Адаптационно-компенсаторные реакции в системе эритрон при экспериментальном эмоционально-болевом стрессе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, доктор биологических наук Мамылина, Наталья Владимировна

• Мамылина, Наталья Владимировна
• доктор биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор биологических наук Мамылина, Наталья Владимировна

Введение.

ГЛАВА 1. Молекулярно-клеточные механизмы формирования адаптационно-компенсаторных реакций в организме при действии стресса.

1.1. Молекулярные механизмы стресса и внутриклеточной сигнализации.

1.2. Молекулярные механизмы реакции эритрона на стресс.

1.3. Общая характеристика цитокинов и их роли в системе крови при стрессе.

1.4. Роль прооксидантно-антиоксидантной системы при стрессорных воздействиях.

1.5. Роль гормонов и цитокинов в поведенческих реакциях организма.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Экспериментальные животные и моделирование эмоционально-болевого стресса.

2.2. Гематологические методы исследования.

2.2.1. Методы исследования костного мозга.

2.2.2. Специальные методы исследования костного мозга.

2.2.3. Определение состояния эритропоэза в эритробластических островках костного мозга по числу митозов, эритроидных ядросодержащих клеток и ретикулоцитов.

2.2.4. Статмокинетические исследования.

2.2.5. Модифицированный метод исследования активности ядрышковых организаторов в эритробластических островках костного мозга.

2.3. Иммунологические методы.

2.4. Биохимические методы.

2.4.1. Методика определения перекисного окисления липидов.

2.4.2. Методика определения малонового диальдегида.

2.4.3. Определение антиокислительной активности сыворотки крови.

2.4.4. Определение активности супероксиддисмутазы (СОД) (К.Ф.1.15.1.1.) в крови и костном мозге.

2.4.5. Определение активности каталазы (К.Ф.1.11.1.6.).

2.4.6. Определение церулоплазмина.

2.4.7. Определение глутатионредуктазы (К.Ф. 1.6.4.2.).

2.5. Методики изучения этологических показателей животных.

2.5.1. Тест «открытое поле».

2.5.2. Тест потребления сахарозы.

2.5.3. Приподнятый крестообразный лабиринт.

2.5.4. Определение структуры и параметров плавательного поведения крыс в тесте принудительного (форсированного) плавания.

2.5.5. Многопараметровый метод оценки тревожно-фобических состояний у крыс.

ГЛАВА 3. Влияние эмоционально-болевого стресса на центральный и периферический отделы эритрона у животных.

3.1. Показатели периферической крови животных, перенесших эмоционально - болевой стресс.

3.2. Показатели костномозгового кроветворения у животных, перенесших эмоционально-болевой стресс.

3.3. Изучение парциальной эритрограммы костного мозга у животных, подвергнутых воздействию эмоционально-болевого стресса.

3.4. Влияние эмоционально-болевого стресса на изменения абсолютного и относительного содержания ЭО костного мозга и их распределение по классам зрелости у экспериментальных животных.

3.5. Расчётные функциональные показатели эритропоэза в эритробластических островках костного мозга у экспериментальных животных, подвергнутых действию эмоционально-болевого стресса.

3.6. Влияние эмоционально-болевого стресса на митотическую активность эритроидных клеток эритробластических островков костного мозга.

3.7. Число ядросодержащих эритроидных клеток в эритробластических островках костного мозга крыс при эмоционально-болевом стрессе и в восстановительном периоде как показатель состояния эритропоэза в островках.

3.8. Влияние эмоционально-болевого стресса на число ретикулоцитов в эритробластических островках костного мозга животных как показатель состояния эритропоэза в островках.

3.9. Статмокинетический индекс эритроидных клеток эритробластических островков костного мозга животных, перенесших эмоционально-болевой стресс.

3.10. Число ядрышек, интрануклеолярных и экстрануклеолярных гранул в центральных макрофагах ЭО костного мозга животных, перенесших эмоционально-болевой стресс.

ГЛАВА 4. Состояние системы перекисиое окисление липидов — антиоксидантная защита у животных, перенесших эмоционально-болевой стресс.

4.1. Влияние острого эмоционально-болевого стресса на стресс-реализуюшую систему перекисного окисления липидов в периферической крови у экспериментальных животных.

4.2. Влияние эмоционально-болевого стресса на перекисное окисление липидов в ткани костного мозга у экспериментальных животных.

4.3. Влияние эмоционально-болевого стресса на антиокислительную активность (АОА) сыворотки крови крыс.

4.4. Влияние эмоционально-болевого стресса на динамику показателей активности антиоксидантных ферментов в плазме крови у экспериментальных животных.

4.5. Динамика состояния антиоксидантной системы в ткани костного мозга у животных, подвергшихся действию эмоционально-болевого стресса.

ГЛАВА 5. Содержание провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у животных, перенесших острый эмоционально-болевой стресс, и в восстановительном периоде.

5.1. Динамика содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у экспериментальных животных, подвергшихся действию эмоционально-болевого стресса.

5.2. Динамика содержания провоспалительных цитокинов в ткани костного мозга у экспериментальных животных, подвергшихся действию эмоционально-болевого стресса.

5.3. Динамика содержания противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови у экспериментальных животных, подвергшихся действию эмоционально-болевого стресса.

5.4. Динамика содержания противовоспалительных цитокинов в ткани костного мозга у экспериментальных животных, подвергшихся действию эмоционально-болевого стресса.

5.5. Динамика содержания эритропоэтина в сыворотке крови и ткани костного мозга у экспериментальных животных, подвергшихся действию эмоционально-болевого стресса.

ГЛАВА 6. Профилактическое действие эритропоэтина и церулоплазмина на реакцию системы эритрон у экспериментальных животных при эмоционально-болевом стрессе.

6.1. Влияние профилактического введения эритропоэтина на показатели эритропоэза в костном мозге крыс после эмоционально-болевого стресса и в восстановительном периоде.

6.1.1. Влияние профилактического введения эритропоэтина на показатели периферической крови животных после эмоционально-болевого стресса.

6.1.2. Показатели костномозгового кроветворения животных, перенесших эмоционально-болевой стресс, на фоне профилактического введения эритропоэтина.

6.1.3. Содержание и классы зрелости эритробластических островков костного мозга животных, перенесших эмоционально-болевой стресс, на фоне профилактического введения эритропоэтина.

6.1.4. Влияние профилактического введения эритропоэтина на расчётные функциональные показатели эритропоэза в эритробластических островках костного мозга животных, перенесших эмоционально-болевой стресс.

6.1.5. Влияние профилактического введения эритропоэтина на показатели парциальной эритрограммы костного мозга животных, подвергнутых действию эмоционально-болевого стресса.

6.2. Влияние профилактического введения церулоплазмина на реакцию системы эритрон у экспериментальных животных при эмоционально-болевом стрессе.

6.2.1. Влияние профилактического введения церулоплазмина на показатели периферической крови животных после эмоционально-болевого стресса.

6.2.2. Показатели костномозгового кроветворения животных, перенесших эмоционально-болевой стресс, на фоне профилактического введения церулоплазмина.

6.2.3. Содержание и классы зрелости эритробластических островков костного мозга животных, перенесших эмоционально-болевой стресс, на фоне профилактического введения церулоплазмина.

6.2.4. Расчётные функциональные показатели эритропоэза в эритробластических островках костного мозга животных, перенесших эмоционально-болевой стресс, на фоне профилактического введения церулоплазмина.

6.2.5. Влияние профилактического введения церулоплазмина на показатели парциальной эритрограммы костного мозга животных, подвергнутых действию эмоционально-болевого стресса.

6.3. Влияние профилактического введения церулоплазмина на активность системы перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита у экспериментальных животных при эмоционально-болевом стрессе.

6.3.1. Влияние профилактического введения церулоплазмина на активность системы перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита в крови у экспериментальных животных, подвергшихся действию эмоционально-болевого стресса.

6.3.2. Влияние профилактического введения церулоплазмина на содержание молекулярных продуктов перекисного окисления липидов в ткани костного мозга у экспериментальных животных, подвергшихся действию эмоционально-болевого стресса.

6.3.3. Влияние профилактического введения церулоплазмина на активность антиоксидантных ферментов в ткани костного мозга у экспериментальных животных, подвергшихся действию эмоционально-болевого стресса.

6.4. Влияние профилактического введения церулоплазмина на поведенческую активность животных, перенесших эмоционально-болевой стресс.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адаптационно-компенсаторные реакции в системе эритрон при экспериментальном эмоционально-болевом стрессе»

Система крови, являясь одной из ключевых гомеостатических структур организма, быстро реагирует на действие экстремальных факторов, выполняет большую роль в процессе развития краткосрочной и долговременной адаптации при изменении условий окружающей среды (Б.Г. Юшков, В.А. Черешнев и др., 2004, 2006; Е.Д. Гольдберг и др., 2005; A.M. Дыгай и др., 2005; В.П. Шахов и др., 2008; А.П. Ястребов и др., 2009). Различные стрессорные воздействия вызывают изменения в периферических отделах системы крови, которые обусловлены предшествующими преобразованиями в центральном звене -костном мозге (Ю.М. Захаров, А.Г. Рассохин, 2002; В.И. Павлова, В.П. Шахов, 2009). Костный мозг вместе с другими органами и системами организма реагирует на воздействие стресса, в том числе эмоционально-болевого, и обеспечивает устойчивость организма человека и животных к гипоксии, инфекции, травме и т.д. Ответ каждого типа клеток кроветворной ткани на любые раздражители характеризуется скоординированным увеличением продукции и функциональной активности клеток разных линий, играющих важную роль в процессе развития адаптационной перестройки костномозгового кроветворения. При действии на организм экстремальных факторов изучаются механизмы адаптации кроветворной ткани, учитывающие взаимодействие центральной нервной системы, гормональной, макрофагальной, Т-клеточной, эритропоэтической (В.П. Шахов, A.M. Дыгай и др., 2005).

Компенсаторные процессы являются частной разновидностью адаптационных реакций, выражающихся в возмещении нарушенных функций организма за счет деятельности неповрежденных систем, реализуемых на различных уровнях организации организма. Компенсаторноприспособительные реакции системы гемопоэза изучены при хроническом радиационном воздействии (Д.З. Шибкова, A.B. Аклеев, 2006; Н.В. Ефимова,

2007), на моделях гипокинетического (Я.В. Латюшин, В.И.Павлова, 2010), 9 иммобилизационного (В.Э. Цейликман, 1998; М.В. Улитко, 2008), холодового (Ю.И. Баженов, JI.H. Катаева, О.В. Пиксендеева, 1997) стрессов. Степень развития стресс-реакции во многом определяется видом стрессорного воздействия. Кратковременное острое стрессирование, в частности, эмоционально-болевой стресс, приводит к экстренному повышению адаптивных способностей организма в целом и системы эритрон в частности. Но многие аспекты молекулярно-клеточных механизмов формирования адаптационно-компенсаторных реакций в организме животных при воздействии эмоционально-болевого стресса остаются в настоящее время неизученными.

Эритроидные клетки способны экспрессировать и продуцировать ряд гемо- и иммунорегуляторных цитокинов, с помощью которых они могут участвовать в регуляции гемо- и иммунопоэзов, а также оказывать регулирующее влияние на пролиферацию и дифференцировку эритроидного ростка (C.B. Сенников и др., 2001; A.C. Симбирцев, 2005). Имеются противоречивые сведения об участии иммунорегулирующих цитокинов и их содержании в крови при стрессе. Есть сведения как о стимуляции, так и о подавлении их продукции в крови при стрессе (С.Н. Шанин и соавт., 2000; Е.А. Korneva, E.G. Rybakina, 2002). В связи с этим является актуальным изучение содержания цитокиновых регуляторов в организме, а также в центральном и периферическом отделах эритрона при действии эмоционально-болевого стресса. Кроме того, остаются открытыми вопросы профилактического действия эритропоэтина на восстановительные процессы в эритроидном ростке костного мозга у экспериментальных животных при эмоционально-болевом стрессе с целью минимизации и восстановления постстрессорных нарушений. Таким образом, установление особенностей адаптационно-компенсаторных реакций в системе эритрон при экспериментальном эмоционально-болевом стрессе и коррекционных воздействиях является актуальным.

Цель исследования: установить особенности адаптационно-компенсаторных реакций в системе эритрон при экспериментальном эмоционально-болевом стрессе и коррекционных воздействиях.

В рамках этой общей цели решались следующие задачи:

1. Оценить эффекты острого эмоционально-болевого стресса у экспериментальных животных по количественно-качественным параметрам системы эритрон и возможность их восстановления.

2. Определить молекулярно-клеточные механизмы формирования компенсаторно-адаптационных реакций в организме животных при воздействии эмоционально-болевого стресса и в восстановительном периоде.

3. Оценить профилактическое действие эритропоэтина при эмоционально-болевом стрессе у экспериментальных животных на восстановительные процессы в эритроидном ростке костного мозга.

4. Проанализировать профилактическое действие церулоплазмина на реакцию системы эритрон, «перекисное окисление липидов-антиоксидантная защита» и поведенческую активность у экспериментальных животных при эмоционально-болевом стрессе.

Научная новизна исследования

Установлен комплекс изменений в организме экспериментальных животных при 6-часовом эмоционально-болевом стрессе и в восстановительном периоде (1-5 суток). В фазу острого стресса в периферической крови и ткани костного мозга достоверно повышается содержание молекулярных продуктов

ПОЛ, снижается активность антиоксидантных ферментов; в периферической крови наблюдается эритроцитоз и ретикулоцитоз, а также повышение содержания эритропоэтина. В восстановительном периоде (1-2 суток после

ЭБС) в периферической крови и ткани костного мозга наблюдается дальнейшее достоверное повышение содержания провоспалительных (ИЛ-1|3, ИЛ-6) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов, молекулярных продуктов

ПОЛ и достоверное снижение активности антиоксидантных ферментов; в п периферической крови сохраняется ретикулоцитоз и эритроцитоз.

Впервые экспериментально установлено, что при эмоционально-болевом стрессе деструктивные изменения в организме могут компенсироваться профилактическим введением гуморального антиоксиданта церулоплазмина, результатом является достоверное повышение активности антиоксидантных ферментов (СОД, каталазы, глутатионредуктазы) и снижение интенсивности процессов липопероксидации в крови и костном мозге до уровня контрольных значений.

Показано, что в результате действия острого ЭБС наблюдается перераспределение эритробластических островков (ЭО) разных классов зрелости на фоне снижения содержания эритропоэтина в костном мозге, числа эритробластических островков пролиферирующих классов, миелокариоцитов. При ЭБС наблюдается нарушение реконструкции эритропоэза: снижение числа ЭО 1-2 классов, ЭО реконструирующихся на фоне увеличения количества ЭО 3 класса зрелости и ЭО инволюцирующих. В восстановительном периоде наблюдается увеличение количества ЭО пролиферирующих классов, что является адаптационно-компенсаторной реакцией на стресс, выражающейся стимуляцией эритропоэза; наблюдается процесс реконструкции эритропоэза.

Впервые экспериментально установлено, что содержание ЭО пролиферирующих классов при действии ЭБС достоверно повышалось при профилактическом введении в организм животных препаратов церулоплазмина и эритропоэтина.

Установленное повышение уровня провоспалительного цитокина ИЛ-1(3 как в остром, так и в восстановительном периодах, противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10 в восстановительном периоде после эмоционально-болевого стресса подтверждает роль цитокиновых регуляторов в активации адаптационно-компенсаторных реакций в целостном организме.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты экспериментального исследования существенно углубляют и расширяют современные представления по физиологии системы крови об адаптационно-компенсаторных реакциях в системе эритрон при воздействии эмоционально-болевого стресса и в восстановительном периоде. Получены новые данные об изменении характера эритропоэза в ЭО костного мозга крыс при действии ЭБС, содержании про- и противовоспалительных цитокинов в крови и костном мозге, в том числе эритропоэтина, играющих роль в процессах адаптации системы эритрон к действию ЭБС. На модели эмоционально-болевого стресса экспериментально доказана эффективность применения препаратов эритропоэтина и церулоплазмина в качестве средств, стимулирующих эритропоэз. Существенное значение имеет факт установленного защитного действия ЦП в отношении свободнорадикальных процессов в костном мозге и стимуляции поведенческой активности животных, подвергшихся действию ЭБС.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования нашли отражение в монографиях Н.В Мамылиной, В.И. Павловой «Состояние системы эритрон у животных при эмоционально-болевом стрессе и на фоне коррекционного воздействия»; Н.В. Мамылиной, С.Б. Буцыка, Ю.Г. Камсковой «Психофизиологические особенности реакции организма человека на эмоциональное напряжение во время экзамена», В.В. Лазаренко, В.И. Павловой, Я.В. Латюшина, Н.В. Мамылиной, Ю.Г. Камсковой «Роль цитокинов в адаптационных процессах организма студентов к психоэмоциональному стрессу»; включены в лекционный материал по дисциплинам «Физиология», «Основы медицинских знаний и здорового образа жизни», «Нормальная физиология» в ФГБОУ ВПО «Челябинский государственный педагогический университет», ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого», ФГБОУ ВПО «Курганский государственный университет».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Эмоционально-болевой стресс влияет на содержание молекулярных продуктов ПОЛ, активность ферментов антиоксидантной защиты, на характер эритропоэза в костном мозге, что приводит к ускорению процессов созревания эритроидных клеток, преобладанию зрелых форм ЭО над пролиферирующими. В восстановительном периоде после стресса (1-5 суток) происходит смещение баланса между пролиферативными процессами и созреванием в эритробластических островках в сторону пролиферации эритроидных клеток.

2. Повышение уровня цитокиновых регуляторов в центральном и периферическом отделах системы эритрон в остром и в восстановительном периодах ЭБС способствует формированию адаптационных реакций в организме экспериментальных животных.

3. Профилактическое введение препаратов эритропоэтина и церулоплазмина в организм животных, подвергшихся действию ЭБС, эффективно снижает деструктивные и ускоряет пролиферативные процессы в центральном и периферическом отделах эритрона, вызывает дополнительное вовлечение макрофагов в эритропоэз, эритроидных прекурсоров в дифференцировку в ЭО. Введение церулоплазмина повышает активность антиоксидантных ферментов, снижает содержание молекулярных продуктов ПОЛ в крови и костном мозге, активизирует ориентировочно-исследовательскую активность животных.

Апробация работы

Основные материалы диссертационного исследования были представлены на научной конференции «Успехи современного естествознания» (Москва - Саратов, 2002 г.); Межвузовской научно-практической конференции «Психология здоровья» (Москва, 2-3 апреля 2003 г.); 1-ом съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005 г.); Междунар. научно-практической конференции (Челябинск - Аркаим, 26-27 мая 2005 г.); научно - практической конференции ЧГПУ по дистанционному образованию (Челябинск, 2005 г.); ХХ-ом съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова (Москва, 2007 г.); Международных научно-практических конференциях «Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды» (Челябинск, 2004, 2008, 2010 г.); ГУ-ом съезде физиологов Урала (с международным участием) (Екатеринбург, 2009 г.); итоговых научных конференциях ГОУ ВПО «ЧГПУ» (2006- 2010 г.); научно-практ. конф. «Физиологические механизмы адаптации человека» (Тюмень, 26 октября 2010 г.); научно-практической конференции «Вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2011 г.).

Публикации по материалам диссертации

По теме диссертации опубликовано 37 работ, из них в изданиях, рекомендованных ВАК РФ - 15, три монографии.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 365 страницах печатного текста и включает: введение, литературный обзор (глава 1), описание материалов и методов исследования (глава 2), результаты собственных исследований (главы 3, 4, 5, 6), заключение, выводы, иллюстрирована 20 рисунками и 36 таблицами. Список литературы включает 569 источников, из них - 259 зарубежных источника и 310 - отечественных.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Мамылина, Наталья Владимировна

выводы

1. В результате действия острого эмоционально-болевого стресса и в восстановительном периоде были выявлены следующие изменения параметров центрального и периферического отделов эритрона:

• в периферической крови животных при действии ЭБС наблюдалось увеличение ретикулоцитов (максимум на 56,01% (р<0,001) через два часа после 6-часового ЭБС) и эритроцитов (максимум на 16,38% (р<0,05) через сутки после ЭБС), что объясняется ускоренным освобождением их из морфологически зрелых ЭО, это обеспечивает возросшую потребность организма в кислороде в период острого стресса.

• в центральном отделе эритрона в результате действия острого ЭБС наблюдалось перераспределение эритробластических островков разных классов зрелости на фоне снижения их числа на 10,03-23,01% (р<0,05), миелокариоцитов (19,57-31,93%) (р<0,01), ядросодержащих клеток эритроидного ряда (8,94-21,15%) (р<0,05). В восстановительный период (1-2 суток после ЭБС) данные показатели достоверно превышали контроль.

• количество проэритробластов и эритробластов в костном мозге после ЭБС было снижено на 20,00-30,00% (р<0,05); базофильных нормобластов -на 10,62 - 14,92% (р<0,05); полихроматофильных нормоцитов - увеличено на 17,01-40,90% (р<0,01); оксифильных нормоцитов увеличено на 15,00-19,47% (р<0,05) по сравнению с контролем.

• в восстановительный период после ЭБС отмечалась стимуляция эритропоэза с увеличением относительного и абсолютного количества ЭО пролиферирующих классов (1-го класса и ЭОрек) по сравнению с контролем. В этот же период были увеличены число ядросодержащих эритроидных клеток в ЭО], Э02 и ЭОрек, а также митотическая активность эритроидных клеток в ЭОрек (на 26,29-57,73%) (р<0,01);

• на фоне увеличения количества ЭОрек в течение 1-5 суток после стресса происходил процесс реконструкции эритропоэза, а показатели вовлечения эритроидных прекурсоров в дифференциацию и повторного вовлечения макрофагов в эритропоэз достигали максимальных значений по сравнению с таковыми в период острого стресса.

