Экспериментальное исследование механизмов снижения потребления кислорода организмом при барбитуратной коме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.20, кандидат медицинских наук Шефер, Тимур Васильевич

• Шефер, Тимур Васильевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шефер, Тимур Васильевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.•.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПОСТАНОВКА ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1.1. Определение предмета исследования.

1.2. Транспорт кислорода в организме в норме и при барбитуратной коме.

1.2.1. Центральная регуляция дыхания.

1.2.2. Альвеолярно-капиллярная мембрана и диффузия газов.

1.2.3. Вентиляционно-перфузионное отношение; лёгочный кровоток.

1.2.4. Дыхательная функция крови.

1.3. Генерация восстановительных эквивалентов в клетке и влияние на неё барбитуратов.

1.3.1. Гликолиз.

1.3.2. Р-окисление жирных кислот.

1.3.3. Перенос восстановительных эквивалентов через митохондриальные мембраны.

1.3.4. Цикл трикарбоновых кислот Кребса и шунт у-аминомасляной кислоты Робертса.

1.4. Влияние барбитуратов на перенос электронов в дыхательной цепи и сопряжённое с ним фосфорилирование.

1.5. Периферические эффекты барбитуратов и возможный характер их влияния на энергетический обмен в организме.

1.6. Постановка задач исследования.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные животные и моделирование барбитуратной комы.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Изучение потребления кислорода экспериментальными животными.

2.4. Изучение параметров внешнего дыхания у экспериментальных животных.

2.5. Изучение изменений температуры тела при барбитуратной коме.

2.6. Химическое исследование крови, выдыхаемого воздуха и гомогената головного мозга.

2.7. Статистическая оценка результатов исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Разработка экспериментальных моделей.

3.1.1. Выбор вида барбитуратов.

3.1.2. Выбор дозы барбитуратов.

3.1.3. Выбор показателей, характеризующих тепловое состояние организма при барбитуратной коме.

3.1.4. Моделирование гипероксии.

3.1.5. Моделирование состояния повышенной интенсивности катаболизма.

3.1.6. Выбор показателей, характеризующих обеспеченность организма субстратами клеточного дыхания.

3.1.7. Моделирование воздействий, пополняющих пул интермедиатов цикла Кребса.

3.1.8. Выбор срока введения лечебных средств.

3.1.9. Моделирование истощения пула интермедиатов цикла Кребса.

3.1.10. Выбор средств метаболической коррекции, пригодных для применения в условиях нарушений внешнего дыхания.

3.2. Потребление кислорода и тепловое состояние организма при барбитуратной коме.

3.3. Влияние изменений интенсивности внешнего дыхания и содержания кислорода во вдыхаемом воздухе на его потребление организмом при барбитуратной коме.

3.4. Влияние стрихнина на потребление кислорода организмом при различной глубине барбитуратного наркоза.

3.5. Влияние биоэнергетических субстратов на потребление кислорода, тепловое состояние организма и выживаемость крыс при барбитуратной коме.

3.5.1. Влияние глюкозы, карбоновых кислот, глутамата и дыхания чистым кислородом на потребление кислорода крысами и летальность при барбитуратной коме.

3.5.2. Дозовая зависимость влияния сукцината натрия на потребление кислорода крысами при барбитуратной коме.

3.5.3. Влияние малоната натрия на газообмен крыс и на эффект сукцината натрия при барбитуратной коме.

3.5.4. Влияние кратности введения сукцината натрия на газообмен экспериментальных животных при барбитуратной коме.

3.5.5. Влияние сукцината натрия на температуру тела при барбитуратной коме.

3.5.6. Влияние сукцината натрия на потребление кислорода организмом при различной глубине барбитуратного наркоза.

3.6. Содержание биоэнергетических субстратов в крови и головном мозгу при барбитуратной коме.

3.7. Взаимосвязь энергетического и азотистого обмена при барбитуратной коме.

3.7.1. Содержание аммиака и мочевины в крови крыс и аммиака в выдыхаемом воздухе при барбитуратной коме.

3.7.2. Оценка вклада эндогенного аммиака в изменение потребления кислорода организмом при барбитуратной коме.

3.7.3. Влияние ацетата аммония на изменение интенсивности потребления кислорода организмом при барбитуратной коме.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Зависимость биоэнергетического статуса организма от глубины барбитуратного наркоза.

4.2. Роль изменений внешнего дыхания и системы массопереноса кислорода из лёгких в ткани в снижении потребления кислорода организмом при барбитуратной коме.

4.3. Роль уменьшения пула интермедиатов цикла Кребса в угнетении потребления кислорода организмом при барбитуратной коме.

4.4. Роль аммиака в формировании состояния пониженной энергетической обеспеченности организма при барбитуратной коме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное исследование механизмов снижения потребления кислорода организмом при барбитуратной коме»

Кома - состояние крайнего угнетения неврологических функций, сопровождающее различные экстремальные воздействия на организм. Она почти всегда предшествует смерти и тесно связана с её непосредственными причинами. Поэтому раскрытие механизмов комы — ключ к повышению эффективности реанимации при поражениях различной природы. В той мере, в какой эти механизмы неспецифичны, изучение комы любой этиологии актуально в теоретическом отношении.

Весьма важна проблема комы и в лечении острых интоксикаций веществами седативного-гипнотического действия, в том числе барбитуратами, столетие медицинского применения которых исполнилось в 2003 году. Именно высокий риск развития комы при передозировках барбитуратов послужил одной из главных причин постепенного перехода от них к менее эффективным, но более безопасным снотворным препаратам. В анестезиологической практике барбитураты сохранили роль основной группы средств общей внутривенной анестезии. Поэтому изучение барбитуратной комы актуально также в практическом отношении.

Клинические проявления барбитуратной комы всегда включают а) глубокое угнетение функций центральной нервной системы (ЦНС) и б) уменьшение интенсивности энергетического обмена (проявляющееся, в частности, снижением температуры тела и потребления кислорода организмом). Хотя связь между этими явлениями кажется вполне вероятной, о характере этой связи существуют взаимоисключающие представления.

С одной стороны, снижение интенсивности энергетического обмена рассматривается как следствие уменьшения энергетических потребностей организма в условиях крайнего торможения неврологических функций [116, 122, 144, 157]. С другой стороны, высказывается мнение о том, что сами энергетические потребности при барбитуратной коме не удовлетворяются полностью вследствие нарушения внешнего дыхания [2, 109] и гемодинамики [51, 111, 146, 158]. Одно из возможных объяснений такого противоречия могло бы состоять в том, что факторы, лимитирующие доступность для организма свободной энергии, не одинаковы при барбитуратном наркозе различной глубины (в том числе и при коме различной степени). Закономерная смена лимитирующих факторов вероятна не только при возрастании дозы барбитурата, но и в динамике интоксикации - в зависимости от фазы наркотического эффекта.

