Клинические,морфологические и генетические предикторы резистентности к стероидной терапии хронического гломерулонефрита у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Резников, Алексей Юрьевич

• Резников, Алексей Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Резников, Алексей Юрьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

ГЛАВА 1.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА 3.

ОБЩАЯ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ СО СТЕРОИДРЕЗИСТЕНТНЫМ НЕФРОТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

Клинико-лабораторная характеристика детей с непролиферативными формами хронического гломерулонефрита: фокально-сегментарный гломерулосклероз и болезнь минимальных изменений.

Клинико-лабораторная характеристика детей с пролиферативными формами хронического гломерулонефрита: мезангиопролиферативный ( в том числе IgA- и IgM-нефропатии) и мембранопролиферативный гломерулонефриты.

ГЛАВА 4.

АНАЛИЗ АССОЦИАЦИИ МУТАЦИЙ И ПОЛИМОРФНЫХ АЛЛЕЛЕЙ ГЕНА ПОДОЦИНА NPHS2 СО СТЕРОИДРЕЗИСТЕНТЫМ НЕФРОТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

ГЛАВА 5.

АНАЛИЗ АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФНЫХ МАРКЕРОВ ER22/23EK, Tthl 1 II, N363S, Bell ГЕНА ГЛЮКОКОРТИКОИДНОГО РЕЦЕПТОРА (NR3C1) У ДЕТЕЙ СО СТЕРОИДРЕЗИСТЕНТНЫМ НЕФРОТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

ГЛАВА 6.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические,морфологические и генетические предикторы резистентности к стероидной терапии хронического гломерулонефрита у детей»

Нефротический синдром (НС), характеризуется массивной протеинурией и гипоальбуминемией и выраженными отёками, является наиболее распространенным патологическим состоянием поражающим клубочковый аппарат почки у детей [130]. Гистологическими основами идиопатического НС, наблюдаемого в детском возрасте, являются болезнь минимальных изменений (БМИ), мезангиопролиферативный гломерулонефрит (МезПГН) и фокально-сегментарный гломерулоклероз (ФСГС) [69, 89]. Доля других морфологических форм, таких как мембранопролиферативный и мембранозный гломерулонефиты значительно скромнее [47, 69]. В последние годы отмечается тенденция к росту стероидрезистентных форм НС у детей. Так по данным международного исследования заболеваний почек наиболее часто встречаемой морфологической формой НС у детей был нефрит с минимальными изменениями. ФСГС и другие морфологические формы наблюдались менее чем в 10% случаев. Более того, 93-98% детей с БМИ и 17-30% с ФСГС были чувствительны к стероидной терапии [90; 192]. Стероидрезистентность наблюдалась приблизительно у 20% детей с НС. На основе отчета 18КБС, применение кортикостероидов было рекомендовано в качестве стандартной терапии НС у детей [90].

Однако данные последних проспективных исследований демонстрируют неуклонный рост стероидрезистентного НС (СРНС), обусловленного увеличением встречаемости ФСГС, как морфологической основы НС у детей [60, 68, 187].

Глюкокортикостероиды как основополагающие препараты при лечении

НС при введении в организм взаимодействуют с глюкокортикоидными рецепторами , оказывая противовоспалительное действие [26]. Однако, для них характерны такие побочные эффекты, как нарушение обмена углеводов и 4

• 11ч липидов [66], ожирение и диабет [30], нарушение развития скелета и мускулатуры [120] и многие другие.

При использовании глюкокортикостероидов в нефрологии отмечаются многочисленные случаи резистентности к стероидным препаратам, не получившие пока объяснения. По аналогии с другими заболеваниями, предполагается, что основную роль играют мутации в гене глюкокортикоидного рецептора (hGR). В настоящее время известно более 300 мутаций в этом гене, однако в популяциях европеоидов с частотой более 1% встречаются 5 из них: аминокислотные замены во 2 экзоне N363S и ER22/23EK, мутация участка узнавания рестриктазы Tthllll в 5'-нетранскрибируемой области, мутация участка узнавания рестриктазы Bell во 2 интроне и замена A->G в З'-нетранслируемой области [85; 203]. Каждая из них ассоциирована с нарушением функций рецептора и изменением чувствительности к глюкокортикоидам.

Накопленные данные о патогенезе идиопатического НС позволяют предположить, что часть детей со СРНС может иметь первичный дефект клубочкового фильтрата [16, 101]. Недавние исследования показали, что мутации в гене NPHS2, кодирующего подоцин (структурный белок подоцита), ответственны за развитие аутосомно-рецессивного НС [34], но также могут быть причиной формирования спорадически возникшего СРНС, наблюдаемого, по данным разных авторов, в 10,5 - 28% [40, 165, 208].

Таким образом, чрезвычайно актуальным, в настоящее время, является определение морфологической структуры стероидрезистентного НС у детей и генетических факторов, как возможных предикторов резистентности к иммуносупрессивной терапии.

Цель исследования: Разработка клинических, морфологических и генетических предикторов влияющих на эффективность глюкокортикостероидной терапии у детей с хроническим гломерулонефритом.

Задачи исследования:

1. Определить морфологическую структуру стероидрезистентного нефротического синдрома у детей;

2. Определить клинические особенности течения и прогрессирования стероидрезистентного нефротического синдрома у детей;

3. Определить мутацию гена подоцина^РТЖ?), как возможного фактора развития СРНС;

4. Изучить ассоциацию полиморфных маркеров ER22/23EK, Tthllll, N363S, Bell гена NR3C1 (глюкокортикоидного рецептора) с резистентностью к глюкокортикоидной терапии;

5. Определить тактику ведения больных стероидрезистентной формой нефротического синдрома с учетом морфологических форм СРНС и генетических данных исследования.

Научная новизна

Впервые в отечественной педиатрической практике изучены морфологические и генетические предикторы стероидрезистентного нефротического синдрома у детей. На основании проведенного исследования сделан вывод о том, что среди морфологических форм СРНС большую часть составляет фокально-сегментарный гломерулосклероз (52%), вторым по частоте встречаемости является мезангиопролиферативный гломерулонефрит

30%), болезнь минимальных изменений наблюдалась в 15 % случаев. К морфологическим маркерам прогрессирования СРНС относятся степень фиброза интерстиция и наличие «пенистых» клеток в морфобиоптате почек больного. Впервые изучены полиморфные маркеры ER22/23EK, Tthllll,

N363S, Bell гена NR3C1 (глюкокортикоидного рецептора) у детей со СРНС.

Установлена достоверная ассоциация аллеля А и генотипов GA и АА полиморфного маркера ER22/23EK и аллеля G полиморфного маркера N363S гена NR3C1 с резистентностью к стероидной терапии СРНС. Впервые 6 внедрение генетического исследования мутации гена N.РНБ2 (подоцина) в текущем режиме позволило выявить больных с генетически детерминированным стероидрезистентным нефротическим синдром и определить адекватную тактику ведения больного. Установлены морфологические формы СРНС, при которых наблюдается эффективность циклоспорина А и его эффективная лечебная концентрация.

