Характеристика механизмов биологической активности тромбодефенсинов продуктивных животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Дымова, Вероника Викторовна

• Дымова, Вероника Викторовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Дымова, Вероника Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Факторы вирулентности и персистенции микроорганизмов

1.1.1. Гемолитическая активность и протеолитическая активность, как факторы патогенности микроорганизмов

1.1.2. Антикарнозиновая и ^А-прогеазная активности - секретируемыё факторы персистенции микроорганизмов

1.2. Регуляция персистентных и вирулентных свойств микроорганизмов

1.3 Антимикробные вещества животного происхождения

1.4 Биологические свойства тромбодефенсинов

II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследований

2.2. Изучение механизмов биологической активности тромбодефенсинов продуктивных животных методом атомно-силовой

микроскопии

2.3 Влияние тромбодефенсинов сельскохозяйственных животных на

вирулентные свойства микроорганизмов

2.3.1. Характеристика протеолитической активности микроорганизмов

после соинкубирования с тромбодефенсинами

2.3.2 Оценка воздействия антимикробных пептидов из тромбоцитов па

гемолитическую активность бактерий

2.4. Влияние тромбодефенсинов на персистентные свойства

микроорганизмов

2.4.1. Оценка воздействия антимикробных пептидов из тромбоцитов на способность бактерий к инактивации карнозина

2.4.2. Регуляция ^А-протеазной активности микроорганизмов

тромбодефенсинами

III. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКрА - антикарнозиновая активность

AJ1A - антилизоцимная активность

АМП - антимикробные пептиды

АСМ - атомно-силовая микроскопия

БСА - бычий сывороточный альбумин

ВРТЧ - вирус иммунодефицита человека

ГА - гемолитическая активность

ИЭТ - изоэлектрическая точка

МБК - минимальная бактерицидная концентрация

МПК - минимальная подавляющая концентрация

ПА - протеолитическая активность

ТКБ - тромбоцитарный катионный белок

ТД - тромбодефенсины

ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика механизмов биологической активности тромбодефенсинов продуктивных животных»

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время наблюдается тенденция перехода многих инфекционных заболеваний человека и животных в хроническую и латентную формы, которые связаны с персистенцией микроорганизмов, то есть со способностью патогенов к длительному переживанию в контакте с иммунной системой макроорганизма (Бухарин О.В., 1999). Кроме того, высокая генетическая изменчивость и скорость размножения микроорганизмов, широкое и зачастую бесконтрольное применение антимикробных препаратов обуславливают возникновение

антибиотикорезистентпых штаммов (Дьяченко C.B., 2010), способных изменять свои патогенные и персистеитиые свойства. Это приводит к снижению терапевтической эффективности лекарственных препаратов и создает серьезные проблемы в борьбе с возбудителями инфекционных заболеваний (Яковлев В.П., Яковлев C.B., 2008).

Одним из приоритетных путей решения проблемы антибиотикорезистентности в настоящее время считается поиск эффективных препаратов на основе природных антимикробных агентов, в том числе имеющих в своем составе естественные защитные компоненты организма-хозяина, сформированные в результате длительного процесса коэволюции микро- и макроорганизмов, к которым со стороны патогенов не наблюдается развития устойчивости (Коробов В.П. и др., 2010; Лазарев В.Н., Говорун В.М., 2010). В связи с этим несомненный научный и практический интерес представляет изучение биологических эффектов природных антимикробных агентов животного происхождения, обеспечивающих реализацию защитных и приспособительных реакций при инфицировании (Zannetti M. et al., 1995; Ayabe T. et al., 2000; Moerman L. et al., 2002; Roch P. et al., 2004; Steinstraesser L. et al., 2005; Home W.S. et al., 2005), стрессорном воздействии (Korneva E.A. et al., 1997), паразитарной инвазии (McGwire В.S.

et al., 2003; Park Y. et al., 2004), опухолевом росте (Сипайлова О.Ю., Корнеев Г.И., 2009).

Наряду с нейтрофильными грапулоцитами (Ganz Т. et al., 1985), макрофагами и эпителиальными клетками барьерных органов (Zannetti М. et al., 1995; Dorschner R.A. et al., 2001) в роли продуцентов антимикробных пептидов в организме человека и ряда животных выступают тромбоциты и кровяные пластинки (Shultz L.D., Wilder M.S., 1971; Сулейманов К.Г. и др. 1979). Они являются носителями тромбодефенсинов (ТД) - пептидов, локализованных в альфа гранулах. Обладая широким спектром биологических свойств: антимикробной, антивирусной, цитотоксической, хемотаксической, иммуномодулирующей активностями, тромбодефенсины являются одним из важных факторов поддержания иммунного гомеостаза макроорганизма (Сулейманов К.Г. и др., 1983). В связи с многофункциональностью данные вещества способны служить не только основой для разработки антимикробных препаратов, но и выступать в качестве соединений, обладающих необходимой модифицирующей активностью в отношении патогенного и персистептного потенциала микроорганизмов.

Кроме тромбодефенсинов человека «матрицей» для антимикробного препарата могут служить антимикробные пептиды тромбоцитов и кровяных пластинок животных, поэтому понимание механизмов биологической активности тромбодефенсинов сельскохозяйственных животных и комплексное изучение их действия на патогенный и персистентный потенциал микроорганизмов представляется весьма актуальным.

Целыо настоящего исследования явилось изучение механизмов биологической активности тромбодефенсинов продуктивных животных.

Для реализации этой цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Изучить особенности морфофуикциональной реакции микроорганизмов на воздействие тромбодефенсинов, выделенных из тромбоцитов кур и кровяных пластинок крови лошади и крупного рогатого скота.

2. Оценить влияние тромбодефенсинов на вирулентные свойства условно-патогенных микроорганизмов (гемолитическую и протеолитическую активности).

3. Исследовать антиперсистентные свойства тромбодефенсинов на примере способности условно-патогенных микроорганизмов к инактивации карнозина и иммуноглобулина А.

Область исследования: Исследование проведено в рамках специальности 06.02.02. - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология, паспорта специальности ВАК РФ (биологические науки).

Научная новизна исследований.

В результате проведенных экспериментов получены новые данные, характеризующие функциональные свойства природных антимикробных пептидов, выделенных из тромбоцитов и кровяных пластинок сельскохозяйственных животных. Приоритетный характер носят результаты исследования воздействия тромбодефенсинов кур, крупного рогатого скота и лошадей на внешние структуры, вирулентные и персистеитные свойства условно-патогенных микроорганизмов.

Впервые с использованием атомно-силовой микроскопии оценена морфо-функциональная реакция бактериальных клеток с различным типом строения клеточной стенки на воздействие антимикробных пептидов из тромбоцитов и кровяных пластинок продуктивных животных. Зафиксирована гетерогенность морфологических и механических свойств клеток в популяциях Е. coli и S. aureus при воздействии тромбодефенсинов. Отмечены пороподобные повреждения поверхности бактериальных клеток, что

позволяет отнести ТД сельскохозяйственных животных к классу пороформирующих катионных антимикробных пептидов.

При изучении влияния тромбодефепсинов на способность бактерий разрушать эритроциты, установлено преимущественно ингибирующее действие данных антимикробных веществ на гемолитическую активность микроорганизмов. Наиболее эффективно снижают вирулентный признак у Staphylococcus aureus и Pseuclomonas aeruginosa ТД кур, а у Enterococcus faecalis - ТД крупного рогатого скота.

Показано, что антимикробные пептиды, выделенные из тромбоцитов и кровяных пластинок сельскохозяйственных животных, оказывают разнонаправленное действие на протеолитическую активность микроорганизмов: выраженность вирулентного признака микроскопических грибов Candida albicans уменьшается под действием ТД. Условно-патогенные бактерии реагируют на присутствие антимикробного средства в большинстве случаев повышением протеолитической активности.

Выявлено ингибирующее действие тромбодефепсинов на способность к инактивации карнозина бактериями рода Staphylococcus. Максимальное подавление признака отмечено после соинкубирования бактерий с ТД кур. Наиболее выраженное антиперсистентное действие в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Е. coli и Klebsiella oxytoca) оказали антимикробные пептиды лошади. Повышение уровня АКрА у Е. coli отмечено при использовании ТД крупного рогатого скота и при соинкубировании К. oxytoca с пептидами из кровяных пластинок лошади.

Установлено, что антимикробные пептиды из тромбоцитов и кровяных пластинок продуктивных животных способны модифицировать IgA-протеазную активность микроорганизмов. Снижение уровня персистентного признака отмечено у К. oxytoca и S. aureus после действия тромбодефепсинов всех исследованных видов сельскохозяйственных животных.

Антимикробные пептиды оказывают разнонаправленное влияние на изученный показатель у Е. coli и С. albicans.

Практическая значимость работы.

Полученные в результате работы данные о способности тромбодефеисинов изменять вирулентный и персистептпый потенциал условно-патогенных микроорганизмов открывают перспективу ' для разработки путей коррекции инфекциопно-воспалительпых заболеваний животных с помощью антимикробных пептидов. Понимание механизмов биологической активности противомикробных агентов из тромбоцитов создает предпосылки для их использования в терапии различных инфекций.

Результаты исследований используются в учебно-педагогическом процессе на кафедре микробиологии и заразных болезней ФГБОУ ВПО «Оренбургский ГАУ» и вошли в содержание курса лекций дисциплин «Иммунология», «Антибиотики» и «Ветеринарная микробиология и микология» для студентов специальностей «Микробиология»' и «Ветеринария».

