Токсичность и особенности метаболизма этанола, "суррогатов" алкоголя и спиртов, способных вызывать массовые отравления: обоснование направлений фармакологической профилактики и терапии интоксикаций (к тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.26.02, доктор медицинских наук Бонитенко, Евгений Юрьевич

• Бонитенко, Евгений Юрьевич
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Бонитенко, Евгений Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА [ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ТОКСИКОЛОГИЯ СПИРТОВ2:

I I Общая характеристика, физико-химические свойства, обстоятельства отравлений

1.2. Токсичность спиртов

1.3. Пути поступления в организм, токенкокннетнка л метаболизм спиртов а.

I Л. Пути поступления и гокс икокинетика

1,3.2. Общие механизмы биотрансформаннн спиртов

1.33. Особенности метаболизма и токсикокинетнкн отдельных представителей класса спиртов

1.4. Токсикодннамнка отравлений спиртами

1.5. Фармакотерапия острых интоксикаций спиртами бб

ГЛАВА II, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ~

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Общая характеристика экспериментальных исследований

2.2. L Характеристика изучавшихся препаратов и методов их введения

23. Методы исследований

2.3.1. Количествен ное определен не метил-, этилцеллоэдльна, метоксн- и этокснуксусной кислот в биологических средах

2.3.2. Олрелсле н ие концантршщи этиленглнколя н глнколсвой кислоты в биологических жидкостях

2-3.3, Определение скорости метаболизма этнленглнколя, его эфнров и хлор этанол а в гомогенатах печени крыс и человека

2.3.4. Определение скорости метаболизма этанола в гомогонатах печени крыс|

2.4. Методы статистической обрабо1 кн результатов исследований

ГЛАВА Ш. ОСТРАЯ АЛКОГОЛЬНАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ ТОКСИКОДИНАМИКА И ТОКСИКОКИНЕТИКА, ОБОСНОВАНИЕ НАПРАВЛЕНИЙ ЭТИОТРОПНОЙ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ТЯЖЕЛЫХ ОТРАВЛЕНИЙ

3.] .1. Влияние ингибиторов шабшпшалкоголя и «окисляющих» агентов на токсичность и токсикокинетнку этанола.

3.1.2. Воздействие веществ, ал няющнх на энергетическое обеспечение клеток, на токсичность н токсикокинетнку алкоголя I

3.1.3. Воздействие «медиаторных» препаратов на токсичность алкоголя. газообмен и кислотно-основное состояние животных

3. J.J Влияние «меднаторных» препаратов на показатели тохеихокинетики у животных, получавших этанол в дозе

1.0ЛД*ш

3.2. Особенности клинического течения тяжйлых форм острых отравлений этанолом в зависимости от методов фармакотерапии

3.2.1, Особенности течения и неходов острых отравлений этанолом в зависимости от фармакотерапии на догоепитальном этапе

3.2.2, Влияние амнкоеппмниа и металоксила на показатели токсикокинетики этанола^J

32.3. Клиническая эффективность амииостнгмина и метадокенла у больных с тяжелыми отравлениями этанолом

ГЛАВА IV. ОТРАВЛЕНИЯ ЭТИЛННГЛИКОЛЕМ И ЕГО ЭФИР АМН. ТОКСИКОДИНАМИКА И ТОКСИКОКИНЕТИКА, ОБОСНОВАНИЕ

ЭТИОГРОПНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ

4.1 г Токсикокннстика этиленгликоля и его эфнров при использовании ингибиторов метаболизма алнфатнческих спиртов. l. IЛ - Влияние ингибиторов АДГ на биотрансформацию этиленгл и коля н его эфиров в гомогенатвх печени

4Л .2. Изменения концентрации этиленглнколя и его эфнров в крови при использовании ингибиторов АДГ

4,13. Определение концентрации проектов метаболизма этиленглнколя и его эфиров в крови при использовании ингибиторов АДГ

4,1.4. Влияние цианамида и его сочетания с изовалсрамидом на коншгтрацию этиленглнколя, его эфиров и их метаболитов в крови

4 Л .5, Выделение этилен гликоля, его эфнров и продуктов нх метаболизма с мочен при применении ингибиторов АДГ и АльДГ

4.2. Изменение показателей, КОС и газов крови при интоксикациях этиле и г-л и колем, его эфирами и применении ингибиторов АДГ и АльДГ

4.3. Гистологические изменения при интоксикациях этилен гликолем и его эфирами

4 4. Влияние ингибнторов метаболизма спиртов на выживаемость животных, отравленных этилен гликолем и его эфирами

4.5. Влияние «окисляющих» и «связывающих» агентов на показатели токсичности этиленгликоля и его эфиров

4.6. Результаты последовательного и совместного применения этанола и АИК при отравлениях ЭГ и его эфирами

ГЛАВА V. ОТРАВЛЕНИЯ ХЛОРЭТА НОЛОМ И 1.2-ДИХЛОРЭТАНОМ, ТОКСИКОДИНАМИКА И ТОКСИКОКИНЕТИКА ОБОСНОВАНИЕ ЭТИОГРОПНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ ИНТОКСИКАЦИЙ

5.1. Влияние ингибиторов алкогольдегилрогеназы на метаболизм 1хлорэтанола-2 гом о пенатам и печени

5.2. Токенкокинетика хлорэтанола на фоне применения ингибиторов метаболизма спиртов н веществ, содержащих сульфгидрильиые группы

5.3. Влияние ингибиторов метаболизма спиртов н серосодержащих агентов ни концентрацию монохлорукеусной кислоты в крови животных, отравленных хлорэтанолом

5.4. Влияние ингибиторов алкоголь- и альдегндцегндрогеназы на показатели токсичности хлорэтанола

5.4.1. Влияние однократного профилактического и лечебного применения ингибиторов АДГ на показатели токсичности хлорэтанола

5.4.2, Влияние курсового лечебного введения ингибиторов АДГ и АльДГ и их сочетания на показатели токсичности хлорэтанола

5.5. Изучение роли МЭОС и каталазл-келнтннокендащой системы в реализации токсичности хлорэтанола

5.6. Влияние «связывающих» н «окисляющих» агентов на показатели токсичности хлорэтанола

5.7. Показатели токсичности монохлоруксуеной кислоты на фоне введения ингибиторов метаболизма спиртов

5.8. Обоснование направлений фармакотерапии отравлений L2-днхлорэтаном

5.8.1. Этанол и токсичность 1,2-дихлорэтана (клиническое исследование)

5.8.2. Влияние различных режимов введения этанола на токсичность 1.2-дихлорэтана

5.8.3. Влияние ингибиторов метаболизма спиртов на токсичность 1,2-днхлорэтаиа

5.8.4. Влияние ингибиторов АДГ и АльДГ на токенкоки-нстику 1.2-дихлорэтана

5.8.5. Влияние «связывающих» агентов и их сочетания с ингибиторамн метаболизма спиртов на токсичность 1,2-дихлорэтаиа

ГЛАВА VI. ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРОВ АЛКОГОЛЬ- И АЛ ЬД Е ГИДДЕ ГИДР ОГЕ НАЗ ЬI НА БИОТРАНСФОРМАЦИЮ И ТОКСИЧНОСТЬ АЛЛИЛОВОГО И НЕКОТОРЫХ ДРУГИХ СПИРТОВ

6.1. Влияние ингибиторов метаболизма спиртов на концентрации аллилового спирта и акролеина в крови

6.2. Влияние ингибиторов алкоголь- и альдегиддегидрогеназы на токсичность аллилового спирта.

6,3 Изменения биохимических показателей при отравлении аллнловым спиртом и использовании ингибиторов метаболизма смирим

6.4. Гистологические изменения в органах животных, отравленных ал л иловым спиртом^

6.5. Влияние ЛИК на токсичность других спиртов, вышйзющнх острые отравления

Г ЛАВА VIL ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Токсичность и особенности метаболизма этанола, "суррогатов" алкоголя и спиртов, способных вызывать массовые отравления: обоснование направлений фармакологической профилактики и терапии интоксикаций (к»

Актуял t.ность. проГщоми Спирты и спнртсолсржашне жидкости широко используются в промышленности, сельском хозяйстве, военном деле, на транспорте, в быту, что существенно облегчает их доступность для населения и является одной из предпосылок развития острых отравлений Ц 7,31,70. 148. 155, 172,340].

В ургентнон токсикологии спиртов можно выделить два основных аспекта - острые отравления бытового характера в результате случайного или умышленного приема внутрь спиртных напитков на основе этилового спирта и суррогатов алкоголя, а также интоксикации высокотокснчными спиртами, которые могут возникать при химических авариях. Значимость указанных аспектов в повседневной жизни не одннахона. 13 клинической практике ведущую роль играют отравления этаналсодержатимн жидкостями и суррогатами алкоголя: больные с интоксикациями тгнмн ядами преобладают среди госпитализированных в токсикологические стационары нашей страны, составляя от 20 до 60 % больных с острыми отравлениями [39. 103. 120. 125]. Наблюдается «омоложение» контингента пострадавших, а также увеличение количества женщин с острой алкогольной интоксикацией (ОДИ). Кроме того, по данным МЧС России не являются редкостью групповые и массовые отравлений суррогатами алкоголя [168], с числом пострадавших от нескольких десятков до нескольких сотен, иногда тысяч человек; подобные ситуации рассматриваются, как чрезвычайные.

Отравления алкоголем и его суррогатами нередко заканчиваются летальными исходами: показатели смертельных интоксикаций ими но отношению ко всем детальным отравлениям в различных регионах Российской Федерации находятся на уровне 38,4 - 71,8 %, составляя в среднем по стране 57,8 % [103, 124, 130], Высока и больничная летальность отравленных этанолом, которая колеблется в пределах 2.]

7*4 %, однако в наиболее тяжелых случаях может достигать 40 % (125, 131]. Еще выше эти показатели при тяжелых отравлениях некоторыми суррогатами алкоголя [3, 9, 86, 93, 374J. Еслн добавить к этому значительные материальные издержки, ущерб здоровью населения и его потомству, то есть все основания полагать, что эти отравления превратились в серьезную демографическую и социальную проблему, В последнее время она приобрела такую остроту, что стала угрозой национальной безопасности и неоднократно подвергалась обсуждению на заседаниях Правительства и Государственной думы РФ

Нельзя, наконец, не отмстить, что данная проблема типична ие только для нашей страны, о чем свидетельствуют многочисленные зарубежные публикации [233, 258, 279t 285t 286. 305. 320. 336, 345, 346, 366, 368; 375, 397. 456]. Изложенное позволяет считать, что проблема носит, по существу, глобальной характер.

Отравления спиртами, обладающими высокой токсичностью (не уступающей некоторым отравляющим веществам) в повседневной клинической практике встречаются редко [16В, 174]. Однако их потенциальная опасность весьма значительна. Не случайно некоторые спирты вкл ючены в перечни ядовитых агентов, которые могут вызывать массовые поражения при чрезвычайных ситуациях - химических авариях, диверсионных актах и т.д. [75, 147, 162]. Редкость подобных отравлений в обычных условиях не противоречит актуальности изучения этих ядов [300] - достаточно напомнить, что токсиколошя метилизоцианата, вызвавшего крупнейшую а истории химическую катастрофу (г Бханал, Индия; пострадало более 300 тыс., погибло около 3000 человек) до этой катастрофы практически не изучалась, что в известной мере способствовало столь трагическим ее последствиям [101.

492].

В последние десятилетня достигнуты серьезные успехи в изучении токе н код и нам м ки н токснкокинетнкн спиртов, патогенеза интоксикаций, их диагностики и лечения. В первую очередь это относится к токсикологии этилового спирта. для которого определены закономерности токеикокинетнки и, отчасти, токенкодинамики, изучается его влияние на меднаторные системы головного мозга, межуточный обмен и т.д., определены критерии диагностики и оценки тяжести интоксикации, методы неотложной терапии [93.555,174,365].

Изложенное в определенной степени относится к к отравлениям некоторыми суррогатами алкоголя спиртовой природы, таким как метанол и этиленглнколь (ЭГ). Факт нх токенфикаинн н организме не вызывает сомнений, а ведущим направлением лечения является удаление яда из организма с использованием хирургических методов детоксикацнн и применение этанола в качестве антидота.

Вместе с тем, в токсикологии как этанола, так и других спиртов существует ряд аспектов, требующих дальнейшего изучения- Так, остается неясным, является лн сам этанол или продукты его бнотрансформлцнн основными носителями токсичности, деятельность каких мед нагорных систем мозга нарушается при О АН, какова связь зтнх нарушений с метаболизмом еннрта, роль альтернативных путей бнотрансформапнн спиртов в пато- и танатогексзс ннтоксикзиий, какие фармакологические воздействия на метаболизм этанола и механизмы его токсического эффекта наиболее перспективны в лечении тяжелых форм отравления.

Что же касается токсикологии ряда других алкоголей, таких, например, как эфнры этнленпгиколя. 1,4-бутанднол, некоторые «средине» спирты, высокотокснчныс соединения (галогеннзнрованные спирты, аллннол н т.д.). то она исследована недостаточно, данные, имеющиеся в литературе, носят фрагментарный, в ряде случаев противоречивый характер, а рекомендации по оказанию медицинской помощи к лечению пострадавших не конкретизированы [60,91, 155,216. 283], Изложенное позволило сформулировать цель настоящей работы,

Цель исследования: Путем изучения особенностей биотрансформации, токсикокинстнкн и токсичности этанола, его суррогатов и спиртов, представляющих высокую потенциальную опасность для населения, обосновать перспективные направления совершенствования методов фармакологической профилактики и терапии тяжелых отравлений этими ядами,

Задачи исследования: Для достижения цели исследования решались следующие задачи:

1 Изучил, в эксперименте роль ферментных систем метаболизма спиртов в биотрансформации этанола, этилонглнколя, его эфнров, I-хлорэтакола-2 (ХЭ), аллинола при тяжелых отравлениях этими ядами; оценить значимость неизмененных ядой и нх метаболитов в реализации токсичности изучавшихся веществ, а также целесообразности применения ингибиторов этих ферментов в терапии интоксикаций.

2. Изучить в эксперименте влияние препаратов, обладающих «окисляющими» свойствами, а также потенциально способных связывать метаболиты ялов, на показатели токсичности н то кс к ко m нети ки этанола, этилен гликоля, его эфнров. ХЭ, нх метаболитов и оценить перспективность использования указанных препаратов в лечении тяжелых отравлений этими ядами.

3. Исследовать в эксперименте влияние средств, стимулирующих метаболизм и энергообеспечение клеток, а также (в эксперименте и клинике) препаратов, влияющих на меднаторные системы мозга, на токеккокнкетику этанола, его метаболитов. проявления, течение н исход тяжелых отравлений этим ядом, определить целесообразность нх использовании влечении интоксикаций,

4. Уточнить механизмы токсического действия 1,2-дихлорэтана (ДХЭ), изучить влияние различных режимов введения этанола на токсичность ДХЭ и проявления тяжелых форм отравлений; оценигь значимость биотрансформаннн ДХЭ в 1 -хлорэтанол-2 в реализации токсического действия ДХЭ, а также целесообразносгь использования ингибиторов алкогольдегидрогеназы (АДГ), альдегиддегидрогеиазы (АльДП и еульфгндрильных «тентов а лечении острых отравлений этим ядом.

5. Изучить в эксперименте влияние предварительного введения ингибиторов АДГ на токсичность ХЭ и ал л и левого спирта (АС), оценить эффективность этик препаратов как профилактических антидотов указанных ядов.

6. Провести скрининг по влиянию ингибитора АДГ на тохеичноеть некоторых других спиртов - суррогатов алкоголя (метанола, пропан ол в, иэопропанола, бутан ол а, ] ,4-бутанднола, амилового и тетрагидрофурфурилоаого спиртов) при экспериментальных отравлениях этими ядами.

Положения, выносимые на шщи i\.

1. Токсичность изучавшихся спиртов в существенной мерс зависит от их бнотрансформанни. первая стадия которой определяется активностью АДГ, Альтернативные ферментные системы метаболизма алкоголсЙ не играют существенной роли в бнотрансформаиии и реализации токсичности ЭГ. целлоэольвов (ЦЗ), ХЭ при тяжелых отравлениях этими ядами. Биотрансформация АС также преимущественно осуществляется АДГ.

2. В токсикодннамике спиртов ведущая роль может принадлежать как неизмененной молекуле яда, так н продуктам се биотра] ^формации Токсичность высоких доз этанола в первую очередь определяется концентрацией спирта и в меньшей степени -ацетальдегида в биосредах, Ядовитость ЭГ, ЦЗ, ХЭ зависит от продукции их кислотных метаболитов, а токсичность аллинола - от генерации акролеина, Продуктами метаболизма определяется также ядовитость 1,4-бутан дм она н тетрагндрофурфур илового спирта.

