Клеточный метаболизм нейтрофильных гранулоцитов при хроническом токсическом действии героина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.20, кандидат биологических наук Рассоха, Татьяна Анатольевна

• Рассоха, Татьяна Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Рассоха, Татьяна Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность темы.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Метаболизм героина в организме.

1.2. Токсическое действие хронического употребления героина.

1.3. Клеточный метаболизм нейтрофильных гранулоцитов и его роль в развитии патологических процессов.

1.4. Причины возникновения синдрома эндогенной интоксикации.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Группы исследования.

2.2. Биохимический метод регистрации эндогенной интоксикации (ЭИ) по веществам низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) и олигопептидам (ОП).

2.3. Определение олигопептидов (ОП).

2.4. Введение рассчетных показателей эндогенной интоксикации.

2.5. Биохимический метод верификации ранней патологии легких.

2.6. Определение цитохимического профиля нейтрофильных гранулоцитов крови.

2.7. Биохимическое определение глутатионтрансферазы (ГТ) в эритроцитах крови.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Метаболический статус организма по веществам низкой и средней молекулярной массы и олигопептидам при хроническом токсическом действии героина.

3.2. Исследования клеточного метаболизма нейтрофильных гранулоцитов венозного циркуляторного русла при хроническом токсическом действии героина.

3. 3. Связь эндогенной интоксикации при хронйческом токсическом действии героина и метаболической активности клеток нейтрофильного пула венозной крови.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клеточный метаболизм нейтрофильных гранулоцитов при хроническом токсическом действии героина»

Актуальность темы.

Проблема героиновой интоксикации приобретает все большую актуальность в связи с высокой летальностью данной категории больных (помимо передозировки наркотика) от соматических осложнений, возникающих в результате хронического токсического действия героина на различные структуры организма [29]. Хроническое отравление героином влечет за собой развитие хронической полиорганной недостаточности [23, 48]. Поражаются органы системы детоксикации, в первую очередь это касается печени, почек, легких, а также иммунной системы [19, 21, 34].

В настоящее время хорошо изучено острое токсическое действие героина на организм: его механизмы, развитие и течение клинических проявлений, возможные осложнения, клинико-лабораторная диагностика, обоснованной считается патогенетическая терапия, применяемая для лечения острого отравления героином. Однако, имеются недостаточно полные представления о патогенезе возникающей при этом хронической полиорганной недостаточности. Героинзависимые больные являются объектом коллегиального внимания врачей многих специальностей.

При хроническом отравлении героином так же, как и при остром, выделяются две фазы течения патологического процесса - токсикогенную и соматогенную. Токсикогенная фаза соответствует состоянию героиновой интоксикации, когда героин и его метаболиты непосредственно оказывают токсическое действие на структуры организма. Соматогенная фаза хронического отравления героином развивается постепенно в результате метаболизирова-ния наркотика в циркуляторном русле и максимальной элиминации героина и его метаболитов из организма. При отсутствии поступления наркотического вещества в организм эта фаза соответствует развитию абстинентного синдрома.

Соматогенная фаза хронического отравления героином считается критическим состоянием. Его клинические проявления дают основания предполагать, что ведущую роль в патогенезе данного патологического процесса играют нарушения медиаторного обмена с последующими тяжелыми патохи-мическими и патофизиологическими сдвигами, изменениями внутренней среды организма, которые соответствуют представлению об эндогенной интоксикации [23, 48]. В наркологической практике понятие «интоксикация» рассматривается в виде соматовегетативных, психических расстройств или передозировки наркотика [75, 90]. Однако, остаются не выясненными составляющие патогенетические звенья синдрома эндогенной интоксикации в соматогенной фазе хронического отравления героином, обусловливающей критическое состояние.

Выявление причин и закономерностей развития эндотоксикоза и метаболических сдвигов на разных стадиях хронического отравления героином имеет непосредственное отношение к выбору патогенетической интенсивной терапии данного патологического процесса.

Признание важной роли эндогенной интоксикации в патогенезе хронического отравления героином [23, 48] предполагает поиск объективных биохимических критериев как для оценки тяжести данного патологического процесса, причин возникновения соматических осложнений, а также для адекватного контроля за эффективностью проводимой интенсивной терапии, направленной на устранение патогенетических звеньев заболевания. Цель исследования. Изучение патогенетических механизмов хронического токсического действия героина путем исследования клеточного метаболизма нейтрофильных гранулоцитов крови и биохимической регистрации метаболического статуса организма по веществам низкой и средней молекулярной массы и олигопептидам. Задачи исследования:

1. Изучить метаболический статус организма по уровню веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидам и обосновать причины возникновения недостаточности органов системы детоксикации при хронической героиновой интоксикации.

