Хроническая болезнь почек у ВИЧ-инфицированных пациентов: распространенность и клинико-морфологическая характеристика. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, доктор медицинских наук Гаджикулиева, Мадина Маратовна

• Гаджикулиева, Мадина Маратовна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Гаджикулиева, Мадина Маратовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические аспекты ВИЧ-инфекции. Хроническая болезнь почек: определение, классификация, ^ распространенность.

12 1 РаспРостРаненность хронической болезни почек в ^ популяции больных ВИЧ-инфекцией.

Роль иммунных факторов в прогрессировании хронических

1.3. „ 28 заболевании почек.

1.4. Варианты поражения почек при ВИЧ-инфекции.

1.4.1. ВИЧ-ассоциированная нефропатия.

1.4.2. Иммунокомплексные гломерулопатии при ВИЧ-инфекции

1.4.3. Тромботическая микроангиопатия при ВИЧ-инфекции.

1.4.4. Острая почечная недостаточность.

Поражение почек у ВИЧ-инфицированных пациентов, не ^ связанное с ВИЧ.

1.4.6. Лекарственное повреждение почек при ВИЧ-инфекции.

Характер патоморфологических изменений в почках

1.5. при различных вторичных и оппортунистических 65 заболеваниях. Скрининг ВИЧ-инфицированных пациентов на маркеры ^ повреждения почек.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Характеристика выборки пациентов с ВИЧ-инфекцией.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Лабораторные методы исследования.

2.3.2. Методы определения маркеров повреждения почек.

2.3.3. Иммунологические методы исследования.

2.3.4. Инструментальные методы исследования.

2.3.5. Гистологические методы исследования.

2.4. Статистическая обработка данных.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ И КЛИНИКО

ГЛАВА 3. ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОРАЖЕНИЙ ПОЧЕК ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ ^ ^ Результаты эпидемиологического скрининга на маркеры ^ повреждения почек у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Клинико-лабораторная характеристика ВИЧ-3.2. инфицированных пациентов с маркерами повреждения почек ^ Взаимосвязь между характером течения, стадией ВИЧ- ^ ^ инфекции и хронической болезнью почек.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ С Г ВА4' МАРКЕРАМИ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК

Особенности клеточного состава лимфоцитов типовой 4.1. иммунограммы у ВИЧ-инфицированных пациентов с маркерами повреждения почек.

Цитокиновый профиль при ВИЧ-инфекции на фоне ^ хронической болезни почек.

КЛИНИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК У

ГЛАВА 5.

ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ

Клинические варианты поражения почек у ВИЧ- ^^ инфицированных пациентов по результатам скрининга. ^ Клиническая и морфологическая оценка гломерулярного и сосудистого поражения почек у ВИЧ-инфицированных 156 пациентов

5.2.1. Иммунокомплексный гломерулонефрит у пациентов с ВИЧинфекциеи

5.2.2. Варианты фокально-сегментарного гломерулосклероза у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

5.2.3. Тромботическая микроангиопатия у пациента с ВИЧ- ^ ^ инфекцией

АНАЛИЗ СМЕРТНОСТИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ

ГЛАВА 6 ПАЦИЕНТ06 и МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА ПОРАЖЕНИЙ ПОЧЕК ПО ДАННЫМ АУТОПСИИ ^ Анализ смертности и выживаемости ВИЧ-инфицированных пациентов на территории московского мегаполиса. 2 Характеристика поражения почек при ВИЧ-инфекции по ^qq данным аутопсии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хроническая болезнь почек у ВИЧ-инфицированных пациентов: распространенность и клинико-морфологическая характеристика.»

К началу третьего тысячелетия ВИЧ-инфекция стала объективной угрозой для населения всего земного шара и представляет собой глобальную социально-экономическую и медицинскую проблемы. По оценке Объединённой программы ООН по ВИЧ/СПИД (ЮНЭЙДС) и Всемирной организации здравоохранения, с 1981 по 2006 гг. почти 60 миллионов человек были инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и 25 миллионов человек умерли от болезней, обусловленных синдромом приобретенного иммунного дефицита (СПИД). В 2009 г. число ВИЧ-инфицированных составило 33,3 (31,4-35,3) млн. человек, при этом оценочное число новых случаев ВИЧ-инфекции составило 2,6 (2,3-2,8) млн., а показатель распространенности - 0,8% (<0,8-0,8%), что примерно в четыре раза выше показателя за 1990 г. [21]. К странам с наиболее высокими темпами заражения вирусом иммунодефицита человека относят и Россию. Так, количество зарегистрированных ВИЧ-позитивных лиц на территории Российской Федерации в 2010 г. за весь период наблюдения с 1987 г. составило 633 222 с тенденцией роста числа новых случаев во всех субъектах с преимущественным поражением молодого населения. Кроме того сохраняется увеличение числа случаев летальных исходов (за весь период наблюдения сообщено о 72 952 смертях ВИЧ-инфицированных лиц) [15].

Продолжающийся рост числа пациентов с ВИЧ-инфекцией обусловлен, с одной стороны, увеличением продолжительности их жизни на фоне применения антиретровирусной терапии (АРВТ), а с другой - высокой частотой возникновения новых случаев инфицирования ВИЧ. Все это свидетельствует об исключительной актуальности ВИЧ-инфекции, характерной особенностью которой является многолетнее течение, клинически связанное с прогрессирующим снижением иммунитета, поражением различных органов и систем, в том числе и почек [1,22, 56, 244].

Частота поражения почек при ВИЧ-инфекции является предметом интенсивного изучения и широко варьирует в разных странах. Так, по результатам эпидемиологических исследований 31 Европейских стран, Израиля и Аргентины, частота хронической болезни почек (ХБП) среди пациентов с ВИЧ инфекцией составила 3,5- 4,7%. Частота ХБП колеблется в диапазоне от 8,5 до 35% в США и от 6 до 48% в Африканских странах. Различия в эпидемиологии ХБП связаны с используемыми критериями ее диагностики, географическими различиями, расовым, возрастным и половым составом популяции, коморбидными заболеваниями [105, 106, 134].

Связанное с ВИЧ-инфекцией острое или хроническое повреждение почек может быть обусловлено разными патогенетическими механизмами, ведущими к широкому спектру клинических проявлений заболеваний. Установлено, что непосредственное воздействие ВИЧ связано с развитием особой формы поражения почек - ВИЧ-ассоциированной нефропатии (ВИЧ-АН), характерной для чернокожего населения, и тромботической микроангиопатии (ТМА) с быстропрогрессирующим течением и необратимой потерей почечной функции. Образование антител к белкам ВИЧ сопровождается формированием в почках иммунных комплексных депозитов с развитием иммунокомплексных гломерулонефритов (ИКГН). В европеоидной и испаноговорящей ВИЧ-инфицированных популяциях, в отличие от негроидной расы, наиболее распространены ИКГН, в частности, IgA нефропатия, и реже фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) [119, 200, 298].

Число возможных факторов риска поражения почек при ВИЧ-инфекции продолжает постоянно увеличиваться, однако реальное их значение не всегда удается доказать. Часто встречающаяся коинфекция вирусами гепатитов В и С может вызвать развитие мембранозной нефропатии, мембранопролиферативного и криоглобулинемического гломерулонефрита

ГН), васкулита. Возрастание доли вторичных поражений почек обусловлено психотропными и наркотическими средствами, инфекционными и онкологическими осложнениями в стадии СПИДа, широким применением потенциально нефротоксичных антибактериальных, противовирусных, противогрибковых, нестероидных противовоспалительных препаратов, антиретровирусной терапии. Повреждение почек в перечисленных ситуациях может быть обусловлено иммунными, водно-электролитными, гемодинамическими, метаболическими нарушениями, лекарственным поражением, сахарным диабетом, артериальной гипертензией с последующим развитием гипертензивного нефроангиосклероза, диабетической гломерулопатии, острого или хронического тубулоинтерстициального нефрита (ТИН) [67, 68, 92,224].

Показано, что ХБП независимо от стадии ВИЧ-инфекции характеризуется прогрессирующим течением с развитием терминальной хронической почечной недостаточности (тХПН), требующей дорогостоящих методов заместительной почечной терапии (ЗПТ) диализом или трансплантацией почки, высокой летальностью. В частности, количество пациентов с ВИЧ на диализе в Великобритании составляет 0,31%, а в США ежегодно увеличивается на 800900 новых случаев [28, 58, 211, 266].

Несмотря на возрастающий интерес во всем мире к проблеме патологии почек при ВИЧ-инфекции, до настоящего времени не изучены частота и структура поражения почек у ВИЧ-инфицированных пациентов, проживающих на территории Российской Федерации. В связи с этим перспективными являются морфологические исследования для уточнения спектра почечных заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов. До настоящего времени остаются нерешенными вопросы иммунопатогенеза поражения почек при ВИЧ-инфекции. Немаловажное значение имеют изучение влияния вирусной нагрузки, особенностей клеточного состава лимфоцитов, цитокинового профиля и других иммунологических показателей на развитие и прогрессирование почечной патологии. Определение взаимосвязи между этими показателями, факторами риска заражения ВИЧ, стадией ВИЧ-инфекции, коинфекции вирусами гепатитов В и/или С делают эти исследования актуальными и практически важными, создадут предпосылки для более полного понимания механизмов повреждения почек при ВИЧ-инфекции.

Учитывая, что особенностью большинства заболеваний почек является бессимптомное начало, перспективными являются выявление факторов риска, своевременная диагностика поражений почек на основе разработанного алгоритма, назначение персонифицированной патогенетической, ренопротективной терапии, коррекция доз препаратов в соответствии с функцией почек, как при лечении ВИЧ-инфекции, так и инфекционных, оппортунистических заболеваний.

Таким образом, проблема поражения почек у ВИЧ-инфицированных лиц требует активного изучения, начиная с ранних стадий ХБП с целью предотвращения неблагоприятных исходов на более поздних ее стадиях, улучшения общей и почечной выживаемости. В условиях увеличивающейся распространенности популяции больных ВИЧ-инфекцией, предупреждение повреждения почек представляет большой теоретический и практический интерес. Исходя из актуальности рассмотренных выше вопросов, были сформулированы цели и задачи данного исследования.

Цель исследования

Определить частоту вовлечения почек в патологический процесс, распространенность, факторы риска, клинические и морфологические варианты хронической болезни почек у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Задачи исследования

1. Установить частоту вовлечения почек в патологический процесс при ВИЧ-инфекции, распространенность хронической болезни почек, ее стадий на основе анализа эпидемиологических и клинико-лабораторных исследований.

2. Провести анализ клинических и лабораторных признаков хронической болезни почек у пациентов с ВИЧ-инфекцией, определить взаимосвязь между патологией почек, факторами риска заражения ВИЧ, стадией ВИЧ-инфекции, коморбидными заболеваниями.

3. Определить значение иммунных нарушений в патогенезе поражений почек при ВИЧ-инфекции на основе изучения клеточного и цитокинового звеньев иммунного ответа.

4. Установить предикторы развития хронической болезни почек при ВИЧ-инфекции и оценить их влияние на течение почечной патологии.

5. Проанализировать клинические варианты хронической болезни почек у больных ВИЧ-инфекцией.

6. Изучить морфологические особенности гломерулярных заболеваний почек по данным морфологического исследования почечных биоптатов у больных ВИЧ-инфекцией.

7. Провести комплексный оперативный и ретроспективный анализ динамики смертности среди ВИЧ-инфицированных на территории московского мегаполиса.

8. Изучить частоту, структуру и морфологическую картину поражений почек при ВИЧ-инфекции по данным аутопсии.

9. Разработать алгоритм диагностики и мониторинга поражений почек при ВИЧ-инфекции.

Научная новизна исследования

Впервые в отечественной практике в рамках эпидемиологического надзора за ВИЧ-инфекцией на репрезентативной выборке проведено проспективное и ретроспективное исследование для выявления частоты вовлечения почек в патологический процесс и распространенности хронической болезни почек среди ВИЧ-инфицированных пациентов.

Впервые на основании скринингового и проспективного исследований ВИЧ-инфицированных пациентов, ретроспективного исследования аутопсий установлена высокая частота вовлечения почек в патологический процесс при ВИЧ-инфекции.

