Хориоретинальная дистрофия: особенности развития у преждевременно стареющих крыс линии OXYS и коррекция митохондриальным антиоксидантом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Фурсова, Анжелла Жановна

• Фурсова, Анжелла Жановна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Фурсова, Анжелла Жановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА ВОЗРАСТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЛАЗ. СПОСОБЫ

ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

1. ВОЗРАСТНАЯ МАКУЛЯРНАЯ ДИСТРОФИЯ: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ФАКТОРЫ РИСКА ЗАБОЛЕВАНИЯ

1.1. Генетические основы возрастной макулярпой дистрофии

1.2. Патогенез и клинические проявления возрастной макулярной дистрофии

1.2.1. Липофусциногенез

1.2.2. Друзы, друзогенез и воспаление

1.2.3. Хориоидальная неоваскуляризация

1.2.4. Классификация возрастной макулярной дистрофии

2. ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ХРУСТАЛИКА И КАТАРАКТО-ГЕНЕЗ

2.1. Роль модификации белков в развитии катаракты

2.2. Фотоокисление триптофана

2.3. Изменения экспрессии генов при развитии катаракты

3. ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС В ПАТОГЕНЕЗЕ ВОЗРАСТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЛАЗ

3.1. Антиоксидантный потенциал при возрастных заболеваниях

3.2. Антиоксиданты в терапии и профилактике возрастных заболеваний глаз

3.3. Митохондриально направленный антиоксидант - катионный аналог хинона (SkQ 1)

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ ЖИВОТНЫХ С ВОЗРАСТНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ГЛАЗ

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общие данные

2.2. Характеристика экспериментальной группы животных

2.3. Обоснование выбора линии крыс OXYS для экспериментальных исследований

2.4. Забор материала и его предварительная подготовка к исследованию

2.5. Биохимические методы исследования

2.6. Морфологические методы исследования

2.7. Электрофизиологические методы оценки состояния сетчатки

2.8. Препараты

2.9. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характеристика результатов офтальмологического обследования крыс OXYS при развитии возрастной патологии глаз

3.2. Характеристика результатов морфологического исследования крыс oxys OXYS при развитии возрастной патологии глаз

3.3. Окислительный стресс и развитие дистрофии сетчатки и катаркты у крыс OXYS

3.4. Исследование показателей липидного обмена

3.5. Экспрессия гена VEGF в хориоретинальном комплексе крыс OXYS разного возраста

3.6. Исследование возможности профилактики и лечения катаракты и дистрофии сетчатки у крыс OXYS препаратами, применяемыми в клинической практике

3.7. Оценка профилактического и лечебного потенциала Митохонд-риально направленного антиоксиданта SkQl у крыс OXYS при развитии возрастной патологии глаз

3.7.1. Профилактический эффект SkQl у крыс OXYS при развитии возрастной патологии глаз

3.7.2. Лечебный эффект SkQl у крыс OXYS при возрастной патологии глаз

3.7.3. Влияние SkQl на содержание в сыворотке крови продуктов пе-рекисного окисления липидов и липидного обмена

3.7.4. Влияние SkQl на экспрессию гена VEGF во внутренних оболочках глаз крыс OXYS

3.7.5. Влияние SkQl на экспрессию генов а-кристаллинов

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хориоретинальная дистрофия: особенности развития у преждевременно стареющих крыс линии OXYS и коррекция митохондриальным антиоксидантом»

Возрастная макулярная дистрофия (ВМД) занимает лидирующее положение в мире среди заболеваний, ведущих к стойкому снижению зрения и слепоте (Егоров Е.А., 2006). Её выраженные проявления в разной степени присутствуют более чем у 50% европейцев старше 65 лет (Акопян B.C., 2004). Заболеваемость ВМД растет на фоне увеличения продолжительности жизни. В России, по разным данным, ВМД страдает от 14 до 46% населения этой возрастной группы. Ситуация осложняется несвоевременной постановкой диагноза и тенденцией к «омоложению» заболевания, что ведет к инвалидизации трудоспособного населения. Патогенез ВМД до конца не ясен, эффективных способов лечения, нет, что обусловлено неполнотой знаний механизмов развития заболевания - комплексного и мпогофакторного, как и сам процесс старения (Cook Н. et al., 2008).

Патогенез ВМД связан с гипоксией и воспалением. Их мишенью становятся пигментный эпителий сетчатки, мембрана Бруха и сосуды хориоидеи. В качестве основного повреждающего звена выступает окислительный стресс - нарушение баланса между генерацией и детоксикацией активных форм кислорода (АФК), его следствием - отек, отслойка пигментного и нейроэпителия, кровоизлияния, неоваскуляризация, потеря зрения. Неоваскуляризацию в условиях гипоксии в тканях внутренних оболочек глаза больных ВМД провоцирует фактор роста эндотелия сосудов (vascular endothelial grows factor - VEGF). Он экспрес-сируется в клетках пигментного эпителия и в физиологических условиях обеспечивает жизнеспособность и пролиферацию эндотелиальных клеток сосудов (Lau L., 2007, Ding X., 2008). Атрофия клеток пигментного эпителия и недостаточная экспрессия гена и синтеза белка VEGF ведут к атрофии хориокапилля-ров и развитию атрофической формы ВМД (Grisanti S., Tatar О., 2008). Ингибиторы VEGF снижают неоваскуляризацию, их всё шире используют в лечении

ВМД, однако механизм участия этого фактора в патогенезе заболевания остаётся до конца не выясненным.

Окислительный стресс, с одной стороны, сопровождает возрастные изменения, с другой - становится их причиной. Несмотря на значительное количество работ, доказывающих связь с ним патогенеза ВМД, конкретные механизмы развития окислительного стресса в процессе старения организма и непосредственно тканей глаза до конца не ясны. Тем не менее, количество антиоксидантов, используемых в профилактике и лечении ВМД, постоянно растет. Объективная оценка их эффективности в профилактике любых возрастных изменений у людей затруднена различиями в базовой обеспеченности антиоксидантами и индивидуальными темпами старения, обусловленными как генетическими, так и социальными детерминантами. Недавно появился принципиально новый класс антиоксидантов, способных проникать и накапливаться в митохондриях - основном источнике АФК в соматических клетках. Впервые адресную доставку в митохондрии антиоксиданта mitoQ - комплекса убихинона (CoQ) и проникающего I катиона трифосфония - осуществили М. Мерфи и соавт. . (Murphy М.Р., 2001; Kelso G.F., 2002). Ещё более эффективным соединением этого класса оказался созданный в России SkQl — катионный аналог хинона, составленный из пла-стохинона, проникающего катиона и деканового линкера (Скулачев В.П., 2007). Комплексные исследования показали, что SkQl является мощным антиоксидан-том многократного действия, поскольку легко восстанавливается в дыхательной цепи митохондрий (Скулачев В.П. и др., 2008; Antonenko Y.N. et al., 2008). Обсуждаются большие потенциальные возможности применения митохондриально направленных антиоксидантов в терапии заболеваний, патогенез которых связан с окислительным стрессом (Cocheme Н.М., 2007), однако их внедрение невозможно без проведения всесторонних фундаментальных исследований.

Один из подходов к выяснению этиологии и патогенеза, к разработке способов терапии - создание биологических моделей социально значимых заболе7 ваний человека. Дистрофию сетчатки моделируют воздействием физических факторов* либо используют генетические модели: животных трансгенных, с нокаутом генов или с определенными мутациями (Ding Н., 2008). По характеру изменений, и механизму развития они не могут быть строго отнесены к моделям ВМД, т.к. воспроизводят, как правило, одну из стадий заболевания, но не дают комплексной картины его развития. У людей ВМД развивается на фоне множественных проявлений старения, возраст манифестации которых различается, затрудняя отделение причин от эффектов старения.

Существует три основных критерия соответствия модели тому или иному заболеванию: адекватность клинических проявлений, изменений на морфологическом уровне и реакция на стандартную терапию (Swanson К. S., 2004). По характеру морфологической и электронно-микроскопической картины близки развивающимся при ВМД у пожилых людей изменения глазного дна преждевременно стареющих мышей SAM(P8), появляющиеся у них к возрасту 10-12 мес. (Maji А.В., 2000). Сегодня эта линия - единственная общепризнанная модель преждевременного старения, однако клиническая картина изменений тканей глазного дна у них не исследовалась.

Исследования последних лет показали, что комплексное проявление фе-нотипических признаков преждевременного старения характерно и для крыс линии OXYS, созданной в ИЦиГ СО РАН селекцией крыс Вистар по признаку ранней катаракты. В пяти первых поколениях её развитие провоцировали обогащенной галактозой диетой (Соловьева Н.А., 1975). В дальнейшем отбор шёл по ранней спонтанной катаракте, сцеплено с которой животные унаследовали синдромом преждевременного старения. Его проявлениями становятся сниженная по сравнению с исходной линией крыс Вистар продолжительность жизни и раннее развитие возраст-зависимых заболеваний на фоне ранней инволюции тимуса и снижения активности Т-клеточного звена иммунной системы (Колосова Н.Г., 2001, 2003, 2008; Лоскутова Л.В., Колосова Н.Г., 2000; Маркова Е.В., 8

2003, Bobko A. et al., 2005; Kolosova N.G., 2006). Состояние линии по-прежнему контролируется по признаку ранней спонтанной катаракты, однако до настоящего времени анализ клинической картины возрастных изменений хрусталиков крыс OXYS не проводился. Наши предварительные исследования показали, что наряду с катарактой у крыс OXYS развиваются клинические проявления хорио-ретинальной дистрофии (ХРД), аналогичные наблюдаемым при ВМД у людей. Выяснение механизмов развития у крыс OXYS патологических изменений сетчатки как одного из проявлений преждевременного старения, обоснование соответствия линии критериям модели ВМД, пригодной для изучения молекулярно-генетических основ формирования этого заболевания и оценки эффективности терапевтических воздействий, представляются актуальными как для фундаментальной медико-биологической науки, так и для практической медицины.

