Химиолучевая терапия рака шейки матки с использованием препаратов платины тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Салчак, Чаяна Тогус-ооловна

• Салчак, Чаяна Тогус-ооловна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Салчак, Чаяна Тогус-ооловна

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы

ГЛАВА 2. Материалы и методы

2.1. Характеристика клинического материала

1.1. Распределение больных по возрасту, детородной, менструальной функциям и сопутствующим заболеваниям

1.2. Гистологическая структура опухоли

1.3. Формы роста опухоли

1.4. Варианты распространения опухоли

1.5. Оценка, общего состояния по шкале Карновского

2.2. Методы диагностики

2.3. Методики лечения

3.1. Внутриполостная лучевая терапия источниками СО60 высокой активности

Внутриполостная лучевая терапия на аппарате АГАТ-ВТ

Внутриполостная лучевая терапия на аппарате АГАТ-В

3.2. Дистанционная лучевая терапия как компонент сочетанной лучевой терапии

3.3. Цисплатин как компонент химиолучевого лечения

2.4. Метод статистической обработки материала

Глава 3. Результаты лечения больных раком шейки матки

3.1. Непосредственные результаты лечения больных

1.1.Анализ темпов регрессии первичной опухоли

1.2.Анализ изменений размеров первичной опухоли

1.3.Анализ темпов регрессии опухолевой инфильтрации параметральной клетчатки

3.2. Оценка непосредственных результатов лечения

3.3. Оценка ближайших результатов лечения

3.4. Лучевые реакции и осложнения

3.4.1. Оценка частоты и степени выраженности общих реакций

3.4.2. Местные лучевые реакции

3.5. Поздние лучевые осложнения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химиолучевая терапия рака шейки матки с использованием препаратов платины»

Рак шейки матки является одной из наиболее распространенных форм злокачественных новообразований женских половых органов.

В России рак шейки матки в общей структуре заболеваемости органов женской репродуктивной системы занимает третье место. Ежегодно в России регистрируется около 12 ООО вновь заболевших и умирает около 6 ООО женщин. Стандартизированный показатель заболеваемости рака шейки магкн на 2005г. составляет 12,3°/ооо(ь смертности-4,6%. Колебания данного показателя по регионам составляют от 6 до 33,1 °/оооо- Наиболее высокие показатели заболеваемости регистрируется на Дальнем Востоке и в Сибири. Заболеваемость раком шейки матки в Республике Тыва на протяжении последних пяти лет находится в пределах 22,9-29,50/оооо, при этом запущенность составляет 39,1-52,5%, летальность в 2005г. составила 41,7% [87].

Приведенная вариабельность показателей определяется такими факторами, как социально-экономические условия, национальные традиции, образовательный уровень населения, состояние системы здравоохранения и ослабление его профилактической направленности [64]. Изменившаяся социально-экономическая обстановка в России обусловила неблагоприятные тенденции в структуре заболеваемости раком шейки матки. Отмечается существенный рост показателей запущенности опухолевых процессов. Более чем у 40% женщин рак шейки матки диагностируется в III-IV стадиях [81].

За последние десятилетия в России, как и во многих странах, отмечается четкая тенденция к увеличению удельного веса и абсолютного числа случаев рака шейки матки в молодых группах населения [13]. Особенно заметно повышение заболеваемости у женщин до 29 лет. В этих группах ежегодный прирост составляет 2,1%.

Лучевая терапия в современных условиях является ведущим методом в самостоятельных радикальных программах и одним из основных компонентов комбинированного и комплексного лечения более чем у 80% больных раком шейки матки [49,53].

Результаты пятилетней выживаемости больных с запущенными стадиями заболевания при реализации радикальных программ сочетанной лучевой терапии по данным отдельных авторов составляют 52,2-55% [66, 80], а в целом остаются низкими от 31,4%) до 43,8% [55,115].

В связи с этим, в настоящее время надежды на улучшение результатов лечения больных с запущенными формами рака шейки матки связывают с применением химиолучевого лечения. По данным отечественных и зарубежных авторов [83,58,24,22,139,151] одновременное использование лекарственной и лучевой терапии приводит к снижению частоты отдаленных метастазов, местных рецидивов, снижению риска смертельных исходов и повышению пятилетней выживаемости. В работах ряда зарубежных авторов [151,139] показано, что применение цитостатиков в процессе лучевой терапии при лечении рака шейки матки усиливает лучевое повреждение опухолевых клеток за счет нарушения механизма репарации ДНК, вызывает синхронизацию вступления опухолевых клеток в фазы клеточного цикла, которые наиболее чувствительные к лучевому воздействию и приводит к уменьшению числа опухолевых клеток, находящихся в фазе покоя. Кроме того, сами противоопухолевые препараты обладают не только цитотоксическим эффектом в отношении первичной опухоли и регионарных метастазов, но и способны воздействовать на отдаленные субклинические метастатические очаги. В зарубежных исследованиях (GOG-85, GOG-120, RTOG-9001, GOG-123, SWOG-8797) установлено, что показатели 5 трехлетней выживаемости больных, получивших химиолучсвое лечение по сравнению с одной лучевой терапией, увеличивается на 1015%. Вместе с тем, схемы химиолучевого лечения больных раком шейки матки требуют дальнейшего методического усовершенствования, как с точки зрения создания оптимальных подходов к рациональному сочетанию лучевого и химиотерапевтического компонентов, так и в плане выбора объема облучения, уровней разовых и суммарных поглощенных доз, совершенствования топометррш и дозиметрического планирования.

