Регуляция взаимоотношения остеогенной и гемопоэтической тканей костного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, доктор биологических наук Ивасенко, Ирина Николаевна

• Ивасенко, Ирина Николаевна
• доктор биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации доктор биологических наук Ивасенко, Ирина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ .2

Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .11

1.1 РОДОНАЧАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ КОСТНОГО МОЗГА.11

1.2 ГЕМОПОЭЗ ИНДУЦИРУЮЩЕЕ МИКРООКРУЖЕНИЕ КОСТНОГО

МОЗГА.14

1.2.1 Стромальный компонент ГИМО.15

1.2.2 Кроветворный компонент ГИМО костного мозга.18

1.2.3 Способы оценки ГИМО.25

1.3 РЕГУЛЯЦИЯ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ОСТЕОГЕННОЙ И ГЕМОПОЭТИЧЕСКОЙ ТКАНЕЙ КОСТНОГО МОЗГА.30

1.3.1 Регуляция пролиферации и дифференцировки ПСК и ПКП в кроветворной ткани костного мозга.31

1.3.2 Локальная регуляция кроветворения.34

1.3.2.1 Регуляция кроветворения посредством межклеточных контактов типа "клеткаклетка".34

1.3.2.2 Регуляция кроветворения посредством межклеточных контактов типа "клетка-РРФклетка".3 6

1.3.3 Роль половых стероидов в регуляции взаимоотношения остеогенной и гемопоэтической тканей костного мозга.37

1.3.4 Индукционный механизм регуляции взаимоотношения остеогенной и гемопоэтической тканей костного мозга.38

Глава II МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.43

2.1 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО РАЗДЕЛАМ

РАБОТЫ.43

2.1.1 Гетеротопная трансплантация костного мозга сингенным реципиентам.46

2.1.2 Оценка трансплантабельности стромальных элементов ГИМО.48

2.1.3 Оценка функциональной активности костномозговых тканей и гистологическая обработка материала .49

2.1.4 Авторадиографический метод определения пролиферативной активности тканей костного мозга с 3Н-тимидином.50

2.1.5 Электронно-микроскопический метод.52

2.1.6 Биохимический метод определения липидов.52

2.1.7 Метод экзогенного селезеночного колониеобра-зования.53

2.1.8 Туннельный дефект губчатой кости нижней челюсти .56

2.2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО СЕРИЯМ

ЭКСПЕРИМЕНТОВ.56

2 . СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА МАТЕРИАЛА.91

Глава III МОДЕЛИРОВАНИЕ РЕГЕНЕРИРУЮЩЕГО ГЕМОПОЭЗ

ИНДУЦИРУНШ1ЕГО МИКРООКРУЖЕНИЯ РЕТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ ОЧАГА ГЕТЕРОТОПНОГО КРОВЕТВОРЕНИЯ ВТОРИЧНЫМ РЕЦИПИЕНТАМ.92

Глава IV РЕГУЛЯЦИЯ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ОСТЕОГЕНЕЗА И ГЕМОПОЭЗА В КОСТНОМ МОЗГЕ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ

ФАКТОРОВ, НАРУШАЮЩИХ ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОТЬ

ТРОМБОЦИТОВ.100

Глава V РОЛЬ МОНОЦИТОВ МАКРОФАГОВ В РЕГУЛЯЦИИ

ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ОСТЕОГЕНЕЗА И ГЕМОПОЭЗА В КОСТНОМ МОЗГЕ МЫШЕЙ-ДОНОРОВ И РЕЦИПИЕНТОВ.120

5.1 ВЛИЯНИЕ ДРЕНИРОВАНИЯ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ МЫШЕЙ ПРОМЫВАЮЩИМ РАСТВОРОМ И ЕГО КОРРЕКЦИИ

ПОЛИСАХАРИДОМ НА ВЗАИМООТНОШЕНИЕ ОСТЕОГЕНЕЗА И ГЕМОПОЭЗА В КОСТНОМ МОЗГЕ МЫШЕЙ-ДОНОРОВ И РЕЦИПИЕНТОВ С ДЕФИЦИТОМ КЛЕТОК СИСТЕМЫ

МОНОНУКЛЕАРНЫХ ФАГОЦИТОВ.120

5.2 ВЛИЯНИЕ БЛОКАДЫ МАКРОФАГОВ КОСТНОГО МОЗГА КАРРАГИНАНОМ-КАППА НА ВЗАИМООТНОШЕНИЕ

ОСТЕОГЕНЕЗА И ГЕМОПОЭЗА.127

Глава VI РОЛЬ ЛИМФОЦИТОВ В РЕГУЛЯЦИИ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ

ОСТЕОГЕНЕЗА И ГЕМОПОЭЗА В КОСТНОМ МОЗГЕ ДОНОРОВ И РЕЦИПИЕНТОВ.133

6.1 Влияние дефицита В-клеточной системы на взаимоотношение остеогенеза и гемопоэза в костном мозге.133

6.2 ВЛИЯНИЕ КОРРЕКЦИИ ДЕФИЦИТА В-КЛЕТОЧНОЙ СИСТЕМЫ АУТОТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ СЕЛЕЗЕНКИ СПЛЕНЭКТОМИРОВАННЫМ МЫШАМ-РЕЦИПИЕНТАМ НА ВЗАИМООТНОШЕНИЕ ОСТЕОГЕННОЙ И ГЕМОПОЭТИЧЕСКОЙ ТКАНЕЙ КОСТНОГО МОЗГА.137

6.3 ВЛИЯНИЕ ДЕФИЦИТА Т-КЛЕТОЧНОЙ СИСТЕМЫ НА

ВЗАИМООТНОШЕНИЕ ОСТЕОГЕНЕЗА И ГЕМОПОЭЗА У МЫШЕЙ

ДОНОРОВ И РЕЦИПИЕНТОВ С ТРАНСПЛАНТИРОВАННЫМ

КОСТНЫМ МОЗГОМ.145

6.4 ВЛИЯНИЕ СПЛЕНЭКТОМИИ ТИМЭКТОМИРОВАННЫХ

РЕЦИПИЕНТОВ НА ВЗАИМООТНОШЕНИЕ ОСТЕОГЕНЕЗА И

ГЕМОПОЭЗА В КОСТНОМ МОЗГЕ.151

Глава VII ВЛИЯНИЕ ЭСТРОНА НА ВЗАИМООТНОШЕНИЕ ОСТЕОГЕНЕЗА И ГЕМОПОЭЗА В КОСТНОМ МОЗГЕ МЫШЕЙ-РЕЦИПИЕНТОВ ПРИ

ДЛИТЕЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ГОРМОНА.156

Глава VIII ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОСТЕОГЕННЫХ КЛЕТОК-ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ КОСТНОГО МОЗГА В РЕГУЛЯЦИИ РЕПАРАТИВНОГО ОСТЕОГЕНЕЗА ПРИ УСТРАНЕНИИ ДЕФЕКТА ГУБЧАТОЙ КОСТИ

НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ БЕЛЫХ КРЫС.175

Глава IX ОБСУЖДЕНИЕ .187

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Регуляция взаимоотношения остеогенной и гемопоэтической тканей костного мозга»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Проблема регуляции межклеточных, и межтканевых взаимоотношений относится к числу общебиологических фундаментальных проблем. Существование взаимообусловленных и тесных взаимоотношений между остеогенезом и гемопоэзом в костном мозге ни у кого не вызывает сомнений. О них свидетельствует не только единство происхождения этих тканей внутренней среды, о котором писал еще в начале столетия А.А.Максимов [63, 64], но и отношения между этими тканями, складывающиеся еще в эмбриогенезе, когда с 20 недели гестации у человека впервые оформляется анатомо-функциональная связь между остеогенной и гемопоэтической тканями костного мозга [14].

Нахождение костного мозга в полостях костной ткани связано не только с необходимостью защиты столь жизненно важного источника кроветворных элементов, но и с обеспечением оптимальных условий для самоподдержания, пролиферации и дифференцировки родоначальных трансплантабельных костномозговых клеток, которые . условно называются полипотентными стволовыми клетками /ПСК/ и полипотентными клетками-предшественниками /ПКП/. Эти процессы регулируются различными гуморальными факторами, которые экспрессируются и депонируются не только стромальными и гемопоэтическими клетками, но и костными элементами. Причем, усиление освобождения этих рост регулирующих факторов /РРФ/ клетками-продуцентами в костном мозге отмечается при нестабильном кроветворении, когда в экстремальных условиях возникает необходимость усиленной регенерации не только костного мозга, но и скелетной ткани [56, 92]. Однако, изучение этих взаимоотношений сопряжено со значительными методическими трудностями.

Определенный вклад в формирование концепции взаимосвязи остеогенной и гемопоэтической тканей костного мозга внесли результаты экспериментов по изучению регуляции регенерации поврежденной костной ткани гуморальными индукторами, появляющимися в крови после травмы, и стимулирующими как остеогенез, так и гемопоэз [107].

В настоящее время межтканевые взаимоотношения в костном мозге изучают, преимущественно, при длительном культивировании костного мозга, когда формируется стромальная подложка, выполняющая роль основного регулятора пролиферации и дифференцировки ПСК и ПКП - гемопоэз индуцирующего микроокружения /ГИМО/ [240, 241, 277, 291]. Однако, изучение остеогенных потенций стромальных элементов подложки возможно лишь после гетеротопной трансплантации ее под капсулу почки мыши, когда формируется очаг эктопического кроветворения с костной капсулой. К сожалению, подобная трансплантация исключена при изучении костного мозга больных.