Идеей "лимитирующего фактора" почти два века назад владел адмирал Ф.Ф Ушаков, который утверждал, что скорость эскадры определяется скоростью самого медленного судна, а широта кругозора - уровнем глаз смотрящего. Само понятие "лимитирующий фактор" возникло в 1823 г. в докторской диссертации Ju. Liebich, посвященной связи между химическим составом почвы и развитием растений. В XX веке русским математиком И.А. Полетаевым был предложен принцип "смены лимитирующего фактора" в моделях биологических систем (цит. по [56]). В современном русском языке "лимитировать" — значит ограничивать, устанавливать предельное количество чего-либо [67]. Применительно к природным явлениям лимитирующим фактором обычно называется такое необходимое условие протекания процесса, которое определяет предельное значение его скорости. Это понятие широко используется при описании процессов тканевого метаболизма [36], но к физиологическим функциям на уровне целостного организма оно применяется сравнительно редко.

Между тем, очевидно, что наиболее эффективными и безопасными являются именно те терапевтические мероприятия, которые направлены на факторы, лимитирующие уровень жизнеобеспечивающих функций. Применительно к барбитуратной коме особенно важным представляется вопрос о том, при каких условиях интенсивность метаболизма лимитирована потребностью организма в свободной энергии, а при каких — способностью эту потребность удовлетворить. В первом случае можно ожидать положительного терапевтического эффекта от применения стимуляторов ЦНС, во втором -их действие, очевидно, окажется вредным.

Одним из ключевых показателей, характеризующих интенсивность обмена веществ, является интенсивность потребления кислорода организмом. Это связано с тем, что реакции переноса электронов на кислород более чем на 90 % обеспечивают ресинтез АТФ в человеческих клетках [36, 64], а расход кислорода является надёжным показателем энергетических затрат организма, составляя примерно 0,2 л на 1 ккал [31]. С участием молекулярного кислорода получается практически вся свободная энергия, обеспечивающая постоянство температуры тела [66].

Вследствие тесной связи с энергетическим обменом, а также благодаря простоте и высокой точности измерения, высокой чувствительности к изменениям функционального состояния организма, интенсивность потребления кислорода представляется информативным показателем в исследовании патогенеза барбитуратной комы. Поэтому вызывает удивление тот факт, что феномен снижения потребления кислорода организмом при барбитуратной коме остаётся мало изученным. В частности, не исследована роль системы массопереноса кислорода в изменениях его потребления при введении барбитуратов в полном диапазоне наркотических доз (а не только в летальных дозах), неясна роль хорошо известного биохимикам прямого действия барбитуратов на дыхательную цепь в депрессии газообмена на уровне целостного организма. Поэтому определение факторов, лимитирующих потребление кислорода организмом при различном по глубине наркотическом действии барбитуратов, представляется актуальной научной задачей.

Понятно, что необходимость в коррекции потребления кислорода может существовать лишь в тех случаях, когда возникает дефицит необходимой организму свободной энергии (наиболее яркими его проявлениями служат критическое снижение температуры тела и атональное состояние). Следующим шагом после констатации энергетического дефицита должно стать выявление фактора, лимитирующего снабжение организма свободной энергией. Известно, что в этом качестве при барбитуратной коме могут выступать процессы, обеспечивающие массоперенос кислорода в организме ритмическая активность дыхательного центра, лёгочная вентиляция и кровообращение.

Не отрицая сам факт снижения интенсивности массопереноса кислорода в организме при погружении в наркоз, необходимо отметить, что причинная роль изменений массопереноса кислорода в отношении снижения интенсивности метаболизма остаётся недоказанной для случаев, когда имеет место ритмичное самостоятельное дыхание или осуществляется искусственная вентиляция лёгких. Поэтому во внимание должна быть принята и другая возможность, которая заключается в том, что при определённой глубине барбитуратного наркоза ни энергетические потребности организма, ни массоперенос кислорода не лимитируют уровень энергетического обмена.

Угнетение барбитуратами газообмена может быть обусловлено нарушением способности тканей экстрагировать из крови кислород в количестве, необходимом для полного удовлетворения энергетических потребностей. В этом случае ведущий механизм снижения теплопродукции и других потенциально летальных биоэнергетических нарушений, характерных для барбитуратной комы, первично возникает на клеточном уровне. Поэтому следующей актуальной научной задачей в проблеме барбитуратной комы является оценка состояния тканевых механизмов утилизации кислорода при введении барбитуратов в коматогенных дозах. На этой основе необходимо определить условия, при которых коррекция тканевых механизмов утилизации кислорода препятствует снижению температуры тела и летальному исходу при барбитуратной коме, а также предложить пути такой коррекции.

С учётом приведённых соображений, в ходе настоящего исследования преследовалась следующая цель: на основе выявления факторов, лимитирующих потребление кислорода организмом, сформулировать предложения по метаболической коррекции температуры тела и уменьшению летальности при барбитуратной коме.

Задачи:

1. Разработать экспериментальные модели, обеспечивающие возможность выявления факторов, лимитирующих потребление кислорода организмом, в различных интервалах диапазона наркотических доз барбитуратов.

2. Определить факторы, лимитирующие потребление кислорода организмом, в различных интервалах диапазона наркотических доз барбитуратов.

3. Исследовать влияние коматогенных доз барбитуратов на состояние тканевых механизмов утилизации кислорода у экспериментальных животных.

4. Оценить влияние средств метаболической коррекции потребления кислорода организмом на температуру тела и выживаемость экспериментальных животных при моделировании барбитуратной комы.

Научная новизна. Впервые показано, что в пределах диапазона наркотических доз барбитуратов имеет место закономерная смена факторов, лимитирующих потребление кислорода организмом. При барбитуратном наркозе, не сопровождающемся гибелью животных, потребление кислорода лимитировано уровнем функциональной активности ЦНС. При большей глубине барбитуратного наркоза у животных, имеющих ритмичное дыхание, потребление кислорода лимитировано субстратным пулом цикла Креб-са, а у животных, имеющих периодическое дыхание - массопереносом кислорода из атмосферы в ткани. Впервые обнаружено развитие гипераммо-ниемии у крыс при барбитуратной коме, а также установлено, что этот феномен на Уз определяет снижение потребления кислорода организмом при интоксикации тиопенталом натрия в дозах, близких к ЛД50.