ЦЕЛЬЮ настоящей работы явилось изучение особенностей развития хо-риоретинальной дистрофии у преждевременно стареющих крыс линии OXYS, оценка профилактического и терапевтического потенциала митохондриально направленного антиоксиданта SkQl Для её достижения были поставлены следующие

ЗАДАЧИ:

1. Охарактеризовать клинические особенности развития патологических изменений сетчатки и хрусталиков у крыс OXYS.

2. Провести морфологическое исследование особенностей развития ХРД у крыс OXYS.

3. Изучить уровень экспрессии гена фактора роста эндотелия сосудов VEGF в тканях внутренней оболочки глаз крыс OXYS на разных стадиях развития ХРД.

4. Установить связь развития катаракты и ХРД у крыс OXYS с окислительным стрессом и оценить возможность воздействия на их течение препаратов со свойствами антиоксидантов.

5. Изучить влияние митохондриального антиоксиданта SkQl на развитие хориоретинальной дистрофии и катаракты у крыс OXYS и связь его эффектов с влиянием на экспрессию гена VEGF хориоретинальном комплексе и альфа-кристаллинов в хрусталиках.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые показано, что у преждевременно стареющих крыс линии OXYS параллельно с катарактой развивается ХРД, по клиническим и морфологическим проявлениям соответствующая ВМД у людей, что позволяет рассматривать эту линию как адекватную модель этого заболевания. Установлено, что в основе патогенеза ХРД у крыс OXYS лежат склеротические повреждения сосудов хо-риоидеи, нарушение кровотока в них и деструкция пигментного эпителия, которые приводят к ишемии и повреждению нейросенсорных клеток.

Показано, что развитие ХРД у крыс OXYS связано с изменениями уровня экспрессии гена VEGF в хориоретинальном комплексе крыс OXYS: его снижением на ранних стадиях заболевания, влияющим на тяжесть поражения сетчатки, и ростом в период формирования выраженных патологических изменений, когда между экспрессией гена VEGF и тяжестью поражения сетчатки устанавливается положительная связь.

Установлено, что окислительный стресс, выступая в качестве патогенетического фактора развития ХРД и катаракты, не лежит в основе их этиологии у крыс OXYS: он характерен для развитых стадий заболевания.

Впервые выявлен высокий терапевтический потенциал митохондриального антиоксиданта SkQl — пластохинон-децил-трифосфония: его способность при профилактическом приеме с кормом или в виде капель полностью предупреждать развитие катаракты и ХРД у крыс OXYS и снижать выраженность патологических изменений хрусталиков и сетчатки. Отработаны способы введения и оптимальная эффективная доза SkQl для профилактики и лечения дистрофических изменений хрусталиков и сетчатки у крыс OXYS

Показано, что в основе эффектов SkQl лежит нормализация кровотока в сосудах хориоидеи, восстановление функций пигментного эпителия, которые на молекулярном уровне связаны с нормализацией уровня экспрессии гена фактора роста эндотелия сосудов VEGF в хориоретииальном комплексе. Антикатарак-тальный эффект SkQl связан с его способностью повышать экспрессию основных белков хрусталиков а-кристаллинов.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Научно-практическая ценность работы определяется доказательством соответствия линии преждевременно стареющих крыс OXYS критериям модели катаракты и ВМД. Это открывает уникальные возможности для использования этих животных для исследования этиологии и патогенеза этих заболеваний, в том числе на ранних доклинических стадиях развития, а также для корректной оценки эффективности терапевтических воздействий. Использование крыс OXYS позволило выявить новое свойство препарата офтан-катахром («Сантен», Финляндия) - его эффективность в профилактике ВМД, усовершенствовать рецептуру БАД «Окулист» (ОАО «Диод»). Высокая эффективность использования модели для оценки терапевтического потенциала новых препаратов продемонстрирована на примере митохондриально антиоксиданта SkQl («Центр митоин-женерии МГУ»). Установлена перспективность создания лекарственных препаратов на основе SkQl для профилактики и лечения катаракты и ВМД. Результаты исследования легли в основу создания ветеринарного препарата, эффективность которого подтверждена в испытаниях на домашних животных.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Развитие у крыс OXYS хориоретинальной дистрофии по клиническим и морфологическим проявлениям соответствует возрастной макулярной дистрофии у людей, развивается параллельно с формированием катаракты и является одним из проявлений преждевременного старения.

2. В основе патогенеза хориоретинальной дистрофии у крыс OXYS лежат склеротические повреждения сосудов хориоидеи, нарушение кровотока в них, деструкция пигментного эпителия, изменения уровня экспрессии гена фактора роста эндотелия сосудов VEGF в хориоретинальном комплексе: снижение экспрессии на ранних стадиях и повышение по мере прогрессирования заболевания.

3. Митохондриальный антиоксидант SkQl обладает высоким профилактическим и лечебным потенциалом в отношении катаракты и ВМД, его эффекты связаны с нормализацией кровотока, восстановлением пигментного эпителия и экспрессии генов: VEGF в хориоретинальном комплексе и а-кристаллинов в хрусталиках.

4. Использование линии преждевременно стареющих крыс OXYS позволяет получать более объективную оценку эффективности новых способов лечения и профилактики катаракты и ХРД.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследований внедрены в практику работы офтальмологического отделения ОГУЗ «Новосибирская областная клиническая больница», а также в учебный процесс Факультета усовершенствования врачей Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава, ОАО «Диод», ООО «Митотехнология».

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты работы были доложены и обсуждены на следующих научных собраниях: Всероссийской научно-практической конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты» (Новосибирск, 2004); International conference Reactive oxygen and nitrogen species, antioxidants and human health (Смоленск, 2003); межрегиональной конференции офтальмологов (Красноярск, 2003), научно-практической конференции «Пептидные биорегуляторы в офтальмологии» (Москва, 2005); школе офтальмологов «Диагностика и современные методы лечения дистрофических заболеваний глазного дна» (Новосибирск, 2006); V Всероссийской школе офтальмологов (Москва, 2005); 3 International Conference «Basic science for medicine» (Новосибирск, 2007); XV международной'конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Гурзуф, 2007); 5-й> национальной конференции «Активные формы кислорода, оксид азота, антиок-сиданты и- здоровье человека» (Смоленск, 2007); 3 Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2007); конгрессе «Человек и лекарство. Урал-2007» (Тюмень, 2007); 7th Joint Meeting of AFERP, ASP, GA, PSE & SIF Athenaeum Intercontinental (Greece, Athens,2008); I научно-практической конференции «Ионы Скулачева» (Москва, 2007); III Всероссийском семинар научного общества офтальмологов России «Макула 2008» (Ростов-на-Дону, 2008); научно-практической конференции «Фундаментальные науки - медицине» (Новосибирск, 2008); IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новосибирск, 2008); 6th European Congress of Biogerontology - Ageing and individual life history (Netherlands, Noordwijkerhout, 2008); II международной конференции «Ионы Скулачева» (Суздаль, 2008).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 30 печатных работ, в том числе 15 статей, 8 из них - в рецензируемых ВАК источниках.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 229 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав «Материалы и методы исследования», «Результаты собственных исследований», «Обсуждение собственных результатов», выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. Список литературы включает 311 источников, из них 82 отечественных и 229 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Фурсова, Анжелла Жановна

выводы

1. У крыс OXYS параллельно развиваются катаракта и хориоретинальная дистрофия, которые по клиническим проявлениям биомикроскопической и офтальмоскопической картины соответствуют изменениям хрусталика и сетчатки у пациентов с сенильной катарактой и возрастной макулярной дистрофией.

2. Установлены критические периоды развития катаракты и возрастной макулярной дистрофии у крыс OXYS: первые признаки этих заболеваний зарегистрированы в 5-6 недель, активно прогрессирует с возраста 12 месяцев и достигают выраженных стадий, предполагающих потерю или существенное ухудшение остроты зрения к 14-18 месяцам.

3. У крыс OXYS развитие хориоретинальной дистрофии связано с нарушениями кровообращения и транскапиллярного обмена в хориокапиллярах и вызванной этим хронической ишемией, ведущей к структурно-функциональным изменениям пигментного эпителия, дистрофическим изменениям мембраны Бруха и, как следствие, гибели клеток фоторецепторного слоя.

4. Развитие дистрофии сетчатки у крыс OXYS связано с изменениями экспрессии гена VEGF в клетках пигментного эпителия: а) первичные признаки заболевания формируются на фоне его двукратного снижения по сравнению с контролем, когда между тяжестью заболевания и уровнем экспрессии гена VEGF формируется отрицательная связь; б) в период формирования выраженных патологических изменений средние величины уровня экспрессии гена VEGF не отличается от контрольных, но между ним и выраженностью патологических изменений связь становится положительной.

5. Развитие катаракты и хориоретинальной дистрофии у крыс OXYS с различной эффективностью предупреждают препараты с антиоксидантной активностью, что свидетельствует в пользу адекватности модели, а также о связи патогенеза катаракты и ХРД.

