Влияние препаратов с антипротеинурическим действием на экскрецию с мочой больных гломерулонефритом факторов эндотелия и локально-почечного фибринолиза/протеолиза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.48, кандидат медицинских наук Плиева, Оксана Константиновна

• Плиева, Оксана Константиновна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Плиева, Оксана Константиновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Механизмы развития гломерулярного интерстициального фиброза, как морфофункциональной основы прогрессирования заболеваний почек

1.2. Факторы коагуляции и фибринолиза/протеолиза в 13 прогрессировании хронических заболеваний почек хронических заболеваний почек

1.4. Роль тубуло-интерсгициального компонента в 19 прогрессировании хронических заболеваний почек

1.5. Влияние величины протеинурии (ПУ) на 23 прогрессирование хронических заболеваний почек и антипротеинурический эффект ингибиторов ЦОГ

1.6. Роль локально-почечного ангиотензина II в 27 прогрессировании почечной недостаточности и методы фармакологической его блокады

1.3. Роль фибронектина прогрессировании

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ПЛ. Клиническая характеристика обследованных больных

П.2. Методы исследования молекулярных медиаторов 39 воспаления и фиброгенеза в плазме крови и моче

П.2.1. Методы исследования компонентов ФУШ в плазме крови и моче

11.2.2. Метод определения уровня фибронектина в плазме крови и моче

Н.2.3. Метод исследования активности ПАИ в плазме крови и моче

П.2.4. Метод определения продукта деградации

Фибрин/фибриногена (ПДФ) в моче

II.3. Методы статистической обработки

III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ 44 ОБСУЖДЕНИЕ

Ш.1. Уровень антигена и активность фактора

Виллебранда в плазме крови и в моче больных ХГН и амилоидозом почек до начала терапии

Ш. 2. Активность ПАИ-1 в плазме крови и моче у больных 47 ХГН и амилоидозом почек до начала терапии

III. 3. Уровень фибронектина в плазме крови и моче 52 больных ХГН и амилоидозом почек до начала терапии

1П.4. Изменение клинико-лабораторных показателей и 56 изученных молекулярных медиаторов у больных ХГН на фоне лечения БРА-валсартаном

Ш.5. Изменение клинико-лабораторных показателей и 64 изученных молекулярных медиаторов у больных ХГН и амилоидозом почек на фоне лечения мелоксикамом (мовалисом)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние препаратов с антипротеинурическим действием на экскрецию с мочой больных гломерулонефритом факторов эндотелия и локально-почечного фибринолиза/протеолиза»

Одной из актуальных проблем нефрологии является торможение темпов прогрессирования гломерулонефрита (ГН) и определение новых подходов к лечению.

По современным представлениям, в основе прогрессирования ГН лежит накопление в мезангии и интерстициальной ткани почек компонентов экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) - коллагенов I, III, IV типов, фибронектина, ламинина, протеогликанов, ведущее к гломерулосклерозу, интерстициальному фиброзу, редукции функционирующей почечной массы и развитию хронической почечной недостаточности [ Burns K.D. 2002, Hamano К. et al. 2002].

В эксперименте на различных моделях прогрессирующего ГН и у больных пролиферативными формами ГН с неблагоприятным прогнозом было показано, что в развитии гломерулосклероза важное значение имеет также внутрисосудистая коагуляция с отложениями фибрина в клубочках почек и последующей заменой их полями гиалиноза и склероза. Выраженность этих изменений прямо коррелирует с тяжестью гломерулярного повреждения и степенью ослабления почечной функции [Варшавский В.А. и соавт. 1980., Kincaid - Smith P. et al. 1984., Cameron J.S. et al. 1989., Zoga C. et al. 1990].

Ключевую роль в регуляции процессов внутрисосудистой коагуляции и накопления ЭЦМ (через расщепление фибрина и протеолиз матриксных белков) играет фибринолитическая система почки, функционирование которой определяется соотношением активности активаторов плазминогена и их ингибиторов, в частности, ингибитора активатора плазминогена I (ПАИ-1).

Повышение экспрессии ПАИ-1 в клубочках почек отмечено при экспериментальном ГН [Gitzman D.T. et al. 1993] и у больных различными морфологическими формами ГН (с минимальными изменениями, мембранозной нефропатией, фокально-сегментарным гломерулосклерозом, волчаночным нефритом). При этом выявлена корреляция между уровнем гломерулярного ПАИ-1 и величиной протеинурии и между уровнем ПАИ-I и аккумуляцией фибрина в капиллярах клубочка, то есть с активностью (прогрессированием) ГЩУататоЬ Т. а1.1996, ОгапёаНапо С. е1 а1. 2000]

Установлено, что в дисрегуляции т у1уо системы активатор плазминогена/ингибитор активатора участвует ангиотензин II (прямо или через индукцию синтеза трансформирующего фактора роста -Р) [Ка§аш Б. е1 а1. 1997, ЯегоИе 1.Р. е! а1., Fogo А.В. 2001]. В связи с этим, применение ингибиторов АПФ у больных ГН может способствовать снижению синтеза ПАИ- I с последующим уменьшением внутрикапиллярного тромбоза и торможением накопления ЭЦМ в клубочках и интерстиции почек.

Нефропротективный эффект ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов к ангиотензину II (БРА) связывают, главным образом, с влиянием на внутрипочечную гемодинамику и с их свойством уменьшать протеинурию, которую рассматривают в настоящее время как один из основных нефротоксических факторов, способствующих прогрессированию поражения почек [ОапБеуоог! Я-Т. е1 а1. 1994, Кигока\уа К. е1 а1. 1999]. В то же время способность этой группы препаратов влиять на ремоделирование ЭЦМ в почке в клинических условиях изучено мало. И еще менее известно, обладает ли подобным механизмом действия применяемые в нефрологии с антипротеинурической целью нестероидные противовоспалительные средства, и в частности селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)- 2.

Цель работы: Выявление новых механизмов нефропротективного действия антипротеинурических препаратов для оптимизация лечения хронического гломерулонефрита.

Задачи исследования

1. У больных с прогрессирующими формами ХГН изучить концентрацию в сыворотке крови и экскрецию с мочой фактора Виллебранда, ингибитора активатора плазминогена (ПАИ- I), для оценки функции эндотелия и активности процессов фибринолиза/протеолиза в почке.

2. Определить динамику мочевых показателей эндотелиальной функции и активности фибринолиза/протеолиза под влиянием препаратов с антипротеинурическим действием: блокатора рецептора ангиотензина II (БРА)- валсартана/диована и селективного ингибитора циклооксигеназы -2 - мелоксикама/мовалиса.

3. Исследовать до и после лечения этими препаратами уровень экскреции с мочой фибронектина как показателя, отражающего интенсивность процессов фиброгенеза (накопления ЭЦМ) в почке.

4. На основании анализа полученных данных подтвердить значение "мочевых" тестов для оценки местных (в почке) механизмов прогрессирования гломерулонефрита и расширить показания к применению лекарственных средств с антипротеинурическим эффектом.

Научная новизна

Впервые в клинических условиях у больных с активными формами ГН и у больных амилоидозом почек для оценки степени эндотелиальной дисфункции и локально-почечного фиброгенеза (накопления ЭЦМ в мезангии и интерстициальной ткани почки) изучены содержание в моче фактора Виллебранда с определением его функциональной активности, экскреция с мочой ингибитора активатора плазминогена (ПАИ-1) и

• * фибронектина. Установлено, что при ГН увеличение в моче всех изученных показателей коррелирует со степенью активности заболевания. Наиболее выраженные изменения отмечаются у больных с клинически тяжелыми прогрессирующими формами ГН с нефротическим синдромом и почечной недостаточностью, что указывает на возможность использования мочевых тестов в качестве критериев прогноза.

