Клиническая эффективность препаратов метаболического действия и ивабрадина у больных ИБС тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Богачева, Екатерина Валерьевна

• Богачева, Екатерина Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Богачева, Екатерина Валерьевна

Ведение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Лечение ИБС на современном этапе.

1.2. Метаболические изменения в миокарде при ИБС.

1.3. Метаболическая терапия ИБС.

1.4. Современные возможности мониторинга ХСН.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общее описание и дизайн исследования.

2.2. Критерии включения/исключения.

2.3. Методы оценки кардиогемодинамических параметров.

2.4. Методы фармакоэкономического анализа.

2.5. Методы оценки качества жизни пациентов с ИБС.

2.6. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Оценка клинической эффективности актовегина.

Глава 4. Оценка клинической эффективности милдроната.

Глава 5. Оценка клинической эффективности кораксана.

Глава 6. Фармакоэкономический анализ.

6.1. Сравнительный анализ экономической эффективности применения актовегина и милдроната в составе комплексной терапии ИБС.

6.2. Анализ экономической эффективности применения кораксана в составе комплексной терапии ИБС.

Обсуждение результатов собственных исследований.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая эффективность препаратов метаболического действия и ивабрадина у больных ИБС»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается одной из наиболее серьезных проблем современной медицины. Она составляет 50% в структуре заболеваемости трудоспособного населения и примерно 30-50% от причин общей смертности в развитых странах мира [3, 267]. Уровень ежегодной смертности у больных стабильной стенокардией составляет 2-3% [275].

Основными целями лечения и вторичной профилактики ИБС являются: улучшение качества жизни пациента за счет снижения частоты приступов стенокардии, профилактика острого инфаркта миокарда (ИМ) и других осложнений, предупреждение преждевременной смерти [15, 36, 79]. Быстрый успех в устранении или уменьшении частоты приступов стенокардии могут принести нитраты. В последние годы число таких препаратов увеличилось, появились новые лекарственные формы, расширился спектр их применения, найдены способы преодоления толерантности (привыкания) к нитратам [36,

277]. (З-Блокаторы являются основными в лечении стенокардии, кроме того, они оказались эффективными при вторичной профилактике ИБС [248].

Антагонисты кальция (амлодипин) благоприятно воздействуют на агрегацию тромбоцитов и могут замедлять темпы развития атеросклероза [241].

Ингибиторы АПФ влияют на основные патологические процессы, лежащие в основе коронарной болезни сердца. В ходе исследования АТР, проведенного в 2001 г. в 17 регионах Российской Федерации (1653 больных), было установлено, что монотерапию стабильной стенокардии традиционными антиангинальными средствами получают в России менее 1А всех больных, а остальные — комбинированную терапию антиангинальными средствами

49]. Критериями успешного лечения стенокардии является полное или почти полное устранение приступов стенокардии и возвращение к нормальной активности при минимальных побочных явлениях [89].

Синергические механизмы действия различных классов антиангинальных 5 препаратов являются основой для оценки их комбинаций. Вместе с тем их аддитивные эффекты подтверждены далеко не во всех исследованиях [176]. Возможности нитратов, (3-блокаторов и антагонистов кальция, оказывающих антиишемическое действие через изменение гемодинамических параметров [37] нередко оказываются недостаточными для предупреждения стенокардии [240]. Другой путь лечения ишемии миокарда - повышение эффективности утилизации кислорода миокардиальной тканью без влияния на показатели гемодинимики. С 1997 года в методических рекомендациях Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению стабильной стенокардии первый представитель этой группы - триметазидин - официально рекомендован для лечения больных стабильной стенокардией [275]. В целом ряде хорошо контролируемых исследований показано, что триметазидин, как в монотерапии, так и в комбинации с любым классом антиангинальных средств, не только уменьшает количество приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина, но и достоверно увеличивает продолжительность физической нагрузки и время до появления депрессии сегмента ST на ЭКГ [61, 214, 219, 270]. Однако, милдронат, не обладающий прямым инотропным эффектом, также оказывает цитопротективное действие. Его прямой метаболический эффект на уровне клетки способствует повышению эффективности работы миокарда при меньшем потреблении кислорода. Существуют препараты и другого механизма действия. Таким препаратом является актовегин, который в условиях гипоксии, увеличивает потребление кислорода, и способствует его накоплению в клетках [Шилов A.M., 2004]. Однако, среди всех препаратов, обладающих описанными выше механизмами действия, только триметазидин рекомендуется европейским и американским кардиологическими обществами для лечения пациентов со стенокардией напряжения и хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

При хронической ИБС снижение ЧСС - более важный фактор, чем другие позитивные эффекты антиангинальной терапии. В настоящее время возможности медикаментозного уменьшения ЧСС при лечении больных с ИБС весьма ограничены. При лечении ИБС Р-адреноблокаторы в связи с их высокой антиангинальной эффективностью, отрицательным хронотропным эффектом и положительным влиянием на прогноз заболевания являются препаратами первой линии и применяются наиболее часто. К сожалению, в практическом здравоохранении редко используются адекватные антиангинальные дозы этих препаратов из-за опасений врачей получить резкую брадикардию. В настоящее время разработан принципиально новый препарат - ивабрадин (кораксан, "Servier", Франция) - селективно и специфически ингибирующий f-каналы синусового узла, что приводит к изолированному отрицательному хронотропному влиянию на сердце [149]. При этом ивабрадин не влияет на проводимость, сократимость и время реполяризации желудочков. Недавно проведенные многоцентровые клинические исследования доказали высокую антиангинальную и антиишемическую эффективность ивабрадина у больных со стабильной стенокардией, сопоставимую с таковой при использовании атенолола и амлодипина [144, 147, 274]. В сентябре 2008 г. на конгрессе Европейского общества кардиологов доложены результаты исследования BEAUTIFUL, целью которого была оценка влияния ивабрадина в составе комплексной терапии на сердечно-сосудистые события у пациентов со стабильной ИБС и систолической дисфункцией левого желудочка [145].

Определение мозгового натрийуретического пептида (МНУП) становится в настоящее время одним из стандартов диагностики сердечной недостаточности [293]. Наряду с этим определение уровня МНУП позволяет выявить у больных дисфункцию левого желудочка (ЛЖ) раньше, чем появятся клинико-инструментальные ее признаки [165]. Есть основания полагать, что стойкое повышение уровня МНУП у больных, перенесших 7

ОКС без подъема сегмента ЭТ и имеющих сохраненную фракцию выброса (ФВ), связано с наличием диастолической дисфункции [198].

Таким образом, в существующей литературе мы не нашли данных о влиянии кораксана, милдроната и актовегина на уровень МТ-ргоВКР в крови у пациентов со стенокардией напряжения и сопутствующей ХСН. В настоящее время не существует сравнительных исследований по эффективности актовегина и милдроната. В доступной литературе отсутствуют данные по сравнительным фармакоэкономическим исследованиям актовегина и милдроната, а также кораксана.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Целью нашего исследования является: повышение эффективности лечения больных стенокардией напряжения 1-П ФК с сопутствующей ХСН 1-Й ФК путем включения в схему терапии препаратов метаболического действия (актовегина и милдроната) или кораксана, а также объективизация эффективности лечения с использованием в качестве основного маркера уровень мозгового натрийуретического пептида.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Изучить влияние актовегина (Актовегин, ЫУСОМЕБ, Австрия) в составе комплексной терапии на клинические проявления стенокардии и ХСН, на сократительную функцию миокарда, частоту и продолжительность эпизодов безболевой ишемии миокарда у больных стенокардией напряжения 1-Й ФК с сопутствующей ХСН 1-Н ФК и динамику уровня МНУП путем определения ЫТ-ргоВЫР в крови.

