Кинетика обновления клеток крови и её сезонные изменения у травяной лягушки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.11, кандидат биологических наук Горышина, Екатерина Николаевна

• Горышина, Екатерина Николаевна
• кандидат биологических наук
• 1985

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Горышина, Екатерина Николаевна

ввьдаш.

ОЬЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

I. Организация кроветворной системы амфибий

1.1. Морфология элементов крови

1.2. Кроветворные органы

1.2.1. Локализация кроветворной ткани амфибий

1.2.2. Микроанатомическая структура основных кроветворных органов амфибий

1.2.3. Созревание клеток в циркулирующей крови

1.3. Дифференцировка клеток крови.

1.3.1. Клетки-предшественники

1.3.2. Эритроидный ряд

1.3.3. Миелоидный ряд.

1.3.4. Тромбоцитарный ряд. 2. Кинетика обновления тканей амфибий.

2.1. Методические вопросы исследования кинетики

2.2. Факторы,влияющие на кинетику репродукции клеток амфибий

2.3. Сезонные изменения пролиферативной активности тканей амфибий.

3. Сезонная динамика кроветворения

3.1. Особенности экологии и физиологии амфибий умеренного пояса в связи со сменой времен года.

3.2. Сезонные изменения состава крови амфибий

3.3. Сезонные изменения интенсивности разрушения клеток крови.

3.4. Сезонные изменения морфологии и функции кроветворных органов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА.

1. Животные и их содержание.

2. Взятие материала и изготовление препаратов

3. Авторадиография.

4. Схемы опытов.

РЕЗУЛЬТАТЫ.

1. Морфология.

1.1. Морфология селезенки травяной лягушки

1.2. Морфология отдельных клеток крови травяной лягушки и стадий их созревания

1.2.1. Гемоцитобласты

1.2.2. Эритроидный ряд

1.2.3. Тромбоцитарный ряд

1.2.4. Нейтрофильный ряд

1.2.5. Макрофаги.

2. Кинетика кроветворения

2.1. Авторадиографический анализ интенсивности репродукции и дифференцировки кроветворных клеток в селезенке в зависимости от сезона и температуры

2.1.1. Зимой при низкой температуре (опыт 1,а)

2.1.2. Зимой при температуре +18-20°С (опыт 1,6,1)

2.1.3. В конце зимовки (опыты 1,в и 1,г).

2.1.4. Кроветворение в летний период (опыт 1,д)

2.1.5. Кроветворение в конце лета и осенью.

2.2. Определение средней длительности митотического цикла гемоцитобластов при 18-20°С.

2.3. Длительность жизни элементов крови и ее сезонные изменения.

2.3.1.Нейтрофилы

2.3.2. Тромбоциты

2.5.3. Макрофаги.

2.4. Анализ сезонных изменений плотности и состава популяции макрофагов.

2.5. Кровеносное русло как очаг кроветворения

2.5.1. Эритропоэз.

2.5.1.1. Кинетика нормального эритропоэза

2.5.1.2. Кинетика эритропоэза при экспериментальной гемолитической анемии.

2.5.2. Нейтрофильный миелопоэз и тромбоцитопоэз

ОБСУЖДЕНИЕ.

1. Сравнение стратегий поддержания численности клеточных популяций во время зимовки у амфибий и зимнеспящих млекопитающих

1.1. Обновление клеток у зимнеспящих млекопитающих

1.2. Обновление клеток у амфибий

1.2.1. Нейтрофилы и тромбоциты.

1.2.2. Эритроциты.

2. Особенности сезонной динамики популяции макрофагов селезенки .III

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кинетика обновления клеток крови и её сезонные изменения у травяной лягушки»

Тема настоящей работы объединяет в себе две в равной степени актуальные и обширные проблемы,которые исследуются сейчас весьма интенсивно. Первая из них - закономерности кинетики и регуляции размножения и дифференцировки клеток в обновляющихся тканях. Кроветворная ткань является одной из таких тканей,причем очень удобной для экспериментального изучения, что и обусловило ее выбор в качестве модельного объекта во многих исследованиях по данной проблеме. Вторая проблема - механизмы адаптации организмов к сезонным изменениям среды. Объединяя эти проблемы в одной работе, мы преследовали задачу изучить последствия сезонной цикличности жизнедеятельности амфибий для кинетики обновления их клеточных популяций.

Выбор амфибий в качестве объекта исследования обусловлен важностью и перспективностью сравнительного подхода как к проблемам кинетики клеточных популяций, так и к проблеме сезонной адаптации на тканевом уровне. Этот подход позволяет выявить разнообразие решений каждой функциональной задачи,стоящей перед организмами,а также отделить общие и необходимые черты этих решений от частных,видоспецифичных.Лля исследования кинетики обновления тканей сравнительный подход в настоящее время используется совершенно недостаточно.В то же время на кафедре цитологии ЛГУ в течение целого ряда лет ведется сравнительное изучение клеток крови и полостной жидкости,а также кроветворных органов и процессов кроветворения у животных из самых разных систематических групп.При этом одинаково пристальное внимание уделяется как функциям зрелых клеток (в частности,их роли в защитных реакциях ),так и изучению кинетики их обновления с помощью метода тимидиновой авторадиографии. Выбор широкого круга объектов ( среди них должны быть как близкородственные,так и филогенетически отдаленные животные ) помогает оценить степень эволюционной пластичности данной ткани и ее потенциальные возможности. Для достижения той же цели клетки крови,их кинетика и функции исследуются не только в нормальном равновесном состоянии, но и в различных экспериментальных ситуациях: при воспалении, коагуляции, регенерации тканей и т.д. Многие свойства клеток,, позволяющие открывать функциональные аналогии и проводить плодотворное сравнение тканевой организации у филогенетически различных животных, обнаруживаются только в этих неравновесных ситуациях.

Настоящая работа выполнена в рамках вышеизложенного направления и с применением типичных для него методов,главным образом тимидиновой авторадиграфии.С помощью этого метода удалось впервые измерить некоторые параметры кинетики кроветворения травяной лягушки: среднюю длительность митотических циклов,малодиф-ференцированных клеток,скорость созревания эритроцитов,длительность жизни нейтрофилов и (более приблизительно )тромбоцитов. Что же касается создания экстремальных условий и выведения кроветворной системы из равновесного состояния,то здесь богатейшие возможности предоставляет сам объект.Циклический,сезонный характер кроветворения у лягушки делает этот процесс неравновесным по своей природе,в нормальных условиях.Поэтому даже без экспериментальных воздействий,путем сезонных наблюдений,удалось получить ряд важных фактов: изменение длительности жизни и скорости обновления клеток крови в течение года,уникальный (или просто не изученный среди позвоночных? ) механизм обновления эритроцитов в циркулирующей крови в летнее время,годовой цикл эритропоэза и разрушения эритроцитов и связанный с ним цикл развития многоядерных макрофагов,накапливающих продукты обмена желе з а.Обнаружило сь также,что процессы подготовки к периоду зимнего оцепенения происходят в кроветворной ткани заблаговременно, начиная с августа.

Сочетание этих наблюдений и экспериментальных изменений температурного режима в разные сезоны позволило выявить некоторые закономерности в регуляции кроветворения.Так,оказалось,что скорость размножения и дифференцировки клеток резко зависит от температуры и уменьшается в несколько раз при температуре зимовки, хотя гемопоэз продолжается у зимующих лягушек.Длительность жизни зрелых клеток такой сильной температурной зависимости не, обнаруживает и обусловлена,видимо,более постоянными факторами сезонного ритма,так как изменяется соответственно времени года. Количество покоящихся клеток в кроветворной ткани зависит как от температуры,так и от сезона.

