Состояние различных звеньев эндокринной системы у мужчин с диабетической нефропатией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Выдрыч, Анна Николаевна

• Выдрыч, Анна Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Выдрыч, Анна Николаевна

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Частота и распространенность диабетической нефропатии.

1.2. Методы заместительной почечной терапии.

1.3. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных, получающих заместительную почечную терапию

1.4. Состояние обмена веществ и гормональные нарушения у больных, получающих заместительную почечную терапию

1.5. Состояние гипофизарно-гонадной системы системы у больных, получающих заместительную почечную терапию.

1.6. Нарушение секреции СТГ у больных, получающих заместительную почечную терапию.

1.7. Нарушение секреции инсулина у больных, получающих заместительную почечную терапию.

1.8. Этиопатогенез нарушений гипофизарно-надпочечниковой систем у больных сахарным диабетом на программном диализе

1.9. Резюме.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 .Характеристика групп больных.

2.2. Клинико-анамнестическое обследование.

2.3. Исследование гормональных показателей системы и гипофизарноадреналовой системы.

2.4. Исследование гормональных показателей системы гипофиз-гонады

2.5. Исследование соматотропной функции гипофиза.

2.6. Инструментальные методы исследования. Эхокардиография.

2.7. Клиническая оценка андрогенной функции.

2.8. Оценка качества жизни.

2.9. Статистическая обработка результатов наблюдений.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Клиническая характеристика обследованных больных с различными стадиями диабетической нефропатии.

3.2. Гормональные показатели системы гипофиз-гонады у мужчин с различными стадиями диабетической нефропатии.

3.3. Результаты анкетирования с использованием опросника выявления андрогенодефицита.

3.4. Гормональные показатели системы гипофиз-надпочечники у мужчин с различными стадиями диабетической нефропатии.

3.5. Исследование соматотропной функции гипофиза у мужчин с различными стадиями диабетической нефропатии.

3.6. Качество жизни у больных с различными стадиями диабетической нефропатии и у больных, получающих гемодиализ.

3.7. Лечение мужчин с андрогенодефицитом

4. Данные эхографического исследования у больных с различными стадиями диабетической нефропатии.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние различных звеньев эндокринной системы у мужчин с диабетической нефропатией»

Распостраненность сахарного диабета увеличивается с каждым годом, одновременно растет и число больных с тяжелыми сосудистыми осложнениями сахарного диабета [9, 11]. Одним из наиболее опасных из них является диабетическая нефропатия с развитием через 10-15 лет терминальной почечной недостаточности, являющейся причиной смерти у каждого второго-третьего больного сахарным диабетом 1 типа и каждого четвертого больного сахарным диабетом 2 типа [9, 10]. С развитием новых технологий заместительной почечной терапии в развитых странах мира необходимую диализную терапию получает каждый нуждающийся больной сахарным диабетом, однако выживаемость пациентов с диабетической нефропатией с терминальной стадией хронической почечной недостаточности значительно ниже в сравнении с нефропатиями недиабетического генеза [9, 12, 52] . Большинство больных сахарным диабетом на программном диализе имеют низкую выживаемость, низкое качество жизни, что определяется не только проблемами программного гемодиализа, но и прогрессированием диабетических осложнений, присоединением тяжелой сопутствующей патологии [37, 108].

Вопросы диагностики и коррекции гормональных нарушений у больных сахарным диабетом, получающих заместительную почечную терапию, недостаточно освещены как в отечественной, так и в зарубежной литературе и достаточно противоречивы. Известно, что изменения гормональной сферы у больных с терминальной ХПН в значительной мере определяются нарушением метаболизма гормонов в почках и воздействием уремических токсинов [22, 40]. Весьма неоднозначны данные литературы о секреции пролактина у лиц с диабетической нефропатией. Имеются сообщения как о нормальной, так и о повышенной продукции данного гормона у таких больных.

Считается, что хронический метаболический ацидоз у больных с ХПН может вызывать нарушение секреции соматотропного гормона (СТГ) и инсулиноподобного фактора роста I (ИРФ-1), угнетение гипофиз-тиреоидной оси, функциональный гиперкортицизм, что приводит к усилению катаболических процессов, гипоальбуминемии и потере запасов белка [74, 77, 92].

ХПН оказывает значимое влияние на мужскую репродуктивную систему, что выражается в угнетении стероидогенеза в семенниках и умеренном компенсаторном повышении секреции гонадотропинов [22, 43]. Большинство нарушений развивается еще до начала лечения и усугубляется в ходе перитонеального или гемодиализа [22].

В настоящее время отсутствует единое мнение в отношении целесообразности коррекции андрогенной недостаточности у больных на программном диализе [22, 132].

Представляет безусловный научно-практический интерес исследование состояния гипофизарно-адреналовой, гипофизарно-гонадной системы, соматотропной функции у больных с различными стадиями диабетической нефропатии, с целью оптимизации ведения данных больных и увеличения продолжительности и качества их жизни. Указанные предпосылки послужили основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования

Изучить функциональное состояние различных звеньев эндокринной системы у мужчин с диабетической нефропатией, оценить влияние выявленных изменений на состояние сердечно-сосудистой системы, качество жизни больных и обосновать мероприятия, направленные на коррекцию гормональных нарушений у этих больных.

