Клинические и иммунологические аспекты диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Шагун, Ольга Владимировна

• Шагун, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шагун, Ольга Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространенность диабетической нефропатии.

1.2. Стадии развития диабетической нефропатии

Г I) ■) у ' Классификация. * *

1.3 Механизмы развития и прогрессирования диабетической нефропатии. ^

1.4 Роль цитокинов в развитии и прогрессировании диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ 3 6 САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА С

ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ.

3.1. Характеристика больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической нефропатией стадии микроальбуминурии.

3.2. Характеристика больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической нефропатией стадии протеинурии.

3.3. Характеристика больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической нефропатией стадии уремии.

ГЛАВА 4. ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и иммунологические аспекты диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа»

Сахарный диабет (СД) - актуальная медико-социальная проблема здравоохранения, поскольку за последние 30 лет наблюдается значительный рост числа больных СД. По данным ВОЗ, в 2000 году в мире насчитывалось около 160 млн. больных СД. Экспертная оценка распространенности этого заболевания позволяет предполагать, что к 2010 году в мире будет насчитываться более 230 млн. больных сахарным диабетом, 80-90% которых составят СД 2 типа [3].

Распространенность СД растет с каждым годом, и, как следствие, увеличивается число больных, имеющих сосудистые осложнения СД, которые приводят к ранней инвалидизации и смертности больных. Наибольшую угрозу для жизни представляет диабетическое поражение почек с развитием терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ХПН) через 10 - 15 лет [20,61].

Доля диабетической нефропатии (ДН) в общей структуре почечной патологии зависит от региональных эпидемиологических особенностей болезни. В Европейских странах от 20 до 50% от общего количества ; больных, поступающих для лечения методами заместительной почечной терапии (диализом, трансплантацией почки), являются пациентами с СД. По потребности в лечении- методами заместительной почечной терапии СД стоит на первом месте в США и делит второе и третье места в развитых странах Европы [20]. Необходимость применения дорогостоящих методов заместительной почечной терапии (ЗПТ) для лечения больных, находящихся в терминальной стадии ХПН, определяет не только медицинское, но и, социально-экономическое значение изучаемой проблемы.

Необходимость изучения частоты ДН связана, прежде всего, с планированием развития нефрологической службы и, в частности ЗПТ, так как именно из этой категории больных непосредственно формируется контингент пациентов с почечной недостаточностью, требующий проведения диализа и трансплантации почки.

Одной из фундаментальных задач диабетологии является изучение патогенеза микро - и макрососудистых осложнений СД, разработка и внедрение методов их профилактики и лечения. Благодаря интенсивным исследованиям^ в 90-х годах были достаточно подробно описаны факторы риска развития и> механизмы прогрессирования ДН [18]. В настоящее время обсуждается роль гемодинамических, гормонально-метаболических и генетических факторов: Интенсивно- продолжается поиск других предикторов неблагоприятного течения-ДН, в дополнение к уже известным, а также исследуется роль цитокинов в инициации и прогрессировании ДН. Многими авторами подчёркивается роль метаболических сдвигов в развитии осложнений СД, большой интерес вызывает механизм межклеточных взаимодействий, нарушение которого может приводить, к "повреждению" привычных клеточных коопераций, необходимых для4 нормального' функционирования органов и тканей [39,40]. В ряде обзорных статей обращено внимание на роль цитокинов в развитии - ретино- и• нефропатии [92,94,102,147,202]. Высокий уровень провоспалительных цитокинов у большинства больных с тяжелыми осложнениями СД подтверждает их участие в прогрессировании ангиопатий и других поздних осложнений СД [114,137].

В последние годы- проведен ряд научных исследований, преимущественно' зарубежных ученых, посвященных изучению роли отдельных цитокинов в* патогенезе СД и ДН [149,159Д61,184]. Однако патогенетическое значение, прогностическая роль клиническое значение цитокинов при ДН до конца- не изучены. Комплексного изучения, цитокинового спектра у больных СД- 2 типа,с ДН не проводилось. Решение этих вопросов позволит расширить представления' о механизмах формирования и прогрессирования ДН, способствовать выработке новых, иммунологических критериев прогноза течения заболевания и методов иммунной коррекции. Указанное определило наш интерес к данной проблеме.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить клинические и иммунологические аспекты диабетической нефропатии, определить значение провоспалительных и иммуно-регуляторных цитокинов в развитии и прогрессировании диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить частоту и структуру диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа.

2. Выявить факторы риска развития и прогрессирования диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа.

3. Исследовать уровень некоторых цитокинов (фактора некроза опухолей-а, интерлейкина-1(3, интерлейкина-4, интерлейкина-6) в крови у больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической нефропатией.

4. Определить влияние провоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов на развитие и прогрессирование диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Впервые исследованы частота, особенности течения и факторы риска развития диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа и комплексно изучен цитокиновый статус у таких больных. Установлена взаимосвязь между уровнем провоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов сыворотки крови, функцией почек, прогрессированием диабетической нефропатии и определено клинико-прогностическое значение изменений цитокинового профиля крови у больных сахарным диабетом 2 типа.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Исследование позволило установить частоту и особенности течения диабетической нефропатии-среди больных сахарным диабетом 2 типа. Эти данные имеют важное значение для совершенствования эндокринологической и? нефрологической служб, планирования заместительной почечной терапии больным сахарным диабетом 2 типа.

Изучение цитокинового статуса позволило определить группы риска прогрессирования диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа. Полученные данные о значимости провоспалительных цитокинов в течении диабетической нефропатии могут быть применены для выбора наиболее оптимальной тактики ведения больных сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, профилактики-развития почечной недостаточности.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. У больных сахарным диабетом. 2 типа регистрируется высокая частота диабетической нефропатии: 31,6% среди госпитализированных больных, 13,4% среди больных с впервые диагностированным сахарным диабетом.

2. С увеличением длительности сахарного диабета 2 типа возрастает число больных с диабетической нефропатией. У мужчин диабетическая нефропатия развивается раньше и прогрессирует быстрее.

3. Повышение уровней цитокинов - фактора некроза опухолей-а, интерлейкина-1(3, интерлейкина-4, интерлейкина-6. на стадии уремии характеризует дисбаланс цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической нефропатией.

4. У больных сахарным диабетом 2 типа с повышенным уровнем цитокинов (фактора некроза опухолей-а, интерлейкина-lp, интерлейкина-4, интерлейкина-6) в сыворотке крови-отмечается достоверно более быстрое развитие и прогрессирование диабетической нефропатии.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Шагун, Ольга Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Частота диабетической иефропатии у больных СД 2 типа среди госпитализированных больных - 31,6%. Диабетическая нефропатия стадии микроальбуминурии выявлена у 17,3%, стадии протеинурии - у 13,0%, стадии уремии - у 3,8%). На момент первичной диагностики СД 2 типа диабетическая нефропатия зарегистрирована у 13,4% больных, стадии микроальбуминурии - у 5,4%, стадии протеинурии - у 7,1%, стадии уремии - у 0,9%.

2. Фактором риска развития и прогрессирования диабетической нефропатии у больных СД 2 типа является мужской пол и длительность СД.

3. Диабетическая нефропатия у больных СД 2 типа характеризуется дисбалансом в системе цитокиновой регуляции. Уровень фактора некроза опухолей-а, интерлейкина-ip, интерлейкина-4, интерлейкина-6 достоверно выше у больных с диабетической нефропатией стадии уремии.