Цель исследования

Цель работы заключается в повышении эффективности сочетаипой химиолучевой терапии распространенных форм рака шейки матки.

Задачи исследования:

1. Разработать технологию лечения больных с распространенными формами рака шейки матки с применением препаратов платины в процессе лучевой терапии

2. Обосновать показания к проведению химиолучевого лечения на основе комплексной диагностики распространенности опухолевого процесса, гистологической структуры опухоли, общего соматического состояния больных

3. Изучить переносимость химиолучевого лечения и степени выраженности общих реакций по шкале токсичности Common Toxicity Criteria NCIC

4. Провести сравнительную оценку темпов регрессии первичной опухоли с использованием современных методов комплексной диагностики (УЗИ, компьютерная томография) в основной группе (химиолучевое лечение) и в контрольной группе (только сочетанная лучевая терапия)

5. Проанализировать частоту и степень выраженности лучевых реакций и осложнений

6. Провести сравнительную оценку непосредственных и ближайших результатов лечения, в основной (химиолучевое лечение) и в контрольной группе (только сочетанная лучевая терапия).

Научная новизна исследования: - впервые проведен детальный многофакторный анализ заболеваемости, смертности и уровня оказания онкологической помощи больным раком шейки матки в Республике Тыва. Выявлены причины неудовлетворительных результатов лечения и предложены методы повышения эффективности, применяемых в РТ методик сочетанпой лучевой терапии у больных с РШМ

- впервые при проведении сочетанной химиолучевой терапии больных с распространенными формами рака шейки матки с клинических позиций изучены режимы введения и предельные уровни доз цисплатина, потенцирующих противоопухолевый эффект без риска увеличения частоты и степени лучевых реакций и осложнений

- впервые при реализации внутриполостной лучевой терапии использован многопрофильный гамма-терапевтический комплекс АГАТ-ВТ четвертого поколения, отличающийся высокой степенью автоматизации и компьютеризации лечебного процесса.

База научного исследования: В настоящей работе использован клинический материал кафедры радиологии и клиники ГОУ ДПО РМАПО Росздрава, а также онкологического диспансера Республики Тыва.

Клинический материал составляет больные с IIB - IIIB стадией заболевания в двух клинических группах:

- 60 больных, которым проведена химиолучевая терапия с использованием препаратов платины (основная группа)

- 100 больных, которым проведена только сочетанная лучевая терапия (контрольная группа).

Практическая значимость работы

Разработана технология химиолучевого лечения больных с прогностически неблагоприятными распространенными формами рака шейки матки с применением цисплатина по 40 мг/м2 до суммарной дозы 360-490 мг.

Доказана клиническая эффективность сочетанной лучевой терапии на фоне применения цисплатина. Предложенная технология химиолучевого лечения не требует коррекции разовых очаговых и суммарных поглощенных доз, а также перерывов в лечении при проведении лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанная технология сочетанной лучевой терапии больных с распространенными формами рака шейки матки на фоне монохимиотерапии цисплатином выявила высокую эффективность метода

2. Химиолучевая терапия позволила повысить результаты лечения больных РШМ без увеличения числа и степени выраженности лучевых реакций и осложнений, а также общих токсических реакций, значительно ухудшающих переносимость лечения и качества жизни онкологических больных.

Автор выражает особую признательность и благодарность за большую научную помощь, оказанную в работе над диссертацией, научному руководителю доктору медицинских наук профессору \К.Н. Костроминой

Автор выражает благодарность доценту кафедры радиологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава, кандидату медицинских наук Е.Л. Разум о вой за помощь и консультации выполнении данного исследования.

Автор благодарит за оказанное содействие и консультации в процессе подготовки работы сотрудникам кафедры радиологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Салчак, Чаяна Тогус-ооловна

ВЫВОДЫ:

1. Разработанная технология лечения больных с распространенными формами рака шейки матки на фоне применением цисплатина по 40мг/м" 1 раз в неделю до суммарной дозы 360-490 мг в процессе сочетанной лучевой терапии выявила высокую эффективность метода при минимальном числе лучевых реакций и осложнений.

2. Показаниями к проведению ХЛЛ явились: низкая дифференцировка или наличие агрессивного морфологического типа опухоли (железисто-плококлеточный рак, аденокарцинома), обширное местное распространение опухолевого процесса, прогностически неблагоприятные инфильтративно - язвенные и эндофитные формы роста опухоли, молодой возраст пациенток.

3. Оценка общих реакций по шкале токсичности Common Toxicity Criteria NCIC не выявила статистически достоверных различий по их частоте и степени выраженности в основной и контрольной группах (р>0,05). Интеграция в программу сочетанной лучевой терапии цисплатина не потребовала коррекции поглощенных доз и перерывов в лечении.

4. Сравнительный анализ клинических наблюдений выявил более выраженную регрессию первичной опухоли в группе ХЛЛ. В основной группе выявлено регрессия размеров первичной опухоли в среднем на 73,0% от исходных размеров против 57,3% в контрольной группе (р<0,05). По данным ультразвукового исследования эти показатели составили 58,8% в основной и 47,7% в контрольной группе (р<0,05).

