Химико-токсикологическое исследование пароксетина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Аполлонская, Яна Евгеньевна

• Аполлонская, Яна Евгеньевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Аполлонская, Яна Евгеньевна

Введение.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1 Общая характеристика пароксетина, применение в медицине, токсикологическое значение.

1.1 Общая характеристика антидепрессантов.

1.2 Общая характеристика пароксетина.

1.2.1 Фармакологическое действие пароксетина на организм человека.

1.2.2 Фармакодинамика и фармакокинетика пароксетина.

1.2.3 Противопоказания к применению, побочное действие и передозировка пароксетином.

1.2.4 Взаимодействие и усиление действия лекарственных средств с пароксетином.

1.3 Методы изолирования пароксетина из биологических объектов.

1.4 Обнаружение и количественное определение пароксетина.

Выводы по обзору литературы.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

Объект исследования, оборудование, реактивы, материалы, посуда.

Глава 2 Разработка способов идентификации и количественного определения пароксетина в водных растворах.

2.1 Идентификация пароксетина.

2.1.1 Метод хроматографии в тонком слое сорбента.

2.1.2 Хромогенные реакции.

2.1.3 Микрокристаллоскопические реакции.

2.1.4 Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии.

2.1.5 Метод хромато-масс-спектрометрии.

2.2 Методы количественного определения пароксетина.

2.2.1 Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии.

2.2.2 Метод газовой хроматографии.

Выводы по главе 2.

Глава 3 Разработка методик изолирования пароксетина из биологических объектов.

3.1 Изучение оптимальных условий экстракции пароксетина из водных растворов.

3.2 Изолирование пароксетина из биологических объектов.

3.2.1 Изолирование пароксетина из мочи.

3.2.2 Изолирование пароксетина из крови.

3.2.3 Изолирование пароксетина из биологического материала. печени и почек).

Выводы по главе 3.

Глава 4 Разработка способов идентификации и количественного определения пароксетина в биологических объектах.

4.1 Методы идентификации пароксетина.

4.1.1 Метод хроматографии в тонком слое сорбента.

4.1.2 Хромогенные реакции.

4.1.3 Микрокристаллоскопические реакции.

4.1.4 Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии.

4.1.5 Метод хромато-масс-спектрометрии.

4.2 Количественное определение пароксетина в биологических объектах

4.2.1 Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии.

4.2.2 Метод газовой хроматографии.

Выводы по главе 4.

Глава 5 Схема химико-токсикологического исследования пароксетина в биологических объектах.

5.1 Апробация разработанных методик на лабораторных животных (крысах).

5.2 Схема химико-токсикологического исследования пароксетина в биологических жидкостях (кровь, моча) и биологических объектах (печень, почки).

Выводы по главе 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химико-токсикологическое исследование пароксетина»

Актуальность темы. В медицине широко используется психотропное средство из группы антидепрессантов - пароксетин, которое активно применяется в клинической практике для лечения аффективных расстройств си.

Наряду с терапевтическим эффектом пароксетин при передозировке, взаимодействии с другими лекарственными средствами, злоупотреблении, может привести к отравлениям, в том числе, со смертельным исходом.

Пароксетин в соответствии с приказом Минздрава России от 29 декабря 2000г. № 460 «Об утверждении учетной документации токсикологического мониторинга» (Приложение №2) включен под торговым наименованием Паксил в «Перечень наименований токсичных веществ, наиболее часто встречающихся при острых отравлениях». В данном списке пароксетину согласно Международной классификации болезней (МКБ-10) присвоен код - Т50.9

В литературе имеются сведения о химико-токсикологическом исследовании биологических объектов на лекарственные вещества группы антидепрессантов. Приведены способы их изолирования, обнаружения и количественного определения с помощью химических и физико-химических методов (фотометрических, хроматографических и др.).

Однако в современных литературных источниках не достаточно освещены методики по изолированию и анализу пароксетина в биологических жидкостях, трупном материале. В связи, с этим разработка схемы химико-токсикологического исследования биологических объектов на пароксетин является актуальной проблемой.