2. В результате действия острого ЭБС наблюдалась активация перекисного окисления липидов, изменилось соотношение различных категорий продуктов липопероксидации в крови и ткани костного мозга на фоне уменьшения активности антиоксидантных ферментов:

• максимальное содержание кетодиенов и сопряжённых триенов, растворимых в гептане2 и изопропаноле2, было зафиксировано в плазме крови и ткани костного мозга после одночасового и шестичасового ЭБС. Максимум повышения молекулярных продуктов ПОЛ, растворимых в гептане2, зафиксирован после 6-часового ЭБС в крови на 30,2% (р<0,001), в костном мозге - на 30,0% (р<0,001) по сравнению с контролем;

• уровень малонового диальдегида в плазме крови и ткани костного мозга повышался после 6-часового ЭБС в крови на 98,0% (р<0,001), в костном мозге - на 39,8% (р<0,001) по сравнению с контролем; активность антиоксидантных ферментов (СОД, каталаза, глутатионредуктаза) была достоверно повышенной после одночасового ЭБС в крови соответственно на 13,3; 11,5; 9,9% (р<0,05); в ткани костного мозга -на 14,9; 12,0; 11,4% (р<0,05) по сравнению с контролем. После 6-часового ЭБС, а также в течение восстановительного периода после ЭБС наблюдалось достоверное снижение активности антиоксидантных ферментов;

3. Содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови экспериментальных животных при воздействии ЭБС и в восстановительном периоде оставалось повышенным (максимум ИЛ-10 в два раза (р<0,001)), ИЛ-6 - на 80,00% (р<0,001) через сутки после ЭБС; в ткани костного мозга соответственно на 88,98% (р<0,001) и 90,02% (р<0,001) в этот же период по сравнению с контролем. Содержание противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови было также повышенным во все исследованные периоды (максимум ИЛ-4 на 90,08% (р<0,001), а ИЛ-10 - в 2,3 раза (р<0,001)); в ткани костного мозга соответственно на 86,96% (р<0,001) и в 2,4 раза (р<0,001) через сутки после ЭБС по сравнению с контролем. Повышенный уровень цитокинов в крови и костном мозге способствовал адаптационным процессам в системе эритрон в ответ на действие ЭБС;

• уровень эритропоэтина в сыворотке крови повышался (максимум в 3,9 раза (р<0,001) по сравнению с контролем через два часа после 6-часового ЭБС) в ответ на действие ЭБС, что являлось компенсаторной реакцией со стороны почек, продуцирующих эритропоэтин в ответ на гипоксию;

• в результате действия острого 6-часового ЭБС наблюдалось достоверное уменьшение содержания ЭПО в ткани костного мозга (максимум на 74,12% (р<0,001) после 6-часового ЭБС), что вполне согласуется с имеющим место уменьшением пролиферативного потенциала эритроидных клеток костного мозга в этот период. В восстановительный период после действия стресса содержание ЭПО в костном мозге увеличилось по сравнению с 6-часовым ЭБС, что способствовало пролиферативным процессам в ткани костного мозга.

4. Профилактическое введение ЦП и ЭПО вызывало достоверное повышение числа эритроцитов на первые сутки после ЭБС (максимум на 15,03% (р<0,01) и 69,95% (р<0,001)) и ретикулоцитов (максимум на 29,99% (р<0,001) и 80,01% (р<0,001)) по сравнению с показателями животных, не получавших данные препараты. Профилактическое введение ЦП и ЭПО способствовало увеличению содержания миелокариоцитов после острого стресса и в восстановительный период (максимум на 16,00% (р<0,05) и 45,00% (р<0,001) на первые сутки после ЭБС); клеток эритроидного ряда на 18,89% (р<0,05) и 50,00% (р<0,001); числа ЭО (на 24,00% (р<0,05) и 50,00% (р<0,001) на первые сутки после ЭБС) соответственно по сравнению с показателями животных, не получавших данные препараты. Применение ЦП и ЭПО во все исследованные периоды, особенно на первые сутки после ЭБС, способствовало активации эритропоэза, дополнительному вовлечению макрофагов в эритропоэз, эритроидных прекурсоров в дифференцировку в ЭО.

5. Профилактическое введение церулоплазмина достоверно уменьшило содержание вторичных гептан- и изопропанол-растворимых продуктов ПОЛ после 6-часового ЭБС, а также в течение 1-2 суток после стресса; содержание МДА в плазме крови в эти же периоды уменьшилось на 20,0-37,1% (р<0,01); в костном мозге - на 12,1-23,0% (р<0,01) по сравнению с аналогичными сроками стресса без препарата. Предварительное профилактическое введение церулоплазмина вызывало достоверное повышение активности антиоксидантных ферментов в крови и костном мозге после ЭБС и в восстановительном периоде.

6. Эмоционально-болевой стресс оказал влияние на характер ориентировочно-исследовательской активности животных, повышая уровень тревожно-фобических состояний, степень фрустрации. Профилактическое введение ЦП способствовало нормализации исследованных этологических параметров животных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Как известно, кроветворная ткань относится к ткани с преимущественно клеточной регенерацией [69, 243]. Однократное применение ряда различных воздействий на организм (иммобилизация, раздражение электрическим током, мышечная нагрузка, кровопускание, гипоксическая гипоксия, введение эритропоэтина, облучение) и исследование изменений, развивающихся в течение 48-72 часов от начала воздействия, позволило выделить в реакциях системы крови два периода. Первый продолжается в течение 12 часов и характеризуется лимфопенией, эозинопенией и нейтрофилезом; в лимфоидных органах - снижение содержания клеток; в костном мозге имеет место уменьшение числа зрелых нейтрофильных гранулоцитов, увеличение содержания лимфоидных клеток, достоверное увеличение числа КОЕс [69]. Для этого периода характерно также разрушение зрелых клеток крови, в частности, гемолиз эритроцитов [263]. К концу первых суток наступает второй период, изменения в котором определяются спецификой примененного воздействия. В частности, в костном мозге наблюдается активация эритроидного или гранулоцитарного ростков гемопоэза с явлениями "гиперплазии", снижением содержания лимфоидных клеток. Т.е., для физиологической регенерации кроветворной ткани характерны усиление миграции клеток и активация пролиферативных процессов в костном мозге, а в лимфоидной ткани пролиферативные процессы снижаются.

В целом, физиологическая регенерация кроветворной ткани представляет собой сложный многоуровневый процесс, который регулируется целой системой дублирующих друг друга механизмов, позволяющих в случае необходимости избирательно активировать или угнетать отдельные звенья гемопоэза.

Среди механизмов, изменяющих соотношение клеток в кроветворной ткани, центральное место занимает их выброс в циркулирующую кровь, это имеет место при ЭБС, данный процесс является самым быстрым при мобилизации клеток крови. В частности, хорошо известно повышенное поступление в циркуляцию ретикулоцитов из костного мозга при повышении потребности в эритроцитах, подобная ситуация имела место после действия одно- и шестичасового ЭБС, а также в течение 2 часов, 1-2 суток после стресса. Многие воздействия на организм, в том числе и ЭБС, сопровождаются выбросом лейкоцитов из костного мозга и развитием лейкоцитоза, который достигает пиковых величин на 3-6 час. Изменение соотношения клеток в кроветворной ткани в свою очередь может активировать пролиферативные процессы, которые имели место в течение 1 -5 суток после шестичасового ЭБС.

Изменение баланса между клетками в кроветворных органах связано не только с клетками, их покидающими, но и с клетками, которые мигрируют в костный мозг (например, Т- и В-лимфоциты), обогащая его пластическими материалами и увеличивая иммунокомпетентностъ) [69, 295]. В исследованиях В.П. Шахова с соавт. (1986) установлено, что развитие гиперплазии костного мозга при иммобилизационном стрессе обусловлено стимуляцией Т-лимфоцитами процессов пролиферации и дифференцировки коммитированнных клеток-предшественников эритро- и гранулоцитомонопоэза. [82, 291].

В.П. Шахов и соавт. [291] отмечают, что кроветворная ткань представляет собой мозаичную структуру, в которой определяются специализированные территории в форме гемопоэтических островков (ГО), где происходят процессы пролиферации и дифференцировки клеток крови. В костном мозге всегда определяются резидентные мононуклеарные фагоциты и лимфоидные клетки, количество которых увеличивается при стрессе или иных воздействиях. Установлено, что стрессовая реакция сопровождалась увеличением в костном мозге общего количества эритроидных, миелоидных и эритромиелоидных (смешанных) макрофагальных ГО на 1, 3 и 6-е сутки опыта, что вполне согласуется с полученными нами результатами, касающимися достоверного увеличения абсолютного количества ЭО на 1-2 сутки после ЭБС. Кроме того, описан тип прямого взаимодействия Т-лимфоцит - макрофаг - гемопоэтическая клетка (мишень) на уровне структурно-функциональных единиц костного мозга - ГО, входящий в систему быстрого и медленного каскадоподобного механизма адаптации кроветворной ткани при стрессе [290, 291].

В исследованиях A.M. Дыгая и соавт. [82] установлено, что 10 -часовой иммобилизационный стресс вызывал значительные изменения в содержании эритроидных и гранулоцитомакрофагальных колониеобразующих единиц (Э-КОЕк, ГМ-КОЕк) в процессе развития адаптационной перестройки костномозгового кроветворения. В частности, достоверное увеличение числа Э-КОЕк было отмечено на 3 сутки от начала воздействия, а ГМ-КОЕк - с 4-х по 6-е сутки опыта, при этом пролиферативная активность указанных категорий миелоидных прекурсоров возрастала раньше (с 2-х суток) и оставалась достоверно повышенной до 6-х суток (Э-КОЕк) и 7-х (ГМ-КОЕк) суток от начала иммобилизации. Это вполне согласуется с полученными нами данными, свидетельствующими о повышении пролиферативной активности эритроидных клеток костного мозга в течение 1-5 суток после действия ЭБС. Одной из первых реакций клеток на действие регуляторных факторов является изменение пула активно пролиферирующих прекурсоров с последующими количественными сдвигами в их содержании. Даже после нормализации численного состава Э-КОЕк и ГМ-КОЕк их пролиферативная активность осталась на высоком уровне. Это согласуется с полученными нами данными об увеличении на 5 сутки после 6-часового ЭБС ПИЭПД на 30,56% (р<0,05), ППВМЭ на 54,84% (р<0,01) по сравнению с контролем на фоне уменьшения на 19,63% (р<0,05) ПСЭО в этот период после стресса, что указывает на имеющие место пролиферативные процессы в ткани костного мозга. По мнению авторов, одним из проявлений регуляторных влияний на гемопоэз лимфоцитов тимического происхождения являлся запуск пролиферации Э-КОЕк и ГМ-КОЕк с последующим увеличением их числа, что являлось основой развития феномена гиперплазии костномозгового кроветворения при стрессе [82].

A.M. Дыгай и Е.Г. Скурихин [83] подчёркивают, что при длительной фиксации животных в положении лёжа на спине (6-10 часов) активация пролиферации и дифференцировки КОЕ-ГМ и КОЕ-Э предшественников во многом обеспечивается повышенным тонусом симпатической нервной системы, причём КОЕ-Э более чувствительны к (3-адренергическим стимулам. Авторы также отмечают, что интенсивность костномозгового эритропоэза и регенерация эритрона сопряжена прежде всего с серотонинергической регуляцией, а изменение содержания гранулоцитов и регенерация белой крови в костном мозге и периферической крови в основном зависит от центральных катехоламинов [83]. Кроме того, существует специфика контроля системы цитокинов: реализация эффектов эритропоэтина во многом связана с серотонинергическими структурами, а Г-КСФ - с адренергическими и дофаминергическими механизмами. Ингибирующее действие дофаминергической системы на эритропоэз проявляется в угнетении функции клеточных элементов микроокружения и системы ЭПО. В то же время, серотонин ЦНС задерживает восстановление эритроидных клеточных комплексов и активность эритроидных прекурсоров, т.е. механизмы, сопряжённые с ЭПО [81, 83].

В исследованиях Е.Д. Гольдберга и соавт. [60] установлена избирательность а и p-адренергических стимулов в отношении соответственно грануломоноцитарных и эритроидных прекурсоров, которая могла быть обусловлена, с одной стороны, определенной специфичностью распределения адренорецепторов на различных популяциях клеток-предшественников (в частности, p-адренорецепторы определены на эритроидных прекурсорах, но не обнаружены на коммитированных предшественниках гранулоцитопоэза). С другой стороны, более вероятным являлось разнонаправленное влияние а- и p-адренергических стимулов на уровни внутриклеточных мессенджеров (цАМФ, цГМФ) и предполагаемое действие цАМФ и цГМФ на выбор прекурсорами эритроидной либо гранулоцитомакро-фагальной линии дифференцировки. При этом авторы отмечают, что Р-адренергические агонисты через повышение внутриклеточного уровня цАМФ потенцировали обусловленное эритропоэтином образование эритроидных колоний, а для цГМФ таких доказательств, по их мнению, нет [60].

Установлено, что в результате гипоксического воздействия на организм лимфоидные клетки приобретают способность стимулировать эритропоэз. Например, в опытах на крысах установлено, что введение 400-106 спленоцитов, полученных от доноров, подвергавшихся 6-часовому пребыванию на «высоте» 7000 м, интактным реципиентам вызывали у последних заметную стимуляцию эритропоэза. Спленоциты же интактных доноров не оказывали какого-либо существенного влияния на реципиентов, а эритропоэзстимулирующие свойства трансплантируемых «гипоксических» лимфоцитов в значительной степени зависели от продолжительности гипоксического воздействия, которому подвергались доноры. В экспериментах на крысах, показано, что в условиях возмущения эритропоэза в лимфоидной ткани происходило усиление процессов дифференцировки лимфоцитов за счет резкого торможения их пролиферации, а стимулирующее влияние лимфоидной системы на эритропоэз реализовалось путем миграции и накопления в костном мозге дифференцированных Т-лимфоцитов с низким содержанием РНК [243].

В исследованиях Г.А. Макарова [165] в динамике длительной гиподинамии у крыс отмечены фазные изменения показателей эритропоэза. В частности, к концу второй недели количество эритроцитов, гемоглобина и ретикулоцитов увеличивалось на 15-27%, возможно, как за счет гемоконцентрации, о чем свидетельствовало и увеличение показателя гематокрита, так и вследствие стимулирующего влияния на эритропоэз симпатоадреналовой системы, повышенная активность которой отмечалась в первые недели гиподинамии. К концу первого месяца опыта количетво эритроцитов и гемоглобина понижалось на фоне постоянных величин гематокрита. Наиболее отчетливое уменьшение продукции эритроцитов и синтеза гемоглобина наблюдалось на 45-60-е сутки гиподинамии, при этом число ретикулоцитов падало, показатель гематокрита значительно уменьшался. Изучение интенсивности включения глицина-1-С14 в органеллы клеток костного мозга при гиподинамии выявило угнетение биосинтетических процессов, особенно в митохондриях и микросомальной фракции, что приводило, очевидно, к ослаблению мощности структурной и ферментативной системы митохондрий и угнетению синтеза гемоглобина в полисомах. Определение титра эритропоэтина в плазме крови гиподинамичных животных выявило снижение его в период выраженных изменений эритропоэза, что свидетельствует об его недостаточной продукции почками.

По современным представлениям механизм действия эритропоэтина заключается в дерепрессии в стволовых клетках локусов, ответственных за синтез всех классов РНК, специфичных для эритроидных клеток, стимуляции митотической активности и размножении эритробластов в костном мозге, а также их ускоренной гемоглобинизации. Авторы считают, что угнетение продукции эритропоэтина, как и синтеза белка вообще, при гиподинамии, обусловленное, по-видимому, ослаблением нервно-трофических воздействий на метаболизм тканей, подавлением функции эндокринных желез и снижением гормональной индукции биосинтетических процессов, приводило, вероятно, к уменьшению его базального уровня в плазме и торможению эритропоэза. Напротив, усиленная мышечная деятельность крыс вызывает увеличение продукции и титра эритропоэтина в плазме, и усиление эритропоэза при этом рассматривается как компенсаторный механизм, повышающий доставку и потребление кислорода тканями [165]

При моделировании острой кровопотери у интактных животных через сутки наблюдался выраженный ретикулоцитоз, увеличение включения глицина - С14 в цитоструктуры костного мозга и почек. На этом фоне титр эритропоэтина в плазме увеличивался почти в 3 раза. В итоге это способствовало ускорению дифференциации и пролиферации эритроидных элементов в костном мозге и интенсивному выбросу в кровь ретикулоцитов, где наблюдалось их ускоренное созревание. У крыс, подвергнутых гиподинамии, острая кровопотеря вызывала более резкое, по сравнению с нормальными животными, падение количества эритроцитов и гемоглобина и менее интенсивные репаративные процессы в костном мозге, почках и печени. Ретикулоцитоз в первые сутки кровопотери был также менее выражен и нарастал медленнее, что указывало на инертность восстановительного постгеморрагического эритропоэза при гиподинамии [165].

В исследованиях Л. Н. Катюхина, М.Н. Масловой [123] показано, что в результате трёхчасовой иммобилизации повышенное количество эритроцитов в периферической крови отмечено с первых минут и до конца наблюдения, соответственно возрастали гематокрит и концентрация гемоглобина, однако уже через 1 час после 3-часовой иммобилизации эти показатели не отличались от исходных. При стрессе изменялся профиль эритроцита: для острой иммобилизации и первых часов восстановления был характерен планоцитоз, о чем свидетельствовали сниженная толщина и увеличенный сферический коэффициент, эритроцит приобретал некоторый запас площади поверхности: достоверно повышалась удельная поверхность клетки. Через 3 часа отмечались достоверный сдвиг и подъем правого крыла эритрограммы. Устойчивость эритроцитов к механической травме снижалась сразу после обездвиживания животных и оставалась пониженной до конца наблюдения. Через сутки после воздействия 3-часовой иммобилизации по многим измеренным параметрам отмечалась практически полная нормализация. Тем не менее ряд показателей, таких, как механическая и кислотная стойкости мембран, объем и диаметр эритроцитов, не возвращались к контрольным значениям еще в течение суток после воздействия.

Б.Г. Юшков [301] отмечает, что участие системы крови в адаптации организма к действию экстремальных факторов определяется в основном газотранспортной, гемостатической и морфогенетической функциями этой системы. Следует отметить, что в кроветворной ткани наряду с гемопоэтическими клетками содержатся и некроветворные элементы: сосуды, стромальные механоциты, тучные клетки, макрофаги, составляющие гемопоэзиндуцирующее микроокружение, функциональное состояние которых может существенно повлиять на реакции системы крови. Существенно, что практически все экстремальные воздействия на организм сопровождаются изменением газотранспортной функции крови. Принято считать, что обепечение кислородного режима в тканях при действии на организм экстремальных факторов зависит от интенсивности эритропоэза, изменяющегося под влиянием гуморальных регуляторов эритропоэза, главным образом эритропоэтина.

Б.Г. Юшков (2006) отмечает, что в последние годы накопились данные, свидетельствующие о существовании других механизмов (в частности, отсутствие у части животных реакции со стороны крови на экстремальные воздействия, а также на эритропоэтические стимулы - мыши со стальной анемией Sl/Sld). Среди таких механизмов уместно назвать изменение соотношения между отдельными фракциями гемоглобина [301].

Действие на организм экстремальных факторов усиливает деградацию гемоглобина, о чем свидетельствует увеличение доли и абсолютного количества 1-й и 2-й фракций гемоглобина. При гипоксии возрастает содержание кислотоустойчивых форм (5-я и 6-я фракции), обладающих большей кислородсвязывающей способностью. Возрастание содержания кислотоустойчивых фракций связано с активацией эритропоэза и происходит параллельно развитию ретикулоцитоза. Однако на поздних сроках отмечается отчетливая диссоциация между количеством ретикулоцитов в крови и содержанием кислотоустойчивых фракций гемоглобина.

В системе эритрон существует несколько направлений образования красных клеток: основной путь присущ зрелому организму в нормальных условиях. Резервный, или "аварийный", путь имеет место в фетальный период, а также включается при действии на организм экстремальных факторов. На газотранспортную функцию существенное влияние оказывает и активирующаяся при экстремальных воздействиях деградация гемоглобина. Изменение соотношения между этими двумя путями эритропоэза в условиях измененного кислородного режима позволяет заключить, что на реакцию эритрона существенное влияние оказывает кровоснабжение костного мозга. По данным [301-305], при экстремальных воздействиях на организм развивается типичная реакция со стороны сосудов, а именно: увеличение их числа, диаметра и межэндотелиальных промежутков.

При исследовании изменения гемодинамики в костном мозге кроликов при дозированном сужении a. iliaca interna (наложение серебряного кольца) было выявлено при сопоставлении миелограмм костного мозга оперированной и неоперированной конечности через сутки после операции, что костный мозг оперированной конечности терял зрелые клетки нейтрофильного ряда и в нем отмечалась гиперплазия эритроидного роста [303].

Известно, что важную роль в поддержании эритропоэза играют макрофаги, участвующие в формировании эритробластических островков. На моделях гипоксической гипоксии и кровопотери было выявлено после уменьшения в первые часы абсолютного количества эритробластических островков их возрастание в 2 раза.

На фоне блокады фагоцитарной активности макрофагов полисахаридом каррагинаном количество эритробластических островков при гипоксии не менялось, а при кровопотере даже снижалось. При этом плотность макрофагов в костном мозге в ответ на гипоксию не изменялась, а при кровопотере даже резко увеличивалась.

В.А. Черешневым и соавт. [281] показано, что в условиях измененного кислородного режима на реакцию эритрона может оказывать влияние кровоснабжение костного мозга. По данным этих авторов, при экстремальных воздействиях на организм развивается типичная реакция со стороны сосудов - увеличение их числа, диаметра и межэндотелиальных промежутков. Гипоксия, вероятно, подавляет активность тучных клеток и вызывает уменьшение их содержания в костном мозге и в результате наблюдается снижение количества тучных клеток и гиперплазия мегакариоцитарного ростка.

Авторы отмечают, что в представленных моделях образование дальноранговых специфических регуляторов эритропоэза не нарушено, то следует признать важную роль макрофагов в реализации срочных механизмов регуляции эритропоэза при действии на организм экстремальных факторов [280-283].

У животных с нестимулированной иммунной системой и спленоциты, и тимоциты через 17 часов после кровопотери приобретали способность активировать эритропоэз, но после введения тималина эта способность утрачивалась, а после введения полиоксидония и тамерита проявлялась раньше на 4 часа. Т.е., полученные данные свидетельствуют об участии иммунной системы в регуляции кроветворения [304].

В исследованиях М.В. Улитко [264] показано, что иммобилизационный стресс активирует моноцитарный росток кроветворения в течение 6 часов после воздействия. Этот эффект, по мнению автора, может быть обусловлен действием гормонов надпочечников, которые индуцируют секреторную функцию макрофагов [171], блокируют синтез ФНО-а, угнетающего моноцитопоэз, вызывают вазоконстрикцию и снижают проницаемость сосудов, замедляя миграцию моноцитов из костного мозга в кровь. Автор отмечает, что при гипоксической гипоксии по мере увеличения числа сеансов и развития тканевой гипоксии активация моноцитопоэза развивается постепенно. Возможно, данный эффект объясняется чувствительностью макрофагов к эритропоэтину, продукция которого при тканевой гипоксии резко возрастает. Это вполне согласуется с полученными нами данными об увеличении уровня ЭПО в крови в результате действия 6-часового ЭБС.

