Кинетика эндогенного аммиака при отравлениях веществами седативно-гипнотического действия; роль ее нарушений в формировании летального исхода (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.20, доктор медицинских наук Рейнюк, Владимир Леонидович

• Рейнюк, Владимир Леонидович
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Рейнюк, Владимир Леонидович

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. РОЛЬ ЭНДОГЕННОГО АММИАКА В ПАТОГЕНЕЗЕ ОСТРЫХ \ <

ИНТОКСИКАЦИЙ ВЕЩЕСТВАМИ СЕДАТИВНО-ГИПНОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ: АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПОСТАНОВКА ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1.1. Определение используемых терминов и предмета исследования.

1.2. Кинетика эндогенного аммиака в норме и при экстремальных воздействиях на организм.

1.2.1. Процессы образования аммиака в организме.

1.2.1.1. Образование аммиака в просвете пищеварительного тракта.

1.2.1.2. Образование аммиака в тканях организма.

1.2.2. Диффузия аммиака из пищеварительного тракта в кровь.

1.2.3. Диффузия аммиака из крови в ткани.

1.2.4. Процессы обезвреживания эндогенного аммиака.

1.2.5. Удаление аммиака из организма.

1.3. Влияние гипераммониемии на метаболизм и функции центральной нервной системы.

1.4. Средства и методы коррекции неврологических нарушений, обусловленных гипераммониемией.

1.5. Обоснование задач исследования.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Фармакологические средства и токсиканты.

2.3. Моделирование токсической комы и сопора.

2.4. Оценка способности веществ вызывать кому.

2.5. Подавление образования аммиака в пищеварительном тракте.

2.6. Модификация интенсивности поступления аммиака в кровь и в головной мозг.

2.7. Химические и биохимические методы исследования.

2.8. Методы исследования газообмена, кислотно-основного состояния и газового состава крови.

2.9. Рентгенологические методы исследования.

2.10. Измерение температуры тела и управление температурой тела при моделировании токсической комы.

2.11. Методы статистического анализа полученных данных.

Глава 3. УРОВЕНЬ АММИАКА В КРОВИ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ТОКСИЧЕСКОЙ КОМЫ.

3.1. Уровень аммиака в крови при острой интоксикации лекарственными веществами, принадлежащими к различным фармакологическим группам

3.2. Уровень аммиака в крови при острой интоксикации веществаминеэлектролитами

Глава 4. ОБРАЗОВАНИЕ АММИАКА В ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОМ ТРАКТЕ, ЕГО ПОСТУПЛЕНИЕ В КРОВЬ, ОБЕЗВРЕЖИВАНИЕ И ЭКСКРЕЦИЯ ПРИ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ВЕЩЕСТВАМИ СЕДАТИВНО-ГИПНОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ.

4.1. Эвакуаторная функция пищеварительного тракта и образование аммиака в кишечнике при моделировании токсической комы.

4.2. Проницаемость для аммиака кишечного барьера при моделировании токсической комы.

4.3. Обезвреживание аммиака в организме при моделировании токсической комы.

4.4. Экскреция аммиака с мочой и выдыхаемым воздухом при моделировании токсической комы.

Глава 5. ВЛИЯНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ ПОТОКА АММИАКА В КРОВЬ И В ГОЛОВНОЙ МОЗГ НА ПРОЯВЛЕНИЯ И ИСХОД ИНТОКСИКАЦИИ ВЕЩЕСТВАМИ СЕДАТИВНО-ГИПНОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ.

5.1. Влияние экзогенного аммиака на проявления и исход острой барбитуратной или алкогольной интоксикации.

5.2. Влияние подавления образования аммиака в кишечнике на проявления и исход острой барбитуратной или алкогольной интоксикации.

5.3. Влияние искусственного снижения pH крови на проявления и исход острой барбитуратной или алкогольной интоксикации.

Глава 6. ВЛИЯНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНОГО ЭФФЕКТОВ АММИАКА НА ИСХОД И ТЕЧЕНИЕ ОСТРОГО ОТРАВЛЕНИЯ ВЕЩЕСТВАМИ СЕДАТИВНО-ГИПНОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ.

6.1. Содержание лимонной кислоты в крови и головном мозгу крыс при острой барбитуратной или алкогольной интоксикации.

6.2. Влияние изотермического режима и (или) сукцината натрия на показатели состояния энергетического обмена и летальность при острой барбитуратной интоксикации.

6.3. Влияние изотермического режима и (или) сукцината натрия на показатели состояния энергетического обмена и летальность при острой алкогольной интоксикации.

6.4. Активность ацетилхолинэстеразы крови и головного мозга при острой барбитуратной или алкогольной интоксикации.

6.5. Влияние антагонистов холинергических рецепторов на газообмен и летальность у крыс при острой барбитуратной или алкогольной интоксикации.

Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

7.1. Зависимость кинетики эндогенного аммиака от способности нейротоксикантов вызывать кому и от глубины наркотического эффекта.

7.2. Роль гипераммониемии в формировании летального исхода острой интоксикации веществами седативно-гипнотического действия.

7.3. Механизмы гипераммониемии при острой интоксикации веществами седативно-гипнотического действия.

7.4. Анализ результатов экспериментальной коррекции нарушений, патогенетически связанных с изменениями кинетики эндогенного аммиака при моделировании острой интоксикации веществами седативногипнотического действия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кинетика эндогенного аммиака при отравлениях веществами седативно-гипнотического действия; роль ее нарушений в формировании летального исхода (экспериментальное исследование)»

Три четверти больных поступают в токсикологические центры России с острыми отравлениями веществами седативно-гипнотического действия [44]. Массовый характер такие отравления могут приобретать при применении химикатов несмертельного действия, не запрещённых Парижской «Конвенцией о запрещении применения, разработки и накопления химического оружия» 1993 г. [5], или, в чрезвычайных ситуациях, при передозировке седативных и обезболивающих средств. Ведущим синдромом тяжёлых отравлений веществами седативно-гипнотического действия является кома - крайнее угнетение неврологических функций. Предупреждение летального исхода токсической комы - проблема, актуальная как для гражданского, так и для военного здравоохранения.

Непреложным принципом оказания медицинской помощи при токсической коме является раннее начало лечения [65, 69, 72, 82]. Поздняя госпитализация ведёт к увеличению летальности с 2-7% [44] до 8-41% [1]. Подобная ситуация может складываться при массовых поражениях веществами, угнетающими центральную нервную систему, когда, в силу разных обстоятельств, медицинская помощь оказывается поздно [5, 29, 49]. Механизмы снижения эффективности лечения токсической комы с увеличением срока начала его проведения исследованы недостаточно; неизвестно, почему современные средства реанимации не всегда обеспечивают выживание больных, длительное время находившихся в коме. Раскрытие причин этого явления имеет фундаментальное значение и, в то же время, чрезвычайно актуально для клинической токсикологии.

Один из подходов к решению проблемы предлагает концепция эндотоксикоза. Согласно ей, любое критическое состояние организма сопровождается нарушением метаболизма и накоплением в крови биологически активных веществ эндогенного происхождения. Такое накопление, называемое эндотоксемией [45], может влиять на исход комы. Характер этого влияния зависит от конкретного метаболита, участвующего в формировании эндотоксемии. Поэтому одни лишь интегральные её показатели недостаточны для понимания сути происходящих метаболических нарушений.

В качестве маркеров эндотоксемии в литературе упоминаются продукты перекисного окисления липидов [22, 45], ферменты [73], «средние молекулы» [7, 33, 42, 45], цитокины [77] и другие. Из азотистых метаболитов в этот перечень включены сравнительно безвредные вещества - мочевина и креатинин, в то время как аммиак, обладающий значительной токсичностью, либо игнорируется, либо упоминается без указания методики оценки результатов его определения.

Между тем, круг патологических состояний организма, в которых гипераммониемия является ведущим звеном патогенеза, чрезвычайно широк [16, 34, 35, 92, 97, 115, 129, 166, 207], что может отражать универсальное общебиологическое значение этого феномена. Гипераммониемия - одно из опаснейших проявлений гепатотоксического действия веществ, многие из которых обладают, вместе с тем, нейротоксическими свойствами [2, 19, 38]. Всё это свидетельствует о возможной вовлечённости нарушений кинетики эндогенного аммиака в формирование эндотоксемии и летального исхода при острых отравлениях веществами седативно-гипоксического действия.

