Экспериментальное исследование взаимодействий кроветворных клеток с элементами стромы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.11, кандидат биологических наук Паюшина, Ольга Викторовна

• Паюшина, Ольга Викторовна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Паюшина, Ольга Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СТВОЛОВЫХ И ЮДОНАЧАЛЬНЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТКАХ.

II. КРОВЕТВОРНОЕ МИКРООКРУЖЕНИЕ.И

1. Клеточный состав кроветворного микроокружения.

2. Морфологическая и функциональная неоднородность кроветворного микроокружения

3. стромальные клетки- предшественники.

4. Кроветворное микроокружение в эмбриогенезе.

III. РОЛЬ КРОВЕТВОРНОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ В РЕГУЛЯЦИИ КРОВЕТВОРЕНИЯ.

1. Цитокины, участвующие в регуляции кроветворения.

1.1. Фактор стволовых клеток.

1.2. Интерлейкин-3.

1.3. Колониестимулирующие факторы.

1.4. Эритропоэтин.

1.5. Тромеопоэтин.

1.6. Особенности регуляции ранних кроветворных клеток с помощью цитокинов.

2. Продукция цитокинов клетками кроветворной стромы.

3. Значение межклеточных взаимодействий для регуляции кроветворения.

4. Механизмы межклеточных взаимодействий: роль внеклеточного матрикса и поверхностных молекул стромальных клеток.

5. Адгезия кроветворных клеток к строме и ее роль в регуляции кроветворения.

IV. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ПОДХОДЫ К ИССЛЕДОВАНИЮ МЕЖКЛЕТОЧНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ В КРОВЕТВОРЕНИИ.

1. Длительные культуры кроветворных тканей.

2. Получение колоний на АЦ-мембранах.

3. Кроветворная дифференцировка эмбриональных стволовых клеток

4. Применение методов генетической инженерии в изучении регуляции кроветворения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

I. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ЖИВОТНЫЕ.

II. ОСНОВНАЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ.

1. Условия облучения.

2. Получение очагов кроветворения на подслое, образованном in vrvo.

2.1. Имплантация АЦ-мембран для формирования подслоя.

2.2. Введение суспензии костного мозга.

2.3. Предварительная фиксация подслоя.

2.4. Методика экспериментов с кровопусканием.

2.5. Использование кополимера этиленвинилацетата для доставки эритропоэтина к подслою.

2.5.1. Приготовление ЭВА.

2.5.2. Имплантация ЭВА под подслой на АЦ-мембране.

3. Получение подслоев на АЦ-мембранах in vttro.

3.1. Получение эмбрионов мыши с датированным сроком развития.

3.2. Культивирование клеток.

3.2.1. Получение эмбриональных фибробластов мыши.

3.2.2. Получение фибробластов го кожи, печени, конечностей (с костным мозгом), почки и селезенки.

3.2.3. Получение монослойных культур костного мозга.

3.2.4. Постоянные линии фибробластов.

3.2.5. Получение подслоев фибробластов на АЦ-мембранах.

3.2.6. Получение первичных монослойных культур гепатоцитов, почечного эпителия и клеток селезенки.

3.3. Имплантация подслоев мышам и введение суспензии костного мозга.

III. ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ И ГИСТОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОБРАБОТКИ МАТЕРИАЛА.

1. Приготовление тотальных препаратов АЦ-мемеран.

2. Приготовление полутонких срезов и электронная микроскопия.

3. Гистохимическая реакция выявления миелопероксидазы.

IV. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ.

РЕЗУЛЬТАТЫ.

I. ИССЛЕДОВАНИЕ КРОВЕТВОРЕНИЯ НА ПОДСЛОЯХ, ОБРАЗОВАННЫХ IN VITRO КЛЕШАМИ РАЗЛИЧНОЙ ПРИРОДЫ И СРОКОВ РАЗВИТИЯ.

1. Образование кроветворных колоний на подслоях эмбриональных фибробластов мыши

2. Кроветворение на подслоях фибробластов различной органной локализации.

2.1. Образование кроветворных колоний на подслоях, содержащих фибробласты костного мозга.

2.1.1. Кроветворные колонии на подслое фибробластов из конечностей 17-суточных эмбрионов и новорожденных мышей.

2.1.2. Кроветворные колонии на подслое фибробластов монослойной культуры костного мозга взрослых мышей.

2.2. Образование кроветворных колоний на подслое фибробластов кожи 17 - суточных эмбрионов и новорожденных мышей.

2.3. Образование кроветворных колоний на подслое фибробластов печени 17 -суточных эмбрионов.

2.4. Образование кроветворных колоний на подслое фибробластов почки взрослых мышей.

2.5. Образование кроветворных колоний на подслое фибробластов селезенки взрослых мышей.

3. Поддержание кроветворения первичными культурами клеток различных органов мыши.

3.1. Кроветворение на подслоях, содержащих гепатоциты эмбрионов и новорожденных мышей.

3.2. Кроветворение на подслое клеток почки новорожденных и взрослых мышей.

3.3 Кроветворение на подслое клеток селезенки взрослых мышей.

II. ИССЛЕДОВАНИЕ ЗАВИСИМОСТИ КРОВЕТВОРНОЙ ДИФФЕРЕНЦИЮВКИ ОТ СОСТОЯНИЯ СТЮМАЛЬНЫХ КЛЕТОК.

1. Использование интактных, фиксированных и обработанных бактериальным липополисахарцдом фибробластов различных клеточных линий в качестве стромальных подслоев.

1.1. Подслой клеток СЗН 10Т1/2 clone8.

1.2. Подслой клеток ДФК-3.

1.3. Подслой клеток ЗТЗ.

1.4. Подслой клеток NIH/3T3.

1.5. Подслой клеток NCTC clone L

2. Исследование кроветворения на подслое интактных и фиксированных эмбриональных фибробластов человека.

3. Исследование кроветворения на фиксированном подслое, сформированном в перитонеальной полости мыши.

4. Исследование кроветворения на фиксированном подслое, сформированном в подкожной соединительной ткани мыши.

III. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ КРОВЕТВОРНЫХ ЦИТОКИНОВ НА ПОДДЕРЖАНИЕ ГЕМОПОЭЗА ПОДСЛОЕМ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ КЛЕТОК.

1. Кроветворение на подслое перитонеальных фибробластов после кровопускания.

1.1. Исследование днфференцировки сингенных кроветворных клеток на подслое мыши после кровопускания.

1.2. Исследование днфференцировки кроветворных клеток морской свинки на подслое мыши после кровопускания.

2. Кроветворение на перитонеальном подслое в присутствии ЭВА, содержащего эритропоэтин.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное исследование взаимодействий кроветворных клеток с элементами стромы»

Одними из важнейших проблем современной биологической науки являются механизмы клеточной дифференцировки и роль межклеточных взаимодействий в осуществлении гистогенезов. Кроветворная ткань благодаря ряду уникальных особенностей представляет собой удобный объект для исследования этих проблем. В ней происходит интенсивная физиологическая регенерация, постоянная пролиферация клеток-предшественников и их дифференцировка в различных направлениях. Кроме того, присущая кроветворным клеткам способность к миграции обеспечивает простоту их трансплантации. Трансплантация кроветворной ткани лежит в основе различных экспериментальных систем, позволяющих исследовать способность стволовых кроветворных клеток к самоподдержанию, их дифференцировочные потенции, участие клеток кроветворного происхождения в различных физиологических процессах (регенерация, воспаление и т.д.). Возможно культивирование кроветворных клеток in vitro, в том числе с последующим возвращением в организм после различных обработок. В частности, этот подход позволяет применять к кроветворной ткани методы генетической инженерии.

Пролиферация и дифференцировка кроветворных клеток подвергаются сложным механизмам регуляции. Эта регуляция осуществляется с помощью факторов роста и опосредуется стромальными клетками кроветворных органов, создающими микроокружение для развития кроветворных клеток. О роли стромы в регуляции кроветворной дифференцировки косвенно свидетельствуют такие факты, как изменение органной локализации кроветворения в процессе эмбрионального развития, обособление кроветворных органов в филогенезе (концентрация гемопоэза на определенных территориях с соответствующей стромой), специализация кроветворных органов (преобладание в костном мозге гранулоцитарной дифференцировки, а в селезенке - эритроидной).

В последние десятилетия интенсивно исследуются механизмы регуляторного влияния стромы на кроветворные клетки. Основная функция кроветворной стромы состоит в продукции и / или аккумуляции ростовых факторов, а также в представлении их стволовым и другим клоногенным кроветворным клеткам. По некоторым данным, факторы роста, презентированные на поверхности стромапьных клеток, более эффективны для кроветворных клеток, чем растворимые (Toksoz et al., 1992; Gibson et al., 1995). Важное значение в регуляции кроветворения имеют молекулы внеклеточного матрикса кроветворной стромы. Они не только обеспечивают адгезию кроветворных клеток, но и адсорбируют ростовые факторы и могут модулировать их действие (Gordon et al., 1987; Roberts et al., 1988; Ruoslahti, Yamaguchi, 1991).

Помимо теоретического значения для исследования фундаментальных общебиологических проблем, изучение стромальной регуляции гемопоэза имеет большую практическую важность. Понимание механизмов регуляции кроветворной дифференцировки существенно для разработки методов лечения заболеваний крови, радиационных поражений и т.п.

Для изучения взаимодействий между кроветворными клетками и стромапьными элементами разработаны различные экспериментальные модели, основанные на анализе кроветворной дифференцировки на определенной строме in vitro или in vivo. Одной из таких моделей служит метод образования кроветворных колоний на искусственных подложках, имплантированных в перитонеальную полость мышей, после облучения животных и внутрибрюшинного введения им кроветворных клеток (Seki,1973; Мичурина и др.,1979, 1980, 1982 в, 1985, 1991а). В этой экспериментальной системе формирование кроветворных колоний происходит на подслое фибробластов, инкапсулирующих инородное тело в перитонеальной полости в результате воспалительной реакции. Существует также модифицированный вариант этого метода, предполагающий формирование различных клеточных подслоев in vitro с последующей имплантацией их в перитонеальную полость предварительно облученных мышей и трансплантацией им кроветворных клеток. Это позволяет исследовать влияние на кроветворение стромальных клеток различной органной природы.

Цель настоящей работы состояла в том, чтобы с помощью оригинальной и модифицированной моделей изучить способность различных стромальных подслоев к поддержанию кроветворной дифференцировки. Были поставлены следующие конкретные задачи:

1. Исследовать образование кроветворных колоний на подслоях фибробластов эмбрионов мыши разных сроков развития (7,12,13,15 суток). 7

2. Изучить поддержание кроветворения подслоями фибробластов различной органной локализации (костный мозг, кожа, печень, почка, селезенка), полученных от 17-суточных эмбрионов, новорожденных или взрослых мышей.