4. Повышенный уровень цитокинов (фактора некроза опухолей-а, интерлейкина-ip, интерлейкина-4, интерлейкина-6) у больных СД 2 типа ассоциируется с более быстрым прогрессированием диабетической нефропатии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Высокая частота диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа диктует необходимость тотального лабораторного скрининга таких больных (в том числе среди лиц с впервые диагностированным сахарным диабетом) для более раннего выявления диабетической нефропатии.

2. Больным, имеющим факторы риска развития диабетической нефропатии (мужской пол, длительность течения сахарного диабета), рекомендован тщательный мониторинг функции почек: определение микроальбуминурии, скорости клубочковой фильтрации.

3. Для прогнозирования развития почечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа может быть использовано определение уровня цитокинов (фактора некроза опухолей-а, интерлейкина-1р, интерлейкина-4, интерлейкина-6).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шагун, Ольга Владимировна, 2007 год

1. Агаева, Р.Б. Особенности развития перекисного окисления липидов и нарушение функциональной активности тканей глаза при интравитральном кровоизлиянии на фоне экспериментального диабета: автореф. дис. . канд. мед. наук.-Баку, 1992.-22с.

2. Арутюкян, В.М. Диабетический гломерулосклероз /В.М. Арутюкян, Е.С. Микаелян, А.С. Багдасарян.-Ереван, 2000.-184с.

3. Балаболкин, М.И. Диабетология /М.И. Балаболкин.-М., 2001.- 320с.

4. Балаболкин, М.И. Сахарный диабет /М.И. Балаболкин.-М., 1994.-384с.

5. Балаболкин, М.И.Сахарный диабет /М.И. Балаболкин.-М., 1998.-580с.

6. Батюшин, М.М. Нефропатия: основы доказательной терапии /М.М. Батюшин. Ростов-на-Дону, 2005.-348с.

7. Белова, Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов /Л.А. Белова//Биохимия.-1997.-Т. 62, № 6.-С. 659-668.

8. Бондарь, И.А. Клинические, метаболические и иммунные особенности формирования поздних осложнений сахарного диабета: автореф. дис. . д-ра. мед. наук.- Новосибирск, 1997.- 44 с.

9. Бондарь, И.Ф. Нефрокардиальный синдром при диабете / И.Ф. Бондарь, В.В. Климентов //Сахарный диабет.-2003.-№4.-С. 58-64.

10. Боровиков, В.П. STATISTICA® Статистический анализ и обработка данных в среде Windows®/B.n. Боровиков, И.П. Боровиков.- М., 1997.608 с.

11. Бубнова, J1.H. Характеристика иммунокомпетентных клеток при некоторых органоспецифических аутоиммунных заболеваниях /Л.Н. Бубнова, Т.В. Глазанова, Т.С. Зубарева//Мед. иммунология.-1999.-№ 3-4.-С.50-51.1. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

12. Агаева, Р.Б. Особенности развития перекисного окисления липидов и нарушение функциональной активности тканей глаза при интравитральном кровоизлиянии на фоне экспериментального диабета: автореф. дис. . канд. мед. наук.-Баку, 1992.-22с.

13. Арутюкян, В.М. Диабетический гломерулосклероз /В.М. Арутюкян, Е.С. Микаелян, А.С. Багдасарян.-Ереван, 2000.-184с.

14. Балаболкин, М.И. Диабетология /М.И. Балаболкин.-М., 2001 320с.

15. Балаболкин, М.И. Сахарный диабет /М.И. Балаболкин.-М., 1994.-384с.

16. Балаболкин, М.И.Сахарный диабет /М.И. Балаболкин.-М., 1998.-580с.

17. Батюшин, М.М. Нефропатия: основы доказательной терапии /М.М. Батюшин. Ростов-на-Дону, 2005.-348с.

18. Белова, Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов /Л.А. Белова//Биохимия.-1997.-Т. 62, № 6.-С. 659-668.

19. Бондарь, И.А. Клинические, метаболические и иммунные особенности формирования поздних осложнений сахарного диабета: автореф. дис. . д-ра. мед. наук.- Новосибирск, 1997.- 44 с.

20. Бондарь, И.Ф. Нефрокардиальный синдром при диабете / И.Ф. Бондарь, В.В. Климонтов //Сахарный диабет.-2003.-№4.-С. 58-64.

21. Боровиков, В.П. STATISTICA® Статистический анализ и обработка данных в среде Windows®/B.n. Боровиков, ИП. Боровиков.- М., 1997.608 с.

22. Бубнова, Л.Н. Характеристика иммунокомпетентных клеток при некоторых органоспецифических аутоиммунных заболеваниях /Л.Н. Бубнова, Т.В. Глазаиова, Т.С. Зубарева//Мед. иммунология.-1999.-№ 3-4.-С.50-51.

23. Ведение больных сахарным диабетом с терминальной хронической почечной недостаточностью на диализе: методические указания.- М., 2004/38.-59с.

24. Витковский, Ю.А. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на систему гемостаза in vitro /Ю.А. Витковский//Иммунология.-2001.-№ 1.-С.43-46.

25. Геворкян, Д.М. Липидный обмен при сахарном диабете и коррекция его антиоксидантами: дис. . д-ра. биол. наук.- Ереван, 1989.-315с.

26. Гланц, С. Медико-биологическая статистика /С. Гланц.- М., 1999.- 459с.

27. Громова, Е.Г. Динамика содержания TNFa , IL-1(3 , IL-6, IL-4 и IL-2 при гемодиализе у больных с хронической почечной недостаточностью /Е.Г. Громова//Иммунология.- 2002.-Т.23, № 1.-С.61-62.

28. Дедов, И.И. Введение в диабетологию: руководство для врачей /И.И. Дедов, В.В. Фадеев.-М., 1998.-199с.

29. Дедов И.И. Государственный регистр больных сахарным диабетом: пособие для врачей /И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов.-М., 2004.-96с.

30. Дедов, И.И. Диабетическая нефропатия /И.И. Дедов, М.В. Шестакова.-М, 2000.-239с.

31. Дедов, И.И. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия /И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Т.М. Миленькая.-М., 2001.-176с.

32. Дедов, И.И. Сахарный диабет: руководство для врачей /И.И. Дедов, М.В. Шестакова.-М., 2003.-455с.

33. Дедов, И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Национальные стандарты оказания помощи больным сахарным диабетом: методические рекомендации /И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова.- М., 2002.- 88с.

34. Дедов, И.И. Эндокринология /И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев.-М., 2000.-630с.

35. Дедов, И.И. Эпидемиология сахарного диабета: пособие для врачей /И.И. Дедов, Т.Е. Чазова, Ю.И. Сунцов.-М., 2003.-96с.

36. Демидова, А.А. Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных сахарным диабетом /А.А. Демидова, А.А. Панов, Н.В. Фурникова //Сахарный диабет.-2001.-№3.-С.41-42.

37. Добронравов, В.А. Диабетическая нефропатия: эпидемиология, диагностика, течение, особенности почечных функций, прогноз, подходы у терапии: дис. . д-ра. мед. наук.- СПб., 2000.-235с.

38. Касаткина, Э.П. Сахарный диабет у детей и подростков /Э.П. Касаткина.-М., 1996.-157-201с.

39. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность (лекция) /К.П. Кашкин //Клин. лаб. диагностика.-1998. -№ 11.-С.21-32.

40. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета /С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина //Иммунология.-1995.-№3.-С.30-44.

41. Классификация, диагностика, лечение сахарного диабета и его поздних осложнений: методические рекомендации.-М., 2002.-37с.

42. Корнева, Е.А. Иммуномодулирующие эффекты ИЛ-1 и глюкокортикоидных гормонов как взаимодействующих звеньев в нейроиммунорегуляторной регуляции /Е.А. Корнева, Е.Г. Рыбакина, Е.Е. Фомичева//J. Immunoreabilit.-1998.-№10.-Р.З8-48.

