Патогенез и течение эндотоксикоза у больных в критических состояниях с острыми тяжелыми отравлениями этанолом, пути его предупреждения и коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.20, кандидат медицинских наук Сергеев, Олег Владимирович

• Сергеев, Олег Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сергеев, Олег Владимирович

Список основных обозначений и сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Механизмы токсического действия этанола и нарушения гомеостаза при острых отравлениях этанолом.

1.2. Поражения центральной нервной системы при тяжелых формах острых отравлений этанолом.

1.3. Нарушения транспорта кислорода при тяжелых отравлениях.

1.4. Нарушения свободнорадикального окисления при тяжелых формах отравлений

1.5. Проблема эндотоксикоза при критических состояниях.

1.6. Использование препаратов, содержащих сукцинат в интенсивной терапии критических состояний различной этиологии.

Резюме.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Лечебные мероприятия при острых тяжелых отравлениях этанолом.

2.3. Методы оценки газообмена в легких, системы транспорта кислорода и кислотно-основного состояния.

2.4. Методы исследования интенсивности процессов перекисного липидов в эритроцитах пациентов.

2.4.1. Определение активности глутатион-пероксидазы.

2.4.2. Определение активности каталазы.

2.4.3. Определение концентрации малонового диальдегида.

2.5. Определение показателей эндогенной интоксикации.

2.6. Химико-токсикологическое исследование этанола и его суррогатов в образцах спиртосодержащих жидкостей в крови и моче.

2.7. Методы статистической обработки результатов исследований.

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ, КИСЛОРОДНОГО БАЛАНСА ОРГАНИЗМА, СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ И ФОРМИРОВАНИЯ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛЫМИ ФОРМАМИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ ЭТАНОЛОМ (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).„.

3.1. Особенности клинического течения острых отравлений этанолом в зависимости от наличия хронической алкогольной интоксикации.

3.2. Динамика клинико-лабораторных показателей больных с острыми отравлениями этанолом.

3.3. Формирование и течение нарушений транспорта кислорода при острых тяжелых отравлениях этанолом.

3.4. Свободнорадикальные процессы при острых тяжелых отравлениях этанолом.

3.5. Особенности формирования и течения эндотоксикоза при острых тяжелых отравлениях этанолом.

Глава 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО . АНТИГИПОКСАНТА, СОДЕРЖАЩЕГО СУКЦИНАТ - РЕАМБЕРИНА У БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛЫМИ ФОРМАМИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ ЭТАНОЛОМ (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).

4.1. Влияние препарата, содержащего сукцинат - реамберина на клиническое течение острых отравлений этанолом на фоне хронической алкогольной интоксикации.

4.2. Влияние реамберина на клинико-биохимические показатели у больных с острыми тяжелыми отравлениями этанолом на фоне хронической алкогольной интоксикации.

4.3. Влияние реамберина на показатели транспорта кислорода у больных с острыми тяжелыми отравлениями этанолом на фоне хронической алкогольной интоксикации.

4.4. Влияние терапии с использованием реамберина на показатели системы антиперекисной защиты и интенсивность протекания процессов перекисного окисления эритроцитах пациентов с острыми тяжелыми отравлениями этанолом на фоне хронической алкогольной интоксикации.

4.5. Течение эндогенной интоксикации у больных с острыми отравлениями этанолом на фоне проводимого лечения реамберином.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенез и течение эндотоксикоза у больных в критических состояниях с острыми тяжелыми отравлениями этанолом, пути его предупреждения и коррекции»

Актуальность темы.

В последнее десятилетие в России отмечается рост острых отравлений этанолом, что находит отражение в многочисленных работах ведущих специалистов в области токсикологии [80, 83, 55, 5, 73]. Повсеместно увеличивается количество госпитализированных больных в критическом состоянии на фоне хронической алкогольной интоксикации, что существенно влияет на течение и исход острых отравлений этанолом [55, 19, 14]. Тяжелые формы отравлений этанолом нередко приводят к инвалидизации больных, росту госпитальной летальности, составляющей по различным данным 2,5 - 7,8 %, а при отравлениях тяжелой степени достигающей 30 и более процентов [14, 73].

Неблагоприятная ситуация с острыми отравлениями этанолом сложилась и в Республике Бурятия. Так, по данным республиканского бюро судебно-медицинской экспертизы, за период 2000 - 2002 гг. от острых отравлений этанолом умерло 1060 человек. В 2003 г. зарегистрировано максимальное количество смертельных исходов 94,6 на 100 тыс. населения.

Несмотря на появившиеся в последние годы публикации, посвященные критическим состояниям при острых отравлениях [80, 81,82, 52, 53, 132, 133, 55, 73, 76,5], вопросы патогенеза критических состояний при острых отравлениях этанолом и роли эндогенной интоксикации во взаимосвязи и взаимозависимости от токсических механизмов действия яда, гипоксии и наличия хронической алкогольной интоксикации по-прежнему остаются актуальными.

Учитывая большую значимость данной проблемы, представляется необходимым продолжить изучение механизмов формирования эндотоксикоза у больных с острыми тяжелыми отравлениями этанолом, что позволит разработать рекомендации по его коррекции и оптимизировать терапию критических состояний у больных с острыми тяжелыми отравлениями этанолом. Цель исследования - совершенствование интенсивной терапии критических состояний у больных с острыми отравлениями этанолом на основе исследования основных звеньев патогенеза эндотоксикоза.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Исследовать механизмы формирования эндотоксикоза при тяжелых формах острых отравлений этанолом.

2. Провести сравнительную оценку клинического течения острых отравлений этанолом и эндотоксикоза у больных в критических состояниях в зависимости от наличия хронической алкогольной интоксикации.

