Объемное планирование сочетанной лучевой терапии рака шейки матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат медицинских наук Лотф, Абдул Хамид Саед Аль-Михлафи

• Лотф, Абдул Хамид Саед Аль-Михлафи
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лотф, Абдул Хамид Саед Аль-Михлафи

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика клинического материала

2.1.1. Распределение больных по возрасту, детородной и менструальной функциям, сопутствующим заболеваниям

2.1.2. Оценка общего состояния больных по шкале Карновского

2.1.3. Распределение больных по гистологической структуре опухоли

2.1.4. Распределение больных по формам роста опухоли и размерам первичного очага

2.1.5. Распределение больных по вариантам распространения опухолевого процесса

2.2. Методы диагностики

2.3. Методики лечения

2.3.1. Внутриполостная лучевая терапия источниками СО - 60 высокой активности

2.3.2. Дистанционная лучевая терапия как компонент сочетанной лучевой терапии

2.3.3. Рентгено - топометрическая подготовка

2.3.4. Дозиметрическое планирование различных вариантов ДЛТ

2.3.5. Реализация программ ДЛТ

2.3.6. Цисплатин как компонент химиолучевого лечения

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ

3.1. Ближайшие и отдаленные результаты лечения

3.2. Переносимость лечения

3.2.1. Лучевые реакции

3.2.2. Лучевые осложнения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

РШМ - Рак шейки матки

СЛТ - Сочетанная лучевая терапия

ХЛТ - Химиолучевая терапия

ЛТ РШМ - Лучевая терапия рака шейки матки

ХЛЛ - Химиолучевое лечение

ДЛТ - Дистанционная лучевая терапия

ДЛТ РШМ - дистанционная лучевая терапия рака шейки матки

ЛТ - Лучевая терапия

РФ - Российская Федерация

ВПЛТ - Внутриполостноая лучевая терапия

СД - Суммарная поглощенная доза

ПХТ - Полихимиотерапия

ГДО - Гистограмма доза объём

РД - Разовая поглощенная доза

ВДФ - Факторы «время- доза- фракционирование»

ХПН - Храническая почечная недостаточноость

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Объемное планирование сочетанной лучевой терапии рака шейки матки»

ВВЕДЕНИЕ

Рак шейки матки (РШМ) продолжает оставаться актуальной проблемой современной онкологии, являясь наиболее частой причиной онкологической смертности женщин многих развивающихся стран [7].

Несмотря на успехи в диагностике и лечении ранних стадий РШМ, до 40% женщин поступают в лечебные учреждения России с Ш-1У стадией заболевания. Также отмечается значительное увеличение заболеваемости РШМ у женщин молодого возраста. Прирост заболеваемости у женщин до 29 лет с 1993 по 2000г. составил 150%, и в настоящее время этот показатель продолжает увеличиваться на 2% в год. В течение последних 10 лет средний возраст заболевших снизился до 47 лет, то есть наибольшее число женщин находятся в наиболее трудоспособном социально - активном возрасте [1,17].

Основным методом лечения больных с распространенными формами РШМ является сочетанная лучевая терапия (СЛТ) по радикальным программам, которая проводится в России у 36,7% впервые выявленных больных. Программы сочетанной химиолучевой терапии (ХЛТ), широко применяемые в настоящее время в экономически развитых странах, используются в практическом здравоохранении России только у 10,3% пациенток [104].

Пятилетняя выживаемость больных с запущенными формами заболевания остается в России достаточно низкой от 40 до 58%, и только по результатам отдельных авторов достигает 63-67% [19,55,91], что объясняется преобладанием в структуре онкологической заболеваемости пациенток с местнораспространенными, прогностически неблагоприятными формами РШМ. Известно, что данные формы опухолей отличаются низкой радиочувствительностью, что требует подведения высоких поглощенных доз так как от 30% до 50% больных погибают от прогрессирования заболевания: рецидивов и метастазирования процесса. При этом эффективность лучевой терапии во многом зависит от качества интенсивности, соответствующего

воздействия на параметральные инфильтраты и лимфатические узлы таза за счет дистанционного компонента [9,14,61,87].

Попытка увеличения дозы в сочетании с недостаточным использованием современных технологий СЛТ и неадекватным подходом к выбору методики облучения повышается вероятность необратимого повреждения нормальных тканей, неизбежно попадающих в объем облучения. Частота поздних лучевых осложнений после проведения радикальных программ СЛТ со стороны мочевого пузыря и прямой кишки составляет от 5% до 50% [3,4,58,85]. Осложнения средней и тяжелой степени, проявляющиеся язвенными изменениями в органах риска, образованием ректо - и везиковагинальных свищей, а также внутритазовых фиброзов, значительно ухудшают качество жизни больных и могут приводить к инвалидизации и смерти.

Таким образом, при разработке методик сочетанной лучевой терапии рака шейки матки (ЛТ РШМ), направленных в первую очередь на повышение результатов лечения, актуальным остается вопрос достижения противоопухолевого эффекта с одновременным снижением вероятности возникновения лучевых осложнений

Возможность увеличения поглощенных доз и минимизации риска лучевых осложнений является особенно актуальной при реализации программ химиолучевого лечения, когда за счет суммации эффектов радиационного и лекарственного воздействия вероятность возникновения необратимых повреждений здоровых тканей возрастает.

Современные технологии объемного планирования позволяют моделировать оптимальный облучаемый объем и включают в себя трехмерные расчеты дозного распределения на основе данных компьютерной томографии.

Объемное планирование дает возможность оптимизировать программы облучения с учетом индивидуальных параметров опухолевого процесса, пространственного взаимоотношения опухоли и органов риска, конституциональных особенностей пациентки и обеспечить, тем самым,

подведение высоких уровней поглощенных доз для достижения противоопухолевого эффекта с одновременным снижением уровня лучевых нагрузок на окружающие ткани [22,56].

В настоящее время в России и в мире происходит техническое переоснащение радиологических отделений с внедрением в клиническую практику прецизионной ЛТ.

В связи с этим становится очевидным, что разработка методик объемного трехмерного планирования дистанционного компонента сочетанной лучевой терапии (СЛТ) в комбинации с химиотерапией (ХТ), создание алгоритмов рентгено-топометрической подготовки позволяют повысить эффективность лечения и сохранить удовлетворительное качество жизни пациенток.

Цель исследования

повышение эффективности химиолучевого лечения (ХЛЛ) больных раком шейки матки за счет использования современных методик трехмерного дозиметрического планирования дистанционной лучевой терапии.

Задачи исследования:

1. Разработать алгоритм рентгено-топометрической подготовки к проведению дистанционного облучения в плане реализации радикальных программ химиолучевого лечения (ХЛЛ) больных РШМ.

2. Оценить выбор медицинских показаний к использованию различных методик дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) с учетом вариантов распространения опухолевого процесса и конституциональных особенностей больной.

3. Разработать методики объемного 3-х мерного планирования дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) с использованием гистограмм «доза -объем» (ГДО) для анализа планов облучения.

4. Провести клинический анализ результатов в основной (химиолучевая терапия с использованием 3-х мерного планирования) и контрольной группах.

5. Провести сравнительную оценку частоты и степени выраженности лучевых реакций и осложнений в основной и контрольной группах.

Научная новизна

Разработана современная методика рентгено-топометрической подготовки к проведению дистанционного облучения в плане реализации радикальных программ ХЛЛ больных РШМ.

- Впервые сформулирован выбор медицинских показаний применения различных вариантов ДЛТ в конкретной клинической ситуации

- Впервые разработаны подходы к планированию ДЛТ с использованием современной дозиметрической системы «АМФОРА», «ГАММАПЛАН».

- Впервые проведен анализ планов дистанционной лучевой терапии рака шейки матки (ДЛТ РШМ) с использованием гистограммы «доза - объем».

Научно - практическая значимость

Освоены и внедрены в клиническую практику новые технологии 3-х мерного дозиметрического планирования ДЛТ РШМ с использованием отечественной планирующей системы «АМФОРА», «ГАММАПЛАН».

Результаты исследования могут быть использованы практическими врачами в связи с внедрением в клиники современного технического оснащения в целях улучшения эффективности лучевой терапии (ЛТ) и качества жизни у больных раком шейки матки.

База научного исследования

Работа выполнена на базе кафедры радиологии и клиники РМАПО.

В исследование включено 120 больных с местнораспространенными формами РШМ ШВ стадии (60 больных - основная группа, 60 больных-контрольная группа).

Форма внедрения

Опубликовано 3 статьи в центральной медицинской печати, 1 статья в центральном рецензируемом медицинском журнале. В результате исследования

подготовлены методические материалы, используемые для проведения последипломного обучения на кафедре радиологии РМАПО.

Автор выражает особую признательность и благодарность за большую научную помощь, оказанную в работе над диссертацией, научному руководителю кандидату медицинских наук доценту Разумовой E.H.

Автор благодарит за оказанное содействие и консультации в процессе подготовки работы сотрудникам кафедры радиологии ГБОУ РМАПО Росздрава.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Лотф, Абдул Хамид Саед Аль-Михлафи

Выводы

1. Алгоритм рентгено-топометрической подготовки и индивидуализации медицинских показаний к выбору методики лучевой терапии РШМ с учётом вариантов распространения опухолевого процесса и конституциональных особенностей пациентки, позволяет с высокой степенью точности сформировать заданные объёмы облучения клинической мишени с определением соотношения первичной опухоли, окружающих опухолей тканей и критических органов.

2. Методика объемного трехмерного планирования с использованием ГДО для анализа планов ДЛТ позволяет оптимизировать параметры облучения за счет конформности и повысить уровень суммарных поглощенных доз на 1015% без риска увеличения числа и степени побочных реакций и осложнений.

3. Сравнительный анализ результатов лечения больных РШМ ШВ стадии выявил высокую эффективность излечения пациенток в основной группе с использованием объемного планирования лучевой терапии. Результаты трехлетней выживаемости составили в основной группе составили 75,0±5,59 % против 65,0±6,74 % в контрольной. Пятилетний результат имел тенденцию к улучшению выживаемости и составил 63,3±6,22 % в основной и 50,0±7,62% в контрольной группе (р>0,05).

4. Реализация программ химиолучевого лечения в условиях объемного планирования позволила сократить продолжительность лечения, количество и длительность перерывов. При этом число и степень выраженности общих реакций и реакции со стороны органов малого таза в основной и контрольной группах различалось незначительно (р >0,05).

