Эндотелиальная дисфункция при хронических гломерулонефритах у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Маргиева, Теа Валикоевна

• Маргиева, Теа Валикоевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маргиева, Теа Валикоевна

1. Список сокращений

2. Введение

Глава I. Эндотелиальная дисфункция при хронических гломерулонефритах у детей (Обзор литературы)

Глава II. Объём и методы исследования

2.1. Характеристика исследованных больных

2.2. Методы исследования

Глава III. Уровни VCAM-1, NO, ФВ, Et-1, РАН в сыворотке крови детей с различными морфологическими вариантами ХГН

3.1. Уровни sVCAM-1 в сыворотке крови детей с различными морфологическими вариантами ХГН в активной стадии и стадии клинико-лабораторной ремиссии.

3.2. Уровни метаболитов N0 в сыворотке крови детей при различных морфологических вариантах ХГН в активной стадии и стадии клинико-лабораторной ремиссии.

3.3. Уровни Et-1 в сыворотке крови детей при различных морфологических вариантах ХГН в активной стадии и стадии клинико-лабораторной ремиссии.

3.4. Уровни ФВ в сыворотке крови детей при различных морфологических вариантах ХГН в активной стадии и стадии клинико-лабораторной ремиссии.

3.5. Уровни PAI-1 в сыворотке крови детей при различных морфологических вариантах ХГН в активной стадии и стадии клинико-лабораторной ремиссии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндотелиальная дисфункция при хронических гломерулонефритах у детей»

Механизмы развития и прогрессирования хронических гломерулонефритов (ХГН) продолжают активно изучаться. Большой интерес к данной проблеме вызван как сохранением ведущих позиций ХГН в формировании хронической почечной недостаточности, что требует поисков новых путей замедления прогрессирования болезини, так и многочисленными открытиями (система L-аргинин - оксида азота, система эндотелинов, эндотелиальная дисфункция и т.д.) в области патофизиологии и иммунологии, которые ставят вопросы об их месте и роли этих систем в развитии целого ряда заболеваний и патологических состояний (ХГН, артериальная гипертензия, атеросклероз, сахарный диабет и т.д.)

По современным представлениям, эндотелиальная дисфункция является центральным звеном патогенеза многих хронических заболеваний, в том числе, хронических гломерулонефритов.

Эндотелиальная дисфункция (ЭД) - нарушение функции эндотелиальных клеток, предрасполагающее к вазоконстрикции, протромбогенному, провоспалительному и проатерогенному состояниям (Endemann D.H., Schiffrin E.L. 2004; Szmitko P.E., Wang С. 2003; Landray MJ, Wheeler DC et al. 2004)

Маркерами ЭД считаются повышение уровней эндотелина-1 (Et-1), циркулирующего фактора Виллебранда (ФВ), ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1), снижение эндотелиального синтеза оксида азота (NO), растворимой фракции молекулы сосудистой клеточной адгезии-1 (sVCAM-1), гомоцистеина, тромбомодуллина, С-реактивного белка, появление микроальбуминурии. Многие из этих маркеров широко изучаются в эксперименте, некоторые из них достаточно подробно исследованы при хронических болезнях в клинических условиях.

ЭД широко изучается при сердечно-сосудистой патологии, как фактор риска и прогрессирования атеросклероза, гипертонической болезни, инфаркта миокарда. В то же время, исследования по изучению функции эндотелия при почечной патологии немногочисленны, несмотря на то, что почки являются органом наиболее чувствительным к изменениям в эндотелиальных клетках (в клубочков ых капиллярах содержится 1/3 сосудистого эндотелия).

В доступной нам литературе мы не встретили комплексных исследований нескольких маркеров эндотелиальной дисфункции при ХГН у детей.

Цель работы: выявление эндотелиальной дисфункции по содержанию её маркеров в сыворотке крови при разных клинических формах, стадиях и морфологических вариантах первичных ХГН.

Задачи исследования:

1. Изучить содержание sVCAM-1, NO, Et-1, ФВ, PAI-1 в сыворотке крови больных ХГН в зависимости от морфологического варианта, клинической формы и стадии болезни.

2. Выяснить, являются ли изучаемые показатели факторами эндотелиальной дисфункции или самостоятельными звеньями патогенеза гломерулонефритов и/или их прогрессирования.

3. Определить критерии степени тяжести повреждения эндотелия в активной стадии ХГН и степени его восстановления в стадии ремиссии.

4. Установить взаимосвязь между маркерами ЭД и факторами гемостаза и вовлеченность микротромбообразования в прогрессирование ХГН у детей.

5. Выявить возможные связи между факторами ЭД и отдельными лабораторными показателями активности ГН, функциональным состоянием почек, а также прогностическое значение отдельных факторов ЭД при ХГН у детей.

Научная новизна:

Впервые при хронических гломерулонефритах у детей проведено одновременное исследование пяти маркеров эндотелиальной дисфункции, позволившее выявить ЭД и подтвердить её участие в патогенезе разных форм гломерулонефритов.

Впервые проведено исследование ЭД при различных клинических формах, стадиях и морфологических типах ХГН, а также при его стероидчувствительных и стероидрезистентных вариантах нефротического синдрома. Эти исследования позволили впервые в нефрологии показать универсальность эндотелиальной дисфункции, свойственной всем формам ХГН, как пролиферативным иммунокомплексным мезангиопролиферативный ГН, мембранопролиферативный ГН), так и непролиферативным, таким как болезнь минимальных изменений и фокально-сегментарный гломерулосклероз. В то же время, удалось показать, что степень повреждения эндотелия различна при разных типах ГН, зависит как от морфологического варианта, так и от клинической формы болезни. Различия в степени изменений маркеров ЭД в зависимости от формы ГН подтверждают разную степень вовлеченности и разное функциональное назначение отдельных представителей этой системы в таких процессах, как воспалительная пролиферация и фиброзирование почечной ткани.

Впервые в нефрологии удалось доказать сохранение эндотелиальной дисфункции в стадии ремиссии при всех формах ХГН.

Впервые в клинических условиях подтверждено установленное ранее в эксперименте и in vitro стимулирующее влияние ЦСА на уровень сывороточного эндотелина, что может явиться одним из механизмов нефротоксического действия препарата.

Впервые в нефрологии детского возраста установлено прогностическое значение отдельных маркеров эндотелиальной дисфункции при различных типах ХГН, а также у стероидчувствительных и стероидрезистентных пациентов с нефротическим синдромом.

Практическая значимость:

Полученные данные позволяют использовать определение уровней sVCAM-1, NO, Et-1, ФВ, PAI-1 в сыворотке крови для установления эндотелиальной дисфункции. Установлены значения у здоровых детей в сыворотке крови следующих маркеров функции эндотелия: sVCAM-1, NO, Et-1, ФВ, PAI-1.

Выявленная нами неодинаковая степень вовлеченности отдельных маркеров эндотелиальной дисфункции в патогенез различных типов ХГН у детей дает возможность прогнозирования тяжести морфологических изменений и клинических проявлений (присоединение артериальной гипертензии) путем определения в сыворотке крови отдельных маркеров эндотелиальной дисфункции.

Сохранение эндотелиальной дисфункции в стадии ремиссии ХГН обосновывает целесообразность длительного применения антиагрегантов, антикоагулянтов, ингибиторов АПФ и других групп препаратов, подавляющих активность отдельных факторов дисфункции эндотелия (ингибиторов эндотелина-1, iNOS и т.д.) с целью замедления прогрессирования ХГН.