Задачи исследования

1. Изучить гормональные показатели гипофизарно-надпочечниковой, ренин-альдостероновой, гипофизарно-гонадной системы, а также секрецию СТГ у больных с различными стадиями диабетической нефропатии, в том числе у больных на программном диализе.

2. Исследовать секрецию соматотропина у мужчин с I и II стадиями диабетической нефропатии в ходе клонидиновой пробы.

3. Определить содержание некоторых стероидных и пептидных гормонов в плазме крови мужчин с терминальной стадией нефропатии до и после сеанса диализа.

4. Оценить соотношение анаболических и катаболических звеньев гормональной регуляции у больных с различными стадиями диабетической нефропатии.

5. Установить связь выявленных изменений с состоянием сердечнососудистой системы, качеством жизни больных сахарным диабетом.

Положения, выносимые на защиту

1. Для мужчин с протеинурической и терминальной стадией диабетической нефропатии характерно наличие андрогенной недостаточности, на что указывает повышение содержания гонадотропных гормонов в сочетании с гиперпролактинемией и клиническими проявлениями андрогенодефицита (опросник АМЭ).

2. У больных с микроальбуминурической и протеинурической стадиями диабетической нефропатии снижена секреция СТГ, стимулированная клонидином, что свидетельствует о развитии у них соматотропной недостаточности.

3. У пациентов с различными стадиями диабетической нефропатии, особенно, в группе больных, получающих гемодиализ, выявляются отчетливые признаки ремоделирования сердечно-сосудистой системы, проявляющиеся развитием выраженной гипертрофии и дилатации сердца.

4. Основная роль в генезе ремоделирования миокарда у больных с диабетической нефропатией принадлежит наблюдаемой у них активации ренин-альдостероновой системы, соматотропной недостаточности и хронической гипергликемии.

Научная новизна работы

Впервые установлено, что у мужчин с различными стадиями диабетической нефропатии наблюдается андрогенодефицит и соматотропная недостаточность в сочетании с повышенной или сохраненной активностью гипофиз-адреналовой системы, что свидетельствует о преобладании катаболических регуляторных процессов у данного контингента больных.

Показано, что у мужчин, получающих заместительную почечную терапию, сеансы гемодиализа приводят к снижению уровня тестостерона и других стероидных гормонов в плазме крови.

Установлено, что назначение мужчинам с терминальной стадией диабетической нефропатии, получающих гемодиализ, препаратов тестостерона приводит к уменьшению клинических и лабораторных симптомов андрогенодефицита и к улучшению показателей качества жизни. Выявлено, что активация ренин-альдостероновой системы и соматотропная недостаточность у лиц с диабетической нефропатией связаны с ремоделированием миокарда у этих больных.

Практическая значимость работы

Показано, что у больных с нарушением функции почек уровень тестостерона не всегда отражает наличие тестикулярной недостаточности. Повышеннная секреция гонадотропинов, гиперпролактинемия в сочетании с клиническими проявлениями андрогенодефицита (опросник АМ8) позволяют диагностировать андрогенную недостаточность у мужчин с хронической почечной недостаточностью. Применение препаратов тестостерона у больных с уремическим гипогонадизмом на программном гемодиализе патогенетически обоснованно и сопровождается уменьшением клинических проявлений андрогенодефицита, улучшением большинства параметров качества жизни.

Активация ренин-альдостероновой системы и соматотропная недостаточность, наблюдаемые у больных с диабетической нефропатией, в том числе у больных, получающих гемодиализ, принимают участие в развитии кардиальных нарушений, что обосновывает применение у таких больных препаратов, уменьшающих активность РААС.

Исследование состояния гипофизарно-надпочечниковой, ренин-альдостероновой, гипофизарно-гонадной системы, а также соматотропной и пролактиновой функции гипофиза у больных с различными стадиями диабетической нефропатии позволило определить характерные изменения гормональных показателей и уточнить влияние данных нарушений на состояние сердечно-сосудистой системы, обмена веществ, качество жизни больных. В ходе работы разработаны алгоритмы диагностики и методы комплексной терапии, позволившие ' оптимизировать ведение больных с диабетической нефропатией на программном диализе.

Личный вклад автора

Автором непосредственно проведены отбор пациентов для исследования, клиническое обследование больных, первичная оценка полученного материала, его систематизация, статистическая обработка, анализ полученных данных.

Внедрение результатов исследования

Результаты проведенного исследования внедрены в практическую деятельность нефрологического и диализного отделений клиники Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования Положения диссертации внедрены в педагогический и научно-исследовательский процессы НИИ Эндокринологии, кафедры нефрологии и эфферентной терапии ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Росздрава».

Апробация работы

Материалы работы были доложены и обсуждены на Российской и Всеармейской конференции «Вопросы нефрологии в практике терапевта и эндокринолога» (Санкт-Петербург, апрель 2008 г), на научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины - 2008» (Санкт-Петербург, май 2008 г), Балтийском форуме современной эндокринологии (Санкт-Петербург, июнь 2008 г).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 157 источников, из которых 34 отечественных и 123 зарубежных. Работа иллюстрирована 7 рисунками, 30 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Выдрыч, Анна Николаевна

ВЫВОДЫ

1. У мужчин с диабетической нефропатией различных стадий выявлена перестройка гормональной регуляции, характеризующаяся преобладанием активности катаболических звеньев эндокринной системы.