Впервые установлено, что под влиянием препаратов с антипротеинурическим действием - блокатора рецепторов ангиотензина II (валсартана) и ингибитора циклооксигеназы-2 (мелоксикама) параллельно уменьшению протеинурии и уровня креатининемии наблюдается обратная динамика изученных мочевых показателей. Полученные результаты расширяют представление о нефропротективном действии БРА, в том числе через влияние на опосредованные ангиотензином II и ПАИ-1 процессы протеолиза и фиброгенеза, и обосновывают применение препаратов этой группы у больных с прогрессирующими формами ГН. Результаты исследования дают основание предполагать, что подобным механизмом действия обладает и селективный ингибитор ЦОГ-2-мелоксикам

Практическая значимость

Выявленные корреляции между уровнем экскреции с мочой фактора Виллебранда, ПАИ- I, фибронектина и клиническими признаками активности (прогрессирования) ГН, позволяют использовать изученные мочевые тесты для оценки прогноза заболевания и мониторирования эффективности терапии препаратами группы БРА и селективных ингибиторов ЦОГ-2.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В последние годы продолжает неуклонно возрастать число больных с хронической почечной недостаточностью, что влечет за собой решение целого ряда сложных социальных и экономических задач, включая обеспечение больных средствами заместительной терапии: гемо- и перитонеальным диализом, а также трансплантацией почек [9]. В связи с этим важное значение приобретает детальное изучение механизмов прогрессирования заболеваний почек, с тем, чтобы воздействуя на них, максимально удлинить срок додиализного периода [33,41,42,43,45, ].

Среди механизмов прогрессирования заболеваний почек выделяют 2 большие группы: иммунные и неиммунные. Однако это разделение условно, т. к. в течении заболевания указанные механизмы тесно переплетаются при участии общих медиаторов - провоспалительного, гемодинамического, профиброгенного действия [28, 38,41,44, 59,148 ].

Заключение диссертации по теме «Нефрология», Плиева, Оксана Константиновна

Выводы

1. У больных хроническим гломерулонефритом и амилоидозом почек выявляется увеличение уровня в сыворотке крови и повышение экскреции с мочой фактора Виллебранда, ингибитора активатора плазминогена-1 (ПАИ-1), фибронектина, свидетельствующие о дисфункции эндотелия и нарушении процессов фибринолиза/протеолиза в почке, причем мочевые тесты более значимы в отражении этих процессов, чем сывороточные показатели.

2. У больных ХГН степень изменения изученных сывороточных и мочевых тестов прямо коррелирует со степенью активности/тяжести заболевания: изменения менее выражены у больных с умеренной активностью ГН, нарастают при обострении ГН у больных с нефротическим синдромом и особенно у больных с тяжелым течением, характеризующимся нефротическим синдромом и почечной недостаточностью.

3. Выявлена прямая корреляция между уровнем экскреции с мочой больных гломерулонефритом ПАИ-1 и фибронектина и между этими показателями и отношением СПУ/Сг мочи, что свидетельствует о значении этих показателей для оценки процессов фиброгенеза в почке и обосновывает применение их как критериев прогноза.

4. У больных с нефротической стадией амилоидоза почек характер изменения сывороточных и мочевых тестов в целом сходен с наблюдаемыми у больных X' .1, однако отличается большей выраженностью повышения в сыворотке крови и моче уровня антигена фактора Виллебранда, отражающего системную дисфункцию эндотелия, и наиболее высоким в группах уровнем фибронектина -лиганда для белков-предшественников амилоида.

5. У больных ХГН через 3 месяца терапии БРА- валсартаном параллельно уменьшению протеинурии наблюдается снижение сывороточных и мочевых показателей фактора Виллебранда, ПАИ-1, фибронектина, отмечается прямая корреляция между уменьшением экскреции с мочой фибронектина и снижением уровня креатинина в сыворотке крови, причем эта тенденция сохраняется и становится более выраженной через 5 месяцев лечения.

6. Селективный ингибитор ЦОГ-2 - мелоксикам у больных ХГН и амилоидозом почек вызывает снижение протеинурии, начиная с 10 дня приема, без побочных эффектов у большинства больных 87%: уменьшение экскреции натрия отмечено лишь у 7 % больных с нефротическим синдромом, нарастание сывороточного уровня креатинина и/или калия - у 6 % с исходно повышенным их уровнем. Антипротеинурический эффект мелоксикама становится значимым через 1 месяц лечения, сопровождаясь снижением в сыворотке крови и моче уровня всех изученных показателей - фактора Виллебранда, ПАИ-I, фибронектина.

7. Препараты с антипротеинурическим действием - не только БРА (валсартан), но и селективный ингибитор ЦОГ-2 (мелоксикам), обладают нефропротективным действием благодаря способности уменьшать эндотелиальную дисфункцию, улучшать процессы фибринолиза/протеолиза в почке, препятствуя накоплению ЭЦМ и тормозя развитие гломерулосклероза и тубулярного фиброза.

Практические рекомендации

1. Неблагоприятными прогностическими признаками, указывающими на возможность прогрессировать ГН и амилоидоза почек, являются нарастание величины отношения СПУ/Сг мочи, увеличение экскреции с мочой ПАИ-1 и фибронектина.

2. Повышение уровня фактора Виллебранда в моче больных ГН и амилоидозом почек отражает дисфункцию сосудистого эндотелия локально в почке и может использоваться как дополнительный критерий активности/тяжести поражения почек.

3. БРА- валсартан оказывает нефропротективное действие (снижая ГТУ и активируя процессы фибринолиза/протеолиза в почке), для достижения этого эффекта у больных ХГН валсартан необходимо применять не менее 3 месяцев.

4. У больных ХГН и амилоидозом почек (в меньшей степени) с выраженной протеинурией селективный ингибитор ЦОГ-2-мелоксикам в суточной дозе 7,5 мг оказывает антипротеинурический эффект без существенной задержки натрия и нефротоксического действия у большинства больных, уменьшает клубочковую эндотелиальную дисфункцию и так же, как БРА положительно влияет на локально-почечный фибринолиз/протеолиз.

5. При отсутствии снижения протеинурии на 10 день приема мелоксикама на 30% от исходного уровня дальнейшее применение препарата не целесообразно. Назначение мелоксикама пациентам с умеренным повышением креатинина и калия в сыворотке крови требует осторожности (строгого контроля этих показателей).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Плиева, Оксана Константиновна, 2003 год

1. Андреенко Г.В., Карабасова М.А., Лютова Л.В. и др. Методы исследования фибринолитической системы крови.1. Москва. МГУ, 1981.

2. Балуда В.П, Деянов И.И, Балуда М.В. Физиология системы гемостаза. //Москва. 1995.

3. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. //Москва. 1988.

4. Бобкова И.Н. Прокоагулянтная и фибринолитическая активность сосудистого эндотелия у больных волчаночным нефритом.

5. Дисс. канд., Москва. 1996.

6. Бреннер Б.М., Стейн Д.Г.Гормоны и почки.//Москва. 1983.

7. Де Лиюв П.В. Ренин-ангиотензиновая система.//Терапевтический архив.-1997.-№ 8.-С.-69-72.

8. Добровольский А.Б., Титаева Е.В. Система фибринолиза: регуляция активности и физиологические функции ее основных компонентов.

9. Биохимия.- 2002.- Том 67.- № 1.-С.-116-126.

10. Дюбанова Г.А., Тов Н.Л., Мовчан Е.А., и др. Применение селективного ингибитора ЦОГ-2 мелоксикама у больных с высоким риском развития осложнений.// Сборник материалов II съезда нефрологов России. Москва. 1999.

11. Ермоленко В.М. Хронический гемодиализ. // Медицина. М.-1982.

12. Иванов Е.П. Диагностика нарушений гемостаза.//Минск. 1983.

13. Ивлева А.И., Соколова М.А., Моисеев B.C.: Гипотензивный эффект и переносимость валсартана (Диован) при гипертонии в общей клинической практике.// Терапевтический архив. -1999. -Том. 71. -№ 2. -С.67-70.

14. Ивлева А.И.: Новые перспективы лечения артериальной гипертонии. Антагонист ангиотензина II валсартан (Диован).// Терапевтический архив. -1998. -Том. 70. -№9. -С.85-88.

15. Каррыева Б.Ч., Сокуренко Е.В., и др., Значение определения уровня фибронектина в плазме крови и моче у больных хроническим гломерулонефритом. // Терапевтический архив.-1992.-№ 4.-С.-75-79.

16. Каррыева Б.Ч., Козловская JI.B., и др., Значение изменений адгезивных белков при заболеваниях почек.

17. Терапевтический архив.-1992.-№ 6.-С.-110 -114.

18. Козловская JI.B., Тареева И.Е., Мухин H.A., и др. Мочевые тесты воспаления при гломерулонефрите. // Терапевтический архив.-1994.-№ 6.-С.-11-14.

19. Козловская JI.B., Бобкова H.H., и др. Фибронектин мочи как показатель процессов фиброзирования в почке при нефрите. // Терапевтический архив.-1999.-№ 6.-С.-34 -38.

