Характеристика биологических свойств бактерий рода Citrobacter при межмикробных взаимодействиях в микросимбиоценозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат наук Туйгунова, Вера Георгиевна

• Туйгунова, Вера Георгиевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Туйгунова, Вера Георгиевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. БАКТЕРИИ РОДА CITROBACTERH ИХ РОЛЬ В ПАТОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Этиологическая роль бактерий рода Citrobacter в инфекционной патологии человека

1.2. Факторы патогенности бактерий рода Citrobacter 14 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика микроорганизмов, используемых в

работе

2.1.1. Изучениебактериальныхколоний и

особенностейклеточнойслруктурыбакгерийродаС//го^£7с^г

2.1.2.Изучение биохимической активности бактерий рода Citrobacter 27 2.1.3 .Изучение сероваров бактерий рода Citrobacter

2.2. Методика определения состояния микробиоценоза кишечника

2.3.Методы выделения и идентификации микроорганизмов

2.4.Методы изучения биологических свойств

микроорганизмов

2.4.1. Изучение антилизоцимной активности микроорганизмов

2.4.2. Методика определения «антиинтерфероновой» активности микрофлоры

2.4.3. Определение гемолитической активности микроорганизмов

2.4.4. Методика определения липолитической активности микроорганизмов

2.4.5. Выявление ДНК-азной активности микроорганизмов 35 2.4.9. Методика определения антибиотикочувствительности

исследуемых культур бактерий

2.4.7. Исследование адгезивной активности микроорганизмов

2.4.8. Количественная оценка адгезивной активности Citrobacter spp

2.5. Методы изучения влияния микроорганизмов в ассоциации

2.6. Метод определения «свой-чужой» в паре «доминант-ассоциант» в микросимбиоценозе кишечника человека

2.7. Методы изучения токсигенности культур Citrobacter

spp.ua моделях invivo

2.7.1. Изучение вирулентности на "легочноймодели"инфекции

2.7.2. Изучение вирулентности на модели «изолированной

петли тонкого кишечника кролика»

2.7.3. Изучение LT-энтеротоксигенности бактерий рода Citrobacter

2.8. Генетические методы исследования

2.8.1. Методвыделенияплазмидной ДНК

2.8.2.Метод изучения клональной структуры популяции микроорганизмов

2.9. Методы статистической обработки полученных результатов 45 ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ БАКТЕРИЙ РОДА CITROBACTER В МИКРОСИМБИОЦЕНОЗАХ РАЗЛИЧНЫХ БИОТОПОВ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА 47 ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ БАКТЕРИЙ РОДА CITROBACTER ПРИ 65 ВЗАИМОДЕЙСТВИИ С АССОЦИАТИВНОЙ И ДОМИНАНТНОЙ МИКРОБИОТОЙ ЧЕЛОВЕКА

4.1. Изменение антилизоцимной активности и

биопленкообразования С. freundii при соинкубировании с экзометаболитами ассоциативной и доминантной микробиоты в экспериментах invitro

4.2. Изменение патогенного потенциала С. freundii в микробной ассоциации (эксперименты invitro)

ГЛАВА 5. ИЗМЕНЕНИЕ ПЛАЗМИДНОГО ПРОФИЛЯ БАКТЕРИЙ РОДА CITROBACTER В АССОЦИАЦИИ С БАКТЕРИЯМИ (НА МОДЕЛИ АССОЦИАЦИИ С. FREUNDII - В. SUBTILIS)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

АЛА - антилизоцимная активность

АИА - антиинтерфероновая активность

КОЕ -колоние-образующая единица

КГА - картофельно-глюкозныйагар

09-0 соматический антиген бактериальной клетки

РГА-реакции гемагглютинации

СПА -средний показатель адгезии

УПЭ - условно-патогенные энтеробактерии.

АТСС— Американская коллекция типов культур

11ТХ-токсины {гереШятШхтз)

КО - килоДальтон

МДА - мегаДальтон

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика биологических свойств бактерий рода Citrobacter при межмикробных взаимодействиях в микросимбиоценозе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Бактерии рода Citrobacter высокоадаптивные микроорганизмы, о чем свидетельствует их широкое распространение в окружающей среде и обнаружение в составе различных микросимбиоценозов организма человека, где данный род бактерий является представителем ассоциативной микробиоты. Наряду с другими условно-патогенными бактериями семейства Enterobacteriaceae, Citrobacter spp. способны вызывать оппортунистические инфекции, удельный вес которых в структуре инфекционной патологии человека, в настоящее время имеет тенденцию к неуклонному росту. Представители этого рода часто являются этиологической причиной гнойно-воспалительных и токсико-септических процессов, инфекций мочеполового тракта, острых кишечных, респираторных и внутрибольничных инфекций. При этом выделенные штаммы, как правило, проявляют в определенной степени факторы патогенности и мультирезистентности к широко применяемым антибактериальным препаратам (Страчунский Л.С., Козлов С.Н., 2002, 2004).

С позиции инфекционной симбиологии, популяции микроорганизмов, вступая в сложные взаимоотношения - конкурентные или кооперативные, при заселении различных биотопов макроорганизма формируют специфический микросимбиоценоз, являющийся одним из векторов ассоциативного симбиоза человека (Бухарин О.В. и др., 2006, 2012). Исходя из данной концепции, патогенный потенциал бактерий рода Citrobacter, при формировании симбиотических взаимосвязей с микробиотой, также подвержен изменениям, что может отражаться на гомеостазе организма человека. В ряде работ отмечены различия экспрессии вирулентных и некоторых персистентных (АЛА и АИА) свойств Citrobacter spp., изолированных при моно- и ассоциированой инфекции (Габидуллин З.Г. и др. 2006 г., Суфияров P.C. 2012 г.). Однако отсутствует комплексная характеристика патогенного потенциала бактерий рода Citrobacter в

ассоциации с другими видами бактерий, представителями доминантной и ассоциативной микробиоты, не изучены регуляторные взаимоотношения Citrobacter spp. с доминантной микрофлорой, не определены изменения генетического профиля цитробактера при этих взаимодействиях. Указанные моменты и предопределили тематическую направленность наших исследований.

Цель и задачи исследования

Цель исследования - изучение биологические свойств бактерий рода Citrobacter при взаимодействии с ассоциативной и доминантной микробиотой человека.

Для реализации этой цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Оценить качественный и количественный состав Citrobacter spp., изолированных от пациентов с различной патологией (дисбиоз кишечника, инфекции мочеполовой системы, а также гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей). | 2. Определить видовой состав микробиоты, образующей

i ассоциации с Citrobacter spp. и провести сравнительную характеристику

вирулентных и персистентных свойств цитробактеров при моно- и ассоциированной инфекции.

3. Изучить особенности персистентных и вирулентных свойств Citrobacter spp. при воздействии на них метаболитов представителей доминантной и ассоциативной микрофлоры на модели микробиоты дистального отдела толстого кишечника человека.

4. Определить внехромосомную генетическую изменчивость Citrobacter spp. при сокультивировании с ассоциативной микробиотой (на модели взаимодействия со штаммом В. subtilis).

Новизна исследования

Представлена комплексная характеристика патогенного потенциала бактерий рода Citrobacter, изолированных из различного клинического материала, при моно- и ассоциированной инфекции. Установлено, что клинические изоляты Citrobacter spp. обладают набором факторов персистенции (АЛА, АИА, БПО), вирулентности (гемолизины, липолитическая, ДНК-азная активности, токсинопродукция), антибиотикорезистентности, а также способностью образовывать ассоциации с условно-патогенной микробиотой человека, определяя формирование патологического микросимбиоценоза.

В экспериментах in vitro определено два типа направленности коммуникативой активности бактерий при формировании ассоциаций с Citrobacter spp. - синергидный и антагонистический. Представители ассоциативной микробиоты, стимулировали антилизоцимную активность и биопленкообразование С. freundii, и, напротив, бифидобактерии (доминанты) и лактозопозитивные негемолитические эшерихии (представители нормофлоры), изолированные при эубиозе, ингибировали адаптационную функцию Citrobacter spp.

Установлено, что метаболиты С. freundii, предварительно соинкубированные с культурами бифидобактерий, индуцировали у доминантов усиление антагонистической активности, подавляя АЛА и БПО цитробактеров. Полученные данные свидетельствуют о том, что бактерии рода Citrobacter распознаются доминантами как «чужеродный» микроорганизм, что может рассматриваться в качестве механизма защитного действия нормофлоры при эубиозе.

Впервые установлены изменения биологических свойств клинических штаммов бактерий рода Citrobacter при их совместном сокультивировании с модельным штаммом Bacillussubtilis ЗН, которые проявлялись как на фенотипическом (повышение чувствительности к антибактериальным

препаратам, снижение патогенного потенциала), так и на генотипическом уровнях (элиминации плазмид токсигенности).

Практическая ценность работы

Выявленные фенотипические изменения биологических свойств бактерий рода Citrobacter в условиях in vitro и in vivo, а также изменение плазмидного профиля токсигенных штаммов при совместном культивировании с В. subtitlis ЗН, расширяют теоретические представления о механизмах межмикробных взаимодействий в микросимбиоценозе при ассоциативном симбиозе человека.

Практическое значение исследований определяется подбором модельных штаммов, обладающих высоким патогенным потенциалом, депонированных в НИИ ГИСК им. JI.A. Тарасевича (патенты РФ № 2293764 и № 2293765). Данные культуры используются в работе практических лабораторий и научных учреждений в качестве модельных штаммов при изучении изменений патогенного потенциала бактерий под влиянием на них различных препаратов, а также в исследованиях механизмов формирования микросимбиоценозов человека.

Результаты исследований используются в учебном процессе кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Башкирского государственного медицинского университета, в бактериологических лабораториях лечебно-профилактических учреждений г.Уфы (Акт внедрения ГБОУ ВПО БГМУ, Акт внедрения № 10 РКБ им. Куватова, Акт внедрения №11 ДРКБ.).

Представленные данные - составная часть темы открытого плана НИР по теме «Молекулярная диагностика инфекций, вызываемых патогенами различных уровней организации» (№ гос. регистрации 01200906698).

Положения, выносимые на защиту

1. Ассоциативная микробиота усиливает вирулентный и персистентный потенциал бактерий рода Citrobacter, способствуя формированию патологического (дисбиотического) микросимбиоценоза.

2. Доминантные микросимбионты - бифидобактерии обладают антагонистической направленностью воздействия в отношении Citrobacter spp. и способны распознавать данный вид бактерий как чужеродный, снижая персистентный потенциал цитробактеров.

3. Регуляция токсигенности бактерий рода Citrobacter осуществляется на внехромосомном генетическом уровне посредством элиминации плазмиды LT-энтеротоксина под действием В. subtilis.

Апробация работы: Материалы диссертации были доложены и обсуждены на Ежегодной междисциплинарной научно-практической конференции стран СНГ (г. С.-Петербург, 2006, 2007 гг.), Всероссийской научно-практической конференции (г. Уфа, 2009 - 2012 гг.)