Практическая значимость. Экспериментально обосновано применение препаратов, пополняющих пул интермедиатов цикла Кребса в тканях организма, для профилактики критического падения температуры тела и для снижения летальности при барбитуратной коме.

В ходе исследования получены данные, которые позволили вынести на защиту следующие основные положения:

1. Фактором, лимитирующим потребление кислорода организмом после введения барбитуратов в сублетальных наркотических дозах, является уровень функциональной активности центральной нервной системы. После введения барбитуратов в потенциально летальных дозах при сохранении ритмичного дыхания потребление кислорода организмом лимитировано пулом интермедиатов цикла Кребса, а на фоне развития периодического дыхания - массопереносом кислорода.

2. При барбитуратной коме имеет место гиперамммониемия, в среднем на Уз определяющая снижение потребления кислорода организмом при интоксикации тиопенталом натрия в дозах, близких к ЛД50.

3. Терапевтическое применение препаратов, пополняющих пул интермедиатов цикла Кребса, позволяет замедлить снижение температуры тела и повысить выживаемость при барбитуратной коме.

Апробация работы. Результаты исследования были представлены на Всеармейской научно-практической конференции "Военная профилактическая медицина. Проблемы и перспективы" (Санкт-Петербург, 2002), научно-практической конференции "Медико-гигиенические аспекты обеспечения работ с особо опасными химическими веществами" (Санкт-Петербург, 2002), Российской научной конференции "Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты" (Санкт-Петербург, 2004).

Реализация результатов исследования. Рекомендации, разработанные на основе полученных в ходе диссертационного исследования данных, используются в научной работе и учебном процессе на кафедре военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

По теме исследования опубликовано 8 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Токсикология», Шефер, Тимур Васильевич

ВЫВОДЫ

1. Разработаны экспериментальные модели барбитуратного наркоза, позволяющие выявлять факторы, лимитирующие потребление кислорода организмом. По мере увеличения глубины наркотического эффекта факторы, лимитирующие потребление кислорода организмом, сменяются в следующей последовательности: функциональная активность ЦНС —» величина пула интермедиатов цикла Кребса —■» массоперенос кислорода в организме.

2. У интактных крыс, а также на фоне введения тиопентала натрия в сублетальных наркотических дозах (0,42 -т- 0,83 ЛД5о), повышение функциональной активности ЦНС с помощью стрихнина позволяет увеличить потребление кислорода организмом; данный эффект (у интактных крыс превышающий 20 %) уменьшается по мере углубления барбитуратного наркоза и полностью исчезает на фоне введения барбитурата в потенциально летальных дозах (0,83 1,07 ЛД50).

3. У крыс при барбитуратном наркозе любой глубины в условиях нормоксии и наличия ритмичного дыхания потребление кислорода организмом не лимитировано его парциальным давлением во вдыхаемом воздухе, что вытекает из отсутствия влияния ингаляции чистого кислорода на интенсивность его потребления животными.

4. При моделировании барбитуратной комы в организме крыс уменьшается пул интермедиатов цикла Кребса, что проявляется снижением содержания продукта лимитирующей реакции данного цикла — цитрата - на 9-17 % в крови и на 14-19 % в головном мозгу.

5. При моделировании барбитуратной комы потребление кислорода и теплопродукция у ритмично дышащих крыс лимитированы величиной пула интермедиатов цикла Кребса. Это вытекает из (а) прироста потребления кислорода в 1,4 т 2,2 раза, достигаемого введением в организм препаратов, пополняющих данный пул, и отсутствия такого эффекта у других препаратов; (б) замедления на 26 % охлаждения тела при введении в организм сукцината натрия.

6. При коме, вызванной введением тиопентала натрия (ЛД50), у крыс развивается гипераммониемия, в среднем на Уз определяющая амплитуду снижения потребления кислорода организмом.

7. Тепловое состояние организма крыс при моделировании барбитуратной комы характеризуется преобладанием теплоотдачи над теплопродукцией, преимущественно вследствие уменьшения последней, в течение 3 ч после введения барбитурата, что проявляется снижением ректальной и подкожной температуры со скоростью 1,5-2,0 °С в час, тесно коррелирующим со снижением потребления кислорода организмом.

8. Терапевтическое применение препаратов, пополняющих пул интермедиатов цикла Кребса, позволяет затормозить снижение температуры тела и повысить выживаемость крыс при барбитуратной коме на 29-83 %; таким действием не обладают препараты, не способные пополнять пул интермедиатов цикла Кребса, а также ингаляция чистого кислорода. Терапевтический эффект интермедиатов цикла Кребса при моделировании барбитуратной комы наблюдается только у животных, имеющих ритмичное внешнее дыхание, и отменяется при развитии периодического дыхания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для коррекции теплового состояния организма при барбитуратной коме следует вводить препараты, пополняющие пул интермедиатов цикла Кребса.

2. Пополнение пула интермедиатов цикла Кребса> следует проводить в условиях, обеспечивающих возможность их окисления, то есть при наличии ритмичного дыхания или проведения ИВЛ.

3. Применение препаратов, пополняющих пул интермедиатов цикла Кребса, при барбитуратной коме необходимо проводить непрерывно длительно до вывода организма из комы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шефер, Тимур Васильевич, 2005 год

1. Альберт Э. Избирательная токсичность: Пер. с англ.- М.: Мир, 1971.-431 с.

2. Аничков С.В. Нейрофармакология: Руководство Л.: Медицина, 1982.-384 с.

3. Аулик И.В. Определение физической работоспособности в клинике и спорте-М.: Медицина, 1979- 195 с.

4. Балаховский С.Д., Балаховский И.С. Методы химического анализа крови — 3-е изд.- М.: Медгиз, 1953 523 с.

5. Бартон А., Эдхолм О. Человек в условиях холода. Физиологические и патологические явления, возникающие при действии низких температур: Пер. с англ.— М.: Изд-во иностранной литературы, 1957 334 с.

6. Батоцыренов Б.В. Патогенетические основы интенсивной терапии неспецифических поражений в ранней фазе острых отравлений ней-ротропными ядами: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- СПб, 2002.- 46 с.

7. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта-Л.: Медгиз, 1963,— 152 с.

8. Бесядовский Р.А., Иванов К.В., Козюра А.К. Справочное руководство для радиобиологов-М.: Атомиздат, 1978 125 с.

9. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения).—М.: Медицина, 1989.-368 с.

10. Браунштейн А.Е. Процессы и ферменты клеточного метаболизма.-М.: Наука, 1987.- 548 с.

