Функциональная и метаболическая активность клеток иммунной системы в патогенезе аллергического риносинусита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, доктор биологических наук Коленчукова, Оксана Александровна

• Коленчукова, Оксана Александровна
• доктор биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор биологических наук Коленчукова, Оксана Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенетические механизмы развития аллергических риносинуситов

1.2. Роль иммунной системы в формировании аллергического воспаления

1.3. Цитокиновая регуляция и механизмы межклеточного взаимодействия в патогенезе аллергического воспаления

1.4. Метаболические механизмы реактивности лимфоцитов в норме

и при патологии

1.5. Структурно-функциональная характеристика нейтрофильных гранулоцитов в норме и при патологии

1.6. Состояние микробиоценоза слизистой оболочки носа в норме и

при воспалительных процессах

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Иммунологические методы исследования

2.2.2 Биолюминесцентное определение активности дегидрогеназ

2.2.3. Микробиологические методы исследования

2.2.4. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Состояние микробиоценоза слизистой оболочки носа в зависимости от патогенетической формы аллергического риносинусита

3.2. Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета в зависимости от генеза воспаления аллергического риносинусита

3.3. Особенности цитокиновой регуляции и межклеточных взаимодействий в зависимости от типа аллергической реакции

3.4. Уровень НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови в зависимости от генеза воспаления аллергического риносинусита

3.5. Оценка функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов в зависимости от генеза воспаления аллергического риносинусита

3.6. Характеристика метаболического статуса нейтрофильных гранулоцитов крови в зависимости от генеза воспаления аллергического риносинусита

3.7. Особенности микробиоценоза слизистой оболочки носа в зависимости от генеза воспаления аллергического риносинусита

3.8. Иммунометаболические и микробиологические взаимосвязи в зависимости

от генеза воспаления аллергического риносинусита

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Иммуноглобулины

Натуральные клетки-киллеры

Аденозин три(моно)фосфат

Глицерол-3 -фосфатдегидрогеназа

Глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа

НАД-зависимая глутаматдегидрогеназа

Гексокиназа

Гуанозин монофосфат

Глутатионредуктаза

Дезоксирибонуклеиновая кислота

НАД-зависимая изоцитратдегидрогеназа

НАД-зависимая лактатдегидрогенза

НАД-зависимая малатдегидрогеназа

Никотинамидадениндинуклеотид

Никотинамидадениндинуклеотидфосфат

НАДФ-зависимая глутаматдегидрогеназа

НАДФ-зависимая изоцитратдегидрогеназа

НАДФ-зависимая малатдегидрогеназа

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы

Рибонуклеиновая кислота

Интерлейкин

Интерферон

Фактор некроза опухоли

Миелопероксидазный комплекс

Колонеобразующие единицы

Цитотоксические лимфоциты

Активные формы кислорода

Хемилюминесценция

Риносинусит

(

ПРС — Полипозный риносинусит

ГНТ — Гиперчувствительность немедленного типа

ЦТ — Цитотоксический тип

ИК — Иммунокомплексный тип

ГЗТ — Гиперчувствительность замедленного типа

а

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональная и метаболическая активность клеток иммунной системы в патогенезе аллергического риносинусита»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Слизистая оболочка дыхательной области носа является сложноорганизованной структурной совокупностью взаимосвязанных эпителиально-стромальных, железистых, сосудистых элементов и нервного аппарата, интеграция которых обеспечивается кровеносным сосудистым руслом. Обструкция носовых путей, вызванная хроническим воспалением носовых раковин, не только ухудшает качество жизни пациента, но может приводить к серьезным патологическим состояниям со стороны верхних и нижних дыхательных путей, сердечно-сосудистых расстройств, заболеванием нервной системы. Патологические изменения слизистой носа нарушают ее важнейшую функцию — защиту от агрессивных факторов внешней среды: вирусов, бактерий, грибов, аллергенов и различных поллютантов, открывая путь для их дальнейшего продвижения [138, 247]. Нарушение нормального носового дыхания отражается на различных функциях организма, чему способствуют многообразие иннервации слизистой оболочки полости рта и околоносовых пазух и разносторонность их рефлекторных связей. Рефлексы со слизистой оболочки носа играют важную роль в поддержании нормальной жизнедеятельности организма. Прежде всего, нарушается функция внешнего дыхания: ограничивается экскурсия грудной клетки, изменяется частота дыхания, уменьшается частота углекислоты в воздухе из бронхов, трахеи и легких, недостаточно вентилируются верхушки легких и т.д. [99, 112].

Полость носа (начальный отдел респираторного тракта) - первичный фильтр для вдыхаемого воздуха, содержащего аллергены и/или не иммунологические активаторы, являющиеся причиной развития аллергического воспаления. По данным различных исследований, аллергическим риносинуситом (АРС) страдает 10-30% населения планеты [9, 115, 321]. Существующие классификации АРС в большинстве своем

противоречивы, смешивающие этиологические, патогенетические, морфологические и клинические подходы, что затрудняет их практическое применение. Понятие АРС собирательное, отражающее как самостоятельную нозологическую форму, так и псевдоаллергический синдром, объединенный общностью диагностических критериев со стороны носа и его придаточных пазух, но различающихся по этиологии и патогенезу [159, 184]. При этом если истинная аллергия является специфическим (иммунологическим) процессом, то в основе развития псевдоаллергии лежат неспецифические (не иммунологические) механизмы, вовлекающие в патологический процесс те же органы-мишени, что и при истинной аллергии, но без предварительной сенсибилизации организма (отсутствие иммунологической стадии) - «аллергия без иммунологии» (А.Д.Адо, 1983). Иммунологическая стадия является основным пусковым механизмом истинного аллергического риносинусита (ИАРС), после которой развивается ряд изменений, связанных с высвобождением медиаторов воспаления (патохимическая стадия) и их действием на различные органы и ткани, приводящих к их повреждению и развитию клинических проявлений заболевания (патофизиологическая стадия). Следует предположить, что иммунопатологической основой запуска ИАРС, может быть любой из четырех классических типов аллергических реакций (Р. Gell & R. Coombs, 1968). Следовательно, изучение иммунореактивности при аллергическом риносинусите требует дифференцированного подхода с учетом специфических и неспецифических механизмов аллергических реакций.

Иммунный ответ при аллергии сопровождается повреждением собственных тканей организма, а характер аллергического воспаления во многом определяется причиной, вызвавшей его. Инициация иммунного ответа индуцируется цитокиновым профилем, влияющим и определяющим тип иммунного реагирования [13, 109]. Цитокины выполняют роль универсальных регуляторов межклеточных взаимодействий: регуляцию иммунных реакций, процессов пролиферации, миграции и дифференцировки клеток, координации

функционирования иммунной системы. В основе развития аллергической реакции лежит комплекс иммунопатологических механизмов, приводящих к избыточной продукции антител или пролиферации Т-лимфоцитов. Многочисленные клинико-иммунологические исследования подтвердили, что системное аллергическое воспаление в основном обусловлено дисбалансом между Thl- и ТЬ2-лимфоцитами, гиперпродукцией ИЛ-4, активацией эозинофилов, тучных клеток и др. На данный момент внутриклеточная экспрессия ИФН-у и ИЛ-4 является наиболее достоверными маркерами Thl- и ТЬ2-клеток, соответственно. Формирование этих двух типов клеток из «наивных» С04+-лимфоцитов (ThO) зависит от сочетания некоторых факторов: тип и доза антигена, природа антигенпредставляющих клеток, контактные взаимодействия, растворимые факторы (цитокины). Активация Thl-лимфоцитов, секретирующих ИЛ-2 и ИФН-у, ведет к стимуляции, главным образом, функций Т-лимфоцитов и макрофагов и развитию клеточного типа иммунного ответа, тогда как синтез ТЬ2-клеток в основном через ИЛ-4 и ИЛ-6 стимулирует преимущественно гуморальное звено иммунной системы [109, 212, 226, 295,312].

На сегодняшний день установлено, что функциональные свойства лимфоцитов, например, такие как дифференцировка, пролиферация, синтез рецепторов и цитокинов, тесно связаны с активностью внутриклеточных ферментов [109]. Клетки иммунной системы имеют богатый набор рецепторов, что делает их высокочувствительными к разнообразным нарушениям системы гомеостаза организма. Индикаторами внутриклеточного метаболизма являются НАД(Ф)-зависимые дегидрогеназы в связи с тем, что, во-первых, основными переносчиками электронов в клетках являются пиридиновые нуклеотиды, а отсюда - активное участие оксидоредуктаз в биоэнергетических процессах; во-вторых, НАД(Ф)-зависимые дегидрогеназы, участвуя в направленной координации сопряженных метаболических потоков, в значительной степени обусловливают адаптивные изменения клеточного обмена веществ [118, 326].

Следовательно, одним из перспективных направлений, позволяющих охарактеризовать нарушение иммунореактивности при аллергическом воспалении, является изучение внутриклеточного метаболизма клеток иммунной системы.

Функциональное состояние фагоцитирующих клеток можно охарактеризовать через уровень «респираторного взрыва», при котором наблюдается резкое увеличение потребления кислорода за счет преобразования его в активные формы. Способность нейтрофильных гранулоцитов образовывать нужное количество активных форм кислорода (АФК) может служить прогностическим признаком для оценки дальнейшего хода воспалительного процесса, а уровень ответа на индуктор «респираторного взрыва» может характеризовать активность защитных сил организма. При стимуляции нейтрофилов происходит увеличение потребления кислорода, усиление окисления глюкозы в пентозофосфатном цикле (ПФП) и, как результат этого, - продукция АФК, обладающих бактерицидным действием [129, 137, 155, 160, 221, 224, 273, 283, 304].

Естественная микрофлора человека играет важную пусковую роль в механизме формирования иммунитета и неспецифических защитных реакций организма человека. Существует связь аллергических заболеваний с персистированием отдельных представителей условно-патогенной микрофлоры {Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Nesseria spp.). Наличие дисбактериоза ведет к нарушению функционального состояния иммунной системы. Тип иммунного реагирования зависит от изменения микробного пейзажа - степени и характера дисбактериоза [134, 182, 197]. Естественно, при аллергическом риносинусите персистирующая условно-патогенная бактериальная микрофлора может модифицировать патогенетические механизмы заболевания и служить основой формирования хронического аллергического воспаления.

Проведение комплексного исследования, включающего изучение функционального состояния иммунной системы, активности окислительно-

восстановительных ферментов лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов крови, а также микробиоценоза слизистой оболочки носа в зависимости от генеза аллергического воспаления, позволит не только получить новые сведения о патогенезе аллергических риносинуситов, но и разработать новые патогенетически обоснованные методы дифференциальной диагностики и прогноза заболевания. Цель работы:

на основании изучения функциональной и метаболической активности клеток иммунной системы, микробиоценоза слизистой оболочки носа доказать гетерогенность аллергического риносинусита и выделить его патогенетические типы с целью оптимизации дифференциальной диагностики. Задачи исследования:

1. Оценить состояние гуморального и клеточного звеньев иммунитета при аллергических риносинуситах в зависимости от патогенетической формы и иммунопатологического типа.

2. Изучить роль цитокиновой регуляции межклеточных взаимодействий при риносинуситах в зависимости от патогенетической формы и иммунопатологического типа аллергической реакции.

3. Определить активность НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови при риносинуситах в зависимости от формы и типа аллергической реакции.

4. Исследовать функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов крови при аллергических риносинуситах в зависимости от патогенетической формы и иммунопатологического типа.

5. Изучить микробиоценоз слизистой оболочки носа при аллергических риносинуситах с учетом патогенетических форм.

6. Выявить характер взаимосвязи микробиоценоза слизистой оболочки носа с уровнем иммунологической реактивности и внутриклеточным метаболизмом клеток иммунной системы при риносинуситах в зависимости от

патогенетической формы и иммунопатологического типа аллергической реакции.

Научная новизна

Выявлен разнонаправленный дисбаланс соотношения Т-хелперов в зависимости от патогенетической формы и иммунопатологического типа аллергического риносинусита: при истинной аллергии (атопический, цитотоксический и иммунокомплексный типы) наблюдается сдвиг Т-хелперных клонов в сторону активации ТЬ2-лимфоцитов и сопровождается повышением концентрации ИЛ-4 и ИЛ-6; для псевдоаллергического воспаления (полипозный РС) и гиперчувствительности замедленного типа характерен дисбаланс Т-хелперов в сторону ТЫ-типа и повышение концентрации ИФН-у и ИЛ-2.

