Химико-токсикологическое исследование галоперидола при комбинированных отравлениях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Скорнякова, Анжелика Борисовна

• Скорнякова, Анжелика Борисовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Скорнякова, Анжелика Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1 Галоперидол как объект химико-токсикологического исследования при комбинированных отравлениях с психотропными веществами

1.1 Общая характеристика галоперидола, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина и имипрамина

1.1.1 Применение галоперидола, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина и имипрамина в медицинской практике

1.1.2 Фармакодинамика, фармакокинетика и метаболизм галоперидола, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина и имипрамина

1.2 Токсикологическая характеристика галоперидола, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина и имипрамина

1.2.1 Побочные действия галоперидола, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина, имипрамина и противопоказания к их применению

1.3 Отравления антипсихотическими нейролептиками и трициклическими антидепрессантами

1.3.1 Применение галоперидола в медицинской практике в комбинациях с психотропными препаратами

1.4 Методы изолирования галоперидола, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина и имипрамина из биологических объектов

1.5 Методы обнаружения и количественного определения галоперидола, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина и имипрамина

1.5.1 Качественный анализ хромогенными и микрокристаллоскопическими реакциями

1.5.2 Обнаружение изучаемых лекарственных веществ методом хроматографии в тонком слое сорбента

1.5.3 Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе изучаемых лекарственных веществ

1.5.4 Применение газожидкостной хроматографии в анализе изучаемых лекарственных веществ

1.5.5 Метод фотоколориметрии в анализе изучаемых лекарственных веществ

1.5.6 Метод спектрометрии в анализе изучаемых лекарственных веществ 35 1.6 Заключение по обзору литературы 38 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 39 Объекты исследования

Глава 2 Разработка методик обнаружения галоперидола в биологических объектах при комбинированных отравлениях с хлорпромазином, левомепромазином, амитриптилином или имипрамином

2.1 Химические реакции обнаружения

2.1.1 Хромогенные реакции

2.1.2 Микрокристаллоскопические реакции

2.2 Обнаружение изучаемых лекарственных веществ методом хроматографии в тонком слое сорбента

2.3 Обнаружение исследуемых лекарственных веществ методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

2.4 Обнаружение изучаемых лекарственных веществ методом газожидкостной хроматографии 68 Выводы по главе

Глава 3 Разработка методик количественного определения галоперидола, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина и имипрамина с помощью метода ВЭЖХ

3.1 Определение галоперидола •

3.2 Определение 4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидина

3.3 Определение хлорпромазина

3.4 Определение левомепромазина

3.5 Определение амитриптилина

3.6 Определение имипрамина 84 Выводы по главе

Глава 4 Разработка методик изолирования галоперидола из биологических объектов в смесях с хлорпромазином, левомепромазином, амитриптилином или имипрамином

4.1 Изучение оптимальных условий экстракции галоперидола из водных растворов

4.2 Разработка методик изолирования галоперидола из биологических объектов (кровь, желчь, моча) при комбинированных отравлениях с хлорпромазином, левомепромазином, амитриптилином или имипрамином.

4.2.1 Изолирование галоперидола, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина и имипрамина из крови при комбинированных отравлениях

4.2.2 Изолирование галоперидола, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина и имипрамина из желчи при комбинированных отравлениях

4.2.3 Изолирование галоперидола, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина и имипрамина из мочи при комбинированных отравлениях

4.3 Схема химико-токсикологического исследования галоперидола в биологических жидкостях при комбинированных отравлениях с хлорпромазином, левомепромазином, амитриптилином или имипрамином

Выводы по главе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химико-токсикологическое исследование галоперидола при комбинированных отравлениях»

Актуальность темы. В медицинской практике довольно широко применяют психотропные лекарственные средства группы нейролептиков. Эти лекарственные препараты составляют «стержень» фармакотерапии^ в современной психиатрии. Несмотря на появление новых нейролептических лекарственных препаратов, использование галоперидола в лечении тяжелых психических расстройств остается наиболее предпочтительным. Галоперидол применяют как в монотерапии, так и в комбинациях с другими психотропными веществами. Наиболее часто галоперидол сочетают с производными фенотиазина, такими как левомепромазин, хлорпромазин и трициклическими антидепрессантами — амитриптилин, имипрамин. Наряду с положительным терапевтическим эффектом, галоперидол как индивидуально, так и в смесях с другими психотропными веществами в определенных условиях (при передозировке, злоупотреблении, повышенной чувствительности организма) оказывает токсическое действие на организм человека, в том числе с летальным исходом.

Отравления нейролептиками антипсихотического действия занимают 3-4 место среди отравлений лекарственными препаратами. Наиболее часто встречаются отравления галоперидол ом среди подростков от 13 до 16 лет, которые принимают его для получения наркотического эффекта и отравления у детей младшего возраста.

Длительное применение галоперидола, как и его передозировка, сопровождаются поражением нервной системы по типу экстрапирамидных расстройств с нарушением двигательной активности. В наиболее тяжелых случаях отравлений, развивается так называемый' синдром «внезапной смерти». Крайне тяжелым осложнением является развитие злокачественного нейролептического синдрома, летальность при котором достигает 15-22%. В связи с этим, галоперидол включен в «Перечень наименований токсичных веществ, наиболее часто встречающихся при острых отравлениях» - приказ

МЗ РФ №460 от 29 декабря 2000 г. «Об утверждении учетной документации токсикологического мониторинга». Согласно Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ - 10) галоперидолу присвоен код «Т 43 Отравление психотропными средствами.».

Анализ данных литературы свидетельствует о том, что были разработаны ряд методик судебно-химического анализа галоперидола, опубликованы отдельные работы по его химико-токсикологическому анализу. Вместе с тем не проводилось систематических исследований по разработке методик изолирования, обнаружения и количественного определения галоперидола с помощью доступных, современных физико-химических методов анализа. В литературе отсутствуют данные по химико-токсикологическому исследованию галоперидола при комбинированных отравлениях с другими психотропными лекарственными средствами.