Эритропоэтин повышает фагоцитарную активность макрофагов, стимулирует лизосомальные процессы, а при взаимодействии с КГФ-ГМ и ИЛ-3 способствует пролиферации данных клеток [96, 131]. В наших исследованиях, пролиферативные процессы в ткани костного мозга начинались через сутки после действия стресса. Известно, что одно из проявлений адаптивной роли макрофагов - их участие в образовании ЭО и в регуляции пролиферации и созревания эритроидных клеток. Макрофаги ЭО составляют лишь часть системы мононуклеарных фагоцитов костного мозга. Большая часть клеток моноцитарного ряда не участвует в формировании ЭО и составляет популяцию свободных моноцитов - макрофагов. Вместе с тем, роль макрофагов ЭО весьма существенна для адаптивной перестройки эритропоэза. Это согласуется с результатами наших исследований, касающихся увеличения ППВМЭ на 1, 2, 5 сутки после 6-часового ЭБС на 38,71% (р<0,05); 93,55% (р<0,01) и 54,84% (р<0,05) соответственно по сравнению с контролем и в 6,0-8,6 раз (р<0,001) по сравнению с шестичасовым ЭБС. Существенно отметить, что при введении церулоплазмина в течение 1-2 суток после шестичасового ЭБС у животных ППВМЭ был увеличен в 4-5 раз (<0,001), а при введение ЭПО - в 7,5 - 12,5 раз (<0,001) по сравнению с аналогичным сроком стресса без препаратов. В организме функциональная активность макрофагов, а, следовательно, и их эритропоэтические свойства регулируются тесно взаимосвязанными нервными, эндокринными и локальными механизмами. Мы согласны с мнением Ю.М. Захарова с соавт. (2002, 2009) [105, 111], отмечающих, что ранняя реакция кроветворной ткани на действие экстремальных факторов является достаточно типичной и проявляется в ускорении созревания эритроидных клеток в ЭО. Полученные нами данные согласуются с современными представлениями о запуске стресс - эритропоэза в ранние сроки после действия экстремального фактора, в частности, уже спустя один час после действия эмоционально-болевого стресса.

М.В. Улитко отмечает, что иммобилизационный стресс характеризуется образованием новых ЭО и повторным вовлечением макрофагов в этот процесс, что вполне согласуется с нашими исследованиями. Кроме того, активация эритропоэза, отмечаемая нами начиная с одних до пяти суток после действия ЭБС, сопровождается интенсивным выходом "внеостровковых" эритроидных клеток из костного мозга. В частности, объём "внеостровкового" эритропоэза в этот период уменьшился на 16,74-27,87% (р<0,05) по сравнению с шестичасовым ЭБС. В результате действия 1-й 6-часового ЭБС , а также спустя два часа после 6-часового ЭБС объём "внеостровкового" эритропоэза был выше контроля соответственно на 8,60% (р<0,05); 12,99% (р<0,05) и 16,80% (р<0,05), являясь, на наш взгляд, компенсаторной реакцией системы эритрон в ответ на действие стресса.

По мнению М.В. Улитко активация эритропоэза в ЭО у животных после иммобилизационного стресса проявляется усилением формирования новых ЭО, увеличением реконструкции уже существующих ЭО, что согласуется с результатами нашего исследования [264].

И.А. Хлусов, A.M. Дыгай, Е.Д. Гольдберг [274] отмечают, что продукция ИЛ-1 и ИЛ-3 значительно возрастает при необходимости экстренной стимуляции гемопоэза, в том числе при стрессе, который сопровождается активацией симпатикоадреналовой системы. Установлено, что 10-часовая иммобилизация мышей-гибридов (СВАхС57В1/6) FI приводила к статистически значимому возрастанию уровня ИЛ-1-активности в супернатантах адгезирующих миелокариоцитов, стимулированных липополисахаридом (ЛПС), на 2-е и 5-е сутки до 254-270 % от исходного значения. А увеличение продукции ИЛ-3-активности неадгезирующими, стимулированными Кон А нуклеарами костного мозга отмечалось на 1-2, 4-5 и 7-е сутки от начала воздействия. При этом своей максимальной величины (395 % от исходного) изучаемый показатель достигал к 4-м суткам наблюдения. Как известно, что продукция и биологическое значение данных цитокинов значительно возрастает в экстремальных ситуациях, включая иммобилизационный стресс [274]. Аналогичные результаты были получены в наших исследованиях, касающиеся увеличения уровня провоспалительных цитокинов в крови и костном мозге при ЭБС.

При введении мышам, подвергнутым иммобилизации, фармакологического антагониста а-адренергических структур наблюдалось длительное снижение ИЛ-1 продуцирующей активности костномозговых нуклеаров, наиболее выраженное на 3-5-е сутки исследования. При этом выраженное модулирующее действие фармакологические адренергические антагонисты оказывали также на динамику ИЛ-3 - активности неадгезирующих нуклеаров костного мозга, стимулированных КонА. По мнению авторов, не вызывает сомнений активное участие адренергических структур в регуляции продукции ИЛ-1 и ИЛ-3 клетками, образующими гемопоэзиндуцирующее микроокружение, в динамике ответа кроветворной ткани на стресс-воздействие. В свою очередь, десинхронизирующее влияние адреноблокаторов на выработку цитокинов позволяет заключить, что значение катехоламинов при стрессе состоит, по-видимому, в формировании конкретного ритма сопряженной продукции цитокинов, определяющей усиленный рост ранних гемопоэтических прекурсоров. При этом активный метаболизм адренергических антагонистов свидетельствует в пользу того, что взаимодействие симпатической нервной системы с клетками ГИМ в механизмах повышенной выработки цитокинов имеет существенное значение именно в ранние сроки развития стресс-реакции в ответ на иммобилизацию.

Ю.И. Баженов и соавт. [11] отмечают, что при стресс-реакции, в частности, кратковременном охлаждении, происходит увеличение числа эритроцитов и количества гемоглобина в периферической крови. В проведённых ими исследованиях у животных, подвергнутых холодовому воздействию, наблюдалось увеличение числа эритроцитов на 14,2% (р<0.05) и количества гемоглобина на 14,6 % (р<0.05). Но баланс между этими двумя величинами нарушен не был, о чем свидетельствовал тот факт, что среднее содержание гемоглобина в эритроците не изменилось. Изменения в красном костном мозге носили неоднородный характер. В частности, наблюдалось увеличение общего числа ЭО на 10,3% (р<0,001), что обусловлено повышением числа колониеобразуюших единиц эритропоэза, вовлекаемых в процесс дифференцировки, и приводило соответственно к увеличению числа макрофагов, повторно вовлекаемых в эритропоэз. Время созревания нормобластов в эритробластических островках уменьшалось, о чем свидетельствовал показатель созревания, который у опытной группы крыс был на 26,0% (р<0,001) ниже уровня контроля. После кратковременной адаптации к холоду наблюдалось изменение формулы ЭО: содержание ЭО 1 и 2 классов зрелости, а также ЭОрек увеличивалось на 6,0 и 34,5% (р<0,001) и 8,5% (р<0,05), а число ЭО 3 класса и ЭОинв снижалось на 14,9% и 18,2% (р<0,001) соответственно. Таким образом, кратковременная холодовая адаптация оказывала четко выраженное влияние как на периферическое, так и на центральное звено эритрона, что приводило к повышению запроса кислорода тканями и органами. В итоге экстренной ответной реакцией на это требование являлся перераспределительный эритроцитоз. О том, что число эритроцитов в циркуляторном русле пополнилось за счет ранее созревших клеток, свидетельствовало соответствие прироста гемоглобина приросту числа эритроцитов и, как следствие этого, сохранение уровня среднего содержания гемоглобина в одном эритроците. Красный костный мозг тоже становился донором эритроцитов, так как уменьшение числа эритробластических островков поздних стадий развития свидетельствовало об усилении темпов их инволюции и освобождения из них зрелых клеток [11]. Аналогичная ситуация имела место при воздействии на организм эмоционально-болевого стресса.

Второй ступенью в цепи физиологических перестроек эритроцитарной системы при кратковременной адаптации к холоду явилось расширение плацдарма кроветворения за счет новообразования эритробластических островков, в котором принимало участие возросшее число колониеобразующих единиц эритропоэза и макрофагов, повторно вовлекаемых в эритропоэз. Механизм избирательного контакта колониеобразующих единиц эритропоэза и макрофага костного мозга при формировании эритробластических островков до конца не ясен [11]. Это вполне согласуется с результатами, полученными нами при исследовании 1-2 суточного восстановительного периода после 6-часового ЭБС.

В исследованиях И.А. Волчегорского, Н.В. Тишевской, Д.А. Кузнецова [47, 549] было изучено влияние "средних молекул", выделенных из плазмы крови интактных и обожжённых животных на клеточный состав культуры ЭО костного мозга. Уместно отметить, что СМ традиционно рассматриваются как совокупность неспецифических субстратов так называемого «синдрома эндогенной интоксикации" [126]. Вместе с тем показано, что различные фракции СМ оказывают регуляторное влияние на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов и мононуклеарных фагоцитов, процессы мобилизации полинуклеарных лейкоцитов из костного мозга, выраженность воспалительной реакции, а также на иммунный ответ. Кроме того, имеются данные, позволяющие предположить участие СМ в регуляторном подавлении эритропоэза при почечной недостаточности и термических ожогах. Ранее И.А. Волчегорским [48] было показано, что термический ожог приводил к появлению в крови среднемолекулярных веществ с широким спектром стимуляторных эффектов в отношении системы иммунобиологического надзора, причем основная масса этих факторов была сосредоточена во фракциях 2 и 3, обладающих иммунодепрессивными свойствами. В экспериментах с внесением СМ в культуры ЭО было установлено, что быстроэлюируемые среднемолекулярные вещества (фракция 2) из крови интактных и обожженных собак оказывало разнонаправленное действие на эритропоэз in vitro. Например, 24-часовое культивирование в присутствии фракции 2 из крови интактных животных сопровождалось увеличением количества пролиферирующих островков (2-го класса зрелости и ЭОрек), а также зрелых островков 3-го класса. Существенное уменьшение числа инволюцирующих островков, по мнению авторов, обусловило снижение общего количества ЭО к концу 1-х суток культивирования. Авторы предполагают, что СМ фракции 2 способствовали комплексации КОЕэ с резидуальными (свободными) макрофагами, относительное количество которых оказалось более чем в 2 раза уменьшенным. Почти в 2 раза возрос показатель повторного вовлечения макрофагов в эритропоэз и увеличился показатель вовлечения КОЕэ в дифференциацию, что указывало на преобладания пролиферативных процессов. Преимущественно пролиферативная направленность изменений иллюстрировалась также снижением показателя созревания эритроидных клеток в ЭО. Аналогичная ситуация имела место в наших исследованиях при введении церулоплазмина и ЭПО животным, подвергнутым ЭБС. Полученные авторами данные в целом свидетельствовали о том, что СМ фракции 2 из крови интактных собак оптимизировали эритропоэз за счет новообразования островков и усиления процессов реконструкции эритропоэза в ЭОинв. Фракция 2 из крови обожженных животных, обладающая иммуностимулирующей активностью, подавляла эритропоэз в культурах ЭО. Подавление пролиферативных процессов подтверждалось также сдвигами и расчетных показателей: показатель повторного вовлечения макрофагов в эритропоэз и показатель вовлечения КОЕэ в дифференциацию достоверно снизились по сравнению с контролем. Авторы не исключают, что СМ фракции 2 из крови обожженных собак препятствовали комплексации КОЕэ со свободными макрофагами, относительное число которых возросло более чем в 1,5 раза [47, 260].

В исследованиях О.Ю. Захаровой и соавт.[112] установлено, что у подвергнутых иммобилизации животных наблюдалась стимуляция костномозгового кроветворения на 6-7-е сутки исследования. При этом общее количество миелокариоцитов возрастало при этом соответственно до 141 и 112% от исходного и было обусловлено активацией как эритропоэза (до 229% от исходного), так и гранулоцитопоэза (до 136% от исходного).

Авторы отмечают, что иммобилизация сопровождалась не только увеличением выхода из костного мозга колоний гранулоцитомакрофагального типа, но и появлением до 28% эритроидных колоний, которые не выявлялись при данных условиях культивирования у интактных животных (до иммобилизации). Этими авторами показано, что введение мет-энкефалина мышам, подвергнутым кратковременной иммобилизации, оказывало стимулирующее влияние на гемопоэз [112]. В условиях стресса в надпочечниках вырабатывается преимущественно мет-энкефалин, воздействие которого на кроветворную систему, по-видимому, могло проявляться в развитии адаптивной костномозговой гиперплазии.

В проведенных Г.Н. Зюзьковым и соавт. [116,117] экспериментах было показано, что гипоксия независимо от вызвавшей ее причины приводила к резкой стимуляции эритропоэза, проявлявшейся увеличением ядросодержащих клеток в костном мозге и числа ретикулоцитов в периферической крови. Причем при этом в основе гематологических сдвигов лежало повышение количества прекурсоров эритропоэза в костномозговой ткани, их пролиферативной активности и скорости дифференцировки. Было выявлено, что развитие энцефалопатии при кислородной недостаточности высокой степени тяжести сопровождалось отсроченным повреждением коммитированных клеток-предшественников и снижением уровня гиперплазии эритроидного ростка кроветворения даже несмотря на компенсаторную активацию процессов созревания прекурсоров эритропоэза.

При гемолитической анемии при введении 30 мг/кг солянокислого фенилгидразина на протяжении всего эксперимента авторами выявлено существенное повышение выхода эритроидных колоний в метилиеллюлозной среде с добавлением сывороток (ЭПА), со статистически значимым увеличением содержания в последних эритропоэтина лишь на 7-е сутки. Авторы отмечают, что считается доказанным факт стимуляции зритроидного ростка кроветворения продуктами деградации эритроцитов и эритропоэзингибирующее действие провоспалительных цитокинов [116].

Известно, что гипоксические воздействия приводят к существенному увеличению уровней содержания флогогенных веществ, в том числе и провоспалительных цитокинов, в сыворотке крови. В наших исследованиях также имело место увеличение уровня провоспалительных цитокинов в результате воздействия ЭБС, сопровождающегося гипоксией тканей и органов.

Известно, что практически любое заболевание в той или иной мере сопровождается нарушением процессов аэробного окисления. Гипоксический стимул при этом, как правило, оказывает мощное действие на всю систему транспорта кислорода, инициирующее функциональную перестройку структур, принимающих участие в окислительном обеспечении организма, направленную на поддержание энергетического обмена. При этом система крови участвует в формировании качественно "нового" паттерна деятельности органов при дефиците кислорода и адаптации организма к условиям гипоксии. Считается доказанной ключевая роль эритропоэтинпродуцирующих систем в регуляции кроветворения при окислительной недостаточности разного происхождения [117]

Комплексы неспецифических реакций в результате действия ЭБС со стороны центрального и периферического отделов эритрона отражают фазу дестабилизации гомеостатических констант, которая способствует выбору наиболее адекватной из возможных в данных условиях программы адаптации. Это согласуется с ранее полученными результатами экспериментальных исследований Д.З. Шибковой, Н.В. Ефимовой (2008) на модели хронического облучения. При действии ЭБС в организме животных запускается целый ряд последовательных реакций со стороны системы эритрона, включающих интегрирующие регуляторные системы, мобилизующие срочные механизмы компенсации в системе эритрон, целью которых является восстановление нарушенного в результате ЭБС гомеостаза. Одним из таких механизмов является миграция ретикулоцитов и эритроцитов из костного мозга в периферическую кровь. Снижение притока из костного мозга коммитированных предшественников эритроидного ряда имеет важное значение во включении молекулярных и клеточных механизмов, направленных на поддержание устойчивого регулируемого эритропоэза.

Перераспределение активности между различными показателями центрального и периферического отделов эритрона является необходимым условием компенсации морфофункциональных нарушений в организме животных, вызванных действием ЭБС. Нами выявлены отрицательные корреляционные связи после 1-6- часового ЭБС, а также спустя 2 часа после 6-часового ЭБС между содержанием эритроцитов и ретикулоцитов в периферической крови, с одной стороны, и количеством миелокариоцитов в костном мозге, - с другой (г5=- 0,69 и гу=- 0,65 соответственно); между содержанием эритроцитов и ретикулоцитов в периферической крови, с одной стороны, и количеством эритроидных ядросодержащих клеток в костном мозге, - с другой (г5=- 0,71 и гу=- 0,78 соответственно); между содержанием эритроцитов и ретикулоцитов в периферической крови, с одной стороны, и абсолютным количеством ЭО в костном мозге, - с другой (г3=- 0,81 и г5=- 0,84 соответственно).

Наблюдаются существенные перестройки количественного и качественного составов разных классов ЭО в костном мозге, направленные на восстановление нарушенного в результате ЭБС эритропоэза. Полученные нами данные показывают, что в период угнетения эритропоэза после шестичасового ЭБС система эритрона работает в режиме поиска нового стационарного состояния. Анализ литературных данных и результаты собственных экспериментальных исследований позволили выявить ряд компенсаторных процессов в системе эритрон при ЭБС.

В лаборатории Ю.М. Захарова установлено [104], что компенсационный эритропоэз, возникающий в ответ на кровопотерю или моделируемый введением животным больших доз эритропоэтина, характеризуется увеличением (по сравнению с физиологическим эритропоэзом) в бедренной кости животных количества ЭО 1-го класса (т.е. увеличивается количество колониеобразующих единиц - эритроцитарных и резидуальных макрофагов, вовлекаемых в формирование островков de novo), а также ЭОрек. Последние формируются как на основе ЭОинв, так и ЭО 3-го класса, т.е. увеличивается возможность контакта эритроцитарной колониеобразующей единицы как с макрофагами инволюцирующих островков, так и с макрофагами ЭО 3-го класса зрелости. При этом среди островков 3-го класса зрелости начинали регистрироваться ЭО, содержащие в "короне" до 64 и более эритроидных ядросодержащих клеток ("суперЭО", следствие удвоений 32:64 и, возможно, 64:128).

Таким образом, формирование компенсационного эритропоэза в ЭО костного мозга основано на их следующих резервных возможностях: 1) в "короне" ЭО осуществляется до шести (семи) удвоений эритроидной клетки; 2) эритроцитарная колониеобразующая единица дифференцируется в "короне" эритробластического островка 3-го класса, начиная при этом формировать новую волну эритропоэза в "короне" этого островка; 3) возрастает количество контактов колониеобразующей единицы эритроцитарной с резидуальными макрофагами и макрофагами инволюцирующих островков по сравнению с физиологическим эритропоэзом.

Авторы подчёркивают, что основой включения компенсационного эритропоэза в ЭО является усиление эритропоэтических функций их макрофагов, в частности, усиление синтеза сульфатированных и сверхсульфатированных гликозаминогликанов (хондроитинсульфата, дерматансульфата и др.) и увеличение концентрации эритропоэтина в костном мозге, секретируемого, в частности, центральными макрофагами ЭО [104].

Реакция системы эритрон на ЭБС характеризуется наличием синхронных и гетерохронных реакций. В частности, после действия одночасового ЭБС наблюдалось увеличение количества ретикулоцитов в периферической крови; провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в крови и костном мозге, МДА в крови и костном мозге; активизация процессов липопероксидации (повышенное содержание кетодиенов и сопряжённых триенов на 12-15% (р<0,05)) на фоне повышения активности антиоксидантных ферментов (на 10-16% (р<0,05) по сравнению с контролем). Аналогичная тенденция наблюдалась и после 6- часового ЭБС, за исключением падения активности антиоксидантных ферментов в крови и ткани костного мозга на 10-20% (р<0,05) по сравнению с контролем. Нами показано, что предварительное введение ЦП предупреждало угнетение антиоксидантных ферментов в крови и костном мозге, способствовало снижению содержания молекулярных продуктов ПОЛ как во время ЭБС, так и в течение пяти суток после него. Кроме того, введение ЦП активизировало ориентировочно-исследовательскую активность животных, способствовало снижению тревожности при тестировании этологических показателей после стресса.

В течение 1-2 суток после действия 6-часового ЭБС наблюдалось повышенное по сравнению с контролем содержание ретикулоцитов в периферической крови (на 21-37% (р<0,05)); провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в крови и ткани костного мозга; уровня МДА в крови и костном мозге (на 30-60% (р<0,01) по сравнению с контролем) на фоне уменьшения содержания кетодиенов и сопряжённых триенов в ткани костного мозга и крови по сравнению с шестичасовым ЭБС), а также снижения активности антиоксидантных ферментов особенно в костном мозге (на 11-27% (р<0,05) по сравнению с контролем).

После 1 и 6-часового ЭБС нами выявлены достоверные корреляционные связи между количеством миелокариоцитов в костном мозге и содержанием продуктов ПОЛ, растворимых в гептане2 (г5=- 0,52; г5=- 0,80); между количеством ретикулоцитов в периферической крови и содержанием продуктов ПОЛ в ткани костного мозга, растворимых в гептане2 (г8= 0,82; гу= 0,84); между абсолютным количеством ЭО в костном мозге и содержанием продуктов ПОЛ в ткани костного мозга, растворимых в гептане2 (г5= -0,76; г5=- 0,87).

После 1-часового ЭБС зафиксированы отрицательные корреляционные связи между содержанием миелокариоцитов в костном мозге, с одной стороны, и активностями СОД, каталазы, ЦП, ГР в костном мозге - с другой (гу= -0,85; - 0,82; - 0,77; - 0,79). Аналогичные связи были выявлены между содержанием ЭО в костном мозге и активностью антиоксидантных ферментов (г8= -0,81; - 0,78; - 0,74; - 0,69).

После 1 и 6-часового ЭБС, а также через 2 часа после 6-часового ЭБС были выявлены достоверные отрицательные корреляционные связи между содержанием миелокариоцитов, ЭО, ядросодержащих эритроидных клеток, с одной стороны, и уровнем провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в ткани костного мозга - с другой стороны. Между содержанием миелокариоцитов, ЭО, ядросодержащих эритроидных клеток, с одной стороны, и уровнем ЭПО в ткани костного мозга - с другой стороны, были зафиксированы достоверные положительные корреляционные связи после ЭБС, а также в течение пятисуточного восстановительного периода после стресса.

Коррекцию нарушений со стороны системы крови мы осуществили посредством активации эритропоэза с помощью профилактического введения эритропоэтина и церулоплазмина. В частности, в результате применения ЭПО после ЭБС количество эритроцитов в периферической крови увеличилось на 25-35% (р<0,05); число ретикулоцитов - на 30-45% (р<0,01) по сравнению с соответствующим сроком ЭБС; абсолютное количество миелокариоцитов на бедро увеличилось 18-24% (р<0,05); количество ядросодержащих клеток эритроидного ряда - увеличено на 1827% (р<0,05). После шестичасового ЭБС количество ЭОь ЭОг, ЭОз классов зрелости, ЭОрек (в процентах) под влиянием ЭПО увеличилось соответственно на 38,95% (р<0,001); 53,99% (р<0,001); 22,01% (р<0,01); 34,04% (р<0,05); а количество ЭОинв уменьшилось на 45,00% (р<0,001) по сравнению с аналогичным сроком ЭБС.