В организме человека аммиак сосредоточен преимущественно в просвете пищеварительного тракта [116]. Перепад концентрации аммиака между просветом пищеварительного тракта и кровью достигает трёх порядков [138] и поддерживается за счёт гидролиза АТФ [191]. Известно, что для критических состояний организма, в том числе и для комы, характерны централизация кровообращения и гипоксия смешанного типа [69], тормозящие ресинтез АТФ в стенке пищеварительного тракта и в печени. Поэтому при коме вполне вероятно нарушение барьерной функции кишечной стенки и печени в отношении аммиака, ведущее к гипераммониемии. Кроме того, сопровождающие кому метаболические нарушения (ацидоз, гипоксия, восстановление внутриклеточного пула пиридиновых динуклеотидов) способствуют диффузии аммиака из плазмы крови в цитоплазму [112].

С учётом нейротоксичности аммиака [97], можно допустить, что такие изменения его кинетики окажут отрицательное влияние на исход отравления, о чём косвенно свидетельствует отрицательное влияние эндотоксемии на исход экзогенной интоксикации [44, 45]. Однако экспериментально эта гипотеза не проверялась. Не изучена зависимость гипераммониемии от наркотической активности вещества, глубины наркотического эффекта и сроков интоксикации. Не исследованы механизмы нарушения кинетики аммиака при острых отравлениях, ведущим синдромом которых является кома. Не определена роль аммиака в формировании летального исхода таких интоксикаций; не проверялась и возможность влияния на этот исход путём вмешательства в кинетику аммиака или в эффекты, вызываемые этим веществом при накоплении в организме.

Отсюда проистекает цель исследования: раскрыть закономерности нарушений кинетики эндогенного аммиака при острых отравлениях веществами седативно-гипнотического действия, роль этих нарушений в формировании летального исхода таких отравлений; экспериментально обосновать перспективные направления лечения пострадавших.

В рамках данной проблемы решались следующие задачи:

1. Разработать модель токсического процесса при остром отравлении веществами седативно-гипнотического действия.

2. Отобрать и, при необходимости, модифицировать методы изучения кинетики эндогенного аммиака на экспериментальной модели отравлений веществами седативно-гипнотического действия.

3. Исследовать характер связи гипераммониемии с выраженностью седативно-гипнотических свойств экзогенного токсиканта и глубиной седативно-гипнотического эффекта.

4. Выявить закономерности влияния веществ седативно-гипнотического действия на процессы образования аммиака в кишечнике, его поступления в кровь и в головной мозг, обезвреживания, экскреции с мочой и выдыхаемым воздухом.

5. Оценить влияние изменений скорости поступления аммиака в общий кровоток и в головной мозг на летальность и состояние основных гомеостатических функций при отравлении веществами седативно-гипнотического действия.

6. Экспериментально обосновать направления возможной коррекции нежелательных токсических эффектов эндогенного аммиака при отравлениях веществами седативно-гипнотического действия.

Решение поставленных задач позволило сформулировать следующие основные положения, выносимые на защиту:

1. Моделирование комы введением животным веществ седативно-гипнотического действия сопровождается повышением уровня аммиака в крови, положительно зависящим от их седативно-гипнотических свойств и глубины седативно-гипнотического эффекта. При барбитуратной коме ведущим механизмом этого явления служит отставание обезвреживания аммиака в печени от его возросшего поступления в портальную систему. При алкогольной коме ведущим механизмом гипераммониемии является интенсификация поступления аммиака из пищеварительного тракта в бассейн нижней полой вены в обход печени, путём трансперитонеальной диффузии.

2. Увеличение скорости поступления аммиака в головной мозг способствует, а её уменьшение - препятствует летальному исходу острых отравлений с ведущим синдромом комы.

3. Пополнение пула интермедиатов цикла Кребса в условиях, препятствующих развитию гипотермии, является перспективным подходом к устранению неблагоприятного влияния эндогенного аммиака на исход барбитуратной комы.

Научная новизна и теоретическая значимость работы. Впервые решена медико-биологическая проблема, заключающаяся в раскрытии закономерностей и значения изменений кинетики аммиака при острых отравлениях, ведущим синдромом которых является кома. В рамках решения этой проблемы показано, что при интоксикациях, сопровождающихся формированием комы, закономерно возникает гипераммониемия; её выраженность положительно зависит от седативно-гипнотических свойств токсиканта и глубины седативно-гипнотического эффекта.

Установлено, что при моделировании токсической комы гипераммониемия обусловлена интенсификацией поступления в общий кровоток аммиака, образующегося в пищеварительном тракте. При барбитуратной коме ведущим механизмом этого явления служит отставание обезвреживания аммиака в печени от его возросшего поступления в портальную систему. При алкогольной коме ведущим механизмом гипераммониемии является интенсификация поступления аммиака из пищеварительного тракта в бассейн нижней полой вены в обход печени. Установлена существенная роль трансперитонеальной диффузии аммиака в формировании гипераммониемии при моделировании алкогольной комы.

Выявлено потенцирование аммиаком летального действия токсиканта, вызвавшего кому, и, напротив, снижение летальности в условиях, препятствующих диффузии аммиака из крови в головной мозг. Обосновано представление о том, что при острых отравлениях веществами седативно-гипнотического действия, когда ведущим синдромом выступает кома, нарушение кинетики эндогенного аммиака способствует формированию летального исхода.

Практическая значимость. На основе оценки роли эндогенного аммиака в патогенезе острых отравлений веществами седативно-гипнотического действия предложены пути повышения эффективности патогенетической терапии токсической комы: избирательное снижение рН крови и коррекция истощающего влияния аммиака на пул интермедиатов цикла Кребса комбинированным применением изотермического режима и препарата янтарной кислоты.

Реализация результатов исследования. Рекомендации, разработанные на основе полученных в ходе диссертационного исследования данных, используются в научной работе и учебном процессе в Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова: на кафедрах военно-полевой терапии, рентгенологии и радиологии, НИЛ лекарственной и экологической токсикологии, а также в ФГУ Институт токсикологии ФМБА РФ, Научно-исследовательском испытательном центре (медико-биологической защиты) Государственного научно-исследовательского института военной медицины МО РФ.

Апробация работы. Основные положения диссертации были представлены на международной конференции: Второй Санкт-Петербургский Международный экологический форум «Окружающая среда и здоровье человека» (Санкт-Петербург, 2008). На Российских научных конференциях:

Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты» (Санкт-Петербург, 2004), «Актуальные проблемы химической безопасности в Российской Федерации» (Санкт-Петербург, 2007), «Медико-биологические проблемы токсикологии и радиологии» (Санкт-Петербург, 2008). На совместном заседании секции № 4 Проблемной комиссии ФМБА России, Санкт-Петербургского отделения Всеросийского общества токсикологов и Учёного Совета ФГУП «НИИГПЭЧ» ФМБА России: «Вопросы обеспечения химической безопасности в Российской Федерации» (Санкт-Петербург, 2007). На научно-практической конференции: «Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия» (Москва, 2006). Материалы исследования связаны с плановыми НИР Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова: «Электроэнцефалографические критерии оценки тяжести и прогноза исхода острых отравлений веществами с нейротоксическим действием» (2004); «Метаболическая коррекция летальных нарушений газообмена при острой интоксикации веществами снотворно-седативного действия» (2006); «Сравнительное экспериментальное исследование роли эндогенного аммиака в патогенезе алкогольной и барбитуратной комы» (2007).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 16 научных работ, в том числе 11 статей в изданиях, определённых перечнем ВАК.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 196 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав собственных результатов, их обсуждения, заключения и списка литературы. В диссертации приведено 49

Заключение диссертации по теме «Токсикология», Рейнюк, Владимир Леонидович

ВЫВОДЫ

1. Вещества нейротоксического действия в эксперименте на крысах вызывают развитие гипераммониемии, амплитуда которой положительно связана с седативно-гипнотическими свойствами этих веществ и глубиной наркотического эффекта.

2. Моделирование токсической комы сопровождается интенсификацией диффузии аммиака, как в общий кровоток, так и в изотонический солевой раствор, введённый животным внутрибрюшинно; это не обусловлено увеличением концентрации, пула или скорости образования аммиака в пищеварительном тракте.

3. Установлено, что одним из механизмов интенсификации диффузии аммиака из пищеварительного тракта при моделировании токсической комы является нарушение вовлечения аммиака в состав глутамина. Данный эффект неспецифичен для веществ седативно-гипнотического действия.

4. При острой барбитуратной интоксикации диффузия аммиака в бассейн воротной и нижней полой вены увеличивается примерно в равной мере. При алкогольной коме преобладает увеличение диффузии аммиака в брюшинную полость и далее в бассейн нижней полой вены.

