Клинико-иммунологическая характеристика и особенность метаболизма лимфоцитов крови у детей с ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Гришкевич, Наталья Юрьевна

• Гришкевич, Наталья Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гришкевич, Наталья Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиопатогенетические аспекты развития ожирения у ^ ^ детей

1.2. Состояние обмена веществ в организме при ожире

1.3. Нейроэндокринная регуляция обменных процессов 19 при ожирении.

1.4. Состояния иммунитета у детей с ожирением

1.5. Внутриклеточный метаболизм и функциональная 24 активность лимфоцитов при нарушении жирового обмена.

ГЛАВА II ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования 30 2.2.1 Клинико-анамнестический метод

2.2.2. Выделение лимфоцитов

2.2.3. Исследование иммунного статуса

2.2.4. Количественное определение иммуноглобулинов в сыворотке крови

2.2.5.Биолюминесцентное определение активности НАД

Ф)-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови

2.2.6. Цитоморфоденситометрические методы определе- 36 ния активности ферментов в лейкоцитах крови

2.2.7. Статистические методы исследования

ГЛАВА III КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

НАБЛЮДАЕМЫХ ДЕТЕЙ

ГЛАВА IV ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА И 53 УРОВНЕЙ АКТИВНОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ У ДЕТЕЙ С КОНСТИТУЦИОНАЛЬНО

ЭКЗОГЕННОЙ И ГИПОТАЛАМИЧЕСКОЙ ФОРМАМИ ОЖИРЕНИЯ.

4.1. Состояние иммунного статуса у детей с конститу- 53 ционально-экзогенной и гипоталамической формами ожирения

4.2. Особенности активности ферментов иммунокомпе- 72 тентных клеток крови у детей с конституционально-экзогенной и гипоталамической формами ожирения

4.3. Особенности иммунного статуса у детей с различ- 95 ной формой ожирения в зависимости от степени ожирения

4.4. Особенности активности ферментов иммунокомпе- 101 тентных клеток детей с конституционально-экзогенной и гипоталамической формами ожирения в зависимости от степени ожирения ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика и особенность метаболизма лимфоцитов крови у детей с ожирением»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ:

В последние годы отмечен значительный рост распространенности ожирения у взрослого и детского населения большинства стран мира. По последним оценкам ВОЗ, более миллиарда человек на планете имеют лишний вес [6]. В экономически развитых странах избыточная масса тела встречается почти у половины взрослого населения и у 12-14% детского населения. Среди населения Франции распространенность ожирения составляет около 7,0%, в Англии — 9,0%, у жителей США - 15,0%. В Италии ожирение регистрируется у 3,6% детей в возрасте 4 лет, и у 11 - 12% старше 8 лет [84].

Заболеваемость ожирением у детей неуклонно возрастает, о чем свидетельствуют многочисленные исследования и представляет собой серьезную проблему педиатрии [64]. В государственном докладе 1997 г. «О положении детей в Российской Федерации» отмечено, что распространенность избыточной массы тела среди детей школьного возраста составила 8-12%, среди подростков 2-5%. Частота ожирения у девочек в два раза выше, чем у мальчиков [84].

Сегодня многочисленные проспективные исследования убедительно свидетельствуют о прямой связи ожирения с увеличением риска развития жизне-угрожающих заболеваний (сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертония, атеросклероз, ИБС, гиперлипидемия и др.) [31]. Немаловажен тот факт, что более чем у 60% больных, свое начало ожирение берет именно в детском возрасте [9,53].

Активное участие системы иммунитета во многих жизненно важных процессах организма приводит к тому, что нарушения иммунореактивности обуславливают широкое как функциональное, так и структурное (патоморфологи-ческое) многообразие проявлений патологий человека. Существование тесных взаимоотношений между иммунологической реактивностью организма и эндокринной системой очевидны. Известна онтогенетическая зависимость развития эндокринной и иммунной системы, активное влияние гормонов на иммунологический гомеостаз, значение иммунологических механизмов в физиологии, патологии эндокринных желёз.

Ожирение не относится к заболеваниям, при которых иммунологические механизмы играют ведущую роль. Однако метаболические нарушения при этой патологии, положительные корреляции между избыточным жироотложением и риском возникновения сахарного диабета, атеросклероза, а также клинические данные, свидетельствующие о пониженной сопротивляемости к инфекционным заболеваниям при ожирении, определяют актуальность его изучения у детей.

Уже не вызывает сомнений, что в основе функциональных проявлений лимфоцитов лежат их метаболические реакции. Предлагается в качестве структурной основы иммунной системы совместно с морфологическими данными использовать метаболические показатели иммунокомпетентных клеток [44]. Нарушение метаболического статуса лимфоцитов лежит в основе патогенеза вторичных иммунодефицитов и гиперактивного состояния иммунной системы: [44, 104].

Метаболизм клетки является основой любого проявления ее жизнедеятельности в связи, с чем метаболические параметры не могут не отражать ее функциональные возможности. Проведение исследований в этом аспекте представляется чрезвычайно важным, поскольку результаты и их анализ позволит не только констатировать изменения, но и определить глубину происшедшей перестройки, а также выявить компенсаторные возможности иммунокомпетентных клеток в условиях патологии.

Особо актуальным представляется изучение метаболизма иммунокомпетентных клеток у детей. Именно у них можно ожидать наиболее значимые динамические изменения в клетке связанные с бурными темпами процессов роста, дифференцировки, с одной стороны, и быстротой возникновения обменных нарушений на клеточном уровне вследствие воздействия патологических факторов с другой [74].

Большое количество исследований, опубликованных в последние годы, убедительно показало высокую информативность показателей гидролитических и окислительно-восстановительных ферментов лимфоцитов, возможность их использования для наблюдения за эффективностью терапии и прогноза течения многих заболеваний [15,60, 92].

Ферменты класса оксидоредуктаз занимают ключевые позиции в метаболизме, регулируют субстратные потоки в клетке и поэтому, в конечном итоге, определяют степень функциональной активности лимфоцитов [7,17,129].

К сожалению, сведения, касающиеся определения активности ферментов в лимфоцитах крови при ожирении у детей отсутствуют. Кроме того, в литературе имеются достаточно противоречивые данные о состоянии клеточного и гуморального звена иммунной системы у детей страдающих ожирением.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Изучить особенности иммунного статуса и активность метаболических ферментов лимфоцитов крови у детей разного возраста и предложить практические рекомендации для оценки нарушения имму-нореактивности с учетом формы и степени ожирения.

Для достижения поставленной цели были выдвинуты следующие ЗАДАЧИ:

1. Определить особенности состояния иммунного статуса и активность метаболических ферментов в лимфоцитах крови у детей в зависимости от формы ожирения.

2. Исследовать состояние клеточного и гуморального иммунитета у детей с конституционально-экзогенной и гипоталамической формами ожирения в зависимости от степени ожирения.