2. Изучить влияние триметилгидрозиния (Милдронат, ОМЬТОЕХ,

Латвия) в составе комплексной терапии на клинические проявления стенокардии и ХСН, на сократительную функцию миокарда, частоту и продолжительность эпизодов безболевой ишемии миокарда у больных 8 стенокардией напряжения I-II ФК с сопутствующей ХСН I-II ФК и динамику уровня МНУП путем определения NT-proBNP в крови.

3.Изучить влияние ивабрадина (Кораксан, SERVIER, Франция) в составе комплексной терапии на клинические проявления стенокардии и ХСН, на сократительную функцию миокарда, ЧСС, частоту и продолжительность эпизодов безболевой ишемии миокарда у больных стенокардией напряжения I-II ФК с сопутствующей ХСН I-II ФК и динамику уровня МНУП путем определения NT-proBNP в крови.

4. Провести сравнительный фармакоэкономический анализ применения препаратов метаболического действия (актовегина и милдроната) в составе комплексной терапии у больных стенокардией напряжения I-II ФК.

5.Провести фармакоэкономический анализ применения кораксана в составе комплексной терапии у больных стенокардией напряжения I-II ФК.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые показано, что у больных стенокардией напряжения I-II ФК с сопутствующей ХСН I-II ФК актовегин и милдронат оказывают положительное влияние на клиническое течение стенокардии и ХСН, приводят к снижению уровня NT-proBNP.

Впервые исследовано влияние кораксана на уровень NT-proBNP и показано, что кораксан улучшает клинические проявления стенокардии и ХСН у больных стенокардией напряжения I-II ФК с сопутствующей ХСН I-II ФК.

Впервые проведен фармакоэкономический анализ применения актовегина и милдроната в комплексной терапии стенокардии напряжения III ФК с сопутствующей ХСН I-II ФК и показана наиболее выгодная экономическая составляющая милдроната.

Впервые проведен фармакоэкономический анализ применения кораксана и обосновано его использование по критерию «затраты 9 эффективность» в составе комплексной терапии стенокардии напряжения 1-П ФК с сопутствующей ХСН 1-П ФК.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ В

ПРАКТИКУ.

Разработан комплексный подход к оценке эффективности фармакотерапии стенокардии напряжения 1-П ФК с сопутствующей ХСН 1-П ФК, основанный на оценке динамики уровня ЫТ-ргоВЫР в крови, что позволило проводить более качественный мониторинг лечения больных ИБС. Обоснована целесообразность включения препаратов метаболического действия: актовегина, милдроната и блокатора ^каналов - кораксана для повышения качества лечения больных стенокардией напряжения 1-П ФК, сочетающейся с ХСН 1-П ФК, а также для снижения экономических затрат на лечение данной группы больных.

Результаты исследования включены в материалы лекций и практических занятий по терапии и кардиологии для студентов 5-6 курсов лечебного и педиатрического факультетов, курсантов ФУВ. Полученные данные внедрены в лечебно-профилактическую деятельность Клиники № 1 ВолГМУ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. У больных стенокардией напряжения 1-П ФК с сопутствующей ХСН 1-П ФК установлено, что с повышением тяжести ФК ХСН повышается уровень 1МТ-ргоВМР. Использование данного маркера в качестве одного из основных показателей состояния миокарда целесообразно у больных с ХСН, так как оценить эффективность проводимой базисной терапии с помощью нагрузочных тестов и использования опросников качества жизни возможно только у 5-7% больных из-за сопутствующей патологии опорно-двигательного аппарата и когнитивных расстройств.

10

2. Проведенное открытое сравнительное исследование актовегина и милдроната в составе комплексной терапии больных стенокардией напряжения 1-П ФК с сопутствующей ХСН 1-П ФК выявило равную их клиническую эффективность и сопоставимую эффективность по уровню снижения НТ-ргоВТчГР. При оценке коэффициента «затраты-эффективность» выявлена более предпочтительная экономическая составляющая милдроната.

3. Кораксан приводит к уменьшению клинических проявлений стенокардии и ХСН, снижению ЧСС (особенно в ночные часы), уменьшению частоты и продолжительности эпизодов безболевой ишемии миокарда у больных ЖС, а так же снижению уровня ТчГГ-ргоВЫР у пациентов с ХСН. При проведении фармакоэкономического анализа методом «затраты эффективность», показана целесообразность использования кораксана в комплексной терапии ИБС.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы диссертации представлены и обсуждены: на 64-ой открытой итоговой конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ в 2006 году; на 1-ом съезде клинических фармакологов Сибирского федерального округа в 2006 году; на научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 85-летию со дня рождения академика Г.А.Илизарова и 35-летию Российского научного центра «Восстановительная травматология и ортопедия» 14-16 июня 2006 г.; на XIV конгрессе «Человек и лекарство» в 2007 г.

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из которых 1 статья в издании, рекомендованном ВАК для опубликования материалов диссертационных исследований.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Богачева, Екатерина Валерьевна

выводы.

1. Оценить эффективность базисной терапии стенокардии напряжения и сопутствующей ХСН с помощью мониторинга толерантности к физической нагрузке возможно только у 5-7% пожилых больных из-за сопутствующей патологии опорно-двигательного аппарата и только у 15% пациентов возможно использование опросников качества жизни из-за сопутствующих когнитивных расстройств.

2. Актовегин в составе комплексной терапии приводит к уменьшению частоты эпизодов депрессии сегмента 8Т до 1,6 эпизодов в сутки, снижению частоты эпизодов элевации сегмента 8Т>2 мм до 0,3 эпизодов за сутки, снижению уровня ЫТ-ргоВЫР на 22% у пациентов с I ФК ХСН и на 39% у пациентов с II ФК.

3. Милдронат в составе комплексной терапии приводит к уменьшению частоты эпизодов депрессии сегмента БТ до 4,6 эпизодов в сутки, снижению частоты эпизодов элевации сегмента 8Т>2 мм до 0,4 эпизодов за сутки, на 41% снижет уровень рго-ЫТ-ВКР у пациентов с I ФК ХСН и на 51% у пациентов с II ФК.

4. Кораксан в составе комплексной терапии способствует уменьшению частоты эпизодов депрессии сегмента БТ до 4,6 эпизодов в сутки, снижению частоты эпизодов элевации сегмента 8Т>2 мм до 0,4 эпизодов за сутки, на 69% снижет уровень рго-ЫТ-ВКР у пациентов с I ФК ХСН и на 29% у пациентов с II ФК. Кораксан в составе комплексной терапии приводит к снижению ЧСС на 13,9 % в дневные часы и на 21% в ночные часы.

5. При проведении сравнительного фармакоэкономического анализа методом оценки коэффициента «затраты-эффективность» по проценту снижения КТ-ргоВИР было выявлено, что данный коэффициент в группе актовегина составил 77,9, в группе милдроната - 38,26. Таким образом, по

79 данному критерию экономически более выгодным является использование милдроната в составе комплексной терапии стенокардии напряжения 1-И ФК и сопутствующей ХСН 1-Й ФК.

6. При проведении фармакоэкономического анализа методом оценки коэффициента «затраты-эффективность» по проценту снижения ИТ-ргоВМ3 было выявлено, что данный коэффициент в группе кораксана составил 30,10. Таким образом, использование кораксана в составе комплексной терапии стенокардии напряжения 1-П ФК и сопутствующей ХСН 1-Н ФК является экономически выгодным.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Рекомендовано в качестве дополнительного маркера оценки эффективности терапии стенокардии напряжения 1-П ФК и сопутствующей ХСН 1-П ФК определять динамику уровня ЫТ-ргоВЫР в крови.

2. Для повышения эффективности антиангинальной терапии и лечения ХСН рекомендовано в дополнение к базисной терапии стенокардии напряжения 1-П ФК и сопутствующей ХСН 1-П ФК использовать актовегин и милдронат, снижающие уровень ЫТ-ргоВЫР в крови за 4 недели терапии.

