Клиническое значение определения неоптерина при болезнях почек у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Дмитриенко, Светлана Владимировна

• Дмитриенко, Светлана Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дмитриенко, Светлана Владимировна

Список сокращений

Введение

Глава I. Современные данные о биологической роли и клиническом значении неоптерина (обзор литературы)

1.1 Неоптерин - маркер активации клеточного иммунитета

1.2 Неоптерин в условиях патологии

1.2.1 Неоптерин при инфекционных болезнях

1.2.2 Неоптерин при хронических воспалительных и системных болезнях

1.2.3 Неоптерин при сердечно-сосудистых болезнях

1.2.4 Неоптерин при опухолевых болезнях

1.2.5 Неоптерин в трансплантологии

1.3 Неоптерин при хроническом гломерулонефрите

Глава II. Объем и методы исследований

2.1 Характеристика обследованных больных

2.2 Методы исследований

Глава III. Неоптерин в сыворотке крови при первичном ХГН и негломерулярной патологии почек у детей

3.1 Уровни неоптерина в сыворотке крови детей с различными клиническими формами ХГН

3.2 Уровни неоптерина в сыворотке крови детей с различными морфологическими вариантами первичного ХГН

3.3 Уровни неоптерина в сыворотке крови детей с негломерулярной патологией почек с нормальной СКФ и при ХПНI-II ст.

Глава IV. Экскреция неоптерина с мочой при первичном ХГН и негломерулярной патологии почек у детей

4.1 Уровни экскреции неоптерина с мочой у детей с различными клиническими формами ХГН

4.2 Уровни экскреции неоптерина с мочой у детей с различными морфологическими вариантами первичного ХГН

4.3 Уровни экскреции неоптерина с мочой у детей с негломерулярной патологией почек с нормальной СКФ и при ХПН I-II ст.

Глава У. Обсуждение результатов исследований Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение определения неоптерина при болезнях почек у детей»

По современным представлениям, гломерулонефрит (ГН) является иммуноопосредованным заболеванием, разные клинические и морфологические варианты которого связаны с активацией различных звеньев иммунитета. Течение хронического гломерулонефрита (ХГН) зависит от разнообразных иммунопатологических и локальных клеточно-опосредованных реакций, способствующих повреждению гломерулы [11, 17, 42, 43,49, 65, 131, 151, 156].

Цитокины инфильтрирующих почечную ткань воспалительных клеток (моноцитов/макрофагов, Т-лимфоцитов), а также собственно почечных клеток клубочков и интерстиция участвуют в механизмах развития и регуляции патологических процессов при гломерулонефрите [1, 11, 42, 70, 96, 103, 111, 117, 154, 168].

Неоптерин (НП) является низкомолекулярным соединением, относится к классу птеридинов, которые представляют собой гетерогенную группу веществ, производных гуанозинтрифосфата (ГТФ). По современным представлениям, НП является неспецифическим высокочувствительным маркером активации моноцитарного звена клеточного иммунитета [25, 26, 178].

Исследование НП в биологических жидкостях организма представляет собой альтернативный подход к изучению иммунных реакций, который связан с количественным анализом биохимических изменений, индуцируемых цитокинами [50, 51, 59].

Преимущества определения НП перед исследованием отдельных цитокинов заключаются не только в том, что его уровень является интегральным результатом взаимодействия отдельных цитокинов, но и в его биологической устойчивости, что делает его методически более доступным по сравнению с цитокинами [26, 52, 71].

В последнее время наблюдается исключительно быстрое расширение сферы использования НП в клинической практике [20, 25, 72, 120].

Определение НП в биологических жидкостях применяется для диагностики, прогнозирования, а также оценки эффективности лечения целого ряда заболеваний [3, 20, 58, 120, 194].

Исследование НП широко используется для мониторинга состояния клеточного иммунитета при многих бактериальных, вирусных [13, 44, 68, 80, 118, 137, 153, 157, 159, 193], системных и аутоиммунных заболеваниях [6, 7, 9, 14, 101, 107, 113, 139, 158], особое внимание ему уделяется в трансплантологии [21, 40, 67, 83, 114, 134, 171].

Высокий уровень неоптерина является индикатором активности иммунопатологического процесса и, как правило, предшествует клиническим проявлениям заболевания [127, 172, 178].

Тем не менее, несмотря на доказанную информативность определения концентрации НП в биологических жидкостях организма при различных иммунопатологических заболеваниях, практически отсутствуют работы по изучению этого показателя при разных вариантах гломерулонефрита. Четко не сформулирована роль НП в патогенезе первичного ХГН, неясным остается его значение как маркера активности ГН и предиктора течения заболевания.

Не изучена связь сывороточных концентраций неоптерина, уровня его экскреции с мочой и отдельных показателей активности заболевания. Практически отсутствуют сведения о влиянии функционального состояния почек на сывороточный уровень НП и его экскрецию с мочой в доазотемической стадии болезней почек.

Цель работы: установить клиническое значение определения содержания неоптерина в сыворотке крови и уровня его экскреции с мочой при различных формах, вариантах и стадиях ХГН, а также при негломерулярной патологии почек у детей.

Задачи исследования:

1. Изучить содержание неоптерина в сыворотке крови и уровень его экскреции с мочой у больных первичным ХГН в зависимости от морфологического варианта, клинической формы и стадии заболевания.

2. Выявить наличие связи между изменением уровней неоптерина в сыворотке крови и в моче и длительностью болезни, отдельными лабораторными показателями активности ХГН, функциональным состоянием почек.

3. Оценить влияние иммуносупрессивной терапии на изменения сывороточных концентраций неоптерина и уровня его экскреции с мочой при стероидрезистентном и стероидчувствительном нефротическом синдроме.

4. Изучить содержание неоптерина в сыворотке крови и уровень его экскреции с мочой у больных с негломерулярной патологией почек при сохранной функции почек и при хронической почечной недостаточности.

Научная новизна

Впервые установлен нормальный уровень неоптерина сыворотки крови и нормальный уровень экскреции неоптерина с мочой у здоровых детей. При этом экскреция неоптерина с мочой оценивалась по соотношению концентраций неоптерина и креатинина в моче.

Впервые в отечественной педиатрии проведено исследование сывороточного неоптерина и уровня его экскреции с мочой при разных формах и стадиях первичного хронического гломерулонефрита, а также у детей с негломерулярной патологией почек и доказана повышенная его продукция при всех изученных болезнях почек.

Впервые в нефрологии детского возраста в клинических условиях удалось показать значимость исследования неоптерина как маркера активации клеточного иммунитета при различных формах, вариантах и стадиях гломерулонефрита. Получены доказательства активации моноцитарного звена клеточного иммунитета при тубуло-интерстициальных болезнях.

