Ранняя диагностика и прогнозирование развития нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат медицинских наук Лакомова, Дарья Юрьевна

• Лакомова, Дарья Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лакомова, Дарья Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ, ПРИНЦИПАХ ДИАГНОСТИКИ НЕФРОСКЛЕРОЗА У ДЕТЕЙ С ПУЗЫРНО-МОЧЕТОЧНИКОВЫМ РЕФЛЮКСОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. История вопроса

1.2. Этиологические факторы и факторы риска развития нефросклероза у детей на фоне пузырно-мочеточникового реф люкса

1.3. Современные представления о механизмах развития локальных воспалительно-деструктивных, диспластических и склеротических изменений в почечной паренхимы у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом

1.3.1. Основные биологические свойства и роль маркёров воспаления в формировании и прогрессировании тубулоинтерстициального фиброза

1.3.2. Ангиогенные факторы: биологическое значение и роль в потенцировании склеротических изменений почечной паренхимы на фоне пузырно-мочеточникового рефлюкса.

1.3.3. Маркёры повреждения почечной паренхимы: общебиологическое значение и роль в развитии склеротических изменений в почке в условиях нарушенной уродинамики

1.4. Диагностика нефросклероза у детей на фоне пузырномочеточникового рефлюкса: современные достижения нерешенные проблемы

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Специальные лабораторные методы исследования

2.3. Морфологическое исследование биоптатов дистальных отделов мочеточников и почек ^

2.4. Статистическая обработка полученных результатов

2.5. Общая характеристика группы практически здоровых детей группы сравнения) ^

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СТАНДАРТНОГО КОМПЛЕКСА ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ И МЕТОДАМИ ЛЕЧЕНИЯ ПУЗЫРНО-МОЧЕТОЧНИКОВОГО РЕФЛЮКСА В ДИНАМИКЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

3.1. Результаты лабораторных и инструментальных методов обследования пациентов первой группы со II-III степенями пузырно-мочеточникового рефлюкса и консервативным методом его лечения в динамике заболевания

3.2. Результаты лабораторных и инструментальных методов обследования пациентов второй группы с пузырно-мочеточниковым рефлюксом III-V степеней и его эндоскопической коррекцией в динамике заболевания

3.3. Результаты лабораторных и инструментальных методов обследования пациентов третьей группы с III-V степенями пузырно-мочеточникового рефлюкса и реимплантацией мочеточников в динамике заболевания

3.4. Сравнительный анализ лабораторных и, инструментальных методов обследования пациентов различных групп с пузырномочеточниковым рефлюксом в динамике течения заболевания

Глава 4. БИОМАРКЁРЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ С ПУЗЫРНО-МОЧЕТОЧНИКОВЫМ РЕФЛЮКСОМ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ И МЕТОДАМИ ЕГО КОРРЕКЦИИ

4.1. Биомаркёры повреждения почек у пациентов первой группы со II-III степенями пузырно-мочеточникового рефлюкса и консервативным лечением

4.2. Биомаркёры повреждения почек у пациентов второй группы с III-V степенями пузырно-мочеточникового рефлюкса и эндоскопической коррекцией

4.3. Биомаркёры повреждения почек у пациентов второй группы с III-V степенями пузырно-мочеточникового рефлюкса и реимплантацией мочеточников

4.4. Сравнительный анализ показателей биомаркёров повреждения почек у пациентов различных групп с пузырно-мочеточниковым рефлюксом

Глава 5. СОПОСТАВЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СТАНДАРТНОГО КОМПЛЕКСА ОБСЛЕДОВАНИЯ С ИЗМЕНЕНИЕМ БИОМАРКЁРОВ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ С ПУЗЫРНО-МОЧЕТОЧНИКОВЫМ РЕФЛЮКСОМ В ДИНАМИКЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранняя диагностика и прогнозирование развития нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом»

Пузырно-мочеточниковытрефлюкс (ПМР) наблюдается у 1-2% детской популяции [Ëackgren , G., 2009]; а частота, его. у детей с инфекцией мочевыводящей системы достигает 70% [Jahnukaincn Т., Chen M., Gëlsi; G., 2005; Bundy D.G., Servvint J:R., 2007]. Есть, сведения^, что рубцевание почечной паренхимы возможно при однократном- ретроградном, забросе: инфицированной мочи [Wheeler D., Vimalachandra D:, Hödson E.Mi . et: al., 2004]:'

Более; половины пациентов, которым выполняется реимплантация мочеточников, при данной патологии имеют признаки; рефлюксной нефропатии [Basem A., 2010]. Рефлюкс при этих операциях ликвидируется, у 96-98% детей [Austin J.C., Cooper С.S., 2004], однако после устранения рефлюкса риск склерозирования, почки; сохраняется [Mené P., Polci R., Festuccia F.J., 2003].

Нёфросклероз на фоне ПМР формируется, у 30-60% больных [Зоркин C.Hv, 2002] и, приводит к развитию терминальной стадии хронической почечной'недостаточности у 25-60% пациентов [Гельдт В.Г., Юдина Е.В., Кузовлева Г.И., 2004; A.B. Рябцева, С.П. Яцык, Д.К. Фомин и соавт., 2009; Вялкова A.A., 2010].

За последнее десятилетие накоплено немало' работ по определению микроальбуминурии в качестве раннего маркёра рефлюксной нефропатии [Махачев Б.М., Корсунский A.A., Османов И.М. и соавт., 2005; Зорин И.В., Вялкова A.A., 2010]. В настоящее время особое внимание уделяется изучению роли трансформирующего фактора роста ß-1 (TGF-ßl) и моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1) в инициации и прогрессировании . нефросклероза [Бобкова И.Н., Чеботарёва Н.В;, Козловская Л .В. и соавт., 2006];. Однако нет сведений по исследованию данных маркеров в моче у детей с различной: степенью ПМР на этапах/его консервативного;,эндоскопического и оперативноголечения:

Единичные работы, посвященные определению уровня васкулоэндотелиального фактора,роста (VEGF) в моче у детей с рефлюксной нефропатией [Konda R., Sato Н., Sakai К. et al., 2004], отражают изменения данного маркёра без учёта длительности существования; рефлюкса и метода его лечения. Трансмембранные ферменты а- и ти-глутатион-8-трансфераза (а-GST, 7I-GST) и коллаген IV типа являются основными маркёрами повреждения нефрона [Maharaj ASR, D'Amore РА, 2007]. Однако нет информации по исследованию этих факторов в моче у пациентов до и после лечения различной степени ПМР.

В литературе отсутствуют работы, отражающие сравнение результатов традиционных методов диагностики рефлюксной нефропатии и показателей биологических маркёров повреждения почек у пациентов с ПМР в динамике течения- патологии. Не разработаны объективные' и- чувствительные диагностические и прогностические критерии раннего повреждения почечной паренхимы у детей на-фоне рефлюкса.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Повысить точность ранней диагностики и прогнозирования нефросклероза у детей с ПМР на основании исследования новых биологических маркёров; воспаления, повреждения нефронов, фибро- и ангиогенеза.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести анализ диагностических критериев рефлюксной; нефропатии в зависимости от степени; длительности существования ПМР на; основании стандартного комплекса клинико-лабораторных и дополнительных исследований.

2. Определить уровень биологических маркёров воспаления (MGP-1) и фиброгенеза (TGF-pi) в моче детей с различной, степенью ПМР на этапах консервативного и оперативного лечения.

3. Определить уровень биологических маркёров- ангиогенеза (VEGF) и повреждения основных компонентов нефрона (коллаген IV типа, a-GST и 7 я-08Т) в моче детей с различной степенью ПМР на этапах консервативного и оперативного лечения.