Связь работы с плановыми исследованиями и научными программами. Диссертационная работа выполнялась в рамках темы открытого плана НИР ФГБОУ ВПО «Оренбургский государственный аграрный университет»: «Функциональные свойства антимикробных пептидов из тромбоцитов сельскохозяйственных животных» (№ государственной регистрации 0120.1252048).

Апробация работы. Результаты научных исследований доложены и обсуждены на:

- Международной научно-практической конференции,

посвященной 55-летию со дня рождения профессора Ю. В. Храмова «Энтузиазм и творчество молодых учёных, студентов в развитии ветеринарной медицины» (Оренбург, 2011);

- международной научно-практической конференции «Аграрная наука и образование в условиях становления инновационной экономики» (Оренбург, 2011);

- международной научно-практической конференции «Ветеринарная медицина 21 века: инновации, опыт, проблемы и пути их решения» (Ульяновск, 2011);

- первой молодежной научной школе-конференции «Микробные симбиозы в природных и экспериментальных экосистемах» (Оренбург, 2011);

- II региональном молодежном инновационном конвенте Оренбургской области (Оренбург, 2012) (приложение 1);

- IV международной научно-практической конференции «Проблемы устойчивости биоресурсов: теория и практика» (Оренбург, 2013);

- международной научно-практической конференции «Современные проблемы животноводства и ветеринарии: состояние и пути решения» (Краснодар, 2013).

Итоги проведенных исследований доложены на расширенном заседании кафедры микробиологии и заразных болезней ФГБОУ ВПО «Оренбургский ГАУ» (протокол № 3 от 27 сентября 2013 года).

Публикации. Основные научные результаты по теме диссертации опубликованы в 5 печатных работах, из них три - в центральных изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Материалы диссертации представлены на областной выставке научно-технического творчества молодежи «НТТМ-2011» (Оренбург, 2011) и отмечены сертификатом победителя (приложение 2). Работа удостоена медали и диплома Всероссийского конкурса научно-исследовательских работ студентов и аспирантов в области биологических наук на Всероссийском фестивале науки (Ульяновск, 2011) (приложение 3).

Фрагменты работы были представлены на областном конкурсе научно-исследовательских работ и отмечены премией Губернатора Оренбургской области (2011) (приложение 4).

Научные положения, выносимые на защиту:

1. Биологическая активность препаратов тромбоцитарного экстракта, полученных из тромбоцитов и кровяных пластинок разных видов сельскохозяйственных животных различается количественно, тогда как качественные изменения бактериальных клеток, по сути, сходны.

2. Изменение вирулентных и персистентных свойств микроорганизмов под действием тромбодефенсинов продуктивных животных разнонаправлено и определяется видовой принадлежностью как антимикробных пептидов, так и микроорганизмов.

3. В отношении гемолитической, протеолитической активности, а также способности к инактивации карнозина и иммуноглобулина А микроорганизмами наиболее эффективными ингибиторами выступают тромбодефенсины кур и лошади.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 121 странице компьютерной верстки, содержит 2 таблицы и 18 рисунков. Диссертация состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических предложений, списка использованной литературы, который включает 201 наименование, в том числе 86 работ иностранных авторов.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Факторы вирулентности и персистенции микроорганизмов

Одним из основных фундаментальных направлений современной микробиологии и медицины является изучение факторов вирулентности и персистенции микроорганизмов. В настоящее время известно, что патогенные бактерии вырабатывают широкий спектр веществ, . как непосредственно повреждающих или убивающих клетки микро- и макроорганизмов, так и способствующих проникновению бактерий в организм хозяина, вследствие преодоления защитных систем. Эти соединения предопределяют развитие заболеваний бактериальной этиологии (Литвин В.Ю., Пушкарева В.Н., 1994; McDonel J.L. et al., 1986).

1.1.1. Гемолитическая активность и протеолитическая активность, как факторы патогенности микроорганизмов

Многие исследователи отводят значительную роль в патогенезе инфекций гемолизинам - внеклеточно секретируемым молекулам с мембраноповреждающей способностью, выработку которых следует рассматривать как один из факторов патогенности микроорганизмов (Boehm D.F. et al., 1990; Бондаренко В.М., 1999; Бухарин О.В. и др., 2005).

Впервые способность синтезировать гемолизины была установлена у представителей родов Staphylococcus, Streptococcus, а также у Escherichia coli (Бондаренко В.М., Голубев А.В., 1988). Микроорганизмы, синтезирующие данные молекулы, обладают гемолитической активностью, определяющуюся как способность к лизису эритроцитов с последующим освобождением гемоглобина.

В настоящее время гемолитическая активность обнаружена у широкого

круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, для части из которых она является основным токсическим фактором, как, например, для патогенной кишечной палочки, вызывающей диарею (Walker В., Bayley П., 1995; Elliott S.J. et al., 1998).

F. Raimondi et al. (2000) установили, что у Vibrio parahaemolyticus ведущим вирулентным фактором является гемолизин, обладающий секреторной и цитотоксической активностью.

По данным Г.К. Азнабаева (2003), способность синтезировать энтерогемолизин, которая обуславливает развитие диареи, характерна не только для энтеропатогеппой кишечной палочки, но и наличествует у протея, цитробактера.

Известно, что гемолизины дифферецируются на несколько типов: а-энтеро- и тиолзависимый гемолизин. Наиболее изученным является а-гемолизин, который чаще обнаруживается у стафилококков, выделенных от человека. Он лизирует эритроциты человека, барана и кролика, обладает цитотоксической и летальной активностью (Дерябин Д.Г., 2000; Очилова P.A., 2004).

J.A. Coffey et al. (1986) отмечают, что одни микроорганизмы активно секретируют a-гемолизин в среду культивирования, в то время как у других он накапливается в виде связанного предшественника, а в жидкую фазу попадает лишь после аутолиза клетки.

ß-гемолизин или тиолзависимый гемолизин Е. coli связан со стромой микробной клетки и в культуральиом фильтрате проявляется только в результате аутолиза биомассы (Палкина H.A. и др., 1975).

В работах М.В. Далин, Н.Г. Фиш (1990) показали, что по субстратной специфичности ß-гемолизин не отличается от a-гемолизина, но серологически ему не идентичен.

Мономер a-гемолизина обладает способностью обратимо связываться с мембраной при отсутствии ионов кальция, при этом только в комплексе с

этими ионами белок приетерпевает конформационные изменим и способен пронизывать мембрану (Welch R.A., 1991).

Установлено, что а-гемолизин воздействует на эритроциты в меньших концентрациях, чем на липосомы, в связи с тем, что эритроцитарные мембраны содержат мембранный белок гликофорин, который является рецептором для а-гемолизина. Доказано, что гемолизин действует по принципу единичного удара (Ханина Е.А., 2005).

Показано, что а-гемолизин также необходим бактериальным клеткам для формирования биопленок на границе сред, значительно повышающих устойчивость микроорганизма к антимикробным агентам (Бондарепко В.М. и др., 2002).

Гемолизины большинства микрооганизмов, таких как S. aureus, Е. coli, Р. aeruginosa, Streptococcus pyogenes, Aeromonas hydrofila представляют собой термолабильные белки, способные лизировать эритроциты человека, барана, кролика, морской свинки, козы и других видов животных (Акатова Н.С., Туркина Н.П., 1975). При парентеральном введении лабораторным животным они вызывают развитие некроза и отека на месте инъекции (Macrina F.L., 1984), при внутривенном введении оказывают летальное действие на подопытных животных (Spreng S. et al., 2002), на культурах перевиваемых клеток - выраженное цитотоксическое действие.

Бактериальный экзотоксин - а-гемолизин, секретируемый S. aureus, считается основным фактором патогенное™ в развитии заболеваний, вызываемых этим микроорганизмом. Формирование пор в мембранах клеток хозяина ведет, как правило, к их лизису по коллоидно-осмотическому типу и бактерии получают доступ к питательным веществам. Имеются данные о том, что пороформирование а-гемолизином может инициировать апоптотические механизмы в клетках хозяина. К тому же, золотистый стафилококк при помощи своих токсинов убивает фагоциты и лейкоциты, что ослабляет иммунитет хозяина и обеспечивает дополнительные

благоприятные условия для протекания жизненного цикла бактерий (Дерябин Д.Г., Шагиняп И.А., 2000; Бухарин О.В. и др., 2002).

Гемолизины, продуцируемые бактериями, обитающими в организме животного, служат им для высвобождения питательных веществ и других необходимых продуктов обмена. Например, D.J. Beecher и A.C. Wong (1994) показали, что В. cereus использует вышедший в процессе гемолиза гемоглобин как источник ионов железа.

О вирулентном значении гемолитической активности может говорить тот факт, что при изучении штаммов энтеробактерий, выделенных у детей с инфекциями мочевых путей, в 60% случаев у бактерий обнаружена гемолитическая активность, в отличие от штаммов, выделенных о г здоровых детей (Мавзютов А.Р. и др., 2007).

Результаты, полученные З.Г. Габидуллиным с соавторами (2006) при изучении а-гемолитической активности сокультивируемых вариаций Enterobacter + Citrobacter, Citrobacter + Serratia, Enterobacter + Serratia показали, что частота встречаемости а-гемолитической активности ассоциаций была значительно выше, чем у монокультур: в частности, среди Е+С - 39,2 %, E+S - 38,4 %, C+S - 34,7%. Следует отметить, что штаммы бактерий родов Enterobacter, Citrobacter и Serratia при совместном культивировании значительно чаще проявляли высокую и среднюю а-гемолитическую активность.