Получены новые данные, позволившие уточнить клиническую картину разных вариантов поражения почек при ВИЧ-инфекции.

Впервые установлено, что прогностически значимыми критериями поражения почек при ВИЧ-инфекции являются степень выраженности протеинурии, изменения в мочевом осадке, снижение скорости клубочковой фильтрации, высокая вирусная нагрузка, изменения гуморального и клеточного звеньев иммунитета.

Впервые изучена значимость экспрессии цитокинов в развитии поражения почек при ВИЧ-инфекции и показана ведущая роль фактора некроза опухоли альфа в развитии хронического воспаления в сочетании с депрессией иммунной системы и репликацией РНК ВИЧ.

Впервые установлено отсутствие взаимосвязи между выраженностью протеинурии, тяжестью нарушения функции почек, с одной стороны, путями инфицирования ВИЧ и длительностью ВИЧ-инфекции, с другой стороны. Установлено, что ХБП может развиваться на любой стадии ВИЧ-инфекции и характеризуется прогрессирующим течением.

Впервые проведена клинико-морфологическая оценка поражения почек у ВИЧ-инфицированных пациентов на территории московского мегаполиса и определены морфологические варианты гломерулярного поражения почек по данным исследования почечных биоптатов.

Впервые изучена структура патологических изменений в почках по данным аутопсии при различных вторичных и оппортунистических заболеваниях, явившихся причиной летального исхода у больных ВИЧ-инфекцией.

Впервые на большом клиническом материале проведен комплексный оперативный и ретроспективный анализ динамики смертности и выживаемости среди ВИЧ-инфицированных на территории московского мегаполиса и получены статистически значимые данные, которые позволят планировать органам здравоохранения и социального развития превентивные и лечебные мероприятия среди уязвимого в отношении ВИЧ-инфекции контингента.

Практическая значимость исследования

Показана высокая частота вовлечения почек в патологический процесс при ВИЧ-инфекции, обусловленная как транзиторным характером повреждения, так и генерализованным течением вторичных, оппортунистических заболеваний, наличием хронической болезни почек, что необходимо учитывать с целью раннего выявления патологии почек.

Установлено, что пациенты с ВИЧ-инфекцией относятся к группе высокого риска поражения почек и в обязательном порядке должны проходить скрининговое обследование по разработанному нами алгоритму с целью раннего выявления маркеров повреждения почек - альбуминурии/протеинурии и снижение величины скорости клубочковой фильтрации.

ВИЧ-инфицированные пациенты с высокой вирусной нагрузкой (РНК ВИЧ >100 ООО копий/мл) и снижением абсолютного числа СБ4+лимфоцитов менее 200 клеток/мкл требуют особого внимания и должны ежегодно проходить обследование на предмет выявления повреждения почек даже в случае их отсутствия при первичном обследовании. Пациентам с выявленными маркерами повреждения почек необходимо дополнительное обследование, включающее количественный анализ протеинурии, исследование осадка мочи, оценку функционального состояния почек, неинвазивные и инвазивные методы визуализации почек.

Разработанный алгоритм диагностики поражения почек при ВИЧ-инфекции будет способствовать своевременной их диагностике, проведению превентивных мероприятий с целью коррекции дозировок лекарственных препаратов в соответствии с функциональным состоянием почек, чтобы избежать нефротоксических эффектов от широко используемых при ВИЧ-инфекции антибактериальных, противовирусных, противогрибковых средств, назначению патогенетической и ренопротективной терапии.

Показано, что ВИЧ-инфицированным пациентам с гломерулярным или сосудистым поражениями почек, нарушением функции почек неясного генеза, необходимо проведение пункционной биопсии почки с целью верификации диагноза, определения тактики лечения и оценки прогноза.

При выявлении ХБП своевременное назначение индивидуальной патогенетической и ренопротективной терапии позволит замедлить прогрессирование болезни, развитие отсроченного фатального осложнения -терминальной ХПН, требующей дорогостоящих методов заместительной почечной терапии программным гемодиализом и/или трансплантацией почки.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У ВИЧ-инфицированных пациентов в 1/3 наблюдений и в 40% по данным секционных исследований выявляется повреждение почек, которое обусловлено как непосредственным и опосредованным воздействием ВИЧ на почки, так и вторичными поражениями почек вследствие водно-электролитных, гемодинамических нарушений, нефротоксического действия лекарственных препаратов, инфекционных и онкологических осложнений на стадии СПИДа.

2. Прогностически значимыми критериями поражения почек при ВИЧ-инфекции являются протеинурия и степень ее выраженности, изменения в мочевом осадке, снижение скорости клубочковой фильтрации, высокая вирусная нагрузка, изменения гуморального и клеточного звеньев иммунитета. В формировании повреждения почек при ВИЧ-инфекции установлена ведущая роль ФНОа в сочетании с депрессией иммунной системы и высокой концентрацией РНК ВИЧ.

3. Наиболее частыми клиническими вариантами ХБП у ВИЧ-инфицированных пациентов являются тубулоинтерстициальные и гломерулярные поражения. Морфологическая структура гломерулярного повреждения почек характеризуется преобладанием ИКГН, реже - ФСГС и патологией сосудов почек - тромботической микроангиопатией.

4. При секционном исследовании установлена высокая частота поражения почек, в которой ведущая роль принадлежит генерализованному течению вторичных и оппортунистических заболеваний, одновременному наличию нескольких тяжелых инфекционных патологий. При исследовании аутоптатов почек отмечается неоднородность гистопатологических изменений с преобладанием очаговых образований и повреждений канальцевого аппарата, интерстициальной ткани почек с развитием острого или хронического тубулоинтерстициального нефрита.

Личное участие автора

Автор, являясь ответственным исполнителем, лично участвовал в разработке дизайна и осуществлении программы исследования. Автором самостоятельно проведены скрининг маркеров повреждения почек, дополнительные клинико-лабораторные и инструментальное исследования с целью выявления повреждения почек и хронической болезни почек у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Автор осуществлял динамическое наблюдение за ВИЧ-инфицированными пациентами с ХБП, определял тактику лечения и направлял пациентов с гломерулярным повреждением почек для верификации диагноза, коррекции патогенетической иммуносупрессивной терапии, оценки прогноза на пункционную биопсию почек. Самостоятельно проанализированы клинико-лабораторные, иммунологические показатели и результаты морфологических исследований почек у ВИЧ-инфицированных пациентов по данным биопсии и аутопсии.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность инфекционной клинической больницы №2 г. Москвы, Московского городского центра профилактики и борьбы со СПИДом ДЗ г. Москвы, Московского городского нефрологического центра, нефрологических отделений и отделений диализа государственной клинической больницы №52 и врачей-нефрологов г. Москвы.

Результаты настоящего исследования используются в учебном процессе Московского государственного медико-стоматологического университета имени А.И. Евдокимова по подготовке студентов, интернов, клинических ординаторов, врачей - слушателей курсов на факультете последипломного обучения в лекционных материалах и при проведении семинарских занятий на кафедрах инфекционных болезней и эпидемиологии, нефрологии.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

- симпозиуме «Решенные и нерешенные проблемы ВИЧ/СПИДа и вирусных гепатитов», Международного медицинского форума «Индустрия здоровья» (Москва, 2008);

- И-й Международной научно-практической конференции «ВИЧ/СПИД в развитых странах» (Москва, 2008);

- VII и IX Московской Ассамблее «Здоровье столицы» (Москва, 2008, 2010);

- XV и XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008, 2010);

- заседании Общества врачей-инфекционистов г. Москвы (Москва, 2009);

- VI и VII конференции Российского диализного общества «Неделя нефрологии в Москве» (Москва, 2009,2011);

- VII съезде Научного Общества нефрологов России (Москва, 2010);

- VI Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2011);

- 1-м и III Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2009, 2011);

- Всемирном конгрессе нефрологов стендовый доклад «The burden of chronic kidney disease in HIV positive patients» (Милан, Италия, 2009);

- VIII международной конференции «Высокие технологии в XXI веке» стендовый доклад «The prevalence and risk factors for chronic kidney disease in patients with HIV-positive infection» (Бенидорм, Испания, 2009);

- XI Международной Школе-семинаре по нефрологии Российского диализного и нефрологического обществ (Санкт-Петербург, 2012 г.).

- на X научно-практической конференции «Инфекционные болезни и антимикробные средства» (Москва, 2012)

Диссертация апробирована на заседании кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России 14.06.2012 г.

Публикации

По материалам диссертационного исследования опубликовано 31 печатные работы, в том числе - 13 в научных рецензируемых изданиях, рекомендуемых ВАК Минобразования России для публикации материалов диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 283 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, включающего 325 источников (21 отечественных и 304 зарубежных). Работа иллюстрирована 48 рисунками и 36 таблицами, 4 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Гаджикулиева, Мадина Маратовна

ВЫВОДЫ

1. По результатам скринингового и проспективного кпинико-эпидемиологического исследования ВИЧ-инфицированных пациентов вовлечение почек в патологический процесс составляет 35,7% случаев и обусловлено как транзиторным характером повреждения, так и хроническим течением. На основании основных маркеров поражения почек - отклонения в составе мочи (персистирующая альбуминурия/протеинурия, изменения осадка) и/или снижение клиренса креатинина в 8,2% наблюдений диагностирована хроническая болезнь почек.

2. Хроническая болезнь почек в 77,3% случаев развивалась на стадии вторичных заболеваний ВИЧ-инфекции, не зависела от ее длительности, пола, возраста, фактора риска инфицирования, коинфекции вирусами хронических гепатитов С и/или В и характеризовалась прогрессирующим течением. У ВИЧ-инфицированных пациентов с ХБП протеинурия сопровождалась нарушением функции почек (47%), артериальной гипертензией (31,8%), сочетанием с анемией и гематурией. Установлена обратная корреляционная связь между уровнем протеинурии и функцией почек (г =-0,530, р<0,001).

3. У ВИЧ-инфицированных пациентов с хронической болезнью почек выявлены разнонаправленные изменения в показателях типовых иммунограмм, цитокинового статуса. Поражение почек развивалось на фоне выраженного падения содержания в крови Т-хелперной субпопуляции лимфоцитов (СБЗ+/СБ4+) при росте числа цитотоксических Т-клеток (СБЗ+/СБ8+), ИФНу, ИЛ-10, ИЛ-13 и ФНОа. При анализе динамики иммунологических и вирусологических показателей выявлено, что на фоне депрессии иммунной системы и активной репликации ВИЧ у пациентов с почечной патологией наблюдается гиперпродукция сывороточных цитокинов ТФР(3, ФНОа. Определена прямая корреляционная связь ФНОа (г=0,683, р=0,042) с протеинурией и обратная со СКФ (г=-0,755, р=0,031).

4. Прогностически значимыми критериями поражения почек при ВИЧ-инфекции являются степень выраженности протеинурии, снижение скорости клубочковой фильтрации, высокая концентрация РНК ВИЧ (>100000 копий/мл), низкий уровень С04+лимфоцитов (<200 клеток/мкл), изменения гуморального и клеточного звеньев иммунитета с преобладанием провоспалительных и иммуносупрессорных реакций.

5. Хроническая болезнь почек у ВИЧ-инфицированных пациентов представлена тубулоинтерстициальными (63,6%) и гломерулярными поражениями (36,4%). Тубулоинтерстициальные заболевания почек в сравнении с гломерулярной патологией характеризовались минимальной или незначительной протеинурией в сочетании с лейкоцитурией и/или гематурией, изолированной протеинурией в трети наблюдений, канальцевыми нарушениями. Достоверно реже регистрировали артериальную гипертензию и снижение СКФ. Для гломерулярных заболеваний почек при ВИЧ-инфекции были характерны острый нефритический и нефротический синдромы, высокие уровни протеинурии, РНК ВИЧ в сравнении с тубулоинтерстициальным поражением.

6. Гистологические варианты гломерулярной патологии почек при ВИЧ-инфекции были представлены иммунокомплексным гломерулонефритом, фокально-сегментарным гломерулосклерозом и реноваскулярной патологией тромботической микроангиопатией.