5. Сравнительная оценка ранних лучевых реакций выявила некоторое увеличение числа циститов легкой степени (28,3%>) и энтероколитов (30,0%), в группе ХЛЛ против 20,0% и 24,0% в контрольной группе соответственно. Статистически достоверных различий в частоте возникновения лучевых реакций не выявлено (р>0,05). I

6. При сравнительном анализе поздних лучевых . осложнений отмечено некоторое преобладание поздних лучевых осложнений при проведении XJ1JI. Некротические эпителииты влагалища отмечены в 10,0%, геморрагический язвенный цистит в с

6,6%, геморрагический язвенный энтероколит - 8,3%) случаев. В контрольной группе данные показатели составили 10,0%; 6,0%; 4,0%; 6,0% соответственно (р>0,05).

7. Кумулятивная доля выживших в основной группе за 1-ый год наблюдений составила 86,7±4,4%, против 74,0±4,4% в i контрольной группе (р<0,05). Результаты трехлетней кумулятивной выживаемости в основной группе составили 63,3±6,2% против 1 56,0±5,0% в контрольной группе (р<0,05). t I ч ?

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При реализации радикальных программ сочетанной лучевой терапии у больных РШМ с наличием неблагоприятных прогностических признаков-агрессивный морфологический тип опухоли (низкодифференцированный плоскоклеточный рак, аденокарцинома), обширное местное распространение опухолевого процесса, инфильтративно-язвенные и эндофитные формы роста опухоли, молодой возраст пациенток показано применение цисплатина в монорежиме в дозе по 40 мг/м до суммарной дозы 360490 мг

2. Для выбора показаний к проведению химиолучевого лечения всем больным необходимо проведение детального обследования мочевыделительной системы с целью уточнения степени нарушения экскреторно-секреторной функции, гломерулярной фильтрации почек и выявления признаков хронической почечной недостаточности, являющейся противопоказанием к проведению данного вида лечения

3. Реализации химиолучевого лечения на фоне цисплатина не требует перерывов в лечении и коррекции разовых очаговых и суммарных поглощенных доз.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Салчак, Чаяна Тогус-ооловна, 2009 год

1. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005г.- М., 2007

2. Бардычев М.С., Кацалап С.Н., Курпешева А.К. и др. Диагностика и лечение местных лучевых повреждении.// Медицинская радиология. 1992.-№ 1 .-С.22-25.

3. Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шейки матки. Кишинев. Штининца. 1991. С. -238.

4. Бохман Я.В. Руководство по опкогинекологии. СП6.2002.С542.

5. Винокуров В.Л., Жаринов Г.М., Столярова И.В. и др. Результаты локального применения радиомодификаторов при лучевой терапии больных раком шейки матки и тела матки // Медицинская радиология. — 1990.-№9.-С.50.

6. Винокуров B.JI. и др. Лучевая терапия в лечении рака // Практическое руководство ВОЗ. 2000. -С.45-47.

7. Вишневская Е.Е. Медикаментозное лечение и профилактика лучевых осложнений у больных раком женских половых органов. Методические рекомендации.- 1979.С22.

8. Вишневская Е.Е. Рак шейки матки.- Минск.- 1987.1. С236.

9. Вишневская Е.Е. Справочник по онкогинекологии,-Минск.- 1993.-С236.

10. Гарин A.M., Хлебнов А.В. и др. Справочник по противоопухолевой лекарственной терапии. М: Ультра - Мед. 1993.-С.198.

11. Гарин A.M., Базин И.С. Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей. М.2006. С.-241.

12. Голбоденко Г.В., Костылев В.А. Проблемы радиационной онкологии. М.2002.-С126.

13. Горбунова В.В. Оптимизация сочетанной лучевой терапии местно-распростраиенпого рака шейки матки и рецидивов рака яичников с химиотерапией в терапевтическом режиме.-Автореф. дисс. дра наук.- Москва. 2002.-С31.

14. Горбунова В.В., Болтенко А.И., Шевченко JI.H. Оптимизация лучевой терапии в программах химиолучевого лечения первичного рака шейки матки и рецидивов. Материалы VI Всероссийского научного форума «Радиология 2005» М. 2005.-С95-96.

15. Гусейнов К.Д. Оценка эффективности использования лекарственной терапии в комбинированном лечении больных РШМ Ib-II ст. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- СПб. 2003.-С28.

16. Дарьялова С. Л., Бойко А.В., Черниченко А.В. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей.// Росс. Онкологический журнал.-2000.-№1.-С48-55.

17. Демидова Л.В., Бойко А.В., Телеус Т.А. и др. Химиолучевое лечение рака шейки матки // Материалы междунароного научн. форума «Онкология на рубеже 21 века. Возможности и перспективы».М. 1999. С. 100-102.

18. Демидова Л.В., Бойко А.В., Телеус Т.А. и др. Перспективы лучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки. Материалы VI Всероссийского научного форума «Радиология 2005». М. 2005.С.110-112.

19. Демидова Л.В. Радиомодификация в сочетанной лучевойтерапии рака шейки матки с использованием нетрадиционныхtрежимов фракционирования и лекарственных средств. Автореф.дисс.д-ра мед.наук.-М. 2006. С.-20.

