307-310.

76. Кистенева Л.Б. Цитомегаловирусная инфекция как проблема перинатальной патологии: классификация, клинические проявления, дифференциальный диагноз, лечение, профилактика. // Рос.вестник педиатрии и перинат. 2003. -№5. - С.52-56.

77. Климова Л.Н. Некоторые особенности течения пиелонефритов в зависимости от группы крови по системе АВО. // II съезд педиатров-нефрологов России. / Материалы съезда. М., 2000. - С.36-37.

78. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М.:Медицина, 1995. - 240 с.

79. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Мумладзе Э.Б., Гаврюшова Л.П. Диагностика и лечение пиелонефрита у детей: пособие для врачей. 4-е изд., испр. и доп. -М., 2003.-71 с.

80. Коровина Н.А., Репина Е.А. Виферон при заболеваниях почек. // Рос.вестник перинатол. и педиатрии. 1998. - №3. - С.30-33.

81. ЮО.Кравцева Д.А., Мохов О.И., Румянцев А.Г. Анализ безопасности применения ципрофлоксацина у детей по результатам контролируемых клинических исследований. // Педиатрия. 1999. - №6. - С.79-85.

82. Кудашов Н.И., Помелова В.Г., Зубков В.В., Быченкова Т.А., Осин Н.С., Файзуллин JI.3., Ванько JI.B. Клинико-иммунологические критерии диагностики герпесвирусной инфекции новорожденных. // Рос.вестник перинатол. и педиатрии. 1998. - №5. - С. 12-18.

83. Кузьмин В.Н. Современные аспекты диагностики и лечения хламидийной инфекции в акушерско-гинекологической практике. // Consilium medicum. -2003. Т.5, №3. - С. 159-162.

84. Лаврова А.Е. Нарушение обмена микроэлементов у детей с хроническим гастродуоденитом и их пищевая коррекция. // Рос.педиатр.журнал. 2003. - №4. - С.59-61.

85. Юб.Лопаткин Н.А. Деревянко И.И. Неосложненные и осложненные инфекции мочевых путей: принципы антибактериальной терапии. // РМЖ. 1997. - №24. -С.1579-1589.

86. Лупан И.Н. Клинико-иммунологическая характеристика различных форм пиелонефрита, ассоциированного с хламидийной инфекцией у девочек. // Автореф. дисс. . канд.мед.наук. Челябинск, 1997. - 24 с.

87. Лупан И.II., Носаль М.Ф. Хламидийная инфекция и заболевания почек у детей. // Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии / Материалы II Российского конгресса. М., 2002. - С.117.

88. Ю9.Лучанинова В.Н., Агапов Е.Г., Рыбина Е.В. Роль хламидийной и уреамикоплазменной инфекции при заболеваниях органов мочевыводящей системы у детей. // Нефрология и диализ. 2001. - Т.З, №4. - С.488.

89. ПО.Лыкина Е.В., Захарова И.Н., Али Аль-Макрами. Применение Ликопида у детей с пиелонефритом. // III Российский конгресс педиатров-нефрологов России. / Материалы конгресса. С-Пб., 2003. - С. 129.

90. Любимова И.П., Курбанова Э.Г. Турпитко О.Ю. Опыт применения цедекса при пиелонефрите у детей. // Рос.вестн.перинат. и педиатр. 1998. - №2. - С.54.

91. Макарова Т.П., Мальцев С.В., Агафонова Е.В., Валиев B.C. Роль микроэлементов в развитие пиелонефрита у детей. // Рос.педиатр.журнал 2002.- №2. С.24-28.

92. Маковецкая Г.А. Жесткова В.В., Гасилина Е.С. О применении иммуномодуляторов при заболеваниях почек у детей. // Педиатрия. 2000. - №1.- С.75—76.

93. Малиновская В.В. Новый отечественный комплексный препарат Виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии. // Рос.вестник перинатол. и педиатрии. 1999. - №3. - С.36-43.

94. Малиновская В.И. Использование препарата "Виферон" в клинической практике. // Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии. /Сборник трудов научно-практической конференции.- С.-Петербург, 1997. 30 с.

95. Пб.Мальцев С.В., Макарова Т.П., Агафонова Е.В., Валеев B.C. и др. Влияние токсичных микроэлементов на иммунный статус при нефропатиях у детей. // II съезд педиатров-нефрологов России. / Материалы съезда. М., 2000. - С. 159.

96. Мальцев С.В., Макарова Т.П. Валиев B.C. Влияние экологических факторов на развитие почечной патологии у детей. // Педиатрия. 1997. - №5. - С.76-78.

97. Мальцева Е.С. Клиническое значение микоплазменной инфекции при хронических пиелонефритах у детей. // Автореф. дис. . канд.мед.наук. -Казань, 1996.-23 с.

98. Мальченко Л.А., Петрушина А.Д., Моргунова CJI. Состояние иммунной системы при различных формах микробно-воспалительных заболеваний мочевой системы у детей. // II съезд педиатров-нефрологов России. / Материалы съезда. М., 2000. - С.34.

99. Маркова И.В., Михайлов И.Б. Антистафилококковые антибиотики. // AquaVitae. 2001. - №4. - С.39-143.

100. Медицинская микробиология. / Под ред. В.И.Покровского, О.К.Поздеева. -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. 1183 с.

101. Митрохин С.Д. Микробиологическая диагностика инфекций мочевого тракта (на современном этапе развития клинической микробиологии. // Инфекции и антимикробная терапия. 2002. - Т.4. №4. - С. 124-126.

102. Мортон Р.С., Кингхорн Дж. Р. Урогенитальная хламидийная инфекция: переоценка данных и гипотезы. //ИППП. 2000. - №2. - С.4-16.

103. Москалев Ю.И. Минеральный обмен. М., Медицина, 1985. - 288 с.

104. Мултых И.Г., Молодова Е.А. Возбудители клинически значимых бактериурий. // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - №5. - С.44-45.

105. Мунхалова Я.А. Рациональная антибактериальная терапия пиелонефрита у детей. // Автореф. дис. . канд.мед.наук. С.Пб., 1999. - 27 с.

106. Намазова Jl.С., Ревякина В.А. Балаболкин И.И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей. // Педиатрия. 2000. - №1. -С.56—67.

107. ИО.Насолодин В.В., Широков В. Л., Люсин А.В. Взаимодействие микроэлементов в процессе их обмена в организме. // Вопросы питания. — 1999. №4. — С.10-13.