3. Исследовать кроветворение на подслоях, содержащих первичные культуры клеток печени, почки, селезенки от эмбрионов, новорожденных и взрослых мышей.

4. Проанализировать поддержание кроветворения фибробластами ряда клеточных линий (СЗН 10Т1/2, ДФК-3, ЗТЗ, NIH ЗТЗ, NCTC clone L929): а) интактными; б) фиксированными; в) стимулированными липополисахаридом Е.соН.

5. Изучить способность живых и фиксированных эмбриональных фибробластов человека обеспечивать дифференцировку кроветворных клеток мыши.

6. Исследовать влияние фиксации на поддержание кроветворения сгромапьными подслоями, сформированными в перитонеальной полости и в подкожной соединительной ткани мыши.

7. Изучить влияние кровопускания на способность подслоя перитонеальных клеток к поддержанию кроветворения в сингенной и ксеногенной (трансплантация мыши кроветворных клеток морской свинки) ситуациях.

8. Исследовать кроветворную дифференцировку на подслое перитонеальных клеток в присутствии полимерного носителя, содержащего эритропоэтин.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СТВОЛОВЫХ И РОДОНАЧАЛЬНЫХ

КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТКАХ

Зрелые клетки крови, за исключением лимфоцитов, имеют ограниченный срок жизни и неспособны к пролиферации. Возмещение этих клеток по мере их гибели обеспечивается стволовыми кроветворными клетками (СКК). Согласно традиционным представлениям, стволовыми являются клетки, способные к неограниченному самоподдержанию, дифференцировке и поддержанию стабильного общего числа этих клеток в организме (Чертков, Гуревич, 1984). Стволовые клетки встречаются и в других интенсивно обновляющихся тканях; помимо кроветворной системы, они хорошо изучены в эпидермисе и кишечном эпителии. В различных тканях стволовым клеткам присущи такие свойства, как асимметричное деление (одна дочерняя клетка остается стволовой, другая коммитируется к дифференцировке), способность к существованию в покоящейся форме и к клональной регенерации всех типов клеток, составляющих данную ткань. Однако фундаментальными характеристиками стволовых клеток являются только способность к самоподдержанию и к дифференцировке, тогда как другие свойства носят менее общий характер и проявляются не во всех тканях (Morrison et al., 1997).

Полипотентная стволовая кроветворная клетка дает начало всем типам клеток крови. При этом кроветворный дифферон может быть представлен следующим последовательным рядом клеточных популяций:

1. Стволовые полипотентные кроветворные клетки;

2. Родоначальные кроветворные клетки: полипотентные, олигопотентные, монопотентные (интенсивно размножаются, но не самоподдерживаются; коммитированы к дифференцировке в одном или нескольких направлениях);

3. Кроветворные клетки-предшественники;

4. Зрелые функционирующие клетки (Хрущов и др., 1988).

Методы изучения этих популяций неодинаковы. Если клетки-предшественники и их потомки имеют морфологические признаки дифференцировки и могут быть изучены микроскопическими методами, то стволовые и родоначальные клетки морфологически неидентифицируемы. Для их исследования применяют прежде всего функциональные тесты, позволяющие прослеживать судьбу потомства отдельных клеток. Исторически первым методом идентификации стволовых и родоначапьных клеток было образование селезеночных колоний после трансплантации клеток костного мозга облученным мышам (Till, McCulloch, 1961; цит. по Хрущову и др., 1988). Авторы отождествляли клетки, дающие начало этим колониям (колониеобразующие единицы селезенки, КОЕ-С) с СКК, однако впоследствии было выяснено, что около 50% из них неспособны к самоподдержанию и, следовательно, являются коммитированными (Чертков, Гуревич, 1984).

Популяция СКК неоднородна. КОЕ-С находятся в конце возрастной иерархии СКК; в различных экспериментальных системах могут быть выявлены популяции более примитивных стволовых клеток (Nakahata, Ogawa, 1982; Хрущов и др., 1988; Sutherland et al., 1990; Rogers, Berman, 1993; Szllvassy, Corl, 1994).

Коммитирование СКК представляет собой постепенное стохастическое ограничение дифференцировочных потенций, сложный многостадийный процесс превращения полипотентной стволовой клетки в монопотентный предшественник. Коммитированные родоначапьные клетки приобретают чувствительность к гуморальным регуляторам кроветворения. Культивирование их в полутвердой среде (агар, метилцеллюлоза) в присутствии этих факторов позволяет получать колонии терминально дифференцированных клеток. Этим методом выявляются колониеобразующие единицы гранулоцитов и макрофагов (КОЕ-ГМ), мегакариоцитов (КОЕ-М), эритроцитов (КОЕ-Э), более ранние клетки, коммитированные к эритропоэзу (эритроидные бурстобразующие единицы, БОЕ-Э), а также полипотентные и олигопотентные КОЕ, дающие терминальную дифференцировку по нескольким направлениям в различных сочетаниях (Ogawa et al., 1983).

В последнее время для идентификации стволовых и родоначапьных кроветворных клеток стали применять не только функциональные тесты, но и антитела против специфических поверхностных молекул, а использование клеточного сортера с активацией флуоресценции позволило выделять популяции клеток, определяемые этими антителами. Показано, что все СКК костного мозга мыши имеют фенотип Thy-110 Lin"®® Sca-1+. Эту популяцию СКК можно разделить на две субпопуляции по окрашиваемости митохондрий родамином 123 - Rh123to и Rh123w, причем клетки Rh123to более примитивны (Spangrude et al., 1991). Относительные размеры этих субпопуляций (число входящих в них СКК), как и скорость прохождения клеточного цикла стволовыми клетками, находятся под строгим генетическим контролем (Phillips et al., 1992). У человека стволовые клетки костного мозга охарактеризованы как Thy-1+ Lin" CD34+ (Baum et al., 1992) и CD34+ CD38" (Huang, Terstappen, 1992; Bhatia et al., 1997). Недавно обнаружен и охарактеризован новый мембранный антиген АС133, являющийся более специфичным маркером примитивных стволовых и родоначальных клеток человека, чем CD34 (Miraglia et al., 1997; Yin et al., 1997). Коммитирование CKK сопряжено со специфическим изменением их поверхностного фенотипа. В частности, с коммитированием CD34* клеток коррелирует экспрессия на них CD38 (Huang, Terstappen, 1992). На клетках, коммитированных к миелоидной дифференцировке, появляется антиген CD33 (Tchilian et al., 1994), а переход БОЕ-Э в КОЕ-Э сопровождается экспрессией CD36 (de Wolf et al., 1994).

В последние годы традиционное представление о неограниченном самоподдержании СКК подвергается пересмотру. Появились данные, что у большинства, если не у всех, СКК происходит укорочение теломерной ДНК по мере взросления организма или по мере их пролиферации в культуре. Это говорит об ограниченности их пролиферативного потенциала и уменьшении его с возрастом (N/aziri et al., 1994). Следует отметить, что еще в 60-ых годах была высказана гипотеза клональной сукцессии, согласно которой имеющиеся в организме СКК поочередно участвуют в гемопоэзе, давая клоны, выходящие в дифференцировку (Кау, 1965). В последние годы И. Л. Чертков с соавторами подтвердили эту гипотезу, используя разработанный ими метод изучения динамики индивидуальных клонов СКК на протяжении жизни мыши (Чертков, Дризе, 1996; 1997; Дризе и др., 1997). По их данным, у облученных мышей, восстановленных генетически маркированными донорскими стволовыми клетками, кроветворение обеспечивается одновременно множеством небольших локально существующих короткоживущих клонов. Клоны сменяют друг друга и никогда не появляются вновь после исчезновения. По мнению этих авторов, СКК не самоподдерживаются, а представляют собой закладываемую в эмбриогенезе распадающуюся популяцию клеток с ограниченной способностью к пролиферации, расходуемых последовательно и сменяющих друг друга по мере истощения пролиферативного потенциала.

В эмбриогенезе кроветворение впервые возникает в желточном мешке, а затем последовательно перемещается в печень, селезенку и костный мозг. При этом стволовые и родоначапьные клетки претерпевают определенные изменения, касающиеся их дифференцировочных потенций и поверхностного фенотипа. По-видимому, наиболее примитивными являются СКК желточного мешка. Хотя в желточном мешке происходит только эритропоэз, в определенных условиях эти СКК способны дифференцироваться также в гранулоциты, Т- и B-клетки (Huang, Auerbach, 1993; Huang et al., 1993; Yoder et al., 1997). У эмбрионов птиц кроветворные родоначальные клетки образуются de novo не только в желточном мешке, но и в аллантоисе (Caprioli et al., 1998); кроветворная функция предполагается и для аллантоиса млекопитающих, хотя полной определенности в этом вопросе пока нет (Downs, Harmann, 1997). По последним данным, на ранних стадиях эмбриогенеза СКК закладываются также и в теле зародыша. Так, у 8,5 - 9,5-суточных эмбрионов мыши вокруг спинной аорты (в парааортальной спланхноплевре) обнаруживаются кроветворные клетки, способные дифференцироваться в Т- и B-лимфоциты и в миелоидные клетки (Godin et al., 1995); КОЕ-С обнаружены также в кишечнике и урогенитальных валиках мышиных эмбрионов (Medvinsky et al., 1996). Источником заселения печени могут быть стволовые клетки как из парааортальной спланхноплевры (Godin et al., 1995), так и из желточного мешка (Yoder et al., 1997). В фетапьной печени СКК имеют некоторые специфические характеристики. В частности, у мыши они экспрессируют поверхностный антиген АА 4.1 (Jordan et al., 1990). В отличие от СКК взрослого костного мозга, эти клетки способны развиваться в микроокружении фетального тимуса не только в Т-лимфоциты взрослых типов aß+ и у8+, но и в характерные для эмбрионов Vy3+ Т-клетки (Ikuta et al., 1990). Т. о., в течение онтогенеза СКК могут терять способность дифференцироваться в кроветворные клетки эмбриональных типов.

И. КРОВЕТВОРНОЕ МИКРООКРУЖЕНИЕ

Под кроветворным микроокружением понимают совокупность локальных условий, необходимых и достаточных для поддержания пролиферации и дифференцировки кроветворных клеток (Чертков, Гуревич, 1984). Его морфологическим субстратом является строма кроветворных органов. В регуляции кроветворения участвуют разные типы стромальных клеток, существенную роль играет также продуцируемый ими внеклеточный матрикс. О существовании кроветворного микроокружения свидетельствует в первую очередь локализация гемопоэза только в специализированных кроветворных органах. СКК свободно циркулируют в периферической крови, но пролиферируют и дифференцируются только в кроветворных тканях, где стромапьные клетки обеспечивают необходимые для этих процессов условия, прежде всего - оптимальную концентрацию гуморальных регуляторов кроветворения.