3. Неэлектролитное действие этанола на Ц11С при тяжелой ОАИ зависит от нарушения функции меднаторных систем головного мозга: введение налоксона, амнностнгмнна и металоксила приводит к уменьшению длительности бокового положения и повышению выживаемости животных, не влияя на концентрацию этанола в ткани головного мозга, Неспеиифнческне стимуляторы ЦНС (кофеин с кордиамином) в высоких дозах, оказывая пробуждающее действие, существенно увеличивают летальность.

4. Эффективными лечебными антидотами ЭГ, ЦЗ, ХЭ. ДХЭ. 1,4-бутанлнола, ал л илового и тетрагндрофурфурилового спиртов являются ингибиторы АДГ- При интоксикациях ХЭ И АС онн оказывают выраженный профилактический эффект.

5. Ингибитор АльДГ - цианамид (ЦА) обладает незначительным или умеренно выраженным лечебным эффектом при отравлениях ЦЗ, ХЭ. ДХЭ, а при его совместном введении с ингибиторами АДГ наблюдается усиление лечебного действия (суммацня или потенцирование). Подавление активное in АльДГ Приводит к повышению токсичности этанола и АС.

6. Концептуальной основой разработки направлений этиотропной фармакотерапии отравлений спиртами н веществами, способными генерировать в организме токсичные ал хо год и, является изучение их бнотрансформацин, ферментных систем, ее осуществляющих, уточнение значимости исходных соединений и их метаболитов в развитии интоксикации, а также ведущих механизмов реализации токсического эффекта.

Научна а новизна. Установлена зависимость между токсичностью спиртов, а также вещества не спиртовой природы ДХЭ и нх биотрзнсформацией при тяжелых отравлениях этими ядами. Покачано, что первая стадия метаболизма этанола, ЭГ, ЦЗ, ХЭ, аллннола осуществляется АДГ. Выявлены три варианта изменения токсичности спиртов при подавлении ингибиторами активности фермента -увеличение (этанол), уменьшение (ЭГ, ЦЗ, ХЭ, AC, 1,4-бутандиол и др.) или отсутствие достоверных сдвигов показателей ДДу) (проианол, амиловый спирт), что свидетельствует о различной значимости неизмененной молекулы ядов и продуктов их бнотрансформацни в токсикодинамике и патогенезе интоксикаций - в первом случае преобладает токсичность неизмененного вещества, во втором — его альдегидных и (или) кислотных метаболитов, в третьем - ядовитость исходного соединения и продуктов бнотрансформацни примерно одинакова. Токсичность ДХЭ существенно зависит от генерации в организме ХЭ и трансформации последнего в монохлорацетат.

Впервые установлено, что неэлектролитнос действие этанола на ЦНС может быть существенно снижено препаратами меднаторного действия без изменения содержания этанола в ткани головного мозга.

Впервые показано принанпиальное сходство по качественным и количественным характеристикам начальной стадии биотрансформацин ЭГ, целлозольвов (ЦЗ) и ХЭ в гомогенатах печени крыс и человека (при участии АДГ), а также сходное влияние конкурентного и бесконкурентного ингибиторов АДГ на Снотраисформацню этих спиртов. Альтернативные системы метаболизма алкоголей (мнкросомольная этанолокисляющая система (МЭОС), каталазноксантнноксндазная) не играют существенной роли в био трансформации указанных алкоголей при тяжелых интоксикациях ими.

Установлено, что второй этап био трансформации изучавшихся спиртов в различной степени зависит от активности альдегиддегидрогеназы (АльДГ). Подавление этого фермента ЦА вызывает усиление токсичности этанола и аллннола, увеличение концентрации соответствующих альдегидов в бносрсдах или снижение уровня кислотных метаболитов мстил-, этнлиеллозольва (ЭЦ), ХЭ н токсичности этих спиртов. При отравлениях последними лечебная эффекта вность ЦА уступает ингибиторам АДГ. а совместное применение этик препаратов вызывает суммадию или потенцирование их эффектов.

На основании анализа закономерностей зависимости токсичности спиртон от их бнотрансформацнн обоснованы перспективные направления и методы этиотропной и патогенетической фармакотерапии тяжелых бытовых отравлений этими соединениями, а также медикаментозной профилактики интоксикаций вмеокотокенчнымн спиртами, представляющими опасность при чрезвычайных ситуациях химической природы.

Практическая тячнмость. Показано (в эксперименте и клинике), что наиболее эффективным средством фармакотерапии ОАИ служит метадоксил. Менее действенным является центральный ингибитор холннэстеразы амииостнгмнн. Использование опнатного антагониста и неспецнфических стимуляторов <кофеина с кордиамином) как в высоких (пробуждающих), так н в низких дозах для лечения острой алкогольной интоксикации нецелесообразно в связи с развитием вторичной комы, нередко приводящей к летальному исходу. Особенно опасно сочетание налоксона с этими стимуляторами, При ОАИ противопоказано также применение ингибиторов АДГ и АльДГ

Прс параты с окисляющими свойствами (гнпохлорнт. кетабнсульфнт натрия), а также средства, потенциально способные влиять на энергетический потенциал и метаболизм этанола (глюкоза, сукцнкат и пнруват натрия, калий-магний аспарагииат и др.), при изолированном применении не влияют на содержание этанола и ацетальдегида в биосредах и летальность экспериментальных животных. Последняя достоверно уменьшалась при введении креатннфосфата (неопжа).

Установлено, что перспективным методом аитидотной терапии отравлений спиртами, подвергающимся в организме токсификацик. является раннее применение ингибиторов АДГ - 4-мети л пиразол а (4-МП), амида изовалернановой кислоты (АПК), бензамида (БД). При отравлениях спиртами, токсичность которых обусловлена их кислотными метаболитами, повышение эффективности антидотной терапии может быть достигнуто сочетанием ингибитора АДГ н АльДГ

При моделировании наиболее вероятного на практике последовательного использования высоких доз этанола н ингибитора АДГ при отравлениях ЭГ и ЦЗ показано, что по эффективности эта методика близка к раннему применению ингибитора АДГ. При совместном введении малых лоз этанола и ингибитора АДГ в обычных дозах наблюдается тенденция к увеличению выживаемости при отравлениях ЭГ и ее достоверное увеличение при интоксикациях мегнл-н этилиеллозольвами, что позволяет считать последнюю методику перспективной для повышения эффективности антидотной тсраинн.

Применение при отравлениях ЭГ н ЦЗ ингибиторов альтернативных систем метаболизма спиртов (диметнлеульфокенл (ДМСО), аллопуринола). «окисляющих агентов» (гипохлорита, метабисульфита натрия) и веществ, потенциально способных связывать альдегиды (цнетамин, меркамнн, аиетнлцистеин), не эффективно, и нх использование не целесообразно.

Разработана методика количественного определен ия и одной пробе биологической жидкости ЦЗ и кислотных метаболитов с помощью газожидкостной хроматографии.

Установлено, что курсовое применение ингибиторов АДГ при отравлениях ХЭ с лечебной целью приводит к существенному снижению детальности, увеличению концентрации неизмененного яда и снижению уровня монохлорацетата в крови. Ингибиторы АДГ (4-МП, АПК и БД) существенно превосходят этанол по лечебному эффекту. Цианамид слабо влияет на изучавшиеся показатели, так же как серосодержащие, «окисляющие» агенты, ингибиторы альтернативных систем метаболизма спиртов. Сочетание ингибиторов АДГ и АльДГ, а также ЦА с меркамииом приводит к суммацни лечебного эффекта. Наиболее действенно профилактическое применение ингибиторов АДГ.

В эксперименте и клинике показано, что наиболее значительное увеличение токсичности ДХЭ развивается при длительной предварительной алкоголизации, усиливающей токсификацию ДХЭ, Применение ингибиторов АДГ оказывает отчетливое лечебное действие. Введение ннгнбнтора АльДГ, а также агентов, содержащих сульфгидрнльные группы, менее действенно, чем применение ингибиторов АДГ- Совместное введение ингибитора АДГ и АльДГ или ингибитора АльДГ и серосодержащего агента более эффективно, чем изолированное применение указанных средств,

Показано, что ингибиторы АДГ являются эффективными профилактическими и лечебными антидотами аллилового спирта. Ингибитор АльДГ цианамид, вводимый после яда, усиливает его токсичность. Ингибитор АДГ оказывает также выраженное лечебное действие (по показателям ДДло) при острых отравлениях тстрагндрофурфурнловым спиртом, 1,4-бутанднолом и в меньшей степени бутанолом и изоиропанолом. Изложенное позволяет считать ингибиторы АДГ перспективным средством фармакотерапии укачанных интоксикаций.

Реализация и висл оси не нолучснныи результатов.

Рекомендации, разработанные на основании полученных в процессе исследовании данных, используются и научной, лечебно-диагностической и учебной работе Всероссийского центра экстренной и радиационной медицины МЧС России, кафедр обшей и клинической токсикологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, военно-полевой терапии н военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии. Санкт-Петербургского центра лечения острых отравлений.

Полученные в процессе работы материалы использованы при подготовке проектов стандартов по диагностике и лечению острых отравлений этанолом, этиленглнколем, метил- н этнлцеллозольвамн, а также «Инструкции для врачей поисково-спасательных формирований по профилактике, диагностике и лечению острых химических поражений у спасателей и специалистов ГПС МЧС России» (2006 г). л"Рп6ация работы н публикации матецналов исследовании.

Основные положения диссертации доложены на всесоюзной научной конференции к Актуальные проблемы лекарственной токсиколопш» (Москва, 1990): всесоюзной научной конференции «Токсикологические проблемы катастроф» (Санкт-Петербург. 1991); всесоюзной научной конференции «Химия дикарбоновых соединении» (Рига, 1991); юбилейной конференции, посвященной 140-летию Читинского окружного военного госпиталя «Редкие заболевания и синдромы» (Чита, 1991); XI 1-ой научной конференции молодых ученых и специалистов ВМедА (Санкт-Петербург. 1992); научно-практической конференции «Актуальные вопросы обшей и корабельной токсикологии» (Санкт-Петербург. 1994); научной конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики н лечения» (Санкт-Петербург, 1995); I всероссийском съезде токсикологов России «Актуальные проблемы теоретической и прикладной токсикологии» (Санкт-Петербург, 1995); научной конференции, посвященной 280-летия 1-го Военно-морского госпиталя «Актуальные вопросы военно-морской н клинической медицины» (Санкт-Петербург, 1995); XXXV European Congress of Toxicology ElfRO-TOX"% (Alicame, Spain, 1996); VI-ой всеармейской научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной военной токсикологии» (Санкт-Петербург, 1996), l-st Croatian Congress of Toxicology CRO-TOX'96 (Zagreb, 1996); всеармейской научной конференции «Актуальные вопросы военно-полевой терапии» (Санкт-Петербург, 1997); [nlemalional Congress of Toxicology (Tival, Serbia, 1998); всеармейской научно- практической конференции, посвяшенной 200-легню Российской Военно-медииннекой академии «Актуальные проблемы клинической токсикологии» (Санкт-Петербург, 1999); научно-практической конференции, посвященной 100-летию организации скорой помощи в Санкт-Петербурге «Организационные и клинические аспекты работы скорой медицинской помощи» (Санкт-Петербург, 1999); всеармейской научно-практической конференции «Актуальные проблемы военно-полевой терапии (теоретические и прикладные проблемы клинической токсикологии)» {Санкт-Петербург, 1999); VIIч>м всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург. 2000); научной конференции «Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности» (Санкт-Петербург, 2001); научной конференции «Медико-биологические последствия чрезвычайных ситуаций» (Санкт-Петербург, 2001); научно-практической конференции, посвященной 40-летиш НИИГПЭЧ «Меднко-гигиенические аспекты обеспечения работ с особо опасными химическими веществами» (Санкт-Петербург, 2002); 11-ом съезде токсикологов России (Москва, 2003); международной научной конференции «Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты» (Санкт-Петербург, 2004),

По теме диссертации опубликованы 52 печатные работы, в том числе 3 монографии, 5 пособий для врачей, б статей в изданиях, определенных перечнем ВАК, и б статен в электронных журналах, зарегистрированных информационным регистром.

Структура н объем работы.

Заключение диссертации по теме «Безопасность в чрезвычайных ситуациях (по отраслям наук)», Бонитенко, Евгений Юрьевич

выводы При тяжелых формах острых отравлений этанолом ведущую роль в токенкодннамнке и тандтогенезе играет концентрация спирта в биосредах (нсэлектролнтный эффект); важное, но меньшее значение имеет уровень ацетальдегида. Содержание этих веществ в организме определяется активностью ферментов, мстаболнзнруювднх этанол (АДГ) и ацетальдегид (АльДГ). Альтернативные ферментативные системы метаболизма спиртов (МЭОС, каталаза-ксактнноксидаза) существенно не влияют на биотрансформашно этанола к его токсичность.

2, Использование в эксперименте монотерапнн тяжелых отравлений этанолом препаратов, потенциально способных ускорять окисление этого спирта и его метаболитов, химически связывать альдегиды, стимулировать энергообеспечение тканей (гипохлорит н метабнеульфит натрия, глюкоза с витаминами, пируват и сукиннат натрия, K-Mg-аспарагинат, компонентов пнруватоксидазной системы, фосфокреаткна) не влияют существенно на длительность алкогольной комы, содержание этанола, ацетальдегида в бносрсдах и, за исключением фосфокреатнна, на выживаемость животных.

3. В развитии основного проявления нсэлектролитного действия этанола (алкогольной комы), важная роль принадлежит нарушениям функции медиагорных систем головного мозга (опиатных, холннергнческнх, аденозиновых)- применение препаратов, влияющих на эти системы (налоксона, амнностнгмина, высоких доз кофеина с кордиамином) приводит к существенному уменьшению длительности бокового положения животных при острой алкогольной интокенкацни-Этот эффект не связан с изменением концентрации этанола в крови и ткани головного мозга.

4. Уменьшение продолжительности алкогольной комы не гарантирует благоприятного исхода отравления: сочетание кофеина с кордиамином, оказывающее пробуждающий эффект, приводит к увеличению летальности. При использовании этих препаратов, а также налоксона в эксперименте и клинике показана возможность развития повторной комы с неблагоприятным исходом, Наиболее вероятной причиной усиления токсичности этанола под влиянием аиалептнкоь являются Ода, снижение потребления кислорода и смешанный ацидоз.

5. В механизме лечебного действия метадоксила, наиболее эффективного средства фармакотерапии тяжелых форм острой алкогольной интоксикации в эксперименте и клинике, определенную роль играет снижение содержания этанола и ацетальдегнда в биосредах. Несоответствие между умеренным уменьшением концентрации этанола в крови и выраженным пробуждающим действием метадоксила позволяет предположить стимулирующее влияние одного нз компонентой препарата, пнрролидона карбоксила! а (циклической формы глутамнновой кислоты) на церебральные NMDA-рсисгтторы

6. Метаболизм тгнленглнколя и его эфнрон в гомогенатах печени человека и крысы осуществляется ал кого льдегкдрогеназой. Этанол, ингибиторы АДГ подавляют этот процесс. ЭГ И его эфиры подвергаются в организме токенфнкацни: введение отравленным животным этанола и ингибиторов АДГ (4-МП, АИК, БД) вызывает увеличение содержания в биосредах неизмененных ядов, уменьшение концентрации их кислотных метаболитов, ацидотического сдвига крови, морфологических изменений в органах н увеличение показателей ЛД». Этанол и ингибиторы АДГ достоверно изменяют экскрецию ядов и нх кислотных метаболитов с мочой. Альтернативные системы бнотрансформацни спиртов существенной роли в токснколннамнкс ЭГ и его эфиров не играют.

7. Активность альдегиддогидрогеназы менее значима в реализации токсичности ЭГ и целлазольвов, Применение специфического ингибитора АльДГ цианамида не изменяет концентрацию ЭГ и цсллозольвов в биосредах, вызывает незначительное снижение уровня их кислотных метаболитов и коррекцию сдвигов КОС крови, не влияет на ЛДч> ЭГ и умеренно увеличивает ЛДя> цсллозольвов. Вторая стадия метаболизма ЭГ и его эфиров лишь отчасти контролируется АльДГ. Сочетание ингибиторов АДГ и АльДГ усиливает их лечебное действие, вызывая эффект суммации или потенцирования. Потенциальные «окисляющие» н «связывающие» агенты (гипохлорнт. метабнеульфит натрия, цнетамнн, меркамнн, ацегилцнетенн) при тяжелых отравлениях ЭГ и целлоэольвами не эффективны.

8. Метаболизм I -хлорэтанола-2 а гомогенатах печени человека и крыс осуществляется АДГ. Этанол и ингибиторы фермента достоверно тормозят этот процесс- ХЭ подвергается в организме токсификацни: ингибиторы АДГ вызывают существенное увеличение уровня неизмененного яда, снижение концентрации его метаболита (МХУК) в крови, значительное увеличение показателен ЛДщ при лечебном и особенно прн профилактическом введении. Лечебное применение 4-МП и АИК достоверно эффективнее этанола. Альтернативные системы первой стадии метаболизма спиртов существенного влияния на токсичность I-хлорэтанола-2 не оказывают.