108. Нежданова М.В., Московская Е.Ф. Сравнительная эффективность различных схем антибактериальной терапии у детей с пиелонефритом. // Рос.педиатр.журнал 2002. - №1. - С.33-37.

109. Нестерова И.В., Колесникова Н.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов. // Гематол. и трансфузиол. 1999. - Т.44, №2. - С.43-47.

110. МО.Павлов С.П. Нарушение обмена меди и цинка у больных хроническим пиелонефритом при развитии нефросклероза и почечной недостаточности.// Урология и нефрология. 1998. - №1. - С.7-9.

111. Падейская Е.Н. Артротоксичность хинолонов и фторхинолонов в эксперименте: характер поражений и возможный механизм действия. Обзор литературы. // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т.45, №8. - С.36-41.

112. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. М., 1998. - 352 с.

113. МЗ.Папаян А.В., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста: Руководство для врачей. С.Пб.: SOTIS, 1997. - 718 с.

114. Паунова С., Кучеренко А., Смирнов И., Марков X., Ревенко JL, Гольцова Н., Анохина О., Комарь В. Цитокины при нефропатиях у детей. // II съезд педиатров-нефрологов России. / Материалы съезда. М., 2000. - С.38.

115. Перепанова Т.С., Кудрявцев Ю.В., Хазан П.Л. Неосложненная инфекция мочевых путей. // Consilium medicum. / Приложение "Урология". 2002. - С.5-9.

116. Мб.Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В. и др. Применение нового отечественного иммуномодулятора полиоксидония в лечении урогенитальных инфекций. // Лечащий врач. 2000. - №2. - С. 10-13.

117. Петровская В.Г., Марко О.П. Микрофлора человека в норме и при патологии. М: Медицина, 1976. - с.

118. Петроченкова Н.А., Нефедова И.К., Тихонов В.Г., Быкова Т.М., Туровская Л.И. Клинико-гематологические проявления хламидийной инфекции у детей. // Рос.педиатр.журнал 1998. - №5. - С.39-41.

119. Петроченкова Н.А., Нефедова Н.К., Федоров Г.Н., Тихонов В.Г. Клинические особенности течения хламидийной инфекции у детей 1-го года жизни. // Рос.педиатр. журнал. 2001. - №3. - С.49-50.

120. Пиелонефрит. /Люлько А.В., Горев Б.С., Конрат П.С. и др. Киев, 1989.

121. Пикуза О.И., Закирова A.M. Современные взгляды на биологическую роль цинка в сохранении ресурсов здоровья человека. // Рос.педиатр. журнал. 2002. - №4. - С.39-41.

122. Пикуза О.И., Шегеда В.Н., Закирова A.M., Белый О.В., Лахомова Л.Н. Эффективность цинка сульфата в терапии нетипичных вариантов острой пневмонии у подростков.// Педиатрия. 2002. - №5. - С.71-73.

123. Пименова Н.В. Уреаплазменная инфекция у детей с пиелонефритом. // Нефрология и диализ. 2003. - Т5, №3. - С.329.

124. Пинегин Б.В. Полиоксидоний новое поколение иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия. // Аллергия, астма и клиническая иммунологния. - 2000. - №1. - С.27-28.

125. Подколзин А.А., Донцов В.И. Иммунитет и микроэлементы. М., 1994. -144 с.

126. Поляков А.Н., Шиляев P.P., Стародумов В.Л. Соли тяжелых металлов как экологический фактор и здоровье населения. Экологические проблемы педиатрии: сборник лекция для врачей. М., 1997. - С.90-98.

127. Прахин Е.И., Реушев М.Ю., Бороздин С.В., Эверт Л.С. Оксалатно-кальциевый нефролитиаз в детском возрасте. // Педиатрия. 2Q04. - №2. - с.67-70.

128. Ракитянская И.А., Рябов С.И. Роль мононуклеаров в поражении нефрона у больных с хроническим гломерулонефритом. // Нефрология. 1998. - Т.2, №1. -С.30-36.

129. Рейли К. Металлические загрязнения пищевых продуктов. / Пер. с англ. -М.: Агропромиздат, 1985. 183 с.

130. Римарчук Г.В. Нарушение иммунологической реактивности у детей из промышленных регионов. // Экологические проблемы педиатрии: сборник лекция для врачей. М., 1997. - С.83-89.

131. Римарчук Г.В., Горчакова JI.H., Игнатова М.С. и др. Скриниг-обследование детского населения с целью раннего выявления заболеваний органов мочевой системы. // Методические рекомендации. М., 1995. - 16 с.

132. Руднов В.А. Современное клиническое значение синегнойной инфекции и возможности её терапии у пациентов отделений реанимации. // Инфекции и антимикробная терапия. 2002. - Т.4, №6. - С. 170-177.

133. Руководство по медицинской микробиологии. / Под ред.Т.В.Перадзе, пер.с англ. М.:Медицина, 1982. - С.9-18.

134. Рустамова Я.К. Содержание сывороточного железа при нефропатиях у детей// Азерб.мед.журнал. 1973. - №4. - С.41-43.

135. Савельева О.В., Коровина Н.А., Захарова И.Н. Состояние функций почек при антибактериальной терапии пиелонефрита у детей. // // III Российский конгресс педиатров-нефрологов России. / Материалы конгресса. С-Пб., 2003. -С.153.

136. Савенкова М.С., Афанасьева А.А., Коцыганова Г.Г., Саделов О.И. и др. Клинические проявления пневмонии при хламидийном инфицировании. // Педиатрия. 2003. - №5. - С. 14-19.

137. Савенкова М.С., Парамонова Т.М., Неижко Л.Ю. Врожденный хламидиоз: клиника и катамнестическое наблюдение. // Педиатрия. 2004. - №1. - С.42-46.

138. Самсыгина Г.А., Бони Е.Г. Характеристика микробной колонизации новорожденных с перинатальной патологией. // Педиатрия. 1988. - №8. - с.18-20.

139. Сафина А.И. Влияние микроэлементов на парциальные функции почек и метаболические процессы при дизметаболических нефропатиях у детей: Автореф. дис. . канд. мед.наук. Казань, 1996. - 25 с.

140. Сенцова Т.Б., Яцык П.К., Ахмедов Ю.М. и др. Микрофлора кишечника и состояние противоинфекционного иммунитета у детей с хроническим обструктивным пиелонефритом. // Педиатрия. 1994. - №2. - с.39-43.