20. Добренький A.M. Сравнение эффективности трех программ химиолучевого лечения рака шейки матки II-IV клинической стадии. Автореф. дисс.канд.мед.наук.-М.2004.-С.18.

21. Ермакова Н.А. Роль химиотерапии на различных этапах лечения рака шейки матки // Практическая онкология. 2002.Т 3. №3. С.211-219.

22. Жаринов Г.М. Лучевая, терапия больных раком шейки матки в условиях модификации радиочувствительности нормальной и опухолевой ткани. Автореф. дисс.д-ра мед. наук. СПб. 1993.С.28.

23. Жаринов Г.М., Скындица Г.М. Разнонаправленные радиомодификаторы при лучевой терапии рака шейки матки. // Медицинская радиология.-1997.-№ 1 ,-С.43-46.

24. Кандакова Е.Ю. Сочетанная лучевая терапия местно-распространенного рака шейки матки у больных репродуктивного возраста в условиях индукционной полихимиотерапии. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М.2001.

25. Квеладзе В.В., Важенин А.В., Жаров А.В. и др.

26. Сравнительная оценка эффективности лечения больных с местно105распространенным раком шейки матки, получавших многокомпонентную и традиционную лучевую терапию. // Материалы VI Всероссийского научного форума «Радиология 2005». Москва. С. 175-176.

27. Киселева Е.С. Лучевая терапия злокачественных опухолей.- М. 1996. С.45-47.

28. Киселева М.В. Оптимизация внутриполостной лучевой терапии рака шейки матки. Автореф. дисс. д-ра. мед. наук. Обнинск. 2001. С. 28.

29. Козаченко В.П. Рак шейки матки. //Современная онкология-2000. т.2. №2.-С.40-44.

30. Козлова А.В. Лучевая терапия злокачественных опухолей. М. 1976.- С. 351.

31. Коротких Н.В. Сочетанная лучевая терапия распространенных форм рака шейки матки в условиях химической полирадиомодификации. Автореф. дисс. канд. наук. -Москва.2005.- С.27.

32. Комарова Л.Е., Сагайдак В.Н., Ковальчук В.П. и др. Демонстративный проект РФ/ВОЗ по снижению смертности от ряда форм рака. Материалы I съезда онкологов СНГ. М. 1996. т.1. С. 15-17.

33. Косенко И.А. Оптимизация лучевого и комплексного лечения больных раком шейки матки с неблагоприятным прогнозом. Автореф. дисс. д-ра мед наук. Минск. 2000. С.44.

34. Костромина К.Н., Титова В.А., Квасов В.А. Сочетанная лучевая терапия рака шейки матки: Метод, указания II— М., 1972.

35. Костромина КН. Внутриполостная гамма-терапия рака шейки матки на шланговом гамма терапевтическом аппарате АГАТ — В : метод, рекомендации // К.Н.Костромина. — М., 1974.

36. Костромина КН. Лучевые реакции и осложнения при сочетанной лучевой терапии рака шейки матки // К.Н.Костромина, В.А.Титова// Медицинская радиология. 1974. - № 3. - С. 26-33.

37. Костромина К.Н., Титова В.А., и др. Аппаратно-дозиметрические предпосылки внутриполостной гамма терапии рака тела матки источниками высокой активности. //Медицинская радиология. -1975. -№11. С. 16-20.

38. Костромина КН. Сочетанная лучевая терапия рака шейки матки: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1979. - 31 с.

39. Костромина КН. Значение фактора ВДФ в планировании сочетанной лучевой терапии рака шейки матки и оценке осложнений / К.Н.Костромина, М.А.Фадеева // Медицинская радиология. 1980. -№5.-С. 57-63.

40. Костромина К.Н. Результаты лучевой терапии рака гениталий женщин // XI Всесоюз. съезд рентгенологов и радиологов : тез. докл. 1984. - С. 586-570.

41. Костромина К.Н. Результаты лучевой терапии рака гениталий женщин // II Всесоюзный съезд рентгенологов и радиологов // Тезисы докладов. Обнинск. 1994.-С.568-570.

42. Костромииа К.Н., Фадеева М.А., Бочаров А.Л. Внутриполостная лучевая терапия гинекологического рака источниками С0-60 низкой активности (simple afteloading).//Медицинская радиология. -1996.- Т.41.-№2.-С.48-52.

43. Костромина К.Н., Разумова E.JI. и др. Современное состояние и перспективы развития лучевой терапии гинекологического рака. //Медицинская радиология. -2001.-№1.-С.48-51.

44. Костромина К.Н. Современное состояние и перспективы развития гинекологического рака // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2001. - № 1. - С. 48-51.

45. Костромина К.Н., Разумова E.JI. и др. Современная стратегия лучевого лечения больных раком шейки матки. // Материалы научно-практической конференции «Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии». Обнинск. 2002. С. 107-110.

46. Костромина К.Н., Разумова E.JL, Хетеев М.В. Радионуклидная аппаратура для лучевой терапии злокачественных опухолей. // Материалы науч.-практ. конф. Обнинск, 2002. - С. 107110.

47. Костромина К.Н., Разумова E.JL, Коротких Н.В. Методика сочетанной лучевой терапии распространенных форм рака шейки матки в условиях химической полирадиомодификации. //

48. Современная онкология.- 2004.-Т.6.№2,-С.61-62.i

49. Костромина К.Н., Фадеева М.А., Разумова E.JT. Значение гистограмма доза-обьем в оценке методик лучевого лечения больных злокачественными опухолями // Материалы конференции, посвященной 80-летию РНЦР МЗ РФ (1924-2004). М.2004. С.-118-121.

