Клиническое значение и тактика коррекции анемического синдрома у пациентов с диабетической нефропатией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Пчелин, Иван Юрьевич

• Пчелин, Иван Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пчелин, Иван Юрьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Определение и распространённость анемии при диабетической нефропатии.

1.2. Механизмы развития анемии при сахарном диабете.

1.3. Клиническое значение анемического синдрома у пациентов с диабетической нефропатией.

1.4. Общая характеристика лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз.

1.5. Эффективность и безопасность применения средств, стимулирующих эритропоэз, у пациентов с диабетической нефропатией.

1.6. Современные подходы к коррекции анемии у пациентов с диабетической нефропатией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение и тактика коррекции анемического синдрома у пациентов с диабетической нефропатией»

Актуальность проблемы

Сахарный диабет является широко распространённым хроническим заболеванием, приводящим к развитию инвалидизирующих осложнений. Наблюдаемый повсеместно рост заболеваемости сахарным диабетом позволяет в настоящее время считать его глобальной медико-социальной проблемой. По данным Международной федерации диабета (2011), численность больных сахарным диабетом в Российской Федерации превышает 12 млн., в мире — 366 млн. человек. Осложнения этого заболевания являются причиной смерти около 4,6 млн. пациентов ежегодно. По прогнозам Международной федерации диабета (2011), в 2030 г. количество больных сахарным диабетом в мире составит 552 млн.

Совершенствование методов лечения пациентов с сахарным диабетом способствовало увеличению продолжительности их жизни, в связи с чем в настоящее время особое значение приобрела проблема профилактики и лечения поздних (хронических) осложнений сахарного диабета (Ю. И. Сунцов и соавт., 2010; Т. Ю. Демидова, 2010).

Одним из распространённых и прогностически неблагоприятных осложнений сахарного диабета является диабетическая нефропатия. В последние годы диабетическая нефропатия стала одной из ведущих причин развития терминальной стадии хронической болезни почек (ХБП), требующей применения дорогостоящих методов лечения — заместительной почечной терапии или трансплантации почек (А. Н. Шишкин, 2008; Н. И. Волкова и соавт., 2011; Н. Н. Рагап§, 2011).

По данным масштабного скринингового исследования, проведённого Эндокринологическим научным центром Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, распространённость поражения почек у больных сахарным диабетом в нашей стране в среднем составляет 43 % (М. В. Шестакова и соавт., 2011).

В последние годы многие исследователи (D. S. Silverberg et al., 2008; A. Kazory et al., 2009; A. K. Singh, 2010) обсуждают тесные патогенетические связи диабетической нефропатии, сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета и анемии, а также клиническое значение дефицита эритропоэтина (ЭПО). По данным Р. Т. Vlagopoulos et al. (2005) и N. Joss et al. (2007), наличие анемии у пациентов с диабетической нефропатией ассоциировано с повышением риска сердечно-сосудистых событий и смерти.

Клинические исследования, в которых изучались вопросы эффективности и безопасности использования препаратов рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭПО) и его производных для коррекции анемии у пациентов с диабетическим поражением почек, выявили серьёзные побочные эффекты данной группы лекарственных средств и поставили ряд вопросов, касающихся их применения. В связи с этим оптимальная тактика антианемической терапии при диабетической нефропатии до настоящего времени обсуждается (Е. F. Unger et al., 2010; А. К. Singh, 2010; D. Goldsmith et al, 2010).

Таким образом, вопросы ведения больных с анемией при диабетической нефропатии являются чрезвычайно актуальными в клинике внутренних болезней.

Цель исследования: Обосновать клиническую значимость и целесообразность коррекции анемического синдрома у пациентов с диабетической нефропатией.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические характеристики больных с диабетической нефропатией, осложнённой развитием анемического синдрома.

2. Оценить гематологические показатели у больных с анемией на различных стадиях ХБП.

3. Изучить патогенетическую роль дефицита ЭПО, железа, витамина В12 и фолиевой кислоты в развитии анемии у пациентов с диабетической нефропатией на различных стадиях ХБП.

4. Изучить состояние липидного обмена у пациентов с диабетической нефропатией, осложнённой анемией.

5. Оценить сывороточные уровни провоспалительных цитокинов у пациентов с диабетической нефропатией, осложнённой анемией.

6. Исследовать влияние анемии на качество жизни больных с диабетическим поражением почек.

7. Изучить клинические эффекты применения рчЭПО при диабетической нефропатии.

Положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов с диабетической нефропатией на любой стадии ХБП, в том числе при отсутствии нарушений фильтрационной функции почек, распространённым осложнением является нормохромная нормоцитарная анемия.

2. Основным патогенетическим фактором развития анемии у пациентов с диабетической нефропатией является дефицит ЭПО, а при отсутствии дефицита ЭПО и железа ведущую роль в развитии анемии играет воздействие на гемопоэз провоспалительных цитокинов.

3. Одним из основных компонентов лечения больных с диабетической нефропатией является своевременная коррекция анемии с использованием препаратов рчЭПО.

Научная новизна работы

Изучен вклад различных факторов в развитие анемии у пациентов с ранними стадиями диабетической нефропатии. Определены клинические особенности и лабораторные сдвиги, характерные для больных с анемией на фоне диабетического поражения почек. Проведён сравнительный анализ причин и характера гематологических нарушений при различных стадиях ХБП. Впервые выявлены корреляции между уровнем гемоглобина (НЬ) и провоспалительных цитокинов у пациентов с ранними стадиями диабетической нефропатии. Оценены различные клинические эффекты антианемической терапии у этих больных. Продемонстрирована связь между сывороточной концентрацией эндогенного ЭПО и приростом НЬ при применении препаратов рчЭПО.

Практическая значимость

Результаты исследования указывают на необходимость повышения осведомлённости врачей терапевтического и эндокринологического профиля о клиническом значении анемического синдрома у пациентов с диабетической нефропатией и особенностях их ведения. С учётом полученных данных обоснована целесообразность систематического исследования показателей красной крови у больных с диабетической нефропатией, в том числе на ранних стадиях, до появления нарушений фильтрационной функции почек. Разработана математическая формула для оценки сывороточной концентрации ЭПО на основе данных рутинных лабораторных тестов.

Апробация и внедрение в практику

Результаты настоящего исследования представлялись на Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей

Фундаментальная наука и клиническая медицина — Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2010; 2011 гг.), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье — основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения» (Санкт-Петербург, 2010; 2011 гг.), на Санкт-Петербургской нефрологической конференции «Белые ночи» (Санкт-Петербург, 2010; 2011гг.), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Метаболический синдром: междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург, 2010 г.), на Всероссийской научно-практической конференции молодых учёных «Современные проблемы гематологии и трансфузиологии» (Санкт-Петербург, 2011 г.), на Всемирном конгрессе Международной федерации диабета (Дубай, 2011 г.), на международной конференции «Осложнения сахарного диабета: механизмы повреждения и нарушения репарации» (Бостон, 2012 г.), на заседаниях кафедры факультетской терапии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный университет» (2011, 2012 гг.).

Теоретические и практические данные, полученные в ходе проведённого исследования, внедрены в практическую деятельность в лечебных учреждениях г. Санкт-Петербурга: СПб ГУЗ Городской больнице Святого Великомученика Георгия и Санкт-Петербургской клинической больнице Российской Академии Наук. Результаты исследования также используются в учебном процессе кафедры факультетской терапии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный университет».