Практическая значимость

Предложена диагностической система для определения чувствительности к глюкокортикостероидной терапии у пациентов со СРНС, основанная на идентификации мутации и полиморфных маркеров гена подоцина N.РШ2 и гена глюкокортикоидного рецептора NRЗC1. Носительство генотипа вА и АА полиморфного маркера ЕЯ22/23ЕК гена NRЗC1 является независимым фактором резистентности к глюкокортикостероидной терапии детей с хроническим гломерулонефритом. Использование установленной эффективной лечебной концентрации циклоспорина А(1000-1200пг/мл) позволит увеличить процент больных достигающих ремиссии НС.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Среди морфологических форм СРНС большую часть составляет фокально-сегментарный гломерулосклероз (52%), вторым по частоте встречаемости является мезангиопролиферативный гломерулонефрит (30%), болезнь минимальных изменений наблюдалась в 15% случаев, и только в 3% случаев отмечался МПГН. Отмечается возрастная изменчивость морфологической структуры СРНС;

2. Наиболее низкая почечная выживаемость отмечается у детей с ФСГС;

3. Генетическое исследование мутации гена АТРНБ2 (подоцина) в режиме реального времени позволяет выявить больных с генетически детерминированным стероидрезистентным нефротическим синдром и определить адекватную тактику ведения больного;

4. Исследование полиморфных маркеров гена глюкокортикоидного рецептора N11301 на ранних этапах формирования НС позволит предположить развитие стероидрезистентной формы НС и оптимизировать лечебную тактику;

5. Установлена наибольшая эффективность циклоспорина А (ЦсА) в лечении СРНС у детей, с лечебной концентрацией 1000-1200 нг/мл.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Резников, Алексей Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. Стероидрезистентный нефротический синдром у детей представлен следующими морфологическими формами: ФСГС - у 52% больных, МезПГН - у 30% пациентов, БМИ наблюдались у 15% пациентов, и только в 3,3% случаев отмечался МПГН. У 85% детей стероидрезистентный НС сочетался с гематурией и/или АГ.

2. У 65% больных дебют СРНС наблюдается в возрасте 7-15 лет. У 13 (21,6%) больных заболевание манифестировало в грудном и раннем возрасте и гораздо реже (13,3%) оно дебютировало в возрасте 4-6 лет. Более того, для детей грудного и раннего возраста наиболее характерными были болезнь минимальных изменений (44,4%), фокально-сегментарный гломерулосклероз (25,8%) и ^М-нефропатия (28,6%). У больных дошкольного возраста преобладал МезПГН (25%) и 1§М-нефропатия-28,6%. У детей младшего и старшего школьного возраста преобладали такие морфологические формы как ФСГС (64,6%), МезПГН (75%), ^А-нефропатия (83%) и у подростков отмечался МПГН (100%).

3. Хроническая почечная недостаточность развилась в 23,3% случаев СРНС. У 60% больных сформировавших ХПН в течение первых 50 месяцев от начала заболевания преобладала морфологическая форма в виде ФСГС, больные с пролиферативными формами нефрита формировали ХПН спустя 6 лет от начала заболевания. Почечная выживаемость СРНС не зависела от клинической формы дебюта хронического гломерулонефрита fS

X =2,27; р=0,32). Степень интерстициального фиброза и наличия «пенистых» клеток, выявленные в нефробиоптате, достоверно влияли на прогноз ФСГС (р=0,008 и р=0,002 соответственно).

4. Из 34 больных с СРНС у 8,8% больных причиной развития СРНС являлась мутация гена подоцина NPHS2. Установлена достоверная ассоциация с аллелями А и генотипами GA и АА полиморфных маркеров G101A и G686A гена подоцина NPHS2 с СРНС (р<0,05).

5. Установлена достоверная ассоциация аллели А (р<0,05) и генотипов GA и АА (р<0,05) полиморфного маркера ER22/23EK гена NR3Clc первичной и вторичной резистентностью к ГК. Вторичная резистентность к стероидной терапии у детей с СРНС ассоциирована с аллелем G и генотипом GG полиморфного маркера N363S (р<0,05).

6. Наличие АГ у больных СРНС достоверно ассоциировано со всеми исследуемыми полиморфными маркерами гена NR3C1 (р<0,05). Однако выраженная скорость прогрессирования заболевания достоверно отмечалось у больных носителей генотипа GG полиморфного маркера N363Sгена NR3Cl(x2=10,9, р=0,004).

7. Эффективность циклофосфамида и хлорамбуцила отмечалась только в 30,7% и 25% случаев у больных со СРНС соответственно. Результативность терапией ЦсА отмечалась у 78,3% больных (с пролиферативными и непролиферативными формами нефрита), из них полная - у 54% детей, частичная - у 24,3%. Отсутствие ремиссии отмечалась у 21,7% детей. При этом у больных с ФСГС и БМИ отмечались следующие показатели: полная ремиссия - у 48,2% детей, частичная - у 29,6%, отсутствие ремиссии - у 22,2% детей. У больных с IgA-нефропатией (второй классом по Haas), отмечалась высокая эффективность ЦсА: у 80%-полная ремиссия и у 20%-частичная ремиссия. Для больных с IgM-нефропатией ЦсА был эффективен только в 60% случаев. Сочетанное использование ЦсА и МФ приводило к развитию полной ремиссии только в 50% случаев. У детей с пролиферативными формами нефрита (МезПГН, МПГН и ^А-нефропатия) МФ в качестве индукционной и поддерживающей терапии были эффективны в 83,3% случаев.

8. Доказана достоверная эффективность лечебной концентрации в пределах 1000-1200нг/мл циклоспорина А в точке С2(р<0,05).

Практические рекомендации:

1. Наличие смешанной формы НС у детей в дебюте заболевания сопряжено с высокой вероятностью развития стероидрезистентной формы нефротического синдрома.

2. Всем детям с ранним дебютом НС и торпидным течением следует проводить генетическое исследование гена подоцина ИРН82.

3. При назначении циклоспорина А детям с СРНС, следует добиться насыщения его концентрации в пределах 1000-1200нг/мл в т. С2.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Резников, Алексей Юрьевич, 2013 год

1. Игнатова М.С. Результаты многоцентрового изучения эффективности Циклоспорина А при нефротическом синдроме у детей. / Игнатова М.С., Турпитко О.Ю, Харина Е.А. и др. // Педиатрия 2008. - Т. 87 -№5. с. 93-96.

2. Колина И. Б. Влияние нарушений липидного обмена на течение и прогноз хронического гломерулонефрита с нефротическим синдромом. / Колина И. Б. // дисс. к.м.н. М.: 2002.

3. Комарова О.В. Циклоспорин А в лечении детей с фокально-сегментарным гломерулосклерозом. / Комарова О.В., Цыгин А.Н., Суханов A.B. // Нефрология и диализ. 2006. - 8(3) - С. 249-254.

4. Корниенко В.Ю. Гетерогенность полиморфизмов в гене NPHS2 у детей с нефротическим синдромом. /Корниенко В.Ю. // Автореф. Дис.канд. Мед.наук.-М. 2012.- С. 22.

5. Папаян A.B. Клиническая нефрология детского возраста. / Папаян A.B., Савенкова Н.Д. // Санкт-Петербург: SOTIS 1997

6. Петросян Э.К. Клинико-патогенетическое значение полиморфизма генов при гломерулярных болезнях у детей. / Петросян Э.К. // Автореф. Дис.д-ра мед.наук.-М. 2007. - С. 46.