Публикации:По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ в журналах, рекомендованных ВАК и 2 патента на изобретение.

Объем и структура диссертационной работы: диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, главу с описанием материалов и методов исследования, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы и указатель литературы, включающий 87 отечественных и 197 зарубежных источников. Иллюстрации представлены 4 таблицами и 14 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиологическая роль бактерий рода Citrobacter в инфекционной патологии человека

Название бактерий рода Citrobacter впервые предложено C.Werkman, G.Gillen (1932), а позже было подтверждено И.Е.Микекевичем (1948) благодаря их способности утилизировать цитрат, и использовать его, как единственного источника углерода.

Согласно IX Определителю Берги род Citrobacter входит в семейство Enterobacteriaceae и включает 3 вида: Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticus [126].

Геномный полиморфизм бактерий рода Citrobacter и разнородность биохимических признаков позволили Brenner DJ et al. предложить совершенно новую классификацию бактерий рода Citrobacter, где различают следующие виды: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri(C.diversus), Citrobacter amalonaticus, Citrobacter farmeri, Citrobacter youngae, Citrobacter braakii, Citrobacter werkmanii, Citrobacter sedlakii [110, 128, 154,312], Citrobacter rodentium [210] и пока еще неназванные 2 вида: 10 и 11, хотя указанная классификация не получила широкого применения.

Представители рода Citrobacter широко распространены в почве, в воде открытых водоемов, [27, 36, 59, 67, 81, 95], в окружающей среде[26, 44]. Некоторые исследователи считают их представителям естественной микрофлоры кишечника человека, т.к. часто обнаруживаются у практически здоровых людей [56, 57, 65, 70, 80, 151, 299, 411].

Тем не менее, в последние годы участились сообщения, где авторы не сомневаются в этиологии развития гнойно-воспалительных, урологических и кишечных инфекций, вызванных исключительно бактериями рода Citrobacter и особенно C.freundii О-антигеннесущими серотипами (022, 03, 04, 08, 05, 06, 09, 010, 023,024, 029, ОЗО) [21,45, 72, 379,409].

При этом данные ряда исследователей [75, 423] показывают, что по частоте встречаемости бактерии рода Citrobacter при различных инфекционных процессах составляет от 9,3% до 14,5%, от общего числа из всех выделенных условно-патогенных грамотрицательных возбудителей. По мнению же других авторов высеваемость бактерий рода Citrobacter при острых кишечных заболеваниях значительно выше и достигает 19,4-39,0% [6, 30,36, 59, 62, 135, 148, 424].

Sedlak J. et Rische H. описали случай вспышки пищевой токсикоинфекции, вызванные бактериями рода Citrobacter, еще в первой половине XX века. Plots J. et al. у больных с пищевой токсикоинфекцией выделили культуры Citrobacter серотипов 8а, 1с:8, а у реконвелесцентов обнаружили соответствующие агглютинины в титре 1:320. Описан случай вспышки пищевой токсикоинфекции, вызванный исключительно токсигенной культурой C.freundii, источником которых явились растительный салат, которых удобряли навозом свиней [409].

Имеются многочисленные сведения о том, что бактерии рода Citrobacter могут вызывать заболевания мочеполовой системы [73, 84, 92, 150, 244], а также являться причиной воспалительных процессов у гинекологических больных [133, 406]. Они часто выделяются также от больных с бронхитами и воспалительными процессами легких [203, 339, 423], при раневых инфекциях, аппендиците [40, 144, 301, 373], септическом состоянии [39, 117, 152, 155, 329, 408, 410].

В последние годы особую актуальность приобретает внутрибольничная инфекция, вызываемые условно-патогенными грамотрицательными микроорганизмами. Так, по данным В.Г.Петровской с соавт. [66] внутрибольничная инфекция, вызываемая условно-патогенными микроорганизмами регистрируется у 4,5-18% госпитализированных больных и 3% из них погибают от осложнений. При этом дети и люди пожилого возраста представляют группы риска. На долю,, так называемых условно-патогенных грамотрицательных бактерий, к которым относятся и бактерии

рода Citrobacter, приходится до 40% всех возбудителей внутрибольничных септициемий.

Многочисленны случаи послеоперационных осложнений в виде перитонита [334, 373], абсцесса печени [112], перитонзилярного и ретрофоренгиального абсцессов [153,408].

Наряду с E.coli, P.mirabilis и другими возбудителями внутрибольничных инфекций, C.freundii обнаруживается на раневых поверхностях при ожогах [244, 273], осложняя при этом заживление ран.

C.diversus вызывает спорадические и эпидемические вспышки менингитов [223, 309, 334]. При этом одна третья часть заболевших погибает, у 75% реконвелесцентов наблюдается тяжелые неврологические осложнения, что свидетельствует о наличие определенных особенностей возбудителя проходит через гематоэнцефалический барьер макроорганизма [203, 309, 334, 395, 424]. Finn et al.[401] описали случай септицемии и менингита у новорожденного, вызванного исключительно бактериями C.diversus. При этом источником инфекции у новорожденного явилась мать, что, возможно, свидетельствует на внутриутробное заражение плода, либо на алиментарный путь передачи возбудителя. Зачастую менингиты осложняются абсцессом мозга, и что часто заканчиваются летальным исходом [149,385].

В литературе имеются достаточно данных, где указываются развитие септического шока, вызванными токсигенными и антибиотико-резистентными штаммами C.freundii [155, 329].

Таким образом, бактерии рода Citrobacter могут быть причиной развития гнойно-воспалительных, токсико-септических, урологических и кишечных заболеваний. Многообразие клинических проявлений, где этиологическим агентом являются бактерии рода Citrobacter, указывает на наличие разнообразных факторов патогенности, и механизмы их патогенного действия остаются еще не до конца выясненными, и требует своего решения.

1.2. Факторы патогенности бактерий рода Citrobacter.

К разряду значимых факторов патогенности бактерий семейства Enterobacteriacae исследователи относят адгезивную, цитотоксическую, гемолитическую, лецитиназную, ДНК-азную, антилизоцимную активности и продукцию токсинов, которые играют ведущую роль в развитии инфекционного процесса [54, 262, 292].

Вышеназванные факторы патогенности могут быть детерминированы, как хромосомными так и внехромосомными структурами наследственности. Особенно интересным представляется у большинства бактерий семейства Enterobacteriacae возможность передачи внехромосомных элементов наследственности, которые могут контролировать синтез определенных факторов патогенности.

Пусковым и наиболее важным моментом на начальном этапе развития инфекционного процесса является адгезия микроорганизмов [54, 262, 292], которая осуществляется благодаря наличию специальных молекул [142, 202], входящих в состав фимбрий бактериальных клеток [262] или поверхностных структур клеточной стенки бактериальной клетки [24, 143, 215].

Экспериментально доказано, что наличие фимбрий у бактерий часто коррелирует с их способностью к адгезии. Молекула белка фимбрий состоит из нескольких участков, среди которых доминирует Firn А, а также присутствуют Firn G и Firn Н. Последний, как выяснился позже, ответственен за связывание Д-маннозы [202, 410]. Наличие фимбрий 1 типа отмечено у большинства представителей семейства Enterobacteriaceae [180, 198, 215, 315], в том числе и у Citrobacter spp.[416]. Р фимбрии и фимбрии 1 типа у E.coli в цилиндрическом эпителии урогенитального тракта усиливают продукцию цитокинов in vivo и in vitro, в отличие от его изогенных пар, не имеющих этих фимбрий.[ 190, 239, 250].

Приведенные данные литературы показывают, что адгезия условно-патогенных энтеробактерий — сложный процесс, который зависит от наличия определенных структурных элементов. Ферменты патогенности

бактериальной клетки, с помощью которых осуществляется взаимодействие рецепторов с факторами адгезии, определяющих специфическое прикрепление бактерий к соответствующим рецепторам эпителиальной клетки хозяина, что является пусковым моментом развития инфекционного процесса / /.

В настоящее время, многие исследователи, отмечая важную роль фимбрий в адгезивной активности, не исключают значения других структурных компонентов бактериальной клетки, ферментов и продуктов жизнедеятельности в лиганд-рецепторном взаимодействии между возбудителем и чувствительными клетками макроорганизма. Так, некоторые авторы относят поверхностный белок Citrobacter spp. к факторам, которые усиливают адсорбцию бактериальных клеток на клетках НЕр-2 [143].

УПЭ имеют сложную систему ферментов, с помощью которой микроорганизмы обеспечивают не только биохимические процессы жизнедеятельности, но и преодолевают защитные механизмы макроорганизма. Среди факторов патогенности УПЭ следует рассмотреть выработку микроорганизмами гемолизинов, важнейших белковых экзотоксинов энтеробактерий. По данным ряда авторов гемолизин представляет собой белок, секретируемый бактериальной клеткой во внешнюю среду. У некоторых представителей УПЭ выявлены хромосомы и плазмиды контролирующие синтез а-гемолизина [62, 96].

Вопросы взаимоотношений возбудителя с клеточными и гуморальными защитными механизмами хозяина, устойчивость ее к факторам защиты макроорганизма и способности к размножению in vivo у разных видов микробов могут определяться специфическими для возбудителя факторами, химическая природа которых у различных представителей Enterobacteriaceae хорошо изучена.

Преодолев защитные механизмы хозяина, достигнув определенного популяционного уровня, параллельно синтезируя высоко специфические токсины или токсические вещества, возбудитель поражает восприимчивый

организм, который в свою очередь реагирует на это развитием определенного симптомокомплекса инфекционного процесса.

Поскольку бактерии рода Citrobacter spp. и ряд представителей семейства Enterobacteriaceae обуславливают острые кишечные инфекции, урологические и гнойно-воспалительные заболевания, то особую актуальность приобретают исследования именно тех основных факторов патогенности, через которые осуществляется патогенез и связанные с ними все возможные клинические проявления болезни.

Многие бактериальные экзоферменты (гиалуронидазы, коллагеназы и фосфолипазы) и экзотоксины (термолабильные и стермостабильные энтеротоксины) способны повреждать экстрацеллюлярные структуры или цитоплазматическую мембрану эукариотических клеток с помощью ферментативного гидролиза или в результате формирования пор. Эти повреждения могут вызвать не только прямой лизис клеток, но также способствовать дальнейшему внедрению бактерий в глублежащие ткани макроорганизма. К представителями этой группы токсинов относятся: а-токсин Clostridium perfringens, стрептокиназа Streptococcus pyogenes, [220, 280, 370]. Наиболее изученными в этом отношении у Citrobacter spp. является нейраминидаза и гиалинуронидаза [5].

Порообразующие токсины и ферменты в соответствии со своим названием формируют трансмембранные поры и нарушают селективный выход ионов через цитоплазматическую мембрану. Эта группа токсинов включает RTX-токсины (repeats in toxins) грамотрицательных УПЭ -цитолизины, гемолизины, лейкотоксины, металлопротеазы, липазы [124, 227, 277, 391].

