Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе первичного хронического гломерулонефрита у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Вашурина, Татьяна Валериевна

• Вашурина, Татьяна Валериевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вашурина, Татьяна Валериевна

1. Список сокращений

2. Введение

Глава I. Современные представления об участии цитокинов и адгезивных молекул в патогенезе ХГН у детей (Обзор литературы)

1.1 Цитокины и адгезивные молекулы: краткая 13 характеристика основных свойств, механизм действия

1.2 Цитокины и тип иммунного ответа

1.3 Воспалительные механизмы гломерулярного повреждеь,

1.3.1 Формирование гломерулярного мононуклеарного 19 инфильтрата

1.3.2 Пролиферация мезангиальных клеток

1.3.3 Гломерулосклероз

1.3.4 Модель цитокиновых взаимодействий

1.4 Невоспалительные механизмы гломерулярного повреждения

1.4.1 НСМИ, ФСГС

1.4.2 Мембранозная нефропатия

1.5 Терапевтические подходы к модификации гломерулярного воспаления

Глава II. Материалы и методы

2.1 Характеристика исследованных больных

2.2 Методы исследования

2.2.1 Измерение уровней ФНО-а, HJ1-6, ИЛ-2, ИЛ-10, ТФР-(3Ь sIC AM-1 в сыворотке крови методом энзим-связанного иммуносорбентного анализа (ELISA)

Глава Ы. Исследование уровней ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-2,

ИЛ-10, ТФР-Pi, sICAM-1 в сыворотке крови детей с различными морфологическими вариантами первичного ХГН

3.1 Уровни ФНО-а в сыворотке крови детей с различными 50 морфологическими вариантами ХГН

3.2 Уровни ИЛ-6 в сыворотке крови детей с различными 53 морфологическими вариантами ХГН

3.3 Уровни ИЛ-2 в сыворотке крови детей с различными 55 морфологическими вариантами ХГН

3.4 Уровни ИЛ-10 в сыворотке крови детей с различными 56 морфологическими вариантами ХГН

3.5 Уровни ТФР-(3| в сыворотке крови детей с различными 58 морфологическими вариантами ХГН

3.6 Уровни sICAM-1 в сыворотке крови детей с различными 59 морфологическими вариантами ХГН

Глава IV. Исследование уровней ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-2,

ИЛ-10, ТФР-Pi, sICAM-1 в сыворотке крови детей с различными клиническими формами первичного ХГН

4.1 Уровни ФНО-а в сыворотке крови детей с различными клиническими формами ХГН

4.2 Уровни ИЛ-6 в сыворотке крови детей с различными 70 клиническими формами ХГН

4.3 Уровни ИЛ-2 в сыворотке крови детей с различными 75 клиническими формами ХГН

4.4 Уровни ИЛ-10 в сыворотке крови детей с различными 79 клиническими формами ХГН

4.5 Уровни ТФР-[3| в сыворотке крови детей с различными 83 клиническими формами ХГН

4.6 Уровни sICAM-1 в сыворотке крови детей с различными 88 клиническими формами ХГН

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе первичного хронического гломерулонефрита у детей»

До настоящего времени хронический гломерулонефрит (ХГН) остаётся одной из ведущих причин, приводящих к конечной стадии хронической почечной недостаточности.

Течение хронического гломерулонефрита зависит от разнообразных иммунопатологических и локальных клеточно-опосредованных реакций, способствующих повреждению гломерулы. Инфильтрация гломерулы лимфоцитами, моноцитами и пролиферация резидентных гломерулярных клеток составляют основу формирования пролиферативных вариантов ХГН (мезангиопролиферативного гломерулонефрита, мезангиокапиллярного гломерулонефрита, экстракапиллярного гломерулонефрита). Склероз гломерулы и интерстиция определяет прогрессирование гломерулонефрита.

Нарушение нормальной экспрессии молекул клеточной адгезии на поверхности эндотелиальных клеток и их последующего взаимодействия с противорецепторами на моноцитах, лимфоцитах способствует развитию мононуклеарной инфильтрации гломерулы. Доказательства тесной связи выраженной гломерулярной экспрессии молекул межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) на мезангиальных, эндотелиальных клетках с инфильтрацией моноцитами, лимфоцитами, диффузной мезангиальной пролиферацией продемонстрированы: в экспериментальных моделях гломерулонефритов, IgA-нефропагии, липид-индуцированного гломерулярного повреждения [58, 68, 73, 79, 123, 155, 188, 199]; при непосредственных исследованиях биоптатов больных

IgA-нефропатией [17, 103, 121, 131, 136, 141, 172, 184, 189, 200], мезангиопролиферативным ГН (без IgA-депозитов) [105, 189], мезангиокапиллярным ГН (I типа) [38, 140], экстракапиллярным гломерулонефритом [23, 145].

Цитокины моноцитов/макрофагов, Т-лимфоцитов, собственно почечных клеток участвуют в механизмах развития и регуляции вышеописанных процессов [1, 3, 4, 27, 42, 93, 134, 168].

Стимуляция или ингибиция пролиферации мезангиальных клеток зависят от преобладания действия провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6) или трансформирующего фактора роста-(3| (ТФР-(3|), который является потенциальным ингибитором роста мезангиальных клеток и стимулятором синтеза основных компонентов экстрацеллюлярного матрикса [93, 168]. In vivo показано формирование гломеругосклероза и накопление коллагена I, III типа у мышей с трансгенной экспрессией TOP-(3t [82, 120], повышение внутригломерулярной экспрессии этого фактора в экспериментально-индуцированных нефритах [138], снижение увеличенного матриксного синтеза и экспрессии ТФР-(3| при применении терапии, блокирующей его в антитимоцитарном ГН (анти-ТЬу-ГН) [29, 30].

Отсутствие доказательств иммунокомплексного (ИК) повреждения гломерулярной базальной мембраны (ГБМ) при непролиферативных гломерулопатиях (нефротическом синдроме с минимальными изменениями и фокально-сегментарном гломерулосклерозе) привело к усиленному исследованию роли Т-лимфоцитов, как основных источников факторов, способных повышать гломерулярную проницаемость к белкам плазмы.

В настоящее время не вызывает сомнения, что основой развития данных заболеваний является дисфункция Т-лимфоцитов [62, 163].

Выявлено, что выраженное повышение проницаемости ГБМ к альбумину сыворотки крови, свойственное для этих состояний, способны вызывать лишь ФНО-а и ИЛ-8 [62], а косвенным фактором, ответственным за протеинурию при нефротическом синдроме с минимальными изменениями (НСМИ), может являться ИЛ-2 [62, 72]. Продемонстрировано, что дефицит противовоспалительного ИЛ-10 у больных НСМИ способствует неадекватной секреции фактора васкулярной проницаемости [111, 112, 115].