141. Сенцова Т.Б., Яцык П.К., Зоркин С.Н., Таджибаев А.Т., Мадибраимов К.М. Эффективность применения фитотерапии у детей с обструктивным пиелонефритом. // Педиатрия. 1994. - №2. - С.78 - 80.

142. Сергеева К.М. Распространенность и факторы риска болезней почек у детей. // Нефрология. 1998. - Т.2, №1. - С.25-29.

143. Сидоренко С.В. Клиническое значение антибиотикорезистентности грамположительных микроорганизмов. // Инфекции и антимикробная терапия. -2003. Т.5, №2. - С.48-55.

144. Сидоренко С.В., Колупаев В.Е. Антибиотикограмма: диско-диффузионный метод. Интерпретация результатов. M.:Sanofi Pasteur, 1999. - 32 с.

145. Сидоренко С.В., Яковлев С.В. Инфекции в интенсивной терапии. М., 2000. - 144 с.

146. Силина Э.М. Пиелонефрит у новорожденных и детей первого года жизни. Вопросы этиологии и патогенеза, клиника и течение. // Автореф. дис. . д-ра мед.наук. М., 1971. - 34 с.

147. Синчихин С.П. Урогенитальный хламидиоз у девочек: особенности клиники, диагностики, диспансерного наблюдения. // Дис. . канд. мед. наук. -Астрахань, 2000. 112 с.

148. Соболева М.К., Зорькина Т.В. Острый тубулоинтерстициальный нефрит при бактериально-воспалительных заболеваниях у детей//Материалы 2-го съезда педиатров-нефрологов 11-13 октября, 2000 г. - Москва. - С.121-122.

149. Соболева М.К., Косушкина Г.В., Надев А.П. Особенности обмена железа у плода и новорожденного при внутриутробной инфекции. // Педиатрия. 2001. -№3. - С.13-17.

150. Соха Л.П. Значение субклинических форм герпетической и хламидийной инфекции в рецидивирующем течение пиелонефрита у детей: особенности лечения и реабилитации. //Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 1994. - 26 с.

151. Страчунский Л.С. Состояние антибиотикорезистентности в России. // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - №2. - С.6-9.

152. Страчунский Л.С., Шевелев А.Н. Антибактериальная терапия инфекций мочевыводящих путей у детей. // Детский доктор. 2000. - №5. - С.32-34.

153. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. -М.- Н.Новгород.: Медицина, 1997. 224 с.

154. Съемщикова Ю.П. Особенности клинических проявлений и течения урогенитального хламидиоза у девочек с хроническими нефрологическими заболеваниями. // Автореф. дис. . канд. мед. Наук. М., 1998. - 28 с.

155. Теблоева JI.T., Кириллов В.И. Диагностика инфекций мочевыводящих путей у детей. // Современные методы диагностики и лечения нефро-урологических заболеваний у детей. / Материалы I Российского конгресса. М., 1998. -С.57-60.

156. Теблоева JI.T., Кириллов В.И., Руненко В.И., Ефремова И.И. Клиническая эффективность имунофана в лечении пиелонефрита у детей. // II съезд педиатров-нефрологов России. / Материалы съезда. М., 2000. - С.35.

157. Тищенко М.С., Серебряков М.Ю., Чайка Н. Хламидийная инфекция. / Рекомендации для врачей. С.-Пб., 1996. - С.3-24.

158. Трухина O.II. Характеристика нефропатий у детей в экологически неблагоприятном регионе по тяжелым металлам и обоснование исследования мембранотропных препаратов для лечения этих больных: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 1994. - 25 с.

159. Тузанкина И.А., Шершев В.Н., Синявская О.А. Лабораторная диагностика иммунной недостаточности. // Педиатрия. 1999. - №4. - С.98-101.

160. Тютюник В.Л. Подготовка к беременности при инфекционной патологии репродуктивной системы женщин. // РМЖ. 2002. - Т. 10, №18. - С.816-819.

161. Узунова А.Н., Курилова Е.В. Роль местной антимикробной защиты при хроническом пиелонефрите у детей. // Нефрология и диализ. 2001. - Т.З, №4. -С.479-481.

162. Урывчиков Г.А., Кисельникова О.В., Пухова Т.Г., Рафаилова Л.П. и др. Ступенчатая антибактериальная терапия при инфекциях мочевой системы у детей. // III Российский конгресс педиатров-нефрологов России. / Материалы конгресса. С-Пб., 2003. - С.164.

163. Филимонова Р.Г. Вирусы и почки. М.:Медицина, 1983. - Т. 1. - С.24-27.

164. Филянская Е.Г., Ботвиньева В.В. Th-2 иммунный ответ и цитокины в патогенезе бронхиальной астмы. // Рос. педиатр, журнал. 2003. - №5. - С.39-42.

165. Фрейдлин И.С. Кинетика воспаления и иммунного ответа. //Медицинская иммунология / Материалы 3-ей конференции "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге'99м. 1999. - Т.1, №3-4. - с.25-26.

166. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - №1. - С.9-16.

167. Хергет Х.Ф., Летцель X., Петров P.O. Комплексная терапия дисбиозов. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №6. - с.51-55.

168. Царегородцев А.Д. Актуальные проблемы детской нефрологии. // III Российский конгресс педиатров-пефрологов России. / Материалы конгресса. -С-Пб., 2003.-C.3-6.

169. Цыгин А.Н., Зоркин С.Н., Лучанинова В.Н. К вопросу о протоколе лечения инфекции мочевыводящих путей в детском возрасте. // // III Российский конгресс педиатров-нефрологов России. / Материалы конгресса. С-Пб., 2003. -С.34-38.

170. Чекунова М.П., Минкина II.А. Роль конкуренции металлов с ионами кальция в механизме токсического специфического действия. // Гиг.и сан. -1989. -№3.-С.67-69.

171. Челпаченко О.Е. Экспериментальное обоснование рациональной терапии пиелонефритов у детей под контролем маркеров персистенции возбудителя. // Автореф. дис. . канд.мед.наук. Оренбург, 1992. - 24 с.

172. Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков. /Под ред. Баранова А.А., Щеплягиной JI.A. М., 1998. - С.237-259.

173. Яковлев С.В. Современные подходы к антибактериальной терапии инфекции мочевыводящих путей. // Consilium medicum. 2001. - Т.З, №7. -С.300-306.

174. Ярилин А.А. Основы иммунологии: учебник. М.: Медицина, 1999.-240 с.

