Оптимизация иммуносупрессивной терапии ингибиторами кальцинейрина при нефротическом синдроме у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Матвеева, Маргарита Валерьевна

• Матвеева, Маргарита Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Матвеева, Маргарита Валерьевна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обоснование необходимости оптимизации иммуносупрессивной терапии ингибиторами кальцинейрина у детей с нефротическим синдромом (обзор литературы).

1.1 Идиопатический нефротический синдром и патогенетические основы иммуносупрессивной терапии различных морфологических вариантов мнефротического синдрома.

1.2 Современное представление о патогенетической терапии нефротического синдрома.

1.2.1 Различные варианты иммуносупрессивной и иммуномодулирующей терапии нефротического синдрома для преодоления стероидной резистентности и зависимости.

1.3 Иммуносупрессивная терапия нефротического синдрома ингибиторами кальцинейрина.

1.3.1 Оценка эффективности иммуносупрессивной терапии нефротического синдрома ингибиторами кальцинейрина.

1.3.2 Оценка безопасности иммуносупрессивной терапии нефротического синдрома ингибиторами кальцинейрина.

1.4 Мониторинг лекарственных средств.

1.4.1 Мониторинг иммуносупрессивной терапии нефротического синдрома ингибиторами кальцинейрина.

Глава II. Пациенты и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2 Клиническая характеристика группы больных со стероидрезистентным нефротическим синдромом, получавших терапию циклоспорином А.

2.3 Клиническая характеристика группы больных со стероидзависимым нефротическим синдромом, получавших терапию циклоспорином А.

2.4 Клиническая характеристика группы больных со стероидрезистентным и стероидзависимым нефротическим синдромом, получавших терапию такролимусом.

2.5 Методы исследования.

2.5.1 Определение концентрации циклоспорина А в крови в точках С0 и С2 методами флуоресцентно-поляризационного иммуноанализа и хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах.

2.5.2 Статистические методы.

Глава III. Оценка эффективности циклоспорина А в терапии стероидрезистентного и стероидзависимого нефротического синдрома и определение концентраций циклоспорина А в крови.

3.1 Оценка эффективности циклоспорина А в терапии стероидрезистентного нефротического синдрома.

3.1.1 Оценка частоты достижения полной ремиссии и определение концентраций циклоспорина А в крови, необходимых для достижения полной ремиссии у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом.

3.1.2 Оценка частоты достижения полной ремиссии и определение концентраций циклоспорина А в крови, необходимых для достижения полной ремиссии у детей с различными морфологическими вариантами стероидрезистентного нефротического синдрома.

3.1.3 Оценка частоты достижения частичной ремиссии и определение концентраций циклоспорина А в крови, необходимых для достижения частичной ремиссии у детей с стероидрезистентным нефротическим синдромом.

3.1.4 Оценка клинической эффективности (частота полной и частичной ремиссии) и определение концентраций циклоспорина А в крови, необходимых для достижения клинического эффекта (полной и частичной ремиссии) у детей с стероидрезистентным" нефротическим синдромом.

3.1.5 Оценка клинической эффективности и определение концентраций циклоспорина А в крови, необходимых для достижения клинического эффекта (полной и частичной ремиссии) у детей с различными морфологическими вариантами стероидрезистентного нефротического синдрома.

3.1.6 Оценка частоты и причин неэффективности циклоспорина А при стероидрезистентном нефротическом синдроме.

3.2 Оценка эффективности циклоспорина А в терапии стероидзависимого нефротического синдрома.

3.2.1 Оценка частоты безопасной отмены преднизолона и определение уровней концентрации циклоспорина А в крови в точках С0 и С2 у детей с стероидзависимым нефротическим синдромом.

3.2.2 Оценка частоты безопасной отмены преднизолона и определение уровней концентрации циклоспорина А в крови в точках С0 и Сг у детей с различными морфологическими вариантами стероид-зависимого нефротического синдрома.

3.2.3 Оценка частоты и причин неэффективности циклоспорина А в терапии стероидзависимого нефротического синдрома.

3.3 Сравнение эффективности циклоспорина А в терапии стероидрезистентного и стероидзависимого нефротического синдрома.

ГЛАВА IV. Определение частоты развития побочных эффектов циклоспорина А и их взаимосвязь с уровнями концентрации препарата в крови у детей со стероидрезистентным и стероидзависимым нефротическим синдромом.

4.1 Определение частоты развития побочных эффектов циклоспорина А и оценка их взаимосвязи с концентрациями препарата в крови у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом.

4.1.1 Оценка частоты развития нефротоксичности на фоне терапии циклоспорином А и взаимосвязи с уровнями концентрации препарата в крови у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом.

4.1.1.1 Оценка частоты развития нефротоксичности на фоне сочетанной терапии циклоспорином А и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента и/или блокаторами кальциевых каналов у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом.

4.1.2 Оценка частоты развития гиперкалемии на фоне терапии циклоспорином А и взаимосвязи с уровнями концентрации препарата в крови у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом.

4.1.3 Оценка частоты развития артериальной гипертензии и/или гиперлипидемии на фоне терапии циклоспорином А и взаимосвязи с уровнями концентрации препарата в крови у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом.

4.1.3.1 Оценка частоты развития артериальной гипертензии на фоне терапии циклоспорином А и взаимосвязи с уровнями концентрации препарата в крови у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом.

4.1.3.2 Оценка частоты развития гиперлипидемии на фоне терапии циклоспорином А и взаимосвязи с уровнями концентрации препарата в крови у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом.

4.1.4 Оценка частоты развития гипомагнеземии на фоне терапии циклоспорином А и взаимосвязи с уровнями концентрации препарата в крови у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом.

4.1.5 Оценка частоты развития гингивальной гиперплазии и гипертрихоза на фоне терапии циклоспорином А и взаимосвязи с уровнями концентрации препарата в крови у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом.

4.2 Определение частоты развития побочных эффектов циклоспорина А и оценка их взаимосвязи с концентрациями препарата в крови у детей со стероидзависимым нефротическим синдромом.

4.2.1 Оценка частоты развития нефротоксичности на фоне терапии циклоспорином А и взаимосвязи с уровнями концентрации препарата в крови у детей со стероидзависимым нефротическим синдромом.

4.2.1.1 Оценка частоты развития нефротоксичности на фоне сочетанной терапии циклоспорином А и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента и/или блокаторами кальциевых каналов у детей со стероидзависимым нефротическим синдромом.

4.2.2 Оценка частоты развития гиперкалемии на фоне терапии циклоспорином А и взаимосвязи с уровнями концентрации препарата в крови у детей со стероидзависимым нефротическим синдромом.

