Диабетическая нефропатия у детей и подростков(ранняя диагностика, профилактика, лечение) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, доктор медицинских наук Шуцкая, Жанна Владимировна

• Шуцкая, Жанна Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Шуцкая, Жанна Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ (ОСОБЕННОСТИ РАННЕЙ СТАДИИ

ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ)

1Л. Историческая справка.

1.2. Патогенетические механизмы развития диабетической нефропатии.

1.3. Роль почки в регуляции осмоляльности и концентрации катионов в сыворотке крови при гипергликемии

1.4. Клинико-эпидемиологическая характеристика диабетической нефропатии у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа.

1.5. Вопросы классификации диабетической нефропатии.

1.6. Скрининг, диагностика, дифференциальный диагноз. Маркеры начальных стадий диабетической нефропатии.

1.7. Концепция выбора генетических маркеров в системе ранней диагностики диабетической нефропатии.

1.8. Гомоцистеинемия как независимый фактор риска развития диабетического поражения почек при сахарном диабете

1.9. Современные методы профилактики и лечения диабетической нефропатии у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Стандарты обследования детей и подростков в условиях специализированного диабетологического центра.

2.2. Определение уровня гликированного гемоглобина (HbAlc) методом латекс-агглютинации автоматизированным методом на приборе DCA 2000.

2.3. Определение микроальбуминурии в суточной моче методом конкурентного связывания ELISA. Скрининг микроальбуминурии.

2.4. Определение осмоляльности сыворотки крови и мочи криоскопическим методом. Количественная оценка реабсорбции свободной от натрия воды, реабсорбции осмотически свободной воды.

2.5. Идентификация С677Т полиморфизма гена метиленететрагидрофолатредуктазы методом ПЦР с последующим рестрикционным анализом.

2.6. Идентификация инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента методом ПЦР.

2.7. Определение уровня гомоцистеина методом иммунофлюоресцентного анализа.

2.8. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ В ПОПУЛЯЦИИ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА

3.1. Клинико-эпидемиологические показатели и факторы риска диабетической! нефропатии у детей и подростков.

3.2. Особенности развития диабетической нефропатии и ретинопатии при прогрессировании сахарного диабета 1 типа ретроспективный анализ).

3.3. Метаболические факторы риска диабетической нефропатии при сахарном диабете 1 типа в детском возрасте.

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ ПОЧЕК В ПОДДЕРЖАНИИ ИОННОГО И ОСМОТИЧЕСКОГО ГОМЕОСТАЗА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 1 ТИПА В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ

4.1. Исследование осмоляльности и концентрации катионов в сыворотке в условиях гипергликемии.

4.2. Изучение зависимости скорости мочеотделения и экскреции катионов у пациентов с сахарным диабетом в детском возрасте.

4.3. Изучение компенсаторной реакции почки методом оценки реабсорбции свободной от натрия воды при сахарном диабете 1 типа у детей.

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ЗНАЧЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛУБОЧКОВОЙ И КАНАЛЬЦЕВОЙ ДИСФУНКЦИИ В РАЗВИТИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ

5.1. Разработка диагностического подхода к оценке концентрационной функции почек при сахарном диабете 1 типа у детей.

5.2. Изучение прогностического значения «гиперфильтрации» в развитии диабетической нефропатии.

5.3. Исследование роли транзиторной микроальбуминурии в развитии диабетической нефропатии.

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ НАСЛЕДСТВЕННОГО ФАКТОРА, ГОМОЦИСТЕИНЕМИИ В РАЗВИТИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ

6.1. Изучение ассоциации С677Т полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы с развитиемдиабетической нефропатии.Г

6.2. Результаты наблюдения в динамике детей и подростков с различными аллельными вариантами С677Т полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы.

6.3. Изучение роли гомоцистеинемии в развитии диабетической нефропатии у подростков с сахарным диабетом 1 типа.

ГЛАВА 7. ОПРЕДЕЛЕНИЕ РАЦИОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ

ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ У

ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

7.1. Эффективность различных видов инсулинотерапии детей и подростков для профилактики диабетической нефропатии.

7.2. Оптимизация применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с целью профилактики прогрессирования диабетической нефропатии у детей и подростков.

7.3. Результаты применения дополнительных средств патогенетической терапии в комплексе лечения ранней стадии диабетической нефропатии.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диабетическая нефропатия у детей и подростков(ранняя диагностика, профилактика, лечение)»

Актуальность, темы. В течение последних десятилетий в ряде экономически развитых стран диабетическая нефропатия (ДН) вышла на первое место по потребности в-заместительных видах терапии почечной недостаточности (гемодиализ или трансплантация почки), вытеснив на второе — третье места первично-почечные заболевания любой этиологии (Шестакова М.В., 2001, Mogensen С.Е., 2000). Данная тревожная тенденция побуждает исследователей продолжить изучение одного из наиболее неблагоприятных осложнений сахарного диабета (СД) — нефропатии.

Имеющиеся данные показывают, чем старше пациент, которому установлен диагноз диабета, тем ниже оказывается кумулятивная частота развития* терминальной стадии почечной недостаточности. Поражение почек является одной' из основных причин инвалидизации и смертности пациентов при так называемом «диабете молодых» (Donnelly R. et al. 2005). В связи с этим одной из важнейших задач диабетологии является диагностика и лечение ДН на ранних стадиях, когда еще возможно эффективное сдерживание развития патологического процесса в- почках, при применении« адекватных профилактических и лечебных мероприятий (Feld L.G.;2004, Hovind P.,2003).

Роль метаболических нарушений, главным образом гипергликемии, в патогенезе ДН убедительно доказана по данным Diabetes Control and Complications Trial Research Group (DCCT, 2004). Концепция «без диабета не существует диабетических осложнений» является базисной в понимании природы осложнений диабета, в т.ч. нефропатии. Однако в ряде исследований показано, что по мере развития ДН прямая зависимость прогрессирования нефропатии от уровня компенсации углеводного обмена теряется. Создается впечатление, что патологический процесс в почках приобретает самостоятельное значение (Валеева Ф.В., 2005).

В исследованиях показано, что уже на начальных этапах развития СД почка, как один из основных эффекторных органов систем регуляции (Lang F., 2008), реагирует на резко измененные метаболические параметры, прежде всего гипергликемию и связанную с ней гиперосмию (Наточин Ю.В., 2002; Iwasaki I. et al., 1996; Thompson С. et al., 1989). Малоизученными являются механизмы, определяющие изменение деятельности почек в ответ на сдвиги концентрации глюкозы и осмоляльности сыворотки крови. Неизвестно, как в условиях вариабельности гликемии осуществляется поддержание стабильности концентрации в сыворотке крови отдельных ионов и осмоляльности. Значение исследования данных механизмов является наиболее актуальным для детей и подростков с СД 1 типа. Выявление компенсаторных возможностей почек в детском возрасте при манифестации заболевания и по мере прогрессирования СД определяют их существенную значимость в прогнозировании ДН.

При формировании группы риска развития нефропатии у детей и подростков применяется система учета стандартных факторов риска, роль которых убедительно доказана в многоцентровых исследованиях, основной контингент которых составляли взрослые больные СД (Rössing Р. et al., 2002). До настоящего времени недостаточно изученными оставались факторы риска у детей и подростков с СД, предрасполагающие к развитию ДН.

Значительным успехом в диагностике доклинической стадии нефропатии явилось принятие в рамках Сент-Винсентской декларации программы скрининга ДН, в соответствии с которой основным-лабораторным критерием ранней стадии ДН является микроальбуминурия (МА). В связи с этим при изучении диагностических критериев ранних стадий ДН основное внимание исследователей привлечено к состоянию гломерулярного аппарата. В цитируемых работах дискутируется роль так называемой «гиперфильтрации» как раннего диагностического показателя ДН (Пермитина Ю.В. и др. 2005; Torbjornsdotter Т.В. et al., 2004). Появление белка в моче, в частности, альбумина относится к числу важных диагностических признаков патологии почек, тем не менее, ряд фактов говорит о возможности появления альбуминурии при некоторых физиологических состояниях (Наточин Ю.В., Мухин Н.А., 2007). Остается нерешенным вопрос о роли транзиторной МА как потенциального фактора риска развития ДН у больных СД 1 типа в детском и подростковом возрасте. Актуальной задачей диабетологии остается оценка функционального состояния структур мозгового вещества почек, определение концентрационной способности.

Многофакторный генез нефропатии при СД 1 типа определяет необходимость изучения роли генетически детерминированных факторов в развитии данного осложнения. Следует отметить, что до настоящего времени не обнаружен «главный» ген предрасположенности к нефропатии при СД (S.Maeda, 2008). С позиций клинической медицины наибольший интерес для изучения представляют полиморфизмы генов, являющиеся с одной стороны, диагностическими маркерами предрасположенности к ДН, с другой, фенотипическая экспрессия которых доступна фармакологической коррекции (Бочков Н.П., 1997). Достаточно эффективно этим требованиям отвечает С677Т полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР), гомозиготное носительство которого ассоциировано с повышением уровня гомоцистеина в плазме крови. При этом существенным является возможность коррекции гомоцистеинемии (Capera A. et al., 2003).

Перспективным направлением^ для исследований остается изучение различий эффективности ответа на терапию у пациентов с аллельными вариантами 1Я) полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (БсИагр^г М., 2005).

Установлено, что основой; профилактики и лечения ДН является достижение и поддержание стойкой метаболической компенсации^ нарушений не только углеводного, но и липидного обмена (Башнина,Е.Б., 2006, 8су1ег 1.8., 2004). Выбор оптимальной инсулинотерапии остается основной задачей в системе профилактики осложнений при СД 1 типа, о чем свидетельствуют результаты проспективных исследований БССТ. Основным методом патогенетической терапии ДН является назначение ингибиторов АПФ. Исследования показали высокую эффективность препаратов данной группы в лечении нефропатии при СД 1 типа, в том числе на ранних стадиях ДН (На11ег Н., 2006; Дедов И.И., 2007). Однако даже при своевременном, регулярном применении ингибиторов АПФ не всегда удается достичь эффективного сдерживания прогрессирования нефропатии. В связи с этим существует необходимость оптимизации путей повышения эффективности патогенетической терапии ДН.

Изложенное выше позволяет считать, что изучение клинико-патогенетических особенностей ДН, разработка новых подходов к ранней диагностике, профилактике и лечению данного осложнения у детей и подростков с СД 1 типа является актуальным в решении задачи по предотвращению ранней инвалидизации пациентов, связанной с прогрессированием ДН, развитием хронической почечной недостаточности. ЦрЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Разработать систему ранней диагностики, профилактики и лечения диабетической нефропатии при сахарном диабете 1 типа у детей и подростков.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1.Изучить клинико-эпидемиологические показатели и факторы риска диабетического поражения почек в детском возрасте. Исследовать роль метаболических нарушений в патогенезе диабетической нефропатии на стадии микроальбуминурии у детей и подростков.1 - 2.Исследовать параметры ионного и осмотического гомеостаза, охарактеризовать особенности работы почек по поддержанию нормальных физико-химических показателей сыворотки крови у пациентов с сахарным диабетом 1 типа в детском возрасте. 3.Разработать новый подход к оценке состояния концентрационной функции почки при сахарном диабете 1 типа у детей и подростков. 4.Определить прогностическое значение лабораторных показателей гломерулярной дисфунции («гиперфильтрация», транзиторная микроальбуминурия) для ранней диагностики диабетической нефропатии в детском возрасте.

5.Изучить значение гомозиготного носительства С677Т полиморфизма гена МТГФР как фактора риска диабетической нефропатии у детей и подростков. Определить значение гомоцистеинемии в развитии диабетической нефропатии, оценить эффективность ее патогенетической терапии.