4. Сравнить диагностическую значимость критериев; рефлюксной нефропатии' стандартного комплекса, исследованиям и биологического; анализа- маркёров повреждения почечной паренхимы в динамике течения патологии.

5. Выявить наиболее, чувствительные и объективные: критерии раннего повреждения почечной паренхимы, а; также эффективности?,проводимого консервативного, эндоскопического и оперативного лечения- ПМР. Обосновать практическое применение интегративного «индекса раннего повреждения: почек».

6. На основе комплексного анализа и математического моделирования разработать алгоритм диагностики й прогнозирования нефросклсроза при различных степенях и> методах коррекции ПМР.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые изучен комплекс новых биологических маркёров воспаления, фиброгенеза, ангиогенеза, повреждения основных элементов нефрона в моче у детей с ПМР в динамике течения! заболевания. Определены особенности изменения данных показателей в зависимости от степени; длительности существования, лечения ПМР, а также характера течения, пиелонефрита. Полученные данные сопоставлены с результатами клинико-лабораторных,: инструментальных методов исследования, и патоморфологическими изменениями в биоптатах мочеточников и почек.

Впервые предложена ранняя диагностика нефросклероза "и оценка эффективности проводимого лечения у детей с ПМР на основании мониторирования наиболее чувствительных и специфичных мочевых маркеров повреждения почечной паренхимы. Доказана высокая значимость неинвазивного исследования* в моче маркёров повреждения гломерулярного фильтра — коллагена, Щ^ типа, , дистальных канальцев - 7г-08Т и фактора роста эндотелия сосудов - VEGF, играющих ведущую роль в инициации и ирогрессировании процесса1 почечного рубцевания.

Впервые разработан; интегративный «индекс раннего повреждения почки»^ позволяющий объективно; оценивать, этапность формирования нефросклероза и эффективность проводимого лечения. В результате, математического • моделирования* впервые, создан алгоритм; диагностики» и прогнозирования повреждения почечной паренхимы у детей с ПМР;

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ»

Предложены' и обоснованы неинвазивные методы, ранней диагностики нефросклероза у детей; с ПМР, обладающие высокой чувствительностью и специфичностью^ позволяющие: оценить этапность формирования^ процесса рубцевания, эффективность проводимого^ лечения, корректировать тактику ведения: больных с данной патологией.

Определены нормативные показатели содержания биологически активных веществ в моче у детей, не имеющих патологии мочевыводящей системы.

Разработан клинический алгоритм, ранней: диагностики; и прогнозирования' нефросклероза у детей- с ПМР с учетом; его степени и метода лечения на основании мониторирования; факторов; повреждения гломеруляриой мембраны — коллагена IV типа, дистальных канальцев — к-GST и сосудистого компонента нефрона — VEGF с помощью высокочувствительного- неинвазивного теста, а: также: «индекса раннего повреждения почки». .

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Стандартный, комплекс исследования служит; скринингом для выявления структурных и функциональных признаков рефлюксной нефропатии.

2. Формирование нефросклеротического процесса у детей- с ПМР характеризуется; сбалансированным повышением маркёров воспаления

МСР.-1), фиброгенеза (TGF-pi), ангиогенеза (VEGF) и повреждения основных структур' нефрона (коллаген IV типа, тс-GST). Имеется 9 выраженная взаимосвязь уровня маркёров повреждения почек в моче и структурно-функционального повреждения почек, диагностируемого при стандартном комплексе исследований.

3. Определение коллагена IV типа, 7г-08Т и УЕОБ в моче имеет высокую* чувствительность для диагностики, и мониторирования-нефросклероза у детей с ПМРв динамике заболевания.

4. Исходный уровень «индекса раннего повреждения почки» позволяет диагностировать этап нефросклероза и обратимость патологических изменений в почках, а также прогнозировать характер течения нефросклероза у детей с различной степенью и методами его лечения.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

- 70-й научно-практической конференции студентов и молодых учёных Саратовского государственного медицинского университета: «Молодые учёные - здравоохранению региона» (Саратов, 2009);

- 49-й «Всесоюзной» (16-й Всероссийской) научной студенческой конференции «Актуальные вопросы хирургии, анестезиологии и реаниматологии детского возраста» (Ставрополь, 2009);

- 50-й «Всесоюзной» (17-й Всероссийской) научной студенческой конференции «Актуальные вопросы хирургии, анестезиологии и реаниматологии детского возраста» (Москва, 2010);

- VII региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» (Казань, 2010);

- IX Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2010);

- 11-й конференции Балтийской ассоциации детских хирургов (Эстония, Таллинн, 2010);

- Итоговой Всероссийской научной конференции молодых исследователей с международным участием "Татьянин день" и- ХПГ Школа молодых исследователей "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" (Москва, 2011);

- XV конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные вопросы.педиатрии» (Москва, 2011);

- VI международной1 Пироговской научной- медицинской конференции студентов и молодых учёных (Москва, 201-1);

- XVII межгородской научно-практической, конференции молодых ученых "Актуальные проблемы патофизиологии" (Санкт-Петербург, 2014);

- XVIе Всероссийской научно-практической4 конференции «Молодые учёные в медицине» (Казань, 2011);

- Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные проблемы хирургии детского возраста", посвященной 70-летию со дня рождения Почётного профессора Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко, заслуженного врача РФ, д-ра мед. наук, профессора С.Н. Гисака (Воронеж, 2011);

- 12-м Европейском конгрессе детской хирургии (Испания, Барселона, 2011).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ Результаты научного исследования внедрены в практику работы детского урологического отделения Клинической больницы имени С.Р. Миротворцева ГБОУ ВПО Саратовский*ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России; нефрологического и амбулаторно-поликлинического отделений ГУЗ «Саратовская областная детская клиническая больница». Результаты исследований используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах патологической физиологии, детской хирургии у студентов 3,5,6-х курсов педиатрического, лечебного, медико-профилактического факультетов; на методических циклах усовершенствования врачей по специальности «уроандрология» ФПК и ППС ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России.

ПУБЛИКАЦИИ

По результатам исследования опубликовано 29 печатных работ, в которых изложены основные положения диссертации, в том числе 13 журнальных статей (6 статей в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ). Получены приоритетные справки на патенты:

1. № 2011 109421 от 11 марта 2011 года на «Способ оценки степени повреждения почечной паренхимы у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом»;

2. № 2011 109583 от 14 марта 2011 года на «Способ диагностики повреждения почечной паренхимы у детей»;

3. № 2011 111 882 от 22 марта 2011 года на «Способ диагностики повреждения почечной паренхимы у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом».

Исследование выполнено при поддержке Гранта Президента РФ МД-303.2010.7.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов исследования, трёх глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 210 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 38 таблицами и 41 рисунком. Список литературы содержит 236 источников, из них — 62 отечественных и 174 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Урология», Лакомова, Дарья Юрьевна

выводы

1. Рефлкжсную нефропатию отражают диспропорция, и отсутствие роста почки, нарушение: гемодинамики, в меньшей степени? - снижение секреторной функции, / Выраженность патологических, изменений коррелирует со степенью и длительностью существования ПМР.

2. Уровень маркера воспаления МСР-1 повышается с увеличением: степенш и длительности? существования; ПМР; отражая; интенсивность, лимфо-моноцитарной инфильтрации почечной паренхимы. Несмотря на проводимое1 лечение вне зависимости« от метода, повышенная концентрация МСР-1 в моче сохраняется; на протяжении 6> месяцев: Сохранение маркёра фиброгенеза TGF-(31 возрастает в дебюте, заболевания, потенцируя нефросклероз, и сохраняется повышенным в динамике заболевания.