3. Для повышения эффективности антиангинальной терапии и лечения ХСН рекомендовано в дополнение к базисной терапии стенокардии напряжения 1-П ФК и сопутствующей ХСН 1-П ФК, а так же неконтролируемой (3-блокаторами ЧСС использовать кораксан, снижающий уровень ЫТ-ргоВЫР в крови за 4 недели терапии.

4. Для снижения экономических затрат на лечение больных стенокардией напряжения 1-П ФК и сопутствующей ХСН 1-П ФК рекомендовано назначение препаратов метаболического действия: актовегина и милдроната и блокатора Г-каналов - кораксана.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Богачева, Екатерина Валерьевна, 2008 год

1. Агеев Ф.Т. Применение бета-блокаторов после инфаркта миокарда. Рус. мед. журн. 1999; 5: 733-6.

2. Алмазов В. А., Шляхто Е.В. Сердечная недостаточность. Актуальные вопросы патогенеза и терапии сердечной недостаточности: Материалы международного симпозиума. СПб, 1996: 3-5.

3. Андриадзе Н.А., Сукоян Г.В., Отаришвили Н.О и др. Антигипоксант прямого действия энергостим в лечении ОИМ. Росс. Мед. Вести,2001,№2, 31-42.

4. Аронов Д.М., Лупанов В.Л. Лечение больных стабильной стенокардией. CONSILIUM MEDICUM 2005;7 №5.

5. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности // Тер. арх. 1994 - Т.66 - № 9 - С. 3-9.

6. Беленков Ю.Н., Чазова И.Е., Ратова Л.Т. и др. Роль нитратов в лечении больных со стабильной стенокардией напряжения // Кардиология. — 2003. — № 8. 84—96.

7. Бояринов А.П., Пенкнович А.А., Мухина Н.В. Метаболические эффекты нейротропного действия актовегина в условиях гипоксии. Актовегин. Новые аспекты клинического применения. М., 2002, 10-14.

8. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН // Журнал Сердечная недостаточность — 2003 Т.4 - № 2 - С.107-109

9. И. Гендлин Г.Е., Самсонова Е.В., Бухало О.В., Сторожаков Г.И. Методики исследования качества жизни у больных хронической недостаточностью кровообращения. Consilium medicum. Том 1/N 2/2000

10. Гуревич М.В., Гуревич К.Г. Применение метаболических препаратов триметазидина и милдроната при ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности и их сочетании Кардиология, 2002 №4 (56), Проблемы Фарминдустрии, стр 24-27

11. Деримедведь JI.B. Антиоксиданты в кардиологии: характеристика наиболее применяемых средств // Провизор. 1998. № 13.

12. Диагностика и лечение нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации ВНОК. — М„ 2004. — 36 с.

13. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов ВНОК. — М., 2004. — 28 с.

14. Жаринов О.И., Антоненко JI.H. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение. // Кардиология 1995 -№ 4 - С. 57-60.

15. Ивлева А.Я. Превентивная фармакотерапия коронарной болезни сердца. М., 1998. 123 с.

16. Казачкина С.С., Лупанов В.П., Наумов В.Г. и др. Применение препарата изосорбида-5-мононитрата эфокс лонг у больных стабильной стенокардией напряжения и безболевой ишемией миокарда // Атмосфера. Кардиология. — 2002; 4(5). 7—10.

17. Калвинын И.Я. Милдронат механизм действия и перспективы его применения.- Рига, ПАО «Гриндекс», 2002.-С.З-4.

18. Карпов Ю.А. Лечение стенокардии: поиск оптимального решения. РМЖ. 2003; №19 (11):

19. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Медикаментозное лечение стенокардии: надежды и разочарования. Русский медицинский журнал. 2002; №19 (10):

20. Качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью. Эффект лечения милдронатом / А.О. Недошивин и др. // Терапевтический архив. 1999. Т. 71, № 8. С. 10-12.

21. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Кактурский Л.В. и др. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и ИМ и их фармакологическая регуляция // Патофизиология. 1992. № 2. С. 5-15.

22. Кузнецов Г.Э. Оценка функции левого желудочка с позиции изменения его геометрии у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца.// Журнал Сердечная недостаточность 2002 - Т.З - № 6 - С. 292-294.

23. Кукушкина С.К., Кокурина Е.В., Метелица В.И. и др. Скрининг разовых доз нитратов, антагонистов кальция, Ь-адреноблокаторов и их комбинаций у больных стенокардией напряжения с помощью метода парных велоэргометрий. Тер. арх. 1993; 4: 43-9.

24. Либис P.A., Коц Я.И., Агеев Ф.Т., В.Ю. Мареев. Качество жизни как критерий успешной терапии больных хронической сердечной недостаточностью //Русс. мед. журн. 1999.

25. Лупанов В.П. Применение нитратов при стабильной стенокардии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004. — № 1. — 92—102.

26. Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время бета-блокаторов. Кардиология. 1998; 12: 4-10.

27. Мареев В.Ю. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Инотропная стимуляция сердца в эру ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и бета-адреноблокаторов. Кардиология. 2001; 12: 4-13.

28. Мареев В.Ю., Даниелян М.О., Беленков Ю.Н. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости от величины ФВ по результатам Российского многоцентрового исследования ЭПОХА-О-ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность. 2006.

29. Марцевич С.Ю., Колтунов И.Е., Кутишенко Н.П. Преходящая ишемия миокарда при хронической ишемической болезни сердца: способы выявления и стратегия лечения // Тер. Архив. 2003. № 1.С.69—71.

30. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Алимова Е.В., Козырева М.П. Терапия нитратами больных ишемической болезнью сердца в условияхполиклиники (пособие для врачей). — М. — 2001. — 16 с.85

31. Метелица ВИ. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. М., «Медпрактика», 1996: С.54-211

32. Мухарлямов Н.М. Клиническая ультразвуковая диагностика.// — М. Медицина - 1987 - 311 с.

33. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН (Утверждены съездом кардиологов РФ в октябре 2003 г.). Сердечная Недостаточность. 2003;4(6):276-297.

34. Неверов И. В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС // РМЖ 2001. Т. 9. № 18.

35. Недошивин А.О. Цитопротекторы в терапии сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца.// Автореф. дисс. докт. мед. наук. — СПб. -2002 — 40с.

36. Недошивин А.О., Кутузова А.Э., Петрова H.H., Варшавский С.Ю., Перепеч Н.Б., Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной недостаточностью// Сердечная недостаточность: Том 1/N 4/2000

37. Новиков В.И. Методика эхокардиографии. // СПб. -СПбМАПО — 1994-47с.

38. Новиков В.И., Самойлович Т.М. Диастолическая функция сердца и сердечная недостаточность. // СПб. -СПбМАПО 1996 - 24с.

39. Нордвик Б. Механизм действия и клиническое применение препарата актовегина. Актовегин. Новые аспекты клинического применения. М., 2002. С. 18-24.

40. Оганов Р. Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи, перспективы. Кардиология, 1996. - №3. - С. 4-8.

41. Оганов Р. Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы // Кардиология. 1994. № 3-4. С. 83-84.

42. Оганов Р. Г., Масленникова Г. Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы. Кардиология, 2000. -№6. - С. 4-8.

43. Оганов Р.Г., Лепахин В.К., Фитилев С.Б. и др. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP-Angina Treatment Pattern) // Кардиология. — 2003. — № 5. — 9—15.

44. Орлов В.А., С.Р.Гиляревский. // Проблемы изучения качества жизни в современной медицине: обзорная информация. М., 1992.

45. Отраслевой стандарт. Протокол ведения больных. Сердечная недостаточность ОСТ. 91500.11.0003-2002. Часть 1.// М. Издательский дом «Русский врач» 2003 - 132с.

46. Перепеч Н.Б. Рациональная комбинированная терапия стабильной стенокардии. СПБМГА им. И.И. Мечникова, 2003. 24 с.