Химико-токсикологический анализ пароксетина позволяет своевременно диагностировать отравление (острое, смертельное).

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является разработка методологического подхода к изолированию, обнаружению и количественному определению пароксетина для проведения анализа с использованием современных физико-химических методов.

Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи: разработать методики обнаружения и количественного определения пароксетина в водных растворах с помощью современных физико-химических методов; ^ осуществить выбор оптимальных условий изолирования пароксетина из биологических объектов (кровь, моча, печень, почки); разработать методики обнаружения пароксетина в извлечениях из биологических объектов; ^ разработать методики количественного определения пароксетина в извлечениях из биологических объектов; ^ апробировать разработанные методики на лабораторных животных; ^ предложить схему химико-токсикологического анализа пароксетина при отравлениях; внедрить разработанные методики в работу химико-токсикологических и судебно-химических лабораторий.

Научная новизна работы. Определены оптимальные условия экстракции пароксетина из водных растворов в зависимости от четырех факторов: природы органического растворителя, значения рН среды, наличия электролитов и продолжительности экстракции. Установлено, что на процесс изолирования пароксетина методом жидкость - жидкостной экстракции влияет значение рН среды, природа органического растворителя и наличие электролита.

Впервые обоснованы и разработаны методики изолирования пароксетина при химико-токсикологическом и судебно-химическом анализах биологических жидкостей (кровь, моча) и внутренних органов трупа (печень, почки).

Разработаны методики идентификации пароксетина в извлечениях из 6 биологических объектов на основе химических методов (хромогенных и микрокристаллоскопических реакций) и современных физико-химических методов (ТСХ, ГХ/МС, ВЭЖХ).

Разработаны методики количественного определения пароксетина в извлечениях из биологических объектов (кровь, моча, печень, почки) с помощью физико-химических методов: газовой хроматографии и высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Апробированы разработанные методики на биологических объектах (кровь, моча, печень, почки) лабораторных животных (крысах) и представлена схема химико-токсикологического анализа пароксетина.

Практическая значимость работы и внедрение результатов исследования. Разработаны методики изолирования пароксетина из биологических жидкостей (кровь, моча) и биологического материала (печень, почки). Предложены методики идентификации пароксетина в извлечениях из биообъектов физико-химическими методами: высокоэффективной жидкостной хроматографией, хромато-масс-спектрометрией, тонкослойной хроматографией, а также с помощью хромогенных и микрокристаллоскопических реакций. Количественное содержание исследуемого вещества в извлечениях предложено определять методами газовой и высокоэффективной жидкостной хроматографии. Разработана схема химико-токсикологического исследования пароксетина в биологических объектах (кровь, моча, печень, почки).

Материалы внедрения.

По материалам исследования подготовлено и утверждено Ученым советом ФГУ «Российский Центр судебно-медицинской экспертизы» Минздравсоцразвития России (протокол №3 от 09.06.2011 года) Информационное письмо «Химико-токсикологическое исследование пароксетина», которое рекомендовано к использованию в химико-токсикологических лабораториях и Бюро СМЭ Российской Федерации.

Связь задач с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена по плану научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии.

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 116 страницах печатного текста, и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), экспериментальной части (4 главы), общих выводов, списка литературы. В диссертации приводится 24 рисунка и 33 таблицы. Библиографический указатель включает 127 источников, из них 39 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Аполлонская, Яна Евгеньевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Разработана методика обнаружения пароксетина в водных растворах методом ТСХ с использованием трех оптимальных систем растворителей с детекцией зон его локализации УФ светом и рективом Драгендорфа. Предел обнаружения составил 3 мкг в пробе.

2. Показана возможность использования хромогенных и микрокристаллоскопических реакций для идентификации пароксетина в моче или в вещественных доказательствах (лекарственном препарате).

3. Разработана методика идентификации пароксетина в водных растворах и в биологических объектах (кровь, моча, печень, почки) методом ВЭЖХ. Проведена валидационная оценка данной методики.

4. Предложены условия идентификации пароксетина в водных растворах и в биологических объектах (кровь, моча, печень, почки) методом хромато-масс-спектрометрии. Проведена валидационная оценка данной методики.