9. Альдегиддегидрогеназа менее значима в реализации токсичности I-хлорэтанола-2 - введение ингибитора АльДГ цианамида приводит к снижению уровня МХУК в биосредах н достоверному, хотя и умеренному, увеличению ЛД» монохлорэтанола, Основным носителем токсичности 1-хлорэтанола-2 является монохлорацетат, концентрацнн которого в крови достоверно коррелируют с показателями ЛДи монохлорэтанола. Совместное лечебное использование ингибиторов АДГ и АльДГ более эффективно, чем их раздельное применение, «окисляющие» агенты не влияют на токсичность 1 -хлорэтанола-2, а вещества, содержащие SH-группы, эффективны, в основном, при сочетании с ннгабнторамн метаболизма спирта.

10. Изучение влияния различных режимов введения этанола на токсичность 1„2-дихлорэтана свидетельствует о наличии связи между механизмами их бнотрансформацни: длительная предобработка этанолом сокращает продолжительность комы, вызванной ДХЭ, приводит к снижению концентрации этого яда и t-хлорэтанола-2, увеличению уровня МХУК в крови и легальности; пролонгированное (в течении суток) введение высоких доз этанола после ДХЭ сопровождается противоположными эффектами. Сходные сдвиги летальности и концентрации метаболитов вызывают ингибиторы АДГ. Таким образом, в механизме токсического действия ДХЭ существенную роль играет продукция в организме 1-хлорэтанола-2 с последующей трансформацией его в МХУК. Эти данные свидетельствуют также о возможности генерации в организме патогенетически значимых количеств токсичньех спиртов из веществ нсспнртовой прнроды.

11, Токсичность аллилового спирта зависит от его бнотрансформацни в акролеин под влиянием АДГ и дальнейшего метаболизма АльДГ: ингибиторы АДГ вызывают увеличение концентрации аллннола в крови, снижение акролеина и существенное увеличение Л Дм, яда особенно прн профилактическом введении; цианамид увеличивает уровень акролеина и уменьшает ЛД» аллилового спирта. Разнонаправленное действие ингибиторов АДГ и АльДГ подтверждают данные морфологического исследования. Таким образом основным носителем токсичности аллилового спирта является акролеин, а эффективными средствами профилактики и лечения отравлений — ингибиторы АДГ

12, Основой разработки этнотропной фармакотерапии отравлений спиртами служит оценка значимости неизмененного алкоголя или продуктов его бнотрансформации в генезе интоксикации. При преобладании иеэлектролитного действия целесообразна стимуляция окисления и элиминации яда, а также устранение патогенетически значимых вторичных эффектов, непосредственно связанных с присутствием алкоголя в бносредах. При доминировании токсичности метаболитов необходима блокада фермента (ферментов) первой фаты окисления спиртов. При существенном преобладании токсичности кислотного метаболита оправдано использование ннгнбнтороаа АльДГ в сочетании с ингибиторами первой стадии метаболизма спирта и «связывающими» агентами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

L В комплексной терапии тяжелых форм ОАИ препаратом выбора является метадоксил, уменьшающий концентрации этанола и ацетальдегида в крови, длительность комы и летальность, При крайне тяжелом отравлении благоприятное влияние на исход интоксикации оказывает неотон (фосфокреатни). Использование препаратов, обладающих свойствами ингибиторов АДГ и АльДГ, иалоксона, кофеина с кордиамином в высоких и низких дозах, а также их сочетания с налоксоном противопоказано.

2. Эффективными средствами антндотной терапии острых отравлений ЭГ, его эфирамв, ХЭ, ДХЭ, AC, t ,4-бутаиднолом, тетрагидрофурфурнловым спиртом являются ингибиторы АДГ. Схемы применения этих препаратов определяются длительностью нх ннгнбнрующего действия на АДГ, а также присутствия яда в биосредах.

Повышение эффективности антидотной терапии отравлений метиловым и этиловым эфнрамн ЭГ. ХЭ. ДХЭ может быть достигнуто совместным применением ингибиторов алкоголь- и альдегнддегндрогеназы; при интоксикациях ЭГ н ЦЗ целесообразно также дальнейшее экспериментальное и клиническое изучение сочетания ингибитора АДГ с низкими дозами этанола, а при отравлениях ХЭ и ДХЭ - с ацетилиистенном,

4. Ингибиторы АДГ являются перспективными профилактическими антидотами таких высокотоксичных спиртов, как I-хлорэтанол-2 и аллннол, представляющих опасность прн химических авариях и катастрофах.

5. Отсутствие лечебного эффекта монотералин тяжелых экспериментальных отравлений этанолом препаратами «окислительного» действия, а также средствами, потенциально способными стимулировать метаболизм этилового спирта и энергетический обмен, не исключает использования указанных препаратов в клинике по специальным показаниям - для купирования гипогликемии, гиповитаминоза, лечения алкогольного гепатита, профилактики метал когольиых психозов, ускорения реабнднтацни

6. Прн оценке тяжести и прогноза отравлений ДХЭ необходимо учитывать особенности потребления пострадавшими этанола. Наименее благоприятно эти отравления протекают на фоне хронического алкоголизма - тяжелые отраатення развиваются после приема меньших доз яла, начальная энцефалопатия выражена не резко с последующим быстрым развитием экзотоксического шока, коагулопатин потребления и летальным исходом; сочетание ДХЭ с легким алкогольным опьянением не отличается существенно от отравлений только ДХЭ, в прн тяжелом опьянении увеличиваются глубина и продолжительность комы, отмечается тенденция к преобладанию центральных и аспираиионно-обтураиионных нарушений дыхания первичного токсикогенного коллапса,

7, Для диагностики острых отравлений целлозольвамн целесообразно использование методики одновременного количественного определения в одной бнопробе концентрации метнл- и этилцеллозольва и их кислотных метаболитов с помощью метода газовой хроматографии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Бонитенко, Евгений Юрьевич, 2007 год

1. Авдеев Ю.Н Динамика патоморфолоптческнх изменений а почках и легких прн остром отравлении амиловый спиртом / ЮН- Авдеев // Суд.-мед. экспертиза. J 964. - Т. 7, № 1. - С. 22-24.

2. Аксаудиэк И,К. Неотложная медицинская помощь прн острых отравлениях техническими жидкостями / И.К. Аксаулюк, А,А. Лапу дев, А,И. Гусаров // Восн.-Мед. журнал. 1982. - А& 9. - С, 58-59,

3. Александров В.А. Отравления суррогатами алкоголя по данным судебно-мсд нцннской экспертизы / В.А. Александров, Ж.А. Мазуров // Вопросы, наркологии. 1989. - №4. - С. 42.

4. Алкогольный абстинентный синдром // под ред, В.В. Афанасьева- СПб.: Интермедика, 2002. - 336 с.

5. Альберт Э. Избирательная токсичность / Э. Альберт. М,: Медицина, 1971.-420 с.

6. Альберт Э. Избирательная токсичность Физико-химические основы терапнн: в 2 т, / Э. Альберт,; пер с англ. М-А- Думггнс, М.Б. Ганнной ; под ред. В.А. Филова. М.; Медицина, 1989. - Т. I,-400 с,

7. Альберт Э. Избирательная токсичность Физнко-хнмическне основы терапии: в 2 т7 Э- Альберт.; пер с англ. М.А, Думпнс, М.Б. Ганнной ; пол ред. В.А. Филова. М,: Медицина, 1989. - Т. 2. - 432 с.

8. Арчаков A.J1. Микросомальнос окисление. I AJI. Арчаков. М.; Медицина, 1975. - 205 с.

9. Афанасьев В.В. Острые отравления спиртами (метанолом, этиленгликолем, иэопропанолом) / В.В. Афанасьев, М.Я. Малахова И Эфферентная терапия. 1996. -Т,2,№ Г-С. 8-19.

10. Афанасьев ВВ. Острая интоксикация этиловым спиртом: оперативное руководство ' В.В. Афанасьев. Л.Т, Рубнтель, А.В. Афанасьев СПб,: Интсрмсднка, 2001 - 94 с.

11. Беляков В.П. О влиянии этанола на течение отравлений дихлорэтаном / В ГЬ Беляков // П-ой Всероссийский съезд судебных медиков.: сб. материалов. Иркутск, 1987. - С. 224-225.

12. Биохимия мозга; учебное пособие / И.П. Ашмарнна и др., СПб.: Изд-во СПб-университета, 1999. 328 с.

13. Бонитенко IOJO. Влияние этилового спирта на некоторые показатели токсичности этнленхлоргидрина, / Ю.Ю. Бонитенко. Н.В. Бочаров, В.В. Лишенко // Гигиена труда и проф. заболевания. 1981. - № 9.-С. 44-45.

14. Бонитенко Ю.Ю Применение лсвомнцстина при острых отравлениях дихлорэтаном / Ю.Ю. Бонитенко, В.М. Бучко, М.Л. Калмансон // Гигиена труда и проф. заболевания. 1985. - № 3. - С. 37-40.

15. Бонитенко Ю.Ю. Клинические аспекты проблемы отравлений техническими жидкостями I Ю.Ю- Бонитенко I! Актуальные вопросы общей и корабельной токсикологии.: материалы конф. СПб. 1994. - С, 37,

16. Буров IO.B, Метаболизм этанола и его фармакологическая регуляцня / Ю.В. Буров, Н.Н. Ведерникова // Нейрохнмня и фармакология алкоголизма. М.: Меднднна., 1985. - 238 с,

17. Викснн Ю.С. Острые отравления этнленглнколем / Ю,С. Виксин // Клиническая медицина. -1964. -St 4. -С, 123-129.

18. Влияние реамбернна на течение острых тяжелых отравлений нейротропными ядами / Г.А Ливанов и др.; под. ред. В,А, Исакова.

19. Реамберин в терапии критических состояний.: сб. статей. СПб.: СП Мннимакс, 2001. - С. 87-126.

20. Влияние цианамида на уровень эндогенного этанола в норме и при гиперкортниизме f Ю.А. Тарасов и др. Н Фармакология и токсикология. 1988. - Т. 51, fk 1. - С. 80-83.

21. Влияние бензонала на моноокенгеназные системы печени лабораторных животных f Н.В. Саватеев и др.) // Фармакология и токсикология. 1985. — Т. 48, Лз 2, - С. 100-103.

22. Возможности использования метаболического антштнюксанта цнюфлавина в коррекции эндотоксикоза у больных с острыми тяжелыми отравлениями нейротропнымн ядами / Б.В. Батоцыренов |и др. // Вестник СПб ГМА им. И И. Мечникова 2002. - Л» 4. - С. 115-119.

23. Вредные вещества в промышленности. Органические вещества; справочник : в 4 т. / под ред. Н.В. Лазарева; 7-е изд. пер, и доп. Л.: Химия, 1976. -Т. 1.-590с.

24. Вредные вещества в промышленности. Органические вещества: справочник : в 4 т. / под ред. Н.В. Лазарева: 7-е изд. пер. и доп. Л.; Химия, 1976. - Т. 2. - 624 с.

25. Вредные химические вещества: углеводороды, галогеинзированные углеводороды: справочник // Банлман АЛ, и др.; под ред. В,А. Филова.-Л,: Химия, 1990. 732 с,

26. Вредные химические вещества. Галоген- и кислородсодержащие органические соединения: справочник // под ред. В.А, Филова и др. -СПб: Химия, 1994. 688 с.

27. Временный перечень СДЯВ: Директива начальника Гражданской обороны СССР У» 7. от 28.02.88 М., 1988. - 12 с.

28. Гадаскнна И.Д, Превращение и определение промышленных органических ядов в организме t И.Д Гадаскнна, В.А, Филов, Л,: Медицина, 1971. -321 с,

29. Гембнцкнй Е.В. Сроки проведения и повышение эффективности раннего гемодиализа при отравлениях этнленглнколем / Е.В, Гембицхий, ЮА. Козлечков, В.П. Кутулин // Воен.-мед. журн. 1985. - № 2. - С. 3538.

30. Гсрманова А.Л. АллнловыЙ спирт ! А.Л. Германова. М., 1984. - IS с.

31. Гланд С, Медико-биологическая статистика. / С Гланц, ; пер, с англ. Ю-А. Данилова.; под ред. Н.Е. Бузнкашвнлн, Д.В. Самойловой. М.: Практика, J998. - 459 с.

32. Голиков С.Н, Руководство по токсикологии отравляющих веществ i под. ред, С.Н, Голикова. М,: Медицина, 1972. - 471 с.

33. Голиков С.Н. Некоторые проблемы клинической токсикологии / С.Н. Голиков >1 Актуальные вопросы клинической токсикологии, Л.: Медицина, 1976. - С. 3-4.

34. Голиков С.Н. Неотложная помощь прн острых отравлениях / под. ред. С.Н, Голикова. М.: Медицина, 1977. — 76 с,

35. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В, Саноцккй, Л.А. Тиунов Л.: Медицина, 1986. - 280 с.

36. Головснко Н.Я. Механизмы реакций метаболизма ксенобиотиков в биологических мембранах / Н.Я. Головенко Киев Наукова думка, 1981. - 220 с.

37. Головко А.И. Биохимия сикаисл: учеб. пособие. / А,И. Головко,

38. B.Г. Бовтюшко, Ю,Ю. Инннцкин СПб.: ВМедА. 1999. - 74 с.

39. Госпитализации в токсикологическое отделение и реанимацию. Сравнительный анализ. / И Р, Ахметов (и др. Н Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности,: сб. материалов. СПб., 2001.1. C,363-364.

40. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. Л., 1978, - 296 с.

41. Гублер Е В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е.В. Гублер. Л„ 1990, - 168 с.

42. Гусев Е,И. Результаты клинического испытания препарата неотон у больных с заболеваниям и нервной системы. / Е.И. Гусев и др. // Неотон: современное состояние исследований. JL, 1990. - 35 с.

43. Дамбинова С-А- Нейрорсцепторы глутамата / С.А. Дамбииова. -Л.: Наука. 1989. 144 с.

44. Дезинтоксикация / X. Планельс Н Большая медицинская энциклопедия: в 28 т. М, 1958. - Т. 8. - С. 878-883.

45. Езриелсв Г,И, Новые аспекты патогенеза алкоголизма / Г.И, Езриелсв. Л.: Медицина, 1975, - 144 с.

46. Житков B.C. Отравления тетрагнлрофурфуриловым спиртом / B.C. Житков !! Суд.-мед, экспертиза, 1969. -№3. - С. 46-47.

47. Жуков А.А. Механизм окенгеназных реакций: основные, промежуточные и побочные продукты окенгеназиого цикла ) А,А, Жуков, Г.Ф, Жиронов // Вести, АМН СССР. 1988. - №. I. - С. 33-43.

48. Зайчик А.Ш. Основы обшей патологии. Основы патохимни.: в 2 ч. / A ILL Зайчик, ЛП. Чурнлова- СПб : ЭДБИ, 2000. - Ч. 2. - 688 с.

49. Заматкнн С.М. Ненротоксическое действие сочетай ново введения этанола и ингибиторов альдегнддегнлрогеназы / С.М. Заматкнн, П.С. Пронько, Н.А. Дорошкевнч К Фармакология и токсикология М., 1990. - 9 с. - Дсп. в ВНИИТУ 06.09. . 990; N4913-В90.

50. Заутольннкова С.Д, К вопросу о классификации токсических веществ / С.Д. Заутольннкова, АО. Лойт, А.К. Нваницкнн // Общиевопросы промышленной токсикологии. М., 1967. - С. 46-49.

51. Иванова Л И. Диокскмы вронилуксусных альдегидов новая разновидность ингибиторов АДГ / Л.И. Иванова, А.Ю- Ершов // 1-ая науч. конф. молодых ученых ВМА им. С.М, Кирова.; материалы конф. - Л,, 1986.-С 56-57.

52. Иванова Л,И. Метаболическая эффективность ингибиторов алкогольдегилрогеназы в условиях интоксикации метанолом и этнленгликолем: авторсф. дне. . канд. бнол. наук; 03,00.04 / Л.И. Иванова; ВМедА нм. С.М, Кирова. Л. 1989. - 23 с,

53. Измеров 11.Ф Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии / ИФ Измеров. ИВ СаноцкиЙ, К.К Сидоров. М.: Медицина, 1977. - 240 с.

54. Ингибиторы алкогольдегидрогеназы и их влияние на основные фермсрпные системы метаболизма алифатических спиртов / Л.А. Кожемякин и 1и др.. // Вопросы медицинской химии. 1990. - Т. 36, № 3. -С- 67-69.

55. Калмансон М.Л- Гипоксия н ее коррекция у больных с острыми отравлениями ялами нейротропного действия: авторсф. дне . д-ра мед, наук; 14.00.37,. 14.00.20 / М Л. Калмансон. СПбМАПО. СПб., 2001. - 40 с.

56. Клиника, диагностика и лечение острых отравлений зтнленглнколем.' методические рекомендации I под ред. Е.Н. Гембицкого. -М., 1987.-15 с.