6. Митохондриально направленный антиоксидант SkQl при его приеме с кормом и в виде капель в коньюнктивальную полость предупреждает развитие катаракты и дистрофии сетчатки и снижает тяжесть течения этих заболеваний у крыс OXYS. Лечебный эффект SkQl наиболее существенно выражен при начальных, не имеющих грубых органических изменений стадиях заболевания.

7 Терапевтический эффект митохондриально направленного антиоксидан-та SkQl при ХРД у крыс OXYS связан с нормализацией уровня экспрессии гена VEGF, восстановлением микроциркуляции на фоне снижения признаков склероза и облитерации сосудов, которые обеспечивают трофику и в результате - сохранность фоторецепторов сетчатки.

8. Терапевтический эффект митохондриально направленного антиоксидан-та SkQl при лечении катаракты связан с увеличением уровня экспрессии генов а-кристаллинов.

9 Линия преждевременно стареющих крыс OXYS - адекватная модель для исследования этиологии и патогенеза катаракты и ВМД, для оценки эффективности новых способов профилактики и лечения этих заболеваний.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Фурсова, Анжелла Жановна, 2009 год

1. Бакарев М.А., Непомнящих JI.M. Структурные проявления нарушений митохондриальной функции в скелетных мышцах у преждевременно стареющих крыс OXYS //Бюлл. эксперим. биол. 2004. - Т. 138. - № 12 . - С. 674-679.

2. Гусаревич О.Г., Фурсова А.Ж Ретиналамин в лечении центральной инволюционной хориоретинальной дистрофии//Тера-медика. 2005. - № 3. С- 46-53.

3. Гусаревич О.Г., Фурсова А.Ж. Центральная инволюционная хориорети-нальная дистрофия// тезисы докладов научно-практической конференции «Пептидные биорегуляторы в офтальмологии»,2005 год

4. Деев А.И., Бабижаев М.А. /Мембранные аспекты патогенеза катаракты // Биологические мембраны.- 2002.- Том 19, №5.- С. 435-448.

5. Днепровская А.И., Харинцева С.В. /Влияние пептида из сетчатки на состояние гемостаза, иммунитета и течение экспериментальных ретинопатии // Цитомедины. Чита: Б.И., 1988. - С. 33 - 35.

6. Егоров Е.А., Прокофьева М.И./ Применение фотодинамической терапии в лечении заболеваний переднего и заднего отрезка глаза.//Вестник офтальмологии.- 2003.- №2.- С. 13-16.

7. Елисеева Т.О., Свирин А.В./ Методы лечения ишемических состояний зрительного нерва и сетчатки // РМЖ Клиническая офтальмология 2002.-Том 3, №3.- С. 17-19

8. Ерошенко Т.М., Титов С.А., Лукьянова Л.Л./ Каскадные эффекты регуля-торных пептидов. М.: ВИНИТИ, 2001.-204 с.

9. Жданкина, А., Фурсова, А., Логвинов, .С., Колосова, Н. Клинико-морфологические особенности хориоретинальной дегенерации у преждевременно стареющих крыс OXYS. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008 — Т. 145. - № 10. - С. 435-438

10. Журавлёва Л.В., Коскин С.А Мониторинг больных возрастной макулярной дистрофией при комплексном их лечении препаратами растительного происхождения. //РМЖ. Клиническая офтальмология, №1 , 2008 С. 24-28.

11. Завадская Ю.С., Каржаубаква Г.Г. /Значение исследования процессов пе-рекисного окисления липидов при глаукоме // Вестник офтальмологии.-1986.-№5.-с.6-8.

12. Зак П.,Егорова Т.,Розенблюм Ю. Спектральная коррекция зрения: научные основы и практические приложения. //Научный мир, Моск-ва.2005.С.454

13. Зенков Н.К. и др. / Фенольные биоантиоксиданты. Новосибирск: СО РАМН, 2003 -328 с.

14. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б./ Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: Майк «Наука // Интерпериодика» 2001-343 с.

15. Зольникова И.В., Шамшинова A.M. /Колбочковые дистрофии и дисфункции // Вестн. офтальмол., 2001, 117, N 4, 48-52.

16. Зоров Д.Б./Митохондрия как многоликий Янус//Биохимия.-2007,т. 72,вып.10,с. 1371-1384

17. Кацнелъсон Л.А., Форофонова Т.И., Бунин А.Я./ Сосудистые заболевания глаза // М.: Медицина, 1990. 272 с.

18. Колосова Н.Г., Трофимова Н.А., Фурсова А.Ж. Разнонаправленное влияние антиоксидантов на тревожность крыс Вистар и OXYS // Бюлл. Эксп. Биол. 2006. - Т. 141.-Т 6.-С. 59-62.

19. Колосова Н.Г., Щеглова Т.В., Амстиславская Т.Г., Лоскутова Л.В. /Сравнительный анализ содержания продуктов перекисного окисления липидов в структурах мозга крыс Вистар и OXYS разного возраста // Бюл. эксп. биол. 2003. - Т. 133. - С.54-61.

20. Колосова, Н., Лебедев, П., Фурсова, А., Морозкова, Т., Гусаревич, О. Преждевременно стареющие крысы OXYS как модель сенильной катаракты человека // Успехи геронтологии. 2003. -Т. 12. - С. 143-148.

21. Колосова, Н.Г., Кутаргин, Г.Д., Сафина, А.Ф. Особенности минерализации костной ткани преждевременно стареющих крыс OXYS // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 133. - № 2. - С. 171174.

22. Колосова, Н.Г., Лебедев, П.А., Айдагулова, С.В., Морозкова, Т.С. Крысы OXYS как модель сенильной катаракты // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 136.- № 10. - С. 467-471.

23. Колосова Н.Г., Гришанова А.Ю., Крысанова Ж.С., Зуева Т.В., Синицина О.И. Возрастные изменения окисленности белков и липидов в печени преждевременно стареющих крыс OXYS // Биомедицинская химия. -2004. Т. 50.-№ 1.-С. 73-78.

24. Колосова Н.Г., Трофимова Н.А., Фурсова А.Ж. Разнонаправленное влияние антиоксидантов на тревожность крыс Вистар и OXYS // Бюлл. Эксп. Биол. 2006. - Т. 141. - Т 6. - С. 59-62.

25. Логинова М.Ю.с соавт. Нарушение способности А2-родопсина к регенерации, вызванное видимым (синим) светом.//ДАН,2008,том 419,№ 6,С.838-841.

26. Логинова М.Ю.с соавт. Фотоповреждающее действие полностью транс ретиналя и продуктов его превращения на молекулу родопсина в составе фоторецепторной мембраны. //Биохимия.-2008,том 73,вып.2,С.162-172.

27. Лоскутова Л.В., Щеглова Т.В., Тарабанько В.Е., Колосова Н.Г. /Влияние экстракта черники на способность к однократному обучению преждевременно стареющих крыс OXYS и его возможные механизмы // Бюлл. СО РАМН. 2003. -№1. С. 87-90.

28. Лоскутова, Л.В., Колосова, Н.Г., Щеглова, Т.В., Тарабанько, В.Е. Коррекция нарушений способности к однократному обучению у преждевременно стареющих крыс OXYS экстрактом черники и ее возможные механизмы // Бюллетень СО РАМН. 2

29. Майчук Ю.Ф. /Принципы всемирной инициативы ВОЗ по ликвидации устранимой слепоты. Возможные пути их использования в Российской федерации. «Окулист» №4-2003(44).

30. Максимов И. Б. /Комплексная пептидная коррекция при микрохирургическом лечении травм глаз и их последствий // Дисс. докт. мед. наук. М., 1996.- 318с.

31. Максимов И.Б. /Особенности антиоксиданта ого действия препарата вещества хрусталика при лазерной катаракте // Антиоксидантная терапия в медицине. Гродно, 2000. - С. 14 - 16.

32. Макула 2006,2-й всероссийский семинар-«круглый стол».Тезисы докладов,Ростов-на Дону,2006

33. Макула 2008, 3-й всероссийский семинар-«круглый стол».Тезисы докладов,Ростов-на Дону,2008

34. Малишевская Т.Н.,Долгова И.Г.,Ортенберг Э.А.Изучение влияния препаратов Стрикс и Стрикс-форте на зрительные функции больных с возрастной патологией сетчатки и зрительного нерва. //РМЖ.Клиническая офтальмология ,№1 , 2008 С. 24-28.

35. Маниатис, Т., Фрич, Э., Сэнбрук, Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. М.: Мир, 1982. - 479 с.

36. Маркова, Е.В., Обухова, Л.А. Показатели активности клеточного звена иммунного ответа крыс линий Вистар и OXYS и особенности их поведения в тесте «открытое поле» // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т 136. - № 12. - С. 427-429.

37. Меныцикова Е.Б., Шабалина И.Г., Зенков Н.К. и др. /Роль окислительного стресса в развитии патологических состояний. //Бюл. СО РАМН. 2000. -№ 3 - 4. - С. 43 - 49.

38. Меныцикова, Е., Шабалина, И., Зенков, Н., Колосова, Н. Генерация активированных кислородных метаболитов митохондриями преждевременно стареющих крыс OXYS // Бюлл. эксперим. биол. 2002. - Т. 133. - № 2. -С. 175-177.