20. Козловская JI.B., Полянцева Л.Р., Мухин H.A., и др. Функциональное состояние сосудистого эндотелия при гломерулонефрите и амилоидозе. // Терапевтический архив.-1991.-№ 6.-С.-31 -33.

21. Кутырина И.М., Рогов В. А., Шестакова М.В., Зверев К.В. Гиперфильтрация как фактор прогрессирования хронических заболеваний почек. // Терапевтический архив.-1992.-№ 6.-С.-10-15.

22. Кутырина И.М., Андросова С.О., Ли Чун-Хи. К механизму действия индометацина при хроническом гломерулонефрите.

23. Терапевтический архив.-1979.-№.6.-С.-47 -50.

24. Кузник Б.И., Васильев Н.В. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. // Москва. 1989.

25. Метелица В.И.: Блокаторы рецепторов ангиотензина И. // Терапевтич. архив. -1996. -№ 8. -С. 64-67.

26. Моисеев C.B. Антагонисты рецепторов ангиотензина II: новыйподход к лечению гипертонии.// Клиническая фармакология и терапия. -1995.-№ 4.- С. 1-3.

27. Насонов Е.Л., Цветкова Е.С., Балабанова Р. М., и др. Новые аспекты противовоспалительной терапии ревматических болезней: теоретические предпосылки и клиническое применение мелоксикама. // Клиническая медицина. -1996.-№ 4.- С. 1-4.

28. Насонов E.JL, Цветкова Е.С., Tob H.JI. Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: новые перспективы лечения заболеваний человека. // Терапевтический архив. -1998. -№ 5. -С.8 -14.

29. Насонова В.А. Новые данные о клинической эффективности и переносимости мелоксикама (мовалиса).

30. Терапевтический архив. -1999. -№11.- С.45 -48.

31. Ольбинская J1. И.: Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 в лечении артериальной гипертензии.

32. Эксперим. и клинич. фармакология. -1996.- № 5. -С.34-40.

33. Орлов В.А., Орлова Л.А., Муравьева Е.И., Гиляревский С.Р. Результаты исследования по программе наблюдения за клиническим применением («КОМП») Тритаце (рамиприл).

34. Клиническая фармакология и терапия. -1996. -№5 (3). -С. 1-3.

35. Пальцев М. А.: Возможные механизмы развития гломерулосклероза при нефропатиях различного генеза.

36. Архив патологии. -1994. -№ 6.-С.23-29.

37. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. //Медицина. Москва.-1995.

38. Плоткин В.Я. Гломерулонефрит и роль протеинурии в развитии его клинико-морфологических проявлений. // Дисс.доктор., J1.-1985.

39. Рамеев В.В. Особенности поражения почек при АА и AL -амилоидозе. // Дисс. канд., Москва.- 2003.

40. Ратнер М.Я. Тубуло-интерстициальный компонент ХГН: клиникофункциональная диагностика.

41. Лабораторное дело.-1991.-Т.63. № 6.-С.12-15.

42. Ратнер М.Я., Стенина И.И., Федорова Н.Д. Прогнозирование ускоренного прогрессирования гломерулонефрита на основании клинических и морфологических данных.

43. Терапевтический архив.-1999.-№ 6.-С.-27 -30.

44. Саложин К.В., Насонов Е.Л., Беленков Ю.Н. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии.

45. Терапевтический архив. -1992. -№ 3. -С. 150 -157.

46. Сидоренко Б.А., Иосава И.К., Киктев В.Г., Преображенский Д.В. Блокаторы ATI-ангиотензиновых рецепторов как новая группа антигипертензивных препаратов.

47. Клиническая фармакология и терапия. -1999.-N« 6.-С.38-45.

48. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Сополева Ю.В. Лозартан -первый представитель нового класса гипотензивных препаратов.

49. Кардиология.-1996.-№ 1. С. 84-89.

50. Тареева И.Е., Андросова С.О. Влияние ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов на почки. // Терапевтический архив. -1999. -№ 6. -С. 17 -21.

51. Тареев Е.М. Глава 1.Тломерулонефриты".- В книге "Клиническая нефрология". Под редакцией академика АМН СССР Тареева Е.М. -Т.2.- М. Медицина.-1983.

52. Тареева И.Е. Механизмы прогрессирования гломерулонефрита. // Терапевтический архив.-1996.- № 6.-С.-5-10.

53. Тареева И.Е., Мухин H.A. Механизмы прогрессирования гломерулонефрита. В главе 1. Тломерулонефриты".- В книге "Нефрология". Под редакцией профессора Тареевой И.Е. -Т.2. -Медицина. Москва -1995.- С. 26-28.

54. Тареева И.Е. Новые данные о механизмах прогрессированиягломерулонефрита. //Терапевтический архив.-1995.-№ 2.- С.-5-19.

55. Тареева И.Е., Кутырииа И.М., Неверов H.H. Пути торможения неиммунного прогрессирования нефритов.

56. Клиническая медицина.-1995.- № 3. С.80-83.

57. Тареева И.Е., Кутырина И.М., Неверов Н.И. Механизмы прогрессирования гомерулоефритов.

58. Глава в книге «Нефрология» Руководство для врачей под редакцией И.Е.Тареевой. 2000. -С. 224-239.

59. Фермилен Ж. Гемостаз. //Москва. -1984. -С. 192.

60. Худова И.Ю. Оценка индивидуального риска развития хронической почечной недостаточности у больных гломерулонефритом.

61. Дисс. канд. Москва 2000 г.

62. Цветкова Е.С. Новые направления противовоспалительной терапии ревматических болезней.//Московский мед. жур.-1997.- № 3.-С.-2-4.

63. Шестакова М.В., Кутырина И.М., Рагозин А.К. Роль сосудистого эндотелия в регуляции почечной гемодинамики.

64. Терапевтический архив.-1994. № 6.-С.-83-86.

65. Шейман Д. Патофизиология почки. Под редакцией Наточина Ю.В. // Москва.-1997.

66. Шишкин A.B., Белоусов Ю.Б., Панченко Е.П. Фибронектин и его клиническое значение.//Кардиология.-1987.- N.1.-С.-100-104.

67. Abbate М., Benigni A., Remuzzi G. Nephrotoxicity of increased glomerular protein traffic.

68. Neprol Dial Transplant.- 1999.-N. 4.-P.304-312.

69. Agarwal A., Nath K.A. Effect of proteinuria on renal interstitium: Effect of products of nitrogen metabolism.

70. Amer J Nephrol.-1993 .-N. 13.-P.-376-384.

71. Ahuja TS, Freeman D Jr, Mahnken JD, Agraharkar M, Siddiqui M, Memon A.: Predictors of the development of hyperkalemia in patients using angiotensin-converting enzyme inhibitors.

72. Am J Nephrol. 2000.-Vol. 20(4). -P.- 268-272.

73. Anderson S. et al. Mechanisms of injury in progressive renal disease. // Experimental Nephrology -1996.-Vol.4.-Supll. 1 .-P.34-40.

74. Ardaollou R.: Angiotensin II receptors.

75. J. of Am. Soc. of Nephrol. -1999. -Vol. 10. -P. S30-S39.

76. Ardiallou R. and Michel J.-B. The relative role of circulating and tissue rennin-angiotensin systems.

77. Nephrol Dial Transplant. -1999. Vol. 14. -P. 283-286.

78. Ates E., Bakkaloglu A., Saatci U., et al. Von Willebrand factor antigen compared with other factors in vasculitic syndromes.

79. Arch. Dis. Child. -1994. -Vol.70. -P.40-43.

80. Balakrishnan S.M., Wang H.D., Gopalakrishnan V. et al. Effect of an endothelin antagonist on gemodynamic responses to angiotensin II. //Hypertension. -1996. -Vol. 28. -P.806-809.

81. Balbwin D.S., Neugarten J.: Blood pressure control and profression of renal insuffisiency.//In: Mitch W.E., Brenner B.M., Stein J.H. (eds) The progressive nature of renal diseases.

82. Chuechill Livingstone, New York, -P. 81-110.

83. Barkis G.L., Re R.N.: Endothelin modulates angiotensin II-induced mitogenesis of human mesangial cells.

84. Am J Physiol. -1993. -Vol. 264. -P.F937-F942.

85. Benigni A., Remuzzi G.: Glomerular protein trafficking and progression of renal disease to terminal uremia.

86. Seminars in Nephrology.-1996.-N16.-P. 151-159.

87. Benigni A., Remuzzi G.: The renoprotective potential of endothelin receptor antagonists.

88. Exp Opin Ther Patents. -1997. -Vol. 7. -P. 139-149.

89. Bevis P.J., Bird H.A., Lapham G.A.: An open study to assess the safety and tolerability of meloxicam 15 mg in subjects with rheumatic disease and mild renal impairment.