175. Яцык П.К., Сенцова Т.Б., Атаева Д.Т. и др. Бактериальные инфекции мочевой системы у новорожденных детей. // Педиатрия. 1996. - №1. - с. 19-22.

176. Abrahamsson К., Hansson S., Jodal U., Lincoln К. Staphylococcus saprophyticus urinary tract infections in children. // Eur. J. Pediatr. 1993. - Vol.152, №1. - p.69-71.

177. Abu Daia J.M., Al-Aaly M.A., De Castro R. Urinary tract infection in childhood. A practical approach and pediatric urologists point of view. // Saudi. Med. J. 2000. -Vol.21, №8. -p.711-714.

178. A1-Mugeiren M.M., Qadri S.M. Bacteriologic profile and drug resistance in pediatric patients with symptomatic bacteriuria. // Clin. Ther. 1996. - Vol.18, №2. -p.295-300.

179. Andrade O.V.B. (1993) Grupos sanguineos e infeccao do trato urinario. // Master's Dissertation. Escola Paulista de Medicina, Curso de Pos-Graduacao em Medicina-Nefrologia, Sao Paulo, 1993. - p.72.

180. Andreu A., Fernandez F. Rh-blood groups and recurrent urinary tract infections. // J. Infect. Dis. 1991. - Vol.163. - P.681-682.

181. Anton A. I., Martinez-Murcia A. J., Rodriguez-Valera F., Dalet F. Sequence microdiversity at the ribosomal RNA operons of Escherichia coli pyelonephritogenic strains. // Clinical Microbiology & Infection. 2001. - Vol.7. - P.345-351.

182. Baier J., Kruger Т.Е. Induction of monocyte chemoattractant protein-1 by Mycoplasma hominis in respiratory epithelial cells. // J. Investig. Med. 2000. -Vol.48, №6. - p.457-464.

183. Bajares D., Mazzali D., Santiago A., Ferrini A., Adames Z. Title Comparative study between roxithromycin and doxicycline in Mycoplasma and Chlamydia infections. // GINECOL. VENEZ. 1993. - Vol.53. - P.211-216.

184. Bakkaloglu A., Saatci U., Soylemezoglu O., Ozen S., Topaloglu R., Besbas N. et al. Comparison of ceftriaxone versus cefotaxime for childhood upper urinary tract infections. // Journal of Chemotherapy. 1996. - Vol.8. - P.59-62.

185. Barry A., Fusch P., Brown S. Relative potencies of azithromycin, clarithromycin and five other oraly administered antibiotics. // J.Antimicrob.Chemoter. 1995. -№35. -P.552-55.

186. Begue P. Antibiotic treatment of acute pyelonephritis in the child. // Arch. Pediatr. 1998. - Vol.5, №3. - P.296-301.

187. Benador D., Benador N., Slosman D. Mermillod В., Girardin E. Are younger children at highest risk of renal sequelae after pyelonephritis? // Lancet. -1997. -Vol.349. P. 17-19.

188. Berg R.D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract. // Medical aspects of microbial ecology. 1993/1994. - Vol.7/8. - P.53-69.

189. Bergstrom T. Sex differences in childhood urinary tract infection. // Archives of Disease in Childhood. 1972;47(252):227-32. 4554084.

190. Beuth J., Ко M.L., Tunggal L., Pulverer G. (1992) Harnwegsinfektionen durch Staphylococcus saprophyticus. // Dtsch. Med. Wochenschr. 1992. - Vol.117. -P.687-691.

191. Birmingham Reflux Study Group. Prospective trail of operative versus non-operative treatment of severe vesicoureteric reflux in children: two years observation. // BMJ. 1983. - Vol.287. - P.171-174.

192. Blanco M., Blanco J.E., Alonso M.P., Blanco J. Virulence factors and О groups of Escherichia coli isolates from patients with acute pyelonephitis, cystitis, and asymptomatic bacteriuria. // European Journal of Epidemiology. -1996. Vol.12. -P.191-198.

193. Blondeau J.M. The evolution and role of macrolides in infections diseases. // Expert. Opin. Pharmacother. -2002. №3. - P.l 131-51.

194. Bloomfield P., Hodson E.M., Craig J.C. Antibiotics for acute pyelonephritis in children (Cochrane Review). // In: The Cochrane Library. Issue 1, 2004. -Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.

195. Bonventre J.V. Mechanisms of ischemic acute renal failure. // Kidney Int. 1993. -Vol.43.-P.l 160-1178.

196. Bose W., Karama A., Linzenmeier G., Olbing H. Controlled trial of co-trimoxazole in children with urinary tract infection: bacteriological efficacy and haematological toxicity. //Lancet. 1974. - Vol.2, №7881. - P.614-6.

197. Brady M., Baker С., Neinstein L.S. Asymptomatic Chlamydia trachomatis infections in teenage males. // J. Adolesc. Health. Care. 1988. - Vol.9, №1. - p.72-75.

198. Breumer A., Keapulli M., Tullus K., Jacobson S.N. Cell surfance hydrofobisity adherenue to HELa cell cultures and haemaggllutination pattern of pyelonephritogenie E.coli strains. // Epidemiol. Infect. 1990. - Vol.105, №2. - P.255-263.

199. Buchmuller-Rouller Y., Ransijn A., Mauel J. Lead inhibits oxidative metabolism of macrophages exposed to macrophage-activating factor.// Biochem.J. 1989. -Vol.260, №2. - P.325-332.

200. Bump R.C., Copeland W.E. Urethral isolation of the genital mycoplasmas and Chlamydia trachomatis in women with chronic urologic complaints. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. - Vol.152, №1. - p.38-41.

201. Caksen H., Arslan S., Abuhandan M., Celik A., Bozkurt II., Odabas D. Asymptomatic bacteriuria in infants in eastern Turkey. // Acta Paediatr. Taiwan. -China 2001. Vol.42, №6. - p.338-339.

202. Caprioli A., Falbo V., Roda L.G., Ruggeri F.M., Zona C. Partial purification and characterization of a Escherichia coli toxic factor that induces morphological cell alterations. //Infection and Immunity. 1983. - Vol.39. 0 P. 1300-1306.

203. Carlsson S., Wiklund N.P., Engstrand L., Weitzberg E., Lundberg J.O. Effects of pH, nitrite, and ascorbic acid on nonenzymatic nitric oxide generation and bacterial growth in urine. // Nitric Oxide. 2001. - Vol.5, №6. - p.580-586.