7. В морфологической структуре хронических гломерулонефритов преобладал иммунокомплексный характер поражения почек (83,9%). Гломерулопатии иммунокомплексной природы характеризовались полиморфизмом морфологической картины (диффузный, фокальный, мембрано- и мезангиопролиферативный нефриты). По данным иммунофлюоресцентной микроскопии в 65,4% случаев иммунокомплексного гломерулонефрита отмечалось наличие всех классов иммуноглобулинов (^А, IgM, 1§С) и фрагментов системы комплемента (СЗ, Clq), что позволяло диагностировать особый вариант поражения почек, характерный для ВИЧ-инфекции, люпус-подобный (псевдоволчаночный) нефрит.

8. Фокально-сегментарный гломерулосклероз развивался значительно реже (12,9%), был представлен верхушечным, перихилярным и неспецифическим вариантами и клинически характеризовался нефротическим синдромом в сочетании с артериальной гипертензией и гематурией.

9. При анализе смертности среди ВИЧ-инфицированных пациентов в рамках эпидемиологического надзора установлен рост этого показателя с прямой сильной корреляционной связью относительно распространенности ВИЧ-инфекции (г= 0,904±0,04; Ъ = 22,6; р<0,01).

10. По материалам ретроспективного исследования аутопсий поражение почек выявлено в 40,5% случаев, что позволяет сделать вывод о высокой частоте повреждения почек в естественной эволюции ВИЧ-инфекции. Ведущая роль в вовлечении почек в патологический процесс принадлежит генерализованному течению вторичных и оппортунистических заболеваний, одновременному наличию нескольких тяжелых инфекционных патологий. При вторичных и оппортунистических заболеваниях поражение почек установлено в 58,6% случаях. С учетом этиологии вторичных заболеваний выявлено преобладание поражений почек на фоне генерализованного туберкулеза (62,1%).

11. Гистологические изменения аутоптатов почек характеризовались неоднородностью изменений, преобладанием очаговых образований и повреждений канальцевого аппарата, интерстициальной ткани почек с развитием тубулоинтерстициального воспаления - острого или хронического тубулоинтерстициального нефрита.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациенты с ВИЧ инфекцией относятся к группе высокого риска повреждения почек, которое клинически диагностируется в 1/3 наблюдений и в 40% по данным секционных исследований. Согласно разработанному нами алгоритму, при скрининге пациентов с ВИЧ-инфекцией рекомендовано проводить оценку факторов риска заболеваний почек, функционального их состояния (СКФ) расчетными методами, анализа мочи (альбуминурия/протеинурия, изменения мочевого осадка) и клинических симптомов, позволяющих заподозрить патологию почек.

2. Больные ВИЧ-инфекций с высокой виремией (РНК ВИЧ >100 ООО копий/мл) и низким уровнем СБ4+-лимфоцитов (<200 клеток/мкл) должны один раз в 3 месяца проходить обследование для выявления маркеров повреждения почек даже в случае их отсутствия при первичном обследовании.

3. Пациентам с маркерами повреждения почек (протеинурия, СКФ <60 мл/мин/1,73м) необходимо дополнительное обследование, включающее количественный анализ протеинурии, неинвазивные (ультрасонографию) и инвазивные (пункционная биопсия почки по показаниям) методы исследования.

4. ВИЧ-инфицированным пациентам с хроническим заболеванием почек следует проводить мониторинг артериального давления и поддерживать его на уровне 125/75 мм рт. ст., контролировать уровни липидемии, гликемии, гемоглобина.

5. Учитывая, что клинические симптомы ХБП, не отражают гистологические изменения в почках, пациентам с уровнем ПУ >1 г/сут, нефротическим и острым нефритическим синдромами, развитием острой или хронической почечной недостаточности неясного генеза с целью диагностики почечной патологии, назначения патогенетической терапии и определения прогноза рекомендована пункционная биопсия почки.

6. При развитии почечной патологии требуется совместное ведение ВИЧ-инфицированных пациентов инфекционистом и нефрологом. Обнаружение почечной патологии на ранних стадиях будет способствовать своевременной коррекции факторов риска заболевания почек, оценке прогноза, назначению патогенетической и ренопротективной терапии с целью замедления прогрессирования хронической болезни почек у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Гаджикулиева, Мадина Маратовна, 2013 год

1. Бартлетт Д. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции / Д. Бартлетт, Д. Галлант, П. Фам 2009-2010. — М.: Р. Валент, 2010. — 497 с.

2. Белозеров Е. С. ВИЧ-инфекция / Е. С. Белозеров, Ю. И. Буланьков -Элиста: АНН «Джангар», 2006. 224 с.

3. Беляков H.A. Вирус иммунодефицита человека медицина / H.A. Беляков, А.Г Рахманова. - СПб.: Балтийский образовательный центр, 2010. -752 с.

4. Блум Б.Р. Туберкулез. Патогенез, защита, контроль: Пер. с англ. / Б.Р. Блум М.: Медицина, 2002. - 696 с.

5. Бююль A. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей: Пер. с нем. / А. Бююль, П. Цёфель СПб.: ООО «ДиаСофтЮП», 2005. -608 с.

6. Ерохин В.В. Патологоанатомическая диагностика основных форм туберкулеза (по данным секционных исследований): Методические рекомендации / В.В. Ерохин, JI.E. Гедымин, З.С. Земскова, JI.H. Лепеха и др. -М., 2008.-137 с.

7. Картамышева H.H. Межклеточные взаимодействия в патогенезе тубулоинтерстициального повреждения / H.H. Картамышева, О.В. Чумакова,

8. A.Г. Кучеренко, Т.В. Сергеева // Нефрология и диализ. 2002. - №4 (4). - С. 255-259.

9. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. -СПб.: Фолиант, 2008. 552 с.

10. Леви Д. Э. ВИЧ и патогенез СПИДа: Пер. с англ. / Д. Э. Леви М.: Научный мир, 2010.-736 с.

11. Молочков A.B. Саркома Капоши / A.B. Молочков, И.А. Казанцева,

12. B.Э. Гурневич -М.: «БИНОМ-Пресс», 2002. 144 с.

13. Пальцев М.А. Патологическая анатомия: национальное руководство / гл. ред. М.А. Пальцев, JI.B. Кактурский, О.В. Зайратьянц. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.-1264 с.

14. Пархоменко Ю.Г. Анализ летальных исходов среди ВИЧ-инфицированных взрослых больных Москвы за 2002-2003 гг. / Ю.Г. Пархоменко, O.A. Тишкевич, В.И. Шахгильдян // Инфекционные болезни. -2004. Т. 2. - №3. с. 72-74.

15. Пархоменко Ю.Г. Патологоанатомическая диагностика ВИЧ-ассоциированных инфекций: Методические рекомендации / Ю.Г. Пархоменко, Ю.Р. Зюзя М.: 4МПресс, 2012. - 80 с.

16. Покровский В.В. ВИЧ-инфекция. Клиника, диагностика и лечение / В.В. Покровский, Т.Н. Ермак, В.В. Беляева, О.Г. Юрин М.: Гэотар - Мед, 2003. -488 с.

17. Покровский В.В. ВИЧ-инфекция: Информационный бюллетень №35 / В.В. Покровский, H.H. Ладная, Е.В. Соколова, Е.В. Буравцова М.: ФНМЦ ПБ СПИД Роспотребнадзора, 2011. - 51с.

18. Рыбакова М.Г. Морфологические изменения миокарда и почек при инфекционном эндокардите у наркоманов / М.Г. Рыбакова, Т.Б. Капитульская // Архив патологии. 2009. - Т. 71. - №1. - С. 30-33.

19. Серов В.В. Хронический вирусный гепатит одна из наиболее важных проблем современной медицины / В.В Серов, З.Г. Апросина, П.Е. Крель и др. // Архив патологии. - 2004. - Т. 66. - №6. - С. 6-11.

20. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3. - №2. - С. 16-22.

21. Хмельницкий O.K. Патоморфология микозов человека / O.K. Хмельницкий, Н.М. Хмельницкая СПб.: СПбМАПО, 2005. - 432 с.

22. Шилов Е.М. Нефрология: учебное пособие для послевузовского образования / Под ред. Е.М. Шилова М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 688 с.

23. ЮНЭЙДС: Доклад о глобальной эпидемии СПИДа.- 2010. 359 с.

24. Aberg, J.A. Aging, inflammation, and HIV infection / J.A. Aberg // Top Antivir Med. -2012. №20 (3). - P. 101-105.

25. Adeyekun, A.A. Renal sonographic parameters in human immunodeficiency virus infected subjects and relationship to CD4 cell count / A.A. Adeyekun, E.I. Unuigbe, A.N. Onunu et al. // Saudi J Kidney Dis Transpl. - 2011. -№22 (6).-P. 1164-1168.

26. Ahmed, S. HIV associated thrombotic microangiopathy / S. Ahmed, R.K. Siddiqui, A.K. Siddiqui et al. // Postgraduate Medical Journal. 2002. - №78. -P. 520-524.

27. Ahuja, T.S. Is the prevalence of HIV-associated nephropathy decreasing? / T.S. Ahuja, M. Borucki, M. Funtanilla et al. // Am J Nephrol. 1999. -№19 (6).-P. 655-659.

28. Ahuja, T.S. Changing trends in the survival of dialysis patients with human immunodeficiency virus in the United States /T.S. Ahuja, J. Grady, S. Khan // J Am Soc Nephrol.-2002.-№13 (7).-P. 1889-1893.

29. Alefano, M. New players in cytokine control of HIV infection / M. Alefano, A. Crotti, E. Vicenzi et al. // Curr HIV/AIDS. 2008. - №5. - P. 27-32.

30. Alsauskas, Z.C. Infectious diseases: Kidney biopsy and HIV: weighing the risks and benefits / Z.C. Alsauskas, J. Winston // Nat Rev Nephrol. 2010. - №6 (5).-P. 256-7.

31. Alves, T.P. Race, kidney disease progression, and mortality risk in HIV-infected persons / T.P. Alves, T. Hulgan, P. Wu et al. // Clin J Am Soc Nephrol. -2010. №5 (12). - P. 2269-75.

32. Ananda, S. HIV-negative drug addict diagnosed with AIDS and tuberculosis at autopsy: a case report and brief review of literature / S. Ananda, Z. Shaohua, Y. Fan et al. // J Forensic Leg Med. 2011. - №18 (3). - P. 136-138.

33. Anderson, P.L. Atazanavir-containing renal calculi in an HIV-infected patient / P.L. Anderson, K.A. Lichtenstein, N.E.Gerig, J.J. Kiser, L. Bushman // AIDS. 2007. - №21. - P. 1060-1062.

34. Ando, M. How to manage HIV-infected patients with chronic kidney disease in the HAART era / M. Ando, K. Tsuchiya, K. Nitta // Clin Exp Nephrol. -2012. №16(3). - P. 363-372.

35. Angel-Moreno-Maroto, A. Severe efavirenz-induced hypersensitivity syndrome (not-DRESS) with acute renal failure / A. Angel-Moreno-Maroto, L. Suarez-Castellano, M. Hernandez-Cabrera et al. // J Infect. 2006. - №52. - P. 3940.

36. Arnlov, J. Low-grade albuminuria and incidence of cardiovascular disease events in nonhypertensive and nondiabetic individuals: the Framingham Heart Study / J. Arnlov, J.C. Evans, J.B. Meigs et al. // Circulation. 2005. - №112 (7).-P. 969-975.

37. Atta, M.G. Sonography as a predictor of human immunodeficiency virus-associated nephropathy / M.G. Atta, J.C. Longenecker, D.M. Fine et al. // J Ultrasound Med. 2004. - №23 (5). - P. 603-610.

38. Atta, M.G. Nephrotic range proteinuria and CD4 count as noninvasive indicators of HIV-associated nephropathy / M.G. Atta, M.J. Choi, J.C. Longenecker et al. // Am J Med. 2005. - №118 (11). - P. 1288-1291.

39. Atta, M.G. Antiretroviral therapy in the treatment of HIV-associated nephropathy / M.G. Atta, J.E. Gallant, M.H. Rahman et al. // Nephrol Dial Transplant. 2006. - №21 (10). - P. 2809-2813.