11. Брин В.Б., Вартанян И.А., Данияров С.Б. и др. Основы физиологии человека.- СПб., 1994 Т. 1.- 567 с.

12. Быховская М.С., Гинзбург С.Л., Хализова О.Д. Методы определения вредных веществ в воздухе.-М.: Медицина, 1966.- 595 с.

13. Виноградов А.Д. Измерение активности сукцинатдегидрогена-зы // Реакции живых систем и состояние энергетического обмена.— Пущи-но: Б.и., 1976.-С. 96-99.

14. Вторичная тканевая гипоксия / Под общей редакцией А.З. Колчинской —Киев: Наук, думка, 1983 256 с.

15. Галкин B.C. Опыт применения метода условных рефлексов в повседневной практике патофизиолога // Механизмы патологических реакций: Под ред. В.С.Галкина.- Д.: Медгиз, 1955.-С. 4-38.

16. Генес B.C. Таблицы достоверных различий между группами наблюдений по качественным показателям М.: Медицина, 1964- 80 с.

17. Гиммельфарб Г.Н., Остреров Б.М. Наркоз, искусственная вентиляция лёгких и лёгочное кровообращение Ташкент: Медицина, 1978 — 205 с.

18. Голиков С.Н., Саноцкий Н.В., Тиунов JI.A. Общие механизмы токсического действия / АМН СССР- Д.: Медицина, 1986 280 с.

19. Дарбинян Т.М., Головчинский В.Б. Механизмы наркоза- М.: Медицина, 1972.-264 с.

20. Дэгли С., Никольсон Д. Метаболические пути: Пер. с англ.- М.: Мир, 1973.-312 с.

21. Ершов А.Ф. Клиника, диагностика, патогенез и вопросы лечения острых отравлений производными барбитуровой кислоты: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.— Д., 1984- 42 с.

22. Ещенко Н.Д., Вольский Г.Г. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен).- Д.: Издательство ЛГУ, 1982. -272 с.

23. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии— СПб.: Эл-би-СПб, 2000.- 687 с.

24. Зарицкий А.Р., Прокопенко Г.А., Фок М.В., Ярмоненко С.П. Авторегуляция внутриклеточного напряжения кислорода и модификация раднечувствительности клеток. Развитие адаптационной гипотезы // Радиобиология.- 1990.-Т. 30, Вып. 1.-С. 88-93.

25. Зеленин К.Н. Химия- СПб.: Специальная литература, 1997687 с.

26. Зильбер А.П. Влияние анестезии и операции на основные функции организма /Руководство по анестезиологии / Под ред. А.А. Бунатяна-М.: Медицина, 1997-С. 314-339.

27. Ивницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма — СПб: Воен. мед. акад., 1998 — 79 с.

28. Исаков П.К., Иванов Д.И., Попов И.Г. и др. Теория и практика авиационной медицины-М.: Медицина, 1971-С. 51-62.

29. Кнедыш И.Н. Ингибиторы р-окисления жирных кислот (обзор) // Вопросы медицинской химии 1984 - Т. 30, Вып. 2 — С. 18-27.

30. Коваленко Е.А., Березовский В.А., Эпштейн И.М. Полярографическое определение кислорода в организме М.: Медицина.— 1978.- 231 с.

31. Коган А.Б., Щитов С.И. Практикум по сравнительной физиологии— М.: Советская наука, 1954.- 548 с.

32. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И. Переменное использование углеводов и липидов как форма регуляции физиологического состояния // Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма.- М.: Наука, 1978 С. 5-14.

33. Константинова H.H. О терморегуляции в барбитуровом наркозе / Механизмы патологических реакций: Под ред. B.C. Галкина — Л.: Медгиз, 1955.-С. 63-70.

34. Куценко С.А., Бутомо Н.В., Гребенюк А.Н. и др. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита: учебник / Под. ред. С.А.Куценко-СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2004.- 528 с.

35. Ленинджер А. Митохондрия. Молекулярные основы структуры и функции: Пер. с англ.—М.: Мир, 1966 — 316 с.

36. Ленинджер А. Основы биохимии: В 3-х т. Т.2. Пер с англ.— М.: Мир, 1985. -386 с.

37. Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Глушков С.И. и др. Нарушение транспорта кислорода при острых отравлениях нейротропными препаратами и его метаболическая коррекция // Международный медицинский журнал.-2002-Т. 1- С. 33-36.

38. Ливанов Г.А., Мороз В.В., Батоцыренов Б.В. и др. Пути фармакологической коррекции последствий гипоксии при критических состояний у больных острыми отравлениями // Международный медицинский журнал,- 2002.- Т. 6.- С. 540-544.

39. Лужников Е.А., Дагаев В.Н., Фирсов Н.Н. Основы реаниматологии при острых отравлениях.— М.: Медицина, 1977 367 с.

40. Лужников Е.А., Остапенко Ю.Н., Суходолова Г.Н. Неотложные состояния при острых отравлениях (диагностика, клиника, лечение).- М.: Медпрактика-М, 2001.- 220 с.

41. Лужников. Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления М.: Медицина, 1989.-439 с.

42. Лучкевич B.C., Маймулов В.Г., Нечаева Е.Н. Непараметрические критерии статистики в медицинских исследованиях — СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 1996.— 130 с.

43. Маевский Е.И., Розенфельд А.С., Вазаташвили М.В., Чи-лая С.М. Возможность окисления янтарной кислоты в условиях организма/ Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве —Пущино: Институт эксперим. биофизики РАН, 1996 С. 52-57.

44. Мак-Ильвейн Г. Биохимия и центральная нервная система: Пер. с англ.-М.: Изд-во иностр. лит-ры, 1962 420 с.

45. Маковецкий П.В. Смотри в корень!: Сборник любопытных задач и вопросов — М.: Наука, Гл. ред. физ.-мат. лит., 1991 — 352 с.

46. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т. 1- 14-е изд., перераб., испр. и доп.— М.: ООО «Издательство новая Волна», 2000.540 с.

47. Медицинские проблемы подводных поружений: Пер. с англ./ Под ред. П. Б. Беннета, Д. Г. Эллиота М.: Медицина, 1988.- 672 с.

48. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен). Учебное пособие / Под ред. М.И.Прохоровой.- Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1982.- 272 с.

49. Методы оценки обитаемости военно-технических объектов-М.: ЦВМУ МО СССР, 1971.- 334 с.

50. Морева Е.В., Швайкова М.Д. Барбитураты / БМЭ: Изд. третьему Советская энциклопедия, 1975-Т. 2 —С. 558-559.