Таким образом, результаты проведенного исследования углубляют и расширяют современные представления о механизмах компенсации в системе эритрон при воздействии экстремальных факторов вообще и эмоционально-болевого стресса, в частности. Нами были получены новые данные о соотношении активности про- и антиоксидантных систем при ЭБС, центрального и периферического отделов эритрона, роли цитокиновой "сети" в адаптационных процессах при ЭБС, состоянии островкового и "внеостровкового" эриропоэза при ЭБС, количестве ядросодержащих клеток эритроидного ряда и ретикулоцитов в "короне" ЭО, митотической активности эритроидных клеток, показателях парциальной эритрограммы костного мозга. О количественных изменениях в системе эритрон при ЭБС позволили судить расчётные функциональные показатели эритропоэза, динамика которых значительно отличается в результате действия ЭБС и в восстановительном периоде после стресса. В работе экспериментально доказана эффективность применения препаратов ЭПО и ЦП в качестве средств, снижающих уровень деструктивных процессов в системе крови и повышающих активность эритропоэза в костном мозге. Применение цитокиновой стимуляции эритропоэза (препарата ЭПО) и антиоксиданта ЦП с целью предотвращения срыва гомеостатических механизмов регуляции обеспечило активацию молекулярно-клеточных адаптационных процессов в системе эритрон и общую резистентность организма животных к действию ЭБС.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Мамылина, Наталья Владимировна, 2012 год

1. Августинович, Д.Ф. Формирование патологии поведения у самок мышей линии C57BL/6J под влиянием длительного психоэмоционального воздействия / Д.Ф. Августинович, И.Л. Коваленко // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -2004. -Т. 90. -№ 11.-С. 1324-1336.

2. Агаджанян, H.A. Современные подходы к пониманию стресса: обзор ключевых тенденций (по данным франкоязычной литературы) / H.A. Агаджанян, Э.А. Дайнека // Тр. междунар. симп. «Стресс и экстремальные состояния». Кара-Даг, Феодосия, 2003. - С. 152-153.

3. Алейникова, Т.Д. Синтез и секреция церулоплазмина изолированными гепатоцитами крысы / Т.Д. Алейникова, В.Б. Васильев, Н.К. Монахов, М.М. Шавловский // Биохимия. 1987. - Т. 52. - Вып. 10. -С. 1600-1607.

4. Алексеева, H.H. Изменение активности церулоплазмина в сыворотке крови под воздействием различных факторов (обзор) / H.H. Алексеева // Гигиена и санитария. 1991. - № 8. - С. 70-71.

5. Алексеенко, A.B. Роль липидов в функциональной активности и биосинтезе ДНК в нормальных и опухолевых клетках / A.B. Алексеенко, Н.П. Пальмина // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. -М.: Наука, 1982. С. 84-100.

6. Алешкин, В.А. Белки острой фазы и их клиническое значение /

7. B.А. Алешкин, Л.И. Новикова, Т.Н. Алешкина // Клиническая медицина. -1988.-№8.-С. 39-48.

8. Анохин, К.В. Молекулярные сценарии консолидации долговременной памяти / К.В.Анохин // Журн. высшей нервной деят. им. И.П. Павлова. 1997. - Т. 47. - № 2. - С. 261-279.

9. Анохин, К.В. Системная организация поведения: новизна как ведущий фактор экспрессии ранних генов в мозге при обучении / К.В. Анохин, К.В. Судаков // Успехи физиол. наук. 1993. - Т. 3. - № 24.1. C. 73-70.

10. Антоненко, С.Г. Участие циклических нуклеотидов в реализациидействия церулоплазмина при облучении / С.Г. Антоненко, Н.К. Бердинских // Радиобиология. 1984. - T. XXIV. - Вып. 3. - С. 334.

11. Ашмарин, И.П. Перспективы практического применения и некоторых фундаментальных исследований малых регуляторных пептидов / И.П. Ашмарин // Вопр. мед. химии. 1984. - № 3. - С. 2-7.

12. Баженов, Ю.И. Влияние кратковременного холодового воздействия на процесс дифференцировки КОЕэ у белых крыс / Ю.И. Баженов, JI.H. Катаева, О.В. Пиксендеева // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1997. - Т. 83. - № 9. - С. 107-111.

13. Барабой, В.А. ПОЛ и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман. СПб: Наука, 1992. - 148 с.

14. Баранов, B.C. Особенности синтеза церулоплазмина в эмбриогенезе млекопитающих. Желточный мешок как место первичной экспрессии гена церулоплазмина у крыс / В.Н. Горбунова, Л.В. Пучкова // Онтогенез. 1986. - T. XXI. - № 1. - С. 37-46.

15. Батурин, В. А. Ритмическая организация принудительного плавания и её связь с особенностями поведения крыс / В.А. Батурин, Г.И. Манжикова // Журн. высшей нерв. деят. 1988. - Т. 37. - Вып. 2. -С. 293-297.

16. Бейер, Э.В. Гистохимические и морфологические изменения в различных областях гиппокампа крыс при плавательном стрессе / Э.В. Бейер, H.A. Локтионов, Э.Б. Арушанян // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -2001. Т. 87. - № 3. - С. 314-318.

17. Белова, C.B. Церулоплазмин структура, физико-химические и функциональные свойства /C.B. Белова, Е.В. Карякина // Успехи соврем, биол. - 2010. - Т. 130. - № 2. - С. 180-189.

18. Белоусова, А.К. Молекулярные основы специфического взаимодействия сигнальных белков / А.К. Белоусова // Успехи соврем, биол. 1999. - Т. 119. - № 4. - С. 345-358.

19. Белошевский, В.А. Анемия при хронических заболеваниях / В.А. Белошевский, Э.В. Минаков. Воронеж: Изд-во Воронежского ун-та,1995.-150 с.

20. Берлинских, H.K. Влияние церулоплазмина на рост экспериментальных опухолей и пролиферативную активность клеток / Н.К. Бердинских, Ю.В. Волощенко, В.И. Лившиц // Экспериментальная онкология. 1984. - Т. 6.- № 3. - С. 63-66.

21. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 367 с.

22. Болдырев, А.Л. Биологические мембраны и транспорт ионов / А.Л. Болдырев. М.: Изд-во МГУ, 1985. - 93 с.

23. Болдырев, А.Л. Введение в биомембранологию / А.Л. Болдырев. М.: Изд-во МГУ, 1990. - 208 с.

24. Болдырев, A.A. Карнозин и защита тканей от окислительного стресса / A.A. Болдырев. М., 1999. - 206 с.

25. Болдырев, A.A. Парадоксы окислительного метаболизма мозга / A.A. Болдырев // Биохимия. 1995. - Т. 60. - С. 1536-1542.

26. Болдырев, A.A. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона / A.A. Болдырев // Успехи физиол. наук. -2003. Т. 34. - № 3. - С. 21-34.

27. Бондаренко, О.Н. Влияние различных методик стрессирования и адаптации на поведенческие и соматические показатели крыс / О.Н. Бондаренко, H.A. Бондаренко, Е.Б. Манухина // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. - Т. 128. - № 8. - С. 157-160.

28. Боровиков, В. Statistical искусство анализа данных на компьютере + CD / В. Боровиков. СПб: Питер, 2010.-656 с.

29. Бра, М. Митохондрии в программированной гибели клетки: различные механизмы гибели / М. Бра, Б. Квинан, С.А. Сузин // Биохимия.2005. T. 70. - Вып. 2. - С. 284-293.

30. Бурлакова, Е.Б. Репарация клеточной мембраны и её роль в лучевом повреждении / Е.Б. Бурлакова, JI.H. Шишкина. М.: Наука, 1983. -С.29^3.

31. Бурлакова, Е.Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке / Е.Б. Бурлакова // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. — М.: Наука, 1981. С. 23-35.

32. Васильев, В.Б. Различие в каталитических свойствах фрагментов молекулы церулоплазмина / В.Б. Васильев, C.B. Кононова // Биохимия. -1987. Т. 52. - Вып. 3. - С. 387-395.

33. Васильева, Г.И. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами / Г.И. Васильева, И.А. Иванова, С.Ю. Тюкавкина // Иммунология. 2000. -№5.-С. 11-17.

34. Ватаева, JI.A. Возрастные изменения уровня тревоги у самцов и самок крыс при тесте приподнятого крестообразного лабиринта / JI.A. Ватаева // Журнал эволюц. биохимии и физиологии. 2003. - Т. 39. -№4.-С. 378-383.

35. Введение в биомембранологию / под ред. A.A. Болдырева. М.: Изд-во МГУ, 1990. - 206 с.

36. Величковский, Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б.Т. Величковский // Вест. Рос. Акад. наук. 2001. - № 6. - С. 45-52.

37. Ветра, Я.Я. Цитокины / Я.Я. Ветра, JI.B. Иванова, И.Э. Крейле // Гематология и трансфузиология. 2000. - Т. 45. - № 4. - С. 45—49.

38. Викторов, И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга / И.В.Викторов // Вестн. РАМН. 2000. -№4.-С. 5-10.

39. Виноградова, Е.П. Обратная связь в системе «стимул-реакция» определяет особенности стресса / Е.П. Виноградова, Д.А. Жуков //Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 2001. - Т. 87. - № 3. - С. 319-330.

40. Витковский, Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза: автореф. дис. докт. мед. наук / Ю.А. Витковский. Чита, 1997. -50 с.

41. Владимиров, Ю.А. Активные формы кислорода и азота: значение для диагностики профилактики и терапии / Ю.А. Владимиров // Биохимия. -2004.-Т. 69. -№ 1.-С. 1-3.

42. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М., 1972. -215 с.

43. Владимиров, Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю.А. Владимиров // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1989. - № 4. - С. 7-19.

44. Владимирская, Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток / Е.Б. Владимирская // Гематология и трансфузиология. 2002. - № 2. - С. 3541.

45. Войников, В.К. Физиологический стресс и регуляция активности генома клеток эукариотов / В.К. Войников, Г.Г. Иванова // Успехи соврем, биол.- 1983.-Т. 105.-Вып. 1.-С. 3-16.

46. Волощенко, Ю.В. Влияние длительного введения церулоплазмина на картину периферической крови животных / Ю.В. Волощенко, Н.К. Берлинских, O.JI. Санина, И.Н. Гавриш // Гематология и переливание крови. Вып. 23. Киев, 1988. - С. 53-55.

47. Волчегорский, И.А. Неспецифическая регуляция адаптационных процессов при термических ожогах и некоторых других экстремальных состояниях: дис .докт. мед. наук / И.А. Волчегорский. Челябинск, - 1991. - 430 с.

48. Волчегорский, И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, O.JI. Колесников, В.Э. Цейликман. Челябинск: Изд-во ЧГПУ, 2000.-167 с.

49. Воргова, JI.B. Об изменении эритробластических островков костного мозга при сочетании тепловых и мышечных нагрузок / Л.В. Воргова, Ю.М. Захаров // Физиол.журн. СССР. 1990. - Т. 76. - № 2. -С. 200-206.

50. Галактионов, С.Г. «Средние молекулы» эндотоксины пептидной природы / С.Г. Галактионов, В.В. Николайчик // Хим. фармац. журн. - 1983. -№ 11.-С. 1286-1293.

51. Геннис, Р. Биомембраны: молекулярная структура и функция / Р. Геннис. М: Мир, 1997. - 624 с.

52. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника / под ред. Ю.Л. Шевченко. СПб., 2000. - 350 с.

53. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика. - 1999. - 460 с.

54. Гольдберг, Е.Д. Принципы создания лекарственных препаратов-стимуляторов кроветворения природного происхождения / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.И. Агафонов // Эксперим. и клин, фармакол. 1995. - Т. 58. -№ 1. - С. 3-7.

55. Гольдберг, Е.Д. Динамическая теория регуляции кроветворения / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.В. Жданов, И.А. Хлусов // Бюл. экпер. биол. -1999. Т. 127. - № 5. - С. 484^93

56. Гольдберг, Е.Д. Закономерности структурной организации систем жизнеобеспечения в норме и при развитии патологического процесса / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.В. Удут. Томск, 1996. - 150 с.

57. Гольдберг, Е.Д. Роль гуморальных факторов в регуляции гемопоэза при стрессе / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, И.В. Богдашин, Е.Ю. Шерстобоев и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1991. - № 7. - С. 1517.

58. Гольдберг, Е.Д. Адренергические механизмы контроля пролиферации и дифференцировки кроветворных клеток-предшественников в условиях иммобилизационного стресса / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай. -Новосибирск, 1992.-С. 126-150.

59. Гольдберг, Е.Д. Методы культуры ткани в гематологии / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.П. Шахов. Томск, 1992. - 150 с.

60. Гольдберг, Е.Д. Роль вегетативной системы в регуляции гемопоэза / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, И.А. Хлусов. Томск, 1997. - 180 с.

61. Гольдберг, Е.Д. Роль нервной системы в регуляции кроветворения / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, Н.В. Провалова. Томск: Изд-во Томск, ун-та, 2004. - 200 с.

62. Гольдберг, Е.Д. Роль опиоидных пептидов в регуляции гемопозза / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, О.Ю. Захарова. Томск, 1990. - 200 с.

63. Гомазков, O.A. Молекулярные механизмы регуляции нейрохимических процессов. История и современный взгляд / O.A. Гомазков // Успехи физиол. наук. 2003. - Т. 34. - № 3. - С. 42-54.

64. Горбунова, В.Н. Особенности синтеза церулоплазмина в эмбриогенезе и в раннем постнатальном периоде у лабораторных белых крыс

65. В.Н. Горбунова, B.C. Баранов // Онтогенез. 1984. - Т. 15. - № 1. - С. 6372.

66. Горизонтов, П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова. М.: Медицина, 1983. - 238 с.

67. Грибанов, Г.А. Особенности структуры и биологическая роль лизофосфолипидов / Г.А. Грибанов // Вопр. мед. химии. 1991. - № 4. - С. 29.

68. Гуляева, Н.В. Перекисное окисление липидов в мозге при адаптации к стрессу: дис . докт. биол. наук / Н.В. Гуляева. М., 1989. -355 с.

69. Гуляева, Н.В. Характеристики свободнорадикального окисления и антирадикальной защиты мозга при адаптации к хроническому стрессу / Н.В. Гуляева, И.П. Левшина // Бюл. экспер. биол. и мед. 1988. - № 8. -С. 153-156.

70. Дас, Д.К. Превращение сигнала гибели в сигнал выживания при редокс-сигнадизации / Д.К. Дас, Н. Молик // Биохимия. 2004. - Т. 69. -№1. - С. 16-24.

71. Дергачев, Э.Ф. Биохимические аспекты действия ионизирующей радиации на животный организм / Э.Ф. Дергачев. М.: Медицина, 1977. -28 с.

72. Дмитриева, Н.В. Электрофизиологические и информационные аспекты развития стресса / Н.В. Дмитриева, О.С. Глазачев // Успехи физиол. наук. 2005. - Т. 36. - № 4. - С. 57-74.

73. Добротина, H.A. Иммуномодулирующая активность и полифункциональность церулоплазмина / H.A. Добротина, А.Ю. Рутницкий, Е.И. Кузьмина // Иммунология. 1998. - № 5. - С. 49-50.

74. Добротина, H.A. Полифункциональность церулоплазмина, обоснование применения / H.A. Добротина, А.Ю. Рутницкий, М.В. Гладышева, Г.П. Ежова // Успехи соврем, биол. 1999. - Т. 119. -№4. -С. 375-379.

75. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. 2001. - Т.47. - № 6. - С. 561— 581.

76. Дубровина, Н.И. Особенности угашения условной реакции пассивного избегания мышей с разным уровнем тревожности / Н.И. Дубровина, P.A. Томиленко // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -2006. Т. 92. - № 9. - С.1092-1099.

77. Дыгай, A.M. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза / A.M. Дыгай, В.П. Шахов. Томск, 1989. - 180 с.

78. Дыгай, A.M. Моноаминергическая регуляция кроветворения при экстремальных воздействиях / A.M. Дыгай, Е.Г. Скурихин // Бюл. эксперим. биол. и мед.-2011.-Т. 151.-№2.-С. 132- 139.

79. Ершов, Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. М., 1996. -150 с.

80. Ещенко, О.В. Рефлекс осторожности как ограничитель скорости когнитивного процесса / О.В. Ещенко // Успехи соврем, биол. 1999. -Т. 119. -№ 3. - С. 303-310.

81. Жуков, Д.А. Реакция особи на неконтролируемое воздействие зависит от стратегии поведения / Д.А. Жуков // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1996. - Т. 82. - № 4. - С. 21-29.

82. Журавлев, А.И. Развитие идей Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии / А.И. Журавлев // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. - С. 3-36.

83. Журавлев, Б.В. Пищедобывательное и оборонительное поведение: роль иммуномодуляторов в системной организации / Б.В. Журавлев, Е.П. Муртазина // Успехи физиол.наук. 1996. - Т. 27. -№2.-С. 90-106.

84. Забродин, И.Ю. Анализ свободного поведения животных на основе его вероятностных характеристик / И.Ю. Забродин, Е.С. Петров // Журн. высшей нерв. деят. 1983. - Т. 33. - № 1. - С. 71-78.

85. Завалишин, И.А. Гибель нейрона кардинальная проблема неврологии и психиатрии / И.А. Завалишин, М.Н. Захарова // Вестн. РАМН. -1999.-№ 1.-С. 28-33.

86. Закирова, А.Н. Антиоксидант церулоплазмин: влияние на перекисное окисление липидов, гемореологию и течение стенокардии / А.Н. Закирова, JI.H. Мингазетдинова, Ф.Х. Камилов // Терап. архив. 1994. -Т. 66.-№9.-С. 24-28.

87. Зарецкий, Д.В. Активность моноаминергических систем гипоталамуса крыс при остром стрессе после хронического стрессирования / Д.В. Зарецкий, Е.И. Каленикова // Журн. высш. нерв. деят. им. И.П. Павлова. 1999. - Т. 49. - Вып. 2. - С. 313-319.

88. Захаров, Ю.М. Регуляция эритропоэза в эритробластических островках костного мозга / Ю.М. Захаров // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова 2011. - Т. 97. - № 9. - С. 980-994.

89. Захаров, Ю.М. Влияние эритроцитов разной степени зрелости на пролиферативную активность эритроидных клеток «короны» эритробластических островков / Ю.М. Захаров, С.А. Шевяков // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2004. - Т. 90. - № 7. - С. 874-881.

90. Захаров, Ю.М. Динамика клеточного состава эритробластических островков при культивировании in vitro / Ю.М. Захаров, Н.В. Тишевская // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2001. - Т. 87. -№ 1. - С.84-89.

91. Захаров, Ю.М. Достижения в экспериментальных исследованиях эритропоэза / Ю.М. Захаров. Челябинск, 1998. - С. 7-18.

92. Захаров, Ю.М. Классификация эритробластических островков костного мозга с учетом изменения их клеточного состава / Ю.М. Захаров, И.Ю. Мельников, А.Г. Рассохин // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1990. -№5.-С. 38^2.

93. Захаров, Ю.М. Молекулярные и клеточно-клеточные механизмы регуляции эритропоэза / Ю.М. Захаров // Вестник РАМН. 2000. - № 2. -С. 4-9.

94. Захаров, Ю.М. О влиянии ядер клеток различных органов на эритропоэз / Ю.М. Захаров, А.Д. Табарчук, Г.П. Ефименко, Б.И. Ершов // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1973. - № 3. - С. 58-60.

95. Захаров, Ю.М. О роли ядер костного мозга в образовании гуморального ингибитора эритропоэза / Ю.М. Захаров, А.Д. Табарчук, В.Н. Ершов // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1973. - № 3. - С. 61-62.

96. Захаров, Ю.М. Чувствительность клеток к кислороду и продукция эритропоэтина / Ю.М. Захаров // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2005. - Т. 91. - № 9. - С. 993-1004.

97. Захаров, Ю. М. Экспериментальные исследования авторегуляции эритрона: автореф. дис .докт. мед. наук / Ю.М. Захаров. Челябинск, 1973.-31 с.

98. Захаров, Ю. М. Эритробластический островок функционально-анатомическая единица эритропоэза / Ю.М. Захаров, И.Ю. Мельников // Гематология и трансфузиология. - 1984. - Т. 29. - № 10. - С. 51-56.

99. Захаров, Ю. М. Эритробластический островок / Ю.М. Захаров, А.Г. Рассохин. М.: Медицина, 2002. - 281 с.

100. Захаров, Ю.М. О влиянии эритропоэтина и Т-лимфоцитов на эритропоэз в культуре эритробластических островков костного мозга полицитемичных крыс / Ю.М. Захаров, И.В. Фекличева // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2009. - № 1. - С. 81-84.

101. Захаров, Ю.М. О роли нервной системы и ингибиторов кроветворения в его регуляции / Ю.М. Захаров // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 2004. - Т. 90. - № 8. - С. 987-1000.

102. Захаров, Ю.М. О чувствительности к эритропоэтину культуры эритробластических островков костного мозга крыс полицитемичных крыс / Ю.М. Захаров, И.В. Фекличева // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. -2009.-Т. 95. -№ 11. С. 1198-1206.

103. Захаров, Ю.М. Роль обратных связей в регуляции эритропоэза / Ю.М. Захаров // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2006. - Т. 92. -№9.-С. 1033-1043.

104. Захаров, Ю.М. Фагоцитарная активность центрального макрофага эритробластических островков при экспериментальном торможении и стимуляции эритропоэза / Ю.М. Захаров, Л.П. Варыпаева // Гематология и трансфузиология. 1992. - Т. 37. - № 9-10. - С. 21-23.

105. Захаров, Ю.М. Черты информационной сигнализации, регулирующей гемопоэз / Ю.М.Захаров // Вестник РАМН. 2002. - № 6. -С. 58-61.

106. Захарова, О.Ю. Участие опиатергических механизмов в регуляции костномозгового кроветворения при стрессе / О.Ю. Захарова, A.M. Дыгай, В.П. Шахов, Е.Д. Гольдберг // Патол. физиол. 1989. - № 6. -С.11-14.

107. Зенков, Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова // Успехи соврем, биол. 1993. - Т. 113. - Вып. 3. - С. 286-296.

108. Зенков, Н.К. Окислительный стресс / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова, С.М. Шергин // Диагностика, терапия, профилактика. -Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 1993. 181 с.

109. Зорькина, A.B. Антиоксидантное действие цитохрома С в условиях пролонигрованного иммобилизационного стресса / А.В.Зорькина // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1997. - Т. 123. - № 6. - С. 642-644.