В научной литературе встречаются лишь единичные сообщения о продукции гемолизинов Citrobacter spp. [284, 303, 317], где авторы указывают о нечастой встречаемости а-гемолизина, тогда как продукция тиолзависимого гемолизина характерна для этих бактерий и составляет 79,0% случаев [8 6].

Мембранный белок у C.diversus с молекулярной массой 32 KD, выделенный при менингитах, параллельно обладает гемолитической активностью [267], которая, по ряду данных авторов, является этиологическим фактором, а то и маркером бактерий рода Citrobacter spp, обусловливающих тяжелой формы менингитов.

По данным других авторов, а-гемолизин представляет собой белок определенной молекулярной массы [62, 96]. Механизм лизиса эритроцитов полностью не расшифрован, однако известно, что при постоянном увеличении концентрации эритроцитов, количество высвобождающегося гемоглобина увеличивается до определенного уровня, а потом выходит на плато, что свидетельствует о том, что гемолизин действует по принципу единичного удара [412].

Отмечено, что при образовании пор под действием гемолизина запускаются вторичные процессы, которые обусловливают развитие патологических последствий. Эти процессы включают активацию эндонуклеаз, увеличение экзоцитоза тромбоцитов, высвобождение цитокинов и медиаторов воспаления, а также выделение эйкозаноидов [374].

Данные литературы о гемолитической активности бактерий рода Citrobacter продолжают оставаться немногочисленными и противоречивыми. Вместе с тем выявлено, что их гемолизины вызывают деструктивные изменения монослоя культуры клеток [97], а также механизмы включающие апоптоз в макрофагах и культурах клеток J744 [226], развитие геморрагической пневмонии у мышей [25], оказывают цитотоксическое действие на эукариотические клетки [86].

Бактериальные токсины, объединенные во вторую группу, поражают клетки-мишени в результате подавления синтеза белков. Субстратами для этих токсинов являются фактор элонгации биосинтеза и рибосомальная РНК. Так, дифтерийный токсин и экзотоксин А Pseudomonas spp. вызывают АДФ-рибозилирование фактора элонгации 2(EF2), нарушают синтез белка [157, 413]. S. dysenteriae серотипа 1 и некоторые другие клинически значимые

бактерии, например Stx-продуцирующие Е. coli (STEC), вырабатывают Stx-токсины (веротоксины) [320]. Stx-токсины инактивируют рибосомальную РНК, нарушая ее взаимодействие с факторами элонгации [194, 264, 321, 339, 355, 366]. Подавление белкового синтеза данной группой токсинов приводит в конечном итоге к гибели клетки-мишени.

Stx-токсины являются мощными цитотоксинами и могут быть разделены на две группы, отличающиеся по антигенным свойствам и имеющие 50-60% гомологии: Stx/Stxl- и stx2-TOKCHHbi [313, 362, 386]. Stx-токсин S. dysenteriae серотипа 1 и Stxl-токсин Е. coli отличаются только одной аминокислотой. Различные модификации stx2-TOKCHHOB обнаружены у штаммов Е. coli. Хотя Stx2-TOKCHH рассматривается в качестве прототипа этой группы, были найдены различные модификации, отличающиеся по антигенным свойствам, степени сродства к рецепторам и способности активироваться под действием интестинальной • слизи. Некоторые из перечисленных свойств обусловлены различиями в одном-двух нуклеотидах кодирующих генов.

По поводу выработки шига - подобного токсина, бактериями рода Citrobacter, в литературе встречаются лишь единичные сообщения [123, 295, 363,380].

SchmidtH. etal. [363], анализируя молекулярное строение Stx токсина, продуцируемого C.freundii, и инактивацию цитопатического действия на клетки линии Vero антитоксической сывороткой, показали на близкородственное происхождение шига-токсина Citrobacter с Stx2 E.coli.

Бактериальные токсины, объединенные в третью группу, нарушают функции различных клеточных белков, не вызывая непосредственной гибели клеток. Активация или модификация вторичных мессенджеров под действием токсинов может обусловить значительные нарушения процессов передачи сигналов, имеющих критическое значение в поддержании разнообразных функций клеток. Подобным способом действуют термолабильные (LT), термостабильные (ST) энтеротоксины и токсин CNF

типа 1 (CNF1), среди которых наиболее детально изучены энтеротоксины эшерихий [8, 9, 77, 165, 217, 307, 418]. LT- энтеротоксин представляет собой белок [153], о чем свидетельствует инактивация его при нагревании выше 60° С в течение 30 минут [32], а также его чувствительность к действию проназы, трипсина и пепсина [333,357].

LT- энтеротоксин состоит из комплекса двух функционально и иммунохимически различных белков: компонент А и В. Компонент А представляет собой фермент, чаще всего АДФ - рибозил - трансфераза [4, 20, 307, 418]. В - компонент токсина представлен либо лектинами, либо белками, участвующими в процессах биологического узнавания и межклеточной регуляции. Клеточными рецепторами для LT- энтеротоксина служат ганглиозиды [357]. Ганглиозид Gml обладает сильным ингибирующим действием на энтеротоксин в опытах на легированной петле тонкого кишечника кролика [231].

; Локус токсигенности (Eni) наиболее часто располагается в плазмидах

[83, 171, 251, 305, 384] и чаще всего является конъюгативным, что доказано в опытах межвидовой конъюгативной передачи плазмид с формированием токсигенных штаммов различных видов УПЭ [251]. Не исключено появление, таким образом, и токсигенных клонов бактерий рода Citrobacterin vivo[305].

Термостабильный энтеротоксин бактерий рода Citrobacter представляет собой полипептид с молекулярной массой в пределах 100010000, устойчив к действию трипсина, панкреатина и проназы, растворим в метаноле, токсичность которого не теряется при кипячении в течении 10 минут и утрачивается при автоклавировании (120° С) в течении 30 минут, а также при обработке 2-меркаптоэтанолом [257, 323, 357].

Рецептором связывания ST-энтеротоксина является GC-C рецептор, по химической природе который представляет гликопротеин [207, 216, 281, 311,

m

î 417], расположенный на щеточной кайме энтероцитов [165, 305, 328] и

активирует гуанилатциклазу клеток эпителия тонкого кишечника [4, 307,

î

323]. Накопление ц-ГМФ в плазматической мембране [78, 219] сопровождается нарушением секреции ионов хлора и электролитов, что ведет к выпоту жидкости в просвет кишечника и хорошо выявляется на биологических моделях на изолированной петле тонкой кишки кролика и на мышах - сосунках [28, 257]. Следует отметить, что ST- энтеротоксин действует быстрее и менее продолжительнее, чем LT- энтеротоксин, обуславливая быстро проходящую диарею [225].

Расшифрована аминокислотная последовательность ST-энтеротоксина C.freundii, выделенного от больных диареей,. который состоит из 18 аминокислот, тождественных с ST-Ia энтеротоксином E.coli [218].

Многие патовары УПЭ могут обладать комплексом факторов патогенности, что возможно является "инструментом" для преодоления защитных механизмов организма хозяина и дает им возможность размножаться в различных эпитопах.

1.3. Антагонистическая активность нормофлоры и их роль в колонизационной резистентности.

Микробиоценоз желудочно-кишечного тракта по праву является уникальный биотоп межмикробных взаимоотношений при ассоциативном симбиозе, поскольку является динамической равновесной системой организма хозяина и населяющей его доминантной и ассоциативной микрофлорой. В кишечнике человека доминантную микрофлору представляют бифидобактерии, которые занимают одно из лидирующих по численности положений среди представителей индигенной микрофлоры [140], формируя колонизационную резистентность хозяина за счет продукции антимикробных субстанций и стимуляции факторов врожденного и приобретенного иммунитета хозяина против.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Туйгунова, Вера Георгиевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антипов А.Ю. Влияние экзотоксина токсического шока Staphylococcus aureus на процессы перекисного окисления липидов в животном организме: автореф. дис. ... канд.мед.наук. - Ростов н/Д, 1993. - 27 с.

2. Ашмарин И.П. Статистические методы в микробиологии / И.П.Ашмарин, А.А.Воробьев. - JT.: Медицина, - 1962. - 179 с.

3. Бабский В.Г. Явление самоорганизации у бактерий на клеточном и популяционном уровнях / В.Г.Бабский // Нелинейные волны. Динамика и эволюция. - 1989. - С.299-303.

4. Балабанов М.В. Влияние фосфадена и унитиола на циклазную систему слизистой тонкой кишки кролика на экспериментальном сальмонеллезе / М.В.Балабанов, В.И.Мелихов, В.А.Юркиев // Журн. Микробиол. -1988. -№3. - С.82-85.

5. Баланин Н.В. Энтеротоксигенность и нейраминидазная активность бактерий рода Citrobacter / Н.В .Баланин, Н.М.Юдицкая, И.В.Петер//Журн. Микробиол. -1984. -№8. - С.32-34.

6. Бернасовская В.К. Условно-патогенные микроорганизмы и их этиологическое значение при острых кишечных инфекциях / В.К.Бернасовская, Ю.А.Барштейн // Острые кишечные инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами. - Киев, 1984. - С.5-39.

7. Бисенова Н.М. Сочетанная продукция энтеротоксинов и MR-адгезинов штаммами цитробактер / Н.М.Бисенова, Ш.И.Сарбасова // Матер. V объед. съезда гиген. эпидемиол. микробиол. паразитол. и инфекц. Казахстана. -1991. - Т.5. - С.19-21.

8. Бисенова Н.М. Энтеротоксигенная активность цитробактер различного происхождения / Н.М.Бисенова // Матер. V объед. съезда гиген. эпидемиол. микробиол. паразитол. и инфекц. Казахстана. - 1991. -Т.5. - С. 1719.

9. Бондаренко В.М. Влияние генетических плазмид на развитие "бьющего" эффекта у энтеробактерий разных видов / В.М.Бондаренко, А.В.Голубев, И.В.Корягина // Журн. Микробиол.- 1983.- №9.- С.50-53.

10. Бондаренко В.М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса / В.М. Бондаренко // Журн. Микробиол. — 1999. -№5. - С.34-39.

11. Брилис В.И. Методика определения адгезивного процесса микроорганизмов / В.И.Брилис, Т.А.Брилене, Х.П.Ленцер, А.А.Ленцер // Лаб. Дело. - 1986. -№4. - С.210-212.

12. Бухарин О.В. Антилизоцимный тест как маркер персистенции микроорганизмов / О.В.Бухарин, Б.Я.Усвяцов // Теоретическая и прикладная иммунология: Тез. докл. 1 всесоюзн. конф. -М., 1982. - С.58-34.

13. Бухарин О.В. Бактерионосительство / О.В.Бухарин, Б.Я.Усвяцов. -Екатеринбург, 1996. - С.78-89.

14. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий / О.В.Бухарин. - М., 1999. -206 с.

15. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий: теория и практика / О.В.Бухарин // Журн. Микробиол. -2000. -№4. -С.4-7.