90. Br. Journal Rheumatol.- 1997.- Vol. 35.- P. 56-60.

91. Bertaglia G., Ossi E., Casonato A. et al: Von Willebrand factor abnormalities in IgA nephropathy.

92. Neprol Dial Transplant.- 1997.-N.12.-P.474-479.

93. Blann A.D.: Endothelium damage and von Willebrand factor antigen. // Ann Rheum Dis 1995.-Vol.52.-P.86-89.

94. Bohle A. Change of paradigms in nephrology a view back and a look forward.//Neprol Dial Transplant.- 1998.-N.13.-P.556-563.

95. Bohle A., Gise H.V., Mackensen-Haen S. The obliteration of the postglomerular capillaries and its influence upon the function of both glomeruli and tubuli.//Klin Wochenschr.-1981.-N.59.-P.-1043-1051.

96. Bohle A., Wehrmann M., Mackensen-Haen S., Muller G.A. Pathogenesis of chronic renal failure in primary glomerulopathies.

97. Neprol Dial Transplant.-1994.- N 13.-P.4-12.

98. Boulton-Jones J.M., Turck D., Heinzel G. Meloxicam pharmacokinetics in renal impairment //Br. J. Clin. Pharmacol. -1998. -Vol. 43. -P. 35-40.

99. Breyer M. D., Jacobson H. R. Functional and molecular aspects of renalprostaglandin receptors. // J Am Soc Nephrol. -1996.-N 7. -P. 8-17.

100. Brooks D.P. et al. SB203220: a novel angiotensin II receptor antagonist and renoprotective agent.// J Pharmacol Exp Ther. -1995. -Vol.274. -P. 1222-1227.

101. Bruijn J.A., De Heer E. Adhesion molecules in renal disease //Lab. Inveest-1997. -Vol. 72.-P. 387-394.

102. Brunei P., Hornych A., Guyene T., et. al. : Renal and endocrine effects of flosulide, after single and repeated administration to healthy volunteers.

103. Eur J Clin Pharmacol. -1995. -Vol. 47. -P. 193-201.

104. Brunner H.R. ACE inhibitors in renal disease. // Kidney Int.-1992.-Vol.42.- P.463-479.

105. Brunner H.R., Burnier M. Angiotensin II receptor antagonists in hypertension.// Kidney Int. -1998 Vol.54. - P. 107-111.

106. Burgess E. Conservative treatment to slow deterioration of renal function: evidence-based recommendations.

107. Kidney Int. 1999. -Vol. 70. -P.-S17-25

108. Burnier M., Roch-Ramel F., Brunner H.R. Renal effects of angiotensin II receptor blockade in normotensive subjects.

109. Kidney Int. -1996 Vol.49. - P.1787-1790.

110. Burns K.D., Homma T., Harris R.C. The intrarenal renin-angiotensis system.// Semin Nephrol. -1993. -Vol.13. -P. 13-30.

111. Burton C.J., Harris K.P.G. The role of proteinuria in progression of chronic renal failure.// Am.J.Kidney Dis. -1996.-V.27.- N. 6. P. 765-775.

112. Chansel D., Czekalski S., Pham P., Ardaillou R.: Characterisation of angiotensin II receptor subtypes in human glomeruli and mesangial cells.

113. Am J Physiol. -1992. -Vol.262. -P.F 432-F 441.

114. Chen L., Boadle R.A., Harris D.C.H.: Toxicity of holotransferrin but not albumin in proximal tubule cells primary culture.

115. Am J Kid Dis. -1998. -Vol. 9. P. 7-84.

116. Chen L., McNeill J.R., Wilson T.W., Gopalakrishnan V.: Heterogeneity in in vascular smooth muscle responsiveness to angiotensin II: role of endothelin.// Hypertension. -1995. -Vol. 26. -P.83-88.

117. Cheng H.F., Wang J.L., Zhang M.Z. et al.: Angiotensin II attenuates renal cortical cyclooxygenase-2 expression.

118. J Clin Invest-1999 Vol.103. - P.953-961.

119. Chrchill L., Graham A.C., Shih C.K., et al. Selective inhibition of human cyclooxygenase-2 by meloxicam.

120. J. Clin. Pharmacol. -1996. -Vol. 4. -P. 125-135.

121. Clive D.M., Stoff J.S. Renal syndromes associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs // Am J Med. -1997. -Vol. 310. -P. 563-572.

122. Cosio F.G., Orosz C.G. Adhesion molecules and the kidney in health and disease. // J. Nephrol. -1993. -Vol.6. -P. 22-32.

123. Cotran R.S. New roles for the endothelium in immunity. // Am J Pathol. -1997. -Vol. 129. -P. 407-413.

124. D'Amico G. The clinical role of proteinuria.

125. Am.J.Kidney Dis. 1991. -Vol. 17.-Supll.l.- P. 48-52.

126. D'Amico G. Tubulointerstitial damage in glomerular diseases: its role in the progression of renal damage.

127. Neprol Dial Transplant.- 1998.-N.13.-P.80-85.

128. D'Amico G. Tubulointerstitium as predictor of progression of glomerular diseases.// Nephron -1999.-N83.-P.289-295.

129. D'Amico G., Ferrario F. Tubulointerstitial damage in glomerular diseases: its role in the progression of renal damage.

130. Am.J.Kidney Dis.-1995.-Vol. 26 N.I.- P. 124-132.

131. De Broe M.E., Elseviers M.M. Analgesis nephopathy. //N.EnglJ.Med., -1998. -Vol. 338. -P.446-452.

132. Declerck P. Plasminogen activator inhibitor-I: biochemical, structural and functional stadies.// Biochim Biophys Acta. -1993. -Vol.55. -P.457-473.

133. Dejana E. The endothelial cell: a cell structurally simple but functionally very complex.Z/Recenti Prog. Med. 1992. -Vol. 83.-N 10.- P.582-591.

134. Degner F. "Inhibition of COX-2 and its clinical relevance". Selective COX-2 inhibition, abstr and posters, 19th ILAR Congress of Rheumatology, Singapore -1997, P.31-36.

135. Deguchi F., Tomura S. et al. Glomerular deposition of coagulation-fibrinolysis factors and platelet membrane antigen in various glomerular diseases.// Nephron -1996.-N51.-P.377-383.

136. Delmas P.P.: Non-steroidal anti-inflammatory drugs and renal function. // BriJ. Rheumatology.-1998.-Vol. 34 P. 25-28.

137. Denson K.W. The ratio of factor Ylll-related antigen and factor YIII biology activity as index of hypercoagibility and intravascular coagulopathies.//Thromb. Res. -1997. -Vol.10. -P.107-119.

138. Denhardt D.T., Feng B., Edwards D.R. et al. Tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP): Structure, control of expression and biological functions.//Pharmacol. Ther. -1993. -Vol.59. -P.329-341.

139. Dibona G.F. Prostaglandins and non-steroidal anti-inflammatory drugs. Effects on renal hemodynamics.//Am. J. Med.-1996.-Vol.80.-P. 12-21.

140. Ding G., Pesek-Diamond I. Cholrsterol, macrophages and gene expression of TGF-betta and fibronectin during nephrosis. //Am.J.Phys.-1993.-Vol.33.-F.577-584.

141. Dinchuk J.E., Car B.D., Focht R.J. Renal abnormalities and the altered inflammatory response in mice lacking cyclooxidenase II.

142. BriJ. Rheumatology.-1996.-Vol. 378 P.406-409.

143. Distal M., Bluhmki E. Global analysis of safety of meloxicam, a new enolic acid derived non-steroidal anti-inflammatory agent.

144. Rheumatol. In Europe -1995.Suppl.3.E259.

145. Dong Z. et al. Disulfide bonds reguired to assemble functional von Willebrand factor multimers.//J. Biol. Chem.-1994.-Vol.269.-P.6753-6758.

