Хронические микрососудистые осложнения у пациентов, заболевших сахарным диабетом в детстве: доклиническая диагностика, профилактика и лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, доктор медицинских наук Сивоус, Галина Ивановна

• Сивоус, Галина Ивановна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сивоус, Галина Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ 5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 14

1.1. Механизмы развития и прогрессирования диабетических микроангиопатий при СД-1. 14

1.2. Диабетическая периферическая полиневропатия. 21

1.3. Диабетическая нефропатия. 28

1.4. Диабетическая ретинопатия. 36

1.5. Профилактика ДМА. 41

1.6. Лечение ДПН. 42

1.7. Лечение ДН. 48-

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 54

2.1. Клиническая характеристика больных. 54

2.2. Методы исследования. 62-

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 73

3.1. Диагностика периферической полиневропатии у детей, подростков и молодых взрослых с СД-1. 73

3.2. Структура и клиническая характеристика периферической полиневропатии у детей, подростков и молодых взрослых с СД-1. 77

3.3. характеристика параметров электромиографии при периферической полиневропатии у детей, подростков и молодых взрослых с СД-1. 85

3.4. Структура и клиническая характеристика диабетической нефропатии у детей, подростков и молодых взрослых с СД-1. 91

3.5. Характеристика почечного кровотока у детей, подростков и молодых взрослых с ДН. 101

3.6. Структура и клиническая характеристика ретинопатии у детей, подростков и молодых взрослых с СД-1. 114

3.7. Анализ факторов риска развития диабетических микроангиопатий у пациентов с манифестацией

СД-1 в детстве. 121

3.8. Профилактика ДМА у пациентов с манифестацией СД-1 в детстве. 140

3.9. Лечение диабетических микроангиопатий у детей, подростков и молодых взрослых с СД-1. 156

3.10. Лечение диабетической периферической полиневропатии. 157

3.11. Лечение диабетической нефропатии. 168

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хронические микрососудистые осложнения у пациентов, заболевших сахарным диабетом в детстве: доклиническая диагностика, профилактика и лечение»

Сахарный диабет (СД) в настоящее время считают «неинфекционной эпидемией», которая охватила более 150 миллионов, человек в мире (к 2010 году прогнозируется 230 млн., а к 2025 году 300 млн. больных). Только в Российской Федерации СД страдают около 8 млн. человек. На долю СД 1 типа (СД-1) приходится приблизительно 5% от общего количества^ больных. Известно, что заболеваемость СД-1 наиболее высока bs развитых странах и колеблется от 10:100000 (в Австрии, Великобритании, Франции) до 30:100000 человек в год (в Финляндии и на острове Сардиния в Италии) [7,9,60].

Значительные успехи в диагностике и лечении СД-1 способствовали увеличению продолжительности жизни больных, но одновременно привели к росту частоты его хронических осложнений. Около 1/3 больных, страдающих СД-1* с детства, погибают от терминальной почечной недостаточности уже через 15-20 лет от начала заболевания. Распространенность диабетической ретинопатии у взрослых при длительности заболевания 15-20 лет составляет более 80%, причем в 25% случаев диагностируется- пролиферативная стадия,1 являющаяся основной причиной слепоты среди трудоспособного населения США и стран Европы [28,92]. Доказанным является факт, что у молодых больных с СД-1 периферическая' полиневропатия лежит в основе развития большинства * случаев «синдрома диабетической стопы» - основной причины нетравматических ампутаций нижних конечностей [22]. Высокая распространенность и растущая заболеваемость СД-1 среди детей и подростков [100,133], инвалидизация и высокая смертность молодых пациентов, обуславливают актуальность профилактики, ранней диагностики и лечения диабетических микроангиопатий (ДМА) в этой возрастной группе [73].

Опасность ДМА состоит в том, что, развиваясь достаточно медленно и постепенно, клинические проявления! данных заболеваний долгое время отсутствуют. Только на стадиях, сопровождающихся выраженными структурными и функциональными нарушениями, у больного появляются характерные жалобы и клинические симптомы, позволяющие судить о наличии данной патологии [43]. К сожалению, необходимо констатировать, что 5 радикально помочь больному на стадии клинически явных форм ДМА уже не представляется возможным.

В экспериментальных исследованиях показано, что на ранних этапах с' развития ДМА преобладают функциональные и начальные морфологические изменения, характеризующиеся как доклиническая стадия. По данным ряда авторов, адекватная патогенетическая терапия способна существенно замедлить или даже подвергнуть обратному развитию начавшийся патологический процесс. Отсутствие единых рекомендаций в отношении доклинической диагностики ДМА у детей и подростков приводит к тому, что большинство из них не получают своевременной помощи, а среди клиницистов ещё существует мнение об отсутствии необходимости терапевтического вмешательства на ранних стадиях осложненй в этой возрастной группе.

В ходе эпидемиологических исследований установлено, что, несмотря, на выраженные метаболические нарушения, ДМА развиваются только у части пациентов с СД-1. Следовательно, существуют механизмы и условия, способствующие развитию и прогрессированию патологического процесса. В связи с этим наиболее актуальным становится поиск факторов риска ДМА, в том числе и генетических.

В последние годы появилось немало работ, посвященных развитию ДМА у подростков. По мнению многих авторов, этот возрастной период расценивается как серьезный фактор риска хронических микрососудистых осложнений у пациентов, заболевших СД-1 в детстве [241]. В ряде исследований продемонстрировано, что на развитие ДМА у подростков большее влияние оказывает длительность СД на фоне пубертата, чем общая продолжительность заболевания, однако эти факты нуждаются в подтверждении на большой выборке пациентов.

Таким образом, клиническая характеристика ДМА, особенности течения и факторы риска их развития у пациентов, страдающих СД-1 с детства, требуют всестороннего тщательного изучения. Вопросы профилактики и лечения ДМА в данной возрастной группе остаются актуальной нерешённой проблемой, стоящей перед детскими эндокринологами и педиатрами. В настоящей работе 6 представлена клиническая; характеристика, диабетической» периферической: полиневропатии- нефропатии и ретинопатии, рассмотрены различные механизмы, их развития и прогрессирования у детей- и- подростков,-, поскольку знание этих.механизмов открывает пути профилактики и перспективы в плане воздействия на течение этих осложнений.

Цель исследования: Разработать, методы доклинической диагностики; пути профилактики и подходы; к. лечению хронических микрососудистых осложнений? у детей;, подростков! и молодых взрослых, заболевших СД-1 в детствеиподростковомвозрасте.

Задачи исследования:

1. Изучить распространенность, структуру, характер повреждения и клинические проявления, хронических микрососудистых осложнений; (диабетической периферической; поли невропатии, нефропатии и ретинопатии) у пациентов, заболевших СД-1 в детстве и подростковом возрасте.

2. Определить факторы г риска; развития хронических микрососудистых осложнений у пациентов, заболевших СД-1 в детстве и подростковом возрасте.

3: Установить, информативность ультразвуковой», импульсной; допплерометрии почечных артерий в диагностике доклинических стадий диабетического поражения почек у детей, подростков и молодых взрослых с СД-1. 4. Оценить эффективность, самоконтроля; заболевания; в первичной профилактике хронических диабетических осложнений у детей и подростков, страдающих СД-1. 5: Оценить эффективность патогенетической' медикаментозной; терапии на ранних стадиях диабетической- нефропатии и периферической полиневропатаи у детей, подростков и молодых взрослых с СД-1. 6. Разработать пакет нормативных документов, определяющих пути первичной профилактики ДМА, возможности доклинической* диагностики и лечения; детей; подростков и молодых взрослых, заболевших СД-1 в детстве.

Научная новизна полученных результатов: 7

Впервые на большом материале изучены распространенность, структура и клинические особенности диабетической- периферической полиневропатии, нефропатии и ретинопатии у детей; подростков и молодых взрослых, заболевших СД-1 в детстве и подростковом возрасте; дана комплексная;оценка факторов риска развития ДМА в этих возрастных группах; сформированы группы повышенного риска развития данной патологии.

Впервые изучен характер повреждения периферических нервов у детей и подростков, страдающих СД-1, предложены новые критерии? диагностики диабетической' периферической сенсорно-моторной полиневропатии в данной возрастной группе;

Впервые установлена эффективность метода ультразвуковой ¡импульсной допплерометрии почечных артерий? в диагностике и прогнозировании: доклинической стадии диабетической? нефропатии у детей; подростков и молодых взрослых, страдающих СД-1'.

Впервые предложен; способ медикаментозной» терапии доклинических и? легких стадий диабетической периферической- полиневропатии; у детей и подростков, препаратами1, альфа-липоевой кислоты, и комплексным препаратом; бенфотиамина с пиридоксином в таблетках в зависимости от суммы баллов по диагностической шкале N18

Впервые: предложена; тактика, лечения ранних стадий ДН у детей и подростков препаратами ингибиторов АИФ (эналаприлом малеатом) и; блокаторов рецепторов ангиотензина П типа 1 (лозартаном; калия) в субпрессорных дозах в зависимости от 1УЕ) полиморфизма гена АСЕ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У детей до пубертата основными факторами риска развития; ДМА являются; неудовлетворительная компенсация?; СД и длительность заболевания, более 5 лет. У подростков основными факторами риска развития ДМА являются неудовлетворительная; компенсация СД и пубертатный период,, а длительность заболевания приобретает второстепенное значение.

2. Структура ДМА у детей до пубертата представлена доклиническими и легкими стадиями у подростков и молодых взрослых, заболевших СД-1 в 8 детстве и подростковом возрасте, также преобладают доклинические и легкие стадии осложнений, однако, уже при длительности заболевания менее 10 лет встречаются выраженные и тяжелые стадии осложнений.

3. Ультразвуковое исследование почек с допплерометрией почечных артерий является эффективным методом функциональной оценки почечной гемодинамики у детей, подростков и молодых: взрослых с СД-1. Снижение показателей периферического сопротивления (КГ, Р1) на уровне междолевой и дуговой почечной артерии является характерным признаком длклинической и выраженной стадий ДН.

4. У детей, подростков и молодых взрослых с СД-1 медикаментозная патогенетическая терапия препаратами альфа-липоевой кислоты и комбинированным препаратом бенфотиамина с пиридоксином в таблетках вызывает существенный регресс неврологических проявлений на ранних стадиях периферической сенсорно-моторной полиневропатии.

5. У детей, подростков и молодых взрослых с СД-1 медикаментозная патогенетическая терапия субпрессорными дозами ингибитора АПФ (эналаприла малеата) высоко эффективна на стадии микроальбуминурии и протеинурии при благоприятных вариантах 1/Е) полиморфизма гена АСЕ (П и ГО) и мало эффективна при неблагоприятном варианте (1Ю). Терапия блокатором рецепторов ангиотензина II типа 1 (лозартаном калия) в субпрессорной дозе эффективна на ражих стадиях диабетической нефропатии у подростков и молодых взрослых с СД-1 вне зависимости от 1/Е) полиморфизма гена АСЕ.

Практическая значимость полученных результатов:

На основании проведенных исследований определены группы повышенного риска развития ДПН, ДН и ДР у пациентов, заболевших СД-1 в детстве и подростковом возрасте; изучены структура и клинические особенности ДМА, что явилось основанием для разработки системы скрининга доклинических стадий и их лечения.

- Для скрининга ДПН рекомендовано обследование включающее: неврологическое тестирование по шкалам МБц, и ТББ, стимуляционную электромиографию сенсорного и моторного нервов голени.

- Для скрининга ДН доказана целесообразность 3-х кратного исследования микроальбуминурии в течение 1 месяца и ультразвукового дуплексного сканирования с импульсной допплерометрией почечных артерий. С целью выявления доклинических стадий ДН у детей и подростков оценку показателей почечной гемодинамики целесообразно проводить на всех уровнях почечной артерии (магистральной, сегментарной, междолевой и дуговой). Для определения тяжести и характера гемодинамических нарушений в почечной ткани доказана необходимость получения качественного изображения не менее, чем 9 фрагментов артериального дерева почки.

- Определены показания к назначению медикаментозной терапии ингибитора АПФ (эналаприла малеата) и блокатора рецептора ангиотензина II типа 1 (лозартана калия) у пациентов, заболевших СД с детства в зависимости от 1/Е) полиморфизма гена АСЕ.