3. С увеличением степени ПМР уровень маркеров-, ангиогенеза VEGF и повреждения основных;структур повреждения нефронов (7Г-08Т, коллаген IV типа) возрастает, возвращаясь к нормальным значениям после консервативного лечения; и остаётся повышенным после эндоскопического и оперативного лечения.

4. Характер патологических сдвигов биологических маркёров повреждения? почечной» паренхимы; имеет достоверную! взаимосвязь со структурно-функциональнымшизменениями- почек, выявленными; в ходе традиционного обследования. Повышение уровней биомаркёров ■ в моче позволяет диагностировать ранние этапы; формирования нефросклероза и латентную фазу хронического воспалительного процесса в мочевыводящих путях.

5. Наиболее высокую чувствительность и специфичность для определения степени повреждения паренхимы почек у детей в динамике течения патологии имеет исследование в моче основных маркёров повреждения; нефрона - коллагена IV типа и tt-GST, а также факторов? ангиогенеза —■ VEGF. Расчет «индекса раннего повреждения почек» до- и через, 6 месяцев^ после лечения позволяет объективно оценить этапность развития нефросклероза.

6. Использование разработанной модели прогнозирования и алгоритма ранней диагностики и прогнозирования нефросклероза при ПМР даёт возможность научно обосновать выбор лечебно-диагностической тактики и системы диспансеризации пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для ранней диагностики и объективной оценки обратимости нефросклеротических изменений в комплексное обследование детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом наряду с традиционными клинико-лабораторными и инструментальными методами целесообразно включать мониторирование основных биологических маркеров повреждения почечной паренхимы (коллагена IV типа, тг-ОЗТ и УЕОР) в моче.

2. Прогностически неблагоприятными критериями, характерными для раннего повреждения почек на фоне пузырно-мочеточникового рефлюкса, являются выраженное повышение содержания в моче УЕОБ, коллагена IV типа и 7С-08Т. Для объективизации диагностики и мониторирования процесса почечного рубцевания у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом рекомендуется рассчитывать «индекс раннего повреждения почки» как соотношение Л/БОБ/коллаген IV типа. Увеличение данного показателя позволяет прогнозировать вероятность формирования нефросклероза на фоне данной патологии.

3. Для прогнозирования нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом целесообразно использовать математическую регрессионную модель вероятности формирования нефросклеротического процесса до лечения с учетом изменения индекса раннего повреждения почек.

4. Для оптимизации выбора лечебно-диагностической тактики при различной степени пузырно-мочеточникового рефлюкса следует придерживаться предложенного алгоритма диагностики и ведения больных с данным заболеванием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лакомова, Дарья Юрьевна, 2011 год

1. Арутюнов, Г.П. Проблема гиперфильтрации в клинической практики / Т.П. Арутюнов, Л.Г. Оганезова // Клиническая нефрология. 2009. - №1.- С. 29-40.

2. Бобкова, И.Н. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе заболеваний почек / И.Н. Бобкова, Л.В. Козловская, O.A. Ли // Тер. Архив. 2008. - №6. - С. 86-90.

3. Борисова, Т.П. Инфекция мочевой системы у детей. Часть 1. Причины, механизмы развития, клинические проявления / Т.П. Борисова, И.В. Багдасарова // Здоровье ребёнка. 2007. - №3 (6).

4. Буракова, А.И. Характеристика структурно-функциональных и гемодинамических показателей у детей с синдромом «малой» почки / А.И. Буракова//Нефрология. 2009. - Т. 13, №3. - С. 113-114.

5. Врублевский, С.Г. Диагностика и тактика лечения детей с расширением чашечно-лоханочной системы / С.Г. Врублевский // Вопросы практической педиатрии. 2008. - Т. 3, № 3. - С. 35-39.

6. Вялкова, A.A. Хроническая болезнь почек в педиатрической нефрологии / A.A. Вялкова // Материалы Международной школы и научно-практической конференции- по детской нефрологии «Актуальные^ проблемы детской нефрологии». Оренбург 2010. - С. 63-75.

7. Гельдт, В.Г. Диагностика пороков мочевыделительной системы у новорожденных и грудных детей / В.Г. Гельдт, Г.И. Кузовлева // Педиатрия. 2006. - №1. - С. 87-94.

8. Гуревич, А.И. Ультразвуковая диагностика обструктивных уропатий у детей в периоде новорожденности / А.И. Гуревич, М.И. Пыков // Актуальные вопросы неотложной ультразвуковой диагностики. М. -2006. - С. 13-15.

9. Ермоленко, Е.И. Молочнокислые бактерии: индивидуальные особенности действия на патогенные микроорганизмы, макроорганизм и его микробиоту: Автореф. дис. . докт. мед. наук / Е.И. Ермоленко. -СПб, 2009.- 39 с.

10. Зайкова, И.М. Факторы риска и патогенетические механизмы формирования» рефлюкс-нефропатии у детей / И.М. Зайкова // Российский вестник перинатологии и педиатрию. 2001. - №1.

11. Захаркина, Е.В. Влияние рентгеноконтрастных препаратов на функцию почек при пиелонефрите у детей / Е.В. Захаркина // Педиатрия. 2008. -Т. 87, №4.-С. 27-31.

12. Зоркин, С.Н. Факторы риска развития повреждения почек у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом / С.Н. Зоркин // Вопросы современной педиатрии. 2003. - Т. 2, №1. - С. 71-73.

13. Игнатова, М.С. Диагностика и лечение нефропатий у детей / М.С. Игнатова, Н.А. Коровина // М.: ГЕОТАР-Медиа, 2007. 331 с.

14. Игнатова, М.С. Проблема прогрессирования болезней почек у детей и современные возможности ренопротекции / М.С. Игнатова // Нефрология и диализ. 2005. - Т. 7, № 4. - С. 428-434.

15. Игнатова, М.С. Прогрессирование нефропатий у детей и возможные пути ренопротекции / М.С. Игнатова // III Конгресс «Новые технологии в педиатрии и детской хирургии». Лекция. М.: 2004.

16. Игнатова, М.С. Хронические болезни почек в детском возрасте / М.С. Игнатова, М.В. Лебеденкова, В.В. Длин, О.Ю. Турпитко // Нефрология и диализ, 2009. №4. - С. 315-320.

17. Киреева, Н.Б. Клинико-патогенетические. обоснования эндоскопического и оперативного методов лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей: Автореф. дис. . докт. мед. наук / Н;Б. Киреева. СПб, 2008. - 44 с.

18. Косарева, П.В. Условно-патогенная флора кишечника как источник эндогенного? инфицирования при пиелонефрите у детей грудного возраста / П.В* Косарева, В.Ф. Кузнецов, Н.И. Аверьянова // Казанский медицинский журнал. 2009. - №1. - Т. ХС. - С. 110-111.

19. Лоран, О.Б. Воспалительные заболевания органов мочевой системы / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова// Актуальные вопросы: Учебное пособие для? врачей. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 88 с.

20. Махачев, Б.М. Клиническое значение определения, белков в моче дляранней диагностики, рефлюкс-нефропатии у детей / Б.М. Махачев, A.Ä188

21. Корсунский, И.М. Османов и соавт. // «Нефрология и диализ». 2005. -Т. 7, №1.-С. 41-45.

22. Медиаторы воспаления и фиброгенеза у детей с инфекцией мочевой системы / С.С. Паунова, C.B. Петричук, А.Г. Кучеренко и< соавт. // Педиатрия. 2008. - Т. 87, №3. - С. 17-22.