57. Клиническая токсикология детей и подростков: в 2 т. / И В.

58. Маркова н др., СПб., 1998. Т. I. - 302 с.

59. Коваленко А. Л, Фармакологическое действие янтарной кислоты I AJI. Коваленко, АЛО. Петров, М.Г. Роман иов, ; под ред, В,А. Исакова. Реамбернн в терапия критических состояний сб, статей. СПб.: СП Мниимахс, 2001. - С. 10-14.

60. Ковязин В.Г. Экспериментальные данные к обоснованию ПДК этнленхлоргндрика в воздухе производственных помещений / В.Г. Ковязнн И Гигиена труда и проф, заболевания. 1971. - № 2, - С. 54-56.

61. Коган А.Х. Свободнорадикалыюе окисление липндов в норме и патологии / А.Х .Коган, А.Н. Кудрин, С.М, Николаев. М., 1976. - 68 с.

62. Козлов Ю. П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах / Ю. П. Козлов М,, 1973. - 217 с,

63. Комаров Б.Д. Хирургические методы лечения острых отравлений t Б.Д, Комаров, Е.А. Лужников, И.И, Шнманко. М.: Медицина, 198L-302C.

64. Кориеев А.А. Некоторые аспекты молекулярно- клеточной регуляции дыхательной цепи митохондрий i АА. Корнеев, И.Л. Комиссарова/,' Сер. Биология. М.: Изд-во АН. 1994. -№ 3. С. 19-23.

65. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержанияфункции митохондрий, / Е.И. Маевский н др.. Пущи но, 2001. - 155 с,

66. Кравченко Л.Ф, Острые отравления жидкостями» содержащими этиленгликоль f Л.Ф. Кравченко, А.И. Кузнецова // Тер. архив, 1978, - Т, 50, № 1.-С. 102-106.

67. Красильников И.И. Бензамид как структурная основа новых лекарственных средств с широким спектром биологической активности / НИ. Красильников и др. Н Хнм.-фарм. журнал, 1995. -№ 8. - С. 19-22.

68. Красильников И.И. Перспективы разработки новых лекарственных средств на основе ингибиторов АДФ-рибозилирования / И И. Красильников // Вестн. Рос. Воен.-мсд. акад. 2005. - Т. 64, № 4. - С. 147-151,

69. Курашов О-В- Гемосорбции в комбинированном лечении острых отравлений 1,2-днхлорэтаном t О,В, Курашов, В-А. Троиевич Н Врачебное дело.-(991.-Кз 5.-С. 38-40.

70. Кутлунин В.П Количественная оценка эффективности раннего гемодиализа при отравлениях техническими жидкостями, содержащими этнленглнколь / В.П. Кутлунин, Г-Ю. Сахаров, Э.Л, Котлярова // Тер. архив, 1983. - Т, 55, № б. - С. 101-103,

71. Куценко С. А. Основы токсикологии / С. А. Куцей ко. СПб.: Изд-во Фолиант, 2004, - 720 с.

72. Лазарев Н.В, Общие основы промышленной токсикологии t Н,В, Лазарев. М.: Медгиз, 1938. - 388 с.

73. Лазарев Н.В. Наркотики / Н.В. Лазарев. Л.: Изд-во Ин-та ГТиПЗ, 1940,-270 с.

74. Лазарев Н.В. Неэлектролиты: опыт биолого-фнэнко-хнмнчесхой их систематики f Н.В. Лазарев. Л.: ВММА, 1944, - 270 с.

75. Лакни К.М. Бнотрансформацня лекарственных веществ / К.М. Лакин, Ю.Ф. Крылов. М: Медицина, 1981, - 344 с.

76. Ланг Л, Дж, Секреты токсикология / Л, Дж. Ланг |н др. пер. сангл,; под ред. Е.А, Дужникова М СПб.: Изд-во Бином; Изд-во Диалект, 2006. - 376 с.

77. S2, Лоуренс Д.Р. Клиническая фармакология: в 2 т. t Д Р. Лоуреис, П-П. Беннит. пер, с англ. АЛ. Ивлевой: под ред, В.И Метелицы. Мд Медицина, 1991. -Т, 2-701 с,

78. Лоуренс ДР, Клиническая фармакология / ДР. Лоуренс, П.Н. Боннет, М.Дж. Браун,; пер, с англ. Н,Ф. Беляевой и др.. 2-е изд., пер, н доп. - М.: Медицина, 2002. - 680 с.

79. Луде виг Р. Острые отравления. / Р. Лудевиг, К. Лос.; пер.с нем. А.В. Низового; под ред. Е.В. Гембнцкого. М.: Медицина, 1983. - 559 е.

80. Лужников Е.А. Основы реанимации при острых отравлениях; справочник / Е.А, Лужников, В,Н. Дагаев, Н.Н, Фирсов. М.: Медицина, 1977.-375 с.

81. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Экэотоксическнй шок при острых заболеваниях химической этнологии: сб. науч. тр.: Т, 42 ! Б,А. Лужников, Л.Г. Костомарова // Экзотокс нческнй шок; Московский НИИ скорой помощи нм. Н.В. Склифасовского, М„ 1980. -С.35-51.

82. Лужников Е.А. Поражения печени прн острых экзогенных отравлениях; сб. науч. тр,: выл 9 / ЕЛ. Лужников, Т.В. Новнковекая // Успехи гепатологин. Рига: Изд-во РМА, 1981. - С. 273 - 292.

83. Лужников Е.А. Критические расстройства гомеостаза при острых отравлениях: сб. науч. тр.: Т. 74 / Е.А. Лужников, В.Н, Дагаев И Московский НИИ скорой помощи нм. Н.В. Склифасовского. М,, 1988. -С.5-14,

84. Лужников Е.А. Организация н тактика оказанияспециализированной медицинской помощи при массовых отравлениях / Е.А- Лужников, Ю-Н- Остапенко // Тер. архив. 1990. - Т. 62, № 10. - С. 29-33.

85. Лужников AJL, Гольлфарб Ю.С. Коррекция нарушений химического гомеостаза при острых экзогенных отравлениях / А.Е. Лужников, Ю.С. Гольлфарб Ц Эфферентная терапия. 1995. - Т. 1, №3.с. 3-12.

86. Лужников Е.А. Клиническая токсикология / ЕЛ. Лужников. -М: Медицина, 1999. 414 с,

87. Лужников Е.А, Детоксикацнонная терапия / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб, С,Г. Мусселиус. СПб.: Лань, 2000. - 191 с.

88. Лужников Е.А, Острые отравления: руководство для врачей / Е.А. Лужников, Л.Г. Костомарова. 2-е изд., ttep. н доп М: Медицина, 2000. - 444 с.

89. Лужников Е.А. Неотложные состояния при острых отравлениях (диагностика, клиника, лечение) / Е.А, Лужников, Ю.Н, Остапенко, Г.Н. Суходолова. М.: Мсдпрактика-М, 2001. - 220 с.

90. Лукьянова Л.Д- Кнслородзавмснмые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Д. Лукьянова, Б.С, Балмуханов. АТ. Уголев, М„ 1982. - 302 с

91. Мавлекаев Ю.А. Распределен не бытоныч отравлений среди населения г, Перми / Ю.А. Мавлекаев II 70-летию санитарно-эпидемиологической. службы г. Пермь: науч. конф.: сб. материалов. -Пермь, 1992.-С. 90-91.

92. Макаренко С.В. К вопросу об отравлениях спнртсодсржащнмн жидкостями / С.В. Макаренко // Интенсивные методы лечения в клинической практике,; науч, практич. конф-: сб. материалов. М-. 1996, -С. 65-66.

93. Маковеикий И.В, Смотри в корень!: сборник любопытных задачи вопросов / П.В. Маковецкий. М.: Новая волна, 2000. - 540 с.

94. Маркизова Н.Ф. Токсикология спиртов: учебное пособие / КФ. Маркизова, А.И. Гребенкж, Ю.Ю. Ивннцкнй. СПб.: Лань, ВМедА, 2001, -120 с.

95. Мартннес Ф.Д. Эффективность метадокенна при лечении острой алкогольной интоксикации / Ф.Д. Мартннес. В.В. Сальце до, К-К. Фуэнтес ft Жури. международных исследований. 2002. - № 30. - С. 44-51.

96. Маршал В. Основные опасности химических производств. / В. Маршал. ; пер. с англ. Г.Б. Барсамяна |н др. . ; под ред. Б.Б. Чайванова, АЛ Г Черноплекова. М,: Мнр. 1989. - 672 с.

97. Меерсон Ф.З. Избирательное подавление псрекисного окисления лнпнлов в головном мозге при стрессе / Ф.З. Меерсон, Ю,В. Архнпенко, В,В, Диденко // Бтол, экспериментальной биологии. 1988. - № 11. - С-542-544,

98. Мельников Ю.Л., Ольхович ГЛ. Анализ случаев смертельных отравлений суррогатами алкоголя, изделиями бытовой химии и лекарственными веществами / Ю Л Мельников, Г.А. Ольховнч // Суд.-мед, экспертиза. 1993. - Т. 36, № 3 - С. 21-22.

99. Мерзляк М,Н, Молекулярная патология мембранных структур / М Н. Мерзляк. А,С, Соболев I/ Итоги науки и техники. Биофизика. М., 1975.-Т. 5.-С II8-165.

100. Метадоксил. П-8-242 №002053 (01.03.91) It Регистр лекарственных средств России. М., 1996. - С. 410.

101. Милюкова И.Г. Детокснкацнонная активность некоторых азотсодержащих гетероииклов при интоксикациях этияенхлоргндрнном / И.Г Мизюхова, М.Г. Кокоровиева. ЗЛ Васильева /I Физиология активных веществ: вып.7, М.,1975. -С, 94-%.

102. Мншнп В.М. Множественные формы цнтохрома P+J0 / В.М. Мишин, В.В. Ляхович. Новосибирск: Наука, сибирское отделение. 1985. -1В0с.

103. Могош Г. Острые отравления: диагноз и лечение / Г- Могош,; пер. с рум. М. Бурт, Л- Чернащова. Бухарест: Медицинское кзд-ао, 1984. -579 с.

104. Мошкин Е.А. Острые отравления техническими жидкостями / Е.А, Мошкин, Ю.Ю. Боннтенко, Е.С, Колосов, Л,: ВМедА, 1980. - 78 с.

105. ИЗ. Муэыченко А.П. Обобщенные результаты изучения препарата метадоксил / А.Г! Музыченко, ГМ Руденко Ч Новые лекарственные препараты. 1994, - № 2. - С. 3-13.

106. Муснл Я. Основы биохимии патологических процессов. / Я, Муснл.: пер. с чешского В.В. Язвнковой. М.: Медицина, 1985, - 432 с.

107. Немцов А.В. Потери в связи с алкогольной смертью в 1980 -1990 годах. / А.В. Немцов, В.Н. Школьников Н Новости науки и техники. Медицина, Алкогольная болезнь. ВИНИТИ М., 1999. -1. - С. 18-21.

108. Неотложная терапия острых отравлений и зндотокснкозов: справочник / под ред. Е.А. Лужников. М.: Медицина, 2002. - 304 с.

109. Исотон/фосфокреатин: механизмы действия и клиническое применение!' под. ред. Н-Б- Перспсча. 2-е изд. - СПб., 2003. - 96 с,

110. Никонов Б,И, Об эпидемиологии острых бытовых отравлений населения Свердловской области // Б.И. Никонов, В,Б. Гурвич, А,А. Д иконе кий // Н-ой Съезд токсикологов России: сб. материалов, -Свердловск. 2003. С. 282-283.

111. Новоселова Н.Г. Биоэнергетика в митохондриях печени и миокарда при острой и хронической алкогольной интоксикации / И. Г. Новоселова. Н.А. Глотова, Е.И. Маевскнй Н Биохимия алкоголизма: всесоюз. снмпоэ: сб. материалов. Гродно, 1980. - С. 99.

112. Новоселова Н.Г. Нарушения окислительных процессов в сердце и печени при интоксикациях этанолом и коррекция их глутаматом и сукцинатом: автореф, дне, . канд. бнол, наук: 03.00.04 /Н.Г, Новоселова; Челябинский мед, институт Челябинск, 1986, - 23 с,

113. Оболенский C-R Рсамбернн новое средство для кнфузноннойтерапии в практике медицины критических состояний: методические рекомендации. / С.В. Оболенский. СПб., 2003. - 23 с.

114. Образцов В.В. Разобщение монооксигеназной системы печени перфторуглеродами / В В. Образцов, Д.Г. Шехтман, А.Н. Склифас (I Биохимия. 1994.-Я® 8.-С. 1175-1181.

115. Окислительное фосфорнлирование митохондрий печени крыс при острой метаиольной интоксикации / Ю.А. Трифонов и др. И Гигиена н санитария. ] 991, - № 7. - С, 69-7 L

116. Ольнянская Р.П, Методы исследования газового обмена человека и животных, Физиология висцеральной системы / Р.П. Ольнянская, Л,А, Исаакян. М.: Медгкз, 1959. - 180 с.

117. О смертельных отравлениях зтнловым спиртом и его суррогатами в различных субъектах Российской Федерации, / В.В. Томили» (и др-J // Суд -мед экспертиза. J999. - № ! - С. 3-7,

118. Основные причины легальных исходов при острых отравлениях алкоголем и его суррогатами в Санкт-Петербурге / ГА- Ливанов и др. // VII-ой Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов.: сб. материалов СПб. 2000,-С. 156.

119. Основы общей промышленной токсикологии: руководство / под ред. Н-А. Толоконцева, В.А. Фнлова Л,: Медицина, 1976. - 304 с.

120. Островский Ю.М. Пути метаболизма алкоголя н их роль в развитии алкоголизма / Ю.М. Островский, М.П. Садовников // Итоги науки и техники. Токсикология М., 1984. -Т. 13. - С- 93-150.

121. Острые отравления этанолом и его суррогатами ) Ю.Ю. Бонитенко и др.. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005. - 224 с.

122. Острые отравления тстрагндрофурфуриловым спиртом в комбинации с метанолом / Б,Ф. Мурашов и др. // Воен.-мед. журнал. -1983.-Jfc 10.-С. 32-34.

123. Отравления этнленглнколем и его лфирамн / Е.Ю. Бонитенко и

124. Др.. СПб.: Изд-во НИИХ СП6ГУ. 2003, - 119 с.

125. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений / Д.В- Парк.; пер. с англ,; под ред. Л.Ф. Панченко. М,: Медицина, 1973. - 287 с.

126. Псрепеч Н-Б, Неотон, Механизмы действия и клиническое применение > Н.Б, Псрепеч,, под ред. В,А. Алмаюва. 2-е изд. - СПб., 2000. - 95 с.

127. Петков В, Лекарство, организм. Фармакологический эффект / В. Петков, София: Медицина и физкультура, 1974. - 350 с.

128. МО. Применение . .5% раствора реамбсрнна при острых алкогольных отравлениях / М,А, Белоногова |н др.] П П-ОЙ съезда токсикологов России: сб, материалов, М., 2003. - С. 310-3 И,

129. Припутнна Л,С, Эффективность пикам клона в комплексе с коферментами витаминной природы При лечении алкогольной интоксикации / Л,С. Прип\тина, А,Н. Петров it Человек и лекарство: IV-ый российский, нац. конгр.:сб. материалов. -М, 1997. С, 104.

130. Прозоровский В Б. Табличный метод определения EA»(DL$o) с низкой биологической активностью / В.Б. Прозоровский, МЛ. Прозоровская I/ Фармакология к токсикология. 1980. - Т. 43, № 4. - С. 733-735.

131. Прозоровский В.Б. Расчет стандартной ошибки отношения эффективных доз 1 В.Б, Прозоровский, Г.Т. Фрумнн // Фармакология н токсикология, 1991. - Т. 54, I. - С. 69-70,

132. Роль пере кис кого окисления в повреждении липидов мембран при ишемии печени / Л.Б. Дудник и др. // Вопросы мед. химии. 1981. -№3,- С. 380-383.

133. Руководство по судебно-медицинской экспертизе отравлений / Р.В- Бережной и др.. М.: Медицина, 1980. - 414 с.

134. Румянцева С.А, Клиническая эффективность реамбсрнна у больных с критическими состояниями различного генеза / С.А. Румянцева,

135. И,Е Грндчнк : под. ред. В.А. Исакова. Реамберни в терапии критических состояний., сб. статей. СПб.- СП Мнннмакс, 2001. - С. 71-86.

136. Саватеев Н.В. Характеристика токсического действии веществ, представляющих опасность при разрушении промышленных объектов / Н.В. Саватеев, С.А. Куцепко. Л.: ВМедА им. С.М. Кирова, 1982. - 44 с.

137. Гайтанов А.О. Острое отравление этиленхлоргилрнном / А.О. Сайтанов, A.M. Кононова U Гнгнена труда и профессиональные заболевания. 1976. - № 2, - С, 49-50.