16. Вертиев Ю.В. Бактериальные токсина и биотехнология / Ю.В.Вертиев // Микробиологические аспекты иммунобиотехнологии: Сб.трудов. -М„ 1992. -С.24-32.

17. Вертиев Ю.В. Бактериальные токсины: биологическая сущность и происхождение / Ю.В. Вертиев // Журн. Микробиол. -1996. -№3. - С.43-46.

18. Вилыпанская Н.И. Микробиологические подходы к установлению этиологического значения выделенных при острых кишечных заболеваниях условно-патогенных энтеробактерий / Н.И.Вилыпанская, Р.В.Энштейн-Литвак // IV Всероссийский съезд эпидемиологов и микробиологов. -М., 1978. -С.113-116.

19. Войно-Ясенецкая M.K. Опыт изучения дизентерейной инфекции у лабораторных животных / М..К.Войно-Ясенецкая // Журн. Микробиол. -1957. - №4. - С.65-69.

20. Габидуллин З.Г. Биологическая характеристика штаммов Proteus, выделенных при инфекционных процессах различной локализации: Автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. -Саратов, 1990. -46 с.

21. Габрилович И.М. Тиолактивируемые гемолизины как фактор бактерий родов цитробактер и серраций / И.М.Габрилович, Р.Х.Гайрабеков, М.А.Шеожев, О.С.Якушенко // Персистенция бактерий. - Куйбышев. -1994. -С.67-71.

22. Годзе Г.М. Серологическая характеристика бактерий рода цитробактер / Г.М.Годзе, Г.М.Чупрун // Острые кишечные инфекции. -JL, 1978. - №2. -С. 109-112.

23. Гордейко В.А. Потенциально патогенные бактерии в природе. /В.А. Гордейко. - М., 1991. - С.75-86.

24. Дали М.В. Белковые токсины микробов / М.В.Дали, Н.Г.Фиш. -М., 1980. -С.170-180.

25. Дж. Миллер. Эксперименты в молекулярной генетике / ДЖ.Миллер. М.: Мир, 1976. - 325с.

26. Домбровский A.M. Особенности представленных микроорганизмами семейства Enterobacteriaceae, ассоциаций, выделенных из испражнений здоровых и больных сальмонеллезом детей / А.М.Домбровский, A.B. Бодрягина // Журн. Микробиол. - 1986. - №12. - С.38-43.

27. Дьяченко А.Г. Особенности иммунного ответа при острых кишечных инфекциях, вызванных патогенными энтеробактериями / А.Г. Дьяченко, В.В. Липовская, П.А.Дьяченко // Журн. Микробиол. - 2001. - №5. -С.108-13.

28. Езепчук Ю.В. Патогенность как функция биомолекул / Ю.В.Езепчук. М.: Медицина, 1985. -145 с.

29. Иерусалимский И.Д. Физиология развития чистых бактериальных культур: Автореф. дис. ... д-ра. биол. наук. М., 1952. - 38 с.

30. Ильинских H.H. Цитогенетический гомеостаз и иммунитет / Н.Н.Ильинских, И.Н.Ильинских, Е.Ф.Бочаров. - Новосибирск: Наука, 1986. -254 с.

31. Календжян A.C. Особенности биоценоза влагалища после различных методов деструкции шейки матки: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, -2011. - 28 с.

32. Кара-Погосян JI.P. Биоценозы половых органов у женщин с доброкачественными опухолями матки и придатков Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2010. - 27 с.

33. К вопросу о роли бактерий рода Citrobacter в этиологии острых кишечных заболеваний / Костюковская О.Н., Гладкая Е.А., Бунин В.Т. и др. // Кишечные инфекции. -Киев, 1981. -№13. -С.74-77.

34. Клинико-бактериологические сопоставления послеоперационной бактериемии и септического тромбоэндокардита при протезировании клапанов сердца / Колкер И.И., Крастин O.A., Светухин A.M., и др. // Проблемы клинической микробиологии в неинфекционной клинике. -Винница, 1983. - С.73-74.

35. Кочорбаев Т.К. Изучение этиологического значения условно-патогенных микроорганизмов при остром аппендиците / Т.К. Кочорбаев, Т.А.Абдыкеримова // Проблемы клинической микробиологии в неинфекционной клинике. -Винница, 1983. - С.60-61.

36. Крамарь О.Г. Микробные популяции и биоценозы при острых кишечных инфекциях, вызванных условно-патогенными микроорганизмами Автореф.дис.... д-ра. мед. наук. - Москва, - 1997. - 41 с.

37. Кузнецов О.Ю. Структурно-функциональная организация колонии Shigella flexneri Rd / О.Ю.Кузнецов II Электронная микроскопия для исследования функциональных изменений структуры клетки при различных воздействиях. - М., 1988. - С.89-92.

38. Куцелова О.Ю. Микробные биоценозы при гнойной хирургической инфекции мягких тканей.: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Ростов н/Д, 2005. - 27 с.

39. Летуновский A.B. Система перекисного окисления липидов в процессе дифтерийной интоксикации в эксперименте: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ростов н/Д, 1997. - 27 с.

40. Литвинова Е.И. Контаминация микроорганизмами растворов дезинфектантов и антисептиков / Е.Н.Литвинова // Актуальные проблемы нозокомиальных инфекций и лекарственной устойчивости микроорганизмов. -Минск, 1986. — С.151-152.

41. Лыйв Х.Д. О лабораторной диагностики инфекционной диареи у грудных детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Ташкент, 1973. - 26 с.

42. Мавзютов А.Р. Молекулярно-генетические основы токсигенности условно-патогенных представителей Enterobacteriaceae: Автореф .дис. ... д-ра. мед. наук. — Челябинск, — 2001. - 44 с.

43. Маянский А.Н. Микробиология для врачей / А.Н.Маянский. -Н.Новгород, 1999, - 392с.

44. Мерков A.M. Санитарная статистика: (пособие для врачей) / A.M. Мерков, А.Е.Поляков. - Л., 1974. - 384 с.

45. Методика определения адгезивного процесса микроорганизмов / В.И. Брилис, Т.А.Брилене, Х.П.Ленцер, А.А.Ленцер // Лаб. Дело. - 1986. -№4. - С.210-212.

46. Механизмы активации патогенных бактерий в организме хозяина / Ю.М.Романова, Р.Х.Бошнаков, Т.В.Баскаков, А.Л.Гинцбург // Журн. Микробиол. - 2000. - №4. - С.7-11.

47. Микроскопическая техника: Руководство / Под ред. Д.С. Саркисова и Ю.Л. Перова. - М.: Медицина, 1996. - 544 с.

48. Мнацаканов С.Т. О выделении условно-патогенных энтеробактерий у детей раннего возраста / С.Т.Мнацаканов, М.Е.Когинян, Р.Г.Акопян // Журн. Микробиол. - 1983. - №5. - С. 106-108.

49. Некоторые данные изучения биохимической характеристики штаммов родов Citrobacter и Hafnia и их идентификация в лабораторной практике / Калашникова Г.К., Леймане З.Я., Латышева К.А. и др. // Журн. Микробиол. -1976. - №4. - С.108-112.

50. Несчисляев В.А. Пробиотики: микробиологические и технологические аспекты получения, контроля и конструирования препаратов: Автореф. дисс. докт. мед. наук. — Пермь, 2005 -42 с.

51. Новик Г.И. Архитектоника популяций бифидобактерий: субмикроскопический аспект когезии клеток Bifidobacterium adolescentis и Bifidobacterium bifidum / Г.И.Новик, В.В.Высоцкий // Микробиология. - 1995.

- Т. 64. - № 2. - С.222-227.

52. О значимости высеваемости клебсиелл, энтеробактер, цитробактер и кишечных иерсиний при бактериальных исследованиях / В.М.Бондаренко, И.Г.Тимофеева, Вл.М.Бондаренко и др. // Журн. Микробиол. -1987. - №6. -С.74-78.

53. Образование бактериями экстрацеллюлярных структур, содержащих гемопротеины / Дуда В.И., Выпов М.Г., Сорокин В.В. и др. // Микробиология. - 1995. - Т.64. - № 1. - С.69-73.

54. Олескин А.В. Надорганизменный уровень взаимодействия в микробных популяциях / А.В.Олескин // Микробиология. -1993. - Т.62. - №3.

- С.З89-403.

55. Особенности микрофлоры толстого кишечника при инфекционном эндокардите / А.А.Воробьев, Л.О.Иноземцев, Ю.В.Несвижский и др. // Журн. Микробиол. - 1996. - №1. - С.70-74.

56. Отек лап белых мышей-тест для оценки активности энтеротоксинов / Ю.П.Вартанян, М.К.Северцева, О.И.Введенская, Е.С.Станиславский. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1978. -№2. -С.150-152.

57. Перунова Н.Б. Биорегуляция микросимбионтов в микросимбиоценозе кишечника человека: Автореф. . дис. ... д-ра. мед. наук. - Оренбург, -2011. -41 с.

58. Петровская В.Г. Микрофлора человека и патологии / В.Г.Петровская, О.П. Марко - М.: Медицина, 1976. -213 с.

59. Петровская В.Г. Общие закономерности взаимодействия в системе паразит-хозяин и проблема смешанных инфекций / В.Г.Петровская // Журн. Микробиол. - 1982. - №8. - С.24-31.

60. Петрус B.C. Характеристика бактерий рода Citrobacter, выделенных у здоровых детей и детей с различными острыми кишечными заболеваниями / В.С.Петрус, Я.В.Мацюрак, А.И.Акопова // Журн. Микробиол. - 1977. - №4. -С.121-125.

61. Полоцкий Ю.Е. Адгезивность, инвазивность и энтеротоксигенность возбудителей кишечных инфекций / Ю.Е.Полоцкий, Т.А.Авдеева // Журн. Микробиол. - 1981. - №5. - С.23-32.

62. Попоуляционно-генетические аспекты микробиологического фенотипа кишечника здорового человека / А.А.Воробьев, Ю.В.Несвижский, Е.В.Буданова, Л.О.Иноземцев // Журн. Микробиол. - 1995.- №4. - С.30-35.

63. Продукция медиаторов воспаления перитонеальными клетками мышей в условиях сочетанного воздействия стафилококкового энтеротоксина и липополисахарида / Е.В.Рябченко, О.Н.Щегловитова,

B.М.Бондаренко, Ю.В.Езепчук // Журн. Микробиол. - 1999. - №6. - С.21-4.

64. Рагинская В.Н. Антигенная структура и О-антигенные связи бактерий рода Citrobacter / В.Н.Рагинская // Журн. Микробиол. - 1973. - №6. -

C.78-83.

65. Рагинская В.Н. Бактерии Citrobacter diversus классификация, положение, роль в патологии / В.Н.Рагинская, А.П.Батуро, М.Б.Лифшиц // Журн. Микробиол. - 1980. - №12. - С.36-39.

66. Садыкова А.Ф. Совершенствование и стандартизация методов оценки специфической активности противосинегнойных иммунопрепаратов: Автореф. дис. ... канд. биол. наук - Уфа, 1997. - 25 с.