23. Методология изучения системного воспаления / Е.Ю. Гусев, Л.Н. Юрченко, В.А. Черешнев и соавт. // Цитокины и воспаление. 2008. -Т. 7, №1. - С. 15-23.

24. Нанчикеева, М.Л. Ранняя стадия поражения почек у больных гипертонической болезнью: клиническое значение, принципы профилактики: Автореф. дис. . докт. мед. наук/ М.Л. Нанчикеева. М., 2010.-44 с.

25. Ольхова, Е.Б. Ультразвуковая оценка хронического пиелонефрита у детей с пузырномочеточниковым рефлюксом / Е.Б. Ольхова, Е.М'. Крылова, И.И. Ефремова // Нефрология и диализ. 2001. - №2. - С. 299:

26. Основы нефрологии детского возраста / А.Ф. Возианов, В.Г. Майданник, В.Г. Бидный, И.В. Багдасарова. Киев: Книга плюс, 2002. - С. 22-100

27. Павлов, А.Ю. Эндоскопическое лечение билатерального пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей / А.Ю. Павлов, А.Г. Мартов, С.А. Маслов и соавт. // Урология. 2007. - №2. - С. 63-68.

28. Патогенез хронического обструктивного пиелонефрита у детей и подростков / С.П. Яцык, Т.Б. Сенцова, Д.К. Фомини, С.М. Шарков // М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. 176 с.

29. Пекарева Н.А. Патогенетическое значение динамики цитокинов при хроническом обструктивном пиелонефрите у детей / Н.А. Пекарева, А.В. Чупрова, С.А. Лоскутова и соавт. // Педиатрия. 2008. - Т. 87, №3. - С. 23-27.

30. Паунова, С.С. Патогенетические основы формирования рефлюкс-нефропатии у детей: Автореф. дис. . докт. мед. наук / С.С. Паунова. -М., 2004. 25 с.

31. Паунова, С.С. ПМР и рефлюксная нефропатия / С.С. Паунова // Международная школа по детской нефрологии под эгидой International paediatric nephrology assotiation, europen society for paediatric nephrology. Лекции. Оренбург. 2010. - С. 233-247.

32. Паунова, С.С. Система цитокинов и гуморальных факторов роста при пузырно-мочеточниковом рефлюксе у детей / С.С. Паунова, А.Г. Кучеренко, И.Е. Смирнов // Нефрология и диализ. 2005. - Т. 7, №4. - С. 435-438.

33. Пугачев, А.Г. Детская урология / А.Г. Пугачев // Руководство для врачей! М^:ГЭОТАР-Мёдиа.,- 2009: - С. 832;

34. Рябцева, A.B. Исторические1 аспекты изучения пузырно-мочегочникового рефлюкса у детей / A.B. Рябцева, Д.К. Фомин, С П. Яцык ш соавт. // Педиатрическая-фармакология., - 2008. — Т 5 (6). - С. 6775.

35. Сагинова, Е.А. Формирование поражения почек у больных с ожирением / Е.А. Сагинова, Е.Ю. Фёдорова, В.В. Фомин // Терапевтический архив; -2006.-Т 78, №5.-С. 36-41.

36. Сафина, А.И. Структура возбудителей пиелонефрита у детей / А.И. Сафина, СБ. Мальцев-// Педиатрия. 2005. - №5. - С. 23-29.

37. Синякова, Л.А. Гнойный пиелонефрит: диагностика и особенности клинического течения / Л.А. Синякова // Урология. 2002. - №5. - С. 6873.

38. Смирнов, И.Е. Цитокины и апаптоз при обструктивных уропатиях у детей / И.Е. Смирнов, И.Н. Хворостов // Российский педиатрический журнал. 2007. - №6. - С. 31-35.

39. Фомин, Д.К. Диагностика^ обструктивных уропатий у детей методами ядерной медицины::Автореф.> дис. . докт. мед. Наук / Д.К. Фомин М., 2008. - 44 с.

40. Хворостов, И.Н. Значение определения уровня цитокинов при обструктивных уропатиях у детей / И.Н. Хворостов, С.Н. Зоркин, И.Е. Смирнов // Вестник Волгоградского медицинского университета. 2005. -№2(14). -С. 45-49:

41. Хворостов, И1Н. Обструктивные уропатии / И.Н. Хворостов, С.Н. Зоркин, И.Е. Смирнов // Урология. 2005. - №4. - С. 73-76.

42. Хворостов, И.Н. Тактика лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей / И.Н. Хворостов, С.Н. Зоркин, И.Е. Смирнов: // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН 4. 2009.

43. Ходырева, JI.A. Клинико-лабораторные аспекты диагностики, течения и прогноза мочевой инфекции: Автореф: дис. . докт. мед. наук / JI.A. Ходырева. М., 2007. - 39 с.

44. Хрущёва, Н.А. Ультразвуковое допплеровское исследование почек, в диагностике рефлюкс-нефропатии у детей / Н.А. Хрущёва.// Материалы IV Российского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2005. - С. 236.

45. Юшко, Е.И. Инфекция мочевыводящих путей у детей: эпидемиология, этиопатогенез, клиника, исходы и профилактика / Юшко Е.И1 // Урология. 2008, №2 - С. 57-64.

46. Allendorph, G. Structure of the ternary signaling complex of a TGF-beta superfamily member / G. Allendorph, W. Vale, S. Choe // Proc. Natl. Acad. Sci. 2006. - Vol. 103. - P. 7643-7648.

47. Anders, H.J. Chemokines and chemokine receptors are involved in the resolution or progression of renal disease / H.J! Anders, V. Vielhauer, D. Schlondorff // Kidney Int. 2003. - Vol. 63. - P. 401-415.

48. Anderson; G.G. Intracellular bacterial communities of uropathogenic Escherichia; coli in urinary tract pathogenesis / G.G. Anderson, K.W. Dodson, T.M. I looton et al. // Trends Microbiol. 2004. - Vol. 12 (9); - P. 424-430.

49. Basem, A. Surgical intervention in children with vesicoureteric reflux: are we intervening too late? / A. Basem, K.A. Goyal, P.A. Dickson // Pediatr Surg Int. -2010.-Vol: 26.-P. 729-731.

50. Becker, A.Mi Postnatal evaluation of infants with an abnormal antenatal renal sonogram / A.M! Becker // Current Opinion in Pediatrics. 2009. - Vol. 21. -P. 207-213.

51. Beetz, R: May we go on with antibacterial; prophylaxis for urinary tract infections? / R. Beetz // Pediatric Nephrology. 2006. - Vol: 21 (1). - P. 5-13.

52. Board, PIG Identification, characterization, and ciystal structure of the; Omega class glutathione transferases / P.G Board, M. Coggan, G. Chelvanayagam et al. // J. Biol: Chem.- 2000. Vol. 275: - P. 24798-24806.

53. Boffa, J.-J. Regression of renaK vascular and glomerular fibrosis: role of angiotensin II receptor antagonism and matrix metalloproteinases / J.-J. Boffa, Y. Lu, S. Placier et al. H J Am Soc Nephrol. 2003; - Vol. 14. - P. 1132rl l44.

54. Bonner, J.C. Regulation of PDGF and its receptors in fibrotic diseases / J.C. Bonner // Cytokine Growth Factor Rev. 2004. - Vol. 5. - P: 255-273.

55. Bottinger, E.Pr TGF-(3 signaling in renal disease / E.P: Bottinger, M. Bitzer // J Am Soc Nephrol. 2002. - Vol. 13. - P; 2600-2610.