146. Eddy A.A. Molecular insights into interstit. fibrosis. //J.Am.Soc.Nephrol.-1996.N 7.-P.2495-2508.

147. Eddy A.A., Giachelli C.M., McCulloch L., Liu E. Renal expression of genes that promote interstitial inflammation and fibrosis in rats with protein overload proteinuria. // Kidney Int. -1995.-Vol.47.-P.1546-1557

148. Egido J. Vasoactive hormones and renal sclerosis. // Kidney Int. -1996 Vol.49. - P.578-597.

149. El Nahas A.M. Progressive renal failure.

150. J.R. Coll. Physicians Lond.-1997.-N31.-P.27-31.

151. Engelhardt G., Trummlitz G.:Biological activity of the main metabolites of meloxicam.// Bri.J. Rheumatology.-1999.-Vol. 16 P.53-56.

152. Engelhardt G., Bogel R., Schnitzler C. Meloxicam: influence on arachidonic acid metabolism.//Biochem. Pharmac.-1999.-Vol.51.-P.29-39.

153. Engelhardt G. Pharmacology of meloxicam, a new non-steroidal antiinflammatory drug with an improved safety profile through preferential inhibition of COX-2.// Bri.J. Rheumatology.-1998.-Vol. 35 P.4-12.

154. Fine L.G., Ong A.C.M., Norman J.T. Mechanisms of tubulo-interstitial injury in progressive renal diseases.

155. Eur.J.Clin.Invest.-1993 .-N.23 .-P.259-265.

156. Flegeder I., Neupert W., Geisslinger G. Effects of selective and unseiective cyclooxygenase inhibitors on prostanoid release from various rat organs.// Pharmacol. Ther. -2000. -Vol.292. -P.l 161-1180.

157. Frank J., Engler -Blum G., Rodemann H.P., Muller G.A. Human renal tubular cells as a cytokine source: PDGF-B, GM-CSF and IL-6 mRNA expression in vitro.//Experimental Nehrology.-1993.-N. 1 .-P.26-35.

158. Fries J.U., Sanstrom D., Meyer T.W., Rennke J.D. Glomerular hypertrophy and epithelial cell injury are demonstrated of progressive glomerulosclerosis in the rat.// Kidney Int. (Abtsract)-1988.-Vol.33.-P.374.

159. Frolich J.C "A classification of NSAIDs according to the relativeinhibition of cyclooxygenase isozymes".

160. Trends Pharmacol Sei. -1997. -Vol. 18. -P.30-34.

161. Fukagawa M., Nöda M. et al. Chronic progressive interstitial fibrosis in renal disease-are there novel pharmacological approaches?

162. Neprol Dial Transplant.- 1999.-N.14.-P.2793-2795.

163. Gansevoort R.T. Is the antiproteinuric effect of ACE inhibition mediated by interference in the renin-angiotensin system?

164. Kidney Int.-1994.-Vol.45.-Suppl. 3.- P.861-867.

165. Gansevoort R.T., de Zoeuw D. et al. Effects of the angiotensin II antagonist losartan in hypertensive patients with renal disease.

166. J Hypertension. -1994. Vol. 12 (S.2). -P.S37-S42.

167. Gansevoort R.T., Heeg J.E. et al. Antiproteinuric drugs in patients with idiopathic membranous glomerulopathy.

168. Neprol Dial Transplant.- 1996.-N.7.-P.91-96.

169. Garella S., Matarese R.A. Renal effects of prostaglandins and clinical adverse effects of non-steroidal anti-inflammatory agents. //Medicine.-1993Vol. 63. P.165-181.

170. Giachelli C.M., Pilcher R., Lombardi D. Osteopontin expression in angiotensin II- induced tubulointerstitial nephritis.

171. Kidney Int.-1994-Vol.45. P.515-524.

172. Gierse J.K., Hauser S.D., Creely D.P. et al. Expression and selective inhibition of the constitutive andinducible forms of cyclooxygenase.

173. Biochem. J/-1995.-Vol.305.-P.479-484.

174. Golbetz H., Black V. et al. Mechanism of the antiproteinuric effect of indomethacin in nephrotic humans.//Am. J.Phvsiol.-1989.-N.256.-F.44-51.

175. Goto M et al. Angiotensin II AT2 receptors mediate antiproliferative and apoptotic action in cultured rat mesangial cells.

176. J Am Soc Nephrol. -1997. -Vol.8. -P.438.

177. Gross J.M., Dwyer J.E., Knox F.G. Natriuretic response to increasedpressure is preserved with COX-2 inhibitors. // Hypertension. -1999. Vol.34. -P.l 163-1173.

178. Gruden G., Stephen T., Burt D. et al. Interaction of angiotensin II and mechanical stretch on vascular endothelial Growth factor production by human mesangial cells.// J Am Soc Nephrol. -1999.-Vol.10. P.730-737.

179. Guan Y., Chang M., Zhang Y. et al. Cloning, expression and regulation of rabbit cyclooxygenase-2 in renal medullary interstitial cells.

180. Am. J Physiol. -1997.-Vol.42. F 18-F 26.

181. Harris R.C., Chen J. Monocyte chemoattractant protein-l(MCP-l) mRNA expression in responce to protein in rat proximal tubule cells in culture.

182. J.Am. Soc.Nephrol.-1995 .-N.6.-P. 1015-1018.

183. Harris R.C., Mckanna J.A., Akai Y. et al. Cyclooxygenase-2 is associated with the macula densa of rat kidney and increases with salt restriction.

184. J. Clin.Invest.-1994.Vol.37.-P.2504-2510.

185. Harris R.C. Macula densa signalling-a potential role of cyclooxygenase-2 (COX-2) ?// Neprol Dial Transplant.- 2000.-N.15.-P. 1504-1506.

186. Harding P., Sigmon D.H., Alfie M.E. et al. Cyclooxygenase-2 mediates increased renal renin content induced by low-sodium diet.

187. Hypertension. -1997. Vol.29. -P.297-302.

188. Hartner A., Hikgers K. Coordinate expression of cyclooxygenase-2 and renin in rat kidney in renovascular hypertension.

189. Hypertension. -1998. Vol.31. -P.201-205.

190. Hocher B., Thone-Reineke C., Bauer C., Raschak M., Neumayer H.H. The paracrine endothelin system: Pathophysiology and implication in clinical medicine.//Eur J Clin Chem Biochem. -1997. -Vol.35. -P. 175-189.

191. Hosoda K., Nakao K., Tamura N., Arai H., Ogawa Y., Suga S., Nakanishi S., Imura H. Organisation, structure, chromosomal assignment and expression of the gene encoding the human endothelin A receptor.

192. J Biol Chem. -1992. -Vol.267. -P. 18797-18804.

193. Houtson M.C. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and antihypertensives. // Am.J.Med.-1992.-Vol.90.-S42-S47.

194. Houtson M.C.,Weir M., Gray J. et al. The effects of non-steroidal antiinflammatory drugs on blood pressure of patients with hypertension controlled by verapamil.//Arch. Intern. Med.-1995.Vol.l55.-P.-1049-1054.

195. Huang H., Baussant T., Reade R., Michel J.B., Corvol P. Measurement of angiotensin II concentration in rat plasma: pathophysiological applications. //Clin Exp Hypertens. -1994. -Vol.11. -P. 1535-1548.

196. Idasiak-Piechocka I., Krzymanski M. The role of tubulointerstitial changes in progression of kidney function failure in patients with chronic glomerulonephritis.// Przeglad Lekarski.-1996.-N53.-Vol.5.-P.-443-453.

197. Ihle B.U., MB, BS, J.A.Whitworth, MD, PhD, S. Shahinfar, MD, A. Cnaan, PhD, P.S.Kincaid-Smith, MD, DSc, and G.J.Becker, MD. Angiotensin Converting Enzyme Inhibition in nondiabetic progressive renal insufficiency: a controlled double-blind trial.

198. Am.J.Kid.Dis.-1996.- Vol. 27.- N. 4.-P. 489-495.

199. Jerums G., Panagiotopoulos S. et al. Why is proteinuria such an important risk factor for progression in clinical trials?

200. Kidney Int. -1993.-V.52.- Suppl.63. -P.87-92.

201. Johnson A.G., Nguyen T.V., Day R.O. Do non-steroidal anti-inflammatory drugs affect blood pressure ?//An. Intern. Med.-1994.Vol.l21.-P.-289-300.

202. Johnson A.G., Nguyen T.V., Owe-Young R. et al. Potential mechanisms by which non-steroidal anti-inflammatory drugs tlevated blood pressure: the role of endothelin-I.// Hypertension. -1996. Vol. 10. -P.25 7-261.

203. Kagami S., Border W.A., Miller D.E., Noble N.A. Angiotensin II stimulates ECM piotein synthesis through induction of TGF-ß expression in rat glomerular mesangial cells.