40. Atta, M.G. HIV-associated nephropathy: epidemiology, pathogenesis, diagnosis and management / M.G. Atta, G.M. Lucas, D.M. Fine // Expert Rev Anti Infect Ther. 2008. - №6 (3). - P. 365-371.

41. Avila-Casado, C. HIV-associated nephropathy: experimental models / C. Avila-Casado, T.I. Fortoul, S.S. Chugh // Contrib Nephrol. 2011. - №169. - P. 270285.

42. Bachmeyer, C. Thrombotic thrombocytopenic purpura and hemolytic uremic syndrome in HIV-infected patients / C. Bachmeyer, P. Blanche, D. Sereni et al. // AIDS. 1995. - №9. - P. 532-533.

43. Barisoni, L. HIV-1 induces renal epithelial edifferentiation in a transgenic model of HIV-associated nephropathy / L. Barisoni, L.A. Bruggeman, P. Mündel et al. // Kidney Int.- 2000.- №58 (1). P. 173-181.

44. Beaufíls, H. HIV-associated IgA nephropathy: a post-mortem study / H. Beaufils, C. Jouanneau, C. Katlama et al. // Nephrol Dial Transplant. 1995. - №10. -P. 35-38.

45. Behar, D.M. Absence of HIV-associated nephropathy in Ethiopians / D.M. Behar, L.I. Shlush, C. Maor et al. // Am J Kidney Dis. 2006. - №47 (1). - P. 88-94.

46. Benjamin, M. Frequency and significance of HIV infection among patients diagnosed with thrombotic thrombocytopenic purpura / M. Benjamin, D.R. Terrell, S.K. Vesely et al. // Clin Infect Dis. 2009. - №48 (8). - P. 1129-37.

47. Berliner, A.R. Observations on a cohort of HIV-infected patients undergoing native renal biopsy / A.R. Berliner, D.M. Fine, G.M. Lucas et al. // Am J Nephrol. 2008. - №28 (3). - P. 478-486.

48. Berns, J. Highly Active Antiretroviral Therapy and the Kidney: An Update on Antiretroviral Medications for Nephrologists / J. Berns, N. Kasbekar // Clin J Am Soc Nephrol. 2006. - №1 (1). - P. 117-129.

49. Blossom, A.P. Acyclovir-induced crystalluria letter. / A.P. Blossom, J.D. Cleary, W.P. Daley // Ann Pharmacother. 2002 - №36(3).- P. 526.

50. Boccia, R.V. A hemolytic uremic syndrome with acquired immunodeficiency syndrome / R.V. Boccia, E.P. Gelman, C.C. Baker et al. // Ann Intern Med. 1984. - №101. - P. 716-717.

51. Bödi, I. Renal TGF- in HIV-associated kidney diseases / I. Bödi, P. L. Kimmel, A. A. Abraham et al. // Kidney Int. 1997. - №51. - P. 1568-1577.

52. Boffa, J.J. Stenose atheromateuse de lffartere renale chez le jeune patient VIH / J.J. Boffa // Nephrol Ther. 2007. - №5. - P. 303.

53. Bohmart, A. Renal disease in an urban HIV population in the era prior and following the introduction of highly active antiretroviral therapy / A Bohmart, G. Burns // J Natl Med Assoc. 2011. - №103 (6). - P. 513-517.

54. Bossini, N. Kidney transplant in patients with HIV infection / N. Bossini, S. Sandrini, F. Valerio // G Ital Nefrol. 2012. - 29 (4). - P. 404-417.

55. Bottinger E.P. TGF-P signaling in renal disease/ E.P., Bottinger, M. Bitzer // J Am Soc Nephrol. 2002. - №13. - P. 2600-2610.

56. Brewster, U.C. Acute interstitial nephritis associated with atazanavir, a new protease inhibitor / U.C. Brewster, M.A. Perazella // Am J Kidney Dis. 2004. -№44.-P. 81-84.

57. Brown, T.T. Antiretroviral therapy and the prevalence and incidence of diabetes mellitus in the multicenter AIDS cohort study / T.T. Brown // Arch Intern Med.-2005.-№165.-P. 1179-1180.

58. Bruggeman, L.A. Nephropathy in human immunodeficiency virus-1 transgenic mice is due to renal transgene expression / L.A. Bruggeman, S. Dikman, C. Meng et al. // J Clin Invest. 1997. - №100 (1) - P. 84-92.

59. Bruggeman, L.A. Renal epithelium is a previously unrecognized site of HIV-1 infection / L.A. Bruggeman, M.D. Ross, N. Tanji et al. // J Am Soc Nephrol. -2000. №11 (11). - P. 2079-2087.

60. Bruggeman, L.A. HIV and the Kidney / L.A. Bruggeman, C. Bark, R.C. Kalayjian // Curr Infect Dis. 2009. - №11 (6). - P. 479-85.

61. Burke, P.A. Diagnosis, management, and pathogenesis of TTP/HUS in an HIV positive patient / P.A. Burke, D. Aljadir, T. Raman // Del Med J. 2010. -№82 (9).-P. 309-312.

62. Burns, G.C. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition in HIV-associated nephropathy / G.C. Burns, S.K. Paul, I.R. Toth et ai // J Am Soc Nephrol. -1997.-№8.-P. 1140-1146.

63. Calza, L. Renal toxicity associated with antiretroviral therapy / L. Calza // HIV Clin Trials. 2012. - №13 (4). - P. 189-211.

64. Campbell, L.J. Spectrum of chronic kidney disease in HIV-infected patients / LJ. Campbell, F. Ibrahim, M. Fishere et al. // HIV Med. 2009. - №10 (6). - P. 329-36.

65. Casanova, S. Pattern of glomerular involvement in human immunodeficiency virus-infected patients: an Italian study / S. Casanova, G. Mazzucco, G. Barbiano di Belgiojoso et al. // Am J Kidney Dis. 1995. - №26 (3). -P. 446-453.

66. Castro, J.G. Rhabdomyolysis with acute renal failure probably related to the interaction of atorvastatin and delavirdine / J.G. Castro, L. Gutierrez // Am J Med. -2002.-№112.-P. 505.

67. Cattelan, A.M. Indinavir and systemic hypertension / A.M. Cattelan, M. Trevenzoli, L. Sasset et al. // AIDS. 2001. -№15. - P. 805-807.

68. Cavalcante, M.A. Prevalence of persistent proteinuria in stable HIV/AIDS patients and its association with HIV nephropathy / M.A. Cavalcante, S.N. Coelho, H.R. Lacerda // Braz J Infect Dis. 2007. - №11 (5). - P. 456-461.

69. Chan-Tack, K.M. Atazanavirassociated nephrolithiasis: cases from the US Food and Drug Administration's Adverse Event Reporting System / K.M. ChanTack, M.M. Truffa, K.A. Struble et al. // AIDS. 2007. - №21 (9). - P. 1215-1218.

70. Chen, C. An uncommon glomerular disease in an HIV patient: value of renal biopsy and review of the literature / C. Chen, K.D. Jhaveri. C. Hartono et al. // Clin Nephrol. 2011 №75 (1). - P. 80-88.

71. Cheng, J.T. Hepatitis C virus-associated glomerular disease in patients with human immunodeficiency virus coinfection / J.T. Cheng, Jr. H.L. Anderson, G.S. Markowitz et al. // J Am Soc Nephrol. 1999. - №10 (7). - P. 1566-1574.

72. Cheung, C.Y. Prevalence of chronic kidney disease in Chinese HIV-infected patients / C.Y. Cheung, K.M. Wong, M.P. Lee et al. // Nephrol Dial Transplant. 2007. - №22. - P. 3186-3190.

73. Choi, A. Low rates of antiretroviral therapy in chronic kidney disease / A. Choi, R. Rodriguez, P. Bacchetti et al. // Clin Infect Dis. 2007. - №45. - P. 1633-1639.

74. Ciarimboli, G. Individual PK Cphosphorylation sites in organic cation transporter 1 determine substrate selectivity and transport regulation / G. Ciarimboli // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. - №16. - P. 562-1570.

75. Cohen, S.D. Immune complex renal disease and human immunodeficiency virus infection / S.D. Cohen, P.L. Kimmel // Semin Nephrol. -2008. №28 (6). - P. 535-544.

76. Cohen, S.D. Renal biopsy is necessary for the diagnosis of HIV-associated renal diseases / S.D. Cohen, P.L. Kimmel // Nat Clin Pract Nephrol. -2009-№5.-P. 22-23.

77. Conaldi, P.G. HIV-persistent infection and cytokine induction in mesangial cells: a potential mechanism for HIV-associated glomerulosclerosis / P.G. Conaldi, A. Bottelli, A. Wade-Evans et al. // AIDS. 2000. - №14 (13). - P. 2045 -2047.

78. Cooper, R.D. Renal disease associated with antiretroviral therapy in the treatment of HIV / R.D. Cooper, M. Tonelli // Nephron Clin Pract. 2011. - №118 (3).-P. 262-268.

79. Couzigou, C. Urolithiasis in HIV-positive patients treated with atazanavir / C. Couzigou, M. Daudon, J.L. Meynard et al. // Clin Infect Dis. 2007. -№45 (8).-P. 105-108.

80. Cosgrove, C.J. Observations on HIV-associated renal disease in the era of highly active antiretroviral therapy / C.J. Cosgrove, A.K. Abu-Alfa, M.A. Perazella // Am J Med Sei. 2002. - №323 (2). - P. 102-106.

81. Crane, H. M. Antiretroviral medications associated with elevated blood pressure among patients receiving highly active antiretroviral therapy / H. M. Crane , S. E. Van Rompaey, M. M. Kitahata // AIDS. 2006. - №20. P. 1019-1026.

82. Crews, D.C. Racial differences in chronic kidney disease incidence and progression among individuals with HIV / D.C. Crews, B.G. Jaar // Nat Clin Pract Nephrol. 2008. - №4. - P. 652-653.

83. Crowley, S.T. Prevalence of persistant asymptomatic proteinuria in HIV-infected outpatients and lack of correlation with viral load / S.T. Crowley, B. Cantwell, A. Abu-Alfa, M.O. Rigsby // Clin J Am Soc Nephrol. 2006. - №1 (4). -P. 655-667.

84. Crum-Cianflone, N. Prevalence and factors associated with renal dysfunction among HIV-infected patients / N. Crum-Cianflone, A. Ganesan, N. Teneza-Mora et al. // AIDS Patient Care STDS. 2010. - №24 (6). - P. 353-360.

85. Dabrowska, M.M. The anemia prevalence and the association between complete blood count analysis and renal function parameters in HIV-1-infected patients / M.M. Dabrowska, T. Mikula, A. Wiercinska-Drapalo // Curr HIV Res. -2012.-№10(3).-P. 247-51

86. D'Agati, V. HIV infection and the kidney / V. D'Agati, G.B. Appel // J Am Soc Nephrol. 1997. - №8 (1). - P. 138-152.

87. Deray, G. Amphotericin B nephrotoxicity / G. J. Deray // Antimicrob Chemother. 2002. - №49. - P. 37-41.

88. Di Biagio, A. Risk factors for chronic kidney disease among human immunodeficiency virus-infected patients: A European case control study / A. Di Biagio, R. Rosso, F. Vitale et al. // Clin Nephrol. 2011. - №75 (6). - P. 518-23.

89. Domingo, P. Assessment and management of kidney disease in the HIV-1-infected patient. A practical review / P. Domingo, H. Knobel, F. Gutiérrez et al. // Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010. - №28 (3). - P. 185-98.

90. Eitner, F. Chemokine receptor CCR5 and CXCR4 expression in HIV-associated kidney disease / F. Eitner, Y. Cui, K.L. Hudkins et al. // J Am Soc Nephrol. 2000 - №11 (5). - P. 856 - 867.

91. Elewa, U. Treatment of HIV-Associated Nephropathies / U. Elewa, A. Sandri, S.A. Rizza et al. // Nephron Clin Pract. 2011. - №118 - P. 346-354.