Установлено, что содержание неоптерина в сыворотке крови и уровень его экскреции с мочой тесно взаимосвязаны с клинико-лабораторными проявлениями гломерулонефрита и подвергаются значительным изменениям в зависимости от активности патологического процесса. Доказано, что заинтересованность иммунокомпетентных клеток сохраняется дольше клинических проявлений болезни. Наибольшее повышение продукции неоптерина свойственно нефротическому синдрому (НС), обусловленному дисфункцией Т-клеток, прогностически неблагоприятному стероидрезистентному его типу - фокально-сегментарному гломерулосклерозу.

Впервые при болезнях почек у детей обнаружено повышение неоптерина сыворотки крови и мочи в стадии ХПН, что, возможно, свидетельствует об участии неоптерина в процессе прогрессирования болезней почек.

Впервые показано, что при прогрессировании болезней почек экскреция неоптерина действующими нефронами повышается.

Установленное повышение экскреции НП с мочой является основанием для изучения клиренса НП, в качестве продолжения исследований, с целью установления возрастания его локального почечного синтеза.

Практическая значимость

Установленные показатели уровня неоптерина сыворотки крови и экскреции его с мочой у здоровых детей могут быть использованы в качестве контрольных данных при исследовании неоптерина у детей с различной патологией.

Полученные данные показали различия в интенсивности стимуляции клеточного звена иммунитета при различных формах, вариантах и стадиях ХГН, что является основанием для дифференцирования иммуносупрессивной терапии при разных иммуно-морфологических формах ХГН.

Определение содержания неоптерина в сыворотке крови и уровня его экскреции с мочой у детей со стероидрезистентным и стероидчувствительным вариантами нефротического синдрома дает возможность дифференциальной диагностики болезни минимальных изменений (БМИ) и фокально-сегментарного гломерулосклероза (ФСГС), лежащих в их основе, и прогнозирования чувствительности нефротического синдрома к стероидной терапии.

Отсутствие нормализации уровня сывороточного неоптерина в стадии клинико-лабораторной ремиссии стероидчувствительного варианта нефротического синдрома обосновывает целесообразность длительных поддерживающих курсов иммуносупрессивной терапии у этих больных для профилактики рецидива болезни.

Установленное влияние циклоспорина А (ЦСА) на уровень неоптерина сыворотки крови является основанием считать повышение уровня сывороточного неоптерина дополнительным показанием для назначения препарата при нефротическом синдроме.

При наблюдении в динамике, нарастание неоптерина в сыворотке крови или его экскреции с мочой при неизменной активности болезни является прогностически неблагоприятным и свидетельствует о ее прогрессировании.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Дмитриенко, Светлана Владимировна

выводы

1. Хронический гломерулонефрит у детей сопровождается повышением содержания неоптерина в сыворотке крови и моче, что подтверждает стимуляцию иммунокомпетентных клеток при всех его клинико-морфологических формах.

2. Степень повышения уровня неоптерина в сыворотке крови и моче зависит от активности ХГН, его клинико-морфологической формы, функционального состояния почек. Наиболее выраженное повышение неоптерина в сыворотке крови и моче свойственно стероидрезистентному нефротическому синдрому, обусловленному фокально-сегментарным гломерулосклерозом, в активной стадии болезни, особенно - при снижении скорости клубочковой фильтрации.

3. Разные уровни содержания неоптерина у детей со стероидчувствительным и стероидрезистентным нефротическим синдромом, обусловленными соответственно минимальными изменениями и фокально-сегментарным гломерулосклерозом, свидетельствуют об отличиях патогенеза этих двух форм, заключающихся, возможно, в различиях соотношения про-, противовоспалительных, а так же просклеротических цитокинов. Выраженное повышение неоптерина в сыворотке крови и в моче при данных формах прогностически неблагоприятно.

4. Отсутствие нормализации уровня неоптерина в сыворотке крови в ранние сроки ремиссии нефротического синдрома свидетельствует о продолжающейся стимуляции иммунокомпетентных клеток, что в свою очередь подтверждает целесообразность длительных поддерживающих курсов иммуносупрессивной терапии у этих больных.

5. Циклоспорин А снижает уровень неоптерина в сыворотке крови у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом, что подтверждает влияние препарата на функции Т-лимфоцитов и является дополнительным обоснованием целесообразности назначения циклоспорина А этим больным.

6. Активация иммунокомпетентных клеток участвует в прогрессировании хронических тубуло-интерстициальных болезней почек, о чем свидетельствует повышение неоптерина в сыворотке крови и в моче в неактивной стадии этих болезней и максимально выраженное повышение неоптерина в сыворотке крови при тубуло-интерстициальных болезнях в стадии ХПН.

7. Корреляция между уровнем неоптерина крови и скоростью клубочковой фильтрации, нарастание уровня неоптерина крови по мере увеличения длительности ХГН, наряду с максимальным уровнем сывороточного неоптерина в стадии ХПН, позволяют использовать динамическое определение неоптерина крови в качестве критерия прогрессирования болезней почек.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные нами результаты исследования неоптерина в сыворотке крови и моче у здоровых детей могут быть использованы в качестве контрольных данных: у здоровых детей в возрасте от 4 до 13 лет уровень неоптерина в сыворотке крови составляет от 0,2 нг/мл до 5,5 нг/мл, в среднем - 3,7 ±1,8 нг/мл. Экскреция неоптерина с мочой у здоровых детей достигает от 63,34 нмоль/ммоль креатинина до 188,04 нмоль/ммоль креатинина, в среднем - 151,04 ± 37,84 нмоль/ммоль креатинина.

2. Наблюдение в динамике за неоптерином сыворотки крови и/или его экскрецией с мочой рекомендуется для контроля течения гломерулонефрита (нарастание или снижение активности), особенно при рецидивирующем нефротическом синдроме.

3. Сохраняющийся повышенный уровень неоптерина в сыворотке крови и/или в моче даже при наступлении клинико-лабораторной ремиссии нефротического синдрома является основанием для продолжения иммуносупрессивной терапии.

4. Наблюдение за неоптерином сыворотки крови и/или мочи при сохраняющейся активности болезней почек показано для информации о прогрессировании заболевания.

5. Для правильной оценки экскреции неоптерина с мочой целесообразно использовать соотношение концентраций неоптерина и креатинина в моче.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дмитриенко, Светлана Владимировна, 2005 год

1. Батурина Т.В. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе первичного хронического гломерулонефрита у детей.// Дис. . к.м.н.-2002.- 154с.

2. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета.// Иммунология.-1995 .-№3 .-С.30-44

3. Насонов Е.Л. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека.// Тер. архив.-2001.-8.-С.43-46

4. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли.// Сердечная недостаточность.-2000.-№4.-С. 54-57

5. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю:Н., Фукс Д. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов.// Кардиология.-1999.-№3.-С.66-73

6. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Тилз Г., Фукс Д. Неоптерин: новый иммунологический маркер аутоиммунных ревматических заболеваний.// Клин.Мед.-2000.-№8.-С.43-46

7. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Чичасова Н.В. и др. Неоптерин: лабораторный маркер активации клеточного иммунитета при ревматоидном артрите.// Тер.архив.-1998.- №5.-С.26-32

8. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Масенко В.П. и др. Сывороточный неоптерин при дилатационной кардиомиопатии.// Тер.архив.-1990.-№4.-С.62-75

9. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Штутман В.З. и др. Неоптерин: маркер активации клеточного иммунитета при идиопатической воспалительной миопатии.// Клин .Мед.-1997.-75(2).-С.47-51

10. Ю.Нежданова М.В. Течение и исход пиелонефрита у детей в условиях загрязнения окружающей среды свинцом и ртутью.// Автореф. дис. . д.м.н.-2005.- 43с.

11. Пальцев М.А., Иванов А.А. Возможные механизмы развития гломерулосклероза при нефропатиях различного генеза.// Арх.патологии.-1994.-Т.56.-№б.-С. 13-16

12. Паунова С.С. Патогенетические основы формирования рефлюкс-нефропатии у детей.// Автореф. дис. . д.м.н.-2004.- 44с.

13. Самсонов М.Ю., Голбан Т.Д., Насонов E.JL, Масенко В.П. Сывороточный неоптерин при вирусном гепатите В.// Клин.Мед.-1992.-№3-4.-С.40-41

14. Н.Самсонов М.Ю., Джузенова Н.А., Насонов E.JI. и др. Уровень сывороточного неоптерина при острой ревматической лихорадке.// Тер.архив.-1992.- №5.-С.69-72

15. Самсонов М.Ю., Насонов E.JL, Масенко В.П. и др. Клиническое значение определения в динамике уровня сывороточного неоптерина у больных дилатационной кардиомиопатией.// Тер.архив.-1991.-№9.-С.133-136

16. Сергеева Т.В., Цыгин А.Н., Чумакова О.А. и др. Факторы прогрессирования гломерулонефрита у детей.// Рос.педиатр.журнал.-2000.-№5.-С.20-22

17. Соловьев А.А. Клинико-иммунологические и морфологические особенности ХГН у детей.// Автореф. дис. . к.м.н.-1998.- 45с.

18. Студеникин М.Я., Наумова В.И., Гнатюк А.И. и др. Классификация гломерулонефрита у детей.// Педиатрия.-1977.-№2.-С.З-8

19. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети.// Иммунология.-1995.-№3.-С.44-48

20. Фукс Д., Самсонов М.Ю., Вейс Г. И др. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека.// Тер.архив.-1993.-№5.-С.80-87

21. Хубутия А.Ш., Олефиренко Г.А., Орлова О.В., Шевченко О.П. Клиническое значение неоптерина при трансплантации сердца и других органов.// Вестник трансплантологии и искусственных органов.-2004.-№37.-С.45-50

22. Цыгин А.Н. Патогенетические основы первичного нефротического синдрома и лечения его стероидрезистентных вариантов у детей.// Автореф. дис. . д.м.н.-1996.- 42с.

23. Цыгин А.Н., Сенцова Т.Б., Сергеева Т.В. И др. Уровень растворимого рецептора к интерлейкину-2 и фактора некроза опухоли-а в сыворотке крови детей с нефротическим синдромом.// Педиатрия.-1997.-№2-С.53-56

24. Цыгин А.Н., Сергеева Т.В. Лечение гломерулонефрита у детей.// Рус. мед. журнал.-1998.-Т.6.-№9.-С.580-5 85

25. Шевченко О.П., Олефиренко Г.А., Орлова О.В. Использование неоптерина для оценки активации клеточного иммунитета.// Лаборатория.-2004.-№48.-С.6

26. Шевченко О.П., Олефиренко Г.А., Орлова О.В. Неоптерин.// Лабораторная медицина.-2001 .-№4.-С.55-61

27. Шумаков В.И., Шевченко О.П., Хубутия А.Ш. и др. Нептерин, С-реактивный белок и нейтрофильная эластаза в первый год после трансплантации сердца.// Вестник трансплантологии и искусственных органов.-2004.-№37.-С.6-11

28. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии.// Иммунология.-1997.-№5.-С.7-14

29. Andert S.E., Griesmacher A., Zuckermann A., Muller М.М. Neopterin release from human endothelial cells is triggers by interferon-gamma.// Clin.Exp.Immunol.-1992.-Vol.88.-P.555-558

30. Aulitzcy W.E., Tilg H., Herold M. et al. Enhanced serum levels of beta-2-microglobulin, neopterin and interferon-gamma in patients treated with recombinant tumor necrosis factor alpha.// J.Interferon.Res.-1998.-Vol.l8.-P.655-664

31. Aulitzcy W.E., Tilg H., Niederwieser D., et al. Comparison of serum neopterin levels and urinary neopterin excretion in renal allograft recipients.// Clin.Nephrol.-1998.-Vol.39.-P.248-252

32. Aziz N., Nishanian P., Fahey J. Levels of cytokines and immune activation markers in plasma in human immunodeficiency virus infection.// CDLI.-1998.-Vol.5.-P.755-761

33. Bagga A., Vasudev A.S., Moudgil A., Srivastava R.N. Peripheral blood lymphocyte subsets in idiopathic nephrotic syndrome of childhood.// Indian .J.Med.Res.-1996.-Vol. 104.-P.292-295

34. Baier-Bitterlich G., Fuchs D., Murr C. et al. Effect of neopterin and 7,8-dihydroneopterin on tumor necrosis factor-alpha induced programmed cell death.//FEBS Lett.-1995.-Vol.364(2).-P.234-238

35. Barak M., Gruener N. Neopterin augmentation of tumor necrosis factor production.// Immunol.Lett.-1991 .-Vol.30.-P. 101-106

36. Boucher D., Gogusev J., Droz D. Expression of IL-6 and TNF-alpha in normal and pathological kidney.// C.R.Seances.Soc.Biol.Fil.-1993.-Vol.7(4).-P.425-433