Наконец,применение более острых экспериментальных воздействий (фенилгидразиновая анемия) позволило подробно охарактеризовать кинетику эритропоэза при репарации,сравнить ее с кинетикой нормального эритропоэза и показать их идентичность.Таким образом,оказалось,что нормальный сезонный цикл жизнедеятельности лягушки связан с такими экстремальными ситуациями, когда организму приходится использовать те же механизмы,что и при тяжелой патологии.

Полученные результаты открывают возможности,во-первых,для сравнительного анализа обновления клеток крови у неродственных животных,имеющих сходные физиологические адаптации (например, холоднокровные,впадающие в зимнее оцепенение,и зимнеспящие млекопитающие ).При этом обнаруживаются некоторые удивительные параллели, имеющие глубокое физиологическое обоснование ( самая яркая из них - цикл эритропоэза лягушки и летучей мышии не менее показательные различия. Во-вторых,знание сезонных особенностей кроветворения амфибий необходимо для дальнейшего углубленного изучения организации кроветворной ткани в этом классе позвоночных и механизмов ее регуляции.Это,с одной стороны, поможет избежать недоразумений при интерпретации данных,с другой - может подсказать удобные экспериментальные модели для дальнейшей работы.Возможно,такие модели окажутся полезны для изучения не только кроветворной ткани и в свою очередь послужат разработке проблемы механизмов сезонной адаптации.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I.Организация кроветворной системы амфибий I.I.Морфология элементов крови Клеточный состав крови амфибий сходен с таковым у других позвоночных.У всех изученных представителей этого класса найдены ядросодержащие эритроциты и тромбоциты,три типа грануло-цитов (нейтрофильные,эозинофильные и базофильные),моноциты и лимфоциты.Кроме того,в крови встречаются "пигментные клетки", которые являются макрофагами,содержащими включения в цитоплазме.

На световом уровне морфология клеток крови амфибий была описана еще в конце прошлого и начале нынешнего века (Neumann,

1896; Freidsohn,19l6; Maximow, 1927).Электронно-Микроскопические данные,полученные в последнее время,позволяют дополнить и детализировать сведения об их структуре (Хамидов и др.,1978;

Campbell,1970).

Эритроциты амфибий - овальные дисковидные клетки,размеры которых могут варьировать по длинной оси от 19 до 27 мкм у

Anura и от 33 до 70 мкм у urodeia »но всегда превышают размеры эритроцитов млекопитающих (Kuramoto,i98i) .Дисковидная форма клеток поддерживается за счет кольца микротрубочек в субмембранном слое цитоплазмы (Bertolini,Monaco, 1976). Эритроциты содержат ядро палочковидной формы с пикнотизированным хроматином. У целого ряда видов, амфибий наблюдается тенденция к отпочкованию безъядерной части клеток и циркуляции их в виде так называемых эритропластид.У безлегочной саламандры Batrachoseps attenuatus такие эритропластиды могут составлять до 90$ всех эритроцитов крови (Noble,195^; Foxon,i964). Подобная утрата ядра описана также для эритроцитов рыб (Jordan,Speidel,1923b).

Содержание гемоглобина в эритроците амфибий в 10-100 раз больше,чем у млекопитающих (Медведев и др.,1970).Соответственно этому концентрация эритроцитов в крови существенно меньше и колеблется в пределах 1,1 - 0,8*Ю6 кл/мм3 (Hutchison,Szarski, 1965).

Длительность жизни этих клеток у амфибий велика по сравнению с теплокровными животными.Авторадиографическое определение дает значение порядка 200 сут (при 24°С) для Rana pipiens (ciine,Waldmann,1962), Ю00 Сут (В ПрирОДНЫХ УСЛОВИЯХ) ДЛЯ R.

CL97C5)i montezumae (Carmena^\ И 1400 сут ДЛЯ Bufo marinus (Altland, Brасе, 1962). У теплокровных животных сравнимого размера (Грызунов, мелких птиц) эритроциты существуют не более 20-60 сут (Коржуев,1964 ),что связано с их более интенсивной циркуляцией и метаболизмом.

Тромбоциты.в отличие от кровяных пластинок млекопитающих, представляют собой целые клетки,имеющие веретеновидную форму и пикнотическое палочковидное ядро,напоминающее ядро эритроцита. Это сходство давало повод авторам ранних морфологических исследований считать эритроцит производным тромбоцита (Neumann,1896). Поверхность ядра этих клеток образует глубокие впячивания (Campbell,1970). Цитоплазма тромбоцитов,как и кровяных пластинок,делится на эндоплазму,содержащую гранулы и органел-ЛЫ,И гиалиновую эктоплазму,лишенную органелл (Charlemagne,1972).

Форма клеток стабилизируется за счет особого расположения пучков микротрубочек в субмембранном слое цитоплазмы.Кроме того, в поверхностном слое обнаружено множество структур,которые на срезах выглядят как светлые вакуоли,но в отдельных местах сообщаются с наружной средой и.возможно,представляют собой глубокие впячивания плазматической мембраны,подобные поверхностной тубулярной системе кровяных пластинок млекопитающих (Barn-hart, 1978). Цитоплазма тромбоцитов,кроме митохондрий,аппарата Гольдаи;,свободных рибосом,содержит мелкие гранулы,имеющие при окраске по Райту красно-фиолетовый цвет (Jordan,speidei,1929). На электронно-микроскопическом уровне гранулы имеют гомогенную структуру (Campbell,1976).

Тромбоциты способны к образованию псевдоподий и амебоидному движению,адгезивны.При контакте с чужеродной поверхностью они распластываются на ней,их цитоплазма вакуолизируется,затем вокруг них появляются длинные нити фибрина,и клетки разрушаются (stobbe,i963; Fey, 1966). Свертывание происходит очень быстро: по данным Хубецовой и Неждановой (1971) , полное время свертывания составляет от 6 до 14 минут.

Концентрация тромбоцитов в крови амфибий равна 16-22 тыс/ щр (Fey, 1962). по более точным данным ( Западнюк и др. ,1983 ), она может колебаться в пределах от 8,5 до 39 тыс/мм^.

Моноциты довольно редки в циркуляции амфибий ( 0-0,5$ лейкоцитов ) и по морфологии не отличаются от моноцитов других позвоночных.Это клетки с бобовидным ядром и большим количеством цитоплазмы, богатой органеллами.Кроме того,в крови встречаются их производные - макрофаги,которые часто содержат гранулы меланина и продукт распада гемоглобина - гемосидерин - и рядом авторов описаны как пигментные клетки крови (Aifetjew,i927;Freidsohn, 1916). Как показано недавно (Cicero et а1,1982), меланифвля-ется продуктом синтеза самих макрофагов.

Гранулоциты подразделяются на нейтрофильные, эозинофильные и базофильные,в соответствии с классификацией Эрдиха.Для ней-трофщов характерно сегментированное ядро,состоящее из 3-4 сегментов.Их гранулы у многих видов амфибий настолько мелки, что часто не видны на световом уровне.Впрочем,форфологических работах начала века встречаются описания их формы и распределения по клетке (Jordan,1919). Гранулы на электронно-микроскопических препаратах часто обнаруживают ламеллярные,кристалло-ИДНЫе,ХЛОПЬеВИДНЫе ИЛИ сетчатые структуры (Campbell,197^;Charlemagne, 1972). По составу ферментов они соответствуют азурофиль-ным гранулам нейтрофилов млекопитающих (Keienyi,i972). Вторичные гранулы отсутствуют.