138. Саломатин Е.М. О смертельных отдалениях этиловым спиртом и его суррогатами в различных субъектах Российской Федерации / Е.М. Саломатин. А,И. Шасв // Новости науки н техники. Медицина. Алкогольная болезнь. ВИНИТИ. М,, 1999. - Х- I , - С. 14-17.

139. Сапармамедов Э. Токсичность некоторых простых эфиров этиленглнколя / Э. Сапармамедов It Здравоохранение Туркмсннстана. -1974.-№ 9.-С. 26-31.

140. Семенова В.М. Вопросы токсикологии, гигиены труда и клиники в производстве этиленхлоргидрнна: сб. науч. тр.: вып. 110 / В.М. Семенова, Т.М. Сухаревская. БЯ. Экштат /! Иркутский мед. институт. -Иркутск, 1972. -С. 108-109

141. Скакун Н.П- Основы фармакокинстнкн ( Н.П. Скакун, Киев.: Здоровье, 1976. - 168 с.

142. Скакун Н.П. Взаимодействие лекарственных препаратов и этилового алкоголя / Н.П. Скакун, А-Н. Оленннк Н Тер. архив. 1984. - Т. 56, Ха 5. - С, 130-133.

143. Сологуб Т.В. Эффективность применения реамберина прн желтушных формах вирусного гепатита / Т-В. Сологуб, Г.Ю, Мельникова.: под ред. В.А, Исакова. Реамберни в терапин критических состояний.: сб. статей. СПб.; СП Мнннмакс, 2001. - С. 31-36.

144. Спирты: серия ««токсикология для врачей» / Н,Ф Маркизова идр.. СПб.: Фолиант, 2004. - 132 с.

145. Тяраковскнй М.Л., Коган Ю.С., Милюкова И .Г. Лечение острых отравлений / М.Л. Тараковский, Ю.С. Коган, И Г. Милюкова,: под ред. М.Л. Таракопского, 2-е изд. пер. и доп, Киев: Здоровья, - 1982, - 232 с.

146. Токсическое действие фторацетатов и разработка эффективных средств терапии / Н,В, Гончаров и др. // II-ой съезд токсикологов России,: сб. материалов, М„ 2003. - С. 330 - 331,

147. Тиоловые соединения как специфические средства лечения при отравлениях галоиду глеводородамн алифатического ряда. /И.Г. Милюкова и др., // Республиканский межведомственный сборник. Киев. - 1978. -С. 106-108. (Фармакология и токсикология; вып. 13)

148. Тоотс Х.П. Острые смертельные отранления техническими жидкостями / Х.П, Тоотс II Актуальные проблемы медицинской токсикологии в ЭССР: сб, материалов, Таллии, 1989- - С. 157-160,

149. Успенский Е.А, Токсикологическая характеристика этанола I ЕЛ. Успенский II Итоги науки и техники, Токсикология М, 1984, - T.I3, -С. 7-56.

150. Фармакологическая коррекция последствий гипоксии у больных в токсической коме вследствие острых отравлений ядами нейротрониого действия / Г,А, Ливанов и др. I/ Анестезиология Н реаниматология. -2002.- №2, -С, 14-17,

151. Франке 3, Химия отравляющих веществ; в 2 т. : пер, с нем, I 3, Франке М: Химия, 1973 - Т. I. - 436 с.

152. Фридман Л.С. Наркология / под ред. Л.С, Фридман Jh др. М.: Иэд-во Бином, 1998. - 315 с.

153. Функциональное состояние рецепторов глутамата при воздействиях этанолом / СИ. Головко и др. И Токсикологический вестник.-2000,1.-С. 15-19.

154. Харксвич Д.А. Фармакология: учебник. / Д,А, Харкевич, 7-енад-, пер. н доп. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 728 с.

155. Хефтмана Э, Хроматография: практическое применение метода: в 2 ч / пер с англ. под ред, Э, Хефтмана. М: Мир, 1986. - Ч J. - 336 с.

156. Хефтмана Э. Хроматография: практическое применение метода: в 2 ч. / пер с англ. пол ред. Э. Хефтмана, М,: Мир, 1986. - Ч. 2, - 422 с,

157. Чрезвычайные ситуации химической природы: химические аварии, массовые отравления; меднцинекие аспекты / под ред, Ю.Ю. Бонн! ей ко, A.M. Никифорова. СПб.: Гиппократ, 2004. - 464 с.

158. Шефтель В.О. Вредные вещества в пластмассах / В.О. Шефтель. -М: Химия- 1991. 544 с,

159. Шилов В.В. Детокснкацяонная терапия острых отравлений липофнльными ксенобиотиками с помощью псрфторуглсродкых соединений: автореф. лис. . д-ра мед. наук: 14.00,20,, 14,00,05. / В.В. Шилов, ВМелА СПб., 1999, - 43с,

160. Шиманко И,И. Поражения печени при острых экзогенных отравлениях / И-И, Шиманко М. Медицина, 1977. - 206 с,

161. Школьников В.М, Топлива, смазочные материалы, технические жидкости: ассортимент и применение I В.М. Школьников. М,: Химия, 1989.-434с.

162. Электрохимические методы детокенкацнн в медицине. Моделирование моноокенгеиаз печени и молекулярных механизмов фагоцитоза / Ю.Б. Васильев и др,. // Итоги науки и техники, Электрохимия, -М„ 1990,-Т. 31.-С. 10-54.

163. Элленхорд М.Дж Медицинская токсикология: диагностка и лечение отравлений у человека: в 2 т / под ред. М.Дж. Элленхорд. пер. с англ. Г.К. Фанзовой и др.; под ред. Е.А. Лужникова. М.: Медицина, 2003. -Т.2- 1044с

164. Acrolein modifies and inhibits cylosolic aspartate aminotransferase t J.L. Southwell fei al.J it J. Enzyme Inhib- Med Шт. 2002. - Vol. 17, № I.1. Г 19-23.

165. Action of meiadoxinc on isolated human and rat alcohol and aldehyde dehydrogenases. Effect on enzymes in chroijje cthartof-fed rats / X. Pares ct al. И Methods Find, Exp Clin. Pharmacol- 1991. - Vol. 13, № I.-P. 37-42.

166. Acute ethylene chlorohydrin poisoning: experience of a poison control center / J,F, Dengjet al J //J. Toxicol. Clin. Toxicol 2001 - Vol. 39, №6.-P. 587-593.

167. Acute isopropyl alcohol intoxication. Diagnosis and management I PG, Lacoutwe et al. // Amcr. J Med 1983, - Vol. 75. № 4, - P. 480-486,

168. Acute oral toxicity of acetic, chloracetic, dichloracetic and trichloracetic acids f G. Woodard |et at. //J. Industr, Hyg. and Toxicol. 1941, -Vol.23,№2. -P. 78-82.

169. Adams J.D. Acrolein-indueed oxygen radical formation / J-P. Adams, L.K. KJaidman // Free Radic. Biol. Med. 1993. - Vol. 15. № 2. - P. 187-193.

170. Afanasiev V.V- The prospective clinical study of picamilon in the treaimenl of cthanol withdrawal / V.V. Afanasiev, G,B. Green, N.V. Afonin // Clm. Toxicol. 1995, - X* 23. - P. 121-122.

171. A fatal human intoxication with the herbicide allyl alcohol (2-propen-l-ol), t S.W. Toennes let al j // J. Anal Toxicol. 2002, - Vol. 26, Кг I, -P. 55-57.

172. Aibano E. Mechanisms of free radical formation during ethanol metabolism I E. Aibano, A. Tomasi It Med. Biol. Environ. 1992, - Vol. 20, №1 -P. 177-180

173. Alcohol antagonism of hypercortisolism induccd by naloxone / J. Cami et al. // Clin, Pharmacol Ther 1988. - Vol. 43, № 6. - P, 599-604.

174. Alcohol induced discoordination is not reversed by naloxone / D.M, Catley et al .j // Psychopharmacology 1981. - Vol. 75, № I. - P. 65-68.

175. Aldehyde dismuta&e activity of human liver alcohol dehydrogenase / S. Svensson et alj П FEBS Lett. 1996. - Vol. 394, „V® 2 - P. 217-220.

176. Allen A.C. The kidney medical and surgical diseases I A.C. Allen. -N.Y., 1962.-370 p.

177. Ammar K.A. Ethylene glycol poisoning with a normal anion gap caused by concurrent ethanol ingestion; importance of the osmolal gap / K.A. Ammar. P S. Heckerling U Am. J. Kidney Dis, 1996. - Vol. 27. - № I. -P. 130-133.

178. An in vivo/in vitro Study of ally! alcohol toxicity using enzyme inhibitors / R. Pulci et al,. // ATLA, 1993. - Vol. 21, № I. - P. 3 8-42.

179. Backmann E. Reappraisal of the toxicology* of ethylene glycol. Microsomal effects / E. Backmann, L. Goldberg It Food. Cosmct. Toxicol. -Vol. 9,№6.-P. 39-42.

180. Barma R,V. Electronic hydrophobia and stenic effects binding of inhibitors to the hours liver alcoholdehydrogenasc reduced pyridine coenzyme binary complex / R V Barma. C.L, Woronich // Biochemistry. 1972, - Vol. U.Jfel-P. 170-172.

181. Baker R.W. Formation of the bcystcine-glyoxylate adduct in the mechanism by which L-cysteine decreases oxalate production from glycollate inrat hepatocytes / R.W. Baker, R. Bais, A.M. Rofe // Biochem. J, 1994, - Vol. 303, J& 3, - P. 753-757.

182. Band F,S, 4-methylpyrazole may be an alternative to the ethanol therapy for ethylene glycol intoxication in men / F.S. Band, C. Bismuth, R, Gamier HI. Toxicol. Clin. Toxicol. 1986-1987. - Vol. 24, № 6. - P 463-483.

183. Band F.S. Treatment of ethylene glycol poisoning with intravenous 4 mcihylpyra/ole / F.S. Band // N. Engl. J. Med. - 1988. - Vol. 319, № 2. - P. 97-100.

184. Raskin I.B. Drug detected in patients suspected of acuLc intoxication / LB. Bask in, D.L. Morgan, ft Tex. Med. 1997. - Vol. 93, № 9. - P. 50-58,

185. Bate) R.G, Alcohol and the liver/ R.G. Batey it Papua, N. Guinea Med. J. 1983, - Vol, 26, № I,-P. 42-47.

186. Beastey V.R, Acute cthylen giycot toxicosis / V.R, Beasley, D.W-Buck//Vet. Hum. Toxicol 1980 - Vol, 22, №2.- P. 255-263.

187. Bergmeyer H.V. Methoden der enzymatischen / H.V. Bergmeyer // Weinheim, |974.-Bd 2,- 1897 s.

188. Becker N.N. Structure of the liver alcohol dehydrogenase NAO-pyrazole complex as determined by 15NNMR spectroscopy t N.N. Becker, S.D-Roberts// Biochemistry. - 1984. - Vol. 23, № 24.- P. 3336-3340.

189. Bing RJ, Effect of alcohol on the heard and cardiac metabolism / R.J. Bing it Fed. Proc, 1982. - Vol.41. 8. - P. 2443-2446.

190. Bhat H.K, Uncoupling of oxidative phosphorylation in rat liver mitochondria by chloroethanol / H.K- Bhat, G.K. Asimakis, A.S- Ansarig // Toxicol. Lett. 1991. - Vol. 59. № 1-3. - P, 203-211,

191. Bocker E.A. Metabolism of ethanol t E.A, Bocker U J. Amer. Diet. Assoc. 1980. - Vol. 76, № 6. - P. 550-554.

192. Bondy S.C. Ethanol toxicity and oxidative stress / S.C Bondv H Toxicol. Lett. 1992. - Vol. 63, № 3. - P. 231-241.

193. Borson F.W. Human liver n-alcohol dehydrogenase: kinetic andmolecular properties / F.W. Borson, T-K. Li, W.p. Dafeldccker // Biochemistry.1979. Vol. 18, № 6. - P. 1101—Д105.

194. Borson F.W. Heterogeneity and new molecular farms of human liver alcohol dehydrogenase / F.W. Borson, T-K, Li // Biochcm. Biophys. Res, Commun. 5980. - Vol. 91, X* 4. — P. 1549-1555.

195. Bove K.E. Ethylene glycol toxicity / K.E. Bove // Amer S. Clin. Pathol. 1966. - Vol. 45, № L —P. 46-50,

196. Boveris A. Direct effect of ethanol promoting lipoperoxidation in rat liver homogenaics / A. Boveris, O R. Koch И Alcoholism, 1984. - Vol. 8. № 2,-P. 316.

197. Brent J Current management of ethylene glycol poisoning / J, Brent H Drugs. 2001. - Vol. 61, № 7. - P. 979-988.

198. Brody T. Alcohol / T. Brody // Human pharmacology; molecular to clinical I L B Wingard et al,. Copyright© Mosby-Ycar Book, Ir>c, 1991, - P. 434-461.

199. Bromobenzone and allyl alcohol hepatotoxicity in cultured rat liver slices; II Inhibition of toxicity by selective enzyme inhibitors / P.F. Smith let al. t! Toxicologist. 1986. - Vol. 6, № 1. - P. 118,

200. Brown S.S, A controlled trial of fructose in the treatment of acute alcoholic intoxication / S.S. Brown, J.A.H. Eorrest, P. Roscoe // Lancet. 1972. -Vol. 2, № 7783. - P- 898-899.

201. Browning R-G, Curry S.C. Clinical toxicology of ethylene glycol monoalkyl ethers / R-G. Browning. S.C. Curry U Hum, Exp. Toxicol. 1994.1. Vol. 13, №5. -P. 325-335.

202. Burchame PC. Extensive protein carbonylaiion precedes acrolein-mediated cell death En mouse hepatocytes / P.C, Burchame, F,R. Fantaine // J. Biochem. Mai. Toxicol. 2001. - Vol. 15, - P. 309-316.

203. Buylaert W.A, Coma induced by intoxication / W.A. Buylaert If Acta- Neurol. Belg 2000. - Vol. 100, №4.-p. 221-224.

204. Caffeine reduces hypnotic effects of alcohol throat adenosine AjA receptor blockade / M. El'Yacoubi // Neuropharmacology 2003. - Vol. 45, № 7.-P. 977-985.

205. Calabrese V. Effects of metadoxine on cellular free acid levels in ethanol treated rats / V. Calabrese et al. H Int. J. Tiss. Reac, 1993. -№15.-P.235-243.

206. Cederbaum A J. The effect of cyanami-de on acetaldehyde oxidation by isolated rat liver mitochondria and on the inhibition of pyruvate oxidation by acetaldehyde / A.I. Cederbaum // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1981. - Vol. 5, № I.-P. 38—44.

207. Cederbaum A.|. Role of catalase and hydroxy I radicals in the oxidation of methanol by liver microsomes / А.1. Cederbaum, A. Qureshe ft Biochem, Pharmacol. 1982. - Vol., № 3. - P. 329-335.

208. Cederbaum A.I Inhibition of the peroxidase activity of catalase towards alcohols by aldehyde dehydrogenase inhibitor cyanamidc / A.I.

209. Cederbaum, E. Dicker //Toxicol. LeU. 1985. - Vol. 29, № 2-3, - P 107-114.

210. Chadha V.K. Inhibition by carboxamides and sulfoxides of liver alcohol dehydrogenase and eihanol metabolism / V.K. Chadha et al. // J. Med, Chcjn. 1983. - Vol. 26, № 6. - P. 916-922.

211. Chance B. The primary and secondary compounds of eatalase and methyl or ethyl hydrogen peroxide, it kinetics and activity IB. Chance // У Biol, Chem. 1949. - Vol. 179, № 7, - P. 134 l-l369

212. Chance B, Role of catalase in ethanol metabolism / B. Chance jet al. U Alcohol and aldehyde metabolism systems; intern, symp,: mat. of conference. -Stockholm, 1973;NY,-London, 1974. -P, 169-182.

213. Characterization and identification of a pyrazole-inducible form of cytochrome P-450 / R.B. Palakodctv et al. // J. Biol. Chem. 1988. - Vol. 263, № 2. - P. 878-884.

214. Cheung S-T. Simultaneous determination of methanol, cthanol. acetone, isopropanol and ethylene glycol in plasma by gas-chromatography / ST, Cheung // Chromatogr. 1987. - Vol- 414, № 3. - p, 248-250.

215. Chou S.T. The effect of pyrazolc on the ethylene glycol toxicity and metabolism in rat / S.T. Chou, K.E, Richardson //Toxicol, Appl, Pharmacol, -1978,-Vol.43.ЛИ.-P 33-44.

216. Clay KX, On the metabolic acidosis of ethylene glycol intoxication / K.L. Clay. R.C. Murphy // Toxicol. Appl Pharmacol 1977. - Vol. 39, №6,-P.39-49.

217. Clinical aspects of acute intoxication with cthanol / Z. Chodorowski et al. // Przegl Lek. 2004. - Vol. 61. Ns> 4, - P. 314-316.