47. Петерсоне И. О., Берзиня Д. А., Веверис М. М. и др. Изучение безвредности лекарственных форм милдроната. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991, вып. 19, с. 63-66.

48. Петерсоне И. О., Веверис М. М., Берзиня Д. А. и др. Острая и хроническая токсичность милдроната. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991, вып. 19, с. 67-71.

49. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Мониторирование ЭКГ с анализомвариабельности ритма сердца. Москва, Медпрактика, 2005, 222 с.87

50. Слепнева JI.B. Алексеева Н.И., Кривцова И.М. Острая ишемия органов и ранние постишемические расстройства. М., 1978, 468-^169.

51. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда.// М. МИА - 1998 - 367с.

52. Сыркин AJI, Долецкий АА. Триметазидин в лечении ишемической болезни сердца. Клиническая фармакология и терапия 2001; 10(1): 1-4.

53. Тепляков А.Т. Миокардиальная цитопротекция: возможности милдроната в кардиологической практике. Terra medica. 2003; спецвыпуск: 6-7.

54. Терещенко С.Н. Натрийуретический гормон и сердечная недостаточность.// Журнал Сердечная недостаточность 2002 - Т.З -№ 1-С. 25-26.

55. Терещенко С.Н., Павликова Е.П., Мерай И.А., Моисеев B.C. Мозговой натрийуретичекий гормон и сердечная недостаточность.// Кардиология 2002 - № 8- С. 51-62.

56. Ушкалова Е.А. Антиоксидантные и антигипоксические и свойства актовегина у кардиологических больных. «Трудный пациент». №3-2005.

57. Федин А.И., Румянцева С.А. Антиоксидантная терапия88нарушений мозгового кровообращения. Актовегин в неврологии / Под ред. С.А. Румянцевой. Сборник научно-практических статей. Москва. 2002. С. 74—84.

58. Федоткина ЮА, Добровольский АБ, Титаева ЕВ и соавт. Применение триметазидина при ишемической болезни сердца в сочетании с сахарным диабетом. Сахарный диабет 2002; № 2: 1-8.).

59. Филиппова Е.В. Применение предуктала и милдроната у больных ИБС: влияние на гемостаз, реологические свойства крови и динамику водных секторов: Автореф. дис. канд. мед. наук, 2003. 22 с.

60. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения. // Кардиология. 1997. - № 5 - С. 63 - 70.

61. Флоря В.Г., Мареев В.Ю., Самко А.Н. и др. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда. // Кардиология 1997 - № 2 - С. 10-15.

62. Фомичёв В.И., Пчелитцев В.П. Нейрогуморальные системы у пациентов с ишемической болезнью сердца и при эмоционально-болевом стрессе: возможности фармакологической регуляцию. Кардиология 1993; 33(10): 15-8

63. Чазов Е.И. Клинические исследования сердечно-сосудистых средств. 2001; 1:2-4.

64. Шиллер Н. , Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. /М. Медицина - 1993 - 397с.

65. Шилов A.M. Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической практике // РМЖ. 2004. Т. 12. № 2.

66. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда у больных ИБС. Журнал Сердечная Недостаточность Том 4 № 1 стр

67. Abrams J. Nitroglicerin and long-acting nitrates in clinical practice // Am. J. Med. 1983. V. 74. P. 85—94. Fung H.L. Clinical pharmacology of organic nitrates // Am. J. Cardiol. 1993. V. 72. P. 9C—15C.

68. ACC/AHA 2002 Guidelines Update for the management of patients with chronic stable angina summary article. Circulation 2003; 107: 149-58.

69. Akhras F, Jackson G. Efficacy of nifedipine and isosorbide mononitrate in combination with atenolol in stable angina. Lancet 1991; 338: 1036-9.

70. American Diabetes Association. Standards of medical care for patients with diabetes mellitus. Diabetes Care 2003;26(Suppl. I):s33-s50.

71. Andersson K-E, Hoglund P. Combination of nitrates with other antianginal drugs. Drugs 1987; 33 (Suppl. 4): 43-8.

72. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative metaanalysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ 2002;324:71 -86.

73. Antman E, Cohen M, Bernink PJ et al. The TIMI risk score for unstable angina/non-ST elevation MI: a method for prognostication and therapeutic decision making. JAMA 2000; 284: 835-42.

74. Apple F.S. Acute myocardial infarction and coronary reperfusion: serum cardiac markers for the 1990s. Am J Clin Pathol. 1992;97:217-226

75. ASS/AHA/ACP-ACIM Guidelines for the management of patients with chronic stable angina // American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. JACC. 1999. V. 33. P. 2092—219890

76. Association between depression and worse disease-specific functional status in outpatients with coronary artery disease / J.A.Spertus et al. // Amer. Heart J. 2000. - Vol. 140.-P. 105-110.

77. Bagchi D., Sen C.K., Ray S.D., Das D.K., Bagchi M., Preuss H.G., Vinson J.A. Molecular mechanisms of cardioprotection by a novel grape seed proanthocyanidin extract. Mutat Res 2003; 523-524:87-97.

78. Bartecchi C.E., MacKenzie T.D., Schrier R.W. The human costs of tobacco use. N Engl J Med 1994;330:907-912.

79. Beere P., Glagov S., Zarins C. Retarding effect of lowered heart rate on coronary atherosclerosis. Science. 1984;226:180-182.

80. Benetos A, Rudnichi A, Thomas F, Safar M, Guize L. Influence of heart rate on mortality in a French population: role of age, gender, and blood pressure. Hypertension. 1999;33:44-52.

81. Benowitz N.L., Gourlay S.G. Cardiovascular toxicity of nicotine: implications for nicotine replacement therapy. J Am Coll Cardiol 1997;29:1422-1431.

82. Beusterien K.M., Steinwald B., Ware J.E. Jr. Usefulness of the SF-36 Health Survey in measuring health outcomes in the depressed elderly// Journal ofOeriatric Psychiatry and Neurology 1996 Jan. -Vol.9 -№1. -P13-21.

83. Borer J.S., Fox K., Jaillon P., Lerebours G. Antianginal and antiischemic effects of ivabradine, an 1(f) inhibitor, in stable angina: a randomized, double-blind, multicentered, placebo-controlled trial. Circulation 2003; 107:817-823.

84. Bramah N. Singh Morbidity and Mortality in Cardiovascular Disorders: Impact of Reduced Heart Rate J cardiovasc Pharmacol Therapeut 2001; 6(4): 313-331

85. Braunwald E., Domanski M.J., Fowler S.E., Geller N.L., Gersh B.J., Hsia J. et al. Angiotensin-converting-enzyme inhibition in stable coronary artery disease. N Engl J Med 2004;351:2058-2068.

86. Brazier J.E., Harper R., Jones N.M., O'Cathain A., Thomas K.J., Usherwood T., Westlake L. Validating the SF-36 health survey questionnaire: new outcome measure for primary care. BMJ 1992; 305:160-4.

87. Breuer H. et al. Uber die Wirkung eines Blutextraktes auf die Atmung menschlicher Leberschnitte und die Aktivität der Serumcholinesterase bei Leberkrankheiten. Klin. Wschr. (Berlin) 39 (1961) 1189.

88. Brown B.G., Bolson E., Petersen R.B., Pierce C.D., Dodge H.T. The mechanism of nitroglycerine action: stenosis vasodilatation as a major component of the drug response. Circulation. 1981; 64: 1089-1097.

89. Brown HF, DiFrancesco D, Noble SJ. How does adrenaline accelerate the heart. Nature. 1979;280:235-236.

90. Bucher H.C., Hengstler P., Schindler C„ Meier G. N-3 polyunsaturated fatty acids in coronary heart disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Med 2002;1 12:298-304.

91. Bucher H.C., Hengstler P., Schindler D. et al. Percutaneous transluminal angioplasty versus medical treatment for non-acute coronary heart disease: meta-analysis of randomized controlled trials. BMJ. 2000; 321: 73-77.