5. Моделирование барбитуратной или алкогольной комы сопровождается отставанием вовлечения циркулирующего в крови аммиака в состав мочевины от потока аммиака в общий кровоток. При алкогольной коме существенный вклад в этот эффект вносит интенсификация трансперитонеальной диффузии аммиака из пищеварительного тракта в бассейн нижней полой вены в обход печени.

6. Гипераммониемия при моделировании барбитуратной или алкогольной комы не имеет ретенционного характера: экскреция аммиака с мочой или выдыхаемым воздухом не снижается.

7. На фоне барбитуратной или алкогольной комы искусственное повышение уровня аммиака в крови путём введения в организм экзогенного аммиака повышает летальность и усугубляет нарушения газообмена.

8. Подавление образования аммиака в пищеварительном тракте энтеральным применением гентамицина не уменьшает гипераммониемию или вероятность летального исхода барбитуратной или алкогольной комы.

9. Моделирование барбитуратной или алкогольной комы сопровождается увеличением содержания глутамина в ткани головного мозга; снижение рН крови путём внутривенного введения соляной кислоты смягчает этот эффект, улучшает состояние газообмена и уменьшает летальность экспериментальных животных.

10. Моделирование барбитуратной или алкогольной комы сопровождается умеренным снижением активности ацетилхолинэстеразы в эритроцитах и головном мозгу, которое, однако, не играет существенной роли в летальном действии токсикантов.

И. Моделирование барбитуратной (но не алкогольной) комы сопровождается снижением пула интермедиатов цикла Кребса в головном мозгу. На этом фоне введение сукцината натрия в условиях, предотвращающих снижение температуры тела, улучшает показатели гомеостазиса и существенно повышает выживаемость экспериментальных животных. Данный эффект отсутствует в условиях моделирования алкогольной комы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные данные свидетельствуют о том, что в состоянии токсической комы организм не способен поддерживать нормальные параметры обмена аммиака. На это указывает гипераммониемия, сопровождающая острую интоксикацию веществами седативно-гипнотического действия и положительно зависящая от глубины наркотического эффекта.

Гипераммониемия возникает в ближайшие часы острого отравления веществами седативно-гипнотического действия; она не обусловлена повреждением паренхимы печени или почек, а, следовательно, не является отражением синдрома полиорганной недостаточности, возможного на более поздних стадиях интоксикации. Механизмы гипераммониемии включают в себя нарушение барьерной функции стенки пищеварительного тракта, интенсификацию диффузии аммиака в бассейн воротной и нижней полой вены, отставание процессов обезвреживания и' выведения аммиака из организма от скорости его поступления в общий кровоток.

Нарушение барьерной функции кишечной стенки в отношении аммиака неспецифично для интоксикации веществами седативно-гипнотического действия. Однако только при моделировании токсической комы (но не сопора и не иных нейротоксических эффектов) возникают условия для интенсификации поступления аммиака желудочно-кишечного происхождения в общий кровоток. При барбитуратной коме ведущим механизмом этого явления служит отставание обезвреживания аммиака в печени от его возросшего поступления в портальную систему. При алкогольной коме ведущим механизмом гипераммониемии является интенсификация поступления аммиака из пищеварительного тракта в бассейн нижней полой вены в обход печени. Впервые продемонстрирована существенная роль трансперитонеальной диффузии аммиака в формировании гипераммониемии при моделировании алкогольной комы.

Гипераммониемия увеличивает вероятность летального исхода токсической комы: искусственное повышение уровня аммиака в крови путём введения в организм экзогенного аммиака резко сенсибилизирует животных к летальному действию веществ седативно-гипнотического действия. Напротив, уменьшение скорости поступления аммиака в головной мозг путём избирательного снижения рН крови уменьшает летальность при моделировании алкогольной или барбитуратной комы.

Моделирование алкогольной или барбитуратной комы, так же как и смертельное отравление солью аммония, сопровождается угнетением ацетилхолинэстеразы крови и головного мозга. Однако этот эффект не играет существенной роли в механизмах влияния аммиака на исход токсической комы. В то же время коррекция одного из метаболических эффектов гипераммониемии - истощения пула интермедиатов цикла Кребса в ткани мозга — даёт терапевтический эффект при моделировании барбитуратной комы. Экспериментально обосновано применение натриевой соли янтарной кислоты в качестве средства, корригирующего неблагоприятное влияние гипераммониемии на исход барбитуратной комы.

Полученные данные позволяют пересмотреть существующее представление о гипераммониемии как относительно позднем проявлении полиорганной недостаточности при тяжёлых отравлениях, сопровождающихся комой. Они демонстрируют возникновение при таких отравлениях ранних нарушений кинетики эндогенного аммиака, причинно связанных с комой и ведущих к гипераммониемии. Они свидетельствуют об участии гипераммониемии в формировании исхода интоксикации уже в период, когда ещё отсутствуют признаки гибели паренхимы печени и почек (даже при поражениях веществами, обладающими свойствами гепатотоксикантов). Из этих данных следует, что нарушение кинетики аммиака — одно из ранних проявлений и, вместе с тем, обязательных звеньев патогенеза острого отравления в коматозной форме.

Таким образом, настоящим исследованием впервые решена медико-биологическая проблема, заключающаяся в раскрытии закономерностей и значения изменений кинетики аммиака при острых отравлениях, ведущим синдромом которых является кома. В рамках решения этой проблемы показано, что в ранние сроки интоксикаций, сопровождающихся формированием комы, возникает гипераммониемия; её выраженность положительно зависит от седативно-гипнотических свойств токсиканта и глубины седативно-гипнотического эффекта.

Установлено, что при моделировании токсической комы гипераммониемия обусловлена интенсификацией поступления в общий кровоток аммиака, образующегося в пищеварительном тракте. При барбитуратной коме ведущим механизмом этого явления служит отставание обезвреживания аммиака в печени от его возросшего поступления в портальную систему. При алкогольной коме ведущим механизмом гипераммониемии является интенсификация поступления аммиака из пищеварительного тракта в бассейн нижней полой вены в обход печени. Впервые продемонстрирована существенная роль трансперитонеальной диффузии аммиака в формировании гипераммониемии при моделировании алкогольной комы.

На основе оценки роли эндогенного аммиака в патогенезе острых отравлений веществами седативно-гипнотического действия предложены новые пути повышения эффективности патогенетической терапии токсической комы. В их числе - избирательное снижение рН крови и коррекция истощающего влияния аммиака на пул интермедиатов цикла Кребса.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Рейнюк, Владимир Леонидович, 2008 год

1. Александров М.В. Состояние биоэлектрической активности головного мозга и психические расстройства при тяжёлых отравлениях веществами депримирующего действия: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / М.В. Александров. СПб., 2002. - 38 с.

2. Альберт Э. Избирательная токсичность: пер. с англ. / Э. Альберт. М.: Мир, 1971.-431 с.

3. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональных систем / П.К. Анохин. М.: Наука, 1980. - 197 с.

4. Арнольд из Виллановы. Салернский кодекс здоровья: Пер. с лат. / Арнольд из Виллановы. М.: Интербук, 1992. - 224 с.

5. Бадюгин И.С. Экстремальная токсикология / И.С. Бадюгин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 416 с.

6. Балаховский С.Д. Методы химического анализа крови / С.Д. Балаховский, И.С. Балаховский: 3-е изд. - М.: Медгиз, 1953. - 523 с.

7. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький. Л.: Медгиз, 1963.- 152 с.

8. Бесядовский P.A. Справочное руководство для радиобиологов / P.A. Бесядовский, К.В. Иванов, А.К. Козюра. -М.: Атомиздат, 1978 125 с.

9. Биохимические методы исследования / Под ред. A.A. Покровского. М.: Медицина, 1969. - 652 с.

10. Браунштейн А.Е. Процессы и ферменты клеточного метаболизма / А.Е. Браунштейн. М.: Наука, 1987. - 548 с.

11. Буеверов А.О. Трудные вопросы диагностики и лечения печеночной энцефалопатии / А.О. Буеверов, М.В. Маевская // Клинич. перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. 2005.- №1. - С.25-30.

12. Вернадский В.И. Труды по истории науки в России / В.И. Вернадский. -М.: Наука, 1988. -411с.

13. Виноградов A.B. Дифференциальный диагноз внутренних болезней / A.B.

14. Виноградов. 14-е изд., перераб. и доп.-М.: Медицина, 1988. - 590 с.