5. Разработаны методики количественного определения пароксетина в водных растворах и биологических объектах (кровь, моча, печень, почки) методом ВЭЖХ и ГХ. Проведена валидационная оценка данных методик по основным параметрам: специфичность, линейность, прецизионность, правильность и предел количественного определения.

6. Изучена зависимость степени экстракции пароксетина из водных растворов от природы экстрагента, значения рН среды, наличия электролита и продолжительности экстракции. В найденных оптимальных условиях разработаны методики изолирования пароксетина из крови, мочи, печени и почек.

7. Проведена апробация разработанных методик идентификации количественного определения пароксетина в извлечениях из биологических объектов (кровь, моча, печень, почки) лабораторных животных (крыс).

Предложена схема химико-токсикологического анализа пароксетина в крови, моче, печени и почках с использованием комплекса физико-химических и химических методов.

V. Vi

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Аполлонская, Яна Евгеньевна, 2012 год

1. Аведисова, A.C. История создания антидепрессантов и перспективы применения новых препаратов/А.С. Аведисова//Фарматека. 2006.-№7. -С.14-18.

2. Аведисова, A.C. Применение пароксетина для лечения затяжных тревожных и соматоформных расстройств: теоретические предпосылки и случаи из практики / A.C. Аведисова, Д.В. Ястребов, К.О. Чахава // Рос. мед. журн.- 2010.- N 8.- С.514-520.

3. Анализ водных растворов азотсодержащих лекарственных веществ методом капиллярной газовой хроматографии / И.Л. Журавлева и др.// Хим.-фармац. журн. 1993. - Т. 27, №5. - С. 58-63.

4. Беликов, В.Г. Применение математического планирования и обработка результатов эксперимента в фармации / В.Г. Беликов, В.Д. Пономарев, Н.И. Коковкин-Щербак М.: Медицина; 1973. С. 232-233.

5. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: учеб. для вузов. / В.Г. Беликов Пятигорск, 2003. - 720 с.

6. Березкин, В.Г. Роль газа-носителя в газожидкостной хроматографии / В.Г. Березкин // Рос. хим. журн. (Журн. Рос. хим. о-ва им. Д.И. Менделеева). 2003. - N. 47, №1. - С. 35-43.

7. Березкин, В.Г. Современная капиллярная газовая хроматография / В.Г. Березкин // Рос. хим. журн. (Журн. Рос. хим. о-ва им. Д.И. Менделеева). 1994. - Т. 38, №1. - С. 21-25.

8. Берштейн, И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии/ И.Я. Берштейн, Ю.Л. Каминский. 2-е изд., перераб. и доп.-JI.: Химия, 1986.-200с.

9. Будько, А.П. Количественное определение тестифенона и хлорфенацина в биологических жидкостях методом ВЭЖХ / А.П. Будько, Е.А. Серебрякова, Н.В. Демидова // Хим.-фармац. журн. -1996.-№2.-С. 52-53.

10. Булатов, М.И. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа / М.И. Булатов, A.B. Калинкин 5-е изд., перераб. -Л.: Химия, 1986. - 432 с.

11. Быков, Ю. В. Резистентные к терапии депрессии / Ю. В. Быков// Ставрополь, 2009. 77с.

12. Вереитинова, В.П. Побочное действие антидепрессантов/ В.П.Вереитинова, О.А.Тарасенко // Провизор. — 2003. — № 14.-С.10-14.

13. Вилков, JI.B. Физические методы исследования в химии. Резонансные и электрооптические методы: учеб. для хим. спец. вузов / JI.B. Вилков, Ю.А. Пентин. М.: Высш. шк., 1989. - 288 с.

14. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии: пер. с англ. / под ред. А. Хеншен и др.. М.: Мир, 1988. - 688 с.

15. Высокоэффективная жидкостная хроматография в контроле качества лекарственных средств / Д.В. Рейхарт и др. // Фарматека. 2005. - №2 (98).-С. 77-78.