92. Cargnoni A., Pasini E., Ceconi C. et al. Insight into cytoprotection with metabolic agents. Eur. Heart J. Supplements. 1999, 1: 40-48

93. Chaitman B.R., Pepine C.J., Parker J.O. et al Effects of ranolazine with atenolol, amlodipine, or diltiazemon exercise tolerance and angina frequency in patients with severe chronic angina: a randomized controlled trial JAMA 2004; 291: 309-316

94. Chaitman B.R., Skettino S.L., Parker J.O., Hanley P., Meluzin J., Kuch J. et al. Anti-ischaemic effects and long-term survival during ranolazine monotherapy in patients with chronic severe angina. J Am Coll Cardiol 2004;43:1375-1382.

95. Chazov E.l, Lepakchin V.K., Zharova E.A., Fitilev S.B., Levin A.M., Rumiantzeva EG et al. Trimetazidine in Angina Combination Therapy-the93

96. TACT study: trimetazidine versus conventional treatment in patients with stable angina pectoris in a randomized, placebo-controlled, multicenter study. Am J Ther 2005;12:35-42.

97. Cheraskin E. Antioxidants in health and disease. J Am Optom Assoc 1996 ;67(l):50-57.

98. Christopher Heeschen, Christian W. Hamm. N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Levels for Dynamic Risk Stratification of Patients With Acute Coronary Syndromes. Circulation 2004; 110: 3206-12.

99. Cleland J.G., Swedberg K., Follath F. et al. The EuroHeart Failure survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics and diagnosis. Eur Heart J. 2003 ;24(5):442-463.

100. Clerico A., Del Ry S, Maffei S. et al. The circulating levels of cardiac natriuretic hormones in healthy adults: effects of age and sex. Clin Chem Lab Med 2002;40:371-377.

101. Colin O., Ghaleh B., Hittinger L. et al. Differential effects of heart rate reduction and beta-blockade on left ventricular relaxation during exercise // Amer. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. - Vol. 282. - P. 672-679.

102. Collins R., Armitage J., Parish S., Sleigh P., Peto R. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2003;361:2005-2016.

103. Corr P., Gross RW., Sebel BE. Amphipathic metabolites and membrane dysfunction in ischemic myocardium. Circ Res 1994; 55: 135— 54.

104. Critchley J., Capewell S. Smoking cessation for the secondary prevention of coronary heart disease. Cochrane Database Syst Rev 2003, Issue 4. Art. No.: CD003041, doi: 10.1002/14651858.CD003041.pub2.

105. Cryer B. Reducing the risks of gastrointestinal bleeding with antiplatelet therapies. N Engl J Med 2005;352:287-289.

106. Dagenais G.R., Marchioli R., Yusuf S., Tognoni G. Beta-carotene, vitamin C, and vitamin E and cardiovascular diseases. Curr Cardiol Rep 2000; 2(4):293-299.

107. Deedwania PC, Carbajal EY. Role of myocardial oxygen demand in the pathogenesis of silent ischemia during daily life. Am J Cardiol. 1992;70:19F-24F.

108. Development and evaluation of Seattle Angina Questionnaire: a new functional status measure for coronary artery disease / J.A.Spertus et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. 1995. -Vol. 78. -P. 333-341.

109. Di Castelnuovo A., Rotondo S., lacoviello L., Donati M.B., De Gaetano G. Meta-analysis of wine and beer consumption in relation to vascular risk. Circulation 2002;105:2836-2844.

110. Diaz A, Bourassa M, Guertin MC, et al. Long-term prognosis value of resting heart rate in patients with suspected or proven coronary artery disease. Eur Heart J.2005;26:867-874

111. DiFrancesco D., Camm A. Heart rate Lowering by Specific and Selective If Current Inhibition with Ivabradin Drugs 2004; 64(16): 17571765

112. Doll R., Peto R., Hall E., Wheatley K., Gray R. Alcohol and coronary heart disease reduction among British doctors: confounding or causality. Eur Heart J1997; 18:23 -25.

113. Doughty RN, MacMahon S, Sharpe N. Beta-blockers in failure: promising or proved? Am Con Cardiol 1994; 23: 814-20.

114. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet 1999;353:2001-2007.

115. Eichhorm EE, Bristow MR. Practical guidelines for initiaation of beta-adrenergic blocade in patients with chronic heart felure. Am J Cardiol 1997; 79: 794-8.

116. Ellrodt G., Chew C.Y.C., Singh B.N. Therapeutics implications of slow-channel blockade in cardiocirculatory disorders. Circulation. 1980; 62: 669-679.

117. EUROASPIRE II study group. Lifestyle and risk factor management and use of drug therapies in coronary patients from 15 countries; principal results from EUROASPIRE II Euro Heart Survey Programme. Eur Heart J 2001;22:554-572.

118. European Society of Hypertension and the European Society of Cardiology. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2003;21:1011-1053.

119. Falcao L.M., Zwieten P.A. Current diagnosis and treatment in heart failure. 11 LIDER. 2001. -349.

120. Farmer M. Combination therapy with an HMG-CoA reductase inhibitor and a fibric acid derivative: a critical review of potential benefits and drawbacks. Am J Cardiovasc Drugs 2003 ;3:169-178.

121. Ferguson JD, Ormerod O, Lenox-Smith AJ. Bisoprolol alone and in combination with amlodipine or nifedipine in the treatment of chronic stable angina. Int J Clin Pract 2000; 54 (6): 360-3.

122. Ferrara N., Abete P., Ambrosio G. et al Protective role of chronic ubiquinone administration on acute cardiac oxidative stress. J Pharm Exp Ther 1995, Aug, 274(2): 858-65

123. Fox K. Selective and Specific If cannel Inhibition in cardiology. -London: Science Press Ltd, 2004. 64 p.

124. Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2006. - Vol. 27. - P. 1341-1381

125. Fox K.M. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet 2003;362:782-788.

126. Fox K.M., Thadani U., Ma P.T., Nash S.D., Keating Z., Czorniak M.A. et at. Sildenafil citrate does not reduce exercise tolerance in men with erectile dysfunction and chronic stable angina. Eur Heart J 2003; 24: 2206-2212.

127. Fred S. Apple, Alan H.B. Wu., et al. Future biomarkers for detection of ischemia and risk stratification in acute coronary syndrome. Clinical chemistry 2005; 51:5:810-824.

128. FRISC-2 investigators. Invasive compared with non-invasive treatment in unstable coronary- artery disease: FRISC II prospective randomized multicenter stude. Lancet 1999; 354: 708-15.

129. Fujisawa S., Kobayashi A., Yamazaki N. Effect of L-carnitine on the cellular distribution of carnitine and its acyi derivatives in ischemia. // Jpn. Heart J. 1992, 33,693-705.

130. Gaede P., Vedel P., Larsen N., Jensen G.V., Parving H.H., Pedersen O. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2003; 348:383-393.

131. Gaziano J.M. Antioxidants in cardiovascular disease: randomized trials. Nutrition 1996; 12(9):583-588.

132. Gottdiener J.S. Adult Clinical Cardiology Self-assessment Program 1997-1998. American College of Cardiology and the American Heart Association; 1998.

133. Grossman E., Messerli F.H. Calcium antagonists// Progress in Cardiovas Dis. 2004. — Vol. 47, Nol. 34—57.

134. Grundy S.M., Cleeman J.I., Merz C.N., Brewer H.B. Jr., Clark L.T., Hunninghake D.B. et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines. J Am Coll Cardiol 2004;44:720-732.

135. Guidelines on the management of stable angina pectoris The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology European Heart Journal, 2006,

136. Gustafsson F., Steensgaard-Hansen F., Badskjaer J., Poulsen A.H., Corell P., Hildebrandt P. Diagnostic and prognostic performance of N-terminal ProBNP in primary care patients with suspected heart failure. J Card Fail. 2005 Jun;ll(5 Suppl):S 15-20.