7. Полтавец H. В. Генетические аспекты наследственной формы нефротического синдрома / Полтавец Н. В., Приходина JL С., Галеева H. М., и др.// Медицинская генетика . — 2006 . — Том 5. N 9 . — С. 4448.

8. Рябов С.И. Нефротический синдром. / Рябов С.И. // Спб.: Гиппократ -1992.- С. 352 23 24.

9. Смирнов А. В. Клиническое и прогностическое значение дислипидемий у больных ХГН. / Смирнов А. В. // Дис. . д.м.н. СПб -1997.-С. 244.

10. Adcock IM. Molecular mechanisms of glucocorticosteroid actions. / Adcock IM // Pulm Pharmacol Ther 2000 - 13 - pp. 115-126.

11. Adler S. Characterization of glomerular epithelial cell matrix receptors. / Adler S // Am J Pathol 1992. - 141 - pp. 571-578.

12. Ahola H. A novel protein, densin, expressed by glomerular podocytes. / Ahola H, Heikkila E, Astrom E et al II J Am Soc Nephrol 2003 14 - pp. 1731-1737.

13. Almlof T. Role of acidic and phosphorylated residues in gene activation by the glucocorticoid receptor. / Almlof T., Wright A., Gustafsson J.-A. // J. Biol. Chem. 1995 V. 270 - pp. 17535—17540.

14. Alshaya HO. Intravenous pulse cyclophosphamide's it effective in children with steroid-resistant nephrotic syndrome? / Alshaya HO, Al-Maghrabi JA. Kari JA //Pediatr Nephrol. 2003 -Nov 18(11)-pp.1143-6.

15. Andrews PM. Investigations of cytoplasmic contractile and cytoskeletal elements in the kidney glomerulus. / Andrews PM // Kidney Int 1981 20 — pp.549-562.

16. Antignac C. Genetic models: clues for understanding the pathogenesis of idiopathic nephrotic syndrome. / Antignac С // J. Clin. Invest. 2002 - 109 - pp.447-449.

17. Aten J. Strong and selective glomerular localization of CD 134 ligand and TNF receptor-1 in proliferative lupus nephritis. / Aten J, Roos A, Claessen N et al // J Am Soc Nephrol. 2000 11 - pp. 1426-38.

18. Audard V. Minimal change nephrotic syndrome and classical Hodgkin's lymphoma: report of 21 cases and review of the literature. / Audard V, Larousserie F, Grimbert et al. //P Kidney Int 2006 69 - pp. 2251-2260.

19. Bachmann S. Differentiation of cell types in the mammalian kidney by immunofluorescence microscopy using antibodies to intermediate filament proteins and desmoplakins. / Bachmann S, Kriz W, Kuhn С et al. // Histochemistry 1983 77 -pp.365-394.

20. Bakir A. A common entity in nephritic black adults. / Bakir A, Bazilinski N, Rhee H et al. // Arch Int Med 1989 19 - pp. 49-55.

21. Bakr A. NPHS2 mutations. / BakrA, Yehia S, El-Ghannam D et al. // Indian J Pediatr. 2008 Feb -15(1) - pp. 135-8.

22. Barisoni L. The dysregulated podocyte phenotype: A novel concept in the pathogenesis of collapsing idiopathic focal segmental glomerulosclerosis and HIVassociated nephropathy. / Barisoni L, Kriz W, Mündel P et al. // J Am Soc Nephrol 1999-10-pp. 51-61.

23. Barletta GM. Nephrin and Nephl colocalize at the podocyte foot process intercellular junction and form eis hetero-oligomers. / Barletta GM, Kovari IA, Verma RK et al. // J Biol Chem 2003 19 - pp. 19-25.

24. Barnes PJ. Mechanisms and resistance in glucocorticoid control of inflammation. / Barnes PJ // J Steroid Biochem Mol Biol 2010 120 - pp. 76-85.

25. Beato M. DNA regulatory elements for steroid hormones. / Beato M, Chalepakis G, Schauer M et al. // J Steroid Biochem. 1989 May - 32(5) -pp. 737-47.

26. Beltcheva O. Mutation spectrum in the nephrin gene (NPHS1) in congenital nephrotic syndrome. / Beltcheva O, Martin P, Lenkkeri U et al. // Hum Mutât 2001 17 - pp. 368-373.

27. Bertalan R. The protective effect of the R22/23EK polymorphism against an excessive weight gain during pregnancy. / Bertalan R. Patocs A. Boyle B et al. // Gvnecol Endocrinol. 2009 Feb - pp.23:1 -4.

28. Bodwell J.E. Identification of phosphorylated sites in the mouse glucocorticoid receptor. / Bodwell J.E., Orti E., Coull J.M. et al. // J. Biol.Chem. 1991 V.-266. - pp. 7549—7555.

29. Bonifati DM. The glucocorticoid receptor N363S polymorphism and steroid response in Duchenne dystrophy. / Bonifati DM, Witchel SF. Ermani MJ et al. // Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Oct - IK 10) - pp.1177-9.

30. Bonilla-Felix M. Changing patterns in the histopathology of idiopathic nephrotic syndrome in children. / Bonilla-Felix M, Parra C, Dajani T et al. // Kidney Int 1999 55 - pp. 1885-1890.

31. Boute N. NPHS2, encoding the glomerular protein podocin, is mutated in autosomal recessive steroid-resistant nephrotic syndrome. / Boute N., Gri-bouval O., Roselli S. et al. // Nat. Genet. 2000 24 - pp.349-354.

32. Bray P.J. Variations of the human glucocorticoid receptor gene (NR3C1): pathological and in vitro mutations and polymorphisms. / Bray P.J., Cotton R.G // Hum. Mutat. 2003 21 - pp. 557-568.

33. Brenchley PEC. Vascular permeability factors in steroid-sensitive nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis. / Brenchley PEC // Nephrol Dial Transplant. 2003 18 - Suppl 6 - pp.21-5.

34. Caridi G. Infantile steroid-resistant nephrotic syndrome associated with double homozygous mutations of podocin. / Caridi G, Berdeli A, Dagnino M et al. // Am J Kidney Dis 2004 43 - pp.727-732.

35. Caridi G. Prevalence, genetics, and clinical features of patients carrying podocin mutations in steroid-resistant nonfamilial focal segmental glomerulosclerosis. / Caridi G, Bertelli R, Carrea A et al. // J Am Soc Nephrol 2001 12-pp. 2742-2746.

36. Caridi G. Broadening the spectrum of diseases related to podocin mutations. / Caridi G, Bertelli R, Di Duca M et al. // J Am Soc Nephrol 2003 14 -pp.1278-1286.

37. Caridi G. Podocin mutations in sporadic focal-segmental glomerulosclerosis occurring in adulthood. / Caridi G, Bertelli R, Scolari F et al. // Kidney Int 2003 64-pp. 365-371.

38. Carraro M. Serum glomerular permeability activity in patients with podocin mutations (NPHS2) and steroid-resistant nephrotic syndrome. / Carraro M, Caridi G, Bruschi M et al. // J Am Soc Nephrol 2002 13 - pp. 1946-1952.