37. Brew В .J., Bhalla R.B., Paul M. et al. Cerebrospinal fluid neopterin in human immunodeficiency virus type 1 infection.// Ann.Neurol.-1990.-Vol.28.-P.556-560

38. Brown A.E., Webster H.K. et al. Macrophage activation in falciparum malaria as measured by neopterin and interferon gamma.// Clin.exp.Immunol.-1990.-VoI.82.-P.97-101

39. Bustos С., Gonzalez E., Mulley R. et al. Increase of tumor necrosis factor-alpha synthesis and gene exspression in peripheral blood mononuclear cells of children with idiopathic nephrotic syndrome.// Eur.J.Clin.Invest.-1994.-Vol.24(12).-P.799-805

40. Carlson I.H. New markers in serum for lymphocyte activation for predicting allograft rejection.// Clin.Lab.Immunol.-1992.-Vol.12.-P.99-111

41. Chevillard A. Highly active antiretroviral therapy (HAART) and circulating marcers of immune activation: Specific effect of HAART on neopterin.// CDLI.-2005.-Vol.57.-P.832-834

42. Couser W.G. Pathogenesis of glomerular damage in glomerulonephritis.// Nephrol.Dial.Transplant.-1998.-Vol. 13(1 ).-P. 10-15

43. Daniel V., Trautmann Y., Konrad M. et al. T-lymphocyte populations, cytokines and other growth factors in serum and urine of children with idiopathic nephrotic syndrome.// Clin.Nephrol.-1997.-Vol.47(5).-P.289-297

44. Denz H., Fuchs D., Hausen A. et al. Value of urinary neopterin in the differential diagnosis of bacterial and viral infections.// Klin.Wschr.-1990.-Vol.68.-P.218-222

45. Dohi K., Iwano M., Muraguchi A. et al. The prognostic significance of urinary interleukin 6 in IgA nephropathy.// Clin.Nephrol.-1991.-Vol.35(1).-P.l-5

46. Donovan K.L., Coles G.A., Williams J.D. Tumor necrosis factor-alpha augments the pro-inflammatory interaction between PMN and GBM via a CD 18 dependent mechanism.// Kidney Int.-1995.-Vol.48(3).-P.698-704

47. Eklund A., Blaschke E. Elevated serum neopterin levels in sarcoidosis.// Infection.-1990.-Vol. 18.-P.210-214

48. Errer M., Reinecke M., Junker R. et al. Systemic inflammatory parameters in patients with atherosclerosis of the coronary and peripheral arteries.// Atherosclerosis, Thrombosis and Vascular biology.-1999.-Vol. 19.-P.2355-2363

49. Frank С., Herrmann M., Fernandez S. et al. Dominant T-cells in idiopathic nephrotic syndrome of childhood.//Kidney Int.-2000.-Vol.57(2).-P.510-517

50. Fuchs D. Neopterin. A massage from the immune system.-1998. BRAHMS Diagnostic GmbH

51. Fuchs D., Baier-Bitterlich G., Hausen A. et al. Neopterin as an immunodiagnostic parameter.// Dtsch.Med.Wochenschr.-1995.-Vol. 120(16).-P.567-570

52. Fuchs D., Gruber A., Murr C. et al. Use of neopterin for the monitoring of cell-mediated immune response in vivo.// Lengerich, Pabst Science Publishers.-1996.-Vol.2.1.-P. 144-150

53. Fuchs D., Hausen A., Reibnegger G. et al. Neopterin levels in longterm hemodialysis.//Clin.Nephrol.-1998.-Vol.40.-P.220-224

54. Fuchs D., Hausen A., Reibnegger G. et al. Neopterin as a marker for activated cell-mediated immunity: application in HIV infection.// Immunol.Today.-1988.-Vol.9.-P. 150-155

55. Fuchs D., Hausen A., Reibnegger G. et al. Distinct neopterin excretion patterns after vaccination.// Pteridines.-1990.-Vol.2.-P.147-149

56. Fuchs D., Kramer A., Reibnegger G. et al. Neopterin and p2-microglobulin as prognostic indicated in human immunodeficiency virus type 1 infection.// Infection.-1991.-Vol. 19.-P.98-102

57. Fuchs D., Malkovsky M., Reibnegger G. et al. Endogenous release of interferon-gamma and diminished response of peripheral blood mononuclear cells to antigenic stimulation.// Immunol.Lett.-1990.-Vol.23.-P. 103-108

58. Fuchs D., Weiss G., Reibnegger G. et al. The role of neopterin as a monitor of cellular immune activation in transplantation, inflammatory, infection and malignant disease.//Crit.Rev.Clin.Lab.Sci.-1992.-Vol.29.-P.307-341

59. Fuchs D., Weiss G., Wachter H. Neopterin biochemistry and clinical use as a marker for cellular immune reactions.// Int.Arch.Allergy Immunol.-1993.-Vol.101.-P.l-6

60. Fuchs D., Werner E., Wachter H. Soluble product of immune activation: neopterin.// Manual of clinical laboratory immunology.-1992.-Vol.64.-P.251-255

61. Fuith L.C., Fuchs D., Hausen A. et al. Urinary neopterin excretion in patients with uterine sarcomas.// Cancer (Philad.).-1990.-Vol.65.-P.1228-1231

62. Fujinaka H., Yamamoto Т., Feng L. et al. Crucial role of CD8-positive lymphocytes in glomerular expression of 1С AM-1 and cytokines in crescentic glomerulonephritis of WKY rats.// J.Immunol.-1997.-Vol.l58(10).-P.4978-4983

63. Fukatsu A., Matsuo S., Tamai H. et al. Distribution of interleukin-6 in normal and diseased human kidney.// Lab.Invest.-1991.-Vol.65(l).-P.61-66

64. Futrakul N., Butthep P., Patumraj S. et al. Enhanced tumor necrosis factor in the serum and renal hypoperfusion in nephrosis associated with focal segmental glomerulosclerosis.// Ren.Fail.-2000.-Vol.22(2).-P.213-217

65. Garin E.H. Circulating mediators of proteinuria in idiopathic minimal lesion nephrotic syndrome.//Pediatr.Nephrol.-2000.-Vol.l4(8-9).-P.872-878

66. Giovannoni G., Lai M., Kidd D. et al. Daily urinary neopterin excretion as an immunological marker of disease activity in multiple sclerosis.// Acta neurol.scand.-1997.-Vol. 120.-P. 1-13

67. Grebe S.O., Mueller T.F. Immune monitoring in organ transplantation using neopterin.// Curr.Drug.Metab.-2004.-Vol.27(2).-P. 189-202