3. Сравнить характер нарушений транспорта кислорода у больных в критических состояниях с острыми тяжелыми отравлениями этанолом в зависимости от наличия хронической алкогольной интоксикации.

4. Оценить эффективность использования метаболического антигипоксанта, содержащего сукцинат - реамберина в интенсивной терапии острых тяжелых отравлений этанолом.

5. Оптимизировать тактику лечебных мероприятий при оказании помощи больным в критических состояниях с острыми тяжелыми отравлениями этанолом.

Научная новизна.

Установлен вклад эндотоксикоза и нарушений транспорта кислорода в патогенез поражений органов и систем при тяжелых формах острых отравлений этанолом.

Впервые показано, что наличие хронической алкогольной интоксикации негативно влияет на выраженность эндотоксикоза и степень нарушений транспорта кислорода у больных в критическом состоянии с острыми отравлениями этанолом и существенно отягощает их клиническое течение.

Выявлено, что тяжелые острые отравления этанолом на фоне хронической алкогольной интоксикации сопровождаются выраженными нарушениями системы антиперекисной защиты (глутатион-пероксидазы и каталазы) и активацией процессов перекисного окисления с повышением уровня малонового диальдегида.

Впервые предложены методы коррекции эндотоксикоза с использованием метаболического антигипоксанта реамберина в терапии тяжелых форм острых отравлений этанолом на фоне хронической алкогольной интоксикации.

Практическая значимость работы.

Установлено, что наличие хронической алкогольной интоксикации у больных с острыми отравлениями этанолом требует проведения интенсивной терапии уже с момента поступления в стационар в связи с более быстрым и тяжелым течением патологии.

Продемонстрировано, что применение препарата реамберин при тяжелых формах острых отравлений этанолом позволяет предупредить развитие эндотоксикоза и, как следствие, уменьшить сроки критического состояния, сократить длительность стационарного лечения, снизить количество осложнений и летальность.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Ведущим патогенетическим механизмом формирования эндотоксикоза у больных с тяжелыми формами острых отравлений этанолом является гипоксия, обусловленная действием яда, нарушениями процессов доставки и утилизации кислорода, зависящая от наличия хронической алкогольной интоксикации.

2. Хроническая алкогольная интоксикация существенно влияет на выраженность эндотоксикоза, степень нарушений транспорта кислорода у больных в критическом состоянии и отягощает клиническое течение острых тяжелых отравлений этанолом.

3. У больных с острыми тяжелыми отравлениями этанолом на фоне хронической алкогольной интоксикации более выражены нарушения основных систем метаболической защиты.

4. Использование в терапии острых тяжелых отравлений этанолом метаболического антигипоксанта, содержащего сукцинат — реамберина, позволяет снизить степень нарушений транспорта кислорода, активность процессов пе-рекисного окисления и способствует более быстрому восстановлению систем антиоксидантной и антиперекисной защиты, уменьшению уровня эндогенной интоксикации, улучшению результатов лечения больных в критическом состоянии.

Апробация и реализация результатов исследования.

Основные результаты исследования были доложены и обсуждены на:

• научно-практической конференции «Итоги и перспективы экстренной и неотложной медицины Бурятии» (Улан-Удэ, июль 2003);

• научно-практической конференции, посвященной 70-летию службы контроля качества лекарственных средств в Бурятии (Улан-Удэ, 2003);

• II съезде токсикологов России (Москва, 10-13 ноября 2003);

• симпозиуме «Новые технологии в реаниматологии» в рамках XI Всероссийского Конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 19-23 апреля 2004);

• Всероссийской научно-практической конференции «Реаниматология. Ее роль в современной медицине» (Москва, 13-15 мая 2004);

• Российской научная конференции «Медикобиологические проблемы противолучевой и противохимической безопасности» (Санкт-Петербург, 20-21 мая 2004).

Полученные в процессе исследования данные, послужили основанием для расширения показаний к применению препарата реамберин при лечении больных с тяжелыми формами острых отравлений этанолом. Результаты проведенных исследований используются в лечебной работе Центра лечения острых отравлений Санкт-Петербургского НИИ СП им. И.И. Джанелидзе, отделение реанимации и интенсивной терапии ГК БСМП им. В.В. Ангапова г. Улан-Удэ, в учебном процессе на кафедре общей и клинической токсикологии СПб МАПО, на кафедре терапии № 2 Бурятского филиала Иркутского ГИУВа. Издано пособие для врачей.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2-х глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который включает 136 отечественных, 64 зарубежных источников. Работа изложена на 153 страницах, иллюстрирована 27 таблицами и 4 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Токсикология», Сергеев, Олег Владимирович

выводы

1. Основными механизмами формирования эндотоксикоза при острых тяжелых отравлениях этанолом наряду с общетоксическими механизмами действия этанола и его метаболитов, являются нарушения транспорта кислорода и несостоятельность органов естественной детоксикации, более выраженные у больных с хронической алкогольной интоксикацией.

2. Хроническая алкогольная интоксикация существенно отягощает течение острых отравлений этанолом, что проявляется в увеличении длительности коматозного состояния, увеличении количества осложнений и летальности.

3. У больных с острыми отравлениями этанолом на фоне хронической алкогольной интоксикации более выражены нарушения основных систем метаболической защиты, о чем свидетельствует снижение уровня глутатион-пероксидазы и каталазы и повышение уровня малонового диальдегида.

4. Применение метаболического антигипоксанта, содержащего сукцинат - реамберина у больных с острыми тяжелыми отравлениями этанолом приводит к снижению глубины тканевой гипоксии вследствие нормализации процессов утилизации кислорода тканями, пережившими гипоксию.