4.2.3 Оценка частоты развития артериальной гипертензии и/или гиперлипидемии на фоне терапии циклоспорином А и взаимосвязи с уровнями концентрации препарата в крови у детей со стероидзависимым нефротическим синдромом.

4.2.4 Оценка частоты развития гипомагнеземии на фоне терапии циклоспорином А и взаимосвязи с уровнями концентрации препарата в крови у детей со стероидзависимым нефротическим синдромом.

4.2.5 Оценка частоты развития гингивальной гиперплазии и гипертрихоза на фоне терапии циклоспорином А и взаимосвязи с уровнями концентрации препарата в крови у детей со стероидзависимым нефротическим синдромом.

4.3 Сравнение частоты развития побочных эффектов у детей со стероидрезистентным и стероидзависимым нефротическим синдромом.

ГЛАВА V. Оценка эффективности и частоты развития побочных эффектов на фоне иммуносупрессивной терапии такролимусом у детей со стероидрезистентным и стероидзависимым нефротическим синдромом. .111 5.1 Оценка эффективности и частоты развития побочных эффектов на фоне терапии такролимусом у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом.

5.2 Оценка эффективности и частоты развития побочных эффектов на фоне терапии такролимусом у детей со стероидзависимым нефротическим синдромом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация иммуносупрессивной терапии ингибиторами кальцинейрина при нефротическом синдроме у детей»

Актуальность проблемы

Нефротический синдром - это клинический симптомокомплекс, характеризующийся протеинурией, гипопротеинемией, диспротеинемией и гиперхолестеринемией. Ежегодная частота возникновения нефротического синдрома составляет 2-7 случаев на 100 ООО детского населения, распространённость у детей - 12-16 случаев на 100 ООО популяции. [44]

Основными целями терапии нефротического синдрома являются: борьба с протеинурией, борьба с перегрузкой жидкостью и отёками, предотвращение осложнений, связанных с гипоальбуминемией и отёками, профилактика рецидивов, восстановление и поддержание нормального уровня гломерулярной фильтрации. Таким образом, лечение нефротического синдрома включает в себя иммуносупрессивную и симптоматическую терапии.

Патогенетическим звеном лечения гломерулонефрита является именно иммуносупрессивная терапия. Тенденция нефротического синдрома манифестировать и рецидивировать на фоне вирусных инфекций, и экспериментальные работы - всё это свидетельствует о Т-клеточном иммунопатогенезе идиопатических форм нефротического синдрома. В развитии нефротического синдрома у детей и взрослых одну из главных ролей отводят гуморальным и клеточным механизмам, медиаторам цитокинов и лимфокинов, а также факторам роста. Работы различных авторов по изучению иммунопатогенеза нефротического синдрома показывают рациональность применения при данном заболевании иммуносупрессивной терапии, влияющей на Т-клеточное звено. [4, 141] Неудовлетворительные результаты лечения преднизолоном (а именно -развитие стероидной резистентности или зависимости) привели к поиску альтернативных средств лечения нефротического синдрома.

За последние 20 лет наблюдается огромный прогресс в повышении эффективности патогенетической иммуносупрессивной терапии 9 нефротического синдрома. Благодаря появлению новых иммуносупрессивных препаратов выживаемость больных как с первичным, так и с вторичным нефротическим синдромом увеличилась в 1,5-2 раза. [102, 114] Тем не менее, до настоящего времени нефротический синдром остаётся одной из ведущих причин прогрессирующего течения хронической болезни почек вплоть до терминальной стадии.

Идиопатический нефротический синдром с морфологической основой в виде болезни минимальных изменений или фокально-сегментарного гломерулосклероза, является наиболее частой первичной гломерулярной болезнью, манифестирующей в 90% случаев у детей в возрасте от 2 до 10 лет и в 50% случаев - старше 10 лет.

Несмотря на хороший первоначальный ответ большинства детей с БМИ на стероидную терапию, около 50% из них становятся часторецидивирующими, а 25% - стероидзависимыми, что требует назначения альтернативной иммуносупрессивной терапии, которая так же необходима пациентом с фокально-сегментарным гломерулосклерозом, обычно выявляющим стероидрезистентный нефротический синдром.

Циклоспорин А, применяемый в лечении идиопатического нефротического синдрома с 1986 года, оказался наиболее эффективным в случаях стероидзависимых форм при болезни минимальных изменений. [107] При стероидрезистентном нефротическом синдроме у детей с болезнью минимальных изменений и фокально-сегментарным гломерулосклерозом применение циклоспорина А приводит к полной или частичной ремиссии у 40-74% пациентов. Однако, накопленные данные о циклоспориновой резистентности, циклоспориновой зависимости и нефротоксичности, поднимают вопрос о необходимости подбора эффективных, но безопасных доз препарата, решение которого невозможно без правильной оценки его фармакокинетических свойств.

Зарубежными и отечественными исследователями были предприняты попытки оценить эффективность в лечении нефротического синдрома

10 другого иммуносупрессивного препарата из группы ингибиторов кальцинейрина - такролимуса. Однако результаты этих немногочисленных работ весьма неоднозначны и как правило базируются на небольших выборках пациентов, у которых лечение такролимусом в большинстве случаев являлось терапией первой линии после стероидов.

Цель исследования

Оптимизировать применение иммуносупрессивной терапии ингибиторами кальцинейрина у детей со стероидзависимым и стероидрезистентным нефротическим синдромом с учётом фармакокинетического профиля препаратов.

Задачи исследования:

1. Установить терапевтическую эффективность циклоспорина А в достижении ремиссии у детей со стеродирезистентным нефротическим синдромом и возможности отмены стероидной терапии у детей с стероидзависимым нефротическим синдромом.

2. Определить взаимосвязь концентрации циклоспорина А в крови с дозой препарата.

3. Определить оптимально эффективные терапевтические концентрации циклоспорина А, необходимые для достижения и поддержания ремиссии при стероидрезистентном и стероидзависимом нефротическом синдроме.

4. Изучить фармакокинетику циклоспорина А при стероидзависимом и стероидрезистентном нефротическом синдроме и возможности минимизации доз препарата.

5. Установить частоту развития побочных эффектов в зависимости от концентраций циклоспорина А в крови.

6. Определить эффективность такролимуса в лечении стероидзависимого и стероидрезистентного нефротического синдрома при рефрактерности к терапии циклоспорином А.