P.A. Очилова (2004), анализируя корреляцию гемолитической активности и вирулентности, установила, что наиболее вирулентными при иптраназальном заражении белых мышей, являются штаммы, обладающие одновременно способностью продуцировать а-гемолизин и энтерогемолизин.

При изучении гемолитической активности Bacillus anthracis О.И. Цыганковой (2006) было отмечено, что гемолиз эритроцитов барана в основном вызывали типичные по всем свойствам высоковирулентпые сибиреязвенные штаммы.

Исследования подтверждают, что вирулентные штаммы микроорганизмов, вызывающие инфекционные заболевания, как правило, обладают способностью разрушать эритроциты животных и человека, в связи с чем многие исследователи относят гемолизины к факторам патогенное™, которые могут быть использованы в качестве маркеров при оценке этиологической значимости выделяемых культур (Moxley R.A. et al., 1998; Меньшикова Е.А., 2003; Очилова Р.А. и др., 2003).

В последние годы появились данные о способности некоторых микроорганизмов продуцировать протеолитические ферменты, которые можно отнести к факторам их патогенности (Езепчук Ю.В., 1977).

" Протеолитическая активность микроорганизмов зависит от многих факторов, главные из которых рН и температура. Известно, что протеипазы различных бактерий максимальную активность обычно проявляют при нейтральных или слабо щелочных значениях рН (Лубяпскене В., 1989). Температурный оптимум протеаз микроорганизмов не всегда совпадает с оптимальной температурой для их роста и в среднем составляет 30-37°С (Ахмедова А.Ф. и др., 2011).

Прежде всего, из микробных протеиназ к факторам вирулентности относят те внеклеточные протеиназы, которые, во-первых, действуют на секреторные и плазменные иммуноглобулины, компоненты межклеточного матрикса, плазменные компоненты защиты (компоненты комплемента), факторы лимфоцитов (лимфокины, цитокины), эндотелий, активируют компоненты свертывающей системы крови и фибринолиза и, во-вторых, являются внеклеточными энзимами, секретируемыми патогенными или условно-патогенными бактериями, способными вызвать инфекционный процесс (Петровская В.Г., 1984).

У вида Staphylococcus aureus изучено несколько экзопротеиназ (aureolysin, сериновая протеиназа V8, тиоловые или цистеиновые), необходимые микроорганизму для разрушения широкого круга белков,

начиная от иммуноглобулинов, белков структурных тканей (коллаген, эластин), закапчивая фибронектином и антимикробными пептидами, образующимися в коже и слизистых оболочках (Sieprawslca-Lupa М. et al., 2004).

Отмечена способность Helicobacter pylori продуцировать протеазы, что вызывает деградацию слизи и снижение резистентности слизистой оболочки желудка (Heinemann W. et al., 1999; Аруин Л.И., 1990).

Из бактериальных внеклеточных металлозависимых протеиназ большое число публикаций в отечественной и зарубежной литературе посвящено эластазе, выделенной из Pseudomonas aeruginosa (Бродинова Н.С. и др., 1981; Björn M.J. et al., 1977; Chung D.W., Collier R.J., 1977), которая наряду с экзотоксином А является мощным фактором, определяющим вирулентность данного микроорганизма. Эластаза Р. aeruginosa - сильный индуктор воспалительной реакции и обладает широкой субстратной специфичностью: расщепляет такие белки как сывороточные и секреторные иммуноглобулины, компоненты системы комплемента, цитокины и ряд плазменных ингибиторов (Супотницкий М.В., 2000; Döring G. et al., 1981; Homma J.V., 1980; Pavlovskis O.R., Wretlind В., 1979).

Патогенные микроорганизмы приобрели способность при помощи протеаз разрушать и связывать компоненты комплемента для предотвращения их активации по соответствующим путям. Основной мишеныо большинства бактериальных протеаз являются СЗ- и С5-конвертазные комплексы. К таким протеазам можно отнести цистеиновую протеазу (стрептопаин) стрептококков группы A (Terao Y. et al., 2008), протеазу PgtE Salmonella enterica (Rarnu P. et al., 2007). Желатиназа (GelE), выделенная из Enterococcus faecalis, также инактивирует систему комплемента путем деградации СЗ-компонента, что вносит значительный вклад в вирулентный потенциал данного вида бактерий (Park S.Y. et al., 2007).

Такие бактерии, как S. aureus, S. pyogenes, Streptomyces caespitosus, Porphyromonas gingivalis образуют протеазы (стафопаин, стрептопаин, гингипаины), которые способны высвобождать кипипы из кипииогеиов или активировать факторы контактных систем свертывания крови (Frick I.M. et al., 2007). Таким образом, бактерии получают питательные вещества и ростовые факторы, что способствует их выживанию и распространению в макроорганизме.

В работах преимущественно зарубежных авторов показано наличие протеиназ, определяющих патогенпость, у отдельных видов патогенных и условно-патогенных для человека и животных микроскопических грибов. Так, при аспергиллезе, вызванном Aspergillus fumigatus, именно сериновая протеиназа активно расщепляет белковые компоненты межклеточного матрикса легочной ткани (коллаген, эластин) и способствует образованию каверн в легких. В обзоре J. Morschhauser et al. (1996) основными факторами вирулентности Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus и Candida albicans названы продукция адгезинов, протеаз и полисахаридных капсул патогеном.

В исследованиях ряда авторов освещены вопросы, связанные со способностью большого числа патогенных и условно-патогенных микроорганизмов многочисленными способами обходить действие АМТТ макроорганизма, в том числе за счет протеолитической деградации последних (Тюрин Ю.А. и др. 2011). Несмотря на тот факт, что АМН являются относительно устойчивыми к протеазам, несколько патогенных видов бактерий образуют протеолитические ферменты, расщепляющие и инактивирующие АМП (Nizet V., 2006). Так, кателицидип LL-37 человека является прямой мишеныо для расщепления ферментом SufA (сериновая протеаза Peptostreptococcus magnus), стрептопаином S. pyogenes, эластазой P. aeruginosa, желатиназой Е. feacalis и металлопротеазой P. mirabilis (Karlsson С. et al., 2007). Инактивация LL-37 бактериальными протеазами

лежит в основе патогенеза развития хронических язвенных дефектов кожи и слизистых, этиологически связанных с инфицированием P. aeruginosa, E.feacalis и P. mirabilis (Park P.W. ct al., 2000).

Необходимо отметить, что наличие металлопротеазы ZapA у Р. mirabilis способствует колонизации мочевыводящих путей уропатогенными штаммами протея, так как протеаза ипактивирует LL-37 и (3-дефенсин (hBDl), которые в свою очередь у человека создают антибактериальную защиту мочевыделительной системы (Глушко ТО.А., 2004; Belas R. et al., 2004).

Деградация хемокинов протеазами синегнойной палочки вносит существенный вклад в обмен этих веществ в дыхательных путях при инфекции P. aeruginosa и, таким образом, содействует хропизации воспалительного процесса в легочной ткани (Leidal K.G. et al., 2003). У SlyCEP протеазы из S. pyogenes, также выявлена способность расщеплять С-концевой домен мышиных хемокинов группы СХС, КС и MIP-2. Способность расщеплять интерлейкин-8 SlyCEP S. pyogenes представляет собой один из механизмов ингибирования миграции и подавления нейтрофильного фагоцитоза этих бактерий (Zinkernagel A.S. et al., 2008).

Ряд работ отечественных и зарубежных авторов посвящен изучению IgAl-сериновой эндопептидазы. Впервые она была обнаружена у патогенных видов: Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae (Koomey J.M. et al., 1982). В дальнейшем ряд микроорганизмов, обладающих способностью выделять IgAl-протеиназы, пополнился Н. influenzae, Streptococcus pneumoniae, S. sanguis, S. oralis, S. mitior, сапрофитирующих в полости рта и глотки (Johannsen D.B. et al., 1999). IgA-протеазы изучены также у представителей грамотрицательных энтеробактерий рода Proteus, (Senior B.W. et al., 1988). В отличие от бактерий рода Proteus, продукция IgA-протеаз не обнаружена у видов родов Providencia, Morganella. Отдельные виды клостридий, как

возбудители инфекционных заболеваний Clostridium septicum, С. tertium, С. sporogenes, так и сапрофитные С. ramosum образуют IgA-протеазы.

Протеазы данной специфичности изучены и у патогенных грибов вида Candida tropicalis и других условно-патогенных видов грибов рода Candida, а также у уреаплазм - Ureaplasma arealyticum и некоторых видов бактероидов (Bacteroides melaninogeniqus) (Prokesova L. et al., 1995). В обзоре отечественных авторов О.В. Агаповой и В.М. Бондаренко (1998), рассматривается роль IgA-протеаз в развитии инфекционных процессов, вызванных микроорганизмами-продуцентами этих энзимов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дымова, Вероника Викторовна, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамзон, О.М. Экспериментально-клиническое изучение влияния антибиотиков, окситоцина и их сочетаний на персистеитные свойства возбудителей острых гнойно-воспалительных заболеваний легких и плевры / О.М. Абрамзон и др. // Антибиотики и химиотерапия. - 2008. - Т. 53. -№ 12.-С. 14-17.