- Предложен способ лечения ранних форм ДПН препаратами альфа-липоевой кислоты и комбинированным препаратом бенфотиамина с пиридоксином в таблетках, в зависимости от суммы баллов по диагностической шкале МБьь.

На основании результатов исследований разработаны следующие документы Министерства Здравоохранения и Социального развития РФ:

Пособие для врачей «Диабетическая сенсорно-моторная полиневропатия у детей и подростков: нейрофизиология, патогенез, клиника, диагностика». Утверждено на заседании бюро секции по педиатрии Ученого Совета Минздрава РФ от 06.03.2003 г. Протокол №1. - Москва. - 2003. 24 с. (Г.И. Сивоус, И.А. Строков, Э.П. Касаткина).

Пособие для врачей «Лечение диабетической сенсо-моторной полиневропатии у детей и подростков метаболическими препаратами. Утверждено на заседании бюро секции по педиатрии Ученого Совета

Минздрава РФ от 06.06.2003 г. Протокол №3. - Москва. - 2003. 16 с. (Г.И. Сивоус, И.А. Строков, Э.П. Касаткина).

Методические рекомендации «Ультразвуковая- оценка почечного кровотока у детей, подростков и молодых взрослых с диабетической нефропатией». Утверждено на заседании бюро секции по педиатрии Ученого Совета Минздрава РФ от 01.11.2004 г. Протокол № 4. - Москва. - 2004. 17 с. (М.И. Пыков, Г.И. Сивоус, А.В. Труфанова).

Связь работы с научными программами, планами, темами:

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы РМАПО по отраслевой научно-исследовательской программе "Совершенствование технологии и организационно-методических основ последипломного и дополнительного профессионального образования в РФ" № Гос. регистрации 01990010398.

Личный вклад соискателя:

Диссертация является самостоятельным исследованием автора, который при научном консультировании доктора медицинских наук, профессора Э.П. Касаткиной принимал участие на всех этапах проведения работы. Автор лично проводил клинический осмотр пациентов, активно участвовал в их комплексном лабораторно-инструментальном обследовании, создал компьютерную базу данных, производил статистическую обработку результатов. Научный анализ полученных данных позволил определить лечебную тактику в отношении пациентов, заболевших СД-1 в детстве, на различных стадиях ДМА.

Внедрение результатов исследования:

Результаты исследований и основные рекомендации апробированы и внедрены в клиническую практику отделений эндокринологии НУЗ ОАО РЖД ЦКБ№1, отделений эндокринологии и лучевой диагностики Детской Городской Тушинской Больницы, Городского Эндокринологического' Диспансера. Материалы исследований используются в учебном процессе на кафедрах эндокринологии детского и подросткового возраста и лучевой диагностики детского возраста РМАПО.

Апробация работы:

Результаты диссертационных исследований представлены в виде докладов на 1-м Российском диабетологическом конгрессе (Москва, июнь 1998 г.); European Society for Pediatric Endocrinology «ESPE Winter School» (Москва, март 1999 г.); Республиканском совещании-семинаре главных детских эндокринологов субъектов Российской Федерации «Актуальные вопросы детской и подростковой эндокринологии» (Смоленск, октябрь 1999 г.); Втором

Московском съезде эндокринологов (Москва, пансионат «Лесные Дали», март

2000' г.), VE Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство»

Москва, апрель 2000 г.); IV-м Всероссийском эндокринологическом конгрессе

Санкт-Петербург, июнь 2001г.); Заседании научного общества эндокриннологов Москвы (Москва, май 2000), Научно-практической конференции5

Тиоктацид как универсальный антиоксидант. Зарубежный и Российский опыт» в рамках УШ Международной специализированной выставки «Аптека

2001» (Москва, октябрь 2001 г.); Третьем Московском съезде эндокринологов

Москва, пансионат «Лесные Дали», март 2002 г.), научно-практической конференции МЗ РФ «Актуальные вопросы детской диабетологии и эндокринологии» (Москва, май 2002 г.); IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2002 г.); 11th Annual Meeting of the Diabetic Neuropathy Study Group of the EASD (Hungary, Balaton Fured.,

September 2002); X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство»

Москва, апрель 2003 г.); 1-ой Всероссийской школе-семинаре детского эндокринолога «Новые возможности диагностики и терапии болезней tíi эндокринной системы у детей» (Томск, май 2003 г.); 18 International Diabetes

Federation Congress (Paris,. France September 2003); 13th Annual Meeting of the

Diabetic Neuropathy Study Group of the EASD (Samt Molo, France, September

2003); 4-ом Съезде Российской ассоциации специалистов УЗИ диагностики в медицине (Москва, октябрь 2003); Всероссийской научно-практической конференции педиатров-эндокринологов «Эндокринологические аспекты здоровья детей» (Москва, ноябрь 2003 г.); Заседании научного общества московских эндокринологов (Москва, ноябрь 2003), Научно-практической

12 г* конференции Московского объединения медицинских радиологов (Москва, январь 2004 г.); Ш Joint meting of the DFSG end NEURODIAB (Regensburg, Germany, September 2004), Ш Всероссийской научно-практической конференции «Достижения науки - в практику детского эндокринолога» (Москва, май 2005 г.).

Апробация диссертации состоялась на совместной научно-практической конференции кафедры эндокринологии детского и подросткового возраста, отдела детской хирургии НИЦ РМАПО и отделения эндокринологии Тушинской городской детской больницы от 04.04.2005 г.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 53 печатных работы в отечественных изданиях и 8 в зарубежных изданиях. Утверждено и издано 3 документа Министерства Здравоохранения и Социального Развития РФ, из них 1 методические рекомендации и 2 пособия для врачей.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 259 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования, главы собственных наблюдений и обсуждения их результатов, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 384 источника ссылок (в том числе на 110 отечественных и на 284 зарубежных публикаций). Диссертация иллюстрирована 51 таблицей, 20 рисунками и 8 диаграммами.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Сивоус, Галина Ивановна

выводы.

1. У пациентов, заболевших сахарным диабетом 1 типа- в детстве, структура и распространенность диабетических микроангиопатий существенно различаются в зависимости от стадии пубертата. У детей до пубертата ^ при- отсутствии тяжелых сопутствующих заболеваний^ встречаются только доклинические и начальные стадии, осложнений. У подростков и молодых взрослых при длительности заболевания менее 20 лет, помимо» доклинических и начальных стадий диабетических микроангиопатий, имеют место тяжелые и инвалидизирующие формы. Распространенность диабетических микроангио-патий, у подростков и молодых взрослых в 1,5-2 раза выше, чем у детей до пубертата при. аналогичной длительности' и одинаковом уровне1 компенсации заболевания.

2.' Основными факторами риска развития диабетических микроангиопатий у пациентов, заболевших сахарным диабетом- 1 типа в детстве иг подростковом возрасте; являются, плохая компенсация заболевания; пубертатный период и длительность сахарного диабета более 5 лет. Наследственность, отягощенная по ■ артериальной гипертензии; и гиперхолестеринемия относятся к второстепенным факторам риска.

3. У детей, подростков и,молодых взрослых при длительности заболевания-менее 20 лет в клинике диабетической периферической полиневропатшг значимо преобладают нарушения чувствительной сферы-преимущественно в нижних конечностях, что позволяет при скрининге ранних стадий осложнения ограничить неврологическое обследование рамками модифицированной шкалы Neuropathy Impairment Score of lower limbs (NISll).

4. Анализ клинических симптомов, данных неврологического тестирования и параметров стимуляционной электромиографии сенсорного и моторного нервов голени свидетельствует о наличии умеренных аксонально — дегенеративных изменений и отсутствии признаковвыраженного демиелинизирующего процесса у детей и подростков с

218 диабетической периферической полиневропатией. Полученные данные в этой возрастной группе позволяют использовать более щадящие методы лечения.

5: Ультразвуковое исследование почек с импульсной допплерометрией и энергетическим допплером сосудов высоко эффективно в оценке почечной гемодинамики у детей, подростков и молодых взрослых с сахарным диабетом 1 типа, позволяет повысить качество, обследования, больных и прогнозировать развитие диабетической нефропатии: Характерным признаком начинающейся! диабетической нефропатии в данной возрастной группе является снижение индексов резистентности (И) и пульсационности (Р1) на-уровне междолевой и дуговой почечной артерии, в то время как абсолютные показатели кровотока существенного значения не имеют.

6. У пациентов, заболевших СД 1 типа в детстве, ежегодный скрининг диабетической периферической полиневропатии, нефропатии и ретинопатии необходимо начинать с возраста 5-ти лет при длительности заболевания 1 год. В группах повышенного риска и при длительности заболевания более 10 лет скрининг диабетических микроангиопатий должен проводиться 2 раза в год.

7. Назначение патогенетической* терапии, препаратами альфа-липоевой кислоты и бенфотиамина с пиридоксином в таблетках на ранних стадиях диабетической периферической полиневропатии у детей, подростков и молодых взрослых значимо снижает клинические симптомы заболевания и улучшает некоторые параметры-проведения по нервным волокнам при стимуляционной электромиографии. Выбор препаратов и продолжительность курса терапии определяется характером и степенью выраженности неврологических нарушений.

8: У молодых нормотензивных пациентов с диабетической нефропатией на стадии микроальбуминурии и протеинурии установлена высокая антипротеинурическая эффективность патогенетической терапии субпрессорными дозами ингибитора АПФ (эналаприла малеата) при

219 благоприятных вариантах М) полиморфизма гена АСЕ (II и Ш) и низкая эффективность у пациентов с неблагоприятным вариантом (БО). Терапия блокатором рецепторов ангиотензина П типа 1 (лозартаном калия) в субпрессорной дозе эффективна на ранних стадиях диабетической нефропатии вне зависимости от 1Л) полиморфизма гена АСЕ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основании проведенных исследований разработаны документы Министерства Здравоохранения, и Социального Развития РФ, отражающие основные мероприятия» по оптимизации скрининга и лечению начальных стадий диабетических микроангиопатий у пациентов, заболевшим сахарным диабетом 1 типа в детстве и подростковом возрасте.

Для профилактики- диабетических микроангиопатий у пациентов,-заболевших сахарным диабетом I1 типа в детстве и подростковом возрасте, необходимо проводить следующие мероприятия:

1. Систематическое проблемно-целевое обучение с акцентом на самоконтроль заболевания не позднее 3-х месяцев после манифестации СД-1. Обучение должно включать первичный и повторный курсы, каждые 6-12* месяцев! после первого цикла обучения. При хорошей компенсации заболевания, регулярном самоконтроле диабета и достаточном уровне знаний повторное обучение может проводиться*, по желанию пациента. В других случаях рекомендуется обязательное ежегодное повторное обучение детей и подростков вместе с родителями.

2. Создание сети школ по обучению самоконтролю заболевания^ детей и подростков вместе с родителями по территориальному принципу из расчета 1 школа на 100 больных. С целью улучшения адаптивных возможностей, формирования правильных ценностно-мотивационных установок и защитных механизмов у пациентов, заболевших СД-1 в детстве и подростковом возрасте, необходимо обязательное введение в штат школы детского психолога.

3. Дифференцированный подход к снабжению средствами самоконтроля заболевания. Детей, подростков и пациентов, заболевших сахарным диабетом в детстве, необходимо обеспечивать визуальными тест-полосками для* исследования сахара крови на бесплатной основе из расчета 800 штук в год. Детей в возрасте до 6 лет, подростков и слабовидящих пациентов необходимо обеспечивать индивидуальными глюкометрами и тест-полосками к ним в 100% объеме.

4. Систематическое исследование уровня1 пласированного гемоглобина 1 раз в 3 месяца.

5. Детям- с 5-ти летнего возраста и подросткам скрининг диабетических микроангиопатий включающий, неврологическое тестирование, офтальмологическое обследование, исследование микроальбуминурии и липидограммы необходимо начинать при длительности заболевания 1 год и проводить, ежегодно. Взрослым пациентам, заболевшим сахарным диабетом 1 типа в> детстве, скрининг диабетических микроангиопатий проводится вне1 зависимости от длительности СД.' В группах повышенного риска и при длительности заболевания более 10 лет скрининг необходимо проводить 2 раза в год.