Тем не менее, несмотря на большое количество экспериментальных работ, в клинических условиях комплексные исследования цитокиновых взаимодействий при ХГН (особенно у детей) крайне немногочисленны, а их результаты противоречивы. Ни в одной работе не проводилась совокупная оценка синтеза, секреции, клиренса исследуемых цитокинов и растворимой фракции молекул межклеточной адгезии-1 (sICAM-1). Отдельно механизмы их клиренса исследованы также недостаточно.

До настоящего времени мало изучено значение определения содержания про- и противовоспалительных цитокинов, растворимых фракций адгезивных молекул в сыворотке крови при различных морфологических вариантах, клинических формах и стадиях хронического гломерулонефрита.

Недостаточно известно о влиянии отдельных лабораторных показателей активности заболевания и функционального состояния почек на сывороточные концентрации цитокинов и адгезивных молекул.

Немногочисленны сведения об изменениях уровней про- и противовоспалительных цитокинов, растворимых фракций адгезивных молекул под воздействием иммуносупрессивной терапии.

Цель работы: установить патогенетическое значение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, а также молекул межклеточной адгезии по изменению их содержания в сыворотке крови при разных формах и стадиях первичного ХГН.

Задачи исследования: 1. Изучить содержание ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-2, ИЛ-10, ТФР-[3,, sICAM-1 в сыворотке крови больных ХГН в зависимости от морфологического варианта, клинической формы и стадии заболевания.

2. Выявить наличие связи между изменением уровней данных цитокинов, sICAM-1 и длительностью процесса, отдельными лабораторными показателями активности ХГН, функциональным состоянием почек.

3. Оценить влияние стероидной терапии на изменения сывороточных концентраций ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-2, ИЛ-10, ТФР-Р,, sICAM-1 при стероид-резистентном и стероидчувствительном нефротическом синдроме ХГН.

Научная новизна

Впервые в отечественной педиатрии проведено исследование про-воспалительных и противовоспалительных цитокинов, молекул межклеточной адгезии и просклеротических факторов роста при разных формах и в разных стадиях хронического гломерулонефрита.

Впервые в клинических условиях удалось показать степень участия каждого из этих факторов в патогенезе отдельных форм гломерулонефрита.

Впервые в детской нефрологии выявлено максимальное повышение сывороточных уровней ФНО-а в сочетании с увеличением ТФР-(3| при наиболее неблагоприятном мезангиокапиллярном варианте гломерупонеф-рита, что объясняет максимальную выраженность воспаления в сочетании со склонностью к прогрессированию, отличающие этот тип гломерулонефрита.

Впервые доказана специальная патогенетическая роль ИЛ-2 в развитии стероидчувствительного нефротического синдрома.

Впервые в детской нефрологии удалось показать, что одним из факторов, отвечающих за прогрессирование ФСГС, является ТФР-Р|

Получены косвенные доказательства потери ИЛ-6 с мочой, что делает определение этого цитокина нецелесообразным для оценки активности хронического гломерулонефрита.

Впервые в детской нефрологии в клинических условиях доказано отсутствие прямого влияния стероидной терапии на уровень ФНО-а, ИЛ-6,

ИЛ-2, ИЛ-10, ТФР-Pi sICAM-1 в сыворотке крови больных хроническим гломерулонефритом, имеющих нефротический синдром.

Практическая значимость

Определение высоких уровней ФНО-а в сыворотке крови больных в активной стадии хронического гломерулонефрита обосновывает целесообразность разработки клинического применения растворимых рецепторов ФНО-а и моноклональных антител к этому фактору с целью снижения активности процесса.

Отсутствие нормализации сывороточных уровней ФНО-а, ИЛ-2, ИЛ-10, slCAM-1 в стадии клинико-лабораторной ремиссии стероидчувст-вительного нефротического синдрома даёт теоретическое обоснование длительных поддерживающих курсов иммуносупрессивной терапии у этих больных для профилактики рецидива.

Нарастание уровня ТФР-(3| является прогностически неблагоприятным фактором, свидетельствующим о прогрессировании гломерулонефрита.

Обнаружение параллельно высоких уровней ФНО-а и ТФР-(3| может быть использовано для подтверждения диагноза мезангикапиллярного гломерулонефрита.

Повышение ИЛ-2 является маркером стероидчувствительного нефротического синдрома.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Вашурина, Татьяна Валериевна

ВЫВОДЫ

1. Хронический гломерулонефрит сопровождается повышением ФНО-а, sICAM-1 в сочетании с низким уровнем Ил-10 в сыворотке крови, что подтверждает участие про- и противовоспалительных цитокинов и молекул межклеточной адгезии в патогенезе ХГН, независимо от морфологических и клинико-лабораторных проявлений.

2. Неблагоприятное течение мезангиокапиллярного ГН обусловлено максимальной продукцией ФНО-а с параллельным повышением ТФР-р,.

Прогрессирование ФСГС поддерживается нарастанием продукции ТФР- р| по мере течения болезни.

3. Увеличенное содержание циркулирующего ТФР-Pi у детей с гематурическим синдромом при мезангиопролиферативном ГН, а также зависимость между уровнем ТФР-Pi и IgM при ФСГС может являться предиктором связи мезангиальной пролиферации с вторичным гломерулосклерозом.

4. При развитии клинико-лабораторной ремиссии стероидчувствительного НС не наступает нормализации сывороточных уровней ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-2, ИЛ-10, sICAM-1, что является основанием для назначения поддерживающих курсов стероидной терапии в этой стадии.

5. Повышение ИЛ-2 свойственно стероидчувствительному НС и не выявляется при других формах НС, что подтверждает разные механизмы развития этих форм заболевания.

6. Совпадение сниженного уровня ИЛ-6 в крови с нарушением канальцевой функции почек по осмотическому концентрированию косвенно свидетельствует о потере ИЛ-6 с мочой и делает его изолированное определение в крови больных ХГН неинформативным. Уровни ФНО-а, ИЛ-2, ИЛ-10, ТФР-рь sICAM-1 в сыворотке крови не зависят от степени протеинурии и функционального состояния почек.

Не обнаружено непосредственного прямого влияния стероидов, применяемых перорально или в виде пульс-терапии, на сывороточные концентрации ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-2, ИЛ-10, ТФР-(3,, sICAM-1 как у стероидчувствительных, так и у стероидрезистентных больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При идиопатическом нефротическом синдроме у детей целесообразно определение ИЛ-2 в сыворотке крови для прогнозирования эффекта кортикостероидной терапии.

При стероидрезистентном НС с целью разграничения мезангиокапиллярного ГН и ФСГС, а также с прогностической целью рекомендуется одновременное определение ФНО-а, ТФР-Рi и IgM. С целью вывления прогрессирования ФСГС рекомендуется исследование ТФР-Pi в динамике.