2. Агапова, О.В. Бактериальные IgA протеиназы / О.В. Агапова, В.М. Бондаренко // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. - 1998. - №2. - С.121-125.

3. Азнабаев, Г.К. Некоторые биологические свойства бактерий рода Citrobacter, выделенных при моно- и ассоциированных бактериальных инфекциях / К.Г. Азнабаев // Автореф. дисс...канд. мед. наук.- Оренбург. -2003,- 26 с.

4. Азнабаева, Л.М. Лекарственная регуляция антилизоцимной активности стафилококков / Л.М. Азнабаева, С.Б. Киргизова // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 2. - С. 46.

5. Азнабаева, Л.М. Модификация биологических свойств микроорганизмов в паре «доминант - ассоциант» / Л. М. Азнабаева // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 12. - С. 11-15.

6. Активность протеазы штаммов P. aeruginosa, выделенных из различных источников/ Н.С. Бродинова, Т.Я. Лучина, А.А. Аджиева и др. // Жури, микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1981.- № 10.- С. 54 - 57.

7. Акатова, Н.С. Гемолитические и летальные свойства экзотоксина Ps. aeruginosa / Н.С. Акатова, Н.П. Туркина // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1975. - №2. - С. 80-85.

8. Андреева-Ковалевская, Ж.И. Пороформирующие белки и адаптация организмов / Ж.И. Андреева-Ковалевская // Успехи биологической химии. - Т. 48. - 2008. - С. 267-318.

9. Антибактериальный спектр тромбодефенсинов некоторых видов животных / Е.В. Шейда, М.В. Сычева, А.П. Жуков, О.Л.Карташова // Аграрный вестник Урала. - 2010. - №7. - С. 50-51.

10. Антииммуиоглобулиновая активность бактерий и ее диагностическая ценность / Е.А. Михайлова, А.П. Луда, М.И. Бигеев // Персистенция бактерий. - Куйбышев, 1990. - С. 107-111.

11. Антикарнозиновая активность и ее роль в персистенции микроорганизмов / О.В. Бухарин, О.Л. Карташова, С.Б. Киргизова, Л.П. Потехина // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2006. -№ 12.-С. 23-26.

12. Антикарнозиновая активность стафилококков как критерий оценки их персистентного потенциала / Карташова О.Л., Киргизова С.Б., Стадпиков А.А. и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. - № 4. - С. 13-16.

13. Арзумапян, В.Г. Антимикробные пептиды кожи как фактор местного иммунитета / В.Г. Арзуманян, Т.И. Кабаева // Экспериментальная и клиническая дерматокосметалогия. - 2008. - № 3. - С. 47-52.

14. Арсланова, В.А. Характеристика гемолизинов Bacillus anthracis /

B.А. Арсланова // Авгореф. дисс.. .канд. вет. наук.- Покров. - 2009. - 26 с.

15. Аруин, Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе гастрита и язвенной болезни / Л.И. Аруин // Архив патологии. -1990. - Т. 52. - №10. -

C. 3-8.

16. Ахмедова, А.Ф. Влияние различных факторов на протеолитическую активность штамма Enterococcus faecalis AN1/ А.Ф. Ахмедова, А.А. Кулиев, С.Г. Гюльахмедов // Вестник Московского

государственного областного университета. - 2011. - Естественные науки. -№3. - С. 17-21.

17. Бала, С.С. Влияние споробактерипа и бактисубтила на рост и антилизоцимную активность патогенных и условно-патогенных микроорганизмов / С.С. Бала // Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии: материалы международной научно-практической конференции. - Оренбург: Изд-во «Оренбургская губерния», 2003. - С. 25 — 27.

18. Бодягин, Е.В. К вопросу о возрастных и сезонных колебаниях показателей естественной резистентности организма / Е.В. Бодягин, М.В. Лушников // В сб.: Факторы естественного иммунитета. Оренбург. - 1979. - С. 20-23.

19. Болдырев, A.A. Карнозин (биологическое значение и возможности применения в медицине) / A.A. Болдырев - М.: МГУ, - 1998. -319с.

20. Бондаренко, В.М. Гемолизины энтеробактерий и их связь с вирулентностью возбудителя / В.М. Бондаренко, A.B. Голубев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1988.- № 1.- С. 103-109.

21. Бондаренко, В.М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса / В.М. Бондаренко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1999. - № 5. - С. 34-39.

22. Бондаренко, В.М. Секретируемые факторы патогенности энтеробактерий / В.М. Бондаренко, А.Р. Мавзютов, Е. Golkocheva // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2002. - № 1. - С. 84-90.

23. Бурова, Л.А. Роль стрептококковых IgG Fc-евязывающих белков в патогенезе экспериментального гломерулонефрита / Л.А. Бурова // Инфекционная иммунология. -2001. - Т. 3. - № 2. - С. 213-214.

24. Бухарин, O.B. Система бета-лизина и ее роль в клинической и экспериментальной медицине: монография / О.В. Бухарин, Н.В. Васильев. -Томск: ТГУ, 1977,- 174 с.

25. Бухарин О.В. Бактерионосительство / О.В. Бухарин, Н.В. Васильев, Б.Я. Усвяцов. - Екатеринбург: Уральское отделение РАН, - 1996. -283 с.

26. Бухарин, О.В. Биологические характеристики тромбоцитарного катионного белка - бета-лизина / О.В. Бухарин, К.Г. Сулейманов // Вопросы мед. химии. - 1997. - № 3. - С. 45-47.

27. Бухарин, О.В. Персистенция патогенных бактерий: монография / О.В. Бухарин. - М.: Медицина, 1999. - 366 с.

28. Бухарин О.В., Чернова О.Л., Матюшина С.Б. Способ определения антикарнозиновой активности микроорганизмов / Патент РФ № 2132879. -Бюл. № 19, 1999.

29. Бухарин, О.В. Антимикробный белок тромбоцитов: монография / О.В. Бухарин, В.А. Черешнев, К.Г. Сулейманов. - Екатеринбург: УрО РАН, 2000. - 200 с.

30. Бухарин, О.В. Биология патогенных кокков / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов, О.Л. Карташова. - М: Медицина, - 2002. - 282 с.

31. Бухарин О.В., Чайпикова H.H., Валышев A.B., Валышева И.В., Калинина Т. Н., Попова Е. В., Смолягин А. И. Способ определения антииммуноглобулиновой активности микроорганизмов / Патент РФ № 2236465. - Бюл. № 26, 2004.

32. Бухарин, О.В. Взаимодействие бактерий и эритроцитов / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов, Е.А. Ханина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2005. - № 4. - С.89-95.

33. Валышев, A.B. Факторы персистенции энтеробактерий и влияние на них пробиотиков при диебиозе кишечника / A.B. Валышев // Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Оренбург, 1997.- 22 с.

34. Васильчепко, A.C. Исследование морфо-функциональной реакции бактерий на различные воздействия с использованием атомно-силовой микроскопии / A.C. Васильчепко // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Пермь, 2012.-22 с.

35. Влияние антимикробных пептидов из тромбоцитов сельскохозяйственных животных на способность микроорганизмов к образованию биопленок / М.В. Сычева, Е.В. Шейда, O.JI. Каргашова и др. // Известия КрасГАУ. - 2011. - №1. - С. 130-132.

36. Влияние карнозина на морфофункциональное состояние клеток слизистой оболочки мягкого неба крыс при стафилококковой инфекции / A.A. Стадников, О.Л. Чернова, Л.В. Ковлык и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2000. - №4. - С. 59-62.

37. Влияние лекарственных растений на антилизоцимную активность микроорганизмов / О.В. Бухарин, O.E. Челпаченко, Б.Я. Усвяцов и др.// Антибиотики и химиотерапия. - 2003. - № 5. - С. 11-14.

38. Галиуллина, Л.Ф. Динамика антилизоцимной активности микроорганизмов под влиянием антимикробных пептидов / Л.Ф. Галиуллина, М.В. Сычева, О.Л. Карташова // Вестник ветеринарии. - 2013. - №1. - С. 1517.

39. Гандыбин, H.A. Применение эвкалиптового масла в местном лечении трофических язв / Е.А. Гандыбин, Т.М. Пашкова // Вестник Оренбургского Государственного Университета. - 2008. - №82. - С. 126.

40. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук. - Новосибирск: Наука, 1990. - 217 с.

41. Гершанович, В.H. Биохимия и генетика транспорта ионов у бактерий / В.Н. Гершанович. - М.: Медицина, 1995. - 250 с.

42. Глушко, Ю.А. Спектр и активность Ig-протеиназ мочи как маркер хронического пиелонефрита / Ю.А. Глушко // Терапевтический архив. - 2004.

- №76 (4). - С. 43-45.

43. Горшков, П.И. Жидкостная хроматография тромбоцитарных белков / Н.И. Горшков, И.И. Малахова, В.Д. Красиков // Сорбционные и хроматографические процессы. - 2010. - Т. 10. - Вып. 5. - С. 661-668.

44. Гудима, И.А. Микробные биоценозы при гипертрофии лимфоидного кольца глотки и хроническом тонзиллите у детей / И.А. Гудима // Автореф. дис. ... канд. мед. паук. - Ростов-на-Дону, 2002. - 24 с.

45. Далин, М.В. Белковые токсины микробов / М.В. Далин, Н.Г. Фиш. - М.: Медицина, 1990. - 224 с.