6.Разработать оптимальные схемы профилактики и лечения диабетической нефропатии на стадии микроальбуминурии у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые выявлено, что факторами риска развития диабетической нефропатии у детей и подростков является стойкая гипергликемия на ранних сроках основного заболевания, возраст начала полового развития старше 11 лет), особенность соматотипа — высокий рост, женский пол пациентов.

Впервые выявлен механизм обеспечения почкой ионного и осмотического гомеостаза, направленный на защиту организма пациента от гиперосмолярности, сохранения стабильности объема клеток при сахарном диабете 1 типа в детском возрасте. Разработан новый подход для оценки компенсаторной работы почек по поддержанию нормальных, физико-химических показателей сыворотки крови в условиях гипергликемии, основанный на расчете клиренса свободной от натрия воды.

Установлено, что транзиторная микроальбуминурия в отличие от «гиперфильтрации» значима при прогнозировании диабетической нефропатии у детей и подростков. Выявлено, что для пациентов с сахарным диабетом 1 типа при наибольших сроках заболевания и развитии осложнения (нефропатии) характерным .изменением работы мозгового вещества почек является снижение реабсорбции осмотически свободной воды.

Впервые в диабетологии при одномоментном и динамическом наблюдении установлено значение гомозиготного носительства С677Т полиморфизма гена МТГФР как наследственного фактора предрасположенности к диабетической нефропатии, изучена роль. субстрата (гомоцистеина) в патогенезе диабетического поражения почек, \ оценена эффективность медикаментозной коррекции повышенного уровня гомоцистеина в плазме крови.

Обоснованы и систематизированы подходы к профилактике и лечению диабетической нефропатии в стадии микроальбуминурии у детей и подростков, основанные на поддержании метаболической компенсации с момента манифестации сахарного диабета, применении курсов ингибиторов АПФ по 3(6) месяцев.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Показано, что в системе ранней диагностики диабетической нефропатии у детей» и подростков следует учитывать возраст возможного развития данного осложнения (старше 11 лет), особенность соматотипа, тендерные различия. Длительность диабета, повышение системного артериального давления, развитие диабетической ретинопатии не относятся к числу факторов риска развития диабетической нефропатии в детском возрасте. Выявлено, что наиболее характерными метаболическими нарушениями у пациентов с диабетической нефропатией при СД 1 типа в детском возрасте являются высокая степень хронической гипергликемии на ранних сроках основного заболевания. Разработан новый метод оценки компенсаторной работы почек по поддержанию ионного и осмотического гомеостаза, основанный на количественной оценке реабсорбции свободной от натрия воды. Установлено прогностическое значение транзиторной микроальбуминурии в развитии ДН. Определен новый подход к оценке концентрационной функции почек при СД 1 типа. Полученные в настоящем исследовании данные показывают целесообразность типирования С677Т полиморфизма гена МТГФР, определение уровня гомоцистеина при прогнозировании развития диабетической нефропатии в детском возрасте. Предложен метод медикаментозной коррекции повышенной концентрации гомоцистеина в плазме крови у подростков с сахарным диабетом 1 типа. При профилактике и лечении ДН на стадии микроальбуминурии наряду с поддержанием компенсации углеводного и липидного обмена обосновано применение систематических курсов ингибиторов АПФ, однократного курса сулодексида при впервые диагностированной нефропатии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Пациенты с сахарным, диабетом 1 типа в возрасте до 18 лет имеют характерные клинико-метаболические особенности и факторы риска развития диабетической нефропатии.

2. У детей и- подростков с сахарным диабетом 1 типа в» условиях, перманентной гипергликемии почки компенсаторно усиливают реабсорбцию свободной от натрия воды для. поддержания ионного и осмотического гомеостаза. Снижение резервных возможностей почек наблюдается с увеличением длительности диабета, развитием диабетической нефропатии.

3. Среди показателей гломерулярной дисфункции транзиторная микроальбуминурия, в отличие от «гиперфильтрации», имеет прогностическое значение в развитии доклинической стадии диабетической нефропатии у детей и подростков. Лабораторным признаком дисфункции мозгового вещества почки является снижение реабсорбции осмотически свободной воды.

4. Среди генетически детерминированных факторов развития нефропатии при сахарном диабете 1 типа является гомозиготное носительство С677Т полиморфизма гена МТГРФ, повышение уровня гомоцистеина в плазме крови.

5. Улучшение метаболического контроля способствует профилактике развития диабетической нефропатии. Применение систематических курсов терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента позволяет достичь эффективного снижения микроальбуминурии, предотвратить прогрессирование диабетической нефропатии до стадии протеинурии при СД 1 типа в детском возрасте.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Шуцкая, Жанна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Изучение клинико-эпидемиологических показателей при; сахарном? диабете 11 типа в популяции детей и подростковг г. Санкт-Петербурга позволяет считать приоритетными факторами риска развития диабетической нефропатии: возраст начала полового развития (>Г1 лет), особенность соматотипа (высокийфост), женский, пол.

2. К неблагоприятным метаболическим факторам, определяющим развитие диабетической нефропатии у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа, следует отнести высокую степень > хронической гипергликемии, более высокие значения гликированного гемоглобина на ранних сроках диабета (НЬА1 с>9%).

3. Гиперосмия вследствие гипергликемии у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа сопровождается уменьшением концентрации ионов натрия и магния в сыворотке крови, при этом сохраняется константный уровень концентрации ионов калия и кальция.

4. Ионный и осмотический гомеостаз у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа обеспечивается усилением реабсорбции свободной от натрия воды в почках на фоне нарастающего диуреза:

5. Вовлечение мозгового вещества почки при увеличении длительности сахарного диабета, развитии, доклинической! стадии диабетической нефропатии у подростков проявляется в уменьшении реабсорбции осмотически свободной воды.

6. Транзиторная суточная микроальбминурия является неблагоприятным показателем клубочковой дисфункции при прогнозировании ранней? стадии диабетической нефропатии при сахарном диабете 1 типа в, детском возрасте.

7. Наследственным фактором риска развития диабетической нефропатии является ассоциация с гомозиготным носительством С677Т полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы. Повышение уровня гомоцистеина в плазме крови имеет диагностическое значение на ранней стадии нефропатии при сахарном диабете 1 типа в детском возрасте.

8. Профилактика прогрессировать диабетической нефропатии у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа основана на применении на доклинической стадии данного осложнения повторных систематических курсов ингибиторов ангиотензи н 11 ре вращаю щего фермента, сулодексида в дебюте нефропатии при условии компенсации нарушенного углеводного обмена.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

11 Приоритетными факторами при формировании группы, риска по развитию диабетической нефропатии при сахарном ; диабете 1 типа у детей , и подростков с последующим обследованием и наблюдением следует считать возраст старше 11 лет, высокий рост, женский пол.

21 В системе метаболического контроля пациентов с сахарным диабетом в детском возрасте рекомендуется учитывать показатели хронической гипергликемии, главным: образом; на ранних сроках развития диабета. Наиболее значимым профилактическим мероприятием по развитию диабетической нефропатии у детей и подростков является компенсация! нарушенного углеводного и липидного обмена при сахарном диабете 1-типа.

3. В; комплекс диагностических исследований пациентов группы риска по прогнозированию функционального состояния почки для; поддержания? оптимального состояния водно-солевого обмена, оценке концентрационной функции почки при ранней стадии диабетической нефропатии целесообразно использовать методы количественного определения реабсорбции свободной от натрия воды и осмотически свободной воды.

4. При прогнозировании развития доклинической стадии диабетической нефропатии у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа следует учитывать факты транзиторной суточной микроальбуминурии: Повышение скорости клу бочковой фильтрации в почках («гиперфильтрация») не является фактором риска диабетической; нефропатии в детском возрасте.

5. При определении наследственной предрасположенности к диабетической; нефропатии в комплекс обследования целесообразно ввести типирование

С677Т полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы, определение уровня гомоцистеина в плазме крови.

6. В систему профилактики и лечения диабетической нефропатии в стадии микроальбуминурии рекомендуется поддержание компенсации углеводного и липидного обмена, применение трех-шести месячных систематических курсов ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, применения дополнительных методов патогенетической терапии по показаниям. средневозрастную норму, встречались во всех исследуемых группах. Учитывая возраст обследуемых, не исключено развитие у них осложнений, в том числе ДН, с увеличением длительности СД. В связи с этим целесообразно наблюдать этих больных как «группу риска» развития ДН, уделяя особое внимание контролю нарушенной-метаболической компенсации, а также контролю уровня гомоцистеина в плазме крови.

В настоящее время при разработке патогенетических подходов к коррекции наследственно обусловленных обменных нарушений исходят из понимания значения реализации действия гена. Многоступенчатый путь превращения субстрата (в данном случае гомоцистеина) в процессе обмена осуществляется с помощью соответствующего фермента (здесь МТГФР). Коррекция биохимического нарушения на уровне фермента является примером патогенетического лечения в клинической генетике. Для подобного вида терапии рекомендуется вводить кофактор, индуцирующий синтез фермента. Принимая во внимание тот факт, что причиной гомоцистеинемии чаще является снижение ферментативной активности МТГФР, одного из основных энзимов в реакции обратного превращения гомоцистеина в метионин, для усиления действия фермента используются витамины — фолиевая кислота, витамин Вб, В12, являющиеся кофакторами в данной биохимической реакции [158].

В ходе настоящего исследования была оценена эффективность снижения уровня гомоцистеина в плазме у 8 подростков с СД 1 типа в возрасте от 13 до 17 лет с наиболее высокими значениями данного показателя (> 7,5 мкмоль/л, при возрастной норме 5 мкмоль/л). С этой целью были использован рекомендованный для коррекции гомоцистеинемии поливитаминный комплекс, содержащий фолиевую кислоту (5 мг), витамин В6 (4 мг) и витамин В12 (0,006 мг). Курс

Проведенный нами ретроспективный анализ историй болезни пациентов с ДН при СД 1 типа с дебютом основного заболевания в детском возрасте позволил выявить следующие закономерности. Частота развития как нефро-, так и ретинопатии возрастала с длительностью СД. При. этом выявление новых случаев нефропатии увеличивалось до 15 лет диабета, имея в последующем тенденцию к снижению. Значительный интерес представляют полученные данные о том, что, в отличие от ДН, выявление новых случаев ДР прогрессивно увеличивалось с длительностью экспозиции диабета. Этим обстоятельством, по-видимому, объясняется более высокая частота встречаемости ДР по сравнению с ДН в исходе СД. Полученные результаты дополнительно показывают, что патогенетические предпосылки развития специфических осложнений СД 1 типа закладываются в детском возрасте.

Отсутствие параллелизма развития диабетической нефро- и ретинопатии, возможно, связано с влиянием генетического компонента в развитии микрососудистых осложнений при диабете (Doria A. et al., 1995), физиологическими особенностями работы органов и их систем регуляции в условиях хронической гипергликемии (наличие так называемого «locus minoris resistentes»). В данном случае речь идет о почке. Существуют наблюдения, что по мере прогрессирования осложнения прямая зависимость функциональных и структурных изменений в почках от уровня компенсации углеводного обмена теряется. По мнению авторов, патологический процесс в почках приобретает самостоятельное значение [9].

Безусловно, ДН имеет характерные особенности развития в структуре диабетической микроангиопатии. Исследование некоторых малоизученных сторон работы почки у детей и подростков с СД 1 типа, с нашей точки зрения, требовало отдельного изучения.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Шуцкая, Жанна Владимировна, 2011 год

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. Изд. 4-е, доп. - М., 2009. - С. 35-39.