16. Георгиевский, В.П. 50-лет тонкослойной хроматографии / В.П. Георгиевский, Ю.В. Шостенко // Фармация. 1989. - Т.38, №3. - С. 8687.

17. Дегтерев, Е.В. Применение тонкослойной хроматографии в анализе наркотических и сильнодействующих веществ (обзор) / Е.В. Дегтерев, A.B. Гаевский, Е.А. Зенкова // Хим.-фармац. журн. 1998. - Т. 32, №8. -С. 48-54.

18. Добровольский, А.В. Психотропные средства у пациентов с соматическими заболеваниями / А.В. Добровольский, М.Ю. Дробижев // Журн. неврологии и психиатрии 1998. - № 7. - С. 53-62.

19. Добровольский, А.В. Психотропные средства у пациентов с соматическими заболеваниями / А.В. Добровольский, М.Ю. Дробижев // Журн. неврологии и психиатрии. 1998. - № 8. - С. 57-65.

20. Дробижев, М. Ю. Использование современных антидепрессантов у больных с терапевтической патологией // Consilium medicum.— 2002.— Т. 4, № 5.— С. 20-26.

21. Дробижев, М. Ю. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина. Больше различий, чем сходства / М.Ю. Дробижев // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2005. — Т. 7, №4.- С.12-14.

22. Дробижев, М.Ю. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возможности выбора (комментарии к работам Thase и соавт.) / М.Ю. Дробижев, А. А. Мухин // Психиатрия и психофармакотерапия. —2004. — Т. 6, № 1.- С. 22-25.

23. Елизарова, М.К. Особенности экстрагирования 2-метилоксибензола и 3-метилоксибензола из водных растворов / М.К. Елизарова, JI.JI. Квачахия, В.К. Шорманов // Судеб.-мед. экспертиза 2004. - № 2. -С.7-9.

24. Еремин, С.К. Анализ наркотических средств / С.К. Еремин, Б.Н. Изотов, Н.В. Веселовская М.:Медицина, 1993. - С. 54-58.

25. Залялова, З.А. Острые лекарственные экстрапирамидные нарушения / З.А. Залялова, Э.И. Богданов // Журн. неврологии и психиатрии — 2003. №4. - С. 48-54.

26. Зенкевич, И.Г. Формирование базы данных по индексам удерживания лекарственных веществ в обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии / И.Г. Зенкевич // Журн. прикладной химии 1994. - Т.67, вып.4. - С. 1877-1882.

27. Изолирование и определение различных наркотических и лекарственных веществ после кислотного гидролиза биологического материала / А.И. Барцев и др. // Судеб.-мед. экспертиза. 1998. - №6. -С. 26-27.

28. Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина: фармакологические свойства, клиническая эффективность и переносимость по сравнению с другими классами антидепрессантов/ С.М.Стахл и др. // Consilium Medicum. — 2007. — Т. 2. — № 3.

29. Использование ВЭЖХ в анализе опиатов с применением косвенного СФМ-детектирования / Л.П. Букреева и др. // Хим. фармац. журн. -2000.-№5. С. 55-56.

30. Карташев, В.А. Экстрагирование токсических лекарственных веществ в системе: биологический материал растворитель / В.А. Карташев. — Майкоп. - 2002. - 84 с.

31. Катаев, С.С. Химико-токсикологический анализ каннабиноидов в моче методом хромато-масс-спектроскопии / С.С. Катаев, И.Ю. Смирнова, В.А. Залесова // Судеб.-мед. экспертиза. 2000. - №1. - С. 27-31.

32. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология — СПб.: БИНОМ-Невский диалект, 2007. — Т. 1. —648 с.

33. Кеннеди, С. Ограничения современной терапии антидепрессантами/ С.Кеннеди // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2007. — № 12.-С.21-23.

34. Киселев, A.B. Межмолекулярное взаимодействие в адсорбции и хроматографии / A.B. Киселев М.: Высш.шк., 1986. - 360 с.

35. Кислун, Ю.В. Обнаружение наркотических и других одурманивающих веществ в моче методом газо-жидкостной хроматографии: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.01 / Кислун Юрий Владимирович. М., 1993.-23 с.

