Динамика развития влажной формы возрастной макулярной дегенерации и оценка эффективности ингибитора сосудистого эндотелиального фактора роста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Урнева, Екатерина Марэнгленовна

• Урнева, Екатерина Марэнгленовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Урнева, Екатерина Марэнгленовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные представления об этиологии, патогенезе и принципах лечения возрастной макулярной дегенерации (обзор литературы).

Глава 2. Методы исследования, лечения и клиническая характеристика обследуемых больных

2.1. Методы исследования.

2.2. Методы лечения.

2.3. Статистическая обработка результатов.

2.4. Клиническая характеристика больных.

Глава 3. Разработка классификационных признаков стадий формирования влажной формы возрастной макулярной дегенерации.

3.1. Структурно-функциональное состояние зрительной системы у пациентов с пре-хориоидальной неоваскуляризацией.

3.2. Структурно-функциональное состояние зрительной системы у пациентов с отслойкой пигментного эпителия.

3.3. Структурно-функциональное состояние зрительной системы у пациентов с субретинальной неоваскулярной мембраной.

3.4. Структурно-функциональное состояние зрительной системы у пациентов с макулярным фиброзом.

3.5. Разработка концептуальной схемы патогенеза влажной формы возрастной макулярной дегенерации.

Глава 4. Патогенетически обоснованное лечение влажной формы возрастной макулярной дегенерации в зависимости от стадии процесса.

4.1. Оценка эффективности ранибизумаба у больных с влажной формой возрастной макулярной дегенерации в стадии пре-хориоидальной неоваскуляризации.

4.2. Оценка эффективности ранибизумаба у больных с влажной формой возрастной макулярной дегенерации в стадии отслойки пигментного эпителия.

4.3. Оценка эффективности ранибизумаба у больных с влажной формой возрастной макулярной дегенерации в стадии субретинальной неоваскулярной мембраны.

4.4. Оценка эффективности ранибизумаба у больных с влажной формой возрастной макулярной дегенерации в стадии макулярного фиброза

4.5. Дискриминантный анализ в оценке эффективности ранибизумаба на этапах развития влажной формы возрастной макулярной дегенерации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика развития влажной формы возрастной макулярной дегенерации и оценка эффективности ингибитора сосудистого эндотелиального фактора роста»

Актуальность проблемы

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является ведущей причиной снижения зрения среди пожилых пациентов в развитых странах (Астахов Ю.С., 2006; Будзинская М.В., 2006). Данное заболевание встречается в 10% случаев у лиц старше 50 лет (Измайлов А.С., 2001; Bird А.С., 1995; Klein R., 1997; 2004) и в 58-98% случаев у людей старше 60 лет (Либман Е.С., 2005; 2007; Williams R.A., 1998; Tomany S.C., 2004; Seddon J.M., 2006). Заболевание в 80% случаев проявляется в виде так называемой сухой формы и только у 10-15 % развивается влажная форма ВМД (ВВМД) (Либман Е.С., 2003). Распространенность ВМД в человеческой популяции занимает третье место в структуре глазных болезней у лиц пожилого возраста после глаукомы и диабетической ретинопатии (Либман Е.С., 2006; Mylan R., 1998). Тяжесть заболевания обусловлена центральной локализацией и двусторонностью процесса, приводящего к быстрой потере центрального зрения и утрате трудоспособности (Klaver С.С., 1998). По данным Е.С. Либман (2006) в России у 33,3% больных ВМД была установлена III группа инвалидности по зрению, в неё вошли преимущественно пациенты с сухой формой ВМД; у 66,7% II и I группа инвалидности по зрению - вследствие влажной, экссудативной формы, чаще с фиброваскулярным рубцеванием, с формированием субретинальной неоваскулярной мембраны. С возрастом заболеваемость, частота и темпы прогрессировать нарастают (Klein R., 1992; MiyazakiM., 2003; Augoood С.А., 2006). По данным ВОЗ (2006) в мире прогрессивно увеличивается количество лиц пожилого возраста и, соответственно, происходит увеличение частоты заболеваний, в том числе и ВМД. Так, в США у 75,3% населения имеются те или иные проявления ВМД, причём у 10% из них происходит драматическое снижение центрального зрения. Сходные данные имеются у австралийских авторов - у жителей пятого континента конечная стадия ВМД наблюдается у 1,7 % всех лиц старше 50 лет и у 18%) - старше 85 лет (Возрастная макулярная дегенерация, 2009; Friedman D.S, 1999; Weih L.M., 2000).

В настоящее время возрастная макулярная дегенерация рассматривается как генетически обусловленное заболевание. При длительном воздействии повреждающих внешних факторов происходит нарушение функционирования генов, что в свою очередь влечёт повреждение белков в системе комплемента. Недостаточное ингибирование альтернативного комплементарного каскада, вследствие мутации гена CFH и других генов, приводит к хронической альтерации интерфейса между пигментным эпителием и мембраной Бруха, а в дальнейшем и к развитию клинических проявлений ВМД (Allikmets R., 1997; 2009; Webster A.R., 2001; Hayashi М., 2004; Augoood С.А., 2006).

Важную роль в запуске механизмов влажной формы ВМД также играют физиологическое уменьшение количества клеток пигментного эпителия и изменение плотности мембраны Бруха. В мембране Бруха увеличивается скопление липидных отложений, а в хориокапиллярном слое уменьшается плотность сосудов (Киселёва Т.Н., 2005; Grossniklaus Н.Е., 1986; Green W.R., 1993; 1999; Tuohy G., 2008). Все это ведет к замедлению поступления кислорода и белков сыворотки крови к пигментному эпителию и сетчатке. На фоне каскада нарушений, в ответ на возникшую гипоксию, повышается выработка проангиогенных факторов и, прежде всего, фактора роста эндотелия сосудов (Vascular Endothelial Grown Factor - VEGF) (Ogata N., 2002; Duh E.J., 2004). VEGF стимулирует размножение и миграцию эндотелиальных клеток в зону гипоксии (Yannuzzi L.A., 2001). В дальнейшем активируются матриксные металлопротеиназы, что приводит к ослаблению межклеточных контактов. Эндотелиальные клетки начинают активно пролиферировать, формируя каналоподобные структуры, которые впоследствии превращаются в зрелые кровеносные сосуды (Dvorak H.F., 1995). Новообразованные сосуды прорастают, перфорируя мембрану Бруха, под пигментный эпителий, а затем и нейроэпителий сетчатки. Стенка новообразованных сосудов не является полноценной по своей структуре, в результате чего появляются микрогеморрагии и отек. В дальнейшем формируется субритинальная неоваскулярная мембрана, которая все больше отслаивает ПЭ и нейроэпителий сетчатки, что приводит к гибели фоторецепторов и, соответственно, к снижению зрения (Marc R.E., 2003).

Существующие классификации ВМД не полностью отражают патогенетические механизмы развития заболевания и, соответственно, не позволяют объективно оценить его тяжесть, разработать патогенетически обоснованные лечебные мероприятия и определить степень их эффективности (Иванишко Ю.А., 2006; Bird А.С.,1995; Age-Related Eye Disease Study Research Group., 2001; Eye Diseases Prevalence Research Group, 2004; Seddon J.M, 2004).

Долгие годы влажная форма ВМД являлась одним из наиболее сложных для лечения глазных заболеваний. Для ее лечения применялись самые различные терапевтические, лазерные и хирургические методики: консервативное медикаментозное лечение, лазеркоагуляция, фотодинамическая терапия (ФДТ), субмакулярная хирургия. Однако все эти методы не способствовали улучшению зрительных функций (Иванишко Ю.А., 1992; Нестеров А.П., 2008; Machemer R., 1991; Krzystolic M.G., 2002; Bressler N.M., 2004).

Новые возможности лечения появились с внедрением в клиническую практику ингибиторов ангиогенеза. Они эффективно подавляют пролиферацию эндотелиальных клеток, останавливают неоваскуляризацию сетчатки, а также уменьшают опосредованную VEGF патологическую проницаемость сосудов ( Столяренко Г.Е., 2006; Бирнбург Р., 2 008; Бойко Э.В., 2008; Brown D.M., 2006; Moschos М., 2007; Ferrara D.C., 2008). Очевидно, что эффективность лечения во многом зависит от исходного состояния макулы.

Всё вышеизложенное и определило основную цель работы: раскрытие закономерностей и механизмов формирования влажной формы ВМД, разработка патогенетически обоснованной классификации и оценка эффективности ингибитора фактора роста эндотелия сосудов на различных стадиях заболевания.

Для реализации этой цели решались следующие задачи:

1. Выявить патогномоничные для влажной формы возрастной макулярной дегенерации изменения в структурно-функциональном состоянии зрительной системы и на этой основе разработать концептуальную схему включения патогенетических механизмов развития заболевания.

2. Разработать классификационные критерии стадий развития влажной формы возрастной макулярной дегенерации на основе результатов комплексного офтальмологического обследования, включающего оптическую когерентную томографию высокого разрешения (OCT-HD) и флюоресцентную ангиографию.

3. Оценить эффективность ингибитора сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) ранибизумаба при использовании его на разных стадиях развития влажной формы возрастной макулярной дегенерации.