6. Группу повышенного риска по развитию, диабетических микроангиопатий составляют пациенты пубертатного возраста с длительностью* заболевания более 5 лет и уровнем гликированного гемоглобина НЬА1с более 7,6%.

7. Скрининг диабетической периферическойt полиневропатии должен' включать, исследование болевой, температурной; тактильной, вибрационной и проприо-цептавной чувствительности на уровне больших пальцев стоп, исследование мышечной силы нижних конечностей, ахилловых и коленных рефлексов' с бальной оценкой по диагностическим шкалам TSS и модифицированной NISLL.

С целью профилактики синдрома диабетической стопы, с момента манифестации заболевания необходимо регулярно проводить ортопедический* осмотр стоп. В случае выявления патологии проведение ортопедической коррекции.

8. Скрининг диабетической ретинопатии должен включать: визометрию, исследование оптических сред глаза, осмотр глазного дна в бескрасном свете с помощью щелевой лампы, при необходимости линзы Гольдмана. В случае выявления патологии глазного дна необходимо его фотографирование при помощи1 фундус - камеры, при необходимости проведение флюоресцентной ангиографии сетчатки.

9. Скрининг диабетической нефропатии должен включать трехкратное исследование альбумина мочи (дважды в ночной порции и один раз в суточной моче) в течение 1 месяца; мониторинг артериального давления. При выявлении у персистирующей микроальбуминурии либо артериальной гипертензии необходимо проводить тщательное нефрологическое обследование, включающее исследование мочевого осадка и бактериурии; азотовыделитель-ной функции1 почек; скорости клубочковой фильтрации; УЗИ: с импульсной допплерометрией почечных артерий; при* необходимости биохимическое исследование мочи и рентгенурологическое обследование.

10. Всем пациентам из групп повышенного риска в скрининг диабетических микроангиопатий, необходимо включать следующие дополнительные обследования:

- стимуляционную электромиографию 2-х нервов голени (икроножного и малоберцового);

- импульсную допплерометрию сосудов почек с исследованием индексов резистентности и пульсационности на уровне стволовой, сегментарной; междолевой и дуговой почечной артерии;

- фотографирование глазного дна с помощью фундус - камеры.

И. Детям, подросткам и молодым взрослым с диабетической периферической полиневропатией с оценкой по шкале МБ^ от 0 до 4-х баллов; рекомендуется патогенетическая терапия препаратами альфа-липоевой кислоты в таблетках из расчета 10-15 мг/кг массы тела в сутки в течение 8 недель либо курс комбинированного препарата бенфотиамина с пиридоксином «мильгамма драже 100» по 2-3 драже в сутки в течение 6 недель. Пациентам с оценкой по шкале МБц, более 4-х баллов рекомендуется терапия альфа-липоевой кислотой в таблетках из расчета 10-15 мг/кг массы тела в сутки в течение 12 недель и курс препарата-«мильгамма драже 100» по 1 драже 2-3 раза в сутки в течение 6 недель. Для поддержания стабильного состояния функции периферических нервов у пациентов с выявленной диабетической периферической полиневропатией патогенетическую терапию необходимо проводить 1-2 раза в год.

12. Детям, подросткам и молодым взрослым с диабетической иефропатией на стадии микроальбуминурии с нормальным уровнем артериального давления рекомендуется назначение ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (эналаприл малеат) в дозе 5 мг в сутки курсом от 3-х до 12 месяцев в год под контролем уровня альбумина мочи 1 раз в 3 месяца. В случае достижения уровня альбуминурии менее 30 мг в сутки лечение отменяется с последующим исследованием альбумина в моче не реже 1 раза в 3 месяца.

13. Пациентам с микроальбуминурией и уровнем артериального давления более 130/80' мм.рт.ст., протеинурией с сохранной азотовыделительной функцией^ почек рекомендуется стартовая терапия эналаприлом малеатом в дозе 10' мг в сутки в течение 6 месяцев. При нормализации уровня артериального давления и тенденции к снижению экскреции белка с мочой суточная доза препарата может быть уменьшена на 25 - 50 %; при отсутствии* антипротеинурического эффекта рекомендуется замена эналаприла малеата на блокатор рецепторов ангиотензина П типа 1 (лозартан калия) в дозе 25-50 мг в сутки. В последнем случае рекомендуется исследование 1/Е) полиморфизма гена АСЕ.

У пациентов с диабетической нефропатией на стадии протеинурии или с артериальной гипертензией медикаментозная патогенетическая терапия должна проводиться постоянно, длительно. У больных со стойкой артериальной гипертензией может быть использовано назначение комбинации эналаприла малеата и лозартана калия в течение 6 месяцев для двойной блокады ренин -ангиотензиновой системы с последующим решением вопроса о дальнейшей тактике ведения пациента.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сивоус, Галина Ивановна, 2005 год

1. Аметов A.C., Казиханова С.А.// Влияние антиоксидантной терапии наактивацию протекторных систем у больных сахарным диабетом 1-го типа и диабетической полиневропатией.// Клин. Фармак. Тер 2003. - №12(5). - С. 52-54.

2. Анциферов М.Б., Ростовцева Я.Г.// Сахарный диабет: принципы медико-социальной защиты больных.// М. Пресса. 1997. - 148 с.

3. Бабаева Н.И., Липицкая И.Я., Творогова М.Г., Титов В.Н.// Диагностическое значение исследования N-ацетил-В-Д-глюкозаминидазы в моче (обзор литературы).// Лаб. Дело. 1991. - №1. - С. 9-16.

4. Балаболкин М.И., Мкртумян A.M., Хасанова Э.Р. и соавт.// Применение «Мильгаммы 100» для лечения диабетической нейропатии.// Клиническая фармакология и терапия.- №1. 1998. - С. 52-54.

5. Балаболкин М.И. //Диабетология.// М. 2000. - С. 337-633.

6. Балаболкин М.И.// Применение препарата «мильгамма» в комплексной терапии диабетической нейропатии.// Методические рекомендации. Москва.2002. 22 с.

7. Балаболкин М.И.// Фармакоэкономика сахарного диабета.// Фарматека. №16.2003. -С.13-16.

8. Балаболкин М.И, Чернышова Т.Е., Трусов В.В., Гурьева И.В.// Диабетическая нейропатия.// Учебно-методическое пособие. Москва. -2003. 109 с.

9. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М.// Лечение сахарного диабета и его осложнений.// Медицина. 2005. - 511 с.

10. П.Барабашкина A.B., Кунцевич Г.И., Аносов O.J1. // Возможности сканирования с цветовым доплеровским картированием в диагностике микроангиопатий у больных с сахарным диабетом.// Визуализация в клинике. №7. - Í995.- С. 17-22.ч.

11. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Королева Е.А., Желтова Л.И.// Суточная динамика артериального давления у больных сахарным диабетом типа 1 с диабетической нефропатией.// Проблемы эндокринологии. 2003. -№5.- Т49. - С. 5-10.

12. Бондарь И.А., Климонтов В.В.// Гликозоаминогликаны и диабетическая нефропатия. // Проблемы эндокринологии. 2004. - №2. - Т50. - С. 29-34.

13. Бустаманте Д., Лодж Д., Маркоччи Л. и соавт. // Метаболизм альфа-липоевой кислоты в лечении при различных формах патологии.// Международный медицинский журнал. №2. - 2001. - С. 133-142.

14. Бунин А.Я., Давыдова Н.Г., Яковлев A.A.// Капилляроскопия и капиллярография конньюнктивы при сахарном диабете и гипертонической болезни.// Вестник офтальмол. 1982. - №3. - С. 30-33.

15. Гайкин A.B. // Ммикроциркуляторное русло конъюнктивы глазного яблока при норме и некоторых формах патологической беременности.// автореферат канд. мед. наук. 1983. - 26 с.

16. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И., Санадзе А.Г.// Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний.// Издательство Таганрогского государственного радиотехнического университета. 1997. - С. 140-170

17. Городецкий В.В.// Лечение диабетической полиневропатии и других дистрофически-дегенеративных и воспалительных заболеваний пери-фериической нервной системы метаболическими препаратами.// Методические рекомендации. Москва. 2002. - 36 с.

18. Горохова С. Г.// Клинико-экономические аспекты лечения артериальной гипертонии по данным исследования ALLHAT.// Качественная клиническая практика. 2003. - №2. - С. 65-70.

19. Грановская-Цветкова А.М.// Сосудистые поражения при сахарном диабете у детей.// М. 1989.-С. 21.

20. Гусев Е.И.// Методы исследования в неврологии и нейрохирургии.// Руководство для врачей. Москва. 2000. - С. 68-118:

21. Гурьева И.В. // Профилактика, лечение, медико-социальная реабилитация и организация междисциплинарной помощи больным с синдромом диабетической стопы.// Дисс. докт. мед. наук. М. 2001. - 290 с.

22. Дворяковский И.В., Найдина Т.К., Сугак А.Б.// Возрастные параметры почек у детей по данным ультразвукового исследования.// Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2004. - №1. - С. 30-35.

23. Делекторская Л.Н., Окунев Д.Ю., Шестакова М.В.// Значение ферментурии в ранней диагностике нефропатий.// Лаб. Дело. 1990. - №7. - С.10-14.

24. Дедов И.И., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю.// Синдром диабетической стопы: клиника, диагностика, лечение и профилактика.// Москва. 1998. - 138 с.

25. Дедов И.И., Шестакова М.В.// Диабетическая нефропатия.// Москва. -2000. 239 с.

26. Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М: // Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия.//Москва. 2001. - 175 е.

27. Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А., Щербачева Л.Н. // Сахарный диабет у детей и подростков.// Москва. 2002. - 391 с.

28. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. //Федеральная целевая программа «Сахарный диабет».// Методические рекомендации. Москва -2002.- 88 с.

29. Дедов И.И., Шестакова М.В:// Сахарный диабет.// Руководство для врачей. М. 2003. - 455 с.

30. Диагностика, лечение и профилактика диабетических осложнений у детей и подростков.// Под редакцией И.И. Дедова. М. 1997. - 44 с.

31. Добронравов В.А., Карпова И.А.// Частота протеинурии и артериальной гипертензии у больных с сахарным диабетом 1 типа в Санкт-Петербурге.// Нефрология. 1998. - Т.2. - №2. - С. 78-80.

32. Добронравов В.А.// Эпидемиология диабетических нефропатий: общие и регионарные проблемы. // Нефрология. 2002. - Т.6. - №1. - С. 16-22.

33. Долль С.Э // Факторы риска и профилактика диабетических поражений стоп у детей и подростков.// Дисс. канд. мед. наук. Москва. 2002.- 144 с.

34. Дудникова JI.K.// Ранние стадии диабетичской ретинопатии. Диагностика, клиника, лечение. // Дисс. док. мед. наук. 1982.- 44 с.

35. Дудникова J1.K., Трутнева К.В.// Новая патогенетически ориентированная классификация диабетической ретинопатии.// Материалы 2-го Всесоюзного съезда эндокринологов. 1980. - С. 85-86.

36. Ефимов A.C. // Диабетические ангиопатии.// М. Медицина. 1989. - 287 с.

37. Занозина О.В., Рунов Г.П.// Диабетическая полиневропатия: перекисное окисление липидови невроваскулярная дисфункция.// Н.Новгород. -1999.- 27 с.

38. Зотова Е.В.// Исследование ассоциации генов, кодирующих ферменты антиокислительной защиты, и генов, кодирующих NO-синтетазы, с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1У/ Автореферат канд. биологических наук. Москва. 2002. - 23 с.

39. Зыкова Т.А., Зыков Н.И.// Сравнительная значимость метода биомикроскопии конъюнктивы в ранней диагностике диабетических ангиопатий.// Офтальмологический Журнал.- 1984. №1. - С. 29-32.

40. Каманцев В.Н., Заболотных В.А.// Методические основы клинической нейро-миографии.// Руководство для врачей. Санкт-Петербург. 2001.- 350 с.

41. Касаткина Э.П. // Сахарный диабет у детей и подростков.// Москва. Медицина. 1996. - С. 157-181.

42. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике.// Под ред. МитьковаВ.В. М: ВИДАР. - 1996. - С. 185-220.

43. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике в педиатрии. // Под ред. Пыкова М.И., Ватолииа K.B. М: ВИДАР. -1996. - С. 185-220.