Впервые установлено, что метаболическая активность лимфоцитов крови при аллергических риносинуситах характеризуется нарушением равновесия энергетических и пластических процессов, происходящих на фоне дисфункции иммунной системы. При истинной аллергии отмечается усиление пластических процессов, интенсификация липидного катаболизма и увеличение скорости как анаэробного, так и аэробного окисления. При цитотоксическом типе риносинусита активируются гликолитические процессы и анаболизм липидов, приводящие к повышению энергетики лимфоцитов. Иммунокомплексный тип характеризуется повышением липидного анаболизма и азотного обмена при снижении синтеза аминокислот, а также активацией малат-аспартатно-водородного шунта митохондрий. Гиперчувствительность замедленного типа истинного аллергического риносинусита сопровождается угнетением пластических процессов и повышением энергетики клетки за счет интенсификации цикла трикарбоновых кислот. Псевдоаллергия (полипозный РС) характеризуется интенсификацией аэробных процессов и липидного анаболизма при снижении анаэробных процессов и аминокислотного обмена.

Впервые выявлены разнонаправленные изменения функциональной и метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов при риносинуситах истинного и псевдоаллергического генеза, как при суммарной хемилюминесценции, так и при образовании отдельно супероксидного аниона. Дополнительная стимуляция «дыхательного взрыва» опсонизированным зимозаном и бактериями рода Staphylococcus показывает различные резервные метаболические возможности нейтрофильных гранулоцитов в зависимости от патогенетической формы и иммунопатологического типа аллергического риносинусита.

Впервые установлено, что характер нарушения микробного пейзажа слизистой оболочки носа зависит от патогенетической формы риносинусита и определяется иммунологическими и метаболическими особенностями лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов.

Микробный пейзаж различается по составу в зависимости от патогенетической формы и иммунопатологического типа аллергического риносинусита, что обусловлено различными патогенетическими механизмами аллергического воспаления. При истинном аллергическом риносинусите наблюдается увеличение количества штаммов S. aureus, S.epidermidis, S.haemolyticus. Для всех иммунопатологических типов истинного аллергического риносинусита выявлено увеличение количества стафилококков, при атопии обнаружено повышение КОЕ штаммов S.aureus, S.epidermidis, S.haemolyticus. При цитотоксическом и иммунокомплексном типах наблюдается рост стрептококковой микрофлоры и штаммов M.catarrhalis, а для гиперчувствительности замедленного типа характерно увеличение количества микрококков относительно атопии и контроля. Псевдоаллергический риносинусит (полипозный PC) характеризуется увеличением количества высоковирулентных стафилококков, стрептококков, энтеробактерий и нейссерий.

Установленные различия в иммунологической реактивности клеток иммунной системы показывают гетерогенность аллергического риносинусита и доказывают необходимость выделения патогенетических форм и иммунопатологических типов.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость работы состоит в углублении знаний об иммунопатогенезе аллергического риносинусита на основании изучения иммунного статуса, метаболической активности лимфоцитов и нейтрофилов крови и микробиоценоза слизистой оболочки носа. Результаты, полученные при комплексном исследовании, дополняют представления об общих (типовых) и характерных патогенетических особенностях в зависимости от патогенетической формы и иммунопатологического типа аллергического риносинусита.

Практическая значимость работы состоит в том, что полученные результаты свидетельствуют о гетерогенности аллергического риносинусита и в качестве дифференциально-диагностических маркеров можно рекомендовать оценку показателей, отражающих приоритетную направленность иммунного ответа и метаболическую активность'клеток иммунной системы.

В результате проведенных исследований получены новые данные о закономерностях изменений функциональной и метаболической активности лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов в зависимости от генеза аллергического воспаления, что расширяет и углубляет фундаментальные представления об иммунопатогенезе аллергического риносинусита.

Высокая информативность показателей активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах и нейтрофильных гранулоцитах, а также функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов крови позволили разработать способы прогноза бактериальных осложнений риносинуситов (пат. №№ БШ2438134 С1; 1Ш2431837 С2).

Результаты проведенных исследований внедрены в учебный процесс кафедр клинической иммунологии и физиологии ГБОУ ВПО Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, кафедрах медицинской биологии и биотехнологии ИФБиБТ ФГАОУ ВПО Сибирского федерального университета, а также в клинику ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Иммунологическая реактивность при аллергическом риносинусите зависит от патогенетической формы и иммунопатологического типа аллергической реакции и проявляется разнонаправленным дисбалансом Т-хелперов и цитокиновой регуляции межклеточных взаимодействий: при атопическом, цитотоксическом и иммунокомплексном типах - девиация в сторону ТИ2-лимфоцитов, при псевдоаллергии (полипозный РС) и гиперчувствительности замедленного типа — ТЫ-клеток.

2. Активность внутриклеточных ферментов в лимфоцитах крови при аллергическом риносинусите зависит от патогенетической формы и иммунопатологического типа аллергической реакции и характеризуется нарушением равновесия энергетических и пластических процессов, происходящих на фоне дисфункции иммунной системы: при атопическом, цитотоксическом и иммунокомплексном типах - активация пластических процессов и при псевдоаллергии (полипозный РС) и гиперчувствительности замедленного типа - повышение энергетических процессов.

3. Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов при аллергическом риносинусите зависит от патогенетической формы и иммунопатологического типа аллергической реакции и определяется особенностями их метаболического статуса: при атопии - снижение активности НАДФН-оксидазы за счет низкого уровня пластических процессов, при псевдоаллергии (полипозный РС) — повышение уровня выработки супероксидного аниона.

4. Микробный пейзаж слизистой оболочки носа при аллергическом риносинусите зависит от патогенетической формы аллергии и характеризуется дисбиотическими нарушениями видового состава бактериальной микрофлоры: при истинной аллергии - увеличением количества стафилококков, при псевдоаллергии (полипозный PC) - увеличением количества стафилококков, стрептококков и энтеробактерий.

5. Характер взаимосвязей микробиоценоза слизистой оболочки носа с параметрами функциональной и метаболической активности лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов доказывает гетерогенность аллергического риносинусита и обосновывает выделение его патогенетических форм и иммунопатологических типов.

Апробация материалов диссертации

Основные результаты диссертации представлены на 5-й Всероссийской научно-практической конференции «Наука и практика в оториноларингологии» (Москва, 2006); на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 30-летнему юбилею НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН и 25-летнему юбилею НИИ клинической иммунологии СО РАМН «Дни иммунологии в Сибири» (Красноярск, 2006); на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Дни иммунологии в Сибири» (Томск, 2009; Красноярск 2010; Иркутск 2012); на итоговой научно-практической конференции с международным участием «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2009, 2010, 2011, 2012), на Всероссийских форумах с международным участием имени академика В.И.Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2007, 2008, 2009, 2011); на X международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», посвященные 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо (Казань, 2009); на 3 Международном конгрессе по респираторной поддержке (Красноярск, 2009); на 19th ERS Annual Congress

(Vienna, Austria, 2009, 2013); на научно-практической конференции Российского общества ринологов (Курск, 2009; Ярославль, 2010); на 4-й Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2010); на 7-м Сибирском съезде физиологов (Красноярск, 2012), 15th International congress on Circumpolar Health Fairbanks (Alaska, USA, 2012).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 108 печатных работ из них 24 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для докторских диссертаций, и 1 монография; получено 3 патента на изобретение.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 328 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав, содержащих результаты собственных исследований и их обсуждения, заключения и выводов. Работа иллюстрирована 80 рисунками и 37 таблицами. Список литературы содержит 226 отечественных и 104 иностранных источников.

Личный вклад

Все исследования, формирование базы данных, статистическая обработка полученных результатов, а также написание диссертации, статей и монографии проведены лично автором.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Коленчукова, Оксана Александровна

выводы

1. Установлено, что рнносинусит истинного аллергического генеза вне зависимости от иммунопатологического типа аллергической реакции характеризуется повышением содержания СТ>25+- и НЬА-Б11+-лимфоцитов, и При гиперчувствительности замедленного типа в отличие от других типов истинной аллергии наблюдается снижение количества СЭ4+- и повышение СБ8+- клеток. Для псевдоаллергии (полипозный РС) характерен высокий уровень СБ19+-клеток.

2. Определен дисбаланс концентрации цитокинов при аллергических риносинуситах в зависимости от патогенетической формы и иммунопатологического типа аллергической реакции. Истинный аллергический риносинусит атопического, цитотоксического, иммунокомплексного типов характеризуется девиацией иммунного ответа в сторону ТЬ2-лимфоцитов и сопровождается повышением концентрации ИЛ-4 и ИЛ-6. При псевдоаллергии (полипозный РС) и гиперчувствительности замедленного типа ИАРС происходит активация ТЫ- лимфоцитов и повышение концентрации ИФН-у и ИЛ-2.

3. Установлены разнонаправленные изменения активности внутриклеточных процессов в лимфоцитах крови при аллергических риносинуситах в зависимости от патогенетической формы аллергической реакции. При истинном аллергическом риносинусите (атопия) происходит усиление пластических процессов (повышение уровня Г6ФДГ), интенсификация липидного катаболизма (увеличен уровень НАДФМДГ) и увеличение скорости как анаэробного, так и аэробного окисления. Псевдоаллергия (полипозный РС) характеризуется интенсификацией аэробных процессов и липидного анаболизма при снижении анаэробных процессов и аминокислотного обмена (НАД-ГДГ и НАДН-ГДГ).

4. Определены изменения активности внутриклеточных ферментов в лимфоцитах крови при аллергических риносинуситах в зависимости от иммунопатологического типа аллергической реакции. При цитотоксическом типе риносинусита выявлена активация гликолитических процессов (Г6ФДГ) и анаболизма липидов (ГЗФДГ) и как следствие - повышение энергетики клетки. Иммунокомплексный тип характеризуется повышением липидного анаболизма и азотного обмена, при снижении синтеза аминокислот (НАД-ГДГ и НАДН-ГДГ), а также активацией малат-аспартатно-водородного шунта митохондрий (МДГ и НАДФ-МДГ). Гиперчувствительность замедленного типа сопровождается угнетением пластических процессов (Г6ФДГ) и повышением энергетики клетки за счет интенсификации цикла трикарбоновых кислот.

5. Для аллергического риносинусита характерно повышение функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов, сопряженное с изменением активности дегидрогеназ. При истинном аллергическом риносинусите (атопия) определено снижение активности НАДФН-оксидазы за счет низкого уровня пластических процессов (снижение Г6ФДГ), что приводит к низкой хемилюминесцентной реакции. Псевдоаллергия (полипозный РС) и иммунокомплексный тип истинной аллергии характеризуются повышенным уровнем выработки супероксидного аниона (О2-), при этом для иммунокомплексного типа характерно снижение спонтанной хемилюминесценции относительно других иммунопатологических типов ПАРС.

6. Выявлено, что при аллергическом риносинусите хемилюминесцентная активность нейтрофильных гранулоцитов зависит от вирулентности антигена. Степень активации ферментов более выражена при контакте со слабовирулентным штаммом 8.ер1с1егт1сИ8, чем Бмигеш. Выработка АФК в результате индукции нейтрофильных гранулоцитов живой бактериальной культурой при риносинуситах истинного аллергического и псевдоаллергического генеза происходит значительно активнее по сравнению с группой контроля.

7. При аллергических риносинуситах обнаружено нарушение количественного состава микрофлоры - дисбактериоз слизистой оболочки носа, в зависимости от патогенетической формы и иммунопатологического типа аллергической реакции. Установлено увеличение количества стафилококков при АРС истинного и псевдоаллергического генеза. При ИАРС выявлено повышение КОЕ штаммов Б.аигеш, 8.ер1с1егт1сИ5,

8.каето1уисш. Для псевдоаллергии (полипозный РС) характерно увеличение количества стафилококков, стрептококков и энтеробактерий. При цитотоксическом и иммунокомплексном типах ИАРС происходит повышение концентрации стрептококковой микрофлоры и штаммов М.сШаггкаШ, а для гиперчувствительности замедленного типа ИАРС характерно увеличение количества микрококков.

8. Направленность иммунологических, метаболических и микробиологических взаимосвязей в зависимости от иммунопатологических типов аллергического риносинусита указывает на общую иммунодепрессию, которая выражается нарастанием фенотипического дисбаланса клеток и их ареактивностью за счет нарушения регуляторных механизмов. При истинном аллергическом риносинусите (атопия) отсутствуют положительные корреляции между цитокинами и показателями функциональной активности нейтрофилов, что отражается в нарушении работы фагоцитарного звена иммунной системы. Дисфункции в работе фагоцитарного звена иммунитета на фоне цитокиновой дисрегуляции при риносинуситах истинного аллергического (атопия) и псевдоаллергического (полипозный РС) генеза сопровождаются нарушением микробиоценоза слизистой оболочки носа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Используется способ прогноза эффективности лечения острого риносинусита. С помощью хемилюминесцентного анализа определяют индекс активации, люцигенин-зависимой хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов, индуцированной зимозаном. При значении индекса активации более 3,6 прогнозируют высокую эффективность применения стандартной терапии, а при значении индекса активации равном или менее 3,6 прогнозируют низкую эффективность или отсутствие эффективности стандартной терапии.