Научная новизна:

В данной работе впервые в России была установлена высокая эффективности циклоспорина А в терапии как стероидзависимого (отмена преднизолона с последующим сохранением ремиссии достигнута у 78,2% пациентов), так и стероидрезистентного нефротического синдрома (клиническая эффективность, т.е. достижение полной и частичной ремиссии, составила 76,6%).

Впервые установлено отсутствие зависимости между дозой циклоспорина А и уровнями его концентрации в крови.

Впервые определена прямая зависимость между уровнями концентрации ЦсА в точках С0 и С2. Выявлены минимальные уровни концентрации, при которых повышается риск развития рецидивов нефротического синдрома.

Не установлено различий в эффективности циклоспорина А и частоте развития побочных эффектов при различных морфологических вариантах нефротического сидрома. Не установлено зависимости частоты развития побочных эффектов от уровня концентрации препарата в крови.

Определено, что сопутствующее применение антигипертензивной терапии препаратами из групп ингибиторов ангиотензин превращающего фермента/блокаторов рецептора ангиотензина II не влияет на риск развития нефротоксического действия ЦсА. Показано, что сочетанная нефропротективная терапия препаратами из группы блокаторов кальциевых каналов не предотвращает развитие нефротоксического действия препарата.

Впервые установлено, что терапия такролимусом эффективна у 66,7% детей со стероидзависимым нефротическим синдромом и рефрактерностью к ЦсА.

Практическая значимость

Полученные данные о высокой эффективности циклоспорина А при различных морфологических формах как стероидзависимого, так и стероидрезистентного нефротического синдрома, позволяют использовать данный препарат в качестве терапии второй линии после стероидов.

Отсутствие взаимосвязи между дозой препарата и уровнями его концентрации в крови доказывают наличие значительных различий в метаболизме циклоспорина А у отдельных пациентов, что подтверждает необходимость мониторинга уровня препарата в крови в ходе терапии нефротического синдрома.

Выявленная сильная положительная корреляция между уровнями концентрации циклоспорина А в крови в точках С0 и С2 указывает на объективность обоих показателей, что позволяет использовать для мониторинга терапии любой из них.

Достоверные различия в уровнях концентрации на фоне ремиссии и рецидивов подтверждают необходимость контроля за уровнем препарата в крови не только на начальных стадиях лечения, но и в дальнейшем - с целью предотвращения развития обострений заболевания.

Помимо мониторинга концентраций циклоспорина А в крови необходим контроль за определёнными биохимическими показателями (такими как, сывороточный креатинин, мочевая кислота, калий, магний, холестерин) и артериальным давлением, отчетливой зависимости которых от доз и концентраций ЦсА не установлено.

Отсутствие повышения риска развития нефротоксичности на фоне терапии ингибиторами ангиотензин превращающего фермента и блокаторов рецептора ангиотензина II позволяет использовать данные препараты в качестве сопутствующей антигипертензивной терапии. Препараты из группы блокаторов кальциевых каналов не снижают риска развития нефротоксического действия препарата, таким образом, их назначение не является обязательным при отсутствии дополнительных показаний (артериальная гипертензия).

Отсутствие клинических признаков нефротоксичности у пациентов с гистоморфологическими проявлениями нефротоксического действия препарата доказывают необходимость проведения повторной нефробиопсии всем пациентам, получающим терапию циклоспорином А более 2-х лет.

Пациентам с тяжёлыми формами нефротического синдрома, рефрактерными к предшествующей иммуносупрессивной терапии циклоспорином А, возможно назначение альтернативного препарата из группы ингибиторов кальцинейрина - такролимуса. У пациентов со стероидзависимым нефротическим синдромом, резистентных к терапии циклоспорином А, эффективность такролимуса составляет до 66,7%.

Апробация и внедрение результатов работы в практику

Иммуносупрессивная терапия циклоспорином А и регулярный мониторинг концентраций препарата в крови, артериального давления и биохимических показателей с проведением повторной нефробиопсии через 2 года от начала терапии внедрены в практику в нефрологическом отделении ФГБУ «Научный центр здоровья детей» РАМН.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены: на 44 Ежегодном Конгрессе Европейского Общества Детской Нефрологии "ESPN" (Дубровник, Хорватия, сентябрь 2011 г.), конкурсе молодых учёных XVI Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы в педиатрии» (Москва, февраль 2012 г.), XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2012 г.), X Российском конгрессе по детской нефрологии (Ростов-на Дону, июнь 2012 г.).

По теме диссертации опубликованы 6 научных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемом издании ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 150 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, трех глав с результатами собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 150 источников, в том числе 9 отечественных и 141 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 6 таблицами, 17 рисунками и і клиническим примером.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Матвеева, Маргарита Валерьевна

выводы

1. Циклоспорин А является высоко эффективным препаратом в лечении стероидрезистентных и стероидзависимых форм идиопатического нефротического синдрома.

2. Между дозой циклоспорина А и концентрациями препарата в крови отсутствует достоверная корреляция, что доказывает наличие значительных различий в метаболизме у различных пациентов и требует мониторинга уровня препарата в крови на фоне лечения.

3. Концентрация циклоспорина А в крови в точках С0 и С2, необходимая для достижения ремиссии у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом, составляет 94,6 (82,4; 109,4) и 887,7 (722,5; 1120,8) нг/мл, соответственно. Концентрация циклоспорина А в крови в точках Со и С2, необходимая для поддержания ремиссии у детей со стероидзависимым нефротическим синдромом составляет 109,0 (66,9; 147,7) нг/мл в точке С0 и 896,9 (603,0; 1026,0) нг/мл в точке С2.

4. Между уровнями концентрации циклоспорина А в крови в точках Со и С2 установлена сильная положительная корреляция, таким образом, с целью мониторинга терапии может использоваться любой из этих показателей.

5. Не было установлено достоверных различий между дозами и концентрациями циклоспорина А в крови, необходимыми для достижения ремиссии у пациентов со стероидрезистентным нефротическим синдромом и безопасной отмены преднизолона со стероидзависимым нефротическим синдромом.

6. Риск развития побочных эффектов циклоспорина А не зависит исключительно от уровня концентраций препарата в крови, что показывает необходимость контроля биохимических показателей крови и артериального давления.

7. Гистоморфологические признаки нефротоксического действия

130 циклоспорина А могут быть выявлены при отсутствии снижения скорости клубочковой фильтрации, что доказывает необходимость проведения повторной нефробиопсии всем пациентам, получающим терапию циклоспорином А более 2-х лет.