204. J Clin Invest. -1994. -Vol. 93. -P.2431-2437.

205. Kakimura Y et al. Blood pressure-independent effect of angiotensininhibition on vascular lesions of chronic renal failure. // Kidney Int. -1992. -Vol. 42. -P.46-55.

206. Kamper A.L., Leyssac P., Strandgaard S. The influence of angiotensin-converting enzyme inhibition on renal tubular function in progressive chronic nephropathy .//Am J.Kidney Dis.-1996.-Vol. 28. N.6.-P. 822-831.

207. Kees-Folts D., Schreiner G.F. A lipid chemotactic factor associated with proteinuria and interstitial nephritis induced by protein overload.

208. J.Am.Soc.Nephrol.-1994.-N.2.-P.548.

209. Kerins D.M., Hao Q.,Vaughan D.E. Angiotensin induction of PAI-I expression in endothelial cells is mediated by the hexapeptide angiotensin //J.Clin.Invest.-1995.-N.96.-P.2515-2520.

210. Klahr S., Ishidoya S., Morrissey J. Role of angiotensin II in the tubulointerstitial fibrosis of obstructive nephropathy.

211. Am.J.Kidney Dis.-1995.-Vol. 26. N.l.-P. 141-146.

212. Kliem V., Johnson R.J., Alpers C.E. Mechanisms involved in the pathogenesis of tubulointerstitial fibrosis in 5/6 nephrectjmized rats.

213. Kidney Int. -1996 Vol.49. - P.666-678.

214. KohanD.E. Endothelin synthesis by rat tubule cells. // Am J Physiol. -1991. -Vol. 261. -P.F221-F226.

215. Kohan D.E. Endothelins in the kidney : Physiology and pathophysiology. //Am J K D. -1993. -Vol.4. -P.93-510.

216. Komhoff M., Grone H., Klein T. et al. Localization of cyclooxygenase-1 and -2 in adult and fetal human kidney: implication for renal function.//Am. J.Phisiol-1997.-Vol.272. -F460-F468.

217. Kramer B.K., Schricker K., Scholz H et al. Role of endolelins in renin regulation.// Kidney Int Suppl. -1996. -Vol.55. -P.S119-S121.

218. Kriz W. Progression of glomerular disease: is podocyte the culprit? // Kidney Int.-1998.-Vol.54.-Suppl.3.- P.687-697.

219. Kurokawa K. Effects of candesartan on the proteinuria of chronicglomerulonephritis.//! Human Hypertens. -1999. -Vol.13. -P.S57-S60.

220. Lafayette R.A., Mayer G., Park S.K., Meyer T.W. Angiotensin II receptor blockade limits glomerular injury in rats with reduced renal mass.

221. J Clin Invest. -1992. -Vol.90. -P.-766-771.

222. Lariviere R., Lebel M., Kingma I., Grose J.H. and Boucher D. Effects of losartan and captopril on endothelin-1 production in blood vessels and glomeruli of rats with reduced renal mass.

223. JAH.-1998. -Vol.11.-P.989-997.

224. Laiwah A.C., Mactier R.A. Antagonistic effect of non-steroidal antiinflammatory drugs on fiirosemid-induced diuresis in cardiac failure.

225. Br. Med. J.-1981.Vol.283 .-P.714-720.

226. Laneuville O., Breuer D.K. et al. Differentiatial inhibition of human prostaglandin endoperoxide H synthetase-1 and -2 by non-steroidal antiinflammatory drugs.//J. Pharm.Exp. Ther.-1994.-Vol.271.-P.927-934.

227. Ledingham J.G.G. Tubular toxicity of filtered proteins. // Amer J Nephrol.-1990.-N. 10.-P52-57.

228. Lenz T., Sealey J.E., Lappe R.W. et al. Infusion of recombinant human prorenin into rhesus monkey. Effects on hemodinamics, renin-angiotensin-aldosterone axis and plasma testosterone.

229. Am J Hypertens. 1990. -Vol. 3. -P.257-261.

230. Lloyd C.M., Minto A.W., Dorff M.E. RANTES and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) play an important role in the inflammatory phase of crescentic nephritis, but only MCP-1 in involved in crescent formation and interstitial fibrosis.

231. J.Exp.Med.-1997.-N. 185 .-P. 1371 -1380.

232. Locatelli F., Marcelli D., Comelli M., Giangrande A. Proteinuria and blood pressure as causal components of progression to end-stage renal failure. // Neprol Dial Transplant.- 1996.-N.11(3).-P.461-467.

233. Locatelli F., Vecchio L.D. How long can dialysis be postponed by lowprotein diet and ACE inhibitors?

234. Neprol Dial Transplant- 1999.-Vol.l4.-P.1360-1364.

235. Lopez-Ovejero J.A., Weber M.A., Drayer J.M. et al. Effects of indometacin alone and during diuretic or beta-adreno-receptor blockade therapy on blood pressure and the renin system in essential hypertension.//Clin.Sci.Mol.Med.-1978.Vol.55.-S203-S205.

236. Mackenzie H., Mai Ots., Brenner B. Effects of combination therapy with enalapril and losartan on rate of progression og renal injury in rats with 5/6 renal mass ablation. // J.Am.Soc.Nephrol.-1998.-N.2.-P.224-230.

237. MacLaughlinM., Monserrat A.J., Muller A., Matoso M., Amorena C. Role of kinins in the renoprotective effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors in experimental chronic renal failure.

238. Kidney Blood Press Res. -1998. -Vol. 21. -P.-329-334.

239. Magil A.B. Tubuloinertstitial lesion in human membranous glomerulonephritis: relationship to proteinuria.

240. Am.J.Kidney Dis.-1995.-Vol. 25 N.3.- P. 375-379.

241. Mali D.D., Ma J.Z., Louis T.A. Long-term effects of antihypertensive agents on proteinuria and renal function.

242. Arch Intern Med. -1995. -Vol. 155. -P. 1073-1080.

243. Matthew R.Weir., Lance D.Dworkin. Antihypertensive drugs, dietary salt, and renal protection: how low should you go and with which therapy?

244. Meyer T.W., Rennke H. G. Progressive glomerular injury after limited renal infarction in the rat.// Am J Physiol. -1988. -Vol. 254. -P.856-862.

245. Mittleman K. D., Zambraski E. J. Exercise-induced proteinuria attenuated by indomethacin.//Med.Sei Sports Exerc.-1992.-N 24.-P. 1069-1074.

246. Miusumi J., Gardes J., Gonsales M.F., Corvol P., Menard J. Angiotensinogen's role in angiotensin formation, renin release and renal hemodynamics in isolated perfused kidney.

247. Am J Physiol. -1989. -Vol. 256. -P. F719-798.

248. Moharned R.D., Kooten C. Is the proximal tubular cell a proinflammatory cell?// Neprol Dial Transplant 2000.-Vol.l5.-P.41-43.

249. Mooser V., Nussberger J., Juillerat et al. Reactive hyperreninaemia is a major determinant of plasma angiotensin II durind ACE inhibition.

250. J Cardiovasc Pharmacol. -1990. -Vol. 15. P.276-282.

251. Moreau P., d'Scio L.V., Takase H., Shaw S., Barton M., Luster T.F. Angiotensin II insreases tissue endothelin and induces vascular hypertrophy: reversal by ETA-antagonist.

252. Circulation. -1997. -Vol.96. -P.1593-1597.

253. Morham S.G., Loftin C.D., et al. Prostaglandin synthase 2 gene disruption causes severe renal pathology in the mouse.//Cell.-1995.N 83.-P.473-482.

254. Muller F.O., Middle M.V., Schall R. et al. An evaluation of the interaction of meloxicam with furosemide in patients with compensated chronic cardiac failure.//Br.CIin.Pharmacol.-l 997.-Vol.44.-P.393-398.

255. Muller F.O., Schall R. Influence of meloxicam on furosemid pharmacokinetics and pharmacodinamics in healthy volunteers.

256. Eur.J.Clin.Pharmacol.-1999.-Vol.48.-P.247-251.

257. Murphy G., Docherty A.J. The matrix metalloproteinases and their inhibitors.//Am.J.Respir.Cell.Mol.Biol.-1992.N 7.-P. 120-125.

258. Nabokov A., Amann K., Wagner J., Gehler F., Munter K., Ritz E. Influence of specific and non-specific endothelin receptor antagonists onrenal morphology in rats with surgical renalablation. // Nephrol Dial Transplant. -1996. -Vol.11. -P. 514-520.