2. У мужчин с протеинурической и терминальной стадией диабетической нефропатии повышена секреция ФСГ, ЛГ и пролактина, а также имеются клинические проявления андрогенодефицита по опроснику АМЭ. У пациентов, получающих заместительную почечную терапию, уровень тестостерона снижается после сеанса гемодиализа, что усугубляет у них андрогенодефицит.

3. У больных с микроальбуминурической и протеинурической стадиями диабетической нефропатии снижена секреция СТГ, стимулированная клонидином. Уровень АКТГ повышен у лиц с нетерминальными стадиями диабетической нефропатией, а у пациентов, получающих гемодиализ, увеличено содержание кортизола в плазме крови.

4. У мужчин с диабетической нефропатией, получающих гемодиализ, значительно снижены показатели качества жизни по шкалам ролевого физического и эмоционального функционирования, а также общего и психологического здоровья, социального функционирования (опросник ББ-Зб).

5. У мужчин с различными стадиями диабетической нефропатии, особенно, в группе больных, получающих гемодиализ, определяются отчетливые признаки ремоделирования сердечно-сосудистой системы, характеризующиеся формированием выраженной гипертрофии и дилатации сердца. Показатели ремоделирования миокарда у больных с диабетической нефропатией связаны с наблюдаемой у них активацией ренин-альдостероновой системы, соматотропной недостаточностью, а также хронической гипергликемией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки состояния андрогенной функции у больных сахарным диабетом на программном диализе необходимо проводить комплексное обследование, включающее анкетирование по шкале АМБ, исследование уровня ЛГ, ФСГ, пролактина, тестостерона сывортки крови. Оценка совокупности исследуемых показателей позволяет определить наличие андрогеннной недостаточности и разработать лечебные мероприятия.

2. Назначение препаратов тестостерона у больных с признаками тестикулярной недостаточности, получающих гемодиализ, патогенетически обоснованно и приводит к уменьшению клинических проявлений андрогенодефицита, улучшению большинства показателей качества жизни.

3. Активация ренин-альдостероновой системы у больных с диабетической нефропатией, в том числе у больных, получающих гемодиализ, наличие прямых взаимосвязей между компонентами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и индексом массы миокарда, массой миокарда, толщиной межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка патогенетически обосновывает применение ингибиторов АПФ у больных с различными стадиями диабетической нефропатии, не только с целью нефропротекции, но и для профилактики ремоделирования миокарда.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Выдрыч, Анна Николаевна, 2008 год

1. Балаболкин М.И. Эндокринология: М.: Универсум паблишинг, 1998.-520 с.

2. Ворохобина Н.В. Функциональное состояние системы гипоталамус-гипофиз-гонады у мужчин с различными эндокринными заболеваниями: Автореф. дис. на соиск. ученой степени доктора мед. наук. — СПб. 34 с.

3. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998.-459 с.

4. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. — М.: Медицина, — 1992.-256 с.

5. Дедов И.И., Вакс В.В., Марова Е.И. Диагностика и лечение приобретенной недостаточности гормона роста у взрослых. — М., 2001. — 51с.

6. Дедов И.И., Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенодефицит у мужчин : Руководство для врачей. М, 2006. - 223 с.

7. Дедов.И.И., Мельниченко Г.А. Персистирующая галакторея-аменорея: Практическое руководство для врачей — Москва, 1985.-215 с.

8. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология: Учебник. — М.: Медицина, 2000. 632 с.

9. Дедов И.И., Шестакова М.В. Ведение больных сахарным диабетом с терминальной хронической почечной недостаточностью на диализе М.: Методические указания № 2004/38, 2004. - 86 с.

10. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: М.: Медицина , 2000.-239 с.

11. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет : Руководство для врачей -М.: Медицина, 2004. 455 с.

12. Ермоленко В.М., Нефрология: Руководство для врачей. — М., Медицина — 2000 г-С. 596-657.

13. Ермоленко В.М., Филатова H.H., Джанашия П.Х. Сахарный диабет и перитонеальный диализ М., Медицина — 2004 г.

14. Калинченко С.Ю., Титова Ю.А. Влияние коррекции гипогонадизма на состояние углеводного обмена у мужчин с сахарным диабетом 2 типа // Русский медицинский журнал Том 14, №13, 2006 ГУ Эндокринологический научный центр РАМН, Москва

15. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И. Лечение эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом 2 типа: современное состояние проблемы // Русский медицинский журнал Том 11, № 27, 2003 ГУ Эндокринологический научный центр

16. Калинченко С.Ю., Есауленко Д.И., Дедов И.И. Эректильная дисфункция у мужчин с сахарным диабетом // Врач № 3, 2006- 10с

17. Кэттайл В.М., Арки P.A. Патофизиология эндокринной системы: Пер. с англ. 2001. - 336 с.