50. Костромина К.Н., Павлов А.С. и др. Линейно-квадратичная модель в расчетах изоэффективных доз, в оценке противоопухолевого эффекта и лучевых реакций и осложнений при лучевой терапии злокачественных опухолей: // Пособие для врачей -2005.-С67.

51. Костромина К.Н., Павлов А.С. и др. Контактная лучеваятерапия злокачественных опухолей с использованием108компьютеризированного гамма терапевтического комплекса АГАТ-ВТ:// Пособие для врачей - 2005. - С36.

52. Кравец О.А., Марьина J1.A., и др. Лучевая терапия местно-распространенного рака шейки матки. // Материалы научно-практической конференции «Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии». Обнинск. 2002. С.112-114.

53. Крикунова Л.И., Киселева М.В. Отдаленные результаты сочетанной лучевой терапии рака шейки матки. // Медицинская радиология. -1988. №4. - С.50-53.

54. Крикунова Л.И., Мкртчян Л.С. Индивидуализация подходов к лучевой терапии рака шейки матки. // Материалы научно-практической конференции «Роль лучевой терапии в развитии органосохраняющих методов лечения злокачественных новообразований». М. 2003.-С.-52.

55. Крикунова Л.И. Практическая онкология: Избранные лекции 2004г. С.-669.

56. Лучевая терапия в лечение рака. Практическое руководство ВОЗ. М.2000.-С.337.

57. Максимов С.Я., Гусейнов К.Д. Комбинированное лечение рака шейки матки. // Практическая онкология.-2002.-т.3.№3,-С.200-210.

58. Марьина Л.А., Кравец О.А. Лучевая терапия рака шейки матки. // Материалы VII ежегодной Российской онкологической конференции. М. 2004, Российский Онкологический Сервер WWW-сервер (http||www. posoncoweb.ru/ libarari|p3rd-confl 11/htm).

59. Мкртчян Л.С. Сочетанная лучевая и комплексная терапия местно-распространенного рака шейки матки. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Обнинск.2001.С.-18.

60. Налгиева Ф.Х., Шахназаров Н.А. Сочетанная лучевая терапия на фоне радиомодифицирующей химиотерапии в лечении

61. РШМ II-III стадии. //Материалы XI Российского онкологического конгресса. М. 2007.-С. 219.

62. Новик В.И. Эпидемиология рака шейки матки: факторы риска, скрининг. Практическая онкология. 2002. - С.112.

63. Остапенко B.C. Оптимизация диагностики и лечения рака шейки матки. Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Ростов-па Дону. 2003.-С.52.

64. Павлов А.С., Костромина К.Н. Рак шейки матки. М. 1983. С. 160-172.

65. Павлов А.С., Костромина К.Н., Фадеева М.А. и др. Дистанционная лучевая терапия злокачественных опухолей с использованием оптимизированных на ЭВМ программ облучения. // Медицинская радиология.- 1990. JVM.-C.3 10.

66. Разумова E.J1. Оценка результатов сочетанной гамма и нейтронной терапии больных с распространенными формами рака шейки матки. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва. 2000. С-27-32.

67. Ременник JI.B., Новикова Е.Г. Злокачественные новообразования женских половых органов в России. // Российский онкологический журнал. 2000.-№6.-С.-4-6.

68. Салманова К.О. Аденогенный рак шейки матки. Особенности диагностики и лучевого лечения. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Обнинск. 2003. С.-20.

69. Савицкий Р.В., Лебеденко И.М., Панынин Г.А. Подходы к формированию пределов облучения здоровых органов при лучевой терапии злокачественных заболеваний. // Российский онкологический журнал. 2001. №1.-С.-32-36.

70. Столярова И.В., Винокур В.Л., Жаринов Г.М. Результаты полирадиомодицикации при лучевой терапии рака шейки и тела матки. // Медицииская радиология.- 1992. №3 4.- С.27-30.

71. Столярова И.В., Винокур В. Л. Современныевозможности химполучевой терапии в лечении распространенного1. НОрака. // Материалы VII Российского онкологического конгресса. М. 2003.-С.-198.

72. Столярова И.В. Проблемы больных после лечения РШМ. //Практическая онкология. Т.З. №3. 2002. С.220 -227.

73. Сурова Н.В., Панова Е.Я. Аденокарцинома шейки матки. Результаты лучевой терапии. // Материалы VII Российского онкологического конгресса. М. 2003.-С.-198-199.

74. Титова В.А. Внутриполостная гамма-терапия рака шейки матки по принципу последовательного введения аппликаторов и источников излучения. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 1971,-С.23.

75. Титова В.А., Милыитейн Р.С. Лечение рака матки тормозным излучением. // Медицинская радиология.- 1986. №7.-С.27-31.

76. Титова В.А. «Роль лучевой терапии в развитии органосохраняющих методов лечения злокачественных новообразований». М. 2003.-С.84-85.

77. Титова В.А., Крейнина Ю.М., Курганова И.Н. и др. Терапевтический мониторинг химиолучевого лечения местно-распространенного рака шейки матки. //Материалы IV Российского научного форума «Радиология 2003». М. 2003,- С.293-295.