Эозинофилы имеют двулопастное или сегментированное ядро,их цитоплазма заполнена крупными гранулами,часто имеющими удлиненную форму и кристаллические включения в гомогенном матриксе (Campbell,1970JCurtis et а1,1979). Гранулы содержат пероксида-зу И щелочную фосфатазу (Kelenyi,Nemeth,1969). КЛвТКИ более редки среди элементов крови,чем нейтрофилы,хотя количество тех и других варьирует у амфибий в широчайших пределах.

Базофилы амфибий некоторыми ранними авторами описывались как стадия созревания эозинофилов (Jordan,Speidel,1923а). До настоящего времени не решен вопрос,являются ли они отдельным клеточным типом или идентичны тучным клеткам соединительной ткани.в настоящее время (Кара et al.,1976 a,b;Csaba et а1,197б) у r,escuienta описаны две четко различающиеся популяции тучных клеток.Одна из них содержится в соединительной ткани и состоит из отростчатых клеток с удлиненным ядром и гранулами разного размера (0,2-0,9 мкм),имеющих форму от сферической до палочковидной.Гранулы имеют электронноплотное,иногда зернистое содержимое и дают метахромазию при окраске азуром А (рй=3).Вторая популяция,названная "лимфоидными" (т.е.округлыми) тучными клетками,встречается в крови и селезенке и,возможно,соответствует базофилам других позвоночных.Это округлые клетки с круглым ядром и равномерной электронной плотности гранулами размером 0,5-2,4 мкм,не дающими метахромазию при окраске азуром А. Клетки могут образовывать небольшие микроворсинки.

Клетки обеих популяций содержат в гранулах гепарин,который, как и у высших позвоночных,(Leid,Williams,1979), составляет основу матрикса гранул,а из биогенных аминов - серотонин,а не гистамин,как у большинства млекопитающих.Степень сульфатации гепарина и других нейтральных мукополисахаридов у амфибий меньше,чем у млекопитающих (Curtis et ai.,1979).

Единственным органом,содержащим оба типа тучных клеток,а также клетки с промежуточной морфологией,является тимус.Предполагается, что тимус имеет непосредственное отношение к генезу обоих типов клеток,тогда как селезенка - только "лимфовдных".

Csaba et al., 197(5; Кара, Cs aba, 1975).

Лимфоциты составляют 19-50$ клеток крови амфибий (Западнюк и др.,1983) и имеют морфологию,типичную для лимфоцитов позвоночных. Для малых лимфоцитов характерны округлое компактное ядро, узкий ободок цитоплазмы и способность образовывать небольшие псевдоподии,Встречаются клетки с морфологией среднего и большого лимфоцита.Лимфоидная система амфибий,как и млекопитающих, включает в оебя популяции Т- и В-лимфоцитов (Соорег,197б).

Заключение диссертации по теме «Эмбриология, гистология и цитология», Горышина, Екатерина Николаевна

ВЫВОДЫ

1.Недифференцированные кроветворные клетки лягушки,морфологически определяемые как гемоцитобласты.у активных животных при +18-20°С имеют среднюю длительность митотического цикла 49,9 ч.Клетки способны также выходить из цикла в стадию покоя. Величина пролиферативного пула может существенно меняться в течение года.

2.Параметры кинетики кроветворения травяной лягушки изменяются в зависимости как от температуры среды,так и от времени года.Температура оказывает непосредственное влияние на длительность митотических циклов и скорость дифференцировки клеток. Длительность жизни зрелых клеток,пролиферативный пул незрелых и интенсивность обмена железа при эритропоэзе более зависят от сезонных факторов,механизм действия которых не изучен.

3.Перестройка физиологических процессов в кроветворной ткани, предшествующая зимовке,начинается заблаговременно,в августе. Она выражается в увеличении числа покоящихся незрелых клеток и длительности жизни зрелых,в угасании эритропоэза в крови и накоплении гемосидерина в макрофагах селезенки.

4.Пролиферация и дифференцировка кроветворных клеток не прекращается во время зимовки,однако идет с очень низкой интенсивностью. Эритропоэза в зимнее время не обнаружено.

5.Для поддержания популяции клеток крови в течение зимы используются те же механизмы,что и у зимнеспящих млекопитающих: увеличение длительности жизни зрелых клеток и,по-видимому,их депонирование вне русла.В летний период длительность жизни нейтрофилов составляет 11,5 сут,тромбоцитов - около 4 мес.Во время зимовки нейтрофилы могут существовать до 8 мес,т.е.,в 20 раз дольше,чем у активных животных.

6.Для обновления популяции эритроцитов,в связи с большой продолжительностью их созревания,используется особый механизм: эритропоэз в циркулирующей крови в летние месяцы.Эритробласты появляются и созревают в крови несколькими последовательными, частично синхронизированными популяциями.Созревающий эритроцит проходит 6 морфологически различимых стадий.Длительность первой не определена,следующие 4 длятся по 2-3 сут,последняя (ацидофильный эритробласт) - около 16 сут.Клетки претерпевают митоз на стадиях раннего полихроматофильного и ацидофильного эритробластов.

7.При острой гемолитической анемии репаративный эритропоэз также происходит в кровеносном русле.В нем созревает одна,реже две парасинхронные популяции эритробластов.Длительность созревания эритроцита с учетом стадии ретикулоцита равна 1,5-2 месяцам. Последний митоз происходит в ацидофильном либо позднем полихроматофильном эритробласте,предпоследний - в раннем полихромат офильном эритробласте.Стадии созревания соответствуют стадиям при нормальном эритропоэзе и имеют ту же длительность. Таким образом,путь нормального эритропоэза в крови летом соответствует одному из путей эритропоэза при острой анемии.

8.Годовой цикл развития макрофагов,разрушающих эритроциты и участвующих в обмене железа,прямо обусловлен годовыми циклами эритропоэза и эритрофагоцитоза.Для запасания и переработки большой массы гемосидерина в отдельные периоды этого цикла ( в частности,в конце лета ) возникает характерный тип гигантских многоядерных макрофагов,который не описан у пойкилотермных позвоночных из южных местообитаний.Таким образом,следствием сезонного цикла может быть значительное изменение не только параметров клеточной кинетики,но и морфологии клеток.

123

БЛАГОДАРНОСТЬ

В заключение пользуюсь случаем выразить свою глубокую признательность моему научному руководителю профессору Алексею Алексеевичу Заварзину за постоянное внимание к моей работе, ценные советы и искреннюю заинтересованность.Я благодарна также всему коллективу кафедры цитологии и гистологии,чья дружеская атмосфера и готовность помочь были для меня неоценимой поддержкой.Сотрудникам этой кафедры я обязана всеми практическими и многими теоретическими знаниями,позволившими выполнить эту работу.Особую благодарность мне хочется выразить студенткам Галине Анатольевне Сакута и Жанне Вячеславовне Башкатовой за участие в постановке и обработке ряда опытов и за творческий подход к работе.

Большую техническую помощь при изготовлении рисунков оказал мне Николай Иванович Горышин.за что я ему искренне признательна.

124

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Вышеприведенный анализ закономерностей обновления клеток крови травяной лягушки показывает важность учета сезонных факотров для понимания этих закономерностей.Сезонные изменения внешней среды не просто количественно влияют на те или иные параметры кинетики клеточных популяций,хотя и эти влияния необходимо учитывать при любых исследованиях.Характер обновления многих клеток оказывается настолько неразрывно связан с годовым, циклом,что вне его не может быть полностью понят и проанализирован.Более того,в порядке приспособления к этому циклу в кинетике обновления ряда популяций могут появляться качественно новые черты,как например,использование механизма репаративного эритропоэза-.для продукции эритроцитов в норме.При сравнении сезонных особенностей кроветворения амфибий и других позвоночных четко выявляются некоторые общие приспособительные механизмы,а также ограничения,накладываемые теплокровностью или холоднокровностью животных.Таким образом, рассмотрение процессов обновления клеточных популяций амфибий в сезонном аспекте оказывается необходимым для углубленного понимания сути этих процессов.