39. Chabova V. Long term treatment of IgA nephropathy with cyclosporine A. / Chabova V, Tesar V, Zabka J et al // Ren Fail 2000 22 - pp. 55-62.

40. Chen HL. Glucocorticoid receptor gene polymorphisms and glucocorticoid resistance in inflammatory bowel disease: a meta-analysis. / Chen HL, Li LR // Dig Dis Sci. 2012 Dec - 57(12) - pp.3065-75.

41. Chesney R. The changing face of childhood nephrotic syndrome. / Chesney R // Kidney Int 2004 66 - pp. 1294-1302.

42. Choudhry S. Efficacy and safety of tacrolimus versus cyclosporine in children with steroid-resistant nephrotic syndrome: a randomized controlled trial. / Choudhry S, Bagga A. Hari P et al // Am J Kidney Pis. 2009 May -53(5) - pp.760-9.

43. Chrousos G.P. Intracellular glucocorticoid signaling: a formerly simple system turns stochastic. / Chrousos G.P., Kino T // SciSTKE 2005 p.48.

44. Churg J. Pathology of the nephrotic syndrome in children. / Churg J, Habib R, WhiteRH//Lancet 1970-20-pp. 1299-1302.

45. D'Agati VD. The many masks of focal segmental glomerulosclerosis. / D'Agati VD // Kidney Int 1994 46 - pp. 1223-1241.

46. Decorti G. Glucocorticoid receptor polymorphisms in inflammatory bowel disease. / Decorti G, De Iudicibus S, Stocco G et al. // Gut. 2006 July -55(7)-pp. 1053-1054.

47. Delwel GO. Distinct and overlapping ligand specificities of the alpha3A beta 1 and alpha 6A beta 1 integrins: recognition of laminin isoforms. / Deiwel GO, de Melker AA, Hogervorst F et al. // Mol Biol Cell 1994 5 - pp. 203-215.

48. Donoviel DB. Proteinuria and perinatal lethality in mice lacking NEPH1, a novel protein with homology to NEPHRIN. / Donoviel DB, Freed DD, Vogel H et al // Mol Cell Biol 2001 21 - pp. 4829-4836.

49. Doyonnas R. Anuria, omphalocele, and perinatal lethality in mice lacking the CD34-related protein podocalyxin. / Doyonnas R, Kershaw DB, Duhme C et al. // J Exp Med 2001 194 - pp.13-27.

50. Drenckhahn D. Ultrastructural organization of contractile and cytoskeletal proteins in glomerular podocytes of chicken, rat, and man. / Drenckhahn D, Franke RP // Lab Invest 1988 59 - pp. 673-682.

51. Drube J. Fifteen year remission of a steroid< resistant nephrotic syndrome sustained by cyclosporine A. / Drube J, Geerlinga C, Taylor R, et al. // Pediatric Nephrology. 2007 22(4) - pp. 600-602.

52. Durbeej M. Dystroglycan in development and disease. / Durbeej M, Henry MD, Campbell KP // Curr Opin Cell Biol 1998 10 - pp. 594-601.

53. Dustin ML. A novel adaptor protein orchestrates receptor patterning and cytoskeletal polarity in T-cell contacts. / Dustin ML, Olszowy MW, Holdorf AD et al. // Cell 1998 94 - pp. 667-677.

54. Ehrich JH. Corticosteroid resistant Nephrotic syndrome with focal and segmental glomerulosclerosis: An update of treatment options for children. / Ehrich JH, Pape L, Schiffer M // Paediatr Drugs 2008 10(1) - pp. 9-22.

55. Filler G. Is there really an increase in non-minimal change nephrotic syndrome in children. /Filler G, Young E, Geier P et al. // Am J Kidney Dis 2003-42-pp. 1107-1113.

56. Frishberg Y. Mutations in NPHS2 encoding podocin are a prevalent cause of steroid-resistant nephrotic syndromeamong Israeli-Arab children. / Frishberg Y, Rinat C, Megged O et al. // J Am Soc Nephrol 2002 13 - pp. 400^105.

57. Fuchshuber A. Congenital nephrotic syndrome of the Finnish type: linkage to the locus in a non-Finnish population. / Fuchshuber A, Niaudet P, Gri-bouval O et al. // Pediatr Nephrol 1996 10 - pp. 135-13.

58. Gerke P. Homodimerization and Heterodimerization of the Glomerular Podocyte Proteins Nephrin and NEPH1. / Gerke P, Huber TB, Sellin L et al. // J Am Soc Nephrol 2003 14 - pp. 918-926.

59. Gulati S. Changing trends of histopathology in childhood nephrotic syndrome. / Gulati S, Sharma AP, Sharma RK et al. // Am J Kidney Dis 1999 -34 pp. 646-650.

60. Gwynne JT. The role of lipoproteins in steroidogenesis and cholesterol metabolism in steroidogenic glands. / Gwynne JT, Strauss JF 3rd // Endocr Rev. 1982 Summer - 3(3) - pp.299-329.

61. Haack D. Glucocorticoid receptors in idiopathic nephrotic syndrome. / Haack D, Scharer K, Asam-Tauscher A et al. // Pediatr Nephrol. 1999 Oct- 13(8) —pp.653-6.

62. Haas M. Increasing incidence of focal segmental glomerulosclerosis among adult nephropathies: a 20 year renal biopsy study. / Haas M, Spargo BH Coventry S // Am J Kidney Dis 1995 26 - pp.740-750.

63. Habib R. A story of glomerulopathies: a pathologist's experience / Habib R // Pediatr Nephrol 1993 7 - pp.336-346.

64. Haltia A. mRNA differential display analysis of nephrotic kidney glomeruli. / Haltia A, Solin M, Luimula P et al. // Exp Nephrol 1999 7 - pp.52-58.

65. Hamano Y. Determinants of vascular permeability in the kidney glomerulus. / Hamano Y, Grunkemeyer JA, Sudhakar A et al. // J Biol Chem 2002 277pp.31154-31162.

66. Hamasaki Y. Japanese Study Group of Renal Disease. Cyclosporine and steroid therapy in children with steroid-resistant nephrotic syndrome. / Hamasaki Y, Yoshikawa N. Hattori S et al. // Pediatr Nephrol. 2009 Nov -24(11) — pp.2177-85.

67. Heinrich M. Regele. Glomerular expression of dystroglycans is reduced in minimal change nephrosis but not in focal segmental glomerulosclerosis. / Heinrich M. Regele, Edith Fillipovic, Brigitte Lancer et al. // J Am Sjc Nephrol 2000 11 - pp. 403-412.

68. Hemler ME. Dystroglycan versatility. / Hemler ME // Cell 1999 97 -pp.543-546.

69. Hinkes B. Specific podocin mutations correlate with age of onset in steroid-resistant nephrotic syndrome. / Hinkes B, Vlangos C. Heeringa S et al. // J Am SocNephrol. 2008-Feb 19(2)-pp.365-71.

70. Hoeck W. Hormone-dependent phosphorylation of the glucocorticoid receptor occurs mainly in the amino-terminal transactivation domain. / Hoeck W., Groner B //J. Biol.Chem. 1990 V. 265 - P. 5403—5408.