43. Крекова, Ю.В. Уровни некоторых провоспалительных цитокинов у больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от компенсации заболевания и в ходе лечения /Ю.В. Крекова, Л.Н. Бубнова, В.И. Мазуров //Мед. иммунология.- 2002,- Т. 4, №2.- С.200.

44. Крыжановская, И.К. Некоторые показатели функционального состояния эритроцитов при сахарном диабете II типа /И.К. Крыжановская, К.К. Визгалова, С.А. Романенко //IV съезд эндокринологов УССР: тезисы докладов.-Киев, 1987.-С.207-208.

45. Кутырина, И.М. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при хронической почечной недостаточности /И.М. Кутырина, Н.Л. Лифшиц, В.А. Рогов //Тер. арх.-2002.-№6.-С.34-39.

46. Лифшиц, Н.Л. Роль ренин-антиотензин-альдостероновой системы в патогенезе артериальной гипертонии при хронической почечной недостаточности /Н.Л. Лифшиц, И.М. Кутырина //Тер. арх.- 1999.-№6.-С.64-67.

47. Микаелян, Н.П. Метаболический статус и инсулинсвязывающая активность клеток крови и печени при экстремальных состояниях (Экспериментально-клиническое исследование): дис. . д-ра. биол. наук.- М., 1991.-295с.

48. Нагорнев, В.А. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз /В.А. Нагорнев, Е.Г. Зота //Успехи современной биологии.-1996.-Т.6, №3.-С.320-331.

49. Науменко, В.Г. Жирнокислотный спектр и перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом и диабетическими микроангиопатиями: дисс. . канд. мед. наук.-Киев, 1986.-279с.

50. Пальцев, М.А. Возможные механизмы развития гломерулосклероза при нефропатиях различного генеза / М.А. Пальцев, А.А. Иванов //Арх. Патологии.-1994.-Т.56,№6.-С.13-16.

51. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия /М.А. Пальцев, А.А. Иванов.-М., 1995.- С.26.

52. Пархоменко, А.Н. Диагностическое и прогностическое значение маркера системного воспаления С-реактивного протеина у больных с острыми коронарными синдромами /А.Н. Пархоменко, Я.М. Лутай, Г.В. Пономарева //Укр. кардюл. журн.-2002.-№ 2.-С.11-17.

53. Паунова, С.С. Патогенетические основы нефросклероза /С.С. Паунова //Нефрология и диализ.-2005.-Т.7, №2.-С. 130-134.

54. Преображенский, Д.В. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение /Д.В. Преображенский, А.В. Маревич, Н. Е. Романова//Рус. кардиол. журн.-2000.-№3.-С.79-86.

55. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. /О.Ю. Реброва,-М., 2002.- 238 с.

56. Сергеева, Т.В. Клинические проявления мезангиопролиферативного гломерулонефрита у детей /Т.В. Сергеева, Т.С. Вознесенская, С.А. Клочков//Рос. педиатр. журн.-1999.-№1.-С.7-10.

57. Сергеева, Т.В. Факторы прогрессирования гломерулонефрита у детей /Т.В. Сергеева, А.Н. Цыгин, О.А. Чумакова //Рос. педиатр. журн.-2000.-№5.-С.20-22.

58. Сидоренко, Б. А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни /Б.А. Сидоренко, М.В. Савченко, Д.В. Преображенский //Кардиология.-2000.-Т.40, № 2.-С.74-82.

59. Сидорова, Л.Д. О значении интерферона в патогенезе поздних осложнений сахарного диабета /Л.Д. Сидорова, И.А. Бондарь, А.Н. Евстропов и др. //Сахарный диабет.-1999.-№4.-С.15-18.

60. Симбирцев, А.С. Биология семейства интерлейкина 1 человека /А.С. Симбирцев //Иммунология.-1998.-№ 3.-С.9-17.

61. Симбирцев, А.С. Интерлейкин 2 и рецепторный комплекс интерлейкина — 2 в регуляции иммунитета /А.С. Симбирцев //Иммунология.-1998.-№6.-С.З-9.

62. Симбирцев, А.С. Интерлейкин 8 и другие хемокины /А.С. Симбирцев //Иммунология.-1999.-№ 4.-С.9-15.

63. Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологические функции /А.С. Симбирцев //Цитокины и воспаление.- 2004.- Т. 3, №2.- С. 16-22.

64. Сунцов, Ю.И. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика инсулиннезависимого сахарногодиабета /Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов, С.В. Кудрякова //Сахарный диабет.-1998.№1.-С.41-44.

65. Титов, В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса /В.Н. Титов // Рос. кардиол. журн.-1999.-№5.-С.24-29.

66. Фрейдлин, И.С. Иммунные комплексы и цитокины /И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова//Мед. радиология.- 1999.-№1-2.-С.27-36.

67. Фрейдлин, И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети /И.С. Фрейдлин //Иммунология.-1995.-№3.-С.44-48.

68. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции /И.С. Фрейдлин //Иммунология.- 2001. №5.- С. 4-7.

69. Фрейдлин, И.С. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов /И.С. Фрейдлин, Ю.А. Шейкин //Мед. иммунология.- 2001.- Т. 3, №4.- С. 499-514.

70. Черешнев, В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов /В.А. Черешнев, ЕЛО. Гусев // Мед. иммунология.- 2001.- Т. 3, №3,- С. 361-368.

71. Шамхалова, М.Ш. Вазоактивные факторы эндотелия сосудов у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с поражением почек /М.Ш. Шамхалова, М.В. Шестакова, Л.А. Чугунова и др. //Тер.арх.-1996.-№ 6.-С.43-46.

72. Шестакова, М.В. Гиперлипидемия как фактор прогрессирования диабетической нефропатии /М.В. Шестакова, И.И. Дедов, Н.И. Неверов //Пробл. эндокринол.-1993.-№ 5.-С.7-11.

73. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия (диагностика, профилактика, лечение) /М.В. Шестакова М., 2000.-37с.

74. Шестакова, М.В. Роль внутриклубочковой гипертензии и липидов в развитии диабетической нефропатии /М.В. Шестакова, Н.И. Неверов, И.И. Дедов//Тер. арх.-1993.-№ 6.-С.61-64.

75. Шестакова, М.В. Роль сосудистого эндотелия в регуляции почечной гемодинамики /М.В. Шестакова, И.М. Кустырина, А.К. Рагозин //Тер. арх.-1994.-№ 2.-С.83-86.

76. Щепин, Н.А. Регуляция функциональной^ активности нейтрофилов цитокинами /Н.А. Щепин, Н.В. Чердынцева, Н.В. Васильев //Иммунология.-1994.-№1 .-с.4-6.

77. Эндокринология /Под ред. Н.Лавина. Пер. с англ. М., 1999.- 1128 с.

78. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии /А.А. Ярилин //Иммунология.-1997.-№5.-С.7-14.

79. Abdel, A. TNF-a and homocysteine levels in type 1 diabetes mellitus /А. Abdel, H.H. Fouad, G.A. Mohsen // Eastern Mediterranean Health Journal.-2001.-Vol. 7, №4/5.-P.671-678.

80. Akutsu, Y. Study of correlation between urinary IL-6 level and mesangial lesion in childhood onset IgA nephropathy /Y. Akutsu //Hokkaido Igaku Zasshi.-1994.-Vol.-69, №4.-P.686-696.

81. Alberti, K.J. For the WHO Consultation Group. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complication. Provisional report of a WHO consultation /K.J. Alberti, P.Z. Zimmet //Diabet. Med.-1998.-Vol. 15.-P.539-553.