137. Hamaguchi, T., Azuma J., and Schaffer S. Interaction of taurine with methionine: inhibition of myocardial phospholipid methyltransferase. J. Cardiovasc. Pharmacol. 18: 224-230, 1991

138. Harada, H., Alio S., Viyuoh N., Azuma J., Takahashi K., and Schaffer S.W. Regulation of calcium transport in drug-induced taurine-depleted hearts. Biochim. Biophys. Acta 944: 273-278, 1988

139. Heart and Soil Study, 2004

140. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of antioxidant vitamin supplementation in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2002;360:23-33.

141. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2002; 360(9326):7-22.

142. Heart Rate management in stable angina / Ed. K. Fox, R. Ferrari. -Taylor & Francis, 2005. 96 p. Tardif J.C. Ivabradine in clinical practice: benefits of If inhibition // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 7 (Suppl. H). - P. 2932.

143. Heart Rate management in stable angina / Ed. K, Fox, R. Ferrari. -Taylor & Francis, 2005. 96 p.

144. Hinderliter A, Miller P, Bragdon E, Ballenger M, Sheps D. Myocardial ischemia during daily activities: the importance of increased oxygen demand. J Am Coll Cardiol. 1991;18:405-412.

145. Hjalmarson A, Gilpin EA, Kjekshus J, et al. Influence of heart rate on mortality after acute myocardial infarction. Am J Cardiol.1990;65:547-553.100

146. Hoffmeister H.E., Schlunk P.: Uber die Wirkung ernes Blutextraktes auf den Herzmuskel des Hundes. Arzneim. — Forsch. 15 (1965) 759.

147. Hutter M. M., Sievers R.E., Barbosa V., and Wolfe C.L. Heat shock protein induction in rat hearts: a direct correlation between the amount of heat shock protein induced and the degree of myocardial protection. Circulation 89: 355-360, 1994

148. Inzucchi S.E., Amatruda J.M. Lipid management in patients with diabetes: translating guidelines into action. Diabetes Care 2003;26:1309-1311.

149. Ishikawa Y., Saffitz J.E., Mealman T.L., Grace A.M., Roberts R. Reversible myocardial ischemic injury is not associated with increased creatine kinase activity in plasma. Clin Chem. 1997;43:467-475.

150. Jackson G. Stable angina: maximal medical therapy is not the same as optimal medical therapy. Int J Clin Pract 2000; 54: 351.

151. Jacobsen J.G. Taurine: Occurence biosynthesis, metabolic fate and physiological role in mammals. Kobenhaum: Nyt. Nord. Torlag, 1968. -150 p.

152. Jensen K.T., Carstens J., Pedersen E.B. Effect of BNP on renal hemodinamics, tubular function and vasoactive hormones in humans. // Am.J Physiol 1998 - 274 - P. 63-72.

153. Jernberg T., James S. NT-pro BNP in unstable coronary artery disease- experiences from the FAST, GUSTO IV and FRISC II trials. Eur J Heart Failure 2004; 319-25.

154. Jernberg T., Vende T., Wallentin J. NT-pro BNP on admission for early risk stratification of patients with chest pain and no ST-segment elevation. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 437-45.

155. Johnston N, Jernberg T, Lindahl B, Lindback J, Stridsberg M, Larsson A, Venge P, Wallentin L. Biochemical indicators of cardiac and renal function in a healthy elderly population. Clin Biochem 2004;37:210-216.

156. Jouven X, Empana JP, Schwartz PJ, Desnos M, Courbon D, Ducimetiere P. Heart-rate profile during exercise as a predictor of sudden death. N Engl J Med. 2005; 352:1951-1958.)

157. Kannel WB, Kannel C, Paffenbarger RS, Cupples LA. Heart rate and cardiovascular mortality: the Framingham Study. Am Heart J. 1987; 113:1489-1494.

158. Karabulut A, Kaplan A, Asian C, Iltumur K, Toprak G, Toprak N. The association between NT-proBNP levels, functional capacity and stage in patients with heart failure.Acta Cardiol. 2005 Dec; 60(6):631-8.

159. Kerins D.M. Drugs used for the treatment of myocardial ischaemia. Goodman ft Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th ed. McGraw-Hill; 2001.

160. Kirehhoff H.W. et al. Die Wirkung cines Blutextraktes auf die Sauerstoffaufnahine dcs Menschen unter verschiedenen Ausgangs102bedingungcn. Int.J.clin.Pharmacol. 64 (1972) 375.

161. Kjekshus J.K., Maroko P.R., Sobel B.E. Distribution of myocardial injury and its relation to epicardial ST-segment changes after coronary artery occlusion in the dog. Cardiovasc Res 1972; 6:490-499.

162. Kleber AG. ST-segment elevation in the electrocardiogram: a sign of myocardial ischemia. Cardiovasc Res 2000; 45:1 11-118.

163. Klein W. Treatment patterns in stable angina: objectives and reality. Eur Heart J 2001; 3 (Suppl. O): 08-011.

164. Kramer J.H., Chovan J.P., and Schaffer S.W. Effect of taurine on calcium paradox and ischemic heart failure. Am. J. Physiol. 240 (Heart Circ. Physiol. 9): H238-H246, 1981.

165. Kris-Etherton P.M., Harris W.S., Appel L.J. Fish consumption, fish oil, omega-3 fatty acids, and cardiovascular disease. Arterioscler Thromb Vase Biol 2003.

166. Kris-Etherton P.M., Lichtenstein A.H., Howard B.V., Steinberg D., Witztum J.L. Antioxidant vitamin supplements and cardiovascular disease. Circulation 2004; 1 10:637-641.

167. Kru'ger S., Graf J., Merx M.W. et al. Brain natriuretic peptide predicts right heart failure in patients with acute pulmonary embolism. Am Heart J 2004; 147:60-65.

168. Lechat P, Hulot JS, Escolano S, et al. Heart rate and cardiac rhythm relationships with bisoprolol benefit in chronic heart failure in CIBIS II trial. Circulation.2001; 102:1428-143 3.

169. Lee H.S., Cross S.J., Rawles J.M. et al. Patients with suspected myocardial infarction who present with ST depression. Lanset 1993; 342: 1204-7.

170. Lemos J.A., Morrow D.A., Bentley J.H. et al. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med 2001;345:1014-21.

171. Lewandovski E.D. Metabolic mechanisms associated with anginal therapy // Circ. Res., 2000. Vol. 86. P. 487-489.

172. Lewin B., Cay E., Todd I., Goodfield N., Bloomfield P., Elton R. The angina management programme: a rehabiliatation treatment. Br J Cardiol/1995;2 :221-226.

173. Lewin R.J., Furze G., Robinson J., Griffith K., Wiseman S., Pye M. et at. A randomized controlled trial of a self-management plan for patients with newly diagnosed angina. Br J Gen Pract 2002;52:194-6-199-201.

174. Logon R., Wong F., Barclay J. Symptoms associated with myocardial infarction: arc they of diagnostic value? N Z Med J 1986; 99:276—278.

175. Lonn E.M., Yusuf S., Jha P., Montague T.J., Teo K.K., Benedict C.R. et al. Emerging role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection. Circulation 1994; 90:2056-2069.

176. Lopaschuk G., Bekke D., Gamble J. et al. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and desease. Biochim. Biophys. Acta. 1994, 1213:263-276.

177. Lopaschuk G., Stanley W. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischaemic conditions. Potentials for pharmacological intervention. Cardiovasc Res 1997; 33: 243-57.

178. Lopaschuk G., Wambolt R., Barr L. An imbalance between glucosis and glucose oxidation for the detrimental effects of high levels of fatty acids during aerobic reperfusion of ischemic hearts. J. Pharm. Exp. Therap. 1993, 264: 135-144.