3. Изучить особенности метаболического статуса лимфоцитов крови у детей с конституционально-экзогенной и гипоталамической формами ожирения в зависимости от степени ожирения.

4. Оценить особенности взаимосвязей между показателями, характеризующими жировой обмен, параметрами иммунного статуса и активностью метаболических ферментов в лимфоцитах крови детей с различной формой ожирения.

4. Оценить особенности взаимосвязей между показателями, характеризующими жировой обмен, параметрами иммунного статуса и активностью метаболических ферментов в лимфоцитах крови детей с различной формой ожирения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Впервые проведено комплексное исследование, включающее изучение активности метаболических ферментов в лимфоцитах в сопоставлении с данными иммунологического статуса у детей с конституционально-экзогенной и гипоталамической формами ожирения в возрасте 7-11 и 12-15 лет. Проведение данного исследования на современном методическом уровне с использованием строго количественных методов позволило получить информацию об особенностях метаболических процессов в лимфоцитах у детей с различной формой ожирения.

Определена роль обменных процессов в различных компартментах им-мунокомпетентных клеток и взаимосвязи между ферментами с энергетическими и пластическими функциями при нарушении жирового обмена у детей.

Впервые установлено, что нарушения метаболизма лимфоцитов крови у детей с ожирением связаны с ингибированием начальных стадий гликолиза и окислительных реакций пентозофосфатного цикла, а так же разнонаправленными изменениями активности оксидоредуктазных реакций цикла Кребса.

Впервые обнаружено, что у детей 7-11 лет с конституционально-экзогенной формой ожирения наиболее выражены нарушения метаболического статуса и определяются снижением активности ферментов, характеризующих интенсивность аэробного и анаэробного процессов.

Установлено, что у детей 7-11 лет с ГО, и 12-15 лет КЭО и ГО изменения в метаболическом статусе лимфоцитов крови минимальны и связаны с изменением активности ферментов, определяющих уровень реакций пластического и энергетического обменов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

В результате проведенных исследований получены новые данные о состоянии иммунной системы и метаболизме лимфоцитов крови у детей, страдающих различной формой ожирения.

На основе полученных результатов обоснована необходимость детей со II и III степенью ожирения включать в группу риска по нарушению иммунореак-тивности, а так же предложить практические рекомендации для оценки иммунного статуса в зависимости от степени ожирения для своевременного проведения комплекса оздоровительных мероприятий.

Параметры уровней активности внутриклеточных ферментов иммуно-компетентных клеток могут быть использованы в качестве дополнительных диагностических показателей при оценке тяжести ожирения, особенно его осложненных форм (с увеличением степени ожирения снижается активность Г6ФДГ и в зависимости от формы заболевания изменяется активность ферментов, характеризующих интенсивность аэробных процессов).

Результаты настоящей работы могут быть использованы при чтении лекций по дисциплинам «Детская эндокринология» и «Клиническая иммунология» студентам педиатрического факультета Красноярской государственной медицинской академии.

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы детского отделения ГУ НИИ МПС.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. При конституционально-экзогенной форме ожирения в иммунной системе изменения наиболее выражены, в то время как при гипоталамической форме практически отсутствуют специфические изменения иммунного статуса.

2. Особенности нарушения метаболического статуса лимфоцитов крови зависит от возраста и формы ожирения.

3. С увеличением степени ожирения, независимо от возраста повышается уровень нарушения показателей и клеточного и гуморального иммунитета.

4. С увеличением степени ожирения снижается активность ключевой реакции пентозофосфатного цикла и в зависимости от формы заболевания изменяется активность ферментов, характеризующих интенсивность аэробных процессов.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ:

Основные положения работы доложены и обсуждены на итоговой научно-практической конференции Института медицинских проблем Севера СО РАМН (Красноярск, 2002), на третьем конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2002), на 1-м Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва ,2002), на научно-практической конференции «Клиническая эндокринология - достижения и перспективы», (С.-Петербург, 2003), на симпозиуме «Гомеостаз и экстремальные состояния организма» (Красноярск, 2003), на 7 Всероссийской научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2003),

ПУБЛИКАЦИИ: Основные положения диссертации опубликованы в 16 печатных работах.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ: Диссертация изложена на 143 страницах печатного текста, состоит из введения, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 21 рисунком, указатель литературы включает 213 библиографических издания (135 отечественных и 78 иностранных).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Гришкевич, Наталья Юрьевна

выводы

1. Иммунный статус у детей с КЭО 7-11 лет характеризуется снижением содержания CD4+-, HLA-DR+- и CD 16+-лимфоцитов, а так же сывороточной концентрации Ig А и Ig М, в то время как специфических особенностей в показателях иммунного статуса у больных ГО не обнаружено. Независимыми от формы ожирения у детей 7-11 лет является снижение концентрации общих лимфоцитов, CD3+-, CD8+-, CD16+-, HLA-DR+- и CD72+-лимфоцитов, при повышении величины иммунорегуляторного индекса, лейко-Т-клеточного и лейко-В-клеточного коэффициентов.

2. Особенностью иммунного статуса у детей с КЭО 12-15 лет является снижение концентрации лейкоцитов, лимфоцитов и СБ16+-клеток, при повышении уровня относительного синтеза Ig М, в то время как единственной особенностью иммунного статуса у больных ГО является повышении концентрации ЦИК. Независимо от формы ожирения у детей 1215 лет снижается содержание CD3+-, CD4+-, CD8+-, HLA-DR+-, CD72+-лимфоцитов, а так же понижаются уровни Ig А и Ig М.

3. Метаболизм лимфоцитов крови у детей 7-11 лет с КЭО характеризуется повышением активности Г6ФДГ, но при снижении уровней ГЗФДГ, НАДФГДГ, НАДФИЦДГ, НАДГДГ, НАДИЦДГ и анаэробной реакции ЛДГ, в то время как у больных ГО особенностью метаболизма лимфоцитов является увеличение активности НАДИЦДГи СДГ относительно контрольного диапазона. Независимо от формы ожирения у детей 7-11 лет повышается внутриклеточная активность НАДН-зависимой глутаматде-гидрогеназы.

4. Особенностью метаболизма лимфоцитов у детей 12-15 лет с КЭО является только снижение активности Г6ФДГ, в то время как у больных ГО единственной, характерной чертой внутриклеточных процессов является понижение активности анаэробной реакции ЛДГ. В целом, метаболизм лимфоцитов у детей с ожирением 12-15 лет характеризуется снижением активности ферментативных реакций, определяющих интенсивность аэробных процессов и НАД(Н)-зависимого оттока субстратов на систему аминокислотного обмена.

5. С повышением степени ожирения у детей с КЭО 7-11 лет снижается концентрация Т и В-лимфоцитов, а так же регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов в крови. У детей 12-15 лет с ГО с увеличением степени ожирения заболевания понижается концентрация Т-лимфоцитов и Ig А в крови, но при повышении величины иммунорегуляторного индекса.