Для суждения об устойчивости клинико-лабораторной ремиссии НС можно рекомендовать исследования в крови ФНО-а, ИЛ-2, Ил-10, sICAM-1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вашурина, Татьяна Валериевна, 2002 год

1. Богомазов С.Ю., Гладских О.П., Иванов А.А. и др. Цитокины и внеклеточный матрикс при экспериментальных гломерулопатиях.// Арх. патологии.-1997.-Т.59.-№6.-С.45-50

2. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета.// Иммунология,-1995 .-№3 .-С .30-44

3. Пальцев М.А., Иванов А.А. Возможные механизмы развития гломерулосклероза при нефропатиях различного генеза.// Арх. патологии,-1994.-Т.56. -№6. -С. 13-16

4. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М. "Медицина" -1995 г. -С. 324

5. Сергеева Т.В., Вознесенская Т.С., Клочков С.А. Клинические провления мезангиопролиферативного гломерулонефрита у детей.// Рос. педиатр.журнал.-1999.-№1 .-С.7-10

6. Сергеева Т. В., Цыгин А.Н., Чумакова О.А. и др. Факторы прогрессирования гломерулонефрита у детей.// Рос. педиатр.журнал.-2000.-№5.-С.20-22

7. Соловьев А.А. Клинико-иммунологические и морфологические особенности ХГН у детей.// Автореферат дисс. . к.м.н. -1998 г.- С. 45

8. Студеникин М.Я., Наумова В.И., Гнатюк А.И. и др. Классификация гломерулонефрита у детей.// Педиатрия.-1977. -№2. -С.3-8

9. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети.// Иммунология. -1995. -№3. -С.44-48

10. Ю.Хиллис Г.С., Маклеод A.M. Роль интегриновых рецепторов адгезии при заболеваниях почек.// Нефрология.-1997. -Т. 1. -№1. -С.11-26

11. Цыгин А.Н. Патогенетические основы первичного нефротического синдрома и лечения его стероидрезистентных вариантов у детей.// Автореферат дисс. . д.м.н. -1996 г.- С. 42

12. Цыгин А.Н., Сенцова Т.Б., Сергеева Т.В. И др. Уровень растворимого рецептора к интерлейкину-2 и фактора некроза опухоли-а в сыворотке крови детей с нефротическим синдромом.// Педиатрия. -1997. -№2. -С.53-56

13. Цыгин А.Н., Сергеева Т.В. Лечение гломерулонефрита у детей.// Рус. мед. журнал. -1998. -Т.6. -№9. -С.580-585

14. Шубич М.Г., Авдеева М.Г., Вакуленко А.Д. Адгезивные межклеточные взаимодействия.// Арх. патологии. -1997. -Т.59. -№6. -С.3-9

15. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии.// Иммунология. -1997. -№5. -С.7-14

16. Akutsu Y. Study of correlation between urinary IL-6 level and mesangial lesion in childhood onset IgA nephropathy.// Hokkaido. Igaku. Zasshi. -1994. -Vol.69. -№4. -P.686-696

17. Alexopoulos E., Apostolos K., Papadimitriou M. Increased glomerular and interstitial LFA-1 expression in proteinuric immunoglobulin A nephropathy.// Am. J. Kidney. Dis. -1996. -Vol.27. -№3. -P.327-333

18. Baba Y., Akagi H., Fukushima K. et al. Quantitative analysis of interleukin 6 (IL-6) in patients with IgA nephropathy after tonsillectomy.// Auris. Nasus. Larynx. -1999. -Vol.26. -№2. -P. 177-180

19. Bagga A., Vasudev AS., Moudgil A., Srivastava RN. Peripheral blood lymphocyte subsets in idiopathic nephrotic syndrome of childhood.// Indian. J. Med. Res. -1996.-Vol.104. -P.292-295

20. Bai LQ., Chen XM., Mao J. Effects of methylprednisolone pulse therapy on TNF alpha levels in chronic nephritis.// Chung. Hua. Nei. Ко. Tsa. Chih. -1994. -Vol.33.-№l2. -P.827-829

21. Bakker W.W., Bailer J.F.W., Luijk W.H.J. A kallikrein-like molecule and plasma vasoactivity in minimal change disease.// Contrib. Nephrol. -1988. -Vol.67. -P. 31-36

22. Ballardie FW., Gordon MT., Sharpe PT. et al. Intrarenal cytokine mRNA expression and location in normal and IgA nephropathy tissue: TGF-alpha,

23. TGF-beta, IGF-1, IL-4 and IL-6.// Nephrol. Dial. Transplant. -1994. -Vol.9.-№11. -P.1545-1552

24. Baraldi A., Zambruno G., Furci L. et al. Beta 1 and beta 3 integrin upregulation in rapidly progressive glomerulonephritis.// Nephrol. Dial. Transplant. -1995. -Vol.10. -№7. -P. 1155-1161

25. Baricos W.H., Cortez S.L., Deboisblanc M. et al. Transforming growth factor-beta is a potent inhibitor of extracellular matrix degradation by cultured human mesangial cells.//J. Am. Soc. Nephrol. -1999. -Vol.10. -№4. -P. 790-795

26. Baskin В., Pettersson E., Rekola S. et al. Studies of the molecular basis of IgA production, subclass regulation and class-switch recombination in IgA nephropathy patients.// Clin. Exp. Immunol. -1996. -Vol.106. -№3. -P.509-517

27. Battistini В., Chailler P., D'Orleans-Juste P. et al. Growth regulatory propertis of endothelins.// Peptides -1993. Vol. 14. -P.385-399

28. Baud L., Fouqueray В., Belloqo A. Switching off renal inflammation by antiinflammatory mediators: The facts, the promise and the hope.// Kidney Int. -1998. -Vol.53. -P. 1118-1126

29. Bock G.H., Ongkingco J.R., Patterson L.T., Ruley J. et al. Serum and urine soluble interleukin-2 receptor in idiopathic nephrotic syndrome.// Pediatr. Nephrol. -1993. -Vol.7. -№5. -P. 523-528

30. Border W.A., Noble N.A., Yamamoto T. et al. Natural inhibitor of TGF-beta protects against scarring in experimental kidney disease.// Nature. -1992. -Vol.360. -P. 361-364

31. Border W.A., Okuda S., Languino L.K. et al. Supression of experimental glomerulonephritis by antiserum against TGF-beta.// Nature. -1990. -Vol.346.- P.371-374

32. Border W.A., Okuda S., Ruoslahti E. et al. Transforming growui factor-beta regulates production of proteoglycans by mesangial cells.// Kidney Int. -1990. -Vol.37. -P. 689-695

33. Boucher D., Gogusev J., Droz D. Expression of IL6 and TNF-alpha in normal and pathological kidney.// C. R. Seances. Soc. Biol. Fil. 1993. -Vol. 7.-№4.-P.425-433

34. Campos A., Rivera F., Egido J., Parera M. T-cell alterations in immunoglobulin A nephropathy.// Int. J. Clin. Pharmacol. Res. -1992 -Vol. 12-№4.-P. 191-195

35. Chabdan S.H., Tesch G.H., Foti R. et al. Interleukin-10 differentially modulates MHC class II expression by mesangial cells and macrophages in vitro and in vivo. // Immunology -1998 -Vol.94. -P. 72-78

36. Chabdan S.H., Tesch G.H., Foti R. et al. Interleukin-10 is a mesangial cell growth factor in vitro and in vivo.// Lab. Invest. -1997 -Vol. 76. -P.619-627.