15. Владимирова Е.А. Аммиак головного мозга как специфический биохимический показатель функционального состояния центральной нервной системы / Е.А. Владимирова // Биохимия нервной системы. -Киев: Изд-во АН УССР, 1954. С.47-60.

16. Владимиров Г.Е. Функциональная биохимия / Г.Е. Владимиров, Н. Пантелеева. Л.: ЛГУ, 1965.-241 с.

17. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита / Под ред. С.А.Куценко. СПб: Фолиант, 2004. - 528 с.

18. Врба Р. К вопросу образования аммиака в срезах головного мозга / Р. Врба, Я. Фолбергер, В. Кантурку // Вопросы биохимии нервной системы / Под ред. A.B. Палладина. Киев: Изд-во АН УССР, 1957. - С. 154-163.

19. Вредные вещества в промышленности / Под ред. Н.В. Лазарева. 7-е изд., перераб., соединениядоп. - Л.: Химия, 1977. - Т.З: Неорганические и элементорганические. — 90 с.

20. Ганн М. Экковский свищ вен нижней полой и воротной и его последствия для организма / М. Ганн, В.М. Массен, М. Ненцкий // Арх. биол. Наук. 1892. - Т.1, №4. - С.400 - 444.

21. Генес B.C. Таблицы достоверных различий между группами наблюдений по качественным показателям / B.C. Генес. М.: Медицина, 1964 - 80 с.

22. Глушков С.И. Нарушения системы глутатиона и их роль в патогенезе острых интоксикаций ксенобиотиками с различными механизмами токсического действия: автореф. дис. д-ра. мед. наук / С.И. Глушков. -СПб., 2006. 46 с.

23. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия /С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, JT.A. Тиунов. JI.: Медицина, 1986. - 279 с.

24. Гороновский И.Т. Краткий справочник по химии / И.Т. Гороновский, Ю.П. Назаренко, Е.Ф. Некряч. Киев: Наукова думка, 1974. - 991 с.

25. Ещенко Н.Д. Специфические черты энергетического обмена головного мозга: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Н.Д. Ещенко. Д.: 1985. - 34 с.

26. Зайчик А.Ш. Основы патохимии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: Элби-СПб, 2000. - 687 с.

27. Зеленин К.Н. Химия общая и биоорганическая / К.Н. Зеленин, В.В. Алексеев. СПб.: Элби-Спб, 2003. - 712 с.

28. Ивницкий Ю.Ю. Интенсивность клеточного дыхания и радиорезистентность организма: автореф. дис. . доктора мед. наук / Ю.Ю. Ивницкий. СПб., 1994. - 45 с.

29. Ивницкий Ю.Ю. Уроки «Норд-Оста»: научно-медицинские аспекты / Ю.Ю. Ивницкий, В.П. Мельничук // Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты. СПб., 2004. - С. 9-10.

30. Исаков П.К. Теория и практика авиационной медицины / П.К. Исаков, Д.И. Иванов, И.Г. Попов. М.: Медицина, 1971. - С.55.

31. Калоус В. Биофизическая химия: пер. с чешек. / В. Калоус, 3. Павличек. — М.: Мир, 1985.-396 с.

32. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: в 2 т. / B.C. Камышников. Минск: Беларусь, 2001г. - 958 с.

33. Карякина Е.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) / Е.В. Карякина, C.B. Белова // Клинич. лаб. диагностика. 2004. - № 3. - С. 4-8.(

34. Козлов Н.Б. Аммиак, его обмен и роль в патологии / Н.Б. Козлов. — М.: Медицина, 1971.-127 с.

35. Косенко Е.А. Клеточные механизмы токсичности аммиака / Е.А. Косенко, Ю.Г. Каминский. М.: изд-во ЖИ, 2008. - 287 с.

36. Косяков К.С. О влиянии медикаментозного сна на токсичность аммонийной соли для мышей / К.С. Косяков // Фармакология и токсикология. 1956. - Т. 19, №4. - С. 17-20.

37. Кравчинский Б.Д. Физиология водно-солевого обмена жидкостей тела / Б.Д. Кравчинский. Л.: МедГиз, 1963. - 311 с.

38. Куценко С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко. СПб.: Фолиант, 2004. - 720 с.

39. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 364 с.

40. Ленинджер А. Основы биохимии: в 3-х т. / Пер с англ.; Под ред. В.А. Энгельгардта, Я.М. Варшавского. М.: Мир, 1985. - Т. 2. - 731 е.

41. Лечение болезней внутренних органов,/- Под ред. А.Н. Окорокова. М.: Медицинская литература, 2001. - Т. 1. - 560 с.

42. Ливанов Г.А. Коррекция транспорта кислорода и метаболических нарушений при острых отравлениях веществами нейротропного действия / Г.А. Ливанов, Б.В. Батоцыренов, А.Н. Лодягин // Общая реаниматология, 2007. -Т.З, №5/6. — С. 55-60.

43. Ложкин С.Н. Глутамин и его роль в интенсивной терапии. / С.Н. Ложкин, А.Д. Тиканадзе, М.И. Тюрюмина. // Вестн. интенсив, терапии. 2003, - № 4.-С. 64-69.

44. Лужников Е.А. Неотложные состояния при острых отравлениях / Е.А. Лужников, Ю.Н. Остапенко, Г.Н. Суходолова. М.: Медпрактика-М, 2001. - 220 с.

45. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Ильяшенко К.К. Эндотоксикоз как содержание постреанимационной болезни при острых отравлениях / Е.А.

46. Лужников, Ю.С. Гольдфарб, К.К. Ильяшенко // Общая реаниматология. -2007. Т.З, №5/6. - С.48-54.

47. Мак-Ильвейн Г. Биохимия и центральная нервная система: пер. с англ. / Г. Мак-Ильвейн. -М.: Изд-во иностр. лит., 1962. 420 е.

48. Мартинсон Э.Э. Об отношении аммиака к процессам возбуждения и торможения / Э.Э. Мартинсон, Л.Я. Тяхепыльд // Вопросы биохимии нервной систеы. Киев: Изд-во АН УССР, 1957. - С.176-183.

49. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. 13-е изд. - М.: ООО «Издательство новая Волна», 2000. - Т. 1. - 540 с.

50. Мельничук В.П. Уроки «Норд-Оста»: организационно-медицинские аспекты / В.П. Мельничук, Ю.Ю. Ивницкий // Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты.- СПб.: ВМедА, 2004. С.15-16.

51. Методы биохимических исследований / Под ред. М.И. Прохоровой. Л.: Изд-во ЛГУ, 1982.-272 с.

52. Мечников И.И. Этюды оптимизма / И.И. Мечников. М.: Наука, 1988. -328 с.

53. Ноздрачёв А.Д. Анатомия крысы / А.Д. Ноздрачёв, Е.Л. Поляков. СПб.: Лань, 2001.-464 с.

54. Ольнянская Р.П. Методы исследования газового обмена человека и животных / Р.П. Ольнянская, Л.А. Исаакян. М.: Медгиз, 1959 - 180 с.

55. Павлов И.П. Полное собрание сочинений / И.П. Павлов. М.: Изд-во АН СССР, 1951.-Т. 2.-336 с.

56. Пашутин В.В. Избранные произведения / В.В. Пашутин. М.: Изд-во АМН СССР, 1952.-348 с.

57. Покровский A.A. Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи / A.A. Покровский. М.: Медицина, 1979. - 184 с.

58. Покровский Ю.А. Клиническая значимость синдрома эндогенной интоксикации у пациентов с бактериальной и небактериальной природойзаболевания: автореф. дисс. . канд. мед. наук / Ю.А. Покровский. М., 2001.-26 с.

59. Прозоровский В.Б. Скорость наступления эффекта токсикометрический критерий воздействия яда в малых дозах / В.Б. Прозоровский, В.П. Козяков // Токсикол. вестн. - 2002 - № 2 - С. 18-20.

60. Прозоровский В.Б. Практическое пособие по ускоренному определению средних эффективных доз и концентраций биологически активных веществ / В.Б. Прозоровский. Байкальск: Институт экологической токсикологии, 1994. - 46 с.

61. Пятак O.A. Международная система единиц в клинической медицине / O.A. Пятак. Киев: Здоров'я, 1982. - 88 с.

62. Рокицкий П.Ф. Основы вариационной статистики для биологов / П.Ф. Рокицкий. Минск: Изд-во БГУ, 1961- 223 с.

63. Рубин В.И. Биохимические методы исследования в клинике / В.И. Рубин, Э.Г. Ларский, Л.С. Орлова. Саратов: Изд-во Саратов, ун-та, 1980. - 316 с.