8. В случаях неэффективности циклоспорина А при стероидзависимом нефротическом синдроме эффективность такролимуса достигает 66,7%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с стероидрезистентным и стероидзависимым нефротическим синдромом рекомендуется проведение иммуносупрессивной терапии циклоспорином А в дозе 3-5 мг/кг/сутки на фоне достижения концентраций препарата в крови 60-150 нг/мл в точке С0 и 600-1100 нг/мл в точке С2. Всем пациентам, получающим иммуносупрессивную терапию циклоспорином А рекомендуется проводить мониторинг уровня концентрации циклоспорина А в крови в точке С0 и/или С2 до достижения терапевтических значений, затем - 1 раз в 6 месяцев, а также при развитии рецидивов нефротического синдрома или побочных эффектов препарата.

2. Всем пациентам, получающим иммуносупрессивную терапию циклоспорином А рекомендуется осуществлять контроль за следующими показателями: уровень сывороточного креатинина (и скорость клубочковой фильтрации), уровень сывороточного калия, уровень сывороточного магния, артериальное давление для коррекции дозы препарата. Всем пациентам, получающим иммуносупрессивную терапию циклоспорином А рекомендуется проведение повторной нефробиопсии через 24-36 месяцев от начала лечения.

3. Пациентам с стероидрезистентным и стеродизависимым нефротическим синдромом, получающим циклоспорин А, не противопоказана антигипертензивная терапия ингибиторами ангиотензин превращающего фермента, блокаторами рецептора ангиотензина II и блокаторами кальциевых каналов.

4. Пациентам с стероидзависимым нефротическим синдромом, рефрактерным к терапии циклоспорином А, может быть рекомендована терапия такролимусом в дозе 0,1-0,3 мг/кг/сутки для достижения концентрации препарата в крови в точке Со 6-9 нг/мл.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Матвеева, Маргарита Валерьевна, 2012 год

1. Детская нефрология: Практическое руководство / Под редакцией Лойманна Э., Цыгина А.Н., Саркисяна A.A. Москва: «Литтера», 2010- с.

2. Захарова Е.В. Роль циклоспорина в лечении идиопатического гломерулонефрита и волчаночного нефрита / Захарова Е.В., Бирюкова Л.С. // Нефрология и диализ. 2010. - Т. 12, №2. - с. 126-141

3. Игнатова М.С. Эффективность Сандиммуна Неорала при нефротическом синдроме у детей России и Казахстана по данным многоцентрового контролируемого исследования. / Игнатова М.С., Харина Е.Л., Курбанова Э.Г. и др. // Педиатрия. 2001. - Т.6. - Р. 90-94

4. Игнатова М.С., Шатохина О.В. Диагностика и лечение нефротического синдрома у детей: Руководство для врачей / Игнатова М.С., Шатохина О.В. Москва: Медицинское информационное агентство, 2009 - с.

5. Комарова О.В. Циклоспорин А в лечении детей с фокально-сегментарным гломерулосклерозом. / Комарова О.В., Цыгин А.Н., Суханов A.B. // Нефрология и диализ. 2006. - Т.8. - с. 249-253

6. Рациональная фармакотерапия гломерулонефрита у детей с позиций доказательной медицины: Справочник нефролога. / Длин В.В., Приходина Л.С. Москва: Оверлей, 2006. - с.

7. Цыгин А.Н. Нефротический синдром: Клинические рекомендации по педиатрии / Цыгин А.Н., Комарова О.В., Сергеева Т.В. и др. // Под ред. Баранова A.A. Москва: ГЕОТАР-Медиа, 2009 - с. 239-261

8. Цыгин А.Н. Пульс-терапия метилпреднизолоном в комплексном лечении гломерулонефрита у детей. / Цыгин А.Н. Сторожевых Т.П., Гозалишвили Т.В. и др. // Педиатрия. 1995 - №5. - С. 27-29

9. Alexopoulos Е. Induction and long-term treatment with cyclosporine in membranous nephropathy with nephrotic syndrome / Alexopoulos E., Papagianni A., Tsamelashvili M. et al. //Nephrol Dial Transplant. 2006. -Vol. 21.-P. 3127-3132

10. Bajpai A. Intravenous cyclophosphamid in steroid-resistant nephrotic syndrome / Bajpai A., Bagga A., Hari P. et al. // Pediatr Nephrol. 2003. -Vol. 18.-P. 351-356

11. Bargman J.M. Management of minimal lesion glomerulonephritis: evidence-based recommendations / Bargman J.M. // Kidney Int. 1999. - Vol. 70. -P.3-16

12. Barletta G.M. Use of mycophenolate mofetil in steroid-dependent and -resistant nephrotic syndrome / Barletta G.M., Smoyer W.E., Bunchman Т.Е. etal.// Pediatr Nephrol. -2003. -Vol. 18.-P. 833-837

13. Barratt J. Treatment of IgA nephropathy / Barratt J., Feehally // J.Kidney Int. 2006. - Vol. 69. - P. 1934-1938

14. Beauchesne P.R. Cyclosporine A: a review of current oral and intravenous delivery systems / Beauchesne P.R., Chung N.S., Wasan K.M. // Drug Dev Ind Pharm. 2007. - Vol. 33, №3. - P. 211-220

15. Bensman A. Non-immunologic mechanisms of calcineurin inhibitors explain its antiproteinuric effects in genetic glomerulopathies / Bensman A., Niaudet P. // Pediatr Nephrol. 2010. - Vol. 25, №7. - P. 1197-1199

16. Berg J.G. van den. Role of the immune system in the pathogenesis of idiopathic nephrotic syndrome / Berg J.G. van den, Weening J.J. // Clin Sci (bond). -2004.-Vol.107, №2.-P. 125-136

17. Bhimma R. Management of steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis in children using tacrolimus / Bhimma R., Adhikari

18. M., Asharam K., Connolly C. // Am J Nephrol. 2006. - Vol.26, №6. -P.544-551

19. Bonilla-Felix M. Changing patterns in the histopathology of idiopathic nephrotic syndrome in children / Bonilla-Felix M., Parra C., Dajani T. et al. //Kidney Int. 1999. - Vol. 55. - P. 1885-1890

20. Borel J.F. Mechanism of action of cyclosporine A and rationale for use in nephrotic syndrome / Borel J.F. // Clin. Nephrol. 1991. - Vol.5. - P. 23-30

21. Biischer A.K. Immunosuppression and renal outcome in congenital and pediatric steroidresistant nephrotic syndrome / Biischer A.K., Kranz B., Biischer R. et al. // Clin J Am Soc Nephrol. 2010. - Vol. 5. - P. 20752084

22. Campana C. Clinically significant drug interactions with cyclosporine / Campana C., Regazzi M.B., Buggia I. et al. // Clin Parmacokinet. 1996. -Vol. 30, №2.-P.141-179