37. Chen A., Chen WP„ Sheu LF., Lin CY. Pathogenesis of IgA nephropathy: in vitro activation of human mesangial cells by IgA immune complex leads to cytokine secretion.// J. Pathol. 1994,-Vol. 173.-№2.-P. 119-126

38. Chen WP., Lin CY. Augmented expression of interleukin-6 and interleukin-1 genes in the mesangium of IgM mesangial nephropathy.// Nephron.-1994.-Vol.68.-№l .-P.10-19

39. Chrul S., Zochniak K., Zochniak J. et al. CD3-CD25 lymphocyte population and blood serum IL-2R in children with liponephrosis.// Pol. Merkuriusz. Lek.-2000.-Vol.8.-№46.-P.214-215

40. Coleeman D.L., Ruef С. Interleukin-6: an autocrine regulator of mesangial cell growth.// Kidney Int. -1992. -Vol.41. -P. 604-606

41. Couser WG. Pathogenesis of glomerular damage in glomerulonephritis.// Nephrol. Dial. Transplant.-1998.-Vol. 13 (Suppl 1).-P.10-15

42. Dal Canton A., Fuiano G., Sepe V. et al. Mesangial expression of intercellular adhesion molecule-1 in primary glomerulosclerosis.// Kidney Int.-1992.-Vol.41 .-№4.-P.951 -955

43. Daniel V., Trautmann Y., Konrad M. et al . T-lymphocyte populations, cytokines and other growth factors in serum and urine of children with idiopathic nephrotic syndrome. // Clin. Nephrol. -1997. -Vol.47. №5. -P. 289-297

44. De Fijter J.W., Daha M.R., Schroeiiers W.E. et al. Increased IL-10 production by stimulated whole blood cultures in primary IgA nephropathy.// Clin. Exp. Immunol. -1998. -Vol. 11. -P. 429-434

45. Diamond J.R., Pesck I. Glomerular tumor necrosis factor and interleukin 1 during acute phase aminonucleoside nephrosis. An immunohistochemical study.// Lab. Invest. -1991.-Vol.64.-P. 21-28

46. Doi'thwaite J.A., Johnson T.S., Haylor J.L. et al. Effects of transforming growth factor-beta 1 on renal extracellular matrix components and theirregulating proteins.// J. Am. Soc. Nephrol. -1999. -Vol.10. -№10. -P. 2109-2119

47. Eitner F., Westerhuis R., Burg M. et al. Role of interleukin-6 in mediating mesangial cell proliferation and matrix production in vivo.// Kidney Int.-1997.-Vol.51 .-№1 .-P.69-78

48. Fiorentino D.F., Zlotnik A., Mosmann T.R. et al. IL-10 inhibits cytokine prodution by activated macrophages.// J. Immunol. -Vol. 1991. -№147. P. 3815-3822

49. Floege J., Burns M.W., Alpers C,E. et al. Glomerular cell proliferation and PDGF expression precede glomerulosclerosis in the remnant kidney model.// Kidney Int. -1992. -Vol.41. P. 297-309

50. Floege J., Eng E., Young B.A. et al. Heparin suppressis mesangial cell proliferation and matrix expansion in experimental mesangioproliferative glomerulonephritis.// Kidney Int. -1993. -Vol.43. P. 369-370

51. Fortis C., Gal 1 i L., Consogno G. et al. Serum levels of soluble cell adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1, E-selectin) and of cytokine TNF-alpha increase during interleukin-2 therapy.// Clin. Immunol. Immunopathol. -1995. -Vol.76. -№2. -P. 142-147

52. Fouqueray В., Boutard V., Philippe C. et al. Mesangial cell-derived interleukin-10 modulates mesangial cell response to lipopolysaccharide.// Am. J. Patol.-1995.-Vol. 147.-P. 176-182

53. Frank C., Herrmann M., Fernandez S. et al. Dominant T cells in idiopathic nephrotic syndrome of childhood.// Kidney Int. -2000. -Vol.57. -№2. -P. 510-517

54. Fujinaka H., Yamamoto Т., Feng L. et al. Crucial role of CD8-positive lymphocytes in glomerular expression of ICAM-1 and cytokines in crescentic glomerulonephritis of WKY rats.//J. Immunol. -1997. -Vol.158. -№10.-P. 4978-4983

55. Fukatsu A., Matsuo S., Tamai H. et al. Distribution of interleukin-6 in normal and diseased human kidney.// Lab. Invest-1991 .-Vol.65.-№1.-P.61-66

56. Fukui M., Nakamura Т., Ebihara I. et al. Low-protein diet attenueates increased gene expression of platelet-derived growth factor and transforming growth factor-beta in experimental glomerular sclerosis.//J. Lab. Clin. Med. -1993. -Vol.121. -P.224-234

57. Futrakul N., Butthep P., Patumraj S. et al. Enhanced tumor necrosis factor in the serum and renal hypoperfusion in nephrosis associated with focal segmental glomerulosclerosis.// Ren. Fail.-2000.-Vol.22.-№2.-P.213-217

58. Garin E.H. Circulating mediators of proteinuria in idiopathic minimal lesion nephrotic syndrome.// Pediatr. Nephrol. -2000. -Vol.14. №8-9. -P.872-878

59. Gearing A.J.H., Newman W. Circulating adhesion molecules in disease.// Immunol. Today. -1993. -Vol.14. -№10. -P. 506-512

60. Gharaee-Kermani M., Denholm E.M., Phan S.H. Costimulation of fibroblast collagen and transforming growth factor-betal gene expression by monocyte chemoattractant protein-1 via specific receptors.// J. Biol. Chem. -1996. -Vol.271. -P.17779-17784

61. Gomez Guerrero C., Lopez Armada MJ., Gonzalez E. et al. Soluble IgA and IgG aggregates are catabolized by cultured rat mesangial cells and induce production of TNF-alpha and IL-6, and proliferation.// J. Immunol.-1994.-Vol.153.-№1 l.-P.5247-5255

62. Gordon C., Richards N., Howie AJ. et al. Urinary IL-6: a marker for mesangial proliferative glomerulonephritis?.// Clin. Exp. Immunol.-1991.-Vol.86.-№ l.-P. 145-149

63. Hamar P., Peti Peterdi J., Razga Z. et al. Coinhibition of immune and renin-angiotensin systems reduces the pace of glomerulosclerosis in the rat remnant kidney.// J. Am. Soc. Nephrol.-1999,-Vol. 10 (Suppl 11).-?.S234-S238

64. Hattori M., Nikolic Paterson DJ., Miyazaki K. et al. Mechanisms of glomerular macrophage infiltration in lipid-induced renal injury.// Kidney. Int. Suppl.-1999.-Vol.71 .-P.S47-S50