64. Руководство к практическим занятиям по авиационной медицине / Под ред. В.И. Копанева. Л.: ВМедА, 1978. - 204 с.

65. Руководство по судебно-медицинской экспертизе отравлений / Под ред. Р.В.Бережного, Я.С.Смусина, В.В.Томилина, П.П.Ширинского. — М.: Медицина, 1980.-415 с.

66. Симоненко В.Б. Неотложная помощь при острых лекарственных, бытовых и производственных отравлениях / В.Б. Симоненко, О.Ю. Урюпов. 4-е изд., испр. и доп. - М.: ЦВКГ им. П.В.Мандрыка, 2007. - 223 с.

67. Скопичев В.Г. Дистантные эффекты ацетилхолина звено в птогенезе отравлений ингибиторами холинэстеразы / В.Г. Скопичев, В.Б. Прозоровский // Эксперим. клинич. Фармакология. - 1999. - Т.62, № 2. -С. 10-11.

68. Спортивная медицина / Под ред. A.B. Чоговадзе, JI.A. Бутченко. М.: Медицина, 1984.-383 с.

69. Справочник по диетологии / Под ред. A.A. Покровского, М.А.Самсонова.- М. : Медицина, 1981. 701 с.

70. Сумин С.А. Неотложные состояния / С.А. Сумин. 2-е изд. - М.: Фармацевтический мир, 2000. - 459с.

71. Тарьян И. Физика для врачей и биологов / И. Тарьян. Будапешт: Akademiai kiado, 1969. - 600 с.

72. Уголев A.M. Теория адекватного питания и трофология / A.M. Уголев. — СПб.: Наука, 1991.-272 с.

73. Указания по военной токсикологии: инструктив. метод, док. / В.Г. Белых, Н.В. Бутомо, Ю.И. Горбадей; М-во обороны РФ, Гл. воен.-мед. упр.- 2-е изд., перераб. и доп. М.: Гл. воен. клинич. госпиталь им. Н.Н.Бурденко, 2000. - 298 с.

74. Усмакский М.Я., Пинчук Л.Б. и ПинчукВ.Г. Синдром эндогенной интоксикации / М.Я. Усмакский, Л.Б. Пинчук, В.Г. Пинчук. Киев: Здоров'я, 1979.-179 с.

75. Хочачка П. Биохимическая адаптация: Пер. с англ. / П. Хочачка, Дж. Сомеро. М.: Мир, 1988.- 568 с.

76. Цыганенко А.Я. Клиническая биохимия / А.Я. Цыганенко, В.И. Жуков, В.В. Мясоедов. М.: Триада-Х, 2002. - 498 с.

77. Чепур C.B. Морфофункциональная характеристика структур нервной системы в норме и закономерности их изменений при печёночной энцефалопатии: дис. . д-ра мед. наук / C.B. Чепур. СПб., 2002. - 389 с.

78. Шанин В.Ю. Патофизиология критических состояний / В.Ю. Шанин. — СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2003.-436 с.

79. Шендеров Б.А. Микрофлора человека и животных и её функции / Б.А. Шендеров. М.: Грангь, 1998. - Т. 1. - 287 с.

80. Шефер Т.В. Влияние сукцината натрия на газообмен крыс при барбитуратной коме / Т.В. Шефер, Ю.Ю. Ивницкий, В.Н. Малаховский // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - Т.135, №4. - С. 419-422.

81. Шефер Т.В. Экспериментальное исследование механизмов снижения потребления кислорода организмом при барбитуратной коме: автореф. дис. .канд. мед. наук / Т.В. Шефер. СПб., 2005. - 24 с.

82. Шилов В.В. Токсическая энцефалопатия: определение, классификация / В.В. Шилов, М.В. Александров, С.А. Васильев // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. 2008. - Т.21, №1. - С.22-27.

83. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве / Под ред. М.Н. Кондрашовой, Ю.Г. Каминского, Е.И.Маевского. -Пущино: Институт эксперим. биофизики РАН, 1996 300 с.

84. Aagaard N.K. Alcohol acutely down-regulates urea synthesis in normal men / N.K. Aagaard, T. Thogersen, T. Grofte // Alcohol Clin Exp Res. 2004. - Vol. 28, №5.-P. 697-701.

85. Akman M. The effects of sucralfate and selective intestinal decontamination on bacterial translocation / M. Akman, H. Akbal, H. Emir // Pediatr. Surg. Int. -2000. Vol. 16, № 1/2. - P.91-93.

86. Albrecht J. Cerebral oxygen consumption in experimental hepatic encephalopathy: different responses in astrocytes, neurons, and synaptosomes / J. Albrecht, U. Wysmyk-Cybula, U. Rafaelowska // Exp. Neurol. 1987. - Vol. 97, №2.-P. 418-422.

87. Ament W. Respiratory ammonia output and blood ammonia concentration during incremental exercise / W. Ament, J.R. Huirenga, E. Kort // Int. J. Sports. Med. 1999.-Vol. 20. - P. 71-77.

88. Barrett J.F. A modified Nessler's reagent for the micro-determination of urea in tungstic acid blood filtrate / J.F. Barrett // Biochem J. 1935. - Vol. 29. - P. 2442-2445.

89. Barrow C.S. NH3 concentrations in the expired air of the rat: importance to inhalation toxicology / C.S. Barrow, W.H. Steinhagen // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1980.-Vol. 53.-P. 116-121.

90. Batshaw M.L. Hyperammonemia / M.L. Batshaw // Curr. Probl. Pediatr. -1984.-Vol. 14,№ 11.-P. 1-69.

91. Bencsath P. Renal excretion of sodium after bilateral renal sympathectomy in the anaesthetized and conscious rat / P. Bencsath, M.I. Fekete, B. Kanyicska // J. Physiol. 1982.-Vol.331.-P.443-450.

92. Bessman S.P. The cerebral and peripheral uptake of ammonia in liver disease with an hypothesis for the mechanism of hepatic coma / S.P. Bessman, A.N. Bessman // J. Clin. Invest. 1955. -Vol.34. -P 622-631.

93. Bessman S.P. Ammonia inhibits insulin stimulation of the Krebs cycle: further insight into mechanism of hepatic coma / S.P. Bessman, W. Wang, C. Mohan // Neurochem. Res. 1991. - Vol.16, №7. - P.805-811.

94. Bongaerts G. Effect of antibiotics, prebiotics and probiotics in treatment for hepatic encephalopathy / G. Bongaerts, R. Severijnen, H. Timmerman // Med. Hypotheses. 2005. - Vol. 64, № 1. - P. 64-68.

95. Butterworth R.F. Ammonia: key factor in the pathogenesis of hepatic encephalopathy / R.F. Butterworth, J.F. Giguliere, J. Michaud // Neurochem. Pathol. 1987. - Vol.6. - P. 1-12.

96. Censullo J.L. Pentobarbital sodium coma for refractory intracranial hypertension / J.L. Censullo, S. Sebastian // J. Neurosci. Nurs. 2003. - Vol.35, № 5. -P.252-262.

97. Chance B. Respiratory enzymes in oxidative phosphorylation / B. Chance, G.R. Williams // J. Biol. Chem. 1955. - Vol.217, № 1. - P. 383-438.

98. Chodobski A. Intracranial pressure, cerebral blood flow, and cerebrospinal fluid formation during hyperammonemia in cat / A. Chodobski, J. Szmydynger-Chodobska, A. Urbariska // J. Neurosurg. 1986. - Vol. 65, № 1. - P. 86-91.

99. Clemmessen C. Therapeutic trends in the treatment of barbiturate poisoning / C. Clemmessen, E. Nilsson // Clin. Pharmacol. Therap. 1961. - Vol. 8, Is. 2. - P. 220-229.

100. Conway E.J. Microdiffiasion analysis and volumetric error / EJ. Conway. -3rd ed. London: Crosby Lockwood & Son, 1951. - 359 p.

101. Cooper A.J. Role of glutamine in cerebral nitrogen metabolism and ammonia neurotoxicity / A.J. Cooper // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. -2001. -Vol. 7, №4. P. 280-286.

102. Denis J. Respective roles of ammonia, amino acids, and medium-sized molecules in the pathogenesis of experimentally induced acute hepatic encephalopathy / J. Denis, M.L. Delorme, M. Boschat // J. Neurochem. 1983. -Vol. 40,№1.-P.10-19.

103. Dobson G.P. In vivo portal-hepatic venous gradients of glycogenic precursors and incorporation of 3-3H. glucose into liver glycogen in the awakerat / G.P. Dobson, R.L. Veech, J.V. Passoneau // J. Biol. Chem. 1990. -Vol.265-P. 16350-16357.