5. Использование объемного планирования привело к снижению числа лучевых реакций со стороны критических органов: явления лучевого цистита в основной группе отмечены у 22-ти (36,3±6,2%) против 25-ти (41,7±6,4%) в контрольной, лучевого ректита у 4 -х (6,7±3,2 %) в основной и 7-ми (11,7±2,9%) в контрольной группе, энтероколита у 15-ти (25,0±5,6%) и 18-ти (30,0±5,9%) больных, соответственно.

6. Сравнительный анализ развития поздних лучевых осложнений выявил статистически достоверное снижение их числа и степени выраженности в основной группе. Лучевой цистит отмечен у 3-х (5,0±2,8%) пациенток основной и у 6-ти (10,±3,9%) контрольной группы, лучевой ректит- у 3-х (5,0±2,8%) основной и у 5-ти (8,3±3,6%) контрольной группы, лучевой энтероколит - у 2-х (3,3±2,3%) и у 5-ти (8,3±3,6%), соответственно (р<0,05).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

РШМ продолжает оставаться важной медико-социальной проблемой, несмотря на определенные успехи, достигнутые в области диагностики и лечения этого заболевания. Актуальность проблемы обусловлена крайне неблагоприятными тенденциями, сформировавшимися в последние десятилетия: «омоложением» контингента больных, сохраняющимися высокими показателями запущенности, смертности и рецидивирования заболевания.

В России за 10 лет прирост «грубого» показателя заболеваемости составил 19,1%о, увеличившись с 15,74 на 100 тыс. женщин в 1999 г до 18,82 в ч 2009 г. Ежегодно показатель увеличивается в среднем на 2,0%. При этом до

50,0% больных РШМ погибают от прогрессирования опухолевого процесса [1,17,76,104].

ЛТ в качестве самостоятельного лечения или как компонент комбинированных и комплексных программ используется у (80 - 90)% больных РШМ. При лечении больных с местнораспространенными формами РШМ СЛТ применяется как основной радикальный метод лечения [69,77,91].

Неудовлетворительные результаты лечения местнораспространенных форм РШМ, где эффективность во многом зависит от воздействия на параметральные инфильтраты и лимфатические узлы таза за счет дистанционного компонента лучевой терапии, обусловлена низкой радиочувствительностью опухолей. При этом возможности прямого увеличения суммарных поглощенных доз при реализации радикальных программ СЛТ практически исчерпаны, так как наряду с ростом эффективности локального излечения повышается число лучевых реакций и вероятность необратимого повреждения нормальных тканей, неизбежно попадающих в объем облучения. Так, по данным различных авторов при реализации СЛТ в условиях высокой мощности дозы ранние лучевые реакции различной степени выраженности развиваются у 34,0-40,0 %, поздние лучевые осложнения - у 19,0-25,0 %, больных [19,83,85,154,221,225].

Относительно невысокие результаты лечения, большое число лучевых реакций и осложнений, ухудшающих качество жизни больных, обусловливают необходимость поиска новых и усовершенствования уже существующих методик ЛТ РШМ.

В последние десятилетия наметилась устойчивая тенденция к применению различных химиотерапевтических препаратов при лечении больных РШМ. Наиболее предпочтительной является методика реализации радикальных программ СЛТ РШМ на фоне монохимиотерапии препаратом цисплатин, который вводится по 40 мг/м2 еженедельно на протяжении всего курса лечения. Умеренно выраженная гематологическая токсичность препарата, достоверное улучшение результатов лечения позволяют считать данную схему "золотым стандартом" в лечении больных с распространенными формами РШМ [23,130,151,152,207].

В отечественной и зарубежной литературе описаны также методики ХЛЛ с применением других химиотерапевтических агентов (5-РТи, препараты гидроксимочевины, циклофосфан, винкристин и т.д.), позволяющих повысить эффективность лечения больных РШМ. Большинство авторов отмечают удовлетворительную переносимость программ ХЛЛ, при этом в большинстве работ не отмечено статистически достоверного увеличения числа и степени выраженности лучевых осложнений. Однако, вопросы оптимального сочетания химиотерапевтического и лучевого воздействия требуют дальнейшего изучения в связи с высокой вероятностью возникновения лучевых осложнений со стороны здоровых тканей [15,195,204,213,229].

Повышение эффективности лучевого лечения больных РШМ может быть связано также с техническим переоснащением радиологических отделений и внедрением в клиническую практику современных прецизионных методик ЛТ, позволяющих минимизировать число лучевых реакций и осложнений при подведении высоких уровней поглощенных доз. При этом необходимым условием является разработка методологии рентгено-топометрической подготовки, дозиметрического планирования и реализации программ облучения.

Современные технологии конформного объёмного планирования позволяют моделировать оптимальный облучаемый объём с учетом индивидуальных параметров опухолевого процесса, пространственного взаимоотношения опухоли и критических органов, конституциональных особенностей пациентки. Данная технология даёт возможность подведения высоких уровней поглощенных доз для достижения противоопухолевого эффекта с одновременным снижением уровня лучевых нагрузок на окружающие здоровые органы и ткани.

В данной работе предложен алгоритм рентгено-топометрической подготовки и объемного дозиметрического планирования при реализации радикальных программ сочетанной химиолучевой терапии РШМ.

Клиническую основу работы составили наблюдения за 120 больными с IIIB стадией РШМ (23,3% параметральный, 20,0% правосторонний параметральный, 21,7% левосторонний параметральный и 35,0%двустороний параметралный вариант), которым в условиях клиники РМАПО в период с 2000 по 2011гг. проводилась CJIT по радикальной программе на фоне монохимиотерапии препаратом Цисплатин (40 мг/м2 1 раз в неделю на протяжении всего курса облучения) до суммарной дозы 360-490 мг У 60-ти больных (основная группа) лечение осуществлялось в условиях индивидуального объемного планирования дистанционного облучения. В контрольной группе (60 больных) программа лучевого лечения была реализована в условиях монопланарных расчетов дозных полей.

В изучаемые группы были включены пациентки с плоскоклеточными формами рака шейки матки различной степени дифференцировки. При этом в 38,3% случаев наблюдался прогностически неблагоприятный низко дифференцированный плоскоклеточный рак. У 65,0% больных отмечены обладающие низкой радиочувствителностью эндофитные и инфильтративноязвенные формы опухолевого роста. Размеры первичного очага находились в достаточно широком диапазоне от 5-6 см3 у 45-ти (37,5%) больных и до 8-9 см3 у 50-ти (41,7%>) больных. При этом у 25-ти (20,8%) больных отмечалось полное разрушение шейки матки с образованием кратерообразных дефектов различной глубины и формы.

По возрастному составу большинство пациенток (54,1%) находились в возрастной группе до 49 лет, при этом 24,9% были младше 39 лет.

Среди сопутствующих заболеваний чаще всего отмечались сердечнососудистые (35,0%) и заболевания желудочно-кишечного тракта (23,3%). Данная патология в основном встречалась у пациенток старше 59 лет и требовала тщательного подхода к выбору методики лечения и проведения соответствующей медикаментозной терапии. Сопутствующая патология со стороны мочевыделительной системы у (11,7%) больных проявлялась в основном одно- или двусторонними уретерогидронефрозами на фоне массивной опухолевой инфильтрации параметральной клетчатки и не сопровождалось явлениями ХПН.

Всем больным, включенным в данную работу, СЛТ проводилась по «классической» методике. На первом этапе был реализован дистанционный компонент лучевой терапии с включением в зону облучения первичного очага и зон регионарного лимфооттока, на втором этапе облучение продолжалось методом чередования внутриполостного и дистанционного компонентов. Внутриполостная лучевая терапия всем больным проводилась по методике двухэтапного последовательного введения эндостатов и источников излучения СобО высокой активности на аппаратах «АГАТ-В» и «АГАТ-ВТ».

Методика ДЛТ выбиралась в зависимости от размеров первичного очага, распространенности опухолевого процесса и конституциональных особенностей больной. У большинства пациенток с невыраженной подкожной жировой клетчаткой, со значительным объемом первичной опухоли и поражением лимфатических узлов таза лучевая терапия проводилась в статическом режиме на гамма-терапевтическом аппарате или фотонным пучком на линейном ускорителе. У больных с гиперстенической конституцией были использованы методики подвижного двухосевого двухсекторного и четырехсекторного качания.

В контрольной группе при проведении предлучевой подготовки на рентгеновском симуляторе пациенткам выполнялся сдвоенный снимок малого таза с контрастированием внутреннего зева шейки матки, мочевого пузыря, прямой кишки и кожи. Для контрастирования внутреннего зева в цервикальный канал вводилась рентгеноконтрастная метка. На основании полученной рентгенологической информации с использованием специальных масштабных сеток или коэффициентов пересчета создавалась топометрическая карта в масштабе 1:1 на уровне центра облучаемого объема с изображением костных структур, мишени, включающей проекцию первичной опухоли, клетчатку боковых отделов таза и регионарные лимфатические узлы (проекции точек В), а также сечения прямой кишки и мочевого пузыря. Расчет дозовых полей производился с использованием планирующей системы «RX - PLAN».

В основной группе топометрическая подготовка осуществлялась с использованием спирального компьютерного томографа «Fillips СТ Aura»

Положение пациентки на столе выбиралось в зависимости от методики облучения и контролировалось с помощью лазерных центраторов компьютерного томографа. После первичной симуляции с определением границ предполагаемого объёма облучения выполнялось компьютерно-томографическое исследование с получением поперечных срезов толщиной 5 мм от уровня средины тела L4 до средины лонного сочленения или средней трети влагалища при вагинальном варианте распространения опухоли шейки матки. По результатам анализа полученной обзорной топограммы и серии томографических изображений выбирались срезы, соответствующие границам и середине облучаемого объема, уровню точек А и В. Последующее вынесение ориентиров на кожу пациентки осуществлялось по координатам выбранных срезов.

Планирование различных вариантов дистанционной лучевой терапии в основной группе проводилось на компьютерной системе дозиметрического планирования облучения «АМФОРА». Во всем отсканированном объеме проводилась оконтуривание зон интереса: первичного очага, зон регионарного распространения опухоли, включающих клетчатку и лимфатические узлы малого таза, органов риска: мочевого пузыря, прямой кишки, а также костных структур таза и тазобедренных суставов.

Планирование осуществлялось по срезу, соответствующему середине облучаемого объема, с последующим расчетом доз в контрольных точках (точки А и В) и оценкой поглощенных доз в полостных органах малого таза, тазобедренных суставах (межсуставные щели) и на коже. Анализ конформности полученных дозовых распределений проводился во всех поперечных (аксиальных) срезах, фронтальной и сагиттальной плоскостях. Трехмерная реконструкция позволяла оценить дозовые нагрузки на критические органы с определением «горячих и холодных» зон во всем облучаемом объёме.