218. Clinical effectiveness of naloxone in acute ethanol intoxication / J.M. Garces et al . // Rev. Clin Esp, 1993, - Vol 193, Jfe 8. - P, 431-434,

219. Clinical experience with the benzodiazepine antagonist flumazenil in suspected benzodiazepine or ethanol poisoning / F. Martens et af.J // J. Toxicol, Clin. Toxicol. 1990. - Vol, 28, №3. - P. 341-355,

220. Collins N, Oxidative phosphorylation during glycolatc metabolism in mitochondria from phototrophic Huglena gracilis / N. Collins D Biochcm. J. -1975. Vol, 150, № 3. - P. 373-377.

221. Companya H.M Intoxication par etilenglicol / H-M. Companya, X.S, Nague // Med. Clin. 1986. - Vol. 86, № 2. - P. 71-77,

222. Comparative metabolism and disposition of ethylene glycol monomcthyl ether and propylene glycol monomethyl ether in rat / R.R. Miller et al.) //Toxicol. Appl, Pharmacol. 1983- - Vol, 67, № 2. - P- 229-237.

223. Comparative metabolism of glycol ethers in rat and human hepatocytes / C.E. Green et al. // Toxicology, 1989 - Vol. 9, № I. - P. 239-24L

224. Comparative urinary cxcretion of ethoxyacetic acid in man and rat after single low doses ethylene glycol monomethyl ciher / D. Groescnekcn ct al . // Toxicol. Lett. 1988, - Vol. 41, № I . - P. 57-68,

225. Comparison of hepatic biotransformation and toxicity of ally. alcohol and l,l-aH3] allyl alcohol in rats / J.M, Pate! [el al.] // Drug- Melab, Disposit: Biol, Fate Chem., 1983. - Vol, 11, № 2, - P. 164-166.

226. Cosi C. Bcnzamide, an inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase, attenuates methamphetamine-induced dopamine neurotoxicity in the C57BI/6N mouse / C. Cosi, P. Chopin, M. Marien // Brain. Res. 1996, - Vol. 735, № 2. -P. 343-348.

227. Dawidek-Piytryka K. Activity of caialase after administration of some ADH and MEOS inhibitors: in viiro investigation in rat liver homogenates

228. К- pawidek-Pietryka, J. Dudka, E. laeieHo-Woitowicz--^ Rocz, Pansiw. Zakl, Hig. 2003. - Vol. 54, № 4. - P. 373-381.

229. Dawson A.G. Ethanol oxidation in systems containing soluble and mitochondrial fraction of rat liver. Regulation by acetaldehyde ! A.G. Dawson И Biochem. Pharmacol . 1983 . - Vol. 32, № 14 , - P. 2157-2165.

230. Deitrich R Л Tissue and subcellular distribution of mammalian aldohydeoxidising capacity / R.A. Deitrich // Biochem. Pharmacol. 1966. -Vol. I5,№ 12,-P. 3911-1922,

231. DeMaster E.G. Mechanism of Inhibition of aldehyde dehydrogenase by miroxil, the active metabolite of the alcohol deterrent agent cyanamidc t E.G. DeMaster, B, Rcdfem, H.T. Nagasawa // Biochem. Pharmacol. 1998. Vol. 55, № 12,-P. 2007-2015,

232. Dennis! E. The action and metabolic fate of disulfirame / E. Dennisl, B.R. Joseph, D.O, Darai И Ann. Rev Pharmacol Toxicol, 1981 - Vol. 21. № U-P. 575-596.

233. Diaz Martines M.C. Efficacy of metadoxine in the management of acute alcohol intoxication / M.C. Diaz Martines el al. // J. InL Med, Res. -2002, Vol. 30, № I. - P. 44-51

234. DiFcso F. An inhibition of oxidative phosphorylation: glyoxylic acid / F. DiFcso H C. R. Soc Biol, ( Paris ), 1970 - Vol. 164. - P. 506-511

235. Differential inhibition of rat tissue catalase by cyanamide / E.G. DeMaster et al,. ft Biochem. Pharmacol, 1986. - Vol. 35, № 13, - P-208I-2085.

236. Differential role of CYP2E1 binders and isoniazid on CYP2E1 protein modification in NADPH-dependent microsomal oxidative reactions: free radical scavenging ability of isoniazid / D. Choi Jet al. // Free. Radic. Res. -2002, Vol. 36, № 8. - P. 893-903.

237. Dose effects on the excretion of urinary metabolites of 2-l,2-mcthoxy-t3C)methoxyethanol in rats and mice / S.J. Sumner [et at. // Toxicol.

238. Appl, Pharmacol1995.-Vol. 134,Лг 1.-P, 139-147.

239. Draminsky W. A new pathway of acrolein metabolism in rats / W. Draminsky, E. Eder, D. Henschler I! Arch. Toxicol. 1986. - Vol. 52. № 3. - P. 243-247.

240. Druteika D.P. Role of fomepizole in the management of ethylene glycol toxicity J D.P. Druteika, PJ. Zed, M.H, Hnson // Pharmacotherapy. -2002. Vol. 22, № 3. - P. 365-372.

241. Durkac?. B.W. (ADP-ribose)n participates in DNA excision repair ! B.W Durkac?. et al.J // Nature. 1980. - Vol. 283t Jfe 5747. - P. 593-596.

242. Falal ethanol and drug poisoning in alcohol abusers / Z. Chodorowski ct al . // Precgl. Lck, 2000. - Vol 57, № 10. - P. 558-560.

243. Effects of aery lam ide and acrylic acid on creatine kinase activity in the rat brain f К. Kohriama et al.) // Arch. Toxicol. 1994. - Vol. 68. № 1 - P. 67-70.

244. E fleet of di fCerent doses of cyanamide on striatal salsol inol formation after ethanol treatment // M. Jamal et al.J // Leg. Med. (Tokyo). 2003. - Vol. 5, Suppl I . - P. 79-82.

245. Effect of rnetadoxinc on striatal dopamine levels in C57 black mice I F. Forai et al. H J. Phami. Pharmacol. 1993. - Vol. 45. № 5. - P. 476-478,

246. Effects of mctadoxine on cellular status of glutathione and of enzymatic defence system following acute ethanol intoxication in rats / V. Calabrese et al.J // Drugs Exp. Clin. Res. 1996, - Vol. 22, № I. - P. 17-24.

247. Efficacy of 4-methyl pyrazole in ethylene glycol poisoning: Clinical and toxicokinetic aspects / P. Harry et al. // Hum. Exp. Toxicol. 1994. - Vol. 13, № 1.- P. 61-64.

248. Eklund N. Pyrazole binding in crystalline binary and ternary complexes with liver alcohol dehydrogenase / N. Eklund, S-P. Sammana, L. Wallen // Biochemistry. 1982. - Vol. 21. № 20. - P 4858-4866.

249. Ellingboe J. Biochemical pharmacology of alcohol / J. Ellingboe,j.H. Mendelson ft Psychotrop agents,; Alcohol and psychotomimetics, psychoLrop. Eft Cent, Acting Drugs. pb.3, - Berlin, 1982, - P. 209-237,

250. Eriksson C.J-P. Role of cytosolic rat liver aldehyde dehydrogenase in the oxidation of acctaldehyde during ethanol metabolism in vivo / CJ-P. Eriksson, H. Marsalis H Brioche J. 1975 - Vol, 152. №4.-P, 709-712.

251. Ester Bauer H. Chemistry' and biochemistry1 of 4-hydroxynoncnal, malonaldehyde and related aldehydes / H. Esterbauer, R.J. Schaur, H. Zollner // Free Radical Biol, and Med. 1991 - Vol. 11. № 1. - P 8 -128.

252. Ethanol co-exposure increases lethality of ally. alcohol in male Sprange-Dawlcy rats / J,Y. Lee ct a],] // J, Toxicol, Environ. Health. 1999. -Vol, 56,№2.-P. 121-130.

253. Ethanol intoxication treated with flumazenil; a case report- I D.Z, Hung et aJ. it Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). 1991, - Vol, 48, № 6, - P. 485-488.

254. Ethoxyacetic acid a metabolite of ethylene glycol monoethyl ether acetate in man / D, Groeseneken (et al.) U Brit. J. Ind. Med. 1987. - Vol. 44. №7.-P. 488-493.

255. Ethylene glycol it Safety Pract. 1985. - Vol. 3, Jfr 11. - P. 32-33.

256. Ethylene-glycol. /I Cah, Netes. Doc. Inst. Nat. Rech, Secur. 1987. -№ 126, - Suppl, - P. 31—34.

257. Ethylene glycol poisoning. The value of glycolic acid and its determinations for diagnosis and treatment / P. Tracy et al.J tt Clin. Toxocol. -1986. Vol. 24, Jfc 5. - P. 389-402.

258. Ethylene glycol poisoning treated by haemodialisys t K,E. Hangstam et al ) /Г Acta. Med. Seand, 1965, - Vol. 178, № 5, - P. 599-606,

259. Ethylene glycol poisoning treated by intravenous 4-methylpyrazole / P Hantson et al. // Intensive Care Med. 1998. - Vol. 24. - № 7. - P. 736739.

260. Exposure and response to methylisocyanate: result of communiiybased survey in Bhopal / N. Anderson (ct al.J U BriL J. Ind. Med. 1988. - Vol, 45, № 7.- P. 469-475.

261. Fantaine F.R. Oxidative bioaclivation of crotyl alcohol to the toxic endogenous aldehyde crotonaldehyde: association of protein carbonylation with toxicity in mouse hepatocytcs / F-R, Fantaine I/ Chem. Res. Toxicol. 2002. -Vol. 15, №8. -P. 1051-1058.

262. Fatalities due to methyl alcohol intoxication in Turkey: an 8-year study / N. Yayci et al. I/ Forensic. Sci. Int. 2003. - Vol. 131, № 1. - P. 3641.

263. Fatal poisonings in the Aegean region of Turkey ! D. Etif Jet al. // Vet. Hum. Toxicol. 2003. - Vol, 45. № 2. - P. 106-108.

264. Fcierman D.E. Role of cytochrome P-450 IIEl and catalase in the oxidation of acetonitrilc to cyanide / D.E. Feierman, АЛ. Cederbaum И Chem. Res. Toxicol. 1989, - Vol.2, № 6. - P. 359-366.

265. Ferguson J.K-W. A new drug from alcoholism treatment / JK-W. Ferguson // Can, Med, Ass. J. 1956. - Vol. 74, № 10. - P. 793-795.

266. Fink K. Inhibitory effect of aliphatic alcohols on N-methyt-D-aspanate (NMDA) induced noradrenalin fNA) release and desensitization of the NMDA receptor system / K. Fink, M. Gothert U Naunyn - Schmicdebergs Arch Pharmacol - 1990. - X* 341 - P. 98.

267. FoiTcster M.B. Exposures and treatment among women of childbearing age and pregnant women reported to Texas poison centers / M.B. Forrester, S.K. Stanley It Vet. Hum Toxicol 2004. - Vol. 46. № 4. - P 210

268. Foster P.M.D. Testicular toxicity by ethylene glycol monomethyl and monoethyl ether in the rat / P.M.D. Foster, D.H. Creasy, J.P, Foster // Environ. Health, Perspect, 1984, - Vol. 57, № 4. - P, 207-217.

269. Fraser A.D. Drug and chemical metabolites in clinical toxicology investigations; the importance of ethylene glycol, methanol and cannabinol metabolite analyses / A.D. Fraser, L. Coffin, D. Worth // Clin. Biochem. 2002. -Vol.35,№7.-P. 501-511.

270. Fraser A.D. Clinical toxicological implications of ethylene glycol and glycolic acid poisoning / A.D. Fraser // Ther, Drug. Monit. 2002. - Vol. 24, Xs 2, -P 232-238,

271. Freundcnreid C. Design inhibitors from the three dimension structure of alcohol dehydrogenase chemical synthesis and enzymatic properties / C, Freundcnreid, J-P, Sammana, S-V. Briellmann It J. Amer. Chem. Рос. 1984. -Vol 106, №11.- P. 3344-3353.

272. Frommer J.P. Acute ethylene glycol intoxication / J.P. Frommer, J.C. Ayus // Amer. J. Nephrol. -1982. Vol, 2, № 1. - P. 1-8.

273. Gabon P. A. Organic acid in ethylene glycol intoxication t P.A. Gabon. K. Clay. S B. Sullivan//Ann, Intern, Med. 1986, - Vol, 105,№ l.-P, 16-20.

274. Gallyas F. Acute renal failure following ethylene glycol poisoning / F Gallyas, J. Jaray, S, Csata // Acta Chir. Hung, 1971 - Vol. 12, № 10. - P 225-229.

275. Ganzalez C.J.L. Effects of ethanol and acetaldehyde on hepatic plasma membrane ATP-ases / C.J.L. Ganzalez, J-B. Sanders, R- Williams // Biochem Pharmacol 1983 - Vol. 32,II -P. 1723-1728.

276. Gamier R. Acute poisoning with industrial products / R, Gamier // Rev. Prat. 2000. - Vol, 50, № 4, - P 377-384.

277. Gessner P.K. Studies in detoxication. The metabolism of 14C-labelled ethylene glycol / P.K. Gessner, D.V, Parke, R.T. Williams // Biochem. J. 1961- Vol. 74, № 2. - P. 482-489

278. Goldfrank's toxicological emergencies // ed. R. Lewis, L. Goldfrank.; 4-lh ed. US, 1986 - 992 p,

279. Goldstein D,B„ Pal N, Comparison of pyrazole and 4-brompyrazole as inhibitors of alcohol dehydrogenases: their potency toxicity and duration of action in mice I D.B. Goldstein, N. Pal It У Pharm, Exp, Ther. 1971. - Vol. 178.-P. 199-203.

280. Goldstein D.B. Interaction of ethanol with biological membranes / D.B. Goldstein, J.H. Chin U Fed. Proc. 3981. - Vol. 40, № 7, - P. 2073-2076.

281. Gonzales B.R. Acute ethanol intoxication at an emergency room / BR. Gonzales, G P. Fcal, G,F, Sampedto // Ann Med Interna. 2000. - Vol. 17,Xs 11.-P. 588-591.

282. Griffiths C. Fatal poisoning with antipsychotic drugs, England and Wales 1993-2002 / C. Griffiths. R J Flanagan // У Psychopharmacol 2005.1. Vol. 19,№6.-P 667-674.

283. Group intoxication with 2-ethoxyethanol as an alcohol substitute t K-Rcgula et al. // Arch. Med, Sadowej Kryminol. 2002. - VoL 52, № 4. - P. 365-370.

284. Grunow W. Toxicokinetics of chloroethanol m the rat after single oral administration / W. Grunow. H J. Altmann H Arch. Toxicol. 1982. - Vol. 49, № 3-4. - P. 275-284.

285. Handler J .A. Redox interactions between catalase and alcohol dehydrogenase pathways of ethanol metabolism in the perfused rat liver / J-A-Handler, R.G. Thurman // J. Biot. Chem. 1990. - Vol. 265. P. 1510-1515.

286. Han (son P. EthanoJ therapy for toxic alcohols poisoning: drawbacks and side-effects / P. Hantson // Prsegl. Lek. 2002. -Vol. 59. № 4-5. - P. 396397.

287. Hasummura Y.R, Acetaldehyde oxidation by hepatic mitochondria: Decrease after chronic ethanol consumption / Y.R. Hasummura, R. Teschke, C.S. Lieber U Since. 1975. - Vol, 189, № 4204. - P. 727-729.

288. Hasummura Y.R, Characteristics of acetaldehyde oxidation in rat liver mitochondria / Y.R. Hasummura. R. Teschke, C.S. Lieber // J. Biol. Chem. J976. - Vol. 251, № 22, - P. 4908-^916,

289. It. Hawkins R.D. The metabolism of ethanol and its metabolic effects ! R,D. Hawkins. H. Kalant II Pharmacol. Rev. 1972. - Vol. 24, № 1. - P. 67157.

290. Hibbard E.W. Alcoholic hypoglycemia and ketoacidosis / E.W.

291. Hibbard // Med- Clin. N. Amer. 1984 - Vol. 68, № 1, - P. 33-38.

292. Horton A.A- The subcellular localization of aldehyde dehydrogenase in rat liver / AA. Horton, M.C. Barret // Arch- Biochem. Biophys. 1975. -Vol. I 67, № 2. - P. 426-436.

293. Inhibition of aldehyde dehydrogenase by disulfirame arid its metabolite methyl diethylthiocarbamoyl sulfoxide / К A. Veverka {et a!. U Biochem. Pharmacol. 1997. - Vol. 53. N 3. - P, 511-518,

294. Inhibition of rat hepatic pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships / P.J. Prunonosa (et al. // Btopharm, Drag. Dispos, 1993, -Vol.14, №5,-P-419-428

295. Interactions of alpha, beta-unsaturated aldehydes and ketones with human glutathione S-transferase Pi-I. / M.L. Van lersel et al. И Chem. Biol. Interact. 1997. - Vol. 108, № 1 -2. - P. 67-78.