104. Domínguez de Villota E. Abnormal temperature control after intoxication with short-acting barbiturates / E. Domínguez de Villota, J. Mosquera, H. Shubin// Crit. Care Med. 1981.- Vol.9 - P. 662-665.

105. Done A.K. Clinical pharmacology of systemic antidotes / A.K. Done // Clin. Pharmacol. Therap 1961.- Vol. 2, Is. 6 - P. 750-753.

106. Ducati A. Respiratory complications during artificial barbiturate coma / A. Ducati, G. Signoroni, M. Meli // J. Neurosurg 1981.- Vol. 25, Is. 1- P. 27-34.

107. Edson N.L. Ketogenesis antiketogenesis. 1. The influence of ammonium chloride on ketone-body formation in liver / N.L. Edson // Biochem. J. - 1935. -Vol. 29, № 9 - P. 2082-2094.

108. Elmér O. Acute portal hypertension after gastric administration of ethanol in the pig / O. Elmér, S. Bengmark, G. Gôransson // Eur. Surg. Res. 1982. - Vol. 14.-P. 298-308.

109. Felipo V. Neurobiology of ammonia / V. Felipo, R.F. Butterworth // Progr. Neurobiol. 2002. - Vol. 67, №4. - P. 259-279.

110. Felipo V. Neurotoxicity of ammonia and glutamate: molecular mechanisms and prevention / V. Felipo, C. Hermenegildo, C. Montoliu // Neurotoxicology. -1998.-Vol. 19, №4/5. -P. 675-681.

111. Ferrier L. Impairment of the intestinal barrier by ethanol involves enteric microflora and mast cell activation in rodents / L. Ferrier, F. Berard, L. Debrauwer // Am. J. Pathol. 2006. - Vol. 168. - P. 1148-1154.

112. Frank S.M. Core hypothermia and skin-surface temperature gradients. Epidural versus general anesthesia and the effects of age / S.M. Frank, Y. Shir, S.N. Raja // Anesthesiology. 1994.- Vol. 80. - P.502-508.

113. Fujiwara M. Role of ammonia in the pathogenesis of brain edema / M. Fujiwara//Acta Med. Okayama. 1986. - Vol. 40, № 6. - P. 313-320.

114. Fürst P. Proteine / P. Fürst // Ernärungsmedizin. Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 1995. - S. 90-91.

115. Goldberg N.D. Effects of changes of brain metabolism on the levels of citric acid cycle intermediates / N.D. Goldberg, J.V. Passonneau, O. Lpwry // J. Biol. Chem. 1966. -Vol.241, № 17. - P. 3997-4003.

116. Graham T.E. Ammonia and amino acid metabolism in human skeletal muscle during exercise / T.E. Graham, D.A. MacLean // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1992.-Vol. 70, № 1.-P.132-141.

117. Grandison A.S. Effects of wide variations in portal pressure on mesenteric blood flow and absorption from the canine colon / A.S. Grandison, I.D. Harrison, R. Shields // Gut. 1980. - Vol.21, № 6. - P. 475-479.

118. Gözsy B. Über den Mechanismus der Hauptatmung der Taubenbrustmuskels / B. Gözsy, A. Szent-Gyorgyi // Physiol. Chemie. 1934. - Bd 224. - S. 1-10.

119. Ha J.H. Modulation of ligand binding to components of the GABAA receptor complex by ammonia: implications for the pathogenesis of hyperammonemic syndromes / J.H. Ha, A.S. Basile // Brain Res. 1996. - Vol. 720. - P. 35-44.

120. Haghighat N. Effect of ammonia chloride on energy metabolism of astrocytes and C6 glioma cells in vitro / N. Haghighat, D.W. McCandless // Metab. Brain Dis. 1997. - Vol.12, № 4. - P. 287-298.

121. Hawkins R.A., Jessy J., Mans A.M. Effect of reducing brain glutamine synthesis on metabolic symptoms of hepatic encephalopathy / R.A. Hawkins, J. Jessy, A.M. Mans // J. Neurochem. 1993. - Vol. 60, № 3 - P.1000-1006.

122. Häussinger D. Glutamine and Cell Signaling in Liver / D. Häussinger, D. Graf, O.H. Weiergräber // J. Nutrit. 2001. -Vol. 131.- P.2509S-2514 S.

123. Herbert M.K. Thio- and oxybarbiturates inhibit peristalsis in the Guinea-pig ileum in vitro / M.K. Herbert, W. Berg, A. Kublik // Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 2002. - Bd 37. - S. 721 -726.

124. Hindfelt B. Effect of acute ammonia intoxication on cerebral metabolism in rats with portacaval shunts / B. Hindfelt, F. Plum, T.E. Duffy // J. Clin. Invest. -1977. Vol.59, №3. - P. 386-396.

125. Holzer P. Barbiturate poisoning and gastrointestinal propulsion / P. Holzer, E. Beubler, R. Dirnhofer // Arch. Toxicol. 1987. - Vol. 60. - P. 394-396.

126. Hoyer S. Ammonia is endogenously generated in the brain in the presence of presumed and verified dementia of Alzheimer type / S. Hoyer, R. Nitsch, K. Oesterreich //Neurosci. Lett. 1990. - Vol. 117, № 3. - P. 358-362.

127. Imler M. Hepatic origin of yperammonaemia induced by shock in normal rats / M. Imler, J.L. Schlienger // Arch. Int. Physiol. Biochim. 1977. - Vol. 85, №1. -P.101-115,

128. Jayakumar A.R. Glutamine in the mechanism of ammonia-induced astrocyte swelling / A.R. Jayakumar, K.V. Rao, Ch.R. Murthy // Neurochem. Int. 2006. - Vol. 48, № 6/7. - P. 623-628.

129. Jalan R. The molecular pathogenesis of hepatic encephalopathy / R. Jalan, D. Shawcross, N. Davies // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2003. - Vol. 35, № 8. - P. 1175-1181.

130. Kapit W. Physiologie-Malatlas / W. Kapit, R. Macey, E. Meisami. -Miinchen: Arcis Verlag GmbH, 1992. 153 s.

131. Karasawa Y. Ammoniqa absorption from the intestine in adult cockerets / Y. Karasawa // Comp. Biochem., Physiol. A. 1984. - Vol. 77, №1. - P. 139-141.

132. Kase C. Diagnosis and treatment of intracerebral hemorrhage / C. Kase // Rev. Neurol. 1999. -Vol.29, №12. -P. 1330-1337.

133. Kaye H. Is inhaled ammonia neurotoxic? / H. Kaye, H. Kilburn // Environmental Management Health. 2000. - Vol. 11, №3. - P. 239-250.

134. Kim K. Feeding diets containing high levels of milk products or cellulose decrease urease activity and ammonia production in rat intestine / K. Kim, W. Lee, N.J. Benevenga//J.Nutr. 1998.-Vol.128.-P. 1186-1191.

135. King L.J. Carbohydrate metabolism in brain during convulsions and its modification by phenobarbitone / L.J. King, J.L. Carl, L. Lao // J. Neurochem. -1973. Vol. 20. - P. 477-485.

136. Koolman J. Tashenatlas der Biochemie / J. Koolman, K.H. Rohm. -Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 1998. 459 s.

137. Kosenko E. High ammonia levels decrease brain acetylcholinesterase activity both in vivo and in vitro / E. Kosenko, Y. Kaminsky, M. Minana // Mol. Chem. Neuropathol. 1994. - Vol. 22. - P. 177-184.

138. Krebs H.A. The intermediary stages in the biological oxidation of carbohydrate / H.A. Krebs // Adv. Enzymol. 1943. - Vol.3. - P. 191-200.

139. Krebs H.A. Accumulation of amino acids by the perfused rat liver in the presence of ethanol / H.A. Krebs, R. Hems, P. Lund // Biochem. J. 1973. -Vol. 134, №3.-P. 697-705.

140. Lai J.S. Neurotoxicity of ammonia and fatty acids: differential inhibition of mitochondrial dehydrogenases by ammonia and fatty acyl coenzyme A derivates /J.S. Lai, A.J. Cooper // Neurochem. Res. 1991. - Vol.16, № 7-P. 795-803.

141. Lang W. Solubility of NH3 and apparent pK of NH4+ in human plasma, isotonic salt solutions and water at 37 degrees C / W. Lang, T.M. Block, R. Zander// Clin. Chim. Acta. 1998. - Vol. 273, №1. - P. 43-58.