18. Лисс В.Л., Николаева Л.В., Шабалов Н.П. и др. Лабораторная диагностика и функциональные пробы в детской эндокринологии: — СПб.: Специальная Литература, 1996. — 136 с.

19. Марова Е.И. Нейроэндокринология: Ярославль: ДИА-пресс, 1999.-506 с.

20. МакДермотт М. Секреты эндокринологии: 2-е изд., исправ. и доп. Пер. с англ. - СПб.: Невский диалект, 2001. - 464 с.

21. Николаев А.Ю., Милованов Ю.С. Лечение почечной недостаточности. Руководство для врачей: М.: МИА - 2003.- 363 с.

22. Нишлаг Э, Бере Г.М. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы. М.: Медицинское информационное агенство-2005. -1500 с.

23. Новик A.A., Ионова Т.И. Исследование качества жизни в медицине. М.: ГЭ ОТ АР-МЕД, 2004. 294 с.

24. Новик А.А., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. СПб.: ЭЛБИ СПб, 1999. 140 с

25. Савина Т.С. Альманах «Гемодиализ» Глава 13. Метаболизм углеводов и инсулина при ХПН. 2003 - №1

26. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. — М.: Гэотар, Медицина, 2000, 256 с.

27. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология: СПб.: Питер. — 2003.

28. Стецюк Е.А. Основы гемодиализа. Глава 11. Гемодиализ при диабете. М. ГЭОТАР-МЕД, 2001.

29. Тиц Н.У. Энциклопедия клинических лабораторных тестов: Пер. с англ. -М.: Издательство "Лабиннформ", — 1997. 960 с.

30. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс: Пер. с англ. — М.: Мир, 1989. — 656 с.

31. Филаретов А. А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы. Л.: Наука, 1987. 165 с.

32. Холодова Е.А., Мохорт Т.В., Гиткина Л.С. Справочник по клинической эндокринологии . Минск: Беларусь, 1998. - 510 с.

33. Шустов С.Б., Халимов Ю.Ш. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологиии // СПб.: ЭЛБИ СПб. 2001. - 239 с.

34. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов. СПб.: ВмедА, 2002. - 266 с.

35. Abderrahim Е., Zouaghi К., Kheder A., Cherif М. Impact of initial blood pressure on the mortality of diabetics undergoing renal replacement therapy // Transplant Proc. -2004 Y.36 (6) - P. 1820-3

36. Agarwal R., Nissenson A.R., Batlle D., Coyne D.W. Prevalence, treatment, and control of hypertension in chronic hemodialysis patients // Am J Med.- 2003 V. 115 (4) P. 291-7

37. Akmal M. Hemodialysis in diabetic patients // Am J Kidney Dis.- 2001-V. 38. P. 195-9

38. Altman J.J et al. Sex hormones in chronic renal failure of the diabetic // Ann Endocrinol 1988. - Vol.49. - P. 412.

39. Ambrosi B., Peverelli S., Passini E. et al. The relationship of diabetic retinopathy to preclinical diabetic glomerulopathy lesions in type 1 diabetic patients: the Renin-Angiotensin System Study // Eur. J. Endocrinol. 1995. — Vol.132.-P. 422-428.

40. Asterios K., Harsoulis F. Hormonal abnormalites in patients on hemodialisis // European Journal of Endocrinology. 2005 - Vol. 152. - P. 501-514

41. Asterios K., Harsoulis F. Gonadal disfunction in systemic diseases // European Journal of Endocrinology. 2006. — P. 501-513.

42. Bagatell C.J., Bremner W.J. Drug therapy: androgens in men uses and abuses.-N. Engl. J. Med.-1996 - Vol. 334.-P. 707-714.

43. Baker H.W.G. Testicular disfunction in systemic diseases // In Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. 2000. - Vol. 116. - P. 11501158.

44. Barry M., Brenner.J., Lazarus M. Chronic renal failure // N. Engl. J. Med 2002 - Vol.307.-P.652 -59.

45. Belchetz PE., Plant TM., Nakai Y. Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery od hypotalamic gonadotropin-releasing hormone // Science. 1978.-Vol. 202,- P. 631-633.

46. Benchamou P.Y., Marwah T. Classification of diabetes in patients with endstage renal disease. Validation of clinical criteria according to fasting plasma C-peptide // Clinical Nephrology 1992 - Vol. 38 - P. 239-44.

47. Bexton. Andropause and depression: A perspective for the clinician // J Sex Reprod Med -2001 Vol. 1 - P. 99-103.

48. Burrowes J.D., Dalton S. Patients receiving maintenance hemodialysis with low vs high levels of nutritional risk have decreased morbidity // J Am Diet Assoc-2005-V. 105-P.563-72

49. Boomer J., Kugel M. Improved sexual function during recombinant human erythropoietin therapy // Nephrol Dial Trahsplant 1990. - Vol. 5.- P. 204-207

50. Cano N.J., Roth H., Aparicio M., Azar R., Canaud B. Malnutrition in hemodialysis diabetic patients: evaluation and prognostic influence // Kidney Int.- 2002 Vol.62- P. 593-601

51. Carr S. Renal replacement therapy for diabetic nephropathy // Clinical Nephrology. Section 6. Diabetic nephropathy 2005 - P.36.1-36.7

52. Cashion A.K., Holmes S.L. Heart rate variability and mortality in patients with end stage renal disease // Nephrol N J 2005- V.32 - P. 173-84

53. Chantrel F., Enache I., Kunz K. Abysmal prognosis of patients with type 2 diabetes entering dialysis //Nephrol Dial Transplant 1999 - V.14 - P.129-36

54. Clodi M., Riedl M. Adrenal function in patients with chronic renal failure // Am J Kidney Dis. 1998. - Vol.32. - P. 52-55.