6. С увеличением степени ожирения у детей 7-11 лет с КЭО метаболизм лимфоцитов характеризуется снижением активности ключевого фермента пентозофосфатного цикла - Г6ФДГ, и увеличением уровней реакций определяющих отток субстратов с цикла Кребса на аминокислотный обмен. У детей с ГО 12-15 лет наиболее выражено нарушение метаболического статуса лимфоцитов при второй степени ожирения, что характеризуется снижением активности Г6ФДГ, малик-фермента, и ферментативных реакций, связанных с аэробными окислительными процессами.

7. Установлены специфические взаимосвязи между величинами параметров жирового обмена и активностью ферментов лимфоцитов крови у больных КЭО и ГО 7-11 и 12-15 лет. Величины параметров жирового обмена отрицательно взаимосвязаны с показателями гуморального иммунитета у детей с КЭО 7-11 лет и с показателями клеточного иммунитета у больных 12-15 лет. Только у детей с ГО 12-15 лет обнаружены взаимосвязи между показателями жирового обмена и параметрами клеточного и гуморального иммунитета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные результаты могут быть использованы в практике врача-педиатра, эндокринолога, иммунолога для оценки состояния иммунитета у ребенка в зависимости от возраста и формы ожирения.

2. Детям с высокой степенью ожирения необходимо периодическое исследование иммунного статуса с целью контроля состояния иммунной системы организма.

3. Рекомендовать исследование иммунологических показателей крови и активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови на ранних этапах развития ожирения, с целью контроля возможного развития осложнений основного заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гришкевич, Наталья Юрьевна, 2004 год

1. Акмаев, И.Г. Нейроиммуноэндокринология: факты и гипотезы / И.Г. Акмаев//Пробл. эндокринологии.-1997.-№1.- С.3-8.

2. Акмаев, И.Г. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокринологии / И.Г Акмаев, В.В Гриневич// Бюлл. эксперим. биол. и медицины.-2001.-Т.131, №1.- С.22-32.

3. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы / Под ред. И.И. Дедова.-Москва, 1995.-256с.

4. Алексеева, Н.В. Корреляция психологического и гормонального статуса у больных ожирением / Н.В. Алексеева, А.В Фимичева// Вопросы эндокринологии.-1990. Т.36. - №6.- С.34-38.

5. Алешина, И.О. Клинико-генеалогические аспекты и особенности липидного обмена у детей с ожирением пре- и пубертатного возраста: Автореф. дисс. канд. мед. наук / И.О.Алешина. Свердловск. - 1982. -23с.

6. Ахмазов, В.А. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинрезистентности / В.А Ахмазов, Е.В Благосклонная// Терапевтический архив. -1999.-Т.7.- №10.- С. 18-22.

7. Берёзов, Т.Т. Биологическая химия / Т.Т Берёзов, Б.Ф. Коровкин. -М: Медицина, 1998.-704с.

8. Береза, B.JI. Факторы питания и стресс в развитии ожирения /B.JI Береза// Вопр. питания.-1987.-№5.-С.9-13.

9. Беюл, Е.А. Ожирение / Е.А Беюл, В.А Оленева, В.А Шатерников. М.: Медицина, 1986.-187с.

10. Ю.Беюл Е.А. Борьба с ожирением / Е.А. Беюл, Ю.П. Попова// Клин. Медицина.-1990.- №8.-С. 106-110.

11. П.Богданова, Г.Н. Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний у детей школьного возраста Уральского региона / Г.Н Богданова,

12. С.Е. Беляев// Педиатрия 1999.-№4.- С.49-51.

13. Болотова, Н.В. Гормонально-метаболические нарушения и их коррекция у детей с ожирением / Н.В. Болотова, А.П. Аверьянов, С.В. Лазеб-никова, Е.Г. Дронова// Проблемы эндокринологии.- 2003.- Т.49.-№4.-С.22-26.

14. Буланова, Е.Г. Влияние компонентов межклеточного матрикса на про-лиферативную активность лимфоцитов и экспрессию активационных генов / Е.Г. Буланова, В.М. Будагин, А.А. Яримен// Иммунология.-1996.-№6,- С.33-39.

15. Булыгин, Г.В. Курс клинической иммунологии / Г.В. Булыгин, Н.И Камзалкова, Л.М Куртасова.- Красноярск, 1996.-233с.

16. Булыгин, Г.В. Особенности структурно-метаболических параметров Т и В-лимфоцитов здорового человека при некоторых патологических состояниях / Г.В. Булыгин, Г.Н. Казакова, Э.В. Каспаров. — Красноярск, 1998.-127с.

17. Бутрова, С.А. Ожирение. Современная тактика ведения больных / С.А Бутрова// Лечащий врач.-2000.-№5-6.-С.30-32.

18. Бышевский, А.Ш. Биохимия для врача /А.Ш. Бышевский, О.А Терсе-нов.- Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994.-3 84с.

19. Васин, Ю.Г. Физические упражнения основы профилактики ожирения у детей. 2-е изд., перераб, и доп. / Ю.Г. Васин.- Киев: Здоровье, 1989.-104с.

20. Васильева, С.М. Взаимосвязь поли-АДФ-рибозилирования гистонов и содержание НАД в печени крыс в процессе репарации индуцированных повреждений ДНК / С.М. Васильева, Н.А. Мулявко, Г.В. Дончен-ко// Биохимия.-1994.-Т.59.- Вып.2.-С.215-219.

21. Васильев, С.Ц. Роль янтарной кислоты в терапии митохондриальных болезней у детей / С.Ц Васильев, А.Б. Сафонов// Педиатрия №2, 2000,1. С.88-91.

22. Великий, Н.Н. Никотинамидные коферменты в регуляции клеточного метаболизма при разных типах диабета / Н.Н.Великий, И.Г.Обросов, А.С. Ефимов// Вопр. мед. химии.-1992.-Т.38.- №4.- С.45-52

23. Вельтищев, Ю.Е. Обмен веществ у детей / Ю.Е Вельтищев, М.В. Ермолаев.- М. Медицина 1983. 464с.

24. Вельтищев, Ю.Е. Проблемы экопатологии детского возраста иммунологические аспекты / Ю.Е Вельтищев// Педиатрия.- 1991.- №12.-С.74-80.

25. Вельтищев, Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы в онтогенезе / Ю.Е Вельтищев, Д.В.Стефани// Иммунология и иммунопатология детского возраста М.: Медицина, 1996.- С.67-87.

26. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А Владимиров// Вестник РАМН.-1998.-№8.-С.43-51.

27. Вознесенская, Т.Г. Нейроэндокринные синдромы / Т.Г. Вознесенская// Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика/Под ред. A.M. Вейна, М.: Медицинское информационное агенство, 1998.-С.439-442.