44. Кацнельсон JI.A., Форофонова Т.И., Бунин А.Я.// Сосудистые заболевания глаз. М. Медицина. 1990. - С. 272.

45. Кацнельсон Л.А. Лысенко B.C., Балишанская Т.И.// Сосудистая патология глазного дна // М. Медицина. 1998. - С. 9-35.

46. Кондратьева Е.И., Венгеровский А.И., Кравец Е.Б., Ваганова Т.В.// Диабетическая нефропатия у детей и подростков (Генеалогические, иммуно метаболические, аспекты патогенеза, клиника, диагностика и лечение).// Пособие для врачей. Томск. - 2003. - 55 с.

47. Коростылева Е.А.// Состояние почечного кровотока при вегетативных дистониях у детей.// Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 2002,- 25 с.

48. Крюкова Н.Ю., Дегтярев O.A., Добронравов B.A.II Объемы почек при диабетической нефропатии: связь с клиническими параметрами.// Нефрология. 2001. - Т.5. - №4. - С. 60-64.

49. Крюкова Н.Ю., Дегтярев O.A., Добронравов В.А.// Объемы почек при диабетической нефропатии: аспекты прогностического значения.// Нефрология. 2002. - Т.6. - №2. - С. 47-52.

50. Ланевская Н.И.// Патофизиологические механизмы развития ранних стадий диабетической ретинопатии.// Автореферат канд. биологических наук Москва. 2004. - 27 с.

51. Лекешвили В.П., Скотт Д.Ж.// Диабетическая ретинопатия.// Медицина. -1968.- 112 с.

52. Мухин H.A., Моисеев B.C., Кобалова Ж.Д.// Кардиоренальные взаимодействия клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек. // Терапевтический архив. 2004.-№6. - Т.76.- С. 39-46.

53. Лечение бенфотиамином. // Научный обзор. 2001. - 26 с.

54. Максимова В.П., Андрианова Е.А., Лебедев Н.Б., Дедов И.И.// Школа обучения детей и подростков, больных сахарным диабетом: первый опыт и перспективы. // Проблемы эндокринологии. 1993. - №1. - С. 40-41.

55. Мамаева Г.Г.// Состояние внутренних органов при сахарном диабете.// Медицина. 1985. - С.158-186.

56. Мамаева Г.Г., Серов В.В., Спесивцева* В.Г. и соавт.// Клинико-морфологическая характеристика диабетичес-кой нефроангиопатии при инсулинзависимом сахарном диабете.// Тер. Архив. 1985. - Т.57. - №12. -С.147-152.

57. Мкртумян А.Ф.// Лечение сахарного диабета и его осложнений.// Русский медицинский журнал. 2002. - Т.10. - №17. - С.773-777.

58. Миленькая Т.М.// Диагностика, профилактика и лечение ретинопатии у больных с инсулинзависимым сахарным диабетом.// Дисс. докт. мед. наук. 1999.

59. Миленькая Т.М., Бессмертная Е.Г., Александрова В.К., Ищенко И.М. // Диабетическая ретинопатия и антиоксид анты.// Сахарный диабет. 2003. -№2. - С. 30-33.

60. Мошкин A.B., Мищенко Б.П7/ Заболевания почек у детей раннего возраста.//М. 1980. С.40-51.

61. Надеева P.A., Валеева Ф.В., Ослопов В.Н.// Скорость Na/Li-противотранспорта в эритроцитах у больных сахарным диабетом типа 1 и развитие диабетической нефропатии.// Сахарный диабет. 2003. - №3.-С.14-19.

62. Наточин Ю.В.// Диабет: функциональное состояние почки.// Сахарный диабет, 2002.- №1.-С. 22-26.

63. Нелаева Ю.В., Бышевский А.Ш., Алборов Р.Г., Шестакова М.В., Нелаева A.A.// Окислительный стресс и тромбоцитарно-коагуляционный гемостаз у больных с сахарным диабетом типа 1 с диабетической нефропатией.// Сахарный диабет. 2003. - №3. - С. 10-13.

64. Новикова Л.С., Арабидзе Г.Г.// Перспективные направления в изучении лечебного действия ингибиторов ангиотензин-превращающего ферментапри сердечно-сосудистых заболеваниях.// Тер. Архив. 1990. -№1.-С.118-123.

65. Никольская В.В., Балишанская Т.И.// Флюоресцентные ангиографмческие исследования перилюмбальной области конъюнктивы и лимба при сахарном диабете.// Актуальные вопросы патологии сетчатки и зрительного нерва. 1982. - С. 12-14.

66. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А.// Лечение артериальной гипертензии.// Москва. - 1999. - С. 127-169.

67. Пермитина М.В.// Ранняя диагностика диабетической нефропатии у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа.// Автореферат дисс. канд. мед. наук. Н. Новгород. 2003.- 24 с.

68. Пыков М.И.// Современные возможности лучевой диагностики в педиатрической практике.// Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. 1997. -43 с.

69. Принципы обучения врачей методам самоконтроля.// Анциферов М.Б., Одуд Е.А., Мартынов В.Л. Пособие для врачей. Москва. 1997. - 158 с.

70. Рахимова Г.Н., Джураева А.Ш., Акбаров А.З., Халимова З.Ю., Исмаилов С.И.// Оценка эффективности применения берлитиона при лечении различных форм диабетической нейропатии.// Международный медицинский журнал. 2001. -№4.-С. 71.

71. Ракова Н.Г.// Лабораторная диагностика стадий диабетической нефропатии. // Автореферат канд. мед. наук. Москва. 1998. - 30 с.

72. Сакало Е.А., Малышев В.А., Дубровская Г.В.// Современная концепция иммунокомплексной природы диабетических микроангиопатий.// Пробл. эндокринологии. 1989. - №2. - С. 88-94.

73. Сальникова К.Д., Портнова Т.АЛ Содержание сахара в слезе у здоровых и больных сахарным диабетом.// Здравоохранение Казахстана. 1982. - №12. -С. 70-71.

74. Салтыков Б.Б., Кауфман О.Я., Беликов В.К., Шубина О.И.// Морфогенез диабетической микроангиопатии.// Архив патологии. 1991. - Т.53. - №7.-С. 60-66.

75. Сдобникова C.B.// Роль удаления заднегиалоидной мембраны в транвитреальной хирургии пролиферативной диабетической ретинопатии.// Автореферат дисс. канд. мед. наук. М. 1997. - 24 с.

76. Севергина Э.С., Пономарев А.Б., Дюжева Т.Г., Шестакова М.В., Майерова Е.М.// Диабетический гломерулонефрит первая стадия диабетической гломерулопатии.// Архив. Патологии. - 1994.- №4. - Том 56. - С. 44-50.

77. Севергина Э.С., Пономарев А.Б., Дюжева Т.Г., Шестакова М.В., Майерова Е.М. // Диабетический гломерулосклероз пролонгированная стадия диабетической гломерулопатии.// Архив. Патологии. - 1994. - Том 56. - №4. - С. 50-56.

78. Серов В.В., Шехтер А.Б. // Соединительная ткань.// М., Медицина. 1981.

79. Сергеева K.M., Заячникова Т.Е.// Состояние почек у детей, рожденных женщинами, больными сахарным диабетом.//Нефрология. 1997. - №3. - С. 29-33.

80. Сивоус Г.И.// Диабетическая нефропатия у детей и подростков: распространенность, ранняя диагностика и лечение.// Дисс. канд. мед. наук Москва. 1997.- 139 с.

81. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В.// Блокаторы AT! ангиотензиновых рецепторов.// - Москва. -2001.- 197 с.

82. Сидоров П.И., Соловьев А.Г., Новикова И.А.// Социально-психологические аспекты качества жизни больных сахарным диабетом.// Проблемы эндокринологии. 2002. - №1. - Т48. - С. 9-12.г

83. Синельников Атлас по анатомии.// 108'с.

84. Сичинава И Т.II Профилактика поздних осложнений инсулинзависимого сахарного диабета у детей и подростков (пути оптимизации амбулаторной помощи).// Дисс. канд. мед. наук. Москва. 1998. - 127 с.

85. Скоков Ю.М.// Влияние ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента на почечную гемодинамику при нефропатиях у детей.// Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 1999. - С. 25.

86. Скоробогатова Е.С., Яковлева Л.В., Мельниченко T.A.II Диабетическая ретинопатия — причина слепоты и инвалидности.// Сахарный диабет. -2003. №2. - С. 34-37.

87. Смирнова Н.Б.// Прогноз и лечебная тактика на ранних стадиях диабетической ретинопатии.// Автореф. канд. мед. наук. М. 1998. - 24 с.

88. Стокле Ж.К., Мюлле Б., Андрианцитохойна Р., Клещев А.// Гиперпродукция окиси азота в патофизиологии кровеносных сосудов.// Биохимия. 1998. - Том 63. - С. 976-983.

89. Строков И.А., Новосадова М.В., Баринов А.Н., Яхно H.H.// Клинические методы оценки тяжести диабетической полинейропатии.// Неврологический журнал. 2000 - №5. - С. 14-19.

90. Строков И.А., Аметов A.C., Козлова H.A., Галеев И.В.// Клиника диабетической невропатии. // Русский медицинский журнал. -1998. — Т.6. -№12.-С. 797-801.

91. Строков И.А., Козлова H.A., Мозолевский Ю.В. и др. // Эффективность внутривенного введения трометамоловой соли тиоктовой кислоты при диабетической невропатии.// Журнал неврология и психиатрия. 1999.- Т.99. -№6. - С. 18-22.

92. Строков И. А., Новосадова М.В., Баринов А.Н. и соавт.// Лечение диабетической полиневропатии.// Русский медицинский журнал. 2001.- Т.9.-№7-8.-С.314-317.

93. Строков И.А., Моргоева Ф.А.// Стратегия профилактики и лечения неврологических осложнений сахарного диабета.// Русский медицинский журнал. 2003. - Том 11.- №6: - С. 1-4.

94. Триумфов A.B.// Топическая диагностика заболеваний нервной системы.// Учебное пособие. Москва. МЕДпресс. 2000. - С. 5-121.

95. Труфанова A.B.// Ультразвуковая семиотика поражения почек при сахарном диабете типа 1.// Автореферат дисс. канд. мед. наук. Москва. 2004.- 22 с.

96. Чуваков Г.И.// Методологические основы обучения детей, больных сахарным диабетом, самоконтролю заболевания с учетом1 их психологического статуса.// Автореф. дисс. докт. мед. наук. 2000. - 53 с.

97. Федоров С.Н., Кишкина В1Я., Семенов А.Д.// Флюоресцентная аниография, ее роль в офтальмохирургии.// 1993. - 112 с.

98. Шереметьева О.В.// Фармакодинамика ингибитора ангиотензин превращающего фермента эналанрила на различных стадиях диабетической нефропатии у подростков с инсулинзависимым сахарным диабетом.// Дис. канд. мед. наук. М. 1994. - С. 137.

99. Шестакова М.В.// Диабетическая нефропатия: механизмы развития и прогрессирования, лечение и профилактика.// Автореферат дисс. док. мед. наук. М,- 1995.-С.41.

100. Шестакова М.В.// Диагностика доклинической стадии диабетической нефропатии.//Дис. канд. мед. наук. М. -1990.-23 с.

101. Эсбери А.К., Джиллиатта Р.У.// Заболевания* периферической нервной.1 системы. //Медицина. 1987. - С. 163-194.

102. A. Araszkiewicz, D. Zozulinska, M. Trepinska //Risk factors for microangiopathy in type 1 diabetic patients on functional intensive insulin therapy from the onset of the disease .// Diabetologia.- 2005. Vol.48. - Supll. 1- P. A 342- 343.

103. Antioxidants in diabetes Management.// Edited by L. Packer, P. Rosen, H. Tritshler, G. King, A. Azzi. 2000. - P.77-119.

104. Anon. Prevention of diabetes mellitus: report of a WHO study group. WHO Tech. Rep. Ser. 844. Geneva: WHO. -1994. P.55-59.

105. Barkai L., Kempler P., Vamosi L. et al. // Peripheral Sensory Nerve Dysfunction in children and adolescents with type l diabetes mellitus.// Diab: Med. 1998. - Vol.15.- №3. P: 228-233.