Трудности в изучении вопросов межпопуляционных взаимоотношений в значительной мере связаны с отсутствием адекватных моделей. Поэтому создание моделей, позволяющих оценивать взаимоотношение остеогенной и гемопоэтической тканей путем избирательного гуморального воздействия на родона-чальные костномозговые элементы, изменяющего направление их последующей дифференцировки в сторону преобладания одной из них, является одной из актуальных задач современной гематологии. Взаимообусловленность функционирования остеогенеза и гемопоэза в настоящее время признается, практически, всеми исследователями [68,76, 102, 116, 119]. Поиск РРФ, позволяющих обеспечить самоподдержание, пролиферацию и дифферен-цировку полипотентных родоначальных костномозговых элементов , отвечающих за гистогенез остеогенной и гемопоэтической тканей и изменяющих взаимоотношение этих тканей в сторону преобладания одной из них, ведется не одно десятилетие.

Однако, до настоящего времени отсутствуют экспериментальные модели, позволяющие оценивать участие взаимодействия этих тканей и его регуляцию в развитии патологии кроветворения. Получение таких моделей, предоставляющих возможность оценки взаимоотношения остеогенеза и гемопоэза путем избирательного гуморального воздействия на родоначальные трансплантабельные костномозговые элементы, изменяющего направление их дифференцировки в сторону остеогенеза или гемопоэза, определило актуальность данного исследования.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящего исследования явилось изучение регуляции взаимоотношения остеогенной и гемопоэтической тканей костного мозга на экспериментальных моделях гипер- и гипопродукции гемопоэтических клеток .

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Разработать экспериментальную модель гемопоэз индуцирующего микроокружения для оценки трансплантабельности его стромальных элементов при воздействии различных гуморальных факторов на костный мозг доноров и реципиентов после его гетеротопной трансплантации.

2. Разработать экспериментальные модели гипер- и гипо-продукции гемопоэтических клеток с использованием гетеротопной трансплантации костного мозга сингенным реципиентам.

3. Определить возможные механизмы регуляции пролиферации и дифференцировки полипотентных стволовых клеток костного мозга, приводящие к изменению взаимоотношения остео-генной и гемопоэтической тканей в эксперименте.

4. Оценить роль кроветворного компонента ГИМО, моноцитов -макрофагов и лимфоцитов, в регуляции взаимоотношения остеогенной и гемопоэтической тканей костного мозга доноров и реципиентов при экспериментальном моделировании.

5. Оценить возможность использования костного мозга в качестве субстрата репаративного остеогенеза и стимуляции остеогенных клеток-предшественников при устранении дефекта костной ткани.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. На модели гетеротопной трансплантации костного мозга сингенным реципиентам в экспериментальных условиях выявлена ее адекватность для оценки взаимодействия остеогенной и гемопоэтической тканей костного мозга при формировании нового эктопического кроветворного органа.

Длительное введение курантила - препарата, нарушающего функциональную активность тромбоцитов, приводит к преимущественному образованию гемопоэтической ткани в костном мозге

- б и торможению формирования остеогенной.

Использование эстрогенов сопровождается дозозависимым формированием гипоплазии костного мозга с усилением образования остеогенной ткани в трансплантате костного мозга реципиента

В костном мозге выявлены 2 типа фибробластов, отличающихся чувствительностью к эстрону: 1 тип -высокочувствительный, отвечающий за фибробластогенез и приводящий после 4-кратных еженедельных инъекций эстрона к формированию мие-лофиброза, 2 тип - низкочувствительный, отвечающий за ос-теогенез в костном мозге. Увеличение длительности введения эстрона приводит к заполнению костномозговых полостей остеогенной тканью.

Длительное введение курантила приводит в костном мозге к увеличению числа патологически измененных мегакариоцитов, усилению их разрушения из-за накопления в цитоплазме этих клеток гигантских липидных капель. Установлена способность тромбоцитарных факторов стимулировать синтез липидов в ме-гакариоцитах и описан механизм локального поступления содержимого цитоплазмы этих клеток во внеклеточный матрикс под влиянием курантила.

Введение курантила и эстрона вызывает в костном мозге экспериментальных животных /мыши/ нарушение взаимоотношения остеогенеза и гемопоэза за счет изменения дифференцировоч-ной направленности ПСК при опосредованном /курантил/ или прямом /эстрон/ влиянии этих препаратов.

Установлено, что кроветворные элементы гемопоэз индуцирующего микроокружения, моноциты-макрофаги и лимфоциты, имеют существенное значение в регуляции направленности пролиферации и дифференцировки родоначальных костномозговых элементов. Так, недостаток моноцитов-макрофагов в костном мозге мышей-реципиентов выравнивает стимулирующий или инги-бирующий эффект полисахарида при формировании нового эктопического кроветворного органа. Дефицит В- и Т-лимфоцитов влияет, преимущественно, на прохождение клеточного цикла миелокариоцитами костного мозга.

Показана возможность использования остеогенных клеток-предшественников костного мозга в качестве субстрата репа-ративного остеогенеза и стимуляции их пролиферации и дифференцировки при устранении дефекта костной ткани, содержащей костный мозг.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ. Разработаны 2 модельные системы позволяющие в экспериментальных условиях изучать влияние различных препаратов и биологически активных веществ на пролиферацию и дифференцировку полипотентных стволовых клеток, а также взаимоотношение костной и костномозговой тканей.

Получена модель эстрогенового миелофиброза, на которой были воспроизведены основные феномены миелофиброза человека: гиперваскуляризация и фиброз костного мозга, увеличение числа стволовых кроветворных клеток, колониеобразующих единиц селезенки.

На основании данных, полученных при дозозависимой регуляции пролиферации и дифференцировки стромальных механоцитов костного мозга при экспериментальном моделировании с помощью эстрона, разработан способ использования остеоген-ных клеток-предшественников костного мозга при устранении дефекта костной ткани /патент N 2055535, 10 марта 1996г./.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Оптимальной моделью для изучения взаимоотношения между остеогенной и гемопоэтической тканями в процессе регенерации костного мозга является ретрансплантация 7-дневного очага гетеротопного кроветворения вторичному реципиенту .

2. Показана возможность изменять взаимоотношение ос-теогенеза и гемопоэза в сторону преобладания гемопоэтиче-ского компонента в костном мозге при нарушении функциональной активности тромбоцитов курантилом.

3. Эстрон оказывает прямое влияние на трансплантабель-ные стромальные элементы гемопоэз индуцирующего микроокружения. Оно проявляется в усилении дифференцировки полипо-тентных стволовых клеток костного мозга в сторону преобладания их остеогенной направленности.

4. Кроветворные элементы гемопоэз индуцирующего микроокружения имеют существенное значение в регуляции пролиферации и дифференцировки родоначальных клеток костного мозга .

5. Остеогенные клетки-предшественники костного мозга можно использовать в качестве субстрата репаративного ос-теогенеза при устранении дефекта костной ткани, содержащей костный мозг.

АПРОБАЦИЯ И РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Всесоюзном симпозиуме "Медиаторы иммунного ответа в эксперименте и клинике", Горький, 1983, 10; Всесоюзной конференции "Новые достижения в изучении нелимфоцитарных лейкозов", Рига, 1983,11; Международном симпозиуме "Стромальная и Т-клеточная регуляция стволовой кроветворной клетки", Москва, 1984,10; Всесоюзной конференции "Иммуномодуляторы природного происхождения", Владивосток, 1990, 10; хирургической секции научного общества стоматологов Ленинграда и области, Ленинград, 1990, 11; 1991, 4; совместном заседании проблемной комиссии "Заболевания сердечно-сосудистой системы", кафедры факультетской терапии, отдела патологии НИЦ СПГМУ им. акад. И.П.Павлова и отдела биотехнологии Центрального научно-исследовательского рентгено-радиологического института, Санкт-Петербург, 18 февраля 1998г.

ВНЕДРЕНИЕ.

Разработанная в экспериментах модель регенерирующего гемопоэз индуцирующего микроокружения при гетеротопной трансплантации костного мозга используется в работе Томского института фармакологии Сибирского отделения Академии Наук для оценки трансплантабельности стромальных элементов гемопоэз индуцирующего микроокружения под влиянием гуморальных регуляторов в экспериментах по регенерации костномозговых структур после цитостатического воздействия.

В ходе выполнения настоящего исследования при экспериментальном моделировании 10 марта 1996г. получен патент на изобретение "Способ устранения дефекта костной ткани" N 2055535.

С 1991 г. предложенный биоцротез из коллагеновой гемо-статической губки используется с целью стимуляции репаратив-ного остеогенеза в клинике челюстно-лицевой и пластической хирургии СПГМУ им. акад. И.П.Павлова и на ее клинических базах (в городских стоматологических поликлиниках NN 12, 20, 30 и в стоматологическом отделении поликлиники N 38).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 25 печатных работ, 16 из них - в центральных журналах. Получен патент N 2055535 от 10.03.96 на изобретение "Способ устранения дефекта костной ткани".