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 3 — в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК РФ, и 2 — в зарубежных изданиях.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных результатов, обсуждения, представленных в 4 главах, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 27 рисунками. Библиографический список литературы содержит 239 источников, из которых 31 отечественный и 208 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Пчелин, Иван Юрьевич

выводы

1. Для большинства пациентов с диабетической нефропатией была характерна нормохромная нормоцитарная анемия. Отклонения от нормальных значений МСН и МСУ отмечались у 39 % и 29 % больных, соответственно.

2. Основным патогенетическим фактором развития анемии был абсолютный дефицит ЭПО, который наблюдался у 46,6 % больных с ХБП 1 стадии, у 58,1% — с ХБП 2 стадии, у 61,7% — с ХБП 3 стадии. Относительный прирост уровня ЭПО при снижении НЪ был максимальным у пациентов с ХБП 1 стадии и минимальным у пациентов с ХБП 3 стадии.

3. У пациентов с диабетической нефропатией, осложнённой анемией, наблюдались более низкие значения ИМТ, чем у больных с нормальным уровнем НЬ (27,3±0,6 и 30,7±1,4, соответственно). По другим клиническим характеристикам, в том числе по продолжительности и степени компенсации сахарного диабета, статистически значимых различий выявлено не было.

4. Показатели липидного обмена у больных с диабетической нефропатией, имеющих нормальный и сниженный уровень НЬ, в среднем не отличались, однако в подгруппе больных с ожирением наличие анемии было ассоциировано с более выраженными нарушениями липидного обмена.

5. У большинства пациентов с анемией отмечалось повышение сывороточных концентраций провоспалительных цитокинов (ИЛ-10 — в 86,3 %, ИЛ-6 — в 70,5 %, ФНО-а — в 21,1 % случаев). Между уровнями этих веществ и НЬ наблюдались отрицательные корреляции (с ИЛ-10 — г5= -0,273, с ИЛ-6 — г5= -0,500, с ФНО-а — г5= -0,311), причём эти взаимосвязи не были опосредованы влиянием цитокинов на продукцию ЭПО.

6. Анемия у больных с диабетической нефропатией была ассоциирована со снижением показателей качества жизни по шкалам ролевого функционирования, обусловленного физическим состоянием, и ролевого функционирования, обусловленного эмоциональным состоянием. При ХБП 3 стадии анемия также сопровождалась снижением показателей по шкалам общего состояния здоровья, физического функционирования, интенсивности боли, жизненной активности и психического здоровья.

7. Комплексное лечение препаратами рчЭПО и железа позволило достичь целевых значений НЬ у 94,1 % пациентов с анемией, при этом выявлялась отрицательная связь между уровнем эндогенного ЭПО и процентом прироста НЬ за период лечения. На фоне антианемической терапии наблюдалось статистически значимое снижение сывороточных концентраций ИЛ-1(3 и ИЛ-6, а также положительная динамика показателей качества жизни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для своевременной диагностики анемии у всех пациентов с диабетической нефропатией необходимо оценивать показатели красной крови не реже 1 раза в 3-12 месяцев в зависимости от стадии ХБП.

2. Определение сывороточной концентрации ЭПО у пациентов с диабетическим поражением почек следует использовать для подтверждения нефрогенного характера анемии и прогнозирования эффективности лечения. При невозможности проведения данного лабораторного теста рекомендуется оценивать расчётную сывороточную концентрацию ЭПО по формуле:

ЭПО = 778,972 + 0,84*(МСН)2 + 0,104*(МСУ)2 - 11,156*МСН -15,312*МСУ+0,205*СКФ, где сывороточная концентрация ЭПО выражена в мМЕ/мл, МСН — в пг, МСУ — в фл, СКФ — в мл/мин/1,73 м . Результат менее 5 мМЕ/мл позволяет предполагать наличие абсолютного дефицита ЭПО.

3. При ведении больных с диабетической нефропатией необходимо осуществлять раннюю коррекцию анемического синдрома с использованием препаратов рчЭПО.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пчелин, Иван Юрьевич, 2012 год

1. Бондарь И. А., Климентов В. В., Надеев А. П. Мочевая экскреция провоспалительных цитокинов и трансформирующего фактора роста Р на ранних стадиях диабетической нефропатии // Тер. архив. 2008. - Т. 80, № 1. - С. 52-56.

2. Бондарь Т. П., Козинец Г. И. Лабораторно-клиническая диагностика сахарного диабета и его осложнений. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. - 88 с.

3. Волкова Н. И., Антоненко М. И. Спорные вопросы диабетической нефропатии (часть I) // Клин, нефрология. 2011. - № 3. - С. 75-78.

4. Гуревич К. Я., Гуревич А. К. Анемия при хронической болезни почек. -М.: МДВ, 2010. 88 с.

5. Дедов И. И., Шестакова М. В. Сахарный диабет: руководство для врачей. М.: Универсум Паблишинг, 2003. - 456 с.

6. Демидова Т. Ю. Сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа за гранью гликемического контроля // Сахарный диабет. 2010. - № 3. -С. 111-116.

7. Добронравов В. А., Смирнов А. В., Безруких А. М. Анемия и преддиализные стадии хронической болезни почек: клиническое значение, распространенность и факторы риска // Нефрология. 2006. -Т. 10, №3.- С. 7-13.

8. Ермоленко В. М., Батэрдэнэ С. Активатор рецепторов эритропоэтина длительного действия в лечении анемии у больных с хронической болезнью почек // Клиницист. 2008. - № 4. - С. 50-56.

9. Захаров Ю. М. Цитопротекторные функции эритропоэтина // Клин, нефрология. 2009. - № 1. - С. 16-21.

10. Куфелкина Т. Ю., ВалееваФ. В. Анемия у больных сахарным диабетом 1 типа // Сахарный диабет. 2010. - № 4. - С. 49-53.

11. З.Ларина В. Н., Барт Б. Я., Балабанова Э. Л. Анемический синдром у больных с хронической сердечной недостаточностью // Российский кардиологический журнал. -2010.-№3.-С. 34-40.

12. Мартынов С. А., Шестакова М. В., Ильин А. В. Эритропоэтин: роль в развитии анемии у больных сахарным диабетом // Нефрол. диал. 2007. -Т. 9, № 3. - С. 336-337.

13. Милованов Ю. С., Милованова С. Ю. Анемия при диабетической нефропатии // Лечащий врач. 2008. - № 3. - С. 20-24.

14. Румянцев А. Г., Морщакова Е. Д., Павлов А. Д. Эритропоэтин: биологические свойства, возрастная регуляция эритропоэза, клиническое применение. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 400 с.

15. Смирнов А. В., Добронравов В. А., Каюков И. Г. Кардио-ренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии // Нефрология. 2005. - Т. 9, № 3. - С. 7-15.

16. Сунцов Ю. И., Маслова О. В., Казаков И. В. Результаты оценки лечебно-диагностической помощи больным сахарным диабетом по данным проспективных исследований // Сахарный диабет. 2010. - № 3. - С. 2124.

17. Хантакова Е. А., Хамнуева Л. Ю., Орлова Г. М. Анемический синдром у больных с сахарным диабетом 1 типа // Сибирский медицинский журнал. 2010. - Т. 94, № 3. - С. 5-8.

18. Человеческий рекомбинантный эритропоэтин (Эпокрин) в лечении анемии (Практическое руководство) / под ред. К. Я. Гуревича. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2001. - 80 с.