55. Cooper M., Boner G. Dual blockade of the renin-angiotensin-aldoserone system in diabetic nephropathy // Diabet Med.- 2004 Vol. 21 - P. 15-18

56. Covic A.M., Ivengar S.K. Serum C-peptide concentrations poorly phenotype type 2 diabetic end-stage renal disease patients // Kidney Int. 2000. - Vol. 58. -P. 1742-50.

57. Danielski M., Ikizler T.A., McMonagle E., Kane J.C. Linkage of hypoalbuminemia, inflammation, and oxidative stress in patients receiving maintenance hemodialysis therapy // Am J Kidney Dis.- 2003 Vol. 2- P. 28694

58. Dunkel L., Raivio T. Circulating luteinizing hormone receptor inhibitors in boys with chronic renal failure // Kidney Int. 1997. - Vol. 51. - P. 777-784.

59. Eden E.B., Burman P. Effects of growth hormone (GH) on ghrelin, leptin, and adiponectin in GH-deficient patients // Clin Endocrinol Metabolism 2003 -Vol. 88-P. 5193-8

60. Fine R.N., Ho M., Tejani. Adverse events with rhGH treatment of patients with chronic renal insufficiency and end-stage renal disease // J Pediatr — 2003 -V.142 P.539-45

61. Flauto R.P., Leon J.B., Sehgal A.R . The provision and outcomes of diabetic care of hemodialysis patients // Am J Kidney Dis.- 2003 Vol.41- P. 125-31

62. Fougue D., Peng S.C., Shamir E. Recombinant human insulin-like growth factor-1 induces an anabolic response in malnourished CAPD patients. // Kidney Int. 2000. - Vol. 57. - P. 646-654.

63. Gomez F., Wauters J-P. Endocrine abnormalites in patients on long-term hemodialysis, the role of prolactin // American Journal of Medicine 1980. — Vol. 68. - P. 522-530.

64. Griffin J.E., Wilson J.D. Disorders of the testes and the male reproductive tract. In : Wilson J.D., Foster D.W., Kronenberg H.M., Larsen P.R.,eds. Williams Textbook of Endocrinology. 9th ed. Philadelphia, Pa: W.B. Saunders Co; 1998 — P.819-875.

65. Handelsman D.J. Hypotalamic-pituitarary-gonadal disfunction in renal failure, dialysis and transplantation // Endocrine Review — 1985. Vol. 6. - P. 151182.

66. Hansen T.B., Gram J., Jensen B., Ekelund B. Influence of growth hormone on whole body and regional soft tissue composition in adult patients on hemodialysis // Clin Nefrology.- 2000 Feb.- Vol. 53 P. 99-107

67. Herrmann B.L., Berg C., Vogel E. Effects of a combination of recombinant human growth hormone with metformin on glucose metabolism and body composition in patients with metabolic syndrome // Horm Metab Res -2004-Vol. 36 P. 54-61.

68. Hollenberg N.K., Price D.A., Fisher N.D., Lansang M.C. Glomerular hemodynamics and the renin-angiotensin system in patients with type 1 diabetes mellitus // Kidney Int.- 2003- Vol.63- P. 172-8

69. Homma Masato., Tanaka A., Hino K et al. Assesing systemic 11B-Hydroxysteroid Dehydrogenase with serum cortisone / Cortisol ratios in healthy subjects and patients with diabetes and chronic renal failure // Metabolism.-2001-Vol. 50.-P. 801-4

70. Iglesias P., Diez J., Fernandez-Reyes M.J., Aguilera A., Burgues S. Recombinant human growth hormone therapy in malnourished dialysis patients 11 Am Kidney Dis 1998 - Vol. 32.- P.454-63.

71. Iglesias P., Diez J., Selgas R. Pituitary disfunction in uremic patients undergoing peritoneal dialysis // Advances in Peritoneal Dialysis 1995 - Vol.11- P.218-224.

72. Ishimura E., Okuno S., Kitatani K., Kim M. Different risk factors for peripheeral vascular calcification betwen diabetic and non-diabetic hemodialysis patients.// Diabetologia 2002 - Vol. 45. - P. 1446 - 8.

73. Jensen P.B., Hansen T.B., Frysyk J. Growth hormone, insulin-like growth factors and their binding proteins in adult hemodialysis patients treated with recombinant human growth hormone // Clin Nefrology — 1999 V.52 - P. 103 -109

74. Jensen P.B., Hansen T.B., Oxhoj H., Froberg K. What are the clinical benefits of correcting the catabolic state in haemodialysis patients? // Br J Clin Pract Suppl-1996 V.85 - P.47 - 51.