39. Меныцикова, Е.Б., Шабалина, И.Г., Зенков, Н.К., Колосова, Н.Г. Генерация активированных кислородных метаболитов митохондриями преждевременно стареющих крыс OXYS // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2002. Т. 133. - № 2. - С. 207-210.

40. Миронова Э.М., Ставицкая Т.В., Шормаз И.Н. /Особенности применения препарата миртикам у больных с центральной инволюционной хориоре-тинальной дистрофией // РМЖ , Клиническая офтальмология, 2003. т. 3, №2, с-56-57.

41. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. //Влияние факторов тимуса на систему циклических нуклеотидов // Вопр. мед. химии. 1992. - Т. 28. - № 4.- С. 114118.

42. Налобнов Ю.В., Егоров Е.А., Ставицкая Т.В./ Влияние препарата миртикам на функциональное состояние сетчатки у больных с центральной инволюционной хориоретинальной дегенерацией. // РМЖ, Клиническая офтальмология, том 4 №1, 2003.

43. Орловская, И., Топоркова, JL, Феофанова, Н., Колосова, Н. Особенности костномозгового гемопоэза у преждевременно стареющих крыс OXYS// Бюлл. эксп. биол. 2007. - Т. 144. - № 4. - С. 96-99.

44. Островский М.А. Молекулярные механизмы действия света на структуры глаза/ЛОшническая физиология зрения.Под ред.проф.А.М.Шамшиновой, 3-е изд.МБН.2006.С. 109-127.

45. Островский М.А.Молекулярные механизмы повреждающего действия света на структуры глаза и системы защиты от такого повреждения// Успехи биологической химии 2005. - Т. 45 . - С. 173-204.

46. Офтальмогериатрия // Под ред. Пучковской Н. А. М.: Медицина, 1992. -С. 149-223.

47. Румянцева Ю.В., Фурсова А.Ж., Колосова Н.Г. Возрастные изменения физико-химических характеристик хрусталиков и катарактогенез у крыс OXYS// Сибирский консилиум. Медико-фармацевтический журнал. -2007. № 7 (62). - С. 230-231.

48. Румянцева Ю.В., Фурсова А.Ж., Федосеева Л.А., Колосова Н.Г. Изменения физико-химических характеристик и экспрессии генов а-криссталинов в хрусталиках крыс OXYS при развитии катаракты // Биохимия, 2008, том 73, вып. 11, с. 1467 1475.

49. Сапрунова В.Б.Ультраструктура митохондрий в условиях окислительного стресса//Москва, 2008, 46 с.200

50. Селицкая Т.И. / Атеросклеротическая центральная хориоретинопатия. -Томск, 1985.-110с.

51. Скулачев, В. Попытка биохимиков атаковать проблему старения: «мега-проект» по проникающим ионам. Первые итоги и перспективы. // Биохимия. 2007. - Т. 72. - № 12. - С. 1700 - 1714.

52. Смолякова Т.П., Лысенко В. С. / Патогенетические подходы к лечению возрастных ЦХРД // Методические рекомендации. Хабаровск, 2000. - 35 с.

53. Соловьева, Н.А., Морозкова, Т.С., Салганик, Р.И. // Генетика. 1975. - Т. 11. -№ 11.-С. 63-71

54. Терёхина Н.А., Петрович Ю.А., Батуева Р.А. и др. / Антиоксиданты слезы и слюны при вирусной инфекции // Биохимическая и лабораторная диагностика, №1, 1998, С. 13-15.

55. Трофимова С.В. / Применение пептидных биорегуляторов при лечении диабетической ретинопатии // Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 1999.- 15 с.

56. Трофимова С.В., Максимов И.Б., Нероев В.В. //Регуляторное действие пептидов сетчатки. СПб., «Наука» 2004 -С. 157

57. Тутельян В.А., Княжев В.А., Хотимченко С.А. и др. // Селен в организме человека.- Москва, 2002.

58. Фельдман Т.Б. с соавт.Молекулярое моделирование зрительного пигмента родопсина с точечной м утацией Е181 К,связанной с патогенезом пигментного ретинита./Юфтальмохирургия.-2008.-№1.

59. Фурсова А., Гусаревич, О., Гончар, А., Трофимова, Н., Колосова, Н. Экстракт черники в профилактике макулярной дегенерации и катаракты у преждевременно стареющих крыс OXYS. // Успехи геронтологии. Вып. 16.-2005.-С. 76-79.

60. Фурсова А.Ж., Гусаревич О.Г. Опыт диодной лазеркоагуляции сетчатки в лечении патологии макулярной области// Тезисы V Всероссийского съезда офтальмологов. -2005. С. 404-406.

61. Фурсова А.Ж., Гусаревич О.Г., Гончар A.M., Колосова Н.Г. Опыт использования препарата черники для лечения центральной хориоретинальной дегенерации // Бюлл. СО РАМН. 2007. - №1 (123). - С. 92-96.

62. Фурсова А.Ж., Гусаревич О.Г., Гончар A.M., Трофимова Н.А., Колосова Н.Г. Экстракт черники в профилактике макулярной дегенерации и катаракты у крыс OXYS// Успехи геронтологии. 2005. - Вып. 16.—С. 76-79

63. Фурсова А.Ж., Фенькова О.Г., Гусаревич О.Г., Анализ изменения основных гемодинамических показателей орбиты при различных методах лечения ишемических заболеваний сетчатки и зрительного нерва.//сб.статей под ред. Х.П. Тахчиди, Москва 2006

64. Фурсова. А.Ж., Гусаревич О.Г. Сравнительная эффективность реваскуля-ризирующих операций в лечении дегенеративных изменений сетчат-ки//Тезисы V Всероссийского съезда офтальмологов. -2005. С 346-347.

65. Хавинсон В.Х., Хокканен В.М., Трофимова С.В. / Пептидные биорегуляторы в лечении диабетической ретинопатии

66. Хавинсон В.Х.,Анисимов В.Н. //Пептидные биорегуляторы и старение. -СПб., «Наука» 2003 120с.

67. Шведова А.А. / Роль процессов ПОЛ в повреждении мембранных структур сетчатки и использование антиоксидантов как средств химической профилактики лечения глаз.- Томск.- 1986.

68. Щеглова Т.В., Амстиславекая Т.Г., Колосова Н.Г. /Особенности метаболизма серотонина в структурах мозга преждевременно стареющих крыс OXYS// Нейрохимия. 2003. - Т. 20. - № 1. - С. 261-262.

69. Alastair J,J,. Wood M,D-. Age-related macular degeneration//Drug therapy.2008.-№3.-P.-483-487

70. Algvere, P., Seregard, S. Drusen maculopathy: a risk factor for AMD. Can we prevent visual loss? // Acta Ophthalmol Scand. 2003. - N 81. - P. 427 -429.

71. Allikmets, R., Singh, N., Sun, H., Shroyer, N.F., Hutchinson, A., Chidambaram,

72. A., et al. A photoreceptor cell-specific ATPbinding transporter gene (ABCR) is mutated in recessive Stargardt macular dystrophy. // Nat. Genet. 1997. - N 15.-P. 236-246.

73. Amol, D., Kuppermann, D. Wet age-related macular degeneration. // Advanced

74. Drug Delivery Reviews. 2005. - N 57.

75. Anderson, D., Mullins, R., Hageman, G., Johnson, L. A role for local inflammation in the formation of drusen in the aging eye. // Am J Ophthalmol. 2002. -N 134.-P. 411-431.

76. AntonenkoYN. Mitochondria-Targeted Plastoquinone Derivatives as Tools to Interrupt Execution of the Aging Program. 1. Cationic Plastoquinone Derivatives: Synthesis and in vitro Studies. Biochemistry (Mosc). 2008 Dec;73(12): 1273-87.

77. AREDS Research Group. Potential Public Health Impact of Age-Related Eye

78. Disease Study Results, AREDS Report No.ll; Arch Ophthalmolology 2003; 121:1621-1624 99

79. Augood С A, Vingerling JR, de Jong PT,Chakravarthy U, Seland J, Soubrane

80. G,Tomazzoli L, Topouzis F, Bentham G, RahuM, Vioque J, Young IS, Fletcher AE Prevalence of age-related maculopathy inolder Europeans: the European Eye Study

81. Azarian, S., Travis, G. The photoreceptor rim protein is an ABC transporter encoded by the gene for recessive Stargardt's disease (ABCR). // FEBS Lett. -1997. N 409. - P. 247-252.

82. Babizhayev, M.A., Deyev, A.I. Lens opacity induced by lipid peroxidation products as a model of cataract associated with retinal disease Biochim Biophys Acta. 1989. - V.1004. - №1. p.124-133.

83. Barron, M., Johnson, M., Andrews, R., Clarke, M., Griffiths, P., Bristow, E., He,1., Durham, S., Turnbull, D. Mitochondrial abnormalities in ageing macular photoreceptors. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001. - N 42. - P. 3016-3022.

84. Beatty, S., Murray, I., Henson, D., Carden, D., Koh, H., Boulton, M. Macular pigment and risk for age-related macular degeneration in subjects from a Northern European population. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. - N 42. -P. 439-446.

85. Becerra, S. Focus on molecules: Pigment epithelium-derived factor (PEDF). // Experimental Eye Research. 2006. - V. 82. - N 5. - P. 739-740.

86. Benedek, G. B. Cataract as a5 Protein Condensation Disease // Investigative Ophthalmology & Visual Science. 1997. - V. 38.- № 10. P. 1911-1921.