19. Чернов В. М., Тарасова В. С., Румянцев А. Г. Анемия в практике терапевта и принципы её коррекции // Лечебное дело. 2011. - № 1. -С. 81-89.

20. Шестакова М. В., Дедов И. И. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. -482 с.

21. Шестакова М. В., Кошель Л. В., Вагодин В. А. и соавт. Факторы риска прогрессирования диабетической нефропатии у больных с длительным течением сахарного диабета по данным ретроспективного анализа // Тер. архив. 2006. - Т. 78, № 5. - С. 34-39.

22. Шестакова М. В., Мартынов С. А., ИльинА. В. и соавт. Анемия при диабетической нефропатии: распространённость, клинические и патогенетические аспекты // Тер. архив. 2008. - Т. 80, № 6. - С. 41-47.

23. Шестакова М. В., Шамхалова М. Ш., Ярек-Мартынова И. Я. и соавт. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: достижения, нерешенные проблемы и перспективы лечения // Сахарный диабет. 2011. - № 1. -С. 81-88.

24. Шило В. Ю. Новый эритропоэз-стимулирующий препарат Аранесп (дарбэпоэтин альфа) в коррекции анемии почечного генеза // Нефрол. диал. 2007. - Т. 9, № 3. - С. 216-223.

25. Шило В. Ю. Перспективы лечения анемии у больных хронической почечной недостаточностью // Клиницист. 2006. - № 4. - С. 4-12.

26. Шило В. Ю., Денисов А. Ю. Диагностика и лечение нефрогенной анемии у больных на программном гемодиализе: многолетний опыт применения эпоэтина бета // Клиницист. 2006. - № 2. - С. 47-53.

27. Шишкин А. Н. Лечение диабетической нефропатии на стадии почечной недостаточности // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. -2008. -№ 1.-С. 75-81.

28. Шишкин А. Н. Факторы роста и гломерулосклероз при диабетической нефропатии // Нефрология. 2005. - Т. 9, № 4. - С. 104-107.

29. Шишкин А. Н., Гуляев А. Н., Ферман Р. С. и соавт. Инфекция Helicobacter pylori при терминальной стадии хронической болезни почек // Нефрология. 2007. - Т. 11, № 4. - С. 59-64.

30. Abu-Alfa А.К., CruzD., Perazella М.А. etal. АСЕ inhibitors do not induce recombinant human erythropoietin resistance in hemodialysis patients // Am. J. Kidney Dis. 2000. - Vol. 35. - P. 1076-1082.

31. Adetunji O. R., Mani H., Olujohungbe A. et al. «Microalbuminuric anaemia» — The relationship between haemoglobin levels and albuminuria in diabetes // Diabetes Res. Clin. Pract. 2009. - Vol. 85. - P. 179-182.

32. Agarwal N., Prchal J. T. Anemia of chronic disease (Anemia of Inflammation) // Acta Haematol. 2009. - Vol. 122. - P. 103-108.

33. Akimoto Т., KuzanoE., FujitaN. etal. Erythropoietin modulates angiotensin II- or noradrenaline-induced Ca2+ mobilization in cultured rat vascular smooth-muscle cells // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. - Vol. 16. - P. 491-499.

34. Alaveras A. E. G., Thomas S. M., Sagriotis A. et al. Promoters of progression of diabetic nephropathy: The relative roles of blood glucose and blood pressure control // Nephrol. Dial. Transplant. 1997. - Vol. 12, Suppl. 2. - P. 71-74.

35. Alicic R. Z., Tuttle K. R. Management of the Diabetic Patient with Advanced Chronic Kidney Disease // Semin. Dial. 2010. - Vol. 23. - P. 140-147.

36. Almoznino-Sarafian D., Shteinshnaider M., Tzurl. et al. Anemia in diabetic patients at an internal medicine ward: Clinical correlates and prognostic significance // Eur. J. Int. Med. 2010. - Vol. 21. - P. 91-96.

37. Alonso N., Soldevila В., Sanmarti A. et al. Regulatory T cells in diabetes and gastritis // Autoimmun. Rev. 2009. - Vol. 8. - P. 659-662.

38. Annese V., Bassotti G., Caruso N. et al. Gastrointestinal motor dysfunction, symptoms, and neuropathy in noninsulin-dependent (Type 2) diabetes mellitus // J. Clin. Gastroenterol. 1999. - Vol. 29. - P. 171-177.

39. Astor В. C., CoreshJ., Heiss G. et al. Kidney function and anemia as risk factors for coronary heart disease and mortality: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Am. Heart J. 2006. - Vol. 151. - P. 492-500.

40. Astor B.C., Munter P., Levin A. et al. Association of kidney fuction with anemia: the Third National Health and nutritional Examination Survey (19881994) // Arch. Int. Med. 2002. - Vol. 162. - P. 1401-1408.

41. Ataseven H., DemirM., GenR. Effect of sequential treatment as a first line therapy for helicobacter pylori eradication in patients with diabetes mellitus // South. Med. J. 2010. - Vol. 103. - P. 988-992.

42. Bamgbola O. F., Kaskel F. J., Coco M. Analyses of age, gender and other risk factors of erythropoietin resistance in pediatric and adult dialysis cohorts // Pediatr. Nephrol. 2009. - Vol. 24. - P. 571-579.

43. Bareford D., Jennings P. E., Stone P. C. et al. Effects of hyperglycaemia and sorbitol accumulation on erythrocyte deformability in diabetes mellitus // J. Clin. Pathol. 1986. - Vol. 39. - P. 722-727.

44. Bartesaghi S., Marinovich M., Corsini E. et al. Erythropoietin: A Novel Neuroprotective Cytokine // Neurotoxicology. 2005. - Vol. 26. - P. 923-928.

45. Besarab A. What are Common Misconceptions in Dialysis Patient Care? // Semin. Dial. 2011. - Vol. 24. - P. 408-503.

46. Beg M., Khan A. R., Katyal P. et al. Erythropoietin response to anaemia in type 2 diabetic nephropathy with varying degrees of renal dysfunction // Diabetes & Metabolic Syndrome. 2008. - Vol. 2. - P. 266-272.

47. Bink H., Hondelmann D., Steil H. et al. PTH as a trigger for EPO resistance? // XLVII ERA-EDTA Congress. Munich, Germany. - 2010. - Sa512.

48. Bosman D. R., Winkler A. S., Marsden J. T. et al. Anaemia associated with erythropoietin deficiency occurs early in diabetic nephropathy // Diabetes Res. Clin. Pract. 2000. - Vol. 50, Suppl. 1. - P. 265.

49. Bouattar T., Ahid S., Benasila S. et al. The factors for progression of the diabetic nephropathy: management and evolution // Nephrol. Ther. 2009. -Vol. 5.-P. 181-187.

50. Boyle J. J., Weissberg P. L., Bennett M. R. Tumor necrosis factor-alpha promotes macrophage-induced vascular smooth muscle cell apoptosis by directand autocrine mechanisms // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. -Vol. 23.-P. 1553-1558.

51. Brancaccio D., Cozzolino M., Gallieni M. Hyperparathyroidism and Anemia in Uremic Subjects: A Combined Therapeutic Approach // J. Am. Soc. Nephrol. -2004.-Vol. 15, Suppl. l.-P. S21-S24.