5. Использование реамберина в интенсивной терапии острых отравлений этанолом у больных с хронической алкогольной интоксикацей приводит к восстановлению системы антирадикальной защиты, снижению активности процессов перекисного окисления липидов и уровня эндотоксемии и более быстрому восстановлению функциональной активности органов детоксикации.

6. Применение реамберина в составе интенсивной терапии у больных с острыми отравлениями на фоне хронической алкогольной интоксикации позволяет в более ранние сроки провести коррекцию эндотоксикоза, сократить длительность коматозного состояния, уменьшить частоту развития вторичных осложнений и снизить летальность.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью более эффективной и быстрой коррекции тканевой гипоксии, сво-боднорадикальных процессов и эндотоксикоза в интенсивной терапии острых тяжелых отравлений рекомендовано использование метаболического ан-тигипоксанта реамберина в дозе 400 мл. 1,5 % раствора 2 раза в сутки.

2. Применение реамберина у больных с острыми тяжелыми отравлениями этанолом должно проводится после мероприятий интенсивной терапии, направленных на устранение дыхательной недостаточности (восстановление проходимости дыхательных путей, ИВЛ), коррекцию волемических, цирку-ляторных и реологических нарушений (инфузионная и инотропная терапия) и нормализации уровня глюкозы в крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сергеев, Олег Владимирович, 2004 год

1. Аркатов В.А., Лысенко В.И., Гнатив В.В., Арцыбушев Ю.Н. Критерии тяжести и прогноза экзотоксического шока // Тез. докл. 4-го Всесоюзного съезда анестезиологов и реаниматологов . Одесса, 1989. - С.302 -303.

2. Архипенко Ю.В., Биленко М.В., Добрина С. К. и др. Повреждение сарко-плазматического ретикулума скелетных мышц при ишемии: роль пере-кисного окисления липидов//Бюл. экспер. биол. 1977. - № 6. - С. 683 - 686.

3. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.В. Перекисное окисление и стресс,- СПб.: Наука, 1992.- 148 с.

4. Батоцыренов Б.В. Патогенетические основы интенсивной терапии неспецифических поражений в ранней фазе острых отравлений нейротропными ядами: Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 2002. - 46 с.

5. Батоцыренов Б.В. Нарушения транспорта кислорода и формирование синдрома эндогенной интоксикации при острых тяжелых отравлениях ядами нейротоксического действия (барбитураты, этанол): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб., 1998. - 22 с.

6. Белокуров Ю.Н., Рыбачков В.В. Прогнозирование течения эндогенной интоксикации в неотложной хирургии // Вестник хирургии. 1991. - Т. 146, № 5 - 6. - С. 3 - 7.

7. Биленко M.B. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. (Молекуляр. механизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина, 1989. - 368 с.

8. Ю.Биленко М.В., Шеленкова JI.H., Дубур Г. Я., Велена А. X. Применение антиоксидантов для профилактики повреждений при острой ишемии и реперфузии почек // Бюл. экспер. биол. 1983. № 9. - С. 8 - 9

9. БИОСТАТ. Программа для IBM PC-совместимых компьютеров. М.: Практика, 1999.

10. Боголепов Н.К. Ультраструктура мозга при гипоксии.- М.: Медицина, 1979.- 245 с.

11. Бонитенко Ю.Ю., Ливанов Г.А., Бонитенко Е.Ю., Калмансон М.Л. Острые отравления алкоголем и его суррогатами (Патогенез, клиника, диагностика и лечение). Пособие для врачей (Серия «Мир медицины»).- СПб.: Издательство «Лань», 2000.- 112 с.

12. Бонитенко Ю.Ю., Ливанов Г.А., Бонитенко Е.Ю., Калмансон М.Л., Васильев С.А. Острые отравления алкоголем (патогенез, клиника, диагнг-стика, лечение). СПБ : ИИЦ «Балтика», 2003. - 48 с.

13. Буров Ю.В., Ведерникова H.H. Метаболизм этанола и его фармакологическая регуляция // Нейрохимия и фармакология алкоголизма. М., 1985. -238 с.

14. Василенко В.Х., Фельдман С.Б., Хитров H.H. Миокардиодистрофия.-М.: Медицина, 1989.- 272с.

15. Васильев С.А. 2002. Влияние средств синаптотропного и метаболического действия на течение острой тяжелой алкогольной интоксикации. Автореф. дисс канд. мед. наук. СПб. 2001. -с.

16. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.- М.: Наука, 1972.- 252 с.

17. Владыка A.C., Левицкий Э.Р., Поддубная Л.П., Габриэлян Н.И. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии // Анестезиология и реаниматология. -1987. N2.-С. 3-9.

18. Габриелян Н.И., Левицкий Э.Р., Щербакова О.И. и др. Гипотеза средних молекул в практике клинической нефрологии // Терапевт, арх. 1983. - N6. -С. 76-78.

19. Гаврилова А.Р., Хмара Н.Ф. Определение активности глутатионперокси-дазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстратов //Лаб. дело.- 1986.-N.12.- С.21-24.

20. Галебская Л.В., Щербак И.Г., Бельтюков П.П., Дорофейко В.В. Строение и свойства внеклеточных белков-регуляторов протеолитической фазы активации комплемента. // Биохимия. 1995. - Т.60. - N 5. -С.668-677.

21. Галактионов С.Г., Цейтин В.М., Леонова В.П. Пептиды группы "средних молекул" // Биоорг. химия. 1984. - Т. 10, N1. - С. 5-16.

22. Галанкин Л.Н., Ливанов Г.А. Синдром отмены алкоголя.СПб 2003 — 2830.

23. Ганджа И.М. Заболевания сердечной мышцы // Врачебное дело.- 1991.-N5.- С.3-8.

24. Гельман В.Я. Электронная таблица Excel для врачей. СПб, СПб МАПО., 2000. - 59 с.