296. In vivo study of salsolinol produced by a high concentration of acetaldehyde in die striatum and nucleus accumbens of free-moving rats / M. Jamal et al. // Alcohol. Clin, Exp. Res. 2003. - Vol. 27, Suppl. 8. - P 79S-84S.

297. Ircstedt B. Methanol poisonings caused by new fuel for house-hold use f B, Irestedt. V, Assargard, P, Kulling // EACCFT.: intern, conf.: mat. of conference. Oslo, Norway, 1997. - P. 45.

298. Iseri O.A, The ultrastructure of fatty liver induced by prolonged ethanol ingestion / O.A. Iseri, C,S. Liebcr, L.S, Gottlieb // Am. J. Pathol. 1966. - Vol. 48, № 5. - P.535-555.

299. Jacobsen D. Studies on ethylene glycol poisoning / D. Jacobsen, N.

300. Ostby, J.E, Bredesen // Acta Med, Scand. 1982, - Vol, 212, Xs 3, - P. 11-15.

301. Jacobsen D, Ethylene glycol intoxication: evaluation of kineties and crystalluria i D. Jacobsen, T P. Helwett, K. Webb tt Amer. J. Med. 1988. -Vol84.№ l.-P. 145-152.

302. Jansscn D.B. Genetics and biochemistry of 1,2-dichloroethan degradation / D.B, Janssen, J.R. Van der Ploeg, f, Pnes // Biodegradation, -1994 Vol. 5, № 3-4. - P. 249-257,

303. Johnson MJC. Metabolism of chloroethanol ш the rat / MX Johnson // Biochem. Pharmacol 1967. - VoJ. 16. Jfr I, - P. I85-191

304. Jonsson A, Fata. intoxication in a Swedish forensic autopsy material during 1992 2002 / A. Jonsson. P. Holmgren. J. Ahlner// Forensic Sci. Int. -2004. - Vol, 143, №1.-P. 53-59.

305. Kaiser W. Ethylenglykol vergifung / W Kaiser, H-G, Stcinmauer, G. Biesenbach // CXsch- med. Wochenshcr. -1993. Bd. 118, N? 7, - S. 622-626.

306. Kane R. A methanol poisoning outbreak in Kentucky, A clinical epidemiologic study f R. Kane et al.J // Arch. Environ. Health. 1968, - Vol. 17, № I.- P. 119-129.

307. Karas M. Coffcine potentiaton of allyl alcohol-induced hepatotoxicity. In vitro study / M Karas. S.K. Chakrabarti // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol, 2001. - Vol. 20, №2-P,l 55-164.

308. Karlson-Stiber C. Ethylene glycol poisoning: Experiences from an epidemic in Sweden / C- Karlson-Stiber, H. Person // J. Toxicol, Clin, Toxicol. -1992, Vol, 30, № 4 - P. 565-574,

309. Kazuoshi I.F. Effects of disulfirame and its reduced metabolism diethyldithiocarbomatc on aldehyde dehydrogenase of human erythrocytes / I.F, Kazuoshi, M.K. Yamasawa tt Life. Sci. 1982. - Vol. 30, Ne 5. - P. 419-424.

310. Keung W.M. Rabbit liver alcohol dehydrogenase: isolation and characterization of class I isoenzymes / W.M. Keung, P.K. Yip It Biochem. Biophys, Res. Commun. 1989, - Vol. 158, Jfe 2. - P. 445^53.

311. Koch H- Armeimittelwirlcungcn und Alkohol 1 H. Koch // Pharm. Unserer Leit, 1975. - Bd 4. № 2. - S. 41-49.

312. Koop D R. Inhibition of ethanoMnducible cytochrome P450IIE1 by 3-amino-1,2,4-triazole / DR. Koop // Chem, Res, Toxicol, 1990, - Vol. 3, № 4 - P. 377-783.

313. Koski A. Interaction of alcohol and drugs in fatal poisonings / A. Koski, L Ojanpera, E. Vuori // Hum. Exp. Toxicol, 2003. - Vol. 22. № 5. - P281.287.

314. Kotwica M. Acute poisoning in Poland during period 1997 1999. An analysis of files from Krakow Poison Information Center I M. Kotwica, A, Rogaczcwska // Przegt. Lek. - 2002. - Vol.59, № 4-5. - P. 318-324

315. Krenitsky Th. Purine metabolism man enzymes and metabolic pathways / Th. Krenitsky.: N.Y.; London, 1974. P. 57-64.

316. Ku R.H. The role of mitochondrial glutathione and cellular protein sulfhydryts in formaldehyde toxicity in glutathione depleted rat hcpatocytes / R.H- Ku R E. Billing i! Arch. Biochem, Biophys. - 1986. - Vol. 247. - P. 183189,

317. Kulig K. Toxic effects of methanol, ethylene glycol and isopropyl alcohol / K. Kulig, J.P. Duffy // J. Emegency, Med. 1984, - Vol. 6, № 2, - P. 14-29.

318. Kurashov O.V. The use of acetylcysteine in the combined treatment of patients with acute t,2-dichloroethane poisoning t O.V. Kurashov, VA, Trofsevich ft Lik. Sprava. 1992. - № 10, - P. 109-111.

319. Kurpes L., Smctisko A, Mesovnotrovanje mctilnim alkohotom ! L. Kurpes, A Smctisko ft Lijecn. Vjesn, 1966. - Z. 88, X? 6. - P, 607-617.

320. Lawrence G.M. Histochenucal and immunocytochemical studies on the selective hepatocellular damage cased by ally I alcohol and thioacetamide / G.M, Lawrence et al.J ft Biochem. Soc. Trans. 1987. - Vol. 15, № 4. - P. 673-674.

321. Lester D. Effects of pyra/oles and other compounds on alcohol metabolism t D. Lester, WZ Krakosky, F. Felzenberg. // J, Stud, Aicohol. -1968- Vol. 29, Xi 6. - P 449-454,

322. Lester D, Alcohol oxidation in rat inhibited by pyrazole, oximes and amides / D. Lester, G.D. Benson // Sience. 1970. - Vol, 169. № 3941. - P.282.283.

323. Lheureux P. Efficacy of flumazenil in acute alcohol intoxication:double blind placebo-controlled evaluation У P. Lheureux, R Askenasi // Hum. Exp, Toxicol. 1991. - Vol. 10, № 4. - P. 235-239.

324. Lheureux P. Pyridoxine in clinical toxicology: a review / P. Lheureux, A, Pcnaloza, M. Gris // Eur. J. Emerg. Med., 2005, - Vol. 12, № 2,- P. 78- 85.

325. Lieber C.S, Ethanol oxidation by hepatic microsomes: adaptive increases after ethanol feeding / C.S. Lieber, L.M. DeCarli if Since. 1968. -Vol. 162, № 3856. - P. 917-918.

326. Lieber C.S. Hepatic and metabolic effects of alcohol (1966 to 1973) f C.S. Lieber // Gastroenterology. 1973. - Vol. 65, № 5. - P 821-846,

327. Lieber C.S. Clinical relevance of alcohol drug interaction / C.S. Lieber, R.C. Pirola // Adv. Alcohol. Subst Abuse. - 1981, - Vol. I, № 2. - P. 41-65.

328. Lieber C.S- Alcohol metabolism and its interaction with drug, liver and hormones / C.S. Lieber// Adv. Alcohol. Subst Abuse. 1981, Vol, lT № 2.- P. 1-5,

329. Lieber C.S. Microsomal, ethanol oxidizing system (MEOS): interaction with ethanol drug and carcinogens / C.S. Lieber // Pharmacol. Biochem. Behav. 1983. - Vol.18. Suppl.l. - P. 181-187,

330. Lieber C.S. Pathological role of the microsomal ethanol oxidizing system (MEOS) I C.S. Lieber // Acta Pharmacol. Toxicol. 1983. - Vol. 53, Suppl. № 2, Abstr. Jfe 20.

331. Lieber C.S. Cytochrome P4502EI: Its physiological and pathological role / C.S, Lieber// Physiol. Rev 1997. - Vol. 77. - P. 517-544.

332. Lieber C.S. Alcoholic liver disease /C.S, Lieber // Clin. Liver

333. Disease. 1998. - Vol. 2, № 4. - P 673-702.

334. Life threatening isopropyl alcohol intoxication: is hemodialysis really necessaty? ! J.C. Trulias et al. И VeL Hum. Toxicol. 2004. - Vol. 46, № 5. -P. 282-284.

335. Ltgnian H. Naloxone and alcohol intoxication in the dog ) H. Ltgnian, J. Fontaine, R. Askenasi if Hum. Toxicol. 1983. -Vol. 2, № 2. - P. 221-225,

336. Lin C-K. Survey of ether use in Taiwan / C-K. Lin, R-Y Chen // Amcr. J. Ind. Med 1993. - Vol. 24, Хз I - P. 101-108.

337. Lindros K.O. Effects of ethanol-derived acetaldehyde on the phosphorylation potential and on the intnunicochondriai redox state in intact rat liver / K.,0. Lindros, A. Stowell !t Arch. Biochem. Biophys. 1982. - Vol. 218, №2.-P. 429-437,

338. Litovitz T. Hie alcohols: ethanol, methanol, isopropanol, ethylene glycol / T. Litovitz ft Pediatr, Clin. Noth. Amer. 1986. - Vol. 33, № 2, - P. 311-323,

339. Little R-G. NADPH-dependcnt microsomal oxidation of ally! alcohol / R.G, Little, D.K. Peterson //Toxicologisl. 1986, - Vol, 6. № 1. - P. 257

340. Liver nuclear ethanol metabolizing system (NEMS) producing acetaldehyde and 1-hydroxycthyl free radicals / G.D. Castro et al. tt Toxicology 1998,-Vol. 129, № 2-3. - P. 137-144.

341. Liu H. The reduction of glutathione disulfide produced by t-butyl hydroperoxide in respiring mitochondria / H. Liu, J.P. Kehrer // Free Radic. Biol Med. 19%. - Vol. 20, № .3.- P 433-442.

342. Liu J.J. Methanol related deaths in Ontario IJ J. Liu, M.R- Daya // J. Toxicol, Clin. Toxicol. 1996. - Vol. 34, № 5. - P. 623.

343. Liu J J. Methanol related deaths in Ontario) J. J. Liu, M.R. Daya U J. Toxicol, Clin, Toxicol, 1999. - Vol. 37. № 1. - P. 69-73.

344. Liu J J. Prognostic factors in methanol poisoning / J J. Liu, M.R.

345. Daya И J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1997. - Vol. 34, № 5. - P. 510-511.

346. Loomis C. W. Specifity of hepatic aldehyde dehydrogenase inhibition by calcium earbomide (calcium cyanamide) in rat / C.W, Loomis, J.F. Brien // Can. J. Physiol. Pharmacol 1983. - Vol. 61, №4.-P. 431-435.

347. Loomis C.W. Inhibition of hepatic aldehyde dehydrogenases in the rat by calcium carbimide (calcium cyanamide)! C.W. Loomis, J.F. Brien // Can. J. Physiol. And Pharmacol. 1983. - Vol, 61, № 9. - P. 1025-1034.

348. Loss of membrane protein thiols and lipid peroxidation in allyt alcohol hepatotoxicity / P. Alfonso fee aJ.j H Biochem. Pharmacol, !99|. — Vol.4KJfe6.-P. 1255-1259.

349. Maddox J.F. AHyl alcohol activation of protein kinase С delta leads to cytotoxicity of rat hcpatocytes / J.F. Maddox. R.A, Roth, P,E, Geney // Chcm. Res Toxicol. 2003. - Vol. 16, Jfe 5, - P. 609-615.

350. Madro R. Oztre zatrucie glikolem etylenowym / R. Madro, M. Gasior It Arch. Med. Sodowi. Kryminol. 1981. - Bd. 31,№2.-Z, 125-132.

351. Magmisson G. Toxiting pyrazoJc and 4 methylpyraitoie in mice and rat / G, Magmisson. S.A. Nyberg, N-O, Bodin H Experiment, - 1979. - Vol. 28, Jfe 10. - P. 1198-1200,

352. Marshall T.C. Dosc-dcpcndent disposition of ethylene glycol in the rat after intravenous administration / T.C, Marshall It J. Toxicol. Environ, Health, 1982. - Vol. 10, № 3. - P 397-409

353. Maysoon S.M-N. Alcohol dehydrogenase activity on the human tissues / S.M-N. Maysoon, A.L-Y. Yassar H Biochem. Med. Metab. Biol. -1984.-Vol.31,Лг L-Р. 1-9.

354. McChesney E.W. Reappraisal of the toxicology of ethylene glycol. The metabolism of labeled glycolic and glyoxy.tc acid in the Rhesus monkey / E.W, McChesney, L. Goldberg U Food, Cosmei, Toxicol. 1972. - Vol. 10, № 4.-P, 655-670.

355. McMartin K. 4-methylpyrazol (Fomepizole) an antidote whose time come / K- McMartin tt EACCPT.: intern, conf: maL of conference. Oslo, Norway, 1997.-P. 69.

356. McMartin K. Kinetics of Fomepizole (4-methylpyraj:ol) in poisoned patients / K. McMartin, M. Buma // EACCPT,: intern, conf; mat. of conference, Oslo. Norway, 1997. - P. 71.

357. Mechanism of alcohol sensitivity and disulfiram-ethanol reaction / Sh. Harada Jet al. // Subst and Alcohol Action, Misuse. 1982. - Vol. 3, Jfcl-2.-P. 107-115,

358. Mcdinsky M,A, Disposition of three glycol ethers admmisted in drinking water to male F 344/N rats / M.A. Mcdinsky H Toxicol. Appl. Pharmacol. 1990. - Vol. 102, № 3. - P. 443-455.

359. Mello N.K. Behavioral pharmacology of alcohol I N.K. Mello if Psychotrop agents.: Alcohol and psychotomimetics, psychotrop, Eff, Cent, Acting Drugs. pb.3. - Berlin, 1982, - P. 177-198.

360. Metadoxine (pyrrotidone carboxylate of pyridoxine) antagonizes the locomotor-stimulatory effect of ethanol in mice / B. Garau et al. // Alcohol, Alcohol, 1992, - Vol, 27, Jk 5. - P, 501-504.

361. Metadoxine prevents damage produced by ethanol and acetaldehyde in hepatoeyte and hepatic satellite cells in culture / M,C. Gutierrez-Rut?. fet aj.j // Pharmacol. Res. 2001. - Vol. 44, X» 5. - P. 431-436.

362. Metadoxine in acute alcohol Intoxication: a double-blind, randomized, placebo-controlled study / L.S. Shpitcnya Jet al . it Alcohot. Clin, Exp. Res. 2002. - Vol. 26, № 3. - P. 340-346.

363. Metabolism and excretion of 2-ethoxy ethanol in the adult male rats t K.L. Cheevcr et al. // Environ Health. Perspect 1984. - Vol. 57, № 12. - P. 241-248.

364. Modulation carbonyl cytotoxicity in intact rat hepatocytes by inhibiting carbonyl metabolizing enzymes I- Aliphatic alkcnes f K. Niknhad et al.J //Chem. Biol. Interact. 2003. - Vol. 143-144, № l.-P. 107-117,

365. Modulating carbonyl cytotoxicity in intact rat hepatocytes by inhibiting carbonyl metabolizing enzymes II. Aromatic aldehydes / H. Niknhad et al.J it Chem. Biol. Interact., 2003, 143-144, № l.-P, 119-128.

366. Mulder G. Detoxication or (oxification? Modification of the toxicity of foreign compounds by conjugation in the liver / G. Mulder it Trends. Biot. Sci. 1979. - Vol. 4, № 4 - P. 86-90,

367. Tech. Rep. Ser. 1985. - № 275, - P. 1-194

368. Nguen E. Inhibition of succinic semialdehyde dehydrogenase activity by alkenal products of lipid peroxidation / E, Nguen, M.J.Sr. Picklo // Biochem. Biophys. Acta. -2003. Vol. 1637,X* I.-P. 107-112.

369. Nielsen G.D. Sensory irritation and pulmonary irritation by airborne ally! acetate, ally! alcohol and ally I ether compared to acrolein / G.D. Nielsen, J.С Bakbo, E. llolst )i Acta. Pharmacol. Toxicol. 1984. - Vol 54, № 4. - P. 292-298.

370. Nitrosyl cyanamide, a putative metabolic oxidation product of the alcohol-deterrent agent cyanamide / F.N. Shirota fet al,. // Biochem Pharmacol 1996. - Vol, 52. Хз I, - P. 141-147.

371. Nitroxyl analogs as inhibitors of aldehyde dehydrogenase, C-nitroso compounds / ИТ. Nagasawa et al,. // Biochem, Pharmacol. 1993. - Vol. 45. № 10,-P. 2129-2134.

372. Nitter-Hause S. Poisoning with ethylene glycol monomethyi ether / S. Nitter-Hause // Acta, Med, Scand 1970. - Vol. 188, № 4. - P. 277-280.