Разработка схемы химико-токсикологического анализа галоперидола и сочетаемых совместно с ним производных фенотиазина (хлорпромазин, левомепромазин) и трициклических антидепрессантов (амитриптилин, имипрамин) позволит надежно и оперативно диагностировать отравление и выбрать способ детоксикации.

В связи с этим комплексное исследование по разработке методик химико-токсикологического анализа галоперидола при комбинированных отравлениях является актуальной проблемой.

Цель и задачи исследования: Целью исследования является разработка методик изолирования, идентификации и количественного определения галоперидола в биологических жидкостях с помощью современных физико-химических методов при комбинированных отравлениях с производными фенотиазина (хлорпромазин, левомепромазин) и трициклическими антидепрессантами (амитриптилин, имипрамин).

Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

-осуществить выбор оптимальных условий изолирования галоперидола из биологических объектов (кровь, моча, желчь); -разработать методики обнаружения галоперидола и его метаболитов при совместном присутствии с производными фенотиазина (хлорпромазин, левомепромазин) и трициклическими антидепрессантами' (амитриптилин, имипрамин) в извлечениях из биологических объектов с помощью современных физико-химических методов; -разработать методики количественного определения галоперидола, его метаболитов, и сочетаемых с ним хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина или имипрамина в извлечениях из биологических объектов; -предложить схему химико-токсикологического анализа галоперидола при комбинированных отравлениях с хлорпромазином, левомепромазином, амитриптилином или имипрамином.

Научная новизна работы. Методом математического планирования эксперимента «латинский квадрат» изучена зависимость степени экстракции галоперидола из водных растворов от значения рН среды, природы i органического растворителя, наличия электролита и продолжительности экстракции. Установлено, что на процесс изолирования галоперидола методом жидкость-жидкостной экстракции влияет значение рН среды и природа органического растворителя.

Впервые установлена степень экстракции метаболитов галоперидола из водных растворов и предложены условия их изолирования из модельных проб мочи, позволяющие выделить 4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидина (ХФГП) до 89% и 3-(4-фторбензоил)-пропионовой кислоты (ФБПК) до 86%. В опытах на экспериментальных животных показано, что метаболит 3-(4-фторбензоил)-пропионовая кислота в моче не обнаруживается:

Найдены оптимальные условия для изолирования галоперидола из биологических жидкостей (кровь, желчь, моча), его идентификации и количественного определения при совместном присутствии с производными фенотиазина (хлорпромазин, левомепромазин) и трициклическими антидепрессантами (амитриптилин, имипрамин) с помощью химических (хромогенных, и микрокристаллоскопических реакций) и физико-химических методов (ТСХ, ГЖХ, ВЭЖХ). Наибольший выход изучаемых лекарственных веществ достигается при использовании гидролиза их комплексов с эндогенными соединениями биологических объектов (кровь, желчь, моча) в щелочной среде. Изучена зависимость степени экстракции данных лекарственных веществ из-биологических жидкостей от их концентрации в исследуемых объектах.

Установлено, что при использовании в качестве объекта исследования мочи, диагностику отравлений галоперидолом с помощью хроматографических методов, необходимо проводить по его метаболиту - 4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидину. При этом анализ мочи методом ГЖХ следует проводить после предварительной дериватизации метаболита. Используемые условия идентификации с помощью метода ВЭЖХ позволяют провести количественное определение галоперидола, производных фенотиазина (хлорпромазин, левомепромазин) и трициклических антидепрессантов (амитриптилин, имипрамин) в извлечениях из биологических жидкостей как каждого индивидуально, так и при их' совместном присутствии.

Практическая значимость работы и внедрение результатов исследования.

Разработаны методики химико-токсикологического анализа галоперидола при комбинированных отравлениях с производными фенотиазина- и трициклическими антидепрессантами, которые в отличие от ранее опубликованных позволяют надежно диагностировать факт их совместного применения. Обосновано применение этих методик в практике химико-токсикологических лабораторий, что позволит сократить время, диагностирования отравления исследуемыми лекарственными препаратами, оценить степень отравления с целью оказания эффективной медицинской помощи пострадавшему.

На основании разработанных методик предложена схема химико-токсикологического анализа исследуемых лекарственных веществ, вошедшая в основу новой медицинской технологии для практических работников химико-токсикологических лабораторий.

Материалы внедрения. Разработанные методики изолирования, идентификации и количественного определения галоперидола, его метаболита - 4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидина, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина или имипрамина в биологических объектах при комбинированных отравлениях апробированы в химико-токсикологической лаборатории наркологического диспансера, г. Ростова-на-Дону и в судебно-химическом отделении Бюро судебно-медицинской экспертизы Краснодарского края, г. Краснодара. Разработана новая медицинская технология «Химико-токсикологическое исследование галоперидола в биологических жидкостях при комбинированных отравлениях с левомепромазином, хлорпромазином, амитриптилином или имипрамином», проект которой направлен к рассмотрению в Российский центр судебно-медицинской экспертизы г. Москва.

Связь задач с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена по плану научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации №01200206156).

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 147 страницах машинописного текста, содержит 29 рисунков и 29 таблиц, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), экспериментальной части (3 главы), общих выводов, списка литературы, включающего 162 источников, из которых 44 иностранных и приложения.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Скорнякова, Анжелика Борисовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Определены оптимальные условия изолирования галоперидола из водных растворов; с помощью метода математического* планирования эксперимента - «латинский? квадрат». Установлено; что на процесс изолирования; оказывает, влияние значение рН среды раствора и природа' органического растворителя. В найденных оптимальных; условиях определена степень, экстракции? метаболита галоперидола? — 4 - (4-хлорфенил)^4-гидроксиииперидина, хлорпромазина; левомепромазина, амитриптилина и имипрамина.