23. Caridi G. Familial forms of nephrotic syndrome. / Caridi G., Trivelli A., Sanna-Cherchi S. et al. // Pediatr Nephrol. 2010, Vol.25, №2. - P.241-252

24. Cattran D.C. A randomized trial of cyclosporine in patients with steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis / Cattran D.C., Appel G.B., Herbert L.A. et al. // Kidney Int. 1999. - Vol. 56. - P. 2220-2226

25. Cattran D.C. Cyclosporin in idiopathic glomerular disease associated with the nephrotic syndrome: Workshop recommendations / Cattran D.C., Alexopoulos E., Heering P. et al. // Kidney International. 2007. - №72. -P.1429-1447

26. Cattran D.C. Cyclosporine in patients with steroid-resistent membranous nephropathy: a randomized trial. / Cattran D.C., Appel G.B., Herbert L.A. et al. // Kidney Int. 2001. - Vol. 59. - P. 1484-1490

27. Chen L.Z. Efficacy and safety of cyclosporine A in treatment ofrefractory nephrotic syndrome in children: a systematic review ofrandomized controlled trials / Chen L.Z., Jiang X.Y., Lu H.Y. et al. //

28. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2009. - Vol.47, №12. -P. 898-903136

29. Chesney R. The changing face of childhood nephrotic syndrome. / Chesney R. // Kidney Int. 2004. - Vol. 66. - P. 1294-1302

30. Cho H.Y. WT1 and NPHS2 mutations in Korean children with steroid-resistant nephrotic syndrome / Cho H.Y., Lee J.H., Choi H.J. et al. // Pediatr Nephrol. 2008. - Vol. 23. - P.63-70

31. Choi H.J. Familial focal segmental glomerulosclerosis associated with an ACTN4 mutation and paternal germline mosaicism / Choi H.J., Lee B.H., Cho H.Y. // Am J Kidney Dis. 2008. - Vol. 51. - P. 834-838

32. Choudhry S. Efficacy and safety of tacrolimus versus cyclosporine in children with steroid-resistant nephrotic syndrome: a randomized controlled trial / Choudhry S., Bagga A., Hari P. et al. // Am J Kidney Dis. 2009. -Vol.53, №5.-P.760-769

33. Christians U. Alternative cyclosporine metabolic pathways and toxicity / Christians U., Sewing K.F. // Clin Biochem. 1995. - Vol. 28. - P. 547-559

34. Christians U. Cyclosporin metabolism in transplant patients / Christians U., Sewing K.F. // Pharmac Ther. 1993. - Vol.57. - P.291-345

35. Coleman J.E. Hyperlipidaemia, diet and simvastatin therapy in steroid-resistant nephrotic syndrome of childhood / Coleman J.E., Watson A.R. // Pediatr Nephrol. 1996. - Vol.10, №2. - P. 171 -174

36. Constantinos J. The podocyte as a target: cyclosporin A in the managementof the nephrotic syndrome caused by WT1 mutations / Constantinos J. et al.

37. Eur J Pediatr.-2011.-Vol. 170.-P. 1377-1383137

38. Debiec H. PLA2R Autoantibodies and PLA2R Glomerular Deposits in Membranous Nephropathy / Debiec H., Ronco P. // N Engl J Med. — 2011.— Vol.364.-P. 689-690

39. Dorresteijn E.M. Mycophenolate mofetil versus cyclosporine for remission maintenance in nephrotic syndrome / Dorresteijn E.M., Kist-van Holthe J.E., Levtchenko E.N. et al. // Pediatr Nephrol. 2008. - Vol. 23, №11. - P. 2013-2020

40. Drube J. Fifteen-year remission of a steroid-resistant nephrotic syndrome sustained by cyclosporine A. / Drube J., Geerlings C., Taylor R. et al. // Pediatr Nephrol. 2007. - Vol. 22, №4. - P. 600-602

41. Duncan N. Treatment of focal and segmental glomerulosclerosis in adults with tacrolimus monotherapy / Duncan N., Dhaygude A., Owen J. et al. // Nephrol Dial Transplant. 2004. - Vol. 19. - P. 3062-3067

42. Eddy A. Nephrotic syndrome in childhood / Eddy A., Simmons J. // Lancet- 2003. №362. - P. 629-639

43. Ehrich J.H. Corticosteroid resistant nephrotic syndrome with focal and segmental glomerulosclerosis: An update of treatment options for children / Ehrich J.H., Pape L., Schiffer M. // Paediatr Drugs. 2008. - Vol. 10, №1. -P. 9-22

44. Ehrich J.H. Steroid-resistant idiopathic childhood nephrosis: overdiagnosedand undertreated / Ehrich J.H., Geerlings C., Zivicnjak M. et al. // Nephrol

45. Dial Transplant. 2007. - Vol. 22. - P. 2183-2193138

46. Ehrich J.H.H. Nephrotic syndrome of childhood. / Ehrich J.H.H., Drukker A. // Rec AdvPed.-2001.-Vol. 19.-P. 167-85

47. E1-Husseini A.E. Long-term effects of cyclosporine in children with idiopathic nephrotic syndrome: a single-centre experience / El-Husseini A.E., El-Basuony F.E., Mahnoud I. et al. // Nephrol Dial Transplant. 2005. -Vol. 20.-P. 2433-2438

48. Esfahani S.T. Clinical course and outcome of children with steroid-sensitive nephrotic syndrome / Esfahani S.T., Madani A., Asgharian F. et al. // Pediatr Nephrol. -2011,- Vol.26, №7. P. 1089-93

49. Faynor S.M. Therapeutic drug monitoring of cyclosporine / Moyer T.P., Sterioff S. et al. //Mayo Clin Proc. 1984. - Vol.59. - P.571-572

50. Filler G. How should microemulsified cyclosporine A (Neoral) therapy in patients with nephrotic syndrome be monitored? / Filler G. // Nephrol Dial Transplant. 2005. - Vol. 20. - P. 1032-1034

51. Filler G. Is there really an increase in non-minimal change nephrotic syndrome in children? / Filler G., Young E., Geier P. et al. // Am J Kidney Dis. 2003. - Vol. 42. - P. 1107-13

52. Filler G. Treatment of nephrotic syndrome in children and controlled trials / Filler G. // Nephrol Dial Transplant. 2003. - Vol. 18. - P. 75-78

53. Fitzsimmons W.E. Demographic considirations in tacrolimus pharmacokinetics / Fitzsimmons W.E., Bekersky I., Dressier D. et al. // Transplant Proc. 1998. - Vol.30. - P. 1359-1364