65. Hattori Т., Fujitsuka N., Kurogi A., Shindo S. Effects of neutralizing antibodies on cytokine treatment for anti-GBM nephritis in mouse.// Nippon. Jinzo. Gakkai. Shi.-1996.-Vol.38.-№12.-P.563-570

66. Heck S., Bender K., Kullmann M. et al. I-k(3 alpha-independent downregulation of NF-kp activity by glucocorticoid receptor.// EMBO J. -1997. -Vol.16. -P. 4698-4707

67. Henderson B. Therapeutic modulation of cytokines.// Annals Rheumatic. Disease -1995. -Vol.54. -№6. -P. 519-523

68. Heslan JM., Branellec Al., Pilatte Y. et al. Differentiation between vascular permeability factor and IL-2 in lymphocyte supernatants from patients with minimal-change nephrotic syndrome.// Clin. Exp. Immunol.-1991 .-Vol.86,-№1.-P. 15 7-162

69. Hill PA., Lan HY„ Nikolic Paterson DJ., Atkins RC. The ICAM-l/LFA-1 interaction in glomerular leukocytic accumulation in anti-GBM glomerulonephritis.// Kidney Int.-1994.-Vol.45.-№3.-P.700-708

70. Hirata E., Iwano M., Hirayama T. et al. Rapid measurement of urinary IL-6 by ELISA: urinary IL-6 as a marker of mesangial proliferation.// Nippon. Jinzo. Gakkai. Shi.-1994.-Vol.36.-№l .-P.33-37

71. FIonkanen E., Teppo A.M., Tornroth T. et al. Urinary transforming growth factor-betta in membranous glomerulonephritis.// Nephrol. Dial. Transplant. -1997. -Vol.12. -№12. -P. 2562-2568

72. Horii Y., Iwano M., Hirata E. et al. Role of interleukin-6 in the progression of mesangial proliferative glomerulonephritis.// Kidney. Int. -1993.-Vol.39,-P.S71-S75

73. Hrvacevic R., Topalov D., Stojanovic R. et al. Serum and urinary interleukin-6 levels in patients with primary glomerulonephritis.// Srp. Arh. Celok. Lek.-1996.-Vol. 124 Suppl 1.-P.40-42

74. Isaka Y., Fuijiwara Y., Ueda N. et al. Glomerulosclerosis induced by in vivo transfection of TGF-beta or platelet derived growth factor gene into the rat kidney.// J. Clin. Invest. -1993. -Vol.92. -P. 2597-2601

75. Iwano M., Dohi K., Hirata E. et al. Induction of interleukin 6 synthesis in mouse glomeruli and cultured mesangial cells.// Nephron.-1992.-Vol.62.-№ I .-P.58-65

76. Janssen U., Ostendorf Т., Gaertner S. et al. Improved survival and amelioration of nephrotoxic nephritis in intercellular adhesion molecule-1 knockout mice.//J. Am. Soc. Nephrol.-1998.-Vol.9.-№10.-P.1805-1814

77. Jones D.B. Glomerulonephritis.// Am. J. Pathol. -1953. -Vol.29. -P.33-43.

78. Kacprzyk F. The importance of interleukin 6 (IL-6) in pathogenesis and diagnosis of renal glomerular diseases.// Postepy. Hig. Med. Dosw.-1995.-Vol.49.-№4.-P.513-522

79. Kacprzyk F., Chrzanowski W. Tumor necrosis factor (TNF) and interleukin-6 (IL-6) in patients with glomerulonephritis.// Pol. Arch. Med. Wewn.-1996.-Vol.96.-№3.-P.224-233

80. Kanai H., Mitushashi N., Ono R. et al. Increased excretion of urinary transforming growth factor-beta in patients with focal glomerular sclerosis.// Nephron. -1994. Vol.66. -P.391-395

81. Kawamura O. Antinephritis effect of anti-ICAM-1 monoclonal antibody and anti-LFA-1 monoclonal antibody on accelerated-type anti-GBM nephritis in rats.// Nippon. Jinzo. Gakkai. Shi.- 1994.-Vol.36.-№2.-P. 103-112

82. Ketteler M., Noble N.A., Border W.A. Transforming growth factor-beta and angiotensin II: the missing link from glomerular hyperfiltration to glomerulosclerosis.// Annu. Rev. Physiol. -1995. -Vol. 57. -P. 279-295

83. Kitamura M., Burton S., English J. et al. Transfer of a mutated gene encoding active transforming growth factor-beta 1 suppresses mitogenesis and IL-1 response in the glomerulus.// Kidney Int. -1995. -Vol.48. -P. 1747-1757

84. Kitamura M., Suto T.S. TGF-beta and glomerulonephritis: anti-inflammatory versus prosclerotic actions.// Nephrol. Dial. Transplant.-1997. -Vol.12.-№4. -P. 669-679

85. Kitching A.R., Tipping P.G., Power P.A. et al. IL-10 treatment of experimental mesangial proliferative glomerulonephritis reduces glomerular inflammatory cell recruitment and cellular proliferation.// J. Am. Soc. Nephrol. -1999. -Vol. 10. -514A

86. Kluth DC., Rees AJ. New approaches to modify glomerular inflammation.// J. Nephrol.-1999.-Vol. 12.-№2.-P.66-75

87. Kobayashi M., Muro K., Yoh K. et al. Effects of FK506 on experimental membranous glomerulonephritis induced by cationized bovine serum albumin in rats.// Nephrol. Dial. Transplant. -1998. -V.13. -№10. -P.2501-2508

88. Kulidjiant A.A., Inman R., Isserutz T. Rodent models of lymphocyte migration.// Sem. Immunol.-1999.-Vol. 1 l.-№2.-P.85-93

89. Lai K.N., Ho R.T., Li P.К. Transforming growth factor-beta mRNA expression in CD4+ T cells from patients with primary glomerulonephritidis.// Scand. J. Urol. Nephrol. -1996. -Vol.30. -№3. -P. 223-226

90. Lai KN., Wong КС., Li PK. et al. Circulating leukocyte-endothelial adhesion molecules in IgA nephropathy.// Nephron.-1994.-Vol.68.-№3.-P.294-300

91. Le Hir M., Haas C., Marino M., Ryffel B. Prevention of crescentic glomerulonephritis induced by anti-glomerular membrane antibody in tumor necrosis factor-deficient mice.// Lab. Invest.-1998.-Vol.78.-№12.-P. 1625-1631

92. Lee TW., Ahn JH., Park JK. et al. Tumor necrosis factor alpha from peripheral blood mononuclear cells of IgA nephropathy and mesangial cell proliferation.// Korean. J. Intern. Med.-1994.-Vol.9.-№1 .-P. 1-8

93. Lee TW., Kim MJ. Production of interleukin-2 (IL-2) and expression of IL-2 receptor in patients with IgA nephropathy.// Korean. J. Intern. Med.-1992.-Vol.7.-№1 .-P.31-38