Результаты настоящей работы позволяют сформулировать некоторые ближайшие сравнительно-гистологические задачи,которые могут быть решены на данном объекте.Другие же проблемы,интересующие нас не в меньшей степени,были затронуты в работе очень кратко и не вытекают из нее прямо.Однако мы надеемся,что полученная нами сезонная гематологическая характеристика будет способствовать решению и тех,и других задач.

Первая задача - соотношение ролей костного мозга,селезенки и других органов гемопоэза в иерархии кроветворных органов разных видов амфибий.Недавно сделана попытка (пока предварительная ) показать,что у американской лягушки Rana pipiens главное место в этой иерархии занимает костный мозг: именно он является основным хранилищем стволовых клеток и их источником при регенерации (Ramirez et ai.,1983). Если это так,то организация кроветворной системы у R.pipiens и У млекопитающих в принципе одинакова.Костный мозг появляется у амфибий впервые среди наземных позвоночных,поэтому весьма вероятно, что именно в этом классе,где только устанавливается привычная для нас иерархия кроветворных органов,будут найдены разнообразные ее варианты.У R.temporaria костный мозг бездействует большую часть года и,возможно,не играет главенствующей роли. Мы не включили этот орган в исследование,однако наши единичные наблюдения показывают,например,что эозинофильный миелопоэз происходит не в селезенке,а в костном мозгу.Таким образом,в кроветворной системе травяной лягушки существует некоторое распределение функций.Интересно было бы сравнить роль костного мозга, селезенки и лимфомиелоидных органов R.temporaria также в иммунных реакциях и при регенерации кроветворной системы.

Вторая перспективная задача,которая прямо следует из нашей работы - сравнительное изучение путей эритропоэза в организме позвоночных при разных режимах.На млекопитающих этот вопрос исследуется давно,на птицах он тщательно изучен в последнее время силами в основном одной группы исследователей (Корвин-Павловская и др.,1983).Наши данные показывают,что у амфибий способы дифференцировки эритроцитов также могут быть разнообразны. Их изучение откроет путь к сравнительному анализу механизмов регуляции эритропоэза.

Третья задача касается изучения функций гемосидерин- и меланине одержащих макрофагов белой пульпы.Разрушение эритроцитов - видимо,не единственное их назначение.У рыб подобные клетки образуют так называемые мелано-макрофагальные центры (Agius, 1986) .которые,как предполагают,функционально аналогичны лимфоидным фолликулам с герминативными центрами у млекопитающих и птиц.У лягушки нет таких упорядоченных образований,однако роль этих макрофагов в защитных реакциях может оказаться весьма интересной.Дело в том,что у беспозвоночных синтез меланина клетками крови,как правило,сопутствует тем защитным реакциям, которые происходят на основе фенольного задубливания (За-варзин,1981).

В ходе таких реакций (инкапсуляция инородных тел,коагуляция, репарация покровов,отторжение или инкапсуляция трансплантата ) гранулярные клетки крови секретируют содержимое своих гранул,которое полимеризуется с помощью фенольных соединений, подвергающихся окислению.Часть фенолов при полимеризации и окислении образует меланин.Следовательно,синтез меланина в любой клетке предполагает наличие в ней такой же фенолоксидазной системы.Описанные реакции (или некоторые из них ) по своей защитной роли аналогичны иммунным реакциям позвоночных,хотя возникли в филогенезе гораздо раньше.Было бы неожиданно и крайне важно для сравнительной иммунологии обнаружить у рыб и амфибий на фоне развитой иммунной системы следы другой защитной системы ,восходящей к ранним этапам эволюции многоклеточных.Как следствие^ травяной лягушки можно ожидать обратной корреляции между сезонными изменениями интенсивности такого рода реакций и годовым циклом обмена железа.

Вышеперечисленные задачи не исчерпывают возможных направлений развития данной теш.Настоящая работа представляет собой необходимый этап освоения объекта для дальнейших более углубленных сравнительно-гистологических исследований.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Горышина, Екатерина Николаевна, 1985 год

1. Алексеева Г.В., Юнкер В.М. Морфология селезенки краснощеких сусликов в разные сезоны года. - Изв.Сиб.отд. АН СССР, сер.биол.наук, 1974, № 5, вып.1, с.124 - 126.

2. Алексеева Г.В., Юнкер В.М., Федорова О.П. Морфофизиоло-гическая характеристика лейкоцитов крови краснощеких сусликов по сезонам. Изв.Сиб.отд. АН СССР, сер.биол.наук, 1974, № 10, вып.2, с.92 97.

3. Банников А.Г. Экологические условия зимовки травяной лягушки в Московскойшбласти. Сб.студенческого кружка МГУ, 1940, т.16, с.41 - 62.

4. Березов К.Х. Качественные и количественные изменения ба-зофилов крови лягушки под влиянием гепарина. Сб.науч.тр.Сев.-Осет.мед.ин-та, 1971, т.22, с.199 - 200.

5. Быховский Б., Фурсенко А. Зимовка лягушек в; прудах заповедного парка Петергофского естественно-научного института. -Тр.Петергофского ест.-науч.ин-та, 1929, т.6, с.12 16.

6. Виноградова М.С. Годовой цикл изменений митотической активности эпителия слизистой оболочки желудка у зимнеспящего гры- зуна. Бюл.эксперим.биол.и мед., 1982, т.93, № 5, с.91 - 93.

7. Гаврилюк Б.К., Сафронов В.П. Органотипическое культивирование тканей. М., Наука, 1983, 127 с.

8. Газарян К.Г., Кульминская А.С., Ананьянц Т.Г.,Кирьянов Г.И. Изучение механизмов инактивации генома эритроцитов птиц. I. Характеристика дифференцирующейся системы эритроидных клеток. Онтогенез, 1971, т.2, № 3, с.263 - 275.

9. Горышина Е.Н., Перевозчикова М.Ф. Кинетика репродукции клеток при кроветворении в селезенке лягушки (Rana temporaria) и печени аксолотля (Ambyst0ma mexicanum) • Вестник ЛГУ,1978, т.21, с.17 23.

10. Гребенникова С.И. Сезонные изменения нейтрофильных гра-нулоцитов и их реакция на повторное кровопускание у взрослых озерных лягушек. Сб.: Информ.материалы ин-та экол.раст. и жив. Отчетная сессия зоол.лаб. Свердловск, 1980, с.36 - 37.

11. Дондуа А.К., Дондуа Г.К. К анализу митотических циклов. В сб.: Исслед.клет.циклов и метаболизма нукл.кислот при диф-ференцировке клеток. М.,Л.: Наука, 1964, с.5 - 36.

12. Епифанова О.И., Терских В.В., Захаров А.Ф. Радиоавтография. М.: Высшая школа, 1977, 246 с.

13. Жукова Т.И., Кубанцев Б.С. Изменение состава крови бесхвостых амфибий во время зимней спячки. Экология, 1978, т.4, с.96 - 98.

14. Заварзин А.А. Состояние и перспективы разработки проблемы эволюционной динамики тканей, и Цитология, 1981, т.23, № 9, с.971 990.

15. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. Киев: Вища школа, 1983, 383 с.

16. Зинченко Л.И. Кровь и кроветворение рептилии в различные сезоны года и под влиянием облучения. Автореферат канд. дисс., Ташкент, 1971.

17. Иванян А.К. Сезонная периодика кроветворения у летучих мышей.- Журн.эвол.биохим.физиол., 1966, т.2, № 4, с.339 346.

18. Ивлева И.В. Влияние температуры на скорость метаболизма пойкилотермных животных. Усп.совр.биол., 1972, т.73, № I, с.134 - 155.