75. Joki N., Hase H., Fukuzawa C., Nakaamura R et al. Coronary artery disease as a definitive risk factor of short-term outcomes after starting hemodialysis in diabetic renal failure patients // Clinical Nephrology. 2001- V.55. - P. 109-14.

76. Jonson C.A. Use of androgens in patients with renal failure // Semin Dialysis.-2000 V.13 - P.36-39

77. Kalantar-Zadeh K., Kuwae N., Wu D.Y. Associations of body fat and its changes over time with quality of life and prospective mortality in hemodialysis patients // Am J Clin Nutr 2006 - V.84 - P.202 - 10.

78. Kato A., Odamaki M., Yamamoto T., Yonemura. Influence of body composition on 5 year mortality in patients on regular haemodialysis // Nephrol Dial Transplant. 2003 - Vol.18 - P. 333 - 40

79. Kato A., Shinozaki S., Goga T. Isolated adrenocortocoropic hormone deficiency presenting with hypercalcemia in patients on long-termr haemodialysis // Am Kidney Dis 2003 - V. 42. - P.32 - 6.

80. Koc M., Toprak A., Tezcan H., Bihorac A. Uncontrolled hypertension due to volume overload contributes to higher left ventricular mass index in CAPD patients // Nephrol Dial Transplant.- 2002 Vol.17 - P. 1661 - 6

81. Kokot F., Schmidt-Gayk H. Function of Endocrine organs in hemodialysed patients of long-term erythropoietin therapy // Artificial Organs 1995 - P. 428435.

82. Kong C.H., Farrington K. Determinants of left ventricular hypertrophy and its progression in high-flux haemodialysis // Blood Purif. 2003 - Vol.21.- P. 1639

83. Koople J.D., Brunori J. The changes of IGF binding proteins after rhGH administration to patients totally dependent on parenteral nutrition.// Am J Kidney Dis. 1998 - Vol.32 (3) - P.454 - 63

84. Koople J.D., Brunori G., Fougue D. Growth hormone induces anabolism in malnourished maintenance haemodialysis patients.// Nephrol Dial Transplant -2005 V.20 - P.952 - 8

85. Koo J.R., Yoon J.M., Kim S.G., Lee Y.K. Association of depression with malnutrition in chronic hemodialisis patients // Am Kidney Dis 2003 -Vol.41(5) - P. 1037-42

86. Kotzmann H., Lercher P., Rield M., Shuster M., Shmidt R. Differential effects of growth hormone therapy in malnourished hemodialysis patients // Kidney int -2001 V.60.-P. 1578 - 1585

87. Lawrence I.G., Priece D.E., Harris K.P.G. Erythropoietin and sexual disfunction // Nephrol Dial Trahsplant 1997.- Vol.12.- P.741 - 747

88. Lim V.S., Fang V.S. Restoration of plasman testosterone levels in uremic men with clomiphene citrate // J. Clin. Endocrinology and Metabolism. — 1974. — Vol. 51.-P. 777-784.

89. Liu H., Li G. Comparison of mortality rates between peritoneal dialysis and hemodialysis nephropathy patients // Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2001 - V.40 -P.737 - 739

90. Loipl J., Schmekal B. Long-term impact of chronic hemodialysis on glycemic control and serum lipids in insulin-treated type 2-diabetic patients // Ren Fail -2005 V.27 - P. 305 - 8

91. Lopes A. A., Batista P.B. Number of years on chronic dialysis and the mortality risk in patients with and without diabetes mellitus // Rev Assos Med Bras-2003 V.49 - P. 266 - 269.

92. Lowrie E.G., Curtin R.B., LePain N., Schatell D. Medical outcomes study short form-36: a consistent and powerful predictor of morbidity and mortality in dialysis patients // Am J Kidney Dis.- 2003 Vol.41(6) - P. 1286 - 92

93. Mahajan S.K., Abbasi A.A., Prasad A.S. Effect of oral zinc therapy on gonadal function in hemodialysis patients // Annals of Internal Medicine 1982 - P. 357 -361.

94. Martinez-Castelao A., Gorriz J.L., Garsia-Lopez F. Perceived health-related qualiti of life and comorbiditi in dialisis patients starting dialisis.// J Nefrologi — 2004- Vol.17 P. 544-51

95. Martin-Malo A., Benito P., Castilio D. Effect of clomiphene citrate on hormonal profile in male hemodialysis and kidney transplantation // AJR Am J Roentgenol. 1983. - Vol. 141. - P. 727 - 730.

96. Matsumoto A.M. Unical use and abuse of androgens // Principal and practice of Endocrinology and Metabolism Philadelphia - J.B. Lippincott - 1990 - P. 991

97. McMurray S.D., Jonson G. Diabetes education and care management significatly improve patient outcomes in dialysis // Am Kidney Dis 2002 - V. 40 - P.566 - 75

98. Melby J.C., Azar S.T. Adrenal steroids and hypertension: new aspects // The Endocrinologist 1993. - Vol. 3. - P. 344 - 351.