78. Титова В.А., Харченко Н.В., Столярова И.В. Автоматизированная лучевая терапия рака органов женской половой системы. М. 2006.- С.11-46.

79. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., Бармина Н.М. Состояние онкологической помощи населения стран СНГ в 1996 году. М. ОНЦ РАМН. 1997. С.192.

80. Тюляндин С.А., Марьина Л.А. Химиолучевая терапия местнораспространенного рака шейки матки. // Материалы VII Российского онкологического конгресса. М. 2003.-С.-111-115.

81. Харитонова Т.В. Рак шейки матки: актуальность проблемы, принципы лечения. //Современная онкология. 2004.-Т.6.-№2.-С.51-54.

82. Химиотерапия опухолевых заболеваний. Краткое руководство под ред. Н.И. Переводчиковой. М.-2001. С.-384.

83. Чиссов В.И., Дарьялова C.JI. Избранные лекции по клинической онкологии. // Москва. 2000. С.-735.

84. Чиссов В.И., Старпнский В.В., Ременник JI.B. Злокачественные новообразования в России накануне XXI века как медицинская и социальная проблема. // Российский онкологический журнал. 1998. №3.-С.-3-6.

85. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2005 году (заболеваемость и смертность). Москва.2007.-С. 246-255.

86. Ярмоненко С.П. Радиомодификаторы и прогресс радиационной онкологии. // Вопросы онкологии.-1996.т. 41. №2. -С.93-95.

87. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных. Москва.2004.- С.- 549.

88. Allarez R. (DDR) and etoposide ( VP 16) for the treatment of recurrent or advanced M.,Munger K. Hemzar and zisplatin malignancies//! Clin. Oncol.- 2005.-V.16.-P.330-337.

89. Bernard P., Pace V.// Correlations between folic acid and HPV and cervical cancer. Minerva ginecol.- 1994.-v.46,-№ 5. P.249-255.

90. Bloss J.D., Lucci J.A., DiSaia P.J., et al A phase II trial of neoadjuvant chemotherapy prior to radical hysterectomy and/ or radiation therapy in the management of advanced carcinoma of the uterine cervix // Gynecol.Oncol.- 1995.-vol.59.-P. 105-110.

91. Bouzid M.E., Beelc S., Wijsman-Grootendorst A. Evaluation of screening for cervix carcinoma// Ned. Tijdschr. Geneskd.-2000.-vol.9.- P.265-266.

92. Ellis F. Dose-Time and Fractionation. A Clinical Hypothesis // Clin. Radiol. 1969. - 20. - N. 1. - P. 1 -7.

93. Cardenas J., Olguin A., Figueroa F., et al. Neoadjuvant chemotherapy (CT) + radiotherapy versus radiotherapy alone in stage IIIB cervical carcinoma: Preliminary results. Proc. ASCO. -1996.-vol. 11.-P.232 ( abstr. 743).

94. Costa E., Bethesda Handbook of clinical oncology. Eds. Abraham J.,Phil. 2001

95. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations // J. Amer. Stat. Ass. -1958 V. 53. - P. 457481.

96. Chang T.C., Chang C.H., Lai C.H., et al. The biological behavior and adjuvant chemotherapies for small cell carcinoma of the uterine cervix (Meeting abstract).// 4-th Int. Congress on Anticancer Chemotherapy. Paris. 1993. P.88.

97. Chi DS, Lanciano R.M., Kudelka AP. «Cervical Cancer». Cancer Management: a Multidisciplinary Approach. PRR. Melwille, NY. 2002. P.701-719.

98. Chiara S., Bruzzone M., Merlini L., et al. Randomized study comparing chemotherapy plus radiotherapy alone in FIGO stage IIB-III cervical carcinoma : North-west Oncologic Cooperative Group.// Am. J.CUn.Oncol.-1994.vol. 17.-P.294-297.

99. Chevallier В., Lhomme C, Dieras V.,et al. A phase II study of cpt-11 (irinotecan) in chemotherapy native patients with advanced cancer of the cervix uteri.// In 8-th Eur.Conf.Clin.Oncol.and Cancer Nurs ( ECCO). Paris. 1997. P.36-38.

100. Cole D.J., Jones A.C. The treatment of locally advanced carcinoma of the cervix with radiation 5- fluorouracil and mitimycin С // Brit. J.Radiol.-1993.-voL66 (Suppl) P.52.

101. Dargent D., Raudrant D., Chabert Ph., et al Cancer du col uterin avance traite par une association : radiotherapie externe + 5 FU-CDDP concomitant.Wertheim IV et PRO. Etude pilote.// V Symp. Int. Radiother. Peroperatoire. 18-21 Sept,Lyon. 1994.-P.188.

102. Zarba J., Jaremtchuk A et al GETICS a phase l-II study of weekly cisplatin and gemcitabine with concurrent radiotherapy locally advanced cervical cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 2001. 20. 206A.

103. Feldman H.J., Gefeller D., Majewski A. The treatment of uterine carcinomas. A report on the cure results at the Hanover medical college // Straplenther Oncol.- 199L-Bd.l67.-№ 8.-P.452-460.

104. Ferlay J.,Bray F., Pisani P., Parkin DM. Globocan 2000 : Cancer Incidence,Mortality and prevalence Worldwide, Version 1.0 / IARC Cancer Base No5.- Lyon : IARC Press, 2001. (http://www-dep.iarc. fr/globocan.htm).