67. Садыкова М.Ш. Частота выделения и антибиотикочувствительность бактерий рода Citrobacter, выделенных от людей и из внешней среды в очагах кишечных заболеваний / М.Ш.Садыкова, А.К.Хамидов, Э.Н.Авазов // Актуальные вопросы бактериальных инфекций. -Ташкент, 1986. - С.92-93.

68. Сарбасова Ш.И Серологические и бактериологические показатели при экспериментальной кишечной цитробактер инфекции / Ш.И. Сарбасова // Матер. V объед. съезда гиген. эпидемиол. микробиол. паразитол. и инфекц. Казахстана. - 1991. - Т.5. - С. 17-19.

69. Сарбасова Ш.И. Принципы лабораторной диагностики кишечной цитробактер-инфекции: Автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. - Алматы, -1993. 42с.

70. Сергеев П.В. Очерки биохимической фармокологии / П.В.Сергеев, П.А.Галенко-Ярошевский, Н.Л.Шимановский / -М., 1996. - 384 с.

71. Соболева Ю.В. Структурно-функциональная характеристика микросимбиоценозов верхних дыхательных путей человека. : Автореф. ... дис.... канд. мед. наук. - Оренбург, -2012. -24с.

72. Соколов В.Ю. Антиинтерфероновая активность микроорганизмов / В.Ю.Соколов // Персистенция микроорганизмов. -Куйбышев, 1990. - С.83-93.

73. Соколова К.Я. Методика оценки состояния микрофлоры толстой кишки с использованием ЭВМ / К.Я.Соколова, И.В.Шутова, А.Н.Коровенков //Журн. Микробиол. - 1988. - №11. - С.11-16.

74. Соколова H.A. Обнаружение патогенных свойств у почвенных азотофиксирующих энтеробактерий / Н.А.Соколова, В.А.Лаврова // Журн. Микробиол. - 1991. -№12. - С. 13-14.

75. Способ определения энтеротоксигенности кишечных палочек на мышах-сосунках: Методические рекомендации. - JL, 1980. - 54 с.

76. Способность штаммов Citrobacter freundii, выделенных при острых кишечных инфекциях и LT-энтеротоксинобразованию / В.М.Бондаренко, М.Т.Тимофеева, С.А.Колесников и др. // Журн. Микробиол. - 1986.-№12.- С.27-29.

77. Теблоева JI.T. Микробиологическая диагностика пиелонефрита у детей / Л.Т.Теблоева, М.В.Цванг // Проблемы клинической микробиологии в неинфекционной клинике. -М., 1983. -С.38-99.

78. Тимаков В.Д. Биологические и генетические характеристики бактерий рода Shigella / В.Д.Тимаков, В.Г.Петровская, В.М.Бондаренко. — М., 1980.210 с.

79. Тиолактивируемая гемолитическая активность и её значениие для проявления вирулентности Citrobacter freundii / О.С.Якушенко, И.А.Реднев, И.М.Габрилович, В.М.Бондаренко // Акт. вопросы изучения кишечной инфекции: Сб. науч. трудов. - Нальчик, 1988. -С.52-55.

80. Уваров В.Д. Биохимические механизмы развития токсических эффектов в условиях экспериментальной эндотоксинемии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Ростов н/Д, 1991.- 25 с.

81. Характеристика штаммов родов Proteus, Klebsiella Enterobacter и Citrobacter, выделенных при уроифекциях / Петровская В.Г., Бондаренко В.М., Маринова Р. и др. // Журн. Микробиол. - 1983. - №8. - С.25-31.

82. Шагинян И.А. Геномный полиморфизм в решении фундаментальных и прикладных проблем микробиологии и эпидемиологии / И.А.Шагинян // Журн. Микробиол. - 1996. -№3. - С.21-24.

83. Шапиро Дж.А. Бактерии как многоклеточные организмы / Дж.А.Шапиро // В мире науки. - 1988. - № 8. - С.46-54.

84. Шилов В.М. К вопросу о некоторых особенностях биологических свойств возбудителей внутрибольничных инфекций / В.М.Шилов, Н.А.Поликарпов, М.Н.Брагина // Актуальные проблемы нозокомиальных

инфекций и лекарственной устойчивости микроорганизмов. -Минск, 1986. -С.208.

85. Черкасов С.В. Ассоциативный симбиоз как биологическая основа колонизационной резистентности хозяина (на модели женского репродуктивного тракта.: Автореф. . дис. ... д-ра. мед. наук. - Оренбург, -2011.-42с.

86. Энтеротоксигенная способность гемолизинпродуцирующих штаммов протеев, выделенных при острых кишечных инфекциях у детей / Габидуллин З.Г., Батыршин Р.А., Жукова C.JI. и др. // Журн. Микробиол. -1990. - №6. - С.49-53.

87. Якушенко О.С. Тиолзависимая геиолитическая активность и ее значение для проявления вирулентности у цитробактер: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1989. - 29 с.

88. A genetic locus of enterocyte effacement conserved among diverse enterobacterial pathogens / Т.К. McDaniel, K.G. Jarvis., M.S. Donnenberg, J.B. Kaper // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1995. -Vol.92. -P.1664-8.

89. A genetic locus of enteropathogenic Escherichia coli necessary for the production of attaching and effacing lesions on tissue culture cells / A.E. Jerse, J. Yu, B.D. Tall, J.B. Kaper // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1990. -Vol.87. -P.7839-43.

90. A tiol-activated hemolysin in gram-negative bacteria / J. Albesa, L J. Barberis, M.C. Pajaro et al. // Can. J. Microbiol. -1985. -Vol.31. -P.297-300.

91. Aktories K. Rho proteins: targets for bacterial toxins / K. Aktories // Trends Microbiol. -1997. -Vol.5. -P.282-8.

92. Aldova E. Biochemicke znaky Citrobacter sedlakii / E. Aldova, J. Schindler, A. Nemec // Epidemiol. Mikrobiol. Immun. -1995. -Vol.44. -P.57-64.

93. Bacteremia due to Citrobacter species: significance of primary intraabdominal infection / C.C. Shih, Y.C. Chen, S.C. Chang et al. // Clin. Infect. Dis. -1996. -Vol.23. -P.543-9.

94. Bauer M.E. Characterization of an RTX toxin Enterohemorrahagic Escherichia coli 0157:H7 / M.E. Bauer, R.A. Welch // Infect. Immun. -1996. -Vol.64. -P.167-75.

95. Bergey's manual of systematic bacteriology / Eds. N.R. Kreig, J.G. Holt. - 9-th ed. - Baltimore: Williams and Wilkins Co., 1984. - Vol.1. -P.409-588.

96. Biochemical identification of Citrobacteria in the clinical laboratory / J.M. Janda, S.L. Abbott, W.K. Cheung, D.F. Hanson // J. Clin. Microbiol. -1994. -Vol.32. -P. 1850-4.

97. Bordetella bronchiseptica dermonecrotizing toxin induces reorganization of actin stress fibers through deamidation of Gin-63 of the GTP-binding protein Rho / Y. Horiguchi, N. Inouc, M. Masuda et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1997. -Vol.94. -P.l 1623-6.

98. Boyd E.F. Chromosomal regions specific to the pathogenic isolates of Escherichia coli has a phylogenetically clustered distribution / E.F. Boyd, D.L. Hartl // J. Bacteriol. -1998. -Vol.180. -P.l 159-65.

99. Brumfitt W. Evidence for an schowing in trimethoprim resistance during 1981 - a comparison with earlier years / W. Brumfitt, M.T. Ramilton-Willer, A. Wood // J. Antimicrob. Chemother. -1983. -Vol.11. -P.503-9.

100. Carriage of Citrobacter diversus among young children in Baltimoro / J.G. Morris, B.D. Tall, K.E. Kotloff, B. Sechter // Pediatr. Infect. Disease J. -1988. -Vol.7. -P.294-6.

101.Casadevall A. Host-pathogen interactions: basic concepts of microbial commensalisms, colonization, infection, and disease / A. Casadevall, L.A. Pirofski // Infect. Immun. -2000. -Vol.68. -P.6511-8.

102. Casadevall A. Host-pathogen interactions: redefine the basic concepts of virulence and pathogenicity / A. Casadevall, L.A. Pirofski // Infect. Immun. -1999. -Vol.67. -P.3703-13.

103.Characterization of 20k fimbria, a new adhesine of septicemic and diarrhea-associated Escherichia coli strains, that belongs to a family of adhesins

with N-acetyl-d-glucosamine recognition / Y. Bertin, J.P. Girardeau, A.D. Michaud, M. Contrepois // Infect. Immun. -1996. -Vol.64. -P.332-42.

104. Characterization of the C-terminal domains of intimin-lake proteins of enteropathogenic and enterohemorrhagic Escherichia coli, Citrobacter freundii and Hafnia alvei / G. Frankel, D.C. Candy, P. Everest, G. Dougan // Infect. Immun. -1994. -Vol.62. -P. 1835-42.

105.Characterization of the eaeA gene from rabbit enteropathogenic Eschirichia coli strain RDEC-1 and comparison to other eaeA genes from bacteria that cause attaching-effacing lesions / T.S. Agin, J.R. Cantey, E.C. Boedeker, M.K. Wolf// FEMS. Microbiol. Lett. -1996. -Vol.144. -P.249-58.

106.Chloride secretory mechanism induced by prostaglandin El in a colonic epithelial cell line / A. Weymer, P. Huott, W. Liu et al. // J. Clin. Invest. -1985.-Vol.76.-P.1828-36.

107.Cisneros-Garcia N. Acute gastric distension due to sepsis in a newborn infant / N. Cisneros-Garcia, I. Rodriguez-Balderrama // Bol. Med. Hosp. Infant. Mex. - 1993. -Vol.50 -P.406-9.

108. Citrobacter diversus ventriculitis and brain abscesses in an adult / L.V. Booth, J.D. Palmer, J. Pateman, A.C. Tuck // J. Infect. -1993. -Vol.26. -P.207-9.

109.Citrobacter emphysematous pyelonephritis in a tuberculous kidney caused by Citrobacter. A case report in a diabetic patient / C. Fischer, M. Kallerhoff, W. Weidner, R.H. Ringert // Ann. Urol. Paris. -1996. -Vol.30. -P.108-11.

HO.Citrobacter infections in humans: expression at the Seattle Veterans. Administration Medical Center and a review of the literature / B.A. Lipsky, E.W. Hook, A.A. Smith, J.J. Plorole // Rev. Infect. Diseases. -1980. -Vol.2. -P.746-60.

111. Citrobacter pericarditis secondary to a subphrenic abscess / R. Wesley-Farr, RA.Khakoo, L.P.Maxwell, R.C.Hill // Clin. Infect. Dis. -1994. -Vol.18.-P.838-9.

112.Civen R. Peritonsillar abscess, retropharyngeal abscess, mediastinitis, and nonclostridial anaerobic myonecrosis: a case report / R. Civen, M.L. Vaisanen, S.M. Finegold // Clin. Infect. Dis. -1993. -Vol.16. -P.S299-S303.