68. Griffin D.E., Ward В .J., Jaurequi E. et al. Immune activation during measles, interferon gamma and neopterin in plasma and cerebrospinal fluid in complicated and uncomplicated disease.// J.infect.Dis.-1990.-Vol.l60.-P.449-453

69. Hacini D., Guerin C., Berthoux P. et al. Monitoring of the serum neopterin/ creatinin ratio in renal transplantation./ Transplant.Proc.-1997.-Vol.29.-P.2185

70. Hattori M., Nikolic Paterson D.J., Miyazaki K. et al. Mechanisms of glomerular macrophage infiltration in lipid-induced renal injury.// Kidney.Int.Suppl.-1999.-Vol.71.-P.47-50

71. Hausen A., Fuchs D., Konig K., Wachter H. Determination of neopterin in human urine by reversed phase highperformance liquid chromatography.// J.Chromatogr.-1991 .-Vol.234.-P.61 -70

72. Hausen A., Fuchs D., Reibnegger G. et al. Neopterin in clinical use.// Pteridines.-1989.-Vol.l.-P.3-10

73. Havel M., Laczkovics A., Teufelsbauer H. et al. Neopterin as a new marker to detect acute rejection after heart transplantation.// J.Heart Transplant.-1989.-Vol.8.-P. 167-170

74. Henderson D.C., Sheldon J., Riches P., Hobbs J.R. Cytokine induction of neopterin production.// Clin.exp.Immunol.-1991 .-Vol.83.-P.479-482

75. Heslan J.M., Branellec A.I., Pilatte Y. et al. Differentiation between vascular permeability factor and IL-2 in lymphocyte supernatants from patients with minimal-change nephrotic syndrome.// Clin.Exp.Immunol.-1991.-Vol.86(1).-P.157-162

76. Hill P.A., Lan H.Y., Nikolic Paterson D.J., Atkins R.C. The ICAM-l/LFA-1 interaction in glomerular leukocytic accumulation in anti-GBM glomerulonephritis.// Kidney Int.-1994.-Vol.45(3).-P.700-708

77. Hirata E., Iwano M., Hirayama T. et al. Rapid measurement of urinary IL-6 by ELISA: urinary IL-6 as a marker of mesangial proliferation.// Nippon. Jinzo.Gakkai.Shi.-1994.-Vol.36(1).-P.33-37

78. Hoffman В., Frede S., Kenn S. et al. Neopterin induced tumor necrosis factor-alpha synthesis in vascular smooth muscle cells in vitro.// Int.Arch.Allergy Immunol.-1998.-Vol.l 16.-P.240-245

79. Holinger M., Fuchs D., Reibnegger G. et al. Neopterin screening and cytomegalovirus infections in blood donors.// J.Clin.Invest.-1992.-Vol.70.-P.63

80. Huber C., Batchelor J., Fuchs D. et al. Immune response-associated production of neopterin. Release from macrophages primary under control of interferon-gamma.// J.Exp.Med.-1994.-Vol.280.-P.310-316

81. Hulton S.A., Shah V., Byrne M.R. et al. Lymphocyte subpopulations, interleukin-2 and interleukin-2 receptor expression in childhood nephrotic syndrome.// Pediatr.Nephrol.-1994.-Vol.8(2).-P. 135-139

82. Humbert M., Emilie D., Cerrina J. et al. Soluble IL-2 receptor and neopterin serum levels after lung/heart-lung transplantation absence of predictive value for late allograft rejection.// Transplantation.-1991.-Vol.52.-P. 1092-1094

83. Jones D.B. Glomerulonephritis.// Am.J.Pathol.-1953.-Vol.29.-P.33-43.

84. Jungraithmayr T.C., Reschke M., Grebe S.O. et al. Assessment of cytomegalovirus infections using neopterin and a new immunoblot.// Clin.Chim.Acta.-2001-Vol.310-P.63-69

85. Kacprzyk F. The importance of interleukin 6 (IL-6) in pathogenesis and diagnosis of renal glomerular diseases.// Postepy.Hig.Med.Dosw.-1995.-Vol.49(4).-P.513-522

86. Kacprzyk F., Chrzanowski W. Tumor necrosis factor (TNF) and interleukin-6 (IL-6) in patients with glomerulonephritis.// Pol.Arch.Med.Wewn.-1996.-Vol.96(3).-P.224-233

87. Kalman J., Levine В., Mayer L. et al. Prognostic importance of circulating neopterin in heart failure: evidence for monocyte activation in patients with cardiac cachexia.// Circulation.- 1990.-Vol.82.-P.315

88. Kaski J.C. Increased neopterin in patients with chronic and acute coronary syndromes.// J. Am.Coll.Cardiol.-1998.-Vol.31 (5).-P. 1215-1216

89. Katoh S., Sueoka Т., Matsuura S. et al. Biopterin and neopterin in human saliva.//Life Sci.-1989.-Vol.45.-P.2561-2568

90. Kawasaki H., Watanebe H., Yamada S. et al. Prognostic significance of urinary neopterin levels in patients with hepatocellular carcinoma.// Tohoku J.Exp.Med.-l 988.-Vol. 155 .-P.311-318

91. Kim J., Ryco H. et al. Urinary neopterin and N-acetil-P-D-glucosaminidase for the early diagnosis of rejection in kidney transplantation.// Korean J.Biochem.-1997.-Vol.61 .-P. 19-21

92. Kluth D.C., Rees A.J. New approaches to modify glomerular inflammation.// J.Nephrol.-1999.-Vol.l2(2).-P.66-75

93. Konecnty M., Ehrman J., Bartek J. et al. The level of neopterin in blood serum as one of the possible prognostic markers of Crohn's disease activity.// Acta Univ.Palacki Olomuc Fac.Med.-1996.-Vol.l40.-P.47-48

94. Konig P., Margreiter R., Huber C. et al. Neopterin levels in long-term renal allograft recipients.// Immunobiology.-1985.-Vol.169.-P.208

95. Konigsrainer A., Reibnegger G., Ofner D., et al. Pancreatic juce neopterin excretion: reliable marker for detection of pancreatic allograft rejection.// Transplant.Proc.-1990.-Vol.22.-P.671-672

96. Kramer A., Wictor S.Z., Fuchs D. et al. Neopterin: a predictive marker of acquired immune deficiency syndrome in human immunodeficiency virus infection.// J.AIDS.-1989.-Vol.2.-P.291 -296

97. Krause A., Protz H., Goebel K.M. Correlation between synovial neopterin and inflammatory activity in rheumatoid arthritis.// Ann.Rheum.Dis,-1989.-Vol.48.-P.636-640