87. Bicknell IR, Darrow R, Barsalou L, et al. Alterations in retinal rod outer segment fatty acids and light-damage susceptibility in P23H rats. Mol Vis 2002;8:333-40

88. Binder, S., Stanzel, V., Krebs, I., Glittenberg, C. Transplantation of the RPE in AMD. // Prog Retin Eye Res. 2007. - N 5. - P. 516-54.

89. Bobko, A., Sergeeva, S., Bagryanskaya,1 E., Markel, A., Khramtsov, V.,

90. Reznikov, V., Kolosova, N. 19F NMR measurements of NO production in hy206pertensive ISIAH and OXYS rats. // Biochem Biophys Res Commun. 2005. -N330(2).-P. 367-70.

91. Bradford, M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle ofprotein-dye binding. // Anal. Biochem. 1976. - №72. - P. 248-254.

92. Brown, H.G., Poppas, J.D., Ireland, M.E., Kuszak, J.R. ltrastructural, Biochemical and Immunologic Evidence of Receptor-Mediated Endocytosis in the Crystalline Lens. // Investigative Ophthalmology & Visual Science. 1990. -№31.-P. 138-143.

93. Cell J Ando A, Yang A, Mori K, Yamada H, Yamada E, Takahashi K, Sailcia J, Kim M, Melia M, Fishman M, Huang P, Campochiaro PA. Nitric oxide is proangiogenic in the retina and choroid // Physiol. 2002 Vol. 191(1). P. 116124

94. Chang, В., Wang, X., Hawes, N.L., Ojakian, R., Davisson, M.T., Lo, W., Gong, H. A Gja8 (Cx50) point mutation causes an alteration of a-3 connexin (Cx46) in semi-dominant cataracts of Lop 10 mice. // Human Molecular Genetics. -2002. -№ 11. P. 507-513.

95. Chen, J., Connor, K., Smith, L. Overstaying their welcome: defective CX3CR1 microglia eyed in macular degeneration. // J Clin Invest. 2007. - N 117(10). -P. 2758-2762.

96. Chong, E., Wong, Т., Kreis, A., Simpson, J., Guymer, R. Dietary antioxidants and primary prevention of age related macular degeneration: systematic review and meta-analysis. // BMJ. 2007. -N 335(7623). - электронная публикация.

97. Christopher P. Changes in Growth Factor Expression in Normal Aging of the Rat Retina.Exp Eye Res,2008,Desember 86(4), C.817-824

98. Churchill, A., Carter, J., Lovell, H., et al. VEGF polymorphisms are associated with neovascular age-related macular degeneration. // Hum Mol Genet. 2006. -N 15.-P. 2955-2961.

99. Chylack, L., Khu, P. M. Subjective classification andobjective quantification of human cataract. // In Principles and Practice of Ophthalmology. 1994. - № 1. -P. 591-602

100. Clemons, Т., Milton, R., Klein, R., et al. Risk factors for the incidence of Advanced Age-Related Macular Degeneration in the Age-Related Eye Disease Study (AREDS) AREDS report no. 19. // Ophthalmology. 2005. -N 112. - P. 533-539.

101. Cobb, B.A., Petrash, J.M. Characterization of a-Crystallin-Plasma Membrane Binding // J. Biol. Chem. 2000. - № 275. - P.6664-6672.

102. Crabb, J., Miyagi, M., Gu, X., Shadrach, K., West, K., Sakeguchi, H., Kamei, M., et al. Drusen proteome analysis: an approach to the etiology of age-related macular degeneration. // Proc Nat Acad Sci USA. 2002. - N 99. - P. 1468214687.

103. Cruickshanks, K., Klein, R., Klein, B. Sunlight and agerelated macular degeneration: the Beaver Dam Eye Study. // Arch. Ophthalmol. 1993. - N 111. - P. 514-518.

104. Cunningham LL and Gonzalez-Fernandez F. Internalization of interphotorecep-tor retinoid-binding protein by the Xenopus retinal pigment epithelium. J Comp Neurol 466: 331-342, 2003

105. Cunningham, E.T. World blindness-no end in sight // Br. J. Ophthalmol. 2001. -№85.-P. 253-254.

106. Das, A, McGuire, P. Retinal and choroidal angiogenesis: pathophysiology and strategies for inhibition. // Prog Retin Eye Res. 2003. - N 22. - P. 721-748.

107. Delcourt, C., Cristol, J.P., Tessier, F., Leger, C.L., Michel, F., Papoz, L. Risk factors for cortical, nuclear, and posterior subcapsular cataracts. // Am. J. Epidemiol. 2000. - № 151. - P.497-504.

108. Derham, B.K., Handing, K.J. Effects of modifications of a-crystallin on its chaperone and other properties // Biochem. J. 2002. - № 364. - P. 711-717.

109. Dillon, J:, Zheng, L., Merriam, J.C., Gaillard, E.R. The optical properties of the anterior segment of the eye: implications for cortical cataract. // Exp. Eye Res. 1999.-№68. P. 785-791.

110. Ding X., Patel M. Molecular patology age- macular degeneration of //Progress in Retinal and Eye Research.-2008- № 30. P. 1-18.

111. Donoso, L, Kim, D., Frost, A., Callahan, A., Hageman, G. The Role of Inflammation in the Pathogenesis of Age-related Macular Degeneration. // Survey of ophtalmology. 2006. -N51.

112. Drazins, P., Mitchell, P., Heller, R. Sun exposure and agerelated macular degeneration: an Australian case-control study. // Ophthalmology. 1997. - N 104.-P. 770-776.

113. Edwards, A., Ritter, I., Abel, K., Manning, A., Panhuysen, C., Farrer, L. Complement factor H polymorphism and age-related macular degeneration. // Science. 2005. - N 308. - P. 421-^424.

114. Ehrlich R, Harris A, Kheradiya NS, Winston DM, Ciulla ТА, Wirostko B. Age-related macular degeneration and the aging eye // Clin Interv Aging. 2008;3(3):473-82).

115. Evans, J. Risk factors for age-related macular degeneration. // Prog Retin Eye Res.-2001.-N20.-P. 227-253.

116. Feher J.et al. Mitoxondrial alterations of retinal pigment epithelium in age-related macular degeneration //Neurobiology of aging .-2006. № 6,P.983-993.

117. Feher, J., Kovacs, I., Artico, M., Cavallotti, C., Papale, A., Balacco, G. Mitochondrial alterations of retinal pigment epithelium in age-related macular degeneration. // Neurobiol Aging. 2006. - N 27(7). - P. 983-93.

118. Ferrara N.et al. The biology of VEGF and its receptors// Nat.Med.-2003- № 9. P.669-676.

119. Ferrara, N. Vascular endothelial growth factor: molecular and biological aspects. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1999. -N 237. - P. 1-30.

120. Ferrer, V., Gasca, E., Sastre, J., Pallardo, F.V. Age-related changes in glutathione synthesis in the eye lensJose // Biochem. J. 1990. - № 269. - P. 531534.

121. Ferris, F., Fine, S., Hyman, L. Age-related macular degeneration and blindness due to neovascular maculopathy. // Arch Ophthalmol. 1984. - N 102. - P. 1640-1642.

122. Fischbarg, J., Diecke, F., Kuang, K., Yu, В., Kang, F., Iserovich, P., Li, Y., Rosskothen, H., Koniarek, J.P Transport of fluid by lens epithelium // Am. J. Physiol. Cell. 1999. -№ 276. - P. 548-557.

123. Friedman, D., Colmain, В., Munoz, В., et al. Diseases prevalence research group. Prevalence of age-related macular degeneration in the united states. // Arch ophthalmol. 2004. - N 122(4). - P. 564-572.

124. Fukui H, Moraes CT. Mechanisms of formation and accumulation of mitochondrial DNA deletions in aging neurons. // Hum Mol Genet. 2008 Dec.N 18.i1. P.124-129

125. Fuh, G., Li, В., Crowley, C., Cunningham, В., Wells, J.A. Requirements for binding and signaling of the kinase domain receptor for vascular endothelial growth factor. // J. Biol. Chem. 1998. - N 273. - P. 11197-11204.

126. Gaillard, E.R., Zheng, L., Merriam, J.C., Dillon, J. Age-related changes in the absorption characteristics of the primate lens. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000. V.41.P.1454-1459.

127. Gale, C., Hall, N., Phillips, D., Martyn, C. Lutein and zeaxanthin status and risk of age-related macular degeneration. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003. -N44.-P. 2461-2465.

128. Girottia, A.W. Lipid hydroperoxide generation, turnover, and effector action in biological systems // The Journal of Lipid Research. 1998. - № 39. - P. 15291542.

129. Gold, В., Merriam, J., Zernant, J., Hancox, L., Taiber, A., Gehrs, K. et al. Variation in factor В (BF) and complement component 2 (C2) genes is associated with age-related macular degeneration. // Nat Genet. 2006. - N 38(4). -P. 458-462.

130. Gotoh, N., Yamada, R., Hiratani, H., Renault, V., Kuroiwa, S., Monet, M. et al. No association between complement factor H gene polymorphism and exudative age-related macular degeneration in Japanese. // Hum Genet. 2006. - N 120.-P. 1-5.

131. Goverdhan, S., Howell, M., Mullins, R., Osmond, C., Hodgkins, P., Self, J. etal. Association of HLA Class I and Class II polymorphisms with age-related211macular degeneration. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005. - N 46(5). - P. 1726-1734.