113.Classification of citrobacteria by DNA hybridization: designation of Citrobacter farmeri sp.nov., Citrobacter younge sp.nov., Citrobacter braakii sp.nov., Citrobacter werkmanii sp.nov., Citrobacter sedlakii sp.nov., and three unnamed Citrobacter genomospecies / D.J. Brenner, P.A. Grimont, A.G. Steigerwalt et al. // Int. J. Syst. Bacteriol. -1993. -Vol.43. -P.645-58.

114. Clonal spreading of a multidrug resistance Citrobacter freundii strain at a neonatal intensive care unit / B. Gericke, E. Dinger, D. Heuck et al. // Zentralbl. Hyg. Umweltmed. -1993. -Bd.194. -S.540-52.

115. Cloning and characterization of genes encoding homologues of the B subunit of Cholera toxin and the Escherichia coli heat-labile enterotoxin from clinical isolates of Citrobacterfreundii and E.coli / T.Karasawa, H.Ito, T.Tsukamoto et al. // Infect. Immun. -2002. -Vol.70. -P.7153-5.

116. Collier R.J. // ADP-ribosylating toxins and g proteins / Eds. J. Moss, M. Vaughan. - Washington: Am Soc Microbiol., 1990. -P.3-19.

117.Costerton J.W. Microbial interactions in biofilms / J.W. Costerton // Beijerinck Centennial. Microbial Physiology and Gene Regulation: Emerging Principles and Applications. Book of Abstracts /Eds. W.A. Scheffers, J.P. van Dijken. -Delft. Univ. Press, 1995. -P.20-21.

118. Crystal structure of the cell-binding B oligomer of vero-toxin-1 from E.coli / P.E. Stein, A. Boodhoo, G.T. Tyrell et al. // Nature. -1992. -Vol.355. -P.748-50.

119. Crystal structure of the holotoxin from Shigella dysenteriae at 2.5 A resolution / M.E. Frasier, M.M. Chernaia, Y.V. Kozlov, M.N. James // Nature Structural Biol. -1994. -Vol.1. -P.59-64.

120.Cullmann W. Comparative evaluation of orally active antibiotics against community-acquired pathogens: a multi-center study in five Mediterranean countries / W. Cullmann // J. Chemother. -1995. -VoL7. -P.21-5.

121.Cushing A.H. Serum immune response to carriage of toxigenic fecal bacteria with and without diarrhea / A.H. Cushing // Dev. Biol. Stand. -1983. -Vol.53. -P.107-11.

122. Cytotoxic necrotizing factor type 2 produced by virulent Escherichia coli modifies the small GTP-binding proteins Rho involved in assembly of actin stress fibers / E. Oswald, M. Sugai, A. Labigne et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -1994.-Vol.91.-P.3814-8.

123.Deletions of chromosomal regions coding for fimbriae and hemolysins occur in vitro and in vivo in various extraintestinal Escherichia coli isolates / J. Hacker, L. Bender, M. Ott et al. // Microb. Pathog. -1990. -Vol.8. -P.213-25.

124.Detection of Escherichia coli and identification of enterotoxigenic strains by primer-directed enzymatic amplification of specific DNA sequences / U. Candrian, B. Furrer, Ch. Hofelein et al. // Int. J. Food Microbiol. -1991. -Vol.12. -P.339-52.

125.Dinges M.M. Exotoxins of Staphylococcus aureus / M.M. Dinges, P.M. Orwin, P.M. Schlievert // Clin. Microbiol. Rev. -2000. -Vol.13. -P.16-34.

126.DNA-based diagnostic tests for Salmonella species targeting agfA, the structural gene for thin, aggregative fimbriae / J.L. Doran, S.K. Collinson, J. Burian et al. // J. Clin. Microbiol. -1993. -Vol.31. -P.2263-73.

127.Enterohemolysin, a new type hemolysin produced by some strains of enteropathogenic E.coli (EPEC) / L. Beutin, J. Prada, S. Zamermann et al. I I Zbl. Bakt. Hyg. A. -1988. -Bd.267. -S.576-88.

128.Epitope maps of the Escherichia coli heat-labile toxin B subunit for development of a synthetic oral vaccine / I. Takahashi, H. Kiyono, R.J. Jackson et al. // Infect. Immun. -1996. -Vol.64. -P. 1290-8.

129. Evidence for two types of cytotoxic necrotizing factor in human and animal clinical isolates of Escherichia coli / J. DeRycke, E.A. Gonzalez, J. Blanco et al. // J. Clin. Microbiol. -1990. -Vol.28. -P.694-9.

130. Examination of colonies and stool blots for detection of enteropathogens by DNA hybridization with eight DNA probes / P. Echeverría, D.N. Taylor, J. Seriwatana et al. // J. Clin. Microbiol. -1989. -Vol.27. -P.331-4.

131. Excision of large DNA regions termed pahigenicity island from tRNA-specific loci in the chromosome of an Escherichia coli wild-type pathogen / G. Blum, M. Ott, A. Lischewski et al. // Infect. Immun. -1994. -Vol.62. -P.606-14.

132.Faeth K.P., Radler F. Investigation of the formation of amines by lactic acid bacteria.// Wein-Wissenshafr, 1994. Vol. 49, №1. P. 11-16

133.Farrell, R.J. Microbial factors in inflammatory bowel disease / R.J. Farrell, J.T. LaMont // Gastroenterol. Clin. North. Am. 2002. - № 31 (1). - p. 4162.

134.Faria A.M.C., Weiner H.L. Oral tolerance: mechanisms and therapeutic applications // Adv. Immunol. 1999.- Vol..73.- P. 153-364

135.FimH adhesin of type 1 pili is assembled into a fibrillar tip structure in the Enterobacteriaceae / C.H. Jones, J.S. Pinkner, R. Roth et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -1995. -Vol.92. -P.2081-5.

136.Fujii T. Coexisting respiratory tract infection and bacteremia or sepsis caused by the same bacterium / T. Fujii, Y. Inoue, S. Sacata et al. // Kansenshogaku. Zasshi. -1994. -Vol.68. -P.217-25.

137.Functional conservation of the Salmonella and Shigella effectors of entry into epithelial cells / D. Hermant, R. Menard, N. Arricau et al. // Mol. Microbiol. -1995. -Vol.17. -P.781-9.

138.Galan J.E. Interactions of Salmonella with host cells: encouters of the closest kind / J.E. Galan // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -1998. -Vol.95. -P. 140068.

139.Garbers D.L. Guanylyl cyclase receptors and their endocrine, paracrine and autocrine ligands /minireview/ D.L. Garbers // Cell. -1992. —Vol.71. -P. 1-4.

140. Gene clusters encoding the cytotoxic necrotizing factor type 1, Prs-fimbriae and a-hemolysin form the pathogenicity island II of the uropathogenic Escherichia coli strain J96 / G. Blum, V. Falbo, A. Caprioli, J. Hacker // FEMS Microbiol. Lett. -1995. -Vol.126. -P.189-96.

141. Gene clusters encoding the cytotoxic necrotizing factor type 1, Prs-fimbriae and a-hemolysins form the pathogenicity island II of the uropathogenic Escherichia coli strains J96 / G. Blum, V. Falbo, A. Caprioli, J. Hacker // FEMS Microbiol. Lett. -1995. -Vol.126. -P.189-95.

142. Genetic and biochemical characterization of Citrobacterrodentium / D.B. Schauer, B.A. Zabel, I.F. Pedraza et al.// J. Clin. Microbiol. -1995. -Vol.33. -P.2064-8.

143.Germain R.N. The biochemistry and cell biology of antigen processing and presentation / R.N. Germain, D.H. Margulies // Annu. Rev. Immunol. -1993. -Vol.11. -P.403-50.

144.Ghetie M.A. Immunotoxins for the treatment of B-cell lymphomas / M.A. Ghetie, V. Ghetie, E.S. Vitetta // Mol. Med. -1997. -Vol.3. -P.420-7.

145.Gillispie D. S. A quantitative assay for DNA/RNA hybrids with DNA immobilized on a membrane / D. Gillispie, S. Spiegelman // J. Mol. Biol. -1965. -Vol.12.-P.829-842.

146.Giron J.A. Characterization of fimbriae produced by enteropathogenic Eschirichia coli / J.A. Giron, A.S. Yho, G.K. Schoolnik // J. Bacteriol. -1993. -Vol.175.-P.7391-403.

147. Glycoprotein receptors for a heat-stable enterotoxin "STh" produced by enterotoxigenic Escherichia coli / T. Hirayama, A. Wada, N. Ywata et al. // Infect. Immun. -1992. -Vol.60. -P.4213-20.

148.Gomes D.A., Souza A.M., Lopes R.V., Nunes A.C., Nicoli J.R. Comparison of antagonistic ability against enteropathogens by G+ and G-anaerobic dominant components of human fecal microbiota /Folia Microbiol. 2006. 51: 141-145.

149.Gram-negative enteric bacillary meningitis: a twenty-one-year experience / M. Unhanand, M.M. Mustafa, G.H. McCracken, J.D. Nelson // J. Pediatr. -1993. -Vol.122. -P. 15-21.

150.Guarino F. Citrobacter freundii produced an 18-aminoacid heat-stable enterotoxin identical to the 18-aminoacid E.coli heat-stable enterotoxin STIa / F. Guarino, R. Gianella, M.R. Thompson // Infect. Immun. -1989. -Vol.236. -P.649-52.

151.Gusman-Verduzco L.M. Rectification of two Escherichia coli heat-stable enterotoxin allele sequences and lack of biological effect of changing the carboxy-terminal tyrosine to histidine / L.M. Gusman-Verduzco, Y.M. Kupersztoch // Infect. Immun. -1989. -Vol.57. -P.645-8.

152.Hansen J.B. Isolation of large bacterial plasmids and characterization of the P2 incompatibility group plasmids pMGl and pMG5 / J.B. Hansen, R.N.01sen // J. Bacteriol. -1978. -Vol.135. -P.227-38.

153.Harrington D.J. Bacterial collagenases and collagen-degrading enzymes and their potential role in human disease. / D.J. Harrington // Infect. Immun. -1996. -Vol.64. -P. 1885-91.

154.Harshey R.M. Bees aren't the only ones: swarming in Gram-negative bacteria / R.M. Harshey//Mol. Microbiol. -1994. -Vol.16. -P.389-94.

155.Heat-stable enterotoxin of E.coli in vitro effects on guanilate cyclase activity cyclic GMP concentration and ion transport in small intestine / M. Field, L.H. Grof, W.J. Laird, P.L. Smith // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1978. -Vol.75. -P.2800-4.

156.Hemolysin-Positive Enteroaggregative and Cell-Detaching Escherichia coli Strains Cause Oncosis of Human Monocyte-Derived Macrophages and Apoptosis of Murine J774 Cells / C.F. Prada, B.D. Tall et al. // Infect.Immun. -1998. -Vol.66. -P.3918-24.