94. Lee TW., Pa:<< JK., Ahn JH. et al. Role of mononuclear cells of IgA nephropathy on ICAM-I expression in mesangial cells.// Korean. J. Intern. Med.-1998.-Vol. 13.-№l .-P.27-32

95. Levin M., Gascoine P., Turner M.W. et al. A highly cationic protein in plasma and urine of children with steroid-responsive nephrotic syndrome.// Kidney Int. -1989. -Vol. 36. -P. 867-877

96. Ma L., Zou W., Zhang Z. In situ expression of intercellular adhesion molecule-1 in human glomerulonephritis.// Chung. Hua. I. Hsueh. Tsa. Chih.-1995.-Vol.75.-№4.-P.201-203

97. Maeda H., Kuwahara H., Ichimura Y. et al. TGF-fi enchances macrophage ability to produce IL-10 in normal and tumor-bearing mice.// J. Immunol. -1995.-Vol.155.-P. 4926-4932

98. Maksic D., Spasic P., Dimitrijevic J. et al. Significance of inflammatory cytokines in the pathogenesis of IgA nephropathy.// Vojnosanit. Pregl.-1998.-Vol.55.-№2.-P. 141-149

99. Mandreoli M., Beltrandi E., Casadei M. et al. Lymphocyte release of soluble IL-2 receptors in patients with minimal change nephropathy.// Clin. Nephrol.-1992.-Vol.37.-№4.-P. 177-182

100. Markovic-Lipkovski J., Muller С A., Risler T. Et al. Mononuclear leukocytes, expression of HLA class II antigens and intercellular adhesion molecule 1 in focal segmental glomerulosclerosis.// Nephron.-1991 .-Vol.59,-№2.-P.286-293

101. Matsumoto K. Decreased release of IL-10 by monocytes from patients with lipoid nephrosis.//CHn. Exp. Immunol. -1995. -Vol.102. -P.603-607

102. Matsumoto K. Interleukin- 10 inhibits vascular permeability factor release by perypheral blood mononuclear cells in patients with lipoid nephrosis.// Nephron. -1997. -Vol. 75. -154-159

103. Matsumoto K. Spontaneous and LPS-stimulated release of tumor necrosis factor-alpha by peripheral blood monocytes in patients with focal glomerular sclerosis.// Nephron.-1995,-Vol.70.-№ 1 .-P. 118-119

104. Matsumoto K., Atkins R.C. Glomerular cells and macrophages in the progression of experimental focal and segmental glomerulosclerosis.// Am. J. Pathol. -1989. -Vol.134. -P. 933-945

105. Matsumoto K., Ohi H., Kanmatsuse K. Interleukin- 10 and interleukin- 13 synergize to inhibit vascular permeability factor release by perypheral blood mononuclear cells from patients with lipoid nephrosis.// Nephron. -1997. -Vol. 77.-P. 212-218

106. Moore K.W., 0,Garra A., de Waal Malefyt R. et al. Interleukin-10.// Annu. Rev. Immunol.-1993. Vol.l.-P. 165-190

107. Moriyama Т., Fujibayashi M., Fujiwara Y. et al. Angiotensin II stimulates interleukin-6 release from cultured mouse mesangial cells.// J. Am. Soc. Nephrol.-1995.-Vol.6.-№ 1 .-P.95-101

108. Mozes M.M., Bottinger E.P., Jacot T.A. et al. Renal expression of fibrotic matrix proteins and of transforming growth factor-beta isoforms in TGF-beta transgenic mice.//J. Am. Soc. Nephrol. -1999. -Vol.10. -№2. -P 271-280

109. Mrowka C„ Heintz В., Sieberth HG. VCAM-1, ICAM-1, and E-selectin in IgA nephropathy and Schonlein-Henoch syndrome: differences between tissue expression and serum concentration.// Nephron.-1999.-Vol.81 .-№3.-P.256-263

110. Muller G.A., Muller C.A., Markovic-Lipkovski J. Adhesion molecules in renal diseases.// Ren. Failure. -1996. -Vol. 18. -P. 711 -724

111. Mulligan MS., Johnson K.J., Todd RF et al. Requirements for leukocyte adhesion molecules in nephrotoxic nephritis.//J. Clin. Invest.-1993.-Vol.91.-№2.-P.577-587

112. Nabel E.G., Shum L., Pompili V.J. et al. Direct transfer transforming growth factor-beta 1 gene into arteries stimulates of fibrocellular hyperplasia.// Proc. Natl. Acad. Sci USA. -1993. Vol.90. -P. 10759-10769

113. Nakamura A., Suzuki Т., Kohsaka T. Renal tubular function modulates urinary levels of interleukin-6.// Nephron.-1995.-Vol.70.-№4.-P.416-420

114. Nakamura Т., Miller D., Ruoslahti E. et al. Production of extracellular matrix by glomerular epithelial cells is regulated by transforming growth factor-beta 1.// Kidney Int. -1992. Vol.41. -P. 1213-1221

115. Nakazato Y., Hayashida Т., Kanno Y. et al. Interleukin UL)-1 and IL-4 synergistically stimulate NF-IL6 activity and IL-6 production in human mesangial cells.// Kidney Int. -1998. Vol. 54. -№1. -P. 71-19

116. Neuhaus T.J., Shah V., Callard R.E. et al. T-lymphocyte activation in steroid-sensitive nephrotic syndrome in childhood.// Nephrol. Dial. Transplant. -1995. -Vol.10. -№10. -P. 1348-1352

117. Neuhaus T.J., Wadhwa M., Callard R., Barrat T.M. Increased IL-2, IL-4 and interferon-gamma (IFN- gamma) in steroid-sensitive nephrotic syndrome.// Clin. Exp. Immunol. -1995. -Vol.100. -№3. -P. 475-479

118. Nishikawa K., Guo YJ., Miyasaka M., et al. Antibodies to intercellular adhesion molecule 1/lymphocyte function-associated antigen 1 prevent crescent formation in rat autoimmune glomerulonephritis.//J. Exp. Med. -1993. -Vol.177. -№3. -P.667-677

119. Nitta K., Yumura W., Uchida K. et al. Expression of intercellular adhesion molecule-1 on cultured glomerular endothelial cells by proinflammatory cytokines and lipopolysaccharide.// Nippon. Jinzo. Gakkai. Shi. -1995. -Vol.42. -№3. -P.361-366

120. Noronha I.L., Niemir Z., Stein H. et al. Cytokines and growth factors in renal disease.// Nephrol. Dial. Transplant. 1995. -Vol.10. -№6. -P. 775-786

121. Oda Т., Kimura M., Hishida A., Yamashita A. et al. Cell-to-cell interaction is required to induce proteinuria in in situ immune complex glomerulonephritis.// J. Lab. Clin. Med.-1998,-Vol. 132.-№2.-P. 112-123