25. Глушков С.И. Сравнительная оценка состояния системы глутатиона в различных органах и тканях при острых пероральных отравлениях дихлорэтаном //Автореф. дис. канд. мед. наук.- СПб, 1998.- 21 с.

26. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. Л.: Медицина, 1986. - 280 с.

27. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии.-Л., 1990.-168 с.

28. Гуляева Н. В. Янтарная кислота //Большая мед. энцикл. 3-е изд. - 1986. -Т. 28. - С. 526-527.

29. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика: Пер.с англ. М.: Мир, 1991.- с.251.

30. Дудник Л. Б., Биленко М. В., Алесенко А. В. и др. Роль перекисного окисления в повреждении липидов мембран при ишемии печени //Вопросы мед. химии. 1981. - № 3. - С. 380 - 383.

31. Дудник JI. Б., Биленко М.В., Алесенко А.Б. Интенсификация ПОЛ и изменения состава липидов в гомогенате и субклеточных фракциях ишемизи-рованной печени //Бюл. экспер. биол. 1980. - № 5. - С. 556 - 558.

32. Дунаев В.В., Тишкин B.C., Евдокимов Е.И. Механизм действия рибоксина // Фармакол. Токсикология. 1989. - Т.52. - №6. - С.56 - 58.

33. Ена Я.М., Дранник Г.Н. Продукты расщепления фибрина/фибриногена при патологических процессах (биохимические и клинические аспекты) // Г.Н.Дранник, Я.М.Ена, Т.В.Варецкая. Киев: Здоров'я, 1987. - 219 с.

34. Ена Я.М. О происхождении продуктов распада фибриногена/фибрина в моче. Клинические аспекты рассеянного внутрисосудистого свертывания крови-К.: КМИ, 1982. С.108-126.

35. Ерюхин И.А., Шашков Б.В., Повзун С.А. Эндотоксикоз при травматической болезни //Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума 14-16 июня 1994 г. СПб, 1994. - С. 29-30.

36. Ерюхин И.А., Шашков Б.В. Эндотоксикоз в хирургической клинике. -СПб: "Logos", 1995. -304 с.

37. Ерюхин И.А., Шашков Б.В., Лебедев В.Ф. и др. Эндотоксикоз при тяжелой механической травме. Детоксикационная терапия при травматической болезни и острых хирургических заболеваниях. Л., 1989, 9-16.

38. Зуев В.В. Эндотоксикоз при острых отравлениях карбофосом и способы его коррекции: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 1997. - 24 с.

39. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии Минск: Беларусь, 1991. -191 с.

40. Ивницкий Ю.Ю. Янтарная кислота в системе метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. СПб., 1998. 82 с.

41. Ильяшенко К.К. Кислородотранспортная функция крови у больных с острыми отравлениями. // Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 3. - С.20 - 22.

42. Ильяшенко К.К. Токсическое поражение дыхательной системы при острых отравлениях и его лечение: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1997. - 40 с.

43. Каган В. Е. Механизмы структурно функциональной модификации биомембран при перекисном окислении липидов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - М., 1981. - 39 с.

44. Калмансон М.Л. Гипоксия и ее коррекция у больных с острыми отравлениями ядами нейротропного действия: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -СПб., 2001. 40 с.

45. Калмансон M.J1. Особенности формирования критических состояний при острых отравлениях ядами нейротропного действия // Вест. хир. — 1999. -№2.-С. 138.

46. Капелько В.И., Векслер В.И., Попович М.И. Патофизиологические аспекты кардиомиопатии (эксперимент и клиника)// Кардиология.- 1991.- Том 31.-N11.- С.5-11.

47. Квитницкий-Рыжов Ю.Н. Современное учение об отеке и набухании головного мозга, Киев, 1988. 211 с.

48. Кодрашова М.Н. Взаимодействие метаболической и гормональной регуляции (биоэнергетические аспекты). // Регуляторы энергетического обмена: материалы симпозиума/ под редакцией В.А.Хазанова. Москва. -2002. -С.16-25.

49. Козлов Ю. П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах. М., 1973. - 217 с.

50. Колчинская А.З. О классификации гипоксических состояний // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1981. Вып. 4. - С.

51. Комиссарова И.А., Ротенберг Ю.С.,Мастеропуло А.П. Механизмы действия этанола и подходы к коррекции обменных нарушений при хронической алкоголизации. М.: ВНИИМИ., 1986

52. Кондрашова М.Н., Каминский Ю.Г., Маевский Е.И. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. Пущино. — 1996.-300 с.

53. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело.-1988.-N.1.-C.16-19.

54. Краузе Дж. А. Клиническое значение определения лактата крови // Анестезиология и реаниматология. 1997. - №3. - С.77 - 83.

55. Крылов С.С., Ливанов Г.А., Петров А.Н., Семенов Е.В., Спринц A.M., Бучко В.М. Клиническая токсикология лекарственных средств. Холино-тропные препараты. СПб. : Издательство "Лань". 1999. - 160 с.

56. Кулибаба Д.М. Токсико-септический шок при перитоните. Автореф. дис. . д ра мед. наук. - СПб., 1998. -43 с.

57. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы //Успехи совр. биол.- 1993.-Т.113, вып.1.- С. 107-122.

58. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Обмен глутатиона //Успехи биол. химии.- 1990.- Т.31.- С.157-179.

59. Ларионова В.Б. Использование антиоксидантов в комплексной интенсивной терапии у больных раком легких: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1990,36.

60. Леднев А.Н., Рууге Э.К. Генерация супероксидных радикалов митохондриями сердца в условиях ишемии // Там же. 1985. - №9 - С. 303 -305.