Для анализа, сравнения и оценки планов облучения были использованы гистограммы «доза-объем» (ГДО), которые позволяли качественно и количественно оценивать результаты лучевой терапии. При этом для прогнозирования вероятности лучевых реакций и осложнений были использованы процентные средние дозы, которые пересчитывались в абсолютные значения по величине дозы в точке нормировки. Данная методика позволяла проводить детальное сравнение различных режимов ДЛТ и оперативно корректировать параметры облучения (размеры полей, расстояние между изоцентрами, углы качания и т. д.), с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки.

В конечном итоге выбор плана облучения был обусловлен пороговыми значениями суммарных поглощенных доз: СД в точке А составляла 30-35 Гр, в точке В — 44-50 Гр, СД в области межсуставной щели тазобедренного сустава не превышали 30-32 Гр, на поверхности кожи - 44-50 Гр.

76

Использование ГДО позволило проводить анализ планов облучения с учетом индивидуальных объёмов первичного очага и органов риска. Так, анализ средних доз с учетом объемов мишени и органов риска выявил их существенное повышение при реализации статических методик ДЛТ. Средние дозы в мочевом пузыре составили - 27-35 Гр, в прямой кишке - 29,4-32,4 Гр.

Реализация ротационных методик ДЛТ позволила снизить уровни средних доз до - 17,4-20,4 Гр и 18,8-29,4 Гр, соответствино.

Использование современных программ рентгено-топометрической подготовки и объемного дозиметрического планирования позволило на 10 -15 % увеличить уровни суммарных поглощенных доз в области первичной опухоли (точка А) и пристеночных отделах таза (точка В). СД от сочетанной лучевой терапии составили в основной группе 80-85 Гр, (ВДФ-160-165 ед.) в точке А и - 62-64 Гр, (ВДФ-93-96 ед.) в точке В. СД от сочетанной лучевой терапии в контрольной группе составили 70-75 Гр (ВДФ-145-150ед.) в точке А и - 54-56 Гр, (ВДФ 80-85 ед.) в точке В.

Анализ результатов лечения больных с распространенными формами РШМ проводился по следующим параметрам:

-оценка отдаленных результатов ХЛТ в условиях объемного и монопланарного планирования ДЛТ;

-оценка переносимости различных методик химиолучевой терапии; -анализ частоты возникновения и степени выраженности лучевых реакций и осложнений.

Сравнение показателей общей выживаемости в зависимости от применявшихся методик лечения показало, что доля выживших в основной группе за 1 год наблюдений составила 95±2,81 %, в контрольная группе -86,7±4 %. Смертность на первом году составила 5±2,81 % в основной группе и 13,3±4,38 % в контрольной группе, (р <0,05). Результаты трехлетней выживаемости в основной группе составили 75,0±5,59 %, в контрольной группе - 65,0±6,74 %, смертности - 25±5,59 % и 35,0,±6,74 % соответственно. При анализе пятилетних результатов показатели выживаемости составили

63,3±6,22% в основной и 50,0±7,62 % в контрольной группе. Смертность в основной группе составила 36,7±6,22 %, в контрольной группе - 50,0±7,62 %.

Таким образом, анализ ближайших и отдаленных результатов лечения больных с прогностически неблагоприятными формами РШМ ШВ стадии выявил высокую эффективность программ сочетанной ХЛЛ в условиях индивидуального объёмного планирования ДЛТ.

Улучшение результатов лечения может быт связано с эскалацией суммарных поглощенных доз, со снижением лучевой нагрузки на окружающие здоровые органы и ткани.

В целях объективной сравнительной оценки терапевтической эффективности сочетанной лучевой терапии и химиолучевого лечения больных РШМ в работе были проанализированы продолжительность курса лечения, количество и длительность перерывов, число и степень выраженности лучевых реакций, а также гематологическая и нефрологическая токсичность в двух клинических группах больных.

При реализации программ ХЛЛ средняя продолжительность курса в основной группе составила 53,1 ±1,6 дня, в контрольной группе этот показатель составил 61,4 ±1,5 дня, при этом у 66,7% пациенток основной группы лечение проводилось непрерывным курсом. В контрольной группе без перерывов было пролечено 42.% больных. Средняя продолжительность перерывов составила 11,5±0,9 дней в основной группе и 18,1 ±1,2 дней в контрольной.

В процессе проведения лечения общие реакции в виде тошноты и рвоты, в основной группе отмечались у 17-ти (28,3%), в контрольной группе у 45-ти (75%) пациенток. В основной группе лейкопения I степени отмечалась у 10-ти (16,7%), II степени у - 22-х (36,7%), III степени - у 5-ти (8,3%) пациенток. В контрольной группе эти показатели составили 45 (75%), 14 (23,3%) и 1 (1,7%) соответственно. В основной группе анемия I степени имела место у 19-ти (31,7%), II степени - у 10-ти (16,7%) , больных. Аналогичные показатели в контрольной группе составили: 46 (76,7%) и 9 (15%). Явления анемии III степени в основной группе выявлены у 1 (1,7%), в контрольной группе анемия

Ill степени отмечена у 5-ти (8,3%) больных. Уровень тромбоцитов у пациенток основной группы сохранялся в пределах нормы, в контрольной группе тромбоцитопения отмечалась у незначительного числа пациенток: тромбоцитопения I степени - у 2-х (3,3%), II степени - у 3-х (5%).

Оценка нефротоксичности по шкале Common toxicity criteria NCIC не выявила существенных различий в основной и контрольной группах. Изменения уровня креатинина I степени в основной группе отмечались у 44-х (73,3%) и у 49-ти (81,7%) пациенток в контрольной группе. Изменения уровня показателей креатинина II степени в основной группе отмечались у 10 (16,7%) и у 8 (13,3%) пациенток в контрольной группе. Изменения уровня креатинина III степени развивались к моменту окончания курса лечения и встречались редко: у 1-ой пациентки в основной (1,7%) и у 2-х (3,3%) в контрольной группе.

Таким образом, при реализации программ XJIJI не выявлено общих, гематологических и нефрологических реакций, существенно ухудшающих качество жизни больных. Степень выраженности и число реакций в основной и контрольной группе различалось незначительно (Р<0,05).

Однако, следует подчеркнуть, что при реализации программ XJIJI в условиях объёмного планирования сократилась продолжительность лечения, число и длительность перерывов.

Степень выраженности лучевых реакций и повреждений оценивалась по шкале Европейской радиотерапевтической онкологической группы по исследованию и лечению рака EORTC/RTDG (2012 г.).

При реализации программ XJIJI реакций тяжелой степени, требующих прекращения проводимого курса лечения, в исследуемых группах отмечено не было. Проведенный анализ свидетельствует, что наиболее частыми реакциями были явления цистита (39.2%), энтероколита (27,5%) и ректит (9,2%)

Оценка состояния слизистой влагалища на момент окончания курса XJIT не выявила достоверного различия в частоте и степени выраженности реактивных эпителиитов в основной и контрольной группах. Изменения слизистой влагалища у большинства пациенток ограничивались явлениями умеренно выраженного катарального эпителиита, и только у 8-ми (13,3%) в основной и у 12-ти (20%) пациенток в контрольной группе наблюдался островковый пленчатый эпителиит в куполе и латеральных сводах влагалища.

Явления умеренно выраженного цистита развились у 8-ми (13,3%) больных основной группы против 10-ти (16,7%>) в контрольной группе. Лучевой ректит и энтероколит умеренной степени выраженности проявились у 1-ой (1,7%) и у 4-х (6,7%>) пациенток основной группы и у 3-х (5,0%)) и 6-ти (10,0%)) контрольной группы, соответственно.

К моменту окончания курса ХЛТ явления сухого эпидермита соответственно полям облучения были зафиксированы в основной группе у 3-х (5,0%>) пациенток пожилого возраста, с наличием в анамнезе ожирения и сахарного диабета. В контрольной группе эпидермиты были зафиксированы у 11-ти (18,3%>) больных. При этом во всех случаях отмечались явления гиперемии и выраженной пигментации кожных покровов.

В данной работе были изучены лучевые осложнения, которые могут значительно отягощать соматическое состояние больных, требовать длительной терапии, а в ряде случаев приводить к инвалидизации и смерти больных, излеченных от рака.

Средние сроки возникновения поздних лучевых осложнений у больных в двух группах отличались незначительно и были равны 1,5-2 годам.

Поздние некротические эпителииты влагалища в основной группе не отмечались. В контрольной группе эти явления развились у 2-х (3,3%>) больных через 3-4 месяца после окончания лечения и проявлялись наличием некротического налета и глубоких эрозивных участков, преимущественно в местах стояния боковых овоидов.

Поздний лучевой цистит развился у 3-х (5%) пациенток в основной группе и у 6-ти (10%) в контрольной группе в сроки от 1 до 2 лет с момента окончания лечения. При этом у всех больных степень выраженности соответствовала лучевым осложнениям I степени по шкале ЯТСЮ /ЕСЖТС (2012 г.).

В контрольной группе постлучевой цистит проявлялся микро - и макрогематурией у 1-ой (1,7%) и 4-х (6,7%) пациенток соответственно, что характеризуется осложнениями I и II степени по шкале ЯТСЮ /ЕОЯТС (2012 г.). У 1-ой больной при цистоскопическом исследовании были зафиксированы изменения слизистой оболочки задней стенки мочевого пузыря в виде неглубокого язвенного дефекта диаметром до 15 мм.

У 3-х (5%) больных в основной группе и у 5-ти (8,3%) в контрольной через 5-18 месяцев отмечались явления гемморагического ректита. В основной группе явления ректита носили слабовыраженный характер и не сопровождались длительной кровопотерей. В контрольной группе у 2-х пациенток с выраженной анемией при ректоскопии были выявлены множественные язвенные дефекты слизистой прямой кишки, что потребовало, наряду с общей и местной терапией, назначения гемостимулирующих препаратов и неоднократных гемотрансфузий.

Поздний лучевой энтероколит развился у 2-х (3,3%) пациенток в основной группе и у 5-ти (8,3%) в контрольной группе. Осложнения характеризовались выраженной диспепсией, метеоризмом и периодическими спастическими болями в брюшной полости, что соответствовало лучевым повреждениям I и II степени по шкале ЯТОв /ЕОЯТС (2012г). Повреждений III степени (стриктуры кишечника, требующие хирургического лечения) в нашем исследовании не наблюдалось.