2. Выявить особенности развития эндогенной интоксикации в соматогенной фазе хронического отравления героином.

3. Выявить особенности клеточного метаболизма нейтрофильных грану-лоцитов при хроническом токсическом действии героина.

4. Определить изменения показателей клеточного метаболизма нейтрофильных гранулоцитов при развитии соматогенной фазы хронического отравления героином.

5. Обосновать объективность методов оценки клеточного метаболизма нейтрофильных гранулоцитов для выявления степени тяжести патологического процесса в результате хронического действия героина. Положения, выносимые на защиту:

1. Хроническое токсическое действие героина на организм проявляется в достоверном изменении уровня веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов в биологических средах организма (кровь, моча) и характеризует хроническое течение эндогенной интоксикации у героинза-висимых больных с закономерным развитием недостаточности детоксикаци-онной функции печени почек и легких.

2. Хроническая героиновая интоксикация вызывает снижение уровня энергетического обмена, угнетает общую метаболическую активность, а, следовательно, и эффекторные механизмы кислородзависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов.

3. Объективными цитохимическими показателями степени тяжести хронической героиновой интоксикации и ее осложнений можно считать уровень активности индуцированного НСТ-теста, количество лизосомальных ка-тионных белков и гликогена в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов.

4. Основным цитохимическим маркером реактивного ответа ней-троф ильных гранулоцитов на прекращение действия героина и его активных метаболитов при хроническом отравлении героина является уровень лизосо-мальных катионных белков. Этот показатель отражает важную роль лизосом в формировании адаптационных механизмов при хроническом токсическом действии героина.

5. Хроническое токсическое действие героина вызывает торможение реактивности нейтрофильных гранулоцитов у героинзависимых больных, что проявляется в недостаточной активации пентозо-фосфатного шунта главного эффекторного механизма этих клеток при развитии приспособительных механизмов.

Научная новизна исследования. Впервые выявлены патофизиологические звенья, которые являются ключевыми в развитии эндогенной интоксикации при хроническом отравлении героином и, которые, возможно являются причиной возникновения тяжелых соматических осложнений изучаемого патологического процесса. Данное исследование может явиться новым шагом в оценке и объяснении метаболических сдвигов в организме человека при хроническом токсическом действии героина. Все выводы и объяснения основаны на биохимических и цитохимических тестах, не требующих дорогостоящего оборудования, доступных для любой клинико-диагностической лаборатории. Апробация работы. Материалы диссертации обсуждены на заседании проблемной комиссии СПб МАЛО по интоксикации в мае 2002 г, на заседании Ученого совета хирургического факультета СПб МАЛО, 2002г., на конференции "Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины", 2002 г, г. Санкт - Петербург. Материалы диссертации представлены на токсикологической конференции, г. Екатеринбург, 2002 г. Материалы диссертации представлены на научной конференции «Молекулярные механизмы типовых патологических процессов» при участии Северо — Западного отделения РАМН, СПб медицинского университета имени академика И. П. Павлова,

Российской военно - медицинской академии, г.Санкт - Петербург, 9-10 октября 2003 г.

Реализация результатов работы. Предложенные методы биохимического и цитохимического анализа внедрены и используются в преподавательской деятельности на кафедре клинической лабораторной диагностики Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования и на кафедре биохимии и биофизики Саратовского Государственного университета имени Н. Г. Чернышевского.

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 3 работы, 2 работы принято к печати.

Структура диссертации. Работа изложена на 133 страницах машинописного текста и содержит 12 таблиц, 3 рисунка. Состоит из введения, 3-х глав собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 120 источников, из которых 92 отечественных и 27 зарубежных публикаций.

Заключение диссертации по теме «Токсикология», Рассоха, Татьяна Анатольевна

Выводы.

1. Хроническая героиновая интоксикация характеризуется повышением содержания веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов в плазме крови, снижением их концентрации на эритроцитах и элиминации этих веществ почками.