99. Mitchell R., Scharer F., et al. Less acidic forms of luteinizing hormone are associated with lower testosterone secretion in men on hemodialysis treatment // Clin Endocr J. 1994. - Vol. 41.- P. 65 - 73.

100. Miyata Y., Shindo K., Matsuya F., Noguhi M. Erectile disfunction in hemodialysis patients with diabetes mellitus association with age and hemoglobin Ale levels. // Int Urologi 2004 - Vol. 11 - P.530 - 4.

101. Miguel A., Garsia-Ramon R., Perez-Contreras J. Comorbidity and mortality in peritoneal dialysis, a comparative study of type 1 and type 2 diabetes versus nondiabetic patients // Nephron. 2002. - Vol. 90.- P.290 - 6

102. Moczulski D., Zukowska-Szczechowska E., GrzeszCzak W et al. Effect of hemodialysis on the pituitary adrenocortical axis in patients with diabetic nephropathy // Pol Arch Med Wewn. 1996 - Vol. 95. - P. 432 - 442.

103. Morales A., JohnstonB., Heaton J.W., Clark A. Oral androgens in the treatment of hypogonadal impotent men. // J. Urol. 1994. - Vol.152. - P. 1115 - 1118.

104. Morioka T., Emoto M., Tabata T., Shoji T. Glycemic control is a predictor of survival for diabetic patients on hemodialysis // Diabetes Care. 2001 - Vol.24 -P. 909 - 13

105. Nakao T., Matsumoto H., Hidaka H., Nagaoka Y. Serum albumin levels and prognosis after commencing chronic dialysis in diabetic patients with end-stage renal failure // Nippon Jinzo Gakkai Shi.- 2002 Vol.44 - P.36 - 43.

106. Narsi H., Baradaran A. Close association between parathyroid hormone and left ventricular function and structure in end-stage renal failure patients under maintenance hemodialysis // Acta Med Austrica 2004 - V.31.- P.67 - 72.

107. Nieschlag E., Behre H.M. Pharmacology and clinical uses of testosterone. In: Nieschlag E., Behre H.M., eds. Testosterone: Action, Deficiency, Substitution. 2nd ed.Berlin Heidelberg: Springer-Verlag: 1998 - P.293 - 328.

108. Olszowska A., Pietrzak B. Survival of patients with diabetic nephropathy on continuos peritoneal dialysis // Pol Arch Med Wewn. 2001 - Vol. 106. - P. 1041-8.

109. Oomich T., Emoto M., Tabata T. Impact of glycemic control on survival of diabetic patients on chronic regular hemodialysis: a 7-year observational study // Diabetes Care 2006 - V.29 - P. 1496 - 500.

110. Orth D.N., Kovacs W.J., De Bold D.R. The adrenal cortex. // Williams Textbook of Endocrinol 1992 - P. 489 - 621

111. Prem A.R., Puneker S.V., Kaplana M. Male reproductive function in uremia // British Journal of Urology. 1996. - Vol. 78. - P.635 - 638.

112. Procci W.R., Goldstein D.A., Adelstein J. // Sexual dysfunction in the male patient with uremia // J. Kidney International. 1981. - Vol. 19. - P.317 - 323.

113. Resic H., Kucukalic-Selimovic E., Drazeta Z., Mesic E. Effect of erythropoietin on thyroid function in patients on hemodialysis // Med Arh. 2002 - Vol.56 (56). P. 259 - 6

114. Rodrigues M.C., Santos G.M., da Silva C.A. Thyroid hormone transport is disturbed in erythrocytes from patients with chronic renal failure on hemodialysis // Ren Fail.- 2004 Vol.26 (4) - P.461 - 6.

115. Rosas S.E., Joffe M., Franclin E., Strom B.L. Prevalence and determinants of erectile disfunction in hemodialisis patients // Kidney International 2001 -Vol. 59 (6)-P. 2259-66

116. Sato A., Hayashi K., Naruse M., Saruta T. Effectivness of aldoserone blocade in ratients with diabetic nephropathy // Hypertension. 2003 - Vol.41 (1). - P. 64 -8

117. Schaefer F., Mehls O., Ritz E. New insights into endocrine disturbances of chronic renal failure // Miner Electrolite Metab. 1992. - Vol. 18. - P. 169 -173.

118. Schmidt A. Mannliche hormone bei chronischer Niereninsuffischienz // Spectrum of Nefrology. 2001. -Vol. 12.-P. 363 - 368.

119. Schmidt A., Luger A et al. Sexual hormone abnormaliteies in male patients with renal failure // Nefrology Dialysis Transplant. 2002. - Vol.17. - P. 368 - 371

120. Schmitz O. et al. Absence of diurnal plasma prolactin rhytm in diabetic and non-diabetic uraemic patients // Acta Endocrinology (Copenh). 1984. -Vol.105.-P. 173-8.