2. Разработаны методики изолирования галоперидола, его метаболита и сочетаемых с ним производных фенотиазина (хлорпромазин, левомепромазин) и трициклических антидепрессантов (амитриптилин, имипрамин) из крови, мочи и желчи, позволяющие извлечь из данных биологических объектов»до 89% исследуемых веществ;

3. Показана! возможность идентификации изучаемых веществ, с помощью-хромогенных, микрокристаллоскопических реакций; индивидуально и метода хроматографии в тонком слое сорбента как индивидуально, так и прш сочетании; галоперидола с каждым из исследуемых лекарственных препаратов; Оптимальными проявителями на. хроматографических пластинах являются УФ-свет (254 нм) и реактив Драгендорфа.

4. Разработаны условия разделения и обнаружения галоперидола, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина, имипрамина! методами^ ГЖХ и ВЭЖХ в извлечениях из биологических объектов (кровь,, желчь, моча). Сочетание двух «методов, позволяет достоверно идентифицировать исследуемые лекарственные вещества'; при проведении? их химико-токсикологического анализа;

- 4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидина после предварительной дериватизации.

6. Разработана методика количественного определения галоперидола, его метаболита, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина и имипрамина с помощью метода ВЭЖХ в извлечениях из крови, желчи и мочи.

7. По результатам исследования разработана схема направленного химико-токсикологического анализа галоперидола в биологических жидкостях при совместном присутствии с производными фенотиазина (хлорпромазин, левомепромазин) и трициклическими антидепрессантами (амитриптилин, имипрамин), позволяющая идентифицировать и количественно определить исследуемые вещества.

8. Разработан проект новой медицинской технологии по изолированию из биологических жидкостей (кровь, желчь, моча) и анализу галоперидола при комбинированных отравлениях с производными фенотиазина (хлорпромазин, левомепромазин) и трициклическими антидепрессантами (амитриптилин, имипрамин).

1.6 ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ

Изучаемые антипсихотические нейролептики (галоперидол, хлорпромазин и левомепромазин) и трициклические антидепрессанты (амитриптилин и имипрамин) нашли широкое применение в терапии психических расстройств. Совместное применение галоперидола с каждым из исследуемых веществ, используется главным образом в терапии шизофрении, различных видов психозов, маниакальных состояний. Взаимодействие лекарственных веществ может приводить к потенцированию эффектов каждого из них, в том числе с летальным исходом.

Описаны методики идентификации и количественного определения исследуемых веществ в биологическом материале с помощью хроматографических и фотометрических методов. Встречены отдельные работы зарубежных авторов по идентификации и количественному определению галоперидола в биологических жидкостях. Вместе с тем, отсутствуют данные по химико-токсикологическому анализу галоперидола, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина и имипрамина при совместном присутствии в биологических объектах с помощью современных физико-химических методов.

Отсутствие методик анализа, позволяющих идентифицировать и количественно определить изучаемые лекарственные вещества в биологических объектах, при комбинированных отравлениях осложняет работу специалистов химико-токсикологических и судебно-химических лабораторий при проведении экспертизы.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Галоперидол - 4-[4-(4-хлорфенил)-4-гидрокси-1 -пиперидиния]-1 -(4-фторфенил)-1 -бутанон:

-\ он

CO-CH,-CH,-CH-N YJ/

2 2 2 ч /V/ \)-С1 F

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок, практически не растворим в воде, растворим в хлороформе, мало растворим в спирте 95% и эфире. Температура плавления от 149 до 153°С, М.м. 375,9, рКа=8,3 [10, 144].

Метаболиты галоперидола 4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидин

ОН

I-N.

CI

Белый аморфный порошок без запаха, горький на вкус, мало растворим в воде, легко растворим в спирте 95%, хлороформе и этилацетате, М.м =211,453.

3-(4-фторбензоил)-пропионовая кислота 1

С-СН2-СН2-С он

Белые с кремовым оттенком блестящие чешуйчатые кристаллы со слабым своеобразным запахом, слабогорького вкуса. На языке вызывает слабое чувство онемения. Мало растворим в воде, легко растворим в спирте 95%, хлороформе и этилацетате, М.м.=196.

Поскольку, экспериментально нами было установлено, что 3-(4-фторбензоил)-пропионовая кислота не обнаруживается в извлечениях из мочи методом ВЭЖХ, данный метаболит не использовался в дальнейших исследованиях (Глава 4).

Производные фенотиазина

Хлорпромазина гидрохлорид (Аминазин) диметиламинопропил) фенотиазина гидрохлорид

2-хлор-10-(3'хн,

CH2-CH2-CH2-I< *HCL сн3

Желтовато-белый слегка гигроскопичный к свету порошок. Неустойчив к свету и воздуху. Легко растворим в воде, спирте 95% и хлороформе, практически не растворим в эфире. Температура плавления 195-198°С, М.м. 355,3, рКа=9,3 [144].

Левомепромазина гидрохлорид (Тизерцин) - 2-метокси-10-(3'-диметиламино-2'-метилпропил)-фенотиазина гидрохлорид

О-СН, ch2-ch-ch2-nc^3

HCL

СН.

Желтовато-белый слегка гигроскопичный порошок. Неустойчив к свету и воздуху. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 95%, растворим в хлороформе, практически не растворим в эфире. Температура плавления около 187°С с последующей деструкцией, М.м. 364,9, рКа=9,2 [144].

Трициклические антидепрессанты

Амитриптилина гидрохлорид (Амизол)-5-(3-диметиламинопропилилиден)--10,11-дигидродибенз-[а,Ь]-1,4-циклогептадиена гидрохлорид ch-ch2-ch2-n,

СН,

СК

HCL

Белый кристаллический порошок, без запаха. Легко растворим в воде, хлороформе, спирте 95%, метаноле, ацетоне, практически нерастворим в эфире. Температура правления 195-199°С, М.м. 313,9, рКа=9,4 [144].

Имипрамина гидрохлорид (Имизин, Мелипрамин) диметиламинопропил)-иминодибензила гидрохлорид

N-(3I сн2-сн2-сн2 ск

HCL

СК

Белый или светло-желтый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде, спирте 95%, хлороформе, практически не растворим в эфире. Температура плавления 170-174°С, М.м. 316,9, рКа=9,5 [144].