106. Beisswender P. J., Spiro RIG. // Human glomerular basement4 membrane chemical' alteration in diabetes mellitus. // Science: 1970. - Volíl68. - P. 596-598.

107. Beisswenger P.J., Spiro R.G.// Studies on human glomerular basement membrane. Gompasition, nature of the carbohydrate units and chemical changes in diabetes mellitus. // Diabetes. 1973. - Vol.22. - №3. - P. 180-193.

108. Bek T., Lund-Andersa H.// Cotton wool spots and light and light sensitivity in diabetic retinopathy.// Brit. J. of Ophthalmol. - 1991. - Vol. 75. - №1. p. 13-17.

109. Berger M:, Munhlhauser P.', Jorgens V.// Die evalution der diabetiker education. // Fortscher. Med. 1983. - Vol! 101. - P. 212-215.

110. Bresnick G.H.// Diabetic maculopathy; a critical, review highlighting diffuse macular edema.// Ophthalmology. 1983. - Vol.90.5- P.1301-1317.

111. Bresnick G.H.// Diabetic Macular Edema. A Review.// Ophthalmology. 1986. -Vol.,93. - P. 989-997.

112. Browning D: J., Flinn H. W., Blankenship G.W.// Assymmetric retinopathy in, patient with diabetes mellitus // Amer. J. Ophthalmol. 1988. - Vol.105. - №6.- P. 584-589.

113. Bending J:J.,.Viberti G.C., Watkins P.J., Keen H.// Intermittent clinical proteinuria and renal function in diabetes: evolution and the effect of glucaemic control.// Br. Med.- J. 1986. - Vol.292. - P. 83-86.

114. Bennett- P.H.// The basement membrane' controversy.// Diabetologia. 1979. -Vol.16.-P.280.

115. Bjorck S., Mulec M., Johsen S.A. et al.// Contrasting effects of enalapril and metoprolol on proteinuria in diabetic nephropathy.// Brit. Med. J. 1990. - Vol.300. -P. 904-907.

116. Bjorck S., Nyberg G., Mulec H., Granerus G., Herlitz H, Aurell M.// Beneficial effects of angiotensin converting enzyme inhibitors on renal function in patients with diabetic nephropathy.// Br. Med. J. 1986. - Vol.293. - P. 471-474.

117. Bloem L.J., Manatxmga A.L., Pratt J.H.// Racial difference in the relationship of angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism to serum angiotensin I-converting enzyme activity.// Hypertension. 1996. - Vol.27. - P. 62-67.

118. Bloomfield S., Calder J.E., Chisholm V. et al.// A project in diabetes education for children. //Diabet. Med. -1990. Vol. 7. - P. 137-142.

119. Bosch J.P., Lauer A., Clabman S.// Short-term protein loading in the assessment of renal function.// Am. J. Med. 1984. - Vol.77. - P. 873-879.

120. Bosch J.P., Saccagi A., Lauer A. et. al.// Renal function reserve in humans. Effect of protein intake on glomerular filtration rate. // Am. J. Med. 1983. - Vol.75. - P. 943950.

121. Bosquet F., Grimaldi A.// Role de voie des polyols dans la survenue des complications degeneratives du diabete.// Press. Med. 1986. - Vol.15. - №9. - P. 879-883.

122. J. M. Boulton // The diabetic foot: from art to science. The 18th Camillo Golgi lecture.// Diabetologia. 2004. - Number 8. - Vol. 47. - P. 1343-1353.

123. Cambier P. // Application de la theorie de Remberg a 1 etude clinique des affections renales et du diabete.// Ann. Med. -1934. Vol.35. - P. 273-299.

124. Carr S., Mbanya J.C., Thomas T. et. al. // Increase in glomerular filtration rate in patients with insulin-dependent diabetes and elevated erythrocyte sodium-lithium countertransport.// New Engl. J. Med. 1990. - Vol.322. - P.' 500-505:

125. Cao H., Liu C., Yang T. et all. // Renoprotective effects and clinical implication of losartan in early diabetic nephropathy.// Diabetes Metabolism. 18TH International1 Diabetes Federation Congress, Paris, France. 2003. - P. 4S 305.

126. Chiarelli F. // Risk factors for the development of diabetic nephropathy.// Diabetes in the young in official bulletin ISGD. -1991. №25. - P. 26-30.

127. Chiggeri G.M., Candiano G., Delfino G. et al. // Glycosyl! albumin and diabetic microalbuminuria: Demonstration of altered renal handling // Kidney int. 1984. -Vol.25. - P. 265-270.

128. Chobanian? M.C., Chevalier R.L., Sturgill B.C., Bolton W.K. // Early onset of clinical diabetic nephropathy in children a new subgroup? // Int J. Pediatr. Neprol. -1984. - Vol.5. - P. 23-29.

129. Chowdhurry T.A., Dronsfield MJ, Kumar S et al: // Examination of two genetic polymorphisms within the renin-angiotensin system: no evidence for an association with nephropathy in IDDM.// Diabetologia. 1996. - Vol.39. -P. 1108-1114.

130. Chowdhurry T.A., Kumar S, Barnett AH, Bain SC:// Nephropathy in type 1 diabetes: the role of genetic factors.// Diabetic Med. 1995. - Vol. 12; - P. 1059-1067.

131. Christensen C.K., Mogensen C.E.// Antihypertensive treatment: long-term reversal of pressure of albuminuria in incipient diabetic nephropathy a longitudinal study of renal function.// J. Diabetic Compl. - 1987. - Vol.1. - P. 45-52.

132. Christiansen J. S., Fransen M:, Svendson P.A., Gammilgaard J., Parving H.H.// Rapid changes in kidney function factors influencing kidney function in diabetics and normal man.// Acta Endocrinologia. 1981. - Vol.97. - Suppl.242. - P. 11-13.

133. Corbett C.F.// Practical menagement of patients with painful diabetic neuropathy.// Diabetes Educ. 2005. Jul-Aug. 31(4). - P.523-4; 526-8; 530.

134. Clinical Management of Diabetic Neuropathy.// Edited by A. Veves. Humana Press. 1998-P. 69-139.

135. Cohen D.L., Close C.F., Viberti G.C.// The variability of overnight urinary albumin excretion in insulin-dependent diabetic and normal subjects.// Diabetic Med. 1987. -Vol .4. - P. 437-440.

136. Cohen J.D., Neaton J.D., Prineas N.J., Naniels K.A.// Diuretics, serum potassiume and ventricular arrythmias in the multiple risk factor intervention trial // Am. J. Cardiol. 1987. - Vol. 60. - P. 548 - 554.

137. Cohen M.L., Kurr K.D.// Angiotensin-converting enzyme inhibition in tissue from SHR after treatment with captopril or MK. 421.// J. Pharm. Exp. Ther. 1982. -Vol.220. - P.63-69.

138. Consensus development con ference on the diagnosis and management of nephropathy in patients with diabetes mellitus.// Diabetes Care. 1994. - Vol. 17. - P. 357-1357.

139. Consensus guidelines for the management of insulin-dependent (type I) diabetes mellitus (IDDM) in childhood and adolescence. ISP AD and International Diabetes Federation (European Region).//- 2000.

140. Cristiansen J. S., Gammelgoard J., Frandsen M.' Et al.// Kidney function and size in type I diabetic patients before and during growth hormone administration for one week. // Diabetologia. 1982. - Vol. 22. - №5. - P. 333-337.

141. Christensen C.K., Mogensen C.E.// Antihypertensive treatment: long-term reversal of pressure of albuminuria in incipient diabetic nephropathy a longitudinal study of renal function.// J. Diabetic Compl. - 1987. - Vol.1. - P. 45-52.

142. Cruz A., Morean-Lalande H.// Biochemical studies on glomerular basement membrane in human diabetic microangiopathy.// Pathol. Biol. 1978. - Vol.26. - P. 411-417.

143. Danhlquist G., Rudberd S.// The prevalence of microalbuminuria in diabetic children and adolescents and its relation to puberty.// Acta Pediatric. Scand. 1987. -Vol.76.-P. 795-800.

144. Dahl-Jorgensen K., Brinchman-Hansen 0., Bangstad H.-J., Hanssen K.// Blood glucose control and microvascular complications what we do now? // Diabetologia.- 1994.-Vol. 37.-P. 1172-1177.

145. Danhlquist G., Aperia A., Broberger O et al.// Renal function in.ralation to metabolic control in children with diabetes of different duration.// Acta Pediatric. Scand. 1983. - Vol.73. - P.903-909.

146. Dahl-Jorgensen K, Larsen J.R, Hanssen K.F.// Atherosclerosis in chaildhood and adolescent type 1 diabetes: early disease. Early treatment?// Diabetologia 2005. -Vol. 48.-P. 1445-1453.

147. Dechert T., Feldt-Rasmussen B., Borch-Johnsen K. Et. al.// Clinical assessment and prognosis of complications of diabetes.// Transplantation Proc. 1986. - Vol.18. - P. 1636-1638.

148. Deen W.M., Satvat B.// Determinants of glomerular filtration of proteins.// Am. J. Physiol. -1981. Vol.241. - P. 162-170.

149. Diabetic Neuropathy.// Edited by Andrew J.M. Boulton. 2001. - 245 P.

150. Diabetics in pictures. Renal changes and nephropathy in diabetes.// Hoechst. 1994.- P.43.

151. Donaghue K., Silik M., Chan A. et al.// Diabetes complications screening in 756 children and adolescents with IDDM. // J. Pediatr. Endoc. Metab. 1997. - Vol. 10. (Suppl. 2.)-P. 333.

152. Donaghue K.C., Fang A.T.W., Fairchild J.M. et al.// Prospective Assessment of Autonomic and Peripheral Nerve Function in Adolescents with diabetes.// Diab. Med. 1996. - Vol.13. - №1. - P. 65-71.

153. Dorchy H.// Optimization of the ambulatory treatment of chilhood diabetes. // J. Pediatr. Endoc. Metab. 1997. - Vol. 10. (Suppl. 2.) - P. 327.

154. Ditzel J., Schwartz M.// Abnormal glomerular filtration rate in short term insulin treated diabetic subjects.//Diabetes. 1967. - Vol.16. - P.264-267.

155. Dran V.J.// Pharmacological relevance of tissue versus plasma angiotensin converting enzyme (ACE) inhibition. // ACE Report 47. -1988. P. 1-4.

156. Dubrey S.W., Reaveley DR, Seed M et al.// Risk factors for cardiovascular disease in IDDM: a study of identical twins.// Diabetes. -1994. Vol.43. - P. 831-835.240

157. Dyck P.J., Thomas P.K.// Diabetic Neuropathy.// W.B. SAUNDERS COMPANY. 1999. - 573 P.

158. Dyck P.J., Cbrien P.C., Litchy W.J., et all.// Monotonicity of Nerve Tests in diabetes: Subclinical nerve dysfur diagnosis of polyneuropathy.// Diabetes Care. -2005. Scrap; 28(9). - P.2192-2200.

159. Engerman R.L., Kern T.S.// Hyperglycemia as a course of diabetic retinopathy.// Metabolism. 1986. - Vol.35. - №4. - Supp.1.1. - P:20-23.

160. Effect of treatment with' the antioxidant a-lipoid acid in cardiac autonomic neuropathy in NEDDM patiemts.(DECAN Study).//Diab Care. 1997. - V.20. - №.3.-369-373.

161. Neuropathies. Nerve dysfunction- of diabetic and other origin.// Edited by P." Kempler. Springer. 2002. - P. 49-69.

162. J. L. Figarola, S. Scott, S. Loera, et. al.// LR-90 a new advanced glycation endproduct inhibitor prevents progression of diabetic nephropathy in streptozotocin-diabetic rats.// Diabetologia. 2003. - Number 8. - Vol: 46. - P. 1140-1152.

163. Feldt-Rasmussen B., Mathiesen E.// Variability of urinary albumin excretion in ; incipient diabetic nephropathy.// Diabetic nephropathy. 1984. - Vol.3. - P. 101-103.

164. Frey M.A., Fox M.A.// Assessing and teaching self-care to youth with diabetes mellitus. // Pediatr. Nurs. 1990: - Vol. 16. - P. 597-599.