Заключение диссертации по теме «Эмбриология, гистология и цитология», Паюшина, Ольга Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Кроветворение на подслоях эмбриональных фибробластов мыши зависит от возраста эмбрионов - доноров фибробластов. Способность поддерживать образование маподифференцированных кроветворных колоний возникает у фибробластов 12-суточных эмбрионов; на подслоях фибробластов 13- и 15- суточных эмбрионов образуются также дифференцированные колонии всех типов.

2. Фибробласты костного мозга, кожи, печени, почки, селезенки, полученные от 17-суточных эмбрионов, новорожденных или взрослых мышей, поддерживают формирование малодифференцированных, гра-нулоцитарных, гранулоцитарно-макрофагальных и эритроидных колоний в различных соотношениях, обычно с преобладанием гранулоцитарных. На подслое фибробластов кожи встречаются колонии тучных клеток.

3. На образование кроветворных колоний влияет органная принадлежность эпителиальных клеток подслоя. В частности, на подслоях, содержащих гепатоциты, преобладает гранулоцитарная дифференцировка; на подслоях клеток почки значительную долю кроветворных очагов составляют эритроидные колонии.

4. Фибробласты различных клеточных линий оказывают неодинаковое влияние на гемопоэз. Так, клетки линии ЗТЗ поддерживают только образование малодифференцированных колоний, NIH/3T3 и NCTC clone L929 - гранулоцитарную дифференцировку, СЗН 10Т1/2 clone 8 и ДФК-3 -также и эритроидную. В некоторых случаях отмечена стимуляция кроветворной дифференцировки после обработки подслоя ли-пополисахаридом Е. coli.

5. Фиксация ряда подслоев глутаральдегидом изменяет их способность поддерживать кроветворение, приводя в одних случаях к уменьшению числа и / или разнообразия колоний, в других - к увеличению. Анализ причин этого явления может служить подходом к исследованию механизмов стромальной регуляции кроветворной дифференцировки.

91

6. Повышенный уровень эритропоэтина в крови после кровопускания приводит к появлению эритроидных колоний на подслое перитонеальных клеток мыши при трансплантации сингенных кроветворных клеток, но не влияет на дифференцировку трансплантированных ксеногенных кроветворных клеток морской свинки.

7. Предложена экспериментальная модель, позволяющая тестировать эффект кроветворных цитокинов. Показано появление эритроидных колоний под действием эритропоэтина, доставляемого к подслою перитонеальных клеток при помощи полимерного носителя.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Паюшина, Ольга Викторовна, 1999 год

1. Васильева Т.В., Михина Л.В., Мичурина Т.В. Клетки, связывающие антикостномозговую антисыворотку в соединительной ткани крыс. В кн.: Цитологические механизмы гистогенезов. Ташкент, "Фан", 1982, стр. 27 - 28.

2. Гилберт С. Биология развития.: В 3-х т.т. Т.1: Пер.с англ. М.:"Мир", 1993, стр. 212-219.

3. Гурееич O.A., Дризе Н.И., Удалое Г.А., Чертков И.Л. Влияние кроветворения на клетки предшественники стромы костного мозга. - Бюл. экспер. биол., 1982 а,т.94, N 10, стр. 115-117.

4. Гурееич O.A., Дризе Н.И., Чертков И.Л. Значение межклеточных взаимодействий для дифференцировки клеток предшественников кроветворной стромы в длительных культурах костного мозга. - Бюл. экспер. биол., 1982 б, т.94, N 8, стр. 97 -100.

5. Дризе И.И., Ган О.И., Чертков И.Л., Годар А., Жак Я. Влияние лейкозингибирующего фактора на кроветворные и стромальные клетки-предшественники в длительной культуре костного мозга мыши. Бюл. эксперим. биол. и мед., 1996, т. 122, N 9, стр. 325 - 328.

6. Дризе Н.И., Садовникова ЕЮ., Олоеникоеа Н.И., Белкина Е.В., Николаева Т.Л., Чертков И.Л. Кинетика кроветворных клонов у восстановленных мышей. Бюл. экспер. биол., 1997, т.123, N 2,стр.180 -183.

7. Знойко СЛ., Милосердое Ю.В., Поздняков С.П. Изучение скорости и продолжительности выхода меченых биологически активных факторов из кополимера этилен винилацетата. Известия АН СССР. Серия биологическая, 1990, N 1, стр. 22 - 29.

8. Иванов-Смоленский А.Г., Гурееич O.A., Самойлова P.C., Чертков И.Л. Происхождение прилипающих клеток в длительных культурах костного мозга. Пробл. гематол., 1982, т.27, N 7, стр. 25 - 27.

9. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учеб. пособие для биол. спец. вузов. 4-е изд., перераб. и доп. М.: "Высшая школа", 1990.352 с.

10. Ланге МЛ., Хрущое Н.Г О существовании двух популяций фибробластов рыхлой соединительной ткани. (Исследование обновления клеток в очаге асептического воспаления и нормальной соединительной ткани). Ж. общ. биол., 1973, т.34, N 5, стр. 752 - 756.

11. Мичурина Т.В., Буеверова Э.И., Брагина Е.В., Хрущое Н.Г Кроветворение в слое перитонеальных клеток. В кн.: Цитологические механизмы гистогенезов. М.: "Наука", 1979, стр. 27 - 30.

12. Мичурина Т.В., Васильева Т.В., Карпова И.И. Особенности инкапсуляции инородного тела в костном мозге крыс. В кн.: Цитологические механизмы гистогенезов. Ташкент,"Фан", 1982 а, стр. 134 -135.

13. Мичурина Т.В., Рязанцев С.Н., Сатдыкова Г.П., Буеверова Э.И., Васильева Т.В., Хрущое Н.Г. Исследование очагов кроветворения на подслое перитонеальных клеток. Онтогенез, 1980, т.11, N 2, стр.138 -147.

14. Мичурина Т.В., Сатдыкоеа ГЛ., Васильева Т.В., Хрущое Н.Г Строение эктопических очагов кроветворения у мышей. Архив анат., гистол., эмбриол., 1985, т.89, N 7, стр. 62 - 69.

15. Мичурина Т.В., Сатдыкоеа Г.П., Карпова И.И. Образование очагов кроветворения в перитонеальной полости мышей в различных экспериментальных условиях. В кн.: Цитологические механизмы гистогенезов. Ташкент, "Фан", 1982 в, стр. 137 -140.

16. Моисеева О.И. Физиологические механизмы регуляции эритропоэза. Л.: "Наука", 1985. -183 с.

17. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Регуляция эритропоэза: Физиологические и клинические аспекты. М.: "Медицина", 1987. - 272 с.

18. Пирс Э. Гистохимия. Перевод со 2-го английского издания. М.: Изд-во иностранной литературы, М., 1962. 964 с.

19. Стрелков Р.Б. Статистические таблицы для экспресс обработки экспериментального и клинического материала. - Обнинск, Изд-во института мед. радиологии, 1980.

20. Хейхоу Ф.ПДж., Кеаглино Д Гематологическая цитохимия. М.: "Медицина", 1983.320 с.

21. Хрущсю Н.Г., Старостин В.И., Домарацкая Е.И., Мичурина Т.В., Зотин А.А. Стволовые клетки крови. Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Морфология человека и животных. 1988, т. 13, стр. 4 -173.

22. Чертков И.Л., Гуревич О.А, Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение. М.:"Медицина", 1984. - 240 с.

23. Чертков И.Л., Дризе Н.И. Клональное кроветворение у мышей: изучение с помощью генетически маркированных стволовых клеток. Пробл. гематол. и переливания крови, 1996, N 2, стр. 19-27.

24. Чертков И.Л., Дризе Н.И. Новые представления о родоначальных клетках крови. Рос. наука: Выстоять и возродиться. Междунар. науч. фонд, Рос. фонд фундам. исслед., М., 1997, стр. 321 - 328.

25. Чертков И.Л., Фриденштейн А.Я. Стволовая кроветворная клетка, ее дифференцировка в эритроидном направлении, кроветворное микроокружение. В кн.: Физиология системы крови. Физиология эритропоэза. Л., 1979, стр. 72-96.

26. Ястребов А.П., Юшков Б.Г., Большаков В.Н. Регуляция гемопоэза при воздействии на организм экстремальных факторов. Свердловск: УрО АН СССР, 1988.-152 с.

27. Abboud S.L., Pinzani М. Peptide growth factors stimulate macrophage colony stimulating factor in murine stromal cells. - Blood, 1991, v.78, N 1, p. 103 -109.

28. Abboud M., Xu F., La Via M., Layer J. Study of early hematopoietic precursors in human cord blood. Exp. Hematol., 1992, v.20, N 9, p. 1043 -1047.

29. Abe Т., Takaue Y., Kawano Y., Kuroda Y. Effect of recombinant erythropoietin in interaction with stromal factors on cord blood hematopoiesis. -Blood, 1996, v. 87, N 8, p. 3212 3217.

30. Abramson Corey C.A., Desilva A., Williams D.A. Erythropoiesis in murine long term marrow cultures following transfer of the erythropoietin cDNA into marrow stromal cells. - Exp. Hematol., 1990, v. 18, N 3, p. 201 - 204.

31. Aizawa S., Tavassoli M. Detection of membrane lectins on the surface of hemopoietic progenitor cells and their changing pattern during differentiation. -Exp.Hematol., 1988., v.16, N 5, p. 325 329.

32. Aizawa S., Toyama K., Mori K.D., Frindel F. Biological activities of tetrapeptide AcSDKP on hemopoietic cell binding to the stromal cell in vitro. Exp. Hematol., 1992 a, v.20, N 7, p. 896 - 899.

33. Aizawa S., Yaguchi M., Nagasu M., Toyama K., Handa H. Hematopoietic supportive function of cloned human bone marrow derived stromal cells in vitro. Exp. Hematol., 1992 6, v. 20, N 6, p. 811.

34. Anderson T.L., Gornstein F,, Osteen K.G. Stromal epithelial cell communication, growth factors, and tissue regulation. - Laborotory investigation, 1990 a, v. 62, N5, p. 519-521.

35. Anklesaria P., Ohara A., Fitzgerald T.J., Greenberger J.S. Differential effect of Sl/Sld stromal cells on adhesion and proliferation of factor-dependent mast or myeloid cells. Exp. Hematol., 1990, v. 18, N 6, p. 565.

36. Arkin S., Naparstek B., Guarini L, Ferrone S., Upton J.M. Expression of intercellular adhesion molecule 1 CD 54 on hematopoietic progenitors. -Blood, 1991, v.77, N 5, p.948 - 953.