ГЛАВА 2 РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ОБНАРУЖЕНИЯ ГАЛОПЕРИДОЛА В БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТАХ ПРИ КОМБИНИРОВАННЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ С ХЛОРПРОМАЗИНОМ; ЛЕВОМЕПРОМАЗИНОМ, АМИТРИПТИЛИНОМ ИЛИ

ИМИПРАМИНОМ

2.V Химические реакции обнаружения

Несмотря на широкое использование в практике работы судебно-химических и химико-токсикологических лабораторий физико-химических методов анализа для* обнаружения и идентификации лекарственных веществ при отравлениях в извлечениях из биологических объектов, использование хромогенных и микрокристаллоскопических реакций не утратило своего значения.

2.1.1 Хромогенные реакции

Хромогенные реакции отличаются простотой, наглядностью, не требуют использования сложной и дорогостоящей аппаратуры.

При. химико-токсикологическом анализе на психотропные и> наркотические вещества наиболее широко используют реактивы: Марки, Эрдмана, Манделина, 5% раствор железа (III) хлорида, кислоту серную концентрированную, кислоту азотную концентрированную.

Исследование проводили на фарфоровых чашках нагретых до 80"С, поскольку галоперидол не дает характерную окраску с перечисленными реактивами в обычных условиях. Для проверки селективности в этих же условиях параллельно исследовали дроперидол, сходный по структуре с галопери до лом.

Методика анализа: на фарфоровую чашку вносили 0,\% спиртовый раствор каждого из исследуемых веществ в> количествах от Ю^до^ ЮО'мкл (10-100 мкг), высушивали и к сухому остатку добавляли 1 каплю соответствующего реактива. Параллельно проводили контрольный опыт, для подтверждения того, что образовавшаяся окраска является продуктом взаимодействия исследуемого вещества с соответствующим реактивом. Полученные данные представлены в таблице 1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Скорнякова, Анжелика Борисовна, 2008 год

1. Аведисова, А.С. История создания антидепрессантов и перспективы применения новых препаратов / А.С. Аведисова // Фарматека. 2006. №7. 122.-С. 14-18.

2. Альберт, А. Константы ионизации кислот и оснований / А. Альберт, Е. Сержент-М.: Химия, 1964. 179 с.

3. Амизол. Раствор для инъекций 10 мг/мл. НД 42-11102-00 Фирма производитель: Лек д.д. Словения.-Любляна, 2000. 10 с.

4. Аминазин: фармакоп. ст. ФС 42-2578-88:- М., 1988. 6 с.

5. Анализ водных растворов азотсодержащих лекарственных веществ методом капиллярной газовой хроматографии / И.Л. Журавлева и др. // Хим.-фармац. журн. 1993. - Т. 27, №5. - С. 58-63.

6. Анализ грандаксина в трупном материале / Д.Э. Бодрина и др. // Судеб.-мед. экспертиза.-1996.-№4.-С.45-47.

7. Арзамасцев, А.П. Количественное- определение цифелина методом ВЭЖХ / А.П. Арзамасцев, Н.В. Валова, Н.А. Оборотова // Хим.-фармац. журн. 2001. - №5. - С. 51-53.

8. Балтова, Е.Ж. Реакции обнаружения имизина, амитриптилина, лудиомила и номифензина / Е.Ж. Балтова, А.Н. Шишков // Фармация. -1983.-№2. С. 52-56.

9. Беликов, В.Г. Применение математического планирования и обработка результатов эксперимента в фармации / В.Г. Беликов,

10. B.Д. Пономарев, Н.И. Коковкин-Щербак М.: Медицина, 1973. - 229 с.

11. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: учеб. для вузов. / В.Г. Беликов. Пятигорск, 2003. - 720 с.

12. Белобородов, В.Л. Количественное определение компонентов метацизина в биологических жидкостях / В. Л. Белобородов, М.Г. Цыбулина, Н.А. Тюкавина // Хим.-фармац. журн. 2000.-№12.1. C.41-44.

13. Березкин, В.Г. Роль газа-носителя в газо-жидкостной хроматографии /

14. В.Г. Березкин // Рос. хим. журн. (Журн. Рос. хим. о-ва им. Д.И. Менделеева). -2003. Т. 97, №1. - С. 35-43.

15. Березкин, В.Г. Современная капиллярная газовая хроматография /

16. B.Г. Березкин // Рос. хим. журн. (Журн. Рос. хим. о-ва им. Д.И. Менделеева). 1994. - Т. 38, №1. - С. 21-25.

17. Бодрина, Д.Э. Анализ, эфедрина и эфедрона в биологических объектаххроматографическими методами / Д.Э. Бодрина, С.К. Еремин, Ю.А. Чичуев // Судеб.-мед.экспертиза.-1994.-№1.-С.23-25.

18. Васильевна, JI.H. Использование высокоэффективной* хроматографиидля идентификации барбитуратов в трупном материале / JI.H. Васильева, В.А. Карташов, Т.С. Малолеткина // Судеб.-мед. экспертиза. 1992. - №3. - С.28-29.

19. В Иркутской области с признаками отравления психотропнымпрепаратом в реанимацию попали шесть учащихся одной школы электронный ресурс.- Электрон, дан. (1 файл). Иркутск, 2007. -Режим доступа: http://www.ami-tass.ru/article/22618.html. - Загл. с экрана.

20. Вергейчик, Т.Х. Изучение оптимальных условий экстракции из водныхрастворов компонентов таблеток «Каффетин» и «Саридон» / Т.Х. Вергейчик, Н.С. Надежкина // Судеб.-мед. экспертиза. 2001. -№6. - С. 28-30.

21. Веселовская, Н.В. Хроматографический анализ фенциклидина, егометаболитов и аналогов в биологической жидкости / Н.В. Веселовская,

22. C.А. Савчук, Б.Н. Изотов // Судеб.-мед. экспертиза. 1999.-№2.-С.20-25.

23. Водителя грузовика напоили психотропным средством электронныйресурс.- Электрон, дан. (1 файл). М., 2004. - Режим доступа http://volgograd.kp.ru/2004/08/12/new31516/. - Загл. с экрана.