46. Дерябин, Д.Г. Стафилококки: экология и патогенность / Д.Г. Дерябин.-Екатеринбург: УрО PAIT, - 2000. - С. 174-186.

47. Дерябин, Д.Г. Вирулентность и персистенция стафилококков: фенотипические проявления и механизмы генетического контроля / Д.Г. Дерябин, И.А. Шагиняи // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2000. - № 4. - С. 36-43.

48. Диагностическое значение персистентных характеристик стафилококков при бактерионосительстве / O.JI. Карташова, С.Б. Киргизова, Л.П. Потехина, О.В. Бухарин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2007. - № 5. - С. 13-16.

49. Дьяченко, C.B. Фармакоэпидемиологические основы антибактериальной терапии распространенных заболеваний / C.B. Дьяченко.

- Хабаровск: Изд. центр ГОУ ВПО ДВГМУ, 2010. - 402 с.

50. Егоров, Н.С. Бактериоципы. Образование, свойства, применение / Н.С. Егоров, И.П. Баранова // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. - Т. 44. -№6,- С. 33-40.

51. Езепчук, Ю.В. Биомолекулярные основы патогенности бактерий / Ю.В. Езепчук. - М.: Наука, 1977. - 209 с.

52. Иванов, Ю.Б. Влияние препаратов стероидных гормонов на персистентные и ростовые характеристики стафилококков / Ю.Б. Иванов, С.В.Черкасов, М.Д. Кузьмин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1997. - № 4. - С. 92-96.

53. Иванов, Ю.Б. Способность анаэробной фекальной микрофлоры к инактивации антимикробного белка тромбоцитов / Ю.Б. Иванов, Н.Н. Елагина // Вестник ОГУ. - 2006. - № 5. - С. 135-136.

54. Изучение адаптационной устойчивости бактерий к мембраноактивным полипептидным антибиотикам / В.Г. Булгакова, О.М. Кострова, С.Ю. Сазыкина и др. // Антибиотики и химиотерапия. - 1989. -Т. 34. - № 6. - С. 425-429.

55. Казеева, Т.Н. Неизвестные функции иммуноглобулинов А / Т.Н. Казеева, А.Б. Шевелев // Биохимия. - 2007. - Т. 72. - № 5. - С. 603-614.

56. Казеева, Т.Н. Структурные и функциональные особенности IgAl-протеаз / Т.Н. Казеева // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 1.-С. 1-3.

57. Капустина, О.А. Видовая характеристика и факторы персистепции грибов рода Candida, выделенных из разных биотопов при инфекционио-воспалительных заболеваниях и дисбиозе кишечника / О.А. Капустина, И.Н. Чайникова, O.JI. Карташова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2012. - № 4.- С. 37-41.

• 58. Капустина, О.А. Регуляция факторов персистенции условно-патогенных микроорганизмов пробиотическими штаммами бактерий рода Lactobacillus sp. / О.А. Капустина, АЛО. Гаранкина // Вестник ветеринарии. -2012. -№.63 (4).- С. 47-49.

59. Кирилов, А.Д. Влияние иммупомодулятора полиоксидония на биологические свойства микроорганизмов / Д.А. Кириллов и др.// Журн.

микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2003. - №4. - С. 74-78.

60. Кокряков, В.Н. Катионные белки лизосом нейтрофильных граиулоцитов при фагоцитозе и воспалении / В.Н. Кокряков // Вопросы медицинской химии. - 1990. - № 6. - С. 13-16.

61. Кокряков, В.Н. Биология антибиотиков животного происхождения: монография / В.Н. Кокряков. - СПб.: Наука, 1999. - 162 с.

. 62. Кокряков, В.Н. Катионные противомикробные пептиды как молекулярные факторы иммунитета: мультифункциональность / В.Н. Кокряков // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. -2006. -№ 2. -С. 98-105.

63. Кокряков, В.Н. Очерки о врождённом иммунитете / / В.Н. Кокряков. - СПб.: Наука, 2006. - 261 с.

64. Коробов В.П. Низкомолекулярные катионные пептиды грампозитивных бактерий: биологическая активность и перспективы практического использования / В.П. Коробов // Микробиология и биотехнология XXI столетия. Материалы международной конференции. -Минск. - 2002. - С. 179-180.

65. Курлаев, П. П. Применение окситоцина в комбинации с антибиотиками при лечении больных с лактационным маститом / П.П. Курлаев, В.И. Зак // Хирургия. - 1988.- №4.- С. 58-61.

66. Лазарев, В.Н. Антимикробные пептиды и их применение в медицине / В.Н. Лазарев, В.М. Говорун // Обзор. Биотехнология. - 2010. -№3. - С. 11-25.

67. Лакин, В.Г. Биометрия / В.Г. Лакин. - М.: Высшая школа. - 1990. -228 с.

68. Литвин, В.Ю. Факторы патогенности бактерий: функции в окружающей среде / В.Ю. Литвин, В.Н. Пушкарева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1994. - Приложение. - С. 83-87.

69. Лубянскене, В. Облигатный симбиоз микрофлоры пищеварительного тракта и организма / В. Лубянскене. - Вильнюс: Мокслас, -1989.-98 с.

70. Меньшикова, Е.А. Гемолитическая активность токсигенных и нетоксигенных штаммов холерных вибрионов различных серогрупп / Е.А. Меньшикова // Автореф. дисс.. .канд. биол. наук. - М, 2003. - 23 с.

71. Миллер, Дж. Эксперименты в молекулярной генетике / Дж. Миллер. - М.: Мир, 1976. - 350 с.

72. Михайлова, О.О. Характеристика биологических свойств Neisseria gonorrhoeae и параметров местного иммунитета при урогенитальной гонококковой инфекции / О.О. Михайлова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2009. - № 4. - С. 103106.

73. Нетрусов, А.И. Практикум по микробиологии / А.И. Нетрусов, М.А. Егорова, Л.М. Захарчук. - М.: Издательский центр «Академия», 2005. -608 с.

. 74. Очилова, Р.А. Биологические свойства клебсиелл и стафилококков выделенных при дисбактериозе кишечника у детей раннего возраста с бронхо-легочпой патологией / Р.А. Очилова, Р.Ф. Хуснаризанова, З.Г. Габидуллин // Успехи современного естествознания. - 2003. - № 8 - С. 65-66.

75. Очилова, Р. А. Биологические свойства штаммов Klebsiella pneumoniae и Staphylococcus aureus, выделенных в виде монокультур и ассоциаций, при дисбактериозах кишечника у детей с бронхолегочной пневмонией / Р.А. Очилова // Автореф. дис. ...канд. мед. наук. - Уфа, 2004. -22 с.

76. Палкипа, Н.А. Некоторые свойства а-гемолизина, продуцируемого гемолитическим штаммом Е. coli / Н.А. Палкина, В.М.

Кушнарев, С.Я. Мельников // Жури, микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1975. - №5. - С.70-73.

77. Парфенов, О.Г. Опыт санации стафилококковых бактерионосителей па базе сапатория-профиллактория УБР ПО "Оренбургнефть" /О.Г. Парфенов, В.А. Гриценко //Персистенция бактерий: Сб. науч. тр.-Куйбышев, 1990,- С. 121-124.

78. Перунова, П.Б. Влияние бифидобактерий на антилизоцимную активность микроорганизмов и их способность к образованию биопленок / Н.Б., Перунова, Е.В. Иванова // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. - 2009. - №4. - С. 46-49.

79. Петровская, В.Г. Генетические основы вирулентности патогенных и условно-патогенных бактерий / В. Г. Петровская // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. - 1984. - №7. - С. 77-85.

80. Потехина, Л.Г1. Антикарнозиновая активность микроорганизмов, выделенных от больных гнойно-воспалительными заболеваниями / Л.П. Потехина // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2006. -№ 13. - С. 269-270.

. 81. Радчук, H.A. Биологические свойства экзотоксина А и эластазы, полученных из культур синегнойной палочки / H.A. Радчук, И.А. Азимов // Сборник научных трудов ЛВИ. - Л. - 1989.-Вып. 101.-С. 135 - 145.

82. Райцелис, И.В. Клиническое значение биологических свойств микроорганизмов для прогнозирования течения и лечения больных гнойным гайморитом / И.В. Райцелис // Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. Оренбург, 2000. - 26 с.

83. Сгибнев, A.B. Регуляция активности бактериальной каталазы в межмикробных взаимодействиях /A.B. Сгибнев // Автореф. дис. ... канд. биод. наук. - Оренбург, 2002. - 22 с.

84. Семенов, A.B. Способ повышения антагонистической активности бактерий / A.B. Семенов // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2007. - №6. - С. 100-103.

85. Сипай лова, 0.10. Исследование противоопухолевой активности тромбодефенсинов in vivo / 0.10. Сипайлова, Г.И. Корнеев // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2009. - № 6. - С. 344-347.

86. Структурные и функциональные особенности IGAl-протеаз / Т.Н. Казеева, A.B. Шевелев, O.A. Леопович и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 1. - С. 26-29.

87. Сулейманов, К.Г. Бета - лизин из сыворотки крови человека / К.Г. Сулейманов, О.В. Бухарин, Г.Т. Сухих // Тез. докл. IV Всесоюзн. биохим. съезда. - Ленинград. - 1979. - Т. 3.- С. 143.