92. El-Sadr, W.M. CD4+ count-guided interruption of antiretroviral treatment / W.M. El-Sadr, J.D. Lundgren, J.D. Neaton et al. // N Engl J Med. 2006. -№355.-P. 2283-2296.

93. Estrella, M. HIV type 1 RNA level as a clinical indicator of renal pathology in HIV-infected patients / M. Estrella, D.M. Fine, J.E. Gallant et al. // Clin Infect Dis. 2006. - №43 (3). - P. 377-380.

94. Estrella, M.M. The impact of kidney function at highly active antiretroviral therapy initiation on mortality in HIV-infected women / M.M. Estrella, R.S. Parekh, A.J. Abraham et al. // Acquir Immune Defic Syndr. 2010. - №55 (2). -P. 217-220.

95. Estrella, M.M. Recent developments in HIV-related kidney disease / M.M. Estrella, D.M. Fine, M.G. Atta // HIV Ther. 2010. - №4 (5). - P. 589-603.

96. European AIDS Clinical Society (EACS) Guidelines. Version 5. Clinical management and treatment of infected adults in Europe 2009.

97. Eustace, J.A. Cohort study of the treatment of severe HIV-associated nephropathy with corticosteroids / J.A. Eustace, E. Nuermberger, M. Choi et al. // Kidney Int. 2000. - №58 (3). - P. 1253-1260.

98. Fabian, J. Chronic kidney disease in human immunodeficiency virus infection / J. Fabian, I. Katz, T. Gerntholtz et al. // Panminerva Med. 2007. - №49 (2).-P. 51-66.

99. Fabian, J. HIV and kidney disease in sub-Saharan Africa / J. Fabian, S. Naicker // Nat Rev Nephrol. 2009. - №5 (10). - P. 591-598.

100. Fernando, S.K. Prevalence of chronic kidney disease in an urban HIV infected population / S.K. Fernando, F.O. Finkelstein, B.A. Moore et al. // Am J Med Sci. 2008. - №335 (2). - P. 89-94.

101. Fine, D.M. Risk factors for renal failure among 72 consecutive patients with rhabdomyolysis related to illicit drug use / D.M. Fine, A.C. Gelber, M.L. Melamed et al. // Am J Med. 2004. - №117 (8). - P. 607-610.

102. Fine, D.M. Cocaine use and hypertensive renal changes in HIV-infected individuals / D.M. Fine, N. Garg, M. Haas et al. // Clin J Am Soc Nephrol. 2007. -№2 (6).-P. 1125-1530.

103. Fine, D. Renal disease in patients with HIV infection: epidemiology, pathogenesis and management / D. Fine, M. Perazella, G. Lucas et al. // Drugs. -2008. №68 (7). - P. 963-980.

104. Fine, D.M. Thrombotic microangiopathy and other glomerular disorders in the HIV-infected patient / D.M. Fine, A.B. Fogo et al. // Semin Nephrol. 2008. -№28 (6).-P. 545-555.

105. Fine, D.M. Kidney biopsy in HIV: beyond HIV-associated nephropathy / D.M. Fine, M.A. Perazella, G.M. Lucas et al. // Am J Kidney Dis. 2008. - №51. - P. 504-514.

106. Flandre, P. Risk factors of chronic kidney disease in HIV-infected patients / P. Flandre, P. Pugliese, L. Cuzin et al. // Clin J Am Soc Nephrol. 2011. -№6 (7).-P. 1700-1707.

107. Fox, C.S. Predictors of new-onset kidney disease in a community-based population / C.S. Fox, M.G. Larson, E.P. Leip et al. // JAMA. 2004. - №291 (7). -P. 844-850.

108. Franceschini, N. Incidence and etiology of acute renal failure among ambulatory HIV-infected patients / N. Franceschini, S. Napravnik, J.J. Eron et al. // Kidney Int. 2005. - №67 (4). - P. 1526-1531.

109. Friis-Moller, N. Cardiovascular disease risk factors in HIV patients— Association with antiretroviral therapy. Results from the DAD study / N. Friis-Moller, R. Weber, P. Reiss et al. // AIDS. 2003. - №17. - P. 1179-1193.

110. Fulop, T. Screening for chronic kidney disease in the ambulatory HIV population / T. Fulop, J. Olivier, R.S. Meador et al. // Clin Nephrol. 2010. - №73 (3). - P. 190-196.

111. Gagnon, R.F. Prospective study of urinalysis abnormalities in HIVpositive individuals treated with indinavir / R.F. Gagnon, S.N. Tecimer, A.K. Waiters et al. // Am J Kidney Dis. 2000. - №36. - P. 507-515.

112. Gallant, J.E. Efficacy and safety of tenofovir DF vs stavudine in combination therapy in antiretroviral-naive patients: a 3-year randomized trial / J.E. Gallant, S. Staszewski, A.L. Pozniak et al. // JAMA. 2004. - №292 (2). - P. 191201.

113. Gardner, L.I. Rates and risk factors for condition-specific hospitalizations in HIV-infected and uninfected women / L.I. Gardner, R.S. Klein, LA. Szczech et al. // AIDS. 2003. - №34 (3). - P. 320-330.

114. Gardner L.I. Development of proteinuria or elevated serum creatinine and mortality in HIV-infected women / L.I. Gardner, S.D. Holmberg J.M. Williamson et al. // Acquir Immune Defic Syndr. 2003. - №32. - P. 203-209.

115. Gatanaga, H. Urinary beta2-microglobulin as a possible sensitive marker for renal injury caused by tenofovir disoproxil fumarate / H. Gatanaga, N. Tachikawa, Y. Kikuchi et al. // AIDS Res Hum Retroviruses. 2006. - №22 (8). - P. 744-748.

116. Gazzaruso, C. Hypertension among HIV patients: prevalence and relationships to insulin resistance and metabolic syndrome / C. Gazzaruso, R. Bruno, A. Garzaniti et al. // J Hypertens. 2003. - №21. - P. 1377-1382.

117. George, J.N. Thrombotic thrombocytopenic purpura / J.N. George // N Engl J Med. 2006. - №354. - P. 1927-35.

118. Gerntholtz, T.E. HIV-related nephropathy: a South African perspective / T.E. Gerntholtz, S.J. Goetsch, I. Katz // Kidney Int. 2006. - №69 (10). - P. 18851891.

119. Gervasoni, C. Thrombotic thrombocytopenic purpura and hemolytic uremic syndrome in HIV-infected patients / C. Gervasoni, A.L. Ridolfo, T. Binl et al. // AIDS.-1996.-P. 1299.

120. Giner, V. Renal involvement in the human immunodeficiency virus infection // V. Giner, M.J. Esteban, C. Fernández, M.J. Galindo et al. // Med Clin (Bare). 2004. - №122 (16). - P. 601-604.

121. Ginsberg, J.M. Use of single voided urine samples to estimate quantitative proteinuria / J.M. Ginsberg, B.S. Chang, R.A. Matarese et al. // N Engl J Med. 1983. - №309 (25). - P. 1543-1546.

122. Gorski, T.F. Complications of hemodialysis access in HIV positive patients / T.F. Gorski, Y.C. Gorski, J. Muney // Am Surg. 2002. - №68 (12). - P. 1104-1106.

123. Goumenos, D.S. Transforming growth factor-Pi in the kidney and urine of patients with glomerular disease and proteinuria /D.S. Goumenos, S. Tsakas, A.M. Nabas et al. // Nephrol Dial Transplant. 2002. - №17 - P. 2145-2152.

124. Guder, W.G. Clinical role of urinary low molecular weight proteins: their diagnostic and prognostic implications / W.G. Guder, W. Hofmann // Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2008. - №241. - P. 95-98.

125. Gunther, K. ADAMTS13 activity and the presence of acquired inhibitors in human immunodeficiency virus-related thrombotic thrombocytopenic purpura / K. Gunther, D. Garizio, P. Nesara // Transfusion. 2007. - №47. - P. 1710-1716.

126. Gupta, S.K. Prevalence of proteinuria and the development of chronic kidney disease in HIV-infected patients / S.K. Gupta, B.W. Mamlin, C.S. Johnson, et al. // Clin Nephrol. 2004. - №61. - P. 1-6.

127. Haas, M. HIV-associated immune complex glomerulonephritis with "lupus-like" features: a clinicopathologic study of 14 cases / M. Haas, S. Kaul, J.A. Eustace // Kidney Int. 2005. - №67 (4). - P. 1381-1390.

128. Han, T.M. A cross-sectional study of HIV-seropositive patients with varying degrees of proteinuria in South Africa / T.M. Han, S. Naicker, P.K. Ramdial et al. // Kidney Int. 2006. - №69 (12). - P. 2243-2250.

129. Harris, M. Nephrotoxicity associated with antiretroviral therapy in HIV-infected patients / M. Harris // Expert Opin Drug Saf. 2008. - №7. - P. 389-400.

130. He, J.C. Nef stimulates proliferation of glomerular podocytes through activation of Srcdependent Stat3 and MAPK1,2 pathways / J.C. He, M. Husain, M. Sunamoto et al. // J Clin Invest. 2004. - №14 (5). - P. 643 - 651.

131. Herman, J.S. Incidence and risk factors for the development of indinavir-associated renal complications / J.S. Herman, N.J. Ives, M. Nelson et al. // J Antimicrob Chemother. -2001. №48. - P. 355-360.

132. Hernandez, G. T. Interpretation of serologic tests in an HIV-infected patient with kidney disease / G. T. Hernandez, J.M. Critchfield, R. Rodriguez // Nat Clin Pract Nephrol. 2006. - №2. - P. 708-712.

133. Hillege, H.L. Urinary albumin excretion predicts cardiovascular and noncardiovascular mortality in general population / H.L. Hillege, V. Fidler, G.F. Diercks et al. // Circulation. 2002. - №106 (14). - P. 1777-1782.

134. Hortin, G.L. Detection of indinavir crystals in urine: dependence on method of analysis / G.L. Hortin, C. King, K.D. Miller et al. // Arch Pathol Lab Med. 2000. - №124. - P. 246-250.

135. Horvath, J. Clinical aspects of the interactions between human immunodeficiency virus and the hepatotropic viruses / J. Horvath, S. P. Raffanti // Clin Infect Dis. 1994. - №18 (3). - P. 339-347.

136. Husain, M. HIV-1 Nef induces proliferation and anchorage-independent growth in podocytes / M. Husain, G. L. Gusella, M. E. Klotman // J. Am. Soc. Nephrol.-2002.-№13 (7).-P. 1806-1815.

137. Hymes, K.B. Human immunodeficiency virus infection and thrombotic microangiopathy / K.B. Hymes, S. Karpatkin // Semin Hematol. 1997. - №34. - P. 117-125.

138. Ibrahim* F. Baseline Kidney Function as Predictor of Mortality and Kidney Disease Progression in HIV-Positive Patients / F. Ibrahim, L. Hamzah, R. Jones et al. // Am J Kidney Dis. 2012. - №60 (4). - P. 539-547.

139. Ideura, H. Angiotensin II provokes podocyte injury in murine model of HIV-associated nephropathy / H. Ideura, K. Hiromura, N. Hiramatsu et al. // Am J Physiol Renal Physiol. 2007. - №293. -P. 1214-1221.

140. Inker, L.A. Performance of Creatinine and Cystatin C GFR Estimating Equations in an HIV-Positive Population on Antiretrovirals / L.A Inker, C. Wyatt, R. Creamer et al. // J Acquir Immune Defic Syndr. -2012.-61 (3). P. 302-309.

141. Islam, F.M. Relative risk of renal disease among people living with HIV: a systematic review and meta-analysis / F.M. Islam, J. Wu, J. Jansson et al. // BMC Public Health. 2012. - №23 (12). - P. 234.

142. Izzedine, H. The nephrotoxic effects of HAART / H. Izzedine, M. Harris, M.A. Perazella et al. // Nat Rev Nephrol. 2009. - №5. - P. 563-573.

143. Izzedine, H. Kidney diseases in HIV/HCV-co-infected patients / H. Izzedine, D. Sene, P. Cacoub et al. // AIDS. 2009. - №23 (10). - P. 1219-26.