24. Вольгран, Е.Н. Методы изолирования (3-адреноблокаторов /

25. Е.Н. Вольгран.// Судеб.-мед. экспертиза. 1990.-№2. С.38-40.

26. Высокоэффективная^ жидкостная хроматография в контроле качествалекарственных средств / Д:В: Рейхарт и др. // Фарматека. 2005. -№2. (98); - С. 77-78.

27. Галоперидол: времен, фармакоп. ст. 42-3229-98.-М1, 1998. 8 с.

28. Георгиевский, В.П. Применение величин-hRf и hRst-для идентификациифлавоноидов и антрахинонов / В.П. Георгиевский // Раст. ресурсы. -1982.-Вып. 3.-С. 427-434.

29. Гольберт, К.А. Курс газовой хроматографии / К.А. Гольберт,

30. М.С. Видергауз 2-е изд. испр. и доп. - М.: Химия, 1974. - 376 с: 26: Горбачева, Н.А. Применение1 ТСХ-анализа при- судебно-химическом исследовании мочи на опиаты / Н.А. Горбачева; A.M. Орлова // Судеб.-мед. экспертиза. - 2003. - №3. - С. 34-38.

31. Гусев, Е.И. Лекарственные средства в неврологии / Е.И. Гусев,

32. Н.А. Дробышева, А.С. Никифорова М.: 1998. - 204 с.

33. Дамилена малеинат: времен, фармакоп. ст. 42-1484-84.-М., 1985. 6 с.

34. Дмитриев, М.Т. Санитарно-химический анализ загрязняющих веществ в окружающей' среде: справ, изд. / М.Т. Дмитриев, Н.И. Казнина, И.А. Пинигина М.: Химия, 1989. - 368 с.

35. Егорова, Э.И. Микрокристаллоскопические реакции идентификациилекарственных препаратов с красителями / Э.И. Егорова, Е.А. Краснов, С.В. Терентьева // Фармация. 1985.-ЖЗ. - С. 76-78.

36. Егоров, Е.П. Разделение 10-алкилпроизводных и продуктов гидролиза10.ацилпроизводных фенотиазина методом экстракции / Е.П. Егоров // Судеб.-мед. экспертиза. 1998. - №2. - С. 23-24".

37. Еремин, С.К. Анализ лекарственных средств / С.К. Еремин, Б.Н. Изотов,

38. Н.В. Веселовская. Mi: Медицина; 1993. - С. 54-58.

39. Жуков, О.И. Метод определения аминазина в биологическом материалес помощью ВЭЖХ / О.И. Жуков, В:В. Купчиков // Хим.-фармац*. журн.- 1998.- Т.32, №10. С. 53-54.

40. Залесова, В.А. К обнаружению трамадола в моче методом тонкослойнойхроматографии / В.А. Залесова, С.С. Катаев, Л.И. Кудрина // Вопросы . наркологии. 1998. - №2. - С. 53-56.

41. Зенкевич, И.Г. Формирование базы данных по индексам удерживаниялекарственных веществ в обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии / И.Г. Зенкевич // Журн. прикладной химии- 1994. Т.67, вып.4. - С. 1877-1882.

42. Идентификация некоторых фармацевтических препаратов в таблетках,растворах и биологических жидкостях / А.Ф. Фартушный и др. // Фармация 1992.-Т.12, №5 - С. 63-66.

43. Изотов, Б.Н. Экстракция органических соединений в модельныхсистемах ткань печени — водные растворы / Б.Н. Изотов, Э.Г. Николаева, И.А. Козлова // Судеб.-мед. экспертиза. 1996. - №4. -С. 35-37.

44. Иркутские кадеты? отравились галоперидолом электронный^ ресурс.

45. Электрон. дан. (1 файл). Иркутск, 2004. - Режим доступа: http://www.regnum.ru/news/372859.html. - Загл. с экрана.

46. Использование ВЭЖХ в анализе опиатов! с применением косвенного

47. СФМ-детектирования / Л.П. Букреева и др. // Хим. фармац. журн. -2000.-№5.-С. 55-56.

48. Карташов, В.А. Выбор экстрагента для извлечения аминазина,амитриптилина, мелипрамина и^хлорпротиксена из ткани печени / В.А. Карташов, JI.B: Чернова// Фармация. 1988.-№4«. - С. 50-53.

49. Карташов, В.А. Способы очистки- галоперидола, выделенного изтрупного материала с помощью ацетона / В.А. Карташов, Н.Н. Шильникова // Актуальные вопросы судебной1 медицины и экспертной-, практики: сб. науч. тр. Барнаул, 1989.-Вып. 5. - С. 199205.

50. Карташов, В.А. Экстрагирование токсических веществ в системе:биологический материал — растворитель / В.А. Карташов. Майкоп, 2002. - 84 с.

51. Киселев, А.В. Межмолекулярное взаимодействие в адсорбции ихроматографии / Киселев А.В. М.: Высш.шк., 1986. - 360 с.

52. Кислун, Ю.В. Обнаружение наркотических и других^ одурманивающихвеществ в моче методом газо-жидкостной- хроматографии: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 16.00.01 / Кислун Юрий Владимирович. -М., 1993.-23 с.

53. Клиническая токсикология детей' и» подростков / под ред.

54. И.В. Марковой и др.- СПб.: Интермедика, 1998. Т. 1. - 304 с.

55. Кокоркина, Н.О. Опыт применения высокоэффективноймикроколоночной жидкостной хроматографии в химическом отделении Бюро СМЭ г. Новосибирска / Н.О. Кокоркина,

56. Г.Г. Шамовский // Актуальные вопросы^ судеб: медицины и эксперт, практики. 1999. - №4.-С. 138-143.

57. Количественное определение тестифенона и хлорфенацина вбиологических жидкостях методом ВЭЖХ / А.П. Будько и др. // Хим.фармац. журн. 1996. -№2.-С.52-53.