54. Frost L. Skeletal muscle magnesium content during cyclosporin and azathioprine treatment in renal transplant recipients / Frost L., Danielsen H., Dorup I. et al. // Nephrol Dial Transplant. 1993. - Vol.8, №1. - P.79-83

55. Fujinaga S. Independent risk factors for chronic cyclosporine incuced nephropthy in children with nephritic syndrome / Fujinaga S., Kaneko K., Muto T. et al. // Ach Intern Med. 2006. - Vol. 91. - P. 666-670

56. Gerson B. Cyclosporine / Gerson B. // J Clin Immunoassay. 1985.- Vol.8, №3. - P.177-184

57. Gipson D.S. Therapeutic approach to FSGS in children / Gipson D.S., Gibson K., Gipson P.E. et al. // Pediatr Nephrol. 2007. - Vol. 22. - P. 2836

58. Goumenos D.S. What have we learned from the use of Ciclosporin A in the treatment of nephrotic patients with idiopathic membranous nephropathy? / Goumenos D.S. // Expert Opin Pharmacother. 2008. - Vol.9, №10. -P. 1695-1704.

59. Gulati S. Pulse cyclophosphamide therapy in frequently relapsing nephrotic syndrome / Gulati S., Pokhariyal S., Sharma R.K. et al. // Nephrol Dial Transplant. 2001. - Vol. 16. - P. 2013-2017

60. Gulati S. Tacrolimus: a new therapy for steroid-resistant nephrotic syndrome in children / Gulati S., Prasad N., Sharma R.K. et al. // Nephrol Dial Transplant. 2008. - Vol. 23. - P. 910-913

61. Haas M. Changing etiologies of unexplained adult mephrotic syndrome: a comparison of renal biopsy findings from 1976-1979 and 1995-1997 / Haas M., Meehan S.M., Karrison T.G., Spargo B.H. // Am J Kidney Dis. 1997. -Vol.30, №5.-P. 621-631

62. Habib R. Comparison between pre- and post-treatment renal biopsies in children receiving cyclosporine for idiophatic nephrosis / Habib R., Niaudet P. // Clin Nephrol. 1994. - Vol. 42. - P. 141-146

63. Hamasaki Y. Cyclosporine and steroid therapy in children with steroid-resistant nephrotic syndrome / Hamasaki Y., Yoshikawa N., Hattori S. et al. // Pediatr Nephrol. 2009. - Vol. 24, №11. - P. 2177-2185

64. Hee G.K. Treatment of steroid-resistant pediatric nephritic syndrome / Hee G.K. // Korean J Pediatr. 2011. - Vol. 54, №8. - P. 317-321

65. Henriques L.S. Pharmacokinetics of cyclosporin a microemulsion inchildren with idiopathic nephrotic syndrome / Henriques L.S., Matos F.M., Vaisbich M.H. // CLINICS. - 2012. - Vol.67, №10. - P. 1197-1202

66. Hino S. et al. Follow-up study of children with nephrotic syndrome treated with a long-term moderate dose of cyclosporine. / Hino S, Takemura T, Okada M et al. // Am J Kidney Disease. 1998. - Vol. 31. - P. 932-939

67. Hodson E.M. Interventions for idiopathic steroid-resistant nephrotic syndrome in children / Hodson E.M., Willis N.S., Craig J.C. // Cochrane Database Syst Rev. 2010. - Vol.10, №11

68. Holt D.W. Methodological and clinical aspects of cyclosporin monitoring: report of the association of clinical biochemists task force / Holt D.W., Johnston A., Roberts N.B. et al. // Ann Clin Biochem. 1994. - Vol. 31, 420-446

69. Hoyer P.F. Initial Treatment of Idiopathic Nephrotic Syndrome in Children: Prednisone versus Prednisone Plus Cyclosporine A: A Prospective, Randomized Trial / Hoyer P.F., Brodehl J. // J Am Soc Nephrol. 2006. -Vol. 17.-P. 1151-1157

70. Hoyer P.F. Thromboembolic complications in children with nephrotic syndrome. Risk and incidence / Hoyer P.F., Gonda S., Barthels M. et al. // Acta Paediatr Scand. 1986. - Vol. 75. - P. 804-810

71. Hu R.H. Clinical influencing factors for daily dose, trough level, and relative clearance of tacrolimus in renal transplant recipients / Hu R.H., Lee P.H., Tsai M.K. // Transplant Proc. 2000. - Vol. 32. - P. 1689-1692

72. Ishikura K. Effective and safe treatmentwith cyclosporine in nephrotic children: a prospective, randomized multicenter trial / Ishikura K., Ikeda M., Hattori S. et al. // Kidney Int. 2008. Vol.73, №10. - P. 1167-1673

73. Jalanko H. Congenital nephrotic syndrome / Jalanko H. // Pediatr Nephrol.2009. Vol. 24. - P. 2121-2128

74. Jennette J.C. Pathology of the kidney, 6th Ed. / Jennette J.C., Olson J.L., Schwartz M.M., Silva F.G. // Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2007, P. 1427-1439

75. Jolley M.E. Fluorescence polarization immunoassay for the determination of therapeutic drug levels in human plasma / Jolley M.E. // J Anal Toxicol. -1981. Vol.5, №5. - P.236-240

76. Jolley M.E. Fluorescence Polarization Immunoassay III. An automated system / Jolley M.E., Schwenzer K.S., Wang C.H.J, et al. // Journal of Clinical Chemistry. 1981. - Vol. 27. - P. 1575-1579

77. Kemper M.J. The treatment with levamisol of frequently recurring steroid-sensitive idiopathic nephrotic syndrome in children / Kemper M.J., Amon O., Timmermann K. et al. // Dtsch Med Wochenschr. 1998. - Vol. 123. -P.239-243

78. Kengne S.W. Risk factors for cyclosporine A nephrotoxicity in children with steroid-dependant nephrotic syndrome / Kengne S.W., Massella L., Diomedi-Camassei F. et al. // Clin J Am Soc Nephrol. 2009. - Vol. 4. - P. 1409-1416

79. Kim J.H. Predictive factors for ciclosporin-associated nephrotoxicity in children with minimal change nephrotic syndrome / Kim J.H., Park S.J., Yoon S.J. et al. // J Clin Pathol. 2011. - Vol.64, №6. - P.516-519

80. Kovarik J.M. Cyclosporine pharmacokinetics and variability from a microemulsion formulation: A multicenter investigation in kidney transplant patients / Kovarik J.M., Mueller E.A., van Bree J.B. // Transplantation. -1994.-Vol. 58.-P. 658-663