2. Используется способ определения антибактериальной резистентности организма человека. С помощью хемилюминесцентного анализа определяют индекс бактериальной активации нейтрофильных гранулоцитов (ИБА-индекс), представляющий собой отношение площади под кривой хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов, индуцированной бактериальной суспензией Staphylococcus epidermidis, к площади под кривой спонтанной хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов. При величине этого индекса ниже 1,47 определяют высокий уровень антибактериальной резистентности, а при величине равной 1,47 и выше - низкий уровень антибактериальной резистентности организма человека.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Коленчукова, Оксана Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамзон, О.М. Биологические свойства микроорганизмов как основа прогнозирования тяжести гнойно-воспалительных заболеваний легких и плевры / О.М. Абрамзон, О.Л. Карташова, A.B. Валышев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2004. - №3. - С. 7-10.

2. Азнабаева, Л.Ф. Иммуногенетические особенности продукции интерлейкина-lß при затяжной и хронической (рецидивирующей) форме бактериального воспаления верхних дыхательных путей (гнойного риносинусита) / Л.Ф. Азнабаева, Э.Р. Шарипова, H.A. Арефьева // Медицинская иммунология. - 2007. - Т.9, №4-5. - С. 535-540.

3. Азнабаева, Л.Ф. Иммуногенетические аспекты патогенеза хронического гнойного риносинусита. Перспективы рациональной фармакотерапии / Л.Ф. Азнабаева, H.A. Арефьева // Российская ринология. - 2008. - №1. - С. 535-540.

4. Алексеевская, O.A. Рациональные основы лечения аллергического ринита / O.A. Алексеевская, И.И. Назаров, С.Я. Косяков // Российская ринология. - 2008. - №3. - С. 34-37.

5. Аппельганс, Т.В. Дифференциальная диагностика риносинуситов у детей / Т.В. Аппельганс, Н.С. Савинкина, В.А. Махов // Новости «Вектор-Бест». -2008. - Т.50. - №4. - С. 2-5.

6. Арефьева, H.A. Иммунология, иммунопатология, диагностика иммунных нарушений и их коррекция при заболеваниях верхних дыхательных путей / H.A. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева // Российская ринология. - 2007. - №3. -С. 11-14.

7. Артюхов, В.Г. Изменения локализации CR1-рецепторов на поверхности нейтрофильных лейкоцитов, индуцированные УФ-светом / В.Г. Артюхов, В.В. Гусинская, Е.А. Михилева // Иммунология. - 2006. - №1. - С. 6-8.

8. Артюхов, В.Г. Действие человеческого лейкоцитарного а-интерферона на уровень экспрессии С08-рецепторов нативными и УФ-облученными Т-лимфоцитами крови доноров / В.Г. Артюхов, О.В. Путинцева, В.А. Вдовина // Иммунология. - 2010. - №3. - С. 152-153.

9. Ахапкина, И.Г. Гиперчувствительность и микроорганизмы окружающей среды / И.Г. Ахапкина // Иммунология. - 2010. - №4. - С. 212-215.

10.Ахапкина, И.Г. Частота встречаемости гиперчувствительности к грибным и клещевым аллергенам / И.Г. Ахапкина, С.Н. Краханенкова, Е.А. Мамленкова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - №7. - С. 33-35.

11. Аутеншлюс, А.И. Цитокинпродуцирующая функция клеток периферической крови у больных колоректальным раком / А.И. Аутеншлюс, Е.С. Михайлова, Д.В. Морозов // Медицинская иммунология.- 2011.- № 2.-е. 197-204.

12. Аутеншлюс, А.И Цитокины и патогистологическая картина злокачественных новообразований при раке желудочно-кишечного тракта / А.И. Аутеншлюс, Е.С. Михайлова, Д.В. Морозов // Медицинская иммунология,- 2009.- № i._ С.29-34.

13.Аутеншлюс, А.И Цитокиновый профиль сыворотки крови и уровень ИФН-гамма в кондиционной среде мононуклеаров при патологии генитальной сферы у женщин / А. И. Аутеншлюс, Е.С. Михайлова, Д.В. Морозов // Иммунология.- 2008.- № 2.- С.105-107.

14.Белобородова, Н.В. О микрофлоре хозяина и ее участии в ответе на инфекцию // Антибиотики и химиотерапия. - 1998. - Т. 43, № 9. - С. 44-48.

15.Беляева, H.H. Связь изменений слизистых оболочек носа и рта с иммунным статусом при воздействии факторов окружающей среды / H.H. Беляева, A.A. Шамарин, И.В. Петрова // Гигиена и санитария. - 2001. - №5. - С. 62-64.

16.Беляков, И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология. - 1997. - №4. -С. 7-13.

17.Берджи. Определитель бактерий / Под ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П.Снита: В 2 т. - М. : Мир, 1997. - 799с.

18.Березин, А.Г. Характеристика и клиническое значение бета-лактамаз расширенного спектра / А.Г. Березин, О.М. Ромашов, C.B. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. - 2003. - Т. 48, №7. - С. 2-8.

19.Берёзов, Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Берёзов, Б.Ф. Коровкин. - М.: Медицина, 1998. - 704 с.

20.Бехало, В.А. Иммунологические и молекулярно-генетические основы патогенеза хронических воспалительных заболеваний кишечника / В.А. Бехало, В.М. Бондаренко, Е.В. Сысолятина // Иммунология. - 2010. - №4. -С. 215-219.

21. Бехало, В.А. Характер взаимодействия бактерий комменсалов с факторами иммунитета при некоторых синдромах хронического воспаления кишечника / В.А. Бехало, В.М. Бондаренко, Е.В. Сысолятина // Фарматека. - 2009. - №13 (187). - С. 20-25.

22.Бехало, В.А. Роль ультрофиолетового излучения и NO в регуляции воспаления и апоптоза / В.А. Бехало, Е.В. Сысолятина, Е.В. Нагурская // Иммунология. - 2009. - №4. - С. 237-241.

23.Бехало, В.А. Регуляция врожденного иммунного ответа в очаге хронического воспаления / В.А. Бехало, Е.В. Сысолятина, Е.В. Нагурская // Иммунология. - 2009. - №3. - С. 184-189.

24.Бойко, О.В. Влияние токсических веществ на условно-патогенные микроорганизмы / О.В. Бойко, В.Н. Салько, A.B. Бойко // Гигиена и санитария. - 2002. - №1. - С. 54-56.

25.Бойчук, C.B. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях / C.B. Бойчук, И.Г. Мустафин // Иммунология. - 2001. - №3. - С. 25-28.

26.Болдырев, М.Н. HLA 2 класса и репродукция / М.Н. Болдырев, Л.П. Алексеев // Иммунология. - 2010. - №4. - С. 219-220.

27.Бондаренко, В.М. "Острова" патогенности бактерий // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2001. - №4. - С. 67-74.

28.Бондаренко, В.М. Иммунорегуляция численности грамотрицательной микрофлоры кишечника / В.М. Бондаренко, В.Г. Лиходед, A.A. Воробьев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2004. - №4. - С. 90-93.

29.Бондаренко, В.М. Общий анализ представлений о патогенных и условно патогенных бактериях // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1997. - № 4. - С. 20-26.

30.Бондаренко, В.М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1999. - №5. - С. 34-39.

31 .Бондаренко, В.М. Взаимодействие кишечной микрофлоры с TOLL-подобными рецепторами в норме и при патологии / В.М. Бондаренко, В.Г. Лиходед // Иммунология. - 2009. - №5. - С. 317-320.

32.Бондарева, Г.П. Роль инфекции в формировании полипозного риносинусита у больных бронхиальной астмой / Г.П. Бондарева, А.О. Терехова // Вестник оториноларингологии. - 2010. - №3. - С. 9-11.

33.Борунова, A.A. Перфорин-опосредованная цитотоксичность CD16+-лимфоцитов / A.A. Борунова, Г.З. Чкадуа, Т.Н. Заботина // Иммунология. -2006.-№1.-С. 4-6.

34.Булыгин, Г.В. Курс клинической иммунологии / Г.В. Булыгин, Н.И. Камзалакова, Л.М. Куртасова. - Красноярск, 1996.-233 с.

35.Булкина, О.З. Клинико-иммунологическая характеристика больных с круглогодичным аллергическим ринитом с очагами хронической

инфекции рото- и носоглотки / О.З. Булкина, Т.П. Маркова // Иммунология. - 2007. - №1. - С. 46-49.

36.Бухарин, О.В. Дифференциация резидентной и транзисторной стафилококковой микрофлоры при бактерионосительстве / О.В. Бухарин, Д.Г. Дерябин // Клиническая лабораторная диагностика. - 1994. - №1. - С. 44-46.

37.Бухарин, О.В. Микробные ингибиторы лизоцима / О.В. Бухарин, A.B. Валышев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2006. - №4. - С. 8-13.

38.Бухарин, О.В. Некоторые особенности микрофлоры миндалин и межмикробного взаимодействия (в норме и при патологии) / О.В. Бухарин, Б.Л. Усвяцов, Л.М. Хуснутдинова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2000. - №4. - С. 82-85.

39.Бухарин, О.В. Персистенция бактериальных паразитов как результат отношений паразит-хозяин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1997. - №4. - С. 3-10.

40.Бухарин, О.В. Питательная среда для выделения стафилококков с персистентными характеристиками / О.В. Бухарин, С.Б. Матюшина, О.Л. Чернова // Микробиология. - 1999. - №8. - С. 35 - 37.

41.Бухарин, О.В. Проблемы персистенции патогенной в инфектологии // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2006. - №4. - С. 4-8.

42.Бухарин, О.В. Связь биологических свойств стафилококков с течением гнойных синуситов / О.В. Бухарин, О.Л. Чернова, С.Б. Матюшина // Вестник оториноларингологии. - 1998. - №5. - С. 35-37.

43.Быков, A.C. Адсорбция бактериями антибиотиков и гуморальных факторов защиты организма / A.C. Быков, Е.П. Пешков, H.A. Шитова // Вопросы антибактериальной терапии инфекционных осложнений в

неинфекционной клинике: материалы Всесоюз. семинара. - М., 1987. - С. 15.

44. Васяева, A.A. Адаптационные реакции слизистой оболочки верхних дыхательных путей при остром воспалении / A.A. Васяева, H.A. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева // Российская ринология. - 2008. - №4. - С. 4-6.

45.Викторов, Д.В. Активный мембранный транспорт и множественная антибиотикорезистентность бактерий / Д.В. Викторов, H.H. Пивень // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2001. - №3. - С. 3 -8.

46.Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция / Ю.А. Владимиров, Е.В. Проскурнина // Успехи биологической химии. -2009.-Т. 49.-С. 341-388.

47.Воеводин, Д.А. Дисбактериоз и иммунопатологический процесс / Д.А. Воеводин, Г.Н. Розанова, М.А. Стенина // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2005. - №2. - С. 89-92.

48.Воеводина, Т.В. Биолюминесцентный метод оценки тяжести состояния больных с выраженной эндогенной интоксикацией организма / Т.В. Воеводина, O.E. Нифантьев. - Красноярск: Изд-во ИБФ, 1990. - 24 с.

49.Воробьев, A.A. Дисбактериозы - актуальная проблема медицины // Вестник РАМН. - 1997. - №3. - С. 4-7.

50.Выгодчиков, Г.В. Стафилококковые инфекции. - М., 1963. - С. 56-73.

51 .Габидуллин, З.Г. Характеристика свойств, определяющих персистенцию моно- и ассоциированных культур условно-патогенных энтеробактерий / З.Г. Габидуллин, Ю.З. Габидуллин, A.A. Ахтариева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2006. - №4. - С. 62-64.

52.Гаврилова, Е.А. Стресс-индуцированные нарушения иммунной функции и их психокоррекция / Е.А. Гаврилова, Л.Ф. Шабанова // Физиология человека. - 1998. - Т.24, №1. - С. 123-130.

53.Гельцер, Б.И. Система цитокинов в болезни органов дыхания / Б.И. Гельцер, Е.В. Маркелова, Е.В Просекова // Терапевт, арх. -2002. - №11. -С. 94-99.

54.Гончарова, Г.И. Микробная экология в норме и при патологии / Г.И. Гончарова, В.Г. Дорофейчук, А.В. Смоленская // Антибиотики и химиотерапия. - 1989. - Т.34, № 6. - С. 462-466.

55.Горбань, А.Н. Нейронные сети на персональном компьютере / А.Н. Горбань, Д.А. Россиев. - Новосибирск : Наука. Сибирская издательская фирма РАН, 1996. -276с.

56.Горбань, А.Н. Обучение нейронных сетей. - М.; СПб., ПараГраф, 1990. -160с.

57.Грачева, Т.А. Способ диагностики специфической сенсибилизации организма человека к бактериальным антигенам по показателям хемилюминесцентного свечения нейтрофилов / Т.А. Грачева, В.П. Бондарев, И.В. Дармов // Иммунология. - 2007. - №5. - С. 297-299.