58. Комплексный химико-токсикологический анализ просидола /

59. С.С. Катаев и др. // Судеб.-мед. экспертиза. 2001.- №4.- С. 34-37.

60. Коренман, И.М. Микрокристаллоскопия / И.М. Коренман М.; JI, 1947.- 320 с.

61. Корякин, С.Г. Экспертное исследование острого отравленияпроизводными фенциклидина / С.Г. Корякин, А.Н. Стрелюк, Е.А. Симонов // Судеб.-мед. экспертиза. 2004. - №3. - С. 29-32.

62. Крамаренко, В.Ф. Токсикологическая химия / В.Ф. Крамаренко. Киев:1. Выщашк., 1989.-447 с.

63. Крамаренко, В. Ф. Химико-токсикологический анализ: практикум /

64. В. Ф. Крамаренко Киев: Вища школа, 1982. — С. 65-78.

65. Кубрак, З.В. Определение этацизина в трупном материале /

66. З.В. Кубрак, В.И. Попова // Судеб.-мед. экспертиза. 1994. - №5. - С. 24-25.• 57. Кучер, М.М. Химико-токсикологическое исследование дроперидола: автореф. дис.канд. фармац. наук: 15.00.02. / М.М. Кучер. Львов, 1985.-20 с.

67. Мазуренко, Е.А. Справочник по экстракции / Е.А. Мазуренко Киев.:1. Техника, 1972. 448 с.

68. Массовое отравление галоперидолом зафиксировано в Екатеринбургеэлектронный ресурс.- Электрон, дан. (1 файл).- Екатеринбург, 2003. -Режим доступа: http://www.nr2.ru/ekb/1356134.html. Загл. с экрана.

69. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский14.е изд., перераб. и доп. М.: Новая волна, 2004. - Т. 1. - 540 с.

70. Мелентьев, А.Б. Влияние рН среды водной фазы>на экстракцию веществс различными кислотно-основными свойствами / А.Б. Мелентьев // Судеб.-мед. экспертиза. 2003. - №2. - С. 40-43.

71. Мелентьев, А.Б. Идентификация метаболитов трамадола в моче в видеих ацетилированных производных методом газовой хроматографии с масс селективным детектором / А.Б. Мелентьев,. Д.Г. Ким- // Изв. Челябинск, науч. центра.-2003.-Вып.1.(18)- С. 98-103.

72. Мелентьев; А.Б. Определение амитриптилина ишортриптилина в кровиметодом газовой-, хроматографии с масс-селективным детектором / А.Б. Мелентьев, С.С. Катаев; Е.П: Иванова // Судеб.-мед. экспертиза. -2007. №1!. - С. 32-34.

73. Мелентьев, А.Б. Определение- клофелина в крови метом газовойхроматографии — масс-спектрометрии / А.Б. Мелентьев // Судеб.-мед. экспертиза. 2001. - №4. - С. 28-31.

74. Мелентьев, А.Б. Определение клозапина в крови и моче методом ГХМС

75. А.Б. Мелентьев, И.В. Курочкина // Судеб.-мед. экспертиза.-1999. -№4.-С. 27-29.

76. Мелипрамин (имипрамина гидрохлорид) Драже 25 мг. НД 42-246-98

77. Фирма производитель «Эгис АО».-Будапешт, 1998. 25 с.

78. Митрука, Б.М. Применение газовой хроматографии в микробиологии» и<медицине: пер. с нем./ Б.М. Митрука: М.: Медицина, 1978. - 600 с.

79. Найджел, Г. Биология: в 3 т. / Г. Найджел, У. Стаут, Д. Тейлор М.:1. Мир, 1990.-3 т.

80. Николаева, Э.Г. Амитриптилин в. химико-токсикологическомотношении: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 1-5.00.02. / Э.Г. Николаева Ml, 1979.-18 с.

81. Николаева, Э.Г. Изолирование амитриптилина* из трупного материалаацетонитрилом / Э.Г. Николаева // Судеб.-мед. экспертиза. 1990.- №3. - С.39-40.

82. Новые возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии• ванализе лекарственных средств / Г.И. Барам и др. // Фарматека — 2002. -№ 11.-С. 71-74.

83. Новые возможности ВЭЖХ в фармакопейном анализе / Г.И. Барами др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - Т. 143, №1. -С. 75-79.

84. Новый справочник химика-технолога. Аналитическая химия. Ч.Ш. /

85. Ю.А. Барбалат и др. СПб.: Профессионал, 2004. - 692 с.

86. Обнаружение этоксимина в биологических жидкостях / З.А. Юлдашеви др. // Судеб.-мед. экспертиза. 1993.-№1. — С. 41-42.

87. Обнаружение и количественное определение лидокаина иновокаинамида в биологических жидкостях / М.С. Родовниченко и др. // Судеб.-мед. экспертиза. 1998. - №1.- С. 24-27.

88. Омарова, В.А. Пути выведения аминазина из организма / В.А. Омарова

89. Фармакология и токсикология 1958.-№6. - С. 14-18.

90. Определение алкалоидов опия и некоторых синтетических производныхморфинана методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / Д.С. Лазарян и др. // Судеб.-мед. экспертиза.-1992. №4. - С. 37-39.

91. Орская хроника электронный ресурс. Электрон, дан. (1 файл).

92. Россия, 2003 Режим доступа: http://www.hron.ru/print.php?p=5529. -Загл. с экрана.

93. Особенности экстрагирования фенола' и 4-метилфенолаг из* водныхрастворов / В.К. Шорманов и др.;// Судеб.-мед. экспертиза. 2001. -№1. - С. 26-28.

94. Пашовкина, Р.Н1. Определение этацизина в трупном материале /

95. Р.Н. Пашовкина, Г.В. Тупицына// Судеб.-мед. экспертиза.-1994.- №4'. -С. 44>.

96. Подростки отравились сильнодействующим лекарством электронныйресурс.- Электрон, дан. (1 файл). Иркутск, 2005. - Режим доступа: http://www.babr.ru/news/print.php?IDE= 12005. - Загл. с экрана.