2. Александрова, Е.А. Гликозаминогликаны в лечении диабетической нефропатии / Е.А. Александрова, A.A. Нелаева, И.Г. Стрелина и др. // Рос. конф., посвящ. 100-летию со дня рожд. акад. АМН СССР В.Г. Баранова : тез. докл. с. 9.

3. Баркрофт, Д. Основные черты архитектуры физиологических функций ; пер. с англ. / Д. Баркрофт. — М. ; Л. : Биомёдгиз, 1937. — 319 с.

4. Башнина, Е.Б. Сахарный диабет 2 типа в детском возрасте / Е.Б. Башнина // Рос. семейн. врач. — 2004. — № 3. — С. 53—59.

5. Башнина, Е.Б. Применение аналогов инсулина в лечении сахарного диабета / Е.Б. Башнина, Н.В. Ворохобина, М.М. Шарипова // Рос. семейн. врач. 2005. - Т. 9, №4 - С. 43-50.

6. Бочков, Н.П. Клиническая генетика. / Бочков Н.П. — М.: Медицина, 1997.-С. 118.

7. Бондарь, И. А. Мочевая экскреция провоспалительных' цитокинов и трансформирующего фактора роста ß на ранних стадиях диабетической нефропатии / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов, А.П. Надеев // Терапевт, арх. 2008. - № 1. - С. 52-56.

8. Бондарь, И.А. Начальные изменения в почках у больных сахарным диабетом типа 1 / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов, А.П. Надеев и др. // Проблемы эндокринологии. — 2007, № 5. — С. 3—8.

9. Валеева, Ф.В. Значение мембранных нарушений в развитии и прогрессировании диабетической нефропатии : дис. . д-ра мед.наук : 14.00.03 / Валеева Фарида Вадутовна ; ГУ «Эндокринологический научный центр РАМН». — Москва, 2005. — 339 с.

10. Вандер, А. Физиология почек / А. Вандер. — СПб. : Питер, 2000. 256 с.

11. Варшавский, В.А. Морфология диабетической нефропатии при экспериментальном диабете, вызванном низкими дозами стрептозотоцина / В.А. Варшавский, А.Б. Пономарев, A.B. Базарова и др. // Арх. патологии. 1990. - № 7. - С. 43-48.

12. Ватазин, A.B. Терминальная стадия почечной недостаточности при диабетической нефропатии / A.B. Ватазин, С.А. Пасов, О.Ю. Шкурин // Нефрология. 1998. - Т. 2, № 2. - С. 1219.

13. Воробьева, В.А. Новые методы диагностики диабетической нефропатии у детей и подростков / В.А. Воробьева, М.В. Пермитина, Г.В. Бабаш // Соврем, технологии в педиатрии и дет. хирургии : материалы I Всерос. конгр. — М., 2002. С. 214-215.

14. Гланц, С. Медико-биологическая статистика ; пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1998. - 459 с.

15. Григорьев, А.И. Антидиуретическая реакция почек человека при различных способах введения препарата вазопрессина / А.И. Григорьев, И.М. Ларина, Л.Б. Буравкова и др. // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2003. - Т. 29, № 3. - С. 89.

16. Гупалова, Т.В. Определение микроальбуминурии с применением рекомбинантного альбуминового рецептора / Т.В. Гупалова, Н. Орлова, В.Г. Палагнюк и др. // Клин. лаб. диагностика. 1997. — № 2. — С. 14—16.

17. Дедов, И.И. Алгоритмы диагностики и лечения сахарного диабета и его осложнений : пособие для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова М., 2003. — 95 с.

18. Дедое, И.И. Введение в диабетологию / И.И. Дедов, В.В. Фадеев. М. : Берег, 1998. - 4 с.

19. Дедов, И.И. Генетика сахарного диабета у детей и подростков : пособие для врачей / И.И. Дедов, Т.Л. Кураева, О.В. Ремизов, и др.. М., 2003. - 71 с.

20. Дедов, И.И. Диабетическая нефропатия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. — М. : Универсум Паблишинг, 2000. — 240 с.21. Там же. С. 24-26.22. Там же. С. 73-98.23. Там же. С. 149-150.

21. Дедов, И.И. Инсулинотерапия сахарного диабета 1 типа у детей и подростков : современная тактика профилактики сосудистых осложнений : пособие для врачей / И.И. Дедов, Т.Л. Кураева, В.А. Петеркова и др.. — М., 2005. — С. 52.

22. Дедов, И.И. Классификация, дигностика, лечение сахарного диабета и его поздних осложнений : метод, рекомендации / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, В.А. Петеркова и др.. — М., 2002. — 56 с.

23. Дедов, И.И. Лечение сахарного диабета типа 1 на современном этапе / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин // Сахар, диабет. — 2002. -№ 4. С. 46-50.

24. Дедов, И.И. Новые возможности компенсации сахарного диабета типа 1 и профилактики его сосудистых осложнений : пособие для врачей / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин. — М. : ИМА-пресс, 2003. — 36 с.

25. Дедов, И.И. Патогенез диабетической нефропатии / И.И. Дедов // Диабетическая нефропатия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. — М.: Универсум Паблишинг, 2000. С. 57.

26. Дедов, И.И. Российский консенсус по терапии сахарного диабета у детей и подростков/ И.И. Дедов, В.А. Петеркова, T.JI. Кураева // Педиатрия. 2010. - № 1. - С. 16-23.

27. Дедов, НИ. Сахарный диабет и артериальная гипертензия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М., 2006. - 346 с.31. Там же. С. 17-18.

28. Дедов, И.И. Сахарный диабет у детей и подростков : рук. для врачей / И.И. Дедов, T.JI. Кураева, В.А. Петеркова. — М. : ГЭОТ АР-Медиа, 2007. С. 96-101.

29. Дедов, НИ. Сахарный диабет : ретинопатия, нефропатия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Т.М. Миленькая. М. : Медицина, 2001. - 176 с.

30. Дедов, И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» : метод, рекомендации / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова. М., 2002. - 88 с.

31. Дедов, И.И. Ферментурия как маркер доклинической стадии диабетической нефропатии / И.И. Дедов, H.A. Мухин, М.А. Пальцев и др. // Терапевт, арх. 1989. - Т. 61, № 12. - С. 73-76.

32. Дедов, И.И. Экономические проблемы сахарного диабета в России / И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов, C.B. Кудрякова // Сахар, диабет. -2000. -№ 3. С. 56-58.

33. Добронравов, В.А. Диабетическая нефропатия : современные подходы к лечению / В.А. Добронравов // Нефрология. — 1997. Т. 1, № 2. - С. 18-23.

34. Добронравов, В.А. Нарушения липидного состава крови у больных с сахарным диабетом 1 типа с нефропатией / В.А. Добронравов, A.A. Жучихина, И.А. Карпова и др. // Нефрология. 2001. - Т. 5, № 1. - С. 82-85.

35. Добронравов, В.А. Современные подходы к диагностике и лечению диабетической нефропатии / В.А. Добронравов // Нефрология. 2003. - Т. 7, № 2. - С. 93-100.

36. Добронравов, В.А. Эпидемиология диабетической нефропатии : общие и региональные проблемы / В.А. Добронравов // Нефрология. 2002. - Т. 6, № 1. - С. 16-22.

37. Есаян, A.M. Ренальная дисфункция у пациентов с хронической почечной недостаточностью при назначении ингибиторов ангиотензин I-конвертирующего фермента / A.M. Есаян // Нефрология. 2003. - Т. 7, № 1. - С. 126-128.

38. Есаян, A.M. Тканевая ренин-ангиотензиновая система почки. — Новая стратегия ренопротекции / A.M. Есаян // Нефрология. 2002. - Т. 6, m 3. - С. 10-14.

39. Ефимов, A.C. Диабетические ангиопатии / A.C. Ефимов. -М. : Медицина, 1989. 288 с.

40. Ивлева, А.Я. Рамиприл при лечении гипертонической болезни. Фармакодинамическое обоснование эффективности терапии начальных поражений сердца и почек / А.Я. Ивлева, B.C. Моисеев, И.Д. Антия // Терапевт, арх. 1993. - № 4. - С. 52-58.

41. Игнатова, М.С. Актуальные проблемы нефрологии детского возраста в начале XXI века / М.С. Игнатова // Педиатрия. — 2007.-Т. 86.-С. 67-15.

42. Казакова, И.А. Клиническая оценка эффективности применения гликозаминогликана Весел Дуэ Ф у больных хронической почечной недостаточностью / И.А. Казакова // Нефрология. — 2002. — Т. 6, № 1.-С. 54-58.

43. Казакова, Л.В. Состояние почечного кровотока у детей с диабетическими нефропатиями / Л.В. Казакова II 4-ый съезд Рос. ассоц. специалистов ультразвуковой диагностики в медицине : тез. докл. М., 2003. - С. 240-241.

44. Карпов, P.C. Особенности внутрипочечного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертонией в доклинической стадии нефропатии / P.C. Карпов, O.A. Кошельская, Е.В. Ефимова и др. // Сахар, диабет. 2001. - № 3. - С. 37-40.

45. Карягина, И.Ю. Экспресс-метод количественного определения белка в моче / И.Ю. Карягина, В.В. Слепышева, A.B. Козлов // Клин. лаб. диагностика. 1996. — № 6. — С. — 27—28.

46. Касаткина, Э.П. Профилактика и лечение поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков / Э.П. Касаткина, Е.А. Одуд, И.Г. Сичинава и др. // Проблемы эндокринологии. — 2000.-№ 1.-С. 3-7.

47. Касаткина, Э.П. Профилактика поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков. Пути оптимизации диспансерной службы / Э.П. Касаткина, И.Г. Сичинава // Сахар, диабет. 1999. - № 1. - С. 18-22.

48. Касаткина, Э.П. Профилактика хронических осложнений сахарного диабета у детей и подростков / Э.П. Касаткина, Г.И. Сивоус, Э.А. Очирова // Сахар, диабет. — 2003. — № 4. — С. 9—12.

49. Касаткина, Э.П. Сахарный диабет у детей и подростков / Э.П. Касаткина. — М. : Медицина, 1996. — 239 с.

50. Касаткина, Э.П. Современные подходы к ранней диагностике и лечению специфических осложнений сахарного диабета у детей и подростков / Э.П. Касаткина, Е.А. Одуд, Г.И. Сивоус и др. // Клин, диабетология. 1999. - № 2. - С. 16-20.

51. Князев, Ю.А. Эндокринные факторы риска прогрессирования тяжести сахарного диабета у детей / Ю.А. Князев, Л.Л. Вахрушева, М.И. Мартынова и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1996. - Т. 41, № 5. с. 58.

52. Кондратьева, Е.И. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента при сахарном диабете 1 типа у детей Сибири / Е.И. Кондратьева, В.П. Пузырев, Е.Б. Кравец и др. // Сахар, диабет. 2001. - № 4. - С. 10-13.

53. Королев, В.А. Гликированный гемоглобин у больных с диабетической нефропатией / В. А. Королев, О.В. Глушкова, Г.И. Гордеева // Нефрология. 2003. - Т. 7, № 1. - С. 76-79.

54. Костюченко, Г.И. Диагностика и методы коррекции гипергомоцистеинемии в кардиологической практике : пособие для врачей / Г.И. Костюченко, З.С. Баркаган. — М. : Наука, 2004. 20 с.

55. Крюкова, Н.Ю. Объем почек при диабетической нефропатии: аспекты прогностического значения / Н.Ю. Крюкова, O.A. Дегтярева, В.А. Добронравов // Нефрология. — 2002. — Т. 6, № 2. С. 47-52.

56. Крюкова, Н.Ю. Объем почек при диабетической нефропатии : связь с клиническими параметрами / Н.Ю. Крюкова, O.A. Дегтярева, В.А. Добронравов // Нефрология. 2001. — Т. 5, № 4. - С. 60-64.