19. Илков Н.Б. Принос към морфологията на ретикулоендотел-ната система у жабата и нейните сезонни реакции. Изв.Инст.морф.Болг.Акад.наук, 1959, т.З, с.75 105.

20. Калабухов Н.И. Спячка животных. Харьков: Изд-во Харьк.ун-та, 1956, 268 с.

21. Кожанчиков И.В. Сезонные различия реакции газообмена остромордой лягушки (Rana terrestris) на термические влияния.- Докл.АН СССР, Н.серия, 1948, т.62, № 3, с.429 431.

22. Козинец Г.И., Быкова И.А., Сукиасова Т.Г.-Кинетика эритрона. В сб.: Кинетические аспекты гемопоэза, ред.Г.И. Козинец,Е.Д.Гольдберг. Томск: Изд-во Том.ун-та,1982,с.79 - 148.

23. Козинец Г.И., Кореневская М.И. Кинетика мегакариоцито-поэза. В сб.: Кинетические аспекты гемопоэза, ред.Г.И.Козинец, Е.Д.Гольдберг. Томск, Изд-во Том.ун-та, 1982, с.212 221.

24. Козине!* Г.И., Котельников В.М., Дульцина С.М., Пого-релова В.М., Гольдберг В.Е., Левина Н.В. Общие вопросы пролиферации. В сб.: Кинетические аспекты гемопоэза, ред.Г.И.Козинец, Е.Д.Гольдберг. Томск: Изд-во Том.ун-та, 1982, с.4 - 78.

25. Корвин-Павловская Е.Г., Кульминская А.С., Каралова Е.М., Магакян Ю.А., Газарян К.Г. О независимости процессов накопления гемоглобина и морфологической дифференцировки эритроидных клеток у птиц. Цитология, 1980, т.22, № 12, с.1413 - 1421.

26. Корвин-Павловская Е.Г., Кульминская А.С., Каралова Е.М., Магакян Ю.А., Газарян К.Г. Характеристика путей дифференцировки эритроидных клеток у птиц в условиях анемии. Цитология, 1983, т.25, № 2, с.148 - 155.

27. Коржуев П.А. Сезонная изменчивость интенсивности потребления кислорода эритроцитами пойкилотермных животных. -Докл. АН СССР, 1948, т.60, № 9, с.1605 1606.

28. Коржуев П.А. Гемоглобин. М., Наука, 1964, 287 с.

29. Котельников В.М., КозинецГ.И., Касаткина В.В., Ковалевская Н.П. Кинетика гранулоцитопоэза. В сб.: Кинетические аспекты гемопоэза, ред.Г.И.Козинец, Е.Д.Гольдберг. Томск: Изд-во Том.ун-та, 1982, с.149 - 211.

30. Красавцев Б.А. О питании травяной лягушки. Зоол. журн., 1935, т.14, )Ь 3, с.594 - 596.

31. Красильников Е.Н. Возрастные изменения клеточного состава крови у черепах и ящериц. Архив анат.,гистол.,эмбриол., 1971, т.61, № 7, с.27 - 32.

32. Кульминская А.С., Бродский В.Я., Газарян К.Г. Изучение механизма инактивации генома эритроцитов птиц. 1У. Новоео механизмах цитодифференцировки при эритропоэзе. Онтогенез, 1978, т.9, № 6, с.601 - 608.

33. Кульминская А.С., Газарян К.Г., Пути терминальной диф-ференцировки эритроцитов птиц. Анализ промежуточных форм. -Онтогенез, 1976, т.7, № 6, с.590 597.

34. Лацис Р.В., Сараева Н.Ю. Развитие кроветворной ткани у Rana temporaria. -Архив анат., ГИСТОЛ., эмбриол., 1980,т. 78, № I, с.100 105.

35. Медведев Ж.А., Медведева М.Н., Чабан И.А. Синтез РНК и белков в ядрах эритроцитов головастиков и лягушек. В сб.: Клеточное ядро и его ультраструктура. Мат.II.всес.симпозиума "Структура и функции клеточного ядра". М.: Наука, 1970, с.83 -89.

36. Нишанбаева М.А. Кровь и кроветворение амфибии в различные сезоны года и под влиянием облучения. Автореф.канд.дисс., Ташкент, 1971.

37. Остроумова И.Н. Показатели крови и кроветворения костистых рыб. Изв.ВНИИОРХ, 1957, т.43, № 3, с.З -63.

38. Пасанен С. Эколого-физиологические адаптации травяной лягушки (Rana temporaria l.) к зимним условиям. В сб.: Адаптация животных к зимним условиям. М.: Наука, 1980, с.84 - 87.

39. Рингерц Н., Сэвидж Р. Гибридные клетки. М.: Мир, 1979, 415 с.

40. Сатдыкова Г.П., Ланге М.А., Васильева Т.В., Хрущов Н.Г. Гигантские клетки инородных тел очага асептического воспаления.- В сб.: Цитологические механизмы гистогенезов, ред.Т.М.Турпа-ев. М.: Наука, 1979, с.24 27.

41. Сахарова Н.Ю., Голиченков И.А. Сезонные изменения регенераторной способности эпителия хрусталика лягушки. Цитология, 1968, т.10, с.896 - 899.

42. Соколов О.М. Зм±на складу кров! i роль кров'яного депо у холоднокровних при зниженому атмосферному тиску. Мед. журн. АН УССР, 1941, т.II, № I, с.145 - 157.

43. Терентьев П.В. Лягушка. М.: Сов.наука, 1950, 346 с.

44. Тучкова С.Я. Изменение митотических циклов при регенерации и ее утрате у бесхвостых амфибий. В сб.: Цитологические механизмы гистогенезов, ред.Т.М.Турпаев. М.: Наука, 1979, с.224- 226.

45. Ушаков В.А., Коваленко И.А., Малова С.Ю., Тарасова Е.М., Травина Н.М. Некоторые морфофункциональные показатели зимующих травяных лягушек. Герпетология ( Краснодар), 1979, с.9 - 19.

46. Фриденштейн А.Я., Лурия Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения. М.: Медицина, 1980, 215 с.

47. ХатадоЕ Д.Х., Лгллот? А.Т., Турдг.от? А.А. ЧроЕ". п т:ро-гетро'^опко у ПОВ1ЮНОЧ1П1Х ?шво?тг.и'. Твикент, Фан, 1273, 166 с.

48. Aguis С. Phylogenetic development of melano-macrophage centres in fish. J. Zool., 1980, v.191, N 1, p.11 - 31.

49. Ahmad N., Dube В., Agarwal G.P., Dube R.K. Comparative studies of blood coagulation in hibernating and non-hibernating frogs (Rana tigrina). Thromb. and Haemost., 1979, v.42, N 3, p.959 - 964.

50. Alfejew S. Beitrage zur vergleichenden Histologie des Blutes und des Bindegewebes. Zeitschr.f.miar. - anat. Forsch., 1927, Bd.9, tl.1 - 2, S.234 - 302.

51. Allison R.M.- Failure of enforced hibernation to inhibit breedind in the frog (Rana temporaria). Nature, 1956, v.177» P.342.

52. Altland P.D., Brace K.C. Red cell life span of the turtle and toad. Amer.J.Physiol., 1962, v.203, p.1188 - 1190.

53. Altland P.D., Parker M. Effects of hypoxia upon the box turtle. Amer.J.Physiol., 1955, v.180, p.421 - 427.

54. Altland P.D., ■ Thompson E.C. Some factors affectind blood formation in turtles. Proc.Soc.exp.Biol.Med., 1958, v.99, p.456 - 459.