2. Низкая активность глутатионтрансферазы, высокий катаболический пул и увеличенный индекс интоксикации плазмы крови на фоне низкой концентрации веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов в моче свидетельствуют о хронической недостаточности детоксикационной функции печени и почек.

3. В соматогенной фазе хронического отравления героином регистрируется два варианта течения эндогенной интоксикации по максимальному содержанию уровня веществ низкой и средней молекулярной массы плазмы крови: 1) с максимальным значением содержания определяемых субстратов эндогенной интоксикации в плазме крови на 3-й сутки развития соматогенной фазы при умеренной степени хронической героиновой интоксикации и 2) с пиковым значением плазменного пула веществ низкой и средней молекулярной массы на 5-е сутки после прекращения действия героина при тяжелой степени хронической героиновой интоксикации.

4. При хроническом отравлении героином регистрируется низкая активность индуцированного НСТ-теста в нейтрофильных гранулоцитах, низкое содержание гранул гликогена при относительно высокой концентрации глюкозы крови, снижение активности сукцинатдегидрогеназы, снижение уровня мест локализации общей АТФ-азной активности нейтрофилов крови. Это указывает на угнетение общей метаболической активности, в частности, ки-слородзависимого метаболизма, и на низкий уровень энергетического обмена в исследуемых клетках в результате хронического токсического действия героина.

5. При максимальном содержании веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов в плазме крови в соматогенной фазе хронического отравления героином в нейтрофильных гранулоцитах обнаруживается максимально высокое количество лизосомальных катионных белков, что коррелирует с содержанием олигопептидов плазмы крови и выраженностью эндогенной интоксикации. Лизосомальный катионный тест при этом является цитохимическим маркером нейтрофилов тяжести хронического отравления героином и показателем адаптации исследуемых клеток к хроническому токсическому действию героина.

6. Особенностью НСТ-теста у героинзависимых больных в соматогенной фазе хронического отравления героином является отсутствие респираторного взрыва в нейтрофильных гранулоцитах как показателя реактивности исследуемых клеток при экстремальных условиях (прекращение непосредственного действия героина и его активных метаболитов на клеточные структуры и нарушение привычного для клеток метаболизма при героиновой интоксикации).

Практические рекомендации

1. Предложенные методы определения цитохимического профиля нейтрофильных гранулоцитов, а также биохимическая регистрация эндогенной интоксикации по уровню веществ низкой и средней молекулярной массы при хроническом токсическом действии героина следует использовать для контроля за эффективностью лечения хронического отравления героином и его осложнений.

2. Индуцированный НСТ-тест, определение лизосомальных катионных белков неферментативной природы и гранул гликоегна в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов можно использовать в прогностических целях исхода патологического процесса, обусловленного токсическим действием героина.

3. В патогенетическое лечение хронического отравления героином следует ввести энергетические субстраты типа убихинона, сукцината и других веществ цикла Кребса для быстрого получения АТФ и ликвидации энергетической задолженности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Рассоха, Татьяна Анатольевна, 2003 год

1. Адо А. Д., Маянский А. Н. Современное состояние учения о фагоцитозе. // Иммунология - 1983. - № 1. - С. 10-25.

2. Алмазов В. А., Афанасьев Б. В., Зарицкий А. Ю. И. Физиология лейкоцитов человека. Л.: Наука, 1979. 232 с.

3. Анохин П. К. Очерки по физиологии функциональных систем. М.: Медицина. - 1975.- 246 с.

4. Арсениев Н. А., Бельских Ю. В., Шаляпина В. Г. Экспериментальное тестирование "дисфункцинов", извлеченных при ликворосорбции у больных с героиновой наркоманией. //Эфферентная терапия. 2000. - Т. 6. - № 3. - С. 20-24.

5. Асадов Ч. Д., Нумерова Л. С., Мирзоева М. Э. Связь между фагоцитарной функцией и цитохимическими показателями нейтрофилов крови. // Лаб. дело. 1990. - № 11. - С. 19-21.

6. Ашмарин И. П., Кокряков В. П., Пигаревский В. Е. Катионные белки лизосом лейкоцитов, деградация и возможности загрязнения гистонами при выделении. //Вопр. мед. химии. 1973. - Т. 19. - вып. 4. - С. 381- 386.