157.Henderson B. Are bacterial exotoxins cytokine network regulators? / B. Henderson, M. Wilson, B. Wren // Trends Microbiol. Sci. -1997. -Vol.5. -P.454-58.

158.Henderson B. Bacterial induction of cytokines: beyond LPS / B. Henderson, M. Wilson // Cytokine. -1996. -Vol.8. -P.269-82.

159.Hervat R.C. Pseudomonas aeruginosa alkaline protease degrades human gamma interferon and inhibits its bioactivity / R.C. Hervat, M.J. Parmely // Infect. Immun. -1988. -Vol.56. -P.2925-32.

160.Holmgren J. Action of cholera toxin and the prevention and treatment of cholera / J. Holmgren //Nature. -1981. -Vol.292. -P.413-7.

161. Holmgren J. Cholera toxin and cholera-B subunit as oral mucosal adjuvant and antigen vector systems / J. Holmgren, N. Lycke, C. Czerkinsky // Vaccine. -1993. -Vol.11. -P. 1179-84.

162.Homologs of the shigella IpaB and IpaC invasins are required for Salmonella typhimurium entry into cultured epithelial cells / K. Kaniga, S. Tucker, D.Trollinger, J.E. Galan // J. Bacteriol. -1995. -Vol.177. -P.3965- 71.

163.Identification of the predominant substrate for ADP-ribosylation by islet activating protein / G.M. Bokoch, T. Katada, J.K. Northup et al. // J. Biol. Chem. -1983. -Vol.258. -P.2072-5.

164.In situ characterization of inflammatory responses in the rectal mucosae of patients with shigellosis / D. Islam, B. Veress, P.K. Barhmann et al. // Infect. Immun. -1997. -Vol.65. -P.739-49.

165.Infection and antibiotic therapy in 4000 burned patients treated in Milan, Italy, between 1976 and 1988 / L. Donati, F. Scamazzo, M. Gervasoni et al. // Burns. -1993. -Vol.19. -P.345-8.

166. Interspecific plasmid transfer and modification of heat-stable enterotoxin expression by Klebsiella pneumoniae from infants with diarrhea / M. Allesio, F. Albano, L. Tarralo, A. Guarino // Pediatr. Res. -1993. -Vol.33. -P.205-8.

167. Intestinal immune responses in patients infected with enterotoxigenic Escherichia coli and in vaccines / C. Wenneras, F. Qadri, P.K. Bardhan et al. // Infect. Immun. -1999. -Vol.67. -P.6234-41.

168.Involvement of N-acyl-L-homoserine lactone autoinducers in control of multicellular behavior of Serratia liquefaciens / L. Eberl, M.K. Winson, C. Sternberg et al. //Mol. Microbiol. -1996. -Vol.20. -P.127-36.

169. Isolation of a Citrobacter freundii strain which carries the Escherichia coli 0157 antigen / K.A. Bettelheim, H. Evangelidis, J.L. Pearce et al. I I J. Clin. Microbiol. -1993. -Vol.31. -P. 760-761.

170.Jackes T. Biochemical properties of E.coli low molecular-weight, heat-stable enterotoxin / T. Jackes, B.J. Wu // Infect. Immun. -1974. -Vol.9. -P.342-7.

171.Jerne N.K. Plague formation in agar single antibody - producing cells /N.K. Jerne, A.A. Nordin // Science. - 1963. -Vol.140. -P. 405.

172.Jones G.W. The adhesive properties of V.cholerae and other vibrio species / G.W. Jones // Receptors and recognition Ser. B / Ed. E.H. Beachey. -London; N. Y., 1980. -Vol.6. -P.221-45.

173.Kado C.T. Rapid procedure for detection and isolation of large and small plasmids / C.T. Kado, S.T. Liu // J. Bacteriol. -1981. -Vol.145. -P. 1365-73.

174.Karch H. Single primer for amplifying segments of distinct shiga-lake-toxin genes by polymerase chain reaction / H. Karch, T. Meyer // J. Clin. Microbiol. -1989. -Vol.27. -P.2751-7.

175.Klebanoff S.J., Hillier S.L., Eschenbach D.A., Waltersdorph A.M. Control of the microbial flora of the vagina by H202-generating lactobacilli //J. Infect. Dis. 1990. 164: 94-100.

176.Kline M.W. Characterization of Citrobacter diversus strains causing neonatal meningitis / M.W. Kline, E.O. Mason, S.L. Kaplan // J. Infect. Dis. -1988. -Vol.157. -P. 101-5.

177.Klose K.E. The suckling mouse model of cholera / K.E. Klose // Trends Microbiol. -2000. -Vol.8. -P. 189-91.

178.Lammel C. A cell biology approach to microbial pathogenesis / C. Lammel, R. Stephens // Cell. Microbiol. - 1999. -Vol.1. -P.75-7.

179.Lee P.K. Molecular genetics of pyrogenic exotoxin "superantigens" of Group A streptococci and staphylococcus / P.K. Lee, P.M. Schlievert // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -1991. -Vol.174. -P.l-19.

180.Lesseva M.I. Analysis of bacteriuria in patients with burns / M.I. Lesseva, O.G. Hadjiski // Burns. -1995. -Vol.21. -P.3-6.

181.Levine M.M. Escherichia coli that cause diarrhea: enterotoxigenic, enteropathogenic enteroinvasive, enterohemorrhagic and enteroadherent / M.M. Levine // J. Infec.Dis. -1987. -Vol.155. -P.377-89.

182.Lewis K. Programmed death in bacteria / K. Lewis // Microbiol. Molecular Biol. Reviews. -2000. -Vol.64. -P.503-14.

183.Localization of Domain in the FimH adhesin of Escherichia coli type 1 fimbriae capable of receptor recognition and use of domain-specific antibody to confer protection against experimental urinary tract infection / K. Thankavel, B. Madison et al. // J. Clin. Invest. -1997. -Vol.100. -P.l 123-35.

184.Lockman H. Nucleotide sequence analysis of the A2 and B subunits of the Vibrio cholerae enterotoxin / H. Lockman, J.B. Kaper // J. Biol. Chem. -1983. -Vol.258.-P.13722-6.

185.Lottenberg R.Capturing host plasmin(ogen): a common mechanism for invasive pathogens? / R. Lottenberg, D. Minning-Wenz, M.D. Boyle // Trends Microbiol. -1994. -Vol.2. -P.20-4.

186.Matsui S. Clinical bacteriology and empiric therapy for hospital-acquired pneumonia in the elderly at a national leprosarium / S. Matsui, T. Nakasawa//Nippon. Kyobu. Shikkan. Gakkai. Zasshi. -1994. -Vol.32. -P.851-5.

187. Maturation stages of mouse dendritic cells in growth factor-dependent long term cultures / C. Winzler, P. Rovere, M. Rescigno et al. // J. Exp.Med. -1997.-Vol.185.-P.317-28.

188.McGroarty J. Probiotic use of lactobacilli in the human female urogenital tract /FEMS Immunol Med Microbiol. 1993. 6: 252-264

189.Melton-Celsa A.R. Activation of Shiga-like toxins by mouse and human intestinal mucus correlates with virulence of enterohemorrhagic

Escherichia coli 091:H21 isolates in orally infected, streptomycin-treated mice / A.R. Melton-Celsa, A.D. O'Brien I I Infect. Immun. -1996. -Vol.64. -P. 1569-76.

190. Millar D.G. Cholera toxin and Escherichia coli enterotoxin B-subunits inhibit macrophage-mediated antigen processing and presentation: evidence for antigen persistence in non-acidic recycling endosomal compartments / D.G. Millar, T.R. Hirst // Cell. Microbiol. - 2000. -Vol.3. - P.311-29.

191. Molecular analysis of multiply recurrent meningitis due to Escherichia coli Kl in an infant / E. Bingen, H. Cave, Y. Aujard et al. // Clin. Infect. Dis. -1993. Vol.16. -P.82-85.

192.Molecular cloning of an E.coli plasmid determinant that encodes to the production of heat-stable enterotoxin / M. So, H.W. Royer, M. Bellach, S. Falkow // J. Bacteriol. -1976. -Vol.128. -P.463-72.

193.Molecular cloning of Proteus mirabilis uroepithelial cell adherence genes / S.W.Cook, N.Mody, J.Valle, R. Hull // Infect. Immun. -1995. -Vol.63. -P.2082-6.

194.Molecular genetic analysis of a factor produced by Citrobacter freundii which immunologically cross-reacted with cholera toxin (CT) and heat-labile enterotoxin (LTh) / T. Karasawa, H. Ito, T. Tsukamoto et al. // Japan J. Med. Sei. Biol. -1990. -Vol.43. -P.247-8.

195.Molecular localization of the Escherichia coli cytotoxic necrotizing factor CNFI cell-binding and catalytic domains / E. Lemichez, G. Flatau, M. Bruzzone et al. //Mol. Microbiol. -1997. -Vol.24. -P.1061-70.

196.Molecular weight determination and partial characterization of Klebsiella pneumonia haemolysins / L.J. Barbers, A.J. Eraso, M.C. Pajaro, J. Albesa // Can. J. Microbiol. -1986. -Vol.32. -P.884-5.

197.Molloy A. Apoptosis, but not necrosis, of infected monocytes is coupled with killing of intracellular bacillus Calmette-Guerin / A. Molloy, P. Laochumroonvorapong, G. Kaplan // J. Exp. Med. - 1994. - Vol.180. - P. 1499509.

198.Moss J. Mechanisms of activation of adenilate cyclase by cholerogen and E.coli heat-labile enterotoxin secretory diarrhea / J. Moss, M. Vanghan // Eds. M. Field, T.S.Frodtran, S.G.Schuetz. -N.Y., 1980. -P.107-126.

199.Muller H.E. Occurence and clinical significance of tyrosin clearing positive Citrobacter freundii in human faecal specimens / H.E. Muller // Zbl. Bacteriol. Microbiol. -1986. -Bd.262. -S.412-6.

200.Nair G.B. The heat-stable enterotoxins / G.B. Nair, Y. Takeda // Microb. Pathog. -1998. -Vol.24. -P.123-31.

201.Narang A. Neonatal necrotizing enterocolitis: a clinical study / A. Narang, R. Rao, O.N. Bhakoo // Indian. Pediatr. -1993. -Vol.30. -P.1417-22.

202.Nassif X. Less systems bacteriens de captation du for: leur role dans la virulence / X. Nassif, P. Sansonetti // Bull. Inst. Pastuer. -1987. -Vol.85. -P.307-27.

203.Neill R.J. Synthesis of plasmid-coded heat-labile enterotoxin in wildtype and hypertoxinogenic strains of Escherichia coli and in other genera of Enterobacteriaceae / R.J. Neill, E.M. Twiddy, R.K. Holmes // Infect. Immun. -1983.-Vol.41.-P.1056-61.

204.Neter E. Enteropathogenicity: recent developments / E. Neter // Klin. Wochenschr. -1982. -Bd.60. -S.699-701.