122. Ohta K., Takano N., Seno A. et al. Detection and clinical usefulness of urinary interleukin-6 in the diseases of the kidney and the urinary tract.// Clin. Nephrol.-1992.-Vol.38.-№4.-P. 185-189

123. Okuda S., Languino L.R., Ruoslahti E. et al. Elevated expression of TGF-beta and proteoglycan production in experimental glomerulonephritis.// J. Clin. Invest. -Vol.68. -P.453-462

124. Ooi B.S., Cohen D.J., Veis J.H. Biology of the mesangial cell in glomerulonephritis role of cytokines.// Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-1996.-Vol.213.-№3.-P.230-237

125. Ootaka Т., Saito Т., Soma J. et al. Glomerulointerstitial interaction of adhesion molecules in IgA nephropathy and membranoproliferative glomerulonephritis.// Am. J. Kidney. Dis.-1997.-Vol.29.-№6.-P.843-850

126. Ozen S., Saatci U., Tinaztepe K. et al. Urinary tumor necrosis factor levels in primary glomerulopathies.// Nephron.-1994.-Vol.66.-№3.-P.291-294

127. Pai R., Bassa В., Kirschenbaum MA., Kamanna VS. TNF-alpha stimulates monocyte adhesion to glomerular mesangial cells. The role ofintercellular adhesion molecule-1 gene expression and protein kinases.// J. Immunol.-1996.-Vol. 156.-№7.-P.2571 -2579

128. Parera M., Rivera F., Egido J., Campos A. The role of interleukin 2 (IL-2) and serum-soluble IL-2 receptor cells in idiopathic IgA nephropathy.// Clin. Immunol. Immunopathol.-1992.-Vol.63.-№2.-P. 196-199

129. Patey N., Lesavre P., Halbwachs Mecarelli L., Noel LH. Adhesion molecules in human crescentic glomerulonephritis.// J. Pathol.-1996.-Vol.l79.-№4.-P.414-420

130. Pawluczyk IZ., Harris KP. Cytokine interactions promote synergistic fibronectin accumulation by mesangial cells.// Kidney. Int.-1998.-Vol.54,-№1 .-P.62-70

131. Pesce C.M., Striker L.J., Peten E. et al. Glomerulosclerosis ar both early and late stages is associated with increased cell turnover in mice transgenic for growth hormone.// Lab. Invest. -1991. -Vol.65. -P. 601-605

132. Pigott R., Dillon L.P., Hemingway I.H. et al. Soluble forms of E-selectin, ICAM-1 and VCAM-1 are present in the supernatants of cytokine activated cultured endothelial cells.// Biochem. Biophys. Res. Commun. -1992. -Vol.187. -№2. -P. 584-590

133. Pirotzki E., Dellatre R.M., Hellegouarch A. et al. Interleukin-6 production by tumor necrosis factor and lipopolysaccharide-stimulated rat renal cells.// Clin. Immunol. Immunopathol. -1990. -Vol.56. -P. 271-279

134. Ranieri E., Gesualdo L., Petrarulo F., Schena FP. Urinary IL-6/EGF ratio: a useful prognostic marker for the progression of renal damage in IgA nephropathy.// Kidney. Int.-1996.-Vol.50.-№6.-P. 1990-2001

135. Ring G.H., Lakkis F.G. T lymphocyte-derived cytokines in experimental glomerulonephritis: testing the Thl/Th2 hypothesis.// Nephrol. Dial. Transplant. -1998. -Vol.13. -№5. -P. 1101-1103

136. Rothlein R., Mainoff E.A., Czajkowski M. et al. A form of circulating ICAM-1 in human serum.// J. Immunol. -1991. -Vol.147. -№11. -P. 3788-3793

137. Rovin B.H., Dickerson J.A., Tan L.C. Activation of nuclear factor-kappa betta correlates with MCP-1 expression by human mesangial cells.// Kidney Int. -1995. -Vol.48. -P. 1263-1271

138. Roy Chaudhury P., Wu В., McDonald S. et al. Phenotypic analysis of the glomerular and periglomerular mononuclear cell infiltrates in the Thy 1.1 modei of glomerulonephritis.// Lab. Invest.-1995.-Vol.72.-№5.-P.524-531

139. Ryffel В., Car BD., Gunn H. et al. Interleukin-6 exacerbates glomerulonephritis in (NZB x NZW)F1 mice.// Am. J. Pathol.-1994.-Vol.144.-№5.-P.927-937

140. Ryffel В., Eugster H., Haas C., Le Hir M. Failure to induce anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis in TNF alpha/beta deficient mice.// Int. J. Exp. Pathol.-1998.-Vol.79.-№6.-P.453-460

141. Saltis J., Agrotis A., Bobil A. Regulation and interactions of transforming growth factor-beta with cardiovascular cells: Implications for development and disease.// Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1996. Vol.23. -P. 193-200

142. Savin V.J., Sharma R., Sharma M. et al. Circulating factor associated with increased glomerular permeability to albumin in recurrent focal segmental glomerulosclerosis.//N. Engl. J. Med. -1996. -Vol.334. -P. 878-883

143. Saxena S., Mittal A., Andal A. Pattern of interleukins in minimal-change nephrotic syndrome of childhood.// Nephron.-1993.-Vol.65.-№1 .-P.56-61

144. Schalhoub R.J. Pathogenesis of lipoid nephrosis: A disorder of T-cell function.// Lancet. -1974. -Vol.2. -P. 556-560

145. Schankland S.J., Johnson R.J. TGF-beta in glomerular disease.// Miner. Electrolyte Metab. -1998. -Vol.24. -P. 168-173

146. Schiller В., Moran J. Focal glomerulosclerosis in the remnant kidney model an inflammatory disease mediated by cytokines.// Nephrol. Dial. Transplant. -1997. - Vol.12. -№3. -P. 430-437

147. Schnaper H.W. Balance between matrix synthesis and degradation.// Pediatr. Nephrol. -1995. -Vol.9. -№1. -P. 104-111

148. Schneider A., Panzer U., Zahner G. et al. Monocyte cl amoattractant protein-1 mediates collagen deposition in experimental glomerulonephritis by transforming growth factor-beta.// Kidney Int. -1999. -Vol.56. -№1. -P. 135-144

149. Schocklmann H.O., Lang S. Sterzel B. Regulation of mesangial cell proliferation.// Kidney Int. -1999. -Vol.56. -№4. -P. 1199-1207

150. Segerer S., Nelson P.J., Schlondorff P. Chemokines, Chemocine Receptors, and Renal disease: From Basis Science to pathophysiologic and terapeutic studies.// J. Am. Soc. Nephrol.-2000.-Vol. 11 .-№ 1 .-P. 152-176

151. Sharma M„ Sharma R„ McCarthy E.T. et al. The FSGS factor: enrichment and in vivo effect of activity from focal segmental glomerulosclerosis plasma.// J. Am. Soc. Nephrol. -1999. Vol.10. -P.552-561