56. Bradly, A. Chronic kidney disease in children: the global perspective / A., Bradly, W. Chadha, V. Chadha // Pediatr Nephrol. 2007. - Vol.23 .- P.9-17.

57. Branten, AJ. Urinary excretion of glutathione S transferases alpha and pi in patients with proteinuria: reflection of the site of tubular injury / A .J. Branten, T.P. Mulder, W.H. Peters et al. //Nephron. 2000. - Vol. 85. - P. 120-126.

58. Brenner, B. The history and future renoprotection / B. Brenner // Kidney Int.- 2003. Vol. - 64. - P. 1163-1168.

59. Brown, N.Jt The rennin-angiotensin-aldosterone system and fibrinolysis inprogressive renal disease / N.J. Brown, D.E. Vaughan, A.B. Fogo // Semin Nephrol. 2002. - Vol. 22 (5). - P. 399-406.

60. Bundy, D.G. Vesicoureteral Reflux / D.G. Bundy, J.R Serwint // Pediat Rev. -2007. Vol. 28. - P. 6-8.

61. Gaione, P. Renal damage in vesico-ureteric reflux / P. Caione, G. Ciofetta, G. Collum et al. // BJU International. 2004. - Vol. 93 (4). - P. 591-595.

62. Caleb, P. The Outcome of Surgery versus Medical Management in the Treatment of Vesicoureteral Reflux / P. Caleb Nelson // Advances in Urology.- 2008. Vol. Article ID 437560. - P. 5.

63. Central role in TGF-bl-indused a-smooth muscle actin expression during epithelial-mesenchymal transition / A. Masszi, C.D. Ciano, G. Sirokmany et al II Am J Physiol Renal Physiol. 2002. - Vol. 284. - P. 911-924.

64. Cerdon, M: Reflux nephropathy / M. Cerdon // J. Pediatric urology. 2008. -Vol. 4.-P. 414-421.

65. Chertin, B. Renal scarring and urinary tract infection after endoscopic correction of vesicoureteral reflux / B. Chertin, A. Natsheh, A. Fridmans et al. //J. Urol. 2009. - Vol. 182 (4). - P. 1706-1707.

66. Chion, Y.Y. Role of beta 2-microglobulinuria and microalbuminuria in pediatric febrile urinary tract infection / Y.Y. Chion, N.T. Chiu, M.J. Chen, H.L. Cheng // Acta Paediat. Taivan. 2001. - Vol. 42 (2). - P. 84-89.

67. Conway, P.H. Prophylactic antimicrobials / P.H. Conway, A. Cnaan, T. Zaoutis et al. // JAMA. 2007. - Vol. 298. - P. 179-186.

68. Coultard, M.G. Is reflux nephropathy preventable, and will the NICE childhood UTI guidelines help? / M.G. Coultard // Arch Dis Child. 2008. -Vol. 93.-P. 196-199.

69. David, S. Alternative pathway complement activation induced proinflamatory activity in human proximal tubular epithelial cells / S. David, L. Biancone, C. Caserta et al. //Nephrol Hyperten. 2004. - Vol. 14. - P. 225-236.

70. Dawn, L. Rate and predictors of spontaneous resolution of prenatally diagnosed primary non-refluxing megaureter / L. Dawn, M.C.Lellan, A.B. Retik et al / J. Urol. 2002. - Vol. 168. - P. 2177-2180.

71. Devarajan, P. Update on mechanisms of ischemic acute kidney injury / P. Devarajan // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. - Vol. 17. - P. 1503-1520.

72. Eddy, A.A. Proteinuria and interstitial injury / A.A. Eddy // Nephrol Dial Transplant. 2004. - Vol. 19. - P. 277-281.

73. Eddy, A.A. Proteinuria and interstitial injury / A.A. Eddy // Pediatr. Nephrol. 2000. - Vol. 15 (3-4). - P. 280-301.

74. Edwin, A.S. Pyelonephritis, renal scarring, and reflux nephropathy: a pediatric urologist's perspective / A.S. Edwin, // Pediatr Radiol. 2008. - Vol. 38. - P. 76-82.

75. Ellis, D. Long-term antiproteinuric and renoprotective efficacy and safety of losartan in children with proteinuri / D. Ellis, A. Vats, M.L. Moritz et al.// J. Pediatr.- 2003. Vol. 143.№ 1. - P.89-97.

76. Falanga, V. Low oxygen tension stimulates collagen synthesis and COL1A1 transcription through the action of TGF-betal / V. Falanga, L. Zhou, T. Yufit // J. Cell. Physiol. 2002. - Vol. 191(1). - P. 42-50:

77. Fanos, V. Antibiotics or surgery for vesicoureteric reflux in children / V. Fanos, L. Cataldi //Lanset. 2004. - Vol. 364 (9446). - P. 1720-1722.

78. Fichtner-Feigl, S. IL-13 signalling throught the IL-13 alpha 2 receptor is involved in induction of TGF-betal production and fibrosis / S. Fichtner-Feigl, W. Strober, K. Kawakami et al. //Nat. Med. 2006. - Vol. 12. - P. 99-106.

79. Flyvbjerg, A. Amelioration of long-term renal changes inobese type 2 diabetic mice by a neutralizing vascular endothelial growth factor antibody / A. Flyvbjerg, F. Dagnaes-Hansen, A.S. De Vriese et al. // Diabetes. 2002. -Vol: 51.-P. 3090-3094.

80. Fogo, A.B. Regression lines in chronic Kidney disease / A.B. Fogo // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. - Vol. 14 (11). - P. 2990-2991.

81. Gal, G. Tissue inhibitor of metalloproteinasae-1 exacerbated renal interstitial fibrosis through enhancing inflammation / G. Gal, X. Zhang, Q. Hong et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2008. - Vol. 23. - P. 1861-1875.

82. Galanakis, E. Urine interleukin-8 as a marker of vesicoureteral reflux in infants / E. Galanakis, M. Bitsori, H. Dimitriou et al. // Pediatrics. 2006. -Vol. 117.-P. 863-867.

83. Gallo, F. Ureteropelvic Junction Obstruction: Which Is the Best Treatment Today? / F. Gallo, M. Schenone, C. Giberti // J. Laparoendoscopic advanced surgical techniques. 2009. - Vol. 19 (5). - P. 657-662.

84. Ghanem, M.A. Long-term bladder dysfunction and renal function in boys with posterior urethral valves based on urodynamic findings / M.A. Ghanem, K.P. Wolffenbuttel, A. De Vylder, R.J. Nijman // J. Urol. 2004. - Vol. 171, №6. - P. 2409-2412.

85. Goda, C. Clnical features in tubulointerstitial nephritis anduveits syndrome / C. Goda, S. Kotake, A. Ichiishi et al. // Amer. J. Ophthal. 2005. - Vol. 140 (4).-P. 637-641.

86. Gokce, I. Urinary levels of interleukin-6 and interleukin-8 in patients with vesicoureteral reflux and renal parenchymal scar / I. Gokce, H. Aipay, G. Unluguzel et al. // Pediatr Nephrol. 2009. - Vol. 35 (6). - P. 296- 303.

87. Hagerty, J. Treatment of occult reflux lowers the incidence rate of pediatric febrile urinary tract infection / J. Hagerty, M. Maizels, A. Kirsch et al. // J. Urol. 2008. - Vol. 72 (1). - P. 72-78.

88. Hang, L. Interleukin-8 receptor knockout mice have subepithelial neutrophil entrapment and renal scarring following acute pyelonephritis / L. Hang, B. Frendeus, G. Godaly, G. Svanborg // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 182. - P. 1738-1748.