165. Fundamental Immunology.//E.d. Paul W.E. New York. -1984. - Vol.1 -3.

166. Fushimi H., Tarni S.// Kidney and serum beta-N-acetylglucosamididase activities in streptozotocin diabetic rats and their responses to insulin and glucagons // J. Biochem.- 1974. Vol.76. - N1. - P. 225-227.

167. Fyhrquist F.// Induction of angiotensin converting enzyme (ACE) biosynthesis by treatment with ACE inhibitors. // ACE Report 50. 1988. - P.6-8.

168. Gallo G.R.// Elution stadies in kidneys with linear depositions of immunoglobulins in glomeruli// Am. J. Pathol. -1970. Vol.61. - N3. - P. 377-395.

169. Galluso A., Guiordano C., Rubino G., Bompiani GP.// Impaired of immunoregulated T-Lumphocyte in recent diabetes mellitus type 1 (insulin dependent). //Diabetologia. 1984. - Vol.26. - P. 426-430.

170. Giampiero Marra, Patrizia Cotroneo, Darío Pitocco et alJÍ Early increase of oxidative stress and reduced antioxidant defenses in patients with uncomplicated Type 1 diabetes.//Diabetes Care. 2002. - Number 2. - Vol: 25. - P. 370-375.

171. Giordano B.P., Petrila« A., Banion C.R., Neuenkirchen G.// The challenge of transferring responsibility for diabetes management from parent to child.// J. Pediatr. Health Care. 1992. - Vol: 6. - P. 235-239.

172. Gleiter C.H., Schug B.S., Hermann R., Elze M. et al.//.Influence of food intake on the bioavailability of thioctic acid enantiomers.// Eur. J.Clin. Pharmacol. V.50.-1996.-P. 513-514.

173. M.-L. Gross, A. El.-Shakmak, A. Szabo, et al.// ACE-inhibitors but not endothelin receptor blockers prevent podocyte loss in early diabetic nephropathy.// Diabetologia.- 2003. Number 6 - Vol. 46. - P. 856-868.

174. Hasslacher Ch., Ritz E., Wahl P., Michael C.// Similar risks of nephropathy in patiennts with type I or type II diabetics mellitus.// Nephrol. Dialys. Transplant. -1989. Vol.4. - P. 859-864.

175. Hasstedt S.J., Wu L.L., Ask K.O. et. al.// Hypertension and Sodium-Lithium countertransport in Utah pedigrees: evidence for major locus intheritance.// Amer. J. Hum. Genet. 1988. - Vol.43. - P.14-22.

176. Han-Henrik Parving, Nish Chaturvedi, Gian Carlo Viberti, Carl Erik Mogensen.// Does microalbuminuria predict diabetic nephropathy?/ Diabetes Care. 2002. -Number 2. - Vol. 25. - P. 406-407.

177. Heldeland A., Hjermann I., Holme I., Leven P.// Serum triglycerides and serum uric acid in untreated and thiazid treated patients with mild hypertention. The Oslo Study.// Am. J. Med. 1977. - Vol.64. - P. 34-42.

178. Hermann R., Gleiter C.H., Nibch G., Ruus P. et all.// Alph-Liponsare (Thioctsaure) aktueller Stand zur enantioselektiven Pharmkokinetic dei Gesunden und Diabetikern.// Diabetes und Schtoffwechsel, 5, Supplement-Heft 3. - 1996. - P. 5-11.

179. M. V. van Hecke, J. M. Dekker, G. Nijpels et al.// Retinopathy in associated with cardiovascular and all-cause mortality, both in diabetic and non-diabetic subjects. The Hoorn Study.// Diabetologia. 2003. - Supplement 2. - Vol. 46. - P.A 43.

180. M.V.van Hecke. J.M. Dekker. J. Nijpels.// Inflammation and endothelial dysfunction are associated with retinopathy: the Hoorn Study. 2005. - P. 1300-1306.

181. Hoctetter T.H., Troy J.L., Brenner B.M.// Glomerular hemodynamics in experimental diabetes.// Kidney Int. -1981. Vol.19. - P. 410-415.

182. Hostetter T.H., Meyer T.W., Rennke H.C.// Chronic effects of dietary protein in the rat with intact and reduced renal mass.// kidney Int. 1986. - Vol.30. - P. 509-517.

183. Hostetter T.H., Rennke H.G., Brenner B.M. The case for intrarenal hypertension in the initiation and progression of diabetic and other glomerulo-pathies.// Am. J. Med. -1982. Vol.72. - P. 375-385.

184. Hylleinmark L., Brismar T., Ludvigsson J.// Subclinical^ nerve dysfunction in children and adolescents with IDDM. // Diabetologia. 1995. - Vol.38: - P. 685-692:

185. Ichikawa I., Brenner B:M.// Glomerular action of angiotensin II.// Am. J. Med: -1984. Vol.76.' - P.43-49.

186. Inone W., Tomino Y., Miura M. Et al.// Detections of immunoglobulins and other serum' proteins in the dermal and glomerular capillary walls from patients with, diabetes mellitus // Acta pathol. Jpn. 1986. - V.36. - №8. - P.l 181-1189.

187. International Curriculum for Diabetes Health Professional Education.// International Diabetes Federation. 2002. -112 P.

188. Jennigs P.E., JonesrH:F., Florkowski C.Mí et al.// Increased» dieno« conjugates in diabetic subjects with microangiopathy.// Diabetic Med: 1987. - Vol.4. - P.452 -456.

189. Jensen T., Stender S., Deckert T.// Abnormalities in plasma concentration of lipoproteins, and fibrinogen in Type 1 (insulin dependent) diabetic patients with increased urinary albumin excretion. //Diabetologia. 1988. - Vol',31. - P. 286-286.

190. Jerums G., Gooper M., Gilbert R:, O Brien R., Taft J.// Microalbuminuria in diabetes.//Med. J. Aust. 1994. - Vol.161. - P. 265-268.

191. Johannesen J., Vejijela R., Hansen P. M, et al.// Analysis of polymorphism in the interferon-y gene* in Danish and Finnish IDDM patients and control subjects.// Diabetologia. 1997. - Vol.40. - P. 29.

192. Jones R.H., Hayakawa H., Mackay J:D., Parsons V., Watkins P.J;. Progression of diabetic nephropathy.// Lancet. 1979.-Vol.1 - P.l 105-1106.

193. Jones S.L., Trevisan R., Tarig T. Et. al.// Sodium-Lithium countertransport in microalbuminuric insulin-dependent diabetic patients.// Hypertension. 1990. -Vol.15.-P. 570-575.

194. Jonston C.J.// Angiotensin-converting enzyme inhibitors differences and advantages for first line therapy in hypertention.// Clin, and Exp. Hypertens. A. 1989: - Vol. 11.-№5-6.-P. 1097-1115.

195. Joseph R., Williamson M., Kilo V., Louis M.// Basement membrane thickening and diabetic microangiopathy.//Diabetes. 1976. - Suppl.2. - P.925-927.

196. JoslinE.P.// Diabetes in the future// Diabetes. -1961. Vol.10. - P. 148.

197. Kador P.F., Kinoshita J.H.// Role of aldose reductase in the development of diabetes associated complication.// Amer. J. Med. - 1985. - Vol.79. - №5A. - P.8-12.

198. Karavanaki K., Baum J. // Prevalence of microvascular and neurologic abnormalities in a population of diabetic children. // J Pediatr Endocrinol Metab. -1999.-12(3).-P. 411-422.

199. Kazatchine M.O:, Feoron P.T., Appay, M.D. et al.// Immunohistochemical study of the human glomerular c 3b receptor in normal kidney and seventy-five cases of renal disease. //J. Clin. Invest. 1982. - Vol.69: - P. 900-912.

200. Kemp S.F., Greech R.H., Horn T.R.// Glycosulated albumin and transferrin: short-term markers of blood glucose control:// Pediatr. 1984. - Vol.105. - P. 394-298.

201. Khanna R., Oreopoulos D.G.// Continuous ambulatory peritoneal dialysis and haemodialysis.// Clin. Endocrinol. Metab. 1986. -Vol.15. - P. 823-853:

202. Kinoshita A., Takeshita M., Sasaguri M.// Chymase-Like Activity in Various Human Tissues.// 16th Scientific Meeting of the international Society of Hypertension. Glasgow, UK: 23-27 June 1996. (Abstract 0472).

203. Kohler E., Sheth K.J., Good T.A.// Early renal damage in juvenale diabetes mellitus. //Diabetes. 1976. - Vol.25. - Suppl.l. - P. 370.

204. Koivisto V.A., Hutanen N.P., Vierikko P.// Continuous Subcutaneus insulin infusion correct exercise induced albuminuria in juvenile diabetes.// Brit. J. Med. -1981.-282.-P.778-779.

205. Kondratiev Y., Demurov L., Chugunova L et 2X.II Polymorfism of angiotensin L-converting ensime gene and diabetic nephropahty resistance versus suspectibility? // Diabetologia. 1996. - Vol.39. - Suplfl. - P.A 296.

206. Kostraba J.N., DormanJ.S., Orchard T.J. et. al.// Contribution of diabetes duration-before puberty to development of microvascular complication, in IDDM subject.// Diabet. Care. 1989. - Vol.12. - P. 686-693.

207. Krolewski A.S., Warram J.H., Rand L.I. et al.// Epidemiologic approach to-the etiology of type 1 diabetes mellitus and its complications.// N. Engl. J. Med. 1987. -Vol.317.-P. 1390-1398.

208. Kverneland A., Feld-Rasmussen B., Vidal P. et al.// Evidence of changes in renal charge selectivity in patients with type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus.// Diabetologia. 1986. - Vol.29. - №9. - P. 634-639.

209. Karadeniz S., Yilmaz T.//Age at menarche and diabetic retinopathy: do they relate?// Diabetes Metabolism: 18TH International Diabetes Federation Congress, Paris, France, 24-29!August 2003. P. 4S343.

210. Lamb W.H.// Childhood diabetes.// Br. J. Hosp. Med. -1994. Vol.51. - P. 471-475.

211. Little H. // Diabetic retinopathy//. New York: Thieme. - 1983. - P. 396.

212. Loutzenhiser R. P., Epstein M.// Renal haemodynamic effects of calcium antagonists. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1988. - Vol. 12, Suppl. 6. - P. 48 - 52.

213. Loew D.// Pharmacokinetics of thiamine derivatives especially of benfotiamineT/ Clin. Pharmacol. Therap.Inter. -1996. Vol.34. -№ 2. - P. 47- 50.

214. Logstrup Poulsen, E. Hjollund; M. M. Nielsen et al.7/ Microalbuminuria is the single most powerful predictor of 25-year mortality in Type 1 diabetes.// Diabetologia. 2002: - Supply 2. - Vol. 45. - P.A 76.

215. Lubec G., Leban J., Peuroux J. et al.// Reduced collagenolytic activity of rat kidneys with streptozotocin diabetes.// Nephron. 1982. - Vol.30. - P. 357-360:

216. P. T. Luik, K. Hoogenberg, F. G. H. van der Kleij et al.// Short-term moderate sodium restrictionanduces relative hyperfiltration in normotensive normoalbuminuric Type 1 diabetes mellitus.// Diabetologia. 2002. - Number 4. - Vol. 45. - P. 535-541.

217. Mahadevan S., Dillard C.J., Toppell A.L.// Degradation of polysaccharides, mucopolysaccharides and glycoproteinein by glycosidase.// Arch. Biophys. 1968. -Vol.129. - P. 253-533.

218. Malone J.I., Grizzard W.S., Epinoza L.R. et al.// Risk factor for diabetic retinopathy in yoth.// Pediatrics. -1984. Vol.73. - P. 756-761.

219. Mangili R., Bending J.J., Scott G. et. al.// Increased Sodium-Lithium countertransport activity in red cells of patients with insulin-dependent diabetes and nephropathy.// New Engl. J. Med. 1988. - Vol.318. - P. 146-150.

220. Marre M., Chtellier G., Leblanc H. Et al.// Prevention of diabetic nephropathy with enalapril in normotensive diabetics with microalbuminuria.// Brit. Med. J. 1988. -Vol.297. - P. 1092-1095.

221. Mathiensen E.R., Oxenboll« K., Johansen P.A., Svendsen P.A., Deckert T.// Incipient nephropathy in Type 1 (insulin-dependent)diabetes.// Diabetologia. 1984. -Vol.26.-P. 406-410.