37. Asahina /., Sampath T.K., Hauschka P.V. Human osteogenic protein-1 induces chondroblastic, osteoblastic, and/or adipocytic differentiation of clonal murine target cells. Exp. Cell Res., 1996, v. 222, N 1, p. 38 - 47.

38. Bagnara G.P., Valvassori L, Marini M., Franceschi C„ Serafmi Cessi

39. F. Megakaryocytopoiesis in bone marrow derived stromal - hemopoietic cells co-cultures: action of Tamm-Horsfall glycoprotein. - Cell Differ., 1984, v. 14, N 4, p. 277 - 286.

40. Baum C.M., Weissman I.L., Tsukamoto A.S., Buckle A.-M. Isolation of a candidate human hematopoietic stem-cell population. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1992, v. 89, N 7, p. 2804 - 2808.

41. Benayahu D., Horowitz M., Zipori D., Wientroub S. Hemopoietic functions of marrow-derived osteogenic cells. Calcif. tissue int., 1992, v.51, N 3, p. 195-201.

42. Bentley S.A. Bone marrow connective tissue and the haemopoietic microenvironment. Br. J. Haemat., 1982, v. 50, N 1, p. 1 -6.

43. Bentley S.A., Foidart J.-M. Some properties of marrow derived adherent cells in tissue culture. Blood, 1980, v.56, N 6, p. 1006 -1012.

44. Berridge M.V., Fraser J.K., Carter J.M., Lin F.-K. Effects of recombinant human eryrhropoietin on magakaryocytes and on platelet production in the rat. -Blood, 1988, v. 72, N 3, p. 970 977.

45. Bhatia M., Wang J.C.Y., Kapp U„ Bonnet D., Dick J.E. Purification of primitive human hematopoietic cells capable of repopulating immune-deficient mice. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1997, v. 94, N 10, p. 5320 - 5325.

46. Bigas A., Martin D.I.K., Bernstein I.D. Generation of hematopoietic colony-forming cells from embryonic stem cells: Synergy between a soluble factor from NIH-3T3 cells and hematopoietic growth factors. Blood, 1995, v. 85, N 11, p. 3127 - 3133.

47. Blazsek I., Misset J.-L., Benavides M., Comisso M., Ribaud P., Mathe'

48. G. Hematon, a multicellular functional unit in normal human bone marrow: structural organization, hemopoietic activity, and its relationship to myelodisplasia and myeloid leukemias. Exp.Hematol., 1990, v.18, N 4, p.259 - 265.

49. Boyd A. W., Dunn S.M., Fecondo J.V., Culvenor J.G., Duhrsen U., Burns G.F., Wawryk S.O. Regulation of expression of a human intercellular adhesionmolecule (ICAM-1) during lymphohematopoietic differentiation. Blood, 1989, v.73s N 7, p. 1896-1903.

50. Brook F.A., Gardner R.L. The origin and efficient derivation of embryonic stem cells in the mouse. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1997, v. 94, N 11, p. 57095712.

51. Broudy V.C., Kaushanski K., Segal G.M., Harlan J.M., Adamson J.W. Tumor necrosis factor type a stimulates human endothelial cells to produce granulocyte / macrophage colony stimulating factor. - Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1986, v.83,N 19, p.7467

52. Broudy V.C., Kovach N.L., Bennett L.G., Lin N., Jacobsen F.W., Kidd P.G. Human umbilical vein endothelial cells display high-affinity c-kit receptors and produce a soluble form of the c-kit receptor. Blood, 1994, v. 83, N 8, p. 2145 -2152.

53. Bunting S., WidmerR., Lipari Т., Rangell L, Steinmetz H., Carver-Moore K., Moore M.W., Keller G.-A., de Sauvage F.J. Normal platelets and megakaryocytes are produced in vitro in the absence of thrombopoietin. Blood, 1997, v. 90, N 9, p. 3423 - 3429.

54. Campbell A.D., Long M.W., Wicha M.S. Developmental regulation of granulocytic cell binding to hemonectin. Blood, 1990, v.76, N 9, p. 1758 -1764.

55. Caprioli A., Jaffredo Т., Gautier R., Dubourg C., Dieterlen Lievre F. Blood - borne seeding by hematopoietic and endothelial precursors from the aliantois. - Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1998, v. 95, N 4, p. 1641 -1646.

56. Clarke E., McCann S.R. Stromal colonies can be grown from the nonadherent cells in long term bone marrow cultures (LTBMC). Exp.Hematol., 1990, v.18, N 6, p.564.

57. Cui Y.-F., Lord B.I., Woolford L.B., Testa N.G. The relative spatial distribution of in vitro CFCs in the bone marrow, responding to specific growth factors. - Cell Proliferate 1996, v. 29, N 5, p. 243 - 257.

58. Daniels E. Ultrastructural observation on the 3- dimensional reorganization and growth of newly formed candidate stromal cells and residual hemopoietic cells in culture. Exp.Hematol., 1980, v.8, N 2, p. 157 -165.

59. Davis T.A., Robinson D.H., Lee K.P., Kessler S.l/V. Porcine brain microvascular endothelial cells support the in vitro expansion of human primitive hematopoietic bone marrow progenitor cells with a high replating potential:

60. Requirement for cell-to-cell interactions and colony stimulating factors. - Blood, 1995, v.85, N 7, p. 1751 -1761.

61. Delicat S.E., Gatvani D.W., Zuzel M. A function of CD10 on bone marrow stroma. Br. J. Haemat., 1994, v.87, p. 655 - 657.

62. Denker A.E., Nicoll S.B., Tuan R.S. Induction and characterization of chondrogenesis in multipotential mesenchimal cells: Abstr. 5th Int. Conf. Mol. Biol, and Pathol. Matrix, Philadelphia, Pa, June 19- 22, 1994. Matrix Biol., 1994, v. 14, N5, p. 373.

63. Descamps V., Blumenfefd N., Perricaudet M., Beuzard Y., Kremer E.J. Organoids direct systemic expression of erythropoietin in mice. Gene Therapy, 1995, v.2, N6, p. 411 -417.

64. Dessypris E.N., Gfeaton J.H., Armstrong O.L. Effect of human recombinant erythropoietin on human marrow megakaryocyte colony formation in vitro. Br. J. Haemat., 1987, v.65, p. 265 - 269.

65. Dexter T.M. Haemopoiesis in long term bone marrow cultures. - Acta haemat., 1979, v.62, p.299 - 305.

66. Downs K.M., Hermann C. Developmental potency of the murine allantois. Dedelopment, 1997, v. 124, N 14, p. 2769 - 2780.

67. Eckardt K-U., Pugh C.W., Meier M., Tan C.C., Ratcliffe P.J., Kurtz A. Production of erythropoietin by liver cells in vivo and in vitro. Ann. New York Acad. Sei., v. 718 (ed. by Rich I.N., Lappin T.R.I.). New York: New York Acad. Sei., 1994. P.50-61.

68. Eglitis M.A., Kantoff P.W., Jolly J.D., Jones JB., Anderson W.F., Lothrop C.D., Jr. Gene transfer into hematopoietic progenitor cells from normal and cyclic hematopoietic dogs using retroviral vectors. Blood, 1988, v.71, N 3, p.717 - 722.

69. Eliason J.F., Thorens B., Kindler V., Vassalli P. The roles of granulocyte macrophage colony - stimulating factor and interleukin-3 in stromal cell -mediated hemopoiesis in vitro. - Exp.Hematol., 1988, v.16, p. 307 - 312.

70. Elreavey K.D., Irvine A.E., Bridges J.M. Constitutive production of cytokines by umbilical cord fibroblasts. Exp.Hematol., 1990, v.18, N 6, p.567.

71. Englen M.D., Valdez Y.E., Lehnert N.M., Lehnert B.E. Granulocyte/macrophage colony stimulating factor is expressed and secreted in cultures of murine L929 cells. - J. Immunol. Meth., 1995, v. 184, N 2, p. 281 - 283.

72. Era T., Takahashi T., Sakai K, Kawamura K., Nakano T. Thrombopoietin enhances proliferation and differentiation of murine yolk sac erythroid progenitors. Blood, 1997, v. 89, N 4, p. 1207 - 1213.

73. Fan H., Yasumizu R., Sugiura K., Oyaizu W., Ohnishi Y., Takao F., Inaha M., Liu J., Ikehara S. Histogenesis of hemopoietic bone marrow in adult mice. Exp.Hematol., 1990, v.18, N 3, p.159 -166.

74. Fattori E, Rocca C.D., Costa P., Giorgio M., Dente B., PozziL, Gilberto G. Development of progressive kidney damage and myeloma kidney in interleukin-6 transgenic mice. Blood, 1994, v. 83, N 9, p. 2570 - 2579.

75. Firpo M.T., Tiefenthaler S., Keller G. Characterization of early hematopoietic cells in es differentiation. J. Cell. Biochem., 1993, Suppl. 17B, p. 62.

76. Flanagan J.G., Chan D.C., Leder P. Transmembrane form of the kit ligand growth factor is determined by alternative splicing and is missing in the Sld mutant. Cell, 1991, v.64, N 5, p.1025 -1035.

77. Flanagan J.G., Leder P. The kit ligand: a cell surface molecule altered in steel mutant fibroblasts. Cell, 1990, v.63, p.185 -194.

78. Fleming W.H., Alpern E.J., Uchida N., ikuta K„ Weissman i.L. Steel factor influences the distribution and activity of murine hematopoietic stem cells in vivo. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1993, v.90, N 8, p.3760 - 3764.

79. Fukumoto T. Possible developmental interactions of hematopoietic cells and hepatocytes in fetal rat liver. Biomed. Res., 1992, v.13, N 6, p.385 - 413.

80. Funk P.E., Kincade P.W., Witte P.L Native associations of early hematopoietic stem cells and stromal cells isolated in bone marrow cell aggregates. Blood, 1994, v.83, N 2, p. 361 - 369.

81. Gallagher M.T., West R.E., Lotzova'E., Trentin J.J. Hemopoietic colony formation on cellulose acetate and millipore strips implanted intraperitoneal^ in mice. Exp. Hematol., 1976, v.4, Suppl., p.59.

82. Galoforo S., Lum L.G., Joshi I.D., Smith M.R. lnterleukin-3 mRNA is expressed by human marrow stromal cells. Exp. Hematol., 1992, v. 20, N 6, p. 812.

83. Gibson F.M., Scopes J., Daly S., Ball S., Gordon Smith E.C. Haemopoietic growth factor production by normal and aplastic anaemia stroma in long - term bone marrow culture. - Br. J. Haemat., 1995, v.91, p. 551 - 561.

84. Godin I., Dieterlen Lievre F., Cumano A. Emergence of multipotent hemopoietic cells in the yolk sac and paraaortic splanchnopleura in mouse embryos, beginning at 8,5 days postcoitus. - Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1995, v. 92, N 3, p. 773 - 777.