28. Воронцов, И.М. Закономерности физического развития детей и методы его оценки / И.М. Воронцов// Учебно-методическое пособие. — JL Изд. ЛПМИ, 1996, 56с.

29. Вражец, П.В. Интегральная кинетика многосубстратных ферментативных реакций. Критерии кинетического поведения и характеристические координаты для решения прямой и обратной задачи / П.В Вра-жец// Биохимия.-1996.-Т.61.- Вып. 12.-С.2067-2081.

30. Ганджа, И.М. Система иммунитета при заболеваниях внутренних органов /И.М. Ганджа.- Киев.-1985 -С. 170-183.

31. Гинзбург, М.М. Ожирение. Дисбаланс энергии или дисбаланс нутриентов / М.М Гинзбург, Г.С Козупица// Проблемы эндокринологии.-1997.-Т.43. №5.- С.47-49.

32. Гинзбург, М.М. Ожирение / М.М Гинзбург, Н.Н. Крюков. М.: Мед-практика, 2002,-127с.

33. Гительзон, И.И. Светящиеся бактерии / И.И. Гительзон, Э.К. Родичева, С.Е Медведева//Новосибирск: Наука, 1984.-278 с

34. Гичан, А.А. Формирование ожирения у детей дошкольных учреждений / А.А Гичан, В.Н Корзенко// Гигиена и санитария.-1991.-№7.-С.46-47.

35. Горбань, А.Н. Нейронные сети на персональном компьютере / А.Н. Горбань, Д.А Россиев.- Новосибирск: Наука. Сибирская издательская фирма РАН, 1996.-276 с.

36. Грязева, Н.И. Изменение активности лактат- и сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов крови у самцов мышей с агрессивным и субмиссивным типами поведения / Н.И. Грязева, А.В. Шурлыгина, Л.В. Вербицкая// Бюлл. эксперим. биол. и мед.-2000.-Т.129. № 1.-С.53-55.

37. Гуковская, А.С. Свойства митоген-активируемой системы транспортал I

38. Са в мембране лимфоцитов / А.С. Гуковская, В.П. Зинченко, Б.И.Ходоров//Биол. мембраны.-1987.-№4.- С.923-931.

39. Джумагазиев, А.А. Эффективность применения препаратов метаболического ряда у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией / А.А. Джумагазиев, Л.Р. Рахимова, О.В. Гончарова// Вопросы современной педиатрии,- 2003.- Т.2, приложение № 1, С. 104.

40. Доборджигинидзе, Л.М. Некоторые показатели липидного и углеводного обмена и гомеостаза у мальчиков 6-15 лет с семейным анамнезом преждевременной ИБС / Л.М. Доборджигинидзе, А.С. Нечаев, Н.А. Грацианский// Кардиология.-1996.-№2.-С. 17-25.

41. Држевецкая, И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы / И.А Држевецкая.- М.: Высшая школа, 1994 255с.

42. Жданова, А.А. Роль адаптивных реакций в онтогенезе и некоторые подходы к формированию здоровья детей / А.А. Жданова// Здоровье семьи и репродуктивная функция. Сборник научных трудов.- М, 1993. -С. 107-115.

43. Жуковский, М.А. Детская эндокринология / М.А Жуковский,- М.: Медицина, 1995. 656с.

44. Зелинская, Д. И. О состоянии здоровья детей России/Д. И. Зелин-ская//Школа здоровья.-1995, № 2 С. 5-11.

45. Иванищев, В.В. Ферменты метаболизма малата: характеристика, регуляция активности и биологическая роль / В.В. Иванищев, Б.И. Курганов// Биохимия.- 1992.- Т.57.- Вып.5.- С.653-662.

46. Иванов, Р.Н. Обмен веществ у детей, способы его биохимической оценки /Р.Н. Иванов, В.И. Рубин. Саратов, 1984. - 173ст

47. Игнатьева, Г.А. Иммунная система и патология (лекция) /Г.А. Игнатьева // Патол. физиол. и эксперим. терапия.-1997.-№4.- С.26-37;-1998.1.-С.35-42.

48. Извекова, В.А. Изменения липидного состава мембран лимфоцитов и реакций лимфоцитарных Fc-рецепторов при ожирении / В.А Извекова, Т.И. Туркина, А.Н. Чередева//Пробл. Эндокрин.-1990.-№6.-С.38-40.

49. Касаткина, Э.Л. Современные аспекты роста и развития детей/Э.Л. Ка-саткина/ЯТедиатрия. 1995. - №4.- С.33-36.

50. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды, атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб., 1995.- 304с.

51. Клиническая эндокринология. Руководство для врачей // Под ред. проф. Н.Т. Старковой.- М.Медицина, 1991.-512с.

52. Клиорин, А.И. Ожирение в детском возрасте / А.И. Клиорин.- Л.: Медицина, 1989.-256с.

53. Кнорре, Д.Г. Биологическая химия /Д.Г. Кнорре, С.Д. Мызина. -М.: Высш.школа,1998.- 479с

54. Князев, Ю.А. Особенности ожирения у девочек подростков / Ю.А. Князев, Л.И. Гребова, Н.В. Дмитриева// Педиатрия. - 1983. №8 -с.55-57.

55. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь / Ж.Д. Кобалава// Клиническая фармакология и терапия.- 2000. Т.9.- №3.- С.35-39.

56. Коган, Э.М. Использование компьютерной морфоденситометрии в современной молекулярно-диагностической практике / Э.М. Коган, А.В. Жукоцкий., В.М. Говорун// Вопр. мед. химии.-1988.-Т.44.- №6.-С.527-536.

57. Коколина, В. Диагностика и лечение гипоталамического синдрома пубертатного периода / В. Коколина, О. Артюкова// Врач.-1997.-№7.-С.26-27.

58. Кон, P.M. Ранняя диагностика болезней обмена веществ/Р.М. Кон, К.С. Рот М.: Медицина, 1986.-201с.

59. Кондратьева, Е.И. Клинико-иммунологическая оценка прогноза и лечения при ожирении и сахарном диабете у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук/ Е.И. Кондратьева. Омск. - 1990. - 25с.

60. Кондратьева, Е.И. Циркулирующие иммунные комплексы и антитела к инсулину при ожирении у детей / Е.И. Кондратьева, Т.А. Менявцева// Педиатрия.-1990.-№6.- С.21-26.

61. Костарева, Т.А. Хронобиология системы «липидный обмен» у здоровых и больных ожирением детей / Т.А. Костарева, Н.А. Агаджанян.-М.-Красноярск КГУ.1995.- 99с

62. Кравец, Е.Б. Состояние и перспективы изучения влияния гормонально-метаболических нарушений на иммунный статус при ожирении / Е.Б Кравец// Педиатрия.-1985.-№1.- С.59-61.