51. Навратил М., Кадлец К. Патофизиология дыхания, М 1967.

52. Новикова Т.М. Система глутатиона и перекисное окисление ли-пидов в патогенезе острых тяжёлых интоксикаций препаратами седативно-гипнотического действия (клинико-экспериментальное исследование): Ав-тореф. . канд. мед. наук.: СПб, 2002.-22 с.

53. Ноздрачёв А.Д., Баженов Ю.А., Баранникова И.А. и др. Общий курс физиологии человека и животных. Физиология висцеральных систем- М.: Высш. шк., 1991.- Т. 2.- 528 с.

54. Ольнянская Р.П., Исаакян Л.А. Методы исследования газового обмена человека и животных-М.: Медгиз, 1959 — 180 с.

55. Очерки истории информатики в России. Ред.-сост. Д.А. Поспелов и Я.И. Фет- Новосибирск: Научно-изд. центр ОИГГМ СО РАН, 1998160 с.

56. Паламарчук Е.С. Изменения тканевого дыхания при интоксикации барбитуратами и методы его компенсации а эксперименте и клинике: Автореф. дисс. . канд. мед. наук —Киев, 1970.

57. Петровский Г.А., Панащенко А.Д. Клиническая фармакология-Киев: Здоров'я, 1965.-528 с.

58. Прозоровский В.Б, Козяков В.П. Скорость наступления эффекта токсикометрический критерий воздействия яда в малых дозах // Токсикологический вестник — 2002 — № 2 — С. 18-20.

59. Розанов В.А Роль системы ГАМК в механизмах фармакологической защиты мозга от гипоксии // Анестезиология и реаниматология — 1989, №2.-С. 68-78.

60. Рокицкий П.Ф. Основы вариационной статистики для биологов- Минск: Изд-во Белгосуниверситета им. В.И.Ленина, 1961.— 223 с.

61. Рубин В.И., Ларский Э.Г., Орлова Л.С. Биохимические методы исследования в клинике — 2-е изд., перераб., доп.- Саратов: Изд-во Саратовского университета, 1980 380 с.

62. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям / Под ред. Л.Г.Смирновой и Е.А.Кост.- М.: Гос. изд-во медицинской литературы, 1960.-963 с.

63. Самойлов В.О. Транспорт веществ в организме (биомембрано-логия) // Медицинская биофизика: Под. ред. В.О.Самойлова.— Л., 1986-С. 107-238.

64. Сергиевский М.В., Меркулова Н.А., Габдрахманов Р.Ш. и др. Дыхательный центр-М.: Медицина, 1975- 184 с.

65. Скулачёв В.П. Соотношение окисления и фосфорилирования в дыхательной цепи.-М.: Изд-во Акад. наук СССР, 1962 156 с.

66. Современный словарь иностранных слов.- М.: Русский язык, 1999.- 742 с.

67. Спортивная медицина / Под ред.А.В. Чоговадзе и Л.А. Бутчен-ко М.: Медицина, 1984 - 383 с.

68. Справочник по анестезиологии и реаниматологии / Под. ред. А.А. Бунятяна-М.: Медицина, 1982 400 с.

69. Станишевская А.В., Кудрин А.Н. Сравнительная оценка антитоксической активности аналептиков центральной нервной системы и их комбинаций при отравлении барбамилом // Фармакол. и токсикол — 1975 — Т. 38, №2.-С. 152-154.

70. Сурфактанты лёгкого в норме и патологии— Киев.: Наукова думка, 1983.-379 с.

71. Трахтенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Проблема нормы в токсикологии // (Современные представления и методические подходы, основные параметры и константы).— М.: Медицина — 1991.- 203 с.

72. Умбрейт В.В., Буррис Р.Х., Штауффер Д.Ф. Манометрические методы изучения тканевого обмена: Пер. с англ.- М.: Иностр. лит., 1951.359 с.

73. Уэбб JI. Ингибиторы ферментов и метаболизма. Общие принципы торможения: Пер. с англ.-М.: Мир, 1966.- 862 с.

74. Уэбб П. Тепловые проблемы подводных погружений //Медицинские проблемы подводных погружений: Пер. с англ. М.: Медицина, 1988. - С.321 - 359.

75. Фомочкин И.П. Влияние стимуляторов центральной нервной системы на кровоснабжение и кислородный режим головного мозга в условиях барбитуратного наркоза (экспериментальное исследование): Авто-реф. дисс. . д-ра мед. наук Симферополь, 1974.— 38 с.

76. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация: Пер. с англ.— М.: Мир, 1988.-568 с.

77. Цыганенко А.Я., Жуков В.И., Мясоедов В.В., Завгородний И.В. Клиническая биохимия М.: Триада-Х, 2002 - 497 с.

78. Чанг Р. Физическая химия с приложениями к биологическим системам: Пер. с англ.—М.: Мир, 1980 — 662 с.

79. Черноруцкий М.В. Диагностика внутренних болезней — Л.: Медгиз, 1953-660 с.

80. Шанин В.Ю. Бронхиальная астма и астматический статус // Шанин. В.Ю., Кропотов С.П. Клиническая патофизиология функциональных систем СПб.: Специальная литература, 1997 — С. 54-70.

81. Шанин В.Ю. Дыхательная недостаточность и артериальная гипоксия // Шанин. В.Ю., Кропотов С.П. Клиническая патофизиология функциональных систем.— СПб.: Специальная литература, 1997- С. 28-53.

82. Шанин В.Ю., Гуманенко Е.К. Клиническая патофизиология тяжёлых ранений и травм СПб.: Специальная литература, 1995- 135 с.

83. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека: Пер. с англ.- М.: Мир, 1996.—Т. 2.— 198 с.

84. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека: Пер. с англ.- М.: Мир, 1996.-Т. 3.-209 с.

85. Adams J.M., Feustell P.J., Donnelly D.F., Dutton R.E. Hypoxia, hyperammonemia, and cerebrospinal fluid metabolites // Adv. Shock Res 1978-Vol. l.-P. 209-220.

86. Agrawal H.C., Davis J.M., Himwich W.A. Developmental changes in mouse brain: weight, water content and free amino acids // J. Neurochem.-1968.-Vol. 15.-P. 917-928.

87. Aldridge W., Parker V. Barbitutates and oxidative phosphorylation // Biochem. J.- I960.-Vol. 76, Is. l.-P. 47-52.

88. Aoki K., Kuroiwa Y. Effect of acute and chronic phenobarbital treatment on GABA and other amino acids contents in seven regions of the rat brain//J. Pharmacobiodyn.- 1982- Vol. 5, Is. 2-P. 88-96.