Результаты исследования позволяют рекомендовать определение уровней Et-1 и PAI-1 у больных с нефротическим синдромом для прогнозирования чувствительности к стероидной терапии.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Маргиева, Теа Валикоевна

ВЫВОДЫ:

1. Хронические гломерулонефриты в активной стадии сопровождаются повышением сывороточных уровней растворимой фракции молекулы сосудистой клеточной адгезии, оксида азота, эндотелина-1, фактора Виллебранда, ингибитора активатора плазминогена-1, что свидетельствует о наличии эндотелиальной дисфункции при данной патологии и её участии разной степени выраженности в патогенезе отдельных форм болезни.

2. Выраженность эндотелиальной дисфункции и степень вовлеченности отдельных её маркеров при хроническом гломерулонефрите зависят от морфологического варианта болезни: наиболее высокий уровень сывороточного эндотелина-1 характерен для склерозирующих форм (ФСГС и МКГН) и совпадает с присоединением артериальной гипертензии; наиболее высокие уровни ингибитора активатора плазминогена-1 и фактора Виллебранда сочетаются с пролиферативными формами (МПГН и МКГН).

3. Эндотелиальная дисфункция вызывает активацию системы гемостаза с преобладанием протромботического состояния (повышение уровней эндотелина-1, фактора Виллебранда и ингибитора активатора плазминогена-1), что способствует прогрессированию болезни, особенно при пролиферативных формах хронического гломерулонефрита (МПГН и МКГН), но так же и при фокально-сегментарном гломерулосклерозе.

4. Хроническим гломерулонефритам свойственно повышение сывороточного уровня оксида азота, эффекты которого зависят от степени увеличения: значительное повышение является предиктором склеротического процесса, выраженное повышение ассоциировано с мезангиальной пролиферацией, а умеренное повышение способствует развитию артериальной гипертензии.

5. В стадии ремиссии хронических гломерулонефритов не наступает нормализации уровней маркеров эндотелиальной дисфункции, что является основанием для продолжения в стадии ремиссии ХГН иммуносупрессивной терапии, лечения антиагрегантами, антикоагулянтами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и, в будущем, ингибиторами индуцибельной синтазы оксида азота и эндотелин-превращающего фермента.

6. Одновременное значительное повышение уровней эндотелина-1 и ингибитора активатора плазминогена-1 прогностически неблагоприятно, является предиктором наиболее тяжелого морфологического варианта хронического гломерулонефрита, МКГН, и предиктором стероидрезистентности.

7. Циклоспорин А увеличивает содержание эндотелина-1 в сыворотке крови, что является одним из возможных механизмов его нефротоксического действия.

Практические рекомендации:

1. Для диагностики эндотелиальной дисфункции рекомендуется исследовать уровни sVCAM-1, NO, Et-1, ФВ, ИАП-1 в сыворотке крови.

2. С целью прогнозирования эффективности кортикостероидной терапии, целесообразно определение в сыворотке крови содержания Et-1 и ИАП-1.

3. В стадии ремиссии ХГН с целью замедления его прогрессирования рекомендуется продолжение иммуносупрессивной, антикоагулянтной, антиагрегантной терапии, применения ингибиторов АПФ и, в будущем, ингибиторов эндотелин-превращающего фермента.

4. Для оценки устойчивости клинико-лабораторной ремиссии при ФСГС и МКГН рекомендуется определение в сыворотке крови уровня Et-1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маргиева, Теа Валикоевна, 2006 год

1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.//СопзШит-Мес1юит.-2001 .-Т.З.-№2.-156-161

2. Гогин Е.Е. Эндотелиальные факторы, определяющие сосудистый тонус и местный кровоток. Участие тромбоцитов. // Кн. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. -1997- стр.76-93.

3. Бобкова И.Н., Козловская Л.В. Коагуляционные механизмы прогрессирования нефрита.// Кн. Нефрология. Под редакцией И.Е. Тареевой. -2000- стр.234-239

4. Бобкова И.Н., Полянцева Л.Р., Тареева И.Е., Козловская Л.В. Клиническое значение определения фактора Виллебранда у больных с волчаночным нефритом//Тер.арх.-1995.- №5.-с. 14-16.

5. Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Рамеев В.В., Плиева O.K., Козловская Л.В. Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании хронического гломерулонефрита. Современные возможности её коррекции.// Тер.арх.-2005.-№6.-с.92-96.

6. Вашурина Т.В. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе первичного хронического гломерулонефрита у детей.// Дисс. . к.м.н.-2002.-c.115

7. Возианов А.Ф., Майданник В.Г., Бидный В.Г., Багдасарова И.В. Основы нефрологии детского возраста.// Киев, Книга плюс.-2002.-с.120-136

8. Гомазков О. Эндотелий «эндокринное сосудистое дерево».//Наука и практика.-2000.-№5.-С. 146-150

9. Джагер А. и соавт. Выявление ранних признаков высокого риска сердечно-сосудистых осложнений у больных при наличии и отсутствии сахарного диабета.// Метаболизм миокарда.-2000.-№5.-сЗ-11

10. Ю.Козловская JI.B., Полянцева JI.P., Мухин Н.А., Каррыева Б.Ч., Максимов Н.А. Функциональное состояние сосудистого эндотелия при гломерлонефрите и амилоидозе// Тер.арх.-1991-№6.-с.31-33

11. П.Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин окись азота// Патофизиология.-1996.-№ 1.- с.34-39

12. Меншутина М.А., Панина И.Ю., Смирнов А.В. и соавт. Эндотелиальная дисфункция у больных с хронической болезнью почек.// Нефрология.- 2004.-Т.8.- приложение 2, с. 75-78.

13. Пальцев М.А., Иванов А.А. Адгезивные молекулы.// Кн. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодейсвтвия. -1995.-е. 10-26

14. Пальцев М.А., Иванов А.А. Воспаление.// Кн. Пальцев М.А., Иванов

15. А.А. Межклеточные взаимодейсвтвия. -1995.-е. 104-116

16. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия при гломерулопатиях.// Кн. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодейсвтвия. -1995 .-с. 190-210

17. Сергеева Т.В., Цыгин А.Н., Чумакова О.В. и др. Факторы прогрессирования гломерулонефрита у детей.// Рос.педиатр.журнал.-2000.-№5.-с.20-22

18. Студеникин М.Я., Наумова В.И., Гнатюк А.И. Классификация гломерулонефрита у детей.// Педиатрия.-1977.-№2.-с.З-8

19. Хиллис Г.С., Маклеод A.M. Роль интегриновых рецепторов адгезии при заболеваниях почек.// Нефрол огия.-1997.-Т. 1.-№ 1.-е. 11-26

20. Шубич М.Г., Авдеева М.Г., Вакуленко А.Д. Адгезивные межклеточные взаимодействия.// Арх.патол.-1997.-Т.59.-№6.-с.З-9

21. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия2000.//СПб.-«Ренкор».-2001.-с.382

22. Abassi Z, Gurbanov K, Rubinstein I, Better OS, Hoffman A, and Winaver J. Regulation of intrarenal blood flow in experimental heart failure: role of endothelin and nitric oxide// Am J Physiol Renal Physiol.-1998-V.274.-F766-F774

23. Ahlborg G., Lundberg J.M. Nitric oxide-endothelin-1 interaction in humans.// J Appl Physiol.-1997.-Vol.82.-P. 1593-1600

24. Allen A.R., McHale J. et al. Endothelial expression of VCAM-1 in experimental crescentic nephritis and effect of antibodies to very late antigen-4 or VCAM-1 on glomerular injury.// J Immunol.-1999.-Vol.162.-P.5519-5527

25. Amoah-Apraku В., Chandler L.J., Harrison J.K. et al. NF- and transcriptional control of renal epithelial-inducible nitric oxide synthase.// Kidney Int.-1995.-Vol.48.-P.674-682