63. Кравец, Е.Б. Иммунноэндокринные взаимосвязи при ожирении у де-тей/Е.Б. Кравец// Проблемы эндокринологии.-1988.-№5.- С. 11-14.

64. Кравец, Е.Б. Особенности липидного обмена у детей в группах риска по ожирению и с ожирением / Е.Б. Кравец// Педиатрия. 1985.-№5.-С.48-49.

65. Кравец, Е.Б. Гормонально-метаболические аспекты и имунный статус при ожирении у детей / Е.Б. Кравец, Ю.А. Князев.-Томск, 1989.-128с.

66. Крюкова. Е.В. Клинико-иммунологические параллели и активность метаболических ферментов лимфоцитов крови у детей с инсулинзави-симым сахарным диабетом: Автореф. дис. канд. мед. наук./Е.В. Крюкова. Красноярск, 2000.- 24с

67. Кузнецов, C.J1. Телемедицинский комплекс «Диаморф-Cito» в консультативно- диагностической сети Федеральной программы «Дети Севера»/С.Л. Кузнецов, И.Е. Смирнов, А.Г. Чиликин// Клин. лаб. ди-агн.-2000.-№3.-С.43-46.

68. Кукк, Э.Л. Аутоантитела к энзимам ключ к более специфической диагностике аутоиммунных заболеваний / Э.Л. Кукк, P.M. Уйбо// Терапевт. apx.-1995.-T.63.- №4.- С.62-63.

69. Кулинский, В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко// Успехи соврем. биол.-1990.-Т.110.- Вып.4.-С.2023.

70. Кульберг, А.Я. Регуляция иммунного ответ / А.Я. Кульберг.-М.:Медицина, 1986.

71. Куртасова, Л.М. Основы метаболической иммунореабилитации детей с атопическим дерматитом / Л.М. Куртасова, В.Т. Манчук, А.А. Савченко—Красноярск, 2002. — 153с.

72. Куртасова Л.М. Взаимосвязь клинических типов нарушений иммуно-реактивности у детей с активностью НАД (Ф) зависимых дегидрогеназ иммунокомпетентных клеток: Автореф. дис.докт. мед. наук / Куртасова Л.М. Томск, 1999, 38 с.

73. Леонов, И.Т. Некоторые социально-гигиенические аспекты конституционально-экзогенного ожирения у детей / И.Т. Леонов, В.К. Юрьев,

74. В .А. Глущенко// Педиатрия. 1987.- №7 С.8-11.

75. Ляшенко, В.А. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток / В.А. Ляшенко, В.А. Дроженников, И.М. Молотковская// М.-Медицина, 1988.-240с.

76. Маклакова, Т.П. Клинико-антропометрическая характеристика тучности / Т.П. Маклакова, А.Г. Щерченко, С.М. Брызгалина// Актуальные вопросы биомедицинской и клинической антропологии. Матер, межд. конф.-Томск, 1996.-С.42-44.

77. Мигунова Л.В. Некоторые особенности КЭО у детей г. Красноярска /

78. B. Мигунова// Сиб. конф. эндокринологов. Сб. тез.- Красноярск, 1993.1. C.44-45.

79. Миняйлова, Н.Н. Клинико-параклиническая характеристика нозологических форм ожирения у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук / Н.Н. Миняйлова.-Новосибирск, 2003. 25с.

80. Миняйлова, Н.Н. Социально-генетические аспекты ожирения / Н.Н. Миняйлова// Педиатрия.-2001.-№2.- С.83-87.

81. Мкртумян, A.M. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита / A.M. Мкртумян, В.Д. Забелина, В.М.Земсков// Пробл. эндокринологии.-2000.-№4.- С. 10-14.

82. Мохова, Е.Н. Метаболическое состояние митохондрий в лимфоцитах /Е.Н. Мохова.-Новосибирск: Наука, 1987.

83. Нарциссов, Р.П. Анализ изображения клетки следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии / Р.П. Нарциссов// Педиатрия.-1998.-№4.- С.101-105.

84. Научно-методические пособия для педиатров и эндокринологов. Возрастные гормонально-метаболические нормативы// под ред. проф. Ю.А. Князева.-М.: Издательство "Политех-4", 1998.- 175с.

85. Петричук, С.В. Оценка функциональной активности митохондрий лимфоцитов в норме и при патологии морфоденситометрическим методом / С.В. Петричук, В.М. Шищенко, Г.Ф. Семенова, З.Н. Духова // Вопросы современной педиатрии.- 2003.- Т.2, приложение № 1, С.27

86. Петров, Р.В. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин / Р.В. Петров// Иммунология.-1999.-№1.- С.4-9.

87. Петров, Р.В. Оценка состояния здоровья практически здоровых лиц с помощью иммунологических показателей / Р.В. Петров, А.А. Михай-ленко// Иммунология,-1990.-№ 1 .-С.60-64.

88. Петров, Р.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммунология.- 1994.-№6.- С.6-9.

89. Плохая, А.А. Антропометрические и гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении / А.А. Плохая, А.В. Воронцов. Ю.В. Новолодская// Проблемы эндокринологии.-2003,- Т.49.-№4.-С.22-26.

90. Подосинников, И.С. Метаболизм и функция лимфоцитов при первичных иммунодефицитных состояниях / И.С. Подосинников, M.JI. Чух-ловина// Иммунология.-1986.-N4 .-С .3 0-3 3.

91. Попова, Ю.П. Избыточная масса тела в молодом возрасте фактор риска развития болезней метаболизма / Ю.П. Попова, Л.П.Федорцева, Л.П. Шевякова, Е.А. Беюл// Вопр. питания,- 1989.-№1.- С. 13-15.

92. Пухов, Е.В. Особенности ожирения у детей раннего возраста / Е.В. Пухов, Ю.А. Князев, Е.И. Мерзляк// Педиатрия. 1980. -№2,- С. 15-17.

93. Рапопорт, Ж.Ж. Синдромная диагностика эндокринных заболеваний у детей / Ж.Ж. Рапопорт, М.С. Зырянова.- Красноярск, 1990.-264с.

94. Ратнер, А.Ю. Поздние осложнения родовых повреждений нервной системы./ А.Ю. Ратнер; Издат. Казанского ун-та.-Казань, 1990.-310с.

95. Робинсон, М.В. Морфология и метаболизм лимфоцитов / М.В. Робинсон, Л.Б. Торопова, В.А. Труфакин.- Новосибирск: Наука, 1986.-125с.

96. Робинсон, М.В. Активность неспецифической эстеразы в лимфоцитах мышей при экспериментальном аутоиммунном процессе / М.В. Робинсон, В.А. Труфакин//Бюлл.СО АМН.-1987.-№2.- С.29-31.

97. Рубцова, Т.И. Роль психологических факторов при ожирении у детей / Т.И. Рубцова, Е.И. Райтман, А.С. Турова, Н.В. Шонина// Педиатрия, 1988. - №5. С.111-112.