Везико - и ректовагинальные свищи в основной и контрольной группе не выявлены.

Явления фиброза кожи и подкожной клетчатки в основной группе отмечены не были, что может объясняться индивидуализацией выбора методик и планирования дистанционного облучения с учетом поставленной терапевтической задачи и конституциональных особенностей пациентки. В контрольной группе отмечено 5 (8,3%) случаев развития фиброза кожи и подкожной клетчатки I и II степени по шкале ЯТОО /ЕОЫТС(2012г.) При этом поздние лучевые повреждения кожи и подкожной клетчатки развились у пожилых, соматически отягощенных больных при реализации статических методик лучевой терапии.

Таким образом, сравнительный анализ результатов лечения больных РШМ HIB стадии указывает на более высокую эффективность лечения пациенток при использовании объемного дозиметрического планирования дистанционного компонента сочетанной JIT, что позволило повысить уровни суммарных поглощенных доз при приемлемом уровне лучевых реакций и осложнений. При этом в основной группе больных сократились продолжительность лечения, количество и длительность перерывов. Сравнительный анализ числа и степени выраженности общих реакций, гематологических и нефрологических показателей не выявил существенных различий в основной и контрольной группах.

Таким образом, реализация программ XJIT в условиях объемного дозиметрического планирования дистанционного компонента позволяет повысить эффективность лечения больных РШМ при сохранении удовлетворительного качества жизни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лотф, Абдул Хамид Саед Аль-Михлафи, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксель Е.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992 / Е.М.Аксель, В.В.Двойрин, Н.Н.Трапезников. - М. : Медицина, 2010.

2. Александрова Ю.Н., Лыщев A.A., Сафронникова Н.Р. ПВИ у здоровых женщин Санкт - Петербурга // Вопросы онкол. - 2000. - Т. 6. - «2. - с 175- 179.

3. Бардычев М.С., Кацалап С.Н., Курпешева А.К., и др. Диагностика и лечение местных лучевых повреждений.// Медицинская радиология, 1992.00 -№1. - С. 22-25.

4. Бардычев М.С., Терехов О.В., Лучевые циститы и их лечение с применением Гепона - иммуномодулятора с противовоспалительной активностью.// Фарматека, 2004, - №12, - С. 65-68.

5. Башмакова М.А., Савичева A.M. Вирусы папилломы человека и их роль в образовании опухолей. - М.: Медицинская книга, Н. Новгород: НГМА, 1999,- 16 с.

6. Бебнева Т.Н., Прилепская В.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки // Гинекология. - 2001. - Т.З. - №3. - С. 77-81.

7. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. СПб, 2002.-542 с.

8. Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шейки матки. Кишинев. Штининца. 1991. С.-238.

9. Важенин A.B., Кандакова Е.Ю., Васильева Т.А. и др. Комбинация химиотерапевтического и лучевого метода - эффективная стратегия лечения запущенных форм рака шейки матки. Материалы науч. - практ. Конф. «Роль лучевой терапии в развитии органосохраняющих методов лечения злокачественных новообразований». М.: 2003. - С. - 19.

10. Вишневская Е.Е. Современные принципы сочетанного лучевого лечения раком шейки матки // Мед. радиол. - 1985. - №9. - С. 63-68.

11. Гилязутдинова З.Ш. Онкогинекология: руководство для врачей / З.Ш.Гилязутдинова, М.К.Михайлова. - М. : МЕДпресс, 2000. - 158 с.

12. Голдобенко Г.В., Костылев В. А., Проблемы радиационной онкологии. М., 2002.-126 с.

13. Горбунова В.А., Болтенко А.И., Шевченко Л.Н. Оптимизация лучевой терапии в программах химиолучевого лечения первичного рака шейки матки и рецидивов. Материалы VI Всероссийского научного форума «Радиология 2005» Москва, 2005.С.95-96.

14. Горбунова В.В. Оптимизация сочетанной лучевой терапии местно -распространенного рака шейки матки и рецидивов рака яичников с химиотерапией в терапевтическом режиме. - Автореф. дисс. Доктора наук. -М.: 2002,- С. 31.

15. Городецкий Е.А., Косников А.Г. Урологическая патология в структуре осложнений у больных раком шейки матки. НИИ онкологии им. проф. H.H. Петрова, СПб. Биомед журнал 2003; 4; 134-6.

16. Гранов A.M., Винокуров B.JI. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии. СПб, 2002.-352 с.

17. Давыдов И.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. / И.И.Давыдов, Е.М.Аксель. - М. : Медицина, 2010.

18. Демидова Л.В. Радиобиологические подходы к оптимизации лучевой терапии местнораспространенных форм рака шейки матки / Л.В.Демидова, А.В.Бойко, Т.А.Телиус // Материалы науч.-практ. конф. -Обнинск, 2002. - С. 71-73.

19. Демидова Л.В. Радиомодификация в сочетанной лучевой терапии рака шейки матки с использованием нетрадиционных режимов фракционирования и лекарственных средств, дисс. д-ра. мед. наук, Москва 2006. .

20. Демидова Л.В., Бойко A.B., Телеус Т.А., и др. Перспективы лучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки. Материалы IV

Всероссийского научного форума «радиология 2005». Москва, 2005. С. 110 -112.

21. Добренький A.M. Сравнение эффективности трех программ химиолучевого лечения рака шейки матки II - IV клинической стадии: автореферат дис. канд. мед. наук. - Москва, 2004. - 18 с.

22. Егорова И.В. Мегавольтная лучевая терапия местнораспространенного рака шейки матки, кандидатская диссертация, 2005 г.

23. Ермакова H.A. Роль химиотерапии на различных этапах лечения рака шейки матки// Практическая онкология. - 2002.-т.З, №3. С. 211-219.

24. Жаринов Г.М. Лучевые повреждения прямой кишки и мочевого пузыря у больных раком шейки матки / Г.М.Жаринов, Л.В.Винокуров, Г.В.Заикин // Мир медицины. - 2000. - № 7-8.

25. Заридзе Д.Г. Канцерогенез / Под ред. Заридзе Д.Г. - М.: Медицина. - 2004. - 576 с.

26. Иванкова B.C., Курило Г.Е., Шевченко Г.Н. и др. Индивидуальные подходы к химиолучевой терапии распространенных форм рака шейки матки // Материалы конференции «Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии», Обнинск, 2002. - С. 86 - 89.

27. Иванкова B.C., Шевченко Г.Н., Горелина ГЛ. и др. Влияние кселоды на эффективность сочетанной лучевой терапии рака шейки матки // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Часть II, Минск, 25-28 мая, 2004 г.-С. 198.

28. Канаев C.B. Эффективность сочетанной лучевой терапии рака шейки матки / С.В.Канаев, В.Г.Туркевич, В.В.Аввакумова // Материалы III ежегод. рос. онкологической конф. - 1999. - С. 153-154.

29. Канаев C.B., Туркевич В.Г., Аввакумова В.В. Результаты сочетанной лучевой терапии рака шейки матки// Материалы научной конференции «Актуальные вопросы медицинской радиологии» - СПб., 1998. -С. 271.

30. Канаев C.B., Туркевич В.Г., Аввакумова B.B. Результаты сочетанной лучевой терапии I - II стадии рака шейки матки// Материалы научной конференции «Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии». Обнинск, 2002. С. 89-91.

31. Кандакова Е.Ю. Сочетанная лучевая терапия местно -распространенного рака шейки матки у больных репродуктивного возраста в условиях индукционной полихимиотерапии. Автореф. дисс. канд. мед. наук -Москва., 2001.

32. Каприн А.Д., В.А. Титова, Костин A.A., Рерберг А.Г. Совершенствование диагностики и лечения ретенционных нарушений верхних мочевых путей у больных раком шейки матки IIB - III стадий // Журнал Онкоурология. - 2012. - №2. - С. 98-100.

33. Касчиато Д. Онкология / М.: 2008 - с 362.

34. Квеладзе В.В., Важенин A.B.,Жаров A.B., и др. Сравнительная оценка эффективности лечения больных с местно - распространенным раком шейки матки, получавших многокомпонентную и традиционную лучевую терапию. Материалы VI всероссийского научного форума «радиология 2005». Москва, 2005. С. 175- 176.

35. Киселев В.И., Ашрафян JI.A. и др. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и профилактики // Гинекология. - 2004. - Т. 6. - №4. - С. 174 - 180.

36. Киселев В.И., Киселев О.И. Этиологическая роль вируса папилломы человека и развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т. 2. - №4. -С. 31 -38.

37. Киселева М.В. Оптимизация внутриполостной лучевой терапии рака шейки матки: дис. докт. мед. наук. - Обнинск, 2001. - 157 с.

38. Клеппер Л.Я., Климанов В.А. Определение параметров математических моделей для расчета вероятностей возникновения лучевых

осложнений в нормальных органах и тканях организма // Медицинская физика. -2002. -№1 (13).-С. 23 -39.

39. Коломиец JI.A., Уразова JI.H. Генитальная папилломавирусная инфекция и рак шейки матки. - Томск: Изд - во HTJI, 2002. - 100с.

40. Кондратьева А.П. Основные направления современной лучевой терапии злокачественных опухолей.// Современная онкология. - 2003. - т. 5, №2.-С. 47-49.

41. Косенко И.А. Оптимизация лучевого и комплексного лечения больных раком шейки матки с неблагоприятным прогнозом. Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Минск, 2000. - 44 с.

42. Косенко И.А. Современные возможности улучшения результатов лучевой терапии больных раком шейки матки с неблагоприятным прогнозом. Материалы научно - практической конференции «Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии». Обнинск, 2002. С. 102 - 104.

43. Косенко И. А., Мирил енко JT.B. Прогностические критерии результатов лечения неоперабельных больных раком шейки матки // «Клиническая онкология», Сборник научных работ, Минск, 1999. - С. 175 — 180.

44. Костромина К.Н. Современная стратегия лучевого лечения больных раком шейки матки. Материалы научно-практической конференции «Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии». Обнинск, 2002. С. 107 - 110.

45. Костромина К.Н. Современное состояние и перспективы развития лучевой терапии гинекологического рака. // медицинская радиология. - 2001. -Т. 46, №1. С. 48-51.

46. Костромина К.Н., Павлов A.C. и др. Контактная лучевая терапия злокачественных опухолей с использованием компьютеризированного гамма - терапевтического комплекса АГАТ - ВТ:// Пособие для врачей - 2005. -с36.