26. Andrew R. Allen, Julie McHale, Jennifer Smith, Endothelial Expression of VCAM-1 in Experimental Crescentic Nephritis and Effect of Antibodies to Very Late Antigen-4 or VCAM-1 on Glomerular Injury.// The Journal of Immunology.- 1999.-V.162.-P.5519-5527

27. Araki S, Haneda M et al. Endothelin-1 activates c- jun nh2-terminal kinase in mesangial cells.// Kidney Int.-1997.-Vol.51.-P.631-639

28. Avontuur J., Boomsma F. et al. Endothelin-1 and blood pressure after inhibition of nitric oxide synthesis in human septic shock.// Circulation.-1999.-Vol.99.-P.271-275

29. Bachmann S., Mundel P. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function.// Am J Kidney Dis.-1994.-Vol.24.-P. 112-129

30. Bachmann S., Mundel P., Kriz W. Distribution of nitric oxide synthase (NOS) in the kidney.// J Am Soc Nephrol.- 1992.-Vol.3.-P.540

31. Bajzar L. Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor and an antifibrinolytic pathway.// Arterioscler Thromb Vase Biol.-2000.-Vol.20.-P.2511

32. Baricos W.H., Cortes S.L. et al. TGF-0 a potent inghibitor of ECM degradation by human endothelial cells.// J Am Soc Nephrol.- 1999.-Vol.l0.-P.790-795

33. Barnes J.L., Mitchell R.J., Torres E.S. Expression of plasminogen activator-inhibitor-1 (PAI-1) during cellular remodeling in proliferative glomerulonephritis in the rat.// Histochem Soc.-1995.-Vol.43.-P.895-905

34. Barton M., Cosentino F., Brandes R.P. et al. Anatomic heterogeneity of vascular aging: role of nitric oxide and endothelin.// Hypertension.-1997.-Vol.30.-P.817-824

35. Bascands JL., Schanstra J.P. Bradykinin and renal fibrosis: have we ACE'd it?// Am Soc Nephrol.-2004.-Vol. 15.-P.2504-2506

36. Baylis C., Harton P., Engels K. Endothelial derived relaxing factor controls renal hemodynamics in the normal rat kidney.// J Am Soc Nephrol.-1990.~ Vol.l.-P.875-881

37. Baylis C., Mitruka В., Deng A. Chronic blockade of nitric oxide synthesis in the rat produces systemic hypertension and glomerular damage.// J Clin Invest.-1992.-Vol.90.-P.278-281

38. Bellingan G.J., Xu P., Cooksley H., Cauldwell H. Adhesion molecule-dependent mechanisms regulate the rate of macrophage clearance during the resolution of peritoneal inflammation.// J Exp Med.-2002.-Vol.196.-P.1515-1521

39. Benigni A. Endothelin antagonists in renal disease.// Kidney Int.-2000.-Vol.57.-P.1778-1794

40. Benigni A., Remuzzi G. Endothelin antagonists.// Lancet.-1999.-Vol.353.-P.133-138

41. Benigni A., Remuzzi G. Endothelin receptor antagonists: which are the therapeutic perspectives in renal diseases?// Nephrol Dial Transplant.-1998.-Vol.13.-P.5-7

42. Berthold H., Miinter K., Just A. et al. Contribution of endothelin to renal vascular tone and autoregulation in the conscious dog.// Am J Physiol Renal Physiol.-1999.-Vol.276.-P.417-424

43. Binder B.R., Christ G., Gruber F. et al. Plasminogen activator inhibitor 1: physiological and pathophysiological roles.// News Physiol Sci.-2002.~ Vol.17.-P.56-61

44. Blann A. von Willebrand factor and the endothelium in vascular disease.// Br J Biomed Sci.-1993.-Vol.50.-P.125-134

45. Bolton C.H., Downs L.G., Victory J.G. et al. Endothelial dysfunction in chronic renal failure: roles of lipoprotein oxidation and pro-inflammatory cytokines.// Nephrol Dial Transplant.-2001.-Vol.l6.-P.l 189-1197

46. Border W.A., Noble N.A. Transforming growth factor-B in tissue fibrosis.// N Engl J Med.-1994.-Vol.331.-P.1286-1292

47. Braam В., Mitchel K.D., Koomans H.A. et al. Relevance of the tubuloglomerular feedback mechanism in pathophysiology.// J Am Soc Nephrol.-1993.-Vol.4.-P. 1257-1274

48. Bremer V., Tojo A., Kimura K., Hirata Y. et al. Role of nitric oxide in rat nephrotoxic nephritis: comparison between inducible and constitutive nitric oxide synthase.// J Am Soc Nephrol.-1997.-Vol.8.-P. 1712-1721

49. Brenner B.M. Remission of renal disease: recounting the challenge, acquiring the goal.// J Clin Invest.-2002.-Vol.ll0.-P.1753-1758

50. Brezis M., Heyman S.N., Dinour D. et al. Role of nitric oxide in renal medullary oxygenation. Studies in isolated and intact rat kidneys.// J Clin Invest.-1991.-Vol.88.-P.390-395

51. Brown N.J., Agirbasli M.A., Williams G.H. et al. Effect of activation and inhibition of the renin-angiotensin system on plasma PAI-1.// Hypertension.-1998.-Vol.32.-P.965-971

52. Brown N.J., Nakamura S., Nakamura I. et al. Aldosterone modulates plasminogen activator inhibitor-1 and glomerulosclerosis in vivo.// Kidney Int.-2000.-Vol.58.-P.1219

53. Burg M., Menne J., Ostendorf T. et al. Gene-polymorphisms of angiotensin converting enzyme and endothelial nitric oxide synthase in patients with primary glomerulonephritis.// Clin Nephrol.-1997.-Vol.48(4).-P.205-211

54. Carmen G., Purificacion H., Oscar L. et al. Mesangial cells and glomerular inflammation: from the pathogenesis to novel therapeutic approaches.// Cur Drug Targ Inflam Allerg.-2005.-Vol.4.-P.341-351

55. Cattell V. Nitric oxide and glomerulonephritis.// Semin Nephrol.-1999.-Vol.l9.-P.277-287

56. Cattell V., Cook H.T. Nitric oxide: role in the physiology and pathology of the glomerulus.// Exp Nephrol.-1993.-Vol.3.-P.265-280

57. Cattell V., Cook Т., Moncada S. Glomeruli synthesize nitrite in experimental nephrotoxic nephritis.// Kidney Int.-1990.-Vol.38.-P.1056-1060

58. Cattell V., Lianos E., Largen P., Cook T. Glomerular NO synthase activity in mesangial cell immune injury.// Exp Nephrol.-1993.-Vol.1.-P.36-40

59. Cerinic M., Kahaleh M.B. Beauty and the beast. The nitric oxide paradox in systemic sclerosis.// Rheumatology.-2002.-Vol.41.-P.843-847

60. Cesari M., Rossi G.P. Plasminogen activator inhibitor type 1 in ischemic cardiomyopathy.// Arterioscler Thromb Vase Biol.-1999.-Vol.19.-P.1378-1386

61. Chandler W.L., Jelacic S., Boster D.R. Prothrombotic coagulation abnormalities preceding the hemolytic-uremic syndrome.// N Engl J Med.-2002.-Vol.346.-P.23-32

62. Chatziantoniou C., Boffa JJ et al. Nitric oxide inhibition induces early activation of type I collagen gene in renal resistance vessels and glomeruli in transgenic mise: Role of endothelin.// J Clin Invest 1998 - 101:2780-2789

63. Charakida M., Donald A.E. et al. Endothelial dysfunction in childhood infection.// Circulation.-2005.-Vol.111.-P. 1660-1665

64. Charbit M., Blazy I., Pouzet B. et al. Nitric oxide and the renin angiotensin system: contribution to blood pressure in the young rat.// Pediatr Nephrol.-1997.-Vol.ll.-P.617-622