Научная новизна

Впервые на основании оптической когерентной томографии высокого разрешения и флюоресцентной ангиографии, а также результатов других офтальмологических методов исследования выявлены структурно-функциональные изменения, характерные для влажной формы ВМД и отражающие нарушения структурных и метаболических процессов в сетчатке в виде неоваскуляризации сетчатки, экссудации из новообразованных сосудов, дегенерации сетчатки, образования фиброзного рубца.

Приоритетными являются данные о том, что с учетом структурных и функциональных изменений в зрительной системе разработаны классификационные признаки стадий развития влажной формы ВМД: прехориоидальная неоваскуляризация, отслойка пигментного эпителия, субретинальная неоваскулярная мембрана, макулярный фиброз.

Впервые выделена стадия пре-хориоидальной неоваскуляризации -начальная стадия влажной формы возрастной макулярной дегенерации.

Доказано, что воздействие на ключевое звено патогенеза влажной формы ВМД - неоваскуляризацию с помощью ингибитора ангиогенеза ранибизумаба является патогенетически обоснованным.

Установлено, что применение ранибизумаба на стадии пре-хориоидальной неоваскуляризации позволяет остановить развитие заболевания на раннем этапе, сохранить структуру и функции сетчатки близкими к возрастной норме. На стадии отслойки пигментного эпителия лечение способствует восстановлению анатомических структур макулы, уменьшению интраретинального отека, улучшению зрительных функций. На стадии субретинальной неоваскулярной мембраны ранибизумаб позволяет уменьшить высоту и протяженность очагов неоваскуляризации, устранить кистовидный отек, повысить остроту зрения. У пациентов с макулярным фиброзом существенных изменений функциональных показателей зрительной системы не происходило даже при стабилизации процесса.

Теоретическая и практическая значимость работы заключается в том, что на основании выявленных закономерностей структурно-функциональных изменений зрительной системы в процессе формирования влажной формы ВМД раскрыты важные звенья патогенеза заболевания, разработана более совершенная и патогенетически обоснованная классификация влажной формы ВМД, выяснена эффективность ингибитора ангиогенеза ранибизумаба в различных стадиях патологического процесса.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Важными звеньями патогенеза влажной формы ВМД являются: неоваскуляризация, прорастание сосудов из хориоидеи в слои сетчатки; экссудация из новообразованных сосудов; дегенерация сетчатки; образование фиброзного рубца.

2. На основании выявленных закономерностей и механизмов развития влажной формы возрастной макулярной дегенерации разработаны классификационные признаки стадий развития заболевания, учитывающие степень неоваскуляризации и выраженности дегенеративных изменений: пре-хориоидальная неоваскуляризация, отслойка пигментного эпителия, субретинальная неоваскулярная мембрана, макулярный фиброз.

3. Использование ранибизумаба в стадиях пре-хориоидальной неоваскуляризации, отслойки пигментного эпителия и субретинальной неоваскулярной мембраны препятствует дальнейшему развитию заболевания и способствует стабилизации процесса. На стадии макулярного фиброза лечение не эффективно.

Апробация работы

• Научно-практическая конференция с международным участием

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» (Москва,

2009 г.).

• Областная научно-практическая конференция «Возрастная макулярная дегенерация» (Иркутск, май 2009 г.).

• Областная научно-практическая конференция «Лечение возрастной макулярной дегенерации» (Иркутск, октябрь 2009 г.).

• Научно-практическая конференция с международным участием

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» (Москва,

2010 г.).

• IX Съезд офтальмологов России ( Москва, 2010 г.)

• Расширенное заседание научно-медицинского совета Иркутского филиала ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» им. С.Н. Фёдорова и кафедры глазных болезней ИГИУВа (Иркутск, 2010 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ, 1 монография.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, описание методов исследования и клиническую характеристику больных, две главы результатов собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы, список литературы (61 отечественный и 201 иностранный источник). Текст диссертации иллюстрирован 51 рисунком и 13 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Урнева, Екатерина Марэнгленовна

145 Выводы

1. При использовании комплекса современных методов исследования, включая ОСТ высокого разрешения и флюоресцентную ангиографию, выявлено, что влажная ВМД характеризуется последовательными дегенеративными изменениями в пигментном эпителии, мембране Бруха и хориокапиллярном слое, которые проявляются интраретинальным отеком сетчатки, неоваскуляризацией с прорастанием сосудов из хориоидеи в сетчатку, экссудацией из новообразованных сосудов, развитием кистевидного отека, дегенерацией сетчатки, образованием фиброзного рубца.

2. Выявлено, что на начальном этапе развития заболевания (преХНВ) образуются комплексы сливных друз, сочетающиеся с отеком сетчатки. Обнаружены зоны патологического просачивания, указывающие на наличие новообразованных сосудов. Для следующей стадии заболевания -отслойки пигментного эпителия - характерно скопление серозной жидкости под сетчаткой, указывающее на наличие неполноценных новообразованных сосудов, разрушение пигментного эпителия. На стадии субретинальной неоваскулярной мембраны на поверхности хориокапилляров формируется плотное сосудистое образование, прорастающее под пигментный и нейроэпителий сетчатки и вызывающее разрушение этих тканей. Исходом влажной формы возрастной макулярной дегенерации является макулярный фиброз, при котором формируется плотный рубец под сетчаткой, и происходит полная дегенерация пигментного эпителия и нейроэпителия.

3. Применение ингибитора VEGF ранибизумаба на стадии пре-хориоидальной неоваскуляризации влажной формы возрастной макулярной дегенерации позволяет ограничить дальнейшее развитие заболевания, сохранить структуру и функцию макулы на максимально высоком уровне; на стадиях отслойки пигментного эпителия и субретинальной неоваскулярной мембраны уменьшает неоваскуляризацию, выраженность интраретинального отека и изменения структуры сетчатки, улучшает зрительные функции. У пациентов с макулярным фиброзом даже при стабилизации процесса функциональные показатели остаются сниженными вследствие глубоких дегенеративных изменений ретинальной ткани.

4. Разработана концептуальная схема включения патогенетических факторов влажной формы возрастной макулярной дегенерации, где детерминирующим фактором является нарушение жизнедеятельности клеток пигментного эпителия мембраны Бруха, слоя фоторецепторов, на фоне которого происходит активизация выработки фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), что приводит к формированию неполноценных новообразованных кровеносных сосудов, развитию отека и дегенеративных изменений в тканях сетчатки.

Заключение

В последние годы наблюдается неуклонный рост заболеваемости влажной формой возрастной макулярной дегенерации - одного из наиболее грозных заболеваний органа зрения, ведущего к слепоте и инвалидизации. Существующие как терапевтические, так и хирургические методы лечения являются недостаточно эффективными. В первую очередь это обусловлено отсутствием убедительных данных об этиологии и патогенезе влажной формы ВМД. Соответственно, существующие классификации и критерии оценки тяжести заболевания не являются патогенетически обоснованными и не позволяют в полной мере оценить стадию, степень выраженности заболевания и эффективность лечения. Всё это и определило цель исследования - раскрытие закономерностей и механизмов формирования влажной формы ВМД, разработку патогенетически обоснованной классификации и лечения с оценкой его эффективности на различных стадиях патологического процесса.

Контрольную группу составили 30 пациентов (60 глаз) в возрасте от 50 до 73 лет (56,18 ± 2,03), не предъявляющих жалоб, кроме пресбиопических, на зрение, не имевших в анамнезе травм и заболеваний органа зрения.

На первом этапе работы был проведен анализ морфофункционального состояния органа зрения 70 пациентов - 140 глаз с влажной формой ВМД с помощью целого комплекса офтальмологических исследований, включая ОСТ высокого разрешения, флюоресцентную ангиографию. Проведенный анализ выявил характерные структурные изменения органа зрения, отражающие этапы развития влажной формы ВМД, что позволило выделить 4 основные стадии развития патологического процесса.

В 1-й группе больных (34 глаза), с пре-хориоидальной неоваскуляризацией - преХНВ, на глазном дне при проведении биомикроскопии обнаружено скопление друз в макуле. На ОСТ можно было увидеть, что в целом профиль сетчатки в заднем полюсе глаза у больных этой группы не изменен. Слой пигментного эпителия выглядел в виде неравномерной волнистой линии, был слегка приподнят. Отмечено слияние нескольких друз с образованием единого проминирующего в стекловидное тело субретинального комплекса. В отдельных местах определялось истончение пигментного эпителия. Слои сетчатки дифференцировались хорошо. Изменений в слое хориокапилляров выявлено не было. Зрительные функции оставались высокими и в значительной степени зависели от размеров очага и его удалённости от фовеолы.

У больных второй группы (40 пациентов - 40 глаз) основным диагностическим признаком явилась отслойка пигментного эпителия. В 12 глазах (30%) отслойка пигментного эпителия сочеталась с отслойкой нейроэпителия сетчатки. В типичном случае на ОСТ была видна серозная отслойка пигментного эпителия в виде проминирующего в стекловидное тело купола с пологими склонами. При наличии отслойки нейроэпителия сетчатки на томограмме были видны полости треугольной формы по краю купола отслоенного ПЭ. Пигментный эпителий в основном был сохранен и прослеживался в виде ярко-красной линии. Изменение зрительных функций выражалось в снижении световой и контрастной чувствительности.