47. Костромина К.Н., Разумова E.JI. и др. Современная стратегия лучевого лечения больных раком шейки матки. // Материалы научно -

практической конференции «Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии». Обнинск. 2002. С. 107 - 110.

48. Костромина К.Н., Разумова E.JI. Современные стратегические подходы к лучевому лечению больных раком шейки матки // Вестник РНЦРР МЗ РФ №3, 2004 г. - Доступ: http: // vestnik. rncrr.ru/vestnik/v3/v3.htm#P2.

49. Костромина К.Н., Разумова E.JI., Коротких Н.В., и др. Методика СЛТ распространенных форм РШМ в условиях химической полирадиомодификации. // Современная онкология. - 2004. - Т. 6, №2. С. 61 -62.

50. Костромина К.Н., Разумова Е.Л., Фадеева М.А. Использование линейно-квадратичной модели для оценки режимов фракционирования внутриполостного облучения при сочетанной лучевой терапии рака шейки матки. // Медицинская радиология. - 1999. - №3. - С. 54 - 59.

51. Костромина К.Н., Фадеева М.А., Карякина Н.Ф. и др. Оценка доз излучения в полостных органах на основе гистограмм доза-объем при внутриполостной лучевой терапии гинекологического рака // II Евразийский конгресс по медицинской физике и инженерии «Медицинская физика - 2005», 21-24 июня, 2005. - С. 42 - 43.

52. Костромина К.Н., Фадеева М.А., Разумова Е.Л. и др. Значение гистограмм доза -объем в оценке методик лучевого лечения больных злокачественными опухолями // Вестник РНЦРР МЗ РФ №3, 2004 - Доступ: http: // vestnik. rncrr.ru/vestnik/v3/v3.htm#P2.

53. Костылев В.А., Мардынский Ю.С., Паныиин Г.А. и др. Анализ и концепция развития отечественной радиационной терапевтической техники // II Евразийский конгресс по медицинской физике и инженерии «Медицинская физика - 2005», 21-24 июня, 2005. - С. 4 - 46.

54. Костылев В.А., Наркевич Б.Я. Технологическое обеспечение лучевой терапии // в кн.: Медицинская физика. - М. Медицина, 2008. - С. 139 -160.

55. Кравец O.A. Лучевая терапия местнораспространенного рака шейки матки (оптимизация лечения, факторы прогноза), докторская диссертация, 2010г.

56. Кравец O.A., Марьина Л.А., Чехонадский В.Н., и др. Лучевая терапия местно-распространенного рака шейки матки. «Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии». Обнинск, 2002. С. 112 - 114.

57. Крейнина Ю.М., Титова В.А., Горбунова В.В. Химиолучевое лечение местнораспространенного рака шейки матки: оптимизированная лучевая терапия и нормодозная химиотерапия // Русский онкол. Журнал - 2003.

- №5. - С.4 -11.

58. Крикунова Л.И. лучевая терапия рака шейки матки // Практическая онкология. - ТЗ, №3. - 2002. - С. 194 - 199.

59. Крикунова Л.И. Практическая онкология: Избранные лекции 2004г. С.-669.

60. Крикунова Л.И., Киселева М.В. Отдаленные результаты сочетанной лучевой терапии рака шейки матки. // Медицинская радиология. - 1988. - №4. -С. 50-53.

61. Крикунова Л.И., Мкртчян Л.С. Индивидуализация подходов к лучевой терапии рака шейки матки. Материалы научно-практической конференции «Роль лучевой терапии в развитии органосохраняющих методов лечения злокачественных новообразований». М., 2003. С 52.

62. Крикунова Л.И., Мкртчян Л.С. Сочетанная лучевая и комплексная терапия местнораспространенного рака шейки матки // «Высокие технологии в онкологии», Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов, Казань, 4-7 октября, 2000. - Т. 1. - С. 347 - 348.

63. Лучевая терапия в лечении рака. Практическое руководство ВОЗ. М., 2000. 337 с.

64. Максимов С.Я., Савичева A.M., Башмакова М.А. и др. Роль опухоль

- ассоциированных типов папилломавирусной инфекции гениталий в генезе

фоновых заболеваний эктоцервикса, дисплазии и преинвазивного рака шейки матки // Вопросы онкологии. - 1999. - Т. 45. - №6. - С. 267 - 269.

65. Манзюк J1.B. Химиотерапия распространенных форм рака шейки матки / Л.В.Манзюк // Материалы 1Уежегод. Онкологического съезда. - 2000. -С. 159-162.

66. Мардынский Ю.С. Сочетанная лучевая терапия рака шейки матки : метод. Рекомендации / Ю.С.Мардынский, Л.А.Марьина, О.А.Кравец. - 1999. -24 с.

67. Мардынский Ю.С., Муравская Г.В. Основные направления развития современной лучевой терапии // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Часть 1, Минск, 25-28 мая, 2004 г. - С. 55 -58.

68. Марьина Л.А., кравец O.A. Лучевая терапия рака шейки матки. Материалы VII ежегодной Российской онкологической конференции. М., 2004. Российский Онкологический WWW - сервер (http : // www/rosoncoweb.ru/library/3rd _ conf/11 .htm).

69. Марьина Л.А., Чехонадский В.Н., нечушкин М.И. и др. Рак шейки и тела матки. Лучевая терапия с использованием калифорния - 252, кобальта -60, цезия - 137. - М.: Вентана-Граф, 2004. - 432 с.

70. Матылевич О.П., Фурманчук Л.А., Суслова В.А. Результаты лучевого лечения больных раком шейки матки II стадии с использованием внутриполостной гамма-терапии радионуклидом 192 1г. Материалы научно -практической конференции «Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии». Обнинск, 2002. С. 139-141.

71. Медведцева Н.С., Барсукова М.А., Батова Л.И. и др. Оценка эффективности сочетанной лучевой терапии и комбинированного лечения рака шейки матки // материалы конф. «Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии», Обнинск, 2-3 апреля. 2002. - С. 141 - 143.

72. Мкртчан Л.С. Сочетанная лучевая и комплексная терапия местнораспространенного рака шейки матки дис.канд. мед. наук / Л.С.Мкртчан. - Обнинск, 2001. - 22 с.

73. Морозова С.Ю., Лиховецкая Р.Б., марьина Л.А. Современные подходы к топометрическому исследованию больных раком шейки матки при внутриполостной лучевой терапии. II съезд онкологов, рентгенологов и радиологов: Тез. Докладов. Алма-Ата, 1988. С. 189- 190.

74. Новик В.И. Эпидемиология рака шейки матки : факторы риска, скрининг. Практическая онкология. - 2002, №3 С. 3 - 7.

75. Новиков А.И., Кононов A.B., Ваганова И.Г. Инфекции, передаваемые половым путем, и экзоцервикс. - М.: 2002. - 200с.

76. Новикова Е.Г. и др. органосохраняющее и функционально -щадящее лечение при раке шейки матки // Вопросы онкологии. - 2006. - Т. 52. -№1. - С. 78-82.

77. Павлов A.C., Костромина К.Н. Рак шейки матки. М.: 1983. С 160 -

172.

78. Паркин Д.М. Оценка частоты случаев рака двенадцати основных локализаций в различных странах / Д.М. Паркин, Й.Стьерневард. С.С. Мюир // Бюл. ВОЗ. - 1984 - Т.62. - № 2. - С. 1-18.

79. Разумова ЕЛ. Оценка результатов сочетанной гамма и нейтронной терапии больных с распространенными формами рака шейки матки. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 2000 - 27 с.

80. Марьина. Л.А. и др Рак шейки и тела матки : Лучевая терапия с использованием калифорния-252, кобальта-60, цезия-137- М., 2000. - 27 с.

81. Ратнер Т.Г., Канчели И.А., Елуженкова К.А. и др. Применение в клинике гистограмм «доза - объем». // медицинская физика. - 2006. - №1 (29). -С. 73 -81.

82. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция нижних отделов гениталий: клиника, диагностика, лечение. Автореф. Дис докт. Мед. Наук. -2003.

83. Салчак. Ч.Т.химиолучевой терапия рака шейки матки — Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2009.

84. Спицын А.Ф. эффективность внутриполостной гамма-терапии на установке «АГАТ-В» при различных режимах фракционирования дозы в сочетанном лучевом лечении рака шейки матки - Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Москва, 1987 - 17 с.

85. Столярова И.В. Проблемы больных после лечения РШМ. // Практическая онкология. Т. 3. №3. 2002. С. 220 - 227.

86. Столярова И.В., Винокур B.JI. Современные возможности химиолучевой терапии в лечении распространенного рака матки.// Материалы VII Российского онкологического конгресса. М., 2003. С. 198.

87. Столярова И.В., Винокур B.JL, Жаринов Г.М. Результаты полирадиомодификации при лучевой терапии рака шейки и тела матки. // Медицинская радиология. - 1992. №3 - 4. - С. 27 - 30.

88. Титова В.А. «Роль лучевой терапии в развитии органосохраняющих методов лечения злокачественных новообразований». М., 2003. С. 84-85.

89. Титова В.А. Химиолучевое лечение местно-распространенного рака шейки матки : оптимизированная лучевая терапия и химиотерапия / В.А.Титова, Ю.М.Крейнина, В.В.Горбунова // Российский онкологический журнал. - 2003. - № 5.

90. Титова В.А., Крейнина Ю.М., Курганова И.Н., Шипилова А.Н. Терапевтический мониторинг химиолучевого лечения местно-распространенного рака шейки матки.// Материалы 4-го Российского научного форума «радиология 2003»// Москва, 2003, С. 293 - 295.

91. Титова В.А., Харченко Н.В., Столярова И.В. Автоматизированная лучевая терапия рака органов женской половой системы (шейки матки, эндометрия, яичников и др.) руководство для радиологов, онкологов химиотерапевтов и др. М.: Медицина, 2006. 160 с.

92. Ткачев С.И. Современные тенденции в развитии лучевой терапии злокачественных новообразований // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Часть II, Минск, 25-28 мая, 2004 г. - С. 353.

93. Ткачев С.И., Юрьева Т.В., Климанов К.Ю. и др. Конформная лучевая терапия в онкологии // Новые Медико-физические проекты в онкологии. Материалы научной конференции РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 26 января 2005 г. - С. 1 - 4.

94. Трапезников H.H. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность) / H.H. Трапезников, Е.М. Аксель. - М.: 2001. - 295 с.