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Материал диссертации изложен на 275 страницах машинописного текста и содержит 15 таблиц и 48 рисунков. Диссертация состоит из введения, 9-ти глав, включающих обзор литературы, материал и методы исследования, шести глав с изложением собственных результатов исследований, их обсуждения, а также - заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованных сокращений, списка цитированной литературы, включающего 107 отечественных и 189 зарубежных источников, и указателя содержания.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Ивасенко, Ирина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Оптимальной моделью для изучения взаимоотношений между стромой и элементами гемопоэза в процессе регенерации костного мозга в эксперименте является использование ретрансплантации семидневного очага гетеротопного кроветворения вторичному реципиенту. Данный метод позволяет также оценивать роль трансплантабельных стромальных элементов в формировании костных структур.

2. Нарушение функциональной активности тромбоцитов, вызванное введением курантила, сопровождается резким увеличением количества мегакариоцитов, неэффективным мегакарио-цитопоэзом с одновременным увеличением в костном мозге количества стволовых кроветворных клеток и уменьшением остеогенного компонента в трансплантатах. Возникшие изменения обусловлены выделением большого количества фактора роста тромбоцитов и липидов из патологически измененных и разрушающихся мегакариоцитов, обеспечивающих локальную регуляцию пролиферации и дифференцировки гемопоэтических и стромальных клеток.

3. Уменьшение количества моноцитов-макрофагов в организме мышей-доноров, вызванное повторными их удалениями из брюшной полости, не оказывает влияния на трансплантабельные стромальные клетки-предшественники гемопоэз индуцирующего микроокружения. В то же время, результаты гетеротопной трансплантации интактного костного мозга мышам-реципиентам, имеющим недостаточное количество моноцитов-макрофагов, свидетельствуют об участии этих элементов системы мононуклеарных фагоцитов в формировании нормальных взаимоотношений между остеогенезом и гемопо-эзом.

4. Уменьшение количества В-лимфоцитов в организме мышей-реципиентов /спленэктомия/ приводит в костном мозге формирующегося кроветворного органа к кратковременному существенному уменьшению пролиферативной активности гемопоэтических клеток, блокируя их вхождение в Э-период клеточного цикла, с одновременным уменьшением числа ме-гакариоцитов, частично восстанавливаемому после ауто-трансплантации селезенки в сальник спленэктомированного животного. В то же время дефицит количества В-лимфоцитов в организме мышей-реципиентов существенно не сказывается на изменении показателей функциональной активности остеогенной гемопоэтической тканей, а также на изменении митотической активности миелокариоцитов в костном мозге.

5. Удаление вилочковой железы /дефицит Т-лимфоцитов/ у мышей-доноров костного мозга сопровождается уменьшением количества гемопоэтических клеток в формирующемся очаге гетеротопного кроветворения мышей-реципиентов, не влияя на образование остеогенной ткани в этом кроветворном органе. В то же время, в стационарной костномозговой популяции тимэктомированных мышей кроветворение не изменяется, что свидетельствует об отсутствии регулирующего влияния Т-лимфоцитов на кроветворение взрослого организма.

6. Спленэктомия предварительно тимэктомированных мышейреципиентов вызывает резкое уменьшение числа ДНК-синтезирующих клеток, более выраженное в регенерирующей костномозговой популяции, где, практически, отсутствовали мегакариоциты. Митотическая активность миелокариоцитов в обеих популяциях 5-кратно превышала уровень этого показателя у спленэктомированных и интактных реципиентов , что свидетельствует о влиянии В- и Т- клеточной систем на различные периоды клеточного цикла миелокариоцитов в костном мозге.

7. Длительное введение эстрона дозозависимо вызывает в костном мозге мышей-реципиентов развитие миелофиброза с увеличением количества стромальной и уменьшением - гемопоэтической ткани. При этом существенно снижается активность эритропоэза с одновременным увеличением числа ме-гакариоцитопоэза и увеличением колониеобразующих клеток селезенки в костном мозге этих животных. Эстрон способен усиливать дифференцировку стромальных механоцитов в направлении остеогенеза.

8. Выявленные при инъекциях эстрона изменения гемопоэтических клеток носят обратимый характер и их выраженность существенно уменьшается через 2 месяца после завершения инъекций эстрона. Возникающие под влиянием эстрона изменения обусловлены нарушениями функциональной активности трансплантабельных стромальных элементов гемопоэз индуцирующего микроокружения.

9. При ответе на инъекции эстрона в костном мозге выделены 2 типа фибробластов, отличающихся различной чувствительностью к эстрогенной стимуляции: 1 тип - высокочувствительный, отвечающий за фибробластогенез, что в ОГК отражается в формировании миелофиброза, и 2 - низкочувствительный, отвечающий за остеогенез, что выражается в заполнении костномозговых полостей остеогенной тканью при увеличении длительности введения эстрона.

10. Влияние курантила и эстрона на элементы костного мозга частично обусловлено изменениями гуморальной регуляции пролиферации и дифференцировки родоначальных костномозговых элементов за счет стимуляции или ингибиции синтеза липидов в мегакариоцитах костного мозга.

11. Локальный остеогенез при наличии костномозговых элементов значительно усиливается при местном использовании биопротеза из коллагеновой гемостатической губки, содержащей гидроксиапатит и эстрон. При устранении дефекта костной ткани для стимуляции репаративного остеогенеза в качестве связующего компонента нельзя использовать глицерин, поскольку он вызывает у животных длительное и вялотекущее воспаление в области дефекта.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Две разработанные модельные системы позволяют в экспериментальных условиях изучать влияние различных препаратов и биологически активных веществ на пролиферацию и дифференцировку полипотентных стволовых клеток костного мозга, а также на взаимоотношение костной и костномозговой тканей.

2. Полученную модель эстрогенового миелофиброза целесообразно использовать для изучения влияния различных препаратов на кроветворение. 3 . Модель регенерирующего гемопоэз индуцирующего микроокружения является удобным объектом для оценки влияния различных гуморальных факторов на регенераторные способности стромальных элементов костного мозга. 4. Предложенный биопротез из коллагеновой гемостатической губки целесообразно использовать при необходимости усиления репаративного остеогенеза в челюстно-лицевой хирургии , в травматологии и ортопедии при травмах костной ткани, содержащей костный мозг.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ПРИНЯТЫХ В РАБОТЕ.

Ац - адипоцит Б - биопротез Вл - В-лимфоцит ГА - гидроксиапатит

ГИМО - гемопоэз индуцирующее микроокружение ГТКМ - гетеротопная трансплантация костного мозга Гр - гранулоцит

С-СЗБ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор ОМ-СБЕ- гранулоцитарно-моноцитарно колониестимулирующий фактор ИЛ - интерлейкин 1ЕЫ - интерферон ИМЯ - индекс меченых ядер к — коллаген кк - костная капсула

КСФ - колониестимулирующий фактор км - костный мозг л - лимфоцит

Лп - липиды

Мф - макрофаг

МГК - мегакариоцит ми - митотический индекс

М-СББ - моноцитарный колониестимулирующий фактор

Мн - моноцит

0 - остеобласт

ОГК - очаг гетеротопного кроветворения

Окл - остеокласт

Оц - остеоцит

ПС - полисахарид пкп - полипотентная клетка-предшественник пек - полипотентная стволовая клетка пге2 - простагландин Е2

РРФ - рост регулирующий фактор

СМФ - система мононуклеарных фагоцитов ск - стволовая клетка

БСБ - стволовой клетки фактор

СКК - стволовая кроветворная клетка сск - стволовая стромальная клетка сэ - спленэктомия

ТЭ — тимэктомия

ТФ-4 - тромбоцитарный фактор-4

Ф - фибробласт

- фактор роста фибробластов

Фн - фибронектин

Эн - эндотелиоцит

ЭФР - эндотелиальный фактор роста

Э - эритроцит

Эз - эозинофил

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Ивасенко, Ирина Николаевна, 1998 год

1. Абдулкадыров K.M., Моисеев С.И., Ругаль В.И. Сравнительный анализ влияния терапии интерфероном /реафероном/ на морфофунуциональное состояние костного мозга у больных ХМЛ. // Гематол. и трансф. , 1993, 5, 11-13.

2. Алмазов В.А., Аркадьева Г.Е., Зарицкий А.Ю., Ивасенко И.Н. Влияние эстрона на образование очага гетеротопно-го кроветворения // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. - Т.101, N 6. - С.753-755.

3. Алмазов В.А., Благосклонный М.В., Зарицкий А.Ю. Выделяемый тромбоцитами фактор роста: механизм действия и роль в развитии заболеваний // Терапевт, арх. 1984.- Т.56, N 7. С.144-147.

4. Алмазов В.А., Зарицкий А.Ю., Ивасенко И.Н. и др. Влияние стромальной ткани костного мозга на пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических клеток. // Тезисы докл. Всес. конф., Москва, 1990, 7, 11-12.

5. Базарный В.В., Осипенко А.В. К механизму макрофагаль-ной регуляции остеогенеза // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - Т.119, N 4. - С.433-434.

6. Белан Е.И., Головкина Л. Л. Роль перитонеальных Т-лимфоцитов и макрофагов в запуске стресс-эритропоэза in vivo после однократной массивной кровопотери у мышей / / Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. -Т.118, N 9. - С.287-290.

7. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия : Учебник. 2-е изд. - М.: Медицина, 1990. - 543 с.

8. Владимирская Е.Б. Костномозговое кроветворение. Оценка миелограммы // Гематология и трансфузиология. 1993.- Т.38, N 4. С.4-6.

9. Волькенштейн М.В. Общая биофизика. М. : Наука, 1978.- 590 с.

10. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при миелоде-прессиях различного генеза // Патол. физиология и экс-перим. терапия. 1994. - Вып.1. - С.3-7.

11. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Зарицкий А.Ю. и др. Роль стромального микроокружения в регуляции костномозгового кроветворения при стрессе // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1988. - Т.105, N 3. - С.270-272.

12. Гринев K.M. Хирургическая коррекция постспленэктомиче-ского иммунодефицита : Автореф. дис. . . . канд. мед. наук : 14.00.27 / I Ленингр. мед. ин-т им. акад. И.П.Павлова. Л., 1990. - 20 с.

13. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978. - 294 с.

14. Гурина C.B. Ивасенко И.Н., Кашкина М.А., и др. Влияниедефицита системы мононуклеарных фагоцитов и введения дрожжевого полисахарида на построение гетеротопного очага кроветворения.

15. Дегтярева H.H., Мухин О.В., Кагановская Н.М. // Методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине : Материалы науч.-практ. конф. Новосибирск, 1996. - С.25-26.2 9 . Десятниченко К.С., Балдин Ю. П, Дьячков А. И. и др.

16. Дыгай A.M., Гольдберг Е.Д., Богдашин И.В. и др. К механизму регуляции гемопоэза после цитостатического воздействия // Иммунология. 1995. - N 5. - С.29-33.

17. Дыгай A.M., Гольдберг Е.Д., Жданов В.В. и др. Участие гуморальных факторов в регуляции кроветворения при ци-тостанических миелосупрессиях БЭБМ, 1997. - том 124, N 8. - С.161-164.

18. Дыгай A.M., Клименко H.A. Воспаление и гемопоэз. Томск : Изд-во Том. ун-та, 1992. 276 с.

19. Заксенфельд Г.Х. // Результаты и перспективы научныхисследований микробных полисахаридов. Л., 1984. С.43-47.

20. Зарицкий А.Ю.,Благосклонный М.В.,Ивасенко И.Н. и др. Исследование фибробластов костного мозга больных с миелопролиферативными заболеваниями. / / Тез. докл. Всес. конф. "Новые достижения в изучении нелимфо-цитарных лейкозов", Рига, 1983, 11.

21. Зарицкий А.Ю., Глибин В.И., Кулик М.А. и др. Колоние-образующая способность фибробластных клеток-предшественников у человека при переломах костей. // Гематология и трансфузиология. 1983. - Т.28, N 5. -С.45-47.

22. Захаров Ю.М., Мельников И.Ю. Эритробластический островок функционально-анатомическая единица эритропоэза // Гематология и трансфузиология. - 1984. - Т.29, N 10. - С.51-56.

23. Зарицкий А.Ю. Исследование фибробластных клеток костного мозга у больных с заболеваниями системы крови. // Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб. 1996.

24. Ивасенко И.Н. Взаимоотношения остеогенной и гемопоэти-ческой тканей костного мозга в процессе развития эст-рогенового миелофиброза // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. - Т.97, вып. 11. - С.92-98.

25. Ивасенко И.Н. Способ устранения дефекта костной ткани : Патент N 2055535. 10.03.96.

26. Ивасенко И.Н., Аркадьева Г.Е. Действие дипиридамола на взаимоотношения стромы и гемопоэтической ткани костного мозга в эксперименте // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1991. - Т.100, вып. 4. - С.74-81.

27. Ивасенко И.Н., Блюдзин Ю.А., Чернякова Д.Н. и др. Действие дипиридамола на мегакариоцитопоэз в регенерирующей и стационарной популяциях клеток костного мозга // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. - Т.114, N 12. - С.611-613.

28. Ивасенко И.Н.,Гурина С.В.,Кашкина М.А., и др. Построение очага гетеротопного кроветворения в условиях введения донорам и реципиентам костного мозга гетерополи-сахарида криптококков. / / Бюлл. эксп. биол. и мед., 1988, 3, 352-353.

29. Ивасенко И.Н., Ивасенко Д.А., Алмазов В.А. Использование остеогенных клеток-предшественников костного мозга для регенерации остеогенеза в нижней челюсти экспериментальных живтоных // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - Т.119, N 1. - С.72-75.

30. Ивасенко И.Н., Кащенко В.А., Гринев K.M. Регуляция костномозгового кроветворения при спленэктомии и ауто-трансплантации селезенки у мышей // Морфология. 1993. Т.104, вьет. 5/6. - С.73-77.

31. Ивасенко И.Н., Клестова О.В., Аркадьева Г.Е., Алмазов В.А. Изучение роли стромального микроокружения в регуляции костномозгового гемопоэза при введении курантила / / Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1990.1. Т.110, N 7. С.98-100.

32. Ивасенко И.Н., Мельцова Г.М., Владимирова Л.Г. Изучение влияния гидроксиапатита на репаративный остеогенез // Системные аспекты патологии. СПб., 1991. - С. 8992.

33. Ивасенко И.Н., Механизмы регуляции остеогенеза и гемопоэза в процессе развития экспериментального миелофиб-роза. Л., 1989. - 15 с. - Деп. в ВИНИТИ, N 2202-В89.

34. Ивасенко И.Н., Соловьев М.М., Мельцова Г.М. и др. Влияние совместного введения гидроксиапатита и эстрона на заживление лунки зуба нижней челюсти экспериментальных животных // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т.123, N 6. - С.693-697.

35. Ивасенко И.Н., Соловьев М.М., Мельцова Г.М. и др. Влияние совместного введения гидроксиопатита и эстрона на заживление лунки зуба в эксперименте // БЭБМ, 1997.- том 123, N 6. С.693-697.

36. Илизаров Г.А., Палиенко JI.A., Шрейнер A.A. Кроветворная функция костного мозга и ее связь с активностью остеогенеза при репаративной регенерации в условиях удлинения голени у собак // Онтогенез. 1984. - Т.15, N 2. - С.146-152.

37. Колосков A.B. Мегакариоцитопоэз // Гематология и трансфузиология. 1995. - Т.40, N 5. - С.29-33.

38. Кравцов В.Д., Зорина Т.Д., Аркадьева Г.Е., Фрейдлин И.С. Новая модель недостаточности системы мононуклеарных фагоцитов // Иммунология. 1985. - N 5. - С. 4850.

39. Кравцов В.Д., Ласунская Е.Б., Фрейдлин И.С. Взаимодействие макрофагов и стволовых кроветворных клеток мышей in vitro и in vivo // Цитология. 1989. - Т.31, N 3.- С.359-363.

40. Кузнецов С.А. Поддержание кроветворения и лимфопоэза в культурах на стромальных подложках // Методы культивирования клеток. Л., 1988. - С.265-276.

41. Лурия Е.А., Кузнецова С.А., Генкина E.H. Культивирование и дифференцировка костномозговых остеогенных клеток-предшественников // Методы культивирования клеток.- Л., 1988. С.277-282.

42. Неменова Н.М., Протасова Т.Г. К патологической анатомии миелофиброза // Терапевт, арх. 1974. - Т.46, N 8. - С.29-35.

43. Новикова Э.З. Рентгенологические изменения; при заболеваниях системы крови. М. : Медицина, 1982. - 256 с.

44. Новицкий Н., Джакова П. Восстановление костного мозга с клинически дефектными стволовыми клетками после им-муносуппрессивной терапии при апластической анемии / / Гематология и трансфузиология. 1995. - Т.40, N 2. -С.27.

45. Панин А.Е., Харьковский A.B., Усынин И.Ф. Роль СМФ врегуляции биосинтеза белка в органах и тканях // Онтогенез. 1996. - Т.27, N 4. - С.283-285.

46. Плецитый Л.Д., Давыдова Т.В., Фомина В.Г., Никушкин Е. В. О влиянии витамина D на гуморальный и клеточный иммунный ответ и функциональную активность перитоне-альных макрофагов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т.123, N 1. - С.63-65.

47. Селье Ганс, Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960. - 254с.

48. Сергеев П.В. Стероидные гормоны. М. : Наука, 1984. -240 с.

49. Сергеев П.В., Шимановский H.JI. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987. - 398 с.

50. Соловьев М.М., Ивасенко И.Н., Алехова Т.М. и др. Влияние гидроксиапатита на заживление лунки зуба в эксперименте // Стоматология. 1992. - N 3/6. - С.8-10.

51. Тодрия Т.В. Кроветворные клетки-предшественники у радиационных химер, восстановленных костным мозгом ти-мэктомированных мышей // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. - Т.114, N 8. - С.206-209.

52. Тодрия Т.В. Стволовые кроветворные клетки (КОЕс) у ти-мусдефицитных мышей. 1. Содержание ранних и поздних гемопоэтических предшественников в костном мозге ти-мэктомированных мышей // Гематология и трансфузиоло-гия. 1993. - Т.38, N 2. - С.7-10.

53. Тодрия Т.В. Стволовые кроветворные клетки (КОЕс) у ти-мусдефицитных мышей. 2. Морфологический состав селезеночных колоний, образованных 11-суточными КОЕс из костного мозга тимэктомированных мышей // Там же.1. С.31-33.

54. Файнштейн Ф.Э., Козинец Г.И., Бахрамов С.М., Хохлова М.П. Болезни системы крови. 2-е изд. - Ташкент: Медицина УзССР, 1987. - 671 с.