52. Brown J. N., Kemp D. W., Brice K. R. Class effect of erythropoietin therapy on hemoglobin A(lc) in a patient with diabetes mellitus and chronic kidney disease not undergoing hemodialysis // Pharmacotherapy. 2009. - Vol. 29. -P. 468-472.

53. Buck I., Morceau F., Grigorakaki C. et al. Linking anemia to inflammation and cancer: The crucial role of TNF-a // Biochem. Pharmacol. 2009. - Vol. 77. -P. 1572-1579.

54. Cai Z., Semenza G. L. Extra-Hematopoietic Action of Erythropoietin /,/ Textbook of Nephro-Endocrinology / Eds. A. K. Singh, G. H. Williams. 1st ed. Boston: Academic Press, 2009. - P. 27-33.

55. Chang Y.-K., Choi D. E., NaK.-R. etal. Erythropoietin Attenuates Renal Injury in an Experimental Model of Rat Unilateral Ureteral Obstruction via Anti-Inflammatory and Anti-Apoptotic effects // J. Urol. 2009. - Vol. 181. -P. 1434-1443.

56. Chaturvedi N. Randomised placebo-controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin-dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuria // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 1787-1792.

57. Conway B., Fried L., Orchard T. Hemoglobin and overt nephropathy complications in type 1 diabetes // Ann. Epidemiol. 2008. - Vol. 18. -P. 147-155.

58. Cooij M. A., Groenendaal F., Kavelaars A. et al. Neuroprotective properties and mechanisms of erythropoietin in 'in vitro' and 'in vivo' experimental models for hypoxia/ischemia // Brain Res. Rev. 2008. - Vol. 59. - P. 22-33.

59. Cotroneo P., Grattagliano A., Rapaccini G. L. et al. Gastric emptying rate and hormonal response in type II diabetics // Diabetes Res. 1991. - Vol. 17. -P. 99-104.

60. Cotroneo P., Ricerca B. M., Todaro L. Blunted erythropoietin response to anemia in patients with Type 1 diabetes // Diabetes Metab. Res. Rev. 2000. -Vol. 16.-P. 172-176.

61. Courtney A. E., Maxwell A P. Critiques of clinical guidelines in nephrology: Anaemia // Nephron Clin. Pract. 2008. - Vol. 110. - P. cl 15-cl25.

62. Coyne D. W. The future of intravenous iron in nephrology // NDT Plus. -2011. Vol. 4, Suppl. 1. - P. i6-i9.

63. Craig K. J., Williams J. D., Riley S. G. et al. Anemia and Diabetes in the Absence of Nephropathy // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 1118-1123.

64. Dandona P., Aljada A., Bandyopadhyay A. Inflammation: the link between insulin resistance, obesity and diabetes // Trends Immunol. 2004. - Vol. 25. -P. 4-7.

65. Dandona P., Chaudhuri A. Anti-inflammatory and antiatherogenic effects of insulin // Insulin. 2006. - Vol. 1, Suppl. 1. - P. SI 1-S17.

66. Del Fabbro P., Luthi J.-C., Carrera E. et al. Anemia and chronic kidney disease are potential risk factors for mortality in stroke patients: A historic cohort study // BMC Nephrol. 2010. - Vol. 11, № 27. - P. 1-10.

67. De Francisco A. L. M., Pinera C. Anemia trials in CKD and clinical practice: Refining the approach to erythropoiesis-stimulating agents // Contrib. Nephrol. 2011. - Vol. 171. - P. 248-254.

68. Del Vecchio L., Locatelli F. Erythropoietin and iron therapy in patients with renal failure // Transfus. Altern. Transfus. Med. 2010. - Vol. 11. - P. 20-29.

69. Demir M., GogturkH. S., OzturkN. A. et al. Helicobacter pylori prevalence in diabetes mellitus patients with dyspeptic symptoms and its relationship to glycemic control and late complications // Dig. Dis. Sci. 2008. - Vol. 53. -P. 2646-2649.

70. Dikow R., Schwenger V., Schomig M. et al. How should we manage anaemia in patients with diabetes? // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. Vol. 17, Suppl. l.-P. 67-72.

71. Driieke T. B., Locatelli F., Clyne N. et al. Normalization of Hemoglobin Level in Patients with Chronic Kidney Disease and Anemia // N. Engl. J. Med. -2006. Vol. 355. - P. 2071-2084.

72. Dulaney .J. T., Hatch Jr. F. E. Youns J. et al. Effect of amines on erythropoietin-stimulated heme synthesis in fetal mouse liver cells // Life Sci. -1985. Vol. 36. - P. 1633-1642.

73. Eckardt K.-U. Erythropoietin and microvascular diabetic complications // Nephrol. Dial. Transplant. 2009. - Vol. 24. - P. 388-390.

74. Eckardt K.-U. Managing a fateful alliance: Anaemia and cardiovascular outcomes // Nephrol. Dial. Transplant. 2005. - Vol. 20, Suppl. 6. - P. 16-20.

75. Eckardt K.-U. Pathophysiology of renal anemia // Clin. Nephrol. 2000. Vol. 53, Suppl. l.-P. S2-S8.

76. Eisenstaedt R., Penninx B., Woodman R. C. Anemia in the elderly: Current understanding and emerging concepts // Blood Rev. 2006. - Vol. 20. -P. 213-226.

77. Elliott S., PhamE., Macdougall I. C. Erythropoietins: A common mechanism of action // Exp. Hematol. 2008. - Vol. 36. - P. 1573-1584.

78. Eschbach J. W. Iron requirements in erythropoietin therapy// Best Pract. Res. Clin. Haematol.-2005.-Vol. 18.-P. 347-361.

79. Fine L. G., Norman J. T. Chronic hypoxia as a mechanism of progression of chronic kidney diseases: From hypothesis to novel therapeutics // Kidney Int. -2008. Vol. 74. - P. 867-872.

80. Fuste B., Seradell M., Escolar G. et al. Erythropoietin triggers a signaling pathway in endothelial cells and increases the thrombogenicity of their extracellular matrices in vitro // Thromb. Haemost. 2002. - Vol. 88. - P. 678685.

81. Gasbarrini A., Ojetti V., PitoccoD. et al. Insulin-dependent diabetes mellitus affects eradication rate of Helicobacter pylori infection // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999.-Vol. 11. -P 713-716.

82. Gene S., Koroglu T. F., Gene K. Erythropoietin and the nervous system // Brain Res. 2004. - Vol. 1000.-P. 19-31.

83. Genuth S. G. HbAlc for diagnosis: Progress or the wrong direction? // World Diabetes Congress. Dubai, UAE. - 2011. - P. 56.

84. Goldberg R. B. Cytokine and cytokine-like inflammation markers, endothelial dysfunction, and imbalanced coagulation in development of diabetes and its complications // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009. - Vol. 94. - P. 3171 -3182.

85. Goldsmith D., Covic A. Time to Reconsider Evidence for Anaemia Treatment (TREAT) = Essential Safety Arguments (ESA) // Nephrol. Dial. Transplant. -2010. Vol. 25. - P. 1734-1737.

86. Herzog C. A., Muster H. A., Li S., Collins A. J. Impact of congestive heart failure, chronic kidney disease, and anemia on survival in the Medicare population // J. Card. Fail. 2004. - Vol. 10. - P. 467-472.

87. Hillege H. L., Girbes A. R. J., De Kam P. J. et al. Renal function, neurohormonal activation, and survival in patients with chronic heart failure // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 203-210.