95. Туркевич В.Г., Авакумова В.В. Современные подходы брахитерапии рака шейки матки с различной мощностью дозы. // «Высокие технологии в онкологии», Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов, Казань, 4 -7 октября 2000. - Т. 1. - С. 359 -360.

96. Тюляндин С.А., Марьина J1.A. Химиолучевая терапия местно -распространенного рака шейки матки.// Материалы VII Российского онкологического конгресса. М., 2003. С. 111 - 115.

97. Учебный курс ESTRO - МагАтЭ «Современная брахитерапия». -Москва. -2005. -416 с.

98. Хангельдян А.Г., Бахшинян Э.Р. Оценка выживаемости больных после химиолучевого лечения рака шейки матки // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Часть II, Минск, 25 - 28 мая, 2004 г. - С. 223.

99. Харитонова Т.В. Рак шейки матки: актуальность проблемы, принципы лечения. // современная онкология. 2004 - т. 6, №2 С. 51 - 54.

100. Химиотерапия опухолевых заболеваний. Краткое руководство под ред. Н.И. Переводчиковой. М. - 2001. 384 с.

101. Холин В.В. Радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей / В.В.Холин. - JI. : Медицина, 1979. - 223 с.

102. Чиссов В.И., Давыдов М.И., Старинский В.В. и др. Методология и организация скрининга рака шейки матки // Современные технологии в онкологии. Материалы VI Всероссийского съезда онкологов, Ростов - на -Дону, 2005. - T.I. - С. 551 -555.

103. Чиссов В.И., Дарьялова C.J1. Избранные лекции по клинической онкологии // Москва, 2000, 735 с.

104. Чиссов В.И.,Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2009 году (заболеваемость и смертность). Москва, 2010, 138 с.

105. Шипицына Е.В., Бабкина К.А., Оржесковская Е.А., Савичева A.M. Папилломавирусная инфекция: факторы риска цервикальной неопластической прогрессии // Журн. Акушерства и женских болезней. - 2004. - Т. I, III. - №3. -С. 34-41.

106. Ярмоненко С.П. Радиомодификаторы и прогресс радиоционной онкологии. // Вопросы онкологии. - 1996. Т. 41. №2. - С. 93 - 95.

107. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных. М.: 2004. - С. - 549.

108. Acladious N., Sutton С., Mandal D., et. al. Persistent human papillomavirus infection and smoking increase risk of failure of treatment of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) // Int Cancer. 2002 Mar; 20; 98 (3): 435 - 9.

109. Ahmed RS.,Kim RY., Duan J.et al.IMRT doze escalation for positive paraaortic lymph nodes in patients with locally advanced cervical cancer while reducing dose to bone marrow and other organs at risk // Int. J. Radiat. Oncol. Biol.Phys. 2004.-Oct 1, 60 (2).-P.505-512.

110. Alani R.M., Munger K. Human papillomaviruses and associated malignancies // J. Clin. Oncol. - 1998. - v. 16. - P. 330 - 337.

111. Allarez R. (DDR) and etoposide (VP 16) for the treatment of recurrent or advanced M., Munger K. Hemzar and zisplatin malignancies // J. Clin. Oncol. -2005.-V. 16.-P. 330-337.

112. Annual report of the results of treatment of Gynecology cancer 2003 // Int J Gynecol Obstet. - 2003. - oct. 83, suppl. 1. - P. 41 - 77.

113. Barillot I, Horiot J, Maingon P, et al. Impact on treatment Outcome and Late of Customized Treatment Planning in Cervix Carcinomas: Baseline Results to Compare New Strategies. Int J radiat oncol Biol Phys 2000; 48: 189 - 200.

114. Barillot I., Reynaud-Bougnoux A. The use of MRI in planning radiotherapy for gynecological tumours // Cancer Imaging. - 2006. - 6 (1). - P. 100 -106.

115. Benededitti- panici P., Greggi S., Colombo A., et al. neoadjuvant chemotherapy and radical surgery versus exclusive radiotherapy in locally advanced squamous cervical cancer: results from the Italian multicenter randomized study.// Clin. Oncol. - 2002.- v. 20, №1 - P. 179 - 186.

116. Berrino F. Survival of Cancer Patients in Europe: the Eurocare - 2 Study / eds. F. Berrino. R. Capocaccia. J. Estive et al. // IARC Sei Publ. - Lyon, 1999. -№151.-P. 118-126.

117. Bloss J.D., Lucci J.A., DiSaia P.J., et al A phase II trial of neoadjuvant chemotherapy prior to radical hysterectomy and/ or radiation therapy in the management of advanced carcinoma of the uterine cervix// Gynecol. Oncol.-1995.-vol.59.-P.105-l 10.

118. Bonomi P., Blessing J.A., Stehman F.B., et al. Randomized trial of three cisplatin dose schedules in squamous cell carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group study // J Clin Oncol. - 1985. - Aug 3 (8). - P. 1079 - 1085.

119. Bouzid M. E., Beek S., Wijsman - Grootendorst A. Evalution of screening for cervix carcinoma // Ned. Tijdschr. Geneskd. - 2000. - vol. 9. - P. 265 -266.

120. Boyle P., Autier P, Bartelink H. et. al. European code against cancer and scientific justification: third version (2003) // Ann Oncol 2003; 14:973 - 1005.

121. Briot E, de Crevoisier R, Petrow P, et al. Dose-volume histogram analysis for tumor and critical organs in intracavitary brachytherapy of cervical cancer with the use of MRI. Radiother Oncol 2001; 60(suppl 1): 3.

122. Burd E., Human papillomavirus and cervical cancer // Clin Microbiol Rev 2003; 16: 1 -17.

123. Cancer Incidence in Five Continents / ed. By D.M. Parkin. S.L. Whelan. J. Ferlay et al. // IARC Sei Publ. - Lyon. 1997. - Vol. VII. - №143. - 1240 p.

124. Cancer Incidence in Five Continents. - IARC Sci. Publ. Lyon. 1982. -Vol. IV.-812 p.

125. Cervical cancer mortality in young women in Europe: Patterns and trends / F. Levy, F. Lucchini, E. Negri et al. // Eur. J Cancer. - 2000. - Vol. 36. - № 17.-P. 2266-2271.

126. Chen S.W., Liang J.A., Yang S.N., et al. High dose-rate brachytherapy for eldery patients with uterine cervical cancer // Jpn J Clin Oncol. - 2003. - May, 33 (5).-P. 221 -228.

127. Chen S.W., Liang J. A., Yang S.N., et al. The adverse effect of treatment prolongation in cervical cancer by high-dose-rate intracavitary brachytherapy // Radoith Oncol. - 2003. - Apr., 67 (1). - P. 69 - 76.

128. Chi D.S., Lanciano R.M., Kudelka A.P. «Cervical cancer». Cancer Management: a Multidisciplinary Approach. PRR. Melwille, NY. 2001. P. 701 - 719.

129. Cole D.J., Jones A.C. The treatment of locally advanced carcinoma of the cervix with radiation 5- fluorouracil and mitimycin C.// Brit. J.Radiol.-1993.-vol.66(Suppl)-P.52.

130. Concurrent cauboplatin/5-FU and radiotherapy for recurant cervical carcinoma / A.Maneo [et al.]. - Milan, Italy. 1999.

131. Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer / P.G.Rose [et al.]. // N.Engl.J.Med. - 1999. - Vol.340. - P. 1144-1153.

132. Costa E., Bethesda Handbook of clinical oncology. Eds. Abraham J., Phil. 2001.

133. Coucke P.F., Maingon P., Ciernik I.F., et al. A survey on staging and treatment in uterine cervical carcinoma in the radiotherapy cooperative group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer // Radioth and Oncology. - 2000. - Vol. 54 (3). - P. 221 - 228.

134. Duenas-Gonzalez A., Cetina L., Mariscal I., et al. Modern management of locally advanced cervical carcinoma // cancer treat Rev. - 2003. - Oct, 29 (5). - P. 389-399.

135. Eifel P.J. Winter K., Morris M., et al. Pelvic irradiation with concurrent chemotherapy versus pelvic and para - aortic irradiation for high risk cervical cancer. An update of radiation therapy Oncology Group Trial (RTOG) 90 - 09 // J. Clin. Oncol. - 2004. - v. 5 - P. 872 - 880.

136. Eifel P.J., Moughan J., Erickson B., et al. Patterns of brachytherapy practice for patients with carcinoma of the uterine cervix: a patterns of care study // Int J radiat Oncol Biol Phys. - 2004. - Nov 15, 60 (4). - P. 1144- 1153.

137. Ellis F. Dose - Time and Fractionation. A Clinical Hipothesis // Clin. Radiol. - 1969. - 20. - N. 1 - P. 1 - 7.

138. Falkenberg E., Kim R.Y., Meleth S., et al. Low-dose-rate vs. High-dose-rate intracavitary brachytherapy for carcinoma of the cervix: The University of Alabama at Birmingham (UAB) experience // Brachytherapy. - 2006. - Jan-Mar, 5 (1). -P.49 - 55.

139. Fellner C, Potter R, Knocke TH, et al. CT-based treatment planning in cervic carcinoma - dose reduction to the rectum and its impact on the dose to the CTV: a retrospective analysis. Radiother Oncol 2001; 60 (suppl 1): 2.

140. Fellner C, Potter R, Knocke TH, et al. Definitive radiotherapy based on HDR brachytherapy with Iridum - 192 in cervix cancer - report on the recent Vienna University Hospital experience (1993 - 1997) compared to the preceding period, referring to ICRU 38 recommendations. Bull Cancer radiother 2000; 4: 159 - 172.

141. Ferlay J., Bray F., Pisani P., Parkin DM. Globocal 2000: Cancer Incidence, Mortality and prevalence Worldwide, Version 1.0 / IARC Cancer Base No 5. - Lyon : IARC Press, 2001. (http; // www-dep.iarc. fr/globocan.htm).

142. Ferringo R., Campos de Oliveira Faria S.L., Weltman E., et al. Radiotherapy alone in the treatment of uterine cervix cancer with telecobalt and low-dose-rate brachytherapy: retrospective analysis of results and variables // Int J radiat Oncol Biol Phys. - 2003. - Mar 1; 55 (3). - P. 695 - 706.

143. Ferringo R., Nashimoto I.N., Novaes P.E., et al. Comparison of low and high dose rate brachytherapy in the treatment of uterine cervix cancer. Retrospective

analysis of two sequential series // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2005. - Jul 15, 62 (4).-P. 1108-1116.