222. Mathiesen E.R., Ronn B., Jensen T., et al.// Relation-ship between blood pressure and urinary albumin excretion «in development of microalbuminuria.// Diabetes. -1990. Vol.39. - P. 245-249.

223. Mauer S.M., Brown D., Steffes M.// Studies on the reversibility of kidney changes in experimental diabetes in the rat.// Acta Endocrinologia. -1981. Vol.97. - P. 29-30.

224. Mauer S.M., Steffes M.W., Sutherland D.E.R.// Studies of, the rate of regression of the glomerular lesions of diabetic rats treated» with pancreatic islet transplantation.// Diabetes. -1975: Vol.24. - P: 280-285.

225. Melbourne Diabetic Nephropathy Study Group: Comparison between perindopril and- nifedipine in hypertensive and normotensive diabetic patients with microalbuminuria* //Brit. Med.-Jl 1991. - Vol. 302 - P. 210-216.

226. Meh D., Denislic M: // Subclinical^ neuropathy in, type 1 diabetic children. // J« Electroencephalography and clinical Neurophysiology. 1998: - Vol.109. - P. 274280:

227. S. V. Mclennan, D. J. Kelly, A. J. Cox et al.// Decreasing matrix- degradation in diabetic nephropathy: effects of AGE inhibition on the expression and activities of matrix metalloproteinases.// Diabetologia. 2002. - № 2. - Vol. 45. - P. 268-275.

228. Mema V., Toti F., Cakerri L. et all.// Prevalence of risk factors and diabetic retinopathy.ini children and adolescents, with diabetes.// Diabetes Metabolism. 18TH International Diabetes Federation Congress, Paris, France. 2003. - P. 4S 343.

229. Michels L.D., Davidman M., Keane W.F. Determinants of glomerular filtration and plasma,flow in experimental diabetic rats.// J. Lab. Clin: Med. 1981. - Vol.98. - P. 869-85:

230. Middeke Mi, Weisweiler P., Schwandt P., Holrgreve H.// Serum Lipoproteins during antihypertensive therapy with b-blochers and diuretics: a controlled long-term comparative trial // Clin. Cardiol. 1987. - Vol: 10 - P. 94 - 98.

231. Meerwaldt R., Links T.P., Graaff R. Increased accumulation* of skin advanced glycation end-products precedes and correlates with clinical manifestation of diabetic neuropathy.// Diabetologia. 2005. - Vol.48: - P. 1637-1644.

232. Mogensen C.E., Andersen MJ.// Increased kidney size and glomerular filtration* rate in early juvenile diabetics.// Diabetes. 1972. - Vol.22. - P. 706-712.

233. Mogensen C.E. Renal function changes in diabetics.// Diabetes. 1976. - Vol.25. -P. 872-879.

234. Mogensen C.E.// High blood, pressure as a factor in-the progression of diabetic nephropathy.// Acta Med. Scand. 1976. - Vol.602. - P. 29-32.

235. Mogensen C.E.// Progression of nephropathy in long-term diabetics with proteinuria and effect of initial anti-hypertensive treatment.// Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1976. -Vol.36.-P. 383-388.

236. Mogensen С. E.// Renal plasma flow in juvenile diabetes.// Acta Endocrinologia. -1981.-Vol. 42.-P. 31-32.

237. Mogensen С. E.// Diabetes mellitus and" the kidney.// Kidney inter. 1982. - Vol. 21. - P. 673 - 675.

238. Mogensen C.E.// Microalbuminuria predicts clinical proteinuria and early mortality in maturity onset diabetes. // N. Engl. J. of Med. - 1984. - Vol.310. -№6. - P. 356360.

239. Mogensen C.E., Cristensen C.K.// Predicting diabetic nephropathy in insulin -dependent patients. // N. Engl. J. Med. 1984. - Vol.311. - P. 89-93.

240. Mogensen. С. E.// Терапевт. Мероприятия при нефропатии при ИЗСД. // Diabetes care. 1988. - Vol.11. - Suppl.l. - November / December. - P. 10-15.

241. Mogensen C.E.// Microalbuminuria as a predictor of clinical diabetic nephropathy.// Kidney Int. 1987. - Vol.31. - P. 673-689.

242. Mogensen C.E.// Managment of early nephropathy in diabetic patient: with emphasis on microalbuminuria.// Annu Rev. Med. -1995. Vol.46. - P.79-94.

243. Mogensen C.E., Vestbo E., Poulson P.L. et al.// Microalbuminuria and-potential confounders: a review and some observations on variability of urinary albumin excretion.// Diabetes Care. 1995. - Vol.18. - P. 572-581.

244. Morlly A.R. // Invited review. Renal vascular disease in diabetes mellitus.// Histophathology. 1988. - Vol.12. - №4.-P. 343-358.

245. Mortensen H.B., Hougaard P.// Comparison of metabolic control in a cross-sectional, study of 2,873 children and adolescents with IDDM fron 18 countries. // Diabetes Care. 1997. - Vol: 20. - P. 714-720.

246. Mostbech G.H., Kain R., Mallek R. et al// Duplex Doppler sonography in renal parenchymal disease. // J. Ultrasound Med. -1991. Vol.10. - P. 189-194.

247. Nakai K, Itoh C, Miura Y et al.// Deletion polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene is associated with serum ACE concentration and increased risk for CAD in Japanese.// Circulation. 1994. - Vol.90. - P. 2199-2202.

248. Neuropathies. Nerve dysfunction of diabetic and other origin.// Edited by P. Kempler. Springer. 2002. - P. 49-69.

249. Nerup J., Mandrup-Pousen T., Molvig J.// Effector mechanisms type 1 diabetes mellitus. // Ann. Just. Pasteur. Immunol. 1986. - Vol.137. - P. 463-468.

250. Newbold K.M., Howie A.J., Girling A.J. et. al.// A simple method for assessment of glomerular size and its use in the study of kidneys in acromegaly and compensatory renal enlargement.// J. Pathol. -1989. Vol.158. - P. 139-146.

251. Nyberg G., Blome G., Norden G.// Impact of metabolic control in progression of clinical diabetic nephropathy.//Diabetologia. 1987. -Vol.3. - P. 82-86.

252. Obayashi H., Nakano K., Shigata H. et all.// AGEs promote diabetic AGEs promote diabetic retinophathy by the production of vascular endotelial growth factor. // Diabetologia. 1997. - Vol.40. - № 6. - Suppl. 1. - P. 492.

253. Ohno Y, Kawazu S, Tomono S et al:// Association analyses of the polymorphisms of angiotensin-converting enzyme and angiotensinogen genes with diabetic nephropathy in Japanese non-insulin-dependent diabetics.// Metabolism. 1999. -Vol.45.-P. 218-222.

254. Ohno Y., Nishimura A., Iwai H. et al.// Effect of losartan, an angiotensin II receptor antagonist, on diabetic nephropathy.// Diabetes Metabolism. 18TH International Diabetes Federation Congress, Paris, France. 2003. - P.4S 305.

255. Olson J.L., de Urdaneta A.G., Heptinstall R.H.// Glomerular hyalinosis and its relation to hyperfiltration.// Lab. Invest. 1985. - Vol.52. - P. 387-398.

256. Olsen B.S., Sjolic A.K., Thorsteinsson B; et al.// Metabolie control and prevalence* of microvascular complications in young patients with diabetes. // J. Pediatr. Endoc. Metab. 1997. - Vol. 10. (Suppl. 2.) - P. 346.

257. Osterby R., Gundersen H.// Fast accumulation of basement membrane material and the rather of morphological changes in acute experimental diabetic glomerular hypertrophy.//Diabetologia. 1980. - Vol.18. - P." 493-505.

258. Osterby R.\ Gundersen'J., Hrlick A., Kraustrap J., Nyberg G., Westberg G.// Diabetic glomerulopathy.// Diabetes. 1983. - Vol.22. - P. 79-83.

259. Popoulos S, Smith TJ, Aldred P et al.// Angiotensin-Converting enzyme (ACE) gene polymorphism-in type II diabetic patients with-increased albumin excretion rate.// J. Diab. Compl. Vol.9. - P. 272-276.

260. Parving H-H, Andersen J.S.// Diabetic nephropathy and arterial hypertension.// Diabetologia. 1983. - Vol.24 - P. 10-12.

261. Parving H.H., VibertiG.C., Keen H. et. al.// Hemodynamic factors in the genesis of, diabetic microangiopathy. // Metabolism: 1983: - Vol.32. - P. 943-949.

262. Paving H.H., Hommel E., Smidt V.M.// Protection of kidney function and decrease in-albuminuria by.Captopril,in insulin-dependent diabetics with nephropathy.// Brit. Med. J. 1988: - Vol.297. - P.11086-1091.

263. Pirart J.// Diabetes mellitus and its degenerative complications. A prospective study of 4,400patients observed between11947 and 1973.// Diabetes Care 1978. - 1. - P. 168-188:

264. Pfeifer M.A.// Clinical trials of sorbinil on nerve function.// Metabolism: 1986. -Vol.35. - №4. - Supp.1.1. - P. 78-82.

265. Diabetes Metabolism. 18TH International Diabetes Federation* Congress, Paris, France. 2003. - P. 4S 300.

266. Powell H.C., Rosoff J; Myers R.R.// Microangiopathy in human diabetic neuropathy.// Acta neuropath. 1985. - Vol.68. - P.* 295-305.

267. L. Phillips, P.' J. Phillips, C. Chittleborough et al.// Metabolic control in diabetes -the effect on health-related quality of life.// Diabetologia. 2004. - Suppl. 1. - Vol. 47.- P. A 50.

268. Raskin P., Rosenstock J.// Blood glucose control and diabetic complication.// Ann. Intern Med. 1986. - Vol.105. - P. 254-263.

269. Reams G.P., Bauer J.H.// Effect of lisinopril nono therapy on renal haemodinamics. //Am. J. KidneyDis. 1988. - Vol.11. - N6. - P.499-507.

270. RigatB, Hubert C, Corvol P, Soubrier F.// PCR detection of the insertion/deletion polymorphism" of the human angiotensin' converting enzyme gene (DCP 1) (dipeptidyl-carboxy peptidase 1).// Nucleic. Acids. Res. -1992. Vol. 20. - P. 1433.

271. C. M. Ryan, M. O. Geckle, T. J. Orchard.// Cognitive efficiency declines over time in adults with Type 1 diabetes: effects of micro and macrovascular complications.// Diabetologia. - 2003. - Number 7. - Vol. 46. - P. 940-948.

272. Robson S.C., James P.T., Power R., Roberts S.H.// The human insulin issue: one district's response to individuals. Case studies and lesson learn.// Pract. Diad. Intern. -1995. Vol. 35 (Suppl. 21.) - P. 8-17.

273. Rohrbach R.// Reduced content and abnorenal distribution of anionic sites (acid proteoglycans) in the diabetic glomerular membrane.// Virchows Arch.(Cell. Pathol.)- 1986.-Vol.51.-P. 127-135.

274. Rossing.// The changing epidemiology of diabetic microangiopathy in type 1 diabetes.// Diabetologia. 2005. - Vol.48. - P. 1439-1444.

275. Rosak C., Hoffgen P., Batles W., Drinda H. et al.// Untersuchungen zur Bioverfugbarkeit von alph-Liponsare by Typ-I und Typ-II Diabetikern mit

276. Diabetischer Neuropathie.// Diabetes und Schtoffwechsel,' 5, Supplement-Heft, 3/96. -1996. P. 23-26.

277. Rosen P., Nawroth P.P., King G. et al.// The role of oxidative stress in the onset and progression of diabetes and complications.// Diabetes Metab. Res. Rev. 2001. -Vol.17.-P: 189-212.

278. Rowe D.J.F., Bagga H., Betts P.B.// Normal variations intrate of albumin exretion and albumin to creatinine ratios in overnight and daytime urine collections nv non-diabetic children.// Brit: Med.' J. 1985. - Vol.291. - P. 693-694.

279. Rosman J. B., Ter Wee P.M., Meyer S„ Piers-Becht T.P.M. et al. // Prospective randomized trial of early dietary protein restriction in chronic renal failure.// Lancet. ~ 1984.-Vol.11.-P. 91-96.