142. Larsen F.S. Cerebral hyperemia and nitric oxide synthase in rats with ammonia-induced brain edema / F.S. Larsen, J. Gottstein, A.T. Blei // J. Hepatol. 2001. - Vol. 34, № 4. - P. 548-554.

143. Larsen F.S. Brain edema in liver failure: Basic physiologic principles and management / F.S. Larsen, J. Wendon // Liver Transpl. 2002. - Vol. 8, № 11.-P. 983-989.

144. Lester G.D. Effects of general anesthesia on myoelectric activity of the intestine in horses / G.D. Lester, J.R. Bolton, L.K. Cullen // Am. J. Vet. Res.1992.-Vol. 53.-P. 1553-1557.

145. Levenson S.M. The metabolism of carbon-labelled urea in the germfree rat / S.M. Levenson, L.V. Crowley, R.E. Horowitz // J. Biol. Chem. 1959. - Vol. 234, №8.-P. 201-202.

146. Leypoldt J.K. Solute transport across the peritoneal membrane / J.K. Leypoldt // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. - Vol. 13. - P. S84-91.

147. Lie T.S. Successful treatment of hepatic coma by a new artificial liver device in the pig / T.S. Lie, V. Jung, F. Kachel // Res. Exp. Med. (Berl), 1985. -Vol.185.-P. 483-494.

148. Lockwood A.H. Cerebral glucose metabolism after portacaval shunting in the rat / A.H. Lockwood, M.D. Ginsberg, H.M. Roades //. J.Clin. Invest. 1986. -Vol.78.-P. 86-95.

149. Lockwood A.H. The dynamics of ammonia metabolism in man. Effects of Liver disease and hyperammonaemia / A.H. Lockwood, J.M. McDonald, R.E. Reiman // J.Clin. Invest. 1979. - Vol.63. - P. 449-460.

150. Mann H.B. On a test of whether one of two random variables is stochastically larger then the other / H.B. Mann, D.R. Whitney // Ann. Math. Stat 1947. - Vol.18. - P. 50-60.

151. Martin W. Deep hypothermia with barbiturate intoxication / W. Martin // Med. Klin. 1970.- Vol. 65.- P.24-29.

152. Master S. Cerebral blood flow and the development of ammonia-induced brain edema in rats after portacaval anastomosis / S. Master, J. Gottstein, A.T. Blei // Hepatology. 1999. - Vol. 30, №4. - P. 876-880.

153. Miller A. Therapeutic considerations of L-glutamine: a review of the literature / A. Miller // Altern. Med. Rev. 1999. - Vol.4, №4. - P. 239-248.

154. Modlin I.M. Evolution of the Diffuse Neuroendocrine System Clear Cells and Cloudy Origins / I.M. Modlin, M.C. Champaneria, J. Bornschein // Neuroendocrinology. - 2006. - Vol. 83. - P. 394-404.

155. Mohanachari V. Metabolic fate of ammonia in the rat after ethanol loading / V. Mohanachari, K.S. Reddy, IC. Indira // Toxicol Lett. 1984. - Vol. 20, № 2. -P.225-228.

156. Mohanachari V. Ethanol-induced alterations in rat hepatic ammonia metabolism / V. Mohanachari, K. Satyavelu, K. Reddy // Biochem Pharmacol. -1983.-Vol. 32, №18. -P. 2825-2827.

157. Mossberg S. Ammonia movement in the small intestine: preferential transport by the ileum / S. Mossberg, G. Ross // J. Clin. Invest. 1967. - Vol. 46, № 4. - P. 490-497.

158. Mutch B.J. Ammonia metabolism in exercise and fatigue: a review / B.J. Mutch, E.W. Banister// Med. Sci. Sports Exerc. 1983. - Vol. 15, № 1. - P. 4150.

159. Narasimhan L.R. Correation of breath ammonia with blood urea nitrogen and creatinine during hemodialysis / L.R. Narasimhan, W. Goodman, K.N. Patel // PNAS. 2001. - Vol.98. - P.4617-4621.

160. Natelson S. Microtechniques of Clinical Chemistry / S. Natelson. 2nd ed. -Springfield: Thomas, 1961. - 685 p.

161. Ogino K. Ammonia response to constant exercise: differences to the lactate response / K. Ogino, T. Kinugawa, S. Osaki // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -2000. Vol. 27, № 8. - P. 612-617.

162. Olde Damink S.W. Interorgan ammonia metabolism in liver failure / S.W. Olde Damink, N.E. Deutz, C.H. Dejong // Neurochem. Int. 1999. - Vol. 41, № 2/3.-P. 177-188.

163. Ott P. Cerebral metabolic disturbances in the brain during acute liver failure: From hyperammonemia to energy failure and proteolysis / P. Ott, O. Clemmesen, F.S. Larssen // Neurochem. Internat. 2005. - Vol. 47, № 1/2 . -P. 13-18.

164. Palmer B.F. Effectiveness of hemodialysis in the extracorporeal therapy of phénobarbital overdose / B.F. Palmer // Am. J. Kidney. Dis. 2000. - Vol. 36, № 3. - P. 640-643.

165. Paraíso V. Portosystemic encephalopathy in a patient treated with peritoneal dialysis / V. Paraíso, M. Francos, F. Rodríguez-Berzosa // Am. J. Kidney Dis. -2007. Vol. 49, №6. - P. 854-858.

166. Pamas J. Die physiologische und klinische Bedeutung des Blutammoniaks / J. Parnas, A. Klisiecki // Bioch.Z. 1926. -Bd 173. - S.224-234.

167. Peters J.P., Van Slyke D.D. Quantitative clinical chemistry. II. Methods / J.P. Peters, D.D. Van Slyke. Baltimore: Williams and Wilkins Co., 1932. - 1264 p.

168. Pichili V.B. Inhibition of glutamine transport into mitochondria protects astrocytes from ammonia toxicity / V.B. Pichili, K.V. Rao, A.R. Jayakumar // Glia. 2007. - Vol.55, № 8. - P. 801-809.

169. Plauth M. Lactulose or paromonomycin do not affect ammonia generation in the isolated perfused rat small intestine / M. Plauth, A. Raíble, T.A. Graser // Z. Gastroenterol. 1994. - Bd 32, № 3. - S. 141-145.

170. Plonka A.J. Effects of enteral and intravenous antimicrobial treatment on survival following intestinal ischemia in rats / A.J. Plonka, J.J. Schentag, S. Messinger // J. Surg. Res. 1989. - Vol. 46, № 3. - P. 216-220.

171. Puppo F. Effect of single oral dose of phenobarbiton on lymphocyte blastogenic response in man / F. Puppo, G.F. Adami, G. Corsini // Br. J. Anaesth. 1980.-Vol. 52.-P. 1205-1207.

172. Remke H. Krankheits-prävention durch Ernährung / H. Remke. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, 1998. - 365 s.

173. Richter D. The ammonia and glutamine content of the brain / D. Richter, R.M.C. Dawson//J. Biol. Chem. 1948. - Vol. 176.-P. 1199-1210.

174. Sacco S. Medical treatment of intracerebral hemorrhage / S. Sacco, C. Marini, A. Carolei // Neurol. Sei. 2004. - Vol. 25. - P. 6-9.

175. Salah K.M. The effects of general anaesthetics on glucose and phosphate transport across the membrane of the human erythrocyte / K.M. Salah, K.K. Hampton, J.B. Findlay // Biochim. Biophys. Acta. 1982. - Vol. 688. - P. 163168.

176. Schenker S. Studies on the intracerebral toxicity of ammonia / S. Schenker, D. McCandless, E. Brophy // J.Clin. Invest. 1967. - Vol.46, № 5. - P. 838-848.

177. Schwab S. Barbiturate coma in severe hemispheric stroke: useful or obsolete? / S. Schwab, M. Spranger, S. Schwarz//Neurology. 1997. - Vol.48, № 6. -P.1608-1613.

178. Schwarz S. Fulminant progression of hyperammonaemic encephalopathy after treatment with valproate in a patient with uterosigmostomy / S. Schwarz, D. Georgiadis, S. Schwab // J.Neurosurg. Psychiatry. 2002. - Vol.73 - P. 86 — 95.

179. Shimamoto C. Breath and blood ammonia in liver cirrhosis / C. Shimamoto, I. Hirata, K. Katsu // Hepatogastroenterology. 2000. - Vol.47, № 32. - 443445.11

180. Sibson N. R. In vivo C NMR measurements of cerebral glutamine synthesisas evidence for glutamate-glutamine cycling / N.R. Sibson, A. Dhankhar, G.F.