61. Ливанов Г.А., Бонитенко Ю.Ю., Бонитенко Е.Ю., Калмансон М.Л. Острые отравления алкоголем и его суррогатами (патогенез, клиника, диагностика и лечение) Пособие для врачей. СПб., 2000.- 112 с.

62. Ливанов Г.А, Куценко С.А., Ивницкий Ю.Ю., Глушков С.И., Батоцыренов Б.В., Носов A.B., Новикова Т.М. Отчет по доклиническому исследованию терапевтической активности цитофлавина при острой интоксикации барбитуратами,- СПб., 2001.- 88 с.

63. Ливанов Г.А., Куценко С.А., Глушков С.И., Александров М.В., Батоцыренов Б.В. Влияние Реамберина на течение острых отравлений нейротроп-ными ядами //Исаков В.А., Сологуб Т.В., Коваленко А.Л., Романцов М.Г.

64. Реамберин в терапии критических состояний: руководство для врачей, изд. 3-е, доп.- СПб.: "СП Минимакс", 2001.- С.87-126.

65. Литвицкий П. Ф., Коган А. X., Кудрин А. Н., Лукьянова Л. 0. Патогенетическая роль активации перекисного окисления липидов и протективный эффект селенита натрия при ишемии и реперфузии миокарда // Бюл.экспер.биол. 1981. - №3. - С.271 - 274.

66. Лодягин А.Н. Изменение сурфактантной системы легких при острых тяжелых отравлениях ядами нейротоксического действия (алкоголь и его суррогаты, опиаты, азалептин, амитриптиллин): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб., 1997. - 20 с.

67. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления. М.: Медицина, 1989. - 432 с.

68. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С. Механизмы и принципы лечения эндотоксикоза при острых отравлениях и их осложнениях//Вторая конференция московского общества гемафереза. М., 1994. - С. 25-28.

69. Лужников Е.А. Актуальные проблемы клинической токсиколо-гии//Анестезиология и реаниматология. 1995. - N3. - С. 4-10.

70. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления. М.: Медицина, 2000. - 434 с.

71. Лужников Е.А: Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксикозов. Москва, Медицина, 2001, С.303.и медицине.// Под редакцией Г.Р. Иваницкого и В.В. Мороза. Пущино. -2001.-С.56-70.

72. Лукьянова Л.Д. Механизмы действия антигипоксантов. Антигипоксанты -новый класс фармакологических веществ. // Итоги науки и техники. / Фармакология. Химиотерапевтические средства. М., 1991.- Т.27. - С.5 -26.

73. Лычев В.Г., 1984 Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Новгород: Изд-во НГМА, 1998. -191 с.

74. Макарова Н.П., Коничева И.Н. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе. Анестезиол. и реаниматол., 1995, 6, 4-6.

75. Маколкин В.И. Патогенез и эволюция поражения внутренних органов при хроническом алкоголизме // Терапевтический архив.- 1987.- Том 59.- N12.-С.3-6.

76. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. Методические рекомендации. - СПб.: МАПО, 1995. - 33 с.

77. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации. Сообщение первое. // Эфферентная терапия. 1995. - Т. 1, N1. - С.

78. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации. Сообщение второе. // Эфферентная терапия. 1995в. - Т.2, № 2. -С.61 - 66.

79. Марусанов В.Е. Классификация эндогенной интоксикации и программа детоксикации при полиорганной недостаточности // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума 14-16 июня 1994 г. -СПб, 1994. С.78.

80. ВНИИММТИ: Медицина и здравоохранение., (Фармакология и фармация. Вып. 2) 1988.

81. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики. М.: Медицина, 1973. - 366 с.

82. Меерсон Ф.З., Сухих Г.С., Каткова J1.C. Адаптация организма к стрессор-ным ситуациям и предупреждение стрессорных повреждений // Вестник АМН СССР. 1984. - №4. - С.45-51.

83. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 279 с.

84. Михаевич О.Д. Некоторые особенности процессов перекисного окисления липидов у онкологических больных и возможности их коррекции. Авто-реф. дис. канд. мед. наук. М., 1992, 29.

85. Могош Г. Острые отравления. Бухарест.: 1984. - 579 с.

86. Моисеев B.C. Алкогольная болезнь. М.: Университет дружбы народов, 1990, 129 с.

87. Мороз В.В. Возможности коррекции гипоксии критических состояний. // Экспериментальные, клинические и организационные проблемы общей реаниматологии. Сб.трудов НИИ ОР РАМН. М. - 1996. - С. 229 - 248.

88. Мороз В.В. Некоторые методологические вопросы детоксикации // Гемодиализ и другие методы внепочечного очищения крови. Тезисы докладов научно-методической конференции 5 ноября 1992 года. М., 1992. -С. 24-26.

89. Мухин A.C., Серов В.В., Лебедь С.П., Виноградова Л.Г. Алкогольная болезнь: клинико-морфологическое обоснование // Вестник АМН СССР.-1988.- N11.- С.32-35.

90. Неговский В.А., Закс И.О. Эндогенная интоксикация в патогенезе постреанимационной болезни // Анестезиология и реаниматология. 1982. - №3. - С.27-31.

91. Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. М.,: Медицина, 1987. - 479 с.

92. Новиков Г.Д., Суворов А.В., Макаров И.А. Затянувшиеся комы при острых отравлениях. // Клинические аспекты постгипоксических энцефа-лопатий. Реабилитация коматозных и посткоматозных состояний: Мат. науч. практ. конференции.- М., 1992.- С.95-96.

93. Новикова Т.М. Система глутатиона и перекисное окисление липидов в патогенезе острых тяжелых интоксикаций препаратами седативно-гипнотического действия // Дис. .канд. мед. наук.- СПб, 2002.- 293 с.