98. Савченко, А.А. Нарушение метаболического статуса лимфоцитов и иммуноэндокринного взаимодействия в патогенезе вторичных имму-нодефицитов и гиперактивного состояния иммунной системы: Авто-реф. дис. докт. мед. наук / А.А. Савченко. Томск, 1996.-34с.

99. Савченко, А.А. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови человека биолюминесцентным методом / А.А. Савченко, JI.H. Сунцова// Лаб. дело.-1989.-№11.- С.23-25.

100. Савченко, А.А. Биолюминесцентное определение активности НАДи НАДФ-зависимых глутаматдегидрогеназ лимфоцитов / А.А. Савченко// Лабораторное дело.-1991.-№ 11.-С.22-25.

101. Саливан, И.И. Детский организм и среда: формирование физического типа в разных географических регионах БССР / И.И Саливан, Н.И/ Полина, О.В Марфина// Минск: Наука и техника, 1989.-269с.

102. Северин, С.Е. Проблемы избирательной регуляции клеточной активности — от фундаментальных основ к практическим результатам / С.Е. Северин, В.Ю. Катуков., Е.Л. Муйжнек, Е.С. Северин// Вопр. биол., медиц. и фармацевт, химии.-1998.-№1.- С.6-15.

103. Селецкий, Ю.И. Иммунный статус у больных с ожирением / Ю.И. Селецкий, К.К. Мирчук, И.А. Корешкин// Врачебное дело.-1990.-№9.-С.71-73.

104. Соколов, Е.И. Гиперинсулинемия у юношей с ожирением / Е.И. Соколов, Н.Т. Старкова// Российский медицинский журнал.-1997.-№3.-С.20-24.

105. Стефани, Д.В.- Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев// Руководство для врачей.- М.: Медицина, 1996.-384 с.

106. Сьяксте, Н.И. Ферментативные активности ядерного матрикса / Н.И Сьяксте, Т.Г. Сьяксте/ Биохимия.-1994.-Т.59.- Вып.11.- С. 1663-1674

107. Талаев В.Ю. Внутриклеточные пути передачи сигналов у Т-лимфоцитов в норме и при патологии / В.Ю. Талаев// Иммунология,-1999.-№6.-С.20-24.

108. Терещенко, И.В. Патогенетические обоснования лечения ожирения /И.В. Терещенко// Проблемы эндокринологии.-1993.-№4.- С. 18-21.

109. Тюлькова, Н.А. НАД(Ф)Н-реагент для биолюминесцентного анали-за/Н.А. Тюлькова., Э.В. Антонова. -Красноярск: ИБФ, 1991.-18с.

110. Угарова, Н.Н. Биолюминесценция и биолюминесцентный анализ / Н.Н. Угарова, Л.Ю. Бровко, Г.Д. Кутузова// Биохимия.- 1993.-№9.-С.1351-1373.

111. Фаворова, О.О. Аутоиммунные заболевания как следствие утраты иммунной системой способности отличать "свое" от "чужого" / О.О Фаворова// Соросовский образовательный журнал,-1998.-№ 12.- С. 1924.

112. Физиология человека. В 3-х томах. Т.2.Пер. с англ./ Под ред. Р. Шмидта и Г Тевса.-М.:Мир, 1996.-313с.

113. Хаитов, Р.В. Достижение иммуногенетики медицине / Р.В Хаитов, Л.П. Алексеев, И.И. Дедов// Иммунология.- 1999.-№1.-С.9-14

114. Хаитов, P.M. Молекулярные механизмы активации лимфоцитов полиионами / Р.М Хаитов, Р.И. Атауллаханов// Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер.Иммунология.-1986.-Т. 17.-С.7-61.

115. Хаитов, P.M. Диснуклеотидоз и иммунологические расстройства /

116. Р.М Хаитов, A.M. Земсков, В.М. Земсков// Иммунология.-1996.-№ 3.-С.7-10.

117. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.И. Игнатьева, И.И. Сидорович//-М.:Медицина.-2000.-С. 159-223.

118. Хаитов, P.M. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммунология.-1999.-№1.-С. 1417.

119. Хаитов, P.M. Иммунодефицита: диагностика, иммунотерапия / P.M. Хаитов. Б.В. Пинегин//Лечащий врач.-1999.-№2-3.

120. Харькова, Ю.Е. Ожирение у детей. Лекция №14 / Ю.Е. Харькова, М.Л. Вельтищев// Приложение к Российскому вестнику перинатологии и педиатрии. Москва, 1997.-47с.

121. Хейхоу, Ф.Г.Дж. Гематологическая цитохимия / Ф.Г.Дж Хейхоу, Д Кваглино// М. Медицина, 1983.-320с.

122. Херхеулидзе, П.Н. Липидный спектр крови у детей с отягощенной наследственностью к атеросклерозу и ИБС / П.Н. Херхеулидзе // Педиатрия.-1994.-№3.- С.47-49.

123. Ширинский, B.C. Аутоиммунные заболевания: проблемы патогенеза, диагностики и лечения/ В.С.Ширинский// Russian Journal of Immunology.- 1999.-Vol.4, № 1 .-P. 127-130.

124. Шищенко, В.М. Новые возможности цитохимического анализа в оценке состояния здоровья ребенка и прогнозе его развития / В.М. Шищенко, С.В. Петричук, З.Н. Духова// Педиатрия.-1998.-№4.- С.96-101.

125. Щеплягина, Л.А. Морфофункциональные особенности подросткового возраста /Л.А. Щеплягина, А.Г. Ильин, И.В. Звездина, Ю.А. Ям-польская//Российский педиатрический журнал. 1999. -№1. С.1-36

126. Эрман, М.В. Лекции по педиатрии / М.В. Эрман// СПб. Фолиант,2001.- С.370-372.

127. Эшмен, Р.Ф. Активация лимфоцитов / Р.Ф. Эшмен// В кн.: Иммунология. В 3-х т.- Т.1/ Под ред. У.Пола.-М.:Мир, 1987.-С.414-469.

128. Amigorena, S. Ion channel and В cell mitogenesis / S. Amigorena, H. Korn, W.H. Fridman// Mol. Immunol.-1990.-Vol.27, №12.-P.1259-1268.

129. Ard J. Culturally-sensitive weigh loss program produces significant reduction in weigh, blood pressure, and cholesterol in eight weeks / J. Ard, R. Rosati, E. Oddone// J Nati Med Assoc.-2000.- Vol.92, № 11.-P.515-523.

130. Ball, G.D. Can Childhood obesity in Canada: a review of prevalence estimates and risk factors for cardiovascular diseases and type 2 diabetes /G.D. Ball, L.J. McCargar// J Appl Physiol.- 2003.-Vol.28,№1.-P. 117-140.