98. Kronberger P., Weiss G., Tschmelitsch M. et al. Predictive value of urinary neopterin in patients with lung cancer.// Eur.J.Clin.Chem.Clin.Biochem.-1995.-Vol.33.-P.831-837

99. Kulidjiant A.A., Inman R., Isserutz T. Rodent models of lymphocyte migration.// Sem.Immunol.-1999.-VoU l(2).-P.85-93

100. Leblhuber F., Walli J., Demel U. et al. Increased serum neopterin concentrations in patients with Alzheimer's disease.// Clin.Chem.Lab.Med.-1999.-Vol.37-P.429-431

101. Le Hir M., Haas C., Marino M., Ryffel B. Prevention of crescentic glomerulonephritis induced by anti-glomerular membrane antibody in tumor necrosis factor-deficient mice.// Lab.Invest.-1998.-Vol.78(12).-P. 1625-1631

102. Lee TW., Park JK., Ahn JH. et al. Role of mononuclear cells of IgA nephropathy on ICAM-1 expression in mesangial cells.// Korean .J.Intern.Med.-l 998.-Vol. 13(1 ).-P.27-32

103. Leohirum L., Thuvasethakul P., Sumethkul V. Urinary neopterin in patients with systemic lupus erythematosus.// Clin.Chem.-1991.-Vol.37.-P.47-50

104. Lewenhaupt A., Ekman P., Eneroth P. et al. Serum levels of neopterin as related to the prognosis of human prostatic carcinoma.// Europ.Urol.-1998.-VoI.22.-P.422-425

105. Lissoni P., Barni S., Di Felice G. et al. Neopterin, soluble IL-2 receptor and IL-6 secretion during IL-2 cancer immunotherapy: prognostic significance in relation to IL-12 variations.// Int J.Biol.Markers.-1997.-Vol.l2(3).-P.134-136

106. Magalini S.C., Nanni G., Sambo A. et al. Possibility of recognizing immunologic and cyclosporine A damage by urinary neopterin excretion in kidney transplant recipients.// Transp.Proc.-1987.-Vol.19.-P.1686

107. Maksic D., Spasic P., Dimitrijevic J. et al. Significance of inflammatory cytokines in the pathogenesis of IgA nephropathy.// Vojnosanit.Pregl.-1998.-Vol.55(2).-P. 141-149

108. Maksic D.J., Dimitrijevic J., Spasic P. et al. Correlation of inflammatory cytokines in the urine and serum with clinico-laboratory and pathohistologic features in patients with IgA nephropathy.// Srp.Arh.Celok.Lek.-1996.-Vol.l24(l).-P.37-40

109. Margreiter R., Fuchs D., Hausen A. et al. Neopterin as a new biochemical marker for diagnosis of allograft rejection. Experience based upon evaluation of 100 consecutive cases.// Transplantation.-1983.-Vol.36.-P.650-652

110. Margreiter R., Klima G., Bosmuller C. et al. Rejection of kidney and pancreas after pancreas-kidney transplantation.// Diabetes.-1989.-Vol.48.-P.549

111. Matsumoto K. Spontaneous and LPS-stimulated release of tumor necrosis factor-alpha by peripheral blood monocytes in patients with focal glomerular sclerosis.// Nephron.-1995 .-Vol.70(l ).-P. 118-119

112. Matsumoto K., Atkins R.C. Glomerular cells and macrophages in the progression of experimental focal and segmental glomerulosclerosis.// Am .J.Pathol.-1989.-Vol.134.-P.933-945

113. Melmed R.N., Teylor J.M.G., Detels R. et al. Serum neopterin changes in HIV infected subjects: indicator of significant pathology, CD4 cell changes, and the development of AIDS.-1991.-Vol.l2.-P.70-76

114. Mori H., Arai Т., Mori K. et al. Does the reduced form of neopterin serve as an antioxidant?//Biochem Mol.Int.-1996.-Vol.40(4).-P.799-806

115. Muller M.M., Herold M., Huber C.H. et al. Neopterin in clinical practice.// Clin.Chim. Acta.-1991 -Vol.201 .-P. 1 -16

116. Muller T.F., Balzar E. et al. Low serial serum neopterin does not predict low risk for chronic renal graft rejection.// Pediatr.Nephrol.-2001.-Vol.16.-P.ll-14

117. Muller T.F., Trosch F., Ebel H. et al. Pancreas-specific protein, serum amyloid A and neopterin in the diagnosis of rejection after simultaneous pancreas and kidney transplantation.// Transp.Int.-1997.-Vol. 10(3).-P.185-191

118. Muller T.F., Vogl M., Neumann M.C., et al. Noninvasive monitoring using serum amyloid A and serum neopterin in cardiac transplantation.// Clin.Chim.Acta.-l 998.-Vol.276-P.63-74

119. Mulligan M.S., Johnson K.J., Todd R.F et al. Requirements for leukocyte adhesion molecules in nephrotoxic nephritis.// J.Clin.Invest.-1993.-Vol.91(2).-P.577-587

120. Murr C., Bergant A., Widschwendter M. Neopterin is an independent prognostic variable in females with breast cancer.// Clin.Chem.-2002.-Vol.75.-P.l 999-2001

121. Murr C., Fuchs D., Gossler W. et al. Enhancement of hydrogen peroxide-induced luminol depedment chemiluminescense by neopterin depends on the presence of iron chelator complexes.// FEBS Lett.-1994.-Vol.338.-P.223-226

122. Murr C., Widner В., Wirleitner B. et al. Neopterin as a marker for immune system activation.// Curr.Drug.Metab.-2005.-Vol.39(2).-P.175-187

123. Nassonov E., Samsonov M., Beketova T. et al. Serum neopterin concentrations in Wegeners granulomatosis correlate with vasculitis activity.//Clin/Exp.Rheumatol.-1995.-Vol.l3.-P.353-356

124. Neuhaus T.J., Shah V., Callard R.E. et al. T-lymphocyte activation in steroid-sensitive nephrotic syndrome in childhood.// Nephrol.Dial.Transplant.-l 995 .-Vol. 10(10).-P. 1348-13 52

125. Nishanian P., Aziz N., Chung I. et al. Oral fluids as an alternative to serum for measurement of markers of immune activation.// CDLI.-1998.-Vol.5.-P.507-512

126. Noronha I.L., Niemir Z., Stein H. et al. Cytokines and growth factors in renal disease.// Nephrol.Dial.Transplant.-1995.-Vol. 10(6).-P.775-786

127. Oldhafer K.J., Schafer O., Wonigeit K. et al. Monitoring of serum neopterin levels after liver transplantation.// Transplantation Proc.-1988.-Vol.20.1.-P.671-673