85. Goldwasser E., Hermine O., Pech N., Stage Marroquin B. Internal autocrine regulation of the early stages of hemopoiesis. - In: Annals of the New York Academy of Sciences, v.718; ed. by Rich I.N., Lappin T.R.I., New York, 1994, p. 326-330.

86. Goliaeri B., Behboodi A., Samiei S., Soheily Z. The role of macrophages in the stroma of hemopoietic microenvironment. Exp. Hematol., 1992, v. 20, N 6, p. 812.

87. Gordon M.Y. Adhesive properties of haemopoietic stem cells. Br. J. Haemat., 1988 a, v.68, p. 149 -151.

88. Gordon M. Y. Extracellular matrix of the marrow microenvironment. Br. J. Haemat., 1988 6, v.70, p.1 - 4.

89. Gordon M.Y,, Clarke D., Atkinson J., Greaves M.F. Hemopoietic progenitor cell binding to the stromal microenvironment in vitro. Exp. Hematol., 1990, v.18, N 7, p. 837 - 842.

90. Gordon M.Y, Riley G.P., Watt S.M., Greaves M.F. Compartmentalization of a haematopoietic growth factor (GM CSF) by glycosaminoglycans in the bone marrow microenvironment. - Nature, 1987, v.326, N6111, p. 403 - 405.

91. Grande T., Tejero C., Gonzalez J., Maganto G., Bueren J.A. In vitro and in vivo production of CFU-S- stimulating activities after 5-Gy total body irradiation. Exp. Hematol., 1987, v. 15, p. 389 - 393.

92. Greagh T.M., Bain B.J., Evans D.J., Reid C.D.L., Young R.H., Flanagan A.M. Endometrial extramedullar haemopoiesis. J. Pathol., 1995, v. 176, N1, p. 99-104.

93. Gronthos S., Graves S.E., Ohta S., Simmons P.J. The STRO-1 + fraction of adult human bone marrow contains the osteogenic precursors. Blood, 1994, v.84, n 12, p. 4164 - 4173.

94. Gualtieri R.J., Liang C.-M., Shadduck R.K., Waheed A., Banks J. Identification of the hematopoietic growth factors elaborated by bone marrow stromal cells using antibody neutralization analysis. Exp. Hematol., 1987, v.15, N 8, p.883 - 889.

95. Guerriero A., Worford L, Holland hi.K., Guo G.-R., Sheehan K., Waller E.K. Thrombopoietin is synthesized by bone marrow stromal cells. Blood, 1997, v. 90, N 9, p. 3444 - 3455.

96. Gupta P., McCarthy J.B., Verfaillie C.M. Stromal fibroblast heparan sulphate is required for cytokine mediated ex vivo maintenance of human long -term culture - initiating cells. - Blood, 1996, v.87, N 8, p. 3229 - 3236.

97. Gupta V., Rajaraman S., Costanzi J.J. Effect of oxigen on the clonal growth of adherent cells (CFU F) from different compartments of mouse bone marrow. - Exp. Hematol., 1987, v.15, p. 1153 -1157.

98. Guttierrez Ramos J.C., Olsson C., Palacios R. Interleukin (IL 1 to IL 7) gene expression in fetal liver and bone marrow stromal clones : Cytokine -mediated positive and negative regulation. - Exp. Hematol., 1992, v.20, N 8, p. 986 - 990.

99. Harms B., Lorenz I., Schneider E.M. lnterleukin-1 responsiveness determins senescence in hematopoietically active fibroblasts comcomitantly with a diminution of adhesion malecules. Exp. Hematol., 1992, v. 20, N 6, p. 814.

100. Hayman M.J., Meyer S., Martin F., Steinlein P., Beug H. Self renewal and differentiation of normal avian erythroid progenitor cells : Regulatory roles of the TGF a / c-Erb B and SCF / c-kit receptors. - Cell, 1993, v.74, N 1, p. 157- 169.

101. Healy L, May G., Gale K., Grosveld F., Greaves M., Enver T. The stem cell antigen CD34 functions as a regulator of hemopoietic cell adhesion. -Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1995, v. 92, N 26, p. 12240 -12244.

102. Heike Y., Ohira T., Takahashi M., Saijo N. Long term human hematopoiesis in SCID-hu mice bearing transplanted fragments of adult bone and bone marrow cells. - Blood, 1995, v. 86, N 2, p. 524 - 530.

103. Huang H., Auerbach R. Identification and characterization of hematopoietic stem cells from the yolk sac of the early mouse embryo. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1993, v.90, N 21, p. 10110 -10114.

104. Huang H., Miao D., Bielich J., Auerbach R. In vitro studies of early embryonic hematopoietic stem cells of the mouse: Isolation and response of yolk sac cells to differertiation factors. J. Cell. Biochem., 1993, Suppl. 17 B, p. 63.

105. Huang S., Terstappen L.W.M.M. Formation of haematopoietic microenvironment and haematopoietic stem cells from single human bone marrow stem cells. Nature, 1992, v.360, N 6406, p. 745 - 749.

106. Huang S,, Terstappen L.W.M.M. Formation of haematopoietic microenvironment and haematopoietic stem cells from single human bone marrow stem cells (Correction). Nature, 1994, v.368, N 6472, p. 664.

107. Hunt P., Robertson D., Weiss D., Rennick D., Lee F., Witte O.N. A single bone marrow derived stromal cell type supports the in vitro growth of early lymphoid and myeloid cells. - Cell, 1987, v.48, N 6, p. 997 -1007.

108. Huss R., Hong D.S., McSweeney P.A., Hoy C.A., Deeg H.J. Differentiation of canine bone marrow cells with hemopoietic characteristics from an adherent stromal cell precursor. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1995, v.92, N 3, p. 748 - 752.

109. Ikuta K., Kina T., Mac Neil I., Uchida N., Peault B., Chien Y., Weissman I.L. A developmental switch in thymic lymphocyte maturation potential occurs at the level of hematopoietic stem cells. Cell, 1990, v.62, N 5, p. 863 -874.

110. Ikuta K., Weissman I.L. Evidence that hematopoietic stem cells express mouse c-kit but do not depend on steel factor for their generation. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1992, v.89, N 4, p. 1502 -1506.

111. Hand H.J., Croaker M., Repka £., Radloff T.J., Vincent P. C. Long term bone marrow culture induces terminal differentiation of human myeloid leukemic cells. - Exp. HematoL, 1987, v. 15, p. 1109-1114.

112. Islam A., Slomski C., Henderson E.S. Endothelial cells and hematopoiesis : A light microscopic study of fetal normal and pathologic human bone marrow in plastic embedded sections. - Anat. Rec., 1992, v.233, N 3, p. 440 - 452.

113. Itoh K, Tezuka H., Sakoda H., Konno M., Nagata K., Uchiyama T., Uchino H,, Mori K.J. Reproducible establishment of hemopoietic supportive stromal cell lines from murine bone marrow. Exp. Hematol., 1989, v.17, N 2, p. 145-153.

114. Jainchill J.L., Aaronson S.A., Todaro G.J. Murine sarcoma and leukemia viruses: Assay using clonal lines of contact inhibited mouse cells. - J. Virology, 1969, v. 4, N 5, p. 549 - 553.

115. Jordan C.T., McKearn J.P., Lemischka I.R. Cellular and developmental properties of fetal hematopoietic stem cells. Cell, 1990, v.61, N 6, p. 953 - 963.

116. Kansas G.S., Muirhead M.J., Dailey M.O. Expression of the CD11/CD18, leukocyte adhesion molecule 1, and CD 44 adhesion molecules during normal myeloid and erythroid differentiation in humans. Blood, 1990, v.76, N12, p. 2483-2492.

117. Kaushansky K., Broudy V.C., Lin N., Jorgensen M.J., McCarty J., Fox N., Zucker Franklin D., Lofton - Day C. Thrombopoietin, the Mpl ligand, is essential for full megakaryocyte development. - Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1995, v. 92, N 8, p. 3234 - 3238.

118. Kay H.E.M. How many cell generations? Lancet, 1965, v.2, p. 418419.

119. Khrushchov N.G., Michurina T.V. A study of a possible role of erythropoietin in mast cell differentiation. International Society of Developmental Biologists. 12th International Congress. August 8 - 13, 1993, Vienna. Abstract book.

120. Kiemey P C., Dorshkind K. B Lymphocyte precursors and myeloid progenitors survive in diffusion chamber cultures but B cell differentiation requires close association with stromal cells. - Blood, 1987, v.70, N 5, p. 1418 -1421.

121. Kim C.H., Broxmeyer H.E. In vitro behavior of hematopoietic progenitor cells under the influence of chemoattractants: stromal cell derived factor - 1, steel factor, and the bone marrow environment. - Blood, 1998, v. 91, N 1, p. 100 -110.

122. Kimura S., Roberts A. W., MetcalfD., Alexander W.S. Hematopoietic stem cell deficiencies in mice lacking c-MpI, the receptor for thrombopoietin. -Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1998, v. 95, N 3, p. 1195 -1200.

123. Kirby S.L., Cook D.N., Walton W., Smithies 0. Proliferation of multipotent hematopoietic cells controlled by a truncated erythropoietin receptor transgene. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1996, v.93, N 18, p. 9402 - 9407.

124. Klein G., Muller C.A., Tillet £., Chu M.-L., Timpl R. Collagen type V! in the human bone marrow microenvironment: A strong cytoadhesive component. -Blood, 1995, v. 86, N 5, p. 1740 -1748.

125. Knospe W.H., Husseini S.G., Zipori D., Fried W. Hematopoiesis on cellulose ester membranes (CEM) : XV.Combinations of stromal cells support hematopoiesis. Exp. Hematol., 1990, v.18, N 6, p.562.

126. Kodama H.-A., Amagai Y., Koyama H., Kasai S. A new preadipose cell line derived from new born mouse calvaria can promote the proliferation of pluripotent hemopoietic stem cells in-vitro. J. Cell. Physiol., 1982, v.112, N 1, p. 89 - 95.

127. Kodama H., lizuka M, Tomiyama T., Yoshida K., Seki M., Suda T., Nishikawa S.-l. Responce of newly established mouse myeloid leukemic cell lines to MC 3T3-G2-PA6 preadipocytes and hematopoietic factors. Blood, 1991, v.77, N 1, p. 49 - 54.

128. Konno M,, Hardy C., Tavassoli M. Interaction of late murine erythroid progenitors and stroma involves a recognition mechanism with fucosyl specificity. Exp. Hematol., 1990, v. 18, N 3, p. 185-189.

129. Kovach N.L., Lin N„ Yednock T„ Harlan J.M., Broudy V.C. Stem cell factor modulates avidity of a4p1 and a5p1 integrins expressed on hematopoietic cell lines. Blood, 1995, v. 85, N 1, p. 159-167.