110. Зюзьков, Г.Н. Гуморальные механизмы регуляции эритропоэза при гипоксии / Г.Н. Зюзьков, A.M. Дыгай, Е.Д. Гольдберг // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2005. - Т. 139. - № 2. - С. 133-137.

111. Зюзьков, Г.Н. Роль адренергических механизмов регуляции эритропоэза при гипоксии высокой степени тяжести / Г.Н. Зюзьков, Е.В. Абрамова, A.M. Дыгай, Е.Д. Гольдберг // Бюл. эксперим. биол. и мед. -2005. Т. 140. - № 7. - С. 18-23.

112. Зюзьков, Г.Н. Роль гиалуронидазы в регуляции гемопоэза / Г.Н. Зюзьков, В.В. Жданов, A.M. Дыгай, Е.Д. Гольдберг // Бюл. экспер. биол. и мед. 2007. - Т. 144. - № 12. - С. 690-695.

113. Исрафилов, А.Г. Промышленная технология получения высокоактивного церулоплазмина и его клиническое использование /

114. A.Г. Исрафилов, А.Н. Закирова, С.А. Еникеева // Материалы межд. симп. «Роль иммунобиологических препаратов в современной медицине». Уфа, 1995.-С. 101-106.

115. Каган, В.Е. Механизмы структурно-функциональной модификации биомембран при ПОЛ: автореф. дис . докт. биол. наук /

116. B.Е. Каган.-М., 1981.-44 с.

117. Казеннов, A.M. Влияние мембранного скелета безъядерных эритроцитов на свойства Na+, К+-АТФазы и Са-АТФазы / A.M. Казеннов, М.Н. Маслова // Цитология. 1991. - Т. 33. - № 1. - С. 32-41.

118. Казеннов, А. М. Влияние стресса и ингибирования активности ацетилхолин-эстеразы in vivo на свойства Na+,К+-АТФазы эритроцитов крыс / A.M. Казеннов, М.Н. Маслова // Журн. эвол. биох. и физиол. 1999. -Т. 35. -№ 1.-С. 29-32.

119. Катюхин, Л.Н. Динамика изменения красной крови у крыс при острой иммобилизации / Л.Н. Катюхин, М.Н. Маслова // Косм. биол. и авиакосм. мед. 1984. - Т. 18. - № 3. - С. 43^7.

120. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, А.Д. Воробьев. СПб, 1992. - С. 3-6.

121. Кетлинский, С.А. Эндогенные медиаторы иммунитета / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. СПб, 1992. -252 с.

122. Кишкун, A.A. Значение средних молекул в оценке уровня эндогенной интоксикации / A.A. Кишкун, А.Г. Кудинова // Военно-мед. журн. 1990. -№ 2. - С. 41-44.

123. Кишкун, A.A. Клиническая лабораторная диагностика /

124. A.A. Кишкун. M.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 976 с.

125. Климова, Е.В. Механизм эритропоэтического эффекта церрулоплазмина: дисс. . канд. мед. наук / Е.В. Климова. Челябинск, 2001.- 139 с.

126. Кожевников, Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и при патологии / Ю.Н. Кожевников // Вопросы мед. химии. 1985. - № 5. -С. 2-7.

127. Козлов, В.А. Иммуномодулирующая и другие неэритроидные функции эритропоэтина / В.А. Козлов // Иммунология. 2003. - № 1. - С. 5458.

128. Козлов, В.А. Стволовая кроветворная клетка и иммунный ответ /

129. B.А. Козлов, И.Н. Журавкин, И.Г. Цырлова. Новосибирск, 1982. -150 с.

130. Козлов, Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах / Ю.П. Козлов. М.: МГУ, 1973. - 173 с.

131. Колосова, М.В. Белковый спектр и состояние липидного бислоя мембран эритроцитов у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом / М.В. Колосова, В.В. Новицкий, Е.А. Степовая // Бюл. эксперим. биол. и мед-2000.-№3.-С. 306-309.

132. Колосова, М.В. Состав липидов мембран эритроцитов и их биофизические характеристики у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом в процессе терапии / М.В. Колосова, В.В. Новицкий, Е.А. Степовая // Клин, лаборат. диагн. 2001. -№ 1. - С. 10-12.

133. Конев, C.B. Структурная лабильность биологических мембран ирегуляторные процессы / C.B. Конев. Минск: Наука и техника, 1987. -240 с.

134. Корнева, Е.А. О взаимодействии нервной и иммунной систем / Е.А. Корнева // Иммунофизиология / под ред. Е.А. Корневой. JL: Наука, 1993.-С. 7-20.

135. Корнева, Е.А. Регуляция защитных функций организма /Е.А. Корнева, В.А. Шекоян. Д.: Наука, 1982. - 140 с.

136. Корнева, Е.А Интерлейкин-1 в реализации стресс-индуцированных изменений функции иммунной системы / Е.А. Корнева, С.Н. Шанин, Е.Г. Рыбакина // Рос. Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -2000. Т. 86. - № 3. - С. 292-302.

137. Костенкова, В.Н. Психоэмоциональные проявления у гиппокампэктомированных крыс / В. Н. Костенкова, К.А. Никольская // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2003. - Т. 89. - № 1. - С. 868-878.

138. Кривохижина, JI.B. Патофизиологический анализ динамики и механизмов регуляции антенатального гемопоэза: автореф. дис.докт. мед. наук /Л.В. Кривохижина. Челябинск, 1993. - 38 с.

139. Крокер, Д. Молекулярная клиническая диагностика. Методы / Д. Крокер; пер. с англ.; под ред. С. Херрингтона, Дж. Макги. М.: Мир, 1999. - С.261-279.

140. Круглов, Д.Г. Изменения эритропоэза в эритробластических островках при посттрансфузионной полицитемии и некоторые механизмы их развития: дис. .канд. мед. наук / Д.Г. Круглов. Челябинск, 1999. - 173 с.

141. Крупина, H.A. Изучение сенсомоторной реактивности у крыс с исходно высоким тревожно-фобическим уровнем / H.A. Крупина, И.Н. Орлова // Журн. высшей нерв. деят. 1994. - Т. 44. - Вып. 6. - С. 10971105.

142. Крупина, H.A. Метод интегральной выраженности депрессии поведения у крыс / H.A. Крупина, И.Н. Орлова, Г.Н. Крыжановский // Журн. высш. нерв. деят. 1999. - Т. 49. - № 5. - С. 864-875.

143. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология /

144. Г.Н. Крыжановский. М.: Медицина, 2002. - 632 с.

145. Крыжановский, Г.Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов / Г.Н. Крыжановский // Архив патологии. -2001. № 6. - С. 44-49.

146. Крыжановский, Г.Н. Новая модель экспериментального депрессивного синдрома у крыс, вызванного системным введением 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина / Г.Н. Крыжановский и др. // Журн. высшей нерв. деят. 1995. - Т. 45. - № 2. - С. 377-386.

147. Крылов, В.Н. Изменение электрофоретической подвижности эритроцитов и липидного спектра их мембран при различных стрессовых воздействиях / В.Н Крылов, A.B. Дерюгина, A.A. Гришина // Гематол. и трансфуз. 2010. - Т. 55. -№ 3. - С. 40^13.

148. Куренков, E.JI. Активность ядрышковых организаторов центральных макрофагов культур эритробластических островков костного мозга / E.JI. Куренков, А.Г. Рассохин, Ю.М. Захаров // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 2003. - Т. 89. - № 9. - С. 1085-1094.

149. Кухта, В.К Ферментативная система инициации и защиты от перекисного окисления липидов в печени и крови крыс при гипокинезии / В.К. Кухта, Т.С. Морозкина, Л.П. Лисицына // Вопросы мед. химии. 1988. -№ 1.-С. 19-21.

150. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

151. Лаврова, Е.В. Модели и методы изучения экспериментальных эмоциональных стрессов / Е.В. Лаврова. Волгоград, 1977. - С. 183-185.

152. Латюшин, Я.В. Закономерности молекулярно-клеточных адаптационных процессов в системе крови при остром и хроническом гипокинетическом стрессе: дис . докт. биол. наук / Я.В. Латюшин. -Челябинск, 2010.-303 с.

153. Лопина, О.Д. Взаимодействие каталитической субъединицы №+,К+-АТФазы с клеточными белками и другими эндогенными регуляторами / О.Д. Лопина // Биохимия. 2001. - Т. 66. - № 10. - С. 13891400.

154. Лопина, О.Д. Эндогенные оубаиноподобные вещества в тканях животных / О.Д. Лопина, С.Ю. Талаева // Укр. биохим. журн. 1986. -Т. 58. - № 6. - С. 74-84.

155. Лукьянова, Л.Д. Современные проблемы адаптации к гипоксии. Сигнальные механизмы и их роль в системной регуляции / Л.Д. Лукьянова // Патол. физиол. и экспер. терапия. 2011. - № 1. - С. 3-19.

156. Лукьянова, Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН. -2000. № 9. - С. 3-12.

157. Львовская, Е.И. Нарушение процессов липидной пероксидации при термической травме и патогенетическое обоснование лечения антиоксидантами из плазмы крови: дис . докт. мед. наук / Е.И. Львовская. -М., 1999. -261 с.

158. Ляпков, Б.Г. Тканевая гипоксия: клинико-биохимические аспекты / Б.Г. Ляпков, E.H. Ткачук // Вопр. мед. химии. 1995 - Т. 60 - Вып. 2 - С. 28.

159. Макаров, Г.А. О молекулярных механизмах угнетения эритропоэза при длительной гиподинамии организма / Г.А. Макаров // под ред. А.Д. Павлова. Рязань, 1974. -120 с.

160. Маргулис, Б.А. Белки стресса в эуакариотической клетке / Б.А. Маргулис, И.В. Гужова // Цитология. 2000.- Т. 42. - № 4. - С. 323-342.

161. Маслова, М.Н. Молекулярные механизмы стресса / М.Н. Маслова // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2005. - Т. 91. - № 11. - С. 13201328.

162. Маслова, М. Н. Активность мембранных ферментов эритроцитов при различных стрессорных воздействиях / М.Н. Маслова // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. - Т. 80. - № 7. - С. 76-80.

163. Маслова, М.Н. Лауреаты Нобелевской премии по химии 1977 г. / М.Н. Маслова // Вестн. СПбГУ. 1998. - Сер. 3. - Вып. 4.- С. 7-13.

164. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1983. - 356 с.

165. Медведева, И. А. Активность Na+, К+-АТФазы эритроцитов при иммобилизационном стрессе у крыс с различной двигательной активностью / И.А. Медведева, М.Н. Маслова // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1993. -Т. 79.-№10.-С. 17-22.

166. Медведева, И. А. Динамика и механизм изменения активности Na+, К+-АТФазы эритроцитов крыс при действии стрессоров различной природы / И.А. Медведева, М.Н. Маслова // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -1993. Т. 79. - № 12. - С. 28-34.

167. Медведева, И.А. Влияние гипотермического стресса на активность Ыа+-К+-АТФазы в эритроцитах крыс / И.А. Медведева, М.Н. Маслова, A.A. Панов // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1992. -Т. 78.-№ 11.-С. 119-123.

168. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина. Концепция долговременной адаптации / Ф.З. Меерсон. М., 1993. - 200 с.

169. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988.-256 с.

170. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. М., 1981. - 200 с.

171. Меерсон, Ф.З. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца / Ф.З. Меерсон, И.Ю. Малышев. М.: Наука, 1993. - 159 с.

172. Мельников, A.B. Выбор показателей поведенческих тестов для оценки типологических особенностей поведения крыс / A.B. Мельников, М.А. Куликов // Журн. высшей нерв. деят. 2004. - Т. 54. - № 5. - С. 712717.

173. Метелица, Д.И. Активация кислорода ферментными системами / Д.И. Метелица. М., 1982. - 100 с.

174. Мжельская, Т.И. Биологические функции церулоплазмина и их дефицит при мутациях генов, регулирующих обмен меди и железа / Т.И. Мжельская // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2000. - Т. 130. - № 8. -С. 124-133.

175. Миндюк, М.В. Изучение противовоспалительного действия препарата церулоплазмин в эксперименте / М.В. Миндюк, Б.В. Кочаровский // Гематология и переливание крови. Киев, 1988. - Вып. 23. - С. 57.

176. Моисеева, О.И. Почки и эритропоэз / О.И. Моисеева // Рос.физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1990. - Т. 122. - № 1. - С. 25-28.

177. Мойбенко, A.A. Ферменативные механизмы апоптоза /

178. A.A. Мойбенко, В.Е. Досенко, B.C. Нагибин // Патол. физиол. и экспер. терапия. 2005. - № 3. - С. 17-26

179. Молчанова, Т.Т. Основы молекулярной организации белков мембраны эритроцитов и их дефекты, приводящие к гемолитическим анемиям / Т.Т. Молчанова // Гематология и трансфузиология. 1989. - № 7. -С. 32—41.

180. Мороз, Б.Б. Роль Т-клеток в механизме действия глюкокортикоидов на кроветворные стволовые клетки / Б.Б. Мороз, Г.И. Безин, О.О. Ромашка // Патол. физиол. 1984. - № 4. - С. 24-28.

181. Мышкин, В.А. Коррекция ПОЛ при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами: дис .канд. мед. наук / В.А. Мышкин. Челябинск, 1996. -150 с.

182. Нестерова, И.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова // Гематология и трансфузиология.- 1999. Т. 44. - № 2. - С. 43-47.

183. Неустроев, Г.В. Об участии кейлонов в регуляции эритропоэза / Г.В. Неустроев // Успехи физиол. наук. 1984. - Т. 15. - № 2. - С. 27-40.

184. Никольский, H.H. STAT-путь внутриклеточной сигнализации / H.H. Никольский, К.П. Василенко // Журн. эвол. биох. и физиол. 2000. -Т. 36.-№6.-С. 504-508.

185. Новицкий, В.В. Атлас. Клинический патоморфоз эритроцитов /

186. B.В.Новицкий, Н.В. Рязанцева, Е.А. Степовая. Томск: Изд-во Томского унта, 2003.-208 с.

187. Новицкий, В.В. Поверхностная архитектоника и внутриклеточная ультраструктура эритроцитов при ожоговой болезни / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, А.Н. Михаленко // Бюл. Сиб. отд. РАМН. 2000. - № 1.1. C. 79-83.

188. Новицкий, В.В. Структурная дезорганизация мембраны эритроцитов как универсальная типовая реакция целостного организма приболезнях дизрегуляции / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева // под ред. Г.Н. Крыжановского. М.: Медицина, 2002. - С. 395-405.

189. Новицкий, В.В. Структурно-метаболические особенности мембраны эритроцитов у больных параноидной шизофренией в условиях психофармакотерапии / В.В.Новицкий, Н.В. Рязанцева // Эксперим. и клин, фармакология. 2002. - № 6. - С. 19-22.

190. Новицкий, В.В. Физиология и патофизиология эритроцита /

191. B.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Е.А. Степовая. Томск, 2004. - 200 с.

192. Новицкий, В.В. Эритроциты и злокачественные новообразования / В.В. Новицкий, Е.А. Степовая, В.Е. Гольдберг. Томск: STT, 2000. - 288 с.

193. Орловская, И.А. Внутриклеточные сигнальные системы в регуляции апоптоза эритроидных клеток / И.А.Орловская, В.А. Козлов, Л.Б. Топоркова // Иммунология. 2006. - Т. 27. - № 5. - С. 312-316.

194. Павлов, А.Д. Регуляция эритропоэза: физиологические и клинические аспекты / А.Д. Павлов, У.Ф. Морщакова. М., 1987. - 200 с.

195. Павлова, В.И. Стрессорное повреждение организма и его предупреждение метаболитами стресс-лимитирующих систем: дис. д-ра биол. наук / В.И. Павлова. Томск, 1990. - 300 с.

196. Панин, Л.Е. Биохимические механизмы стресса / Л.Е. Панин. -Новосибирск: Наука, 1983. 233 с.

197. Перцов, С.С. Изучение роли ИЛ-ip в механизмах устойчивости к острому эмоциональному стрессу: автореф. дис . канд. мед. наук /

198. C.С. Перцов. М., 1995. - 25 с.

199. Перцов, С.С. Поражение слизистой оболочки желудка у крыс различных линий при остром эмоциональном стрессе: протективный эффект ИЛ-ip / С.С. Перцов и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1994. - № 3. -С. 238-239.

200. Пескин, A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК / А.В.Пескин // Биохимия. 1997. - Т. 62. - С. 1571-1578.

201. Пинегин, Б.В. Макрофаги: свойства и функции / Б.В. Пинегин, М.И. Карсонова // Иммунология. 2009. - № 4. - С. 241-249.

202. Пинчук, В.Г. Экспериментальное обоснование применения в клинике ферментного препарата крови церулоплазмина / В.Г. Пинчук, Н.К. Бердинских, Ю.В. Волощенко // Вест. Акад. мед. наук СССР. - 1985. -№ 1. - С. 22-27

203. Погорелов, В.М. Морфология апоптоза при нормальном и патологическом гемопоэзе / В.М. Погорелов, Г.И. Козинец // Гематология и трансфузиология. -1995. Т. 40. - № 5. - С. 17-25.

204. Подкорытов, И.Л. Опыт применения церулоплазмина в комплексном лечении обожженных / И.Л. Подкорытов, М.Ю. Коростелев, Р.И. Лившиц, В.В. Саломатин // Матер. 8-й науч. конфер. по проблеме «Ожоги». СПб, 1995.-С. 139-140.

205. Полесская, М.М. Конвергентные свойства и химическая чувствительность нейронов ретикулярной формации среднего мозга ненаркотизированных кроликов / М.М. Полесская // Физиол. журн. СССР. -1980.-Т. 66.-№9.-С. 1319-1324.

206. Прилипко, Л.Л. Роль липидов в изменении свойств ß-адренорецепторов мозга при ЭБС / Л.Л. Прилипко, В.Е. Каган // Бюл. экспер. биол. и мед. 1983. - Т. 96. - № 11. - С. 6-8.

207. Прилипко, Л .Л. Роль процессов перекисного окисления липидов в повреждении мембранных структур мозга при стрессе и гипероксии: дис . докт. биол. наук / Л.Л. Прилипко. М., 1982. - 350 с.

208. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты / под ред. Л.Д. Лукьяновой, И.Б. Ушакова. М., 2004. -400 с.

209. Пучкова, JI.B. Биосинтез двух молекулярных форм церулоплазмина в печени крысы и их полярная секреция в кровоток и в желчь / J1.B. Пучкова, Т.Д. Алейникова, И.А. Вербина // Биохимия. 1993. -Т. 58.-Вып. 12.-С. 1893-1901.

210. Пучкова, J1.B. Экспрессия гена рецептора церулоплазмина и его роль в метаболизме меди / JI.B. Пучкова, JI.K. Сасина, Н.В. Цымбаленко // Молек. биология. 1999. - Т. 33. - № 2. - С. 287-290.

211. Рассохин, А.Г. Эритробластические островки костного мозга и их место в эритроне в норме и при изменении состояния эритропоэза в организме: дис. . д-ра мед. наук / А.Г. Рассохин Челябинск, 1997. - 420 с.

212. Рассохин, А.Г. Микрофлюориметрическое исследование эритробластических островков и макрофагов костного мозга / А.Г. Рассохин,

213. A.Г. Починский, К.В. Лянной, Г.А. Овчинников // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1992.-Т. 114.-№ 10. - С. 347-351.

214. Робинсон, М.В. Апоптоз и цитокины / М.В. Робинсон,

215. B.А. Труфакин // Успехи соврем, биол. 1999. - Т. 119. - № 4. - С. 359-367.

216. Родина, В.И. Многопараметровый метод комплексной оценки тревожно-фобических состояний у крыс / В.И. Родина, H.A. Крупина и др. // Журн. высшей нерв. деят. 1993. - Т. 43. - № 5. - С. 1006-1017.

217. Родина, В.И. Новая естественная модель повышенной тревожности у крыс / В.И. Родина, H.A. Крупина, Г.Н. Крыжановский // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1993. - Т. 116. - № 8. - С. 127-130.

218. Рыбакина, Е.Г. Иммунофизиология / Е.Г. Рыбакина // под ред. Е.А. Корневой. СПб, 1993 - С. 369-388.

219. Рыбакина, Е.Г. Трансдукция сигнала интерлейкина-1 в процессах взаимодействия нервной и иммунной систем организма / Е.Г. Рыбакина,

220. Е.А. Корнева // Вест. РАМН. 2005. - № 7. - С. 3-8.

221. Рыльков, В.В. Новая форма медьсодержащих центров в церулоплазмине человека / В.В. Рыльков, М.Ю. Тарасьев, К.А. Мошков // Биохимия. 1990. - Т. 55. - № 8. - С. 1367-1374.

222. Рябинин, В.Е. Влияние термических травм и среднемолекулярных пептидов на хемилюминесценцию плазмы крови /

223. B.Е. Рябинин, А.Г. Налимов, Р.И. Лившиц // Вопр. мед. химии. 1988. -№ 6. - С. 60-64.

224. Рязанцева, Н.В. Влияние ожоговой травмы на эритроциты / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, В.П. Рязанцев // Гематол. и трансфуз. -2002.-№ 1.-С. 25-29.

225. Рязанцева, Н.В. Молекулярные основы старения эритроцитов / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2002. - С. 9698.

226. Рязанцева, Н.В. Патофизиология эритроцитов при психических расстройствах: дис . докт. мед. наук / Н.В. Рязанцева. Томск, 2001. -380 с.

227. Рязанцева, Н.В. Структурные нарушения в мембранах эритроцитов при психических расстройствах / Н.В. Рязанцева // Нейрофизиология. 2000. - № 3. - С. 259-261.

228. Рязанцева, Н.В. Структурные нарушения и изменения активности Ыа , К -АТФзы в мембране эритроцитов у пациентов с невротическими расстройствами / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2002. - № 7. - С. 85-88.

229. Рязанцева, Н.В. Типовая реакция периферического звена эритрона при патологических процессах / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, Е.А. Степовая, М.В. Колосова // Бюл. сибирской медицины. 2001. - № 1.1. C. 29-35.

230. Рязанцева, Н.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Успехи физиол. наук. 2004. - Т. 35.1. L-C. 53-65.

231. Сааков, Б.А. Актуальные проблемы патогенеза ожогового шока / Б.А. Сааков, Э.А. Бардахчьян. -М.: Медицина, 1979. -222 с.

232. Саенко, E.JI. Защитное действие церулоплазмина при лизисе эритроцитов, индуцированном ионами железа / E.J1. Саенко, О.В. Скоробогатько, А.И. Ярополов // Биохимия. 1990. - Т. 55. - Вып. 9. -С.1563-1569.