204. Center for Disease Control: Sexually transmitted diseases. // MMWR. 1998. -№28. - P.61-63.

205. Centers for Disease Control: Nosocomial enterococci resistant to vancomycin United States, 1989-1993.//MMWR. 1993. - Vol.42. - P.597-599.

206. Centers of Disease Control and Prevention: Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002. //MMWR. 2002. - Vol.51, №6. - P. 1-77.

207. Chambaud I., Wroblewski H., Blanchard A. Interactions between mycoplasma lipoproteins and the host immune system. // Trends. Microbiol. 1999. - Vol.7, №12.- p.493-499.

208. Chang S.C., Hiseb W.C., Liu C.Y. High prevalence of antibiotic resistance of common pathogenic bacteria in Taiwan. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2000. -Vol.36, №2. - P.107-112.

209. Chenoweth C., Schaberg D.The epidemiology of enterococci. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1990. - Vol.9. - P.80-89.

210. Choroszy-Krol I., Galar A., Ruczkowska J., Morawska Z. Prevalence of chlamydia trachomatis in the epithelial cells of the urethra in children. // Pediatr. Pol. -1996. Vol.71, №2. - p.127-129.

211. Clemente E., Solli R., Mei V., Cera R., Caramia G., Carnelli V. et al. Therapeutic efficacy and safety of pidotimod in the treatment of urinary tract infections in children. // Arzneimittel-Forschung. 1994. - Vol.44, №12A. - P.1490-4.

212. Cohen D.A., Nsuami M., Etame R.B., Tropez-Sims S., Abdalian S., Farley T.A., Martin D.H. A school-based Chlamydia control program using DNA amplification technology. //Pediatrics. 1998. - Vol.101, №1. - pEl.

213. Cookson B.D. The emergence of mupirocin resistance: a challenge to infection control and antimicrobiotic practice. // J.Antimicrob. Chemother. 1998. - Vol.41. -P.ll-18.

214. Cornu C., Cochat P., Collet J.P., Delair S., I laugh M.C., Rolland C. Survey of the attitudes to management of acute pyelonephritis in children. GEP. // Pediatr. Nephrol.- 1994. -Vol.8, №3. p.275-277.

215. Dalet F & Del Rio G. Infecciones Urinarias. Madrid: Panamericana,1997.

216. Darvill T. Chlamydia. //Pediatr. Rev. 1998. - Vol.19, №3. - P.85-91.

217. Davies H.D., Jones E.L., Sheng R.Y., Leslie В., Matlow A.G., Gold R. Nosocomial urinary tract infections at a pediatric hospital. // Pediatr. Infect. Dis. J. -1992. Vol.11, №5. - p.349-354.

218. Devine D.A., Robinson L., Robert A.P. Occurrence of Kl, K5 and О antigens in Escherichia coli isolates from patients with urinary tract infections or bacteraemia. // Journal of Medical Microbiology. 1989. - Vol.30 - P. 295-299.

219. Dewan В., Sharma M., Nayak N., Sharma S.K. Upper urinary tract stones & Ureaplasma urealyticum. // Indian. J. Med. Res. 1997. - Vol.105. - P. 15-21.

220. Dickersin K., Scherer R., Lefebvre C. Identifying relevant studies for systematic reviews. // BMJ. 1994. - Vol.309. - P. 1286-91.

221. Domeika M., Bassiri M., Mardh P.A. Diagnosis of genital Chlamydia trachomatis infections in asymptomatic males by testing urine by PCR. // J. Clin. Microbiol. -1994. Vol.32, №10. - p.2350-2352.

222. Domingue G.J., Roberts J.A., Lauricirica R., Ratner M.H., Bell D.P., Suarez G.M., Kallenius G., Svenson S. Pathogenic significance of P-fimbriated Escherichia coli in urinary tract infections. // J. Urol. 1985. - Vol.133. - P.983-989.

223. Donnenberg MS & Welch RA. Virulence determinants of uropathogenic E. coli . / Harry L, Mobley T, Warren JW, eds. Urinary tract infections: molecular pathogenesis and clinical management. Washington: ASM Press, 1994. - P.135-174.

224. Draghijeva E.A. Virulence factors in Escherichia coli from children with pyelonephritis. // Clin. Microb. & Inf. 2000. - Vol.6. - P.328 - 335.

225. Dryden M.S., Wilkinson M., Redman M., Millar M.R. Detection of Chlamydia trachomatis in general practice urine samples. // Br. J. Gen. Pract. 1994. - Vol.44, №380.-p.l 14-117.

226. Favier AE. The role of zinc in reproduction. Hormonal mechanisms. // Biological Trace Element Research. 1992. - Vol.32. - P.363-82.

227. Feldman W., Johnson D.M., Newberry P., Weldon A., Naido S. Comparison of trimethoprim-sulfamethoxazole with sulfamethoxazole in urinary tract infections of children. // Canadian Medical Association Journal. 1975. - Vol.112, Special №13. -P. 19-21.

228. Fernandez C., Alvarez K., Muy L., Martinez M. Detection using molecular biology techniques of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in urogenital samples. // Rev. Argent. Microbiol. 1998. - Vol.30, №2. - p53-58.

229. Flatau G., Lemichez E., Gauthier M., Chardin P., Paris S., Fiorentini C., Boquet P. Toxin-induced activation of the G protein p21 Rho by deamidation of glutamine. // Nature. 1997. - Vol.38. - P.729-733.

230. Francois P., Croizu J., Bost C., Wollschlager K. Comparative study of cefixime versus amoxycillin-clavulanate for oral treatment of urinary tract infections in children. //Archives de Pediatric . -1995. Vol.2, №2. - P. 136-142.

231. Ghiro L., Crasso A.T., Sartor M., Comacchio S. et al. Retrospective study of children with acute pyelonephritis: Evaluation of bacterial etiology, antimicrobial susceptibility, drug management and imaging studies. // Nephron. 2002. - Vol.90. -P.8-16.

232. Giannakopoulos S., Alivizatos G., Deliveliotis C., Skolarikos A., Kastriotis J., Sofras F. Encrusted cystitis and pyelitis. // Eur. Urol. 2001. - Vol.39, №4. - p.446-448.

233. Gibellini D., Panaya R., "Rumpianesi F. Induction of apoptosis by Chlamydia psittaci and Chlamydia trachomatis infection in tissue culture cells. // Zentralbl. Bakteriol. 1998. - Vol.288, №1. - p.35-43.

234. Gobe G.C., Axelsen R.A. Genesis of renal tubular atrophy in experimental hydronephrosis in the rat. // Lab. Invest. 1987. - Vol.56. - P.273-281.