81. Kranz B. Cyclosporine-A-induced nephrotoxicity in childrenwith minimal-change nephrotic syndrome: long-termtreatment up to 10 years / Kranz B., Vester U., Biischer R. et al. // Pediatr Nephrol. 2008. - Vol. 23. - P.581-586

82. Kriz W. TRPC6 a new podocyte gene involved in focal segmental glomerulosclerosis / Kriz W. // Trends in Molecular Medicine. - 2005. -Vol.11, №12.-P. 527-530

83. Kronenberg F. AP0L1 variants and kidney disease. There is no such thing as a free lunch / Kronenberg F. // Nephrol Dial Transplant. 2011. -Vol.26, №3.-P.775-8

84. Kyrieleis H.A.C. Long-term outcome of biopsy-proven, frequently relapsing minimal-change nephrotic syndrome in children / Kyrieleis H.A.C., Lowik M.M., Pronk I. et al. // Clin J Am Soc Nephrol. 2009. - Vol. 4. - P. 15931600

85. Latta K. A meta-analysis of cytotoxic treatment for frequently relapsing nephrotic syndrome in children / Latta K., von Schnakenburg C., Ehrich J.H.H.//Pediatr Nephrol. -2001. -Vol. 16.-P. 271-82

86. Lee B.H. Two Korean infants with genetically confirmed congenital nephrotic syndrome of fmnish type / Lee B.H., Ahn Y.H., Choi H.J. et al. // J Korean Med Sci. 2009. - Vol. 24. - P.210-214

87. Lee H.K. Variable renal phenotype in a family with an INF2 mutation / Lee H.K., Han K.H., Jung Y.H. et al. // Pediatr Nephrol. 2011. - Vol. 26. -P.73-76

88. Levamisole for corticosteroid-dependent nephrotic syndrome in childhood / British Association for Paediatric Nephrology // Lancet. 1991. - Vol. 337. - P.1555-1557

89. Loeffler K. Tacrolimus therapy in pediatric patients with treatment-resistant nephrotic-syndrome / Loeffler K., Gowrishnkar M., Yiu V. // Pediatr Nephrol. 2004. - Vol. 19. - P. 281-287

90. Matalon A. Treatment of focal segmental glomerulosclerosis. / Matalon A., Valeri A., Appel G.B. // Semin Nephrol. 2000. - Vol.20. - P. 309-317

91. McCauley J. Pilot trial of FK506 in the management of steroid-resistant nephrotic syndrome / McCauley J., Shapiro R., Ellis D. et al. // Nephrol Dial Transplant. 1993. - Vol. 8. - P. 1286-1290

92. Medeiros M. Increased cyclosporine bioavailability induced by experimental nephrotic syndrome in rats / Medeiros M., Perez-Urizar

93. J., Pedraza-Chaverri J. et al. // Can J Physiol Pharmacol. 2007. - Vol.85, №5.-P. 502-506

94. Mekahli D. Long-term outcome of idiopathic steroid-resistant nephrotic syndrome: a multicenter study / Mekahli D., Liutkus A., Ranchin B. // Pediatr Nephrol. 2009. - Vol. 24. - P. 1525-1532

95. Melocoton T.L. Long-term cyclosporine A treatment of steroid-resistant and steroid-dependent nephrotic syndrome / Melocoton T.L., Kamil E.S., Cohen A.H., Fine R.N. // Am J Kidney Dis. 1991. - Vol. 18. - P. 583-588

96. Mendoza S. Treatment of childhood nephrotic syndrome / Mendoza S., Tune B. // J Am Soc Nephrol. 1992. - Vol. 3. - P. 889-894

97. Meyrier A . Long-term renal tolerance of cyclosporine A treatment in adult idiopathic nephrotic syndrome. Collaborative Group of the Societe de Nephrologie / Ingulli E., Tejani A. // Kidney Int. 1994. - Vol. 45. - P. 1446-1456

98. Meyrier A. Long-term effects of cyclosporine in children with idiopathic nephrotic syndrome: a single-centre experience / Meyrier A., Noel L.H., Auriche P., Callard P. // Nephrol Dial Transplant. 2005, Vol.20, №11.-P. 2433-2438

99. Meyrier A. Nephrotic focal segmental glomerulosclerosis in 204: an update / Meyrier A. // Nephrol Dial Transplant. 2004. - Vol. 19. - P. 2437-2444

100. Meyrier A. Treatment of focal segmental glomerulosclerosis / Meyrier A. // Expert Opin Pharmacother. 2005. - Vol. 6. - P. 1539-1549

101. Meyrier A. Treatment of idiopathic nephrotic syndrome with cyclosporine / Meyrier A. // A. J Nephrol. 1997. - Vol. 10. - P. 14-24

102. Meyrier A. Use of cyclosporine in the treatment of idiopathic nephrotic syndrome in adults. Contrib Nephrol 1995; 114: 28-48

103. Natio M. Monitoring of Blood Cyclosporine Concentrationin Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome / Naito M., Takei T., Eguchi A. et al. // Inter Med. 2008. - Vol. 47.-P. 1567-1572

104. Neuhaus T.J. Alternative treatment to corticosteroids in steroid sensitive idiopathic nephrotic syndrome / Neuhaus T.J., Fay J., Dillon M.J., Trompeter R.S. // Arch Intern Med. 1994. - Vol. 71. - P. 522-526

105. Niaudet P. Cyclosporin in the treatment of idiopathic nephrotic syndrome in children / Niaudet P., Habib R., Tete M.J. et al. // Pediatr Nephrol. 1987. - Vol. 1. - P. 566-573

106. Niaudet P. Long-term outcome of children with steroid-sensitive idiopathic nephrotic syndrome / Niaudet P. // Clin J Am Soc Nephrol. -2009.-Vol. 4.-P. 1547-1548

107. Niaudet P. Treatment of childhood steroid-resistant idiopathic nehprosis with a combination of cyclosporine and prednisone: French Society of Pediatric Nephrology / Niaudet P. // J Pediatr. 1994. - Vol. 125. -P. 981-986

108. Oellerich M. Lake Louise cousensus conference on cyclosporine monitoring in organ transplantation: report on the consensus panel / Oellerich M., Armstrong V.W., Kahan D. et al. // Ther Drug Monit. 1995. -Vol.17, №6,-P.642-54

109. Patel P. Combination therapy with sirolims (rapamycin) and tacrolimus (FK-506) in treatment of refractory minimal change nephropathy, a clinical case report / Patel P., Pal S., Ashley C. et al. // Nephrol Dial Transplant. 2005. - Vol. 20. - P. 985-987