144. Jaffe, J.A. Chronic nephropathies of cocaine and heroin abuse: a critical review / J.A. Jaffe, P.L. Kimmel // Clin J Am Soc Nephrol. 2006. - №1 (4). - P. 655-667.

145. Janakiraman, H. Correlation of CD4 counts with renal disease in HIV positive patients / H. Janakiraman, G. Abraham, M. Matthew et al. // J Kidney Dis Transpl. 2008. - №19 (4). - P. 603-607.

146. Jao, J. Antiretroviral medications: adverse effects on the kidney / J. Jao, C. Wyatt // Adv Chronic Kidney Dis. 2010. - №17 (1). - P. 72-82.

147. Jaradat, M. Acute tubulointerstitial nephritis attributable to indinavir therapy / M. Jaradat, C. Phillips, M.N. Yum et al. // Am J Kidney Dis. 2000. -№35. -P.16.

148. Jeffrey, S.B. Highly Active Antiretroviral Therapy and the Kidney: An Update on Antiretroviral Medications for Nephrologists /S.B. Jeffrey, N. Kasbekar // Clin J Am Soc Nephrol. 2006. - №1. - P. 117-129.

149. Johnson, R.J. Comprehensive clinical nephrology / RJ. Johnson, J. Feehally // 2nd ed., St Louis (MO): Mosby, 2000. P. 2-33.

150. Jotwani, V. Risk factors for ESRD in HIV-infected individuals: traditional and HIV-related factors / V. Jotwani, Y. Li, C. Grunfeld et al. //Am J Kidney Dis. 2012. - №59 (5). - P. 628-635.

151. Kalayjian R.C. Suppression of HIV-1 replication by antiretroviral therapy improves renal function in persons with low CD4 cell counts and chronickidney disease / R.C. Kalayjian, N. Franceschini, S.K. Gupta et al. // AIDS. 2008. -№22.-P. 481-487.

152. Kalayjian, R.C. The treatment of HIV-associated nephropathy / R.C. Kalayjian // Adv Chronic Kidney Dis. 2010. - №17. - P. 59-71.

153. Kalayjian, R.C. Renal issues in HIV infection / R.C. Kalayjian // Curr HIV/AIDS Rep.-2011.- №8(3).-P. 164-171.

154. Kalayjian, R.C. Kidney Disease in HIV-infected Persons / R.C. Kalayjian // Curr Infect Dis Rep. 2012. - №14 (1). - P. 83-90.

155. Kalayjian, R.C. Risk factors for chronic kidney disease in a large cohort of HIV-1 infected individuals initiating antiretroviral therapy in routine care / R.C. Kalayjian, B. Lau, R^N Mechekano et al. // AIDS. 2012. - №26 (15). - P. 19071915.

156. Kalim, S. Acute kidney injury in HIV-infected patients / S. Kalim, L.A. Szczech, C.M. Wyatt // Semin Nephrol. 2008. - № 28 (6). - P. 556-562.

157. Kaufman, L. The pathogenesis of HIV-associated nephropathy / L. Kaufman, S.E. Collins P.E. Klotman // Adv Chronic Kidney Dis. 2010. - №17 (1). -P. 36-43.

158. Kimmel, P.L. Brief report: idiotypic IgA nephropathy in patients with human immunodeficiency virus infection / P.L. Kimmel, T.M. Phillips, A. Ferreira-Centeno et al. // N Engl J Med. 1992. - №327 (10). - P. 702-706.

159. Kimmel, P.L. HIV-associated immune-mediated renal disease / P.L. Kimmel, T.M. Phillips, A. Ferreira-Centeno et al. // Kidney Int. 1993. - №44 (6). -P. 1327-1340.

160. Kopp, J.B. Crystalluria and urinary tract abnormalities associated with indinavir / J.B. Kopp, K.D. Miller, J.A. Mican et al. // Ann Intern Med. 1997. -№127.-P. 119-125.

161. Kopp, J.B. MYH9 is a major-effect risk gene for focal segmental glomerulosclerosis / J.B. Kopp, M.W. Smith, G.W. Nelson et al. // Nat. Genet. 2008. -№40.-P. 1175-1184.

162. Koster, J.C. HIV protease inhibitors acutely impair glucose-stimulated insulin release / J.C. Köster, M.S. Remedi, H. Qiu et al. // Diabetes. 2003. - №52. -P. 1695-1700.

163. Krawczyk, C.S. HIV Outpatient Study Group. Factors associated with chronic renal failure in HIV-infected ambulatory patients / C.S. Krawczyk, S.D. Holmberg, A.C. Moorman et al. // AIDS. 2004. - №8. - P. 2171-2178.

164. Krishnan, M. Acute renal failure in an HIV-positive 50-year-old man / M. Krishnan, R. Nair, M. Haas et al. // Am J Kidney Dis. 2000. - №36. - P. 10751078.

165. Kumar, M.S. Safety and success of kidney transplantation and concomitant immunosuppression in HIV-positive patients / M.S. Kumar, D.R. Sierka, A.M. Damask et al. // Kidney Int. 2005. - №67 (4). - P. 1622-1629.

166. Labarga, P. Kidney tubular abnormalities in the absence of impaired glomerular function in HIV patients treated with tenofovir / P. Labarga, P. Barreiro, L. Martin-Carbonero // AIDS. 2009. - №23 (6). - P. 689-696.

167. Laguna-Torres, V.A. Renal anatomopathological changes in patients with acquired immunodeficiency deficiency syndrome / V.A. Laguna-Torres, M.A. dos Reis, R.A. Menegaz et al. // Rev Soc Bras Med Trop. 1998. - №31 (5) - P. 465472.

168. Lanjewar, D.N. Renal lesions associated with AIDS~an autopsy study / D.N. Lanjewar, M.A. Ansari, C.R. Shetty et al. // Indian J Pathol Microbiol. 1999. -№42(1).-P. 63-68.

169. Laparra, M.C. Temporal evolution of renal involvement in a necropsy study of HIV patients from the pre and HAART eras / M.C. Laparra, F. Martinez, V. Giner et al. // Nefrologia. 2010. - №30 (4). - P. 420-426.

170. Laradi, A. HIV-associated nephropathy: outcome and prognosis factors. Groupe d'Etudes Nephrologiques d'Ile de France / A. Laradi, A. Mallet, H. Beaufils et al. // J Am Soc Nephrol. 1998. - №9 (12). - P. 2327-2335.

171. Lau, B. Risk of non-AIDS-related mortality may exceed risk of AIDS-related mortality among individuals enrolling into care with CD4+ counts greater than 200 cells/mm3 / B. Lau, S.J. Gange, R.D. Moore // AIDS. 2007. - №44 (2). -P. 179-187.

172. Lescure, F.X. HIV-associated kidney glomerular diseases: changes with time and HAART / F.X. Lescure, C. Flateau, J. Pacanowski et al. // Nephrol Dial Transplant. 2012. - №27 (6). - P. 2349-2355.

173. Leventhal, J.S. Pathogenesis of HIV-associated nephropathy / J.S. Leventhal, M.J. Ross // Semin Nephrol. 2008. - №28 (6) - P. 523-34.

174. Levey, A.S. Serum creatinine and renal function / A.S. Levey, R.D. Perrone, N.E. Madias // Annu Rev Med. 1988. - №39. - P. 465-490.

175. Levin, A. Cystatin C, serum Creatinin and estimates of kidney function: searching for better measures of kidney function and cardiovascular risk / A. Levin // Ann Intern Med. 2005. - №142. - P. 586-588.

176. Li, Y. Incidence and risk factors for acute kidney injury in HIV Infection / Y. Li, M.G. Shlipak, C. Grunfeld et al II Am J Nephrol. 2012. - №35 (4). - P. 327-334.

177. Lin, J. A comparison of prediction equations for estimating glomerular filtration rate from serum creatinine / J. Lin, E.L. Knight, M.L. Hogan et al. // J Am Soc Nephrol. 2003. - №14. - P. 2573-2580.

178. Longenecker, C. T. HIV viremia and changes in kidney function / C. T. Longenecker, R. Scherzer, P. Bacchetti et al. // AIDS. 2009. - №23 (9). - P. 10891096.

179. Lopes, G.S. Glomerular disease and human immunodeficiency virus infection in Brazil / G.S. Lopes, L.P. Marques, L.S. Rioja et al. // Am J Nephrol. -1992. №12 (5). - P. 281-287.

180. Lucas, G.M. Highly active antiretroviral therapy and the incidence of HIV-1-associated nephropathy: a 12-year cohort study / G.M. Lucas, J.A. Eustace, S. Sozio et al. // AIDS. 2004. - №18 (3). - P. 541-546.

181. Lucas, G.M. Chronic Kidney Disease Incidence, and Progression to EndStage Renal Disease, in HIV-infected Individuals: A Tale of Two Races / G.M. Lucas, B. Lau, M.G. Atta et al. // J Infect Dis. 2008. - №197 (11). - P. 1548-1557.

182. Lyseng-Williamson, K.A. Tenofovir disoproxil fumarate: A review of its use in the management of HIV infection / K.A. Lyseng-Williamson, N.A. Reynolds, G.L. Plosker // Drugs. 2005. - №65. - P. 413-432.

183. Maggi, P. Renal complications in HIV disease: between present and future // P. Maggi, D. Bartolozzi, P. Bonfanti et al. // AIDS. 2012. - №14 (1). - P. 37-53.

184. Madiwale, C. Renal lesions in AIDS: a biopsy and autopsy study / C. Madiwale, V.S. Venkataseshan // Indian J Pathol Microbiol. 1999. - №42 (1). - P. 45-54.

185. Madrigal-Jimenez, H.M. High levels of HIV-1 RNA Associated with Early-onset Glomerulopathy in patients with HIV Infection / H.M. Madrigal-Jimenez, L. Flores-Flores, F. Carrillo Estrada et al. // Mayo Clin Proc. 2007. - №82 (9). - P. 1103-1116.

186. Marras, D. Replication and compartmentalization of HIV-1 in kidney epithelium of patients with HIV-associated nephropathy / D. Marras, L.A. Bruggeman, F. Gao et al. // Nat Med. 2002. - №8 (5). - P. 522-526.

187. Mazuecos, A. HIV infection and renal transplantation / A. Mazuecos, A. Fernandez, A. Andres et al. // Nephrol Dial Transplant. 2011. - №26 (4). - P. 401407.

188. Mayor, A.M. The morbidity and mortality associated with kidney disease in an HIV-infected cohort in Puerto Rico / A.M. Mayor, M. Dworkin, L. Quesada et al. // Ethn Dis. 2010. - №20. - P. 163-167.

189. Medapalli, R.K. HIV-associated nephropathy: pathogenesis / R.K. Medapalli, J.C. He, P.E. Klotman // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2011. - №20 (3). -P. 306-311.

190. Meyer, T.W. Tubular injury in glomerular disease / T.W. Meyer // Kidney Int. 2003. - №63. - P. 774-787.

191. Mikulak, J. HIV-1 and kidney cells: better understanding of viral interaction / J. Mikulak, P.C. Singhal // Nephron Exp Nephrol. 2010. - №115 (2). -P. 15-21.

192. Miller, R.F. Thrombotic thrombocytopaenic purpura in HIV-infected patients / R.F. Miller, M. Scully, H. Cohen, S. Roedling et al. // Int J STD AIDS. -2005. №16 (8). - P. 538-542.

193. Miro, J.M. Renal Dysfunction in the Setting of HIV/AIDS / J.M. Miro, F. Cofan, J.C. Trullas et al. // Curr HIV/AIDS Rep. 2012. - №9 (3). - P. 187-199.

194. Mocroft, A. Chronic renal failure among HIV-1-infected patients / A. Mocroft, O. Kirk, J. Gatell et al. // AIDS. 2007. - №21. - P. 1119-1127.

195. Mocroft, A. Estimated glomerular filtration rate, chronic kidney disease and antiretroviral drug use in HIV-positive patients / A. Mocroft, O. Kirk, P. Reiss et al. // AIDS. 2010. - №24 (11). - P. 1667-78.