57. Кутина, A.B. Катионы в сыворотке крови человека / A.B. Кутина, A.A. Кузнецова, Ю.В. Наточин // Успехи физиол. наук. — 2005.-Т. 36, №3.-С. 3.

58. Кутырина, И.М. Оценка функционального coctohhhaj почек / И.М. Кутырина // Нефрология : рук. для врачей / под ред. И.Е. Тареевой. М. : Медицина, 2000. - С. 88-101.

59. Кутырина, И.М. Применение1 ингибиторов, ангиотензинпревращающего фермента при первичных поражениях почек и диабетической нефропатии / И.М. Кутырина // Cons. med. — 2002. Т. 4, № 7. - С. 331-333.

60. Мелехина, Е.В. Фармакотерапия диабетического поражения почек у детей / Е.В. Мелехина, И.Э. Волков, И.М. Османов и др. // Вестн. педиатр, фармакологии и нутрициологии. — 2005. Т. 2, № 3. -С. 23-29.

61. Мишина, И.И. Отдаленные результаты лечения диабетической нефропатии у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1 / И.И. Мишина, JI.H. Щербачева, В.А. Петеркова и др. // Сахар, диабет. 2002. - № 2. - С. 14-16.

62. Мухин, H.A. Диабетическая нефропатия / H.A. Мухин, М.В. Шестакова // Нефрология / под ред. И.Е. Тареевой. — М. : Медицина, 2000. С. 448-453.

63. Мухин, H.A. "Диагностика и лечение болезней почек / H.A. Мухин, И.Е. Тареева, Е.М. Шилов. — М.: Гэотар Медицина, 2002. 384 с.

64. Мухин, H.A. Микроальбуминурия — универсальный маркер неблагоприятного прогноза / H.A. Мухин, В.В. Фомин, C.B. Моисеев // Клин, медицина. 2008. - № 11. - С. 4-9

65. Мухин, H.A. Функциональные почечные резервы у больных сахарным диабетом / H.A. Мухин, И.И. Дедов, М.В. Шестакова и др. // Терапевт, арх. 1990. - № 2. - С. 107-110.

66. Настаушева, Т.Л. Эффективность ингибиторов ангитензин-превращающего фермента при нефропатиях у детей / Т.Д. Настаушева, В.П. Ситникова, Л.И. Стахурлова и др. // Материалы III Конгр. педиатров-нефрологов России. — СПб., 2003. — С. 137.

67. Наточин, Ю.В. Диабет : функциональное состояние почки / Ю.В. Наточин // Сахар, диабет. 2002. - № 1. - С. 22.

68. Наточин, Ю.В. Ионорегулирующая функция почки / Ю.В. Наточин. Л. : Наука, 1976. - 268 с.

69. Наточин, Ю.В. Клиническая физиология : роль в разработке фундаментальных проблем регуляции функций почек у человека / Ю.В. Наточин // Физиология человека. — 2005. Т. 31, № 5. -С. 80.

70. Наточин, Ю.В. Основы физиологии почки / Ю.В. Наточин. Л. : Медицина, 1982. - 208 с.

71. Наточин, Ю.В. Почка : справ, врача / Ю.В. Наточин. — СПб. : Изд-во СПбГУ, 1997. 208 с.

72. Наточин, Ю.В. Физиология почки : формулы и расчеты / Ю.В. Наточин. Л. : Наука, 1974. - 60 с.

73. Нелаева, Ю.В. Оксидативный стресс и тромбоцитарно-коагуляционный гемостаз у больных сахарным диабетом типа 1 с диабетической нефропатией / Ю.В. Нелаева, А.Ш. Бышевский, Р.Т. Алборов и др. // Сахар, диабет. 2003. - № 3. - С. 10-13.

74. Папаян, A.B. Клиническая нефрология, детского возраста : рук. для врачей / A.B. Папаян, Н.Д. Савенкова. СПб. : СОТИС, 1997. -718 с.

75. Папышееа, О.В. Физическое развитие детей, больных сахарным диабетом 1 типа / О.В. Папышева // Сахар, диабет. — 2000. — № З.-С. 37-41.

76. Перевезенцева, Ю.Б. Особенности ренальной гемодинамики в условиях функциональной нагрузки / Ю.Б. Перевезенцева, Н.И. Смирнова, И.В. Румянцева и др. // Нефрология. — 2003. — Т. 7, № 1. С. 51-57.

77. Пермитина, М.В. Возможности ультразвукового метода исследования в выявлении диабетического поражения почек у детей и подростков / М.В. Пермитина, Ю.В. Белоусов, В.А. Воробьева и др. // Эхография. 2003. - Т.4, № 2. - С. 154-159.

78. Петеркова, В.А. Особенности инсулинотерапии у детей и подростков, больных сахарным диабетом типа 1 / В.А. Петеркова, Е.А. Андрианова // Cons. med. 2002. - № 1. - С. 20-23.

79. Петеркова, В.А. Сулодексид в лечении диабетической нефропатии у подростков / В.А. Петеркова, И.И. Мишина, JI.H. Щербачева и др. // Сахар, диабет. — 1999. — № 3. С. 31-33.

80. Потемкин, В.В. Роль гомоцистеина в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете 2-го типа / В.В. Потемкин, A.A. Кубатиев, Е.А. Абрамова и др. // Проблемы эндокринологии. 2007. - Т. 53, № 3. - С. 10-13.

81. Ракова, Н.Г. Патогенез и лабораторная диагностика диабетической нефропатии : обзор лит. / Н.Г. Ракова // Клин. лаб. диагностика. 1998. - № 5. — С. 3-9.

82. Робсон, А. Протеинурия и нефротический синдром / А. Робсон // Почки и гомеостаз в норме и при патологии ; пер. с англ. / под ред. С. Клара., — М. : Медицина, 1987. — 448 с.

83. Рябов, C.JÎ. Диагностика болезней почек / С.И. Рябов, КХВ. Наточин, Б.Б. Бондаренко. — JL : Медицина, 19791 — 255 с.

84. Рябов, С.И Функциональная нефрология / С.И. Рябов, Ю.В. Наточин СПб. : Лань, 1997. - 304 с.

85. Савенкова, Н.Д. Нефротический синдром при эндокринных заболеваниях / Н.Д. Савенкова // Клиническая нефрология / Н.Д. Савенкова, A.B. Папаян. СПб. : Сотис, 1997. - 399 с.

86. Саломатина, И.И. Эпидемиология сахарного диабета типа 1 и структура его поздних осложнений у детей и подростков в Оренбургском регионе / И.И. Саломатина, Е.П. Кулагина, Н.П. Малеева и др. // Рос. педиатр, журн. 2003. — № 2. — С. 50-51.

87. Скопиченко, Н.Ф. Диабетический гломерулосклероз / Н.Ф. Скопиченко // Практическая нефрология / под ред. А.П. Пелещука. К. : Здоров'я, 1983 - С. 157-174.

88. Старцева, А.И. Факторы развитие атеросклероза / А.И. Старцева, М.Ю. Щербакова, Т.В. Пагода // Педиатрия. — 2005. — №3.-93 с.

89. Томилина, H.A. Диабетическая нефропатия (диагностика, клиническое течение, подходы к лечению) / H.A. Томилина // Практ. нефрология. 1998. - № 2. - С. 4-15.

90. Томилина, H.A. Диабетическая нефропатия (эпидемиология, патогенез, клиническая патофизиология) / H.A. Томилина // Практ. нефрология. 1998. - № 1. - С. 4-12.

91. Трусов, В.В. Нарушения микроциркуляции у больных сахарным диабетом типа 1 с нефропатией и пути коррекции, /

92. B.B. Трусов, K.B. Аксенов, И.Б. Черемискина // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50, № 5. - С. 24-27.

93. Физиология водно-солевого обмена и почки / под ред. Ю.В. Наточина. СПб. : Наука, 1993. - 576 с.

94. Фролов, Б.А. Физиология и патология обмена натрия и воды в1 организме / Б.А. Фролов. — М. : Медицина, 2004. — 152 с.

95. Харди, Р. Гомеостаз ; пер. с англ. / Р. Харди. — М. : Мир, 1986. 81 с.

96. Хопелъман, А. Инфекции мочевыводящих путей при сахарном диабете / А. Хопельман, С. Гирлингс // Клин, микробиология и антимикроб, химиотерапия. — 2000. — Т. 2, № 2. — С. 40-46.

97. Чиж, A.C. Протеинурия. Клиническое значение и патогенез / A.C. Чиж. — Минск : Вышэйшая школа, 1983. — 144 с.

98. Чугунова, JI.A. Диета в комплексной терапии диабетической нефропатии / JI.A. Чугунова, М.Ш. Шамхалова // Сахар, диабет. 2001. - № 3. - С. 31-36.

99. Чугунова, Л.А. Применение гликозаминогликанов в лечении диабетической нефропатии / Л.А. Чугунова, М.В. Шестакова, М.Ш. Шамхалова // Сахар, диабет. 1999. — № 3. — С. 34-35.

100. Шейман, Д.А. Патофизиология почки ; пер. с англ. / Д.А. Шейман. М. : Бином, 2007. - С. 45.

101. Шестакова, М.В. Артериальная гипертония и сахарный диабет : принципы лечения / М.В. Шестакова // Нефрология. — 2000. — Т. 4, № 1. — С. 82-85.

102. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия : итоги XX века, перспективы XXI века / М.В. Шестакова // Сахар, диабет. — 2000. -№ 1. С. 15-18.

103. Шестакова, M.B. Диабетическая нефропатия : перспективы лечения / М.В. Шестакова // Терапевт, арх. 1998. — № 6. — С. 70-73.

104. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия : состояние проблемы в мире и в России / М.В. Шестакова, Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов // Сахар, диабет. 2001. - № 3. - С. 2-4.

105. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия : фатальное или предотвратимое осложнение? / М.В. Шестакова // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 24. - С. 1095-1097.

106. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия : эволюция представлений о механизмах развития, профилактике и лечении / М.В. Шестакова // Cons. med. 2001. - Т. 3, № 11. - С. 541-543.

107. Шестакова, М.В. Факторы риска быстрого развития почечной недостаточности у больных с диабетической нефропатией / М.В. Шестакова, Ю.А. Дирочка, М.Ш. Шамхалова и др. // Сахар, диабет. 1999. - № 1. - С. 35-38.

108. Шестакова, М.В. Эффективность сулодексида низкомолекулярного гепарина в терапии диабетической нефропатии / М.В. Шестакова, JI.A. Чугунова, A.B. Воронцов // Терапевт, арх. — 1997. -№ 6. -С. 34-37.

109. Шестакова, М.В. Восстановление резерва фильтрационной функции почек у больных сахарным диабетом при лечении каптоприлом / М.В. Шестакова, H.A. Мухин, И.И. Дедов и др. // Терапевт, арх. 1991. - № 6. - С. 50-55.

110. Шестакова, М.В. Оценка вазомоторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом типа 1 на разных стадиях диабетической нефропатии / М.В. Шестакова, И.Р. Ярек-Мартынова, Н.С. Иванишина и др. // Терапевт, арх. 2003. - Т. 75, № 6. - С. 1821.

111. Шустов, С.Б. Особенности кардиальных нарушений при диабетической нефропатии / С.Б. Шустов, О.А. Нагибович, Т.В. Гупалова и др. // Сахар, диабет. 2002. - № 4. - С. 40-42.

112. Шюк, О. Функциональное исследование почек / О. Шюк ; пер. с чеш. О. Гейк. Прага : Авиценум, 1975. — 333 с.

113. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / под ред. Н.У. Тиц ; пер. с англ. под ред. В.В. Меньшикова. — М. : Лабинформ, 1997.-960 с.

114. Юшков, П.В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете / П.В. Юшков, К.В. Опаленов // Сахар, диабет. — 2001. — № 1. С. 53-56.

115. Ярек-Мартынова, И.Р. Сахарный диабет и эндотелиальная дисфункция / И.Р. Ярек-Мартынова, М.В. Шестакова // Сахар, диабет. 2004. - № 2. - С. 48-52.

116. Ярошевский, А.Я. Клиническая нефрология / А.Я. Ярошевский. — Л. : Медицина, 1971. 424 с.

117. Agha, A. Attenuation of vasopressin-induced antidiuresis in poorly controlled type 2 diabetes / A. Agha, D. Smith, F. Finucane et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 287, № 6. -P. El 100-E1106.

118. Akerblom, H.K. The epidemiology of vascular complications in Juvenile Diabetes prognosis of diabetes in children an update on late complications / H.K. Akerblom // Pediatr. Adolesc. Endocrinol. — 1989. — Vol. 18.-P. 1-7.

119. AH, N.S. The relantionship between MTHFR genotype, serum homocysteine and folat levels / N.S. Ali, J. Powell, R. Swaminathan et al. // Biochem . Soc. Trans. 1997. - Vol. 25. - P. 386.

120. Amann, K. Effect of ramipril, nifedipine, and moxonidine on glomerular morphology and podocyte structure in experimental renalfailure / K. Amman, C. Nichols, J. Tornig et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 1996.-Vol. 11.-P. 1003-1011.

121. American Diabetes Association. Clinical Practice Recommendations Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care. - 2005.- Vol. 28, Suppl. 1. - P. 37-42.

122. American Diabetes Association. Clinical Practice Recommendations — Standards of Medical Care in Diabetes // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28, Suppl. 1. - P. 4-36.

123. Andersen, A.R. Diabetic nephropathy in type I (insulin-dependent) diabetes; an epidemiological study / A.R. Andersen, J.S. Christiansen, J.K. Andersen et al. // Diabetologia. — 1983. — Vol. 25. -P. 496-501.

124. Antunes-Rodrigues, J. Neuroendocrine control of body fluid' metabolism / J. Antunes-Rodrigues, M. de Castro, L.L.K. Elias et al. // Physiol. Rev. 2004. - Vol. 84. - P. 169.

125. Arruda, V.R. The mutation Ala-Val in methylenetetrahydrofolate reductase gene : a risk factor for arterial disease and venous thrombosis / V.R. Arruda, P.M. von Zuben, L.C. Chiaparini et al. //Tromb. Haemost. 1997. - Vol. 77. - P. 818-821.

126. Aye, T. Type 2 diabetes : an epidemic disease in childhood / T. Aye, L. Levitsky // Curr. Opin. Pediatr. 2003. - Vol. 15. - P. 411415.

127. Banholzer, P. Sonographishe Globenanderung der Nieren bei Typ-1-Diabetes als Fruherkennungsmethode der Diabetischen Nephropathie / P. Banholzer // Ultraschall. 1988. - B. 9. - S. 255-259.

128. Bankir, L. Vasopressin and diabetes mellitus / L. Bankir, P. Bardoux, M. Ahl ou lay // Nephron. 2001. - Vol. 87, № 1. - P. 8-18.

129. Bardoux, P. Vasopressin increases urinary albumin excretion in rats and humans : involvement of V2 receptors and the renin-angiotensin system / P. Bardoux, D.G. Bichet, H. Martin et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2003. - Vol. 18, № 3. - P. 497-506.

130. Baumgartl, H.J. On the prognosis of IDDM patients with large kidneys. The role kidneys for the development of the diabetic nephropathy / H.J. Baumgartl, G. Sigl, P. Banholzer et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. - Vol. 13. - P. 630-634.

131. Bazzano, L.A. Effect of folic acid supplementation on risk of cardiovascular diseases : A meta-analysis of randomized controlled trials / L.A. Bazzano, K. Reynolds, K.N. Holder // JAMA. 2006. - Vol. 296. -P. 2720-2726.

132. Becker, A. Epidemiology of homocysteine as a risk factor in diabetes / A. Becker, Y.M. Smulders, C. van Guldener et al. // Metab. Syndr. Relat. Disord. 2003. - Vol. 7. - P. 105-120.

133. Bernard, C. Compte Rendu de la Sosiete du Biologie / C. Bernard. Paris (1849). -P. 80-81.

134. Beyer-Mears, A. Reversal of proteinuria by sorbitol, an aldose reductase inhibitor in spotaneousle diabetic (BB) rats / A. Beyer-Mears, F.T. Murray, M. Del Val M et al. // Pharmacol. 1988. - Vol. 36. -P. 112-120.

135. Bilous, R.W. Early diagnosis of diabetic nephropatny / R.W. Bilous // Diabetes Metab. Rev. 1996. - Vol. 12. - P. 243-253.

136. Blom, H.J. Mutated 5, 10-methylenetetrahydrofolate reductase and moderate hyperhomocysteinaemia / H.J. Blom // Eur. J. Pediatr. — 1998. Vol. 157, Suppl. 2. - P. 131-134.

137. Blundell, G. Homocysteine mediated endothelial cell toxicity and its amelioration« / G. Blundell, B.G. Jones, F.A. Rose et ah. // Atherosclerosis. 1996. - Vol. 122. - P. 163-172.

138. Bolander-Gouaille, C. Focus on homocysteine and the vitamins involved in its metabolism / C. Bolander-Gouaille. — Springer Verlag France. 2002. - 217 p.

139. Bonaa, K.H. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction / K.H. B0naa, I. Nj0lstad, P.M. Ueland et ah. for the NORVTT Trial Investigators // N. Engl. J. Med. 2006. -Vol. 354. - P. 1578-1588.

140. Bowie, L. Characteristics of binding between reagent strip indicator and urinary proteins / L. Bowie, S. T. Smith, N. Gochman // Clin. Chem. 1977. - Vol. 23, № 1. - P. 128-130.

141. Brattstrom, L. Common methylenetetrahydrofolate reductase, gene mutation leads to hyperhomocysteinemia but not to vascular disease / L. Brattstrom, D.E. Wilcken, J. Ohrvik et ah. // Circulation. 1998. -Vol. 98. - P. 2520-2526.

142. Brenner, B.M. The interrelaonship among filtration surface area, blood pressure, and chronic renal disease / B.M. Brenner, S. Anderson // Cardiovasc. Pharm. 1992. - Vol. 19, Suppl. 6. - P. 1-7.

143. Brodsky, W.A. The mechanism of glycosuric diuresis in diabetic man / W.A. Brodsky, S. Rapoport, C.D. West // J. Clin. Invest. -1950. Vol. 29. - P. 1021-1032.

144. Buccianti, G. 5-methyltetrahydrofolate restores endothelial function in uraemic patients on convective haemodialysis / G. Buccianti, S. Raselli, I. Baragetti et al. // Nephrol. Dial. Transplant. — 2002. Vol. 17, № 5. - P. 857-864.

145. Burton, C. The role of proteiuria in progression of chronic renal failure / C. Burton, K.P.G. Harris // Am. J. Kidney Dis. 1996. -Vol. 27, № 6. - P. 765-775.

146. Cali$kan, S. Tubular markers in children with insulin dependent diabetes mellitus , / S. Cali§kan, C. Fi<?icioglu, M. Hacibekiroglu et al. // Turk. J. Pediatr. 1997. - Vol. 39. - P. 213-218.

147. Capepa, A. Homocystein, folate, vitamin B12 levels and C677T MTHFR mutation in children with renal failure / A. Capepa , A. Carrea, G. Caridi // Pediatr. Nephrol. 2003. - Vol. 18. -P. 114-118.

148. Caramori, M.L. The need for early predictors of diabetic nephropathy risk : is albumin excretion rate sufficient? / M.L. Caramori, P. Fioretto, M. Mauer // Diabetes. 2000. - Vol. 49. - P. 1399-1408.

149. Chambers, J.C. Improved vascular endothelial function after oral B vitamins : an effect mediated through reduced concentrations of free plasma homocysteine / J.C. Chambers, P.M. Ueland, O.A. Obeid et al. // Circulation. 2000. - Vol. 102. - 2479-2483.

150. Chambers, R.E. Urinary total protein estimation fact or fiction? / R.E. Chambers, D.G. Bullock, J.T. Whicher // Nephron. 1989. -Vol. 53, № 1. - P. 33-36.

151. Chang, L. Taurine protected myocardial mitochondria injury induced by hyperhomocysteinemia in rats / L. Chang, J. Xu, F. Yu et al. // Amino Acids. 2004. - Vol. 27, № 1. - P. 37-48.

152. Danser, A.H. Angiotensin-converting enzyme in the human heart. Effect of the deletion/insertion polymorphism / A.H. Danser, M.A. Schalecamp, W.A. Bax et al. // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 1387-1388.

153. Dalla Vestra, M. Structural involvement in type 1 and type 2 diabetic nephropathy / M. Dalla Vestra, A. Sailer, E. Bortoloso et al. // Diabetes Metab. 2000. - Vol. 26, Suppl. 4. - P. 8-14.

154. Danne, T. Diabetic angiopaty in children / T. Danne, O. Kordonouri, G. Hovener // Diabet. Med. 1997. - Vol. 14, № 12. -P: 1012-1025.

155. DCCT Research Group : The effect of intensive treatment of diabetes on development and progression of longterm complications in IDDM // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 977-986.

156. DCCT: The study that forever changed the nature of treatment of type 1 diabetes // Brit. J. diabetes and vase. dis. — 2004. — Vol. 4. — P. 677-936.

157. Deckert, T. Albuminuria reflects widespread vascular damage. The Steno Hypothesis / T. Deckert, B. Feld-Rasmussen, K. Borch-Johansen // Diabetologia. 1989. - Vol. 32. - P. 219-226.

158. Definitions of abnormalities in albumin excretion (Nephropathy in Diabetes). Position Statements. Original Article // E>iabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 79-83.

159. Dilena, B.A. Six methods for determination urinary protein compared / B.A. Dilena, L.A. Penberty, C.G. Fraser // Clin. Chem. — 1983. Vol. 29, № 3. - P. 553-557.

160. Donnelly, R. Vascular complications of diabetes / R. Donnelly, E. Horton. Blackwell Publishing, USA, 2005. - P. 233.

161. Doria, A. Genetic susceptibility to nephropathy in IDDM : from epidemiology to molecular genetics / A. Doria, J.H. Warram,

162. A.S. Krolewski // Diabetes. 1995. - Vol. 11. - P. 287-314.

163. Ebihara, I. Increased plasma metalloproteinase-9 concentrations precede development of microalbuminuria in non-insulin-dependent diabetes mellitus,/ I. Ebihara, T. Nakamura, N. Shimada et al. // Am. J. Kidney Dis. 1998. - Vol. 32. - P. 544-550.

164. Elements of normal renal structure and function // The Kidney / ed. by B.M. Brenner, F.C. Rector. 7th ed. - Philadelphia : W.B. Saunders, 2004. - Vol. 1.- 855 p.

165. Fagot-Campagna, A. Type 2 diabetes among North American children and adolescents : an epidemiologic review and a public health perspective / A. Fagot-Campagna , D.J. Pettitt, M.M. Engelgau et al. // J. Pediatr. 2000. - Vol. 136, № 5. - P. 664-672.

166. Faria-Neto, J.R. Hyperhomocystinemia in patients with coronary artery disease / J.R. Faria-Neto // Braz. J. Med. Biol. Res. — 2006. Vol. 39, № 4. - P. 455-463.