235. Griffits P.D., Stagno S., Pass R.F. Infection with cytomegalovirus during pregnancy: specific IgM antibodies as a marker of recent primary infection.// J.Infectioos Dis. 1982. - Vol.145, №5. - P.647-653.

236. Guilbert J. Bacteriologie des germts urinairis responsablts des pyelonephrites. // Rev. Prat. 1993. - Vol.43, №9. - P.1081-1085.

237. Guirguitzova В., Chankova D., Zozikov В., Minkov N. Enterococci as uropathogens. Frequency of isolation and sensitivity to antibacterial agents. // Ann. Urol. Paris, 1998. - Vol.32, № 1. - p. 15-19.

238. Hachen H.J. Oral immunotherapy in paraplegic patients with chronic urinary tract infections: a double-blind, placebo-controlled trial. // Journal of Urology. 1990. -Vol.143.-P.759-62.

239. Haier J., Nasralla M., Franco A.R., Nicolson G.L. Detection of mycoplasmal infections in blood of patients with rheumatoid arthritis. // Rheumatology. 1999. -Vol.38, №6. - p.504-509.

240. Hammerschlag M.R. Chlamydia trachomatis in children. // Pediatr. Ann. 1994. -Vol.23, №7. -P.349.

241. Heieren M.H., Kim Y.K., Balfour H.H. Human cytomegalovirus infection of kidney glomerular visceral epithelial and tubular epithelial cells in culture. // Transplantation. 1988. - Vol.46, №3. - p.426-432.

242. Heldrich F.J., Barone M.A., Spiegler E. UTI: diagnosis and evaluation in symptomatic pediatric patients. // Clin. Pediatr. 2000. - Vol.39, №8. - p.461-472.

243. Hellerstein S. Recurrent urinary tract infections in children. // Pediatric Infectious Disease. 1982. - Vol.1, №4. -P.271-81.

244. Hellerstein S. Urinary tract infections: old and new concepts. // Pediatric Clinics of North America. 1995. - Vol.42, №6. - P. 1433-57.

245. Hoberman A., Charron M., Hickey R.W., Baskin M., Kearney D.H., Wald E.R. Imaging studies after a first febrile urinary tract infection in young children. // N. Engl. J. Med. -2003. Vol.348, №3. - P.251-2;

246. Hoberman A., Wald E.R. Urinary tract infections in young febrile children. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. - Vol.16, №1. - p.l 1-17.

247. Hodtsev A.S., Choi Y., Spanopoulou E., Posnett D.N. Mycoplasma superantigen is a CDR3-dependent ligand for the T cell antigen receptor. // J. Exp. Med. 1998. -Vol.187, №3.-p.319-327.

248. Mollis S., Cambell F. What is meant by intention to treat analysis? Survey of published randomised controlled trials. // BMJ. 1999. - Vol.319, №7221. - P.670-4.

249. Hooton T.M., Stamm W.E. Diagnosis and treatment of uncomplicated urinary tract infection. //Inf. Dis. Clin. N. Am. 1997. - Vol.11. - P.551-582.

250. Howe L; Wiggins R; Soothill PW; et al. Mucinase and sialidase activity of the vaginal microflora: implications for the patogenesis of preterm labours.// STD AIDS. 1999. - Vol. 10, №7. - P.442-447.

251. Hussain A.I., Robson W.L., Kelley R., Reid Т., Gangemi J.D. Mycoplasma penetrans and other mycoplasmas in urine of human immunodeficiency virus-positive children. //J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol.37, №5. - p. 1518-1523.

252. Jakobsson В., Berg U., Svensson L. Renal scarring after acute pyelonephritis. // Archives of Disease in Childhood. 1994. - Vol.70, №2. - P.l 11-5.

253. Jakobsson В., Soderlundh S., Berg U. Diagnostic significance of 99mTc dimercaptosuccinic acid (DMSA) scintigraphy in urinary tract infection. // Arch. Dis. Child. 1992. - Vol.67. - P.1338-1342.

254. Jantausch B.A., Criss V.R., O'Donnell R., Wiedermann B.L., Maid M., Rushton H.G., Shirey R.S., Luban N.L.C. Association of Lewis blood group phenotypes with urinary tract infection in children. //J. Pediatr. 1994. - Vol.124. - P.863-868.

255. Jantunen M.E., Saxen H., Salo E., Siitonen A. Recurrent urinary tracr infections in infancy: Relapse or reunfections? // J. Inf. Dis. 2002. - Vol.185. - P.3-5.

256. Johansson P.J., Schroder A.K., Nardella F.A., Mannik M., Christensen P. Interaction between herpes simplex type 1-induced Fc receptor and human and rabbit immunoglobulin G (IgG) domains. // Immunology. 1986. - Vol.58, №2. - p.251-255.

257. Julshamn К., Grahl-Nielsen О. Trace element lavals in harp seal (Pagophilis groenlandicus) and hooded seal (Cystophora cristata) from the Grennland Sea. A multivariate approach. // Sc.Total Environ. 2000. - Vol.250, №1-3. - P. 123-133.

258. Juni P., Witschi A., Bloch R., Egger M. The hazards of scoring the quality of clinical trials for meta-analysis.// JAMA. 1999. - Vol.282. - P. 1054-60.

259. Keren R., Chan E. A meta-analysis of randomized controlled trials comparing short- and long-course antibiotic therapy for urinary tract infections in children. // Pediatrics. 2002. - Vol.109, №5. - P.70-80.

260. Khan A.J., Kumar K., Evans H.E. Role of neutrophil chemotaxis in the pathogenesis of urinary tract infection. // J. Urol. 1987. - Vol.137, №2. - p.342-344.

261. Kruger Т., Baier J. Induction of neutrophil chemoattractant cytokines by Mycoplasma hominis in alveolar type II cells. // Infect. Immun. 1997. - Vol.65, №12. - p.5131-5136.

262. Kuchle C., Abele-Horn M., Menninger M., Held E., Heesemann J. Mycoplasma hominis. A rare causative agent of acute pyelonephritis. // Dtsch. Med. Wochenschr. -1997. Vol.122, №17. - p.542-544.

263. Landraud L., Gauthier M., Fosse Т., Boquet P. Frequency of Escherichia coli strains producing the cytotoxic necrotizing factor (CNF1) in nosocomial urinary tract infections.//Applied Microbiology. 2000. - Vol.30. - P. 213-220.