Третью группу (36 пациентов - 36 глаз) составили пациенты с офтальмоскопически верифицированной субретинальной неоваскулярной мембраной (СНМ). На ОСТ СНМ определялась в виде гиперрефлектирующего образования с чёткими границами на поверхности хориокапилляров. Важно, что пигментный эпителий был повреждён в той или иной степени у всех больных этой группы. Нейроэпителий был также отслоен. Срез макулы был резко утолщен за счет наличия субретинальной мембраны и интраретинальных кист. Кисты определялись в толще сетчатки, как округлые полости неправильной формы, заполненные прозрачной жидкостью, располагающиеся в наружном сетчатом слое сетчатки. Зрительные функции были снижены в значительной степени.

И, наконец, в 4-й группе больных (30 глаз) главным диагностическим признаком было наличие плотного крупного макулярного фиброзного рубца под сетчаткой. На ОСТ отмечалось резкое утолщение среза сетчатки, наличие интраретинальных кист. Сетчатка была приподнята в виде купола за счет крупных кистозных изменений, а также в связи с наличием под сетчаткой обширного оптически плотного рубца. Слои сетчатки в области рубца не дифференцировались. Слой пигментного эпителия был полностью разрушен. Важно отметить, что наряду с образованием плотного рубца, на этой стадии происходит выраженная дегенерация как сетчатки, так и подлежащей хориоидеи. Острота зрения, световая и контрастная чувствительность были резко снижены.

На следующем этапе работы полученные данные, характеризующие состояние зрительной системы у лиц контрольной группы, пациентов с преХНВ, отслойкой ПЭ, СНМ, макулярным фиброзом, были подвергнуты статистическому анализу.

При проведении дескриптивного анализа выявлено, что при прогрессировании ВВМД и нарастании клинических признаков заболевания происходят значительные изменения толщины сетчатки в области центральной ямки и на границе фовеа. Так, у пациентов с преХНВ, по сравнению с обследованными лицами контрольной группы, выявлено достоверное увеличение толщины сетчатки в фовеоле более чем на 8 мкм и в фовеа на 5 мкм. Это связано с формированием интраретинального отека. В дальнейшем, по мере прогрессировать влажной формы ВМД сетчатка в области фовеолы истончается и достигает 144 мкм., что на 26% меньше, чем у пациентов контрольной группы. Протяженность патологических изменений также прогрессивно нарастает, что свидетельствует о резком усилении дегенеративных изменений сетчатки на финальных стадиях заболевания.

По мере прогрессирования заболевания постепенно происходит заметное снижение одной из важнейших функций зрительной системы -остроты зрения. Если у больных с преХНВ этот показатель уменьшился по сравнению с контролем на 29%, у пациентов с СНМ - почти наполовину, то у больных с макулярным фиброзом - более чем в 9 раз. Диагностировано снижение световой и контрастной чувствительности в макуле по мере развития влажной формы ВМД. Электрофизиологические показатели также неуклонно ухудшаются, что, несомненно, свидетельствует о прогрессировании дегенеративного процесса.

Для дальнейшего выяснения механизмов, составляющих основу нарушения состояния зрительной системы на различных этапах формирования влажной формы ВМД, был использован дискриминантный анализ всей совокупности структурно-функциональных показателей состояния зрительной системы. В основе дискриминантного анализа лежит поиск показателей, наиболее информативных для разделения групп, на основе которых строится уравнение канонической величины. Результаты проведённого анализа подтвердили, что в каждой стадии формирования влажной формы ВМД происходят объективные изменения, характерные для данной стадии заболевания, которые не только характеризуют механизмы нарушения зрительной системы, но и позволяют классифицировать ВВМД на преХНВ, отслойку ПЭ, СНМ, макулярный фиброз.

Анализ всей совокупности литературных данных и результатов собственных исследований позволил разработать концептуальную схему включения патогенетических механизмов развития, составляющих основу классификации стадий развития влажной формы ВМД.

При лечении пациентов с влажной формой ВМД с помощью ингибитора ангиогенеза ранибизумаба установлено, что на стадии пре-хориоидальной неоваскуляризации удалось не только максимально восстановить структуру сетчатки (толщина сетчатки в области фовеолы 222±25 мкм., при норме 197±2,0 мкм.), но и сохранить зрительные функции на более высоком уровне. На стадиях отслойки ПЭ и СНМ отмечено уменьшение, под влиянием луцентиса, изменения структур сетчатки с улучшением остроты зрения. У пациентов с макулярным фиброзом, несмотря на уменьшение отека сетчатки, значительного улучшения функций не происходит.

Таким образом, применение ингибитора VEGF является патогенетически обоснованным методом влажной формы ВМД, наиболее эффективным в стадии отслойки пигментного эпителия и субретинальной неоваскулярной мембраны, а при пре-хориоидальной неоваскуляризации луцентис позволяет ограничить дальнейшее развитие более тяжелых форм заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Урнева, Екатерина Марэнгленовна, 2010 год

1. Абдуллаева Э.А. Патогенетическое лечение инволюционной хориоретинальной дистрофии: автореф. дисс. . канд. мед. наук Уфа., 2002.-25 с.

2. Оптическая когерентная томография в офтальмологии / Д.А. Аверьянов, С.А. Алпатов, В.В. Букина и др. / под ред. А.Г. Щуко, В.В. Малышева / Иркутск, 2005.- 112 с.

3. Азнабаеев Б.М., Алимбекова З.Ф., Мухамадеев Т.Р. Лазерная сканирующая томография глаза: передний и задний сегмент М.: Август Борг. - 2008. - 221 с.

4. Возрастная макулярная дегенерация. Клинические рекомендации. Офтальмология / Ю.С. Астахов, А.Б. Лисочкина, Ф.Е. Шадричевич и др. / под ред. Л.К. Мошетовой, А.П. Нестерова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -82 с.

5. Байбородов Я.В. Осложнения интравитреального введения триамцинолона ацетонида // Материалы Всерос. семинара «Макула-2006». Ростов-на Дону, 2006. - С. 279-280.

6. Балашевич Л.И. Создание и изучение эффективности применения аргонового и диодного лазера при патологии глазного дна: автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1996. - 35 с.

7. Бирнбург Р. Принципы лечения ВМД: от ФДТ до интравитреальных aHraVEGF- инъекций // Материалы Всерос. семинара «Макула-2008». -Ростов-на Дону, 2008. С. 189-197.

8. Бочкарева А.А., Иванишко Ю.А., Кузнецова В.И. Новый принцип лазеркоагуляции при макулярной патологии // Лазерные методы лечения и ангиографические исследования в офтальмологии. — М., 1983. — С. 75— 81.

9. Бызов А.Л. Нейрофизиология сетчатки. Физиология зрения. М.: Наука, 1992.-450 с.

10. Будзинская М.В., Гурова И.В. Субретинальная неоваскулярная мембрана при возрастной макулярной дегенерации // Вестник офтальмологии. 2006. - № 4. - С. 49-53.

11. Волков В.В., Колесникова Л.Н., Шелепин Ю.Е. Частотно-контрастные характеристики и острота зрения в офтальмологической практике // Офтальмологический журнал. 1983,- № 3 - С. 148-151.

12. Воробьева М.В., Полунин Г.С., Елисеева Э.Г. Современные аспекты патогенеза возрастной макулярной дегенерации // Вестник офтальмологии. — 2006. № 6. - С. 50-53.

13. Воробьева М.В. Эффективность лютеин— и зеаксантин-содержащих витаминно-минеральных комплексов в медикаментозной терапии начальной стадии возрастной макулярной дегенерации: автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2007. - 35 с.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика. — М.: Практика, 1999. -459 с.

15. Гацу М.В., Сапегина Э.Л. Пептидные биорегуляторы в лечении влажной формы возрастной макулодистрофии // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии: Сб. науч. статей. -М., 2002.-С. 54-58.

16. Гваришвили Е.П. Применение метода фармакофизического воздействия при лечении хориоретинальных дистрофий: автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1999.-25 с.

17. Гурова И.В. Эффективность фотодинамической терапии в комплексном лечении больных с субретинальными неоваскулярными мембранами: автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2007. - 25 с.

18. Закс JI. Статистическое оценивание М.: Статистика, 1976. — 598 с.

19. Журавлева JI.B. Новые биорегуляторы в лечении центральных инволюционных дистрофий сетчатки // Вопросы офтальмологии. -Самара, 1994. № 3. - С. 49-50.

20. Жукова С.И., Щуко А.Г., Малышев В.В. Оптическая когерентная томография сетчатки в комплексной оценке структурно-функциональных изменений зрительной системы при различных стадиях пигментного ретинита // Офтальмохирургия. — 2004.-№ 3. — С. 38-42.

21. Елисеева Э.Г. Аргоновый лазер в лечении геморрагической отслойки пигментного эпителия макулы // IV Всерос. съезд офтальмологов: тезисы док. Москва, 1982. - С. 340-341.

22. Ермакова Н.А., Рабданова О.Ц. Основные этиологические факторы и патогенетические механизмы развития возрастной макулярной дегенерации // Российский медицинский журнал. 2007. - № 3. - С. 1517.

23. Иванишко Ю.А. «Классические» субфовеолярные неоваскулярные мембраны: возможности и перспективы лечения // Макула 2004: тезисы докл. Ростов-на-Дону, 2004. - С. 96-102.