181. Mason // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. -Vol. 94. - P. 2699-2704.1 1

182. Sibson N. R. In vivo C NMR measurement of neurotransmitter glutamate cycling, anaplerosis and TCA cycle flux in rat brain during 2- C. glucose infusion / N.R. Sibson, G.F. Mason // J. Neurochem. 2001. - Vol. 76, № 4. - P. 975-989.

183. Singh S.K. An apical permeability barrier to NH3/NH44" in isolated, perfused colonic crypts / S.K. Singh, H.J. Binder, J.P. Geibel // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - P. 11573-11577.

184. Soeters, P.B. Ammonia and glutamine metabolism of the intestine. The effect of lactulose and neomycin / P.B. Soeters, P.A. van Leeuwen // Infusionster. Klin. Ernahr. 1986. -Bd 13. - S. 186-190.

185. Solga S.F. Probiotics can treat hepatic encephalopathy / S.F. Solga // Med. Hypotheses. 2003. - Vol.61, № 2. - P.307-313.

186. Stevens C.E. Contributions of Microbes in Vertebrate Gastrointestinal Tract to Production and Conservation of Nutrients / C.E. Stevens, I.D. Hume // Physiol. Rev. 1998. - Vol.78. - P. 393-427.

187. Sugarbaker S.P. The role of the small intestine in ammonia production after gastric blood administration / S.P. Sugarbaker, A. Revhaug, D.W. Wilmore // Ann. Surg. 1987. - Vol.206, №1. - P. 5-17.

188. Szerb J.C. Effect of ammonium ions on synaptic transmittion in the mammalian central nervous system / J.C. Szerb, R.F. Butterworth // Progr. Neurobiol. 1992.-Vol. 39, №2-P. 135-153.

189. Thielscher H.H. Blood gases and pH value in swine anesthetized with barbiturate / H.H. Thielscher, M. Steinhardt, N. Schwarze // Dtsch. Tierarztl. Wochenschr. 1994. - Vol. 101, Is. 5. - P. 199-201.

190. Tigerman H. Glutamine, glutamic acid, ammonia administration, and tissue glutamine / H. Tigerman, R. MacVicar // J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 189. -P. 793-799.

191. Topping D. Studies on lipid and carbohydrate metabolism, substrate cycling, and perfusate amino acids / D. Topping, D.G. Clark, G.B. Storer // Biochem. J. -1979.-Vol. 184.-P. 97-106.

192. Toxicological profile for ammonia. — Syracuse: Syracuse Research Corporation, 1990. 125 s.

193. Tygstrup N. The mechanism of the fructose effect on the ethanol metabolism of the human liver / N. Tygstrup, K. Winkler, F. Ludquist // J. Clin. Invest. -1965.-Vol. 44, №5.-P. 817-830.

194. Van de Poll M. Renal metabolism of amino acids: its role in interorgan amino acid exchange / M. Van de Poll, P.B. Soeters, M. Deutz // Am. J. Clin. -Nutr. 2004. - Vol.79. - P. 185-197.

195. Van Leeuwen P.A. Hepatic failure and coma after liver resection is reversed by manipulation of gut contents: the role of endotoxin / P.A. Van Leeuwen, R.W. Hong, J.D. Rounds//Surgery. 1991.-Vol. 110, №2.-P. 174-175.

196. Van Slyke D. The effect of urine volume on urine excretion / D. Van Slyke //J. Clin. Invest. 1947. - Vol.26. - P. 1159-1167.

197. Velioglu S.K. Non-convulsive status epilepticus secondary to valproic acid-induced hyperammonemic encephalopathy / S.K. Velioglu, S. Gazioglu // Acta Neurol. Scand. 2007. - Vol.116, №2. - P. 128-132.

198. Vemuri M.C. Intestinal ammonia metabolism in ethanolic rats / M.C. Vemuri, K. Indira // Biochem Med Metab Biol. 1986. - Vol.36, №1. - P.8-13.

199. Vince A. Generation of ammonia from non-urea sources in a faecal incubation system / A. Vince, P.F. Down, J. Murison // Clin. Sci. Mol. Med. -1976.-Vol. 51.-P. 313-322.

200. Vince A. Effect of lactulose on ammonia production in a fecal incubation system / A. Vince, M. Killingley, O.M. Wrong // Gastroenterology. 1978. -Vol. 74. - P. 544 - 549.

201. Walsh P.J. Piscine insights into comparisons of anoxia tolerance, ammonia toxicity, stroke and hepatic encephalopathy / P.J. Walsh, C.M. Veauvy, M.D. McDonald // Comp. Biochem. Physiol. A. Mol. Integr. Physiol. 2007. - Vol. 147, №2.-P. 332-342.

202. Warren K.S. Differential effect of fixed acid and carbon dioxide on ammonia toxicity / K.S. Warren, S. Schenker // Am. J. Physiol. 1962. - Vol. 203. - P. 903-906.

203. Warren K.S. Hypoxia and ammonia toxicity / K.S. Warren, S. Schenker // Am. J. Physiol. 1960. - Vol. 199. - P. 1105-1108.

204. Watanabe A. Hyperammonemia induced in rats by inhalation anesthesia with ether / A. Watanabe, Y. Kuwabara // Res. Exp. Med. (Berl). 1994. - Vol.194, № 3. - P. 157-164.

205. Weber F.L., Friedman D.W., Fresard K.M. Ammonia production from intraluminal amino acids in canine jejunum / F.L. Weber, D.W. Friedman, K.M. Fresard // Am. J. Physiol. 1988. - Vol. 254, № 2. - P. 264-268.

206. Weissenborn K. Neurological and neuropsychiatric syndromes associated with liver disease // AIDS. 2005. - Vol.19, Suppl 3. - P. 93-98.

207. WilmoreD.W. Final Summary: Symposium on Glutamine / D.W. Wilmore // J. Nutrition. 2001. - Vol.131. - P. 2596S-2602S.

208. Wilson E. Severe hypotension and hypothermia caused by acute ethanol toxicity / E. Wilson, W.S. Waring // Emerg. Med. J. 2007. - Vol. 24. - P. - 7.

209. Windmueller G. Respiratory fuels and nitrogen metabolism in vivo in small intestine of fed rats / G. Windmueller, A. Spaeth // J. Biol. Chem. 1980. - Vol. 255, №1-P. 107-112.

210. Witte M.H. Alcohol, hepatic sinusoidal microcirculation, and chronic liver disease / M.H. Witte, P. Borgs, D.L. Way // Alcohol. 1992. - Vol. 9. - P.473-480.

211. Whitehead T.P. A method for the determination of glutamine in cerebrospinal fluid and the results in hepatic coma / T.P. Whitehead, S.R.F. Whittaker // J. Clin. Path. 1955. - Vol. 8. - P. 81-84.

212. Winkler K. Determination of respiratory gases by paramagnetic oxygen analyzer and carbon dioxide catharometer / K. Winkler, N. Tygstrup // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1958. - Vol.10. - P. 221 - 223.

213. Wu R.S. Hypoxia: from molecular responses to ecosystem responses / R.S. Wu // Mar. Pollut. Bull. 2002. - Vol.45. - P. 35-45.

214. Yang D. Integrative physiology of splanchnic glutamine and ammonium metabolism / D. Yang, J.W. Hazey, F. David // Am. J. Endocrinol. Metab. -2000. Vol.278. - P. E469-E476.

215. Yoshida S. Effect of glutamine supplement and hepatectomy on DNA and protein synthesis in the remain liver / S. Yoshida // J. Surg. Res. 1995. - Vol. 59.-P. 475-489.

216. Zeneroli M.L. Hepatic encephalopathy. Experimental studies in a rat model of fulminant hepatic failure / M.L. Zeneroli // J. Hepatol. 1985. - Vol.1, №3. -P. 301-311.

217. Zieve L. Brain methanethiol and ammonia concentrations in experimental hepatic coma and coma induced by injections of various combinations of these substances / L. Zieve, W.M. Doizaki, C. Lyftogt // J. Lab. Clin. Med. 1984. -Vol. 104.-P. 655-664.

218. Zieve L. Valproic acid induction of coma in rats: synergism with NHV1" and pentobarbital / L. Zieve, C. Lyftogt // Metab. Brain. Dis. 1989. - Vol.4, № 2. -P. 105-111.

219. Zwingmann C. Selective alteration of brain osmolytes in acute liver failure: protective effect of mild hypothermia / C. Zwingmann, N. Chatauret, C. Rosr // Brain. Res. 2004. - Vol. 999, №1. - P. 118-123.