264. Langley J.M., Hanakowski M., Leblanc J.C. Unique epidemiology of nosocomial urinary tract infection in children. // Am. J. Infect. Control. 2001. -Vol.29, №2. -p.94-98.

265. Lazarevic G., Petreska D., Pavlovic S. Antibiotic sensitivity of bacteria isolated from the urine of children with urinary tract infections from 1986 to 1995. // Srp. Arh. Celok. Lek. 1998. - Vol.126, № 11-12. - p.423-429.

266. Lefebvre С., McDonald S. Development of a sensitive search strategy for reports of randomised controlled trials in EMBASE. / Presentation at the Fourth International Cochrane Colloquium. 20-24th October 1996. - Adelaide: 1996.

267. Les Quinolones en pediatric. / Aujard Y., Gendrel D. Paris, 1994. - 124 p.

268. Levtchenko E., Lahy C., Levy J., Ham H., Piepsz A. Treatment of children with acute pyelonephritis: a prospective randomized study. // Pediatric Nephrology. -2001. Vol.16, №11.- P.878-84.

269. Levtchenko E.N., Ham H.R., Levy J., Piepsz A. Attitude of Belgian pediatricians toward strategy in acute pyelonephritis. // Pediatr. Nephrol. 2000. - Vol.16, №2. -p.113-115.

270. Liu C., Bai R.Z., Qu X.J. Detection and analysis of mycoplasma in 400 cases of genitourinary infection in Wuhan area. // Zhonghua. Liu. Xing. Bing. Xue. Za. Zhi. -1997. -yol.18, №2. p.86-88.v.

271. Lomberg H., Hanson L.A., Jacobson В., Jodal U., Leffler H., Svanborg-Eden C. Correlation of P blood group, vesicoureteral reflux, and bacterial attachment in patients with recurrent pyelonephritis. // N. Engl. J. Med. 1983. - Vol.308. - P.l 1891192.

272. Lomberg H., Jodal U., Svanborg-Eden C., Leffler H., Samuelsson B. PI blood group and urinary tract infection. // Lancet. 1981. - Vol.1. - P.551-552.

273. Machado A.A., Zorzi A.R., Gleria A.E., Donadi E.A. Frequency of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum infections in women with systemic lupus erythematosus. // Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 2001. - Vol.34, №3. - p.243-247.

274. Madsen S.T. Trimethoprim and sulphamethoxazole in urinary tract infections. // Scandinavian Journal of Urology & Nephrology. 1973. - Vol.7, №2. - P. 184-6.

275. Mangiotti P., Pizzini C., Fanos V. Antibiotic prophylaxis in children with ralapsing urinari tract infections: rewiew. // J.Chemother. 2000. - Vol.12, №2. -P.115-123.

276. Maria H. Albarusl, Francisco M., Noemia P. Genetic markers and acute febrile urinary tract infection in the 1st year of life. // Pediatr. Nephrol. 1997. - Vol.11. -P.691-694.

277. Marild S., Jodal U., Mangelus L. Medical histories of children with acute pyelonephritis compared with controls. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1989. - Vol.8, №8. -p.511-515.

278. Martinez-Suarez V., Cimadevilla-Suerez R., Ordonez-Alvarez F.A. et al. Treatment of urinary tract infections in children. // Acta Pediatr. ESP 2000. - Vol.58, №4.-P.214-222.

279. Maskell R. A new look at the diagnosis of infection of the urinary tract and its adjacent structures. // J. Infect. 1989. - Vol.19, №3. - p.207-217.

280. Moffatt M., Embree J., Grimm P. Et al. Short-course antibiotic therapy for urinary tract infections in children. //Am. J. Dis. Child. 1988. - Vol.142. - P.57-61.

281. Moher D., Pham В., Jones A., Cook D.J., Jadad A.R., Moher M. et al. Does the quality of reports of randomised trials affect estimates of intervention efficacy reported in meta-analyses?. // Lancet. -1998. Vol.352, №9128. - P.609-13.

282. Mol B.W., Dijkman В., Wertheim P., Lijmer J., van der Veen F., Bossuyt P.M. The accuracy of serum chlamydial antibodies in the diagnosis of tubal pathology: a meta-analysis. //Fertility and Sterility. 1997. - Vol.67, №6. - P.l031-1037.

283. Momynaliev K.T., Govorun V.M. Mechanisms of genetic instability of mollicutes (mycoplasma). // Genetika. 2001. - Vol.37, №9. - p.l 173-1187.

284. Morrison A.J., Wenzel R.P.Nosocomial urinary tract infections due to enterococcus: ten years experience at a university hospital. // Arch. Intern. Med. -1986. Vol. 146. - P. 1549-1551.

285. National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System Report, Data Summary from January 1990 May 1999, Issued June 1999. // Am. Infect. Control. -1999.-Vol.27.-P.520-532.

286. Ngeow Y.F., Hema V., Zakaria M., Lee C.H., Ramachandran S. Detection of Chlamydia trachomatis in urine samples by polymerase chain reaction and enzyme immunoassay. //Malays. J. Pathol. 1997. - Vol.19, №2. - p.127-132.

287. Nordbo S.A., Lund K., Skjeldestad F.E. Retesting and follow-up of first-catch urines from men yield variable results with three Chlamydia trachomatis nucleic acid amplification tests. // APMIS. 2000. - Vol.108, №11.- p.725-728.

288. Panaretto K.S., Craig J.C., Knight J.F., Howman-Giles R., Sureshkumar P., Roy L. Risk factors for recurrent urinary tract infection in preschool children. // Journal of Paediatrics & Child Health. 1999. - Vol.35, №5. - P.454-9.

289. Papstein C., Lison A.E. Urinary tract infections-causes, differential diagnosis and treatment. //Z. Arztl. Fortbild. Jena. 1996. - V.90. - P.179-185.

290. Peeling R.W., Toye В., Jessamine P., Gemmill I. Pooling of urine specimens for PCR testing: a cost saving strategy for Chlamydia trachomatis control programmes. // Sex. Transm. Infect. 1998. - Vol.74, №1. - p.66-70.

291. Pennesi M., Salvator C.M., Peratoner L. Different clinical presentations of pyelonephritis in children with and without vesicoureteral reflux: An Italian multicenter study. // Pediatr. 1998. - Vol.102. - P.1493-1494.

292. Poggio Т.V., Orlando N., Galanternik L., Grinstein S. Microbiology of acute arthropathies among children in Argentina: Mycoplasma pneumoniae and hominis and Ureaplasma urealyticum. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1998. - Vol.17, №4. - p.304-308.