88. Hirase N., Yanase T., Mu Y.-M. et al. Thiazolidinedione suppresses the expression of erythroid phenotype in erythroleukemia cell line K562 // Leuk. Res. 2000. - Vol. 24. - P. 393-400.

89. HirataA., Minamino T., AsanumaH. etal. Erythropoietin Enhances Neovascularization of Ischemic Myocardium and Improves Left Ventricular Dysfunction After Myocardial Infarction in Dogs // J. Am. Coll. Cardiol. -2006.-Vol. 48.-P. 176-184.

90. Hoeldtke R. D., Streeten D. Treatment of orthostatic hypotension with erythropoietin // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 611-615.

91. Horowitz M., O'DonovanD., Jones K. L. et al. Gastric emptying in diabetes: Clinical significance and treatment // Diabet. Med. 2002. - Vol. 19. - P. 177194.

92. International Diabetes Federation. Diabetes The Policy Puzzle: Is Europe Making Progress? 3rd ed. Brussels, 2011. - 159 p.th

93. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 5 ed. Brussels, 2011.- 143 p.

94. Jacobsen P., Tarnow L., Carstensen B. et al. Genetic Variation in the Renin-Angiotensin System and Progression of Diabetic Nephropathy // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. - Vol. 14. - P. 2843-2850.

95. Jelkmann W. Erythropoietin after a century of research: Younger that ever // Eur. J. Haematol. 2007. - Vol. 78. - P. 183-205.

96. Johnson D. W., Forman C., VeseyD. A. Novel renoprotective actions of erythropoietin: New uses of an old hormone // Nephrology. 2006. -Vol. 11.-P. 306-312.

97. Johnson D. W., Pollock C. A., Macdougall I. C. Erythropoiesis-stimulating agent hyporesponsiveness (Review Article) // Nephrology. 2007. - Vol. 12. -P. 321-330.

98. Jones S., Jones S., Phillips A. O. Regulation of renal proximal tubular epithelial cell hyaluronan generation: Implications for diabetic nephropathy // Kidney Int.-2001.-Vol. 59.-P. 1739-1749.

99. Joss N., Patel R., Paterson K. et al. Anaemia is common and predicts mortality in diabetic nephropathy // QJM. 2007. - Vol. 100. - P. 641-647.

100. Kahraman S., YilmazR., KirkpanturA. et al. Impact of rhEPO therapy initiation on soluble adhesion molecule levels in haemodialysis patients // Nephrology. 2005. - Vol. 10. - P. 64-69.

101. Kainz A., Mayer B., KramarR., OberbauerR. Association of ESA hypo-responsiveness and haemoglobin variability with mortality in haemodialysis patients // Nephrol. Dial. Transplant. 2010. - Vol. 25. - P. 3701-3706.

102. KaluzS., KaluzovaM., Stanbridge E. J. Regulation of gene expression by hypoxia: Integration of the HIF-transduced hypoxic signal at the hypoxia-responsive element // Clin. Chim. Acta. 2008. - Vol. 395. - P. 6-13.

103. Kaufman J. S. Subcutaneous erythropoietin therapy: efficacy and economic implications //Am. J. Kidney Dis. 1998. - Vol. 32, Suppl. 4. - P. S147-S151.

104. Kaul K., Hodgkinson A., TarrJ. M. Is inflammation a common retinal-renal-nerve pathogenic link in diabetes?// Curr. Diab. Rev. 2010. - Vol.6. -P. 294-303.

105. Kazory A., Ross E. A. Anemia: The Point of Convergence or Divergence for Kidney Disease and Heart Failure? // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. - Vol. 53. -P. 639-647.

106. Kessler M. Erythropoietin and erythropoiesis in renal transplantation // Nephrol. Dial. Transplant. 1995. - Vol. 10. - P. 114-116.

107. Khoshdel A., Carney S., Gillies A. et al. Potential roles of erythropoietin in the management of anaemia and other complications diabetes // Diabetes Obes. Metab. 2008. - Vol. 10. - P. 1-9.

108. Kim M. K., Baek K. H., Lim D. J. et al. Erythropoietin response to anemia and its association with autonomic neuropathy in type 2 diabetic patients without advanced renal failure // J. Diabetes Complications. 2010. - Vol. 24. - P. 9095.

109. Kleijn L., Boer R. A., Voors A. A. Should erythropoietin treatment in chronic heart failure be haemoglobin targeted? // Eur. J. Heart Fail. 2010. - Vol. 12. -P. 215-216.

110. Kung C.-M., Tseng Z.-L., WangH.-L. Erythrocyte fragility increases with level of glycosylated hemoglobin in type 2 diabetic patients // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2009. - Vol. 43. - P. 345-351.

111. Lankhorst C. E., Wish J. B. Anemia in renal disease: Diagnosis and management // Blood Rev. 2010. - Vol. 24. - P. 39-47.

112. LindL. Circulating markers of inflammation and atherosclerosis// Atherosclerosis. 2003. - Vol. 169. - P. 203-214.

113. Locatelli F. Iron treatment and the TREAT trial // NDT Plus. 2011. - Vol. 4, Suppl. l.-P. 3-5.

114. Locatelli F., AljamaP., BaranyP. et al. Revised European best practice guidelines for the management of anemia in patients with chronic renal failure // Nephrol. Dial. Transplant. 2004. - Vol. 19, Suppl. 2. - P. 1-47.

115. Locatelli F., Andrulli S., Memoli B. et al. Nutritional-inflammation status and resistance to erythropoietin therapy in haemodialysis patients // Nephrol. Dial. Transplant. 2006. - Vol. 21. - P. 991-998.

116. Locatelli F., Del VecchioL. Erythropoietic response to erythropoiesis-stimulating agents and outcome: should we give up the haemoglobin target approach? // Nephrol. Dial. Transplant. 2011. - Vol. 26. - P. 2069-2071.

117. Locatelli F., Del Vecchio L. Hematide for the treatment of chronic kidney disease-related anemia // Exp. Rev. Hematol. 2009. - Vol. 2. - P. 377-383.

118. Ludwig H., Strasser K. Symptomatology of anemia // Seminars in Oncology. -2001. Vol. 28, Suppl. 8. - P. 7-14.

119. Lykissas M. G., Sakellariou E., VekrisM. D. et al. Axonal regeneration stimulated by erythropoietin: An experimental study in rats // J. Neurosci. Methods. 2007. - Vol. 164. - P. 107-115.

120. Macdougall I. C. Anaemia and chronic renal failure // Medicine. 2011. -Vol. 39.-P. 425-428.

121. Macdougall I. C. Quality of life and anemia: The nephrology experience// Semin. Oncol. 1998. - Vol. 25, Suppl. 7. - P. 39-42.

122. Macdougall I. C. Role of uremic toxins in exacerbating anemia in renal failure // Kidney Int. 2001. - Vol. 59. - P. S67-S72.

123. Magri C. J., Fava S. The role of tubular injury in diabetic nephropathy // Eur. J. Intern. Med. 2009. - Vol. 20. - P. 551-555.

124. Malyszko Jac., Malyszko Jol., Kozminski P. et al. Hepcidin and functional iron deficiency in hemodialysed patients // XLVII ERA-EDTA Congress. -Munich, Germany. 2010. - Sa532.