65. Chen F., Castranova V., Shi X. New insights into the role of nuclear factor-B in cell growth regulation.// Am J Pathol.-2001.-Vol.l59-P.387-397

66. Cho S.H., Ryu S.H. Oh C.K. Plasminogen activator inhibitor-1 in the pathogenesis of asthma.// Exp Biol Med.-2004.-Vol.229.-P.138-146

67. Chou S.Y., Dahhan A. Porush J.G. Renal actions of endothelin: interaction with prostacyclin.// Am J Physiol Renal Physiol.-1990.-Vol.259.-P.645-652

68. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders.// Blood.-1998.-Vol.91.-P.3527-3561

69. Clavell A.L., Stingo A.J., Margulies K.B. et al. Role of endothelin receptor subtypes in the in vivo regulation of renal function.// Am J Physiol Renal Physiol.-1995.-Vol.268.-P.455-460

70. Collins Т., Read M.A., Neish A.S. et al. Transcriptional regulation of endothelial cell adhesion molecules: NF- kappa В and cytokine-inducible enhancers.//The FASEB Journal.-1995.-Vol.9.-P.899-909

71. Cybulsky MI, Iiyama K, Li H, Zhu S, Chen M, Iiyama M, Davis V, Gutierrez-Ramos JC, Connelly PW, and Milstone DS. A major role for VCAM-1, but not ICAM-1, in early atherosclerosis.// J Clin Invest.-2001.-V.107.-P. 1255-1262

72. Dal Canton A. Adhesion molecules in renal disease.// Kidn/Int.-1995.-V.48.-P.1687-1696

73. Degen J.L. Hemostatic factors and inflammatory disease.// Thromb Haemost.-1999.-Vol.82.-P.858-864

74. Dhanakoti S., Brosnan J., Hersberg G. et al. Renal arginine synthesis: studies in vitro and in vivo.// Am J Physiol.-1990.-Vol.259.-P.437-442

75. Dijkhorst-Oei L., Boer P., Rabelink T.J. et al. Nitric oxide synthesis inhibition does not impair water immersion-induced renal vasodilation in humans.// J Am Soc Nephrol.-2000.-Vol.11.-P. 1293-1302

76. Drew A.F., Tucker H.L., Liu H. et al. Crescentic glomerulonephritis is diminished in fibrinogen-deflcient mice.// AJP Renal Physiol.-2001.-Vol.281.-P.l 157-1163

77. Dzau V.J. Tissue angiotensin and pathobiology of vascular disease: a unifying hypothesis.//Hypertension.-2001 .-Vol.37.-P.l 047

78. Eddy A.A. Molecular basis of renal fibrosis.// Pediatr Nephrol.-2000.-Vol. 15.-P.290-301

79. Eddy A.A. Plasminogen activator inhibitor-1 and the kidney.// AJP Renal Physiol.-2002.-Vol.283.-I.2.-P.F209-F220

80. Elijovich F., Laffer S.L., Amador E. et al. Regulation of plasma endothelin by salt in salt-sensitive hypertension.// Circulation.-2001.-Vol.103.-P.263

81. Emert M.P., Sorenson C.M., Basile D.P. et al. The human plasminogen activator inhibitor type I gene promoter targets to kidney.// Am J Physiol Renal Physiol.-1998.-Vol.274.-P.405-412

82. Endemann D.H., Schiffrin E.L. Endothelial dysfunction.// J Am Soc Nephrol.-2004.-Vol.15.-P. 1983-1992

83. Feng L., Stern D.M., Pile-Spellman J. Human endothelium: endovascular biopsy and molecular analysis.// Radiology.-1999.-Vol.212.-P.655-664

84. Ferrans V.J., New insights into the world of matrix metalloproteinases.// Circulation.-2002.-Vol. 105 .-P.405

85. Fogo A.B. Renal fibrosis: not just PAI-1 in the sky.// J Clin Invest.-2003.1. Vol. 112.-P.326-328

86. Fogo A.B. Progression versus regression in chronic kidney disease.// Nephol.Dial.Transplant.-2006.- V.-21.- P.281-284

87. Furchgott RF, Zawadzki JV: The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 288: 373-376, 1980.

88. Francis C.W. Plasminogen activator inhibitor-1 levels and polymorphisms.// Arch Pathol Lab Med.-2002.-Vol.l26.-P.1401-1404

89. Galbusera M., Benigni A. et al. Unrecognised pattern of von Willebrand factor abnormalities in HUS and TTP. J Am Soc Nephrol.-1999.-V.10.P. 1234-1241

90. Gasde P., Vedel P., Parving HH., Pedersen O. Elevated levels of plasma von Willebrand factor and the risk of macro- and microvascular disease in type 2 diabetic patients with microalbuminuria.// Nephrol Dial Transplant.-2001.-Vol.l6.-P.2028-2033

91. Ge Y., Ahn D., Stricklett P.K., Hughes A.K. Collecting duct-specific knockout of endothelin-1 alters vasopressin regulation of urine osmolality.// Am J Physiol Renal Physiol.-2005.-Vol.288.-P.912-920

92. Glynne P., Picot J., Evans T.J. Coexpressed nitric oxide synthase and apical 1 integrins influence tubule cell adhesion after cytokine-induced injury.// J Am Soc Nephrol.-2001 .-Vol. 12.-P.2370-2383

93. Goligorsky M.S. Endothelial cell dysfunction and nitric oxide synthase.// Kidney Int.-2000.-Vol.58.-P. 1360-13 76

94. Goonasekera C.D., Dillon M.J. Vascular endothelium and nitric oxide in childhood hypertension.// Pediatr Nephrol.- 1998.-Vol.l2.-P.676-689

95. Gornik H.L., Creager M.A. Arginine and endothelial and vascular health.// J Nutr.-2004.-Vol. 134.-P.2880-2887

96. Green D.J., Maiorana A., O'Driscoll G. et al. Effect of exercise training on endothelium-derived nitric oxide function in humans.// J Physiol.-2004.-Vol.561 .-P. 1 -25

97. Green L.C., Wagner D.A., Glogowski J. et al. Analysis of nitrite, and 15N.nitrate in biological fluids.// Anal Biochem.-1982.-Vol.l26.-P.131-138

98. ЮЗ.Натапо К., Iwano M„ Akai Y. et al. Expression of glomerular plasminogen activator inhibitor type 1 in glomerulonephritis.// Am J Kidney Dis.-2002.-VoJL39.-P.695-705

99. Hanekom G.S., Stubbings H.M., Kidson S.H. et al. The active fraction of plasmatic plasminogen activator inhibitor type 1 as a possible indicator of increased risk for metastatic melanoma.// Publ Cancer Detect Prevent.-2002.-Vol.26

100. Heeringa P., van Goor H., Itoh-Lindstorm Y. et al. Lack of endothelial nitric oxide synthase aggravates murine accelerated anti-glomerular membrane glomerulonephritis.// Am J Pathol.-2000.-Vol.l56.-P.879-888

101. Hercule H.C., Oyekan A.O. Role of NO and cytochrome Р-450-derived eicosanoids in ET-1-induced changes in intrarenal hemodynamics in rats.// Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.-2000.-Vol.279.-P.2132-2141

102. Herman W.H., Emancipator S.N., Rhoten R. et al. Vascular and glomerular expression of endothelin-1 in normal human kidney.// Am J Physiol Renal Physiol.-1998.-Vol.275 .-P. 8-17

103. E.Hernandes et al. Elevation of vWF levels in patient with IgA-nephropathy.// Am J Kidn Disaese.-1997.-V.30 (З).-Р.З97-403