293. Ray C.G., Ching Y.C., Shurtleff D.B., Hill M.L., Ansell J.S., Wedgwood R.J. Chronic urinary tract infections in children: a double-blind study of medical management. // Pediatrics. 1970. - Vol.45, №3. - P.456-61.

294. Ripa S., Ripa R. Zinc and immune function. // Minerva Med. 1995. - Vol.86, №7-8.-P.315-318.

295. Rodriguez-Yoldi M.C., Mesonero J.E., Rodriguez-Yoldi J.M. Study of interaction between calcium and zinc on D-galactose intestinal transport.// Biol.Trace Elem.Res.- 1995.-Vol.50,№1.-P.1-11.

296. Rushton H.G. Urinary tract infections in children. Epidemiology, evaluation, and management. // Pediatr. Clin. North. Am. 1997. -Vol.44, №5. - p.l 133-1169.

297. Sargent M.A. What is the normal prevalence of vesicoureteral reflux? // Pediatr. Radiol. 2000. - Vol.30, №9. - p.587-593.

298. Sinniah R., Khan T.N., Dodd S. An in situ hybridization study of herpes simplex and Epstein Barr viruses in IgA nephropathy and non-immune glomerulonephritis. // Clin. Nephrol. 1993. - Vol.40, №3. - p.137-141.

299. Tantivanich S., Suphadtanaphongs V., Siripanth C. et al. Prevalens of cytomegalovirus antibodes among various age groups of the population Southeast Asian. // J.Trop. Med. Public Health. 1999. - Vol.30, №2. - P.265-268.

300. Tayal S.C., Pattman R.S. Sterile pyuria: consider chlamydial infection. // Br. J. Clin. Pract. 1996. - Vol.50, №3. - p.166-167.

301. Taylor-Robinson D. The male reservoir of Ureaplasma urealyticum. // Pediatr. Infect. Dis. 1986. - Vol.5, №6. - p.234-235.

302. Thahassi M. Utility of urine and blood cultyres in pyelonephritis. //Acad. Emerg. Med. 1997. - Vol.4, №8. - P.797-800.

303. The Quinolones. 2nd ed. / Andriole V.T. Academic Press, London, new York, Tokyo, 1984.-441 p.

304. The Sanford Guide to Antibacterial Therapy. / David N. Gilbert, Robert C. Moellering, Merle A. Sande. 33RD Edition. - USA.: Antimicrobial Therapy, Inc. -2003.- 150 p.

305. Tomisawa S., Kogure Т., Koroume Т., Leffler H., Lomberg H., Shimabukoro N., Terao K., Svanborg-Eden С. P- blood group and proneness to urinary tract infections in Japanese children. // Scand. J. Infect. Dis. 1989. - Vol.21. - P.403-408.

306. Tran D., Muchant D.G., Aronoff S.C. Short-course versus conventional length antimicrobial therapy for uncomplicated lower urinary tract infections in children: a meta-analysis of 1279 patients. // Journal of Pediatrics. 2001. - Vol.139, №1. - P.93-9.

307. Twaij M. Urinary tract infection in children: a review of its pathogenesis and risk factors. // J. R. Soc. Health. 2000. - Vol.120, №4. - p.220-226.

308. Uno M., Deguchi Т., Saito A., Yasuda M., Komeda H., Kawada Y. Prevalence of Mycoplasma genitalium in asymptomatic men in Japan. // Int. J. STD. AIDS. 1997. -Vol.8, №4. - p.259-260.

309. Ustinov J.A., Loginov R.J., Mattila P.M., Nieminen V.K., Suni JI., Hayry P.J., Lautenschlager I.T. Cytomegalovirus infection of human kidney cells in vitro. // Kidney Int. 1991. - Vol.40, №5. - p.954-960.

310. Wanic-Kossowska M., Koziol L., Bajew L., Czekalski S. Acute and chronic urinary tract infections caused by Chlamydia trachomatis. // Int. Urol. Nephrol. -2001. - Vol.32, №3. - p.437-438.

311. Warren J.W. Clinical presentation and epidemiology of urinary tract infections. / Urinary Tract Infection: Molecular Pathogenesis and Clinical Management: ed. Mobley H.L.T., Warren, J. W. Washington: American Society for Microbiology, 1996.-P.3-27.

312. Watanabe D.S.A., Michelin L.A., Montelli A.C. Urinary tract infections by Escherichia coli-correlation of virulence, serogroups and clinical caracteristics. // Rev. Bras. Patol. Clin. 1991. - Vol.27. - P.l 11-117.

313. White C.T., Matsell D.G. Children's UTIs in the new millennium. Diagnosis, investigation, and treatment of childhood urinary tract infections in the year 2001. // Can. Fam. Physician. 2001. - Vol.47. - P. 1603-1608.

314. Williams G.J., Lee A., Craig J.C. Long-term antibiotics for preventing recurrent urinary tract infection in children / Cochrane Review. // Cochrane Library. Issue 1, 2004. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.

315. Winberg J. Development of hypertension and uraemia after pyelonephritis in childhood: 27 year follow up. // Br. Med. J. 1989. - Vol.299. - P.703-706.

316. Winberg J., Bergstrom Т., Jacobsson B. Morbidity, age and sex distribution, recurrences and renal scarring in symptomatic urinary tract infection in childhood.// Kidney International Supplement. - 1975. - Vol.4. - P. 101-6.

317. Winberg J., Bergstrom Т., Lincoln K., Lidin-Janson G. Treatment trials in urinary tract infection (UTI) with special reference to the effect of antimicrobials on the fecal and periurethral flora. // Clinical Nephrology. 1973. - Vol.1, №3. - P.142-8.

318. Working Group of the Research Unit, Royal College of Physicians. Guidelines for the management of acute urinary tract infection in childhood. // Journal of the Royal College of Physicians of London . -1991. Vol.25, №1. - P.36-42.

319. Yamamoto S., Tsukamoto Т., Terai A., Kurazono H., Takeda Y., Yoshida O. Persistent bacteriuria caused by uropathogenic Escherichia coli.// Urol. Int. 1996. -V.57. - P.89-92.

320. Zdrodowska-Stefanow В., Darewicz В., Ostaszewska I., Pucilo K. The role of Chlamydia trachomatis infections in women with urinary tract diseases. // Pol. Merkuriusz. Lek. 1997. - Vol.2, №10. - p.270-272.