24. Иванишко Ю.А., Лотошников М.А., Зарезина Е.А. Возрастные поражения макулы: «Естественное» течение, попытка классификации, возможности превентивного лечения // Макула 2006: тезисы докл. -Ростов-на-Дону, 2006. С. 107-117.

25. Иванишко Ю.А. Лазерные методы лечения заболеваний макулярной области сетчатки: автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Ростов-на-Дону, 1992.-38 с.

26. Измайлов А.С., Балашевич Л.И. Хориоидальная неоваскуляризация // Метод, рекомендация. СПб., 2001. - С. 10-13.

27. Катькова Е.А. Диагностический ультразвук. Офтальмология. Практическое руководство / под ред. А.В. Зубаревой. — М.: ООО «Фирма СТРОМ».- 2002.- 120 с.

28. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаз М.: Медицина, 1990. - С. 176-182.

29. Кравчук Е.А. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе заболеваний глаз // Вестник офтальмологии. 2004. - Т. 120. - № 5. - С. 48-51.

30. Современные аспекты патогенеза и клиники возрастной макулярной дегенерации / Т.Н. Киселёва, Г.С. Полунин, Э.Г. Елисеева и др. // Офтальмология. 2005. - Т. 2. № 1. - С. 18-23.

31. Фезам в лечении неэкссудативных форм возрастной макулярной дегенерации / Т.Н. Киселёва, Ю.М. Лагутина, Е.А. Кравчук и др. // Клиническая офтальмология. 2009. - № 12. - С. 2-5.

32. Куроедов А.В. Гейдельбергская ретинальная томография. Офтальмология, Национальное руководство. М.: ГЭОТАР Медицина, 2008.-С. 147-154.

33. Лакин Г.Ф. Биометрия. Уч. пособие для биологических специальных вузов. — 4-ое изд. перераб. доп. М.: Высшая школа., 1990. - 352 с.

34. Либман Е.С. Ликвидация устранимой слепоты. Всемирная инициатива ВОЗ // Материалы Российского межрегионального симпозиума. Уфа, 2003.-С. 38-42.

35. Либман Е.С., Шахова Е.В. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России: тезисы докл. VIII Съезда офтальмологов России Москва, 2005. - С. 209-214.

36. Либман Е.С., Толмачев Р.А., Шахова Е.В. Эпидемиологические характеристики инвалидности вследствие основных форм макулопатий: тезисы докл. II Всерос. Семинара — «круглый стол» — Макула 2006. — Ростов-на-Дону, 2006. С. 15-21.

37. Мазунин И.Ю. Транспупиллярная термотерапия различных видов субретинальных неоваскулярных мембран / Макула 2004: Материалы I Всерос. семинара. Ростов-на-Дону, 2004. - С. 115—117.

38. Насникова И.Ю., Харлап С.И., Круглова Е.В. Пространственная ультразвуковая диагностика заболеваний глаза и орбиты // Клиническое руководство М.: Издательство РАМН, 2004. - 176 с.

39. Нестеров А.П., Теплинская JI.E., Балашова JI.M. Клинические и иммунологические аспекты воздействия витаминно-минерального комплекса «Фокус» на течение возрастной макулярной дегенерации // Офтальмология. 2008. - Т. 5.- № 4. - С. 39^2.

40. Пасечникова Н.В., Тесленко А.С. Хориоидальные неоваскулярные мембраны // Офтальмол. журнал. 2001.- № 6. - С. 49-53.

41. Пасечникова Н.В., Тесленко А.С. Транспупиллярная термотерапия классических хориоидальных неоваскулярных мембран // Новые лазерные технологии в офтальмологии. Калуга, 2002. - С. 75-77.

42. Пасечникова Н.В. Лазерное лечение при патологии глазного дна -Киев: Наукова Думка, 2007. 203 с.

43. Пучковская Н.А. Офтальмогериатрия М.: Медицина, 1982. - 136 с.

44. Селицкая Т.И. Сенильная макулодистрофия и атеросклероз // Офтальмологический журнал. 1977. -№ 1. - С. 50-52.

45. Селицкая Т.И. Центральная атеросклеротическая хориоретинопатия -Томск: Изд-во Томского ун-та, 1985. 230 с.

46. Основы прикладной статистики (использование Excel и Statistika в медицинских исследованиях) / Спрейс И.Ф., Алфёрова М.А., Михалевич И.М. и др. Учебное пособие. Выпуск 1. — Иркутский ГИУВ, 2001. 71с.

47. Столяренко Г.Е. Животрепещущие вопросы анти VEGF-терапии глазных болезней в России / Материалы Всерос. семинара «Макула 2006». Ростов -на Дону, 2006. - С. 205-209.

48. Теплинская JI.E., Балашова JI.M., Попов А.В. Клинико-иммунологическая характеристика больных возрастной макулярной дистрофией // Офтальмология. 2009. - Т. 6. № 2. - С. 34-38.

49. Хавинсон В.Х., Трофимова С.В. Пептидные биорегуляторы в офтальмологии: Метод, рекомендации // Санкт-Петербургский институт биорегуляции и герантологии. СПб., 2003. - 48 с.

50. Ходина А.В. Практическая офтальмология // Руководство для студентов и врачей Киев: «Е.Т. КерерЪ», 1887. - 812 с. )

51. Шамшинова A.M., Волков В.В. Функциональные методы исследования в офтальмологии М.: Медицина, 1999. - 416 с.

52. Шамшинова A.M., Лысенко B.C. Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва М.: Медицина, 2001. - 560 с.

53. Шамшинова A.M. Электроретинография в офтальмологии. — М.: Медика, 2009. 304 с.

54. Шпак А.А., Огородникова С.Н. Трехмерная оптическая когерентная томография высокого разрешения. // Офтальмохирургия. 2007. — № 3. — С. 61-65.

55. Шульпина Н.Б. Биомикроскопия глаза. М.: Медицина, 1996. - 288 с.

56. Фабрикантов О.Л., Величко П.Б., Козлов В.А. Динамика морфофункциональных изменений у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией после интравитреального введения луцентиса

57. Материалы научно-практической конф. «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии-2010». Москва, 2010. - С. 170— 172.

58. Урмахер JI.C., Айзенштат Л.И. Офтальмологические М.: Медицина, 1988.-288 с.

59. К вопросу о классификации диабетического макулярного отека. / А.П. Якимов, С.А. Алпатов, В.П. Ильин и др. // Офтальмохирургия. 2004. -№2.-С. 34—37.

60. Aiello L.P., Avery R.L., Arigg P.G. Vascular endothelial growth factor in ocular fluid of patients with diabetic retinopathy and other retinal disorders // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 334(22). - P. 1,480-1,487.

61. Age-related macular degeneration: Etiology, pathogenesis and therapeutic strategies / J. Ambati, B.K. Ambati, S.H. Yoo et al. / Surv. Ophthalmol. -2003. Vol. 48. - P. 257-293.

62. Mutation of the Stargardt disease gene (ABCR) in age-related macular degeneration / R. Allikmets, N.F. Shroyer, N. Singh et al. // Science. 1997. -Vol. 19. №277 (5333).-P. 1,805-1,807.

63. International Age-related Macular Degeneration Genetics Consortium / R. Allikmets, A.A. Bergen, M. Dean et al. // N. Engl. J. Med. 2009. - Vol. 21. № 360 (21) - P. 2252-2254.

64. Arevalo F. Intravitreal Bevacizumab for Refractory Pseudophakic Cystoid Macular Edema / Ophtalmology. 2009. - Vol. 116. №8.-P. 1481-1487.

65. Amrite A.C., Kompella U.B. Celecoxib inhibits proliferation of retinal pigment epithelial and choroids-retinal endothelial cells by a cyclooxygenase-2-independent mechanism // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2008. Vol. 324. - P. 749-758.

66. Photodynamic therapy with indocyanine green combined with intravitreal triamcinolone acetonide for choroidal neovascularization / J.F. Arevalo, A J. Mendoza, W. Velez-Vazquez et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003. — Vol. 44.-P. 3155-3157.

67. Armstrong D., Ueda Т.О., Ueda T.A. Lipid peroxide stimulates retinal neovasculariation in rabbit retina through expression of TNFa, VEGF, and PDGF // Angiogenesis. 1998. - Vol. 2. - P. 93-104.

68. Prevalence of Age-Related Maculopathy in Older Europeans. The European Eye Study (EUREYE) / A.C. Augoood, J.R. Vingerling, P.T.V.M. de Jong et al. // Arch. Ophthalmology. 2006. - Vol. 124. № 4. - P. 529-535.

69. Barnstable C.J., Tombran Tink J. Neuroprotective and antiangiogenic actions of PEDF in the eye: molecular targets and therapeutic potential // Prog. Retin. Eye Res. 2004. - Vol. 23. - P. 561-577.

70. The role of oxidative stress in the pathogenesis of age-related macular degeneration / S. Beatty, H.H. Koh, D.B. Henson et al. // Surv. Ophthalmol. -2000.-Vol. 45. №2.-P. 115-134.

71. Beatty S. Macular Pigment and risk for age-related macular degeneration in subjects from a Nothean population / Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. -Vol. 42.-P. 439-446.