144. Franco E., Duarte - Franco E., Ferenczy A., Cervical cancer: epidemiology, prevention and role of papillomavirus infection // CMAJ 2001, 164: 1017- 1025.

145. Gasinska A., Fowler J.F., Lind B.K., et al. Influence of overall treatment time and radiobiological parameters on biologically affective doses in cervical cancer patients treated with radiation therapy alone // Acta Oncol. - 2004. - 43 (7). - P. 657 -666.

146. Gerbaulet A, Potter R, Van Limbergen E, Mazeron JJ, Meertens H. The GEC ESTRO Handbook of brachytherapy 2002.

147. GLOBOCAL database. - http: // www - dep.iarc.fr / last access 25.01.2007.

148. GLOBOCAN 2002: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC CancerBase N 5, verson 2/0 - IARC Press. 2004.

149. Haie-meder C., Potter R., van Limbergen E., Recommendations from Gynaecological (GYN) GEC ESTRO Working Group (I): concepts and terms in 3D image-based 3D treatment planning in cervix cancer brachytherapy with emphasis on MRI assessment of GTV and CTV // Radither Oncol. - 2005. - 74. - P. 235 - 245.

150. Hareyama M., Sakata K., Oouchi A., et al. High-dose-rate versus low-dose-rate intracavitary therapy for carcinoma of the uterine cervix: a randomized trial //Cancer. - 2002. - Jan 1,94(1). P. 117-124.

151. Hasuo Y., Sugiyama T., Iwanaga S., Yakushiji S., Cisplatin/ carboplatin combination as neodjuvant for cervical cancer // 10-th International Meeting of Gynecological Oncology. 1997. - Caimbra. Porugal. - 1997. - P. 159 - 163.

152. Hernandez J.R., de la Huerta Sanchez R., Morales Canfield F. Uterine cervix cancer. Clinical stage III. Combined radiotherapy chemotherapy treatment. // Gynecol. Obstet. Mex - 1999. - v. 59. - P. 238 - 242.

153. Ho G., Bierman R., Beardsley L. et. al. Natural of cervicovaginal papillomavirus infection in young women // N. Engl J. Med 1998; 338: 423 - 428.

154. Huang E-Y., Lin H., Hsu H-C., et al. High external parametrial dose can increase the probability of radiation proctitis in patients with uterine cervix cancer // Gynecologic Oncology. - 2000. - vol. 79, N3, Dec 1. - P. 406 - 410.

155. Human Papillomavirus and Prognosis of invasive Cervical Cancer. A Population-Based Study / S.M.Schwarzz [et al.]. // J.Clin. Oncol. - 2001. - Vol. 19. -P. 1906-1915.

156. Hunter RD, Davidson SE, Low dose - rate brachytherapy for treating cervix cancer: changing dose rate. In Joslin CAF, Flynn A, Hall E (eds) Principles and practice of brachytherapy using afterloading system. Arnold, London, 2001; 343 -53.

157. Ikushima H., Osaki K., Furutani S., et al. Chemoradiation therapy for cervical cancer: toxicity of concurrent weekly cisplatin // Radiat Med. - 2006. - Feb. 24 (2).-P. 115-121.

158. Inoue T. the trail of the development of high-dose rate intracavitary brachytherapy for cervical cancer in Japan // Jpn J Clin Oncol. - 2003. - Jul, 33 (7) -327-330.

159. Joslin CAF. High dose-rate brachytherapy for treating cervix cancer. In Joslin CAF, Flynn A, Hall E(eds) Principles and practice of brachytherapy

160. Kavanagh J.J., Kudelka A.P., Freedman R. S., et al. Phase II study of irinotecan in refractory cervical cancer. ASCO. 2000. 758.

161. Keys H.M., Bundy B.N., Stehman F.B. et al. Cisplatin, radiation and adjuvant hysterectomy compared with radiation and adjuvant hysterectomy for bulky stage I b cervical carcinoma. // N. Engl. J. Med. - 1999. - v. 340. - P. 1154 - 1161.

162. Khor T.H., Tuan J.K., Hee S.W., et al. Radical radiotherapy with-high-dose rate brachytherapy for uterine cervix cancer long-term results / Australas radiol. - 2007. - Dec. 51 (6). - P. 570 - 577.

163. Kirisits C., Potter R., Lang S., et al. Dose and volume parameters for MRI-based treatment planning in intracavitery brachytherapy for cervical cancer // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2005. - Jul 1, 62 (3). - P. 901 - 911.

164. Kirwan J.M., Symonds P., Green J.A., et al. A systematic review of acute and late toxicity of concomitant chemoradiation for cervical cancer // Radiother Oncol. - 2003. - Sep, 68 (3). - P. 217 - 226.

165. Kurena H., Potter R., Knocke T.H., et al. High-dose-rate versus low-dose-rate brachytherapy in definitive radiotherapy of cervical cancer // Wien Klin Wochenschr.-2001.-Jan 15, 113 (1-2)/-P. 58-62.

166. Lampret T., Schinke D., Stengler R., Können locate Tumorkontrolle und Heilungsraten beim Zervix - Karzinom FIGO III verbessert warden.// Schweiz. Med. Wochenschr. - 1998.-v. 39, № 121.-P. 30.

167. Lee J.M., Tong S.Y., Lee K.B., et al. Comparison of radiation therapy alone and concurrent chemoradiation therapy in stage III cervical cancer: a multicenter retrospective study // Acta Obset Gynecol Scand. - 2009. - 88 (6). - P. 707-712.

168. Lin J. - C., Ho E.S., Jan J., Yang C. - H., Liu E. - S. High complete response rate of concomitant chemoradiotherapy for locally advanced squamous cell carcinoma of the uterine cervix. // Gynecologic Oncology. - 2005. - v. 61. - P. 101 -108.

169. Lindegaard J.C., Tharnov I.R., Engelholm S.A. Radiotherapy in the management of cervical cancer in elderly patients // Radioth Oncol. - 2000. - 56 (1). -P. 9- 15.

170. Liwersage W.E. A General Formula for Equating Protracted and Acute Regimes of Radiation // brit. J. Radiol. - 1996. - 42. N. 498. - P. 432 - 440.

171. Lloorca J. Increase in cervical cancer mortality in Spain 1951 - 1991 / J. Llorca, M.D. Prieto. M. Delgado - Rodrigues // J. Epidemiol and Community Health. - 1999. - Vol. 52. - № 7. _ p. 408 - 411.

172. Lopez - Graniel F., Leborgne J.H., Doldan R., et al. Induction chemotherapy and radio therapy of advanced cancer of the cervix: A pilot study and phase III randomized trial. // Int. J. Radiat. OncolBiol. Phys. - 2004. - vol. 37. - P. 343 -350.

173. Lorvidhaya V., Tonusin A., Changwiwit W., et al. High-dose-rate afterlouding brachytherapy in carcinoma of the cervix: an experience of 1992 patients // Int J radiat Oncol Biol Phys. - 2000. - Mar 15, 46 (5). - P. 1185 - 1191.

174. Matsuo T. Chemotherapy and radiation therapy / T.Marsuo, M.Tomonaga. - Nagasaki, 2001.

175. Mayer A., Nemeskeri C., Petnehasi C., et al. Primary radiotherapy of stage IIA/B-IIIB cervical carcinoma. A comparison of continuous versus sequential regimens // Strahlenther Oncol. - 2004. - Apr, 180 (4). - P. 209 - 215.

176. Mazeron J.J., Scalliet P., Van Limbergen E., et al. Radiobiology of brachytherapy and the dose-rate effect // The GEC-ESTRO handbook of brachytherapy. Gerbaulet A., Potter R., Mazeron J-J.,Meertens H., Limbergen E.V. (edds), Brussels: ESTRO. - 2002. - P. 95 - 121.

177. Moore D.H., Blessing J.A., McQuellon R.P., et al. Phase III study of cisplatin with and without Paclitaxel in stage IVB, recurrent or persistent squamous cell carcinoma of the cervix: A Gynecologic Oncology Group Study.// J. Clin. Oncol. - 2004. - v. 15. -P. 3113 -3119.

178. Moreno V., Bosch F., Munoz N., et. al. International Agency for Research on cancer. Multicentric Cervicel Study Group. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer in woman with human papillomavirus infection: the IARC multicentric case - control study Lancet. 2002. Mar; 30; 359 (9312): 1085 - 1092.

179. Morita K., Fuwa N., Rato E. et al. Results of conformation radiotherapy alone vs combined intracavitary and external radiotherapy // Endocurietheapy/Hyperthermia oncology. - 1988. - 4. - P. 137 - 148.

180. Morris M., Blessing J.A., McQuellon R.P., et al. Phase III study of cisplatin with and without Paclitaxel in stage IVB, recurrent or persistent squamous cell carcinoma of the cervix: A Gynecologic Oncology Group Study. // J.Clin.Oncol. -2004.-vol. 15.-P. 3113-3119.

181. Morris M., Eifel P.J., et al. Pelvis radiation with concurrent chemotherapy compared with pelvis and paraaortalic radiation for high - risk cervical cancer. N. Engl. J.Med. - 1999. -v. 340. P. 1175 - 1178.

182. Moscicki A., Shiboski S., Broering J. et. al. The natural history of human papillomavirus infection as measured by repeated DNA testing in adolescent and young women // J. Pediatr. 1998; 32A 277 - 284.

183. Mundt A.J., Rotmensch J., Waggoner S.E., et al. Phase I trial of concomitant vinorelbine, cisplatin, and pervic irradiation in cervical carcinoma and other advanced pelvic malignancies // Gynecol. Oncol. - 2004. - Mar, 92 (3). - P. 801 -805.

184. Munoz N., Bosch F., Castellsague X. et. al. Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen? The international perspective // Int. J. Cancer. 2004; 111: 278 - 285.

185. Nag S. High dose rate brachytherapy: its clinical applications and treatment guidelines // Technol Cancer Treat. - 2004. - Jun. 3 (3). - P. 269 - 287.

186. Nag S., Cardenes H., Chang S., et al. Proposed guidelines for image-based intracavitary brachytherapy for cervical carcinoma: report from Image-Guided Brachytherapy Working group // Int. J.Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2004. - Now 15, 60 (4).-P. 1160- 1172.

187. Nag. S., Erickson B., Thomadsen B., et al. The American Brachytherapy Society recommendations for high-dose-rate brachytherapy for carcinoma of the cervix //Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2000. - Aug. 1, 48 (1). - P. 201 - 211.

188. Nagi S Elsaghir., Cancer Epidemology and Prevention in Arab countries // 33rd ESMO congress,Sweden. September. 12-16-2008.