130. Kruger M.G., Riley R.L., Riley E.A., Elia J.M. Bone marrow stromal cells modulate both K light chain and Ly 1 antigen expression on Ly 1+ pre-B cell lines in vitro. Blood, 1990,v.76,N 2,p.383 - 392.

131. Kubanek B. Introduction: The role of the microenvironment and cytokines on the modulation of erythropoiesis. Ann. New York Acad. Sci., v. 718 (ed. by Rich I.N., Lappin T.R.I.). New York: New York Acad. Sci., 1994, p.257 -258.

132. Lambertsen R.H. Inter digitative coupling of presumptive hematopoietic stem cells to macrophages in endo cloned marrow colonies. Blood, 1984, v.63, N 5, p. 1225-1229.

133. Lambertsen R.H., Weiss L Studies on the organization and regeneration of bone marrow origin growth and differentiation of endo cloned hematopoietic colonies. Am. J. Anat., 1983, v.166, N 4, p. 369 - 392.

134. Langer R., Fefferman M., Gryska P., Bergman K. A simple method for studying chemotaxis using sustained release of attractants from inert polymers. -Can. J. Microbiol., 1980, v. 26, N 2, p. 274 278.

135. Langer R., Folkman J. Polymers for the sustained release of proteins and other macromolecules. Nature, 1976, v. 263, N 5580, p. 797 - 800.

136. Lanotte M., Schor S., Dexter T.M. Collagen gels as a matrix for hemopoiesis. J. Cell. Physiol., 1981, v.106, N 2, p. 269 - 278.

137. Lanotte M„ Scott D., Dexter T.M., Allen T.D. Clonal preadipocyte cell lines with different phenotypes derived from murine marrow stroma : factors influencing growth and adipogenesis in-vitro. J. Cell. Physiol., 1982, v. 111, N 2, p. 177-186.

138. Lemoine F.M., Krystal G„ Humphries R.K., Eaves C.J. Autocrine production of pre-B-cell stimulating activity by a variety of transformed murine pre-B-cell lines. Cancer Res., 1988, v.48, N 22, p. 6438 - 6443.

139. Lenfant M., Wdzieczak Bakala J„ Guittet £., Prome J.-C., Sotty D., Frindel E. Inhibitor of hematopoietic pluripotent stem cell proliferation: Purification and determination of its structure. - Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1989, v.86, N 3, p. 779-782.

140. Leung L.C., Johnson G.R. In vitro maintenance of hemopoietic stem cells with lymphoid and myeloid repopulating ability by a cloned murine adherent bone marrow cell line. Exp. Hematol., 1987, v.15, N 9, p. 989 - 994.

141. Levesque J.-P., Leavesley D.I., Niutta S., Vadas M., Simmons P.J. Cytokines increase human hemopoietic cell adhesiveness by activation of very late antigen (VLA)-4 and VLA-5 integrins. J. Exp. Med., 1995, v. 181, N 5, p. 1805-1815.

142. Lewinsohn D.M., Nagler A., Ginzton N., Greenberg P., Butcher E.C. Hematopoietic progenitor cell expression of the H-CAM (CD 44) homing -associated adhesion molecule. Blood, v.75, N 3, p. 589 - 595.

143. Li C.L., Cutter R.L., Johnson G.R. Characterization of hemopoietic activities in media conditioned by a murine marrow derived adherent cell line. -Exp.Hematol.,1987,v.15,N 4, p.373 - 381.

144. Li C.L., Johnson G.R. Stimulation of multipotential, erythroid and other murine haematopoietic progenitor cells by adherent cell lines in the absence of detectable multi-CSF (IL-3). Nature, 1985, v.316, p. 633 - 636.

145. Li C.L., Johnson G.R. Stem cell factor enhances the survival but not the self renewal of murine hematopoietic long - term repopulating cells. - Blood, 1994, v.84, N 2, p. 408 - 414.

146. Liesveld J.L., Winsiow J.M., Frediani K.E., Ryan D.H., Abboud C.N. Expression of integrins and examination of their adhesive function in normal and leukemic hematopoietic cells. Blood, 1993, v.81, N 1, p. 112 -121.

147. Long M.W., Briddell R., Walter A.W., Bruno E., Hoffman R. Human hematopoietic stem cell adherence to cytokines and matrix molecules. J. Clin. Invest., 1992, v.90, N 1,p. 251 - 255.

148. Long M.W., Dixit V.M. Thrombospondin functions as a cytoadhesion molecule for human hematopoietic progenitor cells. Blood, 1990, v. 75, N 12, p. 2311 -2318.

149. Malone D.G., Pierce J,H,, Falko J.P., Metcalfe D.D. Production of granulocyte macrophage colony - stimulating factor by primary cultures of unstimulated rat microvascular endothelial cells. - Blood, 1988, v.71, N 3, p. 684 -689.

150. Matsumoto H.N., Tamura M., Denhardt D.T., Ohinata M., Noda M. Establishment and characterization of bone marrow stromal cell line that support osteoclastogenesis. Endocrinology, 1995, v. 136, N 9, p. 4084 - 4091.

151. Matthews W., Jordan C.T., Wiegand G.W., Pardoll D., Lemischka I.R. A receptor tyrosine kinase specific to hematopoietic stem and progenitor cell -enriched populations. Cell, 1991, v.65, N 7, p. 1143-1152.

152. Mauch P., Greenberger J.S., Botnick L., Hannon £., Hellman S. Evidence for structured variation in self renewal capacity within long - term bone marrow cultures. - Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1980, v.17, N 5, p. 2927 - 2930.

153. McNiece I.K., Stewart F.M., Deacon D.M., Quesenberry P J. Synergistic interactions between hematopoietic growth factors as detected by in vitro mouse bone marrow colony formation. Exp. Hematol., 1988, v.16, N 5, p.383 - 388.

154. Medvinsky A.L., Gan 0.1., Semenovas M.L., Samoylina N.L. Development of day-8 colony forming units - spleen hematopoietic progenitors during early embryogenesis: Spatial and temporal mapping. - Blood, 1996, v. 87, N 2, p. 557 - 566.

155. Metcalf D. The molecular control of cell division, differentiation commitment and maturation in haemopoietic cells. Nature, 1989, v.339, N 6219, p. 27 - 30.

156. Migliaccio A.R., Migliaccio G., Johnson G., Adamson J.W., Torok -Storb B. Comparative analysis of hematopoietic growth factors released by stromal cells from normal donor or transplanted patients. Blood, 1990, v.75, N 1, p. 305-312.

157. Minquell J.J., Tavassoli M. Proteoglycan synthesis by hematopoietic progenitor cells. Blood, 1989, v.73, N 7, p. 1821 -1827.

158. Miyake K., Medina K., Ishihara K., Kimoto M., Auerbach R., Kincade P.W. A VCAM like adhesion molecule on murine bone marrow stromal cells mediates binding of lymphocyte precursors in culture. - J. Cell Biol., 1991, v.114, N 3, p. 557 - 565.

159. Mohle R., Salemi P., Moore M.A.S., Rafii S. Expression of interleukin-5 by human bone marrow microvascular endothelial cells: implication for the regulation of eosinophilopoiesis in vivo. Brit. J. Haematol., 1997, v.99, N 4, p. 732 - 738.

160. Moore M.A.S. Cytokine interactions in hematopoiesis : an introduction and overview. In: Cytokines in hematopoiesis, oncology and AIDS II; ed. by Freund M., Link H., Schmidt R.E., Welte К. Springer - Verlag, Berlin Heidelberg, 1992, p.1 -13.

161. Moore K.A., Pytowski В., Witte L, Hicklin D., Lemischka LR. Hematopoietic activity of a stromal cell transmembrane protein containingepidermal growth factor like repeat motifs. - Proc.Nat. Acad. Sci. USA, 1997, v.94, N 8, p. 4011 -4016.

162. Morrison S.J., Shan N.M., Anderson D.J. Regulatory mechanisms in stem cell biology. Cell, 1997, v. 82, N 3, p. 287 - 298.

163. Nagahisa H., Nagata Y., Ohnuki T., Osada M., Nagasawa T., Abe T., Todokoro K. Bone marrow stromal cells produce thrombopoietin and stimulate megakaryocyte growth and maturation but supress proplatelet formation. Blood, 1996, v. 87, N 4, p. 1309 -1316.

164. Nakahata T., Ogawa M. Identification in culture of class of hemopoietic colony forming units with extensive capability to self - renew and generate multipotential hemopoietic colonies. - Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1982, v.79, p. 3843 - 3847.

165. Nakamura H., Ozawa H. Immunohistochemical localization of heparan sulphate proteoglycan in rat tibiae. Journal of Bone and Mineral Research, 1994, v. 9, N 8, p. 1289-1299.

166. Nakano T., Kodama H, Honjo T. Generation of lymphohematopoietic cells from embryonic stem cells in culture. Science, 1994, v. 265, p. 1098 -1101.

167. Nemunatus J., Andrews D.F., Mochizuki D.Y., Lilly M.B., Singer J.W. Human marrow stromal cells : Response to interleukin-6 (IL-6) and control of IL-6 expression. Blood, 1989, v.74, N 6, p. 1929 -1935.

168. Nishi A/., Nakahata T,, Koike K, Takagi M., Naganuma K., Akabane T. Induction of mixed erythroid megakaryocyte colonies and bipotential blast colonies by recombinant human erythropoietin in serum - free culture. - Blood, 1990, v. 76, N7, p. 1330-1335.

169. Nishino T., Hisha H., Nishino N., Adachi M., Ikehara S. Hepatocyte growth factor as a hematopoietic regulator. Blood, 1995, v. 85, N 11, p. 3093 -3100.

170. Ogawa M., Porter P.N., Nakahata T. Renewal and commitment to differentiation of hemopoietic stem cells (an interpretive review). Blood, 1983, v.61, N 5, p. 823 - 829.

171. Ogawa Y., Yonekura S., Nagao T. Granulocyte colony stimulating factor production by human bone marrow fibroblasts stimulated with interleukins. -Amer. J. Hematol., 1996, v. 52, N 2, p. 71 - 76.

172. Okuyama R., Koguma M, Yanai N., Obinata M. Bone marrow stromal cells induce myeloid and lymphoid development of the sorted hematopoietic stem cells in vitro. Blood, 1995, v. 86, N 7, p. 2590 - 2597.

173. Oritani K., Kanakura Y., Aoyama K, Yokota T., Copeiand N.G., Gilbert D.J., Jenkins N.A., Tomiyama Y., Matsuzawa Y., Kincade P.W. Matrix glycoprotein SC1/ECM2 augments B lymphopoiesis. Blood, 1997, v/90, N 9, p. 3404-3413.