131. Berger, S.J. Induction of the pyridine nucleotide synthesis pathways in mitogen-stimulated human T-lymphocytes / S.J. Berger, I. Manory, D.C. Sudar// Exp.Cell.Res.-1987.-Vol. 169, № 1 .-P. 149-157.

132. Boden, G. Obesity and diabetes mellitus~how are they linked? / G. Boden//West Indian Med J.-2002.- Vol. 51 Suppl 1.-P.51-54.

133. Bray G. Dietary fat intake does affect obesity / G. Bray, B. Popkin// J Clin Nutr.-1998.- Vol.68.№6.-P.l 157-1173.

134. Brickghannam, C. Signal transduction in lymphocytes-B / С Brickghan-nam, N Mooney, D. Charron// Human Immun.-1991.-Vol.30,№3.-P.202-208.

135. Blass, EM. Biological and environmental determinants of childhood obesity/Е.М. Blass// Nutr Clin Care.- 2003.- Vol.6,№1.-P. 13-19.

136. Bruss, M.B. Prevention of childhood obesity: sociocultural and familial factors / M.B. Bruss, J. Morris, L. Dannison// J Am Diet Assoc. -2003.- Vol 103, №8.-P. 1042-1045.

137. Caterson, I. D. Obesity: epidemiology and possible prevention / I.D. Ca-terson, T.P. Gill// Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2002 Vol.16 №4,- P.595-610.

138. Clarke, J.L. Combined glucose-6-phosphate dehydrogenase and glu-cosephosphate isomerase deficiency can alter clinical outcome / J.L. Clarke, T.J. Vulliamy, D. Roper, et al// Blood Cells Mol. Dis.-2003.-Vol.30, № 3.-P.258-263.

139. Cortassa, S. An integrated model of cardiac mitochondrial energy metabolism and calcium dynamics / S.Cortassa, M.A. Aon, E. Marban// Bio-phys. J.-2003.-Vol.84, № 4.-P.2734-2755.

140. Eriksson, J. Obesity from cradle to grave/J. Eriksson, T. Forsen, C. Osmond, D. Barker//Int J Obes Relat Metab Disord. 2003 Vol.27,6.-P.722-727.

141. DeFronzo, R. Insulin resistance, a multifaceted syndrome responsible for

142. NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atherosclerotic cardio-vacular disease / R. DeFronzo, E. Ferrannini// Diabetes Care.-1991.- Vol.4, №3.-P. 173-194.

143. Fishbein, M. H. The spectrum of fatty liver in obese children and the relationship of serum aminotransferases to severity of steatosis / M.H. Fishbein, M. Miner, C. Mogren, J. Chalekson// J Pediatr Gastroenterol Nutr.- 2003.- Vol.36 №1 P.54-61.

144. Freedman, D.S. Relationship of childhood obesity to coronary heart disease risk factors in adulthood: the bogalusa heart study / D.S Freedman, L.K. Khan, W.H. Dietz, S.R. Srinivasan, G.S. Berenson//Pediatrics .-2001.-Vol. 108,№3 .-P.712-718.

145. Geiss, H.C. Parameters of childhood obesity and their relationship to cardiovascular risk factors in healthy prepubescent children / H.C. Geiss, K.G. Parhofer, P. Schwandt// Int J Obes Relat Metab Disord.-2001.- Vol.25, № 6.- P.830-837.

146. Glowinska, В. New atherosclerosis risk factors in obese, hypertensive and diabetic children/B. Glowinska, M. Urban, A. Koput, M Galar// Atherosclerosis.- 2003.- Vol. 167,№2.- P.275-286.

147. Grabowska D. The ALD6 gene product is indispensable for providing NADPH in yeast cells lacking glucose-6-phosphate dehydrogenase activity / D. Grabowska, A. Chelstowska// J Biol Chem.-2003.-№ 2.-P.126-12

148. Hansford, R.G. Role of mitochondrial calcium transport in the control of substrate oxidation / R.G. Hansford, D. Zorov// Mol.Cell.Biochem.-1998.-Vol.184, № 1-2.-P.359-369.

149. Harada, К Body mass index can predict left ventricular diastolic filling in asymptomatic obese children / К Harada, T. Orino, G. Takada// Pediatr Cardiol.- 2001. -Vol. 22 №4.-P.273-278.

150. Hashimoto, S. Mechanism of calcium ionophore and phorbol ester-induced T-cell activation. Accessory cell requirement for T-cell activation / S. Hashimoto, Y. Takashi, Y. Tomita// Scand.J.Immunol.-1991.-Vol.33, №4.-P.393-405.i

151. Hoist, D. New factors in the regulation of adipose differentiation and metabolism / D Hoist, P.A. Grimaldi// Curr Opin Lipidol.- 2002.- Vol.13, №3.-P.241-245.

152. Hwang, K. Alteration of the NAD+/NADH ratio in CHO cells by stable transfection with human cytosolic glycerol-3-phosphate dehydrogenase: resistance to oxidative stress / 1С Hwang,. D.W^. Jeong., J.W.Lee// Mol.Cells.-1999.-Vol. 9, №4.-P.429-435.

153. Kelly, A. Glutaminolysis and insulin secretion: from bedside to bench and back / A. Kelly, C. Li, Z. Gao// Diabetes.-2002.-Vol.51, Suppl 3.-P.S421-S426.

154. Kester, M.V. Changes glycolytic enzyme levels and isozyme expression in human lymphocytes during blast transformation / M.V. Kester, T.L. Phillips, R.W. Gracy// Arch.Biochem.Biophys.-1977.-Vol. 183 .-P.700-709.

155. Kiess, W. Int Clinical aspects of obesity in childhood and adolescence-diagnosis, treatment and prevention / W. Kiess, A. Reich, G. Muller, K. Meyer, A. Galler, J. Bennek, J. KratzschIIJ Obes Relat Metab Disord 2001- Vol 25 Suppl l-:P.75-79.

156. Kletzien, R.F. Glucose-6-phosphate dehydrogenase: a "housekeeping" enzyme subject to tissue-specific regulation by hormones, nutriens and oxidant stress / R.F. Kletzien// FASEB J. -1994.-Vol.69, №l.-p.37-47.

157. Kriska, A.M. Physical activity, obesity, and the incidence of type 2 diabetes in a high-risk population / A.M. Kriska, A. Saremi, R.L. Hanson, P.H. Bennett, S. Kobes, D.E. Williams, W.C. Knowler// Am J Epidemiol. -2003.-Vol.158,№ 1.-P.669-675.

158. Kurts, С. CD4+ T cell help impairs CD8+ T cell deletion induced by cross-presentation of self-antigens and favors autoimmunity / C. Kurts, F.R. Carbone, M. Barnden, E. Blanas// J.Exp.Med.-1997.-Vol.l86, №12.-P.2057-2062.