55. Arvy L. Le dimorphism sexuel sanguin chez Rana temporaria et Bufo vulgaris. C.R.Soc.Biol., 194-7, v.141, N 9 - 10,p.457 459.

56. Asvadourova N. Recherches sur la formation de quelques cellules pigmentaires et des pigments. Arch.d'Anat.microsc., 1913, v.15, P.153 - 314.

57. Baldwin W.M., Cohen N. A giant cell with dendritic cellproperties in spleen of the" anuran amphibian Xenopus laevis. -Develop, and Сотр. Immunol., 1981, v.5, N 3, p. 461 473.

58. Banerjee V., Banerjee M. Seasonal variations of erythrocyte number and hemoglobin content in a common Indian lizard Varanus monitor. Zool.Anz., 1969, v.182, p.203 - 207.

59. Barnhart M.I. Platelet responses in health and disease.- Mol. and Cell. Biochem., 1978, v.22, N 2 3, p.113 - 137.

60. Berg W. Zur Pigmentbildund in der Leber und Milz von Amphibien. Zeitschr.f.mikr. - anat.Forsch.', 1933, Bd.33, S.401- 428.

61. Berg W. Zur Entstehung der pigmentierten; Zellen in der Leber und Milz der Amphibien. Anat.Anz., 1938, Bd.85, S.305 -310.

62. Bertolini В., Monaco G. The microtubule marginal band of the newt erythrocyte. Observations on the isolated band. -J.Ultrastr.Res., 1976, v.54, N 1, p.59 67.

63. Binyon E.J., Twigg G.I. Seasonal changes in the blood and thyroid of the grass snake, Natrix natrix. Nature, 1965, v.207, p.779 - 780.

64. Bonnet V.J. De 1*influence de l'hemorrhagie et de l'asphyxie sur le nombre des hematies dans le sang circulant des vertebres inferieurs. J.Physiol. Pathol., 1929, v.27, p.735 -740.

65. Bossak E., Albert S., Harry A. Influence of endocrine factors on hemopoiesis in the adult frog Rana pipiens. -J.Exp.Zool., 1948, v.109, N 1, p.13 32.

66. Brace K.C. Life span of the marmot erythrocyte. -Blood, 1953, v.8, p.648 650.

67. Braungart D.C. Mitosis of the erythrocytes in the circulating blood of Rana pipiens. J.Heredity, 1950, v.41, p.203 - 204.

68. Braunmiihl A. von. Uber einige myelolymphoide und lymphoepitheliale Organe des Anuren. Zeitschr.f.mikr. - anat. Forsch., 1926, Bd.4, S.635 - 688.

69. Brock M.A. Production and life span of erythrocytes durind hibernation in the golden hamster. Amer. J.Physiol., 1960, v.198, p.1181 - 1186.

70. Burns E.R. Synchronous and asynchronous DNA synthesis in multinucleated Ehrlich ascites tumor cells compared with multinucleated cells cultured from frog lung. Exp.Cell Res., 1971, v.66, p.152 - 156.

71. Campbell F.R. infrastructure of the bone marrow of the frog. Amer.J.Anat., 1970, v.129, P-329 - 356.75» Carmena A.O. Iron kinetics in the frog (Rana montezu-mae). Сотр.Biochem.Physiol., 1971, v.A 40, p.517 - 521.

72. Casale G.P., GrassoJ.A. Hemoglobin synthesis in developing erythroid cells in the newt, Triturus cristatus. Anat. Rec., 1979, v.193, N 3, p.501.

73. Casale G.P., Khairallah E.A., Grasso J.A. An analysis of hemoglobin synthesis in erythropoietic cells. Develop. Biol., 1980, v.80, N 1, p.107 - 119.тз2

74. Charlemagne J. Aspects morphologiques de la differen-ciation des elements sanguins chez l'Axolotl, Ambystoma mexica-num. Z.Zellforsch., 1972, v.123, N 2, p.224 - 239.

75. Chegini N., Aleporou V., Bell G., Hilder V.A., Maclean N. Production and fate of erythroid cells in anaemic Xe-nopus laevis. J.Cell Sci., 1979, v.35, p.403 - 415.

76. Chen Li-Tsun. Microcirculation of the spleen: An open or closed circulation? Science, 1978, v.201, N. 4351, p.157 -159.

77. Chibon P. Cell proliferation in late embryos and young larvae of the newt Pleurodeles waltniiMichah. In: The cell cycle in development and differentiation. Eds M.Balls, F.S.Bil-lett, Cambridge, 1973, p.257 - 277.

78. Choubey B.J. Seasonal changes in the blood of indian garden lizard, Calotes versicolor (Dand.). Zool.Anz., 1975, v.194, N 1 - 2, p.35 - 41.

79. Cicero R., Sciuto S., Chillemi R., Sichel G. Melano-synthesis in the Kupffer cells of amphibia. Comp.Biochem. Physiol., 1982, v.A73, p.477 - 479.

80. Cirri Borghi M.B. L'ultrastruttura della milza del riccio durante da veglia, l'hibernazione e nelle varie fasi del risveglio. Arch.Ital.Anat.Embr., 1973, v.78, N 3/4, p.237 -263.

81. Cline M.J., WalcLmann T.A. Effect of temperature on erythropoiesis and red cell survival in the frog. Amer.J. Physiol., 1962, v.203, p.401 - 403.

82. Cooper E.L. The lympho-myeloid organs of Rana catesbeiana. Anat.Rec., 1966, v.154, p.456 - 470.

83. Cooper E.L. Immunity mechanisms. In: Physiology of the Amphibia, v.GT. Ed. B.Lofts, NewYork et al., Academic Press,и

84. Csaba G., Ol&hl., Кара Е. Phylogenesis of the mast cells. П tfltrastructure of the mast cells in the frog. Acta biol. Acad.Sci.hung., 1970, v.21, p.255 - 264-.

85. Curtis S.K., Cowden R.R., Nagel J.W. Ultrastructure of tire bxme marrow/ of the: salamander Plethodon glutinosus (Caudata: Ple.thodontidae). J.Morphol., 1979, v.159, N 2, 1 p.151 - 184-.

86. Dabrowski Z., Marszaiek: K., Miszra H"., Rogowska. L., Smet; L. The; effect of acetylphenylhydzazine on peripheral blood, and! bone maxBOw in the frog Rana. esculenta L. Acta biol. cracov., Ser. zool., 1981, v.23, P-137 - 14-4-1.

87. Crapaud Bufo bufb. — C.JR.Acad-Sci., Ser;D,. 1972,, v.275, N 25, p.294-5 294-8.

88. Duguy R. Donnees sur. le cycle annuel du sang circu-lant chez; Anguis fragilis. Bull .J3oc;. zool., Er.1963, v.88,p.99 108.

89. Duguy.R. Numbers, of blood cells arid their; variation.- In: Biology-of Reptilia,, v.3r Chapt.,3- Eds: A.Bellaris,. C.Gand',; T. Parsons,, Londlom. Academic Press,, p.93 107.

90. Duguy R. Le, cycle: annuel de;s elements figures' du: sang с hez Vipera aspis et; La cent a mural is: en montagne., Bull. So с.'.Zb о 1.ЛР'зг. . 1971, v.96, p.23, N 1.

91. Fey F. Hamozytologische Untersuchungen nach spleiiek-rfomie: an. Xenopus-Fr:6schen. Acta biol.med.german., 1965b, Bd.14, S.417 - 422.

92. Fey F. Vergleichende Hamozytologie niederer.- Vertebra ten . Thrombocyte!!. Fol. Haematol., 1966, Bd.85, S.,205 - 217.

93. Flindt R., Gimb.eiL M. Vergnderungen der Blutwerte. von. Rana. temporaria. i'm Jahreszyklus-. Rev.suisse zool.,, 1975, v.82, N 2, p.207 - 218.