94. Оболенский C.B. Острая легочная паренхиматозная недостаточность. Автореф. дис. д ра мед. наук. - СПб., 1993. -44 с.

95. Оболенский C.B. Реамберин '— новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний. — СПб МАПО. СПб. -2001.-19 с.

96. Оболенский C.B., Малахова М.Я. Лабораторная диагностика интоксикаций в практике интенсивной терапии. СПб, 1991. - С. 16.

97. Опи Л.Х. Обмен веществ и обмен энергии в миокарде. Физиология и патология сердца. М.: Медицина. 1990. - Т. 1. - С. 7 - 63.

98. Пелещук А.П., Мусиенко Я.П., Никула Т.Д., Ревенюк Е.И. Поражение почек при хроническом алкоголизме // Врачебное дело,- 1988.- N 11.-С.64-67.

99. Петрова Л.И., Лукин Бутенко Г.А., Ахтомова Л.В. Нарушения дыхания при острых экзогенных отравлениях // Экзотоксический шок: Тр.Моск.НИИ скорой помощи им.Н.В.Склифосовского. - М., 1980. -Т.42. - С.91 -99.

100. Петровский Б.В., Ефуни С.Н., Демуров Е.А., Родионов В.В. Гипербарическая оксигенация и сердечно сосудистая система. - М. 1987. - 125 с.

101. Рейс Б.А., Полуэктов JI.B. Выделение токсичного полипептида средней молекулярной массы при экспериментальном разлитом перитоните. Бюл. эксп. биол. мед., 1983, 7, 128-130.

102. Рейс Б.А., Соколова Т.Ф., Чернышев А.К. Эндотоксикоз и система иммунитета при критических состояниях // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума 14-16 июня 1994 г.- СПб, 1994. С. 47.

103. Романцов М.Г., Сологуб Т.В., Коваленко A.JI. Реамберин 1,5% для ин-фузий применение в кинической практике. Санкт-Петербург. — 2000. -100 с.

104. Рябинин В.Е., Палимов А.Г., Лифшиц Р.И. Влияние термической травмы и средне-молекулярных пептидов на хемолюминисценцию плазмы крови. Вопр. мед. химии. 1988, 43, вып. 6, 60-64.

105. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М.¡Медицина. - 1988. -287 с.

106. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. М.: Медицина. -1994.-368 с.

107. Семиголовский Н.Ю. Антигипоксанты в анестезиологии и реаниматологии: Автореф. дис. д ра. мед. наук. - СПб., 1997. - С. 42.

108. Симбирцев С.А., Беляков H.A. Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума 14-16 июня 1994 г. СПб, 1994. - С. 5-9.

109. Симоненков А.П., Федоров В.Д. О генезе нарушений микроциркуляции при тканевой гипоксии, шоке и диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови. // Анестезиология и реаниматология. № 3. - 1998. -С.32-35.

110. Сировский Э.Б. Принципы интенсивной терапии отека мозга, Вопр. нейрохир., № 4, с. 9, 1987.

111. Смирнов A.B., Криворучко Б.И. Гипоксия и ее фармакологическая коррекция одна из ключевых проблем анестезиологии и интенсивной терапии.//Анестезиология и реаниматология. - №3.- 1997.- С. 97 - 98.

112. Уманский М.А., Пинчук Л.Б., Пинчук В.Г. Синдром эндогенной интоксикации. Киев.: Наукова думка, 1979.- 190 с.

113. Хитров Н.К., Пауков B.C. Адаптация сердца к гипоксии. М.: Медицина. 1991.-240 с.

114. Чумаков В. Н., Осинская Л. Ф. Активность цинк , медь - содержащей супероксиддисмутазы в тканях крыс в норме и при гипоксии // Вопр. мед. химии. - 1979. - №3.-С. 261 -266.

115. Шабанов П.Б. Руководство по наркологии. СПб., 1998.

116. Шано В.П. Клинические лекции по интенсивной терапии. Донецк, 1993.- 178 с.

117. Шано В.П., Нестеренко А.Н., Гюльмамедов Ф.И., Гюльмамедов П.Ф. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа. // Анестезиология и реаниматология. 1998. - № 4. - С. 60 - 65.

118. Шаповалова Н. В., Таранникова Е. А. Кислородный режим организма при различных методах реанимации тяжелого экзотоксического шока // Анестезиология и реаниматология № 6. 1998. - С.29 - 31.

119. Шилов В.В. Детоксикационная терапия острых отравлений липофиль-ными ксенобиотиками с помощью перфторуглеродных соединений. Авто-реф. дис. д ра. мед. наук. - СПб., 1999. -43 с.

120. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови // Пер. с англ. мед. СПб.: Изд-во Бином Невский диалект, 2000. - 448 с.

121. Яровая Г.А., Коровина Н.А., Магомедова М.П. Калликреин-кининовая система и ингибиторы протеолиза плазмы крови при различных нефропа-тиях у детей. //Вопр. мед. химии. 1994. - Т.40. - № 3. - С. 16-18.

122. Яровая Г.А. Биохимическая основа действия алкоголя на организм. М., 1986.

123. Aabakken L., Johansen K.S., Rydningen E.V. et al. Osmolal and anion gaps in patients admitted to an emergensy medical depatment // Hum. Exp.Toxicol. 1994.- Vol.13. - P.131 - 134.

124. Allen R. Intracranial pressure: a review of clinical problems, measurement techniques and monitoring methods.// J. Med. Eng. Technol.1986. V.10 p. 299320.

125. Aoki N., Moroi M. Sakata Y., et al. Abnormal plasminogen. A heredity molecular abnormality found in a patient with recurrent thrombosis // J. Clin. Invest. 1978. - Vol.61. - P.l 186-1195.