179. Lopaschuk G.D. Fatty acid and glucose metabolism: a target for intervention In Metabolic Approaches to Ischaemic Heart Disease and it's Management, 1998, p. 44-57

180. Luchner A., Burnett J.C., Jougasaki M. et al. Evaluation of brain natriuretic peptide as marker of left ventricular dysfunction and hypertrophy in the population. J Hypertens 2000; 18:1121-1128.

181. Luft F.C. Recent clinical trial highlights in hypertension. Curr Hypertens Rep 2001; 3:133-138.

182. MacKenzie T.D., Bartecchi C.E., Schrier R.W. The human costs of tobacco use (2). N Engl J Med 1994; 330:975-980.

183. Macor J.E., Kowala M.C. Advances in the understanding and treatment of congestive heart failure //Annual Reports in Medicinal Chemistry. Vol.35. P. 63-72. Academic Press, 2000.

184. Maisel A.S., Krishnaswamy P., Nowak R.M. et al. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure. N Engl J Med 2002; 347:161-167.

185. Manchanda S, Krishnaswami S. Combination treatment with trimetazidine and diltiazem in stable angina pectoris. Heart 1997; 78: 353 -357.

186. Marzilli M., Klein W.W. Efficacy and tolerability of trimetazidine in stable angina: a meta-analysis of randomized, double-blind, controlled trials.

187. Coron Artery Dis2003; 14:171 -179.105

188. McMurray JV, McDonagh TA, Davie AP, Cleland JGF, Francis CM, Morrison C. Should we screen for asymptomatic left ventricular dysfunction to prevent heart failure? Eur Heart J 1998;19:842-846

189. Michaelidis A, Spropoulos K, Dimopoulos K, et al. Antianginal efficacy of the combination of trimetazidine-propranolol compared with isosorbide dinitrate-propranolol in patients with stable angina. Clin Drug Invest 1997; 13: 8- 14.

190. Mittleman M.A., Glasser D.B., Orazem J. Clinical trials of sildenafil citrate (Viagra) demonstrate no increase in risk of myocardial infarction and cardiovascular death compared with placebo. Int J Clin Pract 2003; 57:597-600.

191. Mori N. et al. Biochemical studies on Solcoseryl (2nd report) Effect of Solcoseryl on counteracting respiratory inhibition and on dehydrogenase system. Kiso to Rinsho/Clin. Rep. 8 (1974) 4019.

192. Mosca L., Appel L.J., Benjamin E.J., Berra K., Chandra-Strobos N., Fabunmi R.P. et al. Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women. Circulation 2004; 109:672-693.

193. Muscari C., Biagetti L., Stefanelli C. et al Adaptive changes in coenzyme Q biosynthesis to myocardial reperfusion in young and aged rats. J Mol Cell Cardiol, 1995, Jan, 27 (1): 283-9

194. Neely J.R., Morgan H.E., Relationship between carbohydrate and lipid metabolism and the energy balance of heart muscle. Annu Rev Physiol 1974;36: 413-459

195. Obermaier-Kuser B., Muchibacher Ch., Mushack J. et al. Further evidence for a fwo-step model of glucose transport regulation. Biochem J 1989; 261:699-705.

196. Oliver M, Opie I. Effect glucose and fatty acids on myocardial ischemia and arrhytmias. Lancet. 1994, 343: 155-158.

197. Opie L., King L. Glucose and glycogen utilyzation in myocardial ischemia change in metabolism and consequence for myocyte. Mol. Cell. Biochem. 1998, 180: 3-26.

198. Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N., Colucci W.S., Fowler M.B., Gilbert E.M. et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. NOEngl J Med 1996; 334:1349-1355.

199. Palatini O, Thijs L, Staessen J A, et al. Predictive value of clinic and ambulatory heart rate for mortality in elderly subjects with systolic hypertension. Arch Intern Med.2002; 162:2313-2321.

200. Pan W.J., Gustavson L.E., Achari R., Rieser M.J., Ye X., Gutterman C. et al. Lack of a clinically significant pharmacokinetic interaction between fenofibrate and pravastatin in healthy volunteers. J Clin Pharmacol 2000; 40:316-323.

201. Parker JD, Parker JO. Drug Therapy: nitrate therapy for stable angina pectoris. N Eng J Med 1998; 338: 520-31.

202. Patrono C. Aspirin resistance: definition, mechanisms and clinical readouts. J Thromb Haemost 2003; 1:1710-1713.

203. Pehrsson SK, Ringqvist I, Ekdahl S et al. Monotherapy with amlodipine or atenolol versus their combination in stable angina pectoris. Clin Cardiol 2000; 23 (10): 767-70.

204. Pepine CJ, Abrams J, Marks RG, et al. Characteristics of a contemporary population with angina pectoris. Am J Cardiol 1994; 74: 226 -231

205. Pitt B., Byington P.R., Furberg C.D. et al. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurence of clinical events. PREVENT investigators // Circulation. — 2000. — 102. — 1503—1510.

206. Quastel J.H., Marks V., Lajtha A., et al. The role of amino acids in the brain. London. - N.Y.: Raven Press, 1979. - 298 p.

207. Raschke, P.P. Massoudy, and Becker B.F. Taurine protects the heart from neutrophil-induced reperfusion injury. Free Radical Biol. Med. 19: 461-471, 1995

208. Rasmusson, R.L., Davis D.G., and Lieberman M. Amino acid loss during volume regulatory decrease in cultured chick heart cells. Am. J. Physiol. 264 (Cell Physiol. 33): C136-C145, 1993

209. Recommendations by the Working Group on Rehabilitation of the European Society of Cardiology. Long-term comprehensive care of cardiac patients. Eur Heart J 1992; 13(Suppl. C):l-45.

210. Rector Th., Cohn J. Assessment of patient outcome with the Minnesota Living with Heart Failure questionnaire: Reliability and validity during a randomized, double-mind, placebo-controlled trial of pimobendan // Am Heart J 1992; 124 (4): 1017-24

211. Reichel H. et al. Die Wirkung eines Blutextraktes auf die Sauerstoffaufnahnie isolierter kunstlich perfundierter Nieren und Skelcttmu.skcin der Ratte. Arzneim. Forsch. 15 (1965) 756.

212. Reiter M.J. Cardiovascular drug class specificity: b-blockers. Progress in Cardiovas Dis. — 2004. — Vol. 47. — №1. — 11—33.

213. Romagnoli A., Oradei A., Destito C. et al. Protective role in vivo of coenzyme Q10 during reperfusion of ischemic limbs. Mol Aspects Med, 1994, 15 Suppl: si77-185

214. Rostagno C., Olivo G., Comeglio M et al. Prognostic vaue of 6-minute walk corridor test in patients with mild to moderate heart failure comparison with other methods of functional evaluation // Eur. J. Heart Failure. 2003. -Vol. 5.-P. 247-252.

215. Seccareccia F., Pannozzo F., Dima F. et al. Heart rate as a predictor of mortality: the MATISS Project. Am J Public Health 2001; 91:1258-63.1

216. Sesso H.D., Stampfer M.J., Rosner B., Hennekens C.H., Manson J.E., Gaziano J.M. 7 year changes in alcohol consumption and subsequent risk of cardiovascular disease in men. Arch Intern Med 2000;160:2605-2612.

217. Shaper AG, Wannamethee G, Macfarlane PW, Walker M. Heart rate, ischaemic heart disease, and sudden cardiac death in middle-aged British men. Br Heart J. 1993; 70:49-55.

218. Shepherd J., Blauw G.J., Murphy M.B., Bollen E.L., Buckley B.M., Cobbe S.M. et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial. Lancet 2002;360:1623-1630.

219. Siche J.P. Heart rate and sympathetic risk. Ann Cardiol Angiol. 1998;47:404-410.

220. Simon L., Ghaleh B., Puybasset L. et al. Coronary and hemodynamic effects of S 16257, a new bradycardic agent, in resting and execising conscious dogs. J Pharmacol Exp Therp. 1995;275:659-666.