5 8.Грачева, Т.А. Совершенствование хемилюминесцентного метода исследования функциональной активности фагоцитирующих клеток // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - №2. - С. 54-55.

59.Грачев, С.В. Участие TOLL-подобного рецептора 4 в интернализации бактерий Escherichia coli нейтрофилами крови человека в присутствии липополисахаридов / С.В. Грачев, И.Р. Прохоренко, С.В. Зубова // Медицинская иммунология. - 2012.- Т. 14.- № 3.- С. 219-222.

60.Гуморальные и клеточные факторы иммунитета при инфаркте миокарда / Литвинова Л.С., Селедцова И.А., Кириенкова Е.В. и др. /Медицинская иммунология.- 2010.- Т. 12.- № 6.- С. 477-484.

61.Гусев, Е.Ю. Иммунологические и патофизиологические механизмы системного воспаления / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев // Медицинская иммунология.- 2012.- Т. 14.- № 1-2.- С. 9-20.

62.Гудима, И.А. Вирусо-бактериально-грибковые ассоциации при хроническом тонзиллите у детей / И.А. Гудима, Л.И. Васильева, Л.Е. Брагина // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2001. -№5.-С. 16-19.

63.Гурьянова, C.B. Глюкозаминмурамилдипептид нормализует баланс Thl/Th2 при атопической бронхиальной астме / C.B. Гурьянова, И.Г. Козлов, Е.А. Мещеряков // Иммунология. - 2009. - №5. - С. 305-308.

64.Гущин, И.С. О физиологическом смысле аллергической реакции // Иммунология. - 2001. - №3. - С. 16-18.

65.Давудова, Б.Х. Зависимость экспрессии toll-рецепторов от патоморфологии носовых полипов при полипозном риносинусите / Б.Х. Давудова, М.З. Саидов, H.A. Дайхес // Вестник оториноларингологии. -2010. -№3.~ С. 32-36.

66.Дерябин, Д.Г. Вирулентность и персистенция стафилококков: фенотипические проявления и механизмы генетического контроля / Д.Г. Дерябин, И.А. Шагинян // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2000. - №4. - С. 36-43.

67.Дерябин, Д.Г. Информативность биологических свойств возбудителя при прогнозировании длительности течения гнойно-воспалительных заболеваний стафилококковой этиологии / Д.Г. Дерябин, П.П. Курлаев // Вестн. хирургии. - 1999. - №1. - С. 45-48.

68.Дерябин, Д.Г. Сравнение эффективности трех тест-систем для идентификации стафилококков: ПБДС (Россия), «Staphytest-16» (Чехия) и «Api-staph» (Франция) / Д.Г. Дерябин, Н.П. Фет // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - №4. - С. 42-45.

69.Дерябин, Д.Г. Стафилококки: экология и патогенность. - Екатеринбург: УРО РАН, 2000.-238с.

70.Дмитриева, Н.Ю. Вычислительное моделирование динамики хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов / Н.Ю. Дмитриева, Д.В. Елизаров, JI.C. Маергойз // Журн. Сибирского федерального университета. Серия: Математика и физика. - 2008. - Т.1, № 4. - С. 435442.

71.Домбаева, С.В. Некоторые особенности функционирования фагоцитарной системы у больных хронической грануломатозной болезнью / С.В. Домбаева, Д.В. Мазуров, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2002. - №2. - С. 87-89.

72.Душкин, М.И. Влияние активации клеток иммунной системы на параметры липидного обмена в макрофагах / М.И. Душкин, О.М. Перминова, В.А. Козлов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2004. - №6. - С. 52-56.

73 .Естественные регуляторные Т-клетки и связанные с ними цитокины при хроническом аутоиммунном тиреоидите / Козлов В.А., Ярилин А.А., Аметов А.С., и др. // Иммунология.- 2008.- Т. 29.- № 6.- С. 357-361.

74. Ермоленко, Е.И. Количественная оценка антагонистической активности лактобацил / Е.И. Ермоленко, В.А. Исаков, С.Х. Ждан-Пушкина // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2004. - №5. - С. 94-98.

75. Жаданова, JI.B. Клонирование генов лизоцима и лизостафима Staphylococcus aureus и их экспрессия в клетках Bacillus Subtilis / JI.B. Жаданова, Ю.М. Романова, В.М. Бондаренко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2001. - №4. - С. 3-6.

76. Железникова, Г.Ф. Роль гамма-интерферона в иммунопатогенезе инфекций // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - №4. - С. 3-7.

77.Жеребцова, Н.Ю. Воспалительные цитокины при острых кишечных инфекциях вызванных энтеробактериями, у детей / Н.Ю. Жеребцова, Д.А.

Валишин, А.Р. Мавзютов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2007. - №3. - С. 48-52.

78.3авгородняя, Е.Г. Цитокины и их место в диагностике и лечении ряда заболеваний JIOP-органов // Вестник оториноларингологии. - 2008. - №3. -С. 74-76.

79.3ахарова, Л.Б. Метаболизм иммунокомпетентных клеток жителей Севера в онтогенезе / Л.Б. Захарова, В.Т. Манчук, Л.А. Нагирная. - Новосибирск, 1999. - 144 с.

80.Захарова, Л.Б. Соотношение экологических и этногенетических факторов в формировании метаболических параметров лимфоцитов крови // Молекулярно-клеточные механизмы иммунной регуляции гомеостаза и проблемы математического моделирования. - Красноярск, 1990. - С. 35-36.

81.3емсков, A.M., Биохимическая составляющая дифференцированной иммунокоррекции / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Вороновский // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2000. - №4. - С. 15-22.

82.Земсков, A.M. Проблема неспецифического и специфического в индукции и регуляции иммунологических реакций / A.M. Земсков, В.М. Земсков, М.А. Земсков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2005. - №4. - С. 105-109.

83.3енин, В.В. Динамика экспрессии CD25 в лимфоцитах переферической крови человека, стимулированных фитогемагглютинином или интерлейкином-2 / В.В. Зенин, Н.Д. Аксенов, А.Н. Шатрова // Цитология. -2009. - Т.51, №6. - С. 506-510.

84. Злакоманова, О.Н. Хемотаксис фагоцитов: значение в подборе индивидуальной дозы лекарственного препарата для коррекции локомоторных дисфункций фагоцитов у детей с травмой / О.Н. Злакоманова, A.B. Зурочка, A.B. Чукичев // Медицинская иммунология. -2007. - Т.9, №4-5. - С. 479-492.

85.Зубова, С.Г. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей а и трансформирующего фактора роста р в процессе ответа макрофага на активацию / С.Г. Зубова, В.Б. Окулов // Иммунология. -2001.-№5.-С. 18-21.

86.Иванищев, В.В. Ферменты метаболизма малата: характеристика, регуляция активности и биологическая роль / В.В. Иванищев, Б.И. Курганов // Биохимия. - 1992. - Т.57, Вып. 5. - С. 653-662.

87.Иванова, М.А. Сравнительная характеристика микрофлоры полости носа и околоносовых пазух у пациентов с рецидивирующими воспалительными заболеваниями / М.А. Иванова, Г.З. Пискунов // Российская ринология. -2007.-№3.-С. 18-21.

88.Игнатов, В.В. Биохимия стафилококка. - Саратов: Изд-во Саратов, ун-т.-1975.-145 с.

89.Игнатова, И.А. Аллергическая риносинусопатия у жителей Сибири и севера / И.А. Игнатова, C.B. Смирнова, В.Т. Манчук // Новосибирск : Наука, 2005. - 152с.

90.Игнатьева, Г.А. Иммунная система и патология (лекция) // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1997. - №4. - С. 26-37.

91.Извин, А.И. Микробный пейзаж слизистой верхних дыхательных путей в норме и патологии / А.И. Извин, JI.B. Катаева // Вестник оториноларингологии. - 2009. - №2. - С. 64-68.

92.Ильин, М.В. Изменение показателей кислородзависимого метаболизма и апоптоза нейтрофилов у больных анкилозирующим спондилитом / М.В. Ильин, Д.В. Розанов, В.А. Романов // Иммунология. - 2009. - №6. - С. 370373.

93 .Иммунокорригирующая терапия у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями и гриппом / Осидак J1.B., Дондурей Е.А., Филатов О.Ю. и др.// Медицинский совет. -2012.- № 1. -С. 72-81.

94.Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г.И. Козинца, В.А. Макарова. - М.: Триада - X, 1997. - 480 с.

95.Калинина, Е.П., Нарушения межсистемных взаимодействий при хроническом воспалительном процессе / Е.П. Калинина, Е.М. Иванов, Е.Г. Исаченко // Медицинская иммунология. - 2007. - Т.9, №6. - С. 581-588.

96.Караулов, A.B. Исследование изменений апоптоза лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом на фоне комплексной терапии с включением полиоксидония / A.B. Караулов, Н.Е. Самойлова, Д.В. Кокушков // Иммунология. - 2007. - №2. - С. 93-95.

97.Карабаева, Г.С. Иммунологическая структура и защитные функции верхних дыхательных путей и уха // Российская ринология. -2007. - №3. -С. 29-31.

98.Карсонова, М.И. Изменение функциональной активности макрофагов под влиянием бактериальных мурамилпептидов / М.И. Карсонова, A.M. Ильинская, B.JI. Львов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2007. - №3. - С. 34-37.

99.Касымов, К.Т. Иммунологическая толерантность в патогенезе "злостного" носительства патогенных стафилококков // Лаб. дело. - 1982. - №5. - С. 300-303.

100. Капустина, Т.А. Характеристика иммунопатологических нарушений у больных с хронической патологией носа и его придаточных пазух, ассоциированной с хламидийной инфекцией / Т.А. Капустина, О.В. Парилова, A.A. Савченко // Иммунология. - 2007. - Т.28, №1. - С. 42-46.

101. Капустина, Т.А. Особенности иммунитета у больных с патологией верхнего респираторного тракта хламидийной этиологии / Т.А. Капустина, A.A. Савченко, О.В. Парилова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2008. - №3. - С. 94-96.

102. Капустина, Т.А. Иммунопатологические нарушения у больных хроническим риносинуситом сопряженным с хламидийной инфекцией / Т.А. Капустина, A.A. Савченко, О.В. Парилова // Якутский медицинский журнал. - 2010. - №3(31). - С. 31-35.

103. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. -С.Пб.: Фолиант, 2008. - 547 с.

104. Ким, И.А. Функциональная активность мерцательного эпителия слизистой оболочки носовой полости при полипозном риносинусите / И.А. Ким, Е.В. Носуля // Российская ринология. - 2007. - №1. - С. 11-15.

105. Кнорре, Д.Г. Биологическая химия / Д.Г. Кнорре, С.Д. Мызина. - М. : Высшая школа, 1998. - 479с.

106. Ковальчук, JI.B. Влияние лигандов TOLL-подобных рецепторов (TLR) на выработку in vitro противовоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови здоровых людей и больных с общей вариабельной иммунологической недостаточностью / JI.B. Ковальчук, М.В. Хорева, A.C. Варивода // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2007. - №1. - С. 38-42.

107. Ковальчук, JT.B. Анализ молекулярного взаимодействия в системе IL-lß -IL-IRA-IL-1R / JI.B. Ковальчук, Б.Н. Соболев, JI.B. Ганковская // Иммунология. - 2001. - №1. - С. 6-9.

108. Ковальчук, JI.B. Учение о воспалении в свете новых данных развитие идеи И.И. Мечникова // Журн. микробиологии. - 2008. - №5. - С. 10-15.

109. Козлов, В.А. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений / В.А. Козлов, А.Г. Борисов, C.B. Смирнова. - Новосибирск : Наука, 2009.-271с.

110. Колотилова, JI.B. Нормальная микрофлора слизистой глотки / JI.B. Колотилова, Т.М. Акишина, О.П. Зарганян // Антибиотики и химиотерапия. -1989. - Т. 34, №10. - С. 751-755.

111. Кондаков, К.Э. Сравнительная характеристика иммуномодулирующих свойств белка A S.aureus различного происхождения / К.Э. Кондаков, JI.H. Семенкова, И.В. Косарев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1990. - №12. - С. 66-69.

112. Кондрашев, П.А. Микробиологический спектр возбудителей риногенного и одонтогенного хронического синусита и мукоциллиарная активность эпителия слизистой оболочки полости носа / П.А. Кондрашев, O.E. Лодочкина, О.Н. Опрышко // Вестник оториноларингологии. - 2010. -№4. - С. 45-47.

113. Коротяев, А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология / А.И. Коротяев, С.А. Бабичев. - СПб. : Спец. лит., 1998. -580с.

114. Крысенко, A.B. Окислительная активность и накопление продуктов обмена у плазмидосодержащих штаммов гонококка и стафилококка / A.B. Крысенко, Т.В. Скляр, С.Н. Козицкая // Микробиологический журнал. -2001.-№6.-С. 19-24.