82. Anderson, S. Role of local and systemic angiotensin in diabetic renal disease /S. Anderson //Kidney Int.-1997.-Vol.52 (suppl.63).-P.S107-Sl 10.

83. Baan, C.A. Disease burden of diabetes mellitus type II in the Netherlands: incidence, prevalence and mortality /С.А. Baan, EJ. Feskens //Ned. Tijdschr. Geneeskd.-2001.-Vol. 145, №35.-P.1681-1685.

84. Baker, P.W. Ability of reconstituted high density lipoproteins to inhibit cytocine-inducted expression of vascular cell adhesion molecule-1 in humanumbilical vein endothelial cells /P.W. Baker //J. Lipid Res.-1999.-Vol.40.-P.345-353.

85. Ballardie, F.W. Intrarenal cytokine mRNA expression and location in normal and IgA nephropathy tissue: TGF-alpha, TGF-beta, IGF-1, IL-4 and IL-6 /F.W. Ballardie, M.T. Gordon, P.T. Sharpe //Nephrol. Dial. Transplant.-1994.-Vol.9,№ll.-P.l 545-1552.

86. Berliner, J.A. Atherosclerosis: basic mechanisms oxidation, inflammation, and genetics /J.A. Berliner, M. Navab, A.M. Fogelman //Circulation.-1995.-Vol. 91.-P.2488-2496.

87. Berman, M.A. Decreased IL-4 production in new onset type I insulin-dependent diabetes mellitus /М.А. Berman, C.I. Sandborg, Z. Wang //J. Immunol.-1996.-Vol. 157, №10.-P.4690-4696.

88. Boeri, D. Intrarenal arteriosclerosis and impairment of kidney function in NIDDM patients /D. Boeri, L.E. Derchi, C. Martinoli //Diabetologia.-1998.-Vol.41.-P.121-124.

89. Bohle, A. Hyperperfusion injury of the human kidney in different glomerular diseases /А. Bohle, E. Biwer, J.A. Cristensen //Am.J.Nephrol.-1998.-Vol.8.-P.179-186.

90. Bosch, X. An inflammatory, but not an anti-inflammatory, cytokine profile is present in patients with unstable angina and correlates with prognosis /X. Bosch, F. Miranda, X. Filella//Europ. Heart J.-1999.-Vol. 20.-P.522.

91. Boucher, D. Expression of IL6 and TNF-alpha in normal and pathological kidney ID. Boucher, J. Gogusev, D. Droz //Soc. Biol. Fil.-1993.-Vol. 7, №4.-P.425-433.

92. Breyer, J.A. Predictors of the progression of renal insufficiently in patient with insulin-dependent diabetes and overt diabetic nephropathy /J.A. Breyer, R.P. Bain, J.K. Evans et al. //Kidney Int.-1996.-Vol.50.-P.1651-1658.

93. Brocco, E. Renal structure and function in non-insulin-dependent diabetic patients with microalbuminuria /Е. Brocco, P. Fioretto, M. Mauer et al. //Kidney. Int.-1997.-Vol. 52 (suppl.63).-P.S40-S44.

94. Castelli, W.P. Epidemiology of coronary heart disease /W.P. Castelli //Am. J. Med.-1984.-Vol.76 (suppl.2 A).-P.4-12.

95. Chang, F.Y. Decreased cell-mediated immunity in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus /F.Y. Chang, M.F. Shaio //Diabetes Res. Clin. Pract.-1995.-Vol.28, №2.-P. 137-46.

96. Chen, A. Pathogenesis of IgA nephropathy: in vitro activation of human mesangial cells by IgA immune complex leads to cytokine secretion /А. Chen, W.P. Chen, L.F. Sheu //J. Pathol.-1994.-Vol.l73,№2.-P.l 19-126.

97. Chen, W.P. Augmented expression of interleukin-6 and interleukin-1 genes in the mesangium of IgM mesangial nephropathy /W.P. Chen, C.Y. Lin // Nephron.-1994.-Vol.68, № 1 .-P. 10-19.

98. Chizuco, H. Cytokines levels in urine in non-dependent diabetes mellitus /Н. Chizuco, K. Yoshihiro //Tohyobyo.-1998.-Vol.9.-P.817-823.

99. Chizuko, H. Concentration of IL-1 and TNF-a in peripheral blood of patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus and with the complications caused by diabetes /Н. Chuzuco, K. Yoshihiro, N. Koji //Tohyobyo.- 1998.-№2.-P.149-153.

100. Chizuko, H. Levels of the IL-1 and TNF- a in the peripheries blood of the patients with diabetes mellitus Type 2 with microvascular disease /Н. Chizuko, K. Yoshihiro, N. Koji //Tohyobyo.-1998.-Vol.2.-P.149-153.

101. Coleeman, D.L. Interleukin-6: an autocrine regulator of mesangial cell growth ID.L. Coleeman, C. Ruef//Kidney Int.-1992.-Vol.41.-P.604-606.

102. Consensus development conference on the diagnosis and management of nephropathy in patients with diabetes mellitus //Diabetes Care.-1994.-Vol. 17.-P.1357-1361.

103. Cooper, M. The prevalence of hypertension in patients with diabetes. In: Hypertension and diabetes (Ed. Mogensen СЕ) /М. Cooper // Lippincott Williams & Wilkins, London.-2003.-P.3-9.

104. Couser, W.G. Pathogenesis of glomerular damage in glomerulonephritis /W.G. Couser//Nephrol. Dial. Transplant.-1998.- Vol.l3.-P.10-15.

105. Curb, J.D. Effect of diuretic-based antihypertensive treatment on cardiovascular disease risk in older diabetic patients with isolated systolic hypertension /J.D. Curb, S.L. Pressel, J.A. Cutrel //JAMA.-1996.-Vol.276.-P. 1886-92.

106. Cusack, M. Does myocardial necrosis contribute to the inflammatory response in unstable angina? /М. Cusack, M.S. Marber, S. Odemujiwa //Europ. Heart J.-2000.-Vol.21.-P.245.

107. Dealtry, G.B. DNA fragmentation and cytotoxicity caused by tumor necrosis factor is enhanced by interferon-gamma /G.B. Dealtry //Europ. J. of immunology.-1987.-Vol. 17.-P.689-93.

108. Diamond, J. Focal and segmental glomerulosclerosis: analogies to atherosclerosis /J. Diamond//Kidney Int.-1988.-Vol.33.-P.917-924.

109. Doganay, S. Comparison of serum NO, TNF-alpha, IL-1 beta, sIL-2R, IL-6 and IL-8 levels with grades of retinopathy in patients with diabetes mellitus /S. Doganay, C. Evereklioglu, Y. Turkoz //Eye.-2002.-Vol. 16, №2.-P.163-170.

110. Dosquest, С. Monokines and endothelial cell proliferation in patients with diabetes mellitus /С. Dosquest, M.P. Wautier, P.J. Guillaussean //Diadet.Metab.-1994.-Vol.20,№ \ .-P.37-42.

111. Drivsholm, T. Increasing prevalence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance among 60-year-old Danes /Т. Drivsholm, H. Ibsen, M. Schroll //Diabet Med.-2001 .-Vol. 18, №2.-P.126-132.

112. Eitner, F. Role of interleukin-6 in mediating mesangial cell proliferation and matrix production in vivo /F. Eitner, R. Westerhuis, M. Burg //Kidney Inl.-1997.-Vol.51, №1.-P.69-78.

113. Ellis, D. The chaining course of diabetic nephropathy: Low-density lipoprotein cholesterol and blood pressure correlate with regression of proteinuria /D. Ellis, C. Lioyd, D.J. Becker et al. //Am.J.Kid.Dis.-1996.-Vol.27.-P.809-818.