71. Hogg RJ. Focal segmental glomerulosclerosis in children with idiopathic nephrotic syndrome. A report of the Southwest Pediatric Nephrology Study Group. / Hogg RJ, Silva FG, Berry PL et al. // Kidney Int 1985 27 - pp. 442-449.

72. Hollenberg S.M. Multiple and cooperative trans-activation domains of the human glucocorticoid receptor. / Hollenberg S.M., Evans R.M. // Cell. 1988-V. 55 P. 899—906.

73. Honda K. Actinin-4, a novel actin-bundling protein associated with cell motility and cancer invasion. / Honda K, Yamada T, Endo R et al. // J Cell Biol 1998-140-pp.1383-1393.

74. Hsu CY. Racial differences in the progression from chronic renal insufficiency to endstage renal disease in the United States. / Hsu CY, Lin F, Vit-tinghoff E et al. // Jam Soc Nephrol 2003 14 - pp.2902- 2907.

75. Huang TW. Podoendin. A new cell surface protein of the podocyte andendo-thelium. / Huang TW, Langlois JC // J Exp Med 1985 162 - pp. 245-267.

76. Huber TB. Interaction with podocin facilitates nephrin signaling. / Huber TB, Kottgen M, Schilling B et al. // J Biol Chem 2001 276 - pp. 4154341546.

77. Huber TB. The carboxyl terminus of neph family members binds to the PDZ domain protein zonula occludens-1. / Huber TB, Schmidts M, Gerke P et al. // J Biol Chem 2003 278 - pp.13417-13421.

78. Huber TB. Molecular basis of the functional podocin-nephrin complex: mutations in the NPHS2 gene disrupt nephrin targeting to the lipid raft microdomains. / Huber TB, Simons M, Hartleben B et al. // Hum Mol Genet 2003 12 - pp.3397-3405.

79. Huizenga N.A. A polymorphism in the glucocorticoid receptor gene may be associated with and increased sensitivity to glucocorticoids in vivo. / Huizenga N.A., Köper J.W., Lange P. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998- 83-pp. 144-151.

80. Huwiler A. Inflammatory cytokines upregulate nephrin expression in human embryonic kidney epithelial cells and podocytes. / Huwiler A, Ren S, Holt-hofer H et al. // Biochem Biophys Res Commun. 2003 305 - pp. 136-42.

81. Ihalmo P. Filtrin is a novel member of nephrin-like proteins. / Ihalmo P, Palmen T, Ahola H et al. II Biochem Biophys Res Commun 2003 300 -pp.364-370.

82. Inoue T. FAT is a component of glomerular slit diaphragms. / Inoue T, Yaoita E, Kurihara H et al. // Kidney Int 2001 59 - pp. 1003-1012.

83. Itoh M. Involvement of ZO-1 in cadherin-based cell adhesion through its direct binding to alpha-catenin and actin filaments. / Itoh M, Nagafiichi A, Moroi S et al. // J Cell Biol 1997 138 - pp.181-192.

84. Jian-Kan Guo. WT1 is a key regulator of podocyte function: reduced expression levels cause crescentic glomerulonephritis and Mesangial sclerosis. / Jian-Kan Guo, Aswin L.Menke, Marie-Claire et al. // Human Molecular Genetics 2002 11 - pp. 651-659.

85. Kalinowski L. Race-specific differences in endothelial function: predisposition of African Americans to vascular diseases. / Kalinowski L, Dobrucki I, Malinski T // Circulation 2004 109 - pp.2511-2517.

86. Kaplan JM. Mutations in ACTN4, encoding alpha-actinin-4, cause familial focal segmental glomerulosclerosis. / Kaplan JM, Kim SH, North KN et al. // Nat Genet 2000 24 - pp.251-256.

87. Kari JA. Changing trends of histopathology in childhood nephrotic syndrome in western Saudi Arabia. / Kari JA // Saudi Med J 2002 23 -pp.317-321.

88. Kari JA. Pattern of steroid resistant nephritic syndrome in children living in the kingdom of Saudi Arabia: a single center study. / Kari JA, Halawani M, Mokhtar G et al. // Saudi J Kidney Dis Transpl 2009 20 - pp.854-857.

89. Karle SM. Novel mutations in NPHS2 detected in both familial and sporadic steroid-resistant nephrotic syndrome. / Karle SM, Uetz B, Ronner V et al. // J Am Soc Nephrol. 2002 Feb - 13(2) - pp. 388-93.

90. Kawachi H. Cloning of rat nephrin: expression in developing glomeruli and in proteinuric states. / Kawachi H, Koike H, Kurihara H et al. // Kidney Int 2000-57-pp. 1949-1961.

91. Kawachi H. Slit diaphragm-reactive nephritogenic MAb 5-1-6 alters expression of ZO- 1 in rat podocytes. / Kawachi H, Kurihara H, Topham PS et al. // Am J Physiol 1997 273 - pp. 984-993.

92. Kerjaschki D. Identification and characterization of podocalyxin~the major sialoprotein of the renal glomerular epithelial cell. / Kerjaschki D, Sharkey DJ, Farquhar MG // J Cell Biol 1984 98 - pp.1591-1596.

93. Kestila M. Positionally cloned gene for a novel glomerular protein -nephrin is mutated in congenital nephrotic syndrome. / Kestila M, Lenkkeri U, Mannikko M et al. // Mol Cell 1998- 1 - pp.575-582.

94. Kim JM. CD2-associated protein haploinsufficiency is linked to glomerular disease susceptibility. / Kim JM, Wu H, Green G et al. // Science 2003- 300 -pp.1298-1300.

95. Kim JS. High incidence of initial and late steroid resistance in childhood nephrotic syndrome. / Kim JS, Bellew CA, Silverstein DM et al. // Kidney Int 2005 68 - pp. 1275- 1281.

96. Kirsch KH. CMS: an adapter molecule involved in cytoskeletal rearrangements. / Kirsch KH, Georgescu MM, Ishimaru S et al. // Proc Natl Acad Sci U S A 1999 96 - pp. 6211-6216.

97. Kleeff J. Altered expression and localization of the tight junction protein ZO-1 in primary and metastatic pancreatic cancer. / Kleeff J, Shi X, Bode HP et al. // Pancreas 2001 23 - pp. 259-265.

98. Knudsen KA. Interaction of alpha-actinin with the cadherin/catenin cell-cell adhesion complex via alpha-catenin. / Knudsen KA, Soler AP, Johnson KR et al. // J Cell Biol 1995 130 - pp.67-77.

99. Kobayashi N. Nonuniform microtubular polarity established by CHOl/MKLPl motor protein is necessary for process formation of podocytes. / Kobayashi N, Reiser J, Kriz W et al. // J Cell Biol 1998 143 - pp. 1961-1970.

100. Korhonen M. The alpha 1-alpha 6 subunits of integrins are characteristically expressed in distinct segments of developing and adult human nephron. / Korhonen M, Ylanne J, Laitinen L et al. // J Cell Biol 1990 111 -pp.1245-1254.