94. Foot; E.C. Eosinophil turnover? in .the rat;. --Nature;, 1963, v.198, p.297 298.

95. Foxon G.JEJ.H., Blood' and. re:spiration. In: Physiology of the; Amphibia,, v.1. Ed. J". A.,Mo о re., New; York, Academic Press, p.151 - 209.

96. Freidsohn E. Zun Morphologies des Amphibienbluteis. -Archi.f .mikr'.AnaTfc.,. 1910, Bd.75, N 3, S.445 472.

97. Garavini. C., Scandellari A-. Attivit.a eritropoietica-del слоге in. Tiri'turus, crist'atus splenectomi'zzato. Boll.Soc;. ital.^iol.sper., 1974, v.50, N 23 - 24, p.-2112 - 2114.

98. Gaupp E. Anatomie des Frosches:, Abt,.3, 1. Eds, A. Ecker, R.Weidesheim, •"Braunschweig, 1904, 440 pp.

99. Gi'lles-Baillien. M. Seasonal variations- in Reptiles. -In: Chemical Zoology, v.IX». Ed.M.Florkin,, New? York-London.,, Academic: Press, 1974, p.353 376.

100. Grasso J.A.« Erythropoi.esis in. the. new.t;, Triturus cristatus.I . Identification of' the erythroid precursor' cells., 'J.Cell Sci., 1973a, v.12, p.463 - 489.

101. Grasso J.A.,. Erythropoiesis in the: newt., Triturus cm status- П . Characteristics: of the 65rythr.opoi.etic: process:. -J.£ell Sci., 1973b, v.12, p.491 523.

102. Grasso J.A.,, Shephard D.C. Experimental production of. totally-anaemic newts. Nature, 1968, v.218, p. 1274 - 1276.

103. Gmillo R.C., Urso P., 0'Brian. D.M. The: e£f e.ct: of7.dose on the:: incorporation: of. VH-thymidine; in. the: nuclei of. the: liver- capsule: cells: in the: newt, Triruius viridescens. — Exp.Cell Res:., 1965, v.37, p.683 684.

104. Grosset L., Odartchenko F. Relationships' between cell cycle:; duration, S'period. and nuclear 1Ш- content: in erythr.o blasts of: f.'ourr vertebrate species.,- Cell ^issue Kinet.,, 1975, v.8,1. N 1, p.81 90.

105. Harri M. NYE. The; rate of. metabolic temperature: acclimation Im the. frog, Rana. temporaria-. Physiol. Zool1973,v.46, p.148 156.

106. Harris <T.A„ Seasonal variation in some; hematological characteristics; of. Rana pi'piens. Сотр.Biocbem.Physiol., 1972, лг.А4;3, N 4, p.975 - 989.

107. Haxtmann A. Uhear den feineren Bau der.1 Mils bei uro-delen Amphibien. Z.Anat., 1926, Bd. 80, S. 454 - 492.

108. H'artmann E. Beitrage zur- Thrombo cytengenese; bei. nie,-deren Verte.braten, sowie zur' Prage Hirer: Stellung znm Mega-karyocyten der:-Saugear. Pol.Eaematol.Arch., 1925, Bd.32, S.1 -28.

109. He:e:sen W„ Uber- die.-. Zahlenverhaltnis den- то ten und weiss en Blutkorper der- heimischeii Amphi.bi.en im WechsecL*, der:-Jahr.e szieiten., Zeitschr.verglPhysiol.», 1924, Bd.1, S.500 -516.

110. Hightower.- J.A. The: c;e:ll cycle. of the neutrophi1 granulocyte: in am urodele amphibian. Copeia,, 1978, v.1, p.86 -92.

111. Hg'elmman G.,. Wegelius 0. Uber die Einwirkung: niedri-ger: Temperatur; auf. die. M a steel 1 en. der.- Her-zmuskulatur- und dear Leber, bei. der.' Krote und dem; Frosche.;. Comment.Biol.Soc. Sci. Fenn.,, 1956, v.15, N 9, P.21 - 26.

112. Hock: R. J. Relatives viscosity and other- functions: of the) blood of hibernating and active? Arctic ground squirrels.,- Ann. Acad. Sci. Fenn.,, Ser?.A, ""Biol., 1964-, v.71/13, p. 185- 198.

113. Hoi zap f el R.A. The; cyclic character, of hibernation in frogs. Q. Rev. Biol.,. 1937, v.12, p.65 - 84.

114. Hutchison У.Д. , Szarski E. Number.' of erythrocytes in some amphibians: and reptiles— Copeia, 1965, v.3, P-373 -375.

115. Jordan H.E., The histology of the blood and red. bone marrow; of. the leopard frog,. Rana. pipiens. — Amer. J".,Anat.,, 1919, v.4, p.437 480.

116. Jordan: K.E. The- evolution, of blood-forming tissues.13 b.

117. Q.Rev.Biol., 1933, v.8, p.58 76.

118. Jordan. H.E.,, Speidei С „.С. Blood cells formation and distribution in relation "to the; mechanism of thy г о i d- а с с: el е-Уrated metanro rp ho si s in. the larval'., frog-. J.exp.Med. 1923a, v.38, p.529 - 538.

119. Jordan H.E.,, Speidel C.C. Studies on lymphocytes T . Effect of splenectomy,, experimental hemorrhage and a. hemolytic toxin in. the frog. Amer. J.-Anat;.1923b, v.32, p. 155 - 188.

120. Jordan H.E., Speidel C.C. Studies on lymphocytes T' . Further observations upon the. hemopoietic; effect of splenectomy in frogs-. — JJ^orphol., and Physiol.,, 1925, v.40, p.461 477.

121. Kabisch. K.,, Engelmann Vf JE. Ziur- Uberwinterung von. Rana. temporariav - Her cynia N. F., 1971, v.8, p.347 - 348.

122. Kali en C., Vascular changes related to hibernation in. the vesper til ionid. bat Myotis lucifugus. Bull.Mus.Сотр. Zool., 1960, v.124, p.373 386.

123. Кара ,E., Csaba G. A hi20se J tf eilоdes szabalyoZ&sanakr. оssz-ehasonlito vizsgalata halakban (Cyprinidae) es kateltiiek-b:en (Rana sp.)., Biologia, 1975, v.23, N 1, p.77 - 82.

124. Кара. E., Szigeti M., Julia sz A"., Csaba G. Phylogenesis of the mast; ceils: T . Mast cell of the frog,, Rana esculenta Acta biol. Acad. Sci., hung., 1970a, v.21, p.141 -147.

125. Kasbohm. P., Der:- Einfluss des Lichtes' auf. die Tern--p er aturadapt ation bei Rana. temp or aria. Eel go lander wiss,,. Meeresunters1 967, v. 16, p. 157 - 178.

126. Kayser C. The. physiology of' natural hibernation. London: et ai., Pergamon Press,. 1961, 325 PP.

127. Kennel P. Les corps adipolymphoides des B&traciens.- Ann.sci.nat. (zdoI.), ser., 1913, v.17, p.219 255.

128. Kolaeva. S.G., Kramarova L.il., Ilyasova E.N., Ilyasov F.E., The kinetics and metabolism of the cells: of hibernating.animals duri ng' hibernation^ Intern.Rev.Cyto 1., 1980, v.66, p.147 - 170.

129. Koskela: P., Pasanen S. Effect of thermal acclimation on seasonal livs? and muscle: glycogen content; in the common ftog, Rana temporaria. L. Сотр.Biochem.Physio1.v 1975, V.A50, p.723 - 727.