189. Nakano T., Kato S., Ohno T., et al. Long-term results of high-dose rate intracavitary brachytherapy for squamous cell carcinoma of the uterine cervix // Cancer. - 2005. - Jan 1, 103 (1). - P. 92 - 101.

190. Narayan K., van Dyk S., Bernshaw D. et al. Comparative study of LDR (Manchester system) and HDR image-guided conformal brachytherapy of cervical cancer: patterns of failure, late complications, and survival // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2009. - Aug. 1, 74 (5). - P. 1529 - 1535.

191. Neoadjuvant chemotherapy and concurrent chemoradiation the treatment of advanced cervical cancer / A.Gadducci [et al.]. - Pisa, Italy, 2001.

192. Nevin J., Bloch B.,Van Wijk L., et al. primary chemothrrapy with bleomycin, ifosfamide and cisplatinum (BIP) followed by radiotherapy in the treatment of advanced cervical cancer.A pilot study. // Europ. J.Gynaecol.Oncol.-1995 .-V. 16,№ 1 .-P. 170-175.

193. Novetsky A.P., Einstein M.H., Goldberg G.L., et al. Efficacy and toxicity of concomitant cisplatin with external beam pelvic radiotherapy and two high-dose-rate brachytherapy insertions for the treatment of locally advanced cervical cancer // Gynecol. Oncol. - 2007. - Jun. 105 (3). - P. 635 - 640.

194. Okkan S., Atkovar G., Sahinter I., et al. Results and complications of high dose rate brachytherapy in carcinoma of the cervix: Cerrahpasa experience // Radiother Oncol. - 2003. - Apr, 67 (1). - P. 97 - 105.

195. Okuda T., Itho Y., Ikeda M., et al. Long-terms results of high dose-rate afterloading brachytherapy is squamous cell carcinoma of the cervix: relationship between facility structure and outcome // Jpn J Clin oncol. - 2004. - Mar, 34 (3). - P. 142- 148.

196. Patel F.D., Mallick I., et al. High-dose-rate brachytherapy in uterine cervical carcinoma // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2005. -May 1, 62 (1). - P. 125 -130.

197. Perez C.A., Grisby P.W., Camel H.M., et al. Irradiation alone or combined with surgery in stage IB, IIB carcinoma of the uterine cervix; update of a nonrandomized comparison // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1995. - v. 4 - P. 703 -716.

198. Perez CA, Grigsby PW, Lockett MA. Radiation morbidity in carcinoma of the uterine cervix: dosimetric and clinical correlation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999; 44: 855-66.

199. Peto J., Gilham C., Fletcher O., Matthews F. The cervical cancer epidemic that screening has prevented in the UK // Lancet 2004; 364: 249 - 56.

200. Portelance L.,Chao K.S., Grigsby P.W., et al. Intesity-modulated radiation therapy (IMRT) reduces small bowel, rectum and bladder doses in patients

with cervical cancer receiving pelvic and paraaortic irradiation //Int J Radiat. Oncol. Bio. Phys.-2001 .-51 .-P261 -266.

201. Potter R, Van Limbergen E, Gerstner N, et al. Survey of the ICRU 38 in recording and reporting cervical cancer brachytherapy. Radiother Oncol 2001; 58: 1 — 4.

202. Potter R., Dimopoulos J., Bachtiary B., et al. 3D conformal HDR-brachy and external beam therapy plus simultaneous cisplatin for high-risk cervical cancer: clinical experience with 3 year follow-up // Radiother Oncol. - 2006. -Apr. 79 (1). -P. 80-86.

203. Potter R., Haie - Meder C., Van Limbergen E., et al. Recommendation from gynecological (GYN) GEC ESTRO working group (II): Concept and terms in 3D image-based treatment planning in cervix cancer brachytherapy - 3D dose volume parameters and aspects of 3D image-based anatomy, radiation physics, radiobiology // Radiotherapy and Oncology. - 2006. - 78. - P. 67 - 77.

204. Rao G.G., Rogers P., Drake R.D., et al. Phase I clinical trial of weekly paclitaxel, weekly carboplatin and concurrent radiotherapy for primary cervical cancer // Gynecol Oncol. - 2005. - Jan, 96 (1). - P. 168 - 172.

205. Rose P.G. Locally advanced cervical carcinoma: the role of chemoradiation // Semin. Oncol. - 1994. - vol. 21.№1. - P. 47 - 53.

206. Rose P.G., Bundy B.N., Watkins E.B., et al. Concurrent cisplatin - based radiotherapy for locally advanced cervical cancer. // N. Engl. J. Med. - 1999. - v. 340 -P. 1144- 1153.

207. Sakata K., Sakurai H., Suzuki Y et al. Results of concomitant chemoradiation for cervical cancer using high dose rate intracavitary brachytherapy: study of JROSG (Japan Radiation Oncology Study Group) // Acta Oncol. - 2008. -47 (3).-P. 434-441.

208. San Filippo N, de Crevoisier R, Kafrouni H, et al. Three dimensional assessment of applicator movement in brachytherapy for cervical carcinoma. Radiother Oncol 2001; 60; 23.

209. Schoelt W.M., Janicek M.F., Mirhashemi R. Epidemiology and biology of cervical cancer // Semin. Surg. Oncol. - 1999. - Vol. 16. - P. 203 - 211.

210. Serkies K., Jassem J., Conçurent weekly cisplatin and radiotherapy in routine management of cervical cancer: a report on patient compliance and acute toxicity // Int J radiat Oncol Biol Phys. - 2004. -Nov 1, 60 (3). - P. 814 - 821.

211. Sharma V., Mahantshetty U., Menon V., et al. A modified technique for high-dose-rate intracavitary brachytherapy in advanced cancer of the cervix // Brachytherapy. - 2003. - 2 (4). - P. 246 - 248.

212. Sood B.M., Gorla G.R., Garg M., et al. Extended-field radiotherapy and high-dose-rate brachytherapy in carcinoma og the uterine cervix: clinical experience with and without concomitant chemoradiotherapy // Cancer. - 2003. - Apr 1, 97 (7). -P. 1781 - 1788.

213. Stokes Z., Symonds P., Habeshaw T., et al. Phase one dose finding study of capecitabine (Xeloda), radiotherapy and cisplatin in the treatment of locally advanced squamous cervical cancer // Gynecol. Oncol. - 2005. - Jun 97 (3). P. 790 -795.

214. Strauss H.G., Kuhnt T., laban C., et al. Chemoradiation in cervical cancer with cisplatin and high-dose rate brachytherapy combined with external beam radiotherapy. Results of a phase-II study // Strahlenther Onkol. - 2002. - Jun, 178 (7).-P. 378-385.

215. Sugiyama T., Nishida T., Kumagai S. et al.Combination therapy with CPT - 11 and cisplatin as neoadjuvant chemotherapy in locally advanced cervical cancer // Brit. J. cancer. - 2000. 81. - P. 95 - 98.

216. Syrjenen S., Shabalova I., Petrovichev N., et. al. Sexual Habits and Human Papillomavirus Infection Among Females in Three New Independent States of the Former Soviet Union // Sexually Transmitted Diseases, September 2003. -Vol. 30. -№9.-P. 680-684.

217. Tambaro R., Scambia G. et al. The role of chemotherapy in locally advanced, metastatic and recurrend cervical cancer. Critical Reviews in oncology. Hematology 2004, P. 52.

218. Tanaka E., Suzuki O., Oh R.J., et al. Intracavitary brachytherapy for carcinoma of the uterine cervix-comparison of HDR (Ir-192) and MDR (Cs-137) // Radiat Med. - 2006. - Jan, 24 (1). - P. 50 - 57.

219. Toita T., Kodaira T., Shinoda A., et al. Patterns of radiotherapy practice for patients with cervical cancer ( 1999 - 2001): patterns of care study in Japan // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2008. - Mar 1, 70 (3). - P. 788 - 794.

220. Viani G.A., Manta G.B., Stefano E.J. et al. Brachytherapy for cervix cancer: low-dose rate or high-dose rate brachytherapy - a meta- analysis of clinical trials // J Exp Clin Cancer Res. - 2009. - Apr 5. - P. 28 - 47.

221. Visser P.A., Moonen L.M.F., van der Kodel A.J., et al. Application of linearquadratic-concept for prediction of late complications after combined irradiation of the uterine cervix. // Radiotherapy Oncol. - 1985. - vol. 4. - P. 133 -141.

222. Waggoner S. Cervical cancer // Lancet 2003: 361: 2217 - 2225.

223. Wang CJ., Huang EY., Sun LM., et al. Clinical comparison of two linearquadratic model-based isoeffect fractionation schemes of high-dose-rate intracavitary brachytherapy for cervical cancer // Int J Radiat Oncol Biol Phys. -2004.-May 1, 59 (1). - P.179 -189.

224. Weiderpass E. Hormonal risk factors of cancer in humans: point view of cancer epidemiologist // International conference hormonal carcinogenesis: mechanisms and prevention. Book of Abstracts - San - Petersburg. May 15 - 16. -2000.-P. 22-25.

225. Wong F.C., Tung S.Y., Leung T.W., et al. Treatment results of highdose-rate remote afterloading brachytherapy for cervical cancer and retrospective comparison of two regimens // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2003. - Apr 1, 55 (5). -P. 1159-1161.

226. World Health Organization (WHO). Comprehensive Cervical Cancer Control. A guide to essential practice. Geneva: WHO 2006. http: // www.who.int / reproductive / publications / cervical_ cancer_ gep / text. pdf.

227. Yuan C.C. New strategies and advances in the management of cervical carcinoma / C.C.Yuan, Ng HT, Wang PH. - Taipei, Taiwan, 2002.

228. Zarba J., Jaremtchuk A. et al. GETICS a phase I - II study of weekly cisplatin and gemcitabine with concurrent radiotherapy locally advanced cervical cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 2001. 20. 206 A.

229. Zarba J.J., Jaremtchuk A.V., Gonzalez Jazey p., et al. A phase I-II study of weekly cisplatin and gemcitabine with concurrent radiotherapy in locally advanced cervical carcinoma // Ann Oncol. - 2003,- Aug, 14 (8). - P. 1285 - 1290.

230. Zarla P.J., Winter K., Morris M. et al. Pelvic iiradiation with concurrent chemotherapy versus pelvic and paraaortic iiradiation for high risk cervical cancer. An update of radiation therapy Oncology Group Trial (RTOG) 90 - 09 II S Clin. Oncol. - 2004. - vol. 5. - P. 872 - 880.