221. Simon N. Alio, Lillian Bagby and Stephen W. Schaffer. Taurine depletion, a novel mechanism for cardioprotection from regional ischemia. Am J Physiol Heart Circ Physiol Vol. 273, Issue 4, H1956-H1961, October 1997.

222. Smith G., Shipley M.J., Marmot M.G., Rose G. Plasma cholesterol concentration and mortality. The Whitehall Study. JAMA 1992;267:70-76.

223. Somogyi E. et al. The effects of a deproteinized blood extract on the myocardial changes developing during experimentally induced intermittent hypoxia. Arzneim. Forsch. 29 (1979) 1376.

224. Stanley W., Lopaschuk G., Hall J. et al. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions. Cardiovasc. Res. 1997, 33: 243-257.

225. Stanley W.C. Changes in cardiac metabolism: a critical step from stable angina to ischaemic cardiomyopathy. Eur Heart J 2001; 3(Suppl O): 2 -7.

226. Struthers AD. Introducing a new role for BNP: as a general indicator of cardiac structural disease rather than a specific indicator of systolic dysfunction only. Heart 2002;87:97-98.

227. Studer M., Briel M., Leimenstoll B., Glass T.R., Bucher H.C. Effect of different antilipidemic agents and diets on mortality: a systematic review. Arch Intern Med2005;165:725-730.

228. Szwed H, Sadowski Z, Elikowski W, et al. Combination treatment in stable effort angina using trimetazidine and metoprolol. Results of randomized, double-blind, multicenter study (TRIMPOL II). Eur Heart J. 2001; 22: 2267-2274..

229. Szwed H., Pachocki R., Donzal-Bochelska M. et al. The anti-ischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients: a substudy from TRIMPOL -1. Cardiovasc Drug Ther 2000.

230. Tardif J.C. Ivabradine in clinical practice: benefits of If inhibition // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 7 (Suppl. H). - P. 29-32.

231. Tardif J.C., Ford I., Tendera M., Bourassa M.G., Fox K. Efficacy of ivabradine, a new selective If inhibitor, compared with atenolol in patients with chronic stable angina. Eur Heart J 2005;26:2529-2536.

232. Tardiff J., Ford I., Tendera M. for the INITIATIVE Investigators. Efficacy of ivabradine, a new selective If inhibitor, compared with atenolol in patients with chronic stable angina // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26. - P. 2529-2536.

233. Task force of the European Society of Cardiology. Management of stable angina. Eur. Heart J. 1997; 18: 394-413.

234. Teichholz L.E. , Kreulen T. , Herman M.V. et al. Problems in echocardiografic volume determinations: echocardiografic-angiografic correlations in the presence or absence of asynergy. // Amer J Cardiol -1976-37-P. 7-11.

235. Thadani U. Secondary preventive potential of nitrates in ischaemic heart disease // Eur. Heart. J. 1996. — 17. — 30—36.

236. The Burden of cardiovascular disease mortality in Europe, Task force of the European Society of Cardiology on Cardiovascular Mortality and Morbidity Statistics in Europe. Eur Heart J 1997; 18:1231-1248.

237. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial. Lancet 1999; 353:9-13.

238. The Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease. Lancet 1994; 344:1383-1389.

239. Thollon C, Cambarrat C, Vian J, et al. Electrophysiological effects of S 16257, a novel sino-atrial node modulator, on rabbit and guinea-pig cardiac preparation: comparison with ULFS49. Br J Pharmacol. 1994; 112:37-42.

240. Thollon C., Cambarrat C., Vian J. et al. Electrophysiological effects of S 16257, a novel sinoatrial node modulator, on rabbit and guinea-pig cardiac preparation: comparison with UL-FS49. Br J Pharmacol. 1994;112:37-42.

241. Thompson D.S., Naqvi N., Juul S.M. Haemodynamic and metabolic effects of atenolol in patients with angina pectoris. Br Heart J. 1980; 43: 668-670.

242. Tolins M, Weir K, Chesler E, Pierpoint GL. "Maximal" drug therapy is not necessary optimal in chronic angina pectoris. J Am Coll Cardiol 1984; 3: 1051-7.

243. Troughton RW, Frampton CM, Yandle TG, Espiner EA, Nicholls MG, Richards AM. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N-BNP) concentrations.Lancet. 2000 Apr 1; 355(9210):1126-30.

244. Tzivoni D., Keren A., Meyler S., Khoury Z., Lerer T., Brunei P. Cardiovascular safety of transdermal nicotine patches in patients with coronary artery disease who try to quit smoking. Cardiovasc Drugs Ther 1998; 12: 239-244

245. Uretsky B.F., Farcuhar D.S., Boresin A., Hood W.E. Symptomatic myocardial infarction without chest pain; prevalens and clinical course. Am J Cardiol 1977; 40:498—503.

246. Vanderheyden M., Bartunec J. Brain and other natriuretic peptides: molecular aspects. Eur J of Heart Fail 2004; 3: 261-7.

247. Vettencourt P. NT-proBNP and BNP: biomarkers for heart failure management. Eur J Heart Fail 2004; 3: 359-63.

248. Ware J.E., Kosinski M., Keller S.D. SF-36 Physical and Mental Health Summary Scales: A User's Manual // The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass.-1994.

249. Ware J.E., Snow K.K., Kosinski M., Gandek B. SF-36 Health Survey. Manual and interpretation guide //The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass.-1993.

250. Weil J., Colin-Jones D., Langman M., Lawson D., Logan R., Murphy M. et al. Prophylactic aspirin and risk of peptic ulcer bleeding. BMJ 1995; 310:827-830.

251. Williams S.V., Fihn S.D., Gibbons R.J. Guidelines for the management of patients with chronic stable angina: diagnosis and risk stratification. Ann. Intern. Med. 2001; 135: 530-547.

252. Woods K.L., Ketley D., Lowy A. et al. Beta-blockers and antithrombotic treatment for secondary prevention after acute myocardial infarction. Towards an understanding of factors influencing clinical practice. Eur Heart J 1998; 19:74-9.

253. Working Group for the Study of Transdermal Nicotine in Patients with Coronary artery disease. Nicotine replacement therapy for patients with coronary artery disease. Arch Intern Med 1994; 154:989995.

254. World Health Organisation. Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease. Circulation 1979; 59:607—609.

255. World Health Organization. Quality of life group. What is it Quality of life? Wid. Hth. Forum. -1996. V.1.-P.29

256. Wright C.E., Tallan H.H., Lin Y.Y. Taurine: biological update // Ann. Rev. Biochem. 1986. - V. 55. - P. 427-453.

257. Wu A., Apple F., Gibler B. et al. Use of cardiac marker in coronary artery disease. 1998 NACB SOLP Recommendations. National meeting American Association of Clinical Chemistry. Chicago (Illinois) 1998.

258. Xu M., McHaffie D.J. Nonspecific systolic murmurs: an audit of the clinical value of echocardiography. N Z Med J 1993; 106:54-56.

259. Yamori Y., Wang H,, Ikeda K., Kihara M., Nara Y., Horie R. Role of sulfur amino acids in the prevention and regression of cardiovascular diseases //Prog. Clin. Biol. Res. 1983. № 125. P. 103-115.

260. Yusuf S., Dagenais G., Pogue J., Bosch J., Sleight P. Vitamin E supplementation and cardiovascular events in high-risk patients. The HeartOutcomes Prevention Evaluation Study Investigators. N Engl J Med 2000; 342:154-160.

261. Yusuf S., Peto R., Lewis J. et al. Beta blocade during and after myocardial infarction: An overview of the randomized trials. Prog Cardiovasc Dis 1985; 335-71.

262. Yusuf S., Wittes J., Friedman L. Overview of results of randomized clinical trials in heart disease. I. Treatments following myocardial infarction. JAMA 1988; 260:2088-2093.