132. Graw J. Congenital hereditary cataract. //Int. J. Dev. Biol. 2004. - № 48(8-9). -P. 1031-1044.

133. Grisanti S.,Tatar O. The role of vascular endotehelial growth factor and other endogenous interplayers in age-macular degenerati on//Progress in Retinal and Eye Research.-2008.- № 27. P.372-390.

134. Haddad, S., Chen, C., Santangelo, S., Seddon, J. The genetics of age-related macular degeneration: a review of progress to date. // Surv Ophthalmol. — 2006. -N51(4).-P. 316-363.

135. Haines, J., Hauser, M., Schmidt, S., Scott, W., Olson, L., Gallins, P. et al. Complement factor H variant increases the risk of age-related macular degeneration. //Science. -2005. -N 308. P. 419-421.

136. Hammond, C.J., Duncan, D.D., Snieder, H., Lange, M., West, S.K., Spector, T.D., Gilbert, C.E. The Heritability of Age-Related Cortical Cataract: The Twin Eye Study // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2001. - № 42. -P.601-605.

137. Hammond, С.J., Snieder, H., Spector, T.D., Gilbert, C.E. Genetic and environmental factors in age-related nuclear cataracts in monozygotic and dizygotic twins. //New England Journal of Medicine. 2000. - № 342. - P. 1786-1790.

138. Harman, D., The aging process. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. - N 78. - P. 7124-7128. (99) цитируется no (Binder et.al.,2007).

139. Hendrik, P., Scholl, M., Charbel P., Keilhauer, C., Holz, F., Weber, B. An update on the genetics of age-related macular degeneration. // Molecular Vision. -2007.-N 13.-P. 196-205.

140. Hiratsuka, S., Minowa, O., Kuno, J., Noda, Т., Shibuya, M. Flt-1 lacking the tyrosine kinase domain is sufficient for normal development and angiogenesis in mice. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1998. -N 95. - P. 9349-9354.

141. Ho L, Boekhoorn SS, Liana, van Duijn CM, Uitterlinden AG, Hofman A, de Jong PT, Stijnen T, Vingerling JR. Cataract surgery and the risk of aging macula disorder: the rotterdam study //Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008ю - Vol. 49(11).-P. 4795-800)

142. Ho, Y.S., Xiong, Y., Ma, W., Specto,r A. Mice lacking catalase develop normally but show differential sensitivity to oxidant tissue injury. // J. Biol. Chem. 2004. № 279 - P. 32804-32812.

143. Hodge, W.J., Whitcher, J.P., Satariano, W. Risk Factors for Age-related Cataracts. // Epidemiologic reviews. 2000. - V. 17. - № 22. - P. 336-346.

144. Holz, F., Sheraidah, G., Pauleikhoff, D., Bird, A.C. Analysis of lipid deposits extracted from human macular and peripheral Bruch's membrane. // Arch. Ophthalmol. 1994. - N 112. - P. 402-406.

145. Horwitz, J. a-crystallin can function as a molecular chaperone. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - № 89. - P. 10449-10453.

146. Hughes, S; Gardiner, T; Ни, P; Baxter, L; Rosinova, E; Chan-Ling, T. Altered pericyte-endothelial relations in the rat retina during aging: implications for vessel stability. Neurobiol Aging. 2006;27(12): 1838-47

147. Inomata, M., Hayashi, M., Shumiya, S., Kawashima, S., Ito Y. Aminogua-nidine-treatment results in the inhibition of lens opacification and calpain-mediated proteolysis in Shumiya cataract rats (SCR). // J. Biochem. 2000. - № 128(5). -P.771-778.

148. Inomata, M., Nomura, K., Takehana, M., Saido, T.C., Kawashima, S., Shumiya, S. Evidence for the involvement of calpain in cataractogenesis in Shumiya cataract rat (SCR). // Biochim Biophys Acta. 1997. - № 28. - P.ll-23.

149. Jain, N.K., Rawal, U.M. Influence of UV-irradiation on enzymes in mouse ocular lens: in vitro studies. // Indian. J. Ophthalmol. 1999. - № 47(1). - P.25-29.

150. Johnson EJ et al., Nutritional Manipulation of Primate Retinas, III: Effects of Lutein or Zeaxanthin Supplementation on Adipose Tissue and Retina of Xan-thophyll-Free Monkeys. Investigative Ophthalmology & Visual Science, February 2005, Vol. 46, No. 2

151. Jones, В., Marc, R. Retinal remodeling during retinal degeneration. // Experimental Eye Research. 2005. -N 81. - P. 123-137.

152. Kamei, A., Matsuura, N. Analysis of Crystallin-Crystallin Interactions by Surface Plasmon Resonance. // Biol. Pharm. Bull. 2002. - № 25(5). - P. 611— 615.

153. Kannabiran, C., Balasubramanian, D. Molecular genetics of cataract. // Indian J Ophthalmol. 2000. - № 48. - P.5-13.

154. Kantorow, M, Horwitz, J, Carper, D. Up-regulation of osteonectin/SPARC in age-related cataractous human lens epithelia. // Mol. Vis. 1998. - № 4. P. 4753.

155. Kelley, M.J., David, L.L., Iwasaki, N., Wright, J., Shearer, T.R. Alpha-Crystallin chaperone activity is reduced by calpain II in vitro and in selenite cataract// J. Biol. Chem. 1997. - № 268. - P. 18844-18849.

156. Kelso, G., Porteous, C., Hughes, G., Ledgerwood, E., Gane, A., Smith, R., Murphy, R. Prevention of mitochondrial oxidative damage using targeted antioxidants. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. -N959. - P. 263-274.

157. Kelz, M.B., Kuszak, J.R., Yang, Y. DeltaFosB-induced cataract. // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. 2004. - № 41.- P.3523-3538.

158. Kiel, J., Chen, S. Contusion injuries and their ocular effects. // Clin. Exp. Op-tom. 2001. - № 84. - P. 19-25.

159. Kijlstra, A., La Heij, E., Hendrikse, F. Immunological factors in the pathogenesis and treatment of age-related macular degeneration. // Ocul Immunol Inflam. -2005.-N13.-P. 3-11.

160. Klaver, C., Kliffen, M., van Duijn, C., Hofman, A., Cruts, M., Grobbee, D., et al. Genetic association of apolipoprotein E with age-related macular degeneration. // Am J Hum Genet. 1998. -N 63(1). - P. 200-206.

161. Klein R et al. The Epidemiology of Age-Related macular Degeneration. //Am J Ophthalmol. 2004; 137:486-495.

162. Klein R et. The association of cataract and cataract surgery with the long-term incidence of age-related maculopathy: the Beaver Dam eye study.//Arch Ophthalmol. 2002 Nov; 120(11): 1551-8

163. Klein, M., Francis, P. Genetics of age-related macular degeneration. // Ophthalmol Clin North Am. 2003. - N 16(4). - P. 567-574.

164. Klein, R., Klein, В., Linton, R., Demets, D. The Beaver Dam Eye Study: the relation of age-related maculopathy to smoking. // Am. J. Epidemiol. 1993. - N 137.-P. 190-200.

165. Klein, R., Zeiss, C., Chew, E., Tsai, J., Sackler, R., Haynes, C., et al. Complement factor H polymorphism in age-related macular degeneration. // Science. -2005. N 308. - P. 385-389.

166. Koh, H. et al. Plasma and macular responses to lutein supplement in subjects with and without age-related maculopathy: a pilot study. Experimental Eye Research 79 (2004) 21-27

167. Kolosova N.G, Fursova A.Z, Stefanova N.A. Dietary supplementation with bilberry extract prevents macular degeneration and cataracts in senescent accelerated OXYS rats // Planta Medica. 2008. • Volume 74, p. 288.

168. Kolosova N.G, Fursova A.J., Trofimova N.A., Skulachev V.P. Mitochondria-targeted antioxidant SkQl as therapeutic approach for cataract and retinal dystrophy // 3 Intern. Conference «Basic science for medicine». Novosibirsk. -2007.-P. 33.

169. Kolosova, N., Shcheglova, Т., Sergeeva, S., Loskutova, L. Long-term antioxidant supplementation attenuates oxidative stress markers and cognitive deficits in senescent-accelerated OXYS rats. // Neurobiology of Aging. 2006. - N 27(9).-P. 1289-1297.

170. Korte, G., Reppucci, V., Henkind, P. RPE destruction causes choriocapillary atrophy. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1984. - N 25. - P. 1135-1145.199: Kroemer G.et al. Mitochondrial control of cell death// Nat.Med.-2000- № 6. -P.513-519.

171. Li, H., Grami, V., Marrero, Y., Tang, D., Borchman, D. Human Lens Phospholipid Changes with Age and Cataract Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2005. - № 46. - P. 1682-1689.

172. Liu X, Shibata T, Hisaka S, Osawa T. Astaxanthin inhibits reactive oxygen species-mediated cellular toxicity in dopaminergic SH-SY5Y cells via mitochondria-targeted protective mechanism. // Brain Res. 2008 Dec.-P.123-126

173. Liang, F., Godley, В. Oxidative stress-induced mitochondrial DNA damage in human retinal pigment epithelial cells: a possible mechanism for RPE aging and age-related macular degeneration. // Experimental Eye Research. 2003. -N76.-P. 397-403.

174. Liberman, E., Topali, V., Tsofina, L., Jasaitis, A., Skulachev, V. Mechanisms of coupling of oxidative phosphorylation and the membrane potential of mitochondria. //Nature. 1969. -N 222. - P. 1076-1078.