89. Barrow C.S., Steinhagen W.H. NH3 concentrations in the expired air of the rat: importance to inhalation toxicology // Toxicol. Appl. Pharmacol-1980.-Vol. 53,Is. l.-P. 116-121.

90. Barrueto F. Jr., Hack J.B. Hyperammonemia and coma without hepatic dysfunction induced by valproate therapy // Acad. Emerg. Med 2001-Vol. 8, Is. 10.-P. 999-1001.

91. Battistin L., Varotto M., Berlese G., Roman G. Effects of some anticonvulsant drugs on brain GABA level and GAD and GABA-T activities // Neurochem. Res.- 1984.-Vol. 9, Is. 2.-P. 225-231.

92. Benson D.M., Knopp J.A., Longmuir J.S. Intracellular O2 measurement of mouse liver cells using quantitative fluorescence video microscopy // Biochem. Biophys. Acta.- 1980.-Vol. 591.-P. 187-197.

93. Bielicki L., Krieglstein J. Inhibition of glucose phosphorilation in rat brain by thiopental // Naunyn. Schmiedebergs. Arch. Pharmacol- 1976 — Vol. 293, Is. 1.-P. 25-29.

94. Bielicki L., Krieglstein J., Wever K. Key enzymes of glycolysis in brain as influenced by thiopental // Arzneimittelforschung— 1980- Vol. 30, Is. 4.-P. 594-597.

95. Blacklock J.B., Oldfield E.H., Di Chiro G. et al. Effect of barbiturate coma on glucose utilization in normal brain versus gliomas. Positron emission tomography studies // J. Neurosurg 1987 - Vol. 67, Is. 1- P. 71-75.

96. Boxenbaum H. Interspecies scaling, allometry, phisiological time, and the ground plan of pharmacocinetics // J. Pharmacocin. Biopharm — 1982— Vol. 10, Is. 2.-P. 201-227.

97. Butterworth R.F. Pathophysiology of hepatic encephalopathy: a new look at ammonia // Metab. Brain Dis- 2002.- Vol. 17, Is. 4 P. 221-227.

98. Buttrose M., McKellar D., Welbourne T.C. Gut-liver interaction in glutamine homeostasis: portal ammonia role in uptake and metabolism // Am. J. Physiol.- 1987.- Vol. 252, Is. 6.-P. 746-750.

99. Carrel A. Phisiological time // Science.- 1931.- Vol. 74.-P. 618-621.

100. Casas H., Murta В., Casas M. et al. Increased blood ammonia in hypoxia during exercise in humans // J. Physiol. Biochem — 2001— Vol.57.— Is. 4.-P. 303-312.

101. Castillo С., Asbun J., Escalante B. et al. Thiopental inhibits nitric oxide production in rat aorta // Can. J. Physiol. Pharmacol 1999 — Vol. 77, Is. 12.-P. 958-966.

102. Chen X., Tsukaguchi H., Chen X.-Z. et al. Molecular and functional analysis of SDCT2, a novel rat sodium-dependent dicarboxylate transporter // J. Clin. Invest.- 1999.-Vol. 103, № 8, P. 1159-1168.

103. Choi I.Y., Lei H., Gruetter R. Effect of deep pentobarbital anesthesia on neurotransmitter metabolism in vivo: on the correlation of total glucose consumption with glutamatergic action // J. Cereb. Blood Flow Metab 2002.-Vol. 22, Is. 11.-P. 1343-1351.

104. Clemmessen C., Nilsson E. Therapeutic trends in the treatment of barbiturate poisoning // Clin. Pharmacol. Therap- 1961- Vol. 8, Is. 2 — P. 220229.

105. Crain P.D., Braun L.D., Cornford E.M. et al. Dose dependent reduction of glucose utilization by pentobarbital in rat brain // Stroke 1978 - Vol. 9, Is. 1.-P. 12-18.

106. Dobson G.P., Veech R.L., Passonneau J.V., Huang M. In vivo portal-hepatic venous gradients of glycogen precursors and incorporation ofл

107. D-3- H.glucose into liver glycogen in the awake rat // J. Biol. Chem 1990— Vol. 265, Is. 27.-P. 16350-16357.

108. Done A.K. Clinical pharmacology of systemic antidotes // Clin. Pharmacol. Therap.- 1961.-Vol. 2, Is. 6.-P. 750-753.

109. Ducati A., Signoroni G., Meli M. et al. Respiratory complications during artificial barbiturate coma // J. Neurosurg— 1981- Vol. 25, Is. 1.— P. 27-34.

110. Felipo V., Butterworth R.F. Neurobiology of ammonia // Prog. Neurobiol — 2002.- Vol. 67, Is. 4.- P. 259-279.

111. Feustel P.J., Ingvar M.C., Severinghaus J.W. Cerebral oxygen availability and blood flow during middle cerebral artery occlusion: effects of pentobarbital // Stroke.- 1981.- Vol. 12, Is. 6.- P. 858-863.

112. Fulirman F., Field J. The relationship between chemical structure and inhibitory action of barbituric acid derivates on rat brain in vitro // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1943.- Vol. 77, Is. 4.- P. 392-400.

113. Furukawa S., Usuda K., Fujieda Y. et al. Apoptosis and cell proliferation in rat hepatocytes induced by barbiturates // J. Vet. Med. Sci.— 2000 — Vol. 62.-Is. 1.-P. 23-28.

114. Gibala M.J., MacLean D.A., Graham Т.Е., Saltin B. Tricarboxylic acid cycle intermediate pool size and estimated cycle flux in human muscle during exercise // Am. J. Physiol.- 1998- Vol. 275, Is. 6.-P. 235-242.

115. Guo J., White J.A., Batjer H.H. The protective effects of thiopental on brain stem ischemia // Neurosurgery- 1995- Vol. 37, Is. 3 P. 490-495.

116. Haberle D.A., Davis J.M., Kawabata M. et al. Renal and single-nephron function is comparable in thiobutabarbitone- and thiopentone-anaesthetised rats // Pflugers. Arch 1993- Vol. 424, Is. 3-4.- P.-224-230.

117. Hasselstrom L., Kristoffersen M.B. Hepatitis following thiopentone. A case report. // Br. J. Anaesth 1979.- Vol. 51- Is. 8.- P. 801-804.

118. Heller A., Heller S., Blecken S. et al. Effects of intravenouse anesthetics on bacterial elimination in human blood in vitro // Acta Anaesthesiol. Scand.- 1998.-Vol. 42, Is. 5.-P. 518-526.