89. Hansson, S. Dimercapto-succinic acid scintigraphy instead of voiding cystourethrography for infants with urinary tract infection / S. Hansson, M. Dhamey, O. Sigstrom et al. // J Urol. 2004. - Vol. 172. - P. 1071.

90. Hayes, J.D. Glutathione transferases / J.D. Hayes, J.U. Flanagan, I.R. Jowsey // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2005. - Vol. 45. - P. 51-88.

91. Heijen, Van der. Renal replacement therapy in children: data from 12 registries in Europe / Van der Heijen, P.C. Van Dijk, K. Verrier-Jones et al. // Pediatr Nephrol. 2004. - Vol. 19. - P. 213-221.

92. Herget-Rosenthal, S. Prognostic Value of tabular Proteinuria and Enzymuria in Nonoliguric Acute Tubular Necrosis / S. Herget-Rosental, D: Poppen, J: Husing et al. // Clin. Chem. 2004. - Vol. 50. - P. 552-558.

93. Hill, J. Hydrodynamic surface interactions enable Escherichia coli to seek efficient routes to swim upstream / J. Hill, O. Kalkanci, J.L. McMurry, et al. // Fhys. Rev. Lett. 2007. - Vol. 98. - P. 68-101.

94. Hodson, M. Interventions for primary vesicoureteric reflux / M. Hodson, D. M. Wheeler, D. Vimalachandra et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2004. - Vol. 3, CD001532.

95. Hollenberg, N.K. Aldosterone in the development and progression of renal injury /N.K. Hollenberg // Kidney Int. 2004. - Vol. 66 (1). - P. 1-9.

96. Holmquist-Ole TorffVit, P. Tubular function in diabetic children assessed by Tamm-Horsfall protein and glutathione S-transferase / P. Holmquist-Ole TorffVit// Pediatr Nephrol. 2008. - Vol. 23. - P. 1079-1083.

97. Houlihan, C. Urinary transforming growth factor (3 excretion-in patients with hypertension, type 2 diabetes and elevated albumin excretion rate / C. Houlihan, A. Akdeniz, C. Tsalamandris et al. // Diabetes Care. 2002. -Vol. 25.-P. 1072-1077.

98. Hutch, J.A. Vesico-ureteral reflux in the paraplegic: cause and correction / J.A. Hutch // J. Urol. 1952. - Vol. 68. - P. 457-469.

99. Jahnukainen, T. Mechanisms of renal damage owing to infection / T. Jahnukainen, M. Chen, G. Celsi // Pediat. Nephrol. 2005. - Vol. 162 (3). -P. 245-253.

100. Jefferson, A.J. Glomerular disease: the podocyte is ready for prime time and maybe already center stage / J.A. Jefferson, S.J. Shankland // NephSAP.2006.-Vol 5 (6).-P. 331-338.

101. Jorda, M. Upreguation of MMP-9 in MDCK epithelial cell line in response to expression of the Snail transcription factor / M. Jorda D. Olmeda, A. Vinyals et al. // J. Cell Sci. 2005. - Vol. 118. - P. 3371-3385.

102. Jose, M.P.S. Independent risk factors for renal damage in a series of primary vesicoureteral reflux: A multivariate analysis / M.P.S. Jose, S.S.D. Jose, M.L. Eleonora et al. //Nephrology. 2009. - Vol. 14 (2). - P 198-204.

103. Jung, D.E. Urinary excretion of various urinary proteins in children with vesicoureteral reflux / D.E. Jung, J.W. Koo // Pediat. Soc. 2003. - Vol. 46 (10).-P. 987-982.

104. Kalluri, R. Epithelial-mesenchymal transition and its implications for fibrosis / R. Kalluri, E.G. Neilson // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 112. -P. 1776-1784.

105. Kang, D-H. Impaired angiogenesis in the remnant kidney model. I. Potential role of vascular endothelial growth factor and thrombospondin-1 / D.-H. Kang, A.H. Joly, S.-W. Oh et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2001. - Vol. 12. - P. 1434-1447.

106. Kannaiyan, L. Congenital Ureteric Stenosis: a study of 17 children / L. Kannaiyan, S. Karl, J. Mathai et al. // Pediatr. Surg. Int. 2009. - Vol. 25. - P. 513-517.

107. Kawate, T. Hystochemical analysis of renal dysplasia with ureteral atresia / T. Kawate, R. Kamura, T. Uchida et all // Acta Hystochem. Cytochem. 2009. - Volt 42 (3).- P. 65-71.

108. Kawauchi, A. Evaluation; of reflux kidney using renalresistive. index / A. Kawauchi, Y. Yamao, OKUkimura et altT/J; Urol. 200T - Voli 165 (6). - Pi 2010-2012.

109. Keren, R. Imaging and; treatment strategies for children after first urinary tract infection /R Keren // Gurr. ©pirn Pediatr. 2007. - Vol: 1-9? - P. 705-710:,

110. Khokha, M. Depletion of three BMP: antagonists from Spemann's organizer, leads, to a catastrophic loss of dorsal structures / M. Khokha, J. Yeh,. T. Grammer, R. Harland // Developmental Cell. 2005. - Vol. 8. - P. 401-411.

111. Kobylinska-Babiej, J; Wady ukladu moczowego wdzieci z poradni dzieciecych w Eubinie / J. Kobylinska-Babiej, A. Dyduch //. Wiad Lek. 2003. -Vol. 56(1-2).- P. 10-13.

112. Kurz, H. Angiogenesis and vascular remodeling by intussusceptions: From to function / H. Kurz, P.H. Burri, V.G. Djonov // News Physiol. Sci. 2003. -Vol. 18.-P. 65-70.

113. Lackgren, G. Endoscopic treatment of vesicoureteral reflux: Current status. / G. Lackgren // Indian J. Urol. 2009. - Vol. 25. - P. 34-39.

114. Lama, G. Reflux nephropathy and hypertension correlation with the progression of renal" damage / G. Lama, M.A. Tedesco, L. Graziano et al. // Pediat. Nephrol. 2003. - Vol. 18 (3). - P. 241-245.

115. Lee, E.U. The monocyte chemoattractant protein-1 / CCR2 loop, inducible by TGF-beta, increases podocyte motility and albumin permeability / E.U. Lee, C.H. Chung, C.C. Khoury et al. // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2009. -Vol. 297(1)-P. 85-94.

116. Lee, J.H. Vesicoureteral reflux increases the risk of renal scars: a study of unilateral reflux / J.H. Lee, C.H. Son, M.S. Lee et al. // Pediatr. Nephrol. -2006.-Vol. 21.-P. 1281-1287.

117. Levtchenko, E. Treatment children with acute pielonephritis: a prospective randomised study / E. Levtchenko, C. Lahy, J. Levy // Pediatr. Nephrol. -2001.-Vol. 16(11).-P. 878-884.

118. Liu, Y. Epithelial to mesenchymal transition in renal fibrogenesis: pathologic significance, molecular mechanism and therapeutic intervention / Y. Liu // J. Am. Soc. Nephrol. 2004. - Vol. 15. - P. 1-12.

119. Liu, Y. Hepatocite growth factor in kidney fibrosis: therapeutic potential and mechanisms of action / Y. Liu // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2004. - Vol. 287.-P. 7-16.

120. Macedo, C.S. Renal scars in children with primart vesicouretrtal reflux / C.S. Macedo, M.C. Riyuzo, H.D. Bastos // J Pediatr (Rio). 2003. - Vol. 79 (4). -P. 355-362.

121. Maharaj, A.S.R. Roles for vegf in the adult / A.S.R. Maharaj, D'Amore P.A. // Microvasc. Res. 2007. - 74. - P. 100-113.