114. Erbagci, A.B. Mediators of inflammation in children with type I diabetes mellitus: cytokines in type I diabetic children /А.В. Erbagci, M. Tarakcioglu,. Y. Coskun //E. Clin. Biochem.-2001.-Vol.34, №8.-P.645-650.

115. Estasio, R.O. The effect of nisoldipine as compared with noninsulin-dependent diabetes and hypertension. /R.O. Estasio, B.W. Jeffers, W.R. Hiatt et al. //Engl. J. Med.-l998.-Vol.338.-P.645-652.

116. Fauvel, J.P. Microalbuminuria in normotensive with genetic risk of hypertension /J. P. Fauvel, A. Haji-Aissa, M. Laville //Nephron.-1991.-Vol.57.-P.375-376.

117. Feugeas, J.P. Influence of metabolic and genetic factors on tumor necrosis factor-alpha and lymphotoxin-alpha production in insulin-dependent diabetes mellitus /J.P. Feugeas //Diabetes metabolism.-1997.-Vol.23, №4.-P.295-301.

118. Fioretto, P. Successful pancreas transplantation alone reverses established lesions of diabetic nephropathy in man /Р. Fioretto, M.W. Steffes, D. Sutherland //J. Am. Soc. Neohrol.-1997.-Vol.8.-P.l 11.

119. Floege, J. Glomerular cell proliferation and PDGF expression precede glomerulosclerosis in the remnant kidney model /J. Floege, M.W. Burns, C.E. Alpers //Kidney Int.-1992.-Vol.41.~P.297-309.

120. Fukatsu, A. Distribution of interleukin-6 in normal and diseased human kidney /А. Fukatsu, S. Matsuo, H. Tamai //Lab. Invest.-1991.-Vol.65, №1.-P.61-66.

121. Geoffery, V.G. Non-insulin-dependenl diabetes mellitus /V.G. Geoffery //In: Textbook of Diabetes. Ed. by Pickup J.C., Williams G. Blackwell Scientific Publications.-1991 .-P.24-29.

122. Gharbi, M. Prevalence and risk factors of non-insulin-dependent diabetes mellitus in the rural and urban population of Tunisia /М. Gharbi, M. Akrout, B. Zouari //Rev. Epidemiol. Sante Publique.-2002.-Vol.50, №4.-P.349-355.

123. Giugliano, D. Oxidative stress and diabetic vascular complications /D. Giugliano, A. Ceriello, G. Paolisso /Diabetes Care.-1996.-Vol.19.-P.257-267.

124. Gordon, C. Urinary IL-6: a marker for mesangial proliferative glomerulonephritis? /С. Gordon, N. Richards, A.J. Howie //Clin. Exp. Immunol.-1991 .-Vol.86, № 1 .-P. 145-149.

125. Gruberg, L. Acute renal failure requiring dialysis after per cutaneous coronary interventions / L. Gruberg, R. Mehran, G. Dangas //Catheter Cardiovasc. Interv.-2001 .-52.-P.409-416.

126. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. //J. Hypertension.-2003.-Vol.21.-P. 1011-1053.

127. Guidelines Subcommitte. 1999 World Health Organization International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension. //J. Hypertension.-1999.-Vol. 17.-№2.-P. 151-183.

128. Ha, H. Role of oxidative stress in the development of diabetic nephropathy /Н. Ha, K. Kim //Kidney. Int.-1995.-Vol 48 (suppl.51).-P.S18-S21.

129. Haffner, M. Mortality from coronary heart disease in subjects with 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infaction /М. Haffner, S. Lehto, T. Ronnemaa //N. Engl. J. Med.-1999.-Vol.339.-P.229-234.

130. Haffner, S.M. Management of dyslipidemia in adults with diabetes (Technical Review)/S.M. Haffiier//Diabetes Care.- 1998.-Vol.21.-P.160-178.

131. Hamman, R.F. Epidemiology of microvascular complications /R.F. Hamman,. //In: International Textbook of Diabetes mellitus. Ed. by K.G.M.M. Alberti, P. Zimmet, R.A. DeFronzo.-John Wiley and Sons Ltd.-1997.-Vol.2-P. 12931313.

132. Hansen, H.P. Kidney function after withdrawal of long-term antihypertensive treatment in diabetic nephropathy /Н.Р. Hansen, F.S. Nielsen, P. Rossing //Kidney. Int.-1997.-Vol.52 (suppl.63).-P.S49-S53.

133. Hasegava, G. Possible role of tumor necrosis factor interleukin-1 in development of diabetic nephropathy /G. Hasegava, K. Nakano, M. Sawada //Diabetes.-1991 .-Vol.40.-P. 1007-1012.

134. Hasslacher, C. Albuminuria in diabetes mellitus /С. Hasslacher //Klin. Wochenschr.-1990.-Vol.315.-P.9-12.

135. Heinrich, P.C. Interleukin-6 and the acute phase response /Р.С. Heinrich, J.V. Castell, T. Andus //Biochem. J.-1990.-Vol.-265.-P.621-236.

136. Hesse, D.G. Cytokine appearance in human endotoxemia and primate bacteremia. /D.G. Hesse., KJ. Tracey, Y. Fong //Surg. Gynecol. Obstet.-1988.-Vol.l66.-P.147-153.

137. Hirata, E. Rapid measurement of urinary IL-6 by ELISA: urinary IL-6 as a marker of mesangial proliferation /Е. Hirata, M. Iwano, T. Hirayama //Nippon Jinzo Gakkai Shi.-1994.-Vol.36, №l.-P.33-37.

138. Hogoust, K.A. lnterleukin-1 (IL-1) release from monocyte cells stimulated with lipopoly-sacharide /К.А. Hogoust, D.D Chaplin //J. Cell. Biol.-1990.-Vol.l 11.-P.464-465.

139. Horii, Y. Role of interleukin-6 in the progression of mesangial proliferative glomerulonephritis /Y. Horii, M. Iwano, E. Hirata //Kidney Int.-1993.-Vol.39.-P.71-75.

140. Hsu, H. TRADD-TRAF2 and TRADD-FADD interactions define two distinct TNF receptor-1 signal transduction pathways /Н. Hsu //Cell.-1996.-Vol.84.-P.299-308.

141. Humphery, L.L. Chronic renal failure in non-insulin-dependent diabetes mellitus /L.L. Humphery, D.J. Ballard, P.P. Frochnert//Ann. Int. Med.-1989.-Vol.l 11.-P.788-796.

142. MO.Hussain, M.J. Cytokine overproduction in healthy first degree relatives of patients with IDDM /M.J. Hussain //Diabetologia.-1998.-Vol.41.-№3.-P.343-349.

143. Iwano, M. Induction of interleukin 6 synthesis in mouse glomeruli and cultured mesangial cells /М. Iwano, K. Dohi, E. Hirata //Nephron.-1992.-Vol.62, №l.-P.58-65.

144. Jerums, G. Microalbuminuria in diabetes /G. Jerums, M. Cooper, R. Gilbert //Mod. J. Aust.-1994.-Vol. 161 .-P.265-268.

145. Kacprzyk, F. The importance of interleukin 6 (IL-6) in pathogenesis and diagnosis of renal glomerular diseases /F. Kacprzyk //Postepy Hig. Med. Dosw.-1995.-Vol.49, №4.-P.513-522.

146. Kadiki, O.A. Prevalence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in Benghazi Libya /O.A.Kadiki, R.B. Roaeid //Diabetes Metab.-2001.-Vol. 27, №6.-P.647-54.

147. Kallmann, B.A. Systemic bias of cytokine production towards cell-mediated immune regulation in IDDM and towards humoral immunity in Graves' disease /В.А. Kallmann //Diabetes.-1997.-Vol.46, №2.-P.237-243.