72. Transplantation of autologous pigment epithelium in eyes with foveal neovascularisation from age-related macular degeneration: pilot study / S. Binder, U. Stolba, I. Krebs et al. // Am. J. Ophthalmology. 2002. - Vol. 133.-P. 215-225.

73. Autologous RPE transplantation in AMD flap versus suspension technique. European Vitreoretinal Update / S. Binder, I.C. Falkner-Radler, C.fh

74. Glittenberg et al. // 8 Euretina Congress: Abstract Book. Vienna, 2008. -P. 40-42.

75. Boullier A., Bird D.A., Chang M.K. Scavenger receptors, oxidized LDL and atherosclerosis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 947. - P. 214-222.

76. Boulton M., Mashall J. Effects of increasing numbers of phagocytic inclusions on human retinal pigment epithelial cells in culture: a model for aging // Br. J. Ophthalmol. 1986. - Vol. 70. - P. 808-815.

77. The formation of auto fluorescent granules in cultured human RPE / M. Boulton, N.M. McKechnie, J. Breda et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1989.-Vol. 30.-P. 82-89.

78. Brown D.M., Kaser P.K. Ranibizumab versus verteporfin for neovascular age-related macular degeneration for the ANCOR Study Group // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 355. - P. 1432-1444.

79. Bressler N.M., Bressler S.B., Childs A.L. Surgery for hemorrhagic choroidal neovascular lesions of age-related macular degeneration // Ophthalmology. -2004.-Vol. 111.-P. 1993-2006.

80. Ranibizumab versus Verteporfirin Photodynamic Therapy for Neovascular Age-related macular degeneration: Two-year results of the ANCHOR Study / D. Brown, M. Michels, P. Kaiser et al. // Ophthalmology. 2009. - Vol. 116. № 1. — P. 57-65.

81. Chumbley LC. Impressions of eye diseases among Rhodesian Blacks in Mashonaland // S. Afr. Med. J. 1977. - Vol. 52. - P. 316-318.

82. Prospective study of dietary fat and the risk age-related macular degeneration / E. Cho, S. Hung, W.C. Willett et al. //Am. J. Cline Nutr. -2001. Vol. 73. - P. 209-218.

83. Cruickshanks К., Klein R., Klein B.E. Sunlight and the 5-year incidence of early age-related maculophathy: the Beaver Dam Eye Study // Arch. Ophthalmol. 2001. - Vol. 119. - P. 246-250.

84. Accumulation of cholesterol with age in human Bruch's membrane / C.A. Curcio, C.L. Millican, T. Bailey et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. -Vol. 42.-P. 265-274.

85. Pigment epithelium-derived factor: a potent inhibitor of angiogenesis / D.W. Dawnson, O.V. Volpert, P. Gillis et al. // Science. 1999. - Vol. 285. - P. 245-248.

86. Exclusion of TIMP3 as a candidate locus in age-related macular degeneration / M.A. De La Paz, M.A. Pericak—Vance, F. Lennon et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1997. - Vol. 38. - P. 1060-1065.

87. Analysis of the Stargardt disease gene (АБСА) in age-related macular degeneration / M.A. De La Paz, V.K. Guy, S. AbouDonia et al. // Ophthalmology. 1999.-Vol. 106.-P. 1,531-1,536.

88. Phenotypic heterogeneity of the families with age-related macular degeneration / M. A. De La Paz, M.A. Pericak—Vance, J.L. Haines et al. // Amer. J. Opthalmol. 1997. - Vol. 124. - P. 3497-3499.

89. In vivo fluorescence of the ocular fundus exhibitis retinal pigment epithelial lipofuscin characteristics / F.C. Delori, C.K. Dorey, G. Staurenghi et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995. - Vol. 36. - P. 718-729.

90. Complement factor H polymorphism, complement activators, and risk of age-related macular degeneration / D.D. Despriet, C.C. Klaver, J.C. Witterman et al. // JAMA. 2006. - Vol. 296. - P. 301-309.

91. Vitreous levels of pigment epithelium-derived factor and vascular endothelial growth factor: implications for ocular angiogenesis / E.J. Duh, N.S. Yang, J.A. Haller et al. // Am. J. Ophthalmol. 2004. - Vol. 137. - P. 668-674.

92. Cyclooxygenase in biology and disease / R.N. Dubous, S.B. Abramson, L. Crofford et al. // FASEB. J. 1998. - Vol. 12. - P. 1063-1073.

93. Human retinal pigment epithelial cells express scavenger receptors BI and BII / K.G. Duncan, K.R. Bailey, J.P. Kane et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - Vol. 292. - P. 1,017-1,022.

94. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor, microvascular hyperpermeability, and angiogenesis / H.F. Dvorak, L.F. Brown, M. Demar et al. // Am. J. Pathol. 1995. - Vol. 146. - P. 1,0291,039.

95. Complement factor H polymorphism and age-related macular degeneration / A.O. Edwards, R. Ritter, K.J. Abel et al. // Science. 2005. - Vol. 308. № 5720.-P. 421-424.

96. PEDF derived from glial Muller cells: a possible regulation of retinal angiogenesis / W. Eichler, Y. Yafai, T. Keller et al. // Exp. Cell Res. 2004. -Vol. 10. №299.-P. 68-78.

97. Escher P. Mutations in NR2E3 can cause dominant or recessive retinal degenerations in the same family / P. Escher, P. Gouras, R. Roduit et al. // Hum Mutat. 2009. - Vol. 30. - P. 342-351.

98. Eldred G.E., Katz M.J. Fluorophores of the human retinal pigment epithelium: separation and spectral characterization // Exp. Eye Res. 1988. -Vol. 47.-P. 71-86.

99. Eldred G.E., Lasky M.R. Retinal age pigments generated by self-assembling lysosomotropic detergents // Nature. 1993. - Vol. 25. № 361. - P. 724-726.

100. Eldred G.E. Lupofuscin fluorophor inhibits lysosomal protein degeneration and may cause early stages of macular degeneration / Gerantology. 1995. -Vol. 41.-P. 15-28.

101. Ershov A.V., Bazan N.G. Induction of cyclooxygenase-2 gene expression in retinal pigment epithelium cells by photoreceptor rod outer segment phagocytosis and growth factors // J. Neurosci. Res. 1999. - Vol. 58. - P. 254-261.

102. Eye Diseases Prevalence Research Group. Prevalence of age-related macular degeneration in the United States / Arch Ophthalmology. 2004. -Vol. 122.-P. 564-572.

103. FeeneyBurns L., Berman E.R., Rothman H. Lipofuscin of human retinal pigment epithelium // Am. J. Ophthalmol. 1980. - Vol. 90. - P. 783-791.

104. Figueroa M.S., Regueras A., Bertrand J. Laser photocoagulation to treat macular soft drusen in age- related macular degeneration // Retina. 1997. — Vol. 17.-P. 391-396.

105. A2-rhodopsin: a new fluorophore isolated from photoreceptor outer segments / N. Fishkin,Y.P. Jang, Y. Itagaki et al. // Org. Biomol. Chem. -2003.-Vol. l.-P. 1,101-1,105.

106. Folkman J. Angiogenesis and angiogenesis inhibition: an overview / EXS. — 1997.-Vol. 79.-P. 1-8.

107. Evaluation of differentially-expressed RPE gene transcripts as candidates for age-related macular degeneration / A.J. Franklin, M.H. Kuehn, R.B. Warner et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1997. - Vol. 38. - P. 352-350.

108. Racial differences in the prevalence of age-related macular degeneration: the Baltimore Eye Survey / D.S. Friedman, J. Katz, N.M. Bressler et al. // Ophthalmology. 1999.-Vol. 106.-P. 1049-1055.

109. Photophysical studies on human retinal lipofuscin / E.R. Gaillard, S.J. Athertion, G. Eldred et al. // Photochem. Photobiol. 1995. - Vol. 61. - P. 448-453.

110. Gass D.M. Pathogenesis of disciform detachment of neuroepithelium III. Senile disciform macular degeneration // Am. J. Opthalmology. 1967. -Vol. 63.-P. 617-644.

111. Gass D.M. Option in the treatment of macular disease. // Trans. Opthal. -1972. Vol. 92. - P. 449-452.

112. Gass D.M. Choroidal neovascilar membranes their visualization and treatment. // Trans. Am. Acad. Ophthal. 1973. - Vol. 77. - P. 310-320.

113. Gass D.M. Reappraisal of biomicroscopic classification of stages of development of a macular hole // Am. J. Ophthalmology. 1995. - Vol. 119. - P.752—759.

114. Gao Y., Hollyfield J.G. Aging of the human retina. Differential loss of neurons and retinal pigment epithelial cells. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 1992.-Vol. 33.-P. 1-17.

115. Multifocal electroretinogram: age-related changes for different luminance levels / C. Gerh, S.M. Garcia, L. Ma et al. // Grafes Arch. Clin. Exp. Ophtalmol. 2002. - Vol. 240. № 3 - P. 202-208.

116. Gilroy D.W., Saunders M.A., Wu K.K. COX-2 expression and cell cycle progression in human fibroblasts // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2001. -Vol. 281.-P. 188-194.

117. Gragoudas E.S., Adamis A.P., Cunningham E.T. Pegaptanib for neovascular age-related macular degeneration // N. Eng. J. Med. 2004. - Vol. 351. - P. 2,805-2,816.