122. Malemud, C.J. Matrix metalloproteinases (MMPs) in health and disease: an overview / C.J. Malemud // Front Biosci. 2006. - Vol. 11. - P. 1696-1701.

123. Mar, R. Chronic kidney disease in children: state of art / R. Mar // Pediatr. Nephro. 2007. - V. 22. - P. 1687-1688.

124. Marks, S. Imaging in chaildhood-urinary tract infections: time in reduse investigation / S. Marks, I. Gordon, K. Tullus // Pediatr Nephrol. 2008. - V. 23.-P. 9-17.

125. Marra, G. Severe vesicoureteral reflux and chronic renal failure: A condition peculiar to male gender? Data from the ItalKid Project / G. Marra, C. Oppezzo, G. Ardissino, et al. // J. Pediatr. 2004. - Vol. 144. - P. 677-681.

126. Massague, J. Smad transcription factors / J. Massague, J.Seoane, D. Wotton // Genes and Development. 2005. - Vol: 19. - P. 2783-2810.

127. Mcllwain, C.C. Glutathione S-Transferase Polymorphisms and Cancer Incidence and Therapy / C.C. Mcllwain, D.M. Townsend, K.D. Tew // Oncogene. 2006. Vol. 25. - P. 1639-1648.

128. Mene, P. Mechanisms of repair after kidney injury / P. Mene, R. Polei, F.J. Festuccia//Nephrology-2003 .-Vol. 16, №2-P. 186-195.

129. Meyer, T.W. Tubular injury in glomerular disease / T.W. Meyer // Kidney Int. 2003. - Vol. 63. - P. 774-787.

130. Mezzano, S. Angiotensin II and Renal Fibrosis / S. Mezzano, M. Ruiz-Ortega, J.Egido // Hypertension. 2001. - Vol. 38. - P. 635-640.

131. Miyajima, A. Novel nuclear factor kappaB activation inhibitor prevents inflammatory injury in unilateral ureteral obstruction / A. Miyajima, T. Kosaka, K. Seta et al. // J. Urol. 2003. - Vol. 169. - P. 1559-1563.

132. Miyako, M. The glomerular changes in children with reflux nephropathy / M. Miyako, Y. Shoichi, R. White et al. // J Payhol. 2005. -Vol. 162 (3). - P. 245-253.

133. Miyata; T. Renoprotection of angiotensin receptor blockers: beyond blood pressure lowering / T. Miyata // Nephrol. Dial. Transplant. 2006. - Vol. 21 (4). - P. 846-849.

134. Montini, G. Prophylaxis after first febrile urinary tract infection in children? A multicenter, randomized, controlled, noninferiority trial. / G. Montini, L. Rigon, P. Zucchetta, et al. //Pediatrics. 2008. - Vol. 122. - P. 1064-1071.

135. Morel, F. Gene and protein characterization of the human glutathione S-Transferase kappa and evidence for a peroxisomal localization / F. Morel, C. Rauch, E. Petit et al. // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279. - P. 16246-16253.

136. Morii, T. Association of monocyte chemoattractant protein-1 with renal tubular damage in diabetic nephropathy. / T. Morii, H. Fujita, T. Narita et al. // J. Diabetes Complications. 2003. - Vol. 17. - P. 11-15.

137. Ninichuk, V. Delayed chemokine receptor 1 blockade prolongs survival in collagen 4A3-deficient mice with Alport disease / V. Ninichuk, O. Gross, C. Reichel et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. - Vol. 16. - P. 977-985.

138. Nishide, M. MMP-2 inhibition-reduces renal macrophage infiltration with increased fibrosis in UUO / Nishide M., Kawakatsu H., Okumura Y., Hamaoka K. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007. - Vol. 354. - P. 133139.

139. Mizusawa et al. // Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi. 2003. - Vol. 94 (7). - P. 644-670.

140. Oh, M.M. The role of vesicoureteral reflux in acute renal cortical scintigraphic lesion and ultimate scar formation / M.M. Oh, M.H. Jin, J.H. Bae et al. // J. Uroli 2008. - Vol. 180 (5). - P. 1884-1885.

141. Okada, H. Connective tissue growth factor expressed in tubular epithelium plays a pivotal role in renal fibrogenesis.Jam / H. Okada, T. Kikuta, T.

142. Kobayashi et al. // J Am Soc Nephrol: 2004. - Vol. 15. - P. 1430-1440.t

143. Okamoto, Y. Dermination of age-related changes in human vascular endothelial growth factor in the serum and urine of healthy subjects / Y. Okamoto, Nagai, Nakajo et al. // Clin. Lab. 2008. - Vol. 54 (5-6). - P. 173177.

144. Orellana, P. Relationship between acute pyelonephritis, renal scarring, and vesicoureteral reflux: Results of a coordinated research project / P. Orellana, P. Baquedano, V. Rangarajan et al. // Pediatr Nephrol. 2004. - Vol. 19. -P. 1122-1126.

145. Papetti, M. Mechanisms of normal and tumo-derived angiogenesis / M. Papetti, I.M. Herman // Am. J. Physiol. Cell Phisiol. 2002. - Vol. 282. - P. 947-970.

146. Pavai, S. Urinary type IV collagen levels in diabetes mellitus / S. Pavai // Malaysian J. Pathol. 2010. - Vol. 32 (1). - P. 43-47.

147. Raz, R. Urinary tract infections in children present and future / R. Raz // Harefuah. - 2003. - Vol. 142 (4) - P: 269-271.

148. Riddell, J. Learning from history or the rationale for considering surgical correction of vesicoureteral reflux / J. Riddell, J.F. Guimond // Can. Urol. Assoc. J. 2010. - Vol. 4 (4). - P. 280-283.

149. Rodhe, N. Cytokines in urine in elderly subjects with acute cystitis and asymptomatic bacteriuria / N. Rodhe, S. Lfgren, J. Strindhall et al. // Scand. J. Prim. Health. Care. 2009. - Vol. 27 (2). - P. 74-79.

150. Roth, K. Obstructive uropathy: an important cause of chronic renal failure in children / K. Roth, H. Koo, S. Spottswood, J. Chan // Clin. Pediatr. 2002. -Vol.41 (5).-P. 309-314.

151. Ruiz-Ortega, M. Proinflammatory actions of angiotensin II / M. Ruiz-Ortega, O. Lorenzo, Y. Suzuki et al. // Curr. Opin Nephrol. Hypertens. 2001. -Vol. 10.-P. 321-329.

152. Schrijvers, B.F. The role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in' renal pathophysiology / B.F. Schrijvers, A. Flyvbjerg, A.S. De Vriese // Kidney Int. 2004. - Vol. 65. - P. 2003-2017.

153. Sean Eardley, K. Macrophages and progressive tubulointerstitial disease / K. Sean Eardley, P. Cockwell // Kidney Int. 2005. - Vol. 68. -P. 437-455.

154. Sharma, K. TGF-beta impars renal autoregulation via generation of ROS / K. Sharma, A. Cook, M. Smith, et al. // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2005. -Vol. 288 (5).-P. 1069-1077.

155. Silva, J.M. Independent risk factors for renal damage* in series of primary vesicoureteral reflux: a multivariate analysis / J.M. Silva, J.S. Diniz, E.M. Lima et al. //Nephrology (Carlton). 2009. - Vol. 14 (2). - P. 198-204.

156. Skalova, S. Urinary N-acetyl-beta-D-glucosaminidase (U-NAG) activity in. children with vesicoureteral reflux / S. Skalova, P. Rejtar, S.Kutilek // Bratisl Lek Listy. 2009. - Vol. 110 (2). - P. 69-72.