175. Liew SHM et al; Heritability of macular pigment: A twin study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005;46(12):4430-6.

176. Lip, P., Blann, A., Hope-Ross, M., Gibson, J., Lip, G. Age-related macular degeneration is ssociated with increased vascular endothelial growth factor, hemorhe'ology and endothelial dysfunction. // Ophthalmology. 2001. - N 108.-P. 705-710.

177. MacDonald, I. Genetic aspects of age-related macular degeneration. // Can J Ophthalmol. 2005. - N 40. - P. 288-292.

178. Majji, A., Cao, J., Chang, K., et al. Age-related retinal pigment epithelium and Bruch's membrane degeneration in senescence-accelerated mouse. // Invest Ophthalmol Vis Sci.-2000 .-N 41.-P. 3936-3942.

179. Martin Mc E., Wallace K. B.Calcium Oxalate Monohydrate, a Metabolite of Ethylene Glycol, Is Toxic for Rat Renal Mitochondrial Function Toxicol. Sci., March 1, 2005; 84(1): 195 200

180. Maruyama, Y., Uga, S., Mizuno, A., Sakuma, S Lens development and crystal-lin distribution of the early onset hereditary cataract in the UPL rat. // Jpn. J. Ophthalmol. 1996. - № 40(1). - P. 42-52.

181. Mata, N., Tzekov, R., Liu, X., Weng, J., Birch, D., Travis, G. Delayed dark-adaptation and lipofuscin accumulation in abcr+/ mice: implications for involvement of ABCR in agerelated macular degeneration. // Invest. Ophthalmol.

182. Vis. Sci.-2001.-N42.-P. 1685-1690.218

183. Mathias, R. Т., Rae, J. L., Baldo, G. J. Physiological properties of the normal lens. // Physiol. Rev. 1997. - № 77.- P.21-50.

184. McCarty, C.A., Taylor, H.R. Recent Developments in Vision Research: Light Damage in Cataract // Investigative ophthalmology & visual science. 1996. -№ 37.- P. 1720-1723.

185. Meyers, S. A twin study on age-related macular degeneration. // Trans Am Ophthalmol Soc. 1994. -N 92. - P. 775-843.

186. Meyers, S.,Ostrovsky M.A model of spectral Filteing to reduce Photochemical Damage in age-related macular degeneration// Trans Am Ophthalmol Soc. -2004:-N 102.-P. 83-95.

187. Miesbauer, L.R., Zhou, X., Yang, Z., Yang, Z., Sun, Y., Smith, D.L., Smith, J.B. Post-translational modifications of water-soluble human lens crystallins from young adults // J. Biol. Chem. 1994. - №269. - P. 12494-12502:

188. Mingatto F. E., Rodrigues Т., Pigoso A. A.,. Uyemura S. A The Critical Role-of Mitochondrial Energetic Impairment in the Toxicity of Nimesulide to Hepa-tocytes J. Pharmacol. Exp. Ther., November 1, 2002; 303(2): 601 607

189. Miquel, J. An update on the mitochondrial-DNA mutation hypothesis of cell aging. // Mutation Research. 1992. - N 275. - P. 209-216.

190. Mori, M., Li, G., Abe, I. Lanosterol synthase mutations cause cholesterol deficiency-associated cataracts in the Shumiya cataract rat // The journal of clinical investigation. 2006. - V. 116. - N 2. - P. 395-404.

191. Murphy, M. Development of lipophilic cations as therapies for disorders due to mitochondrial dysfunction. // Expert Opin. Biol. Ther. — 2001. N 1. - P. 753763.

192. Nabekura, Т., Minami, Т., Enomoto, S., Tomohiro, M., Ito, Y., Kitagawa, S. Transport of trace elements in lenses of normal and hereditary cataract UPL rats. //Journal of Environmental Radioactivity. -2001. № 191. - P.227-232.

193. Neroev V.V. et al. Mitochondria-targeted plastoquinone derivative as a tool to interrupt execution of an aging program. 4. Age-related eye disease. SkQ returns vision to blind animals // Biochemistry (Moscow). 2008. - Vol. 73, N. 11.-P. 1641-1654.

194. Nishimoto, H., Uga, S., Miyata, M., Ishikawa, S., Yamashita, K. Morphological study of the cataractous lens of the senescence accelerated mouse. // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1993. - № 231(12). - P. 722-728.

195. Nolan J et al. Macular pigment optical density in healthy subjects with and without a confirmed family history of age-related maculopathy. ARVO P. 2967

196. Nolan, Т., Hands, R., Bustin, S. Quantification of mRNA using real-time RT-PCR.//Nature protocols. 2006.-V. 1.-N3.-P. 1560-1581.

197. Noriaki, N., Noriko, Т., Akira, K. and Yoshimasa, I. Involvement of DNase II-Like Acid DNase in the Cataract Formation of the UPL Rat and the Shumiya Cataract Rat // Biological & Pharmaceutical Bulletin. 2006. - V. 29 - № 12 -P.236-248.

198. Nowak, J. Age-related macular degeneration (AMD): pathogenesis and therapy. // Pharmacological Reports. 2006. - N 58. - P. 353-363.

199. Nowak, M., Swietochowska, E., Szapska, В., Marek, В., Wielkoszynski, Т., Koziol, H., et al. The apolipoprotein E polymorphism in age related macular degeneration. // Klin Oczna. 2004. - N 106. - P. 427-428.

200. О'Donovan et al. Percentage body fat and macular pigment optical density. ARVO.- P. 2969.

201. Ohkawa, H., Ohishi, N., Vagi, K. Assay for lipid peroxides in animal tissues bythiobarbituric acid reaction //Analyt. Biochem. 1979. - V.95. - P.351 - 358.220

202. Okafor, M.C., Dean, W.L., Delamere, N.A. Thrombin Inhibits Active Sodium-Potassium Transport In Porcine Lens. // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 1999. -№ 40. - P. 2033-2038.

203. Okano, Т., Uga, S., Ishikawa, S., Shumiya, S. Histopathological study of hereditary cataractous lenses in SCR strain rat. // Exp Eye Res. 1993. - № 57(5). - P. 567-576.

204. Olaf Strauss. The Retinal Pigment Epithelium in Visual Function // Physiol. Rev. 85: 845-881,2005

205. Ottonello, S., Forono, C., Carta, A., Petrucco, S. and Maraini, G. Oxidative stress and age-related cataract. // Ophthalmologica. 2000. - № 214. - P. 78-85.

206. Ozaki, H. Hypoxia Inducible Factor- increased in ischemic236. retina:.temporal and Spatial Correlation with VEGF Expression! //I0VS.-1999.-Vol. 40, № 1 P. 183-189

207. Paskowitz D M, LaVaiLM M and J L Duncan Light and inherited retinal degeneration//British Journal of Ophthalmology 2006;90:1060

208. Patel, N., Adewoyin, Т., Chong, N. Age-related macular degeneration: a perspective on genetic studies. // Nature Eye. 2007. - электронная публикация.

209. Pendergrass, W., Penn, P., Possin, D., Wolf, N. Accumulation of DNA, Nuclear and Mitochondrial Debris, and ROS at Sites of Age-Related Cortical Cataract in Mice // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2005. - № 46. -P.4661-4670.

210. Penfold, P., Liew, S., Madigan, M., Provis, J. Modulation of major histocompatibility complex class II expression in retinas with age-related macular degeneration. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1997. - N 38(10). - P. 2125-2133.

211. Piehl, L., Capania, F., Facorro, G., Lopez, E., Rubin de Celis, E., Hagerb, P., Coirini, H., Lopez-Gosta, J. Nitric oxide increases in the rat retina after continuous illumination. // Brain Res. 2007. - N 21 - P. 1156;

212. Ponce,- A., Sorensen, C., Takemoto, L. Role of short-range protein interactions in lens opacifications // Mol Vis. 2006. - № 12. - P. 879-884.

213. Rakoczy P,. Meaghan J,. Yu, S., Chang, В., Heckenlively, J. Mouse models of age-related macular degeneration. // Experimental Eye Research- 2006. - N 82. - P. 741-752. (76)

214. Ramon E, del Valle LJ, Garriga P. Unusual thermal and conformational properties of the rhodopsin congenital night blindness mutant Thr-94-Jle. J' Biol Chem 2003;278:6427-32.

215. Ramrattan, R., van der Schaft, Т., Mooy, C., de Bruijn, W., Mulder, P., de Jong, P. Morphometric analysis of Bruch's membrane, the choriocapillaris, and the choroid in aging. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1994. - N 35. - P. 28572864.

216. Rat Genome. Inbred Strains of Rats. 1996. -V.2. - N 2. - P.52-54.

217. Rathbun, W.B., Schmidt, A.J., Holleschau, A.M: Activity loss of glutathione synthesis enzymes associated with human subcapsular cataract. // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. 1993. - № 34. P. 2049-2054.

218. Reddy, M.A., Francis, P.J., Berry, V., Bhattacharya, S.S., Moore A.T. Molecular genetic basis of inherited cataract and associated phenotypes. // Surv Ophthalmol. 2004. -№ 49. - Pi 300-315.

219. Reddy, V.N., Giblin, F.J., Lin, L., Dang, L., Unakar, N.J., Musch, D.C., Boyle,

220. D.L., Takemoto, L.J., Ho, Y., Knoernschild, Т., Jueneman; A., Lutjen-Drecoll,222

221. E. Glutathione Peroxidase-1 Deficiency Leads to Increased Nuclear Light Scattering, Membrane Damage, and Cataract Formation in Gene-Knockout Mice. // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2001. - № 42. - P.3247-3255.