174. Osborne W.R.A., Ramesh N„ Lau S., Clowes M.M., Dale D.C., Clowes A.W. Gene therapy for long term expression of erythropoietin in rats. - Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1995, v. 92, N 17, p. 8055 - 8058.

175. Palaclos R., Golunskl E., Samahdis J. In vitro generation of hematopoietic stem cells from an embryonic stem cell line. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1995, v. 92, N 16, p. 7530 - 7534.

176. Papayannopoulou T., Brice M., Broudy V.C., Zsebo K M. Isolation of c-kit receptor expressing cells from bone marrow,peripheral blood.and fetal liver: functional properties and composite antigenic profile. - Blood, 1991, v.78, N 6, p. 1403-1412.

177. Patel V.P., Lodish H.F. The fibronectin receptor mammalian erythroid preccursor cells: Characterization and developmental regulation. J. Cell Biol., 1986, v. 102, N2, p. 449 - 456.

178. Paul S.R., Yang Y.-C., Donahue R.E., Goldring S., Williams D A. Stromal cell associated hematopoiesis: Immortalization and characterization of a primate bone marrow - derived stromal cell line. - Blood, 1991, v.77, N 8, p. 1723 -1733.

179. Peled A., Zipori D., Abramsky O., Ovadia H., Shezen E. Expression of a-smooth muscle actin in murine bone marrow stromal cells. Blood, 1991, v.78, N 2, p. 304 - 309.

180. Perkins S., Fleischman R.A. Stromal cell progeny of murine bone marrow fibroblast colony forming units are clonal endothelial - like cells that express collagen IV and laminin. - Blood, 1990, v.75, N 3, p. 620 - 625.

181. Peschel C, Green /., Paul W.E. Interleukin 4 induces a substance in bone marrow stromal cells that reversibly inhibits factor - dependent and factor -independent cell proliferation. - Blood, 1989, v.73, N 5, p. 1130 -1141.

182. Peters C., O'Shea K.S., Campbell A.D., Wicha M.S., Long M.W. Fetal expression of hemonectin: An extracellular matrix hematopoietic cytoadhesion molecule. Blood, 1990, v.75, N 2, p.357 - 364.

183. Phillips R.L., Reinhart A.J., Zant G.V. Genetic control of murine hematopoietic stem cell pool sizes and cycling kinetics. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1992, v.89, N 23, p. 11607 -11611.

184. Plum J., De Smedt M., Defresne M.-P., Le Clercq G., Vandekerckhove B, Human CD34+ fetal liver stem cells differentiate to T cells in a mouse thymic microenvironment. Blood, 1994, v.84, N 5, p. 1587 -1593.

185. Potocnik A.J,, Kohler H., Eichmann K. Hemato-lymphoid in vivo reconstitution potential of subpopulations derived from in vitro differentiated embryonic stem cell. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1997, v. 94, N 19, p. 10295 -10300.

186. Prunescu P. Hepatic hematopoiesis experimentally induced in the adult mouse. Rev. roum. biol. Ser. biol. anim., 1993, v/38, N 1, p. 43 - 48.

187. Quesenberry P.J., Temeles D.S., McGrath H.E., Crittenden R. Growth factor production by murine adherent cell populations. Exp. HematoL, 1990, v.18,N6, p.566.

188. Quito F.L., Beh J., Bashayan O., Basilio C., Basch R.S. Effects of fibroblast growth factor-4 (k-FGF) on long term cultures of human bone marrow cells. - Blood, 1996, v. 87, N 4, p. 1282 -1291.

189. Ratajczak M.Z., Luger S.M., De Riel K., Abrahm J., Calabretta B., Gewirtz A.M. Role of the KIT protooncogene in normal and malignant human hematopoiesis. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1992, v.89, N 5, p. 1710 -1714.

190. Rennick D., Yang G., Gemmell L., Lee F. Control of hemopoiesis by a bone marrow stromal cell clone: Lipopolysaccharide- and interleukin-1 inducible production of colony stimulating factors. - Blood, 1987, v.69, N 2, p. 682 - 691.

191. Reznikoff C.A., Brankow D.W., Heidefberger C. Establishment and characterization of a cloned line of C3H mouse embryo cells sensitive to postconfluence inhibition of division. Cancer Res., 1973, v. 33, N 12, p. 3231 -3238.

192. Rios M., Williams D.A. Systematic analysis of the ability of stromal eel! lines derived from different murine adult tissues to support maintenance of hematopoietic stem cells. Exp. Hematol., 1990, v.18, N 6, p.568.

193. Roberts R, Gallagher J,, SpooncerE., Allen T.D., Bloom field F., Dexter T.M. Heparan sulphate bound growth factors: a mechanism for stroma! cell mediated haemopoiesis. Nature, 1988, v.332, N 6162, p. 376 - 378.

194. Rogers J.A., Berman J.W. Tumor necrosis factor responsive long -term - culture - initiating cell is associated with the stromal layer of mouse long -term bone marrow cultures. - Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1993, v.10, N 12, p. 5777- 5780.

195. RoyetJ., Mouchiroud G., Arnaud S., Oddos T., Galland S., Blanchet J.-P. Kidney cell lysates contain an activity that stimulates mature erythroid burst-forming units (mBFU-E) proliferation. Blood, 1990, v. 76, N 10, p. 1965 -1971.

196. Ruoslahti E., Yamaguchi Y. Proteoglycans as mediators of growth factor activities. Cell, 1991, v. 64, N 5, p. 867 - 869.

197. Russell N.H. Autocrine growth factors and leukaemic haemopoiesis. -Blood Rev., 1992, v.6, N 3, p. 149 • 156.

198. Sakai T., Ohta M., Kawakatsu H., Furukawa Y., Saito M. Tenascin C induction in Whitlock - Witte culture: A relevant role of the thiol moiety in lymphoid- lineage differentiation. Experimental Cell Research, 1995, v.217, N 2, p. 395 -403.

199. Sanford K.K., Earie W.R., Likely G.D. The growth in vitro of single isolated tissue cells. J. Nat. Cancer. Inst., 1948, v. 13, N 3, p. 229 - 246.

200. Saraya K., Reid C.D.L. Stem eel! factor and the regulation of dendritic cell production from CD34+ progenitors in bone marrow and cord blood. Brit. J. Haematol., 1996, v. 93, N 2, p. 258 - 264.

201. Sawada U., Kuznetsky R.D., Trobaugh F.E. Jr, AdlerS.S. Hemopoiesis on macrophage coated cellulose acetate membranes (CAMS) in mice: an experimental study. - Exp. Hematol., 1978, v.6, N 8, p. 694 - 699.

202. Seki M. Hematopoietic colony formation in a macrophage layer provided by intraperitoneal insertion of cellulose acetate membrane. -Transplantation, 1973, v.16, N 6, p. 544 549.

203. Semenza G.L, Traystman M.D., Gearhart J.D., Antonarakis S.E. Polycytemia in transgenic mice expressing the human erythropoietin gene. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1989, v. 86, N 7, p. 2301 - 2305.

204. Sensebe L., Mortensen B.T., Fixe P., Herve P., Charbord P. Cytokines active on granulomonopoiesis: release and consumption by human marrow myeloid stromal cells. Br. J. Haematol., 1997, v. 98, N 2, p. 274 - 282.

205. Seshi B. Discovery of novel hematopoietic cell adhesion molecules from human bone marrow stromal cell membrane protein extracts by a new cell -blotting technique. Blood, 1994, v. 83, N 9, p. 2399 - 2409.

206. Shan G., Dexter T.M., Lanotte M. Interferon production by human marrow stromal cells. Br. J. Haemat., 1983, v.54, N 3, p. 365 - 372.

207. Sheng J., Baumhueter S., Cacalano G., Carver Moore K., Thibodeaux H., Thomas R., Broxmeyer H.E., Cooper S., Hague N., Moore M., Lasky LA. Hematopoietic defects in mice lacking the sialomucin CD34. - Blood, 1996, v. 87, N 2, p. 479 - 490.

208. Shull R.M., Suggs S.V., Langley K.E., Okino K.H., Jacobsen F.W., Martin F.H. Canine stem cell factor (c-kit ligand) supports the survival of hematopoietic progenitors in long term canine marrow culture. - Exp. Hematol., 1992, v.20, N 9, p. 1118-1124.

209. Siczkowski M., Dowding C.R., Gordon M.Y. Stromal regulation of hemopoiesis. Int. J. Cell. Cion., 1991, v. 9, N 4, p. 407.

210. Siczkowski M., Robertson D., Gordon M.Y. Synthesis and deposition of glycosaminoglycans in the murine hemopoietic stromal line S17: modulators of the hemopoietic microenvironment. Exp. Hematol., 1992, v.20, N 11, p. 1285 -1290.

211. Simmons R.J., Torok Storb B. Identification of stromal cell precursors in human bone marrow by a novel monoclonal antibody, STRO-1. - Blood, 1991, v. 78, N 1, p. 55 - 62.

212. Slack J.L. Nemunatis J., Andrews III D.F., Singer J. W. Regulation of cytokine and growth factor gene expression in human bone marrow stromal cells transformed with simisn virus 40. Blood, 1990, v. 75, N 12, p. 2319 - 2327.

213. Sorrelf J.M., Weiss L Inter cellular junctions in the hematopoietic compartments of embryonic chick bone marrow. Am. J. Anat., 1982, v.164, N 1, p. 57 - 66.

214. Spangrude G.J., Smith L., Uchida N., fkuta K., Heimfeld S., Friedman J., Weissman I.L. Mouse hematopoietic stem cells. Blood, 1991, v.78, N 6, p. 1395-1402.

215. Steele F.R. Research in their blood: Scientists find elusive thrombopoietin. J. NIH Res., 1994, v. 6, N 9, p. 53 - 57.

216. Steiner M., Lee E.S., Anagnostou A. Signal transduction in human endothelial cells exposed to human recombinant erythropoietin. Exp. Hematol., 1992, v. 20, N6, p. 811.

217. Suen Y., Chang M., min Lee S., Buzhy J.S., Cairo M.S. Regulation of interleukin-11 protein and mRNA expression in neonatal and adult fibroblasts and endothelial cells. Blood, 1994, v. 84, N 12, p. 4125 - 4134.

218. Szilvassy S.J., Cory S. Efficient retroviral gene transfer to purified long -term repopulating hematopoietic stem cells. Blood, 1994, v. 84, N 1, p. 74 - 83.

219. Szilvassy S.J., Fraser C.C., Eaves A.C., Humphries R.K. Retrovirus -mediated gene transfer to purified hemopoietic stem cells with long term lymphomyelopoietic repopulating ability. - Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1989, v.86, N 22, p. 8798 - 8802.