104. Hertig A., Rondeau E. Role of the coagulation/fibrinolysis system in fibrin-associated glomerular injury.// J Am Soc Nephrol.-2004.-Vol.l5.-P.844-853

105. Hewitt S.M., Dear J. Discovery of protein biomarkers for renal diseases.// J Am Soc Nephrol.-2004.-Vol. 15.-P. 1677-1689

106. Higashi Y., Oshima Т., Ozono R. et al. Effects of L-arginine infusion on renal hemodynamics in patients with mild essential hypertension.// Hypertension.-1995.-Vol.25.-P.898-902

107. Ho CY, Wong CK, Li EK, et al. Elevated plasma concentrations of nitric oxide, soluble thrombomodulin and soluble vascular cell adhesion molecule-1 in patients with systemic lupus erythematosus.// Rheumatology.-2003 .-V.42-P.l 17-122

108. Hocher В., Paul M. Transgenic animal models for the analysis of the renal endothelin system.// Nephrol Dial Transplant.-2000.-Vol.l5.-P.935-937

109. Hocher В., Thone-Reineke C., Rohmeiss P. et al. Endothelin-1 transgenic mice develop glomerulosclerosis, interstitial fibrosis, and renal cysts but not hypertension.// J Clin Invest.-1997.-Vol.99.-P. 1380-1389

110. Hortelano S., Castilla M., Torres A. et al. Potentiation by nitric oxide of cyclosporin A and FK506-induced apoptosis in renal proximal tubule cells.// J Am Soc Nephrol.-2000.-Vol. 11.-P.2315-2323

111. Huang P.L., Dawson T.M., Bredt D.S. et al. Targeted disruption of the neuronal nitric oxide synthase gene.// Cell.-1993.-Vol.75.-P.1273-1286

112. Huang Y., Haraguchi M. et al. A mutant, nonihibitory PAI-1 decreases matrix accumulation in experimental glomerulonephritis.// J Clin Invest-2003-112:379-388

113. Hunley Т.Е., Коп V. et al. Update on endothelins biology and clinical implications.// Pediatr Nephrol.-2001.-Vol.l6.-P.752-762

114. Ito S., Carretero O.A., Abe K. Nitric oxide in the juxtaglomerular apparatus.// Kidney Int.-1996.-Vol.49.-P.6-8

115. Ito S., Carretero O.A., Abe K. Role of nitric oxide in the control of glomerular microcirculation.// Clin Exp Pharmacol.-1997.-Vol.24.-P.578-581

116. Ito S., Ren Y.L. Evidence for the role of nitric oxide in macula densa control of glomerular hemodynamics.// J Clin Invest.-1993.-VoI.92.-P. 1093-1098

117. Jaffe E.A., Hoyer L.W., Nachman R.L. Synthesis of von Willebrand factor by cultured human endothelial cells.// PNAS.-1974.-Vol.71.-P.1906-1909

118. Jeng A.Y., Mulder P., Kwan A.L. et al. Nonpeptidic endothelin-converting enzyme ingibitirs and their potential therapeitic applications.// Can J physiol Pharm.-2002.-Vol.80.-P.440-449

119. Johnson R.J. What mediates progressive glomerulosclerosis? The glomerular endothelium comes of age.// Am J Pathol.-1997.-Vol. 151 .-P. 1179-1181

120. Justice J.M., Tanner M.A., Myers P.R. Endothelial cell regulation of nitric oxide production during hypoxia in coronary microvessels and epicardial arteries.// J Cell Physiol.-2000.-Vol.l82.-P.359-365

121. Kang D., Kanellis J., Hugo C. et al. Role of the microvascular endothelium in progressive renal disease.// J Am Soc Nephrol.-2002.-Vol.l3.-P.806-816

122. Karet F.E., Davenport A.P. Localization of endothelin peptides in human kidney.// Kidney Int.-1996.-Vol.49.-P.382-387

123. Kashem A., Endoh M., Yano N. et al. Expression of inducible-NOS in human glomerulonephritis: the possible source is infiltrating monocytes/macrophages.// Kidney Int.-1996.-Vol.50.-P.392-399

124. Ketteler M., Border W.A., Noble N.A. Cytokines and L-arginine in renal injury and repair.// Am J Physiol Renal Physiol.-1994.-Vol.267.-P. 197-207

125. Khan B.Y., Harrison D.G., Olbrych M.T. et al. Nitric oxide regulates vascular cell adhesion molecule 1 gene expression and redox-sensitive transcriptional events in human vascular endothelial cells.// Proc Natl Acad Sci USA.-1996.-Vol.93.-P.9114-9119

126. Kim D., Kim J., Kim S. et al. Polymorphism of angiotensin converting enzyme gene is associated with circulating levels of plasminogen activator inhibitor-1.// Arterioscler Thromb Vase Biol.-1997.-Vol.l7.-P.3242-3247

127. Kitching A.R., Holdsworth S.R., Ploplis V.A. Plasminogen and plasminogen activators protect against renal injury in crescentic glomerulonephritis.// J Exp Med.-1997.-Vol. 185.-P.963-968

128. Kitching R., Kong Y.Z., Huang X.R. Plasminogen activator inhibitor-1 is a significant determinant of renal injury in experimental crescentic glomerulonephritis.// J Am Soc Nephrol.-2003.-Vol.l4.-P.1487-1495

129. Kohan D.E. Endothelins in the normal and diseased kidney.// Am J Kidney Dis.-1997.-Vol.29.-P.2-26

130. Kon V., Fogo A. Endothelin: potential role in development and disease.// Pediatr Nephrol.-1993.-Vol.7.-P.876-880

131. Korth P., Bohle R.M., Corvol P. et al. Cellular distribution of endothelin-converting enzyme-1 in human tissues.// J Histochem Cytochem.-1999.-Vol.47.-P.447-462

132. Krag S., Danielsen C.C. PAI-1 gene deficiency attenuates TGF-(3i-induced kidney disease.// Kidney Int.-2005- V.68.- P.2651-2666

133. Lariviere R., Lebel M., Kingma I. et al. Effects of losartan and captopril on endothelin-1 production in blood vessels and glomeruli of rats with reduced renal mass.// Am J Hypertens.-1998.-Vol.l 1.-P.989-997

134. Lawson C, Ainsworth M, Yacoub M, and Rose M. Ligation of 1С AM-1 on endothelial cells leads to expression of VCAM-1 via a nuclear factor-kappaB-independent mechanism.// J Immunol.-1999.-V.162.-P. 2990-2996

135. Lenz O., Elliot A.J., Stetler-Stevenson W. Matrix metalloproteinases in renal development and disease.// J Am Soc Nephrol.-2000.-Vol.l 1.-P.574-581

136. Lepailleur-Enouf D., Valdenaire O., Philippe M. et al. Thrombin induces endothelin expression in arterial smooth muscle cells.// Am J Physiol Heart Circ Physiol.-2000.-Vol.278.-P. 1606-1612

137. Levi M., Cate H. Disseminated intravascular coagulation.// N Engl J Med.-1999.-Vol.341.-P.586-592

138. Levi M., Poll Т., Biiller H.R. et al. Bidirectional relation between inflammation and coagulation.// Circulation.-2004.-Vol.l09.-P.2698-2704

139. Levin E.R. Endothelins.//N Engl J Med.-1995.-Vol.333.-P.356-363

140. Ling H., Gengaro P.E., Edelstein C.L., Martin P.Y. et al. Effect of hypoxia on proximal tubules isolated from nitric oxide synthase knockout mice.// Kidney Int.-1998.-Vol.53 .-P. 1642-1646

141. Lip G.Y., Blann A. von Willebrand factor: a marker of endothelial dysfunction in vascular disorders?// Cardiovasc Res.-1997.-Vol.34.-P.255-265