115. Кудайбергенова, С.Ф. Информативность цитологического метода исследования при аллергическом рините с сопутствующей патологией со стороны ЛОР-органов // Вестник оториноларингологии. - 2010. - №3. - С. 37-39.

116. Кудайбергенова, С.Ф. Аллергический ринит и сопутствующие заболевания ЛОР-органов в Рудном Алтае / С.Ф. Кудайбергенова, A.A. Шортанбаев // Вестник оториноларингологии. - 2009. - №5. - С. 13-15.

117. Кузнецова, Р.Н. Цитокины в носоглоточных смывах больных с хроническим аденоидитом в ходе местной монотерапии имунофаном / Р.Н. Кузнецова, A.B. Тутельян, Арег А. Тотолян // Медицинская иммунология. - 2008. - Т.10, №2-3. - С. 261-268.

118. Куртасова, JI.M. Показатели иммунитета, функциональная активность нейтрофилов крови и состояние микробиоценоза кишечника у детей раннего возраста, инфицированных микобактериями туберкулёза / JIM. Куртасова, Т.В. Лубнина // Туберкулез и болезни легких.- 2011.- Т. 88. -№ 1.. с. 44-47.

119. Лакин, Г.Ф. Биометрия. - М. : Высш.шк., 1990. - 375с.

120. Лебедев, К.А. Общий синдром иммунологической недостаточности / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Иммунология. - 1988. - Т.22. - С. 147-170.

121. Литовская, A.B. Иммунофенотипическая характеристика лимфоцитов периферической крови в условиях воздействия экзотоксикантов // Медицинская иммунология. - 2002. - №2. - С. 331-332.

122. Лобанова, В.В. Роль липополисахарида при воздействии комплемента на грамотрицательные бактерии // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2004. - №5. - С. 114-118.

123. Лыкова, Е.А. Нарушение микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция / Е.А. Лыкова, А.О. Мурашова, В.М. Бондаренко // Российский педиатрический журнал. -2000. - №2. - С. 20-24.

124. Лыкова, Е.А. Персистенция пневмотропных возбудителей при острых бронхолегочных заболеваниях у детей / Е.А. Лыкова, А.Г. Боковой, A.A. Бурова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -2000. -№4. - С. 43-47.

125. Мазуров, Д.В. Оценка внутриклеточного киллинга стафилококка фагоцитами периферической крови с помощью проточной цитометрии / Д.В. Мазуров, C.B. Дамбаева, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2000. - №2. - С. 57-59.

126. Макаренкова, И. Д. Ингибирование адгезии патогенных микроорганизмов на эукариотических клетках / И.Д. Макаренкова, Г.Г. Компанец, Т.С. Запорожец // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2006. - №3. - С. 121-125.

127. Манчук, В.Т. Молекулярно-клеточные критерии прогноза формирования патологии у детей / В.Т. Манчук, A.A. Савченко, С.Ю. Терещенко // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - Т.23, № 3. - С. 4953.

128. Марушко, Ю.В. Изучение микробного ценоза миндалин у здоровых и часто болеющих детей / Ю.В. Марушко, Н.Ф. Кигель, A.M. Рожанская // Микробиологический журнал. - 1999. - Т.61, №2. - С. 74-79.

129. Маянский, H.A. Митохондрии нейтрофилов: особенности физиологии и значение в апоптозе // Иммунология. - 2004. - №5. - С. 307-312.

130. Маянский, А.Н. Дисбактериоз: иллюзии и реальность // Нижегородский медицинский журнал. - 1999. - №3. - С. 13-15.

131. Маянский, H.A. Внутренний путь апоптоза нейтрофилов и механизмы антиапоптозного эффекта гранулоцитарного колониестимулирующего фактора // Иммунология. - 2004. - №6. - С. 329-335.

132. Меджидов, М.М. Диагностическая эффективность питательных сред для бактериологического выявления энтеробактерий / М.М. Меджидов, A.A. Аджиева, Ш.М. Меджидов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2005. - №4. - С. 15-18.

133. Медицинская микробиология. Эффективная система изучения материала / Под ред. O.K. Поздеева. -М. : Медицина, 1999. - 469 с.

134. Мельников, В.Г. К вопросу о болезнетворности условно-патогенных микроорганизмов // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2010. - №3. -С. 15-18.

135. Меньшиков, B.B. Лабораторные методы исследования в клинике. — М.: Медицина, 1987.-260с.

136. Миронов, А.Ю. Условно-патогенные микроорганизмы при гнойно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов и менингитах / А.Ю. Миронов, К.И. Савицкая, A.A. Воробьев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2001. - №2. - С. 21-25.

137. Моисеева, Е.Г. Возможные механизмы регуляции апоптоза нейтрофилов при аллергическом воспалении / Е.Г. Моисеева, A.B. Пасечник, Г.А. Дроздова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 143, №3. - С. 273-275.

138. Морозова, О.В. Иммуноморфологические особенности хронического ринита / О.В. Морозова, Д.Э. Цыплаков, В.Н. Красножен // Вестник оториноларингологии. - 2009. - №5. - С. 16-19.

139. Мокроносова, М.А. Эозинофильный катионный протеин как маркер аллергического воспаления слизистой оболочки носа / М.А. Мокроносова, Г.Д. Тарасова, П.Г. Протасов // Медицинская иммунология. - 2007. - Т.9, № 4-5. - С. 467-472.

140. Муштакова, В.М. Действие некоторых ксенобиотиков на окислительный метаболизм нейтрофилов крови человека / В.М. Муштакова, В.А. Фомина, В.В. Роговин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т.143, №3. - С. 315-317.

141. Нестерова, И.В. Дифференцированные влияния стимуляции in vitro на фенотип и функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов в норме и при осложненном остром деструктивном панкреатите / И.В. Нестерова, И.Н. Швыдченко, Е.Ю. Быковская // Иммунология. - 2009. -№5. - С. 283-286.

142. Нехорошева, А.Г. Использование усовершенствованных коммерческих микро-ла-тестов для идентификации микроорганизмов различных групп в

клинической микробиологии / А.Г. Нехорошева, JI.3. Скала, C.B. Поликарпова//Микробиология. - 2000. - №3. - С. 51-53.

143. Никифорова, З.Н. Образование активных форм кислорода нейтрофилами больных раком пищевода и желудка до и после оперативного вмешательства / З.Н. Никифорова, В.Е. Шевченко, З.В. Волкова // Антибиотики и химиотерапия. - 2007. - Т.52, №6. - С. 17-23.

144. Николаева, И.В. Лекарственная устойчивость штаммов S.aureus у детей с дисбактериозом кишечника / И.В. Николаева, В.А. Анохин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2001. - №1. - С. 913.

145. Новицкий, В.В. Модуляция апоптоза мононуклеаров в условиях окислительного стресса / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Н.Ю. Чесовских // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 145, №3.-С. 251-254.

146. Особенности иммунного статуса у детей с гипертрофией глоточной миндалины / Николаева А.И., Куртасова Л.М., Вахрушев С.Г. и др. // Российская оториноларингология.- 2012. - № 3.- С. 84-88.

147. Павлова, И.П. Электронно-микроскопическое исследование адгезивности бактерий / И.П. Павлова, Е.М. Ленченко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2002. - №1. - С. 3-6.

148. Павлович, С.А. Медицинская микробиология. - Минск. : Медицина, 1997.-134 с.

149. Пальчун, В.Т. Оценка мукоцилиарного клиренса слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи методом радиоизотопной динамической гайморосцинтиграфии при различных формах гайморита / В.Т. Пальчун, A.B. Каралкин, П.В. Петухова // Вестник оториноларингологии. - 2004. -№4. -С. 4-6.

150. Паршута, JI.И. Роль факторов персистенции в формировании микробного биоценоза слизистой носа у стафилококковых бактерионосителей / Л.И. Паршута, Б.Я. Усвяцов // Журн. микробиологии, эпидемиологии иммунобиологии. - 1998. - №1. - С. 17-21.

151. Пащенков, М.В. Иммунобиологические свойства мурамилпептидных фрагментов пептидогликана грамотрицательных бактерий / М.В. Пащенков, С.Ф. Попилюк, Б.И. Алхазова // Иммунология. - 2010. - №3. -С. 119-125.

152. Петровская, В.Г. Микрофлора человека в норме и патологии / В.Г. Петровская, О.П. Марко. - М.: Медицина, 1976. - 231 с.

153. Петровская, В.Г. Общие принципы генетического контроля патогенности бактерий / В.Г. Петровская, В.М. Бондаренко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1994. - №3. - С. 106109.

154. Пехов, А.П. Плазмиды бактерий. - М.: Медицина, 1986. - 224 с.

155. Пинегин, Б.В. Нейтрофилы: структура и функции / Б.В. Пинегин, А.Н. Маянский // Иммунология. - 2007. - №6. - С. 374-381.

156. Пинегин, Б.В. Макрофаги: свойства и функции / Б.В. Пинегин, М.И. Карсонова // Иммунология. - 2009. - №4. - С. 241 - 247.

157. Пискунов, Г.З. Дифференциальный подход в лечении хронического полипозного риносинусита / Г.З. Пискунов, Р.Г. Миракян // Российская ринология. - 2008. - №2. - С. 6-12.

158. Пичугина, Л.В. Внутриклеточные цитокины: проблемы детекции и клиническое значение / Л.В. Пичугина, Б.В. Пинегин // Иммунология. -№1.-2008.-С. 55-63.

159. Пыцкий, В.И. Аллергические заболевания / В.И. Пыцкий, Н.В. Адрианова, A.B. Артомасова. - 3-е изд., перераб. и доп. - М. : Триада-Х, 1999.-470 с.

160. Плехова, Н.Г. Метаболическая активность нейтрофильных гранулоцитов при псевдотуберкулезной инфекции / Н.Г. Плехова, JI.M. Сомова, C.B. Охотина // Журн. микробиологии эпидемиологии, иммунобиологии. - 2006. - №3. - С. 43-47.

161. Плехова, Н.Г. Бактерицидная активность фагоцитов // Журн. микробиологии эпидемиологии, иммунобиологии. - 2006. - №6. - С. 89-95.

162. Пономарева, Е.Г. Воздействие бактериального лектина на функциональную активность лимфоцитов / Е.Г. Пономарева, Н.В. Емельянов, В.Е. Никитина // Журн. микробиологии эпидемиологии, иммунобиологии. - 2007. - №2. - С. 60-65.

163. Попов, H.H. Особенности функционирования системы фагоцитарных клеток больных верхнечелюстным синуситом, страдающим сахарным диабетом / H.H. Попов, Е.В. Огнивенко, Е.А. Романова // Медицинская иммунология. - 2008. - Т.10, №2-3. - С. 145-150.

164. Полиморфизм генов цитокинов (IL4, ILIO) и особенности иммунного реагирования в зависимости от уровня контроля над течением атопической бронхиальной астмы у детей / Смольникова М.В., Смирнова C.B., Тютина О.С. и др. // Российский аллергологический журнал. -2013.-№ 2.- С. 23-28.

165. Просекова, Е.В. Аллергические заболевания у детей: особенности цитокинового и иммунного статуса / Е.В. Просеков, В.В. Деркач, Т.Н. Шестовская // Иммунология. - 2007. - №3. - С. 157-161.

166. Просекова, Е.В. Цитокиновый профиль и динамика синтеза IgE при аллергических заболеваний у детей / Е.В. Просеков, В.В. Деркач, Т.Н. Шестовская // Иммунология. - 2010. - №3. - С. 140-143.

167. Рабсон, А. Основы медицинской иммунологии /А. Рабсон, А. Ройт, П.Делвз. - М. : Мир, 2006. - 319 с.

168. Романенко, Э.Е. Микрофлора слизистой носа при аллергическом круглогодичном и инфекционном ринитах / Э.Е. Романенко, А.П. Батуро, М.А. Мокроносова // Журн. микробиологии эпидемиологии, иммунобиологии. - 2003. - №3. - С. 66-71.

169. Романенко, Э.И. Сравнительная характеристика микрофлоры слизистой верхних дыхательных путей при бронхиальной астме и персистирующем аллергическом рините / Э.И. Романенко, А.П. Батуро, И.Н. Улиско // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2005. - №2. - С. 61-65.

170. Романова, Ю.М. Участие мобильных элементов в формировании свойств патогенных бактерий / Ю.М. Романова, A.JI. Гинцбург // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 1999. - №2. - С. 22-29.

171. Рудой, Б.А. Использование метода регистрации хемилюминесценции нейтрофилов для оценки сенсибилизации лабораторных животных, иммунизированных бруцеллезной вакциной / Б.А. Рудой, Т.А. Грачева, В.П. Рассанов // Иммунология. - 2005. - №3. - С. 191-193.