7. Базелюк Л. Т. Цитохимические исследования эритроцитов и нейтрофилов периферической крови у шахтеров-угольщиков. //Гигиена труда и проф. заболевания. 1992. - № 5. - С. 31 - 33.

8. Батоциренов Б. В. Нарушения транспорта кислорода и формирование синдрома эндогенной интоксикации при острых тяжелых отравлениях ядами нейротоксического действия: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Спб., 1998. 18 с.

9. Бахов Н. И., Александрова Л. 3., Титов В. Н. Нейтрофилы. Их роль в регуляции метаболизма тканей. //Усп. совр. биол. 1987. - Т. 104. - вып. 2 (5).-С. 281-296.

10. Бахов Н. И., Александрова Л. 3., Титов В. Н. Роль нейтрофилов в регуляции метаболизма тканей (обзор литературы). // Лаб. дело. 1988. - № 6. -С. 3-12.

11. Белоцкий С. М., Снастина Т. И., Диковская Е. С. Рс-рецепторы в ней-трофилах. //Бюл. эксп. биол. 1985 - № 2. - С. 89-92.

12. Бережная М. Н. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз. Киев: Наукова Думка. - 1988. - 190 с.

13. Билибин Д.П., Дворников В.Е. Патофизиология алкогольной болезни и наркомании. -М: Издательство УДН, 1991.-104 с.

14. Булаев В. М. Антагонисты опиатов: применение в наркологической практике. //Вопросы наркологии. 1998. - № 3. - С. 77-85.

15. Бугров А. В., Цимбалов С. Г. Ультрабыстрая опиоидная детоксикация //Вестник интенсивной терапии. 2001. - № 4. - С. 13-19.

16. Веселовская Н. В., Коваленко А. Е. Наркотики. М.: Триада - X, 2000. -• 206 с.

17. Вишневецкий Ф. Е., Вишневецкая И. Ф., Назарова Е. К. Клиническое значение цитохимического исследования неферментных катионных белков лейкоцитов периферической крови. //Клин. мед.-1981. № 11. - С. 88-92.

18. Вовк С. В. Влияние иммобилизации на морфо-функциональные свойства лизосомального аппарата нейтрофильных лейкоцитов в условиях блокады 3-адренорецепторов. //Физиол. журн. СССР. 1993. - Т. 79. - № 9. -С. 42-47.

19. Гамалея Н. Б. Иммунологическая диагностика опийной наркомании и ее осложнений. //Вопросы наркологии. 1995. - № 2. - С. 36-44.

20. Гамалея Н. Б., Дмитриева И. Г., Тронников С. И. И. Феномен образования антител к метадону при заместительной терапии этим препаратом больных героиновой наркоманией и его возможное клиническое значение. //Вопросы наркологии. 1998,- № 1. - С. 53-64.

21. Гамалея Н. Б., Чичкан Е. А., Климова С. Н. Плазмаферез в комплексном лечении опийной абстиненции: иммунологические маркеры целесообразности его использования. //Вопросы наркологии. 1995. - № 3. - С. 23-27.

22. Говорова Н. Ю., Шаронов Б. П., Лызлова С. Н. Окислительное повреждение эритроцитов миелопероксидазой. Защитное действие сывороточных белков. //Бюл. эксп.биол. 1989. - № 4. - С. 428- 430.

23. Демидкин В. В. Интенсивная терапия героинового абстинентного синдрома: Автореф. дис. доктора мед. наук. Спб., 2001. - 38 с.

24. Демин А. А., Дробышева В. П. НБТ-тест (обзор литературы и собственные наблюдения) //Терап. арх . 1984. - Т. 56. - № 6. - С. 144-147.

25. Дорохин К. М., Спас В. В. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации. //Анестезиология и реаниматология. 1994. - № 1.-С. 56-59.

26. Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Основы общей патологии. Спб.: ЭЛБИ -Спб, 1999. - 624 с.

27. Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Основы патохимии. Спб.: ЭЛБИ - СПб., 2000. - 688 с.

28. Земсков В. М. Фагоцитоз: физиологические и молекулярные аспекты //Усп. совр.биол. 1984. - Т. 98. - вып. 2 (5). - С. 219-234.

29. Иванец Н. Н., Анохина И. П., Стрелец Н. В. Современное состояние проблемы наркоманий в России. //Вопросы наркологии. 1997. - № 3. - С. 312.