105. Fowler JF., Stitt AM. HDR afterloading: how many fractions for gynecological treatments //8-th International Brachitherapy Conference. Nice. 1995.-P.6-8.

106. Frezza P., Silvestro G., Elmo M., et al. Neoadjuvant chemo- radiotherapy in the treatment of cervical carcinoma.// 10-th International Meeting of Gynecological Oncology, 1997.- Caimbra, Portugal,- 1997.- P. 171-174.

107. Hale AJ.,Smior C.A., Sviherland L.C., Stoneman V.E.A et al. Apoptosis:molecular regulation of cell death. //Eur.J. Biochem.-1996.-v.236.-№l.-P.26-29.

108. Hall EJ. Dose rate considerations: Brachytherapy from Radium to Optimization/ Ed. R.F. Mould, J.J. Battermann, A.A. Martinez, B.L. Spaiser.-The Netherlands. 1994.-P.9-19.

109. Hasuo Y., Sugiyama Т., Iwanaga S., Yakushiji S. Cisplatin/ carboplatin combination as neoadjuvant for cervical cancer .// 10-th International Meeting of Gynecological Oncology, 1997.- Caimbra, Portugal,- 1997.-P. 159-163.

110. Hernandez J.R., de la Huerta Sanchez R., Morales Canfield F. Uterine cervix cancer. Clinical stage III. Combined radiotherapychemotherapy treatment.//Gynecol. Obstet. Мех- 1999.-vol.59.-P.23 8242.

111. Hoclcel M., Sclenger K., Hockel S, et al. In : Vaupel P, Kelleber DK (eds.): Tumor Hypoxia. Stuttgart, WissenshafMiche Verlagsgesellsxhaft mbb, 1999.P. 65-74.

112. Hunter R.D. Dose rate correction in LDR intracavitary therapy: Brachytherapy from Radium to Optimization/ Ed. R.F. Mould, JJ. Battermann, A.A. Martinez, B.L. Spaiser.- The Netherlands, 1994.-P.55-59.

113. Janaga S., Sugiyama Т., Hasuo Y., Yakushiji S. Combination therapy of CPT-11 and cisplatin for advanced or recurrent cancer of the cervix.// 10-th International Meeting of Gynecological Oncology, 1997.- Caimbra, Portugal,-1997.-P. 153-157.

114. Kaufmann VL, Kubli F., Drings P., Burkert IT., et al. Chemotherapy of gynecological and breast cancer. 1989.- Basel.- 94 P.

115. Kataoka M., Kawamura M., Nishiyama Y., et al. Results of radiation therapy for squamous cell carcinoma of the uterine cervix using high dose-rate intracavitary irradiation. // Niipon Igaku Hoshasen Gakkai Xasshu. 2000.-v.l,-№51.-P.62-69.

116. Kavanagh J.J., Kudelka A.P., Freedman R.S., et al. Phase II study of irinotecan in refractory cervical cancer. ASCO, 2000. 758.

117. Keys H.M., Bundy B.N., Stehman F.B.,et al. Cisplatin, radiation and adjuvant hysterectomy compared with radiation and adjuvant hysterectomy for bulky stage I b cervical carcinoma. // N.Engl. J.Med.- 1999.- v.340.-P.l 154-1161.

118. Khory G.G., Bulman A.S., Joslin C.A., et al. Concomitant pelvic irradiation fluorouracil and mitimycin С in the treatment of advanced cervical carcinoma. // Brit. J.RadioL- 1991.- vol.64. № 759.-P.252-260.

119. Kigawa J., Minagawa Y., Ishihara H., et al. The role of neoadjuvant intra arterial infusion chemotherapy for advanced cervical cancer (Meeting abstact).// Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. -1994.-vol. 13.-№ 865.-P.154.

120. Kumar L., Kaushal R., Nandy M., et al. Chemotherapy followed by and radiotherapy versus radiotherapy alone in local advanced cervical cancer. A randomized study. // Gynecol. Oncol. -1994.-vol. 54.-P.307-315.

121. Orton C.G. Time-Dose Factors (TDFs) in Brachytherapy // Brit. J. Radiol. 1974. - 47, N. 561. - P. 603-607.

122. Lanciano R.M., Pajak T.F, Martz K., et al. The influence of treatment time on outcome for squamous cell cancer of the uterine cervix treated with radiation: a patterns of care study.// Int. J. Radiat. Oncol.Biol. Phys. -1993.-vol. 25.-P.391-397.

123. Lopez-Graniel F., Leborgne J.H., Doldan R., et al. Induction chemotherapy and radio therapy of advanced cancer of the cervix: A pilot study and phase III randomized trial.// Int. J. Radiat. OncoLBiol. Phys. -2004.-vol. 37.-P.343-350.

124. Lin J.-C, Ho E.S, Jan J., Yang C-H., Liu E.-S . High complete response rate of concomitant chemoradiotherapy for locally advanced squamous cell carcinoma of the uterine cervix.//Gynecologic 0ncology.-2005. -v. 61. -P.l01-108.

125. Liwersage W.E. A General Formula for Equating Protracted and Acute Regimes of Radiation // Brit. J. Radiol. 1996. - 42, N. 498.-P. 432-440.