196. Mocroft, A. The difficulties of classifying renal disease in HIV-infected patients / A. Mocroft // HIV Med. 2011. - №12 (1). - P. 1-3.

197. Monahan, M. HTV-associated nephropathy: an urban epidemic / M. Monahan, N. Tanji, P.E. Klotman // Semin Nephrol. 2001. - №21 (4). - P. 394-402.

198. Morris, A.A. Renal tubular acidosis and hypophosphataemia after treatment with nucleoside reversetranscriptase inhibitors / A.A. Morris, S.V. Baudouin, M.H. Snow// AIDS.-2001. №15. -P. 140-141.

199. Mounzer, K. Thrombotic thrombocytopenic purpura during immune reconstitution / K. Mounzer, A. DiNardo, K. Goldstein //AIDS. 2007. - №21. - P. 2559-60.

200. Nakamura, Y. Prevalence of chronic kidney disease (CKD) and significant contributors to CKD in HIV-infected patients / Y. Nakamura, A. Shibuya, H. Suzuki et al. // Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2008. - №50 (4). - P. 499-505.

201. Naicker, S. Risk factors for the development of chronic kidney disease with HIV/AIDS / S. Naicker, J. Fabian // Clin Nephrol. 2010. - №74 (1). - P. 51-56.

202. Nair, R. Focal segmental glomerulosclerosis cellular variant and beyond / R. Nair // Kidney Int. 2006. - №70. - P. 1676-1678.

203. Naftalin, C. HIV-associated kidney disease in the context of an aging population / C. Naftalin, B. Nathan, L. Hamzah et al. // Sex Health. 2011. №8 (4). -P. 485-492.

204. Nash, K. Hospital-acquired renal insufficiency / K. Nash, A. Hafeez, S. Hou // Am J Kidney Dis. 2002. - №39 (5). - P. 930-936.

205. National Kidney Foundation (NKF). Kidney Disease Outcome Quality Initiative. Clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification and stratification // Am J Kidney Dis. 2002. - №39. - P. 1-266.

206. Nebuloni.,. M. Glomerular lesions in HIV-positive patients: a 20-year biopsy experience from Northern Italy / M. Nebuloni, G. Barbiano di Belgiojoso, A. Genderini, A. Tosoni et al. // Clin Nephrol. 2009. - №72 (1). - P. 38-45.

207. Nebuloni, M. HIV infection and chronic kidney disease / M. Nebuloni, A. Tosoni, G. Barbiano di Belgiojoso et al. // Eur Nephrol. 2010. - №4. - P. 19-23.

208. Nochy, D. Renal disease associated with HIV infection: a multicentric study of 60 patients from Paris hospitals / D. Nochy, D. Glotz, P. Dosquet et al. // Nephrol Dial Transplant. 1993. - №8 (1). - P. 11-19.

209. Norman, S.P. Update on kidney transplantation in HIV-infected recipients / S.P. Norman, M. Kommareddi, D.R. Kaul // AIDS Rev. 2012. - 14 (3). P. 195-207.

210. Nunez, M. Gene-gene and gene-environment interactions in HIV-associated nephropathy: A focus on the MYH9 nephropathy susceptibility gene. / M. Nunez, A.M. Saran, B.I. Freedman // Chronic Kidney Dis. 2010. - №17. - P. 4451.

211. Okon, K. Tubulo-interstitial changes in glomerulopathy. Prognostic significance / K. Okon // Pol J Pathol. 2003. - №54 (3). - P. 163-169.

212. Okpechi, I. Patterns of renal disease in Cape Town South Africa: a 10-year review of a single-centre renal biopsy database / I. Okpechi, C. Swanepoel, M. Duffield et al. // Nephrol Dial Transplant. 2011. - №26 (6). - P. 853-861.

213. Orth, S.R. Smoking and the kidney / S.R. Orth, H. Ogata, E. Ritz // Nephrol Dial Transplant. 2000. - №15 (10). - P. 1509-1511.

214. Overton, E.T. Factors associated with renal dysfunction within an urban HIV-infected cohort in the era of highly active antiretroviral therapy / E.T. Overton, D. Nurutdinova, J. Freeman et al. // HIV Med. 2009. - №10 (6). - P. 343-350.

215. Pakasa, N.M. HIV-associated immune complex glomerulonephritis with "lupus-like" features / N.M. Pakasa, P.M. Binda // Saudi J Kidney Dis Transpl. -2011. №22 (4). - P. 769-773.

216. Papeta, N. Susceptibility loci for murine HIV-associated nephropathy encode trans-regulators of podocyte gene expression / N. Papeta, K.T. Chan, S. Prakash et al. // J. Clin. Invest. 2009. - №119. - P. 1178-1188.

217. Pardo, V. Glomerular lesions in the acquired immunodeficiency syndrome / V. Pardo, M. Aldana, R.M. Colton et al. // Ann Intern Med. 1984. -№101 (4).-P. 429-434.

218. Pardo, V. AIDS-related glomerulopathy: occurrence in specific risk groups / V. Pardo, R. Meneses, L. Ossa et al. // Kidney Int. 1987. - №31 (5). - P. 1167-1173.

219. Perazella, M.A. Acute renal failure in HIV-infected patients: brief review of common causes / M.A. Perazella // Am J Med Sei. 2000. - №319 (6). - P. 385-391.

220. Perazella, M. Trimethoprim-induced hyperkalemia: clinical data, mechanism, prevention and management / M. Perazella // Drug Saf. 2000. - №22 (3). - P. 227-236.

221. Pernasetti, M.M. Renal abnormalities in HIV infected patients // M.M. Pernasetti, C. Chiurchiu, Jde L. Fuente et al. // Medicina (B Aires). 2010. - №70 (3).-P. 247-253.

222. Phair, J. Renal disease in HIV-infected individuals / J. Phair, F. Palella // Curr Opin HIV AIDS. 2011. - №6 (4). - P. 285-289.

223. Pinto, L.F. Risk factors related to renal disorders in HIV-1 infected patients / L.F. Pinto, A.C. Braga, J.A Rocha et al. // Rev Soc Bras Med Trop. 2011. - №44 (1) - P. 30-34.

224. Plaisier, E. Kidney and HIV infection / E. Plaisier , F.X. Lescure , P. Ronco // Presse Med. 2012. - №41 (3). - P. 267-275.

225. Post, F.A. Predictors of renal outcome in HIV-associated nephropathy / F.A. Post, L J. Campbell, L. Hamzah et al. // Clin Infect Dis. 2008 . - №46 (8). - P. 1282-1289.

226. Post, F.A. Recent developments in HIV and the kidney / F.A. Post, S.G. Holt // Curr Opin Infect Dis. 2009. - №22 (1). - P. 43-48.

227. Praga, M. Hepatitis C-induced renal disease in patients with AIDS: an emergent problem / M. Praga, S. E. Gutiérrez, E. Morales // Contrib Nephrol. 2012. -№176.-P. 24-34.

228. Rachakonda, A.K. CKD in HIV-infected patients other than HIV-associated nephropathy / A.K. Rachakonda, P.L. Kimmel // Adv Chronic Kidney Dis. -2010.-№17(1).-P. 83-93.

229. Rao, T.K. Associated focal and segmental glomerulosclerosis in the acquired immunodeficiency syndrome / T.K. Rao, E.J. Filippone, A.D. Nicastri et al. // N Engl J Med. 1984. - №310 (11). - P. 669-673.

230. Rao, T.K. The types of renal disease in the acquired immunodeficiency syndrome / T.K. Rao, E.A. Friedman, A.D. Nicastri // N Engl J Med. 1987. - №316 (17).-P. 1062-1068.

231. Rasch, M.G. Renal function and incidence of chronic kidney disease in HIV patients: a Danish cohort study / M.G. Rasch, F.N. Engsig, B. Feldt-Rasmussen // Scand J Infect Dis. 2012. - №44 (9). - P. 689-696.

232. Rastegar, D. A patient with primary human immunodeficiency virus infection who presented with acute rhabdomyolysis / D. Rastegar, C. Claiborne, A. Fleisher et al. // Clin Infect Dis. 2001. - №32 (3). - P. 502-504.

233. Rhee, M.S Risk Factors for Proteinuria in HIV-infected and -Uninfected Hispanic Drug Users / M.S. Rhee, C.H. Schmid, L.A. Stevens et al. // Am J Kidney Dis. 2008. - №52 (4). - P. 683-690.

234. Rho, M. Nephrotoxicity associated with antiretroviral therapy in HIV infected patients / M. Rho, M.A. Perazella // Curr Drug Saf. 2007. - №2. - P. 147154.

235. Ripamonti, D. Prevalence of thrombotic microangiopathy in a cohort of HIV-infected patients / D. Ripamonti, G. Gregis, S. Casari et al. // AIDS. 1996. - P. 1286.

236. Rodriguez-Novoa, S. Renal toxicity associated with tenofovir use / S. Rodriguez-Novoa, E. Alvarez, P. Labarga, V. Soriano // Expert Opin Drug Saf. -2010.-№9(4).-P. 545-559.

237. Roe, J. HIV care and the incidence of acute renal failure / J. Roe, L.J. Campbell, F. Ibrahim et al. // Clin. Infect. Dis. 2008. - № 47. - P. 242-249.

238. Roland, M.E. Solid organ transplantation is a reality for patients with fflV infection / M.E. Roland, P.G. Stock // Curr HIV/AIDS. 2006. - №3 (3). - P. 132-138.

239. Röling, J. HIV-Associated Renal Diseases and Highly Active Antiretroviral Therapy-Induced Nephropathy / J. Röling, H. Schmid, M. Fischereder et al. //Clin. Infect. Dis. 2006. - №42. - P. 1488-1495.

240. Ross, M.J. HIV-associated nephropathy: case study and review of the literature / M.J. Ross, P.E. Klotman, J.A. Winston // AIDS Patient Care STDS. -2000. №14 (12). - P. 637-645.

241. Ross, M.J. Microcyst formation and HIV-1 gene expression occur in multiple nephron segments in HIV-associated nephropathy / M.J. Ross, L.A. Bruggeman, P.D. Wilson et al. // J Am Soc Nephrol. 2001. - №12 (12). - P. 26452651.

242. Ross, M.J. Recent progress in HIV-associated nephropathy / M.J. Ross, P.E. Klotman // J Am Soc Nephrol. 2002. - №13 (12). - P. 2997-3004.

243. Ross, M.J. HIV-associated nephropathy / M.J. Ross, P.E. Klotman // AIDS.-2004.-№18.-P. 1089-1099.

244. Ross, M.J. HIV-1 infection initiates an inflammatory cascade in human renal tubular epithelial cells / M.J. Ross, C. Fan, M.D. Ross et al. // AIDS. 2006. -№42(1).-P. 1-11.

245. Rule, A.D. Using serum Creatinin to estimate glomerular filtration rate: accuracy in good health and in chronic kidney disease / A.D. Rule, T.S. Larson, E.J. Bergstralh et al. //Ann Intern Med. 2004. - №141. - P. 929-937.

246. Ryom, L. HIV therapies and the kidney: some good, some not so good? / L. Ryom, A. Mocroft, J. Lundgren // Curr HIV/AIDS Rep. 2012. - №9 (2). - P. 111-120.

247. Ryom, L. Advanced renal disease, end-stage renal disease and renal death among HIV-positive individuals in Europe / L. Ryom, O. Kirk, J. Lundgren et al. // J Int AIDS Soc.-2012.-№15 (6).-P. 1813- 1816.

248. Sahud, M. A. von Willenrad factor-cleaving protease inhibitor in a patient with human immunodeficiency syndrome-associated thrombotic thrombocytopenic purpura / M. A. Sahud., S. Clater, L. Liu et al. // Br. J. Haematol. 2002.-№116.-P. 909-911.

249. Salter, M.L. HIV infection, immune suppression, and uncontrolled viremia are associated with increased multimorbidity among aging injection drug users / M.L. Salter, B. Lau, V.F. Go et al. // Clin Infect Dis. 2011. - №53 (12). -P. 1256-1264.

250. Sarcletti, M. Pyuria in patients treated with indinavir is associated with renal dysfunction / M. Sarcletti, A. Petter, N. Romani et al. // Clin Nephrol. 2000. -№54.-P. 261-270.