126. Asakura H., Jokaji H., Saito M., et al. Study of the balance between coagulation and fibrinolysis in disseminated intravascular coagulation using molecular markers // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1994. -Vol.5. - № 5. - P.829-832.

127. Bahrami S., Redl H., Yao Y.-M., et al. Involvement of bacteira/endotoxin translocation in the development of multiple organ failure // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1996.-Vol.216.-P.239-258.

128. Bing R.J. Effect of alcohol on the heard and cardiac metabolism // Fed. Proc. -1982.- Vol. 41. № 8. - P. 2443 - 2446.

129. Blass J.P., Gibson G.E. Consequences of mild, graded hypoxia. Adv. Neurology, 1979. - Vol. 26. - P. 229 - 250.

130. Brautbar N., Burton M. A. Hypophosphatemia and hypomagnesemia result in cardiovascular dysfunction. Theoretical basis for alcohol-induced cellular injury//Alcohol. Clin. exp. Res. 1987. Vol. 11, №2. P.l 18-126.

131. Cabie A., Farkas J.C., Fitting C., et al. High levels of portal TNF-a during abdominal aortic surgery in man // Cytokine. 1993. — Vol.5. - P.448-453.

132. Decker K. Biologically active products of stimulated liver macrophages (Kupffer cells) // Eur. J. Biochem. 1990. - Vol.192. - P.245.

133. Domingo J. L., Mercedes Gomez, Llobet J. M. Citric, malic and succunic acids as possible alternatives to deferoxamine in aluminium toxicity //Clin. Toxicol., 1988. Vol. 26, N 1-2. -P. 67-79.

134. Fitzegerald R.L., Fishel C.E., Bush L.L. Fatallity due to recreational use of chlorodifluoromethane and chloropentafluoethane.// J.Forensic.Sci.- 1993.-Vol.38.- P.477-483.

135. Flohe L. Glutathione peroxidase brought into focus // Free Rad. Biol.- 1982.-Vol.5.- P.223-254.

136. Fridovich I. (Фридович И.) // Свободные радикалы в биологии. М., 1979.-Т. 1.-С. 272-314.

137. Gando S., Kameue Т., Nanzaki S. et al. Cytokines, soluble thrombomodulin and disseminated intravascular coagulation in patients with systemic inflammatory response syndrome. Thromb. Res, 1995, 80, 6, 519-526.

138. Glauser M.P., Heumann D., Maungartner J.D., Cohen J. Pathogenesis and potential Strategies for prevention and treatment of septic shock: an update // Clin. Infect. Dis. 1994. - Vol.18. - № Suppl 2. - P.205-216.

139. Guidet B., Berakett V., Vassal T., et al. Endotoxamia and bacteremia in patients with epsis syndrome in the intensive care unit // Chest. — 1994. Vol.106. -P.l 194-1201.

140. Hurley J.C. Reappraisal with meta-analysis of bacteremia, endotoxemia and mortality in gram-gegative sepsis // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol.33. -P.1278-1282.

141. Harris R.J., Symon L.J. Cerebral Blood Flow Metabolism. Stroke. - 1984. -Vol.4.-P. 178- 186.

142. Health M.J., Pachar J.V., Peres Martinez A.L., Toseland P.A. An exceptional case of Lehtal Disulfuram-alcohol reaction (See comments.// Forensic. Sci. Jnt.- 1992.- Vol.56.- p.45-50).

143. Hossman K-A. Pathophisiology of cerebral ischemia. In: Pathophisiology of cerebral energy metabolism / Eds. B.B. Mrsulja, R.M.Rakic, I.Klatzo, M.Spartz. New York: Plenum press. 1979. - P. 5 - 17.

144. Husain K., Samani S.M. Effect of exercise training and chronic ethanol ingestion on cholinesterase activiti and lipid peroxidation in blood and brain regions of rat // Prog. Neiro-Psychopharmacol. and Biol. Psychiat. 1998. Vol. 22, №2. P. 411-423.

145. King L. Acute methanol poisoning: acase study .//Heart Lung.- 1992.-Vol.21.- P.260-264.

146. Kugelmass I.N. Foreword // Coma, biochemistry, physiology and therapeutic princuples/Eds. J.F.Fazekas, R.W.Alman.- Springfield, Thomas, 1962.

147. Lamminpaa A., Vilska J., Korri U.M., Riihimari V. Alcohol intoxication in hospitalized young teenagers// Acta Paediatr.- 1993.- Vol.82.- P.783-788.

148. Lawrence R.A., Burk R.F. Species, tissue and subcellular distribution of non Se-dependent glutathione peroxidase activity // J. Nutr.- 1978.- Vol.108, N.2.-P.211-215.

149. Levi M, Roem D, Kamp AM., et al. Assessment of the relative contribution of different protease inhibitors to the inhibition of plasmin in vivo // Thromb. Haemost. 1993. - Vol.69. -№ 2. - P. 141-146.

150. Liu H., Kehrer J.P. The reduction of glutathione disulfide produced by t-butyl hydroperoxide in respiring mitochondria // Free Radic. Biol. Med.-1996,- Vol.20,

151. Littleton J.M. Tolerance and physical dependence on alconol at the level of synaptic membranes: a review // J. Roy. Soc. Med. 1983. Vol. 76, № 7. P. 325338.

152. Ljjungren B., Brown R.M. Monoamine metabolism in rat brain after increased intracranial pressure. In: Intracranial Pressure II. Berlin: Springer — Verlag, 1975.-P. 189-194.

153. Lyon R., Goldstein D. Cnanges in synaptic membrane older associated ed with chronic ethanol treatment in mice // Molec. Pnarmacol. 1982. Vol. 23. P. 86-91.