167. Feld, LG. Diabetic nephropathy / L.G. Feld // Pediatric nephrology / eds. T.M. Barratt, E.D. Avner. — 5 . — Baltimore : Lipincott Williams&Wilkins, 2004. P. 931-939.

168. Feldt-Rasmussen, B. Excersise as a provocative test in early disease in Type-I diabetes : albuminuric, systemic and renal haemodynamic responses / B. Feldt-Rasmussen, L. Baker, T. Deckert // Diabetologia. 1985. - Vol. 28. r P. 384-396.

169. Fervenza, F.C. Regional changes in intrarenal insulin-like growth factor-1 axis in diabetes / F.C. Fervenza, T. Tsao, A.R. Hoffman et al. //Kidney Int. 1997. - Vol. 51, № 4. - P. 811-818.

170. Finkelstein, J.D. Methionine metabolism in mammals / J.D. Finkelstein // J. Nutr. Biochem. 1990. - Vol. 1. - P. 228-237.

171. Fioretto, P. Remodeling of renal interstitial' and tubular lesions in pancreas transplant recipients / P. Fioretto, D.E. Sutherland, B. Najafian et al. // Kidney Int. 2006. - Vol. 69. - P. 907-912.

172. Fioretto, P. Reversal of lesions of diabetic nephropathy after pancreas transplantation / P. Fioretto, M.W. Steffes, D.E. Sutherland et al.-// N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. - P. 69-75.

173. Fodinger, M. Recent insights into the molecular genetics of the homocysteine metabolism / M. Fodinger, O.F. Wagner, W.H. Horl et al. // Kidney Int. 2001. - Vol. 59, Suppl. 78. - P. 238-242.

174. Fogo, A. Evidence of the central growth promoters in the development of sclerosis / A. Fogo, I. Ischikawa // Semin. Nephrol. — 1989. Vol. 9. - P. 329-342.

175. Fogo, A. Importens of angiogenic action of angiotensin II in the glomerular growth of maturing kidneys / A. Fogo, Y. Yoshida, I. Ischicawa // Kidney Int. 1990. - Vol. 38. - P. 1068-1074.

176. Frazer, F.L. Relationship between renal volume and increased-rates in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus / F.L. Frazer, LJ. Palmer, A. Clarey // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. — 2001. — Vol. 14.-P. 875-881.

177. Friedman, E.A. Diabetic renal disease / E.A. Friedman I I Diabetes mellitus. Theory and. practice / ed. by H. Rifkin, D. Porte. — 4th ed. Amsterdam : Elsevier, 1990. - P. 684-709.

178. Gambaro, G. Glucosaminoglycans: Use in treatment of diabetic nephropathy / G. Gambaro, F.J van der Woude 11 J. Am. Soc. Nephrol. 2000. - Vol. 11. - P. 359-368.

179. Gambaro, G. High urinary excretion of glycosaminoglycans : a possible marker of glomerular involvement in diabetes / G. Gambaro, E. Cicerello, S. Mastrosimone et al. // Metabolism. — 1989. — Vol. 38. — P. 419-420.

180. Gerstein, H.C. Albuminuria and risk of cardiovascular events, death and heart failure in diabetic and nondiabetic individuals / H.C. Gerstein, J.F. Mann, Q. Yi et al. // JAMA. 2001. - Vol. 286. -P. 421-426.

181. Gerstein, H.C. Reduction of cardiovascular events and microvascular complications in diabetes with ACE inhibitor treatment : HOPE and MICRO-HOPE / H.C. Gerstein // Diabetes Metab. Res. Rev. -2002. Vol. 18, Suppl. 3. - P. 82-85.

182. Gilbert, R.E. Early nephropathy predicts vision threatening retinal disease in patients with type 1 diabetes mellitus / R.E. Gilbert, C. Tsalamandris, T.J. Allen et al.,// J. Am. Soc. Nephrol. -1998. Vol. 9. - P. 85-89.

183. Greensted, G.R. The Ames Clinitek 200/Multistix 9 Urinalysis Method Compared with Manual and Microscopic Methods / G.R. Greensted, R.E. Scott, B.S. Stevens et al. // Clin. Chem. 1987. - Vol. 33, №9.-P. 1660-1662.

184. Groop, P.H The presence and severity of chronic kidney disease predicts all-cause mortality in type 1 diabetes / P.H. Groop, M.C. Thomas, J.L. Moran et al. // Diabetes. 2009. - Vol. 58. - P: 1651-1658.

185. Grzegorz, P. Genetic determinants of diabetic nephropathy / P. Grzegorz, A.S. Krolewski // The diabetic kidney / ed. by P. Cortes, C.E. Mogensen. — Totowa ; New Jersey : Humana Press, 2006. — P. 329350.

186. Gnder, W.G. Differentiation of proteinuria and haematuria by single protein analysis in urine / W.G. Guder, W. Hofmann // Clin. Biochem. 1993. - Vol. 26. - P. 277-282.

187. Gundersen, H.J. Early structural changes in glomerular capillaries and their relationship to long-term diabetic nephropathy / H.J. Gundersen, J.P. Kroustrup, Mogensen C.E. et al. // Acta Endocrinol. 1981. - Vol. 97, Suppl. 242. - P. 19-21.

188. Hamada, Y. Association of erythrocyte aldose reductase activity with diabetic complications in type I diabetes mellitus patients / Y. Hamada, R. Kitoh, P. Raskin // Diabet. Med. 1993. - Vol. 10. - P. 33-38.

189. Hasslacher, C. Albuminuria in diabetes mellitus / C. Hasslacher // Klin. Wochenschr. 1990. - Vol. 35. - P. 9-12.

190. Homocysteine Studies Collaboration. Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke : a meta-analysis // JAMA. — 2002. — Vol. 288.-P. 2015-2022.

191. Hovind, P. Improved survival in patients obtaining remission of nephritic range albuminuria in diabetic nephropathy / P. Hovind, L. Tarnow, P. Rossing et.al. // Kidney Int. 2004. - Vol. 66. - P. 11801186.

192. Hricak, H. Renal parenchimal disease : sonographic-histologic correlation / H. Hricak, R.P. Lieto, C. Crus // Radiology. 1982. -Vol. 144.-P. 141-147.

193. Hsu, C. Y. Diabetes, hemoglobin A(lc), cholesterol, and the risk of moderate chronic renal insufficiency in an ambulatory population / C.Y. Hsu, D.W. Bates, G.J. Kuperman // Am. J. Kidney Dis. 2000. -Vol. 36, № 2. -P. 272-281.

194. Ichikawa, J. Glomerular actions of angiotensin II / J. Ichikawa, B. Brenner // Am. J. Med. 1984. - Vol. 76. - P. 43-49.

195. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2009 Compendium // Pediatr. Diabetes. 2009. - Vol. 10, Suppl. 12. - P. 210 -223.

196. Iwasaki, Y. Osmoregulation of plasma vasopressin in diabetes mellitus with sustained hyperglucemia / Y. Iwasaki, K. Kondo, T. Murase et al. // J. Neiroendocrinol. 1996. - Vol. 8, № 10. - P. 755-760.

197. Jacobs, R.L. Effects of streptozotocin-induced diabetes and insulin treatment on homocystein metabolism in the rat / R.L. Jacobs, J.D. House, M.E. Brosnan et al. // Diabetes. 1998. - Vol. 47. - P. 1967-1970.

198. Jenkins, A.J. Lipoproteins in the DCCT/EDIC cohort : associations with diabetic nephropathy / A.J. Jenkins, T.J. Lyons, D. Zheng et al. // Kidney Int. 2003. - Vol. 64, № 6. - P. 817-828.

199. Jerums, G. Diabetic nephropathy : epidemiology and clinical description / G. Jerums, S. Panagiotopoulos, R.J. Maclsaac // Management of Diabetic Nephropathy / G. Boner, M.E. Cooper (ed.). — L. ; N. Y., 2003. P. 37-60.

200. Jung, K. Microalbumin assay using bromphenol blue / K. Jung, E. Nickel, M.A. Pergande // Clin. Chim. Acta. 1990. - Vol. 187. -P. 163-172.

201. Juretic, D. Altered distribution of urinary glycosaminoglycans in diabetic subjects / D. Juretic, V. Krajnovic, J. Lukac-Bajalo // Acta Diabetol. 2002. - Vol. 39. - P. 123-128.

202. Kamoi, K. Thirst and plasma levels of vasopressin, angiotensin II and atrial natriuretic peptide in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus / K. Kamoi, M. Ishibashi, T. Yamaji // Diabetes Res. Clin. Pract. 1991. - Vol. 11. - P. 195-202.

203. Kark, J.D. Plasma homocysteine and all-cause mortality in diabetes / J.D. Kark, J. Selhub, A. Bostom et al. // Lancet. 1999. -Vol. 253.-P. 1936-1937.

204. Karvonen, M. Incidence of childhood type 1 diabetes worldwide. Diabetes Mondiale (DiaMond) Project Group / M. Karvonen, M. Viik-Kajander, E. Moltchanova et al. // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23, № 10. - P. 1516-1526.

205. Kaufman, F.R. Type 2 diabetes mellitus in children and youth : a new epidemic / F.R. Kaufman // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. — 2002. -Vol. 15, Suppl. 2. P. 737-744.

206. Kazemi, M.B. Homocysteine level and coronary artery disease / M.B. Kazemi, K. Eshraghian, G.R. Omrani et al. // Angiology. — 2006. -Vol. 57, № l.-P. 9-14.

207. Keane, W.F. Proteinuria, albuminuria, risk, assessment, detection and elimination (PARADE). A position paper of the National Kidney Foundation / W.F. Keane, G. Eknoyan // Am. J. Kidney Dis. — 1999. Vol. 33. - P. 1004-1010.

208. Kohler, S.M. Current therapeutic management of diabetic nephropathy / S.M. Kohler, B.K Kramer // Acta Diabetol. 1994. - Vol: 31, Suppl. 31. - P. 119-125.

209. Kojoglanian, S.A. Restenosis in Intervened Coronaries with Hyperhomocysteinemia (RICH) / S.A. Kojoglanian, M.B. Jorgensen, G. Wolde-Tsadik et al. // Am. Heart J. 2003. - Vol. 146, № 6. -P. 1077-1081.

210. Roller, A. Total urinary protein/ A. Koller 11 Clinical Chemistry. Theory, analysis and correlation / eds. L.A. Kaplan, A.S. Pesce. 1984. - P. 1319-1325.

211. Korpinen, E. Urinary transforming growth factor-beta 1 and alphal-microglobulin in children and adolescents with type 1 diabetes / E. Korpinen, A.M. Teppo, L. Hukkanen et al. // Diabetes Care. — 2000. — Vol. 23.-P. 664-668.

212. Kotajima, N. Type IV collagen as an early marker for diabetic nephropathy in non-insulin-dependent diabetes mellitus / N. Kotajima, T. Kimura, T. Kanda et al. // J. Diabetes Complications. 2000. - Vol. 14. - P. 13-17.

213. Kothekar, M.A. Homocysteine in cardiovascular disease : a culprit or an innocent bystander? / M.A. Kothekar // Indian J. Med. Sci. — 2007. Vol. 61, № 6. - P. 361-371.

214. Krolewski, A.S. Predisposition to hypertension and susceptibility to renal disease in insulin-dependent diabetes mellitus / A.S. Krolewski, M. Ganessa, J.H. Warren // N. Engl. J. Med. 1988. -Vol. 318.-P. 140-145.

215. Krolewski, A.S. Glycosylated hemoglobin and the risk of microalbuminuria in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / A.S. Krolewski, L.M. Laffel, M. Krolewski // N. Engl. J. Med. 1995. -Vol. 332, Suppl. 19.-P. 1251-1255.