101. Koziell A. Genotype/phenotype correlations of NPHS1 and NPHS2 mutations in nephrotic syndrome advocate a functional inter-relationship in glomerular filtration. / Koziell A, Grech V, Hussain S et al. // Hum Mol Genet 2002 11 - pp.379-388.

102. Kreidberg JA. Integrins in kidney development, function, and disease. / Kreidberg JA, Symons JM // Am J Physiol Renal Physiol 2000 279 - pp. 233-242.

103. Kretzler M. Integrin-linked kinase as a candidate downstream effector in proteinuria. / Kretzler M, Teixeira VP, Unschuld PG et al. // Faseb J 2001 15 -pp. 1843-1845.

104. Kriedberg JA. Alpha 3 beta 1 integrin has a crucial role in kidney and lung organogenesis. / Kriedberg JA, Donovan MJ, Goldstein SL et al. // Development 1996 122 - pp.3 53 7-3547.

105. Lahdenkari AT. Nephrin gene (NPHS1) in patients with minimal change nephritic syndrome (MCNS). / Lahdenkari AT, Kestila M, Holmberg C et al I I Kid Int, 2004 65 - pp. 1856-1863.

106. LeClerc S. Molecular cloning and characterization of a factor that binds the human glucocorticoid receptor gene and represses its expression. / LeClerc S., Palaniswami R., Xie B. et al. I I J. Biol. Chem. 1991.- V. 266. -P. 17333—17340.

107. Lehtonen S. In vivo interaction of the adapter protein CD2-associated protein with the type 2 polycystic kidney disease protein, polycystin-2. / Lehtonen S, Ora A, Olkkonen VM et al. // J Biol Chem 2000 275 -pp.32888-32893.

108. Lehtonen S. CD2-associated protein directly interacts with the actin cytoskeleton. / Lehtonen S, Zhao F, Lehtonen E // Am J Physiol Renal Physiol 2002 283 - pp. 734-743.

109. Lenkkeri U. Structure of the gene for congenital nephrotic syndrome of the finnish type (NPHS1) and characterization of mutations. / Lenkkeri U, Mannikko M, McCready P et al. // Am J Hum Genet 1999 64 - pp.51-61.

110. Leong DC. Phrenic nerve palsy due to chemotherapy extravasation from a Hickman catheter. /.Leong DC, Craft PS, Prosser IW // Aust N Z J Med. 1996-Feb- 26(1) -pp.112-3.

111. Levidiotis V. Increased expression of heparanase in puromycin ami-nonucleoside nephrosis. / Levidiotis V, Kanellis J, Ierino F et al. // Kidney Int 2001 -60-pp. 1287-1296.

112. Luisi B.F. Crystallographic analysis of the interaction of the glucocorticoid receptor with DNA. / Luisi B.F., Xu W.X., Otwinowski Z. et al. // Nature. 1991 V. 352 - P. 497—505.

113. Malchoff D.M. Amutation of the glucocorticoid receptor In primary Cortisol resistance. / Malchoff D.M., Brufsky A., Reardon G. et al. // J Clin Invest 1993 91 pp. 1918-1925.

114. Manenschijn L. Clinical features associated with glucocorticoid receptor polymorphisms. / Manenschijn L, van den Akker EL, Lamberts SW et al. // An overview. Ann N Y Acad Sci. 2009 Oct - 1179 - pp. 179-98.

115. Mangelsford D.J. The nuclear receptor superfamily: the second decade. / Mangelsford D.J., Thummel C., Beato M. et al. // Cell. 1995.- V. 83. -P. 835—839.

116. Mansour H. T-cell transcriptome analysis points up a thymic disorder in idiopathic nephrotic syndrome. / Mansour H, Cheval L, Elalouf et al. // J Kidney Int 2005 67 - pp. 2168-2177.

117. Mao J. NPHS1 and NPHS2 gene mutations in Chinese children with sporadic nephrotic syndrome. / Mao J. Zhang Y, Du L et al. // Pediatr Res. 2007 Jan - 61(1) - pp.117-2.

118. Maruvama K. NPHS2 mutations in sporadic steroid-resistant nephrotic syndrome in Japanese children. / Maruyama K, Iijima K, Ikeda M et al. // Pediatr Nephrol. 2003 May - 18(5)-pp. 412-6.

119. Mathieson PW. Immune dysregulation in minimal change nephropathy. / Mathieson PW // Nephrol Dial Transplant. 2003 18 Suppl 6 - pp.269.

120. McEnery PT. Nephrotic syndrome in childhood. /McEnery PT, Strife FC // Pediatr Clin North Am 1982 89 - pp. 875-893.

121. McNagny KM. Thrombomucin, a novel cell surface protein that defines thrombocytes and multipotent hematopoietic progenitors. / McNagny KM, Pettersson I, Rossi F et al. // J Cell Biol 1997 138 - pp. 1395-1407.

122. Mendrick DL. Induction of proteinuria in the rat by a monoclonal antibody against SGP-115/107. / Mendrick DL, Rennke HG // Kidney Int 1988 33 - pp.818-830.

123. Miner JH. Transcriptional induction of slit diaphragm genes by Lmxlb is required in podocyte differentiation. / Miner JH, Morello R, Andrews KL et al. // J Clin Invest 2002 109 - pp. 1065-1072.

124. Mitic LL. Molecular architecture of tight junctions. / Mitic LL, Anderson JM // Annu Rev Physiol 1998 60 - pp. 121-142.

125. Moorhead JW. Soluble factors in tolerance and contact sensitivity to DNFB in mice. V. Genetic requirements for stimulating suppressor factor production in vitro. / Moorhead JW // J Immunol. 1982 Nov - 129(5) - pp. 1837-42.

126. Mundel P. Structure and function of podocytes: an update. / Mundel P, Kriz W // Anat Embryol (Berl) 1995 192 - pp.385-397.

127. Mündel P. Podocytes in glomerulus of rat kidney express a characteristic 44 KD protein. / Mündel P, Gilbert P, Kriz W // J Histochem Cytochem 1991 -39-pp. 1047-1056.

128. Mundel P. Synaptopodin: an actin-associated protein in telencephalic dendrites and renal podocytes. / Mundel P, Heid HW, Mundel TM et al. // J Cell Biol 1997-139-pp. 193-204.

129. National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Children and Adolescents / 2004

130. National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiatives / 2002

131. Niaudet P. Podocin and nephrotic syndrome: implications for the clinician. / Niaudet P. // J Am Soc Nephrol. 2004 Mar - 15(3) - pp.832-4.

132. Nishibori Y. Disease-causing missense mutations in NPHS2 gene alter normal nephrin trafficking to the plasma membrane. / Nishibori Y, Liu L, Hosoyamada M et al. // Kidney Int 2004 66 - pp. 1755-1765.

133. Orikasa M. Massive proteinuria induced in rats by a single intravenous injection of a monoclonal antibody. / Orikasa M, Matsui K, Oite T et al. //J Immunol 1988 141 - pp. 807-814.

134. Orlando RA. The glomerular epithelial cell anti-adhesin podocalyxin associates with the actin cytoskeleton through interactions with ezrin. / Orlando RA, Takeda T, Zak B et al. // J Am Soc Nephrol 2001 12 - pp. 15 891598.