148. King, G. Diabetic vascular dysfunctions: a model of excessive activation of protein kinase С /G. King, H. Ishii, D. Koya //Kidney Int.-1997.-Vol.52 (suppl.60).-P.S77-S85

149. Komosinska, K. The role of free radicals in pathogenesis of insulin dependent diabetes /К. Komosinska, K. Olczyk, I. Katedra //Postepy Hig. Med. Dosw.-1995.-Vol.49, №6.-P.733-746.

150. Krolewski, A.S. Hypercholesterolemia a determinant of renal function loss and deaths in IDDM patients with nephropathy /A.S. Krolewski, J.H. Warram, A.R. Christlieb //Kidney Int.-1994.-Vol.45.(suppl.45).-P.S125-S131.

151. Le Hir, M. Prevention of crescentic glomerulonephritis induced by anti-glomerular membrane antibody in tumor necrosis factor-deficient mice /Le Hir, C. Haas, M. Marino //Lab. Invest.-1998.-Vol.78, №12.-P.l625-1631.

152. Lechleitner, M. Tumour necrosis factor-alpha plasma levels in elderly patients with Type 2 diabetes mellitus-observations over 2 years /М. Lechleitner, M. Herold, C. Dzien-Bischinger //Diabet Med.-2002.-Vol.l9,№l 1.-P.949-953.

153. Lee, T.W. Role of mononuclear cells of IgA nephropathy on ICAM-1 expression in mesangial cells /T.W. Lee, J.K. Park, J.H. Ahn //Korean J. Intern. Med.- 1998.-Vol. 13,№ 1 .-P.27-32.

154. Lee, W.T. Tumor necrosis factor alpha from peripheral blood mononuclear cells of IgA nephropathy and mesangial cell proliferation /W.T. Lee, J.H. Ahn, J.K. Park//Korean J. Intern. Med.-1994.-Vol.9, №l.-P.l-8.

155. Lopez-Virella Maria, F. Modified lipoproteins, cytokines and macrovascular disease in non-dependent diabetes mellitus /F. Lopez-Virella Maria, G. Virella //Med.-1996.-Vol.4.-P.347-354.

156. Loseni, M. Glucose toxicity in the vascular complications of diabetes: the cellular perspective / M. Loseni // Diab. Metab. Rew.-1992.-Vol.8.-P.85-103.

157. Lyson, K. The effect of interleukin-6 on pituitary hormone release in vivo and in vitro /К. Lyson, S.M. McCann //Neuroendocrinology.-1991.-Vol.54.P.262-266.

158. Maksic, D. Significance of inflammatory cytokines in the pathogenesis of IgA nephropathy /D. Maksic, P. Spasic, J. Dimitrijevic //Vojnosanit Pregl.-1998.-Vol.55, №2.-P.141-149.

159. Manzato, E. Lipoprotein Abnormalities in well-treated type II diabetic patients /Е. Manzato, A. Zambon, A. Lapolla et al. //Diabetes Care.-1993.-Vol. 16.-P.469-475.

160. Mehta, J.L. Interactive role of infection, inflammation and traditional risk factors in atherosclerosis and coronary artery disease /J.L. Mehta, T.G. Saldeen, K. Rand //J. Amer. Coll. Cardiology.-1998.-Vol.31,№6.-P.1217-1225.

161. Mogensen, C.E. Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria /С.Е. Mogensen, W.F. Keane, P.H. Bennett //Lancet.-1995.-Vol.l.-p. 1080-1084.

162. Mogensen, C.E. Systemic blood pressure and glomerular leakage with particular reference to diabetes and hypertension /С.Е. Mogensen //J. Intern. Med.-1994.-Vol.235.-P.297-316.

163. Moriyama, T. Angiotensin II stimulates interleukin-6 release from cultured mouse mesangial cells /Т. Moriyama, M. Fujibayashi, Y. Fujiwara //J.Am.Soc.Nephrol.-1995.-Vol.6, № 1 .-P.95-101.

164. Morley, J.E. An overview of diabetes mellitus in older persons /J.E. Morley //Clin. Geriatr. Med.-1999.-Vol.15, №2.-P.211-224.

165. Mysliwska, J. Significance of tumor necrosis factor alpha in patients with long-standing type-I diabetes mellitus /J. Mysliwska, K. Zorena, A. Bakowska //Horm. Metab. Res.-1998.-Vol.30, №3.-P.158-161.

166. Nagata, S. Apoptosis by death factor /S.Nagata //Cell.-1997.-Vol.88.-P.355-365.

167. Nakamura, A. Renal tubular function modulates urinary levels of interleukin-6 /А. Nakamura, T. Suzuki, T. Kohsaka //Nephron.-1995.-Vol.70,№4.-P.416-420.

168. Nakazato, Y. Interleukin (IL)-l and IL-4 synergistically stimulate NF-IL6 activity and IL-6 production in human mesangial cells /Y. Nakazato, T. Hayashida, Y. Kanno //Kidney. Int.-1998.-Vol.54, №l.-P.71-79.

169. Navarro, J.F. Inflammatory parameters are independently associated with urinary albumin in type 2 diabetes mellitus /J.F. Navarro, C. Mora, M. Maca //Am.J.Kidney.Dis.-2003 .-Vol.42, № 1 .-P.53-61.

170. Nilsson, J. Inflammation and cholesterol /J. Nilsson, M.P.S. Ares, M. Lindholm et al. //Europ. Heart J.-2001.-Vol. 4 (Suppl. A).-P.18-25.

171. Nishimura, F. Periodontal disease and diabetes mellitus: the role of tumor necrosis factor-alpha in a 2-way relationship /F. Nishimura, Y. Iwamoto, J. Mineshiba et al. //J. Periodontol.-2003.-Vol.74, №1.-P.97-102.

172. Nitta, K. Expression of intercellular adhesion molecule-1 on cultured glomerular endothelial cells by pro-inflammatory cytokines and lipopolysacharide /К. Nitta, W. Yumura, K. Uchida //Nippon. Jinzo. Gakkai Shi.-1995.-Vol.42, №3.-P.361-366.

173. Noronha, I.L. Cytokines and growth factors in renal disease /I.L. Noronha, Z. Niemir, H. Stein //Nephrol. Dial. Transplant.-1995.-Vol. 10, №6.-P.775-786.

174. Ooi, B.S. Biology of the mesangial cell in glomerulonephritis role of cytokines /B.S. Ooi, D.J. Cohen, J.H. Veis //Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-1996.Vol.213, №3.-P.230-237.

175. Osterby, R. Lessions from kidney biopsies /R. Osterby //Diab. Metab. Rew.-1996.-Vol.l2.-P.151-174.

176. Ozen, S. Urinary tumor necrosis factor levels in primary glomerulopathies /S. Ozen, U. Saatci, K. Tinaztepe //Nephron.-1994.-Vol.66, № 3.-P.291-294.

177. Pai, R. TNF-alpha stimulates monocyte adhesion to glomerular mesangial cells. The role of intercellular adhesion molecule-1 gene expression and protein kinases /R. Pai, B. Bassa, M.A. Kirschenbaum et-al. //J. Immunol.-1996.-Vol.156, №7.-P.2571-2579.

178. Parving, H.H. Early aggressive antihypertensive treatment reduces rate of decline in kidney function in diabetic nephropathy /Н.Н. Parving, A.R. Anderson, U.M. Smidt //Lancet.-1983.-Vol.1.-P. 1175-1179.

179. Parving, H-H. Hypertension and diabetes: the scope of the problem /H-H.Parving //Blood pressure.-2001.-Vol.10 (Suppl 2).-P.25-31.