157. Smellie, J.M. Medical versus surgical treatment in children with severe bilateral vesicoureteric reflux and bilateral nephropathy: a randomized trial / J.M. Smellie, T.M. Barrat, C. Chantler et al. // Lancet 2001. Vol. 357. - P. 1309-1310.

158. Soylu, A. Predictors of renal scar in children with urinary infection and vesicoureteral reflux / A. Soylu, B.K. Demir, M Tt. rkmen et al. // Pediatr Nephrol. 2008. - Vol. 23 (12). - P. 2227-2232.

159. Spiegelaere, W.D. Expression* and localization of angiogenetic growth factors in developing porcine mesonephric glomeruli / W. D: Spiegelaerel, P. Cornilliel, T. Erkens et al. //J.H.C. Express. 2010. -P. 37.

160. Stauffer, C.M. Family history and behavioral abnormalities in girls with recurrent urinary tract infections: a controlled study / C.M. Stauffer, B. An der Weg, R. Donadini et-al. //J. Urol. 2004. - Vol. 171 (4). - P. 1663 - 1665;

161. Steensberg, A. The role of IL-6 in exercise — induced immune changes and metabolism / A. Steensberg // Exerc. Immunol. Rev. 2003. - Vol. 9 - P. 4047.

162. Strutz, F. New insights into mechanism of fibrosis in immune renal injury / F. Strutz, E.G. Neilson // Springer Semin. Immunopathol. 2003. - Vol. 24. -P. 459-476.

163. Subauste, M.C. transient exposure of human bronchial epithelial cells to cytokines level persistent increased expression of ICAM-1 / M.C. Subauste, D.C. Choi, Proud D. // Inflammation. - 2001. - Vol. 25 (6). - P. 373-380.

164. Supavekin S., Zhang W., Kucherlapati R. et al. Differential gene expression following early renal ischemia/reperfiision / S. Supavekin, W. Zhang, R. Kucherlapati et al. // Kidney Int. 2003. - Vol. 63. - P. 1714-1724.

165. Surendran, K. Matrilysin (MMP-7) expression in renal tubular damage: association with Wnt4 / K. Surendran, T.C. Simon, H. Liapis, J.K. McGuire // Kidney Int. 2004. - Vol. 65. - P. 2212-2222.

166. Swerkersson, S. Relationship among vesicoureteral reflux, urinary tract infection and renal damage in children / S. Swerkersson, U. Jodal, R. Sixt et al. //J. Urol.-2007.-Vol. 178. P. 647-651.

167. Takamatsu, N. Risk factors for chronic kidney disease in Japan: a communitybased study / N. Takamatsu, H. Abe, T. Tominaga et al. // BMC Nephrol. 2009. - Vol. 10. - P. 34-44.

168. Tam, P.W.K. Urinary monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) is a marker of active renal vasculitis / P.W.K. Tam, J.S. Sauders, A. George et al. //Nephrol. Dial. Transplant. 2004. - Vol. 19. - P. 2761-2768.

169. Tashiro, K. Attenuation of renal fibrosis by proteasome inhibition in rat obstructive nephropathy: possible role of nuclear factor kappa B / K. Tashiro, S. Tamada, N. Kuwabara et al. // Int. J. Mol. Med. 2003. - Vol. 12. - P. 587592.

170. Taskinen, S. Post-pyelonephritic renal scars are not associated with vesicoureteral reflux in children / S. Taskinen, K. Ronnholm // J Urol. 2005. - Vol. 173.-P. 1345-1348.

171. Tombesi, M. Renal damage in refluxing and non-refluxing siblings of index children with vesicoureteral reflux / M. Tombesi, C.M. Ferrari, J.J. Bertolotti //Pediatr Nephrol. 2005. - Vol. 20. - P. 1201-1202.

172. Topaloglu, Dr. R. Progression to renal failure / Dr. R. Topaloglu // Turkish Journal of Pediatrics. 2005. - Vol. 47. - P. 3-8.

173. Vaughan, M.R. How do mesangial and endothelial cells from the glomerular tuft / M.R. Vaughan, S.E. Quaggin // J. Am. Soc. Nephrol. 2008. - Vol. 19. -P. 24-33.

174. Viedt, C. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in the kidney: does it more than simply attract monocytes / C. Viedt, S. Orth // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. - Vol. 17. - P. 2043-2047.

175. Wen // Immunol. Rev. 2006. - Vol. 213. - P. 213-227. 221;. Wahlj S; TGF-beta:; a, mobile purveyor of immune privilege / S. Wahl, J. Wen // Immunol: Rev. - 2006: - Vol; 2131- P: 213-227.

176. Wald, E.R. Evaluating urine cultures in young infans / E.R. Wald // Pediatr. Infect. Dis. J. 20041 - Vol: 23 (4); - P; 376-377.

177. Wald, E.R. Vesicoureteral reflux: The role of antibiotic prophylaxis / E.R. Wald // Pediatrics. 2006. - Vol; 117. - P. 919-922.

178. Wang, J. Clinical significance of urinary interleukin-6 in children with reflux nephropathy / J. Wang, R. Konda, H. Sato et al. // J. Urol. 2001. -Vol. 165 (1).-P. 210-214.

179. Wang, Z.G. Characterization of novel VEGF (vascular endothelial growth factor)-C splicing isoforms from mouse / Z.G. Wang, T.S. Puri, R.J. Quigg // Beohem J. -2010.- Vol. 428 (3). P. 347-354.

180. Weidekamm, C. Effects'of ATI and A1'2 receptor blockade on angiotensin II induced! apoptosis of human renal proximal tubular epithelial cells / G. Weidekamm; P.Hauser, G. Hansmann et.al. // Wien. Klin. Wochenschr. -2002,-Vol: 114, Apol5.-P.725-729.

181. Westhuyzen, J. Measurement of tubular enzymuria facilitates early detection of acute renal impairment in the intensive care unit / J. Westhuyzen, Z.H. Endre, G. Reece et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2003. Vol. 18. - P. 543551.

182. Wheeler, D. Antibiotics and surgery for vesicoureteric reflux: a metaanalysis of randomised controlled trials / D. Wheeler, D. Vimalachandra, E. M. Hodson et al. // Archives of Disease in Childhood. 2003. - Vol. 88 (8). -P. 688-694.

183. Wilson, H.M. Macrophages and the kidney / H.M. Wilson, D. Walbaum, A.J. Rees // Curr. Opin Nephrol. Hypertens. 2004. - Vol. 13. -P. 285-290.

184. Wolf, G. Angiotensin II as a mediator of tubulointerstitial injury / G. Wolf // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15 (6). - P. 61-63.

185. Wolf, G. The Renin-Angiotensin System and Progression of Renal Disease. / G. Wolf. // J.: Contributions to Nephrology. 2001.

186. Zaffanello, M. Evaluating kidney damage from vesico-ureteral reflux in children / M. Zaffanello, M Franchini, M Brugnara, V Fanos // J. Kidney diseases and transplantation. 2009. - Vol. 20 (1). - P. 57-68.

187. Zhang, L. Transforming growth factor-beta: an important role in CD4+CD25+ regulatory T-cells and immune tolerance / L. Zhang, H. Yi, X. Xia, Y. Zhao // Autoimmunity. 2006 - Vol. 39. - P. 269-276.

188. Zoja, C. Proteinuria and phenotypic change of proximal tubular cells / C. Zoja, M. Morigi, G. Remussi II J. Am. Soc. Nephrol. 2003. - Vol. 14. - P. 36