135. Orta-SibuN. Renal diseases in children in Venezuela, South America. /Orta-Sibu N, Lopez M, Moriyon JC et al. // Pediatr Nephrol. 2002 Jul -17(7) - pp. 566-9.

136. Ozawa M. The cytoplasmic domain of the cell adhesion molecule uvomorulin associates with three independent proteins structurally related in different species. / Ozawa M, Baribault H, Kemler R // Embo J 1989 8 -pp. 1711-1717.

137. Ozawa M. Uvomorulin-catenin complex formation is regulated by a specific domain in the cytoplasmic region of the cell adhesion molecule. / Ozawa M, Ringwald M, Kemler R // Proc Natl Acad Sei U S A 1990 87 -pp. 4246-4250.

138. Patrakka J. The number of podocyte slit diaphragms is decreased in minimal change nephrotic syndrome. / Patrakka J, Lahdenkari AT, Koski-mies O et al. // Pediatr Res 2002 52 - pp.349-355.

139. Patrakka J. Proteinuria and prenatal diagnosis of congenital nephrosis in fetal carriers of nephrin gene mutations. / Patrakka J, Martin P, Salonen R et al. // Lancet 2002 359 - pp. 1575-1577.

140. Patrakka J. Expression of nephrin in pediatric kidney diseases. / Pa-trakka J, Ruotsalainen V, Ketola I et al. // J Am Soc Nephrol 2001 12 - pp. 289-296.

141. Patrie KM. Interaction of two actin-binding proteins, synaptopodin and alpha-actinin-4, with the tight junction protein MAGI-1. / Patrie KM, Drescher AJ, Welihinda A et al. // J Biol Chem 2002 277 - pp. 3018330190.

142. Pavenstädt H. Cell biology of the glomerular podocyte. / Pavenstädt H, Kriz W, Kretzler M // Physiol Rev 2003 83 - pp.253-307.

143. Pereira AC. NPHS2 R229Q functional variant is associated with microalbuminuria in the general population. / Pereira AC, Pereira AB, Mota GF et al. // Kidney Int 2004 65 - pp. 1026-1030.

144. Pollack M. Inherited podocytopathies: FSGS and nephrotic syndrome-from a genetic perspective. / Pollack M // J Am Soc Nephrol 2002 13 -pp.3016-3024.

145. Ptashne M. Gene regulation by proteins acting nearby and at a distance. /Ptashne M //Nature. 1986. V. 322. - P. 697—701.

146. Raats CJ. Expression of agrin, dystroglycan, and utrophin in normal renal tissue and in experimental glomerulopathies. / Raats CJ, van den Born J, Bakker MA et al. // Am J Pathol 2000 156 - pp.1749-1765.

147. Regele HM. Glomerular expression of dystroglycans is reduced in minimal change nephrosis but not in focal segmental glomerulosclerosis. / Regele HM, Fillipovic E, Langer B et al. // J Am Soc Nephrol 2000 -11-pp.403-412.

148. Reiser J. The glomerular slit diaphragm is a modifiedadherens junction. / Reiser J, Kriz W, Kretzler M et al. // J Am Soc Nephrol 2000 -11-pp.1-8.

149. Rohr C. The LIM-homeodomain transcription factor Lmxlb plays a crucial role in podocytes. / Rohr C, Prestel J, Heidet L et al. // J Clin Invest 2002- 109-pp. 1073-1082.

150. Roselli S. Podocin localizes in the kidney to the slit diaphragm area. / Roselli S, Gribouval O, Boute N et al. // Am J Pathol 2002 160 - pp.131139.

151. Roselli S. Plasma membrane targeting of podocin through the classical exocytic pathway: effect of NPHS2 mutations. / Roselli S, Moutkine I, Gribouval O et al. // Traffic 2004 5 - pp.37-44.

152. Rostand SG. Racial differences in renal arteriolal structure in children with minimal change nephropathy. / Rostand SG, Cross SK, Kirk KA et al. // Kidney Int 2005 68 - pp. 1154-1160.

153. Rostin M. Pharmacokinetics of prednisolone in children with the nephrotic syndrome. / Rostin M, Barthe P, Houin G et al. // Pediatr Nephrol. 1990 Sep - 4(5) - pp.470-3.

154. Ruf RG. Patients with mutations in NPHS2 (podocin) do not respond to standard steroid treatment of nephrotic syndrome. / Ruf RG, Lichtenberger A, Karle SM et al. // J Am Soc Nephrol 2004 15 - pp. 722-732.

155. Ruotsalainen V. Role of nephrin in cell junction formation in human nephrogenesis. / Ruotsalainen V, Patrakka J, Tissari P et al. // Am J Pathol 2000- 157- pp.1905-1916.

156. Sahali D. Transcriptional and post-transcriptional alterations ofIkap-paBalpha in active minimal-change nephrotic syndrome. / Sahali D, Pawlak A, Le Gouvello S et al. // J Am Soc Nephrol 2001 12 - pp. 1648-1658.

157. Saleem MA. A conditionally immortalized human podocyte cell line demonstrating nephrin and podocin expression. / Saleem MA, O'Hare MJ, Reiser J et al. // J Am Soc Nephrol 2002 13 - pp.630-638.

158. Savin VJ. Measurement of albumin reflection coefficient with isolated rat glomeruli. / Savin VJ, Sharma R, Lovell HB et al. // J Am Soc Nephrol. 1992-3-pp. 1260-9.

159. Savin VJ. Circulating factor associated with increased glomerular permeability to albumin in recurrent focal segmental glomerulosclerosis. / Savin VJ, Sharma R, Sharma M et al. // N Engl J Med. 1996 334 - pp.87883.

160. Schnabel E. The tight junction protein ZO-1 is concentrated along slit diaphragms of the glomerular epithelium. / Schnabel E, Anderson JM, Far-quhar MG // J Cell Biol 1990 111 - pp.1255-1263.

161. Schnabel E. Biogenesis of podocalyxin—the major glomerular sialo-glycoprotein~in the newborn rat kidney. / Schnabel E, Dekan G, Miettinen A et al. // Eur J Cell Biol 1989 48 - pp. 313-326.

162. Schönenberger E. The podocyte as a direct target of immunosuppressive agents. / Schönenberger E, Ehrich JH, Haller H et al. // Nephrol Dial Transplant. 2011 Jan - 26( 1) - pp. 18-24.

163. Schultheiss M. No evidence for genotype/phenotype correlation in NPHS1 and NPHS2 mutations. / Schultheiss M, Ruf RG, Mucha BE et al. // Pediatr Nephrol 2004 19 -pp.1340-1348.

164. Schwartz GJ. The use of plasma creatinine concentration for estimating glomerular filtration rate in infants, children, and adolescents. / Schwartz GJ, Brion LP, Spitzer A // Pediatr Clin North Am. 1987- Jun 34(3) -pp.571-90.

165. Schwarz K. Podocin, a raft-associated component of the glomerular slit diaphragm, interacts with CD2AP and nephrin. / Schwarz K, Simons M, Reiser J et al. //J Clin Invest 2001 108 - pp. 1621-1629.