119. Herbert M.K., Berg W., Kublik A. et al. Thio- and oxybarbiturates inhibit peristalsis in the Guinea-pig ileum in vitro // Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther.- 2002.- Vol. 37.- № 12.- S. 721-726.

120. Hertz L., Murthy C.R., Fitzpatrick S.M., Cooper A.J. Some metabolic effects of ammonia on astrocytes and neurons in primary cultures // Neu-rochem. Pathol.- 1987, Vol. 6, Is. 1-2.-P. 97-129.

121. Hoffman W.E., Charbel F.T., Edelman G., Ausman J.I. Thiopental and Desflurane treatment for brain protection // Neurosurgery.— 1998.- Vol. 43, Is. 5.-P. 1050-1053.

122. Holzer P., Beubler E., Dirnhofer R. Barbiturate poisoning and gastrointestinal propulsion // Arch. Toxicol.- 1987.- Vol. 60, Is. 5.- P. 394-396.

123. Jalan R., Shawcross D., Davies N. The molecular pathogenesis of hepatic encephalopathy // Int. J. Biochem. Cell. Biol 2003.- Vol. 35, Is. 8-P. 1175-1181.

124. Kassell N.F., Hitchon P.W., Gerk M.K. et al. Alterations in cerebral blood flow, oxygen metabolism, and electrical activity produced by high dose sodium thiopental // Neurosurgery- 1980 Vol. 7, Is. 6 - P. 598-603.

125. Kekuda R., Wang H., Huang W. et al. Primary structure and functional characteristics of a mammalian sodium- coupled high affinity dicarboxy-late transporter // J. Biol. Chem.- 1999 Vol. 274, Is. 6.- P. 3422-3429.

126. King L.J., Carl J.L., Lao L. Carbohydrate metabolism in brain during convulsion and its modification by phenobarbitone // J. Neurochem— 1973.— Vol. 20, Is. 2.-P. 477-485.

127. Kobelt F., Schreck U., Henrich H.A. Involvement of liver in the decompensation of the hemorrhagic shock // Shock 1994- Vol. 2, Is. 4 — P. 281288.

128. Kutchai H., Geddis L.M., Farley R.A. Effects of general anaesthetics on the activity of canine renal medulla // Pharmacol. Res— 1999 — Vol. 40, Is. 6.-P. 469-473.

129. Lester G.D., Bolton J.R., Cullen L.K., Thurgate S.M. Effects of general anesthesia on myoelectric activity of the intestine in horses // Am. J. Vet. Res.- 1992.-Vol. 53, Is. 9.-P. 1553-1557.

130. Masmoudi A.S. Effect of pentobarbital on ADP ribosylation // Arch. Inst. Pasteur Tunis.- 1996.-Vol. 73, Is. 1-2.-P. 13-16.

131. McEwan P. , Simpson D., Kirk J. M. et al. Hyperammonaemia in critically ill septic infants // Arch. Dis. Child.- 2001.- Vol. 84, Is. 1- P. 512513.

132. McGilvery R.W. The use of fuels for muscular work / Metaolic Adaptation to Prolonged Physical Exercise- Basel: Birkhauser Verlag, 1975.— P. 12-30.

133. Michenfelder J.D. Positive experimental demonstration of the negative brain "protective" effects of anesthetics following cardiac arrest // Anesthesiology.-2002.-Vol. 97, Is. 4.-P. 1005-1006.

134. Мое A.J., Mallet R.T., Jackson M.J. et al. Effect of Na+ on intestinal succinate transport and metabolism in vitro // Am. J. Physiol.- 1988.- Vol. 255, Is. 1.-P. 95-101.

135. Mohamed Т., Sato H., Kurosawa Т., Oikawa S. Echo-guided studies on portal and hepatic blood in cattle // J. Vet. Med. Sci 2002 - Vol. 64, Is. 1 P. 23-28.

136. Moseley R.H., Jarose S., Permoad P. Hepatic Na(+)-dicarboxylate cotransport: identification, characterization, and acinar localization // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol.- 1992.-Vol 263, Is. 6.-P. 871-879.

137. Musch T.I., Pelligrino A., Dempsey J.A. Effects of prolonged N20 and barbiturate anesthesia on brain metabolism and pH in the dog // Respir. Physiol.- 1980.-Vol. 39, Is. 2.-P. 121-131.

138. Pajor A.M., Gangula R., Yao X. Cloning and functional characterization of a high-affinity Na+/dicarboxylate cotransporter from mouse brain // Am. J. Physiol. Cell. Physiol.-2001.-Vol. 280, Is. 5.-P. 1215-C1223.

139. Papas T.N., Mironovich R.O. Barbiturate-induced coma to protect against cerebral ischemia and increased intracranial pressure // Am. J. Hosp. Pharm.- 1981.-Vol. 38, Is. 4, P. 494-498.

140. Pastuszko A., Wilson D.F., Erecichska M. Amino acid neurotransmitters in CNS: effect of thiopental // FEBS Lett.- 1984.- Vol. 177, Is. 2-P. 249-254.

141. Pierce E.C., Lambertson C.J., Deutsch S. et al. Cerebral circulation and metabolism during thiopental anesthesia and hyperventilation in, man // J. Clin. Invest.- 1962.-Vol. 1, Is. 9.-P. 1664-1671.

142. Puppo F., Adami G.F., Corsini G. et al. Effect of single oral dose,of phenobarbiton on lymphocyte blastogenic response in man// Br. J. Anaesth-1980.-Vol. 52, Is. 12.-P. 1205-1207.

143. Randall D.J., Tsui T.K.N. Ammonia toxicity in fish // Mar. Pollut. Bull.-2002.-Vol. 45, Is. 1-12.-P. 17-23.

144. Reading H.W., Wallwork J. Oxidation of succinate and pyruvate in rat brain and its effect on barbiturate anaesthesia // Biochem. Pharmacol.— 1969.-Vol. 18, Is. l.-P. 2211-2214.

145. Robin E.D. Dysoxia (abnormal cell 02 metabolism) and high altitude exposure // High altitude physiology and medicine N.Y.: Springer-Verlag, 1982,-P. 33-41.

146. Safram M., Denstedt A. Measurement of tricarboxylic acids in blood by acaetic anhydride and pyridine // J. Biol. Chem- 1948- Vol. 175-P. 849-854.

147. Salah K.M., Hampton K.K., Findlay J.B. The effects of general anaesthetics on glucose and phosphate transport across the membrane of the human erythrocyte // Biochim. Biophys. Acta 1982 - Vol. 688, Is. 1.- 163-168.