233. Сазонтова, Т.Г. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов равнозначных участников метаболизма / Т.Г. Сазонтова, Ю.В. Архипенко // Патол. физиол. - 2007. - № 3. - С. 2-18.

234. Сакаева, Д.Д. Коррекция анемического синдрома у онкологических больных препаратом церулоплазмин / Д.Д. Сакаева, Т.И. Жбанкова // Гематология и трансфузиология. 2002. - Т. 47. - № 5. -С. 22-25.

235. Саломатин, В.В. Антианемическое действие церулоплазмина при ожоговой травме / В.В. Саломатин, А.Г. Рассохин, М.Ю. Коростелев, И.Л. Подкорытов // Матер. V Междунар. конференции «Биоантиоксиданты». -Москва, 1998.-С. 248.

236. Самуилов, В.Д. Программируемая клеточная смерть / В.Д. Самуилов, A.B. Олескин, Е.М. Лагунова // Биохимия. 2000. - Т. 65. -Вып. 8.-С. 1029-1046.

237. Санина, О.Л. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения (обзор литературы) / О.Л. Санина, Н.К. Берлинских // Вопр. мед. химии. 1986. - № 5. - С. 7-14.

238. Саркизова, К.Ю. Депрессивноподобные изменения в поведении и экспрессии гена c-fos в дофаминергических структурах мозга у крыс линии

239. WAG/ RIJ / К.Ю. Саркизова и др. // Журн. высшей нерв. деят. 2002. -Т. 52.-№6.-С. 733-742.

240. Саркисов, Д.С. Очерки истории общей патологии / Д.С. Саркизов. М.: Медицина, 1993. - 512 с.

241. Северин, М.В. Регенерация тканей при экстремальных воздействиях на организм / М.В. Северин, Б.Г. Юшков, А.П. Ястребов. -Екатеринбург, 1993. 185 с.

242. Сенников, C.B. Система цитокинов. Теоретические и клинические аспекты: Сборник трудов / C.B. Сенников, В.А. Козлов. -Новосибирск, 2004. С. 63-79.

243. Сенников, C.B. Цитокин-синтезирующая активность эритроидных клеток / C.B. Сенников, JI.B. Еремина, Т.В. Инжелевская, C.B. Крысов // Russian Journal of Immunology. 2001. - Vol. 6. - № 2. - P. 193.

244. Серов, B.B. От целлюлярной патологии Вирхова до молекулярной патологии сегодняшнего дня / В.В. Серов // Архив патологии. 2001. - № 1. - С. 3-5.

245. Сиверина, О.Б. Влияние pH на оксидазную активность церулоплазмина /О.Б.Сиверина, В.В. Басевич, А.И. Ярополов // Биохимия. -1987. Т. 52. - Вып. 2. - С. 232-238.

246. Симбирцев, A.C. Интерлейкин-1. Физиология. Патология. Клиника / A.C. Симбирцев. СПб.: Фолиант, 2011. - 480 с.

247. Симбирцев, A.C. Интерлейкин-8 и другие хемокины / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1999. - № 4. - С. 9-14.

248. Симбирцев, A.C. Клиническое применение препаратов цитокинов / A.C. Симбирцев // Иммунология. 2004. - Т. 25. - № 4. - С. 247-251.

249. Скулачев, В.П. Кислород и явления запрограммированной смерти. Первое Северинское чтение / В.П. Скулачев. М.: Ин-т физ.-хим.биологии им. А.Н. Белозерского. МГУ, 2000. - 48 с.

250. Скулачёв, В.П. Старение организма особая биологическая функция / В.П.Скулачёв // Биохимия. - 1997. - Т. 62. - Вып. 11. - С. 13941399.

251. Соколов, А.Б. Идентификация катионных белков лейкоцитов, взаимодействующих с церулоплазмином / А.Б. Соколов, М.О. Пулина // Биохимия. 2007. - Т. 72. - Вып. 8. - С. 1072-1077.

252. Стародуб, Н.Ф. Гетерогенная система гемоглобина: структура, свойства, синтез, биологическая роль / Н.Ф. Стародуб, В.И. Назаренко. -Киев: Наукова Думка, 1987. 130 с.

253. Сторожок, С.А. Структурные и функциональные особенности цитоскелета мембраны эритроцита / С.А. Сторожок, C.B. Соловьёв // Вопр. мед. химии. 1992. - № 2. - С. 14-17.

254. Судаков, К.В. Функциональная система, определяющая оптимальный уровень эритроцитов в организме / К.В. Судаков, Ю.М. Захаров // Клин, медицина. 2002. - Т. 80. - № 4. - С. 4-11.

255. Судаков, К.В. Эмоциональный стресс в генезе церебровисцеральных нарушений / К.В. Судаков. М.: Медицина, 1987. -С. 20-27.

256. Сумин, М.Н. Гетерогенная система гемоглобина в условиях нормального и измененного эритропоэза: автореф. дис. . канд. мед, наук / М.Н. Сумин. Челябинск, 2002. - 25 с.

257. Туликова, З.А. Среднемолекулярные уремические токсины / З.А. Туликова // Вопр. мед. хим. 1983. - № 1. - С. 2-10.

258. Турпаев, К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов / К.Т. Турпаев // Биохимия. 2002. - Т. 67. - Вып. 3. -С. 339-352.

259. Ужанский, Я. Г. Физиологические механизмы регенерации крови / Я.Г. Ужанский. М.: Медицина, 1968. - 200 с.

260. Улитко, М.В. Роль моноцитов-макрофагов в адаптивных реакциях кроветворной ткани при действии на организм экстремальных факторов: автореф. дис. канд. биол. наук / М.В. Улитко. Екатеринбург, 2008. - 25 с.

261. Умрюхин, П.Е. Ранние гены в церебральных механизмах эмоционального стресса / П.Е. Умрюхин // Успехи физиол. наук. 2000. -Т. 31. - № 1.-С. 54-70.

262. Фархутдинов, P.P. Клиническое применение метода регистрации хемилюминесценции крови / P.P. Фархутдинов // Клин. мед. 1984. - № 12. -С. 18-23.

263. Федоров, H.A. Эритропоэтин / H.A. Федоров, М.Г. Кахетелидзе. -М.: Медицина, 1973. 489 с.

264. Фильченко, А. А. Апоптоз и рак / A.A. Фильченко, P.C. Стойка. -Киев, 1999.- 150 с.

265. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. -№5.-С. 4-7.

266. Фрейдлин, И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 1999. - № 4. - С. 5-9.

267. Фрейдлин, И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 4448.

268. Фриденштейн, А.Я. Клеточные основы кроветворного микроокружения / А.Я. Фриденштейн, Е.А. Лурия. М., 1980. - 120 с.

269. Хлусов, И.А. Адренергическая зависимость пролиферациигемопоэтических прекурсоров при цитостатическом воздействии / И.А. Хлусов, A.M. Дыгай, Е.Д. Гольдберг // Бюл. экспер. биол. -1993. -Т. 116. № 12.-С. 570-572.

270. Хоничева, Н.М. Изменения врождённых форм двигательного поведения у крыс при длительной гипокинезии / Н.М. Хоничева // Журн. высшей нерв. деят. 1979. - Т. 29. - № 5. - С. 970-977.

271. Хочачка, П. Биохимическая адаптация / П. Хочачка, Дж. Сомеро. М., 1988. - 400 с.

272. Храмцова, Ю.С. Роль иммунной системы в регуляции регенерации тканей с разной восстановительной способностью: автореф. дис. . канд. биол. наук / Ю.С. Храмцова. Челябинск, 2005. - 24 с.

273. Черешнев, В.А. Иммунная система и кроветворение / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков // Наука в России. 2005. - № 1. - С. 20-26.

274. Черешнев, В.А. Система крови и адаптация организма к экстремальным факторам / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, М.Н. Сумин, Н.В. Тюменцева и др. // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2004. -Т. 90.-№ 10.-С. 1193-1202.

275. Черешнев, В.А. Функциональное состояние иммунной системы и гемопоэзмодулирующие свойства лимфоцитов / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, И.Г. Данилова, Ю.С. Храмцова // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -2004. Т. 90. - № 8. - С. 1026-1032.

276. Черешнев, В.А. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.В. Лебедева. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. -180 с.

277. Черниговский, В.Н. Вопросы нервной регуляции системы крови / В.Н. Черниговский, А.Я. Ярошевский. -М., 1983. 150 с.

278. Черницкий, Е.А. Структура и функции эритроцитарных мембран / Е.А. Черницкий, A.B. Воробей. Минск, 1981. - 260 с.

279. Чертков, И.Л. Принципы организации стволового отдела кроветворной системы / И.Л. Чертков, Н.И. Дризе // Гематология и трансфузиология. 2000. - Т. 45. - № 4. - С. 38^12.

280. Шаляпина, В.Г. Кортикотропин-рилизинг гормон в интеграции эндокринных функций и поведения / В.Г. Шаляпина, В.В. Ракицкая, Е.А. Рыбникова // Успехи физиол. наук. 2003. - Т. 34. - № 4. - С. 75-92.

281. Шаляпина, В.Г. Реактивность гипофизарно-адренокортикальной системы на стресс у крыс с активной и пассивной стратегиями поведения /

282. B.Г. Шаляпина, В.В. Ракицкая // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. -2003. Т. 89. - № 5. - С. 585-590.

283. Шанин, С.Н. Иммунопротективные эффекты фитопрепаратов-адаптогенов при стрессе / С.Н. Шанин, Е.Г. Рыбакина, Е.Е. Фомичева, И.А. Козинец и др. / Int. J. Immunorehabilitation. 1999. - Vol. 11. - P. 48-57.

284. Шахов, В.П. Феномен образования мезенхимальных островков костного мозга in vitro / В.П. Шахов. C.B. Попов, О.В. Кокарев,

285. C.А.Афанасьев // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2004. - Т. 137. - № 6. -С. 706-709.

286. Шахов, В.П. К вопросу о роли гемопоэтических островков в развитии феномена стимуляции костномозгового кроветворения при стрессе / В.П. Шахов // Гематология и трансфузиология. 1988. - Т. 33. - № 5. -С. 19-21.

287. Шахов, В.П. Феномен трехклеточной кооперации макрофаг- Т-лимфоцит-кроветворная клетка в гемопоэтическом островке при стрессе / В.П. Шахов, Б.Ю. Гумилевский, С.С. Шахова, И.Н. Курилов и др. //

288. Иммунология. 1999. - № 3. - С. 25-27.

289. Шевяков, С.А. Исследование динамики концентрации эритропоэтина в культурах эритробластических островков / С.А. Шевяков, Ю.М. Захаров // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 2009. - Т. 95. -№ 11.-С. 1207-1215.

290. Шибкова, Д.З. Адаптационно-компенсаторные реакции системы кроветворения при хроническом радиационном воздействии: монография / Д.З. Шибкова, A.B. Аклеев. Москва: Изд-во РАДЭКОН; Челябинск: Изд-во ЧГПУ. - 2006. - 346 с.

291. Шуйкин H.H. Поведение крыс в тёмно-светлой камере: задача выбора места / H.H. Шуйкин, И.П. Левшина, Е.В. Липеровская // Журн. высшей нерв. деят. 2003. - Т. 53. - № 6. - С. 746-753.

292. Шустанова, Т.А. Регуляция дельта-сон индуцирующим пептидом свободнорадикальных процессов в тканях крыс при холодовом стрессе / Т.А. Шустанова, Т.И. Бондаренко // Биохимия. 2001. - Т. 66. - Вып. 6-С. 786.

293. Юматов, Е.Л. Химическая чувствительность нейронов к норадреналину при иммобилизационном стрессе у крыс / Е.Л. Юматов,

294. Е.А. Кияткин // Журн. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова. 1983. - Т. 33. -№6.-С. 1128-1134.

295. Юшков, Б.Г. Система крови и адаптация организма к экстремальным воздействиям / Б.Г.Юшков // Вестник РАМН. 2006. - № 3. -С. 3-5.

296. Юшков, Б.Г. Система крови и экстремальные воздействия на организм / Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, М.В.Северин. Екатеринбург, 2000. -250 с.

297. Юшков, Б.Г. Сосуды костного мозга и регуляция кроветворения / Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, А.И. Кузьмин. Екатеринбург: УрО РАН, 2004.

298. Юшков, Б.Г. Гликопротеины и гемопоэз / Б.Г. Юшков, Г.К. Попов, М.В. Северин, А.П. Ястребов. Екатеринбург: Изд-во УрГМИ, 1994. -250 с.

299. Юшков, Б.Г. Тучные клетки и реакции кроветворной ткани на экстремальные воздействия / Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.И. Зерчанинова // Сб. статей «Вопросы экспериментальной физиологии». Москва-Екатеринбург, 1997. - С. 219-225.

300. Ярилин, A.A. Интерлейкин-7 и другие лимфопоэтины /

301. A.A. Ярилин // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 4-13.

302. Ярилин, A.A. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и при патологии / A.A. Ярилин // Иммунология. -1997.-№5.-С. 7-9.

303. Ярополов, А.И. Механизм антиоксидантного действия церулоплазмина / А.И. Ярополов, А.Г. Сергеев, В.В. Басевич // Докл. АН СССР. 1986. - Т. 291. -№ 1. - С. 237-241.

304. Ястребов, А. П. О роли гипоксии в механизме регенерации крови: автореф. дис. . докт. мед. наук / А.П. Ястребов. Свердловск, 1972. - 36 с.

305. Ястребов, А.П. Регуляция гемопоэза при воздействии на организм экстремальных факторов / А.П. Ястребов, Б.Г. Юшков,

306. B.И. Большаков. Свердловск: УрО РАН, 1988.

307. Adam, D. A novel cytoplasmic domain р55 tumor necrosis factorreceptor initiates the neutral sphingomyelinase pathway / D. Adam, K. Viegmann, S. Adam-Klages // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 271. - № 24. - P. 14617-14622.

308. Akana, S.F. Feedback and facilitation in the adrenocortical system: unmasking facilitation by partial inhibition of the glucocorticoid response lo prior stress / S.F. Akana, S.F. Dallman // Endocrinology. 1992. - Vol. 131. - P. 522538.

309. Akera, T. Digitalis sensitivity of Na+K+-ATPase, myocytes and the heart Life / T. Akera, Y.C. Ng // Sci. 1991. - Vol. 48. - № 2. - P. 97-106.

310. Andrea, A.D. Erythropoietin receptor / A.D. Andrea, I.I. Zon //J. Clin. Invest. 1990. - Vol. 86. - № 3. - P. 681-687.

311. Atalay, M. Physical exercise and antioxidant defenses in the heart / M. Atalay, C.K. Sen // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2009. - Vol. 874. - P. 169-177.

312. Ballou, L.R. Ceramide signalling and the immune response / L.R. Ballou, S.J. Laulederkind, E.F. Rosloniec, R. Raghow // Biochimica Et Biophysica Acta. 1996. - Vol. 1301(3). - P. 273-287.

313. Barton, B.E. The biological effects of interleukin 6 / B.E. Barton // Medicinal Research Reviews. 1996. - Vol. 16(1). - P. 87-109.

314. Bassareo, V. Modulation of feeding-induced activation of mesolimbic dopamine transmission by appetitive stimuli and its relation to motivational state / V. Bassareo, G. Di Chiara // Eur. J. Neurosci. 1999. - Vol. 11. - P. 4389^397.

315. Becker, J.B. The role of dopamine in the nucleus accumbens and striatum during sexual behavior in the female rat / J.B. Becker, C.N. Rudick, W.J. Jenkins // J. Neurosci. 2001. -Vol. 21. - № 9. - P. 3236-3241.

316. Bergholm, R. Intense physical training decreases circulating antioxidants and endothelium-dependent vasodilatation in vivo / R. Bergholm, S. Makimattila, M. Valkonen // Atherosclerosis. 1999. - Vol. 145. - № 2. - P. 341-349.

317. Bernard, J. The erytriblastic island: past and future / J. Bernard // Blod Cells.-1991.-Vol. 17.-P. 5-10.

318. Berridge, M.J. Inositol trisphosphate calcium signalling / M.J. Berridge //Nature. 1993. - Vol. 361. - P. 315-325.

319. Bessis, M.C. Cytological aspects of hemoglobin production /

320. M.C. Bessis // The Harvey Lectures, ser 58. N.Y.- London: Academic Press, 1963.-120 p.

321. Bessis, M.C. Hematology / M.C. Bessis. New York, 1986. - 140 p.

322. Bessis, M.C. Erytrhropoiesis: Comparitision of in vivo and in vitro amplification / M.C. Bessis, C. Mize, M. Prenant // Blood Cells. 1978. -Vol. 4. -№ 1-2.-P. 155-174.

323. Bessis, M.C. Iron metabolism in the bone marrow as seen by electron microscopy: a critical review / M.C. Bessis, J. Breton-Gourius // Blood. 1962. -Vol. 19.-P. 635-663.

324. Betke, K. Fetaler und bleibender blutfarstoff in erythrozyten und erythroblasten von menschlichen feten und neugeborene / K. Betke, E. Kleihauer // Blut. 1958. - Vol. 4. - № 5. - P. 241-250.

325. Black, P.H. Stress and the inflammatory response: a review of neurogenic inflammation / P.H. Black // Brain, Behavior, And Immunity. 2002. -Vol. 16(6).-P. 622-653.

326. Blagosklonny, M. Cell death beyond apoptosis / M. Blagosklonny // Leukemia. 2000. - Vol. 14.-P. 1502-1518

327. Blanco, G. Functional characterization of a testes specific alpha -subunit isoform of the sodium potassium adenosintriphsphatase / G. Blanco // Biochemistry. 1999. - T. 38. - Vol. 41. - P. 13661-13669.

328. Blanco, G. Isozymes of the Na+, K+-ATPase heterogeneity in structure diversity in function / G. Blanco, R.W. Marceer // Am. J. Physiol. 1988. -Vol. 5.-P. 275.

329. Blum, K. Reward deficiency syndrom: a biogenetic model for the diagnosis and treatment of impulsive, addictive and compulsive behaviours / K. Blum, E.R. Bravennan, J.M. Holder // J. Psychoactive Druss. 2000. -Vol. 32.-P. 1-112.

330. Bogdan, C. Macrophage deactivation by interleukin 10 / C. Bogdan, Y. Vodovotz, C. Nathan // The Journal Of Experimental Medicine. 1991. -Vol. 174(6).-P. 1549-1555.

331. Bogoyevitch, M.A. An update on the cardiac effects of erythropoietin cardioprotection by erythropoietin and the lessons learnt from studies in neuroprotection / M.A. Bogoyevitch // Cardiovasc Res. 2004. - № 63. - P. 208216.

332. Bona, C. Textbook of Immunology / C. Bona, F. Bonilla; 2-d Ed. -Amsterdam, 1996. 100 p.

333. Bouscary, D. Critical role for PI 3-kinase in the control of erythropoietin-induced erythroid progenitor proliferation / D. Bouscary, F. Pene, Y.E. Claessens, O. Muller, et al. // Blood. 2003. - Vol. 101(9). - P. 3436-3443.

334. Bratosin, D. Cellular and molecular mechanisms of senescent erythrocyte phagocytosis by macrophages / D. Bratosin, J. Mazurier, J.P. Tissier // Biochim. 1998. - Vol. 80. - № 2. - P. 173-195.

335. Breton-Gorius, J. Absence of erythroblastic islands in plasma clot culture. Their possible reconstitution after clot lysies / J. Breton-Gorius, J. Guichard, W. Vainchenker // Blood Cells. 1979. - Vol. 5. - № 3. - P. 461465.

336. Breton-Gorius, J. Association between leukemic erythroid progenitors and bone marrow macrophages / J. Breton-Gorius, M.N. Vuillet-Gaugler // Blood Cells.-1991.-Vol. 17.-P. 127-146.

337. Bristulf, J. Interleukin-1 Receptors and their Ligands / J. Bristulf. -Stockholm, 1995. -120p.

338. Bromberg, J.F. Slat3 activation is required for cellular transformation by v-src / J.F. Bromberg, C.M. Horvath, D. Besser // Mol. Cell. Biol. 1993. -Vol. 18.-P. 2553-2558.

339. Bruno, E. Marrow- derived heparin sulfate proteoglycan mediates the adresion of hematopoietic progenitor cells to cytokines / E. Bruno, S.D. Luikart, M.W. Long, R. Hoffman // Exp. Hematol. 1995. - Vol. 23. - № 11. - P. 12121217.

340. Buemi, M. From the oxygen to the organ protection: erythropoietin as protagonist in internal medicine / M. Buemi, L. Nostro, A. Romeo // Cardiovasc. Hematol. Agents. Med. Chem. 2006. - № 4. - P. 299-311.

341. Cai, Z. Phosphatidylinositol-3-kinase signaling is required for erythropoietin-mediated acute protection against myocardial ischemia / Z. Cai, G.L. Semenza / Reperfusion injury circulation. 2004. - № 109. - P. 2050-2053.

342. Caillaud, C. Antioxidants and mitochondrial respiration in lung, diaphragm and locomotor muscles: effect of exercise / C. Caillaud, G. Py, N. Eydoux // Free Radic. Biol. Med. 1999. -Vol. 26. - № 9-10. - P. 1292-1299.

343. Caiola, K. Use of erythropoietin in heart failure management / K. Caiola // The annals of pharmacotherapy. 2004. - № 38(12). - P. 2145-2149.

344. Campbell, J.H. Neointimal formation by circulating bone marrow cells / J.H. Campbell, C.L Han, G.R. Campbell //Ann. N.Y. Acad. Sci. -2001. Vol. 947. - P. 18-25.

345. Campbell, J.H. Blood vessels from bone marrow / J.H. Campbell, J.L. Efendy, C.L. Han, G.R. Campbell // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. -Vol. 902. - P. 224-229.

346. Catania, A. The eryihrocyie membrane: the interrelations between lipids, proteins and the dynamic properties / A. Catania, G. Caimi // Minerva Med. 1992. - Vol. 83. - P. 187-192.

347. Cha, M.K. Ceruloplasmin has a distinct active for the catalyzing glutathione depenlent reduction of alkyl hydroperoxide / M.K. Cha, I.H. Kim // Biochemistry. 1999. - Vol. 38. -№ 37. - P. 12104 -12110.

348. Chin, H. Physical and functinal interactions between Stat5 and the tyrosine-phosphorylated reseptors for erythropoietin and interleukin-3 / H. Chin, R. Kamiyama // Blood. 1996. - Vol. 88. - № 12. - P. 4415^1425.

349. Christians, E. S. Heat shock factor 1 and heat shock proteins: critical partners in protection against acute cell injury / E.S. Christians, L.J. Yan, I.J. Benjamin // Crit.Care Med. 2002. -Vol. 30(1, suppl.). - P. 43-50.