125. Marollo M., Latella G., Melideo D. et al. Increased prevalence of Helicobacter pylori in patients with diabetes mellitus // Dig. Liver Dis. 2001. - Vol. 33. -P. 21-29.

126. Marsden P. A. Treatment of Anemia in Chronic Kidney Disease — Strategies Based on Evidence // N. Engl. J. Med. 2009. - Vol. 361. - P. 2089-2090.

127. McFarlane P. A., HilmerM. P., DacourisN. A change from subcutaneous to intravenous erythropoietin increases the cost of anemia therapy // Nephron Clin. Pract. 2007. - Vol. 107. - P. C90-C96.

128. McGill J. B., Bell D. S. H. Anemia and the role of erythropoietin in diabetes // J. Diabetes Complications. 2006. - Vol. 20. - P. 262-272.

129. MehdiU., TotoR. D. Anemia, Diabetes, and Chronic Kidney // Diabetes Care. 2009. - Vol. 32. - P. 1320-1326.

130. MiuraT., Miki T., NishiharaM. etal. Molecular mechanisms of cardiomyocyte protection against ischemia/reperfusion injury by erythropoietin (EPO) receptor activation // J. Mol. Cell. Cardiol. 2006. - Vol. 41. - P. 10431044.

131. Mohanram A., Zhang Z., Shahinfar S. et al. Anemia and end-stage renal disease in patients with type 2 diabetes and nephropathy // Kidney Int. -2004.-Vol. 66.-P. 1131-1138.

132. Nagarajan S., MansfieldE., Hsieh S. etal. Transplant reno-vascular stenoses associated with early erythropoietin use // Clin. Transplant. 2007. -Vol. 21.-P. 597-608.

133. Nangaku M., EckardtK. Hypoxia and the HIF system in kidney disease // J. Molec. Med. 2007. - Vol. 85. - P. 1325-1330.

134. National Kidney Foundation: K/DOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Anemia of chronic kidney disease // Am. J. Kidney Dis. 2006. - Vol. 46, Suppl. 3. - P. SI-SI45.

135. Navarro-Gonzalez J. F., Mora-Fernandez C. The Role of Inflammatory Cytokines in Diabetic Nephropathy // J. Am. Soc. Nephrol. 2008. -Vol. 19.-P. 433-442.

136. Navarro-Gonzalez J. F., Mora-Fernandez C. The role of TNF-a in diabetic nephropathy: Pathogenic and therapeutic implications // Cytokine Growth Factor Rev. 2006. - Vol. 17. - P. 441-450.

137. Navarro-Gonzalez J. F., Mora-Fernandez C., De FuentesM. M. et al. Inflammatory molecules and pathways in the pathogenesis of diabetic nephropathy // Nat. Rev. Nephrol. 2011. - Vol. 7. - P. 327-340.

138. Navarro-Gonzalez J. F., Muros M., Mora-Fernandez C et al. Pentoxifylline for Renoprotection in Diabetic Nephropathy: The PREDIAN study. Rationale and basal results // J. Diabetes Complications. 2011. - Vol. 25. - P. 314-319.

139. Norman J. T., Orphanides C., Garcia P., Fine L. G. Hypoxia-induced changes in extracellular matrix metabolism in renal cells // Exp. Nephrol. 1999. -Vol. 7. - P. 463-469.

140. Nosadini R., Tonolo G. Relationship between Blood Glucose Control, Pathogenesis and Progression of Diabetic Nephropathy // J. Am. Soc. Nephrol. 2004. - Vol. 15, Suppl. l.-P. S1-S5.

141. Nowicki M., KokotF., KokotM. et al. Renal clearance of endogenous erythropoietin in patients with proteinuria // Int. Urol. Nephrol. 1994. -Vol. 26.-P. 691-699.

142. O'Hare P., Bilous R., Mitchel T. et al. Low-dose ramipril reduces microalbuminuria in type 1 diabetic patients without hypertension: Results of a randomized controlled trial// Diabetes Care. 2000. - Vol.23. - P. 18231829.

143. O'Leary F., Samman S. Vitamin B12 in health and disease // Nutrients. -2010.-Vol. 2.-P. 299-316.

144. Pagourelias E. D., Koumaras C., Kakafika A. I. Cardiorenal anemia syndrome: Do erythropoietin and iron therapy have a place in the treatment of heart failure? // Angiology. 2009. - Vol. 60. - P. 74-81.

145. Pallet N., BouvierN., Legendre C. etal. Antiapoptotic properties of recombinant human erythropoietin protects against tubular cyclosporine toxicity // Pharmacol. Res. 2010. - Vol. 61. - P. 71-75.

146. Parfrey P. S. Erythropoietin-stimulating Agents in Chronic Kidney Disease: A Response to Hyporesponsiveness // Semin. Dial. 2011. - Vol. 24. - P. 495497.

147. Parving H. H. General management of diabetic nephropathy // World Diabetes Congress. Dubai, UAE. - 2011. - P. 58.

148. Perugini M., VareliasA., SadlonT. et al. Hematopoietic growth factor mimetics: From concept to clinic // Cytokine Growth Factor Rev. 2009. -Vol. 20. - P. 87-94.

149. Pfeffer M. A., Burdmann E. A., Chen C. Y. et al. A trial of darbepoetin alfa in type 2 diabetes and chronic kidney disease // N. Engl. J. Med. 2009. -Vol. 361.-P. 2019-2032.

150. Pfeffer M. A., Burdmann E. A., Chen C. Y. et al. Baseline characteristics in the Trial to Reduce Cardiovascular Events With Aranesp Therapy (TREAT) // Am. J. Kidney Dis. 2009. - Vol. 54. - P. 59-69.

151. Philippe M.-F., Benabadji S., Barbot-Trystram L. et al. Pancreatic volume and endocrine and exocrine functions in patients with diabetes // Pancreas. -2011.-Vol. 40.-P. 359-363.

152. Piccoli A., Pastori G., PerobonE. et al. Anti-renin-angiotensin-system drugs and development of anemia in chronic kidney disease // J. Nephrol. 2005. -Vol. 18.-P. 585-591.

153. Pommelet C. L., Moullec N. L., Zunic P. Diabetic ketoacidosis revealing glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: Description of an adult case // Diabetes Metab. 2006. - Vol. 32. - P. 636-637.

154. Popovsky M. A., Ransil B. J. Long-term impact of recombinant human erythropoietin on transfusion support in patients with chronic renal failure // Immunohematology. 1996. - Vol. 12. - P. 1-3.

155. Quin C., XiaoY., Zhong Q. etal. Anti-inflammatory effect of erythropoietin pretreatment on cardiomyocytes with hypoxia/reoxygenation injury and the possible mechanism // Chin. J. Traumatol. 2008. - Vol. 11. - P. 352-358.

156. Radeke H. H, Meier B., TopleyN. et al. Interleukin 1-a and tumor necrosis factor-a induce oxygen radical production in mesangial cells // Kidney Int. -1990.-Vol. 37.-P. 767-775.

157. Raj D. S. C. Role of Interleukin-6 in the Anemia of Chronic Disease // Semin. Arthritis Rheum. 2009. - Vol. 38. - P. 382-388.

158. Righetti M., Ferrario G., Serbeloni P. et al. Severe hyperhomocysteinemia improves erythropoiesis stimulating agent resistivity index in hemodialysis patients // XLVII ERA-EDTA Congress. Munich, Germany. - 2010. -Sa543.