148. Sato M., Tanaka S., Suzuki К et al. Complications associated with barbiturate therapy // Resuscitation.- 1989 Vol. 17, Is. 3.- P. 233-241.

149. Schwab S., Spranger M., Schwarz S., Hacke W. Barbiturate coma in severe hemispheric srtoke: useful or obsolete? // Neurology— 1997 — Vol. 48, Is. 6.-P. 1608-1613.

150. Scoutelis A., Lisnou P., Papageorgiou E et al. Effects of propofol and thiopentone on polymorphonuclear leuckocyte functions in vitro // Acta Anaes-thesiol. Scand.- 1994.-Vol. 38, Is. 8.-P. 858-862.

151. Shimamoto C., Hirata I., Katsu K. Bread and blood ammonia in liver cirrosis // Hepatogastroenterology- 2000 Vol. 47, Is. 32.- P. 433-445.

152. Smith A.L. Barbiturate protection in cerebral hypoxia // Anesthesiology.- 1977.- Vol. 47, Is. 2.- P. 285-290.

153. Sokoll M.D., Hill T.R. Alterations in cerebral blood flow, oxygen metabolism, and electrical activity produced by high dose sodium thiopental // Neurosurgery.- 1980.- Vol. 7, Is. 6.- P. 598-603.

154. Sorensen M.B., Jacobsen E. Pulmonary hemodynamics during induction of anesthesia // Anesthesiology 1977 - Vol. 46 - Is. 4 - P. 246-251.

155. Soskin S., Taubenhaus M. Sodium succinate as an antidote for barbiturate poisoning and in the control of the duration of barbiturate anesthesia // J. Pharmacol. Exp. Therap.- 1943.- Vol. 78, Is. 1.- P. 49-55.

156. Spens H.J., Drummond G.B. Ventilstory effects of eltanolone duting induction of anaesthesia: comparison with propofol and thiopentone // Br. J. Anaest.- 1996.-Vol. 77, Is. l.-P. 194-199.

157. Stover J.F., Stocker R. Barbiturate coma may promote reversible bone marrow suppression in patients with severe isolated traumatic brain injury // Eur. J. Clin. Pharmacol.- 1998.- Vol. 54, Is. 7.- P. 529-534.

158. Theodore W.H., DiChiro G., Margolin R et al. Barbiturates reduce human cerebral glucose metabolism // Neurology.- 1986 Vol. 36, Is. 1— P. 6064.

159. Thielscher H.H., Steinhardt M., Schwarze N. Blood gases and pH value in swine anesthetized with barbiturate // Dtsch. Tierarztl. Wochenschr— 1994.-Vol. 101, Is. 5.-P. 199-201.

160. Todd M.M., Drummond J.C., U H.S. The hemodynamic consequences of high-dose thiopental anesthesia // Anest. Analg- 1985 Vol. 64, Is. 7.-P. 681-687.

161. Toso C.F., Rodriguez R.R., Renauld A. et al. Blood sugar, serum insulin and serum non-esterified fatty acid levels during thiopentone anaesthesia in dogs // Can. J. Anaest.- 1993.- Vol. 40, Is. 1.- P. 38-45.

162. Varotto M., Roman G., Battistin L. Pharmacological influences on the brain level and transport of GABA. I) Effect of various antipileptic drugs on brain levels ofGABA//B0II. Soc. Ital. Biol. Sper.- 1981.-Vol. 57, Is. 8-P. 904-908.

163. Vary T.C., Reibel D.K., Neely J.R. Control of energy metabolism of heart muscle // Ann. Rev. Physiol 1981- Vol. 43.- P. 419-430.

164. Villota E.D. de, Mosquera J.M., Shubin H., Weil M.H. Abnormal temperature control after intoxication with short-acting barbiturates // Crit. Care Med.- 1981.-Vol. 9, Is. 9.-P. 662-669.

165. Villota E.D. de, Shubin H., Weil M.H. Oxygen transport, consumption and utilization during barbiturate intoxication // Intensive Care Med — 1982.-Vol. 8, Is. 6.-P. 275-278.

166. Vince A., Down P.F., Murison J. et al. Generation of ammonia from non-urea sources in a faecal incubation system // Clin. Sci. Mol. Med.- 1976-Vol. 51, Is. 3.-P. 313-322.

167. Virenque C. Encephalopathie Нее a Pinsuffisance hepatique, physiopathologie, diagnostic, principes therapeutiques // Cahiers d'anesthesiologie.- 1976.-T. 24.-P. 783-793.

168. Wada D.R., Harashima H., Ebling W. et al. Effects of thiopental on regional blood flows in the rat // Anesthesiology- 1996 Vol. 84, Is. 3.- P. 596604.

169. Wang H., Feil Y.-J., Kekuda R. et al. Structure, function, and genomic organization of human Na+-dependent high-affinity dicarboxylate transporter // Am. J. Physiol. Cell. Physiol.- 2000 Vol. 278, Is. 5.- P. 1019-1030.

170. Williamson J.R., Safer В., LaNoue K.F. et al. Mitochondrial-cytosolic interactions in cardiac tissue: role of the malate-aspartate cycle in the removal of glycolytic NADH from the cytosol // Soc. Exp. Biol. Symp., 1973-Vol. 27.-P. 241-281.

171. Winer J.W., Rosenwasser R.H., Jimenez F. Electroencephalographic activity and serum and cerebrospinal fluid pentobarbital levels in determining the therapeutic end point during barbiturate coma // Neurosurgery— 1991 — Vol. 29, Is. 5.-P. 739-741.

172. Wright S.H., Kippen I., Wright E.M. Stoichiometry of Na'-succinate cotransport in renal brush-border membranes // J. Biol. Chem 1982 - Vol. 257, Is. 4.-P. 1773-1778.

173. Yu A.C., Hertz E., Hertz L. Effects of barbiturates on energy and in-termediatory metabolism in cultured asrtocytes // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry.- 1983,-Vol. 7, Is. 4.-P. 691-696.

174. Zieve L., Nicoloff D., Doizaki W. Effect of selected cerebral substrates and enzymes of the glycolytic pathways and Krebs cycle // Surgery.-1975.-Vol. 78, Is. 4.-P. 414-423.

175. Zuberi S.M., Stephenson J.P.B., Azmy A.F. et al. Hyperammonaemic encephalopathy after a subureteric injection for vesicoureteric reflux // Arch. Dis. Child.- 1998.-Vol. 79, Is. l.-P. 363-364.