180. Patey, N. Adhesion molecules in human crescentic glomerulonephritis /N. Patey, P. Lesavre, L. Halbwachs Mecarelli //J. Pathol.-1996.-Vol. 179, №4.-P.414-420.

181. Paul, W.E. Nomenclature for secreted regulatory proteins of the immune system (interleukins) /W.E. Paul, T. Kishimoto, F. Melcharist //Clin.Exp. Immunol.-1992.-Vol.88.- P.367.

182. Pesce, C.M. Glomerulosclerosis and both early and late stages are associated with increased cell turnover in mice transgenic for growth hormone /С.М. Pesce, L.J. Striker, E. Peten //Lab. In vest.-1991.-Vol.65.-P.601-605.

183. Pfeiffer, A. Circulating tumor necrosis factor alpha is elevated in male but not in female patients with type II diabetes mellitus /А. Pfeiffer, J. Janott, M. Mohlig //Horm. Metab. Res.-1997.-Vol. 29, №3.- P.l 11-114.

184. Pfeilschifter, J. Does nitric oxide, an inflammatory mediator of glomerular mesangial cells, have a role in diabetic nephropathy /J. Pfeilschifter //Kidney Int.-1995.-Vol.48 (suppl.51 ).-P.S50-S61.

185. Pickup, J.C. Is type II diabetes mellitus a disease of the innate immune system? /J.C. Pickup, M.A. Crook //Diabetologia.-1999.-Vol.42, №4.-P.497-498.

186. Ptak, W. Macrophage function in alloxan diabetic mice: expression of adhesion molecules, generation of mono-kines and oxygen and NO radicals /W. Ptak//Clinical and experimental immunology.- 1998.-Vol.l 14, №1.-P.13-18.

187. Rabinovitch, A. An update on cytokines in the pathogenesis of insulin-dependent diabetes mellitus /А. Rabinovitch //Diabetes Metab. Rev.-1998.-Vol. 14, №2.-P. 129-151.

188. Rabinovitch, A. Cytokines and their roles in pancreatic islet beta-cell destruction and insulin-dependent diabetes mellitus /А. Rabinovitch, W.L. Suarez-Pinzon //Biochem. Pharmacol.-1998.-Vol.55, №8.-P.l 139-1149.

189. Raman, G.V. Renal failure in diabetes /G.V. Raman //In. Diabetic Complication. Ed by K.M. Shawn, John Wiley & Sons Ltd.-1996.-P.53-66.

190. Ranieri, E. Urinary IL-6/EGF ratio: a useful prognostic marker for the progression of renal damage in IgA nephropathy /Е. Ranieri, L. Gesualdo, F. Petrarulo et al. //Kidney Int.-1996.-Vol.50, №6.-P. 1990-2001.

191. Rathmann, W. High prevalence of undiagnosed diabetes mellitus in Southern Germany: target populations for efficient screening. The KORA survey 2000 /W. Rathmann, B. Haastert, A. Icks //Diabetologia.-2003.-Vol.46, №2.-P.182-189.

192. Ratter, F. Modulation of tumor necrosis factor-alpha-mediated cytotoxicity by changes of the cellular methylation state: mechanism and in vivo relevance /F. Ratter//International immunology.-1999.-Vol.l 1, №4.-P.519-527.

193. Reimers, J.I. Interleukin-1 beta induced transient diabetes mellitus in rats. A model of the initial events in the pathogenesis of insulin-dependent diabetes mellitus? /J.I. Reimers //Dan. Med. Bull.-1998.-Vol.45, №2.-P. 157-180.

194. Remuzzi, G. Understanding the nature of renal disease progression /G. Remuzzi, P. Ruggenenti, A. Benigini //Kidney Int.-1997.-Vol.51.-P.2-15.

195. Romano-Carratelli C. HLA class II antigens and interleukin-1 in patients affected by type-II diabetes mellitus and hyperlipemia /С. Romano-Carratelli, M. Galdiero, C. Bentivoglio //J. Med.-1993.-Vol. 24, №l.-P.28-34.

196. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease /R. Ross //New Engl. J. Med.-1999.-Vol. 340.-P.115-126.

197. Rossing, P. Impact of arterial blood pressure and albuminuria on the progression of diabetic nephropathy in IDDM patients /Р. Rossing, E. Hommel, U. Smist//Diabetes.-1993.-Vol.42.-P.715-719.

198. Rovin, B.H. Activation of nuclear factor-kappa betta correlates with MCP-1 expression by human mesangial cells /В.Н. Rovin, J.A. Dickerson, L.C. Tan //Kidney Int.-1995.-Vol.48.-P. 1263-1271.

199. Rovin, B.H. Chemokines as therapeutic targets in renal inflammation /В.Н. Rovin //Am. J. Kidney Dis.-1999.-Vol.34, №4.-P.761-767.

200. Ryffel, B. Interleukin-6 exacerbates glomerulonephritis in (NZB x NZW) F1 mice /В. Ryffel, B.D. Car, H. Gunn et al. //Am. J. Pathol.-1994.-Vol.144, №5.-P.927-937.

201. Sabbatint, S. Early glucosilation products induce glomerular hyperfiltration in normal rats /S. Sabbatint, G. Sansone, F. Uccello //Kidney Int.-1992.-Vol.13.-P.148-153.

202. Sasaguri, T. A role for interleukin-4 in production of matrix metal loproteinase 1 by human aortic smooth muscle cells /Т. Sasaguri, N. Arima, A. Tanimoto et al. //Atherosclerosis.-1998.-Vol. 138, № 2.-P.247-253.

203. Schmitz, A. The kidney in non-insulin-dependent diabetes /А. Schmitz //Acta. Diabetol.-1992.-Vol.20.-P.47-69.

204. Schocklmann, H.O. Regulation of mesangial cell proliferation /Н.О. Schocklmann, S. Lang, B. Sterzel //Kidney Int.-1999.-Vol.56, №4.-P.l 199-1207.

205. Shestakova, M.V. Protein-loading test, urinary albumin excretion and renal morphology in diagnosis of subclinical diabetic nephropathy /M.V. Shestakova, N.A. Mukhin, I.I. Dedov //J. Int. Med.-1992.-Vol.231 .-P.213-217.

206. Shestakova, M.V. Vasoaktive endothelial factors in the pathogenesis of diabetic nephropathy /M.V. Shestakova, A.K. Ragosin, I.I. Dedov //Diabetologia.-1996.-Vol.39 (suppl.l).-P.A.278.

207. Sjoholm, A. Aspects of the involvement of interleukin-1 and nitric oxide in the pathogenesis of insulin-dependent diabetes mellitus. //Cell Death Differ.-1998.- Vol. 5.-P.461-468.

208. Slataper, R. Comparative effects of different antihypertensive treatment on progression of diabetic renal disease /R. Slataper, N. Vicknair, R. Salder //J. Int. Med.-1992.-Vol.231 .-P.213-217.

209. Stamler, J. Diabetes, other risk factors, and 12-year cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial /J. Stamler, O. Vaccaro, J.D. Neaton //Diabetes Care.-1993.-Vol. 16.-P.434-444.

210. Striker, G.E. Report on a workshop to develop management recommendations for the prevention of progression in chronic renal disease (Bethesda, April, 1994) /G.E. Striker//Nephrol. Dial. Transplant.-1995.-Vol.l0.-P.290-292.

211. Su, X. Significant role for Fas in the pathogenesis of autoimmune diabetes /X. Su //J. of immunology.-2000.-Vol.164, №5.-P.2523-2532.

212. Suematsu, S. IgG plasmacytosis in interleukin-6 transgenic mice /S. Suematsu, T. Matsuda, K. Aozasa //Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1989.-VoI.86.-P.7547-7551.