373. Ohnishi K. Reconstitution of the microsomal ethanol-oxidizing system: Qualitative and quantitative changes of cytochrome P-450 after chronic ethanol consumption / K. Ohnishi, C.S, Lieber // J. Biol, Chem, 1977, - Vol. 252,-P. 7124-7131.

374. On the inhibitory power of some further pyrazole derivates of horse liver alcohol dehydrogenase / R, Dahlbom et al..// Biochem. Biophys. Res. Com. 1974. - Vol. 57, Xa 3. - P. 549-553.

375. Onyesom I. Oral fructose-induced changes in blood ethanol toxicokinetic data among healthy Nigerians / I. Onyesom, E-O- Anosike // Southeast Asian У Trop, Med. Public Health. 2004. - Vol. 35, X? 2, - P. 476480.

376. Osmolal and anion gaps in patients admitted to an emergency medical department / L, Aabakkcn et al,. // Hum, Exp. Toxicol, 1994. - Vol.13.-P. 131-134.

377. Oxidative cell injury in the killing of cultured hepatocytes by allyl alcohol / S. Miccadei el al. // Arch. Biochem. Biophys, 1988. - Vol.265, № 2,-P. 302-310,

378. Рапу M-F. Ethylene glycol poisoning / M.F- Parry, R Watlaeh // Amer. J Med. 1974. - Vol. 57, №1.- P. 143-150,

379. Patcl J .M. The biotransformation of allyl alcohol and acrolein in rat liver and lung preparations / J.M. Patel, J.C. Wood, K.C, Leibman // Drug Metab. Dispos. 1980 - Vol. 8, № 5 - P. 305-308.

380. Pendras J, Ethylene glycol poisoning as an indication for hemodialysis / J. Pendras //Clin. Rev, 1963. - Vol. 11, №4. - P. 249-251.

381. Penttila K.E, Allyl alcohol liver injury; suppression by ethanol and relation to transient glutathione depletion / K.E. Penttila, J. Мак men, K.O. Lindros !! Pharmacol, Toxicol. 1987. - Vol. 60, № 5. - P. 340-344.

382. Peterson C.D, Ethylene glycol poisoning: Pharmacokinetics during therapy with ethanol and haemodialisys / C.D. Peterson, AJ. Collins, J.M. ffimes //N. Engl. J. Med, 1981. - Vol. 304, № 1. - P. 21-23.

383. Peterson D.J. Experimental treatment of ethylene glycol poisoning / D.J, Peterson, J.E Peterson, H.D. Hardinge // JAMA. 1963. - Vol. 186, № 10. -P. 955-957.

384. Peterson DJ. Protection by ethanol against the toxic effects of monofluoroethanol and monochloroethanol. / D.l, Peterson, J.E. Peterson, V.G-Hardinge Hi. Pharmacy Pharmacol. 1968. - Vol. 20, № 6. - P. 465-468.

385. Piagnerelli M, Diagnosis and treatment of an unusual cause of metabolic acidosis: ethylene glycol poisoning / M. Piagnerelli, P, Lejeune, M, Vanhacverbeek // Acta Clin. Belg 1999. - Vol. 54, - № 6. - P, 351-356.

386. Picklo MJ. Acrolein inhibits respiration in isolated brain mitochondria / M.J- Picklo, T.J. Montinc // Biochem, Biophis, Acta, 2001. -Vol. 1535, №2.-P. 145-152.

387. Pocker Y, Zinc-activated alcohols in ternary complexes of liver alcohol dehydrogenase. / Y, Pocker. I D .Page U J, Biol. Chem. 1990. - Vol. 25, № 265(36).-P. 22101-22108.

388. Poly(ADP-ribose) glycohydrolase mediates oxidative and excitotoxic neuronal death t W. Ying ct al. // Proc. Nat, Acad, Sci, USA. 2001, - Vol, 98, №21.-P. 12227-12232,

389. Prodrugs of nitroxyl and nitrobenzene as cascade latent iated inhibitors of atdehyde dehydrogenase / T.T, Conway et al,. // J, Med. Chem, -1998. Vol. 41, № 15. - P. 2903-2909.

390. Prurionosa J. Inactivation mechanism of low-KM rat liver mitochondrial aldehyde dehydrogenase by cyanamide in vitro / J. Prunonosa, M L. Sagrista, J. Bozal И Drug. Meiab. Dispos. 1991. - Vol. 19, № 4. - P. 787-792.

391. Puka J, Zatrucie glikolcn etylenowym 205 przypadkow leczxmych w stolecznym oszodky astryeh zatrue ' J. Puka, T, Szajcwsky // Pol. Arch. Med. wewn. 1988, -T. 82, № 2. - С. 88-89,

392. Pulmonary and percutaneus absorbson of 2-Propoxyethyl acetate and 2-ethoxyethyl acetate in beagle dogs / D. Guest et at. // Environ. Health. Perspcct. 1984, - Vol. 57, № 4. - P. 177-183.

393. Purchase I.F.H Methanol / I.F.H. Purchase. D.G. Farrar, LA. Whitaker И ATLA. 1987. - Vol. 14, № 3, - P. 230.

394. Rajogapalan K, Xcantine oxidase in enzymatic bases of dctoxication / K. Rajogapalan.; ed. W. Jako. - NY; London; Toronto; Sidney; San Francisco. - 1980, - Vol. I. - P. 295-309.

395. Reappraisal of the toxicology' of ethylene glycol: Metabolism studies in laboratory animals / E-W. McChcsney et al. // Food. Cosmet. Toxicol. -1971,-Vol.9,Nr 1-P. 21-38.

396. Regional brain metabolism during alcohol intoxication / G.J. Wang et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. 2000. - Vol. 24. № 6. - P. 822-829.

397. Respiratory uptake and elimination of ethylene glycol nionoethyl ether after experimental human exposure / D, Groeseneken let at.J It Brit. J. Ind. Med 1986, - Vol- 43, № 6. - P, 544-549.

398. Richardson R.E. The effect of partial hepatectomy on the toxicity of ethylene glycol, glycolic acid, glyoxylic acid and glycine / R.E. Richardson // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1973. - Vol. 24, X? 3. - P. 530-538,

399. Rikans L.E. The oxidation of acrolein by rat liver aldehyde dehydrogenase relation to allyl alcohol hepatotoxicity /L.E, Rikans // Drug Metab Dispos - 1987, - Vol. 15.-P 356-362,

400. Rizza V. Pharmacokinetics and bioavailability of metadoxine in rat animal model t V. Rizza, U, Scapagnini И Report from the Institute of Pharmacology, University of Catania, Italy, 1981. - P. I—10.

401. Role of cxtrahepatic alcohol dehydrogenase in rat ethanol metabolism / M.D- Boleda et al. It Arch, Biochem. Biophys. 1989. - Vol. 274,№ I.-P. 74-8t,

402. Rubin E- Ethanol-indoced injury and adaptation in biological membranes / E, Rubin, H. Rottenberg It Fed. Proc., 1982, Vol. 41, № 8, - P. 2465-2471.

403. Sasse D- Studies on the periportal hepatotoxicity of allyl alcohol / D. Sasse, I.P. Maly it Histo- and Cytochem. as a Tool. Environ. Toxicol.: symp.: mat. of symp. Gargcllen. - 1990. Abstr, - P. 52.

404. Sei fieri G, Dialysis and haemoperfusion in poisonings / ed. G. Seiffert, Bad llomburg, 1983. - 4S0 p.

405. Sharkawi M. Inhibition of alcohol dehydrogenase by disulfirame; possible relation to the disulfirame ethanol reaction / M. Sharkawi // Life Sci, - 1980 - Vol.27,Xs2L~P, 19394 945.

406. Shirota F.N. N-acetylcyanamide the major urinary metabolite of cyanamide in rat, rabbit, dog and man / F.N. Shirota, N.T. Nagasawa, C.H. Kwon // Drug. Metabol. Dispos. 1984. - Vol. 12, № 3. - P. 337-344.

407. Sood С, Chloroacctaldehydc-induced hepatocyte cytotoxicity. Mechanisms for cytoprotection / C. Sood, P.J. O'Brien // Biochem. Pharmacol. -1994. Vol. 48, № 5. - P. 1025-1032.

408. Sood C, 2-ChIoroacetaldehyde-induced cerebral glutathione depletion and neurotoxicity / C. Sood, PJ. O'Brien // Br. J. Cancer. Suppl -1996. P. 287-293.

409. Sorensen S.C. Naloxone as an antagonist in severe alcohol intoxication / S.C. Sorensen. K. Mattisson // Lancet. 978. - Vol. 23, № 2(8091). - P. 688-689.

410. Species differences in testicular and hepatic biotransformation of 2-methoxyelhanol t M.T. Moslen et al.J U Toxicology. 1995, - Vol. 96, №3.-P. 217-224.

411. Species variations in cutaneous alcohol dehydrogenase and aldch>rde dehydrogenases may impact on toxicological assessment of alcohol and aldehydes ! C. Cheung {et al. U Toxicology. 2003. - Vol. 184, Jfc 2-3. - P. 97-112.

412. Specificity and directionality of thiol effects on sinusoidal glutathione transport in rat liver ! S.C. Lu et al. // Mol. Pharmacol. 1994. -Vol. 46, № -3. - P, 578-585.

413. Standardized treatment of severe methanol poisoning with ethanol and haemodialisvs / B.R. Elcim et al.. H West. J. Med. 1985- - Vol, 142, № 3- P. 337-340.

414. L Sultana R- Ethanol-induced alteration in N-methyl-D-aspartate receptor 2AC-terminus and protein kinase С activity in rat brain / R, Sultana, P.P. Babu tl Neurosct. Lett 2003. - Vol. 349, № l.-P. 45-48.

415. Summer S.C. A possible mechanism of the formation of MCOj via 2-methoxyacetic acid in mice exposed to |4C- labeled 2-metoxyethanol / S.C. Summer, T.R. Fennell // Toxicol Appl Pharmacol 1993. - Vol. 120, №!.-P. 162-164.

416. Swartz R,D. Epidemic methanol poisoning clinical and biochemical analysis of a recent episode / RP, Swartz, R.P, Millman, J.E. Billi H Medicine, 1981. - Vol, 60, № 5. - P. 373-382.

417. Synergism between coenzyme and alcohol binding to liver alcohol dehydrogenase / P. Andersson et al.J U Eur, J. Biochem. 1984. - Vol. 15, № 144(2) - P. 317-324.

418. The effects of organic solvents on poly(ADP-ribose jpolyrnerase-! activity: implication for neurotoxicity / M. Banasik et al. It Acta Neurobiol. Exp. (Wars). 2004. - Vol. 64, Ns 4. - P. 467-473.

419. Theorelt H. Alkoholdehydrogenase ihre Wirkung und Komplexbildung / H. Theorcll // Experientia. 1965. - Vol. 21, tfa 5. - P. 553555.

420. Thcorell H,, Ehrenbcrg A. The binding of NPDH to liver alcohol dehydrogenase: a two step reaction I H. Ilicorel! tt Biochem, Biophys. Res. Commun, 1967. - Vol. 27, № 2, - P, 309-314.

421. The role of hydrogen translocating shuttles during ethanol oxidation in the hepatocytes from euthyroid and hypertltyroid rats / L.A.M. Hensgens fee al . // Eur. J. Biochem. 1980. - Vol. 108, № 1, - P. 39-45.

422. Thieden H.I.D. Ethanol metabolism in the liver / H.I.D. Thieden tt Acta. Pharmacol. Toxicol. 1975, - Vol, 36. Suppl, Ss I, - 51 p.

423. Thieden Н.Ш., Jansen J.A., Munster K. The compartmemtation of injected ethanol f HJ.D. Thieden // Acta. Pharmacol. Toxicol. 1983. - Vol, 53, Suppl. № 2. - Abstr. *fe 5.

424. Thurman R.G. The role of NADH-dependent hydrogen peroxide formation and catalase in hepatic microsomal ethanol oxidation / R.G. Thurman, S. Hess // Alcohol and aldehyde metabolizing systems. N.Y., 1974. - P. 257270.

425. Tottmar S-o.c- The subcellular distribution and properties of aldehyde dehydrogenase in rat liver / S.O-C. Tottmar, H- Peterson, K-H Kiessling// Biochem. J 1973. - Vol. 135, № 4. - P. 577-586.

426. Tottmar S-O.C- Aldehyde dehydrogenase in rat liver. Properties, subcellular distribution and involvement in ethanol metabolism / S.O-C, Tottmar tt Acta Univ. Upsal,: Uppsala Diss. Fac. Sci.; intern, conf.j mat. of conference. -1974. -N289. -44 p.

427. Toxicity of mcthoxyacetic acid in rats i R.R, Miller cl al. //

428. Fundam, Appl Toxicol 1982, - Vol.2, №4,-P. 158-160.

429. Treatment of ethylene glycol poisoning ' R.D. Scalleyjet al. // Am. Fam. Physician. 2001 - Vol. 66. № 5. - P. 807-812.

430. Treatment of methanol poisoning with intravenous 4-methylpyrazol / MJ. Bums et al. // Ann. Emergency Med. 1997. - Vol. 30, № 6. - P, 829832,

431. Treatment of mixed methanol and isopropanol poisoning with intravenous methylpyrazole / R. Bekka et at. fl Hum. Exper, Toxicol, 1996. -Vol. 15,№ 10.-P. 849

432. Trofimenko S. The coordination chemistry of pyrazole-clorived ligands U Progr Inorg. Chem. 1986. - Vol. 34, № 1. - P. 1115-1210.

433. Underwood F. Ethylene glycol intoxication i F. Underwood, W. Bennet U JAMA 1973. - Vol. 226, № 12. - P. 1453-1454.

434. Urinary excretion of ethoxyacetic acid in experimental human exposure to ethylene glycol monomethyl ether / D. Groeseneken et al,. // Brit, J. Ind. Med 1986, - Vol. 43. № 3. - P. 615-619.

435. Vale J.A. Treatment of ethylene glycol poisoning with peritoneal dialysis / J.A Vale, J.G, Prior, J.P Hare t! Brit Med- J. 1982. - Vol. 1, № 3. -p.557-558.

436. VecPFL.B. Ethylene glycol poisoning / L.B. Vecff// Medical Ann. District- Columbia. 1970. - Vol. 39, № 4 , - P, 31-34,

437. Verstraete A.G. Survey of patients with acute poisoning seen in the emergency department of the university hospital of Gent between 1983 and 1990 / A.G, Verstraete, W.A. Buylaert // Eur. J. Emerg. Med 1995, - Vol, 2, №4. -P. 217-223.

438. Vidcta L A. Alcohol ingestion, liver glutathione and Hpoperoxidation: metabolic interrelations and pathological implications / L.A. Videta, A, Valenzuela // Life Sci. 1982. - Vol. 31, № 22. - P. 2395-2407.

439. Von Wartburg J.P. Polymorphism of human alcohol and aldehydedehydrogenase / J.P. Von Wartburg // Adk. Alcohol. SubsL Abuse. 1981. -Vol. !,№2.-P. 7-23.

440. Yang M.X. Characterization of cytochrome P4502E. turnover in transfected MepG2 cells expressing human CYP2E1 / M.X. Yang, АЛ. Cederbaum // Arch. Biochem. Biophys. 1997. - Vol, 341, № I. - P. 25-33.

441. Yasuda M. MO depletes cellular ATP contents via irwctivalion of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase in PC 12 cells / M. Yasuda, H. Fujimori. H. Panhou // J. Toxicol. Sci 1998. - Vol. 23, № 5, - P. 389-394.

442. Young E.D. A case of fatal poisoning from 2 methoxyethanol / E.D, Young, LB. Woolmer // J. Ind. Hyg. - 1946. - Vol. 28, №4.-P. 267-269492, Zaidi S.H. Bhopal and after / S.H. Zaidi // Атет. J. Ind. Med, 1986. -Vol. 63, № 6. - P. 385-388

443. Ziobcr C,S, Hepatic microsomes characteristics and adaptiveproperties in vivo i C,S. Ziobcr, L,M* DcCarli //J. Biol. Chem. 1970. - Vol, 245, №14.-P. 2505-2511

444. Zieve L. Hepalic failure toxins depress liver regenerative enzymes after periportal injury with allyl alcohol in the rat / L. Zieve. W.R. Anderson, D. LaFontaine I/ J. Lab. Clin. Med. 1988. - Vol. 111, № 6. - P. 725-730.

445. Zimatkin S.M. Histochemical study of aldehyde dehydrogenase in the rat CNS / S.M Ztmalkin //1 Ncurochem. 1991.- Vol 56, № I. - P. I-I I.

446. Zorzarvo A. In vivo ethanol elimination in man. monkey and rat: A lack of relationship between the ethanol metabolism and the hepatic activity of alcohol and aldehyde dehydrogenase / A- Zorano, E. Herrera H Life Sci. -1990. Vol. 46, № 3. - P. 223-230.