30. Изыкенова Г. А., Сиренко В. В., Дамбинова С. А. Выявление аутоанти-тел к даларгин-связывающим белкам в крови больных наркоманиями. //Вопросы наркологии. 1995. -№ 1. - С. 45-49.

31. Комаров Б.Д., Шиманко И.И. Позиционная компрессия тканей. -М: Медицина, 1982. 287 с.

32. Кост Э., Трабукки М. Эндорфины. Пер. с англ. М.: Мир, 1981. - 368с.

33. Лебкова Н. П. Трансформация липидов в гликоген в клетках животных и человека. //Архив патологии. 1982. - № 6. - С. 68-76.

34. Ледванова Т. Ю., Ледванов М. Ю., Фирстова В. В. Изменения электрокинетической подвижности и функциональной активности лимфоцитов крови у больных опийной наркоманией. //Вопросы наркологии. 1998. -№3.-С. 71-76.

35. Ленинджер А. Л. Основы биохимии. В 3-х т. М.: Мир, 1985.

36. Лецкий В. Б. Цитохимическое исследование лейкоцитов (методические рекомендации). Л., НИИ гематологии и переливания крови. - 1973. 34 с.

37. Литвинова С. В. И др. Налоксон как блокатор морфинной толерантности: экспериментальное исследование /Литвинова С. В., Шульговский В. В., Панченко Л. Ф., Теребилина Н. Н. И др. //Вопросы наркологии. -1997.-№4.-С. 49-53.

38. Локшина Л. А., Соловьева Л. И., Орехович В. Н. Роль лизосомных про-теиназ в деструкции тканей //Вопр. мед. хим. 1987. - Т. 33. - № 5. - С. 38-43.

39. Лунина Н. Б., Абакумовва Л. В. Возрастные особенности реакции лизо-сомального аппарата нейтрофильных лейкоцитов периферической крови кроликов на действие иммобилизации //Физиол. журн. АН Укр. ССР. -1991. Т. 37. - № 2. - С. 60-65.

40. Лунина Н. В., Агафонова Н. А. Влияние многократного стрессорного воздействия на лизосомальный аппарат нейтрофильных лейкоцитов //Физиол. журн. СССР. 1986. - Т. ЬХХП. № 7. - С. 952-957.

41. Маевский Е. И. И др. Анаэробное образование сукцината и облегчение его окисления возможные механизмы адаптации /Е. И. Маевский, Е. В. Гришина, А. С. Розенфильд, А. М. Зякун и др. //Биофизика. - 2000. - Т. 45.-№3.-С. 627-630.

42. Мазинг Ю. А., Зубарева О. А., Клименко В. М. Действие стрессов различной модальности на защитные свойства нейтрофильных гранулоцитов //Физиологические механизмы развития экстремальных состояний: -СПб., Наука, 1995.-54 с.

43. Мазинг Ю. А., Зубарева О. Е., Клименко В. М. Действие стрессов: неспецифическая резистентность организма. М., Медицина, 1989. - 220 с.

44. Малахова М. Я. Биохимические методы верификации легочных заболеваний //Пульмонология. 1994. - № 2. - С. 13-17.

45. Малахова М. Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. -СПб.: -СПб. МАЛО. 1995., 35 с.

46. Малахова М. Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме. //Эфферентная терапия. 2000. - Т. 6. - № 4. - С. 3-14.

47. Марусанов В. Е. и др. Особенности эндогенной интоксикации при героиновом абстинентном синдроме. /Марусанов В. Е., Кудашев В. X., Гусев А. С., Демидкин В. В., Гуло С. Л. //Скорая медицинская помощь. -2002. -Т.З.-№ 1.-С. 36-42

48. Марусанов В. Е., Демидкин В. В., Кудашев В. X. и др. Гемосорбция в интенсивной терапии героинового абстинентного синдрома. //Эфферентная терапия. 2000. - Т. 6. - № 3. - С. 32-37.

49. Маянский А. Н. Патогенетические аспекты нейтрофил-зависимых реакций //Пат. физиол. 1989. - № 6. - С. 66-72.

50. Маянский А. Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, Сиб. Отд., 1983. 256 с.

51. Маянский Д. Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991. - 272 с.

52. Маянский Д. Н. Секреция макрофагов //Усп. совр.биол. 1982. - Т. 93. -вып. 1.-С. 73-88.

53. Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М., Медицина, 1988. - 256 с.