142. Liu В., Yanagisawa M., Preisig P. The endothelin В (ETB) receptor mediates compensatory renal hypertrophy.// J Am Soc Nephrol.-1999.-Vol.10.-P.496

143. Loo D., Levtchenko E., Furlan M. et al. Autosomal recessive inheritance of von Willebrand factor-cleaving protease deficiency.// Pediatr Nephrol.-2000.-Vol.l4.-P.762-765

144. Loskutoff, DJ, Curriden SA, Hu G, and Deng G. Regulation of cell adhesion by PAI-1.// APMIS.-1999.-V. 107.-P. 54-61

145. Madrid M., Salom M., Tornel J. et al. Interactions between nitric oxide and renal nerves on pressure-diuresis and natriuresis.// J Am Soc Nephrol.-1998.-Vol.9.-P.1588-1595

146. Mackinnon В., DeighanC. J. The link between endothelial function and proteinuria in patients with primary glomerulonephritis.// J of Thrombosis and haemostasis.- 2003-(l), suppl.l, abstr.85

147. Maksimowicz-McKinnon K., Bhatt D.L., Calabrese L.H. Recent advances in vascular inflammation: C-reactive protein and other inflammatory biomarkers.// Curr Opin Rheumatol.-2004.-Vol.16.-P. 18-24

148. Mannucci P.M., Canciani M.T., Forza I. et al. Changes in health and disease of the metalloprotease that cleaves von Willebrand factor.// Blood.-2001.-Vol.98.-P.2730-2735

149. Mannucci PM. von Willebrand factor a marker of endothelial damage.// Arteriosclerosis, Trombosis and Vase Biol.-1998.-V.92.-P.1359-1362

150. Margaglione M., Cappucci G., d'Addedda M. et al. PAI-1 plasma levels in a general population without clinical evidence of atherosclerosis: relation to environmental and genetic determinants.// Arterioscler Thromb Vase Biol.-1998.-Vol.l8.-P.562-567

151. Markewitz B.A., Michael J.R., Kohan D.E. Cytokine-induced expression of nitric oxide synthase in rat renal tubule cells.// J Clin Invest.-1993.-Vol.91.-P.2138-2143

152. Marietta M.A. Nitric oxide synthase structure and mechanism.// J Biol Chem.-1993.-Vol.268.-P.12231-12234

153. Marsden P.A., Dorfman D.M., Collins T. et al. Regulated expression of endothelin 1 in glomerular capillary endothelial cells.// Am J Physiol Renal Physiol.-1991 .-Vol.261 .-P. 117-125

154. Matsubara Y., Murata M., Isshiki I. et al. Genotype frequency of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) 4G/5G polymorphism in healthy Japanese males and its relation to PAI-1 levels.// Int J Hematol.-1999.-Vol.69.-P.43-47

155. Matsuo Shinya, J.M.Lopez-Guisa et al. Multifunctionality OF PAI-1 in fibrogenesis: Evidence from obstructive nephropathy in PAI-1 overexpressing mice.// Kidney Int. - 2005.- V.67.- P.2221-2238

156. Mattson D.L., Roman R.J., Cowley A.W. Role of ninric oxide in renal papillary blood flow and sodium excretion.// Hypertension.-1992.-Vol. 19.-P.766-769

157. Mattyus I., Zimmerhackl L.B., Schwarz A. et al. Renal excretion of endothelin in children.// Pediatr Nephrol.-1997.-Vol.l 1 .-P.513-521

158. McLay J.S., Chatterjee P., Nicolson A.G. et al. Nitric oxide production by human proximal tubular cells: a novel immunomodulatory mechanism?// Kidney Int.- 1994.-Vol.46.-P. 1043-1049

159. McMahon, GA, Petitclerc E, Stefansson S, Smith E, Wong MK, Westrick RJ, Ginsburg D, Brooks PC, and Lawrence DA. Plasminogen activator inhibitor-1 regulates tumor growth and angiogenesis.// J Biol Chem.-2001.-V.276.-P.33964-33968

160. Mills N.L., Tornqvist H., Robinson S.D. et al. Diesel exhaust inhalation causes vascular dysfunction and impaired endogenous fibrinolysis.// Circulation.-2005.-Vol.l 12.-P.3930-3936

161. Mishra R., Leahy P., Simonson M.S. Gene expression profile of endothelin-1-induced growth in glomerular mesangial cells.// Am J Physiol Cell Physiol.-2003 .-Vol.285.-P. 1109-1115

162. Moncada S., Higgs A. The L-arginine nitric oxide pathway.// N Engl J Med.-1993.-Vol.329.-P.2002-2012

163. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology.// Pharmacol Rev.-1991.-Vol.43.-P.l09-142

164. Mulligan M.S., Johnson K.J. et al. Recuirements for leucocyte adhesion molecules in nephrotoxic nephritis.// J.Clin.Invest.-1993.-V.91.-P.577-587

165. Mundel P., Bachmann S., Bader M. et al. Expression of nitric oxide synthase in kidney macula densa cells.// Kidney Int.-1992.-Vol.42.-P.1017-1019

166. Musia К., Zwoli D., Polak-Jonkisz D. et al. Serum VCAM-1, ICAM-1, and L-selectin levels in children and young adults with chronic renal failure.// PediatrNephrol.-2005.-Vol.20.-P.52-55

167. Musia K., Zwoli D., Polak-Jonkisz D. et al. Soluble adhesion molecules in children and young adults on chronic hemodialysis.// Pediatr Nephrol.-2004.-Vol.l9.-P.332-336

168. Musial K., Zwolinska D. et al. Serum VCAM-1, ICAM-1, and L-selectin levels in children and young adults with chronic renal failure.// Pediatr Nephrol.-2005.-Vol.20.-P.52-55

169. Muslu A., Islek I, Gok F. et al. Endothelin levels in Henoch-Schonlein purpura.// Pediatr Nephrol.-2002.-Vol.l7.-P.920-925

170. Nakamura Shinya, Nakamura Ikuko et al. PAI-1 expression is regulated by the aniotensin type-1 receptor in vivo.// Kidney Int.-2000.- Vol.58.- P.251-259

171. Nakamura Т., Alberola A.M., Granger J.P. Role of renal interstitial pressure as a mediator of sodium retention during systemic blockade of nitric oxide.// Hypertension.-1993.-Vol.21.-P.956-960

172. Nakamura Т., Ebihara I., Tomino Y. et al. Effect of a specific endothelin A receptor antagonist on murine lupus nephritis.// Kidney Int.-1995.-Vol.47,-P.481-489

173. Nakamura Т., Tanaka N., Higuma N. et al. The localization of plasminogen activator inhibitor-1 in glomerular subepithelial deposits in membranous nephropathy.// J Am Soc Nephrol.- 1996.-Vol.7.-P.2434-2444

174. Nangaku M., Alpers C.E., Pippin J., Adler S. et al. A new model of renal microvascular endothelial injury.// Kidney Int.-1997.-Vol.52.-P.182-194

175. Narita I., Border W.A., Ketteler M. et al. Nitric oxide mediates immunologic injury to kidney mesangium in experimental glomerulonephritis.// Lab Invest.-1995.-Vol.72.-P. 17-24

176. Nicolaidou P., Georgouli H., Getsi V. et al. Urinary excretion of endothelin-1 in children with absorptive idiopathic hypercalciuria.// Pediatr Nephrol.-2003.-Vol.l8.-P.l 157-1160

177. Nicolson AG., Haites NE., McKay NG. et al. Induction of nitric oxide synthase in human mesangial cells.// Biochem Biophys Res Commun.-1993.-Vol.l93(3).-P. 1269-1274

178. Noris M., Ruggenenti P., Todeschini M. et al. Increased nitric oxide formation in recurrent thrombotic microangiopathies: a possible mediator of microvascular injury.// Am J Kidney Dis.-1996.-Vol.27.-P.790-796