88. Сулейманов, К.Г. Использование лизоцимного и бета -лизинового тестов для диагностики маститов у коров / К.Г. Сулейманов, О.В. Бухарин, О.Л. Карташова // Тез. докл. IV Всесоюзн. симпоз. по машинному доению с.-х. животных. - Таллин. - 1983. - С. 113-114.

89. Сулейманов, К.Г. Роль бактерицидного тромбоцитарного катионного белка (ТКБ) в инфекционной патологии и гомеостазе / К.Г. Сулейманов // Автреф дисс. ... докт. мед. наук. - Челябинск, 1998. - 43 с.

90. Супотпицкий, М.В. Микроорганизмы, токсины и эпидемии / М.В. Супотпицкий. - М.: Вузовская книга. - 2000. - 376 с.

91. Сычева, М.В. Влияние тромбодефенсинов некоторых видов животных на антилактоферриновую активность микроорганизмов / М.В. Сычева, Е.В. Шейда, О.Л. Карташова // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э.Баумана. -Казань.-2010.-С. 256-260.

92. Сычёва, М.В. К вопросу о некоторых функциональных свойствах тромбодефенсинов / М.В. Сычёва, Л.Ф. Галиуллина, О.Л. Карташова //

Вестник Уральской медицинской академической пауки. - 2011а. - № 2. - Т. 2. - С.-69.

93. Сычева, М.В. Влияние антимикробных пептидов из тромбоцитов сельскохозяйственных животных па антибиотикочувствительность микроорганизмов / М.В. Сычева, Л.Ф. Галиуллина, О.Л. Карташова // Вестник Мичуринского государственного аграрного университета. - 20116. -№1.- Ч.2.-С. 41-44.

94. Сычева, М.В. Влияние тромбодефенсинов на чувствительность микроорганизмов к антагонистически активным веществам лактобацилл / М.В. Сычева, Л.Ф. Галиуллина, О.Л. Карташова // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2012. - №1(33). - С. 96-98.

95. Сычёва, М.В. Влияние антимикробных пептидов из тромбоцитов сельскохозяйственных животных на чувствительность микроорганизмов к антагонистически активным представителям нормальной микрофлоры / М.В. Сычёва, Л.Ф. Галиуллина, О.Л. Карташова // Вестник ОГУ. - 2012. - № 10.- С. 78-83.

96. Тарасевич, A.B. Регуляция антилизоцимной активности энтеробактерий эндогенными факторами желудочно-кишечного тракта и разработка рациональных подходов к диагностике и коррекции дисбиоза кишечника / A.B. Тарасевич // Автореф. дис...канд. биол. наук. - Оренбург, 2004. - 22 с.

97. Телесмапич, Н.Р. Гемо-цитолизин Vibrio cholerae: механизмы действия in vitro и in vivo / Н.Р. Телесманич // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1999. - №3,- С. 89-93.

98. Тюрин, Ю.А. Природная устойчивость бактерий к факторам врожденной иммунной системы, обусловленная бактериальными протеазами / Ю.А. Тюрип, И.Г. Мустафин, P.C. Фассахов // Электронный журнал «ИД-Практика». Казань. - 2011. (http://mfvt.ru/prirodnaya-ustojchivost-bakterij-k-

faktoram-vrozhdcnnoj-immunnoj-sistcmy-obuslovlennaya-bakterialnymi-proteazami/).

99. Устойчивость микроорганизмов к антибиотикам: резистома, ее объем, разнообразие и развитие / К.А. Виноградова, В.Г. Булгакова, А.Н. Полин, П.А. Кожевин //Антибиотики и химиотерапия. - 2013. -Т.58. - № 5-6. -С.38-48.

100. Уткина, Т.М. Влияние синтетических антиоксидантов на персистентные свойства микроорганизмов / Т.М. Уткина, О.Л. Карташова, С.Б. Киргизова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2009. - №4. - С. 23-26.

101. Факторы патогенности оппортунистических энтеробактерий и их роль в развитии диареи / А.Р. Мавзютов, В.М. Бондаренко, Н.Ю. Жеребцова, Д.А. Валишин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2007.-№ 1.-С. 89-97.

102. Халдун, А.О. Антибактериальное действие эфирных масел некоторых растений / А.О. Халдун // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. -№3. - С.92-93.

103. Хапипа, Е.А. Антигемоглобиновая активность микроорганизмов / Е.А. Ханина // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Оренбург, - 2005. - 19 с.

104. Характеристика аптикарнозиновой активности Neisseria gonorrhoeae, выделенных от больных со свежей и хронической гонококковой инфекцией / Л.Г. Воронина, Е.А. Михайлова, Е.К. Кузнецова и др. // Венеролог. - 2007. - № 2. - С. 47-48.

105. Характеристика свойств, определяющих персистенцию моно- и ассоциированных культур условно-патогенных энтеробактерий / З.Г. Габидуллин, 10.3. Габидуллип, А.А. Ахтариева и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006.- №4.- С. 62-64.

106. Цитотоксическое действие тиолзависиого гемолизина клебсиелл и цитрбактер / О.С. Якушенко, В.И. Бондаренко, И.А. Руднев и др. // Бактериальные токсины. - Юрмала, Латвия. - 1999. - С. 153.

107. Цыганкова, О.И. Гемолитическая активность фильтратов культур Bacillus anthracis с различными уровнями активности протеаз и лецитиназы / О.И. Циганкова // Материалы VII Межгосударственной научно-практической конференции государств участников СНГ. - Оболенск. - 2006. - С. 127 - 128.

108. Цыганок, С.С. Оценка влияния дефенсинов на функциональную активность тромбоцитов / С.С. Цыганок, А.П. Парахопский // Современные наукоемкие технологии. - 2007. - № 6. - С. 76-77.

109. Челпачепко, O.E. Влияние лекарственных препаратов на выражение персистеитных свойств уропатогенпых штаммов энтеробактерий / O.E. Челпачепко, Л.С. Зыкова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1996. - №3.- С. 84-86.

110. Чернова, О.Л. Антилизоцимная активность стафилококков, выделенных при бактерионосительстве / О.Л. Чернова// Автореф. дис. ...канд. биол. наук. - Челябинск, 1989. - 24 с .

111. Чернова, О.Л. Способность стафилококков к инактивации карнозина/ О.Л. Чернова, О.В. Бухарин, С.Б. Матюшина // Бюл. экспер. биол. и мед. - 1999. - №5. - С. 545-546.

112. Чуепко, Э.А. Характеристика антикарнозиновой активности разных видов стафилококков / Э.А. Чуенко, Б.Я. Усвяцов // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2005. - № 12. - С. 63-65.

113. Чуенко, Э.А. Влияние антибиотиков на антикарнозиновую активность стафилококков / Э.А. Чуенко // Вестник РГМУ. - 2006. - № 2/49. -С. 439-440.

114. Шейда, Е.В. Антимикробные свойства тромбоцитарпого катионного белка сельскохозяйственных животных / Е.В. Шейда // Автреф. дисс. ... канд. биол. паук. - Уфа, 2010. -22 с.

115. Яковлев, В.П. Рациональная антимикробная фармакотерапия / В.П. Яковлев, С.В. Яковлев. - М.: Мир, 2008. - 101 с.

116. Anderson, R.C. Investigation of morphological changes to Staphylococcus aureus induced by ovine-derived antimicrobial peptides using ТЕМ and AFM / R.C. Anderson, R.G. Haverkamp, P.L. Yu // FEMS Microbiol. Lett.-2004. - Vol. 240(1). - P. 105-110.

117. A Neisseria gonorrhoeae immunoglobulin A1 protease mutant is infectious in the human challenge model of urethral infection/ D.B. Johannsen, D.M. Johnston, И.О. Koymen et al. // Infect. Immun. - 1999. - Vol. 67. - P. 3009 -3013.

118. Antibacterial and antifungal properties of alpha-helical, cationic peptides in the venom of scorpions from southern Africa / L. Moerman, S. Bosteels, W. Noppc et al. // J. Eur. Biochcm. - 2002. - Vol. 269. - P. 4799-4810.

119. Antinematodal effect of antimicrobial peptide, PMAP-23, isolated from porcine myeloid against Caenorhabditis elegans / Y. Park, S. IT. Jang, D.G. Lee et al. // J. Pept. Sci. - 2004. - Vol. 10. - P. 304-11.

120. Antiviral cyclic d,l-alpha-peptides: targeting a general biochemical pathway in virus infections / W. S. Home, С. M. Wiethoff, C. Cui et al. // Bioorg. Med. Chem. - 2005. - Vol. 13. - P. 5145-5153.

121. Asensi, V. Synergistic effect of human lysozyme plus ampicillin or |3-lysin on the killing of Listeria monocytogenes / V. Asensi, J. Fierer // J. Infect Dis. - 1991.-No 163. - P. 574-578.

122. Atomic force microscopy study of magainin 2 versus human platelet extract action on Escherichia coli and Bacillus cereus / A.S. Vasilchenko, H.N. Nikiyan, D.G. Deryabin //Journal of Biological Research. - 2013. - №19. - P. 3-9.

123. Barak, O. Antimicrobial peptides: effectors of innate immunity in the skin / O. Barak, J.R. Treat, W.D. James // Adv. Dermatol. - 2005. - Vol. 21. - P. 357-374.

124. Beecher, D.J. Identification of hemolysin BL-producing Bacillus cereus isolated by a discontinuous hemolytic pattern in blood agar / D.J. Beecher, A.C. Wong // Applied and Environmental Microbiology. - 1994. - Vol. 60. - P. 1646-1651.