213. Suffys, P. Reduced tumor necrosis factor-induced cytotoxicity by inhibitors of the arachidonic acid metabolism /Р. Suffys //Biochemical and biophysical research communications.-1987.-Vol.l49.-P.735-743.

214. Suthanthiran, M. Immunoregulatory drugs: mechanistic basis for use in organ transplantation /М. Suthanthiran, T.B. Strom //Pediatr. Nephrol.-1997.-Vol.ll,№5.-P.651-657.

215. Taniguchi, Y. Interleukin-6 localization and the prognosis of TgA nephropathy /Y. Taniguchi, N. Yorioka//Nephron.-1999.-Vol.81, №l.-P.94-98.

216. Taniguchi, Y. Platelet-derived growth factor, interleukin (IL)-l beta, TL-6R and tumor necrosis factor-alpha in IgA nephropathy /Y. Taniguchi, N. Yorioka, H. Oda //Nephron.-1996.-Vol.74, №4.-P.652-660.

217. Tatti, P. Outcome results of the Fosinopril versus Amlodipine Cardiovascular Events Randomized Trial (FASeT) in patients with hypertension and NIDDM /Р. Tatti, M. Pahor, R.B. Byington //Diabetes Care.-1998.-Vol.21.-P.597-603.

218. The Diabetes Control and Complications (DCCT) Research Group. Effect of intensive therapy on the development and progression of diabetic nephropathy in the Diabetes Control and Complications Trial //Kidney. Int.-1995.-Vol.47.-P.1703-1720.

219. The EUCLID study group /Randomised placebocontrolled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin-dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuria //Lancet.-1997.-Vol.349.-P.1787-1792.

220. The Joint National Committee on Prevention, Detection, Evalution and Treatment of High Blood Pressure (JNC VI) //Arch. Intern. Med.-1997.-Vol.l57.-P.2413-2446.

221. The sixth report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure //Arch. Intern. Med.-1999.-Vol. 157, №11 .-P.2413-2446.

222. Translated with permission of the ACP — ASIM, from: The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease (An edited summary of a Clinical Staff

223. Conference held on 13 March 1996 at the National Institutes of Health, Bethesda, MD) //Ann. Intern. Med.-1998.-Vol.l28.-P.127-137.

224. Tullus, K. Soluble receptors to tumor necrosis factor and interleukine-6 in urine during acute pyelonephritis /К. Tullus //Acta. Pediatr.-1997.-Vol.86.-P.l 198-1202.

225. Ueno, M. Tubulointersticial lesions in non-insulin-dependent diabetes mellitus /М. Ueno, S. Kawashima, S. Nishi //Kidney. Int.-1997.-Vol.52.(suppl.63).-P.S191-S194.

226. UK Prospective Diabet Study (UKPDS) Groupe. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. //BMJ.-2000.-Vol.321.-P.405-412,

227. UK Prospective Diabetes Study Group. Intensive blood-glucose control with sulfonilureas of insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) //Lancet.-1998.-Vol.352.-P.837-853.

228. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. //Br. Med. J.-1998.-Vol.317.-P.703-713.

229. Vasse, M. Down-regulation of fibrinogen biosynthesis by IL-4, IL-10 and IL-13 /М. Vasse, I. Paysant, J. Soria //Brit. J. Haematology.-1996.-Vol.93, № 4.-P.955-961.

230. Viberti, G-C. Diabetic nephropathy /G-С. Viberti //In: International Textbook of diabetes mellitus. Ed by K.G.M.M. Alberti, R.A. DeFronzo, H. Keen, P. Zimmet.-Toronto-Singapore.-John Wiley & Sons.-1992.-P.1267-1328.

231. Viberti, G-C. Diabetic nephropathy: clinical and experimental aspects /G-С. Viberti //In: Current status of prevention and treatment of diabetic complications. Ed by Sakamoto N. Elsevier Science Publishers, Amsterdam.-1990.-P.108-115.

232. Viberti, G-S. Pathophisiology of diabetic nephropathy /G-S. Viberti //Medicographia.-1997.-Vol. 19.-P. 116-121.

233. Vlassara, H. Advanced glycation in diabetic renal and vascular disease /Н. Vlassara//Kidney Int.-1995.-Vol.48.(suppl.51).-P.S43-S45.

234. Waldnerr, R. Expression of cytokines and growth factors in human glomerulonephritides /R. Waldnerr, I.L. Noronha, Z. Niemier //Pediatr. Nephrol.-1993.-Vol.7.-P.471-478.

235. Watts, G.F. Diabetic renal disease /G.F. Watts //In: Diabetic Complication.-Ed by Shaw K.M. John.-Wiley & Sons Ltd.-1996.-P.27-53.

236. Wiklund, O. Effects of simvastatin and atorvastatin on inflammatory markers in plasma /О. Wiklund, L. Mattsson-Hulten, E. Hurt-Camejo //Intern. Med.-2002.-Vol.251, № 4.-P.338-347.

237. Wilson, P.W. Is hyperglycemia associated with cardiovascular disease? The Framingham Study /P.W. Wilson, C.F. Cupples, W.B. Kannel //Amer. Heart J.-1991 .-Vol. 122.-P.586-590.

238. Winkler, G. Tumor necrosis factor-alpha: a possible pathogenic factor in obesity in insulin resistant and non-insulin-dependent diabetes mellitus? /G. Winkler, F. Salamon, K. Simon //Orv. Hetil.-1998.-Vol. 139, №27.-P. 1627-1632.

239. Wirta, O.R. Urinary albumin excretion rate and its determinants after 6 year in non-insulin-dependent diabetic patients /O.R. Wirta., A.I. Pasternack, J.T. Mustonen //Nephrol. Dial. Transplant.-1996.-Vol. 11 .-P.449-456.

240. Wolf, G. Molecular mechanisms of angiotensin II in the kidney: emerging role in the progression of renal disease: beyond haemodynamics /G. Wolf //Neohpol. Dial. Transplant.-1998.-P.61-66.

241. Wood, N.C. In situ hybridization of interleukin-1 in CD14-positive cells in rheumatoid arthritis /N.C. Wood, E. Dickens, J.A. Symons //Clin. Immunol. Immunopathol.-1992.-Vol.62.-P.295-300

242. Woodroofe, C. Long-term consequences of interleukin-6 overexpression in transgenic mice /С. Woodroofe, W. Muller, U. Ruther //DNA Cell Biol.-1992.-Vol. 11 .-P.587-592.

243. Wu, Т.Н. Increased excretion of tumor necrosis factor alpha and interleukin 1 beta in urine from patients with IgA nephropathy and Schonlein-Henoch purpura /T.H.Wu, S.C. Wu, T.P. Huang //Nephron.-1996.-Vol.74, №1.-P.79-88.

244. Yang, X.D. Effect of tumor necrosis factor alpha on insulin-dependent diabetes mellitus in NOD mice /X.D. Yang, R. Tisch, S.M. Singer //Exp. Med.-1994.-Vol. 180, №3.-P.995-1004.

245. Zaitseva, N.S. Disorders in the immune regulation and hemostasis as factors triggering the proliferative retinopathy in diabetes mellitus /N.S. Zaitseva, L.M. Balashova, L.E. Teplinskaia //Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk.-2003.-№5.-P.28-32.

246. Zamzami, N. Sequential reduction of mitochondrial transmembrane potential and generation of reactive oxygen species in early programmed cell death /N. Zamzami //J. of experimental medicine.-1995.-Vol.l82.-P.367-377.

247. Zhang, M. Tumor necrosis factor /М. Zhang, K.J. Tracey //In: Thompson A.W. The cytokine handbook, 3rd ed.-New York, Academic press.-1998.-P.515-548.