154. Mannhalter Ch.H. Biochemical and Functional Properties of Factor XI and Prekallikrein // Semin. in thrombosis and hemostasis. 1987. - Vol.13. - № 1. -P.25-35.

155. Massi G., Cotumaceria R., Auconi P., Patriorchi P. Alpha 1-antitrypsin PiM subtypes and chronic abstructive pulmonary disease (COPD) /letter/ // Chest. -, 1982. -№ 4. P.513.

156. Mearus Jack, Dunn John, Lees Halley Paul R. Psychological effects of orga-nophosphate pesticides: A review and call for research by psychologists // J. Clin. Pcychol. 1994. - Vol.50, N2. - P. 286-294.

157. Moore F., Poggetti R., McAnena O., et al. Gut bacterial translocation via the protal vein: A clinical perspective with major torso trauma // J. Trauma. — 1991. -Vol.31. -P.629-638.

158. Nakamura S. Abnormalities of autonomic nervous systems in intoxications, including alcohol and drugs. // Nippon Rinsho. 1992. - Vol.50. - P. 840 - 845.

159. Nilsson B.B., Siesjo B.K. Biochemical events in cerebral ischaemia. //Brit J. Anesth. 1975. V. 47 P. 751 755.

160. Nordmann R., Ribiere C., Ronach H. Ethanol induced lipid peroxidation and oxidative stress in extahaepatic fissues // Alcohol. 1990. Vol. 25. № 2-3. P. 231-237.

161. Olson K.R., Poisoning a Drag Overdose//bu the faculty, staffs and associates of the California Poison Control System. 1999. P. 52-53.

162. Peitzman A., Udekwu A., Ochoa J., et al. Bacteral translocation in trauma patients // J. Traum. 1991. - Vol.31. 0 P. 1083-10

163. Pellegrine A., Zwelfer H., Fellenberg R. Isolation and characterization of horse A2-macroglobulin protease-inhibitor // Int. J. Biochem. 1983. - Vol.15. -№8.-P. 1003-1011.

164. Plummer J.L., Hall P.D., Ilsley H. Dose-response relationships in hepatic injury produced by alcohol and carbon tetrachloride. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1994.-Vol.18. - P. 1523 - 1526.

165. Pohl L., Branchflow R.V., Highet R.J. et al. The formation of diglutathionyl-dithiocarbonate as metabolite of chloroform, bromtrichloromethane and carbon tetrachoride // Drug metabol. 1981.- Vol.9, N.4.- P.334-339.

166. Praff O.E., Rooprai H.K., Shaw G.K., Tnomson A. D. The genesis of alcoholic brain Tissue injury // Alcohol. 1990. Vol. 25. № 2-3. P. 217-230.

167. Probst-Hensch N., Braun-Fahrlaender C., Bodenmann A., Achermann-Liebrich V. Alcohol consumption and other Life style factors: avoidable sources off exess lead exprosure // Soz.Praventivmed.- 1993.- Vol.38. P.43-50.

168. Rush B.F.J., Sori A.J., Murphy R.J., et al. The link between trauma and sepsis // Ann. Surg. 1988. - Vol.207. - P.549-554.

169. Salgado A, Boveda JL, Monasterio J. et al. Inflammatory mediators and their influence on haemostasis // Haemostasis. 1994. - Vol.24. - № 2. - P. 132-138.

170. Schlag G., Redl H. Mediators of injury and inflammation. World J. Surg., 1996, 20, 4, 406-410.

171. Sheng Z Y., Yao Y.M., Yu Y. The relationship between gut-derived endo-toxemia and tumor necrosis factor, neopterin: Experimental and clinical studies // Chin. Med. J. 1997. - Vol.110. - P.30-35.

172. Simmons Th.W., Jamall J.S. Significance of alterations in hepatic antioxidant enzymes primacy of glutathione-peroxidase // Biochem. J.- 1988.-Vol.251, N.3.- P.913-917

173. Simms H.H., DAmico R. Polymorphonuclear leukocyte dysregulation during the systemic inflammatory response syndrome. Blood, 1994, 83, 5, 13981407.

174. Small N., Messiah A., Edouard A. et al. Role of systemic inflammatory response syndrome and infection in the occurrence of early multiple organ dysfunction syndrome following severe trauma. Intens. Care. Med., 1995, 21, 10, 813-816

175. Tang Sh., Xu Y., Shin G., Xu K., Kawamura Y., Yoshio S. Studies on the phannacological mechanism of sodium succinate for anti-cobra envenomation //Asian Herpetol. Meet. -Huangshan, 15-20 July, 1992. Huangshan, 1992. - P. 65.

176. Teasdale G.M., Rowan J.O. et al, (eds): Intracranial pressure. VI. Berlin, 1986, Spinger-Verlag, p. 260-264.

177. Uchiyama M., Michara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test // Anal. Biochem.- 1978.- Vol.86, N.I.- P.271-278.

178. Uysal M., Keyer-Uysal M., Kocak-Toker N. The effect of cnronic ethanol ingestion on brain lipid peroxide and glutathione levels in rats // Drug a. Alcohol Depend. 1986. Vol. 18. № 1. p. 73-75.

179. Venet C., Zeni F., Viallon A., et al. Endotoxaemia in patients with sever sip-sis or septic shock // Intens. Care Med. 2000. - Vol.26. - P.538-554.

180. Werdan K, Pilz G. Supplemental immune globulins in sepsis: a critical appraisal. Clin. Exp. Immunol., 1996, 104, suppl. 1, 83-90.

181. Yao Y.M., Bahrami S., Leichtfried G., et al. Pathogenesis of hemorrhsge-indeced bactirea-endotoxin translocation in rats: Effects of recombinant bacteri-cidal-inrcreasing protein (rBPI21) // Ann. Surg. 1995. - Vol.221. - P.398-405.