130. Krzymowska H., Iwanaka I., Winnicki A. The effect of the e?y thropoi etiс factor from: sheep plasma, on erythropoiesis in. carps (Cyprinus carpio L.). Acta physiol. Pol., 1960, v.11, p.425 - 430.

131. Levi' H., Nielsen A. An autoradiographic: study of cell kinetics: in. epidermis: of. the; toad B'ufo b.uf.o bufo (L.). J.Invest. Dermatol., 1982, v.79, N 5, P. 292 - 296.

132. Likovsky Z. Nukleolen . und. RNS in Zellen. der roten Reihe bei'n Triturus cri status., Fol.Haematol.,,. 1971, v.95, N 4, p.406- 411.

133. Lyman C.P., Weiss L., O'Brien R., Bar beau A. The effe:c:t: of hibernation on the replacement of blood in the golden hamster. J.Exp.Zool., 1957, v.136, p.471 - 485.

134. Maclean N., Brooks G.T., Jurd R.E. Haemoglobin synthesis in vitro by erythrocytes from Xenopus laevis. Сотр. Biochem.Physiol., 1969, v.30, p.825 - 834.

135. Maclean N., Hilder U.A., Baynes Y.A. RNA synthesis in Xenopus laevis erythrocytes. Cell Differ., 1973, v.2, p.261 - 265.

136. Mann F.C., Drips D. The spleen during hibernation. -J.Exp.Zool., 1917, v.23, p.277 286.

137. Mauge't C., Cambar R., Maurice A., Baraud J. Observations surles variations cycliques annuelles des corps adipeux chez l'adulte de grenouille verte (Rana esculenta). C.R.Acad. Sci., ser. D, 1971, v.273, N 25, p.2603 - 2605.

138. Maximow A.A. Bindegewebe und blutbildende Gewebe. -In: Handbuch der mikr.Anatomie des Menschen, Bd.II , T.1. Hrsg. W.v.Mollendorff, Berlin, Springer, 1927, S.232 583.

139. McLeod T.V., Sigel M.M., Yunis A.A. Regulation of erythropoiesis in Florida gar, Lepisosteus platyrhinus. Сотр. Biochem. Physiol., 1978, v.A60, p.145 - 15 .

140. Meints R.H. Erythropoietis activity in Rana pipiens. The influence of severe hemolytic anemia on spleen, and peripheral blood activities. Сотр.Biochem.Physiol., 1969, v.30, p.383 - 389.

141. Neumann E. Uber die Blutbildung bei Froschen: Virch. Arch., 189$Bd.B143, S.225 277.

142. Noble G.K. The biology of the Amphibia New York, Dover Publ.Inc., 1954, 332 pp.

143. Noller H.G. Eine einfache Technik der Blutentnahme beim Frosch. Pflugers Arch.Physiol., 1959, Bd.269, S.98.

144. O'Steen. W.K., Walker B'.E. Radio auto graphic; studiesof regeneration in the common newt.^,. Regeneration of the fore-limb. Anat.Rec:., 1961, v.139, P.547 - 555.

145. Olfin I., Rohlich P., Того I. Ultrastructure of lymphoid organs. Budapest, Akad.Kiado, 1975, 317 PP.

146. Pasanen S. Seasonal variations in certain enzyme activities in common frog, Rana temporaria L., under naturaland experimental conditions. Сотр.Biochem.Physiol., 1977» v.B56, p.163 - 167.

147. Pinner G. tlber die Entwicklung- der. Spindelzellen, sowi'e uber die embryonal e;: Blutbildung und die damit zusammen-hangenden Organe bei Rana esculenta. Osterr.Zool.Zeitsch., 1950, Bd.2, S.639 - 646.

148. Rafferty K.A. The physiology of amphibian cells in culture. In: Physiology of the. Amphibia, v. Ш . Ed.B.Lofts, New; York et al., Academic: Press, 1976, p.112 - 163.

149. Rafferty- K.A., Gfeller H. thymidine mediated and delayed nuclear- labeling in fr:og lens epi'theliumw Exp.Cell Res., 1970, v.59, N 2, p.249 - 258.

150. Ramirez J.A., Wright R.К., Cooper?;-E.L. Bone marrow; reconstitution of immune responses: following irradiation in the leopand fr-cg', Rana pipiens. Deveiop-. and Сотр. Immunol.,1983, v.7, N 2, p.303 312.

151. RierLesei M.L. The internal environment during hib.eri-nation. Btnll.Mrns.Сотр.Zool., 1960, v.124, p.421 - 436.

152. Rosse W.F., Waldmann Т., Hull E. Factors stimulating erythropoesis in the frog. Blood, 1963, v.22, p.66 - 72.

153. Rothstein H., Van Buskirk R.G., Gordon S.R., Worgul B.V. Seasonal variations in mitosis in the frog: a field study. -Experintia, 1975, v.31, N 8, p.939 94:1.

154. Rouf M.A. The hematology of the leopard frog Rana pipiens. Copeia, 1969, v.4, p.682 - 687184. Savage R.M. The ecology and life history of- the common frog (Rana temporaria temporaria). - London, Pitman, 1961, 221 pp.

155. Scheving L.E., Chiakulas J.J. Twenty-four-hour periodicity in the uptake of tritiated thymidine and its relation to mitotic rate in urodele larval epidermis. Exp.Cell Res., 1965, v.39, p.161 - 169.

156. Schlaghecke R. Die jahreszeitliche Stoffwechselrhyth-mik des Wasserfrosches Rana esculenta (L). Inaug. Diss. Bochum, 1978, 117 S.

157. Shah V.C., Rao S.R.V., Sharma V.K. Cell generation cycle of leucocytes cultivated in vitro of the Indian frog. -Nucleus (Calcutta), 1973, v.16, N 3, p.158 161.

158. Smetana K., Likovsky Z. Studies on nucleoli of maturing frog erythroblasts. Z.Zellforsch., 1972, v.133, N 3, p.365 - 375.

159. Snook T. A comparative study of the vascular arrangemerits in mammalian spleens. Amer.J. Anat., 1950, v.87, N 1, p.31 - 78.

160. Spurrier W.A., Bawe A.R., Several blood.: and. circulatory-changes in the hibernation of the 13-lined ground squirrel, Citellus tridecemline;atus. Сотр.Biocliem.Physiol., 1973, v.A44, N 2, p.267 - 282.

161. Sterba G. Untersuchungen an. der Milz; des Krallenfro-sches(Xenopus laevis Daudin). Gegenbaurs Morphol.Jahrb., 1950» Bd.90, S.221 - 248.

162. Stobbe H. Der Gestaltwandel kernhaltiger Thrombozyten. Eine phasenoptische Studie. Fol.Haematol., 1963, Bd.80, S.452 - 462.

163. Svihla A., Bowman H., Ritenour R. Stimuli and their effects on awakening of dormant ground squirrel. Amer.J.Physiol., 1953, v.172, p.681 - 683.

164. Tanaka Y. Architecture of the marrow vasculature in three amphibian species and its significance in hematopoietic development. Amer.J.Anat., 1976, v.145, N 4, p.485 - 498.

165. Toyoda S. The seasonal change of the physiochemical and biological properties of Japanese toad's blood. Igaku Kenkyu (Acta Med), 1963, v.33, p.135 - 147.

166. Wilson. B.G:. E№T.replication in the Amphibia. Chromosome, 1975, v.51, P.213 - 224.

167. Wituschinski V. Hamatopoese beim Axolotl nach der Milz-extirpation. Zeitschr.Zellforsch. und mikr.Anat., 1928, Bd.6, S.611-6J6.

168. Zylbersac S. Sur la nature et l'origine des leucocytes pigmentaires dans le sang des Amphibiens. Arch.Biol., 1946, v.37, p.367 - 325.