350. Chung, I.J. Stem cell factor increases the expression of FLIP that inhibits IFNgamma -induced apoptosis in human erythroid progenitor cells / I.J. Chung, C. Dai, S.B. Krantz // Blood. 2003. - Vol. 101(4). - P. 1324-1328.

351. Clanton, T.L. Oxidants and skeletal muscle function: physiologic and pathophysiologic implications / T.L. Clanton, L. Zuo, P. Klawitter // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999. - Vol. 222. - № 3. - P. 253-262.

352. Clopton, D.A. Copper specific damage in erytrocytes exposed to oxidative stress / D.A. Clopton, P. Saltman // Biol. Trace Elem. Res. 1997. -Vol. 56.-№2.-P. 231-240.

353. Cosentino, M. Endogenous catecholamine synthesis, metabolism, storage and uptake in hyman neutrophils / M. Cosentino, F. Marino, R. Bombelli // Life Sci. 1999. - Vol. 64. - P. 975-981.

354. Coso, O.A. The small GTP-binding proteins Racl and Cdc42 regulate the activity of the JNK/SAPK signaling pathway / O.A. Coso, M. Chiariello, J.C. Yu, H. Teramoto, et al. // Cell. 1995. - Vol. 81(7). - P. 1137-1146.

355. Crocker, P.R. Adhesion receptors involved in the erythroblastic islands / P.R. Crocker, L. Morris, S. Gordon // Blood cells. 1991. - Vol. 17. -P. 83-96.

356. Crocker, P.R. Isolation and characterization of resident stromal macrophages and hematopoietic cell clasters from mouse bone marrow / P.R. Crocker, S. Gordon // J. Exp. Med. 1985. - Vol. 162. - № 9. - P. 993-1014.

357. Culotta, V.C. Intracellular pathways of copper trafficking in yeast and humans / V.C. Culotta, S.J. Lin, P. Schmidt //Adv. Exp. Med. Biol. 1999. -Vol. 448. - P. 247-254.

358. Daffada, A.A. Coordinated regulation of ceruloplasmin and metallothionein m RNA by interleukin-1 and copper in HepG2 cells / A.A. Daffada, S.P. Young // FEBS Lett. 1999. - Vol. 457. - № 2. - P. 214-218.

359. Daimark, N. Workshop summary: inhibitors of erythropoiesis / N. Daimark, A. Najman // Annals N.Y. Acad. Sci. 1991. -Vol. 628. - P. 258261.

360. Darnell, J. E. Jr. Jak-STAT pathways and transcriptional activation in response to IFNs anil other extracellular signalling proteins / J.E. Jr Darnell, I.M. Kerr, G.R. Stark// Science. 1994. -Vol. 264. - P. 1415 - 1421.

361. Denis, M. IL-10 neutralization augments mouse resistance to systemic Mycobacterium avium infections / M. Denis, E. Ghadirian // Journal Of Immunology. 1993 - Vol. 151(10). - P. 5425-5430.

362. Desiderato, O. Development of gastric ulcers in rats following stress termination / O. Desiderato, J.R. Mac Kinnon, H. J. Hisson // Comp. physiol. Psychol. 1974. - Vol. 87. - P. 208-214.

363. Derijard, B JNK1: a protein kinase stimulated by UV light and HaRas that binds and phosphorylates the c-Jun activation domain / B. Derijard, M. Hibi, I.H. Wu, T. Barrett, et al. // Cell. 1994. -Vol. 76(6). - P. 1025-1037.

364. Di Chiara, G. Nucleus accumbens shell and core dopamine: differential role in behavior and addiction / G.Di Chiara // Behav. Brain Res. -2002. Vol. 137. - № 1-2. - P. 75-114.

365. Dinarello, C. A. Induction of interleukin-1 and interleukin-1 receptor antagonist / C.A. Dinarello // Seminars in Oncology. -1997. Vol. 24(3, Suppl. 9). - S9-S1- S9-93.

366. Djordjevic, S. Structural insight into substrate specificity and regulatory mechanisms of phosphoinositide 3-kinases / S. Djordjevic, P.C. Driscoll // Trends In Biochemical Sciences. 2002. - Vol. 27(8). - P. 426432.

367. Dobrowsky, R.T. Ceramide activates heterotrimeric protein phosphatase 2A / R.T. Dobrowsky, C. Kamibayashi, M.C. Mumby, Y.A. Hannun // The Journal Of Biological Chemistry. 1993. - Vol. 268(21). - P. 1552315530.

368. Dolznig, H. Apoptosis protection by the Epo target Bcl-X(L) allows factor-independent differentiation of primary erythroblasts / H. Dolznig,

369. B. Habermann, K. Stangl, E.M. Deiner, et al. // Current Biology. 2002. -Vol. 12(13).-P. 1076-1085.

370. Donnet, C. The mechanism of Na-K interaction on Na,K-ATPase /

371. C. Donnet, K. Sweadner // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003. - Vol. 986. - P. 249-251.

372. Dunbar, L.A. Ion pumps in polarized cells: sorting and regulation of the Na+ K+- and H+X-ATPases / L.A. Dunbar, M.J. Caplan // J. Biol. Chem. -2001. Vol. 276. - №32. - P. 29617-29620.

373. Dunn, A.J. Behavioral responses to stress are intact in CRF-deficient mice / A.J. Dunn, A.H. Swiergiel // Brain. Res. 1999. - Vol. 845. - № 1. - P. 1420.

374. Ehrenwald, E. Intact ceruloplasmin oxidatively modifies low density lipoprotein / E. Ehrenwald, G.M. Chisolm, P.L. Fox // J. Clin. Invest. 1994. -Vol. 93.-№4.-P. 1493 -1501.

375. Fantacci, M. Carbamylated erythropoietin ameliorates the metabolic stress induced in vivo by severe chronic hypoxia / M. Fantacci, P. Bianciardi, A. Caretti // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2006. - № 103(46). - P. 1753117536.

376. Farvey, O. Human ceruloplasmin intramolecular electron transfer kinetics and equilibration / O. Farvey, L. Bendahl, L.K. Skov, I. Pecht // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. -№ 37. - P. 26135-26140.

377. Faure, S. Synergistic protective effects of erythropoietin andolmesartan on ischemic stroke survival and post-stroke memory dysfunctions in the gerbil / S. Faure, N. Oudart, J. Javellaud // J. Hypertens. 2006. - № 24(11). -P. 2255-2261.

378. Fisher, A.C. Interaction of bovine ceruloplasmin with erytrocytes / A.C. Fisher, C.A. Goode // Prep. Biochem. 1994. - Vol. 24. - № 2. - P. 151165.

379. Fiordaliso, F. A nonerythropoietic derivative of erythropoietin protects the myocardium from ischemia-reperfusion injury / F. Fiordaliso, S. Chimenti, L. Staszewsky // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2005. -№ 102(6). - P. 2046-2051.

380. Fiskum, G. Mitochondrial participation in ischemic and traumatic neural cell death / G. Fiskum // J. Neurotrauma. 2000. - Vol. 17. - № 10. -P. 843-855.

381. Fliser, D. Mechanisms of disease: erythropoietin-an old hormone with a new mission? / D. Fliser, F.H. Bahlmann, K. de Groot, H. Haller // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. 2006. - № 3(10). - P. 563-572.

382. Forman, H.J. Redox signaling: thiol chemistry defines which reactive oxygen and nitrogen species can act as second messengers / H.J. Forman, J.M. Fukuto, M. Torres // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2004. - Vol. 287. -№ 2. - P. 246-256.

383. Fridovich, I. Fundamental aspects of reactive oxygen species, or what the metter with oxygen? / I. Fridovich // Ann NY Acad. Sci. 1999. - Vol. 893. -P. 13-18.

384. Fujii, J. Role of membrane lipids and proteins in discocyte -echinocyte and stomatocyte transformation of erythrocytes / J. Fujii // Acta Biol. Med. Gam. 1981. - Vol. 40. - P. 361-367.

385. Fujitani, Y. An alternative pathway for STAT activation that is mediated hy the direct interaction between JAK and STAT I / Y. Fujitani, M. Hibi, T. Fukada / Oncogene. 1997. - Vol. 14. - P. 751 - 761.

386. Ganong. Review of medical physiology / Ganong, F. William. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2001. - 518 p.

387. Gasiorowski, K. A comparison of the methods appled to detect apoptosis in the genotoxically damaged lymphocytes cultured in the presence of four antimutagence / K. Gasiorowski, B. Brokos, A. Kulma // Cell. Mol. Biol. Lett. -2001.-Vol. 6. -P.141-159.

388. George, J. Circulating erythropoietin levels and prognosis in patients with congestive heart failure/ Comparison with neurohormonal and inflammatory markers /J. George, S. Patal, D. Wexler // Arch intern med. 2005. - № 165. -P. 1304-1309.

389. Gerrits, M.A.F.M. Decrease in basal dopamine levels in the nucleus accumbens shell during daily drug-seeking behaviour in rats / M.A.F.M. Gerrits, P. Petromilli, G.M. Westenberg // Brain Res. 2002. - Vol. 924. - № 1. - P. 141150.

390. Glitsch, H. G. Electrophysiology of the sodium-potassium-ATPase in cardiac cells / H.G. Glitsch // Physiol. Rev. 2001. - Vol. 81. - № 4. - P. 17911826.

391. Gray, J.A. The physiology of fear and stress / J.A. Gray. Cambridge: University Press, 1987. - 130 p.

392. Greengard, P. Beyond the dopamine receptor: the DARPP-32/protein phosphatase-1 cascade / P. Greengard, P.B. Allen, A.C. Nairn // Neuron. 1999. -Vol. 23. -№ 3. - P. 435^447.

393. Grimm, C. Hypoxic preconditioning and erythropoietin protect retinal neurons from degeneration / C. Grimm, A. Wenzel, N. Acar // Adv. Exp. Med. Biol.-2006.-№ 588.-P. 119-131.

394. Griffin, S.V. The inbition of myeloperoxidase by ceruloplasmin cfn be reversed by antimyeloperoxidase antibodies / S.V. Griffin, P.T. Chapman, E.A. Lianos, C.M. Lockwood // Kidney Int. 1999. - Vol. 55. - № 3. - P. 917

395. Guba, S.C. Regulation of interleukin 3 gene induction in normal human T cells / S.C. Guba, G. Stella, L.A. Turka, C.H. June, et al. // The Journal Of Clinical Investigation. 1989. -Vol. 84(6). -P. 1701-1706.

396. Gudi, S.R.P. Membrane skeleton bilayer interaciton is not the major determinant of membrane phospholipid assymmetry in human erythrocytes / S.R.P. Gudi, A. Kumar, V. Bhakuni // Biochim. Biophys. Acta: Biomembranes. -1990.-Vol. 1023.-№ 1.-P. 63-72.

397. Gur, E. Effects of triiodothyronine and imipramine on basal 5-HT levels and 5-HT(l) autoreceptor activity in rat cortex / E. Gur, T. Lifschytz,

398. B. Lerer, M.E. Newman // Eur. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 457. - № 1. - P. 3713.

399. Halliwell, B. Reactive oxygen species and the central nerwous system / B. Halliwell // J. Neurochem. 1992. - № 59. - P. 1609-1623.

400. Halterman, M.W. Hypoxia-inducible factor-1 alpha mediates hypoxia-induced delayed neuronal death that involves p53 / M.W. Halterman,

401. C.C. Miller, H.J. Federoff// J. Neurosci. -1999. Vol. 19. - № 16. - P. 68186824.

402. Hannun, Y. A. Sphingomyelin cycle and the second messenger function of ceramide / Y.A. Hannun // J. Biol. Chem. -1994. -Vol. 269. № 5. -P. 3125-3128.

403. Hardi, C.L. Modulation od the adhesion of hemopoietic progenitor cells to the RGD site of fibronectin by interleukin 3 / C.L. Hardi, J.J. Minguell //J. Cell. Physiol. 1995. - Vol. 164. -№ 2. -P. 315-323.

404. Hart, E.B. Iron in nutrition. VII Copper as a supplement to iron for hemoglobin building in the rat / E.B. Hart, H. Steenbock, J. Waddel, C.A. Elvejem // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 77. - P. 797-812.

405. Haspel, R.L. A nuclear protein tyrosine phosphatase is required for the inactivation of Statl / R.L. Haspel, R.L Darnell // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1999.-Vol. 96.-P. 10188-10193.

406. Haughn, L. BCL-2 and BCL-XL restrict lineage choice during hematopoietic differentiation / L. Haughn, R.G. Hawley, R.G. Morrison, D.K. von Boehmer, et al. // The Journal Of Biological Chemistry. 2003. - Vol. 278(27). -P. 58-65.

407. Heldin, C.H. Dimerization of cell surface receptors in signal transduction / C.H. Heldin // Cell. 1995. - Vol. 80(2). - P. 213-223.

408. Henry, I.P. Biological basis of the stress response / I.P. Henry // Integr. Physiol. Behax. Sci. 1992. - Vol. 27. - P. 66-83.

409. Hodge, J. Negative regulators of Haematopoiesis / J. Hodge, C. Wust, A. Ichiki. -N.Y, 1991. P. 165.

410. Hu-Li, J. B cell stimulatory factor 1 (interleukin 4) is a potent costimulant for normal resting T lymphocytes / J. Hu-Li, E.M. Shevach, J. Mizuguchi, J. Ohara, et al. // The Journal Of Experimental Medicine. 1987. -Vol. 165(1).-P. 157-172.

411. Ihle, J.N. Signal transducers and activators of transcription / J.N. Ihle // Cell. 1996. - Vol. 84. - P. 331-337.

412. Inoue, K. Nitrosothiol formation catalyzed by ceruloplasmin / K. Inoue, T. Akaike, Y. Miyamoto // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - № 38. -P.27069-27075.

413. Isomaki, P. Interleukin-10 functions as an antiinflammatory cytokine in rheumatoid synovium / P. Isomaki, R. Luukkainen, R. Saario, P. Toivanen, et al. // Arthritis And Rheumatism. 1996. - Vol. 39(3). - P. 386-395.

414. Ji, L.L. Antioxidants and oxidative stress in exercise / L.L. Ji // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999. - Vol. 222. - № 3. - P. 283-292.

415. Ji, L.L. Oxidative stress during exercise: Implication of antioxidant nutrients / L.L. Ji // Free Radic. Biol. Med. 1995. -Vol. 18. - № 6. - P. 10791086.

416. Johnson, M.R. FGF signalling activates STAT1 and p21 and inhibits the estrogen response and proliferation of MCF-7 cells / M.R. Johnson,

417. C. Valentine, C. Basilico, A. Mansukhani // Oncogene. 1998. - Vol. 16. -P. 2647-2656.

418. Johnson, Ph. D. M. Effect of (32 agonists on resident and infiltrating inflammatory cells / Ph. D. M. Johnson // J. Allergy. Clin. Immunol. 2002. -№ 110(6).-P. 282-290.

419. Johnston, J.D. Flunitrazepam rapidly reduces GABA(A) receptor subunit protein expression via a protein kinase C-dependent mechanism / J.D. Johnston, S.A. Price, D.R. Brislow // Br. J. Pharmacol. 1998. -Vol. 124. -№7.-P. 1338-1340.

420. Jones, O.T.G. The NADPH oxidase of neutrophils and other cells / O.T.G. Jones, J. Hancock. Boston, Berlin: Birkhauser, 2000. - P. 21-46.

421. Jonson, E.O. Mechanisms of stress: a dynamic overiew of hormonal and behavioral homeostasis / E.O. Jonson, T.C. Kamilaris, G.W. Gold // Neusci. Biobehav. Rev. 1992.-№ 16.-P. 115-130.

422. Joseph, M.H. The interpretation of the measurement of nucleus accumbens dopamine by in vivo dialysis: the kick, me craving or the cognition? / M.H. Joseph, K. Datla, A.M. Young // Neurosci Biobehav Rev. 2003. -Vol. 27.-№6.-P. 527-541.

423. Jubinsky, P.T. The P -chain of the interleukin- 3 receptor functionally associates with the erythropoietin receptor / P.T. Jubinsky, O.I. Krijanovski,

424. D.G. Nathan // Blood. 1997. - Vol. 90. - № 5. - P. 1867- 1873.

425. Kan, O. Apoptosis is regulated by the rate of glucose transport in an interleukin 3 dependent cell line / O. Kan, S.A. Baldwin, A.D. Whetton // The Journal Of Experimental Medicine. -1994. Vol. 180(3). - P. 917-923.

426. Keshavan, M.S. Erythrocyte membrane phospholipids in psychotic patients / M.S. Keshavan, A.G. Mallinger, J.W. Pettegrew, C. Dippold // Psychiatry. Res. 1993. - Vol. 49. - № 1. - P. 89-95.

427. Kilfer, C.R. Oxidation and erythrocyte senescence / C.R. Kilfer, L.M. Snyder // Curr Opin Hematol. 2000. - Vol. 7. - P. 113-116.

428. Kim, I.G. Requirement of intact human ceruloplasmin for the glutathione -linked peroxidase activity / I.G. Kim, S.Y. Park // FEBS Letters. -1998. № 437. - P. 293- 296.

429. Kim, S. S. Sphingomyelinase activity is en-chanced in cerebral cortex of senescence-accelerated mouse-P/10 with advancing age / S.S. Kim, M.S. Kang, Y.M. Choi // Miochem, Biophys. Res. Comm. 1997. - Vol. 237. - P. 583-587.

430. Kimata, H. Interleukin 8 (IL-8) selectively inhibits immunoglobulin E production induced by IL-4 in human B cells / H. Kimata, A. Yoshida, C. Ishioka, I. Lindley, et al. // The Journal Of Experimental Medicine. 1992. -Vol. 176(4). -P. 1227-1231.

431. Kirito, K. Identification of the human erythropoietin receptor region required for Statl and Stat3 activation / K. Kirito, K. Nakajima, T. Watanabe, M. Uchida, et al. // Blood. 2002. - Vol. 99(1). - P. 102-110.

432. Kiuchi, N. STAT3 is required for ihe gp 130-mediaied full activation of the c-mycgene / N. Kiuchi , K. Nakajima, M. Ichiba // J.Exp. Med. 1999. -Vol. 189.-P. 63-73.

433. Kolesnick, R. Signal transduction through the sphingomyelin pathway / R. Kolesnick // Mol. Chem Neuro-pathrjl. -1994. Vol. 21. - P. 287-297.

434. Korneva, E. A. Interleukin-1 and defensins in thermogulation stressand immunity / E.A. Korneva, E.G. Rybakina, D.S. Orlov, O.V. Shamova, et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1997. - Vol. 813. - P. 465^173.

435. Korneva, E. A.Altered interleukin- 1 production in mice exposed to rotation stress. Int. / E.A. Korneva, E.G. Rybakina, E.E. Fomicheva // J. Tiss. Reac. 1992. - Vol. 14. - № 5. - P. 219-224.

436. Kumar, A. Defective TNFa- induced apoptosis in STATl-null cells due to low constitutive levels of caspases / A. Kumar, M. Commane, T.W. Flickinger // Science. 1997. - Vol. 278. - P. 1630-1632.

437. Lee, W.M.F. Control of cell growth and differentiation / W.M.F. Lee, C.V. Dang // Hematology. Basic principles and practice. -N.Y., 2000. 120 p.

438. Lester, M.R. Down-regulating effects of IL-4 and IL-10 on the IFN-gamma response in atopic dermatitis / M.R. Lester, M.F. Hofer, M. Gately, A. Trumble, et al. // Journal Of Immunology. 1995. - Vol. 154(11). - P. 61746181.

439. Levade, T. Ceramide in apoptosis: a revisited role / T. Levade, S. Malagarie-Cazenave, V. Gouaze, B. Segui, et al. // Neurochemical Research. -2002. Vol. 27(7-8). - P. 601-607.

440. Levine, J. Cerebrospinal cytokine levels in patients with acute depression / J. Levine, Y. Barak, K.N. Chengappa, A. Rappoport, et al. // Neuropsychobiology. 1999. - Vol. 40. - № 4. - P. 171-176.

441. Lim, C. P. Serine phosphorylation and negative regulation of Stat 3 by JNK / C.P. Lim, et al. // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 31055-31061.

442. Liu, M.L. A marathon ran increases the susceptibility of LDL to oxidation in vitro and modifies plasma antioxidants / M.L. Liu, R Bergholm, S. Makimattila // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276. -№ 6. -Pt. 1. - P. 1083-1091

443. Longmore, G.D. Redundant and selective role for erythropoietin receptor tyrosines in erythropoiesis in vivo / G.D. Longmore, Y.You, J. Molden // Blood. 1998. - Vol. 91. - № 3. - P. 870-878.

444. Lund, T.C. The Src-family kinase Lck can induce STAT3 phosphorylation and DNA binding activity / T.C. Lund, C. Coleman, E. Horvath, et al. // Cell. Signal. 1999. - Vol. 11. - P. 789-796.

445. Lynch, MA. Interleukin-1 beta exerts a myriad of effects in the brain and in particular in the hippocampus: analysis of some of these actions / M.A. Lynch // Vitam. Horm. 2002. - Vol. 64. - P. 185-219.

446. Maestroni, G.J. Is hematopoiesis under the influence and neuroendocrine mechanisms? / GJ. Maestroni // Histol Histopathol. Jan. 1998. -Vol. 13.-P. 271-274.

447. Manabe, A. Interleukin-4 induces programmed cell death (apoptosis) in cases of high-risk acute lymphoblastic leukemia / A. Manabe, E. Coustan-Smith, M. Kumagai, F.G. Behm, et al. // Blood . -1994. Vol. 83(7). - P. 17311737.

448. Manolis, A.S. Erythropoietin in heart failure and other cardiovascular diseases: hematopoietic and pleiotropic effects / A.S. Manolis, S. Tzeis, K. Triantafyllou // Curr. Drug. Targets. Cardiovasc. Haematol. Disord. 2005. -№ 5(5). - P. 355-375.

449. Marino, F. Endogenous catecholamine synthesis, metabolism storage, and uptake in human peripheral blood mononuclears cells / F. Marino, M. Cosentino, R. Bombelli // Exp. Hematol. Mar. 1999. - Vol. 27. - P. 489-495.

450. Mateescu, M.A. Protection of myocardial tissue against deleterious effects by ceruloplasmin / M.A. Mateescu, R. Chahine, S. Roger // Arzneimittelforschung. 1995. - Vol. 45. - № 4. - P. 476- 480.354

451. Mathias, S. Activation of the sphingomyelin signalling pathway in intact EL4 cells and in a cell-free system by IL-1 beta / S. Mathias, A. Younes, C. Kan // Science. 1993. - № 11. - 519-522.

452. Mathias, S. Signal transduction of stress via ceramide / S. Mathias, L.A. Pena, R.N. Kolesnick // Biochem. 1998. - Vol. 335. - P. 465^180.