172. Рябиченко, Е.В. Роль кишечной бактериальной аутофлоры и ее эндотоксина в патологии человека / Е.В. Рябиченко, В.М.Бондаренко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2007. - №3. - С. 103-111.

173. Рязанцев, C.B. Роль слизистой оболочки в защите ЛОР - органов от потенциальных патогенных для организма антигенных факторов / C.B. Рязанцев, Н.М. Хмельницкая, Н.В. Тырнова // Вестник оториноларингологии. - 2000. - №3. - С. 60-63.

174. Рябова, Л.В. Местные и системные иммунные механизмы хронического воспаления у больных бронхиальной астмой легкой степени тяжести /

JI.B. Рябова, A.B. Зурочка, C.B. Хайдуков // Иммунология.- 2009.- T. 11.-№2-3.- С. 169-176.

175. Савилов, Е.Д. Особенности острых респираторных вирусных инфекций у детей в условиях техногенного загрязнения окружающей среды / Е.Д. Савилов, C.B. Ильина, В.Т. Киклевич // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2001. - №3. - С. 39-42.

176. Савченко, A.A. Содержание АТФ и активность НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах при иммунодефицит-ассоциированных заболеваниях у пришлых жителей Эвенкии / A.A. Савченко, C.B. Смирнова, А.Г. Борисов //Бюл. СО РАМН. - 2010. - Т.ЗО, № 3. - С. 33-38.

177. Савченко, A.A. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ человека биолюминесцентным методом / A.A. Савченко, JI.H. Сунцова // Лабораторное дело. - 1989. - № 11. - С. 23-25.

178. Сазыкин, Ю.О. Пенициллин и биохимия микробной клетки // Антибиотики и химиотерапия. - 1989. - №7. - С. 486-496.

179. Саидов, М.З. Изучение состояния макрофагального звена местного иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР-органов / М.З. Саидов, Ю.А. Джамалудинов, Х.Ш. Даудов // Иммунология. - 2007. - №5. -С. 303-307.

180. Саидов, М.З. Особенности состояния и взаимосвязи показателей системного и местного адаптивного иммунитета при полипозном риносинусите / М.З. Саидов, Х.Ш. Давудов, А.О. Османов // Иммунология. - 2010. - №6. - С. 365-369.

181. Сватко, А.Г. Иммуноморфологические особенности хронического кистозного синусита / А.Г. Сватко, Д.Э. Цыплаков, В.Н. Красножен // Вестник оториноларингологии. - 2004. - №3. - С. 17-19.

182. Семенов, A.B. Микробная регуляция антагонистической активности бактерий / A.B. Семенов, A.B. Сгибнев, C.B. Черкасов // Бюллетень

экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 144, №11. - С. 545548.

183. Смирнова, A.M. Микробиология и профилактика стафилококковых инфекций / A.M. Смирнова, A.A. Трояшкин, Е.М. Падерина. - JI. : Медицина, 1977. - 216 с.

184. Смирнова, C.B. Аллергия и псевдоаллергия (к вопросам распространенности, этиологии, патогенеза, дифференциальной диагностики и терапии). - Красноярск : Гротеск, 1997 - 220 с.

185. Соколов, Д.И. Оценка функции адгезии различных субпопуляций мононуклеаров периферической крови человека к эндотелиальным клеткам / Д.И. Соколов, Э.А. Старикова, A.B. Селютин // Медицинская иммунология. - 2007. - Т.9, №4-5. - С. 473-478.

186. Солдатский, Ю.Л. Показатели иммунитета у детей с приобретенным Рубцовым стенозом гортани и шейного отдела трахеи. Сообщение 3. Состояние фагоцитирующей системы иммунитета / Ю.Л. Солдатский, Т.В. Виноградова, Е.К. Онуфриева // Вестник оториноларингологии. - 2004. -№2. - С. 29-32.

187. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / под ред. М. О. Биргера. - Л.: Медицина, 1982. - 159с.

188. Сравнительные аспекты аллельного полиморфизма гена IL-4 у коренных и пришлых жителей республики Хакасия, больных аллергической бронхиальной астмой / Андрейчикова Е.А., Сенников C.B., Козлов В.А. и др. // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук,- 2011. -Т. 31.- № 6.- С. 69-73.

189. Страчунский, Л. С. Влияние антибиотикорезистентности на выбор антимикробных препаратов в оториноларингологии / Л.С. Страчунский, Е.И. Каманин, A.A. Тарасов // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. - 2002. - №5. - С. 83-87.

190. Строганов, В.П. Нормальная микрофлора? Как интерпретировать это понятие // Инфекции и антимикробная терапия. - 1999. - №1. - С. 89-92.

191. Тарасов, A.A. Острый бактериальный риносинусит: современные подходы к диагностике и антимикробной терапии в амбулаторных условиях / A.A. Тарасов, Е.И. Каманин, А.И. Крюков // Вестник оториноларингологии. - 2003. - №2. - С. 46-54.

192. Терапия ОРВИ и гриппа иммуномодулирующим препаратом деринат / Филатов О.Ю., Катаева О.В., Гордеева М.А. и др.// Архивъ внутренней медицины. 2012. № 4. С. 30-34.

193. Титов, В.Н. С-реактивный белок - вектор переноса жирных кислот к клеткам, которые непосредственно реализуют синдром системного воспалительного ответа // Клиническое лабораторное дело. - 2008. - №6. -С.3-13.

194. Тотолян, A.A. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции // Иммунология. - 2001. - №4. - С. 7-15.

195. Трофименко, C.JL Патогенез и клиника полипозного риносинусита // Вестник оториноларингологии. - 2010. - №4. - С. 95-97.

196. Труфакин, В.А. Функциональная морфология клеток иммунной системы в эксперименте и клинике / В.А. Труфакин, A.B. Шурлыгина, М.В. Робинсон // Морфология.- 2005.- Т. 128, № 4.- С.20-25.

197. Туровский, А.Б. Значение бактериальной микрофлоры в этиологии и патогенезе хронического синусита // Вестник оториноларингологии. -2008.-№3.-С. 39-41.

198. Турусов, Д.А. Состояние мукоцилиарного клиренса при хроническом гипертрофическом и хроническом вазомоторном рините на основании морфометрии / Д.А. Турусов, Е.А. Ружицкая, М.М. Магомедов // Вестник оториноларингологии. - 2009. - №5. - С. 20-21.

199. Тутельян, A.B. Прайминг фагоцитов и его применение в системе оценки специфической активности иммуннорегуляторных соединений / A.B. Тутельян, Г.И. Клебанов // Иммунология. - 2004. - №1. - С. 14-16.

200. Тюлькова, H.A. НАД(Ф)Н-реагент для биолюминесцентного анализа / H.A. Тюлькова, Э.В. Антонова. - Красноярск : ИБФ, 1991. - 18 с.

201. Тюрин-Кузьмин, А.Ю. Ячейка для хемилюминесцентного анализа взаимодействия клеток крови с макроскопической твердой поверхностью // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. -№6. - С. 36-39.

202. Угарова, H.H. Биолюминесценция и биолюминесцентный анализ / H.H. Угарова, Л.Ю. Бровко, Г.Д. Кутузова // Биохимия. - 1993. - №9. - С. 13511373.

203. Усвяцов, Б.Я. Особенности формирования стафилококкового пейзажа слизистой носа у бактерионосителей разных типов / Б.Я. Усвяцов, О.Л. Чернова, И.И. Гербич // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1994. - №5. - С. 48-51.

204. Усвяцов, Б.Я. Роль факторов персистенции и вирулентности при микроэкологических изменениях в организме человека / Б.Я. Усвяцов, Л.М. Хуснутдинова, Л.И. Паршута // Журн. микробиологии эпидемиологии, иммунобиологии. - 2006. - №4. - С. 58-61.

205. Усвяцов, Б.Я. Характеристика микробного биоценоза слизистой оболочки носа у здоровых людей и стафилококковых бактерионосителей / Б.Я. Усвяцов, Л.И. Паршута, О.В. Бухарин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2000. - №5. - С. 65-69.

206. Уханова, О.П. Динамика апоптоза лимфоцитов при аллергическом рините под влиянием топических глюкокортикостероидов / О.П. Уханова, С.З. Чуков, В.Д. Пасечников // Иммунология. - 2004. - №3. - С. 161-164.

207. Федоровская, Е.А. Взаимосвязь микробных экосистем и иммунитета человека / Е.А. Федоровская, Л.И. Немировская // Микробиологический журнал. - 1999. - №5. - С. 85-95.

208. Филатова, С.В. Иммунный статус больных хроническим тонзиллитом до и после тонзилэктомии / С.В. Филатова, А.В. Симонова, М.Е. Артемьев // Вестник оториноларингологии. - 2002. - №1. - С. 18-21.

209. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. - 2001. - №4. - С. 4-7.

210. Хазиев, А.Ф. Взаимодействие а-токсина Staphylococcus aureus с клетками эукариотов и их мишенями / А.Ф. Хазиев, Н.А. Михайлова, Л.П. Блинкова // Журн. микробиологии эпидемиологии, иммунобиологии. -2006. -№2.-С. 110-114.

211. Хаитов, P.M. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 1999. - №1. - С. 1417.

212. Хаитов, P.M. Руководство по клинической иммунологии (диагностика заболеваний иммунной системы) / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.-345 с.

213. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.И. Игнатьева, И.И. Сидорович. - М. : Медицина, 2000. - С. 159-223.

214. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2001. - №4. - С. 4-6.

215. Харди, Р. Гомеостаз: Пер. с англ. - М.: Мир, 1986. - 81 с.

216. Харченко, Е.П. Иммунное узнавание и иммунная привилегия // Иммунология. - 2008. - №2. - С. 118-124.

217. Хрусталева, Е.В. Сравнительный анализ иммунного статуса при раке гортани и хроническом гиперпластическом ларингите // Вестник оториноларингологии. - 2005. - №2. - С. 25-27.

218. Черешнев, В.А. Физиология иммунной системы и экология / В.А. Черешнев, Н.Н. Кеворков, Б.А. Бахметьев // Иммунология. -2001. - №3. -С. 12-16.

219. Чернова, O.JI. Роль факторов персистенции S. epidermidis в инфекционном процессе / O.JI. Чернова, С.Б. Матюшкина, Ю.Б. Иванов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1997. - №4. -С. 81-84.

220. Чистович, Г. Н. Эпидемиология и профилактика стафилококковых инфекций. - Л. : Медицина, 1969. - 212 с.

221. Швыдченко, И.Н. Цитосекретирующая функция нейтрофильных гранулоцитов / И.Н. Швыдченко, И.В. Нестерова, Е.Ю. Синельникова // Иммунология. - 2005. - №1. - С. 31-34.

222. Шевченко, Ю.Л. Роль современных факторов во взаимодействии человека и микроорганизмов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2000. - №6. - С. 3-6.

223. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология: современное состояние и перспективы // Антибиотики и химиотерапия. - 1996. - №2. -С. 10-12.

224. Шкапова, Е.А. Показатели люцигенин- и люминолзависимой хемилюминесценции нейтрофилов крови у больных раком почки / Шкапова Е.А., Куртасова Л.М., Савченко А.А. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины,- 2010.- Т. 149.- № 2.- С. 201203.

225. Шкарупета, М.М. Анализ маркеров антибиотикорезистентности у клинических изолятов Chlamidia trachomatis, выделенных после

%

i Is

неэффективной антибиотикорезистентности / М.М. Шкарулепа, В.Н. Лазарев, Т.А. Акопиан // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 143, №6. - С. 655 - 659.

226. Ярилин, А.А. Транскрипционные регуляторы дифференцировки Т-хелперов // Иммунология. - 2010. - №3. - С. 153-163.

227. Abronson-Leeman, S. Encephalitogenic Т cells that stably express both T-bet and RORyt consistently produce IFNgamma but have a spectrum of IL-17 profiles. / S.Abronson-Leeman, R.T. Bronson, M.E. Dorf // J. Neuroimmunol. -2009. - Vol. 215, N 1-2. - P. 10-24.

228. Acosta-Rodriguez, E. V. Interleukins 1 beta and 6 but not transforming growth factor-beta are essential for the differentiation of interleukin 17-producing human T helper cells / E. V. Acosta-Rodriguez, G. Napolitani, A. Lanzavecchia // J.Neuroimmunol. - 2007. - Vol. 8, N 9. - P. 942-949.

229. Addition of the CD28 signaling domain to chimeric T-cell receptors enhances chimeric T-cell resistance to T regulatory cells / Loskog A., Giandomenico V., Rossig C. et al. // Leukemia. - 2006. - Vol. 20, N 10. - P. 1819-1828.

230. Age-related changes in intracellular cytokine profiles and Th2 dominance in allergic children / Kawamoto N., Kaneko H., Takemura M. et al. // Pediatr. Allergy Immunol. - 2006. - Vol. 17, N 2. - P. 125-133.