280. J. Ruberte, E. Ayuso, M. Navarro et al.// Transgenic mice overexpressing IGH-I in eye: a new animal model to study diabetic eye disease.// Diabetologia. 2002. -Suppl. 2. - Vol. 45.-A. 47.

281. Rudberg S., Ullman E., Danlquist G.// Relanship between early metabolic control and development of microalbuminuria a longitudinal'study in children with type I (insulin-dependent) diabetes mellitus.// Diabetologia. -1993. - Vol.36. - P. 1309-1314.

282. Sawicki P.T., Berger M.// Metabolic effects of anti-hypertensive treatment with beta-blockers. // J. Int. Med. 1991 - Vol. 229: - Suppl. T. - P. 97 - 99.

283. Sawicki P.T., Heinemann L., Berger M.// Comparison of methods for determination of microalbuminuria in diabetic patients.// Diabetic Med. 1989. - Vol.6. - №5. - P. 412-415.

284. Schleicher E., Nerlich A., Gerbitz K.D.// Pathobiochemical aspect of diabetic nephropathy. // Klin. Wochenschr. 1988. -Vol.66. - P. 873-882.

285. Schmidt S, Schune N, Ritz E et al.// Association of ACE gene polymorphism and diabetic nephropathy?// Kidney Intern. 1995. - Vol.47. - P. 1176-1181.

286. Schaumburg H., Kaplan J., Rasmus S. et all./ Pyridoxine megavithaminosis produces sensory neuropathy in humans./ Annals of Neurology. 1982. - Vol.12. - P. 107.

287. L. A. Scott, S. Ibrahim, M. Radatz et al.// Sural nerve oxygen saturation is unexpectedly increased insud-clinical human diabetic neuropathy.// Diabetologia. -2002. Suppl. 2. - Vol. 45. - P. A 29.

288. Seaquist ER, Goetz FC, Rich S, Barbosa J.// Familial clustering of diabetic kidney disease: evidence for genetic susceptibility to diabetic nephropathy.// New Engl. J. Med. 1989. - Vol. 320. - P. 1161-1165.

289. Seefeldt T., Orskov L., Mengel. A. et. al.// Lack of effects of angiotensin -converting enzyme (ACE) inhibitors on glucose metabolisme in type I diabetes // Diabet. Med. 1990. - Vol. 7 - P. 700 - 704.

290. Semplicini A., Mozzato M.G., Sana B. et. al.// Na/H and Li/Na exchange in red blood cells of normotensive and hypertensive patients with insulin-dependent diabetes mellitus (JDDM).// Amer. J. Med. 1988. - Vol.85. - Suppl. 5A. - P: 119130.

291. Seyer Hansen K.// Renal hypertrophy in streptozotocin diabetic rats.// Clin: Sei. Mol. Med. -1976. - Vol. 51. - P. 551-555.

292. Shah S.V., Baricos W.H., Basci A.// Degradation of human glomerular basal membrane by stimulated neutrophils. Activation of nutalloproteinase by reactive oxygen metabolites.//J. Clin. Invest. 1987. - Vol.70. - №1. - P. 25-31.

293. Shapiro F.L., Comty C.M.// Hemodialysis in diabetics 1981 update: Further experience with CAPD in, diabetics with end-stage renal disease.// Diabetic Nephropathy. - 1982. - Vol.2. - P. 8-12.

294. Shimomura H., Spiro R.G.// Studies on macromolecular components human glomerular basement membrane and alterations in diabets: decreased levels of heparan sulfate proteoglycan and laminin. // Diabetes. 1987. - Vol.36. - P. 374-381.

295. Shober E., Pollak A., Coradello N., Lubec G.// Glycosylation of glomerule basement membrane in type 1 (insulin-dependent) diabetic children. // Diabetologia. -1982. Vol.23. - N6. - P. 485-487.

296. Simmans D.A., Winegrad A.L., Martin D.B.// Significance of tissue myo-inositol concentration in metabolic regulation.in nerve.// Scince. 1982. - Vol.217. - P. 848851.

297. Simo R., Burgos R., Garcia M. et. all.// Serum levers of vascular endothelial growth factor are not increased in diabetic retinopathy.// Diabetologia. 1997. - Vol. 40. - № 6.- Suppl.l. - P. 491.

298. Siperstein M.D.// Diabetic microangiopathy, genetics, environment, and treatment.// Am. J. Med. 1988. - Vol. 85. - Suppl. 5A. - P. 119-130.

299. Smith S.R, Svetkey L.P, Dennis V.W.// Racial4 differences in the incidence and progression of renal diseases.// Kidney Intern. -1991. Vol.40. - P. 815-822.

300. Soldo D., Brkljacic B., Bozikov V., Drinkovic I.// Diabetic nephropathy. Comparison of conventional and duplex Doppler utrasonographic findings. //Acta Radiology. 1997. - March 38(2). - P. 296-302.

301. M. Stratton, R. R. Holman, A. J. M. Boulton.// Risk factors for neuropathy in UKPDS.//Diabetologia. 2004. - Suppl.l. - Vol. 47. - P. A 47.

302. Striker G.E.// Report on a workshop to develop management recommendations for the prevention of progression in chronic renal disease (Bethesda, April,1994).// Nephrol. Dial. Transplant. 1995. - Vol.10. - P. 290-292.

303. Stracke H., Lindermann A., Federlin K. A.// Benfotiamine vitamin B combination in treatment of diabetic polyneuropathy.// Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1996. -Vol.104.-P. 311-316.

304. Taguma J., Kitamoto J., Fulaki O. Et al.// Effect of captopril on heavy proteinuria in azotemic diabetics.//N. Engl. J. Med. 1985. - Vol.313. - P. 1617-1620.

305. Tarnow L, Cambien F, Rossing P et al:// Insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-I-converting enzyme gene is associated with coronary heart disease in IDDM patients with diabetic nephropathy.// Diabetologia. 1995. - Vol.38. - P.798-803.

306. The DCCT Research Group. The Relationship of glycemic exposure (HbA1 c) to the risk of development and progression of retinopathy in the Diabetes Control and ComplicationsTrial. // Diabetes. 1995. - Vol. 44. - P. 968-983.

307. The DCCT Research Group. Influence of intensive diabetes treatment on quality-of-life outcomes in the Diabetes Control and Complications Trial. // Diabetes Care.1996. Vol. 19. - 1996.

308. The kidney issue.// Diabetes Voice. Bulletin of the International Diabetes Federation. Special issue.// August 2003. Vol.48. - 44 P.

309. Tildeslay H., Bondy G., Robinson C. et all.// The clinical accuracy of the microalbumin: creatinine test in predicting microalbuminuria.// Diabetes Metabolism. 18TH International Diabetes Federation Congress, Paris. 2003. - P:4S 301.

310. Tiret L, Bonnardeaux A, Poirier O et al.// Synergistic effects of angiotensin-converting enzyme and angiotensin-II type 1 receptor gene polymorphisms on risk of miocardial infarction.// Lancet. -1994. Vol.344. - P. 910-913.

311. Tiret L, Rigat B, Visvikis S et al.// Evidence, from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin I-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels.// Am. J. Hum. Genet. -1992. Vol.51. - P. 197-205.

312. Tolins PJ, Raij L.// Genetic factors and susceptibility to diabetic nephropathy.// N. Engl. J: Med. 1988. - Vol.319. - P. 180-181.

313. Tokuda M., Asai H., Kishiguchi S.// Studies of Doppler waveforms of blood flow in renal segmental artery and interlobar artery in patients with hemodyalisis chronic renal failure. // Ultrasound Med; Biol. 1994. - Vol.20. - Suppl.l. - P. 162.

314. Treland J.T., Patnaik R.K., Duncan LJ.P.// Glomerular ultrastructure in secondary diabetics and normal subjects.//Diabetes. 1967. - Vol.16. - P. 628.

315. Trevisan R; Viberti GC.// Genetic predisposition'and diabetic nephropathy.// Diab. Nutr. Metab. 1995. - Vol.8. - P. 159-165.

316. Turemen M., Kavukcu S., Sarioglu S.// Renal histomorphometry and'resistance index in children with renal disease.// J. Clin. Ultrasound. 2000. - Feb. 28 (2). - P. 73-77.

317. Viberti G.C., Pickup J.C., Jarrett R.J., Keen H.// Effect of control of blood glucose on urinary excretion of albumin and B2 microglobulin in insulin dependent diabetes.// N. Engl. J. Med. -1979. - Vol.300. - P. 638-641.

318. Viberti G.C., Bilous R.W., Mackintosh D., Keen H.// Monitoring glomerular function in diabetic nephropathy.// Am. J. Med. -1983. Vol.74. - P. 256-264.

319. Viberti G.C., Hill R.P., Jorrett RJ. et al.// Microalbuminuria as a predictor of clinical nephropathy on insulin dependent diabetes mellitus. // Lancet. 1982. -Vol.2. - P. 1430-1432.

320. Viberti G.C., Wiseman M.J., Redmond S.// Microalbuminuria: its history and potential for prevention of clinical nephropathy in diabetes mellitus.// Diabetic nephropathy. 1984. - Vol.3. - P. 70-82.

321. Viberti G.C., Keen H., Wiseman M.J.// Raised arterial pressure in parents of proteinuric insulin dependent patients.// Brit. Med. J. - 1987. - Vol. 295. - P. 575577.

322. Viberti G.C.// Pathophysiology of diabetic nephropathy. // Medicographia. 1997. -Vol.19.-P. 116-121.

323. Verrotti F., Chiarrelli F., Sabatino G. et al.// Education, knowledge and metabolic controlin children with type 1 diabetes.// Riv. Eur. Sei. Med. Farmacol. 1993. -Vol.15.-P. 5-10.

324. Vinik A.L., Holland M.T., Le Beau J.M. et al.// Diabetic neuropathies.// Diabetes Care. -1992. Vol.15. - P. 1926-1975.

325. Williamson J.R., Tilton R.G., Chanq K., Kilo CM The role of sex hormones in the pathogenesis of diabetes complication.// Pediatr. Adolesc. Endocrinol. 1989. -Vol.18.-P. 8-14.

326. Winets J., Golbetr H., Spencer R., Lee J., Mauer В.// Glomerular function in advanced human diabetic nephropathy.// Kidney int. 1982. - Vol.21. - P. 750-756.

327. Warpeha K.M., Xu W., Liu L., Charles I.G., Patterson C.C., Ah-Fat F. et al.// Genotyping and functional analysis of a polymorphic (CCTTT)n repeat of NOS2A in diabetic retinopathy. / FASEB J. -1999. Vol.13. - P. 1825-1832.

328. Wierusz-Wysocka В.// Эндотелий, диабет и окислительный стресс.// ООО «Митра-Тресс». Москва. IDF. Диабетография. №19. - С. 4-7.

329. Wiseman М., Viberti G.C., Mackintosh D, Jarrett R.J., Keen H.// Glycaemia, arterial pressure, and microalbu-minuria in Type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus.// Diabetologia. 1984. - Vol.26. - P. 401-405.

330. Wiseman M.J., Viberti G.C., Keen H.// Threshold effect of plasma glucose in the glomerular hyperfiltration of diabetes7/ Nephron. -1984. Vol.38. - P. 257-260.

331. Yudkin JS.// The emerging role of ACE inhibitors in diabetes: from theory to therapeutic management.// J. Diab. Compl. 1996. - Vol.10. - P. 129-132.

332. Yamana Y., Maysuo M.// Peripapilary retinal capillary flow in diabetic using Coonfocal scanning lasser doppler flurometry. Diabetologia. 1997. - Vol.40. №6. -Suppl. l.-P. 505.

333. Zatz R., Dunn B.R., Meyer T.W. et. al.// Prevention of diabetic glomerulopathy by pharmacological amelioration of glomerular capillary hypertension.// J. Clin. Invest. -1986. Vol.77. - P. 1925-1930.

334. Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnau K.J. et al.// And the ALADIN Study group: treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the antioxidant a-lipoid acid.// Diabetologica. Vol.38. - 1995. - P. 1425-1433.

335. Zyegler D., Reljanovic M., Mehnert H. et all.// Alfa-Lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy in Germany current evidence front clinical trails./ Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes.// -1999. Vol.107. - P. 421-430.