251. Sepkowitz, K.A. One disease, two epidemics AIDS at 25 / K.A. Sepkowitz // N Engl J Med. - 2006. - №354. - P. 2411-2414.

252. Sethi, A. Clinical and basic science advances in the treatment of HIV-1 and its associated kidney disease / A. Sethi, M.G. Atta // Minerva Urol Nefrol. -2009. -№61 (4).-P. 439-54.

253. Schetz, M. Drug-induced acute renal failure / M. Schetz, J. Dasta, S. Goldstein, T. Golper // Curr Opin Crit Care. 2005. - №11 (6). - P. 555-565.

254. Scheurer, D. Rapid reversal of renal failure after initiation of HAART: a case report / D. Scheurer // AIDS Read. 2004. - №14. - P. 443-447.

255. Schwartz, E.J. Highly active antiretroviral therapy and the epidemic of HIV+ end-stage renal disease / E.J. Schwartz, L.A. Szczech, M.J. Ross et al. // J Am Soc Nephrol. 2005. - №6 (8). - P. 2412-2420.

256. Scialla, J.J. Relapse of HIV-associated nephropathy after discontinuing highly active antiretroviral therapy / J.J. Scialla, M.G. Atta, D.M. Fine // AIDS. -2007. №21 (2). - P. 263-264.

257. Seaberg, E.C. Association between highly active antiretroviral therapy and hypertension in a large cohort of men followed from 1984 to 2003 / E.C. Seaberg, A. Munoz, M. Lu et al. // AIDS. 2005. - №19. - P. 953-960.

258. Seguro, A. C. Effects of hypokalemia and hypomagnesemia on zidovudine (AZT) and didanosine (ddl) nephrotoxicity in rats / A. C. Seguro // Clin. Nephrol. 2003. - №59. - P. 267-272.

259. Sereti, I. Immunopathogenesis of Human Immunodeficiency Virus: Implications for Immune-Based Therapies /1. Sereti, H.C. Lane // Clin Infect Dis. -2001. №32. - P. 1738-1755.

260. Shahinian, V. Prevalence of HIVassociated nephropathy in autopsies of HIV-infected patients / V. Shahinian, S. Rajaraman, M. Borucki et al. // Am J Kidney Dis. 2000. - №35 (5). - P. 884 - 888.

261. Shemesh, O. Limitations of creatinine as a filtration marker in glomerulopathic patients / O. Shemesh, H. Golbetz, J.P. Kriss et al. // Kidney Int. -1985. №28 (5).-P. 830-838.

262. Siedner, M.J. Poor validity of urine dipstick as a screening tool for proteinuria in HIV-positive patients / MJ. Siedner, M.G. Atta, G.M. Lucas et al. // AIDS. 2008. - №47 (2). - P. 261-263.

263. Smith, M.C. Prednisone improves renal function and proteinuria in human immunodeficiency virus-associated nephropathy / M.C. Smith, J.L. Austen, J.T. Carey et al. //Am J Med. 1996. - №101 (1). - P. 41-48.

264. Stevens, L.A. Assessing kidney function: measured and estimated glomerular filtration rate / L.A. Stevens, J. Coresh, T. Greene et al. // N Engl J Med. -2006. №354 (23). - P. 2473-2483.

265. Stock, P.G. Evolving clinical strategies for transplantation in the HIVpositive recipient / P.G. Stock, M.E. Roland // Transplantation. 2007. - №84 (5). -P. 563-571.

266. Stohr, W. Estimating glomerular filtration rate in HIV-infected adults in Africa: comparison of Cockcroft-Gault and Modification of Diet in Renal Disease formulae / W. Stohr, A. Walker, P. Munderi et al. // Antivir Ther. 2008. - №13 (6). -P. 761-770.

267. Stokes, M.B. Immune complex glomerulonephritis in patients coinfected with human immunodeficiency virus and hepatitis C virus / M.B. Stokes, H. Chawla, R.I. Brody et al. //Am J Kidney Dis. 1997. - №29 (4). - P. 514-525.

268. Stokes, M.B. Glomerular tip lesion: a distinct entity within the minimal change disease/ focal segmental glomerulosclerosis spectrum / M.B. Stokes, G.S. Markowitz, J. Lin et al. // Kidney Int. 2004. - №65. - P. 1690-1702.

269. Strutz, F. New insights into mechanism of fibrosis in immune renal injury / F., Strutz, E.G. Neilson // Springer Semin Immunopathol. 2003. - №24. - P. 459-476.

270. Sutor, G.C. Thrombotic microangiopathies and HIV infection: report of two typical cases, features of HUS and TTP, and review of literature / G.C. Sutor, R.E. Schmidt, H. Albrecht // Infection. 1999. - №27. - P. 12-15.

271. Szczech, L. A. Renal Diseases Associated with Human Immunodeficiency Virus Infection: Epidemiology, Clinical Course, and Management / L. A. Szczech // Clin Infect Dis. 2001. - №33. - P. 115-119.

272. Szczech, L.A. Predictors of proteinuria and renal failure among women with HIV infection / L.A. Szczech, S.J. Gange, C. Van Der Horst et al. // Kidney International. 2002. - №61. - P. 195-202.

273. Szczech. L.A. Protease inhibitors are associated with a slowed progression of HIV-related renal diseases / L.A. Szczech, L.J. Edwards, L.L. Sanders et al. // Clin Nephrol. 2002. - №57. - P. 336-341.

274. Szczech, L.A. Association between renal disease and outcomes among HIV-infected women receiving or not receiving antiretroviral therapy / L.A. Szczech, D.R. Hoover, J.G. Feldman et al. // Clin Infect Dis. 2004. - №39 (8). - P. 11991206.

275. Szczech, L. A. The clinical epidemiology and course of the spectrum of renal diseases associated with HIV infection / L. A. Szczech, S. K. Gupta, R. Habash et al. // Kidney Int. 2004. - №66. - P. 1145-1152.

276. Szczech, L.A. Microalbuminuria in HIV infection / L.A. Szczech, C. Grunfeld, R. Scherzer et al. // AIDS. 2007. - №21 (8). - P. 1003-1009.

277. Tabechian, D. Lupus-like nephritis in an HIV-positive patient: report of a case and review of the literature / D. Tabechian, D. Pattanaik, U. Suresh / Clin Nephrol. 2003. - №60 (3). - P. 187-194.

278. Ting-chi, L. HIV-associated nephropathy: a brief review / L. Ting-chi, M. Ross // Mount Sinai J. Med. 2005. - №75 (3). - P. 193-199.

279. Tourret, J. Kidney diseases in HIV-infected patients / J. Tourret, I. Tostivint, G. Deray et al //Nephrol Ther. 2009. - №5 (6). - P. - 576-591.

280. United States Renal Data System 2003 annual data report: atlas of endstage renal disease in the United States. Bethesda, MD: National Institutes of Health, National Institutes of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2003.

281. Valencia, M.E. Atazanavir-induced nephrolithiasis / M.E. Valencia, V. Moreno // Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009. - №27 (2). - P. 134-135.

282. Vali, P. S. Renal disease in human immunodeficiency virus — Not just HIV-associated nephropathy / P. S. Vali, K. Ismal, S. Gowrishankar et al. // Indian J Nephrol. 2012. - №22 (2). P. 98-102.

283. Varma, P.P. Spectrum of renal lesions in HIV patients / P.P. Varma, P.K. Prasher, G.U. Deshpande et al. // J Assoc Physicians India. 2000. - №48 (12). - P. 1151-4.

284. Verhelst, D. Fanconi syndrome and renal failure induced by tenofovir: a first case report / D. Verhelst, M. Monge, J.L. Meynard et al. // Am J Kidney Dis. -2002.-№40 (6).-P. 1331-1133.

285. Wada T., Yokoyama H., Kobayashi K. Chemokines: new target molecules in renal diseases / T. Wada, H. Yokoyama, K. Kobayashi // Clin Exp Nephrol. 2000. - №4. - P. 273-280.

286. Wang, S. BMP7 antagonizes TGF-ß-dependent fibrogenesis in mesangial cells / S. Wang, R. Hirschberg // Am J Physiol Renal Physiol. 2003. -№284.-P. 1006-1013.

287. Waldman, M. Viruses and kidney disease: beyond HIV / M. Waldman, V. Marshall, D. Whitby et al. // Semin Nephrol. 2008. - №28 (6). - P. 595-607.

288. Wali, R.K. HIV-1-associated nephropathy and response to highly-active antiretroviral therapy / R.K. Wali, C.I. Drachenberg, J.C. Papadimitriou et al. // Lancet. 1998. - №352 (9130). - P. 783-784.

289. Wenzel, U.O. Chemokines, renal disease, and HIV infection / U.O. Wenzel, R.A. Stahl //Nephron. 1999. - №81 (1). - P. 5-16.

290. Weiner, N.J. The HIV-associated renal diseases: Current insight into pathogenesis and treatment / N.J. Weiner, J.W. Goodman, P.L. Kimmel et al. // Kidney Int. -2003. №63. - P. 1618-1631.

291. Williams, D. I. Presentation, pathology, and outcome of HIV associated renal disease in a specialist centre for HIV/AIDS / D. I. Williams, D. J. Williams, I. G. Williams et al. // Sex Transm Inf. 1998. - №74. - P. 179-184.

292. Winston, J.A. Are we missing an epidemic of HIV-associated nephropathy? / J.A. Winston, P.E. Klotman // J Am Soc Nephrol. 1996. -№7(1).-P. 1-7.

293. Winston, J.A. Nephropathy and establishment of a renal reservoir of HIV type 1 during primary infection / J.A. Winston, L.A. Bruggeman, M.D. Ross et al. // N Engl J Med. 2001. - №344 (26). - P. 1979-1984.

294. Winston, J. Kidney Disease in Patients with HIV Infection and AIDS / J. Winston, G. Deray, T. Hawkins et al. // Clin Infect Dis. 2008. - №47. - P. 14491457.

295. Winston, J.A. Estimating glomerular filtration rate in patients with HIV infection / J.A. Winston // Semin Nephrol. 2008. - № 28 (6). - P. 576-580.

296. Winston, J.A. HIV and CKD epidemiology / J.A. Winston // Adv Chronic Kidney Dis. 2010. - №17 (1). - P. 19-25.

297. Wyatt, C.M. Acute renal failure in hospitalized patients with HIV: risk factors and impact on inhospital mortality / C.M. Wyatt, R.R. Arons, P.E. Klotman et al. // AIDS. 2006. - №20 (4). - P. 561-565.

298. Wyatt, C. Antiretroviral therapy and the kidney: balancing benefit and risk in patients with HIV infection / C. Wyatt, P. Klotman // Expert Opin Drug Saf. -2006. №5 (2). - P. 275-287.

299. Wyatt, C.M. Chronic kidney disease in HIV infection: an urban epidemic / C.M. Wyatt, J.A. Winston, C.D. Malvestutto et al. // AIDS. 2007. - №21 (15). - P. 2101-2103.

300. Wyatt, C.M. The spectrum of kidney disease in patients with AIDS in the era of antiretroviral therapy / C.M. Wyatt, S. Morgello, R. Katz-Malamed et al. // Kidney Int. 2009. - №75 (4). - P. 428-434.

301. Wyatt, C.M. The kidney in HIV infection: beyond HlV-associated nephropathy / C.M. Wyatt // Top Antivir Med. 2012. - №20 (3). - P. 106-110.

302. Wyatt, C.M. Recent progress in HIV-associated nephropathy / C.M. Wyatt, K. Meliambro, P.E. Klotman // Annu Rev Med. 2012. - №63. - P. 147-59.

303. Yanagisawa, N. Clinical characteristics of kidney disease in Japanese HIV-infected patients / N. Yanagisawa, M. Ando, A. Ajisawa et al. // Nephron Clin Pract. 2011. - № 118 (3). - P. 285-291.

304. Yanik, E.L. HIV and proteinuria in an injection drug user population / E.L. Yanik, G.M. Lucas, D. Vlahov et al. // Clin J Am Soc Nephrol. 2010. - №5 (10).-P. 1836-43.