55. Федоровская Н.А., Поздеев Н.М., Югов Ю.И., Истомина JI.A. Роль спленэктомии в лечении тяжелой апластической анемии // Гематология и трансфузиология. 1995.1. Т.40, N б. С.19-21.

56. Фрейдлин И.С. От иммуномодуляции к иммунокоррекции. -СПб., 1995.

57. Фриденштейн А.Я. Гистогенез эктопической ткани, возникающей под влиянием переходного эпителия / / Докл. АН СССР. 1958. - Т.108, N 2. - С.359-370.

58. Фриденштейн А.Я., Лалыкина К.С. Индукция костной ткани и остеогенные клетки-предшественники. М. : Медицина, 1973. - 224 с.

59. Фриденштейн А.Я., Петракова К.В., Куралесова А.И., Фролова Г. И. Клетки-предшественники для остеогенной и кроветворной тканей. Анализ гетеротопных трансплантатов костного мозга // Цитология. 1968. - Т. 10, N 5.- С.557-567.

60. Хрущов Н.Г. Ткани внутренней среды и регенерация // Современные проблемы регенерации : Материалы 2-й Все-союз. школы молодых ученых и специалистов по современным проблемам регенерации. Йошкар-Ола, 1982. - С.З-7.

61. Чертков И.Л. Нормальное кроветворение: стволовая кроветворная клетка // Гематология и трансфузиология. -1993. Т.38, N 4. - С.3-4.

62. Чертков И.Л., Гуревич O.A. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение. М. : Медицина, 1984. -237 с.

63. Чертков И.Л., Фриденштейн А.Я. Клеточные основы кроветворения : (Кроветворные клетки-предшественники). -М.: Медицина, 1977. 272 с.

64. Шавлохов B.C., Климанский В.А. Пути снижения осложнений спленэктомии у гематологических больных // Гематология и трансфузиология. 1993. - Т. 38, N 1. - С. 4648.

65. Шардаков В.И., Копанева Т.Г., Зайцева Г.А. Степень тяжести иммунных нарушений и факторы, влияющие на результаты коррекции, у больных с хроническими миелопро-лиферативными заболеваниями // Гематология и трансфузиология. 1995. - Т.40, N 3. - С.6-8.

66. Щербаков В.И. Макрофаги: новая функция рострегулиру-ющая / / Успехи соврем. биологии. - 1990. - Т.109, вып.1. - С.106-119.

67. Ястребов А.П., Осипенко A.B. Система крови и регенерация костной ткани. Свердловск : Изд-во Урал, ун-та, 1990. - 124 с.

68. Abboud S.L. Regulation of platelet-derived growth factor A and В chain gene expression in bone marrow stromal cells // J. Cell. Physiol. 1995. - Vol.164, N 2.- P.434-440.

69. Abkowitz J.L., Brondy V.C., Bennet L.G., et al. Absence of abnormalites of c-kit or its ligand two patients with Diamond-Blackfan anemia // Blood 1992. -Vol.79, N 1. - P.25-28.

70. Adler S.S., Hunstein W. , Day S.B. et al. Experimental models of the myelofibrosis osteosclerosis syndrome // Dahlem workshop on myelofibrosis - myelosclerosis syndrome. - Berlin, 1974. - P.295-310.

71. Aizawa S., Tavassoli M. In vitro homing of hemopoietic stem cells is mediated by a recognition system with galactosyl and mannosyl specificities // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1987. - Vol.84, N 13. - P.4485-4489.

72. Ailing C.C. Hydroxyapatite augmentation of edentulous ridges // J. Prosthet. Dent. 1984. - Vol.52, N 6. -P.827-831.

73. Anghaisuksiri P., Carlson P.L., Dessipais E.N. Effects of recombinant human trombopoietin on megacaryocyte colony formation and megacaryocyte ploidy by human CD34+ cells in a serum-free system // Br. J. Haematol. 1996. - Vol.93, N 1. - P.13-17.

74. Armstrong J.M., Chapes S.K. Effects of extracellular matrix protein on macrophage differentiation growth and function: comparison of liquid and a culture system // J. Exp. Zool. 1994. - Vol.269, N 3. - P.178-187.

75. Bab A. Regulatory role of osteogenic growth peptide in proliferation, osteogenesis, and hemopoiesis // Clin. Orthop. 1995. - Vol.313. - P.64-68.

76. Baum C.M. , Weissman I.L., Tsukamoto A.S. et al. Isolation of a candidate human hematopoietic stem-cell population // Proc. Nat. Acad. sci. USA. 1992. -Vol.89. - P.2804-2808.

77. Baumann M.H., Heinrich K., Sahn S.A. et al. Pleural macrophages differentially alter mesothelial cell growth and collagen production // Inflammation. 1993. Vol.17, N 1. - P.1-12.

78. Benayahu D. , Kletter Y., Zipori D. , Weintraub S. Bone marrow derived stromal cell line expressing osteoblastic phenotype in vitro and osteogenic capacity in vivo // J. Cell. Physiol. 1989. - Vol.140, N 1. - P.1-7.

79. Benayahu D. , Peled A., Zipori D. Myeloblastic cell line expresses osteoclastic properties following co-culture with marrow stromal adipocytes // J. cell. Biochem. 1994. - Vol.56, N 3. - P.374-384.

80. Bennet J.H., Joyner C.J., Triffitt J.T. et al. Adipo-cytic cells cultured from marrow have osteogenic potential //J. Cell Sci. 1991. - Vol.99. - P.131-139.

81. Bennet S.A., Birboim H.P. Platelet activating factor induced transformation of human fibroblasts // Advances in prostaglandins, thrombin and leukotriene research. 1995. - Vol.23. - P.467-469.

82. Bergsagel D.E. Plasma cell myeloma // Hematology / Ed. by W.Williams et al. New York, 1977. - P.1099-2026.

83. Blanchet J.-P., Mouchirond G. Les cellules souches he-matopoietiques: une population beaucoup plus heterogene qu'il n'y parait // Med. Sci. 1993. - Vol.9, N 8/9. - P.959-963.

84. Blobel G.A., Sieff C.A., Orkin S.H. Ligand-dependent repression of the erythroid transcription factor GATA-1 by estrogen receptor // Mol. Cell. Biol. 1995. -Vol.15, N 6. - P.3147-3153.

85. Byron J.W. Effects of steroids of the cycling of hae-mopoietic stem cells // Nature. 1970. - Vol.228, n 5277. - P.1204.

86. Calvard D.S., Eriksen E.F., Keeting R.E. et al. Identification of androgen receptors in normal human os-teoblast-like cells // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1983. Vol.86, N 3. - P.852-854.

87. Calzada-Wack J.S., Frankenberger M. , Lomsziegler-Heitbrock H.W. Interleukin-10 derives human monocytes to CD16 positive macrophages // Inflammation. 1996.- Vol.46, N 2. P.78-85.

88. Castro-Malaspina H. Pathogenesis of myelofibrosis: role of ineffective megakaryopoiesis and megakaryocyte components : Rev. // Progr. Clin. Biol. Res. 1984.- Vol.154. P.427-454.

89. Castro-Malaspina H. , Rabelina E.M. , Yen A. et al. Human megakaryocyte stimulation of proliferation of bone marrow fibroblasts // Blood. 1981. - Vol.57. P.781-787.

90. Chai B.F., Tang X.M., Xu R.H. Osteogenic potential of rabbit dermal fibroblasts cultured in vitro : A histo-chem. and scanning electron microscop. study. // Chin. J. Surg. 1994. - Vol.32, N 3. - P.197-199.

91. Chen T.L., Liu F., Bates R.L., et al. Characterisation of insulin-like growth factor binding proteins in os-teoblast-like cultures: modulation by 17p-estradiol and human growth hormone. // Colcif. fissue, int., 1990, v. 46.

92. Corash L. The relationship between megakaryocyte ploidy and platelet volume // Blood Cells. 1989. -Vol.15, N 1. - P.81-107.

93. Denizot Y. , Trimoreau F., Dupuis F. et al. PA Fond he-matopoiesis: 3. Presence and metabolism of platelet-act ivat- ing factor in human bone marrow // Biochim. Biophys. Acta. Mol. Cell. Res. 1995. - Vol.2 65, N 1. - P.55-56.

94. Dexter T.M., Allen T.D., Lajtha L.G. Conditions controlling the proliferation of hemopoietic stem cells in vitro // J. Cell. Physiol. 1977. - Vol.91. -P.335-344.

95. Dexter T.M., Lajtha L.G. Proliferation of haemopoietic stem cells in vitro // Br. J. Haematol. 1974. Vol.28, N 4. - P.525-530.

96. Dietsch U. , Kolf G.F., Harel B.A. Induction of granulocytic differentiation in myeloblasts by 17-beta-estra- diol involves the leukotriene D4 receptor // Transduct. 1996. - Vol.6, N 2. - P.263-275.

97. Dorheim M.-A., Sillvan M. , Dandapani V. et al. Osteoblastic gene expression during adipogensis in hemato- poietic supporting murine bone marrow stromal cells // J. Cell. Physiol. 1993. - Vol.154, N 2. -P.317-328.

98. Ellis M.H. , Avraham H., Groopman J.E. The regulation of megakaryocytopoiesis : (Rev.) // Blood Rev. 1995. - Vol.9, N 1. - P.1-6.

99. Ernst M. , Schmid C., Froesch E.R. Enhanced osteoblast proliferation and collagen gene expression by estradiol // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1988. - Vol.85, N 7. - P.2307-2310.