159. Ritz E., Haxsen V. Diabetic nephropathy and anaemia // Eur. J. Clin. Invest. -2005. Vol. 35, Suppl. 3. - P. 66-74.

160. Robinson B. M., Joffe M. M., Berns J. S. Anemia and mortality in hemodialysis patients: Accounting for morbidity and treatment variables updated over time // Kidney Int. 2005. - Vol. 68. - P. 2323-2330.

161. Rodgers K. E., Xiong S., Steer R., DiZeregaG. S. Effect of angiotensin II on hematopoietic progenitor cell proliferation // Stem Cells. 2000. - Vol. 18. -P. 287-294.

162. Roob J. M., Khoschsosur G., TiranA. et al. Vitamin E attenuates oxidative stress induced by intravenous iron in patients on hemodialysis // J. Am. Soc. Nephrol. 2000. - Vol. 11. - P. 539-549.

163. Roszyk L., Faye B., Sapin V. et al. Glycated haemoglobin (HbAlc): today and tomorrow // Ann. Endocrinol. (Paris). 2007. - Vol. 68. - P. 357-365.

164. Ruifrok W.-P. T., Boer R. A., Westenbrink B. D. etal. Erythropoietin in cardiac disease: New features of an old drug // Eur. J. Pharmacol. 2008. -Vol. 585.-P. 270-277.

165. Sahin M., Tutuncu N. B., Ertugrul D. Effects of metformin or rosiglitazone on serum concentrations of homocysteine, folate, and vitamin B12 in patients with type 2 diabetes mellitus // J. Diabetes Complications. 2007. - Vol.21. -P. 118-123.

166. Saito T., Tojo K., Morimoto A. et al. Normocytic normochromic anemia due to autonomic neuropathy in type 2 diabetic patients without severe nephropathy. A possible role of microangiopathy // Diabetes Res. Clin. Pract. 2005. Vol. 70. - P. 239-247.

167. Saito T., Tojo K., Nishimura R. et al. Coefficient of variation of R-R intervals in electrocardiogram is a sensitive marker of anemia induced by autonomic neuropathy in type 1 diabetes // Diabetes Res. Clin. Pract. 2007. - Vol. 78. -P. 60-64.

168. Sanchez-Roman S., Ostrovsky-Solis F., Morales-Buenrostro L. E. et al. Neurocognitive Profile of an Adult Sample With Chronic Kidney Disease // J. Int. Neuropsyhol. Soc. 2011. - Vol. 17. - P. 80-90.

169. Sasso F. C., De Nicola L., CarbonaraO. Cardiovascular risk factors and disease management in type 2 diabetic patients with diabetic nephropathy // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29. - P. 498-503.

170. Savino C., Pedotti R., Baggi F. et al. Delayed administration of erythropoietin and its non-erythropoietic derivatives ameliorates chronic murine autoimmune encephalomyelitis // J. Neuroimmunol. 2006. - Vol. 172. - P. 27-37.

171. Sawaki H., Terasaki J., Fujita A. A renoprotective effect of low dose losartan in patients with type 2 diabetes // Diabetes Res. Clin. Pract. 2008. -Vol. 79.-P. 86-90.

172. Schvarcz E., Palmer M., Aman J. et al. Physiological hyperglycemia slows gastric emptying in normal subjects and patients with insulin-dependent diabetes mellitus // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - P. 60-66.

173. Scrutinio D., Passatino A., SantoroD., Catanzaro R. The cardiorenal anaemia syndrome in systolic heart failure: Prevalence, clinical correlates, and long term survival // Eur. J. Heart Fail. 2011. - Vol. 13. - P. 61-67.

174. Segerer S., Nelson P. J., Schlondorff D. Chemokines, Chemokine Receptors, and Renal Disease: From Basic Science to Pathophysiological and Therapeutic Studies // J. Am. Soc. Nephrol. 2000. - Vol. 11. - P. 152-176.

175. SekiguchiN., Inoguchi T., Kobayashi K. etal. Erythropoietin attenuated high glucose-induced apoptosis in cultured human aortic endothelial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. - Vol. 34. - P. 218-222.

176. Shahbazian H., Ghorbani A., EhsanpourA. et al. Pentoxiphylline in improvement of erythropoietin-resistant anemia in end stage renal disease // XLVII ERA-EDTA Congress. Munich, Germany. - 2010. - Sa529.

177. Shu D. H., Ransom T. P. P., O'Connel C. M. et al. Anemia is an independent risk for mortality after acute myocardial infarction in patients with and without diabetes // Cardiovasc. Diabetol. 2006. - Vol. 5, № 8. - P. 1-9.

178. Shvidel L., Arcavi L., SiglerE. Symptomatic anemia induced by rosiglitazone // Eur. J. Int. Med. 2007. - Vol. 18. - P. 348.

179. Silverberg D., WexlerD., BlumM. The cardio-renal anaemia syndrome: Does it exist? // Nephrol. Dial. Transplant. 2003. - Vol. 18, Suppl. 8. - P. 7-12.

180. SilverbergD. S., WexlerD., IainaA., SchwartzD. Anemia, chronic renal disease and chronic heart failure: The cardiorenal anemia syndrome // Transfiis. Altern. Transfus. Med. 2008. - Vol. 10. - P. 189-196.

181. Sims M. A., HaslerW. L., CheyW. D. et al. Hyperglycemia inhibits mechanoreceptor-mediated gastrocolonic responses and colonic peristaltic reflexes in healthy humans // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108. - P. 350359.

182. Singh A. K. Diabetes, anemia and ckd: Why treat? // Curr. Diab. Rep. -2010.-Vol. 10.-P. 291-296.

183. Singh A. K. Hemoglobin control, ESA resistance, and regular low-dose IV iron therapy: A review of the evidence // Semin. Dial. 2009. - Vol. 22. - P. 64-69.

184. Singh A. K. Is there a deleterious effect of erythropoietin in end-stage renal disease? // Kidney Int. 2011. - Vol. 80. - P. 569-571.

185. Singh A. K. What is causing the mortality in treating the anemia of chronic kidney disease: Erythropoietin dose or hemoglobin level? // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2010. - Vol. 19. - P. 420-424.

186. Singh A. K., Szczech L., Tang K. L. et al. Correction of Anemia with Epoetin Alfa in Chronic Kidney Disease // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 355. -P. 2085-2098.

187. Siragy H. M., A wad A., AbadirP. et. al. The angiotensin II type 1 receptor mediates renal interstitial content of tumor necrosis factor-a in diabetic rats // Endocrinology. 2003. - Vol. 144. - P. 2229-2233.

188. Smith G. L., Lichtman J. H., Bracken M. B. et al. Renal Impairment and Outcomes in Heart Failure: Systematic Review and Meta-Analysis // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. - Vol. 47. - P. 1987-1996.

189. Solomon S. D., Uno H., Lewis E. F. et al. Erythropoietic Response and Outcomes in Kidney Disease and Type 2 Diabetes // N. Engl. J. Med. 2010. -Vol. 363.-P. 1146-1155.

190. Spallone V., Maiello M. R., Kurukulasuriya N. et al. Does autonomic neuropathy play a role in erythropoietin regulation in non-proteinuric Type 2 diabetic patients? // Diabet. Med. 2004. - Vol. 21. - P. 1174-1180.

191. Stasko J., GalajdaP., IvankovaJ. et al. Soluble P-selectin during a single hemodialysis session in patients with chronic renal failure and erythropoietin treatment // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2007. - Vol. 13. - P. 410-415.