231. Akleev, A.V. Medical and biologic consequences of human chronic exposure to radiation // Med. Tr. Prom. Ekol. - 2005. - N 11. - P. 19-24.

232. Alien, S. D. Current issues and problems in dealing with anaerobes in the clinical laboratory / S.D. Alien, J.A. Siders, L.M. Marler // Clinics in Laboratory medicine. - 1995. - №6. - P. 26-29.

233. Amsen, D. Direct regulation of Gata 3 expression determines the T helper differentiation potential of Notch / D. Amsen, A. Antov, D. Jancovic // Immunity. - 2007. - Vol. 27, N 1. - P. 89-99.

234. Analysis of NK cells and chemokine receptors in tumor infiltrating CD4 T lymphocytes in human renal carcinomas / Cozar J.M., Canton J., Tallada M. et al. // Cancer Immunol. Immunother. - 2005. - Vol. 54, N 9. - P. 858-866.

235. Arshad, S.H. Polymorphisms in the interleukin 13 and GATA binding protein 3 genes and the development of eczema during childhood / S.H. Arshad, W. Karmaus, R. Kurukulaaratchy // Br. J.Dermatol. - 2008. - Vol. 15, N 8. - P. 1315-1322.

236. Association of chronic rhinosinusitis with nasal polyps and radiological features, allergy and inflammation markers / Staikniene J., Vaitkus S., Japertiene L.M. et al. // Medicina. - 2008. - Vol. 44, N 4. - P. 257-265.

237. Ayyoub, M. Human memory FOXP3+ Tregs secrete IL-17 ex vivo and constitutively express the T(H) 17 lineage-specific transcription factor RORyt / M. Ayyoub, F. deknuydt, I. Raimboud // Proc.Natl.Acad.Sci. USA. - 2009. -Vol. 106,N21.-P. 8635-8640.

238. Baeten, D. Infiltration of the synovial membrane with macrophage subsets and polymorphonuclear cells reflects global disease activity in spondyloarthropathy / D. Baeten, E. Kruithof // Arthr. Res. Ther. - 2005. - Vol. 7.-P. 359-369.

239. Barbachyn MR Identification of phenylisoxazolines as novel and viable antibacterial agents active against Gram-positive pathogens / M.R. Barbachyn, G.J. Cleek, L.A. Dolak // J. Med Chem. - 2003. - Vol. 46, N 2. - P. 284-302.

240. Battaglia, M. Rapamycin selectively expands CD4+ CD25+FoxP3+regulatory T cells / M. Battaglia, A. Stabilini, M.G. Roncarolo // Blood. - 2005. - Vol. 105, - P. 4743-4748.

241. Brand, S. Crohn s disease: Thi, Thl7 or both? The change of a paradigm: new immunological and genetic insights implicate Thl7 cells in the pathogenesis of Crohn's disease // Gut. - 2009. - Vol. 58, N 8. - P. 1152-1167.

242. Broad, A. Toll-like receptor (TLR) respons tolerance: a key physiological "damage limitation" effect and an important potential opportunity for therapy / A. Broad, D.E. Jones, J.A. Kirby // Curr.Med.Chem. - 2006. - Vol. 13, N 21. -P. 2487-2502.

243. Charles, S.T. Role of the Extracellular Signal-Redulated Protein Kinase Cascade in Human Neutrophil Killing of Staphylococcus aureus and Candida albicans and in Migration / S.T. Charles, Hii, K. Stacey // American Societi fore Microbiology. - 1999. - N 3. - P. 1297-1302.

244. Cheknev, S. B. Relationship between interferon priming effect and functional activity of human blood cells / S. B.Cheknev, A. M. ATchenkova, A. N. Narovlianskii // Vopr. Virusol. - 2002. - N 2. - P. 40-42.

245. Chen, G.Y. Interaction of GATA-3/T-bet transcription factors regulates expression of sialyl lewis X homing receptors on Thl/Th2 lymphocytes / G.Y.Chen, H.Osada, L.F. Santamaria-Babi // Proc.Natl.Acad. Sci. USA. - 2006. - Vol. 103, N 45. - P. 16894-16899.

246. Chen, Y. Identification of human CYP2C8 as a retinoidrelated orphan nuclear receptor target gene / Y.Chen, S.Coulter, A.M. Jetten // J.Pharmacol. Exp. Ther. - 2009. - Vol. 329, N 1. - P. 192-201.

247. Chronic rhinosinusitis with and without nazal polyps: what is the difference? / Huvenne W., van Bruaene N., Zhang N. et al. // Curr.Allergy Asthma Rep. -2009. - Vol. 9, N 3. - P. 213-220.

248. Chung, Y. Critical regulation of early Thl7 cell differentiation by interleukin-1 signaling / Y. Chung, S.H. Chang, G. J. Martinez // Immunity. -2009. - Vol. 30, N 4. - P. 576-587.

249. Ciszak, E.M. Structural basis for flip-flop action of thiamin pyrophosphate-dependent enzymes revealed by human pyruvate dehydrogenase / E.M. Ciszak, L.G. Korotchkina, P.M. Dominiak // J. Biol. Chem. - 2003. - N 3. - P. 569-572.

250. Clark, J.A. Intestinal crosstalk - a new paradigm for understanding the gut as the "motor" of critical illness / J.A. Clark, C.M. Coopersmith // Shock. - 2007. -Vol. 27,N4.-P. 384-393.

251. Clavel, T. Molecular interactions between bacteria, the epithelium, and the mucosal immune system in the intestinal tract: implications for chronic inflammation / T. Clavel, D. Haller // Curr.Issues Int estin. Microbiol. - 2007. -Vol. 8.-P. 25-43.

252. Clonal dynamics of tumor-infiltrating lymphocytes / Fujio R. Yu, K., Tahara H. et al. // Eur. J. Immunol. - 2005. - Vol. 35, N 6. - P. 1754-1763.

253. Condliffe, A. M., Kitehen E., Chilvers E. R. Neutrophil priming: pathophysiological consequences and underlying mechanisms / A. M. Condliffe, E. Kitehen, E. R. Chilvers // Clin. Sci. - 1998. - Vol. 94. - P. 461471.

254. Conte, M. P. Gut-associated bacterial microbiota in paediatric patients with inflammatory bowel disease / M. P. Conte, S. Schippa, I. Zamboni // Gut. -2006. - Vol. 55. - P. 1760-1767.

255. Crome, S.Q. The role of retinoic acid-related orphan receptor variant 2 and IL-17 in the development and function of human CD4+ T cells / S.Q. Crome, A.Y. Wang, C.Y. Kang // Eur. J. Immunol. - 2009. - Vol. 39, N 6. - P. 14801493.

256. D'Cruz, L.M. Surviving the crash:transitioning from effector to memory CD8+ T cell / L.M. D'Cruz, M.P. Rubinstein, A.W. Goldrath // J. Immunol. -2009. - Vol. 21, N 2. - P. 92-98.

257. Dong, C. Diversification of T-helper-cell lineages: finding the family root of IL-17- producing cells // Nat. Rev. Immunol. - 2006. - Vol. 6, N 4. - P. 329333.

258. Dunican, A. L. CXC chemokine suppression of polymorphonuclear leukocytes apoptosis and preservation of function is oxidative stress

independent / A. L. Dunican, S. J. Leuenroth, A. Ayala // Shock. - 2000. - N 3. -P. 244-250.

259. Dynlacht, B.D. E2F and p53 make a nice couple: converging pathways in apoptosis // Cell Death Differ. - 2005. - Vol. 12, N 4. - P. 313-314.

260. Eaton, K.A. Role of transcription factor T-bet expression by CD4+ cells in gastritis due to Helicobacter pylon in mice / K.A. Eaton, L.H. Haeger, B.M. Gray // J. Infect. And Immun. - 2006. - Vol. 74, N 8. - P. 4673-4684.

261. Effects of folic acid on epithelial apoptosis and expression of Bcl-2 and p53 in premalignant gastric lesions / Cao D.Z., Sun W.H., Ou X.L. et al. // World J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 11, N 11. - P. 1571-1576.

262. Efferth, T. Glutathione-related enzymes contribute to resistance of tumor cells and low toxicity in normal organs to artesunate / T. Efferth, M. Volm // In Vivo. - 2005. - Vol. 19, N 1. - P. 225-232.

263. Enhanced sensitivity to oxidant-induced micronucleus frequency in elderly individuals is not associated with glutathione S-transferase Ml (GSTM1) null genotype in lymphocytes / Guven G.S., Guven M., Onaran I. et al. // Gerontology. - 2005. - Vol. 51, N 1. - P. 29-33.

264. Erpenbeck, V. J. regulation of GA-TA-3, c-maf and T-bet mRNA expression in bronchoalveolar lavage cells and bronchial biopsies after segmental allergen challenge / V.J. Erpenbeck, A. Hagenberg, H. Krentel // J. Allergy Immunol. -2006. - Vol. 139, N 4. - P. 306-316.

265. Expression and functions of the vascular endothelial growth factors and their receptors in human basophils / Paulis A., Prevete N., Fiorentino I. et al. // J. Immunol. - 2006. - Vol. 177, N 10. - P. 7322-7331.

266. Frederiks, W.M. Post-translational regulation of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity in (pre)neoplastic lesions in rat liver / W.M. Frederiks, K.S. Bosch, J.S. De Jong // J. Histochem Cytochem. - 2003. - 51, N 1. - P. 105112.

267. Fujii, S. Application of natural killer T-cells to posttransplantation immunotherapy // Int. J. Hematol. - 2005. - Vol. 81, N 1. - P. 1-5.

268. Functional yet balanced reactivity to Candida albicans requires TRIF, MyD88, and IDO-dependent inhibition of Rorc / De Luca A., Montagnoli C., Zelante T. et al. // J. Immunol. - 2007. - Vol. 179, N 9. - P. 5999-6008.

269. Galante, N.Z. Noninvasive immune monitoring assessed by flow cytometry and real time RT-PCR in urine of renal transplantation recipients / N.Z. Galante, N.O. Saraiva, K.Georges // Transplant. Immunol. - 2006. - Vol. 16. -P. 73-80.

270. Garret, W. S. Communicable ulcerative colitis induced by T-bet deficiency in the innate immune system / W. S. Garret, G.M. Lord, S. Punit // Cell. - 2007.

- Vol. 13, N1.- P. 33-45.

271. Glimcher, L.H. Trawling for treasure: tales of T-bet // Nat. Immunol. - 2007.

- N 8. - P448-450.

272. Grabowska, D. The ALD6 gene product is indispensable for providing NADPH in yeast cells lacking glucose-6-phosphate dehydrogenase activity / D. Grabowska, A. Chelstowska // J. Biol. Chem. - 2003. - N 2. - P. 126-128.

273. Graf, M. IL-6 secretion by a rat T9 glioma clone induces a neutrophil-dependent antitumor response with resultant cellular, antiglioma immunity / M. Graf, R. Prins, R. Merchant // J. Immunol. - 2001. - Vol. 166. - P. 121-129.

274. Guo-Yun, Chen. Interaction of GATA3/T-bet transcription factors regulates expression of sialyl Lewis X homing receptors on Thl/Th2 lymphocytes / Guo-Yun Chen., O. Hirotaka, L.Santamaria-Babi // Proc. Natl.Acad. Sci USA. -2006. - N 103. - P.168941-16899.

275. Guo, S. T-bet inhibits the in vivo differentiation of parasite-specific CD4+ Th 17 cells in a Tcell-intrinsic manner / S. Guo, D. Cobb, R.B. Smeltz // J.Immunol. - 2009. - Vol. 182, N 10. - P. 6179-6186.

276. Elevated preoperative neutrophil to lymphocyte ratio predicts survival following hepatic resection for colorectal liver metastases / Halazan K.J., Aldoori A., Malik H.Z. et al. // Eur. J. Surg. Oncol. - 2008. - N 1. - P. 55-60.

277. Hadjur, S. IL-4 blockade of inducible regulatory T cell differentiation: the role of Th2 cells, Gata3 and PU.l. / S. Hadjur, L.Bruno, A. Hertweck // Immunol. Lett. - 2009. - Vol. 122, N 1. - P. 37-43.

278. Hampton, P. Involvement of superoxide and myeloperoxidase in oxygen-dependent killing of of Staphylococcus aureus by neutrophils / P. Hampton, A. Kettle // Infection and immunity. - 1996. - Vol. 64, N 4. - P. 3512-3517.

279. Hasegawa, A. Impaired GATA3-dependent chromatim remodeling and Th2 cell differentiation leading to attenuated allergic airway inflammation in aging mice / A. Hasegawa, I. Miki, H. Hosokawa // J.Immunol. - 2006. - Vol. 176, N 4. - P. 2546-2554.

280. Hii, C. Role of extracellular signal-regulated protein kinase cascade in human neutrophil killing of Staphylococcus aureus and Candida albicans and in migration / C. Hii, K. Stacey, N. Moghaddami // Infection and immunity. -1999. - Vol. 67, N 3. - P. 1297-1302.