166. Sellier-Leclerc A. Rituximab efficiency in children with steroid-dependent nephrotic syndrome. / Sellier-Leclerc A, Macher M, Loirat C et al. // Pediatr Nephrol 2010 25 - pp.1109-1115.

167. Sellin L. NEPH1 defines a novel family of podocin interacting proteins. / Sellin L, Huber TB, Gerke P et al. // Faseb J 2003 17 - pp.115-117.

168. Shalhoub RJ. Pathogenesis of lipoid nephrosis: a disorder of T-cell function. /Shalhoub RJ // Lancet 1974 2 - pp. 556-560.

169. Shankland SJ. The podocyte's response to injury: role in proteinuria and glomerulosclerosis. / Shankland SJ // Kidney Int. 2006 69 - pp.213147.

170. Sharma M. 'The FSGS factor': enrichment and in vivo effect of activity from focal segmental glomerulosclerosis plasma. / Sharma M, Sharma R, McCarthy ET et al. // J Am Soc Nephrol. 1999 10 - pp.552-61.

171. Shih NY. CD2AP localizes to the slit diaphragm and binds to nephrin via a novel C-terminal domain. / Shih NY, Li J, Cotran R et al. // Am J Pathol 2001 159 - pp.2303-2308.

172. Shih NY. Congenital nephrotic syndrome in mice lacking CD2-associated protein. / Shih NY, Li J, Karpitskii V et al. // Science 1999 286 -pp.312-315.

173. Simons M. Involvement of lipid rafts in nephrin phosphorylation and organization of the glomerular slit diaphragm. / Simons M, Schwarz K, Kriz W et al. // Am J Pathol 2001 159 - pp.1069-1077.

174. Smoyer WE. Podocyte alpha actinin induction precedes foot process effacement in experimental nephrotic syndrome. / Smoyer WE, Mündel P, Gupta A et al. // Am J Physiol 1997 273 - pp. 150-157.

175. Somlo S. Getting a foothold in nephrotic syndrome. / Somlo S, Mündel P. // Nat Genet 2000 24 - pp.333-335.

176. Srivastava T. High incidence of focal segmental glomerulosclerosis in nephrotic syndrome of childhood. / Srivastava T, Simon SD, Alon US // Pe-diatr Nephrol 1999 13 -pp.13-18.

177. Srivastava T. Podocyte proteins in Galloway-Mowat syndrome. / Srivastava T, Whiting JM, Garola RE et al. // Pediatr Nephrol 2001 16 - pp. 1022-1029.

178. Szabö V. The variant N363S of glucocorticoid receptor in steroid-induced ocular hypertension in Hungarian patients treated with photorefractive keratectomy. / Szabô V. Borgulva G. Filkorn T et al. // Mol Vis. 2007 -Apr 27 13 - pp.659-66.

179. Takeda T. Loss of glomerular foot processes is associated with uncoupling of podocalyxin from the actin cytoskeleton. / Takeda T, McQuistan T, Orlando RA et al. // J Clin Invest 2001 108 - pp. 289-301.

180. Takeichi M. Identification of a gene family of Cadherin cell adhesion molecules. / Takeichi M, Hatta K, Nose A et al. // Cell Differ Dev 1988 25 Suppl-pp.91-94.

181. Tarshish P. Prognostic significance of the early course of minimal change Nephrotic syndrome: Report of the International Study of Kidney Disease in Children. / Tarshish P, Tobin JN, Bernstein J et al. // J Am Soc Nephrol 1997 8 (5) - pp.769-76.

182. Topham PS. Nephritogenic mAb 5-1-6 is directed at the extracellular domain of rat nephrin. / Topham PS, Kawachi H, Haydar SA et al. // J Clin Invest 1999- 104-pp. 15 59-1566.

183. Tsukita S. Multifunctional strands in tight junctions. / Tsukita S, Fu-ruse M, Itoh M // Nat Rev Mol Cell Biol 2001 2 - pp.285-293.

184. Turner CE. Paxillin: a new vinculin-binding protein present in focal adhesions. / Turner CE, Glenney JR, Jr., Burridge K. et al. // J Cell Biol 1990- 111 -pp. 1059-1068.

185. Volkmann N. Structure of Arp2/3complex in its activated state and in actin filament branch junctions. / Volkmann N // Science 2001 293 -pp.2456-2459.

186. Waldo FB. Therapy of focal segmental glomerulosclerosis with cyclosporin A. / Waldo FB, Kohaut EC // Ped. Nephrol. 1987 1 - pp. 180182.

187. Weber S. NPHS2 mutation analysis shows genetic heterogeneity of steroid-resistant nephritic syndrome and low post-transplant recurrence. /

188. Weber S, Gribouval O, Esquivel EL et al. // Kidney Int 2004 66 - pp.571579.

189. Welsch T. CD2AP and pl30Cas localize to different F-actin structures in podocytes. / Welsch T, Endlich N, Kriz W et al. // Am J Physiol Renal Physiol 2001 -281 pp. 769-777.

190. Wharram BL. Altered podocyte structure in GLEPP1 (Ptpro)-deficient mice associated with hypertension and low glomerular filtration rate. / Wharram BL, Goyal M, Gillespie PJ et al. // J Clin Invest 2000 106 -pp.1281-1290.

191. White RH. Clinicopathological study of nephrotic syndrome of childhood. / White RH, Glasgow EF, Mills RJ // Lancet 1970 1 - pp. 13531359.

192. Williamson RA. Dystroglycan is essential for ealy embryonic development: Disruption of Reichert's membrane in Dagl-null mise. / Williamson RA, Henry MD, Daniels KJ et al. // Hum Mol Gen 1997 6 - pp. 831841.

193. Wim J.E.Tissing. Genetic variations in the glucocorticoid receptor gene are not related to glucocorticoid resistancein childhood acute lymphoblastic leukemia. / Wim J.E.Tissing //.Clin Cancer Res August 2005 11 -pp. 6050.

194. Yan K. N-linked glycosylation is critical for the plasma membrane localization of nephrin. / Yan K, Khoshnoodi J, Ruotsalainen V et al. // J Am Soc Nephrol 2002 13 - pp. 13 85-13 89.

195. Yaoita E. Variable expression of desmin in rat glomerular epithelial cells. / Yaoita E, Kawasaki K, Yamamoto T et al. // Am J Pathol 1990- 136 -pp.899-908.

196. Yap HK. Risk factors for steroid dependency in children with idiopathic nephrotic syndrome. / Yap HK, Han EJ, Heng CK et al. // Pediatr Nephrol 2001 16-pp. 1049-1052.

197. Ye J. Genetic variations of the NR3C1 gene in children with sporadic nephrotic syndrome. / Ye J., Yu Z., Yan Chen J. D. et al. // Biochemical and Biophysical Research Communications 2006 pp. 348507-513.

198. Yuan H. Podocyte slit-diaphragm protein nephrin is linked to the actin cytoskeleton. / Yuan H, Takeuchi E, Salant DJ // Am J Physiol Renal Physiol 2002 282 - pp.585-591.

199. Zhang SY. In vivo expression of podocyte slit diaphragm-associated proteins in nephritic patients with NPHS2 mutation. / Zhang SY, Marlier A, Gribouval O et al. // Kidney Int 2004 66 - pp.945-95.