118. Green W.R., Enger C. Age-related macular degeneration histopathologic studies. The 1992 Lorenz E. Zimmerman Lecture // Ophthalmology. 1993. -Vol. 51.-P. 1,519-1,535.

119. Green W.R. Histopathology of age-related macular degeneration. // Mol. Vis.-1999.-Vol. 100.-P. 1,519-1,535.

120. Gregor Z., Joffe L. Senile macular changes in the black African // Br. J. Ophthalmol. 1978. - Vol. 62. - P. 547-550.

121. Grossniklaus H.E., Green W.R. Histopathologic and ultrastructural findings of surgically excised choroidal neovascularization // Arch. Ophthalmol. -1986. Vol. 116. - P. 745-749.

122. Foveolar choroidal blood flow in age-related macular degeneration / J.E. Grunwald, S.M. Hariprasad, J. DuPont et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 1998. Vol. 39. - P. 385-390.

123. Haab O. Erkrankungen der Macula lutea // Centralblatt fur praktische Augenheilkunde. 1885. - Vol. 9. - P. 383-384.

124. Complement factor H variant increases the risk of age-related macular degeneration / J.L. Haines, M.A. Hauser, S. Schmidt et al. // Science. 2005. -Vol. 308.-P. 419-421.

125. Hahn P., Milam A.H., Dunaief J.L. Maculas affected by age-related macular degeneration contain increased chelatable iron in the retinal pigment epithelium and Bruch's membrane // Arch. Ophthalmol. 2003. - Vol. 121. -P. 1,099-1,105.

126. Adenosine as an endogenous mediator of hypoxia for induction of vascular endothelial growth factor mRNA in U937 cells / E. Hashimoto, K. Kage, T. Ogita et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol. 14. № 204. -P. 318-324.

127. Hayasaka M. Aging changes in lipofuscin, lysosomes and melanin in the macular area of human retinal and choroid // Jpn. J. Ophtalmol. 1989. — Vol. 33.-P. 36^12.

128. Evaluation of the ARMD1 locus on 1 q25—31 in patients with age-related maculopathy: genetic variation in laminin genes and in exon 104 of

129. HEMICENTIN-1 / M. Hayashi, J.E. Merriam, C.C. Klaver et al. // Ophthalmic. Genet. 2004. - Vol. 25. №. 2- P. 111-119.

130. Ranibizumab for treatment of neovascular age-related macular degeneration: a phase I/II multicenter, controlled, multidose study / J.S. Heier, A.N. Antoszyk, P.R. Pavan et al. // Ophthalmology. 2006. - Vol. 113. - P. 642.el-642.e4.

131. Hood D.C. Assessing retinal function with the multifocal technique // Prog. Retinal Eye Res. 2000. - Vol. 19. - P. 607-646.

132. Holekamp N.M., Bouck N., Volpert O. Pigment epithelium-derived factor is deficient in the vitreous of patients with choroidal neovascularization due to age-related macular degeneration // Am. J. Ophthalmol. 2002. - Vol. 134. -P. 220-227.

133. Analysis of lipid deposits extracted from human macular and peripheral Bruch's membrane / F.G. Holz, G. Sheraidah, D. Pauleikhoff et al. // Arch. Ophtalmol. 1994. - Vol. 112. - P. 402-406.

134. Age-related macular degeneration / F.G. Holz, D. Pauleikhoff, A.C. Berd et al. // Berlin, Heidelberg: Spring-Verlag, 2004. 238 p.

135. Pigment epithelium-derived factor exerts opposite effects on endothelial cells of different phenotypes / H. Hutchings, M. Maitre-Boube, J. Tombran Tink et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - Vol. 249. - P. 764769.

136. Oral administration of lumiracoxib reduces choroidal neovascular membrane development in the rat laser-trauma model / W. Ни, M.H. Criswell, A. Ottlecz et al. // Retina. 2005. - Vol. 25. - P. 1054-1064.

137. Clinico-pathologic studies of an eye after submacular membranectomy for choroidal neovascularization / J.K. Hsu, M.A. Thomas, H. Ibanez et al. // Retina. 1995. - Vol. 15. - P. 43-52.

138. Hyman L.G., Lilienfeld A.M., Ferris F.L. Senile macular degeneration: a case-control study // Am. J. Epidemiol. 1983. - Vol. 118. - P. 213-227.

139. Hypertension, Cardiovascular Disease, and Age-Related Macular Degeneration / I. Hyman, A.P. Schachat, Q. He et al. // Arch. Ophtalmol. -2000.-Vol. 118. №3-P. 351-358.

140. Intraocular gene transfer of pigment epithelium-derived factor rescues photoreceptors from light-induced cell death // D. Imai, S. Yon eya, P.L. Gehlbach et al. // J. Cell. Physiol. 2005. - Vol. 202(2). - P. 570-578.

141. Aging changes in Bruch's membrane of monkeys: an electron microscopic study / T. Ishibashi, N. Sorgente, R. Patterson et al. // Ophthalmologica. — 1986.-Vol. 192.-P. 179-190.

142. Jin S., Jr. D.M. Displacement of iron by zinc at the diiron site of Desulfovibrio vulgaris rubrerythrin: X-ray crystal structure and anomalous scattering analysis // J. Inorg. Biochem. 2004. - Vol. 98. - P. 786-796.

143. Angiographic and optical coherence tomographic results of the MARINA study of ranibizumab in neovascular age-related macular degeneration / P.K. Kaiser, В .A. Blodi, H. Shapiro et al. // Ophthalmology. 2007. - Vol. 89. -P. 1184-1187.

144. Kendall R.L., Thomas K.A. Inhibition of vascular endothelial cell growth factor activity by an endogenously encoded soluble receptor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1993.-Vol. 15. №90.-P. 10,705 -10,709.

145. Korte G.E. Choriocapillaris regenaration in the rabbit: a study with vascular casts / Acta. Anat. 1988. - Vol. 133. - P. 224-228.

146. Genetic risk of age-related maculopathy. Population-based familial aggregation study / C.C. Klaver, R.C. Wolfs, J.J. Assink et al. // Arch. Ophthalmol.- 1998.-Vol. 116.№ l.-P. 1,646-1,651.

147. Genetic association of apolipoprotein E with age-related macular degeneration / C.C. Klaver, M. Kliffen, C.M. van Duijn et al. // Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 63. - P. 200-206.

148. Klaver C.C., Allikmets R. Genetics of macular dystrophies and implications for age-related degeneration // Dev. Ophthalmology. — 2003. Vol. 37. - P. 155-169.

149. Wisconsin Age-related Maculopathy Grading System. / R. Klein. M.D. Davis, V.L. Magli et al. // Ophthalmology. 1991. - Vol. 98. - P. 11281134.

150. Prevalence of age-related maculopathy. The Beaver Dam Eye Study / R. Klein, B.E. Klein, K.L. Linton et al. // Ophthalmology. 1992. - Vol. 99. - P. 993-943.

151. Are sex hormones associated with age-related maculopathy in women? The Beaver Dam Eye Study / B.E. Klein, R. Klein, S.C. Jensen et al. // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 1994. - Vol. 92. - P. 289-297.

152. The five-year incidence and progression of age-related maculopathy. The Beaver Dam Eye Study / R. Klein, B.E. Klein, S.C. Jensen et al. // Ophthalmology. 1997.-Vol. 104.-№ 11.-P. 1804-1812.

153. Changes in visual acuity in population over a 10-year period. The Beaver Dam Study. / R. Klein, B.E. Klein, K.E. Lee et al. // Ophthalmology. 2001. -Vol. 108.-P. 1757-1766.

154. Ten-year incidence and progression of age-related maculopathy: The Beaver Dam Eye Study / R. Klein, B.E. Klein, S.C. Tomany et al. // Ophthalmology.-2002.-Vol. 109.-P. 1767-1779.

155. Association of emphysema, gout, and inflammatory markers with long-term incidence of age-related maculopathy / R. Klein, B.E. Klein, S.C. Tomany et al. // Arch. Ophthalmol. 2003. - Vol. 121. - P. 674-678.

156. The epidemiology of age-related macular degeneration / R. Klein, T. Peto, A. Bird et al. // Am. J. Ophtolmol. 2004. - Vol. 137. - P. 486-495.

157. Prevention of experimental choroidal neovascularization with intravitreal anti-vascular endothelial growth factor antibody fragment / M.G. Krzystolic, M.A. Afshari, A.P. Adamis et al. // Arch. Ophthalmol. 2002. - Vol. 120. -P. 338-346.

158. Photodynamic therapy for inflammatory choroidal neovascularization unresponsive to immunosuppression / T. Leslie, N. Lois, D. Chrisopoulou et al. // Br. J. Ophthalmol. 2005. - Vol. 89. - P. 147-150.

159. Liu J., Itagaki Y. The biosynthesis of A2E, a fluorophore of aging retina, involves the formation of the precursor, A2PE, in the photoreceptor outer segment membrane // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. № 38. - P. 29,35429,360.

160. Artificial senescence of bovine retinal pigment epithelial cells induced by near ultraviolet in vitro / W. Li, M. Yanoff, Y. Li et al. // Mech. Ageing. Dev. -1999.-Vol. 22. №4.-P. 137-155.