121. Schjoedt K.J., Jacobsen P., Rössing K., Boomsma F., Parving H.H. Dual blocade of the renin-angiotensin-aldoserone system in diabetic nephropathy, the role of aldosterone // Horm Metab Res. 2005 - Vol. 37 - P. 4-8

122. Singh A.B., Norris K., Modi N. Pharmacokinetics of a transdermal testosterone sistem in men with end stage renal disease receiving maintenance hemodialisisand healthy hypogonadal men // J Clin Endocrinology Metabol. 2001 -Vol.86(6)-P. 2437-45

123. Snyder P.J., Berlin J.A. Effects of testosterone replacement therapy in hypogonadal men // J Clin Endocrinology Metabol. 2000 - V.85 - P.2670-2677

124. Stack A.G., Saran R. Clinical correlates and mortality impact of left ventricular hypertrophy among new ESRD patients.// Am J Kidney Dis. 2002 - Vol.40 (6) -P. 1202- 10

125. Steele T.E., Wuerth D., Kliger A.S. Sexual expirience of the chronic peritoneal dialisis patients // J of the American Society of Nephrology — 1994 P. 1165 -1168.

126. Swerdloff R.S., Wang C., Cunningham G. et al. Long— term pharmacokinetics of transdermal gel in hypogonadal men // J.Clin. Endocrinol. Metab 2000— Vol. 85. -P.4500 - 4510.

127. Takeda A., Toda T., Fujii T. Discordance of influence of hypertension on mortality and cardiovascular risk in hemodialysis patients // Am J Kidney Dis. --2005 -Vol. 45-P. 112-8.

128. Tenover J.L. Male hormone replacement therapy including andropause // J.Clin Endocrinol.Metab.- 1998 Vol. 27.- P.969 - 987.

129. Teruel J.L., Marcen R., Aguilera A. et al. Androgen versus erytropoietin for the treatment anemia in hemodialysis patients // J. Of the American Society of Nefrology. 1996. - Vol. 7. - P. 140 - 144.

130. Tesquerres J.A.F., Perez Mendez L.F., Lopez Calderon A., Esquifino A.I. Possible role of prolactin in the inhibitory effect of testosterone on the hypothalamic-pituitary-testicular axis in the rat. // J.Endocrinol. 1985.- V.105, 3.- P.423-427

131. Toorians A.W., Jansssen E., Laan E. Chronic renal failure and sexual functioning // Nefrology Dialysis Transplantation. 1997. - Vol.12. - C.2654-2663.

132. Turner H.E., Wass J.A.H. Gonadal function in men with chronic illness // J.Clin. Endocrinol.- 1997.- V 47.-P.379-403.

133. Valabhji J., Donovan J., Kyd P.A., Schachter M., Elkeles R.S. The relationship between active renin concentration and plasma renin activity in type 1 diabetes // Diabet Med. 2001 - Vol.18 (6) - P.451-8

134. Vora P.J., Chattigton P.D. Clinical manifestation and natural history of diabetic nephropathy // Clinical Nephrology. Diabetic nephropathy -2005 -P.34.1-34.4

135. Wang C., Berman N., Longstreth J.A. et al. Pharnmacokinetics of transdermal testosterone gel in hypogonadal men: application of gel at one site versus four sites: a general research center study.// J.Clin.Endocrinol.Metab 2000 — Vol. 85-P.964-966.

136. Wang C., Swerdloff R.S. Androgen replacement therapy. // Ann.Med. 1997-Vol.29 — P.365-370.

137. Wang C., Swerdloff R.S., Iranmanesh A. et al. Transdermal testosterone gel improves sexual function, mood, muscle strength, and body composition parameters in hypogonadal men. // J.Clin. Endocrinol. Metab-2000 Vol.85— P.2839-2853.

138. Wiederkehr M.R., Kalogiros J., Krapf R. Correction of metabolic acidosis improves thyroid and growth hormone axes in haemodialysis patients // Nephrol Dial Transplant. 2004 - Vol.19 (5) - P. 1190-93

139. Wiesholzer M., Harm F., Schuster K., Putz D. Initial body mass indexes have contrary effects on change in body weight andmortality of patients on maintenance hemodialysis treatment // J Ren Nutr. 2003 - Vol.13 (3) - P.174-85

140. Williams G.H. Hyporeninemic hypoaldosleronism.// N Engl J Med 1986 -Vol.314- P. 1041-1042

141. Winters S.J. Current status of testosterone replacement therapy in man. // Arch. Fam.Med.- 1999.- Vol.8. P.257-263.

142. Wong T.Y., Szeto C.C., Chow K.M., Chan J.C., Li P.K. Prognostic role of serum ACE activity on outcome of type 2 diabetic patients on chronic ambulatory peritoneal dialysis // Am J Kidney Dis. 2002 - Vol.39 (5) - P. 1054-60

143. Wortsman J., Rosner W., Dufau M.L. Abnormal testicular function in men with primary hypothyroidism. // Amer J.Med.- 1987. V.82, 2. - P.207-212

144. Yu C.C., Wu M.S., WU C.H., Yang C.W. Predialysis glycemic control is an independent predictor of clinical outcome in type II diabetics on continuous ambulatory peritoneal dialysis // Pent Dial Int 1997 - V.17 - P.262-8.

145. Zeller A., Battegay E. Angiotensin II receptor blockers—evidence along the cardiovascular continuum // Schweiz Rundsch Med Prax. -2005 Vol.13 - P. 581-94