100. Fauser A.A., Meissner H.A. Granulocytopoietic colonies in human bone marrow, peripheral blood and cord blood // Blood. 1978. - Vol.52. - P.1243-1248.

101. Fauser A.A., Meissner H.A. Identification of mega-karyo- cytes. macrophages and eosinophils in colonies of human bone marrow containing neutrophilic granulocytes and erythroblasts // Blood. 1979. - Vol.53. -P. 1023-1027.

102. Fiorentino D.F., Zlotnik A., Mosmann T.R. et al. IL-10 inhibits cytokine production by activated macrophages // J. Immunol. 1991. - Vol.47, N 11. - P.815-822.

103. Gasperino J. Androgenic regulation of bone mass in women : A rev. // Clin. Orthop. Relat. Res. 1995. -Vol.311. - P.278-286.

104. Gerami B. Blood-borne mesenchymal cells : Pat. USA, N US 94/02850. 21.09.95.

105. Gewitz A.M., Bruno E., Elwell J. et al. In vitro studies of megacaryocytopoiesis in trombocytic disorders of man // Blood. 1983. - Vol.61. - P.384-389.

106. Giddinges J.C. The endothelium and haemostasis // Brit. J. Biomed. Sci. , 1996. - Vol.53, N 1. - P. 4546.

107. Gillio A.P., Faulkner L.B., Alter B.P. et al. Successful treatment of Diamond-Blackfan anemia with inter-leukin 3 // Stem Cells. 1993. - Vol.11, Suppl.2. -P.123-130.

108. Ginnble J.M., Pietroneli C.E., Henley A. et al. Characterization of murine bone marrow and spleen-derived stromal cells: Analysis of leucocyte marker and growth factor in RNA transcript levels // Blood. 1989. -Vol.77. - P.303-305.

109. Gongloff R.K. Use of collagen tube contained implants of particulate hydroxylapatite for ridge augmentation // J. Oral. Maxillofac. Surg. 1988. - Vol.46, N 8. -P.641-647.

110. Gordon M.J., Aquado M., Grennan D. Human marrow stromal cells in culture: change induced by T-lymphocytes // Blut. 1982. - Bd.44. - S.131-139.

111. Greenberg Z., Chorev M. , Mulhard A. et al. Structural and functional characterization of osteogenic growth peptide from human serum: identity with rat and mouse homologs // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995.1. Vol.80, N 8. P.2330-2335.

112. Gronthos S., Graves S.E., Ohta S., Simons P. The STRO-1 fraction of adult human bone marrow contains the osteogenic precursors // Blood. 1994. - Vol.84, N 12. - P.4164-4173.

113. Grotendorst G.R., Okochi H., Hagashi M. A novel transforming growth factor beta responsive element controls the expression of the connective tissue growth factor gene.// Cell Grjwth & Different., 1996, 74, 446- 480.

114. Gundberg C.M., Hauschka P.V., Lian J.В., Gallop P.M. Osteocalcin: isolation, characterization, and detection // Methods Enzymol. 1984. - Vol.107. - P.516-544.

115. Gundle R., Joyner C.J., Triffitt J.T. Human bone tissue formation in diffusion chamber culture in vivo by bone-derived cells and marrow stromal fibroblastic cells // Bone. 1995. - Vol.16, N 6. - P.597-601.

116. Hann I.M., Bodger М.Р., Hoffbrand A.V. Development of pluripotent hematopoietic progenitor cells in the human fetus // Blood. 1983. - Vol.62. - P.118-123.

117. Harris S.A., Tau K.R., Enger R.J. et al. Estrogen response in the hFOB 1.19 human fetal osteoblastic cell line stably transfected with the human estrogen receptor gene // J. Cell. Biochem. 1995. - Vol.59, N 2. -P.193-201.

118. Haschimoto M. Observation on implants of porus hy-droxyapatite granules in peridontal osseous defects // Kokubyo Gakkai Zasshi. 1990. - Vol.57, N 1. - P.116

119. Hashimoto J, Yoshikowa H., Takaoka K. Effect of estradiol on formation and remodeling of ectopically induced bone // Calcif. Tissue Int. 1990. - Vol.46, Suppl.2.

120. Hoffman R., Brandt J. Expansion of human hematopoietic progenitor cells in a liquid medium : Pat. 5409825 USA N 133093.

121. Hoffmann 0., Klaushofer K. , Koller K. et al. Role of prostaglandins in the effects of thrombin on bone resopption and collagen synthesis in neonatal mouse colvaria // Calcif. Tissue Int. 1990. - Vol.46, Suppl. 2.

122. Holmberg L.A., Seidel K., Leisening W. et al. Aplastic anemia: analysis of stromal cell function long-term marrow cultures // Blood. 1994. - Vol.84, N 11. -P.3685-3690.

123. Hughes D.E., Dai A., Tiffee J.C. et al. Estrogen promotes apoptosis of murine osteoclasts mediated by TGF-beta // Nature Med. 1996. - Vol.2, N 10. - P. 11321136.

124. Hunstein W. Experimental myelofibrosis myelosclerosis // Dahlem workshop on myelofibrosis - myelosclerosis syndrome. - Berlin, 1974. - P.192-212.

125. Hupp J.P., McKenna S.S. Use of porous hydroxylapatite blocks for augmentation of atrophic mandibles // J. Oral. Maxillofac. Surg. 1988. - Vol.46, N 7. -P.538-545.

126. Huss R. , Hoy C.A., Deeg H.J. Contact- and growth factor-dependent survival in a canine marrow-derived stromal cell line // Blood. 1995. - Vol.85, N 9. -P.2414-2421.

127. Inoue T. , Osada N. , Shigai T. et al. An experimental study of osteogenesis by autografted dental pulp, periodont and ligament, and bone marrow in vivo // Bull. Tokyo Dent. Coll. 1993. - Vol.34, N 4. - P. 183-'190.

128. Ishibe M. , Nojima T. , Ishibashi T. et al. Comparison of the type-2 insulin-like growth factor receptor in normal osteoblasts and osteosarcoma-derived os-teoblast-like cells // J. Orthop. Res. 1995. - P. 13, N 5. - P.643-648.

129. Islam A. Hemopoietic stem cell: a new concept // Leu-kem. Res. 1985. - Vol.9, N 11. - P.1415-1432.

130. Islam A., Glomski C., Henderson E.S. Endothelial cells and hematopoiesis: a light microscopic study of fetal, normal and pathologic human bone marrow in plastic-embedded sections // Anat. Rec. 1992. - Vol.233, N 3. - P.440-452.

131. Jackson M.J., Wagenmakers A.J., Edwards R.H. Effect of inhibitors of arachidonic acid metabolism on efflux of intracellular enzymes from skeletal muscle following experimental damage // Biochem. J. 1987. - Vol.241, N 2. - P.403-407.

132. Jacobson F.W., Veily O.P., Jacobson S.E. IL-7 stimulates CSF-induced proliferation of murine bone marrow macrophages and Mac-1+ myeloid progenitors in vitro // J. Immunol. 1994. - Vol.153, N 1. - P.270-276.

133. Jerome C.P., Trechsel U. Effect of PTH infusion, estrogen, and PTH + estrogen on bone turnover and balance in growing rats // Calcif. Tissue Res. 1990. -Vol.46, Suppl.2.

134. Johnson G.R. Colony formation in agar by adult bone marrow multipotential hemopoietic cells // J. Cell. Physiol. 1980. - Vol.103. - P.371-383.

135. Joyeux A. , Balaguer P., Gagne D. , et al. . In vitro and in vivo interaction between nuclear receptors at estrogen response elements. // J. of Steroid Biochem. & Mol. Biol., 1996, 58, 5-6, 507-515.

136. Kalu D.N. , Salerno E. , Liu C.C. et al. Ovariectomy-induced bone loss and the hematopoietic system // Bone Miner. Res. 1993. - Vol.23, N 2. - P.145-161.

137. Kamalia N. , McCulloch C.A. , Tenenbaum H.C. et al. Dex-amethasone recruitment of self-renewing osteoprogeni-tor cells in chick bone marrow stromal cell cultures // Blood. 1992. - Vol.79, n 2. - P.320-326.

138. Kassem M., Harris S.A., Spelsbergy T.C., et al. Estrogen in hibits interleukin-6 production and gen expression in a human osteoblastic cell line with high leveles of estrogen receptors // J. Of Bon & Mineral Res. 1996. - Vol.11, N2. - P.193-199.

139. Keating A., Singer J.W., Killen R.D. et al. Donor origin of the in vitro haemopoietic microenvironment after marrow transplantation in man // Nature. 1982. -Vol.298. - P.280-283.

140. Kelin R.J., Mann K.G. The collagen binding specificity of bone and platelet osteonectin is related to difference in glycosylation // J. Biol. Chem. 1991. Vol.266. - P.9632.

141. Kincade P.W., Medina K.L., Smithson G. Sex hormones as negative regulators of lymphopoiesis : Rev. // Immunol. Rev. 1994. - P.137. - P.119-134.

142. Kittler E.L, McGrath H., Temeles D. , Crittenden R.B.,et al. Biologie significance of constitutive and subliminal growth factor production by bone marrow stroma. // Blood, 1992, 79, 3168-3178.

143. Kittlick P.D., Engelmann D. The glycosaminoglycans in culture of stimulated rat peritoneal macrophages. 1. Pattern and biosynthesis of glycosaminoglycans // Exp. Toxicol. Pathol. 1992. - Vol.44, N 7. - P.407-413.