128. Ozen S., Saatci U., Tinaztepe K. et al. Urinary tumor necrosis factor levels in primary glomerulopathies.// Nephron.-1994.-Vol.66(3).-P.291-294

129. Platz K.P., Mueller A.R., Rossaint R. et al. Cytokine pattern during rejection and infection after transplantation improvements in postoperative monitoring.// Transplantation.-1996.-Vol.62( 10).-P. 1441 -1449

130. Rajora N., Geriani G., Catania A., Star R.A. et al. Alpha-MSH production receptors and influence on neopterin in a human monocyte/macrophage cell line.// J.Leukoc.Biol.-1996.-Vol.59(2).-P.248-253

131. Reibnegger G., Auguber I., Fuchs D. et al. Urinary neopterin levels in acute viral hepatitis.// Hepatology.-1998.-Vol.22.-P.771-774

132. Reibnegger G., Bolbach R., Fuchs D. et al. A simple index relating clinical activity in Crohn's disease with T-cells activation: hematocrit, frequency of liquid stools andurinary neopterin as parameters.// Immunology.-1991.-Vol. 179.-P. 1-11

133. Reibnegger G., Egg D., Fuchs D. et al. Urinary neopterin reflects clinical activity in patients with rheumatoid arthritis.// Arthr.Rheum.-1996.-Vol.41.-P.1063-1070

134. Reibnegger G., Fuchs D., Fuith L. et al. Neopterin as a marker of cell-mediated immunity: application in malignant disease.// Cancer Detect.Prev.-1991 .-Vol. 15.-P.483-490

135. Reibnegger G., Fuchs D., Hausen A. et al. Urinary neopterin in malignant diseases in childhood. A marker for activity of the cell-mediated immunity.// Tumor Diagn.Ther.-1994.-Vol.36.-P.234-237

136. Reibnegger G., Fuchs D., Zangerle R. Increased neopterin concentration in saliva of patients with HIV-1 infection.// Clin.Chem.-1990.-Vol.36.-P.1379-1380

137. Robin В., Fuchs D., Koller W., Wachter H. Course of immune activation markers in patients after severe multiple trauma.// Pteridines.-1990.-Vol.2.-P.95-97

138. Roy Chaudhury P., Wu В., McDonald S. et al. Phenotypic analysis of the glomerular and periglomerular mononuclear cell infiltrates in the Thy 1.1 model of glomerulonephritis.// Lab.Invest.-1995.-Vol.72(5).-P.524-531

139. Ryffel В., Eugster H., Haas C., Le Hir M. Failure to induce anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis in TNF alpha/beta deficient mice.// Int.J.Exp.Pathol.-1998.-Vol.79(6).-P.453-460

140. Samsonov M., Fuchs D., Reibnegger G. et al. Patterns of serological markers for cellular immune activation in patients with dilated cardiomyopathy and chronic myocarditis.// Clin.Chem.-1992.-Vol.38.-P.678-680

141. Samsonov M., Lopatin J., Tilz G. et al. The activated immune system and the rennin-angiotensin-aldosterone system in congestive heart failure.// J.Intern.Med.-1998 .-Vol.243 .-P.93-98

142. Samsonov M., Nasonov E., Tilz G. Elevated serum levels of neopterin in adult patients with polimyositis/dermatomyositis.// Br.J.Rheumatol.-1997,-Vol.36.-P.656-660

143. Samsonov M., Nasonov E., Wachter H., Fuchs D. Heart disease and immune system activation.// Eur.J.Intern.Med.-1993.-Vol.4.-P.267-280

144. Schafer A.J., Daniel V., Dreikorn K., Opelz G. Assessment of plasma neopterin in clinical kidney transplantation.// Transpl.-1991.-Vol.53.-P.454-459

145. Schalhoub R.J. Pathogenesis of lipoid nephrosis: a disorder of T-cell function.// Lancet.- 1974.-Vol.2.-P.556-560

146. Schennach H., Murr C., Gachter E. et al. Factors influencing serum neopterin concentrations in a population of blood donors.// Clin.Chem.-2002.-Vol.48.-P.643-645

147. Schennach H., Schoenitzer D., Fuchs D. Association between chronic hepatitis С virus infection and increased neopterin concentrations in blood donations.// Clin.Chem.-1998.-Vol.44(10).-P.2225-2226

148. Schiller В., Moran J. Focal glomerulosclerosis in the remnant kidney model an inflammatory disease mediated by cytokines.//Nephrol.Dial.Transplant.-1997.-Vol.l2(3).-P.430-437

149. Schobersberger W., Hoffmann G., Hobisch-Hagen P. et al. Neopterin and 7,8-dihydroneopterin induce apoptosis in the rat alveolar epithelial cell line.// FEBS Lett.-1996.-Vol. 197.-P.263-268

150. Schocklmann H.O., Lang S., Sterzel B. Regulation of mesangial cell proliferation.// Kidney Int.-1999.-Vol.56(4).-P. 1199-1207

151. Schutter V., Reibnegger G., Wachter H. Neopterin and endogenous interferon-gamma in serum of patients with Epstein-Barr Virus-associated lymphoproliferative diseases.// Pteridines.-1990.-Vol.2.-P. 189-191

152. Schwedes U., Teuber J., Schmidt R., Usadel K.H. Neopterin as a marker for the activity of autoimmune thyroid diseases.// Acta endocr.(Kbh.).-1991.-Vol.l31.-P.51-52

153. Shau A.C. Serum C-reactive protein and neopterin concentrations in patients with viral or bacterial infection.// J.Clin.Pathol.-1991.-Vol.44.-P.596-599

154. Shumacher M., Eber В., Tatzber F. Neopterin levels in patients with coronary artery disease.// Atherosclerosis.-1992.-Vol.94.-P.87-88

155. Shumacher M., Halwach G., Tatzber T. et al. Increased neopterin in patients with chronic and acute coronary syndromes.// Am.J.Coll.Cardiol.-1997.-Vol.30.-P.703-707

156. Simmons W., Ungureanu-Longrois D., Smith G. et al. Glucocorticoids regulate inducible synthase by inhibiting tetrahydrobiopterin synthesis and L-arginine transport.// J.Biol.Chem.-1996.-Vol.271.-P.23928-37

157. Soma J., Saito Т., Ootaka T. et al. Differences in glomerular leukocyte infiltration between IgA nephropathy and membranoproliferative glomerulonephritis.//Nephrol.Dial.Transplant.-1998.-Vol.l3(3).-P.608-616