216. Kruger, M. Postexercise albuminuria in children with different duration of type 1 diabetes mtllitus / M. Kruger, N. Gordjani, R. Burghard // Pediatr. Nephrol. 1996. - Vol. 10, № 6. - P. 594-597.

217. Lang, F. Cell volume control / F. Lang // Seldin and Giebish's the kidney / eds. R. Alpern, S.C. Hebert. — Amsterdam a.o. Elsevier, 2008.-P. 169.

218. Libman, I. How many people in the U.S. have IDDM? / I. Libman, T. Songer, R. La Porte // Diabetes Care.- 1993. Vol. 16, № 5.-P. 841-842.

219. Lipman, T.H. The epidemiology of type 1 diabetes in children in Philadelphia 1990—1994 : evidence of an epidemic / T.H. Lipman, Y. Chang, K.M. Murphy // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25, № 11. -P. 1969-1975.

220. Lonn, E. Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) 2 Investigators. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease / E. Lonn, S. Yusuf, M.J. Arnold et al. // N. Engl. J. Med. 2006. -Vol. 354. - P. 1567-1577.

221. Maeda S. Review: genetics of diabetic nephropathy // Card, dis. 2008. -Vol. 2. - P. 633 - 371.

222. Marzano, M.A. Early renal involvement in diabetes mellitus : comparison of renal Doppler US and radioisotope evaluation of glomerular hyperfiltration / M.A. Marzano, M. Pompili, G.L. Rapaccini et al. // Radiology. 1998. - Vol. 209, № 3. - P. 813-817.

223. Mathiensen, E.R. The natural course of microalbuminuria in insulin dependent diabetes : a 10 year prospective study / E.R. Mathiensen // Diabet. Med. 1995. - Vol. 12. - P. 482-487.

224. Mauer, S.M. Effects of sorbitol on glomerular structure and function in long- term diabetic rats / S.M. Mayer, M.W. Steffes, S. Azar et al. // Diabetes. 1989. - Vol. 38. - P. 839-846.

225. Mauer, S.M. Some lessons from the studies of renal biopsies in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / S.M. Mauer, R.W. Bilous, E. Ellis et al. // HNO. 1988. - Vol. 2. - P. 197-202.

226. McCully, K.S. Vascular pathology of homocysteinemia : implications for the pathogenesis of arteriosclerosis / K.S. McCully // Am. J. Pathol. 1969. - Vol. 56. - P. 111-128.

227. McCully, K.S. Homocysteine, folate,vitamin B6 and cardiovascular disease / K.S. McCully // JAMA. 1998. - Vol. 279, № 5. -P. 392-393.

228. McKenna, K. Exaggerated vasopressin secretion and attenuated thirst in human survivors of hyperosmolar coma / K. McKenna, A.D. Morris, H. Azam et al. // Diabetologia. 1999. - Vol. 42. - P. 534538.

229. McKenna, K. Renal resistance to vasopressin in poorly controlled type 1 diabetes / K. McKenna, A.D. Morris, M. Ryan et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 279. - P. E155-E160.

230. McKenna, K. Renal resistance to vasopressin in poorly controlled type 1 diabetes mellitus / K. McKenna, A.D. Morris, M. Ryan et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 279, № 1. -P. 155-160.

231. Microalbuminuria Collaborative Study Group. Predictors of the development of microalbuminuria in patients with Type 1 diabetesmellitus : a seven-year prospective study // Diabet. Med. — 1999. — Vol. 16.-P. 918-925.

232. Milles, J.J. Plasma vasopressin during insulin withdrawal in insulin-dependent diabetes / J.J. Milles, P.H. Baylis, A.D. Wright // Diabetologia. 1981. -Vol. 20. - Pi 607-611.

233. Mogencen, C.E. Studies on mechanism of proteinuria using aminoacid-induced ingibition of tubular reabsorption in normal and diabetic man / C.E. Mogencen, K. Soiling, E. Vittinghus // Contr. Nephrol.- 2000. Vol. 26. - P. 50-65.

234. Mogencen, C.E. The Diabetic Kidney / Eds. P. Cortes, C.E. Mogensen. Totowa : Humana Press. — 2006. — 564 p.

235. Mogensen, C.E. Increased kidney size and glomerular filtration rate in untreated juvenile diabetics. Normalisation -by insulin treatment / C.E. Mogensen, M.J.F. Andersen // Diabetologia. 1975. -Vol. 11.-P. 221-224.

236. Mogensen, C.E. Microalbuminuria, an early marker of renal involvement in diabetes / C.E. Mogensen, A. Chachati, C. Christensen // Uremia Invest. 1986. - Vol. 9. - P. 85-95.

237. Mogensen, C.E. Predicting diabetic nephropathy in insulin-dependent patients / C.E. Mogensen, C.K. Christensen // N. Engl. J. Med.- 1984. Vol. 311. - P. 389-393.

238. Mogensen, C.E. Preveention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria / C.E. Mogensen, W.F. Keane, P.H. Bennett et al. // Lancet. 1995. - Vol. 1. - P. 1080-1084.

239. Mogensen, C.E. The stage in diabetic renal disease with emphasis on the stage of incipient diabetic nephropathy / C.E. Mogensen, C. Cristensen, E. Vittinghus // Diabetes. 1983. - Vol. 32. - P. 64-78.

240. Moorhead, J.F. Dysregulation of LDL receptor under the influence of inflammatory cytokines : A new pathway for foam cellformation / J.F. Moorhead, X.Z. Ruan et al. // Kidney Int. 2001. -Vol. 60, №5.-P. 1716-1725.

241. Montalescot, G. Plasma homocyste ne and the extent ofatherosclerosis in patients with coronary arthery disease /i

242. G. Montalescot, A. Ankri, B. Chadefaux-Vekemans et al. // Int. J. Cardiol. 1997. - Vol. 60. - P. 295-300.

243. Mulec, H. Long-term enalapril treatment in diabetic nephropathy / H. Mulec, S. Johnsen, S. Bjorck // Kidney Int. 1994. — Vol. 45, Suppl. 45. - P. 141-144.

244. Nakamura, T. Decrease in urinary excretion of aquaporin-2 associated with impaired urinary concentrating ability in diabetic nephropathy / T. Nakamura, T. Saito, I. Kusaka et al. // Nephron. — 2002. Vol. 92. - P. 445-448.

245. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease : Evaluation, Classification and Stratification// Am. J. Kidney Dis. 2002. - Vol. 39, № 2, Suppl. 1. -P. S1-S266.

246. Nejsum, L.N. Compensatory increase in AQP2, p-AQP2, and AQP3 expression in rats with diabetes mellitus / L.N. Nejsum, T.H. Kwon, D. Marples et al. // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2001. - Vol. 280. -P. F715-F726.

247. Neugebauer, S. Defective homocysteine metabolism as a risk factor for diabetic retinopathy / S. Neugebauer, T. Baba, T. Watanabe // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 473-474.

248. Neugebauer, S. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorfism as a risk factor for diabetic nephropathy in NIDDM patients / S. Neugebauer, T. Baba, T. Watanabe // Lancet. 1998. - Vol. 352. - 454 P

249. Newman, D.J. Systematic review on urine albumin testing for early detection of diabetic complications / D.J. Newman, M.B. Mattock, A.B.S. Dawnay et al. // Health Technol. Assess. 2005. - Vol. 9, № 30. — P. iii—vi, xiii-163.

250. Nygard, O. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease / O. Nygard, J.E. Nordrehaug, H. Refsum et al. // N. Engl. J. Med. 1997. -Vol. 337.-P. 230-236.

251. Okten, A. Prevalence of diabetic nephropathy with Turkish children with IDDM / A. Okten, G. Kaya, G. Karaguzel // Turk. J. Med. Sci. 1999. - Vol. 29. - P. 169-173.

252. Okten, A. Renal duplex Doppler ultrasonography as a predictor of preclinical diabetic nephropathy in children / A. Okten, H. Dine, M. Kul et al. // Acta Radiol. 1999. - Vol. 40, 3. - P. 246-249.

253. O'Neill, W.S. Sonographic evaluation of renal failure / W.S. O'Neill // Am. J. Kidney Dis. 2000. - Vol. 35, № 6. - P. 10211038.

254. Opie, L.H. Angiotensin Converting Ensime Inhibitors : Scientic basis for clinical use / L.H. Opie. — N. Y., 1992. 266 p.

255. Osterby, R. Lessons from kidney biopsies / R. Osterby // Diabetes Metab. Rev. 1996. - Vol. 12. - P. 151-174.

256. Parving, H.H. The angiotensin-converting enzyme gene and its inhibition in diabetic nephropathy / H.H. Parving, L. Tarnow, P. Rössing // Curr. Opin. Endocrinol. 1996. - Vol. 3. - P. 315-321.

257. Pedrini, M.T. The effect of dietary protein restriction on the progression of diabetic and nondiabetic renal diseases,: a meta-analysis / M.T. Pedrini, A.S. Levey, J. Lau et al. // Ann. Intern. Med. 1996. -Vol. 124.-P. 627-632.

258. Perkins, B.A. Regression of microalbuminuria in type 1 diabetes / B.A. Perkins, L.H. Ficociello, K.H. Silva et al. // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348. - P. 2285-2293.

259. Perna, A.F. Homocysteine and transmethylations in uremia / A.F. Perna, D. Ingrosso, P. Castaldo et al. // Kidney Int. 2001. - Vol. 59, Suppl. 78. - P. 230-233.

260. Pesce, A.J. Proteinuria: An integrated review / A.J. Pesce, M.R. Fürst. N. Y. : Marcel Dekker, 1979.

261. Peterson, J.C. Blood pressure control, proteinuria and the progression of renal disease. The Modification of diet in renal disease study / J.C. Peterson, S. Adler, J.M. Burkart et al. // Ann. Intern. Med. — 1995. Vol. 123. - P. 754-762.

262. Quinlivan, E.P. Homocysteine, B vitamins and cardiovascular disease / E.P. Quinlivan, J.F. Gregory // N. Engl. J. Med. 2006. -Vol. 355. - P. 207-209.

263. Rabkin, R. Renal Hypertrophy and Kidney Disease in Diabetes / R. Rabkin, F.C. Ferenza // Diabetes Metab. Rev. 1996. - Vol. 12. -P. 217-241.

264. Re/sum, H. Homocysteine, B vitamins and cardiovascular disease / H. Refsum, A.D. Smith 11 N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 355. -207 p.

265. Remuzzi, G. Mechanisms of progression and regression of renal lesions of chronic nephropathies and diabetes / G. Remuzzi, A. Benigni, A. Remuzzi // J. Clin. Invest. 2006. - Vol. 116, № 4. - P. 288296.

266. Robertson, G.L. The interaction of blood osmolality and blood volume in relating plasma vasopressin in man / G.L. Robertson, S. Athar // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1976. - Vol. 42. - P. 613-620.

267. Rooke, P. A new sensitive radioimmunoassay for plasma arginine vasopressin / P. Rooke, P.H. Baylis // J. Immunoassay. — 1982. — Vol. 3. -P. 115-131.

268. Rosenbloom, A.L. Limited jointmobility in diabetes mellitus in childhood : natural history and relationship to growth impairment / A.L. Rosenbloom, J.H. Silverstein, D.C. Lezotte et al. // J. Pediatr. -1982. Vol. 101, № 5. - P. 874-878.

269. Rossi, G.P. Genetic determinations of plasma ACE and renin activity in young normotensive twins / G.P. Rossi, K. Narkiewicz, M. Cesari // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P. 647-655.

270. Rossing, P. Low birth weight. A risk factor for development of diabetic nephropathy? / P. Rossing, L. Tarnow, F.S. Nielsen et al. // Diabetes. 1995. - Vol. 44. P. 1405-1407.