54. Мельниченко П. И., Гришанин В. А., Фолошня А. Н.,Козаков А. Н. Оценка неспецифической резистентности организма с помощью лизосомально-катионного теста при действии длительного стресса //Военно-мед. журн. 1992. - № 11. - С.57-59.

55. Морозов Г.В., Боголепов Н.П. Морфинизм. -М.: Медицина, 1984. -173 с.

56. Нагоев Б. С. Модификация цитохимического метода восстановления нитросинего тетразолия //Лаб. дело. 1978. - № 1. - С. 7-11.

57. Нагоев Б. С. Цитохимическое изучение состояния микробицидной системы лейкоцитов у взрослых, больных скарлатиной. //Лаб. дело. 1988. -№ 10. - С. 42-44.

58. Нагоев Б. С., Шубич М. Г. Функциональная активность лейкоцитов у больных пневмонией. //Клин. мед. 1979. - Т. ЬУП. - № 4. - С. 31-34.

59. Нарциссов Р. П. Применение п-нитротетразолия фиолетового для количественной цитохимии дегидрогеназ лимфоцитов человека. //Арх. Анат. 1969. - Т. ЬУ1. - № 5. - С. 85-91.

60. Оболенский С. В., Малахова М. Я. Лабораторная диагносика интоксикации в практике интенсивной терапии: учебное пособие. СПб.: МАЛО, 1993.-16 с.

61. Оглобина О. Г. Биохимические механизмы участия нейтрофилов в реакциях острого воспаления (обзор). // Вопр. мед. хим.-1988-№ 5. с. 2-9.

62. Пальцы н А. А. Некоторые вопросы современного учения о полиморф-ноядерных лейкоцитах. //Арх. пат.-1988.-№ 8. С. 85-90.

63. Панин Л. Е., Маянская Н. Н. Лизосомы: роль в адаптации и в восстановлении. Новосибирск: Наука, 1987. - 200 с.

64. Паносян А. Г., Дадаян М. А., Геворкян Г. А. Влияние стресса и адапто-гена диклюкозида кукурбитацина Я на превращение арахидоновой кислоты. //Пробл. эндокринологии. 1989. - Т. XXXV.- № 1. - С. 58-61.

65. Пантон Д. М. Освобождение катехоламинов из адренергического нейрона. Пер. с англ. М.: Медицина, 1982. - 318 с.

66. Панченко Л. Ф., Пирожков С. В., Соловьева Л. Г. Антиоксидантные системы и перекисное окисление липидов при наркотической интоксикации. //Вопросы наркологии. 1995. - № 2. - С. 32-36.

67. Пауков В. С., Кауфман О. Я. Структурно-функциональная характеристика нейтрофильных лейкоцитов и их роль в формировании воспалительных и иммунных процессов. //Арх. пат. 1983. - Т. ХЬУ. - вып. 5. - С. 313.

68. Пигаревский В. Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. М., Медицина, 1978. - 127 с.

69. Пигаревский В. Е. К усовершенствованию метода окраски катионных белков лизосом полиморфноядерных лейкоцитов лабораторных животных и человека. //Арх. пат.-1975.-Т. 37. в. 4. - С. 77-79.

70. Пигаревский В. Е. О секреторной активности полиморфноядерных лейкоцитов. //Арх. пат. 1982. - № 5. - С. 3-12.

71. Пирс Э. Гистохимия. Теоретическая и прикладная. М., ИЛ. - 1962. - 508 с.

72. Плавинский С. А. Липопротеиды высокой плотности и перекисная концепция патогенеза атеросклероза //Эфферентная терапия. 1999. - т. 5. -№2.-С. 11-20.

73. Подильчак М. Д., Терлецкая Л. М. Клиническое значение определения активности миелопероксидазы и щелочной фосфотазы лейкоцитов у больных с гнойно-воспалительными процессами. /ЛСлин. хирургия. -1988.-№ 1.-С. 59-60.

74. Пятницкая И.Н. Наркомания: Руководство для врачей. -М.: Медицина, 1994.-544с.

75. Раппопорт Ж. Ж., Гончарук 3. И. Фагоцитоз и цитохимический состав лейкоцитов. //Лаб. дело. 1973. - № 5. - С. 259-262.

76. Саркисов Д. С., Пальцын А. А., Втторин Б. В. Электронно-микроскопическая автография клетки. М., Медиицина, 1980. - 264 с.