97. Позднякова, Bi.T. Микрокристаллоскопический анализ ; фармацевтических; препаратов и ядов / В.Т. Позднякова. М.: Медицина, 1968.-228 с. 83- Популярная медицинская энциклопедия; / под-, ред; Петровского. — М.: Сов. энцикл., 1983. - 704 с.

98. Психиатрия и наркология: учебник / Н.Н. Иванец и др. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.-832 с.

99. Психиатрия: учебник для студ. мед; вузов / М.В: Коркина и др. 3-еизд.-М:: МЕДпресс-информ, 2006. 576 с.

100. Раевский- К.С. Антипсихотические средства: от фенотиазинов катипичным нейролептикам нового поколения: / К.С. Раевский // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003.-Т.66, №2. - С. 6-9.

101. Раствор галоперидола 0,5% для инъекций: времен, фармакоп-. ст. 423228-98.-М:, 1998.-7 с.

102. Регистр лекарственных средств в России. Энциклопедия лекарств.

103. Спектрофотометрическое определение-метронидазола и этимизола при совместном присутствии в моче / В.Г. Беликов и др. // Судеб.-мед. экспертиза. 1995. - №4. - С.27-29.j

104. Степанова, Е.Н. Анализ эглонила в трупном материале /

105. Е.Н. Степанова, В.В. Бажанов // Судеб.-мед. экспертиза. 1997.-№3. — С. 28-30.г

106. Таблетки галоперидола-Акри 0,005 и 0,0015 г: времен, фармакоп. ст. 42-3343-99.-М., 1999.-10 с.

107. Таблетки амитриптилина-ЛЭНС 0,025 г: фармакоп. ст. предпр. 420158056100.-М., 2000. 8 с.

108. Тизерцин. Раствор для инъекций в ампулах 25 мг/мл. НД 42-220-00

109. Фирма производитель: Фармацевтический завод «Эгис»-Будапешт, 2000. 7 с.

110. Тизерцин. Таблетки покрытые оболочкой 25 мг. НД 42-2540-99 Фирмапроизводитель: Фармацевтический завод «Эгис»-Будапешт, 1999. 11 с.

111. Титова, А.В. Методы выделения токсических органических соединений из биологического материала, используемые в судебно-химическом анализе / А.В. Титова // Фармация. 1989. - №1. - С. 80-83.

112. Томилин, В.В. Современное состояние и перспективы развития химико-токсикологичеких (судебно-химических) исследований в Российской Федерации /В.В. Томилин, Е.М. Саломатин // Судеб.-мед. экспертиза. -2001. №3.- С. 28-33.

113. Томилин, В.В. Состояние и перспективы развития судебно-медицинской службы в Российской Федерации / В.В. Томилин, Е.М. Саломатин // Судеб.- мед. экспертиза. — 2001. №3. - С. 7-12.

114. ЮЗ.Трейбал, Р. Жидкостная экстракция / Р. Трейбал М.: Химия, 1966. — 724 с.

115. Туркевич, О.Д. Химико-токсикологическое исследование бутирофенонов: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.02. / О.Д.Туркевич. Львов, 1981.- 19 с.

116. Удалов, А.В. Применение микроколоночной градиентной высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения димедрола в моче при комбинированных отравлениях / А.В. Удалов, Е.Ю. Таращук // Судеб.-мед. экспертиза. 2006. - №2. - С. 34-37.

117. Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: пер. с англ. / под ред. С.Д. Энна, Дж.Т. Койла. -М.: Мед. информ. агенство, 2007. 800 с.

118. Фланаган, Р. Дж. Основы аналитической токсикологии: пер. с англ. / j Р. Дж. Флагнан. Женева, 1997. - 363 с.

119. Харкевич, Д.А. Фармакология: учеб. для студентов мед. и фармац. вузов / Харкевич Д.А. 6-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 664 с.

120. Химико-токсикологический анализ веществ вызывающих ». одурманивание: метод, указания М., 1989. - 122 с.

121. Химико-токсикологический анализ каннабиноидов в моче методом хромато-масс-спектрометрии / С.С. Катаев и др. // Судеб.-мед. экспертиза.-2000. №1. С. 27-32.

122. Химико-токсикологическое определение психотропных соединений фенотиазинового ряда: метод, рекомендации Казань, 1988. - 58 с.

123. Чернова, Л.В. Изолирование, обнаружение и определение хлорпротиксена, аминазина, амитриптилина и мелипрамина при исследовании биологического материала: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / Л.В. Чернова. Пятигорск, 1990. - 22 с.

124. Четверо маленьких детей отравились наркотиками в детском саду электронный ресурс. Электрон, дан. (1 файл).-Россия, 2003- Режим доступа: http://www.federalpost.ru/crime/print9607.html. - Загл. с экрана.

125. ЧП в эльбанской школе электронный ресурс.-Электрон, дан. (1 файл). Амур, 2002. - Режим доступа: http://www.amursk.ru/az/02/1204/ll.htm. - Загл. с экрана.

126. Шабанов, П.Д. Наркология: практич. рук. для врачей / П.Д. Шабанов — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. 560 с.

127. Пб.Шатц, В.Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография: Основы теории. Методология. Применение в лекарственной химии. / В.Д. Шатц, О.В. Сахартова- Рига: Зинатне, 1988. 390 с.

128. Эпштейн, Н.А. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе (обзор)- / Н.А. Эпштейн // Хим.-фармац. журн. 2004. - Т.38, № 4. - С. 40-56.

129. Яшин, Я.И. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Состояние и перспективы / Я.И. Яшин, А.Я. Яшин // Рос. хим. журн. (Журн. Рос. хим. о-ва им. Д.И. Менделеева). 2003. - Т. 97, №1. - С. 64-79.

130. Antidepressant-related deaths and antidepressant prescriptions in England and Wales, 1998-2000 / S. Cheeta at al. // Br. J. Psichiatry 2004.-Vol. 184,-P. 41-47.