179. Paleolog E.M., Crossman D.G et al. Differential by cytokines of constitutive and regulated secretion of vWF from endothelial cells.//Blood.-1990.-Vol.92.-P.l 18-127

180. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne C.M. et al. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension.// Circulation.-1993.-Vol.87.-P. 1468-1474

181. Passauer J., Pistrosch F. et al. Nitric oxide in chronic renal failure.// Kidney Int.-2005 .-Vol.67.-P. 1665-1667

182. Pearson T.A. et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease.// Circulation.-2003 .-Vol. 107.-P.499

183. Pfeilschifter J., Kunz D., Muhl H. Nitric oxide: an inflammatory mediator of glomerular mesangial cells.//Nephron.-1993.-Vol.64.-P.518-525

184. Pfeilschifter J., Rob P., Fandrey J. et al. Interleukin 1 and tumor necrosis factor induce a macrophage-type nitric oxide synthase in rat renal mesangial cells.// Eur J Biochem.-1992.-Vol.203 .-P.251-255

185. Podor T.J., Peterson C.B., Lawrence D.A. Type 1 plasminogen activator inhibitor binds to fibrin via vitronectin.// J Biol Chem.-2000.-Vol.275.-P.19788-19794

186. Pollock D.M., Allcock G.H., Krishnan A. Upregulation of endothelin В receptors in kidneys of DOCA-salt hypertensive rats.// Am J Physiol Renal Physiol.-2000.-Vol.278.-P.279-286

187. Pollock D.M., Polakowski J.S., Divish B.J. et al. Angiotensin blockade reverses hypertension during long-term nitric oxide synthase inhibition.// Hypertension.-1993 .-Vol.21 .-P.660-666

188. Prevot A., Semama D.S., Tendron A. et al. Endothelin, angiotensin II and adenosine in acute cyclosporine A nephrotoxicity.// Pediatr Nephrol.-2000.-Vol.l4.-P.927-934

189. Pryor W.A., Squadrito G.L. The chemistry of peroxynitrite: a product from the reaction of nitric oxide with superoxide.// Am J Physiol.-1995.-Vol.268.-P.699-722

190. Pysher T.J., Siegler R.L, Tesh V.L. et al. von Willebrand factor expression in a shiga toxin-mediated primate model of hemolytic uremic syndrome.// Pediatr Develop Pathol.-2002.-Vol.5.-P.465-471

191. Qiu C., Baylis C. Endothelin and angiotensin mediate most glomerular responses to nitric oxide inhibition.// Kidney Int.-1999.-Vol.55.-P.2390-2396

192. Qiu C., Samsell L., Baylis C. Actions of endogenous endothelin on glomerular hemodynamics in the rat.// Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.-1995.-Vol.269.-P.469-473

193. Rabelink T J. Cardiovascular risk in patients with renal disease: treating the risk or treating the risk factor?// Nephrol Dial Transplant.-2004.-Vol.19.-P.23-26

194. Radermacher J., Klanke В., Kastner S. et al. Effect of arginine depletion on glomerular and tubular kidney function: studies in isolated perfused rat kidneys.// Am J Physiol.-1991.-Vol.30.-P.779-786

195. Radermacher J., Klanke В., Schurek H.J. et al. Importance of EDRF/NO for glomerular and tubular function: studies in the isolated perfused rat kidney.// Kidney Int.-1992.-Vol.41 .-P. 1549-1559

196. Raij L., Baylis C. Glomerular actions of nitric oxide.// Kidney Int.-1995.-Vol.48.-P.20-32

197. Rangan G.K., Wang Y., Harris D.C. Pharmacologic modulators of nitric oxide exacerbate tubulointerstitial inflammation in proteinuric rats.// J Am Soc Nephrol.-2001 .-Vol. 12.-P. 1696-1705

198. Remuzzi G., Bertani T. Pathophysiology of progressive nephropathies.// N Engl J Med.-1998.-Vol.339.-P. 1448-1456

199. Remuzzi G., Ruggenenti P., Benigni A. Understanding the nature of renal disease progression.// Kidney Int.-1997.-Vol.51 .-P.2-15

200. Ren Y., Garvin J.L., Ito S. et al. Role of neuronal nitric oxide synthase in the macula densa.// Kidney Int.-2001.-Vol.60.-P. 1676-1683

201. Rerolle JP., Hertig A., Nguyen G. et al. Plasminogen activator inhibitor type 1 is a potential target in renal fibrogenesis.// Kidney Int.-2000.-Vol.58.-P.l 841-1850

202. Ribeiro M.O., Antunes E., De Nucci G. et al. Chronic inhibition of nitric oxide synthesis: a new model of hypertension.// Hypertension.-1992.-Vol.20.-P.298-303

203. Roccatello D., Mosso R., Ferro M. et al. Urinary endothelin in glomerulonephritis patients with normal renal function.// Clin Nephrol.-1994.-Vol.41.-P.323-330

204. Romagnani P., Lazzeri E., Lasagni L. et al. IP-10 and mig production by glomerular cells in human proliferative glomerulonephritis and regulation by nitric oxide.// J Am Soc Nephrol.-2002.-Vol. 13.-P.53-64

205. Ruggeri Z.M. von Willebrand Factor.// J Clin Invest.-1997.-Vol.99.-P.559-564

206. Saura M., Lopez S., Rodriguez P.M. et al. Regulation of inducible nitric oxide synthase expression in rat mesangial cells and isolated glomeruli.// Kidney Int.-1995.-Vol.47(2).-P.500-509

207. Shao J., Miyata Т., Yamada K., Hanafusa N. et al. Protective role of nitric oxide in model of thrombotic microangiopathy in rats.// J Am Soc Nephrol.-2001.-Vol. 12.-P.2088-2097

208. Schiffrin E.L., Park J.B., Intengan H.D. et al. Correction of arterial structure and endothelial dysfunction in human essential hypertension by the angiotensin receptor antagonist Losartan.// Circulation.-2000.-Vol. 101.-P.1653

209. Schmidt R.J., Baylis C. Total nitric oxide production is low in patients with chronic renal disease.// Kidney Int.-2000.-Vol.58.-P.1261-1266

210. Schnermann J., Lorenz J.N., Briggs J.P. et al. Induction of water diuresis by endothelin in rats.// Am J Physiol Renal Physiol.-1992.-Vol.263.-P.516-526

211. A.Schawalder, B.Oertli et al. Regulation of hyaluronan-stimulated VCAM-1 ezpression in murine renal tubular epithelial cells. NephrDialTransplant, 1999, 14:2130-2136

212. Schulz E., Ruschitzka F., Lueders S. et al. Effects of endothelin on hemodynamics, prostaglandins, blood coagulation and renal function.// Kidney Int.-1995 .-Vol.47.-P.795-801

213. Sorokin A., Kohan D.E. et al. Physiologi and Pathologi of endothelin-1 in renal mesangium.// AJP Renal Physiol.-2003.-Vol.285.-P.F579-F589

214. Seguias L., Zilleruelo G., Strauss J. et al. Angiotensin-II and endothelin-1 levels in children with renoprival hypertension.// Pediatr Nephrol.-2001.-Vol.l6.-P.493-496

215. Sever R., Cook Т., Cattell V. Urinary excretion of nitrite and nitrate in experimental glomerulonephritis reflects systemic immune activation and not glomerular synthesis.// Clin Exp Immunol.- 1992.-Vol.90(2).-P.326-329

216. Shao-Bin Duan, Liu FY, Luo JA, and Peng YM. Assessment of urinary endothelin-1 and nitric oxide levels and their relationship with clinical and pathologic types in primary glomerulonephritis. //Yonsei Med J.-1999.-V. 40.-P.425-429