77. Саркисов Д. С., Пальцын А. А., Колкер И. И. И др. Синтез РНК при активации нейтрофила. //Арх. пат. 1986. - № 12. - С. 6-12.

78. Сейц И. Ф., Луганова И. С. Биохимия клеток крови и клеток костного мозга в норме и при лейкозах. Л., Медицина, 1967. - 328 с.

79. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М., Медгиз, 1960. - 254 с.

80. Селье Г. Стресс без дистресса. М., Прогресс, 1979. 122 с.

81. Сериков В. Б. Антитоксическая функция липопротеидов плазмы крови. //Эфферентная терапия. 1996. - Т. 2. - № 2. - С. 3-12.

82. Смиян И. С., Луговая О. И. Показатели цитохимического профиля нейтрофилов при хроническом гломерулонефрите у детей. //Педиатрия. -1985.-№8.-С. 65-122.

83. Струков А. И. Новые данные о полиморфноядерных лейкоцитах (нейтрофильных гранулоцитах). //Арх. пат. 1980. - Т. ХЫ1. - вып. 10. - С. 89 -90.

84. Судаков К. В. Системная интеграция функций человека: новые подходы к диагностике и коррекции стрессорных состояний. //Вестн. РАМН. -1996.-№6. -С. 15-20.

85. Судаков С. К., Люпина Ю. В. Фармакологическое воздействие на эффекты морфина ингибиторами кальций-зависимых пептидаз. //Вопросы наркологии. 1995. - № 1. - С. 40-44.

86. Терещенко И П., Кашулина А. П. Роль системы нейтрофильных гранулоцитов в формировании особенностей развития патологического процесса. //Патол. физиол. 1993. - № 4. - С. 56-60.

87. Титова О. Н. Вещества низкой и средней молекулярной массы и олиго-пептидов в крови и моче у больных с заболеваниями почек: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Спб., 1997. - 16 с.

88. Фрадкин В. А. Аллергодиагностика in vitro. М.: Медицина, 1978. - 175 с.

89. Фридман JT. С. И др. Наркология. Пер. с англ. /Фридман Л. С., Флеминг Н. Ф., Роберте Д. Г., Хайман С. Е. М. - СПб.: "БИНОМ" - "Невский диалект", 2000. - 320 с.

90. Шабанов П. Д. Руководство по наркологии. СПб.: Лань, 1999. - 352 с.

91. Шейман Д. А. Патофизиология почки. Пер. с англ. М. - СПб.: "БИНОМ" - "Невский диалект", 1999. - 206 с.

92. Шелыгина М. Н., Пилиева Е. В. Цитоферментативные показатели и функциональные свойства нейтрофилов крови у больных. //Врач. дело. -1986.-№9.-С. 53-55.

93. Alexander D., Fearon D., Endocytosis of the C3b receptor of complement on Human polymorphonuclear leukocytes and monocytes //Lab. Invest. 1983. -Vol. 48.-№2.-P. 162-174.

94. Boyle M.D. et al. Nerve growth factor: a chemotactic factor for polymorphonuclear leukocytes in blood / Boyle M.D., Lawman M.J., Gee A.P., Young M. //J. Immunol. 1985. Vol. 134. - № 1. - P. 564-568.

95. Bretz U., Baggiolini M. Biochemical and morphological characterization of azurophil and specific granules of human neutrophilic polymorphonuclear leukocytes. //J. Cell. Biol. 1974. - Vol. 78. - P. 956 - 964.

96. Caldiroly E. et all. Neutrophil function and opioid receptor expression on leucocytes during chronical trexone treatment in humans / Caldiroly E., Leoni O., Cattamo S., Rasini E. Et all //Pharmacol Res. 1998. - Vol. 40, Iss.2. -P.153-158.

97. Cartwright C.R., Yenson L.C., Ward D.S. Effects of alfentanil on the ventilatory response to sustained hypoxia //J. Anesthesiology. 1998. -Vol. 89, Iss. 3,-P. 612-619.

98. Cline M. The White cell. Cambridge, 1975. - 564 p.

99. Dulis B.H., Wilson J.B. Signal transduction events in stimulated rat neutrophils //J. Biol. Chem. -1980. -Vol. 255. № 8 - P. 1043.