131. Badcock, N.R. The use diethyl ether for the extractions the acidic drugs / N.R. Badcock, G.D. Zoanetti // Ann. Clin. Biochem.-1996. Vol. 33. - P. 75-77.

132. Buckley, P. Abuse of neuroleptic drugs / Buckley Peter, Cannon Mary, Larkin Conal // Brit. J. Addiction.-1991 Vol. 86, №6.-P. 789-790:

133. Deaths from antidepressants in Englandand Wales 1993-1997: analysis-of a new national database / R. Shah at al. // Psychol. Med. 2001.- Vol.31, №7.-P. 1203-1210.

134. Determination of haloperidol and its reduced metabolite in human plasma by liquid chromatography-mass spectrometry with electrospray ionization / H. Hoja at al. // J. of chromatography. B, Biomedical applications.-1997 -Vol. 688, №2.-P. 275-280.

135. Ethyl acetate for the extractions of the drugs / D. Lo at al. // Forensic science Int.-1997. Vol.90, - P. 205-214.

136. Faith, L. Analyticke stadium haloperidolu a jeno metabolitu. / L. Faith, Ivicic I. // Farm obzor,-1988.- Vol. 57, №7.-P. 301-312.

137. Fang, J. High-performance liquid chromatographic method for the detections and quantitation of haloperidol and seven of its metabolites in microsomal preparations / J. Fang, J.W. Gorrod // J. of chromatography.-1993 Vol. 614, №2.-P. 267-273.

138. Gorrod, J.W. On the metabolism of haloperidol / J.W. Gorrod, J. Fang // Xenobiotica.-1993.-Vol. 23, №5.-P. 495-508.

139. High performance liquid chromatography in pharmaceutical analyses / B. Nicolin at al. // Bosh. J. Basic. Med. Sci. 2004.-Vol.4, №2. - P.5-9.

140. High-performance liquid chromatographic method with diode- array detection to identify and atypical antipsychotics and haloperidol in plasma after overdose / K. Titier at al. // J. of chromatography. B.-2003.-Vol. 788, № l.-P. 179- 185.

141. High-performance liquid chromatographic determination of levomepromazine (methotrimeprazine) and its main metabolites in serum and urine / T. Loennechen at al. // Ther. Drug. Monit. I990.-Vol. 12, №6.-P. 574-581.

142. Liquid- chromatographic-mass spectrometric determination of haloperidol and its metabolites in human plasma and urine. / T. Arinobu at al. // J. of chromatography. B.-2002.-Vol. 776, № l.-P. 107 113.

143. LS-MS-MS analysis of the neuroleptics clozapine, flupentixol, haloperidol, penfluridol, thioridazine, and zuclopenthixol in hair from psychiatric patients / W. Weinmann at al. // J. of analytical toxicology.-2002 Vol. 26, №5.-P. 303-307.

144. Ohkubo, T. High performance liquid chromatographic determination of levomepromazine in human breast milk and serum using solid phaseextraction / Т. Ohkudo, R. Shimoyama, K. Sugawara // J. Chromatogr. -1993.-Vol. 7, №4.-P: 227-228.

145. Optimization^ of the separation of some psychotropic drugs and their4respective metabolites by liquid chromatography / P. Cutroneo at, al. // J: pharmaceutical and biomedical analysis.-2006.- Vol. 41, №2.- P. 333-340:

146. Optimization of solid-phase microextraction procedures for the determination' of tricyclic antidepressants and anticonvulsants in plasma samples by liquid chromatography / M.D: Cantu at al. // Anal. Biomed. Chem. 2006.-Vol.386, №2.-P.256-263:

147. Papp, O. Chromatographic purity tests of various phenothiazine derivatives. 1Г. Gas chromatography / О. Papp, Г: Adam, I. Simonyi // Acta. Pharm. Hung. I990.-Vol. 60, №5.-P.204-211.

148. Quantification of tricyclic antidepressants and monoamine oxidase inhibitors by high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry inwhole blood / K. Titier at al. // J. Anal. Toxicol. 2007.-Vol.31, №4.-P.t200.207.

149. Reliable HPLC method for therapeutic drug monitoring of frequently prescribed tricyclic and nontricyclic antidepressants / W.R. Malfara at al. // J. Pharm. Biomed. Anal. 2007.-Vol.44, №4.-P.955-962.

150. Reviewer Guidance: Validation of Chromatographic Methods. Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Washington, 1994. - 578 p.

151. Samanidou, V.F. Development of an HPLC method for the monitoring of tricyclic antidepressants in biofluids / V.F. Samanidou, M.K. Nika, I.N. Papadoyannis //LSep. Sci.-2007.-Vol. 30, №15.-P.2391-2400.

152. Sensitive determination of phenothiazines in body fluids by gas chromatography with surface ionization detection / H. Hattori at al. // J. Chromatogr. 1992.-Vol. 579, №2.-P. 247-252.

153. Shinozuka, T. Solid-phase extraction and analysis of 20 antidepressant drugs in human plasma by LC/MS with SSI method / T. Shinozuka, M. Terada, E.Tanaka // Forensic. Sci. Int. 2006.-Vol. 162, №1.-P. 108112.

154. Simple and simultaneous determination for 12 phenothiazines in human serum by reversed-phase high-performance liquid chromatography / E. Tanaka at al. // J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life. Sci. -2007.-Vol.854, №1.-P. 116-120.

155. Simultaneous analysis of classical neuroleptics, atypical antipsychotics and their metabolites in human plasma / C. Mercolini at al. // Analytical and Bioanalytical chemistry.-2007.-Vol. 388, №1.-P. 235-243.

156. Simultaneous determination of levomepromazine, midazolam and their major metabolites in human plasma by reversed-phase liquid chromatography / P.G.Ter Horst at al. // J. Chromatogr. B. Analyt. Tecnol. Biomed. Life. Sci. -2003.-Vol.791, №l.-P.389-398.

157. Spectrofotometric determination of haloperidol by charge transfer interaction with chloranilic acid / A.A. Attama at al. // S.T.P. Pharma Science.-2003. Vol.13, №6. - P.419-421.