158. Sonneborg A.B., von Stedingk L.-V., Hansson L.-O., Strannegard O.O. Elevated neopterin and beta-2-microglobulin levels in blood and cerebrospinal fluid occur early in HIV-l infection.// AIDS.-1989.-Vol.2.-P.417-421

159. Stang B.V., Koller L.D. Neopterin values in selected groups of normal animals.//Res. Vet.Sci.-1998.-Vol.65(l).-P.87-88

160. Strohmaier W., Redl H., Scglag G., Inthorn D. B-Erythro-neopterin plasma levels in intensive care patients with and without septic complications.// Crit.Care Med.-1991 .-Vol.54.-P.757-760

161. Suranyi M.G., Guasch A., Hall B.M., Myers B.D. Elevated levels of tumor necrosis factor alfa in the nephrotic syndrome in humans.// Am.J.Kidney Dis.-1993 .-Vol.21 (3).-P.251-259

162. Takemura Т., Yoshioka K., Murakami K. et al. Cellular localization of inflammatory cytokines in human glomerulonephritis.// Virchows.Arch.-1994.-Vol.424(5).-P.459-464

163. Tatzber F., Rabl H., Koriska K. et al. Elevated serum neopterin levels in atherosclerosis.//Atherosclerosis.-1991.-Vol.89.-P.203-208

164. Tilg H., Margreoter R., Scriba M. et al. Clinical presentation of CMV infection in solid organ transplantant recipients and its impact on graft rejection and neopterin excretion.// Clin.Transpl.-1987.-Vol.l.-P.37-43

165. Tilg H., Vogel W., Aulitzky W.E. et al. Neopterin excretion after liver transplantation and its value in differential diagnosis of complications.// Transplantation.-1989.-Vol.48.-P.594-599

166. Tilz G.P., Diez-Ruiz A., Baier-Bitterlich G et al. Soluble receptors for tumor necrosis factor and neopterin as parameters of cell-mediated immune activation.// AC1 Intern.-1997.-Vol.9.-P.l 10-118

167. Tomino Y., Funabiki K., Ohmuro H. et al. Urinary levels of interleukin-6 and disease activity in patients with IgA nephropathy.// Am J.Nephrol.-1991.-Vol. 11 (6).-P.459-464

168. Topaloglu R., Saatci U., Arikan M. et al. T-cell subsets, interleukin-2 receptor expression and production of interleukin-2 in minimal change nephrotic syndrome.// Pediatr.Nephrol.-1994.-Vol.8(6).-P.649-652

169. Troppmair J., Nachbaur K., Herold M.et al. In vitro and in vivo studies on the induction of neopterin biosynthesis by cytokines, alloantigens and lipopolysaccaride.// Ibid.-1988 .-Vol.74.-P.3 92-3 97

170. Uberall F., Werner-Felmayer G., Schubert C. et al. Neopterin derivatives together with cyclic guanosine monophosphate induce c-fosgene.// J.Clin.Biochem.FEBS Lett.-1994.-Vol.352.-P.l 1-14

171. Vogl M., Andert S.E., Muller M. Tissue polypeptide specific antigen, neopterin, and CRP for monitoring heart transplant recipients.// Transplantation.-1995 .-Vol.28 .-P.291 -295

172. Wachter H., Fuchs D., Hausen A. et al. Neopterin as a marker for activation of cellular immunity: immunologic basis and clinical application.// Adv.Clin.Chem.-1989.-Vol.27.-P. 81-141

173. Waldnerr R., Noronha I.L., Niemier Z. et al. Expression of cytokines and growth factors in human glomerulonephritides.// Pediatr.Nephrol.-1993.-Vol.7.-P.471-478

174. Weiss M.F., Rodby R.A., Justice A.C. et al. Free pentosidine and neopterin as markers of progression rate in diabetic nephropathy.// Kidney Int.-1998.-Vol.54(l).-P. 193-202

175. Weiss G., Fuchs D., Hausen A. et al. Neopterin modulated toxity mediated by reactive oxygen and chloride species.// FEBS Lett.-1993.-Vol.321.-P.89-92

176. Weiss G., Willeit I., Kiechl S. et al. Increased concentrations of neopterin in carotid atherosclerosis.// Atherosclerosis.-1994.-Vol.l06.-P.263-271

177. Werner E.R., Bichleer A., Daxenbichler G. et al. Determination of neopterin in serum and urine.// Clin.Chem.-1997.-Vol.l52.-P.62-66

178. Werner-Fermayer G., Werner E.R., Fuchs D. et al. Tumor necrosis factor-alpha and lipopolysaccaride enhance interferon-induced tryptophan degradation and pteridine synthesis in human cells.// Biol.Chem.Hoppe-Seyler.-1989.-Vol.370.-P.l 063-1069

179. Wirleitner В., Reider D., Ebner S. et al. Monocyte-derived dendritic cells release neopterin.//J.Leuk.Biol.-2002.-Vol.72.-P.l 148-1153

180. Woloszczuk W., Schwarz M., Havel M. et al. Neopterin and interferon-gamma serum levels in patients with heart and kidney transplants.// J.Clin.Biochem.-1991 .-Vol.46.-P.729-734

181. Woloszczuk W., Troppmair J., Leiter E. et al. Relationship interferon-gamma and neopterin levels during stimulation with alloantigens in vivo and in vitro.// Transplantation.-l986.-VoI.41 .-P.716-719

182. Wu Т.Н., Wu S.C., Huang T.P. et al. Increased excretion of tumor necrosis factor alpha and interleukin 1 beta in urine from patients with IgA nephropathy and Schonlein-Henoch purpura.// Nephron.-1996.-Vol.74(1).-P.79-88

183. Yokoyama H., Takaeda M., Wada T. et al. Glomerular ICAM-1 expression related to circulating TNF-alpha in human glomerulonephritis.// Nephron.-1997.-Vol.76(4).-P.425-433

184. Yoshioka K., Takemura Т., Murakami K. et al. In situ expression of cytokines in IgA nephritis.// Kidney Int.-1993.-Vol.44.-P.825-833

185. Yu L.F., Chen X.M., Bo L.Q. Tumor necrosis factor alpha inTgA nephropathy.// Chung.Hua.Nei.Ko.Tsa.Chih.-1993.-Vol.32.-P.322-323

186. Zaknun D., Weiss G., Glatzl J. et al. Neopterin levels during acute rubella in children.// Clin.Infect.Dis.-1993 .-Vol. 17.-P.521 -522

187. Zwirska-Korczala K., Berdowska A. Neopterin measurement in clinical diagnosis.// J.Clin.Pharm.Ther.-2001.-Vol.26.-P.319-329