36. Коваленко, Г.А. УФ-спектрофотометрический метод определения концентрации кислотных и основных центров на поверхности носителей и адсорбентов / Г.А. Коваленко, М.П. Ванина // Завод, лаб. -1999. Т.65, № 9. - С. 43-46.

37. Коган, Ю.А. Отечественное оборудование для количественной тонкослойной хроматографии / Ю.А. Коган, М.А. Гольцберг // Рос. хим. журн. (Журн. Рос. хим. о-ва им. Д.И. Менделеева). 2003. - Т. 42, №1. - С. 136-140.

38. Козырев, В.Н. Психотропные средства, применяемые в психиатрическом стационаре (фармакоэпидемиологические аспекты) / В.Н. Козырев, A.B. Смулевич, М.Ю. Дробижев // Журн. неврологии и психиатрии 2003. - № 11. - С. 25-32.

39. Король, А.Н. Неподвижные фазы в газожидкостной хроматографии: Справочник / А.Н. Король М.: Химия, 1985. - 240 с.

40. Крамаренко, В. Ф. Химико-токсикологический анализ: практикум / В. Ф. Крамаренко Киев: Вища шк., 1982. - С. 65-78.

41. Крылов, В.И. Антидепрессанты в общемедицинской практике. Эффективность и безопасность терапии/ В.И. Крылов // ФАРМиндекс-Практик. — СПб.; 2003. — В. 5.- С.22-32.

42. Кукес, В.Г. Клиническая фармакология/ В.Г.Кукес — 3-е. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 3500 экз.

43. Куликов, А.Ю. Оптимизация условий жидкостной хроматографии при контроле качества некоторых лекарственных средств и субстанций: автореф. дис. . канд. хим. наук: 15.00.02 / Куликов Александр Юрьевич. Харьков, 1997. - 16 с.

44. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

45. Люльман, X. Психотропные препараты // Наглядная фармакология = Taschenatlas der Pharmakologie / Х.Люльман, K.Mop, Л. Хайн; под ред. Е.А.Кашиной — М.: Мир, 2008. — С. 236 -238.

46. Максимов В.И. Пароксетин и его место среди препаратов для лечения депрессий и других состояний/ В.И.Максимов// Современная терапия психических расстройств. 2008. - № 2,- С. 36-39.

47. Малин, Д. И. Побочное действие антидепрессантов/ Д.И.Малин,

48. B.М.Медведев // Психиатрия и психофармакотерапия. -2002. — Т. 4, № 5-С.14-17.

49. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский 14-е изд., перераб., исправ. и доп. — М.: Новая волна, 2001. — Т.1. — 540 с.

50. Маркова, И.В. Фармакология/ И.В. Маркова, И.Б.Михайлов, М.В.Неженцев — 2-ое. — СПб.: Фолиант, 2001.-320 с.

51. Михеева, М.Н. Отечественный силикагель для тонкослойной хроматографии / М.Н. Михеева, Л.И. Брутко // Фармация. 1983. -Т.32, №3. - С. 53.

52. Мосолов, С. Н. Серотониновый синдром при лечении депрессии/

53. C.Н.Мосолов, Е.Г.Костюкова, О.В.Сердитов// Междунар. журн. мед. практики. — 2000. — № 8 С. 11-13.

54. Новые возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе лекарственных средств / Г.И. Барам и др. // Фарматека — 2002.-№ 11.-С. 71-74.

55. Новые возможности ВЭЖХ в фармакопейном анализе / Г.И. Барам и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины 2003. - Т. 135, № 11. - С. 75-79.

56. Новые возможности ВЭЖХ в фармакопейном анализе / Г.И. Барам и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - Т. 143, №1. - С. 75-79.

57. Новый справочник химика и технолога. Аналитическая химия/ Ю.А Барбалат и др.//.- СПб. Профессионал. 2004.- Ч.З.-692 с.

58. Основы аналитической химии. / Ю. А. Золотов и др. /под ред. Ю. А. Золотова. —М.: Высш. шк., 2002 587с.