259. Nakamura T., Ebihara I., Fukui M., Tomino Y., Koide H. Effect of a specific endothlin receptor A antagonist on mRNA levels for exrtacellular matrix components and growth factors in diabetic glomerili.

260. Diabetes. 1995. -Vol. 44. -P. 895-899.

261. Nantel F., Meadows E., Denis D., Connolly B. et al. Immunolocalization of cyclooxygenase-2 in the macula densa of human elderly.

262. FEBS Lett.-1999.-Vol.457.-P.475-477.

263. Naomi S., Iwaoka T., Disashi T., Inoue J., Kanesaka Y., Tokunaga H., Tomita K. Endothelin-1 inhibits endothelin-cenverting enzyme-1 expression in cultured rat pulmonary endothelial cells .

264. Circulation. -1998. -Vol.97. -P.234-236.

265. Nath K.A. Tubulointerstitial changens as a major determinant in the progression of renal renal damage.

266. Am.J.Kidney Dis. 1992. -Vol. 20 - P.l-17.

267. Neguid A., Nahas E. Mechanisms of renal scarring. The role of endothelium, platelets and coagulation.In" Oxford Textbook of clinical nephrology".Eds.Davison A.M. and Cameron J.S.-1998.

268. Nitta K., Simonson M.S., Dunn M.J. Regulation and role of prostaglandin biosynthesis in cultured bovine glomerular endothelial cells.

269. J Am Soc Nephrol. -1994. -Vol.2. -P. 156-163.

270. Noda M. et al. Effects of candesartan cilexetil (TCV-116) and enalapril in 5/6 nephrectomized rats.// Kidney Int. -1997. -Vol.52 (S.-63).-S136-S139.

271. Nussdorfer G.G., Rossi G.P., Belloni A.S. The role of endothelins in theparacrine control of the secretion and growth of the ardenal cortex. // Int Rev Cytol -1997. -Vol.171. -P.267-308.

272. O'Hagan K.P., Hora D.F., Zambraski E.J. Indomethacin attenuatesexercise-induced proteinuria in hypertensive miniature swine.//Am.J.Physiol.-1992.-Vol.263 .-R954-R961.

273. O'Neill G.P., Ford-Hutchinson A.W. Expression of mRNA for cyclooxygenase-1 and -2 in human tissues.

274. FEBS Lett.-1993 .-Vol.330.-P. 156-160.

275. Oates J.A. Antagonism of antihypertensive drug therapy by non-steroidal anti-inflammatory drugs.//Hypertension.-1988.Nl l.-P.l 14-116.

276. Oikawa T., Freeman M. et al. Modulation af plasminogen activator type-1 in vivo:A new mechanism for the anti-fibrotic effect of renin-angiotensin inhibition.// Kidney Int. -1997. -Vol.51. -P.-164-172.

277. Okada H., Strutz F., Danoff T.M., Neilson E.G. Possible pathogenesis of renal fibrosis. // Kidney Int.-1996.-Vol.49.- P.37-38.

278. Okuda S., Onoyama K., Fujimi S.: Influence of hypertension on the progression of experimental aulotogous immune complex nephritis (abstr.) . Clin Res.- 1984. Vol.32.-P.533

279. Olson J.L., Hostetter T.H., Rennke H.Q. ¡Altered glomerular permselectivity and progressive sclerosis following extreme ablation of renal mass.//Kidney Int.-1982.-Vol.22.-P.-l 12-126.

280. Ono T., Kanatsu K. et al. Ultrastructural distribution of von Willebrand factor in human glomerular diseases.//Nephron-1994.-Vol.53.-P.311-316.

281. Ots M. et al. Effects of combination therapy with enalapril and losartan on the rate of progression of renal injury in rats with renal mass ablation.

282. J Am Soc Nephrol. -1998. -Vol.9. -P.-224-230.

283. Paller M.S., Manivel J.C. Prostaglandins protect kidneys against ischemic and toxic injury by a cellular effect.

284. Kidney Int.-1992.-Vol.4.-P.-1345-1356.

285. Patrono C., Pierucci A. Renal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs in chronic glomerular disease.//Am J.Med. -1986.-Vol.8.-P.-71-83.

286. Pechere-Bertschi A., Nussberger J. et al. Comparison of the acute and sustained renal haemodynamic effects of the angiotensin II antagonist irbesartan and the ACE inhibitor enalapril in hypertensive patients.

287. J Hypertens. 1998. -Vol.16. -P.385-393.

288. Pei Y., Cattran D.C., Greenwood C. Predicting chronic renal insufficiency in idiopathic membranous glomerulonephritis.

289. Kidney Int. 1992. -Vol. 42. - P.960-966.

290. Perico N., Remuzzi A. et al. The antiproteinuric effect of angiotensin antagonism in human IgA nephropathy is potentiated by indomethacin.

291. J Am Soc Nephrol. -1998. -Vol.9. -P.-2308-2317.

292. Perna A, Remuzzi G. Abnormal permeability to proteins and glomerular lesions: a meta-analysis of experimental and human studies.

293. Am.J.Kid.Dis., -1996.-V.27, N.l. -P.34-41

294. Peterson J.C., Sharon Adler, John M.Burkart. Blood pressure control, proteinuria, and the progression of renal disease.

295. Ann Intern Med. 1995.-Vol.123.-P. 754-762

296. Pitt B. Sigal, Martinez F.A., Meurers G., Cowley A.J., Thomas I., Deedwania P.C. ELITE Study Investigators: Randomized trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure. // Lancet .-1997.-Vol.349.-P.747-752.

297. Pollock D.M., Divish B.J., Polakowski J.S., Opgenorth T.J. Angiotensin II receptor blockade improves renal function in rats with reduced renal mass.// J Pharmacol Exp Ther. -1993. -Vol.267. -P.657-663.

298. Polonia J. Interaction of antihypertensive drugs with anti-inflammatory drugs.//Cardiology/-1997.-Vol.88.-P.47-51.

299. Poulsen N.B., Horstermann D. Pharmocodynamic and pharmacokinetic aspects of the non- inflammatory, non-steroidal agent meloxicam in dogs. // Dtsch.Wochen.Tier.-1999.-Vol. 106.-94-100.

300. Praga M., Hernandes E., Montoyo C., Andres A., Rodicio J.L. Long-term beneficial effect of angiotensin-converting enzyme inhibition in patients with nephrotic proteinuria.

301. Am.J.Kidney Dis. 1994. -Vol. 20 - P. 240-248.

302. Prodjosudjadi W., Gerritsma JSJ., Klar Mohamad N. Production cytokine-mediated regulation of monocyte chemoattractant protein-1 by human proximal tubular epithelial cells.

303. Kidney Int. -1995. Vol.48. - P.1477-1486.

304. Pugliese F., Ciabattoni G. The role of prostaglandins in the control of renal function: renal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs.//Clin.Exp.Rheumatol.-1984.-Vol.2. -P.345-352.

305. Pugliese F., Cinotti G. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and kidney.// Nephrol Dial Transplant. -1997. -Vol.12. -P.386-389.

306. Rabelink T.J., Koomans H.A. Endothelial function and the kidney .An emerging target for cardiovascular therapy.// Drugs. -1997. -Vol. 53. -Suppl.l. -P. 11-19.

307. Remuzzi G., Ruggenetti P., Benigni A. Understanding the nature of renal disease progression.// Kidney Int. -1997. -Vol.51. -P. 708-712.

308. Remuzzi G., Bertani T. Is glomerulosclerosis a conseguence of altered glomerular permeability to macromolecules?

309. Kidney Int. -1990 Vol.38. - P.384-394.

310. Remuzzi A., Puntorieri S., Baitaglia C., Bertani T., Remuzzi G. Angiotensin-converting enzyme inhibition ameliorates glomerular filtration of macromolecules and water and lessens glomerular injury in therat.// J.Clin. Invest.-1990.-N.85.-P.-541 -549.

311. Remuzzi A., Remuzzi G. The effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs on glomerular filtration of protein their therapeutic utility .//Nephron.-1995.-N. 15 .-P.-236-243.

312. Remuzzi G., Bertani T. Pathophysiology of progressive nephropathies. // N Engl J Med. -1998. -N.339.-P. 1448-1456.

313. Rerolle J.P., Hertig A. et al. Plasminogen activator ingibitor type I is a potential target in renal fibrogenesis.

314. Kidney Int. -2000 Vol.58. - P.1841-1850.

315. Ritz E., Peters H. Dosing angiotensin II blockers-beyond blood pressure. // Nephrol Dial Transplant. -1999. -Vol.14. -P.2568-2570.