222. Reddy, V.N., Glutathione and its function in the lens the overview. // Exp. Eye. Res. - 1990. - № 150. - P. 771-778.

223. Robman,' L., Taylor, H., External factors in the development of cataract // Exp. Eye. Res. 2005. - № 19. - P. 1074-1082.

224. Rosenfeld, P., Brown, D., Heier, J., et al. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration. // N Engl J Med. 2006. - N 355. - P. 14191431.

225. Scatena R.et al The role of mitochondria in pharmacotoxicology: a reevaluation of an old, newly emerging topic Am J Physiol Cell Physiol, July 1, 2007; 293(1): C12-C21.

226. Schaumberg, D., Hankinson, S., Guo, Q., Rimm, E., Hunter, D. A prospectivestudy of 2 major age-related macular degeneration susceptibility alleles and in223teractions with modifiable risk factors. // JAMA. 2007. - N 297(4). - P. 401402.

227. Schon EA et al- Neuronal degeneration and mitochondrial dysfunction in age-related macular degeneration //Jdimlnvest. -2003 111 ,P. 176-188.

228. Schrader, W. Age-related macular degeneration: a socioeconomic time bomb in our aging society. // Ophthalmologe. 2006. - N 103(9). - P. 742-748.

229. Shaban H.et al.Phosatidylglycerol potently protects human retinal pigment epithelial, cells against apoptosis induced by A2E ,a compound suspected to cause in age-relatedmacular degeneration//Exp Eye Research,2002,№j75;P;99-108.

230. Shalaby, F. et al. Failure of blood-island formation and vasculogenesis in Flk-1 -deficient mice. // Nature. 1995. N 376. - P. 62—66.

231. Shang, F., Nowell, T. Jr., Gong, X., Smith, D.E., Dallal, G.E., Khu, P., Taylor, A. Sex-linked differences in cataract progression in Emory mice. // Exp Eye Res. 2002. - V. 5. - № 1. - P.109-111.

232. University of Oulu, Oulu, Finland. 1999.224

233. Sivaprasad, S., Chong, N. The complement system and age-related macular degeneration. // Eye. 2006. - N 20(8). - P. 867-872.

234. Smith, T. Age related macular degeneration. // Australian Family Physician. -2007. V. 36.-N. 5.

235. Smith, W., Assink, J., Klein, R., et al. Risk factors for age-related macular degeneration: pooled findings from three continents. // Ophthalmology. 2001. -N 108.-P. 697-704.

236. Smith, W., Mitchell, P. Family history and age-related maculopathy: the Blue Mountains Eye Study. // Aust N Z J Ophthalmol. 1998. - N 26(3). - P. 203206.

237. Smith, W., Mitchell, P., Leeder, S. Smoking and age-related maculopathy: the Blue Mountain Eye Study. // Arch. Ophthalmol. 1996. - N 114. - P. 15181523

238. Smith, W. and Steinle S. Changes in Growth Factor Expression in Normal Aging of the Rat Retina // Exp Eye Res. 2007 December; 85(6): 817-824.

239. Snytnikova OA, Fursova AZh, Chernyak EI, Vasiliev VG, Morozov SV, Kolosova NG, Tsentalovich YP. Deaminated UV filter 3-hydroxykynurenine O-beta-D-glucoside is found in cataractous human lenses. Exp Eye Res. 2008 Jun;86(6):951-6.

240. Sparrow, J., Boulton, M. RPE lipofiiscin and its role in retinal pathobiology. // Exp Eye Res. 2005. - N 80. - P. 595-606.

241. Spector, A. Oxidative stress-induced cataract: mechanism of action. // FASEB J.- 1995.-№ 9.-P. 1173-1182.

242. Spector, A., Li, D., Ma, W., Sun, F., Pavlidis, P. Differential Amplification of Gene Expression in Lens Cell Lines Conditioned to Survive Peroxide Stress. // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2002. - № 43.- P. 32513264.

243. Srivastava, P.O., Kirk, M.C., Srivastava, K. Characterization of Covalent Mul-timers of Crystallins in Aging Human Lenses. // J. Biol. Chem. 2004. - № 279. - P. 10901-10909.

244. Steinle, J., Sharma, S., Chin, V. Normal aging involves altered expression of growth factors in the rat choroid. // Gerontol J A Biol Sci Med Sci. 2008 - N 63(2)-P. 135-40.

245. Strauss, O. The retinal pigment epithelium in visual function. // Physiol rev. -2005.-N85.-P. 845-881.

246. Sun, Т., Das, B.K., Liang, J.J-N. Conformational and Functional Differences between Recombinant Human Lens aA- and aB-Crystallin. // J. Biol. Chem. -1997. № 272. - P. 6220-6225.

247. Szeto, H/ H. Development of mitochondria-targeted aromatic-cationic peptides for neurodegenerative diseases.//Ann N Y Acad Sci. 2008 Dec; 1147.P.-112-21.

248. Takikawa, O., Tamantha, K., Little'john, Т.К., Truscott, R.J. Indoleamine 2,3-dioxygenase in the human lens, the first enzyme in the synthesis of UV filters. // Exp. Eye Res. 2001. - № 72. P. 271-277.

249. Taylor, A., Moeller, S. Fat cataract. // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - № 72. - P. 1417-1418.

250. Taylor, H.R., Keeffe, J.E. World view World blindness: a 21st century perspective // Br. J. Ophthalmol. 2001. - № 85. - P. 261-266.

251. Taylor, V.L., Al-Ghoul, K.J., Lane, C.W., Davis, V.A., Kuszak, J.R., Costello, M.J. Morphology of the Normal Human Lens // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1996.-№37. P. 1396-1410.

252. Toescu EC Age-related structural and functional changes of brain mitochondria. //Cell Calcium ,2006, № 28,P.329-338.

253. Tomohiro, M., Maruyama, Y., Yazawa, K., Shinzawa, S., Mizuno, A.-The UPL rat: a new model for hereditary cataracts with two cataract formation types. // Exp Eye Res. 1993. - № 57. - P. 507-510.

254. Tong, J., Yu-Feng, Y. Contribution of VEGF and PEDF to choroidal angio-genesis: A need for balanced expressions. // Clinical Biochemistry. 2006. - V. 39.-I. 3.-P. 267-276.

255. Tsai, D., Charng, M., Lee, F., Hsu, W., Chen, S. Different plasma levels of vascular endothelial growth factor and nitric oxide between patients with choroidal and retinal neovascularization. // Ophthalmologica. 2006. - N 220. - P. 246251.

256. Tuo, J., Smith, В., Bojanowski, C., Meleth, A., Geiy, I., Csaky, K., et al. The involvement of sequence variation and expression of CX3CR1 in the pathogenesis of age-related macular degeneration. // Faseb. 2004. - N 18(11). - P. 1297-1299.

257. Vasavada, A.R., Thampi, P., Yadav, S., Rawal, U.M. Acid phosphatase and lipid peroxidation in human cataractous lens epithelium. // Indian J Ophthalmol. 1993. -№41. - P. 173-175.

258. Walsh N, van Driel D, Lee D, et al. Multiple vulnerability of photoreceptors to mesopic ambient light in the P23H transgenic rat. Brain Res 2004; 1013:194203

259. Waltenberger, J., Claesson-Welsh, L., Siegbahn, A., Shibuya, M., Heldin, C.H. Different signal transduction properties of KDR and Fltl, two receptors for vascular endothelial growth factor. // J. Biol. Chem. 1994. - N 269. -P. 26988-26995.

260. Wang, A., Lukas, Т., Yuan, M., Neufeld, A. Increased mitochondrial DNA damage and down-regulation of DNA repair enzymes in aged rodent retinal pigment epithelium and choroid. // Mol Vis. 2008. - N 14. - P. 644-651.

261. Wang, F., Rendahl, K., Manning, W., Quiroz, D., Coyne, M., Miller, S. AAV-mediated expression of vascular endothelial growth factor induces choroidal neovascularization in rat. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003. - N 44(2). - P. 781-90.

262. Wang, K., Spector, A. a-Crystallin Can Act As a Chaperone Under Conditions of Oxidative Stress. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995. - № 36. - P. 311321.

263. Warburton, S., Southwick, K., Hardman, R., Secrest, A., Grow, R., Xin, H., Wooley, A., et al. Examining the proteins of functional retinal lip о fuse in using analysis as a guide for understanding its origin. // Mol Vis. 2005. - N 11. - P. 1122-1134.

264. Williams, D.L. Oxidation, antioxidants and cataract formation: a literature review. // Veterinary Ophthalmology. 2006. - № 9. - P.292-298.

265. Winkler, Oxidative stress in age-related macular degeneration//Exp Eye Research, 2006, № 75,P.99-108.

266. Witmer, A., Vrensen, G., Van Noorden, C., Schlingemann, R. Vascular endothelial growth factors and angiogenesis in eye disease. // Retinal and Eye Research. 2003.-N 22.

267. Wang, F., Rendahl, K., Manning, W., Quiroz, D., Coyne, M., Miller, S. AAV-mediated expression of vascular endothelial growth factor induces choroidal neovascularization in rat. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003. - N 44(2). - P.

268. World Health Organization. The world health report. 2006. Geneva: WHO, 1998

269. World Health Organization. The world health report. 2008. Geneva: WHO, 2008