217. Shultz P. J., Mahmoud A.T., Marietta M.A. et al. Synthesis and action of nitric oxide in rat glomerular mesangial cells.// Am J Physiol.-1991.-Vol.30.-P.600-606

218. Simons JL., Provoost AP., Anderson S. et al. Modulation of glomerular hypertension defines susceptibility to progressive glomerular injury.// Kidney Int.-1994.-Vol.46(2).-P.3 96-404

219. Simonson M.S., Dunn M.J. Renal actions of endothelin peptides.// Curr Opin Nephrol Hyperten.-l993,-Vol.2.-P.51 -60

220. Sloop G.D., Williams K.J., Tabas I. et al. Atherosclerosis an inflammatory disease.// N Engl J Med.-1999.-Vol.340.-P. 115-126

221. Sorensen S.S., Madsen J.K., Pedersen E.B. Systemic and renal effect of intravenous infusion of endothelin-1 in healthy human volunteers.// Am J Physiol.-1994.-Vol.266.-P.411-418

222. Sudi K.M., Gallistl S., Weinhandl G. et al. Relationship between plasminogen activator inhibitor-1 antigen, leptin, and fat mass in obese children and adolescents.//Metabolism.-2000.-Vol.49.-P.890-895

223. Suga S., Yasui N., Yoshihara F. et al. Endothelin A receptor blockade and endothelin В receptor blockade improve hypokalemic nephropathy by different mechanisms.// J Am Soc Nephrol.-2003.-Vol.l4.-P.397-406

224. Sugimoto Т., Haneda M., Sawano H. et al. Endothelin-1 induces cyclooxygenase-2 expression via nuclear factor of activated T-cell transcription factor in glomerular mesangial cells.// J Am Soc Nephrol.-2001.-Vol.12.-P. 1359-1368

225. Szabo A.J., Wagner L., Erdely A. et al. Renal neuronal nitric oxide synthase protein expression as a marker of renal injury.// Kidney Int.-2003.-Vol.64.-P.l 765-1771

226. Szmitko P.E., Wang C., Weisel R.D. et al. Biomarkers of vascular disease linking inflammation to endothelial activation.// Circulation.-2003.-Vol. 108.-P.2041

227. Targonski P.V., Bonetti P.O., Pumper G.M. et al. Coronary endothelial dysfunction is associated with an increased risk of cerebrovascular events.// Circulation.-2003 .-Vol. 107.-P.2805

228. Tharaux PL., Dussaule JC., Pauti MD. et al. Activation of renin synthesis is dependent on intact nitric oxide production.// Kidney Int.-1997.-Vol.51.-P.1780-1787

229. Thorup C., Persson A. Macula densa derived nitric oxide in regulation of glomerular capillary pressure.// Kidney Int.-1996.-Vol.49.-P.430-436

230. Tkaczyk M., Baj Z. Surface markers of platelet function in idiopathic nephrotic syndrome in children.// Pediatr Nephrol.-2002.-Vol.17.-P.673-677

231. Tojo A., Madsen K.M., Wilcox C.S. Expression of immunoreactive nitric oxide synthase isoforms in rat kidney: effects of dietary salt and Losartan.// Jpn Heart J.-1995.-Vol.36.-P.389-398

232. Ujiie K., Yuen J., Hogarth L. et al. Localization and function of endothelial NO synthase mRNA expression in rat kidney.// Am J Physiol.-1994.-Vol.267.-P.296-302

233. Vaughan D.E. PAI-1 and cellular migration: dabbling in paradox.// Arterioscler Thromb Vase Biol.-2002.-Vol.22.-P. 1522

234. Verma S. et al. Resisnin promotes endothelial cell activation in children with diabetes.// Ped reseach.-2003.-V.53.-P.382-386

235. Verma S., Marsden P.A. Nitric oxide eluting polyurethanes - vascular grafts of the future?//N Engl J Med.-2005.-Vol.353.-P.730-731

236. Vogel R.A. Heads and hearts: the endothelial connection.// Circulation.-2003.-Vol.107.-P.2766

237. Wagner L., Riggleman A., Erdely A. et al. Reduced nitric oxide synthase activity in rats with chronic renal disease due to glomerulonephritis.// Kidney Int.-2002.-Vol.62.-P.532-536

238. Wagnerer D.D. Cell biology of von Willebrand factor.// AnnRevCellBiol.-2003.-Vol.53.-P.217-246

239. Wang A.Y., Lam C.W., Wang M. et al. Circulating soluble vascular cell adhesion molecule 1: relationships with residual renal function, cardiac hypertrophy, and outcome of peritoneal dialysis patients.// Am J Kidney Dis.-2005.-Vol.45.- P.715-729

240. Wangsiripaisan A., Gengaro P.E., Nemenoff R.A., Ling H. et al. Effect of nitric oxide donors on renal tubular epithelial cell-matrix adhesion.// Kidney Int.-1999.-Vol.55.-P.2281-2288

241. Watanabe Т., Barker T.A., Berk B.C. Angiotensin II and the endothelium: diverse signals and effects.// Hypertension.-2005.-Vol.45.-P. 163

242. Webb D.J., Monge J.C., Rabelink T.J. et al. Endothelin: new discoveries and rapid progress in the clinic.// Trends Pharmacol Sci.-1998.-Vol.l9.-P.5

243. Wesson D.E., Dolson G.M. Endothelin-1 increases rat distal tubule acidification in vivo.// Am J Physiol Renal Physiol.-1997.-Vol.273.-P.586-594

244. Wever R., Boer P., Hijmering M. et al. Nitric oxide production is reduced in patients with chronic renal failure.// Arterioscler Thromb Vase Biol.-1999.-Vol.l9.-P.l 168-1172

245. Wilcox C.S., Welch W.J., Murad F. et al. Nitric oxide synthase in macula densa regulates glomerular capillary pressure.// Proc Natl Acad Sci USA.-1992.-Vol.89.-P.l 1993-11997

246. Wiman B. Plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) in plasma: its role in thrombotic disease.// Thromb Haemost.-l995.-Vol.74.-P.71-76renal hemodynamics in patients with chronic glomerulonephritis and hypertension?// Clin Nephrol.-1995.-Vol.43.-P.42-46

247. Yanagisawa M, Kurihara H, Kimura S, Tomobe Y, Kobayashi M, Mitsui Y, Yazaki Y, Goto K, Masaki T. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells// Nature.-1988.-V.332.-P.411-415

248. Youhua Liu. Renal fibrosis: New insights into the pathogenesis and therapeutics.//Kidney Int. -2006- V.69.-P.213-217

249. Yoshibayashi M., Nishioka K., Nakao K., Saito Y. Plasma endothelin levels in healthy children: high values in early infancy.// J Cardiovasc Pharmacol.-I991.-Vol.l7.-P.404-405

250. Zhu В., Simeoni U., Geisert J. et al. Nitric oxide and angiotensin II in the control of renal hemodynamics during postnatal development.// Pediatr Res.-1995.-Vol.37.-P.375

251. Xu Y, Hagege J, Mougenot B, Sraer JD, Rnnne E, and Rondeau E. Different expression of the plasminogen activation system in renal thrombotic microangiopathy and the normal human kidney.// Kidney Int.-1996.-V.50.-P.2011-2019

252. Zhang L, Zalewski A, Liu Y, Mazurek Т.: Diabetes-induced oxidative stress and low-grade inflammation in porcine coronary arteries.// Circulation.-2003.-V.108.-P. 472-478

253. Zoja C., Morigi M et al. Proximal tubular sell syntesis of Et-1 on challenge with akbumin and other proteins.// Am J Kidney dis.-1995.-Vol.26.-P.934-941