100. Dykman T. Structural heterogeneity of the C3b/C4b receptor (CR1) on human peripheral blood cells /Dykman T., Cole J., Lida K., Alkinson J. //J. Exp. Med.- 1983. Vol. 57. -№7. - P. 2160.

101. Fearon D. Identification of the membrane glycoprotein that is the C3b receptor of the human erythrocytes, polymorphonuclear leukocytes, B-lymphocytes and monocytes //J. Exp. Med. 1979. - Vol. 152. - № 1. - P. 20-29.

102. Fleit H., Wright S., Unkeless J. Human neutrophil Fc-receptor distribution and structure //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1982. -Vol. 79. - № 9. - P. 32753283.

103. Garbulinski T. Et al. Responses of neutrophils and lymphocytes in the cold stress: effects of nonsteroid anti-inflammatory drugs /Gabulinski T., Obmin-ska-Domoradzka B., Switala M., Debowy J. //Pol. J. Pharmacol. Phar. 1991.- Vol.43. № 5 - P. 353-359.

104. Gerdes J., Stein H. Temperature dependence of certain integrated membrane functions in macrophages //J. Immun. 1980. - Vol. 41. - № 7 - p. 929.

105. Gerprach C., Abita J. Role of the antibody Fc in the immunoclearance // Mol. Pharmacol. 1982. -Vol. 21. - № 3 - P. 78.

106. Gracham R., Knoll M. Metabolic and morphological observation on the effect of surface-active agents on leukocytes //J. Cell. Biol. 1967. - Vol. 32. - P. 629-647.

107. Hashiguchi Y. Et all. Central effects of morphine and morphine-6-glucuronid on tissue protein synthesis /Hashiguchi Y., Molina P.E., Preedy V.R., Sugden

108. P.H. et all // American Journal of Physiology. 1996. - Vol. 271. - Iss.3. -P. 619-625.

109. Klebanov S.J., Clark R.A. The Neutrophil: Function and Clinical Disorders. -Amsterdam.: North-Holland publ. Co. 1978. - Vol. 27. - 810 p.

110. Lane Th.A., Lamkin G.E. A reassessment of the energy requirements for neutrophil migration: adenosine triphosphate depletion enhances chemotaxis //Blood. -1984. -Vol. 64. № 5. - P. 986-993.

111. Murphy P. The neutrophil. -Oxford: Plenum Med. Press, 1976. 312 p.

112. Scharpe S. Et al. Proteases and their inhibitors: today and tomorrow //Scharpe S., De Meester I., Hendriks D. Et al. // Biochem. -1991. -Vol. 73. № 1. -P. 121-126.

113. Scott R.E., Horn R.G. Ultrastructural aspects of neutrophil development in humans. //Lab. Invest. 1970. - Vol. 23. - № 2. - P. 202-215.

114. Segal A., Dorling J., Coade S. Kinetics of fusion of the cytoplasmic granules with phagocytic vacuoles in human polymorphonuclear leukocytes/ Biochemical and morphological studies //J. Cell. Biol. 1980. - Vol. 85. - № l. p. 4259.

115. Seliman B., Fletcher M., Gallin G. Defenses immunities an des infections virales //J. Immunol. 1983. - Vol. 130. - № 9. - P. 1902.

116. Shankar V., Armstead W.M. Opioids contribute to hypoxia-induced pial artery dilation through activation of ATP-sensitive K+ channels //Am. J. Of Physiology. 1995. - Vol. 269. - № 3. - P. 997-1002.

117. Sheehan H.L., Storey C.W. An improved method of staining leukocyte granules with Sudan black B. //J. Path. Bact. 1947. -Vol. 59. - № 4. - P. 336.

118. Sheng Y. Rat and human polymorphonuclear leukocyte derived lymphocyte stimulatory factors / Sheng Y., Bird J., Pompidou et al. //Biomed. Pharmaco-ther. 1984. - Vol. 38. -№ 3. - P. 304-308.

119. Tesch H., Konig W. Phospholipase A2 and arachidonic acid: a common link in • the generation of the eosinophil chemotactic factor (ECF) from human PMN by various stimuli //Scand. J. Immunol. 1980. - Vol. 11. - № 4. - P. 409-418.

120. Thomas E.L., Aune T.M. Peroxides-catalyzed oxidation of protein sulfhydryls mediated by iodine //Biochem. 1977. - Vol. 16. - № 16. - P. 3581-3586.