220. Taichman R.S., Reiiiy M.J., Emerson S.G. Human osteoblasts support human hematopoietic progenitor cells in in vitro bone marrow cultures. Blood, 1996, v. 87, N2, p. 518-524.

221. Taichman R.S., Reilly M.J., Verma R.S., Emerson S.G. Augmented production of interleukin-6 by normal human osteoblasts in response to CD34+ hematopoietic bone marrow cells in vitro. Blood, 1997, v. 89, N 4, p. 1165 -1172.

222. TakaiK., Hara J., Matsumoto K., Hosoi G., Osugi Y., Tawa A., Okada S., Nakamura T. Hepatocyte growth factor is constitutively produced by human bone marrow stromal cells and indirectly promotes hematopoiesis. Blood, 1997, v. 89, N5, p. 1560-1565.

223. Tamir M., Eren R., Gioherson A., Kedar E., Epstein E., Trainin N., Zipori D. Selective accumulation of lymphocyte precursor cells mediated by stromal cells of hematopoietic origin. Exp. Hematol., 1990, v.18, N 4, p. 332 -340.

224. Tamir M., Harris N., Trainin N., Toledo J., Zipori D. Multilineage hemopoiesis induced by cloned stromal cells. Int. J. Cell Cloning, 1989, v.7, p. 373 - 384.

225. Tavassoli M. Lodgement of haemopoietic cells in the course of haemopoiesis on cellulose ester membrane: an experimental model for haemopoietic cell trapping. Br. J. Haemat., 1984, v.57, p. 71 - 80.

226. Tavassoli M., Hardy C.L. Molecular basis of homing of intravenously transplanted stem cells to the marrow. Blood, 1990, v.76, N 6, p. 1059 -1070.

227. Tchilian E.Z., Beverley P.C.L., Young B.D., Watt S.M. Molecular cloning of two isoforms of the murine homolog of the myeloid CD33 antigen. -Blood, 1994, v. 83, N 11, p. 3188 3198.

228. Thalmeier K., Huftner L, Reisbach G., Dormer P. Establishment and characterization of human bone marrow stromal cell lines. Exp. Hematol., 1990, v. 20, N6, p. 815.

229. Todaro G.J., Green H. Quantitative studies of the growth of mouse embryo cells in culture and their development into established lines. J. Cell Biol., 1963, v. 17, N2, p. 299-313.

230. Tsuchiyama J., Mori M., Okada $. Murine spleen stromal cell line SPY3 2 maintains long - term hematopoiesis in vitro. - Blood, 1995, v. 85, N 11, p. 3107-3116.

231. Umar M.H., van Griensven L.J.L.D. Mesenteric hemopoietic colonies: occurrence in BALB/c mice after transplantation of syngeneic normal or leukemic hemopoietic cells. Exp. Hematol., 1977, v.5, N 4, p. 281 - 290.

232. Umar M.H., van Griensven L.J.L.D. Mesenteric hemopoietic colonies.II. Occurrence in mice after transplantation of syngeneic normal bone marrow cells. -Exp. Hematol., 1978, v.6, N 1, p. 110-113.

233. Umemoto Y., Tsuji K., Yang F.-C., Ebihara Y., KanekoA., Furukawa S., Nakahata T. Leptin stimulates the proliferation of murine myelocytic and primitive hematopoietic progenitor cells. Blood, 1997, v. 90, N 9, p. 3438 - 3443.

234. Van Den Heuve! R.L, Schoeters G.E.R., Vanderborght O.L.J. Haemopoiesis in long term cultures of liver, spleen and bone marrow of pre- and postnatal mice: CFU-GM production. - Br. J. Haemat., 1988, v.70, p. 273 - 277.

235. Van Den Heuve! R.L., Versele S.R.M., Schoeters G.E.R., Vanderborght O.L.J, Stroma! stem cells (CFU-f) in yolk sac, liver, spleen and bone marrow of pre- and postnatal mice. Br. J. Haemat., 1987, v.66, p. 15 20.

236. Van der Sluijs J.P., Baert M.R.M., Ploemacher R.E. Differential adherence of murine hemopoietic stem cell subset to fibronectin. Exp. Hematol., 1992, v. 20, N 6, p. 816.

237. Vaziri H., Dragowska W., Alfsopp R.C., Thomas Т.Е., Harley C.B., Lansdorp P.M. Evidence for a mitotic clock in human hematopoietic stem cells: Loss of telomeric DNA with age. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1994, v.91, N 21, p. 9857 - 9860.

238. Virtanen I., Ylanne J., Vartio T. Human erythroleukemia cells adhere to fibronectin : evidence for a Mr 190,000 receptor protein. - Blood, 1987, v.69, N 2, p. 578 - 583.

239. Vuillet -Gaugler M.H., Breton Gorius J., Vainchenker W., Guichard J., Leroy C., Tchernia G., Coulombel L Loss of attachment to fibronectin with terminal human erythroid differentiation. - Blood, 1990, v.75, N 4, p. 865 - 873.

240. Wang Q.-R., WolfN.S. Dissecting the hematopoietic microenvironment. VIII. Clonal isolation and identification of cell types in murine CFU-F colonies by limiting dilution. Exp. Hematol., 1990, v.18, N 4, p. 355 - 359.

241. Wang Q.-R., Yan Z.-J., Wolf N.S. Dissecting the hematopoietic microenvironment. VI. The effects of several growth factors on the in vitro growth of murine bone marrow CFU-F. Exp. Hematol., 1990, v.18, N 4, p. 341 - 347.

242. Weinstein R., Riordan M.A., Wenc K., Kreczko S., Zhou M., Dainiak N. Dual role of fibronectin in hematopoietic differertiation. Blood, 1989, v.73, N 1, p. 111 -116.

243. Weiss L., Geduldig L. Barrier cells: Stromal regulation of hematopoiesis and blood cell release in normal and stressed murine bone marrow. Blood, 1991, v.78, N 4, p. 975 - 990.

244. Whitlock C.A., Tidmarsh G.F., Muller Sieburg C., Weissman I.L. Bone marrow stromal cell lines with lymphopoietic activity express high levels of pre-B neoplasia - associated molecule. - Cell, 1987, v.48, N 6, p. 1009 -1021.

245. Whitlock C.A., Wftte O.N. Long term culture of B lymphocytes and their precursors from murine bone marrow. - Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1992, v. 89, N11, p. 3608-3612.

246. Wiles M.V., Keller G. Multiple hematopoietic lineages develop from embryonic stem (ES) cells in culture. Development, 1991, v. 111, N 2, p. 259 -267.

247. Wilkins B.S., Jones D.B. Vascular networks within the stroma of human long term bone marrow cultures. - J. Pathol., 1995, v. 177, N 3, p. 295 - 301.

248. Williams D.E., Eisenman J., Baird A., Rauch C., Ness K.V., March C.J., Park L.S., Martin U., Mochizuki D.Y., Boswell H.S., Burgess G.G., Cosman D., Lyman S.D. Identification of a ligand for the c-kit proto-oncogene. -Cell, 1990, v.63, p. 167-174.

249. Wineman J., Moore K., Lemischka I., Muller Sieburg C. Functional heterogeneity of the hematopoietic microenvironment: Rare stromal elements maintain long - term repopulating stem cell. - Blood, 1996, v. 87, N 10, p. 4082 -4090.

250. Wu H, Liu X., Jaenisch R., Lodish H.F. Generation of commited erythroid BFU-E and CFU-E progenitors does not require erythropoietin or the erythropoietin receptor. Cell, 1995, v. 83, N 1, p. 59 - 67.

251. Yajima N., Kurata Y., Imai E., Sawai T., Takeshita Y. Genotoxicity of genetic recombinant human erythropoietin in a novel test system. Mutagenesis, 1993, v. 8, N 3, p. 231 - 236.

252. Yan Z.-J., Wang Q.-R., McNiece I.K., Wolf N.S. Dissecting the hematopoietic microenvironment. VII. The production of an autostimulatory factor as well as a CSF by unstimulated murine marrow fibroblasts. Exp. Hematol., 1990, v.18, N 4, p. 348 - 354.

253. Yanai N., Matsuya Y., Obinata M. Spleen stromal cell lines selectively support erythroid colony formation. Blood, 1989, v.74, N 7, p. 2391 - 2397.

254. Yanai N., Sekine C., Yagita H., Obinata M. Roles for integrin very late activation antigen 4 in stroma - dependent erythropoiesis. - Blood, 1994, v. 83, N 10, p. 2844 - 2850.

255. Yin A.H., Miraglia S,, Zanjani E.D., Almeida Porada G., Ogawa M., LearyA.G., Olweus J., Keaeney J., Buck D.W. AC133, a novel marker for human hematopoietic stem and progenitor cells. - Blood, 1997, v. 90, N 12, p. 5002 -5012.

256. Yoder M.C., Hiatt K., Mukherjee P. In vivo repopulating hematopoietic stem cells are present in the murine yolk sac at day 9.0 postcoitus. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1997, v. 94, N 13, p. 6776 - 6780.

257. Yoder M.C., King B,, Hiatt K, Williams DA. Murine embryonic yolk sac cells promote in vitro proliferation of bone marrow high proliferative potential colony forming cells. - Blood, 1995, v. 86, N 4, p. 1322 -1330.

258. Yoder M.C., Papaioannou V.E., Breitfeld P.P., Williams DA. Murine yolk sac endoderm and mesoderm - derived cell lines support in vitro growth and differentiation of hematopoietic cells. - Blood, 1994, v. 83, N 9, p. 2436 - 2443.

259. Yoder M.C., Sullivan M., Breitfeld P., Toksoz D., Williams DA. Differential expression of hematopoietic growth factors by immortalized murine fetal and adult stromal cell lines. Exp. Hematol., 1992, v. 20, N 6, p. 810.

260. Zhang Y., Proenca R., Maffei M., Barone M., Leopold L., Friedman J.M. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature, 1994, v. 372, N 6505, p. 425 - 432.

261. Zipori D. Condition required for the inhibition of in-vitro growth of a mouse myeloma cell line by adherent bone marrow cells. Cell Tissue Kinet., 1981, v.14, N 5, p. 479-488.

262. Zipori D., Lee F. Introduction of interleukin 3 gene into stromal cells from the bone marrow alters hemopoietic differentiation but does not modify stem cell renewal. - Blood, 1988, v.71, N 3, p. 586 - 597.122

263. Zohar R., Sodek J., McCulloch C.A.G. Characterization of stromal progenitor cells enriched by flow cytometry. Blood, 1997, v. 90, N 9, p. 3471 -3481.

264. Zuckerman K.S., Prince C.W., Rhodes R.K., Ribadeneira M. Resistance of the stromal cells in murine long term bone marrow cultures to damage by ionizing radiation. - Exp. HematoL 1986, v.14, p. 1056 -1062.