59. Психические расстройства и сердечно-сосудистая патология / под ред. А.Б. Смулевича, А.Л. Сыркина. М.: Медицина, 1994 - 226 с.

60. Раменская, Г.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография в оценке биотрансформации лекарственных средств (фармакогенетика и фармакокинетика) / Г.В. Раменская // Фармация. 2004. - №3. - С. 42.

61. Родовниченко, М.С. Обнаружение и количественное определение лидокаина и новокаинамида в биологических жидкостях / М.С. Родовниченко, Т.Х. Вергейчик, М.Г. Цыбулина // Судеб.-мед. экспертиза. 1998. - №1. - С. 24-27.

62. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В.П. Фисенко и др. -М.: Ремедиум, 2000. 398 с.

63. Саломатин, Е.М. Судебно-химический анализ трупного материала на наличие лекарственных и наркотических соединений / Е.М. Саломатин, Э.Г. Николаева // Судеб.-мед. экспертиза. 1999. - №3. - С. 21-22.

64. Саушкина, А.С. Сборник задач по фармацевтической химии: учеб. пособие по фармацевтической химии для студентов фармацевтических вузов и фармац. фак-тов мед. вузов / А.С. Саушкина Пятигорск, 2003. - 274 с.

65. Сернов, JI.H. Элементы экспериментальной фармакологии / Л.Н.Сернов, В.В. Гацура- М., 2000. 352 с.

66. Смулевич, А.Б. Антидепрессанты в общемедицинской практике/ А.Б.Смулевич // Consilium Medicum. —2002. — Т. 4. — № 5-С.31-33.

67. Современные методы химико-токсикологического анализа: сб. науч. тр.-М., 1986.-280 с.

68. Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России. М.: АстраФармСервис, 2002.-1488 с.

69. Сравнительная эффективность и переносимость пароксетина и амитриптилина при длительной противорецидивной терапии рекуррентной депрессии / С.Н.Мосолов и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2005.-№ 10.-21-23.

70. Столяров, Б.В. Руководство к практическим работам по газовой хроматографии: учеб. пособие для вузов /Б.В. Столяров, И.М. Савинов, А.Г. Витенберг 3-е изд., перераб. - Л.: Химия, 1988. - 336 с.

71. Стыскин, Е.Л. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография / Е.Л. Стыскин, Л.Б. Ициксон, Е.В. Брауде Л.: Химия, 1986.-288 с.1. У. i>

72. Сурай, П.Ф. Аппаратура для тонкослойной хроматографии на пластинках с закрепленным слоем / П.Ф. Сурай, М.С. Жедек // Лаб. дело. 1981. - №6. - С. 371-373.

73. Титова, A.B. Методы выделения токсических органических соединений из биологического материала, используемые в судебно-химическом анализе / A.B. Титова // Фармация. 1989. - №1. - С. 80-83.

74. Томилин, В.В. Современное состояние и перспективы развития химико-токсикологических (судебно-химических) исследований в Российской Федерации / В.В. Томилин, Е.М. Саломатин // Судеб.-мед. экспертиза. 2001. - №3. - С. 28-33.

75. Томилин, В.В. Состояние и перспективы развития судебно-медицинской службы Российской Федерации / В.В. Томилин // Судеб.-мед. экспертиза. 2001. - №3. - С. 7-12.

76. УФ-спектрофотометрическое определение ароматических аминокислот/ Е.Р. Рошаль и др. // Хим.-фармац. журн. 1991. - Т.25, №4. -С. 80-83.

77. Харкевич, Д.А. Фармакология/ Д.А. Харкевич— 9-е. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006-736с.

78. Чиркин, A.A. Диагностический справочник терапевта: Клинич. симптомы, программы обследования больных, интерпретация данных / Чиркин A.A., Окороков А.Н., Гончарик И.И. Минск.: Беларусь, 1992. - 688с.

79. Энн, С.Д. Фармакотерапия в неврологии и психиатрии / С.Д.Энн, Дж.Т.Койл, О.С. Левин— М.: МИА, 2007. — 800с.