126. Minagawa Y.,Kiga\va J., Itamochi H. The outcome of radiation therapy in elderly patients with advanced cervical cancer. // Int.J. Gyn. Obst.-1997.-vol. 58.-P.305-309.

127. Morris M., Eifel P.J., Lu J et al. Pelvic radiation with concurrent chemotherapy compared with pelvic and paraaortic radiation for high-risk cervical cancer//N. Engl. J. Med.-1999.-v. 340.-P.1175-1178.

128. Murad A.M., Triginelli S.A., Ribalta J.C. Phase II trial of bleomycin, ifosfamide, and carboplatin in metastatic cervical cancer.// J.Clin.Oncol. -1994,-vol. 1.-№12.-P.5509.

129. Narimatsu A., Ito H. Neoadjuvant chemotherapy with continuous intraarterial infusion ( CDDP, 5-FU) in the treatment of advanced cervical and endometrial adenocarcinoma // J.Jap.Soc. Cancer. Ther. 1995.-vol. 30.-№2.-P.408-410.

130. Parkin D.M. Death from cervical cancer// Lancet-2001.-V. 8484.-P.797.

131. Parkin D.M., Pisani P., Ferlay J. Global Cancer Statistics// Cancer J. Clin. -2001.-v.49.-№l.-P.33-64.

132. Patel F.D., Sharma S.C., Negi P.S., et al. Low dose rate vs. high dose brachytherapy in the treatment of carcinoma of the uterine cervix : a clinical trial.//Int. J.Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1994.- vol. 2.-P.335- 341.

133. Perez C.A., Grisby P.W., Camel H.M., et al. Irradiation alone or combined with surgery in stage IB, IIB carcinoma of the uterine cervix : update of a nonrandomized comparison // Int. J.Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1995,- vol. 4.-P.703-716.

134. Rader J., Haraf D., Helpern H. et al. Radiation therapy in the treatment of cervical cancer: The university of Chicago Michael Reese hospital experience // J. Surg. Oncol.- 1990.- № 3 .- P. 157-165.

135. Resbeut M., Noirclerc M., Viens P., et al. Simultaneous radiotherapy and chemotherapy in the treatment of advanced cancer of the cervix. // Bull.Cancer (Paris).- 1993.-vol.80.№ 1 L-F.984-993.

136. Rose P.G. Locally advanced cervical carcinoma : the role of chemoradiation// Semin. oncol.- 1994.- vol.21.-№ 1.-P.47-53.

137. Rose P.G., Bundy B.N., Watkins E.B, et al Concurrent cisplatin- basedradiotherapy for locally advanced cervical cancer. // N.Engl. J.Med.- 1999.-vol.340.-P.1 144-1153.

138. Morris M., Eifel P.J., Li et al. Pelvis radiation with concurrent chemotherapy compared with pelvis and paraaortalic radiation for high-risk cervical canser . N. Engl. J. Med. 1999. -v340/ PI 175-1178.

139. Selke P., Roman T.N., Souhami L., Freeman C.R., et al. Treatment results of high dose rate brachytherapy in patients with carcinoma of the cervix. // Int.LRadiat. Oncol. Biol. Phys.- 1993.- vol. 4.-P.803-809.

140. Schroeder K., Tripathi N., Mathur R., et al. Sequential MTX-SFU chemotherapy in palliation of advanced cervical cancer.// Indian.J.Med.Sci. -2000 1.60,-№> 12.-P.358-360.

141. Smit В., Merve A. Preliminary results of a prospective randomized controlled clinical trial with hydroxyurea and cisplatinum as radiosensitizers in a advanced carcinoma of cervix.// Radiat.Oncol.Investigat. 1993.-vol.l. -№2.-P.l 17-125.

142. Souhami L., Gil R., Allan S., et al. A randomized trial on chemotherapy followed by pelvic radiation therapy in stage III carcinoma of the cervix.// LClin.Oncology.-1991.-vol. 9.-P.970-977.

143. Stornes L, Mejlholm L, Jakobsen A. A phase II trial of ifosfamide, 5- FU, and leucovorin in recurrent uterine cervical cancer.// Gynecol. Oncology.-1994.-vol. 1. №55.-P.123-125.

144. Sugiyama Т., Nishida Т., Hasuo M., et al. Study of neoadjuvant chemotherapy for advanced cervical cancer.// 10-th International Meeting of Gynecological Oncology, 2000.- Caimbra, Portugal,- 2000.-P. 143-147.

145. Sugiyama Т., Nishida Т., Kumagai S., et al Combination therapy with CPT-11 and cisplatin as neoadjuvant chemotherapy in locally advanced cervical cancer//Brit.J. Cancer.- 2000.81.-P.95-98.

146. Tambaro R, Scambia G et al. The role of chemotherapy in locally advanced, metastatic and recurrend cervical cancer. Critical Reviews in oncology. Hematology 2004. 52.

147. Tattersall M.H.N., Larvidhaya V., Vootiprux V., et al. Randomized trial of epirubicin and cisplatin chemotherapy followed by pelvic radiation in locally advanced cervical cancer.// J. Clin. Oncol. -1995. -vol. 13.-P. 444-451.

148. Tambaro R, Scambia G et al. The role of chemotherapy in locally advanced, metastatic and recurrend cervical cancer. Critical Reviews in oncology. Hematology 2004, 52.