316. Roy-Chaudhury P., Wu B. et al. Adhesion molecule ineraction in human glomerulonephritis.Tmportance of tubulointerstitium.// Kidney Int. -1996 -Vol.49.-P.127-134.

317. Ruiz-Ortega M., Gomez-Garre D., Alcazar R., Palacios I., Bustos C., Gonsalez S., Plaza J.J., Gonsalez E., Egido J. Involvment of angiotensin II and endothelin in matrix protein production and renal sclerosis.

318. J Hypertens. -1994. -Vol. 12.-P.551-558.

319. Schmitt F., Natov S., Martinez F., Lacour B., Hannedouche T.P. Renal effects of angiotensin II receptor blocade and angiotensin convertase inhibition in man.// Clin.Sci.-1996.-Vol.90.-P.205-213.

320. Schrier R.W., Shapiro J.I., Harris D.C.H. Increased nephron oxygen consumption: potential role in progression of chronic renal disease. //Am.J.KidneyDis.-1994.-Vol. 23 -N.2.-P. 176-182

321. Schulman G., Hakim R., Arias R., Silverberg M., Kaplan A.P., Arbeit L. Bradykinin generation by dialysis membrane: possible role in anaphylactiod reaction.// J Am Soc Nephrol.-1993.-Vol.12. -P. 1563-1569.

322. Schlondoff D. Renal complications of non-steroidal anti-inflammatory drugs.// Kidney Int. -1993 Vol.44. - P.643-653.

323. Schneider A., Harendza S. et al. Cyclooxygenase metabolites mediate glomerular monocyte chemoattractant protein-1 formation and monocyte recruitment in experimental glomerulonephritis.

324. Kidney Int. -1999 Vol.55. - P.430-441.

325. Shichiri M., Kato M., Mamuro F., Hirata Y. Endothelin-1 as an autocrine/paracrine apoptosis survival factor for endothelial cells.//Hypertension. -1997. -Vol.30. -P.l 198-1203.

326. Sho I., Hisaya T. The fibronectin production is increased by thrombospondin via activation of TGF-p in cultured human mesangial cells.//Nephron.-1998.-Vol.79.-P.38-43.

327. Shricker K., Holmer S., Kramer B. The role of angiotensin II in the feedback control of renin gene expression.

328. Eur J Physiol.-1997.-Vol.434.-P. 166-172.

329. Sonnenblick M., Dwolatzky T. Protective effect of misoprostol on indomethacin induced renal dysfunction in elderly patients.

330. J.Rheumatol.-1995.-Vol.2. -P.713-716.

331. Sternon S., Appelboom T. Meloxicam.//Rev.Med.Brux.-l 999.-P.29-32.

332. Stetler-Stevenson W.G. Dinamics of matrix turnover during pathologic remodeling of the extracellular matrix.

333. Am.J. Pathol.-1995.-Vol.148. -P.1345-1350.

334. Stichtenoth D.O., Frolich J.C. Avoidance of renal side effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs:value of selective cyclooxygenase-2 inhibition.//Biochem.Pharmacol.-2000.-Vol.50.-P.47-54.

335. Stichtenoth D.O., Wagner B., Frolich J.C. Effects of meloxicam andindomethacin on cyclooxygenase pathways in healthy volunteers. //J.InvestMed.-1997.-Vol.45.-P.44-49.

336. Timmermans P.B.,Wong P.C. et al. Angiotensin II receptors and angiotensin II receptor antagonists./ZPharmacol Rev.-1996.-P.205-251.

337. Toto R.D. The role of prostaglandins in NSAID induced renal dysfunction. //J. Rheumatol.-1994.Vol. 18.-P.22-25.

338. Traynor T.R., Smart A., Briggs J.P. Inhibition of macula densa-stimulated renin secretion by pharmacological blockade of cyclooxygenase-2.//Am.J.Physiol.-1999.-Vol.277.-F706-710.

339. Turck D., Schwarz A., Narjes H. Pharmacokinetics of meloxicam in patiens with end-stage renal failure on haemodiaiysisia comparison with healthy volunteers.//Eur. J.Clin.Pharmacol.-1998.-Vol.51 .-P.309-313.

340. Vane J.R., Bakhle Y.S., Botting R.M. Cyclooxygenase-1 and 2. //Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol.-1999.-Vol.3 8.-P.97-120.

341. Vane J.R., Botting R.M. Mechanism of action of non-steroidal antiinflammatory drugs.//Am.J.Med. .-1999.-Vol.l04.-P.28-38.

342. Venkata C., Ram S. et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and blood pressure.//Am.J.Cardiology.-1997.-Vol.80.-P.775-76.

343. Vliet V., Isolde E., Anita I. Et al. Fibronectin accumulation in glomerulosclerotic lesions: Self assembly sites and the heparin II binding domain. // Kidney Int. -2002. Vol. 61. -P. 481-489.

344. Wang J.L., Cheng H.F., Harris R.C. Cyclooxygenase-2 inhibition decreases renin content and lowers blood pressure in model of renovascular hypertension.//Hypertension. 1999. -Vol. 34. -P. 96-101.

345. Wagner D. Cell biology of von Willebrand factor.//Ann.Rev.Cell.Biol.-1993.- Vol.6.-P.217-246.

346. Wagner D. Von Willebrand factor and endothelium.//J.Cell.Biol.-1994.-Vol.90. -P.2123-2134.

347. Williams J.D., Coles G.A. Proteinuria: a direct cause of renal morbidity?

348. Kidney Int.-1994-Vol.45. P.443-450.

349. William G., Couser. Mechanisms of progressive renal disease in glomerulonephritis.// Am.J.Kidney Dis -1994.-N2.-Vol.23.-P.-193-198.

350. Wolf G., Neilson E.G. Angiotensin II as a hypertrophogenic cytokine for proximal tubular cells.// Kidney Int. -1993. -Vol. 43 (Suppl. 39) . -P. S100-S107.

351. Wolf G., Ziyadeh F.N.et al. Angiotensin II stimulata expression of the chemokine RANTES in rat glomerular endothelial cells.Role of the angiotensin type 2 receptor.//J.Cli.Invest.-1997.-Vol.l00.-P.-1047-1058.

352. Yamabe H., Osawa H. et al. Thrombin stimulates production of transforming growth factor-beta by cultured human mesangial cells.

353. Nephrol Dial Transplant. -1997. -Vol.12. -P.438-442.

354. Yamamoto T., Silveria A., Hassel B. et al. Von Willebrand factor antigen in urine.//Thromb.Res.-1996. -Vol.45. -P.59-74.

355. Ye S., Humphries S., Henney A. Matrix metalloproteinases: Implication in vascular matrix remodeling during atherogenesis. //Clin.Sci.-1998.-Vol.94. P.103-110.

356. Yoshida Y., Fogo A., Ichikawa I. Glomerular hypertrophy has a greater impact on glomerular sclerosis than the adaptive hyperfunction in remnant nephrons.// Kidney Int.-1988.- Vol.33.-P.327.

357. Zambraski E.J. The effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs on renal function ¡Experimental stuies in animals.

358. Semin. Nephrol.-1998.- Vol.l5.-P.205-213.

359. Zoccali C., Valvo E., Russo D. et al. Antiproteinuric effect of Losartan in patients with chronic renal diseases.

360. Nephrol Dial Transplant. -1998. -Vol.12. -P.234-235.

361. Zoja C., Donadelli R., Colleoni S. Protein overload stimulates RANTES production by proximal tubular cells depending on NF-kB activation.

362. Kidney Int. -1998 Vol.53. - P.1608-1615.f 110 )

363. Zoja C., Morigi M., Figluizzi M., Bruzzi I., Oldroyd S., Benigni A., Konco P.M., Remuzzi G. Proximal tubular cell synthesis and secretion of endothelin-1 on challenge with albumin and other ptoteins.

364. Am J Kid Dis. -1995. -Vol. 26. -P. 934-941.

365. Zoja C., Scid B. et al. Pharmacologic control of angiotensin II ameliorates renal disease while reducing renal TGF-p in ezperimental mesangioproliferative glomarulonephritis.

366. Am J Kid Dis. -1998. -Vol. 31 .N3 -P. 453-463.

367. Zuccala A., Zucchelli P. Ischemic nephropathy: diagnosis and treatment. //J. of Nephrol. 1998. -Vol. 11. -P. 318-324