80. Эпштейн, H.A. Оценка предела количественного определения с учетом требований к воспроизводимости результатов анализа / H.A. Эпштейн// Хим.-фармац. журн. 2002. - Т. 36, №11. - С. 52-54.

81. Эпштейн, H.A. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе (обзор) / H.A. Эпштейн // Хим.-фармац. журн. 2004. - Т.38, № 4. - С. 40-56.

82. Юлдашев, З.А. Обнаружение этоксимина в биологических жидкостях / З.А. Юлдашев, Х.С. Зайнутдинов, В.А. Попков // Судеб.-мед. экспертиза. 1993. - №1. - С. 41-42.

83. Юлдашев, З.А. Определение толуина в биологической жидкости / З.А. Юлдашев, Х.С. Зайнутдинов, В.А. Попков // Суд.-мед. экспертиза. -1992.-№4.-С. 31-33.

84. Яшин, Я.И. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Состояние и перспективы / Я.И. Яшин, А.Я. Яшин // Рос. хим. журн. (Журн. Рос. хим. о-ва им. Д.И. Менделеева). 2003. - Т. 67, №1. - С. 64-79.

85. Яшин, Я. И. Газовая хроматография / Е. Я. Яшин, А. Я. Яшин. — М.: Транслит, 2009. — 528 с.

86. Anderson IM Selective serotonin reuptake inhibitors versus tricyclic antidepressants: a meta-analysis of efficacy and tolerability// J. of Affective Disorders. -2000.-№l.- P.19-22.

87. Antidepressant-related deaths and antidepressant prescriptions in England and Wales/ Survjit Cheeta et al. // The British J. of Psychietry.- 2004.-P.41-47.

88. Badcock, N.R. The Liquid liquid extractions in systematic toxicological analysis / N.R. Badcock, G.D. Zoanetti // Ann. Clin. Biochem. - 1996. -Vol. 33.-P.75-77.

89. Badcock, N.R. The use diethyl ether for extractions acidic drags / N.R. Badcock, G.D. Zoanetti // Ann. Clin. Biochem. 1996. - Vol. 33. - P.75-77.

90. Ban, T.A. Psychopharmacology for the aged / T.A. Ban London, 1980. -356p.

91. Catterson, M.L.; Preskorn, S.H., pharmacokinetics of selective serotonin reuptake inhibitors: clinical relevance. Pharmacol. Toxicol. 78(4):203-8, 1996.

92. Drozak, J. Monoamine oxidase as a target for drug action/ J. Drozak, M.Kozlowski// Med. Science International Postepy higieny i medycyny doswiadczalnej. —2006. — № 60. — P. 498-515.

93. Erk, N. Voltammetric and HPLC techniques for the determination of paroxetine hydrochloride/ N.Erk, I. Biryol // J. Pharmazie.-2003.- N10.-P.699-704.

94. Ethyl acetate for the extractions of the drags. / D. Lo et al. // Forensis science Int. 1997. - Vol. 90, - P. 205-214.

95. Lopez-Calull, C. Determination of paroxetine in plasma by highperformance liquid chromatography for bioequivalence studies/ C.Lopez-Calull, N.Dominguez// J.Chromatogr B. Biomed Sci. Appl.-1999.-N2.-393p.

96. Evolution in consumption of anti-depressants during the years 2002 to 2004 (испанский) = Evolución en el consumo de antidepresivos durante los años 2002 a 2004/ Serna Arnáiz С // Atención Primaria. — 2006. — T. 38, № 8.-P.35-38.

97. Federal Register Part. 320: Bioavailability and Bioequivalence Requirements. Food and Drug Administration/- Washington, DC, 1985.-154p.

98. Gas Chromatographic Retention Indices of Solvent and Other Volatile Substances for Use in Toxicological Analysis. Berlin, 1992. - 332 p.

99. Grimsley, SR. Paroxetine, sertraline, and fluvoxamine: new selective serotonin reuptake inhibitors/ SR.Grimsley, MW.Jann // Clin. Pharm.-1992.-Vol.ll.- P.57-59.