144. Kojima Seiji, Matsuyama Takaharu. Stimulation of granulopoiesis by high ??? recombinaut humon granulocyte colony stimulating factor in children with aplastic anemia and very severe neutropenia. // Blood, 1994, 83, 6, 1474-1478.

145. Krasinski K. , Spyridopoulos I., Asahara T. et al. Estradiol accelerates functional endothelial recovery after arterial injury // Circulation. 1997. Vol.95, N 7. - P.1768-1772.

146. Krause D.S., Fackler M.J., Civin C.I., May W.S. CD34+: structure, biology, and clinical utility // Blood. -1996. Vol.87, N 1. - P.1-13.

147. Krause D.S., Ito T. , Fackler M.J. et al. Characteri-zat- ion of murine CD34+, a marker for hematopoietic progenitor and stem cells // Blood. 1994. - Vol.83, N 3. - P.691-701.

148. Krieger M.S., Nissen C., Wodnar-Filipowicz A. Stem-cell factor in aplastic anemia: in vitro expression in bone marrow stroma and fibroblast cultures // Eur. J. Hematol. 1995. - Vol.54, N 4. - P.262-269.

149. Krzymanski G. , Jedrzejczak W.W. Badania nad mozli-woscia uzycia namnozonych in vitro autogennych komorek podscieliska szpiku do pobudzania gojenia ubytkow tkanki kostnej szczek // Chir. Narz. Ruchu Ortop. Pol. 1994. - T.59, N 5. - S.401-411.

150. Kurland J., Moore M.A.S. Modulation of hemopoiesis by prostaglandins // Exp. Hematol. 1977. - Vol.5.1. P.357-373.

151. Kwan G. , Neugarten J., Sherman M. et al., Effect of sex hormones on mesangial all proliferation and collagen synthesis // Kidney Intern. - 1996. - Vol. 50. -N4. - P.1173-1179.

152. Lacasa D. , Agli B., Giudicelli Y. Zeta PKC in rat preadipocytes: modulation by insulin and serum mito-genic factors and possible role in adipogenesis // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol.217, N 1.- P.123-130.

153. Lasky S.P., Posner M.R., Iwata K. et al. Characterization of vitamin D3-resistant human chronic myelogenous leukemia cell line // Blood. 1994. - Vol.84. -P.4283-4294.

154. Leisenring W.M., Breslow N.E., Ewans I.E. Increassed birth weights of National Wilms' Tumor Study patients suggest a growth factor-excess // Cancer Res. 1994.- Vol.54, N 17. P.4680-4683.

155. Lichtman M.A., Chamberlin J.K., Santillo P.A. Para-sinusoidal location of megakaryocyte in marrow: a determinant of platelet release // Am. J. Physiol. 1978. Vol.4. - P.303-312.

156. Linenberger M.L., Abkowitz J.L. Studies in feline long-term marrow culture: hematopoiesis on normal and feline leukemia virus infected stromal cells // Blood.- 1992. Vol.80, N 3. - P.651-662.

157. Long M.W., Robinson J.A., Ashkroft E.A., Mann K.G. Regulation of human bone marrow derived osteoprogeni-tor cells by osteogenic growth factors // J. Clin. Invest. 1995. - Vol.95, N 2. - P.881-887.

158. Long M.W. , Williams J.L., Mann K.G. Expression of human bone-related protein in the hematopoietic microen-viron- ment // J. Clin. Invest. 1990. - Vol.86. -P.1387-1395.

159. Losehe W. , Krause S., Dressel M. et al. Signal transaction between platelets and neutrophils : Abstr. 8th Erfurt conf. "Platelets: Receptors, adhes., mol. and signalling", Erfurt, 27-29 Sept. 1994 // Platelets.1995. Vol.6, N 2. - P.105.

160. McLaren J., Prentice A., Charnock-Jones D.S. et al. Vascular endothelial growth factor is produced by peritoneal fluid macrophages in endometriosis and is regulated by ovarian steroids // J. Clin. Invest.1996. Vol.98, N 2. - P.482-489.

161. Metcalf D. Hematopoietic regulators: redundance or subtlety? : Rev. // Blood. 1993. - Vol.82, N 12. -P.3515- 3523.

162. Metcalf D. Le control moleculaire de la proliferation et de la differentiation des cellules hematopoetiques // Coll. Roy. Acad. Sci. Ser. 3. 1993. - Vol.316, n 9. - P.860-870.

163. Miller W.M., Keller M.R., Sandstrom C.E. et al. Biore-actor for expansion of hematopoietic progenitor cells // Atrit. Cells Blood Substitut. Immobil. Biotechnol. 1994. - Vol.22, N 5. - P.41.

164. Mitus J.A. , Antin J.H., Rutherford C.J. et al. Use of recombinant human erythropoietin in allogenic bone marrow transplant donor / recipient pairs // Blood. -1994. Vol.83, N 7. - P.1952-1957.

165. Miyazono K. , Sakou T. Enhanced expression of type I receptors for bone morphogenetic proteins during bone formation // J. bone Miner. Res. 1995. - Vol.10, N 11. - P.1651-1659.

166. Moore Т., Huang S., Terstappen L.W. et al. Expression of CD43 on murine and human pluripotent hemopoietic stem cells // J. Immunol. 1994. - Vol.153, N 11. -P.4978-4987.

167. Morales J.R., Morales F.R., Bechara G.H. Participation of macrophages in chloramphenicol-potentiated car-rageenan- induced peritonitis in rats // Bras. J. Med. Biol. Res. 1993. - Vol.26, N 5. - P.497-507.

168. Mors B.S., Giuliani D. , Soremecun M. et al. Adaptation of hemopoietic tissue resulting from estron-induced osteo- sclerosis in mice // Cell Tissue Kinet. 1974.- Vol.7, N 2. P.113-123.

169. Naaman Bou-Abboud N. , Patat J.L. , Guillemin G. et al. Evaluation of the osteogenic potential of biomaterials implanted in the palatal connective tissue of miniature pigs using undecalcified section // Biomaterials.- 1994. Vol.15, N 3. - P.201-207.

170. Necas Е., Znajil V., Vacha J. Stem cell number versus the fraction synthesizing DNA // Exp. Hematol. 1988.- Vol.16, N 3. P.231-234.

171. Nohutcu R.M., McCanley L.K., Horton J.E. et al. Effectof hormones on stimulation of adenylate cyclase and intracellular calcium concentration in human and canine periodontal-ligament fibroblasts // Arch. Oral. Biol. 1993. - Vol.38, N 10. - P.871-879.

172. Ode D.L., Zhou M. , Findley H.W. et al. The effect of recombinant GM-CSF and G-CSF on the bone marrow in children with acute lymphoblastic leukemia // Leukemia. 1992. - Vol.16, N 11. - P.1210-1212.

173. Ohta M. , Saito M. Regeneration of bone marrow tissue. Growth and differentiation of hematopoietic stem cells and the role of bone marrow microenvironment on he-matopoiesis // Human Cell. 1991. - Vol.4, N 3. -P.212-221.

174. Owen M., Friedenstein A.J. Stromal stem cells: marrow-derived osteogenic precursors // Cell and molecular biology of vertebrate hard tissue / Ed. by D.Everett, S.Harrett. New York, 1988. - P.42-60.

175. Pacifici R. Estrogen, cytokines, and pathogenesis of postmenopausal osteoporosis. // J. of Bone & Mineral. Res., 1996, 11, 8, 1043-1051.

176. Pilbeam С.С., Alander С.С., Baisz L.G. In vitro inhibition of interleukin-1 stimulated prostaglandin E2 production by 17-beta-estradiol // Calcif. Tissue Int.- 1990. Vol.46, Suppl. 2.

177. Rabiet M.J., Plantier J.L., Rival Y. et al. Thrombin-induced increase in endothelial permeability is associated with changes in cell-to-cell junction organization // Arterioscl. Thromb. Vase. Biol. 1996. Vol.16, N 3. - P.488-496.

178. Raisanen A., Mennander A., Ustinov J. et al. Effect of platelet-activation factor (PAF) receptor blockers on smooth muscle cell replication in vitro and Mogrett arteriosclerosis in vitro // Transpl. Int. 1993. -Vol.6, N 5. - P.251-257.

179. Reagan W.J. A review of myelofibrosis in dogs // Toxicol. Pathol. 1993. - Vol.21, N 2. - P.164-169.

180. Rich I.N. Primordial germ cells are capable of producing cells of the hematopoietic system in vitro // Blood. 1995. - Vol.86, N 2.- P.463-472.

181. Robinson D., Bab I., Nevo Z. Osteogenic growth peptide regulates proliferation and osteogenic maturation of human and rabbit bone marrow stromal cells // J. bone Miner. Res. 1995. - Vol.10, N 5. - P.690-696.

182. Rogers J.A., Berman J.W. TNF-alpha inhibits the stimulating multipotential progenitors in mouse long-term bone marrow culture // J. Immunol. 1994. - Vol.153, N 10. - P.4694-4703.

183. Rubin J., Fan X., Thornton D. et al. Regulation of murine osteoblast macrophage colony-stimulating factor production by 1,25 (OH2) D3 // Calcif. Tissue Int. -1996. Vol.59, N 4. - P.291-296.