110. Ponticelli C. Ciclosporin in minimal-change glomerulopathy and in focal segmental glomerular sclerosis / Ponticelli C., Rivolta E. // Am J Nephrol. 1990. - Vol. 10. - P. 105-109

111. Rostoker G. Long-term cyclosporin A therapy for severe idiopathic membranous nephropathy / Rostoker G., Belghiti D., Maadi A.B. et al. // Nephron. 1993. - Vol. 63. - P. 335-341

112. Rydel J.J. Focal segmental glomerular sclerosis in adults: presentation, course, and response to treatment / Rydel J.J., Korbert S.M., Borok R.Z., Schwartz M.M. // Am J Kidney Dis. 1995. - Vol. 25, №4. - P. 534-542

113. Schiff J. Theapeutic monitoring of calcineurin inhibitors for the nephrologist / Schiff J., Cole E., Cantarovich M. // Clin J Am Soc Nephrol. -2007.-Vol.2.-P.374-384

114. Seikaly M.G. Long-term clinical and pathological effects of cyclosporine in children with nephrosis / Seikaly M.G., Prashner H., Nolde-Hurlbert B., Browne R. // Pediatr Nephrol. 2000. - Vol.14. - P. 214-217

115. Shalhoub R.J. Pathogenesis of lipoid nephrosis — a disorder of T-cellfunction / Shalhoub R.J. // Lancet 1974. - №2. - P. 556-560

116. Sheikh-Hamad D. Cyclosporine A inhibits the adaptive responses to hypertonicity: a potential mechanism of nephrotoxicity / Sheikh-Hamad D., Nadkarni V., Choi Y.J. // J Am Soc Nephrol. 2001. -Vol. 12. - P. 27322741

117. Sieberth H.G. Serial kidney biopsies in patients with nephrotic syndrome treated with cyclosporine / Sieberth H.G., Clasen W., Fuhs M.J. // Autoimmunity. 1992. - Vol.5. - P.335-361

118. Siegel N.J.: Steroid-dependent nephrotic syndrome in children: Histopathology and relapses after cyclophosphamide treatment. / Siegel N.J., Gaudio K.M., Krassner L.S. et al. // Kidney Int. 1981. - Vol.19. - P. 454459

119. Sinha M.D. Treatment of severe steroid-dependent nephrotic syndrome (SDNS) in children with tacrolimus / Sinha M.D., VacLeod R. et al. // Nephrol Dial Transplant. 2006. - Vol. 21. - P. 1848-1854

120. Sumegi V. Long-term follow-up after cyclophosphamide and cyclosporine-A therapy in steroid-dependent and -resistant nephrotic syndrome / Sumegi V., Haszon I., Bereczki C. et al. // Pediatr Nephrol. -2008. Vol.23, №7. - P. 1085-1092

121. Tahar G. Cyclosporine A and steroid therapy in childhood steroid-resistant nephrotic syndrome / Tahar G., Rachid L.M. // Int J Nephrol RenovascDis.-2010.-Vol. 3.-P. 117-121

122. Tejani A. Current concepts of pathogenesis of nephrotic syndrome / Tejani A., Ingulli E. In: Berlyne G.M. and Giovanetti S. (eds). Cyclosporinin The Therapy Of Renal Disease. // Contrib Nephrol. Vol. 114. - 1995. -Basel: Karger, P. 1-5.

123. Tejani A. Cyclosporine-induced remission of relapsing nephrotic syndrome in children / Tejani A., Butt K., Trachtman H. et al. // J Pediatr. -1987.-Vol. 111.-P. 1056-1062

124. Tohjoh S. Clinical evaluation of cyclosporine in the treatment of nephrotic syndrome: multi-center double blind study / Tohjoh S., Narita M., Koyama T. // Jin To Tohseki. 1994. - Vol. 37. - P. 565-608

125. Trachtman H. Paucity of minimal-change lesion in children with early frequent relapsing steroid-responsive nephrotic syndrome. / Trachtman H., Carroll F., Phadke K. et al. // Am J Nephrol. 1987. - Vol. 7. - P. 13-17

126. Tsugawa K. Effective therapy of a child case of refractory nephrotic syndrome with tacrolimus. / Tsugawa K., Tanaka H., Nakahata T. et al. // Tohoku J Exp Med. 2004. - Vol.204. - P. 237-241

127. Tune B.M. Treatment of the idiopathic nephrotic syndrome: regimens and outcomes in children and adults / Tune B.M., Mendoza S.A. // J Am Soc Nephrol.-2001.-Vol. 12.-P. 44-47

128. Ulinski T. Switch from cyclosporine A to mycophenolate mofetil in nephrotic children /Ulinski T., Dubourg L., Said M.H. et al. //Pediatr Nephrol. 2005. - Vol.20. - P. 482-485

129. Ushijima K. Age effect on whole blood cyclosporine concentrations following oral administration in childrenwith nephrotic syndrome / Ushijima K., Uemura O, Yamada T. // Eur J Pediatr. 2012. - Vol.171. - P. 663-668

130. Vercauteren S.B. A meta-analysis and morphological review ofcyclosporine-induced nephrotoxicity in auto-immune diseases / Vercauteren149

131. S.B., Bosmans J.L., Elseviers M.M. // Kidney Int. 1998. - Vol. 54. -P.536-545

132. Verrill H.L. Distribution of cyclosporine in blood of a renal-transplant recipient with type V hyperlipoproteinemia / Verrill H.L., Girgis R.E., Easterling R.E. et al. // Clin Chem. 1987. - Vol. 33. - P. 423-428

133. Waldo. KB .Therapy oTfocaL.and: segmental glomerulosclerosis with methylprednisolone, cyclospp№lPA|Jt^^ «¥afd'o FiB., Benfield M.R., KStaut E.C 7/ Pecliatr. 5NepKrol.- 1998;-Vol. 12, №5. P. 397-400

134. Wang W. Treatment of tacrolimus or cyclosporine A in children with idiopathic nephrotic syndrome / Wang W., Xia Y., Mao J. // Pediatr Nephrol. 2012. - Vol.27, №11.- P.2073-2079

135. Westhoff T.H. Tacrolimus in steroid-resistant and steroid-dependent nephrotic syndrome / Westhoff T.H., Schmidt S., Zidek W. et al. // Clin Nephrol. 2006. - Vol. 65. - P. 393-400

136. Wetzels J.F.M. Long-term outcome of biopsy-proven, frequently relapsing minimal-change nephrotic syndrome in children / Wetzels J.F.M., Levtchenko E.N. // Clin J Am Soc Nephrol. 2009. - Vol.4. - P. 1593-1600