159. Lembert, N. K-ATP channel independent effects of pinacidil on ATP production in isolated cardiomyocyte or pancreatic beta-cell mitochondria / N. Lembert, L.A. Idahl, H.P. Amnion// Biochem. Pharmacol.-2003.-Vol.65, № 11.-P.1835-1841.

160. Liu D. Alternative substrates for malic enzyme: oxidative decarboxylation of L-aspartate / D. Liu, C.C. Hwang, P.F. Cook// Biochemistry.-2002.-Vol.41, № 40.-P. 12200-12203.

161. Liu, S.-Q.J. Intracellular mediators regulate CD2 lateral diffusion and cytoplasmic Ca mobilization upon CD2-mediated T cell activation / S.Q.J. Liu, W.C. Hahn, B.E. Bierer, D.E. Golan// Biophys.J.-1995.-Vol.68, №2.-P.459-470.

162. Lustig R.H. The neuroendocrinology of childhood obesity / R.H. Lustig //Pediatr Clin North Am.- 2001.- Vol.48,№4.-P.:909-930.

163. Lustig, R.H. Schreiber of pediatric hypothalamic obesity: a double-blind placebo-controlled trial / R.H. Lustig, P.S. Hinds, K. Ringwald-Smith, R.K. Christensen, S.C. Kaste// J Clin Endocrinol Metab.- 2003.- Vol .88,№6,-P.2586-2592.

164. Luzzatto, L. Glucose-6-phosphate dehydrogenase: Genetic an haemato-logical aspects / Luzzatto L// Cell. Biochem. And Funct., 1987. 5. -№ 2. -p. 101-107.

165. Martens, U.M. Telomere maintenance in human В lymphocytes / U.M. Martens, V. Brass, L. Sedlacek, M. Pantic// J Haematol.-2002.-119, №3.-P.810-818.

166. Matsubara, S. Demonstration of glucose-6-phosphate dehydrogenase in rat Kupffer cells by a newly-developed ultrastructural enzyme-cytochemistry / S.Matsubara, D.Matsubara, T.Ishibashi, T. Takizawa// Eur. J. Histochem.-2003.-Vol.47, № 2.-P.173-176.

167. Molloy, M. The epidemic of childhood overweight and obesity. Extent of the problem and prospects for change / M. Molloy, K. Kovach, P. Bors, D. Caldwell, J.S. Lebeuf// N С Med J.- 2002.- Vol.63, №6.-P.291-297.

168. Musrati, R.A. Malate dehydrogenase: distribution, function and properties / R.A. Musrati, M. Kollarova, N. Mernik, D. Mikulasova// Gen.Physiol.Biophys.-1998.-Vol. 17,№ 3.-P. 193-210.

169. Must, A. Effects of obesity on morbidity in children and adolescents / A. Must, S.E. Anderson// Nutr Clin Care. 2003.- Vol. 6, №1.-P.4-12.

170. Nakae, Y. Effects of tissue protectants on the kinetics of lactade dehydrogenase in cells / Y. Nakae, P. Stoward// Journal of histochemistry and cytochemistry.-1997.-Vol.45, № 10.-P. 1417-1425.

171. Pine D.S. The association between childhood depression and adulthood body mass index / D.S. Pine, R.B. Goldstein S. Wolk, M.M. Weissman// Pediatrics.-2001 .-Vol. 107, №5 .-P. 1049-1056.

172. Quarry-Horn, J.L Type 2 diabetes mellitus in youth / J.L. Quarry-Horn, B.J. Evans, J.R. Kerrigan// J Sch Nurs. -2003.- Vol.19, №4.-P.195-203.

173. Robinson, T.N. Television viewing and childhood obesity / T.N. Robinson// Pediatr Clin North Am.- 2001.- Vol.48,№4.-P. 1017-1025.

174. Sothern, M.S. Exercise as a modality in the treatment of childhood obesity / M.S. Sothern// Pediatr Clin North Am 2001 ;Vol.48 № 4.-P.995-1015.

175. Steen, I.H. Isocitrate dehydrogenase, malate dehydrogenase, and gluta-mate dehydrogenase from Archaeoglobus fulgidus / L.H.Steen, H. Hvoslef, T. Lien, N.K. Birkeland// Methods Enzymol.-2001.-Vol.331.-P.13-26.

176. Talbot, F. Basal metabolism standarts for children/F. Talbot// Amer. J. Dis. Child. 1983. Vol. 55. - P. 455-459.

177. Tian, W.N. Importance of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity for cell growth / W.N. Tian, L.D.Braunsyein, J. Pang// J.Biol.Chem.-1998.-Vol.273, № 17.-P. 10609-10617.

178. Trost, S.G. Physical activity and determinants of physical activity in obese and non-obese children / S.G. Trost, L.M. Kerr, D.S. Ward, R.R. Pate// Int J Obes Relat Metab Disord 2001- Vol 25, №6-:P.822-829.

179. Treuth, M.S. Body composition in prepubertal girls: Comparison of six methods /M.S. Treuth, N.F. Butte, W.W. WongII Int. J. Obesity. -2001. -Vol.25, №9.-P.1352-1359.

180. Tu, L. Truncated K+ channel DNA sequences specifically suppress lymphocyte К channel gene expression / L. Tu, V. Santarelli, C. Deutsch// Biophys.J.-1995.-Vol.68, № 1 .-P. 147-156.

181. Van Noort J.M., Amor S. Cell biology of autoimmune diseases / J.M Van Noort, SI AmorII Int.Rev.Cytol.-1998.-Vol.l78.-P. 127-206/

182. Velot, C. Model of a quinary structure between Krebs TCA cycle enzymes: a model for the metabolon / C. Velot, M.B. Mixon, M. Teige, P.A. Srere//Biochemistry.-1997.-Vol.36, № 47.-P. 14271-14276.

183. Warden, N.A. Biological influences on obesity / N.A. Warden, C.H. WardenII Pediatr Clin North Am.- 2001.- Vol.48,№4.-P.879-891.

184. Wauters, M. Leptin receptor gene polymorphisms are associated with insulin in obese women Sweden / M. Wauters, I. Mertens, T. Rankinen, M. Chagnon, C. Bouchard, Van Gaal// Acta Paediatr 2001 -Vol.90,№6-P:671-676.

185. Winkler, B.S. Modulation of the Pasteur effect in retinal cells: implications for understanding compensatory metabolic mechanisms / B.S. Winkler, M.W. Sauer, C.A. Starnes// Exp. Eye. Res.-2003.- Vol.76, № 6.-P.715-723.

186. Wilks, R. Clinical aspects of obesity and diabetes mellitus / R: Wilks// West Indian Med J.- 2002.- Vol. 51 Suppl l:P.26-9.

187. Wu, Y. The B-cell transmembrane protein CD72 binds to and is an in vivo substrate of the protein tyrosine phoshatase SHP-1 / Y. Wu, M.J. Nadler, L.A.Brennan// Curr.Biol.-1998.-Vol.8, № 18.-P. 1009-1017.