125. Belas, R. Proteus mirabilis ZapA metalloprotease degrades a broad spectrum of substrates, including antimicrobial peptides / R. Belas, J. Manos, R. Suvanasuthi // Infect Iinmun. - 2004. - Vol. 72. - P. 5159 - 5167.

126. Bender, M.H. The atypical amino-terminal LPNTG-containing domain of the pneumococcal human IgAl-specific protease is required for proper enzyme localization and function / M.H. Bender, J.N. Weiser // Mol. Microbiol. -2006.-Vol. 61(2).-P. 526-543.

127. Boehm, D.F. Domains of Escherichia coli hemolysin (Hly A) involved in binding of calcium and erythrocyte membranes/ D.F. Boehm, R.A. Welch, I.S. Snyder//Infect. Immun. - 1990. - Vol. 58. - P. 1959-1964.

128. Bradford, M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding / M.M. Bradford //Anal. Biochev. - 1976. - Vol. 72. - P. 248-254.

129. Braff, M.H. Cutaneous defense mechanisms by antimicrobial peptides / M.H. Braff, V. Nizet, R.L. Gallo // Invest Dermatol. - 2005. - Vol. 125(1). - P. 9-13.

130. Characterization of the roles of hemolysin and other toxins in enteropathy caused by alpha-hemolytic Escherichia coli linked to human diarrhea / S.J. Elliott, S. Srinivas, M.J. Albert et al. // Infection and Immunity. - 1998. - Vol. 66.-P. 2040 -2051.

131. Chung, D.W. Hnzymatically active peptide from the adenosine diphosphate-ribosylating toxin of Pseudomonas aeruginosa / D.W. Chung, R.J. Collier//Infect. Immun. -1977.-Vol. 16. - №3. - P. 832-841.

132. Cleavage of human immunoglobulins by proteinase from Staphylococcus aureus / L. Prokesova, B. Potuznikova, J. Potempa et al. // Adv. Exp. Med. Biol. - 1995. - Vol. 371A. - P.613-616.

133. Crystal structure of defensin HNP-3, an amphiphilic dimmer: mechanisms of membrane permeabilization / C.P. Hill, J. Lee, M.E. Selsted, D. Eisenberg //Science. - 1991.-Vol. 251. - P. 4290-4298.

134. Cutaneous injury induces the release of cathelicidin anti-microbial peptides active against group A Streptococcus / R.A. Dorschner, V. K. Pestonjamasp, S. Tamakuwala et al. // J. Investig. Dermatol. - 2001. - Vol. 117. - P. 91- 97.

135. Dale, B.A. Defensin antimicrobial peptides in the oral cavity / B.A. Dale // Journal of Oral Pathology and Medicine. - 2001. - Vol. 30. - No 6. -P. 321-327.

136. Degradation of human antimicrobial peptide LL-37 by Staphylococcus aureus-derived proteinases / Sieprawska-Lupa M., Mydel P., Krawczyk K. et al. // Anlimicrob Agents Chemother, 2004. — Vol. 48. — P. 4673—4679.

137. Dijk, A.The Role of Antimicrobial Peptides in Birds / A. Dijk, E.J.A. Veldhuizen, H.P. Haagsman // Utrecht University. - 2006.- Vol. 21. - P. 63.

138. Döring G. Exlrazelluläse toxine von Pseudomonas aeruginosa. Enwirlcung zweier gereningter proteasen auf die men-schichen immunoglobaline IgG, IgA and sekretorisches Igt / G. Döring, Ii. Obemesser, K. Botzenhart // Zbl. Bakteriol. - 1981. - Vol. 249.1. - P. 89-98.

139. Donaldson, D.M. Separation and purification of ß-lysine from normal serum / D.M. Donaldson, C. Matheson, B. Ellsworth // J. Bacteriol. - 1964. - Vol. 92.-P. 897-901.

140. Dorobantu, L.S. Application of atomic force microscopy in bacterial research / L.S. Dorobantu, M.R. Gray // Scanning. - 2010. - Vol. 32(2). - P. 7496.

141. Enteroloxicity and cytotoxicity of Vibrio parahaemotyticus thermostable direct hemolysin in vitro systems / F. Raimondi, J.P.Y. Kao, C. Fiorentini et al. // Infection and Immunity. - 2000. - Vol. 68. - P. 3180-3185.

142. Extracellular gelatinase of Enterococcus faecalis destroys a defense system in insect hemolymph and human serum / S.Y. Park, K.M. Kim, J. FI. Lee et al. //Infect Immun. -2007. - Vol. 75. -P.l861—1869.

143. Frick, l.M. The dual role of the contact system in bacterial infectious disease / l.M. Frick, L. Björck, H. Herwald // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 98. -P. 497-502.

144. Genetic and biochemical analysis of gonococcal IgAl protease: cloning in Escherichia coli and construction of mutants of gonococci that fail to produce the activity / J.M. Koomey, R.E. Gill, S. Falkow // Proc. Natl. Acad. Sei. -1982.-P. 7881-7885.

145. Group A streptococcal cysteine protease degrades C3 (C3b) and contributes to evasion of innate immunity / Y. Terao, Y. Mori, M. Yamaguchi et al. // J Biol. Chem. - 2008. - Vol. 283. - P. 6253—6260.

146. Hancock, R.E.W. Cationic peptides: a new source of antibiotics / R.E.W. Hancock, R. Lehrer // Trends Biotechnol. - 1998. - Vol. 16. - P. 82-88.

147. Hancock, R.E.W. The role of antimicrobial peptides in animal defenses / R.E.W. Hancock, M.G. Scott// PNAS. - 2000. - Vol. 97. - P.8856-8861.

148. Momma, J.V. Roles of exoenzymes and exotoxin in the pathogenecity of Pseudomonas aeruginosa of a new vaccine / J.V. Homma // Japan. J. Exp. Med. - 1980. - Vol.50. - No 3. - P. 149-165.

149. Incidence of exotoxin production by Pseudomonas species / M.J. Björn et al. // Infect, and Immun. - 1977. - Vol. 16. - P. 362 - 366.

150. Inhibition of early steps in the lentiviral replication cycle by cathelicidin host defense peptides / L. Steinstraesser, B. Tippler, J. Mertens et al. // Retrovirology . - 2005. - Vol. 2. - P.2.

151. Interleukin-1 and dcfensins in thermoregulation, stress and immunity/ E.A. Korneva, E.G. Rybakina, D.S. Orlov et al. // Ann. N. Y. Acad. Sei. - 1997. -Vol. 813. - P. 465-474.

152. In vitro activity of gatifloxacin against gram negative clinical isolates in a tertiary care hospital / V.V. Shailaja, V. Himabindu, K. Anuradha et al.// Indian J. Mel. Microbiol. - 2000. - Vol.22. - P.222-225.

• 153. Jenssen, II. Peptide antimicrobial agents / H. Jenssen, P. Hamill, R.E. Hancock//Clinical Microbiology Reviews. - 2006. - Vol. 19. -No 3. - P. 491-511.

154. Jenssen, Ii. Antibacterial host defence peptides of bovine origin / H. Jenssen, K. Hilpert, R.E.W. Hancock // Chemistry Today. - 2007. - Vol. 25 (3). -P. 17-19.

155. Killing of African trypanosomes by antimicrobial peptides / B.S. McGwire, C.L. Olson, B.F. Tack et al. // J. infrct. Dis. - 2003. - Vol. 188. - P. 146-152.

156. Lay, F.T. Defensins - ccomponents of the innate immune System in Plants / F.T. Lay, M.A. Anderson // Current Protein and Peptide Science. - 2005. -Vol. 6.-P. 85-101.

157. Legionella pneumophila protease inactivates interleukin-2 and cleaves CD4 on human T cells / C.S. Mintz, R.D. Miller, N.S. Gutgsell et al. // Infect Immun. — 1993, —Vol. 61. — No 8. —P. 3416—3421.

158. Lehrer, R. Defensins: Endogenous Antibitic Peptides of Animal Cells / R. Lehrer, T. Ganz, M. Selsted // Cell. - 1991. - Vol. 64. - P. 229-230.

159. Macrina, F.L. Molecular Cloning of Bacterial Antigens and Virulence Determinants / F.L. Macrina // Annual Review of Microbiology. -1984.- Vol. 38. -P. 193-219.

160. Marcus S.J. Studies on human platelet granules and membranes / S.J. Marcus, B. Zucker - Franklin, L.B. Safier // J. Clin. Invest. - 1968. - Vol. 46. - P. 580-584.

161. Matsuyama, IC. Purification of three antibacterial proteins from the culture medium of NIH-Sape-4, an embryonic cell line of Sarcophaga peregrine / K. Matsuyama, S. Natori // The Journal of biological chemistry. - 1988. - Vol. 32. -P. 126-127.

162. McDonel, J.L. The role of toxins in bacterial pathogenesis / J.L. McDonel, F. Dorner, .1. Drews // Pharmacology of Bacterial Toxins. -Pergamon Press: Oxford. - 1986. - Vol. 45. - P. 1-4.

163. Metalloproteases from Pseudomonas aeruginosa degrade human RANTES, MCP-1, and ENA-78 / K.G. Leidal, IC.L. Munson, M.C. Johnson et al. // J. Interferon. Cytokine Res. - 2003. - Vol. 23. - P. 307-318.