271. Rössing, P. Risk factors for development of incipient and overt diabetic nephropathy in type 1 diabetic patients: a 10-year prospective observational, study / P. Rössing, P. Hougaard, H.H. Parving // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - P. 859-864.

272. Rössing, P. The changing epidemiology of diabetic microangiopathy in type 1 diabetes / P. Rössing // Diabetologia. — 2005. — Vol. 48. P. 1439-1444.

273. Rudberg, S. Diabetic glomerulopathy in young IDDM patients / S. Rudberg, R. Osterby // Horm. Res. 1998. - Vol. 50, Suppl. 1. -P. 17-22.

274. Rudberg, S. Reduction of protein intacte decreases glomerular filtrationrate in young type 1 diabetic patients mainly in hyperfiltering patients / S. Rudberg, G. Dahlquist, A. Aperia et al. // Diabetologia. — 1988. Vol. 31, №> 12. - P. 878-883.

275. Sacks, D.B. Guidelines and recommendations for laboratory analysis in the diagnosis and management of diabetes mellitus / D.B. Sacks, D.E. Bruns, D.E. Goldstein et al. // Clin. Chem. 2002. - Vol. 48, №3.-P. 436-472.

276. Schernthaner, G. Kidney disease in diabetology : lessons from 2008 / G. Schernthaner // Nephrol. Dial. Transplant. 2009. - Vol. 24, № 2. - P. 396-399.

277. Schultz, C.J. Risk of nephropathy can be detected before the onset of microalbuminuria during the early years after the diagnosis of type 1 diabetes / C.J. Schultz, N.A. Neil, N.R. Dalton et al. // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 1811-1815.

278. Schwab, S.S. Quantification of proteinuria by the use of protein-to-creatine ratios in a single voided urine / S.S. Schwab, R.L. Christensen, K. Dougherty et al. //Arch. Intern. Med. 1987. - Vol. 147. -P. 845-848.

279. Shahid, S.M. Electrolytes and Na+-K+—ATPase: potential risk factors for the development nephropathy / S.M. Shahid, T. Mahbood // Pak. J. Pharm. Sei. 2008. - Vol. 21, № 2. - P. 172.

280. Silverstein, J.H. Correlation of biopsy-studied nephropathy in young patients with insulin-dependent diabetes mellitus / J.H. Silverstein, R. Fennell, W. Donnelly et al. // J. Pediatr. 1985. -Vol. 106, № 2. - P. 196-201.

281. Smith, H.W. Principles of renal physiology / H.W. Smith. -N. Y.: Oxford University Press, 1956. — 237 p.

282. Smith, H.W. The Kidney: Structure and function in health and disease / H.W. Smith. N. Y. : Oxford University Press, 1951. - 1049 p.

283. Soldo, D. Diabetic nephropathy. Comparison of conventional and duplex Doppler ultrasonographic findings / D. Soldo, B. Brkljacic, V. Bozikov et al. // Acta Radiol. 1997. - Vol. 38, № 2. - P. 296-302.

284. Spence, J.D. Vitamin Intervention For Stroke Prevention trial : an efficacy analysis / J.D. Spence, H. Bang, L.E. Chambless et al. // Stroke.-2005.-Vol. 36, № ll.-p. 2404-2409.

285. Stackhouse, S. Reversal of glomerular hyp er filtration and renal hypertrophy by blood glucose normalization in diabetic rats / S. Stackhouse, P.L. Miller, S.K. Park et al. // Diabetes. 1990. -Vol. 39. - P. 989-995.

286. Stampfer, M.J. A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians / M.J. Stampfer, M. Malinow, W. Willett et al. // JAMA. 1992. - Vol. 268, № 7. - P. 877881.

287. Stangl, V. Coronary atherogenic risk factors in women / V. Stangl, G. Baumann, K. Stangl // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23, № 22. -P. 1738-1752.

288. Stone, M.L. Natural history and risk factors for microalbuminuria in adolescents with type 1 diabetes : a longitudinal study / M.L. Stone, M.E. Craig, A.K. Chan et al. // Diabetes Care. — 2006. Vol. 29. - P. 2072-2077.

289. Svensson, M. Age at Onset" of Childhood-Onset Type 1 Diabetes and the Development of End-Stage Renal Disease / M. Svensson, L. Nyström // Diabetes Care.- 2006. Vol. 29, № 3. - P. 538-542.

290. Taft, J.L. A clinical-histological study of individuals with diabetes mellitus and proteinuria / J.L. Taft, V.R. Billson, A. Nankervis et al. // Diabetes Med. 1990. - Vol. 7. - P. 215-221.

291. The Diabetes Control and Complications (DCCT) Research Group. Effect of intensive therapy on the development and progression of diabetic nephropathybin the Diabetes Control and Complications Trial // Kidney Int. 1995. - Vol. 47. - P. 1703-1720.

292. The Microalbuminuria Captopril Study Group. Captopril reduces the risk of nephropathy in IDDM patients with microalbuminuria // Diabetologia. 1996. - Vol. 39. - P. 587-593.

293. Thompson, C.J. Effect of blood glucose concentration on osmoregulation in diabetes mellitus / C.J. Thompson, S.N. Davis,

294. P.H. Baylis // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 1989. -Vol. 256. - P. R597-R604.

295. Thompson, C.J. Osmoregulation of thirst and vasopressin secretion in insulin-dependent diabetes / C.J. Thompson, J.M. Burd, P.H. Baylis // Clin. Sci. (Lond:). 1988. - Vol. 74. - P. 599-606.

296. Thompson, C.Jl Reproducibility of osmotic and nonosmotic tests of vasopressin secretion in men / C.J. Thompson, P. Selby, P.H. Baylis// Am. J.Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. — 1991. — Vol. 260. P. R533-R539.

297. Thompson, C.J. The osmotic thresholds for thirst and vasopressin are similar in healthy man / C.J. Thompson, J. Bland, J. Burd et al. // Clin. Sci. (Lond.). 1986. - Vol. 71. - P. 651-656.

298. Thrailkill, K.M. Matrix metalloproteinase-2 dysregulation in type 1 diabetes / K.M. Thrailkill, R.C. Bunn, C.S. Moreau et al. // Diabetes Care. 2007. - Vol. 30. - P. 2321-2326.

299. Torbjornsdotter, T.B. Nondipping and Its Relation to Glomerulopathy and Hyperfiltration in Adolescents With Type 1 Diabetes / T.B. Torbjornsdotter, G.A. Jaremko, U.B. Berg // Diabetes Care. 2004. -Vol. 27. - P. 510-516.

300. Trinder, D. Vasopressin VI and V2 receptors in diabetes mellitus / D. Trinder, P.A. Phillips, J.M. Stephenson et al;. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol. 266. - P. E217-E223.

301. Vasari, R.S. Plasma homocysteine and risk for congestive heart failure in adults without prior myocardial infarction / R.S. Vasan, A. Beiser, R.B. D'Agostino et al. // JAMA. 2003. - Vol. 289, № 10. -P.1251-1257.

302. Verney, E.B. The antidiuretic hormone and the factors which determine its release / E.B. Verney // Proc. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. — 1947.-Vol. 135.-P. 25.

303. Viberti, G.C. Mechanism forses in diabetic kidney desease: a , trigger for impared glucose metabolism / G.C. Viberti, L. Gnudi, S. Thomas // J. Am. Sos. Nephrol. 2007. - Vol.12. - P. 2226-2232.

304. Viberti, G.C. Diabetic nephropathy: clinical and experimental aspects / G.C. Viberti // Current status of prevention and treatment of. diabetic complications / ed. by N. Sakamoto. — Amsterdam: Elsevier Science Publishets, 1990.-P. 108-115.

305. Viberti, G.C. Pathophisiology of diabetic nephropathy / G.C. Viberti//Medicographia. 1997.-Vol. 19. - P. 116-121.

306. Viberti, G.C. The kidney in diabetes: significance of the early abnormalities / G.C. Viberti, M.J. Wiseman // Clin. Endocrinol. Metab. — 1986. Vol. 15. - P. 753-782.

307. Vilarrasa, N. Regression of microalbuminuria in type 1 diabetic patients : results of a sequential intervention with improved metabolic control and ACE inhibitors / N. Vilarrasa, J. Soler, E. Montanya // Acta Diabetol. 2005. - Vol. 42. - P. 87-94.

308. Wald, D.S. Homocysteine and cardiovascular disease evidence on causality from a meta-analysis / D.S. Wald, M. Law, J.K. Morris // BMJ. 2002. - Vol. 325, Suppl. 7374. - P. 1202.

309. Wald, D.S. Folic acid, homocysteine and cardiovascular disease : Judging causality in the face of inconclusive trial evidence / D.S. Wald, J.K. Morris, M. Law et al. // BMJ. 2006. - Vol. 333. - P. 11141117.

310. Walker, J.D. Glomerular structure in type-1 diabetic patients with normo- microalbuminuria I J.D. Walker, C.F. Close, S.L. Jones et al. // Kidney Int. 1992. - Vol. 41. - P. 741-748.

311. Walsh, C.H. Plasma arginine vasopressin in diabetic ketoacidosis / C.H. Walsh, P.H. Baylis, J.M. Malins // Diabetologia. — 1979. Vol. 16. - P. 93-96.

312. Watts, G. Assessement of immunochemical methods for detrmining low concentrations of albumin in urine / G. Watts, J.E. Bennett, D.J. Rowe et al. // Clin. Chem. 1986. - Vol. 32, № 8. -P. 1544-1548.

313. Watts, G.F. Diabetic Renal Disease / G.F. Watts // Diabetic complications / ed. by K.M. Shaw. — N. Y. : John Wiley & Sons Ltd, 1996. P. 27-53.

314. Williamson, J.R. Basement membrane physiology and pathophysiology / J.R. Williamson, C. Kilo // International Textbook ofdiabetes mellitus / ed. by K.G.M.M. Alberti et aL. Toronto ; Singapore : John Wiley & Sons, 1992. -Vol. 2. - P. 1245-1265.

315. Wirta, O. Renal findings and glomerular pathology in diabetic subjects / O. Wirta, H. Helin, J. Mustonen et al. // Nephrol. 2000. -Vol. 84. - P. 236-242.

316. Wotherspoon, F. Homocysteine, endothelial dysfunction and oxidative stress in type diabetes mellitus / F. Wotherspoon, D.V. Laight, P. Shaw // Diab. Vase. Dis. 2003. - Vol. 3. - P. 334-340.

317. Yiiksel, H. Effect of enalapril on proteinuria, phosphaturia, and calciuria in insulin-dependent diabetes /H. Yiiksel, S. Darcan, C. Kabasakal et al. // Pediatr. Nephrol. 1998. - Vol. 12, № 7. - P. 648650.

318. Zerbe, R.L. Osmoregulation of thirst and vasopressin secretion in human subjects : effects of various solutes / R.L. Zerbe, G.L. Robertson // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 1983. - Vol. 244. - P. E607-E614.

319. Zerbe, R.L. Plasma vasopressin in uncontrolled diabetes / . R.L. Zerbe, F. Vinicor, G.L. Robertson // Diabetes. 1979. - Vol. 28. - P.503.508.

320. Ziydeh, F. Significance of tubulointerstitial changes in diabetic renal disease / F. Ziydeh // Kidney Int. 1996. — Vol. 49, Suppl. 54. - P. 10-13.

321. Zhu, D. Glomerular distrribution of Type IV collagen in diabetes by high resolution quantitative immunohistochemistry / D. Zhu, Y. Kim, M.W. Steffes // Kidney Int. 1994. - Vol. 45. - P. 425-433.