161. Machemer R., Steinhorst U.H. Retinal separation, retinotomy, and macular relocation: A surgical approach for age-related macular degeneration? // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1993. - Vol. 231. -P. 635-641.

162. Maloney S.C., Fernandes B.F., Castiglione E. Expression of cyclooxygenase-2 in choroidal neovascular membranes from age-related macular degeneration patients // Retina. 2009. - Vol. 29. - P. 176-180.

163. Marc R.E. Retinal neurotransmitters // Vis. Neurosci. — 2003. Vol. 85. - P. 6187-6191.

164. Neural remodeling in retinal degeneration / R.E. Marc, B.W. Jonesa et al. // Molecul. Neurobiol. 2003. - Vol. 28. - P. 139-142.

165. Marshall J. The ageing retina: physiology or pathology // Eye. 1987. - Vol. l.-P. 282-295.

166. Electrophysiologic findings after intravitreal bevacizumub (Avastin) treatment / R.K. Maturi, L.A. Bleau, D.L. Wilson et al. // Retina. 2006. -Vol. 26.-P. 257-261.

167. A hypoxia-responsive element mediates a novel pathway of activation of the inducible nitric oxide synthase promoter / G. Mellilo, T. Musso, A. Sica et al. //J.Exp. Med.- 1995.-Vol. l.№ 182.-P. 1,683-1,693.

168. McColm J.R., Geisen P., Hartnett E.VEGF isoforms and their expression after a signal episode of hypoxia or repeated fluctuations between hyperoxia and hypoxia: relevance to clinical ROP // Mol. Vis. 2004. Vol. 10. - P. 512520.

169. Risk factors for age-related maculopathy in a Japanese population: the Hisayama study / M. Miyazaki, H. Nakamura, M. Kubo et al. // Br. J. Ophthalmology. 2003. - Vol. 87. № 4. - P. 469^172.

170. Miyake Y. Electrodiagnosis of retina disease // Springer. 2006. - Vol. 3. -P. 90-121.

171. Moree D.J., Hussain A.A., Marshall J. Age-related variation in the hydraulic conductivity of Bruch's membrane // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995. -Vol. 36.-P. 290-297.

172. Pigment epithelium-derived factor inhibits retinal and choroidal neovascularization / K. Mori, E. Duh, P. Gehlbach et al. // J. Cell. Physiol. -2001. Vol. 188. - P. 253-263.

173. Pulsatile ocular blood flow study: decreases in exudative age-related macular degeneration / F. Mori, S. Kanno, T. Hikichi et al. // Br. J. Ophthalmol. 2001. - Vol. 85. - P. 531-533.

174. Intravitreal use of bevacizumub (Avastin) for chorioidal neovascularization due to ARMD: a preliminary multifocal-ERG and OCT study / M.M. Moschos, D. Brouzas, M. Apostolopoulos et.al. // Doc. Ophthalmol. 2007. -Vol. 114.-P. 37-44.

175. Mylan R., Van-New Kirk J. The prevalence of age-related maculopathy // Arch. Ophthalmology. 1998. - Vol. 106 (2). - P. 192 - 198.

176. Transpupillary thermotherapy (TTT) for the treatment of choroidal neovascularisation / R.S. Newson, J.C. McAlister, M. Saeed et al. // Br. J. Ophthalmol.-2001.-Vol. 85.-P. 173-178.

177. Novotny H.R., Alvis D.L. A method of photographing fluorescence in circulating blood in human retina // Circulation. Am. J. Opthalmology. -1961.-Vol. 24-P. 82-86.

178. Ochsner M. Photophysical and photobiological process in the photodynamic therapy of tumors // J. Photochem. and Photobiol. B. 1997. - Vol. 39. - P. 1-18.

179. Expression of pigment epithelium-derived factor in normal adult rat eye and experimental choroidal neovascularization / N. Ogata, M. Wada, T. Otsuji et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - Vol. 43. - P. 1,168-1,175.

180. The apolipoprotein E epsilon 4 allele is unlikely to be a major risk factor of age-related macular degeneration in Chinese / C.P. Pang, I. Baum, W.M. Chan et al. // Ophthalmologic. 2000. - Vol. 214. - P. 289 - 291.

181. Dynamics of nuclear localization sites for COX-2 in vascular endothelial cells / H. Parfenova, V.N. Parfenov, B.V. Shlopov et al. // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. -2001. Vol. 281. - P. 166-178.

182. Pattern Committee. Age-related macular degeneration. San Francisco: American Academy of Ophthalmology. 2003. - 30 p.

183. Correlation between biochemical composition and fluorescein binding of deposits in Bruch's membrane / D. Pauleikhoff, S. Zuels, G.S. Sheraidah et al. // Ophthalmology. 1992. - Vol. 99. - P. 1,548-1,553.

184. Induction of macrophage VEGF in response to oxidized LDL and VEGF accumulation in human atherosclerotic lesions / M.A. Ramos, M. Kuzuya, T. Esaki et al. // Arterioscler. Thromb.Vasc. Biol. 1998. - Vol. 18. - P. 1,1881,196.

185. Ramrattan R.S. Morphometric analysis of Bruch's membrane, the choriocapillaris and the choroids in aging // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1994. Vol. 35. - P. 2,857-2,864.

186. Renno R.Z., Youssri A.J., Michaud N. Expression of pigment epithelium-derived factor in experimental choroidal neovascularization // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - Vol. 43. - P. 1,574-1,580.

187. Transpupillary thermotherapy of occult subfoveal choroidal neovascularization in patients with age-related macular degeneration / E. Reichel, A.M. Berrocal et al. // Ophthalmology. 1999. - Vol. 106. - P. 1908-1914.

188. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration / P.J. Rosenfeld, D.M. Brown et al. for the MARINA Study Group // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 355.-P. 1419-1431.

189. Roberts W.G., Hasan T. Role of neovasculature and vascular permeability on the tumor retention of photodynamic agents // Cancer res. 1992. - Vol. 52. - P. 924-930.

190. Roberts W.G., Palade G.E. Increased microvascular permeability and endothelial fenestration induced by vascular endothelial growth factor // J. Cell. Sci. 1995. - Vol. 108. - P. 2,369-2,379.

191. Risk factors for neovascular age-related macular degeneration. The Eye Disease Case-Control Study Group // Arch. Ophthalmol. 1992. - Vol. 110. № 1. - P. 701-708.

192. Quick freeze / deep etch visualization of age-related lipid accumulation in Bruch's membrane / J.W. Ruberti, C.A. Curcio, C.L. Millican et al. // Ophthalmol. Vis. Sci. 2003. - Vol. 44. - P. 1,753-1,759.

193. Ruckmann A., Fitzke F.W., Bird A.C. Distribution of fundus autofluorescence with a scanning laser ophthalmoscope // Br. J. Ophthalmol. 1995. - Vol. 79. - P. 407-^412.

194. Ryeom S.W., Sparrow J.R., Silverstein R.L. CD36 participates in the phagocytosis of rod outer segments by retinal pigment epithelium // J. Cell. Sci.-1996.-Vol. 109.-P. 387-395.

195. Reduced fluence versus standard photodynamic therapy in comination with intravitreal triamcinalone: short term result of randomised study // S. Sacu, A. Varga, S. Michels et al. // Ophthalmol. - 2008. - Vol. 92. - P. 1347-1351.

196. Sandau K.B., Faus H.G., Brune B. Induction of hypoxia-inducible factor lby nitric oxide is mediated via the PI 3K pathway // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. - Vol. 11. № 278. - P. 263-267.

197. Sarks S. H. Ageing and degeneration in the macular region // Brit. J. Ophthalmology. 1976. - Vol. 60. № 5. - P. 324 - 330.

198. Sarks J.P., Sarks S.H., Killingsworth M.C. Evolution of soft drusen in age-related macular degeneration // Eye. 1994. - Vol. 8. - P. 269-283.

199. VEGF — TRAP(R1R2) suppresses choroidal neovascularization and VEGF -induced breakdown of the blood-retinal barrier / Y. Saishin, K. Takahashi, R. Lima e Silva et al. // J. Cell. Physiol. 2003. - Vol. 195. - P. 241-248.

200. Schmidt-Erfurth U., Hasan T. Mechanisms of action of photodynamic therapy with verteporfin for the treatment of age-related macular degeneration // Surv. Ophthalmol. 2000. - Vol. 45. - P. 195-214.

201. Association of the apolipoprotein E gene with age-related macular degeneration: possible effect modification by family history, age, and gender / S. Schmidt, A.M. Saunders, M.A. De La Paz et al. // Mol. Vis. 2000. - Vol. 31. №6.-P. 287-293.

202. Dietary carotenoids, vitamins A, C, and E, and advanced age-related macular degeneration. Eye Disease Case Control Study Group / J.M. Seddon, U.A. Ajani, R.D. Sperduto et al. // JAMA. 1994. - Vol. 9. № 272. - P. 1,413-1,420.

203. Dietary fat and risk for advanced age-related macular degeneration / J.M. Seddon, B. Rosner, R.D. Sperduto et al. // Arch. Ophthalmol. 2001. - Vol. 119. - P. 1,191-1,199.