164. Morschhäuser, J. Gibt es Pathogenitätsfaktoren bei Pilzen? / J. Morschhäuser, G. Köhler, J. Macker // Mycoses 39 (Suppl. 1). - 1996. -P. 51-54.

165. Mullins, M.A. Haemophilus parasuis exhibits IgA protease activity but lacks homologs of the IgA protease genes of Haemophilus influenzae / M.A. Mullins //Vet. Microbiol. - 2011. - Vol. 153(3-4). - P. 407-412.

166. Murphy, T.F. A clonal group of nontypeable Haemophilus influenzae with two IgA proteases is adapted to infection in chronic obstructive pulmonary disease / T.F. Murphy // PLoS One. - 2011. - Vol. 6 (10). - P. 259-268.

167. Myrvik, Q.N. Studies on antibacterial factors in mammalian tissues and fluids. IV. Demonstration of two nondislisable Components in the Serum Bactericide Sisteni for Bacillus subtilis / Q.N. Myrvik, E.S. Leake // J. Immunol. -1960. - Vol. 84. - № 8. - P. 247 - 250.

168. Natural peptide antibiotics of human neutrophils / T. Ganz, M.E. Selsted, D. Szklarek et al. // Clin. Invest. - 1985. - Vol. 76. - P. 1427-1435.

169. Nikiyan, H.N. Humidity-dependent bacterial cells functional morphometry investigations using atomic force microscope / H.N. Nikiyan, A.S. Vasilchenko, D.G. Deryabin // International Journal of Microbiology. - 2010. -doi:l 0.1155/2010/704170.

170. Nizct, V. Antimicrobial peptide resistance mechanisms of human bacterial pathogens / V. Nizct // Curr. Issues. Mol. Biol. - 2006. - Vol.8. - P. 11-26.

171. Pathogenicity of an enterotoxigenic Escherichia coli haemolysin (hlyA) mutant is gnotobiotic piglets / R.A. Moxley, E.M. Berberov, D.H. Francis, et al. // Infect. Immun. - 1998. - Vol. 66. - P. 5031 - 5035.

172. Pathogenicity of Helicobacter pylori: a perspective / W. Heinemann, A. Lee, J. Fox, S. Hazell //Infection and Immunity - 1999. - Vol. 61. - P. 16011610.

173. Pavlovskis, O.R. Assesment of protease (elastase) as a Pseudomonas aeruginosa virulence factor in experimental mouse burn infection / O.R. Pavlovskis, B. Wretlind // Infect, and Immun. 1979. - Vol. 24. - No 1 - P. 181 -187.

174. Plasmid-Mediated Resistance to Thrombin-Induced Platelet Microbicidal Protein in Staphylococci: Role of the qacA Locus / L.I. Kupferwasser, R.A. Skyrrav, M.H. Brown et al. // Antimicrobial agents and chemotherapy. - 1999. - Vol. 43. - No 10. - P. 2395-2399.

175. Purification and in vitro es of rabbit platelet microbicidal proteins / M.R. Yeaman, Y.-Q. Tang. A.J. Shen et al. // Infect. Immunol. -1997. - Vol. 65. -P. 1023-1031.

176. Roch, P. Antiprotozoan and antiviral activities of non-cytotoxic truncated and variant analogues of mussel defensin / P. Roch, A. Beschin, E. Bernard // Evid. Based Complement Alternat. Med. - 2004. - Vol. 1. - P. 167-174.

177. Scott, M.G. Cationic antimicrobial peptides and their multifunctional role in the immune system / M.G. Scott, R.E. Hancock // Crit. Rev. Immunol. -2000. - Vol. 20. - P. 407-43 1.

178. Sderbcrg, J.J. The streptococcal IgG degrading enzyme IdeS - studies on host-pathogen interactions/ J.J. Sderberg // Ume University. - 2012. - P. 37.

179. Secretion of microbicidal alpha-defensins by intestinal Paneth cells in response to bacteria / T. Ayabe, D.P. Satchell, C.L. Wilson et al. // Nat. Immunol. -2000.-Vol. l.-P. 113-118.

180. Selsted, M.E. Purification primary structures and antibacterial activity of p-defensins, a new familiy of antimicrobial peptides from bovine neutrophils / M.E. Selsted, Y.Q. Tang, W.L. Morris et al. // J. Biol. Chem. - 1993. - Vol. 268. -No9. - P. 6641-6648.

181. Senior, 13.W. A survey of IgA protease production among clinical isolates of Protceae / B.W. Senior, M. Albrechtsen, M.A. Kerr // J. Med. Microbiol. - 1988. - Vol. 25. - P. 27-31.

182. Senior, B.W. Effect of mutations in the human immunoglobulin Al (IgAl) hinge on its susceptibility to cleavage by diverse bacterial IgAl proteases /

B.W. Senior, J.M. Woof// Infect. Immun. - 2005. - Vol. 73. - P. 1515-1522.

183. Shultz, L.D. Cytotoxity of Rabbit Blood for Listeria monocytogenes / L.D. Shultz, M.S. Wilder // Infect, and Immunity. - 1971. - Vol. 4. - No 6. - P. 703708.

184. Structure and mechanism of action of an indolicidin peptide derivative with improved activity against gram-positive bacteria / C. L. Friedrich, A. Rozek, A. Patrzykat et al. // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276. - P. 24015-24022.

185. SufA a novel subtilisinlike serine proteinase of Finegoldia magna /

C. Karlsson, M. L. Andersson, M. Collin et al. //Microbiology. - 2007. - Vol. 153. -P. 4208—4218.

186. Syndecan-1 shedding is enhanced by LasA, a secreted virulence factor of Pseudomonas aeruginosa / P.W. Park, G.B. Pier, M.J. Preston et al. // J. Biol. Chem. - 2000. -Vol. 275. -P. 3057—3064.

187. Tang, Y.-Q. Antimicrobal peptides from human platelets / Y.-Q. Tang, M.R. Yeaman, M.E. Selsted // Infection and Immunity. - 2002. - Vol. 70. -P. 6529-6533.

188. The Escherichia coli haemolysin secretion apparatus: a potential universal antigen delivery system in gram-negative bacterial vaccine carriers / S. Spreng, G. Pietrich, W. Goebel, I. Gentschev // Trends in Microbiology. - 2002. -Vol. 10. - No. l.-P. 39-45.

189. The IL-8 protease SpyCEP/ScpC of group A Streptococcus promotes resistance to neutrophil killing / A.S. Zinkernagel, A.M. Timmer, M.A. Pence et al. // Cell Most Microbe. - 2008. - Vol. 4. - P. 170-178.

190. The surface protease PgtE of Salmonella enterica affects complement activity by proteolytically cleaving C3b, C4b and C5. / P. Ramu, R. Tanskanen, M. Holmberg et al. // FEBS Lett. - 2007. - Vol. 581. - P. 1716—1720.

191. Trombi-induccd rabbit platelet microbicidal proteins is fungicidal in vitro / M. R. Yeaman, A. S. Ibrahim, J. E. Edwards, M. A. Bayer Ghannoum // Antimicrob. Agents Chemother. - 1993. - Vol. 37. - P. 546-553.

192. Trombocidines, microbicibicidal proteins from human blood platelets, are C-terminal deletion products of CXC chemokines / J.S. Kriijsveld, A. J. Zaat, J. Meeldjik et al. // J. Biol Chem. - 2000. - Vol. 275. - P. 20374-20381.

193. Vibrio damselcr. another potentially virulent marine vibrio / J.A. Coffey, R.L. Iiarris, M.W. Bradshaw, T.W. Williams // Journal of Infectious Diseases. -1986. - Vol. 153. - P. 800-802.

194. Walker, B. Key residues for membrane binding, oligomerization, and pore foming activity of staphylococcal alpha-hemolysin identified by cysteine scanning mutagenesis and targeted chemical modification / B. Walker, II. Bayley // Journal of Biological Chemistry. - 1995. - Vol. 39. - P. 235-239.

195. Wang, Z. APD: the Antimicrobial Peptide Database / Z. Wang, G. Wang // Nucl. Acids Res. - 2004. - Vol.32 (1). - P. 590-592.

196. Weksler, B.B. Rabbit platelet bactericidal protein / B.B. Weksler, R.L. Nachman // J. Exp. Med. - 1971,- Vol. 134.-P. 114-1130.

197. Welch, R.A. Pore-forming cytolysins of Gram-negative bacteria / R.A. Welch // Mol. Microbiol. - 1991. - Vol. 5. - P. 521-528.

198. Yeaman, M. R. The role of platelets in antimicrobial host defence / M. R. Yeaman // Clin. Infect. Dis. - 1997. - Vol. 25. - P.951-968.

199. Zaat, S.A. Initial characterization of antibacterial proteins from trombin-simulated platelets involved in clearance of Streptococus sangius from cardiac vegetation in experimental endocarditis / S.A. Zaat, P.S. Hiemstra, J. Dankert // Pathogenic streptococci, present and future. - 1994. - P. 473-475.

200. Zannetti, M. Cathelicidins: a novel protein family with a common proregion and a variable C-terminal antimicrobial domain / M. Zannetti, R. Gennaro, D. Romeo // IIFEBS Lett. - 1995. - Vol. 374. - P. 1-5.

201. Zanelti, M. Cathelicidins, multifunctional peptides of the innate immunity / M. Zanetti // Journal of Leukocyte Biology. - 2004. - Vol. 75. - No. 1. -P. 39-48.