184. Ruscetti E.W., Gallo R.C. Human T-lymphocyte growth factor. Regulation of growth and function of T-lymphocytes // Blood. 1981. - Vol.57. - P.379-394.

185. Rusthoven J.J. Clinical needs for hematopoietic growth factors: old and new : Rev. // Cancer Invest. 1996. - Vol.14, N 6. - P.622-634.

186. Rutherford R.B., Ross R. Platelet factors stimulate fibroblasts and smooth muscle cells quiescent in plasma serum to proliferate // J. Cell Biol. 1976. -Vol.69, N 1. - P.196-203.

187. Saito H., Hayakawa Т., Mita H. et al. PAF-induced eosinophilic and basophilic differentiation in human hemopoietic precursor cells // J. Lipid Mediators. -1992. Vol.5, N 2. - P.135-137.

188. Sampath Т.К., Reddi A.H. Homology of bone-inductive proteins from human, monkey, bovine, and rat extracellular matrix // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1983. -Vol.80, N 21. - P.6591-6595.

189. Schroeder С., Gibson L., Nordstrom С. et al. The estrogen receptor cooperates with TGF-alpha receptor (c-erb B) in regulation of chicken erythroid progenitor self-renewal // EMBO J. 1993. - Vol.12, N 3. -P.951-960.

190. Selye Hans, Perspectives in Stress Research // Perspectives in Biology and Medicine. 1959. - Vol.11, N 4. - P.403.

191. Sensebe L., Charbord P., Berthou C. et al. Effects of cryopreservation on the adherent layer on human long-term bone marrow culture: study of cell phenotype // Leukemia. 1992. - Vol.6, N 5. - P.459-462.

192. Shevde N., An Klesaria P., Greenberg J.S. et al. Stromal cell-mediated stimulation of osteoclastogenesis // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1994. - Vol.205, N 4. -P.306-315.

193. Smither R.L., Fan T.P. Effect of platelet-activating factor on endothelial cells and fibroblasts in vitro // Exsp. 1992. - Vol.61. - P.230-234.

194. Soule H.D., Albert S., Wolf R.L., Bond B. Spontaneous and viral-induced myeloproliferative disorders in mice // AEC Symp. Ser. 1970. - Vol.19. - P.171-185.

195. Spiridopoulos I., Sullivan A.B., Kearney M. et al. Estrogen-receptor-mediated inhibition of human endothelial cell apoptosis. Estradiol as a survival factor // Circulation. 1997. - Vol.95, N 6. - P.1505-1514.

196. Stainier D.Y., Weinstein B.M., Detrich H.W. et al. Cloche, an early acting zebrafish gene, is required by both the endothelial and hematopoietic lineages // Development. 1995. - Vol.121, N 10. - P.3141-3150.

197. Suda T., Akatsu T. , Takahashi N. et al. The role of prostaglandins in interleukin-1 (IL-1)-induced bone resorption in mice // Calcif. Tissue Int. 1990. -Vol.46, Suppl.2.

198. Suda T. , Udagawa N. , Nakamura I. et al. Modulation of osteoclast differentiation by local factors // Bone. -1995. Vol.17, Suppl.2. - P.87S-91S.

199. Taga K., Tosato G. IL-10 inhibits human T-cell proliferation, and IL-2 production // J. Immunol. 1992. -Vol.148. - P.1143-1146.

200. Tavassoli M., Maniatis A., Crosby W.H. Studies on marrow histogenesis // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1970.- Vol.133. P.878-881.265. (Testa N.G.) Теста H. Регуляция клеточных линий в ге-мопоэзе //Гематология и трансфузиология. 1991. - N 8. - С.27-28.

201. Till J.Е., McCulloch Е.А., Siminovitch L.A. A stochastic model of stem cell proliferation, based on the growth of spleen colony-forming cells // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1964. - Vol.51, N 1. - P.29-36.

202. Tompson A., Zhang Y., Kamen et al. Deregulated expression of c-myc in megacaryocytes of transgenic mice increases megacaryocytopoisis and polyploidi // J of Biol., Chem. 1996. - Vol.271, N38. - P.22976-22982.

203. Trentin J.J. Hemopoietic inductive microenvironment // Stem cells of renewing cell populations. New York, 1976. - P.255-264.

204. Turner M.L., Sweetnham J.W. Haemopoietic progentor homing and mobilisation // Brit. J. Haematol., 1996.- Vol.94, N 4. P.541-564.

205. Vaananen H.K., Harkonen P.L. Estrogen and bone metabolism // Maturitas. 1996. - Vol.23, Suppl. - P.65-69.

206. Vaughan J. Osteogenesis and hematopoiesis // Lancet. -Vol.2. P.133-136.

207. Van Vlasselaer P., Falla N., Van Den Henvel R., Dasch, De Woral Malefijt R. Interleikin-10 stimulates he-matopoisis in murine esteogenie stroma. // Clin. Orthop. Related Research. - 1995. - Vol.313. - P. 103114.

208. Villareal X.C., Grant B.W., Long G.L. Demonstration of osteonectin in RNA in megakaryocytes. The use of the polymerase.chain reaction // Blood. 1991. - Vol.78, N 5. - P.1216-1222.269.270.271.

209. Waller E.K. , Olwens J., Lund-Johansen F. et al. The

210. Commen stem cell" hypothesis revaluated: human fetal bone marrow contains separate population of hematopoi-esis and stromal progenitors // Blood. 1995. Vol.85, N 9. - P.2422-2435.

211. Wang E.A., Israel D.I., Kelly S. et al. Bone morphoge-netic protein-2 causes commitment and differentiation in C3410T1/2 and 3T3 cells // Growth factors. 1993.- Vol.9, N 1. P.57-71.

212. Wang H. , Scott R.E. Inhibition of distinct steps in the adipocyte differentiation pathway in 3T3 T mesenchymal stem cells by dimethyl sulphoxide (DMSO) // Cell Prolif. 1993. - Vol.26, N 1. - P.55-56.

213. Wang T.Y., Brennan J.K., Wu J.H. Multilineal hemato-poiesis in a three-dimensional murine long-term bone marrow culture // Exp. Hematol. 1995. - Vol.23, N 1.- P.26-32.

214. Wang Z., Zhang Y., Kamen D. et al. Cyclin D3 is essential for megakaryocytopoiesis // Blood. 1995. Vol.86, N 10. - P.3783-3788.

215. Weik J.K., Hagredon A.B., Liman J.W. Leukoerythro-blastosis: diagnosis and prognostic signification // Mayo Clin. Proc. 1974. - Vol.49. - P.111-113.

216. Weiss L. Haemopoiesis in mammalian bone marrow // Microenvironment in hemopoietic and lymphoid differentiation. London, 1981. - P.5-21.

217. Weiss L. The hemopoietic microenvironment of bone marrow: an ultrastructural study of the interaction of blood cells, stroma and blood vessels // Blood cells and vessel waals: function interaction. S.I., 1980.- P.3-15.

218. Westermark B., Wasteson A. A platelet factor stimulating human normal glial cells // Exp. Cell Res. 197 6.- Vol.98, N 1. P.170-174

219. Willmer E.N. Morphological problems of cell type,shape and identification // Willmer E. Cells and tissues culture. New York, 1965. - Chap. 1. - P.143.

220. Winkler H., Kemp B., Hauptman S. Et al. Parturition: steroid, prostaglandin E2 and expression of adhesion molecules by endothelial cells. - Obstern. & Gynecol., 1997. - Vol.89, N 3. - P.398-402.

221. Wu X., Wang X., Qien X. et al. Four years' experience with the treatment of all-trans retinoic acid in acute promyelocytic leukemia // Am. J. Hematol. 1993. -Vol.43, N 3. - P.183-189.

222. Xu R.H. , Rao H.M. , Zhu Y.P. Osteogenesis role played by dermal fibroblasts cultured in vitro. // Chin. J. Surg. 1994. - Vol.32, N 3. - P.190-192.

223. Yamada K., Hayashi T. , Kuzuya M. et al. Physiological concentration et the 17 beta-esteroid Mn-Mf in hibits chemotakis of human monocytes in response to monocyte chemotactic protein 1 // Artery 1996. - Vol. 22, N 1. P.24-35.

224. Yamashita H. , Oh-ishi S., Kizaki T. et al. Insulin stimulates the expression of basic fibroblast growth factor in rat brown adipocyte primary culture // Eur. J. Cell Biol. 1995. - Vol.68, N 1. - P.8-13.

225. Yang M., Chersterman C.N., Chong B.H. Recombinant PDGF enhances megakaryocytopoiesis in vitro // Br. J. Haematol. 1995. - Vol.91, N 2. - P.285-289.

226. Yong P.E., Baumhyeter S., Lasky L.A. The sialomucin CD34 in expressed on hematopoietic cells and blood vessels during murine development // Blood. 1995.1. Vol.85, N 1. P.96-105.

227. Zhang R.W., Supowit S.C., Xu R.H. et al. Expression of selected osteogenic markers in fibroblast-like cells of rat marrow stroma // Calcif. Tissue Int. 1995. -Vol.56, N 4. - P.289-291.

228. Zipori D. Modulation of hemopoiesis by novel stromal cell factors // Leukemia. 1988. - Suppl., N 12. -P.9-11.

229. Zipori D. , Lee F. Introduction of interleukin-3 gene into stromal cells from the bone marrow after hemopoietic differentiation but does not modify stem cell renewal // Blood. 1988. - Vol.71. - P.756-759.