100. Healy, D. The Psychopharmacologists: Interviews/ D.Healy//London.: Chapman & Hall, 1996. — P. 8-9.

101. Hiemke, C. Paroxetine: pharmacokinetics and pharmacodynamics/ C.Hiemke//Fortschr Neurol Psychiatr.-1994.-Vol. 62.-P.2-8.

102. High performance liquid chromatography in pharmaceutical analyses / B.Nicolin et al. // Bosh. J. Basic. Med. Sci. 2004.-Vol.4, №2. - P.5-9.

103. International Conference on Harmonization (ICN) of Technical Requirements for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use, Validation of analytical procedures: Methodology, ICN-Q2B. Geneva, 1996.-412 p.

104. Koves, E.M. The Liquid liquid schemes for acidic drags / E.M. Koves, J. Wells // Forensic Science. - 1992. - Vol. 37. - P.42-60.

105. Naidong, W. Development and validation of a hydrophilic interaction liquid chromatography-tandem mass spectrometric method for the analysis of paroxetine in human plasma/ W.Naidong, A. Eerkes // Biomed Chromatogr.- 2004. -Vol.18, N1.-P.28-36.

106. Nemeroff, C. B. Paroxetine: an overview of the efficacy and safety of a new selective serotonin reuptake inhibitor in the treatment of depression/ C.B.Nemeroff// J. Clin Psychopharmacol.- 1993.-Vol. 13.-P. 10-17.

107. New antidepressants in the treatment of neuropathic pain. A review/ C.Mattia et al.// Edizioni Minerva Medica Minerva anestesiologica. — 2002. — T. 68, № 3. — P. 105-114.

108. Ojanperä, J. The Liquid liquid extractions of the Ethyl acetate for the drags / J. Ojanperä, I. Rasanen, E. Vuori // J. Analitical Toxicological. -1996.-Vol. 20.-P. 204-208.

109. Peters, D.H. Drugs / D.H. Peters, D. Faulds // Analitic. Toxicological -1994. Vol. 47.-P. 1010-1032

110. Possible involvement of opioidergic and serotonergic mechanisms in antinociceptive effect of paroxetine in acute pain/ E.N.Duman et al.//J. Pharmacol. Sci.-2004.-P. 161-163.

111. Primary psychiatry / A.F. Schatzber et al. // Chromatography 1997,-vol.4, №7,- P. 35-60.

112. Reviewer Guidance: Validation of Chromatographic Methods. Center for Drug Evaluation and Research (CDER).- Washington, 1994.-P.63-65.

113. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a randomized clinical trial/ JF Rosenbaum et al. // Biol. Psychiatry.-1998.-P.77-87.

114. Schwarz, M.J. The role of substance P in depression / M.J.Schwarz, M.Ackenheil// Dialogues in clinical neuroscience. — 2002. — T. 4, № 1.— P. 21-29.

115. Screening techniques for Liquid liquid extractions / A. Turcant et al. // Clinical Chemia. - 1988. - Vol. 34. - P. 1492-1497.

116. Simultaneous determination of human plasma levels of Citalopram, paroxetine, sertraline, and their metabolites by gas chromatography-mass spectrometry/ C.B. Eap et al.// J. Chromatogr Sei. Jul. -1998.- N7.-P.365-367.

117. Toxic hepatitis associated with paroxetine/ O. Colakoglu et al.// Int. J. Clin. Pract.-2005.-N2.-P.61 -68.

118. Validation of a Selective Method for Determination of Paroxetine in human plasma by LC-MS/MS/ P.Massaroti et al. // J Pharm Pharmaceut Sci.-2005.-Vol.8, N2, P.340-347.

119. Venkatachalam, A. Stability-indicating high performance thin layer chromatography determination of Paroxetine hydrochloride in bulk drug and pharmaceutical formulations/ A.Venkatachalam, VS.Chatterjee // Anal Chim Acta.- 2007.-N2.-P. 312-319.

120. Zhu, Z. High-performance liquid chromatography-mass spectrometry method for the determination of paroxetine in human plasma/ Z. Zhu, L.Neirinck // J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci.-2002.-N2.-P. 295-300.