204. Progression of age-related macular degeneration: association with dietary fat, trans-unsaturated fat, nuts, and fish intake / J.M. Seddon, J. Cote, B. Rosner // Arch. Ophthalmol. 2003. - Vol. 121. - P. 1,728-1,737.

205. Association between C-reactive protein and age-related macular degeneration / J.M. Seddon, G. Gensler, R.C. Milton et al. // JAMA. 2004. -Vol. 11. №291-P. 704-710.

206. Seddon J.M. Evalation of the clinical Age-Related Maculopathy staging system // Ophthalmology. 2004. - Vol. 113. - P. 260-266.

207. Seddon J.M., George S., Rosner B. Cigarette Smoking, Fish Consumption, Omega-З Fatty Acid Intake, and Associations With Age-Related Macular Degeneration // Arch. Ophthalmol. 2006. - Vol. 124. - P. 995-1001.

208. Induction of VEGF and VEGF receptors in the spinal cord after mechanical spinal injury and prostaglandin administration / M. Skold, S. Cullheim, H. Hammarberg et al. // Eur. J. Neurosci. 2000. - Vol. 12. - P. 3675-3686.

209. Feeder vessel photocoagulation of subfoveal choroidal neovascularization secondary to age-related macular degeneration / F. Shiraga, Y. Ojima, T. Matsuo et al. // Ibid. 1998. - Vol. 105. - P. 662-669.

210. Oxidative damage to human red cells induced by copper and iron complex in the presence of ascorbate / E. Shinar, E.A. Rachmilewitz, A. Shifter et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1989. - Vol. 30. № 1014. - P. 66-72.

211. Shryock J.C., L. Belardinelli Adenosine and adenosine receptors in the cardiovascular system: biochemistry, physiology, and pharmacology // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 19. №> 79. - P. 2-10.

212. Association of a homozygous nonsense mutation in the ABCA4 (ABCR) gene with cone-rod dystrophy phenotype in an Italian family / F. Simonelli, F. Testa, J. Zernant et al. // Ophthalmic Res. 2004. - Vol. 36. №> 2. - P. 8288.I

213. Dietary fat and fish intake and age-related maculopathy / W. Smith, P. Mitchell, S.R. Leeder et al. // Arch. Ophthalmol. 2000. - Vol. 118. - P. 401-404.

214. Gender, estrogen, hormone replacement and age-related maculopathy: results from the Blue Mountains Eye Study / W. Smith, P. Mitchell, J.J. Wang et al. // Aust. N. Z. J. Ophthalmol. 1997. - Vol. 25. № 1. - P. 13-15.

215. Risk factors for age-related macular degeneration: Pooled findings from three continents / W. Smith, J. Assink, R. Klei et al. // Ophthalmol. 2001. -Vol. 108.-P. 697-704.

216. Snow K.K., Seddom J.M. Do age-related macular degeneration and cardiovascular disease share common antecedents // Ophthalmology Epidemiology. 1999. - Vol. 6. - P. 125- 143.

217. Association between reproductive and hormonal factors and age-related maculopathy in postmenopausal women / K.K. Snow, J. Cote, W. Yang et al. // Am. J. Ophthalmol. 2002. - Vol. 134. - P. 842-848.

218. The epsilon4 allele of the apolipoprotein E gene as a potential protective factor for exudative age-related macular degeneration / E.H. Souied, P. Benlian, P. Amouyel et al. // Am. J. Ophthalmol. 1998. - Vol. 125. - P. 353-359.

219. Characterization of lipid peroxides in Bruch's membrane / R.F. Spaide, W.C. Ho-Spaide, R. Browne et al. // Retina. 1999. - Vol. 19. - P. 141-147.

220. Starita C., Husssain A.A., Marshall J. Decreasing hydraulic conductivity of Bruch's membrane: Relevance to photoreceptor survival and lipofuscinoses // American J. Med. Genetics. 1995. - Vol. 57. - P. 235-237.

221. Stanga P.E., Kychenthal A., Fitzke F.W. Retinal pigment epithelium translocation after choroidal neovascular membrane removal in age-related macular degeneration // Ophthalmology. 2002. - Vol. 109. - P. 1492-1498.

222. Histological finding of surgically excised choroidal neovascular membranes after photodynamic therapy / U.E.K. Schnurrbusch, K. Welt et al. // J. Ophthalmol.-2001.-Vol. 85.-P. 1086-1091.

223. Visual function abnormalities and prognosis in eyes with age-related geographic atrophy of the macular and good visual acuity / J.S. Sunnes, G.S.

224. Rubin, G.A. Applleagate et. al. // Ophthalmol. 1997. - Vol. 104. - P. 16771691.

225. Tano Y., Chandler D., Machemer R. Treatment of intraocular proliferation with intravitreal injection of triamcinolone acetonide // Am. J. Ophthalmol. -1980.-Vol. 90.-№6.-P. 810-816.

226. Takahashi K., Saishin Y. Topical nepafenac inhibits ocular neovascularization // Invest. Ophtalmol. Vis. Sci. 2003. - Vol. 44. - P. 409415.

227. Takahashi H., Yanagi Y., Tamaki Y. СОХ-2-selective inhibitor, etodolac, suppresses choroidal neovascularization in a mice model // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. - Vol. 325. - P. 461-466.

228. Tamai K., Spaide R.F., Ellis E.A. Lipid hydroperoxide stimulates subretinal choroidal neovascularization in the rabbit // Exp. Eye. Res. 2002. - Vol. 74. -P. 301-308.

229. Terpstra V., Bird D.A., Steinberg D. Evidence that the lipid moiety of oxidized low density lipoprotein plays a role in its interaction with macrophage receptors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 17. № 95. -P. 1,806-1,811.

230. Tolentino M.J., Miller J.W., Gragoudas E.S. Intravitreous injections of vascular endothelial growth factor produce retinal ischemia and microangiopathy in an adult primate // Ophthalmology. 1996. - Vol. 103. -P. 1820-1828.

231. Tong J.P., Yao Y.F. Contribution of VEGF and PEGF to choroidal angiogenesis: a need for balanced expressions // Clin. Biochem. 2006. -Vol. 39.-P. 267-276.

232. Risk factors for incident age-related macular degeneration: pooled findings from 3 continents / S.C. Tomany, JJ. Wang, R.Van Leeuwen et al. // Ophthalmology. 2004. - Vol. Ill. - P. 1280-1287.

233. Tuohy G. Researchers promise personalized blood test to detect risk of AMD // EuroTimes. 2008. - Vol. 13. № 8. - P. 50-54.

234. The Moorfields Macular Study Group. Treatment of senile disciform macular degeneration: a single-blind randomized trial by argon laser photocoagulation // Br. J. Ophthalmology. 1982. - Vol. 66. - P. 745-753.

235. The prevalence of age-related maculopathy in the Rotterdam Study / J.R. Vingerling, I. Dielemans, A. Hofman et al. // Ophthalmology. 1995. - Vol. 102.-P. 205-210.

236. An analysis of allelic variation in the ABCA4 gene / A.R. Webster, E. Heon, A.J. Lotery et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. - Vol. 42. - P. 1,179-1,189.

237. Weih L.M., Van Newkirk M.R., McCarty C.A. Age-specific causes of bilateral visual impairment // Arch. Ophthalmology. 2000. - Vol. 118. - P. 264-269.

238. Williams R.A., Brady B.L., Thomas R.J. The psychosocial impact of macular degeneration // Arch. Ophthalmology. 1998. - Vol. 116. № 4. - P. 514-520.

239. Wing C.L., Blanchard G.C., Weiter J.J. The topography and age relationship op lipofuscin concentration in the retinal pigment epithelium // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1978. - Vol. 17. - P. 601-607.

240. Wihlmark U. Lipofuscin accumulation in cultured retinal pigment epitelium ctll causes enhanced sensitivity to blue light irradiation / U. Wihlmark, A. Wrigstard, K. Roberg et al. // Free Radic. Biol. Med. 1997. - Vol. 22. - P. 1,229-1,234.

241. Wolf G. Lipofuscin, the age pigment // Nutr. Rev. 1993. - Vol. 51. - P. 205-206.

242. Macular dystrophy associated with mutations at codon 172 in the human retinal degeneration slow gene / J.J. Wroblewski, A. Eckstein, F. Fitzke et al. // Ophthalmology. 1994. - Vol. 101. - P. 12-22.

243. Hypoxia induces myocyte-dependent COX-2 regulation in endothelial cells: role of VEGF / G. Wu, A.P. Mannam, J. Wu // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2003. - Vol. 285. - P. 2420-2429.h

244. Retinal angiomatous proliferation in age-related macular degeneration / L.A. Yannuzzi, S. Negrao, T. Lida et al. // Retina. 2001. - Vol. 21. - P. 416-434.

245. Yin D. Biochemical basis of lipofuscin, ceroid and age-pigment-like fluoreophores. // Free. Radic. Biol. Med. 1996. - Vol. 21. - P. 871-888.

246. Yin J.H., Yang D.J., Ku G. INOS expression inhibitis hypoxiainducible factor 1 activity // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. - Vol. 9. № 279. -P. 30-34.

247. Young R.W., Bok D. Participation of the retinal pigment epitelium in the rod outer segment renewal process // J. Cell. Biol. 1969. - Vol. 42. - P. 392403.