192. Stolic R. V., Trajkovic G. Z., Peric V. M. et al. Impact of Metabolic Syndrome and Malnutrition on Mortality in Chronic Hemodialysis Patients // J. Ren. Nutr. 2010. - Vol. 20. - P. 38-43.

193. Stoves J., Ingles H., Newstead C. G. A randomized study of oral vs intravenous iron supplementation in patients with progressive renal insufficiency treated with erythropoietin // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. - Vol. 16. - P. 967974.

194. Szapanowska-Wohn A., Kolarzyk E., Chowaniec E. et al. Estimation of intake of zinc, copper and iron in the diet of patients with chronic renal failure treated by hemodialysis // Biol. Trace Elem. Res. 2008. - Vol. 124. - P. 97-102.

195. Szlanka B., Borbas B. Hemoglobin variability, treatment difficulty in anaemia management of haemodialysis patients // XLVII ERA-EDTA Congress. -Munich, Germany. 2010. - Su570.

196. Tang W. H. W. Anemia in heart failure: Current evidence and challenges // Rev. Cardiovasc. Med. 2007. - Vol. 8. - P. 78-86.

197. Tarng D. C., Wei Y. H., Huang T. P. et al. Intravenous ascorbic acid as an adjuvant therapy for recombinant erythropoietin in hemodialysis patients with hyperferritinemia // Kidney Int. 1999. - Vol. 55. - P. 2477-2486.

198. Thomas M. C. The High Prevalence of Anemia in Diabetes Is Linked to Functional Erythropoietin Deficiency // Semin. Nephrol. 2006. - Vol. 26. -P. 275-282.

199. Thomas M. C., Maclsaac R. J., Tsalamandris C. et al. Anemia in patients with Type 1 diabetes // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89. - P. 43594363.

200. Thomas M. C., Maclsaac R. J., Tsalamandris C. et al. Unrecognized Anemia in Patients With Diabetes: A cross-sectional survey // Diabetes Care. 2003. -Vol. 26.-P. 1164-1169.

201. Thomas M. C., Tsalamandris C., Maclsaac R. J. et al. Functional erythropoietin deficiency in patients with Type 2 diabetes and anaemia // Diabet. Med. -2006.-Vol. 23.-P. 502-509.

202. Thomas S., RampersadM. Anaemia in diabetes // Acta Diabetol. 2004. -Vol. 41, Suppl. l.-P. S13-S17.

203. TobaH., SawaiN., MorishitaM. et al. Chronic treatment with recombinant human erythropoietin exerts renoprotective effects beyond hematopoiesis in streptozotocin-induced diabetic rat // Eur. J. Pharmacol. 2009. - Vol. 612. -P. 106-114.

204. TopalM., Sezer S., AcarN.O. Factors affecting hemoglobin variations in hemodialysis patients // XLVII ERA-EDTA Congress. Munich, Germany. -2010. - Sa545.

205. Tsagalis G. Renal anemia: A nephrologist's view // Hippokratia. 2011. -Vol. 15, Suppl. l.-P. 39-43.

206. Unger E. F., Thompson A. M., Blank M. J. Erythropoiesis-Stimulating Agents— Time for a réévaluation// N. Engl. J. Med. 2010. - Vol. 362. -P. 189-192.

207. Vaziri N. D. Cardiovascular effects of erythropoietin and anemia correction // Curr. Opin. Nephrol, and Hypertens. 2001. - Vol. 10. - P. 633-637.

208. Vaziri N. D. Mechanism of erythropoietin-induced hypertension // Am. J. Kidney Dis. 1999. - Vol. 33. - P. 821-828.

209. Vaziri N. D., Zhou X. J. Potential mechanisms of adverse outcomes in trials of anemia correction with erythropoietin in chronic kidney disease // Nephrol. Dial. Transplant. 2009. - Vol. 24. - P. 1082-1088.

210. Vinzio S., Andres E., Perrin A. E. et al. Glibenclamide-induced acute haemolytic anaemia revealing a G6PD-deficiency // Diabetes Res. Clin. Pract. 2004. - Vol. 64. - P. 181-183.

211. Vlagopoulos P. T., Tighiouart H., Weiner D. E. et al. Anemia as a risk factor for cardiovascular disease and all-cause mortality in diabetes: The impact of chronic kidney disease// J. Am. Soc. Nephrol. 2005. - Vol. 16. - P. 34033410.

212. Vlahakos D. V., Marathias K. P., Madias N. E. The role the renin-angiotensin system in the regulation of erythropoiesis // Am. J. Kidney Dis. 2010. -Vol. 56.-P. 558-565.

213. Vogel V., Kramer H. J., Bäcker A. et al. Effects of Erythropoietin on Endothelin-1 Synthesis and the Cellular Calcium Messenger System in Vascular Endothelial Cells // Am. J. Hypertens. 1997. - Vol. 10. - P. 289296.

214. Wang W., Zhang J. Protective effect of erythropoietin against aristolochic acid-induced apoptosis in renal tubular epithelial cells // Eur. J. Pharmacol, -2008. Vol. 588. - P. 135-140.

215. Winearls C. G. Recombinant human erythropoietin: 10 years of clinical experience // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. - Vol. 13, Suppl. 2. - P. 3-8.

216. Winkler A. S., Marsden J., Chaudhuri K. R. et al. Erythropoietin depletion and anemia in diabetes mellitus // Diabet. Med. 1999. - Vol. 16. - P. 813-819.

217. Wolkow P. P., Niewczas M. A., Perkins B. et al. Association of urinary inflammatory markers and renal decline in microalbuminuric type 1 diabetics // J. Am. Soc. Nephrol. 2008. - Vol. 19. - P. 789-797.

218. Woodburn K. W., Fan Q., Winslow S. et al. Hematide is immunologically distinct from erythropoietin and corrects anemia induced by antierythropoietin antibodies in a rat pure red cell aplasia model // Exp. Hematol. 2007. -Vol. 35.-P. 1201-1208.

219. Worldwide prevalence of anaemia 1993-2005: WHO global database on anaemia / Eds. B. de Benoist, E. McLean, I. Egli, M. Cogswell. Geneva: WHO Press, 2008. - 40 p.

220. Wright R. J., Kanagasundaram N. S., Quinton R. et al. Darbepoetin alfa and chronic kidney disease // N. Engl. J. Med. 2010. - Vol. 362. - P. 653-654.

221. Yang L., Brozovic S., Xu J. et al. Inflammatory gene expression in OVE26 diabetic kidney during the development of nephropathy // Nephron Exp. Nephrol. 2011. - Vol. 119. - P. e8-e20.

222. Yun Y. S., Lee H. C., Song Y. D. Reduced erythropoietin responsiveness to anemia in diabetic patients before a advanced diabetic nephropathy // Diabetes Res. Clin. Pract. 1999. - Vol. 46. - P. 223-229.

223. ZakaiN. A., KatzR., Hirsch C. et al. A prospective study of anemia status, hemoglobin concentration, and mortality in an elderly cohort: The cardiovascular health study // Arch. Intern. Med. 2005. - Vol. 165. - P. 22142220.

224. Ziakka S., Zagorianakos A., Koutsovasili A. et al. Efficacy of hemopoietic-stimulating factors in patients undergoing chronic hemodialysis // Ren. Fail. -2011.-Vol. 33.-P. 923-928.