281. HLA-B27- restricted CD8+T cell response to cartilage-derived self peptides in ankylosing spondylitis / Atagunduz P., Appel H., Kuon W. et al. // Arthr. And Rheum. - 2005. - Vol. 52, N3. - P. 892-901.

282. Humman fetal lymphoid tissue-inducer cells are interleukin 17-producing precursors to RORC+ CD 127+natural killer-like cells / Cupedo T., Crellin N.K., Parazian N. et al. // Nat. Immunol. - 2009. - Vol. 10, N 1. - P. 66-74.

283. Igney, F. H. CD95L mediates tunor counterattack in vitro but induces neutrophil-independent tumor rejection in vivo / F. H. Igney, C. K. Behrens, P. H. Krammer // Int. J. Cancer. - 2004. - Vol. 113. - P. 78-87.

284. Ikemoto, A. Glycolysis and Glutamate Accumulation into Synaptic Vesicles. Role of glyceraldehydes phosphate dehydrogenase and 3-phosphphoglycerate

kinase / A. Ikemoto, D. G. Bole, T. Ueda // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, N 8. - P. 5929-5940.

285. IL-4 inhibits TGF13-induced Foxp3+Tcells and, together with TGF0, geberates IL-9+, IL-10+ Foxp3(-) effector T cells / V. Dardalhon, A. Awasthi, H. Kwon et al. // Nat. Immunol. - 2008. - Vol. 9, N 12. - P. 1347-1355.

286. Intrathecal activation of the IL-17/IL-8 axis in opticospinal multiple sclerosis / Ishizu T., Osoegawa M., Mei F.-J. et al. // Brain. - 2005. - Vol. 128, N 5. - P. 988-1002.

287. Involvement of Toll-like receptors in the immune response of nasal polyp epithelial cells / Wang J., Matsukura S., Watanabe S. et al. // Clin. Immunol. -2007. - Vol. 124, N 3. - P. 345-352.

288. Kisseleva, E. Early macrophage and cytokine response during the growth of immunogenic and non-immunogenic murine tumors / E. Kisseleva, M. Becker, M. Lemm // Anticancer Res. - 2001. - Vol. 52, N 5. - P. 3477-3484.

289. Kowanko, I. Tumor necrosis factor primes neutrophils to kill Staphylococcus aureus by an oxygen-dependent mechanism and Plasmodium falciparum by an oxygen-dependent mechanism / L. Kowanko, A. Ferrante, G. Clemente // Infection and immunity. - 1996. - Vol. 64, N 5. - P. 3435-3437.

290. Machura, E. Intracellular production of IL-2, IL-4, IFN-gamma, TNF-alpha by peripheral blood CD3+ and CD4+ T cells in children with atopic dermatitis / E. Machura, B. Mazur, J. Kwiecien // Eur. J. Pediatr. - 2007. -Vol. 166, N8. - P. 789-795.

291. Maek-A-Nantawat, W. Increased interleukin-17 production both in helper T cell subset Thl7 CD4-negative T cells in human immunodeficiency virus infection / W. Maek-A-Nantawat, S. Buranapraditkin, J. Klaewsongkram // Viral. Immunol. - 2007. - Vol. 20, N 1. - P. 66-75.

292. Martens,U.M. Telomere maintenance in human B lymphocytes / U.M. Martens, V. Brass, L. Sedlacek // J. Haematol. - 2002. - Vol. 119, N 3. - P. 810818.

293. Mandal, P. Lipopolysaccharide induces formyl peptide receptor lgene expression in macrophages and neutrophils via transcriptional and posttranscriptional mechanisms / P. Mandal, M. Novotny, T.A. Hamilton // J. Immunol. - 2005. - Vol. 175. - P. 6085-6091.

294. Manichanh, C. Reduced diversity of faecal microbiota in Crohn's disease revealed by a metagenomic approach / C. Manichanh, L.Rigottier-Gois, E. Bonnaud // Gut. - 2006. - Vol. 55. - P. 205-211.

295. Matsuda, A. Does impaired Thl/Th2 balance cause postoperative infectious complications in colorectal cancer surgery / A. Matsuda, K. Furukawa, H.Suzuki // J. Surg. Res. - 2007. - Vol. 139, N 1. - P. 15-21.

296. Messenger RNA For FOXP3 in the urine of renal-allograft recipients / T. Muthukumar, D. Dadhania, R. Ding et al. // N.Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353. -P. 2342.

297. Murray, P.R. Manual of clinical microbiology. 6 ed. / P.R. Murray, EJ. Baron, M.A. Pfaller. - Washington: ASM Press; 1995.-369 p.

298. Nakae, Y. Effects of tissue protectants on the kinetics of lactade dehydrogenase in cells / Y. Nakae, P. Stoward // J. of histochemistry and cytochemistry. - 1997. - Vol. 45, N 10. - P. 1417-1425.

299. Nakagawa, T. Participation of a fusogenic protein, glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, in nuclear membrane assembly / T. Nakagawa, Y. Hirano, A. Inomata // J. Biol. Chem. - 2003. - N 3. - P. 126-129.

300. Niu, T.K. Dynamics of GBFI, a brefeldin A-sensitive arfl exchange factor at the golgi / T.K. Niu, A. C. Pfeifer, J. Lippincott-Schwartz // Mol. Biol. Cell. -2005. - Vol. 16, N 3. - P. 1213-1222.

301. Noffz, G. Neutrophils but not eosinophils are involved in growth suppression of IL-4-secreting tumors / G. Noffz, Z. Qin, M. Kopf // J. Immunol.

- 1998.-Vol. 160.-P. 345-350.

302. Notch directly regulates Gata3 expression during T helper 2 cell differentiation / Fang T.C., Yashiro-Ohtani Y., Del Bianco C. et al. // Immunity.

- 2007. - Vol. 27, N 1. - P.l 00-110.

303. Onishi N. Dietary pulverized konjac glucomannan prevets the development of allergic rhinitis like symptoms and IgE response in mice / N. Onishi, S.Kawamoto, K. Ueda // Biosci.Biotechnol.Biohem. - 2007. - Vol. 71, N 10. -P. 2551-2556.

304. Pytsky, V. L. Phenomenon of specific inhibition of luminol-dependent chemiluminescence of polymorphonuclear leukocytes under the influence of allergen / V. L. Pytsky, O.Y. Filatov // Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology.- 1996.- Vol. 6.- № 4.- P. 256-260.

305. The immune system - is it relevant to cancer development, progression and treatment? / Prestwich R. J., Errington F., Hatfield P. et al. // Clin. Oncol. (R. Coil. Radiol.). - 2008. - Vol. 20. - P. 101-112.

306. Ramanatham, M. J. Th2 cytokines associated with chronic rhinosinusitis with down-regulate the antimicrobial immune function of human sinonasal epithelial cells / M. J. Ramanatham, W. K. Lee, E. W. Spannhake // Am. J. Rhinol. - 2008. - Vol. 22, N 2. - P. 115-121.

307. Recruitment of Foxp3+ T regulatory cells mediating allograft tolerance depends upon the CCR4chemokine receptor / Lee I., Wang L., Wells A. et al. // J.Exp. Med. - 2005. - Vol. 201. - P. 1037-1044.

308. Role of cytokine polymorphisms in the risk of distal gastric cancer development / Perez- Perez G.I., Garza-Gonzalez E., Portal C. et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2005. - Vol. 14, N 8. - P. 1869-1873.

• + +

309. Sakaguchi, S. Naturally arising Foxp3-expressing CD25 CD4 regulatory T cells in immunological tolerance to self and nonself // Nat. Immunol. - 2005. -Vol. 6. - P. 345-352.

310. Saegusa, S. Cytokine responses of intestinal epithelial-like Caco-2-cellsto non-pathogenic and opportunistic pathogenic yeasts in the presence of butyric acid / S. Saegusa, M.Totsuka, S.Kaminogawa // Biosci. Biotechnol. Biohem. -2007. - Vol. 71, N 10. - P. 2428-2434.

311. Schins, R. P. F. Neutropihis and respiratory tract DNA damage and mutagenesis: a review / R. P. F. Schins, P. J. A. Borm, F. J. van Schooten // Mutagenesis. - 2006. - Vol. 21. - P. 225-236.

312. Severe atopic dermatitis is associated with a reduced frequency of IL-10 producing allergen-specific CD4+ T cells / Seneviratne S.L., Jones L., Bailey S. et al. // Clin. Exp. Dermatol. - 2006. - Vol. 31, N 5. - P.689-694.

313. Shirai, T. Correlation between peripheral blood T-cell profiles and airway inflammation in atopic asthma / T. Shirai, N. Inui, T. Suda // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 118, N 3. - P. 622-626.

314. Slekar, K. The yeast copperzinc superoxide dismutase and the pentose phosphate pathway play overlapping roles in oxidative stress protection / K. Slekar, D. Kosman // J. of biological chemistry. - 1996. - N 46. - P. 288-290.

315. Stewart, T. J. Immunological responses can have both pro- and antitumor effects: implications for immunotherapy / T.J. Stewart, K.M. Greeneltch, M.E. Lutsiak // Expert. Rev. Mol. Med. - 2007. - Vol. 9. - P. 1-20.

316. Regression of an established tumor genetically modified to release granulocyte colony-stimulating factor requires granulocyte- T cell cooperation and T cell-produced interferon gamma / Stoppacciaro A., Melani C., Parenza M. etal.//J.Exp.Med. - 1993.- Vol. 178.-P. 151-161.

317. Swaney, S. The oxazolidinone linezolid initiation of protein synthesis in bacteria / S. Swaney, H. Aoki, M. Ganoza // Medical Microbiology. - 1998. -Vol. 42,N 12.-P. 3251-3255.

318. T-bet inhibits both Th2 cell-mediated eosinophil recruitment and TH17 cellmediated neutrophil recruitment into the airways / Fujiwara M., Hirose K., Kagami S. et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - Vol. 119, N 3. - P. 662670.

319. T-helper cell population and eosinophilia in nasal polyps / Chen W., Zheng C., Tian J. et al. // Clin.Immunol. - 2009. - Vol.17, N 5. - P. 297-301.

320. The intriguing role ofpolymorphonuclear neitrophils in antitumor reactions / Di Carlo E., Forni G., Lollini P.L. et al. // Blood. - 2001. - Vol. 97. - P. 339-45.

321. Thl/Th2 cytokine balance in patients with both type 1 mellitus and asthma / Rachmiel M., Bloch O., Bistritzer T. et al. // Cytokine. - 2006. - Vol. 34, N3 -4. -P. 170-176.

322. Tortorella, C. Impaired interleukin-12-dependent T-cell functions during aging. Role of signal transducer and activator of transcription 4 (STAT4) and suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) / C. Tortorella, I. Stella, G. Piazzolla // J. Gerontol. - 2006. - Vol. 61, N 2. - P. 125-135.

323. Trilla, A. Identifying high risk patients for Staphylococcus aureus infections: skin and soft tissue infections / A. Trilla, J. Miro // Journal Clinical microbiology. - 1995. - Vol. 56, N 7. - P. 37-43.

324. Tzeng, S. T. Prevalence of atopy in children with type 1 diabetes mellitus in central Taiwan / S.T. Tzeng, S.G. Hsu, L.S. Fu // J. Microbiol. Immunol. Infect. - 2007. - Vol. 40, N 1. - P. 74-78.

325. Vazquez-Martin, A. Her-2/neu-induced "cytocine signatur" in breast cancer / A. Vazquez-Martin, R. Colomer, J.A. Menendez // Adv. Exp. Med. Biol. -2008.-Vol. 617.-P. 311-319.

326. Viola, A. Metabolic mechanisms of cancer-induced inhibition of immune responses / A. Viola, V. Bronte // Semin. Cancer Biol. - 2007. - Vol. 17. - P. 309-316.

327. Xi, H. Induction of the early growth response gene 1 promoter by TCR agonists and partial agonists: ligand potency is related to sustained phosphorylation of extracellular signal-related kinase substrates / H. Xi, G.J. Kersh // J. Immunol. - 2003. - Vol. 170, N 1. - P. 315-324.

328. Analysis of neutrophil proteins of patients with Behcet's disease by two-dimensional gel electrophoresis / Yamashita S., Suzuki A., Yanagita T. et al. // Biol. Pharm. Bui. - 2000. - Vol. 23. - P. 519-522.

329. Zappa, F. NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 expression in kidney podocytes / F. Zappa, T. Ward, E. Pedrinis // J Histochem Cytochem. - 2003. -Vol. 51, N3.-P. 297-302.

330. Zhou, X. LPS activation of Toll-like receptor 4 signals CD1 lb/CD 18 expression in neutrophils / X. Zhou, X.-P. Gao, J.Fan // Am. J. Physiol, lung cell. Mol. Physiol. - 2005. - Vol. 288. - P. L655- L662.