453. Matsuda, S. Persistent c- fos expression in the brains of mice with chronic social stress / S. Matsuda, H. Peng, H. Yoshimura // Neurosci. Res. 1996. - Vol. 26. - № 2. - P. 157- 170.

454. Mazumder, B. Delayed translational silencing of ceruloplasmin transcript in gamma interferon- activated U937 monocytic cells role of the 3 untranslated region / B. Mazumder, P.L. Fox // Mol. Cell. Biol. 1999. Vol. 19. - № 10.-P. 6898-6905.

455. McEwen, B.S. The hippocampus: a site for modulator interactions between steroid hormones, neurotransmitters and neuropeptides /B.S. ^McEwen, R.K. Brinton, H.M. Chao // Neuroendocrine Perspectives. 1990. - Vol. 8. -P. 93-132.

456. McGough, A.M. On the structure of erythrocyte spectrin in partially expanded membrane skeletons / A.M. McGough, R. Josephs // Proc. Nal. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol. 87. - № 13. - P. 5208-5212.

457. Medda, R. Effect of ceruloplasmin on 6-hydroxydropamine oxidation / R. Medda, L. Calabress, G. Musci // Biochem. Mol. Biol. Int. 1996. - Vol. 38. -№4.-P. 721-728.

458. Melli, G. Erythropoietin protects sensory axons against paclitaxel-induced distal degeneration / G. Melli, C. Jack, G.L. Lambrinos, M. Ringkamp, et al. // Neurobiol. Dis. 2006. - № 24(3). - P. 525-530.

459. Mennini, T. Nonhematopoietic erythropoietin derivatives prevent motoneuron degeneration in vitro and in vivo / T. Mennini, M. De Paola, P. Bigini // Mol. Med. 2006. - № 12(7-8). - P. 153-160.

460. Metcalf, D. Effects of purified bacterially synthesized murine multi CSF (IL-3) on hematopoiesis in normal adult mic / D. Metcalf, C. Begley, G. Johnson // Blood. 1986. - Vol. 68. - P. 46-57.

461. Minami, M. Cytokines and chemokinev mediators for intercellularcommunication in the brain / M. Minami // Yakugaku Zasshi. 2001. - Vol. 121. -№ 12.-P. 875-885.

462. Miyajima, A. Cytokine receptors and signal transduction / A. Miyajima, T. Kitamura, N. Harada, T.Yokota, et al. // Annual Review Of Immunology. 1992. - Vol. 10. - P. 295-331.

463. Moon, E.Y. PDE4 inhibitors activate a mitochondrial apoptotic pathway in chronic lymphocytic leukemia cells that is regulated by protein phosphatase 2A / E.Y. Moon, A. Lerner // Blood. 2003. - Vol. 101(10). -P. 4122—4130.

464. Moon, C. Therapeutic effectiveness of a single vs multiple doses of erythropoietin after experimental myocardial infarction in rats / C. Moon, M. Krawczyk, E.G. Lakatta, M.I. Talan // Cardiovasc. drugs, ther. 2006. -№20(4). -P. 245-251.

465. Moore, D.F. Drug-induced cutaneous photosensitivity: incidence, mechanism, prevention and management / D. F. Moore // Drug Saf. 2002. -Vol. 25.-№5.-P. 345-372.

466. Mosley, P. Stress proteins and the immune response / P. Mosley // Immunopharmacology. 2000. - Vol. 48. - № 3. - P. 299-302.

467. Mukhopadhyay, C.K. Role of ceruloplasmin in cellular iron uptake /

468. C.K. Mukhopadhyay, Z.K. Attieh, P.L. Fox // Science. 1998. - Vol. 279.-№ 5351.-P. 714-717.

469. Musci, G. On the lability and functional significance of the type 1 copper pool in ceruloplasmin / G. Musci, Z. Fraterrigo, L. Calabresse,

470. D.R. McMillin // J. Biol. Inorg. Chem. 1999. - Vol. 4. - № 4. - P. 441- 446.

471. Nalivaeva, N. N. Ganglioside GM 1 potentiates the effect of IL-1 beta on neutral sphingomyelinase activity in rat brain synap-tospmes / N.N. Nalivaeva,

472. E.G.Rybakina, et al. // Biochem. Society Transactions. 1997. - Vol. 25. - 214 p.

473. Ndubuisi, M.I. Cellular physiology of STAT3: Wheres the cytoplasmic monomer? / M. I. Ndubuisi, G.C. Cuo, V.A. Fried // J. Biol. Chem. -1999. Vol. 274. - P. 499-509.

474. Nelson, K. L. Activation of STAT3 by the c-Fes protein-tyrosine kinase / K.L. Nelson, J.A. Rogers, T.L. Bowman // J. Biol. Chem. 1998.1. Vol 273. P. 7072-7077.

475. Niess, A.M. Free radicals and oxidative stress in exercise-immunological aspects / A.M. Niess, H.H. Dickhuth, H. Northoff// Exerc. Immunol. Rev. -1999. -№ 5. P. 22-56.

476. Orth, M. Mitochondria and degenerative disorders / M. Orth, A.H. Schapira // Am. J. Med. Genet. 2001. - Vol. 106. - № 1. - P. 27-36.

477. Oster, H.S. Erythropoietin in clinical practice: current use, effect on survival, and future directions / H.S. Oster, M. Hoffman, S. Prutchi-Sagiv // Isr. Med. Assoc. J. 2006. - № 8(10). - P. 703-706.

478. Packer, L. Oxidative stress, antioxidant, aging and diseases Oxidative stress and Aging / L. Packer, J. Bertram // Biochem. J. 1995. - № 6. - P. 1-14.

479. Paul, W.E. Interleukin-4 B-cell stimulatory factor 1: one lymphokine, many functions / W. E.Paul // FASE J. 1987. - Vol. 1. - № 6. - P. 456-461.

480. Pelletier, L. Human bone marrow angiogenesis: in vitro modulation by substance P neurokinin / L. Pelletier, R. Angonin, J. Regnard // A. Brit. J. Haematology. 2002. - Vol. 119. - P. 1083-1093.

481. Phillips, A.G. Dopamine and motivated behavior: insights provided in vivo analysis / A.G. Phillips, J.G. Pfaus, C.D. Blaha // The mesolimbic dopamine system: from motivation to action. Willey, Chichester. London; UK, 1991. -P. 199-224.

482. Porsolt, R.D. Behavioural despain in mice: A primary screening test for antidepressants / R.D. Porsolt, A. Berlin, M. Jalfre // Arch. Intern. Pharmacodyn. 1977. - Vol. 229. - P. 327.

483. Prenant, M. Maturation of erythroblasic bone marrow cells mammals / M. Prenant // Biol. Cel. 1980. - Vol. 38. - P. 9-12.

484. Puchkova, L.V. The proposed role of the ceruloplasmin receptor and Cu2+ transferring Menkes ATPase in copper metabolism in mammals / L.V. Puchkova, L.K. Sasina, N.V. Tsymbalenko // Mol. Biol. Mosk. 1999. -Vol. 33.-№2.-P. 287-290.

485. Reilly, C.A. Stimulation of the ferroxidase activity of ceruloplasmin during iron loading into ferritin / C.A. Reilly, S.D. Aust // Arch. Biochem. Biophys. 1997. - Vol. 347. - № 2. - P. 242- 248.

486. Rodriguez-Tarduchy, G. Regulation of apoptosis in interleukin-3-dependent hemopoietic cells by interleukin-3 and calcium ionophores / G. Rodriguez-Tarduchy, M. Collins, A. Lopez-Rivas // The EMBO Journal. 1990. Vol. 9(9). - P. 2997-3002.

487. Rosel, P. Different distributions of the 5-HT reuptake complex and the postsynaptic 5-HT(2A) receptors in Brodmann areas and brain hemispheres / P.Rosel, B. Arranz, M. Urretavizcaya // Psychiatry Res. 2002. - Vol. 1. - № 2-3. -P. 105-115.

488. Rybakina, E. G. Cellular mechanisms of cold stress-related immunosbppression and the action of Interleukin 1. Int. / E.G. Rybakina, S.N. Shanin // Tiss. Reac. 1997. - Vol. 19. - № 3-4. - P. 135-140.

489. Rybakina, E. G. Interleukin 1 and its signal transduction mechanisms in realization of stress reaction / E.G. Rybakina // Pamophysiology. 1998. -№5.-P. 146.

490. Rybakina, E.G. Involve-menof the sphingomyelin pathway in interleukin 1 signalling in murine immunocompetent and nerve cells // E.G. Rybakina, N.N. Nativaeva, I.A. Kozinets // Immunology Letters. -1997. -№7.-P. 56-67.

491. Sadowski, H.B. A common nuclear signal transducdon pathway activated by growth facior and cytocine receptor / H.B. Sadowski, K. Shuai, J.E. Jr Darnell, H.Z. Gilmon// Science. 1993. - Vol. 261. - P. 1739-1744.

492. Salem, M.R. Blood Conservation in the Surgical Patient / Ed. M.R. Salem. Baltimore, 1996. - 150 p.

493. Santhanam, A.V. Erythropoietin and cerebral vascular protection: role of nitric oxide / A.V. Santhanam, Z.S. Katusic // Acta Pharmacol. Sin. 2006. -№27(11).-P. 1389-1394.

494. Sapolskv, R.M. Stress? The aging brain the mechanisms of neuronal death / R.M. Sapolskv. Cambridge, MA: MIT Press, 1992. - 429 p.

495. Savino, C. Delayed administration of erythropoietin and its non-erythropoietic derivatives ameliorates chronic murine autoimmune encephalomyelitis / C. Savino, R. Pedotti, F. Baggi // J. Neuroimmunol. 2006. -№ 172.-P. 27-37.

496. Sazontova, T.G. Adaptation Biology and Medicine / T.G. Sazontova, Yu.V. Arkhipenko // Current Concept. New Delhi, 2005. - P. 112-123.

497. Scheiner-Bobis, G. The sodium pump. Its molecular properties and mechanics of ion transport / G. Scheiner-Bobis // Eur. J. Biochem. 2002. -Vol. 269. - № 10. - P. 2424-2433.

498. Schindler, C. Cmokines and JAK-STAT signaling / C. Schindler // Exp. Cell Res. 1999. - Vol. 353. - P. 7-14.

499. Schindler, C. STATs as activators of apoptosis / C.Schindler // Trends Cell. Biol. 1998. - Vol. 8. - P. 97-98.

500. Schoner, W. Ouabain is a mammalian hormone / W. Schoner, N. Bauer, J. Muller-Ehmsen // J. Am. N. Y. Acad. Sei. 2003. - Vol. 986. -P. 678-684.

501. Schorle, H. Development and function of T cells in mice rendered interleukin-2 deficient by gene targeting / H. Schorle, T. Holtschke, T. Hünig, A. Schimpl, I. Horak // Nature. 1991. - Vol. 352(6336). - P. 621-624.

502. Schreiber, V. In: Hormones, Adaptation and Evolution / V. Schreiber, T. Pribyl. Berlin, 1980. - P. 157-164.

503. Sen, C.K. Glutathione homeostasis in response to exercise training and nutritional supplements / C.K. Sen // Mol. Cell. Biochem. 1999. - Vol. 196. -№ 1-2. - P. 31-42.

504. Sergeev, A.G. The mechanisme of interaction of cerulo plasmin with superoxide radicals / A.G. Sergeev, A.R. Pavlov, A.A. Revina, A.I. Yaropolov // Int.J. Biochem. 1993. - Vol. 25. -№ 11. - P. 1549- 1554.

505. Shamraj, O. L. Characterisation of Na/K-ATPase, its isoforms and the inotropic response to ouabain in isolated failing human hearts / O.L. Shamraj, I.L. Grupp, G.L. Grupp // Cardiovasc. Res. 1993. - Vol. 27. - № 12. - P. 22292237.

506. Sharp, F.R. Metabolic mapping with cellular resolution: c- fos 2 -deoxyglucose / F.R. Sharp, S.M. Sagar, R.A. Swanson // Crit. Rev. Neurobiol. -1993. -Vol. 7.-P. 205-228.

507. Shuai, K.A single phosphotyrosine residue of Stat 91 required for gene activation by interferon y / K. Shuai, G.R. Stark., I.M. Kerr, J.E. Jr Darnell // Science. 1993. - Vol. 261. - P. 1744-1746.

508. Simmons, P. Cellular interactions in vitro haemopoiesis. Thesis Doctor Phylosophy. Manchester / P. Simmons. NY, 1984. - 230 p.

509. Sims, J.E. Interleukin-1 receptors / J.E. Sims, S.K. Dower // Eur. Cytokine Netw. 1994. - Vol. 5. - P. 539-546.

510. Skou, J.C. The Na+, K+-ATPase / J.C. Skou, M. Esmann // J. Bioenerg. Biomembr. 1992. - Vol. 24. - № 3. - P. 249-261.

511. Smith, J.E. Erytrocyte membrane structure function and pathophysiology / J.E. Smith // Vet. Pathol. 1987. - Vol. 24. - № 6. - P. 471476.

512. Smith, P.D. Expression of v-src in mamma-ry epithelial cells induces transcription via STAT3 / P.D. Smith , M.R.Crompton // Biochem. J. 1998. -Vol. 331.-P. 381-385.

513. Smith, M.A. Stem cell factor In Biology and relevance to clinical practice / M.A. Smith, J.G. Smith // Acta Haematol. 2001. - № 105. - P. 143 -150.

514. Smith, K.J. The cardiovascular effects of erythropoietin / K.J. Smith, A.J. Bleyer, W.C. Little, D.C. Sane // Cardiovasc. Res. 2003. - № 59(3). -P. 538-548.

515. Snapper, C.M. Differential regulation of Ig Gj and Ig E synthesis by interleukin-4 / C.M. Snapper, F.D. Finkelman, W.E. Paul / /J. Exp. Med. 1988. -Vol. 167.-№ l.-P. 183- 196.

516. Snapper, C.M. IL -4 induces co-expression of intrinsic membrane IgGi and Ig E by murine B- cells stimulated with lipopilysaccharide / C.M. Snapper, F.D. Finkelman, D. Stefany // J. Immunol. 1988. - Vol. 141. -№2.-P. 489^98.

517. Soares, M.P. Antioxid. Redox Signal / M.P. Soares // Science. -2002. Vol. 4. - № 2. - P. 321-329.

518. Suda, T. Permissive role of IL- 3 in proliferation and differentiation of multipotential hemopoietic progenitors in culture / T. Suda, J. Suda, M. Ogawa, J.N. Ihle // J. Cell. Physiol. 1985. - Vol. 124. - № 1. - P. 182- 190.

519. Suju, M. Phosphatidylethanol stimulates the plasma- membrane calcium pump from human erythrocytes / M. Suju, M. Davila, G. Poleo // Biochem. J. 1996. - Vol. 317. - № 3. - P. 933-938.

520. Sumikawa, K. Chandes in erythrocyte membrane phospholipid composition induced by physical training and physical exercise / K.Sumikawa, Z. Mu, T. Inouc // Eur. J. Appl. Physiol. 1993. -Vol. 67. - № 2. - P. 132-137.

521. Sutterwala, F.S. The taming of IL-12: suppressing the production of proinflammatory cytokines / F.S. Sutterwala, D.M. Mosser // Journal Of Leukocyte Biology. 1999. -Vol. 65(5). - P. 543-551.

522. Swanson, L.W. Paraventricular nucleus: a site for the integration of neuroendocrine and autonomic mechanisms / L.W. Swanson, P.E. Sawchenko // Neuroendocrinology. 1980. - Vol. 31. - P. 410-417.

523. Takeshita, T. Cloning of the gamma chain of the human IL-2 receptor / T. Takeshita, H. Asao, K. Ohtani, N. Ishii, et al. // Science. 1992. -Vol. 257(5068). - P. 379-382.

524. Tarpey, M.M. Methods for detection of reactive metabolites of oxygen and nitrogen in vitro and in vivo considerations / M.M.Tarpey, D.A. Wink, M.B. Grisham // Am. J. Physiol. Regul Integr. Comp. Physiol. 2004. - Vol. 286. -№ 3. -R31-R44.

525. Testa, U. Apoptotic mechanisms in the control of erythropoiesis / U. Testa // Leukemia: Official Journal Of The Leukemia Society Of America, Leukemia Research Fund. 2004. - Vol. 18(7). - P. 1176-1199.

526. Tilg, H. IL-6 and APPs: anti-inflammatory and immunosuppressive mediators / H, Tilg, C.A. Dinarello, J.W. Mier // Immunology Today. 1997. -Vol. 18(9).-P. 428—432.

527. Towle, A.C. Steroid binding lo synaptic plasma membrane: Differential binding of glucocorticoid and gonadal steroids / A.C. Towle, P.G. Sze //J. Steroid Biochem.- 1983.-Vol. 18.-P. 135-143.

528. Trotter, J.L. Elevated serum interleukin-2 levels in chronic progressive multiple sclerosis / J.L. Trotter, D.B. Clifford, C.B. Anderson, R.C. van der Veen, et al. // The New England Journal Of Medicine. 1988. -Vol. 318(18).-P. 1206.

529. Turnbull, A.V. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis by cytokines: actions and mechanisms of action / A.V. Turnbull, C.L. Rivier // Physiological Reviews. 1999. - Vol. 79(1). - P. 1-71.

530. Valen, G. Signal transduction through nuclear factor kappa B in ischemia-reperfusion and heart failure / G. Valen // Basic. Res. Cardiol. 2004. -№ 99. - P. 1-7.

531. Vasankari, T.J. Effects of acute prolonged exercise on-serum and LDL oxidation and antioxidant defences / T.J. Vasankari, U.M. Kujala, T.M. Vasankari // Free Radic. Biol. Med. 1997. - Vol. 22. - № 3. - P. 509513.

532. Vasankari, T.M. Reduced oxidized LDL levels after a 10-month exercise program / T.M. Vasankari, U.M. Kujala, T.J. Vasankari // Med. Sci. Sports Exerc. 1998.-Vol. 30.-№ 10.-P. 1496-1501.

533. Vesey, D.A. Erythropoietin protects against ischemic acute renal injury / D.A. Vesey, C. Cheung, B. Pat // Nephrol, dial, transplant. 2004. -№ 19(2).-P. 348-355.

534. Vignais, M.L. Distinct mechanisms of activation of Stat 1 and Stat 3 by platelet-derived growth factor receptor in a cell-free system / M.L. Vignais, M. Gilman // Mol. Cell Biol. 1999. - Vol. 19. - P. 3727-3735.

535. Viviani, B. Erythropoietin protects primary hippocampal neurons increasing the expression of brain-derived neurotrophic factor / B. Viviani, S. Bartesaghi, E. Corsini // J. Neurochem. 2005. - № 93(2). - P. 412-421.

536. Vladimirov, Y.A. Free radicals in primary photobiological processes / Y.A. Vladimirov // Membr. Cell. Biol. 1998. - Vol. 12. - P. 645-663.

537. Wang, G.Q. Evidence suggesting a stimulatory role for interleukin-10 in erythropoiesis in vitro / G.Q. Wang, K.B. Udupa, D.A. Lipschtz // J. Cell. Physiol. 1996. - Vol. 166. - № 2. - P. 305- 310.

538. Wen, Z. Maximal activation of transcription by Stat and Stat3 requires both tyrosine and serine phosphorylation / Z. Wen, Z. Zhong, J. E. Jr. Darnell //

539. Cell. 1995. - Vol. 82. - P. 241-250.

540. Whetton, A.D. Effect of haematopoietic cell growth factor on intracellular ATP levels / A.D. Whetton, T.M. Dexter // Nature. -1983. -Vol. 303(5918).-P. 629-631.

541. Wilson, J.G. Mickoenvironmental factors involved in the establishment of erythropoiesis in bone marrow / J.G. Wilson, M. Tavassoli // Annals N.Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 718. - P. 271-284.

542. Wojchowski, D.M. Erythropoietin-dependent erythropoiesis: New insigthts and questions / D.M. Wojchowski, M.P. Menon, P. Sathyanaryana // Blood Cells Mol Dis. 2005. - Vol. 36. - P. 232-238.

543. Won, J.S. The role of neutral sphingomyelinase produced ceramide in lipopolysaccharide—mediated expression of inducible nitric oxide synthase / J.S. Won, Y.B. Im, Y.B. Khan, A.K. Singh // Journal Of Neurochemistry. -2004. Vol. 88(3). - P. 583-593.

544. Woon, L.A. Ca sensitivity of phospholipids scambing in human red cell grosts / L.A. Woon, J.W. Holland, E.P. Kable, B.D. Roufogalis // Cell. Calcium. 1999. - Vol. 5. - № 4. - P. 313-320.

545. Wustner, D. Release of phospholipids from erythrocyte membranes by taurocholate is determined by their transbilayer orientation and hydrophobic backlone / D. Wustner // Biochemistry. 1998. - Vol. 37. - № 48. - P. 1709317104.

546. Xiao, W. Tumor necrosis factor-alpha inhibits generation of glycophorin A+ cells by CD34+ cells / W. Xiao, K. Koizumi, M. Nishio, T. Endo, et al. // Experimental Hematology. 2002. - Vol. 30(11). - P. 1238-1247.

547. Yamamoto, M. Erythropoietic mechanism by combined use of ceruloplasmin and foloc acid / M. Yamamoto // Acta. Haemat. Jap. 1969. -Vol. 32.-P. 366-376.

548. Yang, W. SHP-1 phosphotase C-teeerminus inteeeracts with novel substrates p32/p30 during erythropoietin and interleukin-3 mitogenic responses / W. Yang, M. Tabrizi, K. Berrada // Blood. 1998. - Vol. 91. - № 10. - P. 37463755.

549. Yi , T. Hematopoietic cell phosphate associates with erythropoietin (Epo) receptor after Epo-induced receptor tyrisine phosphorilation: Identification of potential binding sites / T. Yi, J. Zhang, O. Miura // Blood. 1995. - Vol. 85. -№ 1. - P. 87-95.

550. Yu, B.R. Ageing and oxidative stress: modulation by dietary restriction / B.R. Yu // Free rad. biol. med. 1996. - Vol. 5. - P. 651-658.

551. Zakharow, Y.M. Technique d isolement et de culture des ilots erytoblastiques separation du macrophage central / Y.M. Zakharow, M. Prenant // Nouv. Rev. Hematol. 1982. - Vol. 24. - P. 363-367.

552. Zhu, X. Nonhematologic complications of erythropoietin therapy / X. Zhu, M.A. Perazella // Semin. Dial. 2006. - № 19(4). - P. 279-284.

553. Zubiaga, A.M. IL—4 and IL-2 selectively rescue Th cell subsets from glucocorticoid-induced apoptosis / A.M. Zubiaga, E. Munoz, B.T. Huber // Journal of Immunology. 1992. - Vol. 149(1). - P. 107-112.