152. Shu КН., Lee SH., Cheng CH. et al. Impact of interleukin-1 receptor antagonist and tumor necrosis factor-alpha gene polymorphism on IgA nephropathy.// Kidney. Int.-2000.-Vol 58.-№2.-Р.7П-789

153. Soma J., Saito Т., Ootaka T. et al. Differences in glomerular leukocyte infiltration between IgA nephropathy and membranoproliferative glomerulonephritis.// Nephrol. Dial. Transplant.-1998.-Vol. 13.-№3.-P.608-616

154. Stachowski J.S., Barth C., Michalkiewiez J. et al. Thl/Th2 balance and CD45-positive T cell subsets in primary nephrotic syndrome.// Pediatr. Nephrol. -2000. -Vol.14. -№8-9. -P. 779-785

155. Suranyi M.G., Guasch A., Hall B.M., Myers B.D. Elevated levels of tumor necrosis factor alfa in the nephrotic syndrome in humans.// Am. J. Kidney Dis. -1993. -Vol.21. -№3. -P.251-259

156. Suthanthiran M., Khanna A., Cukran D. et al. Transforming growth factor-beta 1 hyperexpres.Von in African-American end-stage renal disease patients./7 Kidne> Int. -1999. -Vol.53. №3. -P. 639-644

157. P6. Suthanthiran M., Strom T.B. Immunoregulatory drugs: mechanistic basis for use in organ transplantation.// Pediatr. Nephrol. -1997. -Vol.11. -№5. -P.651-657

158. Taniguchi Y., Yorioka N., Oda H., Yamakido M. Platelet-derived growth factor, interleukin (IL)-l beta, IL-6R and tumor necrosis factor-alpha in IgA nephropathy. An immunohistochemical study.// Nephron.-1996,-Vol.74,-№4.-P.652-660

159. Tomino Y., Funabiki K., Ohmuro H. et al. Urinary levels of interleukin-6 and disease activity in patients with IgA nephropathy.// Am. J. Nephrol.-1991 .-Vol. 11 .-№6.-P.459-464

160. Tomino Y., Ohmuro H., Kuramoto T. et al. Expression of intercellular adhesion molecule-1 and infiltration of lymphocytes in glomeruli of patients with IgA nephropathy.// Nephron.-1994,-Vol.67.-№3.-P.302-307

161. Topaloglu R., Saatci U., Arikan M. et al. T-cell subsets, interleukin-2 receptor expression and production of interleukin-2 in minimal change nephrotic syndrome.// Pediatr. Nephrol.-1994.-Vol.8.-№6.-P.649-652

162. Velde A., de Waal Malefyt R., Huijbens R. et al. IL-10 stimulates monocyte Fc?R surface expression and cytotoxic activity.// J. Immunol.1992. -Vol.149. -P.4048-4052

163. Vora M., Romero L.I., Karasek M.A. Interleukin-10 induces E-selectin on smoll and large blood vessel endothelial cells.// J. Exp. Med. -1996. -Vol. 184. -P.821-829

164. Wada J., Shikata K., Makino H. et al. The critical role of intercellular adhesion molecule-1 in Masugi nephritis in rats.// Nephron. -1996. -Vol.73. -№2. -P.264-272

165. Wagrowska Danilewicz M., Danilewicz M. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), leucocyte function-associated antigen-1 (LFA-1) and leucocyte infiltration in proliferative human glomerulonephritis.// Acta. Histochem.-1998.-Vol. 100.-№2.-P.201-215

166. Waldnerr R., Noronha I.L., Niemier Z. et al. Expression of cytokines and growth factors in human glomerulonephritides.// Pediatr. Nephrol. -1993. -Vol. 7.-P.471-478

167. Wanidvoranum С., Strober W. Predominant role of tumor necrosis factor-alpha in human monocyte IL-10 synthesis.// J. Immunol. -1993. -Vol.151. -P. 6853-6861

168. Willems F„ Marchant A., Delville J-P. et al. Interleukin-10 inhibits B7 and intercellular adhesion molecule-1 expression on human monocytes.// Eur. J. Immunol. -1994. -Vol.24. -P. 1007-1009

169. Wilson H.M., Minto A.W., Brown P.A. et al. Transforming growth factor-beta isoforms and glomerular injury in nephrotoxic nephritis.// Kidney Int. -2000. -Vol.57. -№6. -P. 2434-2444

170. Wolf G., Schneider A., Wenzel U. et al. Regulation of glomerular TGF-beta expression in the contralateral kidney of two-kidney, one-clip hypertensive rats.// J. Am. Soc. Nephrol. -1998. Vol.9. -№5. -P 763-772

171. Wu TH., Tsai CY., Yang WC. Excessive expression of the tumor necrosis factor-alpha gene in the kidneys of patients with membranous glomerulonephritis.// Chung. Hua. 1. Hsueh. Tsa. Chih. Taipei.-1998,-Vol.61 .-№9.-P.524-530

172. Wu TH., Wu SC., Huang TP. et al. Increased excretion of tumor necrosis factor alpha and interleukin 1 beta in urine from patients with IgA nephropathy and Schonlein-Henoch purpura.// Nephron.-1996.-Vol.74.-№ 1.-P.79-88

173. Yano N., Endoh M., Nomoto Y. et al. Phenotypic characterization of cytokine expression in patients with IgA nephropathy.// J. Clin. Immunol.-1997.-Vol. 17.-№5.-P.396-403

174. Yap H.K., Cheung W., Murugasu B. et al. Th 1 and Th 2 cytokine mRNA profiles in childhood nephrotic syndrome: evidence for increased IL-13 mRNA expression in relapse.//J. Am. Soc. Nephrol. -1999. -Vol.10. -№3.-P. 529-537

175. Ye XF., Yorioka N., Oda H. et al. Role of intercellular adhesion molecule-1, lymphocyte function-associated antigen-1, and macrophages inddY mouse nephropathy.// Hiroshima. J. Med. Sci.-1997.-Vol.46.-№2.-P.75-80

176. Yokoyama H„ Takaeda M., Wada T. et al. Glomerular ICAM-1 expression related to circulating TNF-alpha in human glomerulonephritis.// Nephron.-1997.-Vol.76.-№4.-P.425-433

177. Yoshioka K., Takemura Т., Murakami K. et al. In situ expression of cytokines in IgA nephritis.// Kidney Int. -1993. -Vol. 44. -P.825-833

178. Yssel H., de Waal Malefyt R., Roncarolo M.G. et al. IL-10 is produced by subsets of human CD4+T-cel! clones and peripheral blood T-cell.// J. Immunol. -1992. -Vol.149. -P.2378-2384

179. Yu LF., Chen XM., Bo LQ. Tumor necrosis factor alpha in IgA nephropathy.// Chung. Hua. Nei. Ко. Tsa. Chih.-1993.-Vol.32.-№5.-P.322-323

180. Zahran M., Nessim L. ICAM-1 in pediatric renal disease.// Pediatr. Nephrol. -2000. Vol.14. -№6. -P. 48 (abstract)