205.Niebuhr K. Host cell-pathogen interactions in infectious disease / K. Niebuhr, S. Dramsi // Cell. Microbiology. -1999. -Vol.1. - P.79-84.

206.No Lumbar puncture in the evolution for early neonatal sepsis: will meningitis be missed? / T.E. Wiswell, S. Baumgart, C.M. Gannon, A.R. Spitzer // Pediatrics. -1995. -Vol.95. -P.803-6.

207.Novel sites for expression of an Escherichia coli heat-stable enterotoxin receptor in the developing rat / D.W. Laney, E.A. Mann, S.C. Dellon et al. //Am. J. Physiol. -1992. -Vol.263. -P.G816-G821.

208.0'Hara C.M. Ability of commercial identification systems to identify newly recognised species Citrobacter / C.M. O'Hara, S.B. Roman, J.M. Miller // J. Clin. Microbiol. -1995. -Vol.33. -P.242-5.

209. O'Brien A.D. Shiga toxin-producing Escherichia coli', yesterday, today, and tomorrow / A.D. O'Brien, J.B. Kaper // Escherichia coli 0157:H7 and other Shiga toxin-producing E. coli strains / Eds. J.B. Kaper, A.D. O'Brien. -Washington: Am. Soc. Microbiol, 1998. -P. 1 -11.

210. Old D.C. A new mannose-resistant haemagglutinin in Klebsiella / D.C. Old, R.A. Adegbola // J. Appl. Bacteriol. -1983. -Vol.55. -P.165-72.

211.Papageorgiou A.C. Superantigens as immunomodulators: recent stmctural insights / A.C. Papageorgiou, K.R. Acharya // Structure. -1997. -Vol.5. -P.991-6.

212.Parkos C.A. Interactions of neutrophils with epithelial cells: lessons from the intestine / C.A. Parkos, S.P. Colgan, J.L. Madara // J. Am. Soc. Nephrol. -1994.-Vol.5.-P.138-52.

213.Pastan I. Targeted therapy of cancer with recombinant immunotoxins / I. Pastan // Biochim. Biophys. Acta. -1997. -Vol.1333. -P. 1-6.

214. Pathogenicity island of virulent bacteria: structure, function and impact on microbial evolution / J. Hacker, G. Oehler-Blum, I. Muhlodorfer, H. Tschape // Mol. Microbiol. -1997. -Vol.23. -P.1089-97.

215.Paton J. C. Pathogenesis and Diagnosis of Shiga Toxin-Producing Escherichia coli Infections / J.C. Paton, A.W. Paton // Clin. Microbiol. Reviews. -1998. -Vol.11.-P.450-79.

216. Paton J.C. Survival rate of mice after transient colonization with Escherichia coli clones carrying variant Shiga-like toxin type II operons / J.C. Paton, A.W. Paton // Microb. Pathog. -1996. -Vol.20. -P.377-83.

217. Production of Escherichia coli STa-like heat-stable enterotoxin by Citrobacter freundii isolated from humans / A. Guarino, G. Capano, B. Malamisuraet al. //J. Clin. Microbiol. -1987. -Vol.25. -P. 110-4.

218.Products of enteropathogenic Escherichia coli inhibit lymphocyte activation and lymphokine production / J.M. Klapproth, M.S. Donnenberg, J.M. Abraham et al. // Infect. Immun. - 1995. -Vol.63. -P.2248-54.

219.Rago J.V. Mechanisms of pathogenesis of staphylococcal and streptococcal superantigens / J.V. Rago, P.M. Schlievert // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -1998. -Vol.225. -P.81-97.

220. Ralph A. Escherichia coli heat-stable enterotoxins, guanilins, and their receptors: What are they and what do they do? / A. Ralph, R. Gianella // J. Lab. Clin. Med. -1993. -Vol.125. -P. 173-81.

221.Raman T.S. Citrobacter septicemia in neonates / T.S. Raman, D.G. Jayaprakach, D. Singh // Indian. Pediatr. -1993. -Vol.30. -P.516-20.

222.Random amplification of polymorphic bacterial DNA: evaluation of 11 oligonuceotides and application to food contaminated with Listeria monocytogenes / C. Niederhauser, C. Hofelein, M. Allmann et al. // J. Appl. Bacteriol. - 1994. -Vol.77. -P.574-82.

223.RAPD analysis of Campylobacter isolates: DNA fingerprinting without the need to purify DNA / S. Mazurier, A. Giessen, K. Heuvelman, K. Wernas // Lett. Appl. Microbiol. -1992. -Vol.14. -P.260-2.

224.Rappaport R. Defelopment of a purified cholera toxoid. Ill Refinements in purification of toxin and methods for the determination of residual somatic antigen / R.Rappaport, W.Pierschala, G.Boncle//Infect. Immun. -1976. -Vol.14. -P.687-93.

225.Reccuring ventriculitis due Citrobacter diversus: clinical and bacteriologic analysis / S.C. Eppes, C.R. Woods, A.S. Mayer, J.D. Klein // Clin. Infect. Dis. -1993. -Vol.17. -P.437-40.

226.Reduced Thl, but not Th2, cytokine production by lymphocytes after in vivo exposure of healthy subjects to endotoxin / F. Lauw, T.T. Hove,P.E. Dekkers et al. // Infect. Immun. -2000. -Vol.68. -P. 1014-18.

227.Refined structure of Escherichia coli heat-labile enterotoxin, a close relative of cholera toxin / T.K. Sixma, K.H. Kalk, B.A. van Zanten et al. // J. Mol. Biol. -1993. -Vol.230. -P.890-918.

228.Refined structures of three crystal forms of toxic shock syndrome toxin-I and of a tetramutant with reduced activity / G.S. Prasad, R. Radhakrishnan, D.T. Mitchell et al. // Protein. Sei. -1997. -Vol.6. -P. 1220-7.

229.Regulation of the shiga-lake toxin II operon in Escherichia coli / I. Muhledorfer, J. Hacker, G.T. Keusch et al. I I Infect. Immun. -1996. -Vol.64. -P.495-502.

230.Reise C.S. The role of dendritic cells in the induction and regulation of immunity to microbial infection / C.S. Reise, A. Sher, P. Kaye // Curr. Opin. Immunol. -1999. -Vol.11. -P.392-9.

231.Reyrat J.M. When microbes and cells meet / J.M. Reyrat, J.L. Telford // Trends. Microbiol. -1999. -Vol.7. -P.187-90.

232.Richord R.L. Pathophysiological effects of Vibrio cholera and enterotoxigenic E.coli and their exotoxionson eucoryotic cells / R.L. Richord, S.D. Douglas // Microbiol. Reviews. - 1978. -Vol.78. -P.592-613.

233.Role of intestinal epithelial cells in the host secretory response to infection y invasive bacteria / L. Eckmann, W.F. Stenson et al. // J. Clin. Inves. — 1997. -Vol.100. -P.296-309.

234.Role of mutant CFTR in hypersusceptibility of cystic fibrosis patients to lung infections / G.Pier, M.Grout, T. Zaidi et al. // Science. - 1996. - Vol.271. -P.64-7.

235.Role of the ceramide signalling pathway in cytokine responses to P fimbriated Escherichia coli / M. Hedlund, M. Svensson, A. Nilson et al. // J. Exp. Med. - 1996. -Vol.183. -P.1037-44.

236.Ruan Y. Hemolysin as a marker for Serratia / Y. Ruan, V. Braun // Arch. Microbiol. -1990. -Vol.154. -P.221-5.

237.Skarin A., Sylwan J. Vaginal Lactobacilli inhibiting growth of Gardnerella vaginalis, Mobiluncus and other bacterial species cultured from vaginal content of women with bacterial vaginosis /Acta Pathol Microbiol Immunol Scand (B).1986. 94: 475-500

238.Schlievert P.M. Searching for superantigens / P.M. Schlievert // Immunol. Invest. -1997. -Vol.26. -P.283-90.

239. Sears C.L. Enteric bacterial toxins: mechanisms of action and linkage to interstinal secretion / C.L. Sears, J.B. Kaper // Microbiol. Reviews. -1996. -Vol.60. -P. 167-215.

240. Selective cytokine production by epitelial cells following exposure to Escherichia coli / W.S. Agace, U. Hedges, U. Anderson et al. // Infect. Immun. -1993.-Vol.61.-P.602-9.

241. Sequential morphologic events during apoptosis of human neutrophils: modulation by lipoxygenase derived eicosanoids / M.J. Hebert, T. Takano, H. Holthofer, H.R. Brady//J. Immunol. -1996. -Vol.157. -P.3105-15.

242. Shapiro J.A. Pattern and control in bacterial colonies / J.A. Shapiro // Sei. Progr. -1994. -Vol.76. -P.399-424.

243.Shauer D.B. The eae gene of Citrobacter freundii biotype 4280 is necessary for colonization in transmissible murine colonic hyperplasia / D.B. Shauer, S. Falkow // Infect. Immun. -1993. -Vol.65. -P.2486-92.

244. Shiga toxin: biochemistry, genetics, mode of action, and role in pathogenesis / A.D. O'Brien, V.L. Tesh, A. Donohue- Rolfe et al. // Pathogenesis of shigellosis / Eds.P.J.Sansonetti.-180th ed.-Berlin; Heidelberg: Springer-Verlag, 1992. -P.66-94.

245.Shiga-lake toxin II-related cytotoxins in Citrobacter freundii strains from humans and beef samples / H. Schmidt, M. Montag, J. Bockemuhi et al.// Infect. Immun. -1993. -Vol.61. -P.534-43.

246.Shiga-like toxin purges human lymphoma from bone marrow of severe combined immunodeficient mice / E.C. LaCasse, M.T. Saleh, B. Patterson et al. // Blood. -1996. -Vol.88. -P.1551-67.

247. Signaling through the lymphotoxin ß receptor induces the death of some adenocarcinoma tumor lines / J.L. Browning, K. Miatkowsky, I. Sizing et al. // J. Exp. Med. - 1996. -Vol.183. -P.867-78.

248. Site of action of a Vero toxin (VT2) from Escherichia coli 0157:147 and Shiga toxin in eucaryotic ribosomes / Y. Endo, K. Tsurugi, T. Yutsudo et al. // Eur. J. Biochem. -1988. -Vol.171. -P.45-50.

249. Smith H.R. Mapping of a plasmid, coding for colonization factor antigen I and heat-stable enterotoxin production isolated from on enteritoxigenic strain of E.coli / H.R. Smith, G.A. Willchow, B. Rowl // J. Bacteriol. -1982. -Vol.149. -P.264-75.

250. Snider D.P. The mucosal adjuvant activities ofADP-ribo-sylating bacterial enterotoxins / D.P. Snider // Crit. Rev. Immunol. -1995. -Vol.15. -P.317-48.

251.Songer J.G. Bacterial phospholipases and their role in virulence / J.G. Songer// Trends Microbiol. - 1997. -Vol.5. -P. 156-61.

252. Sphingomyelin, glycosphingolipids and ceramide signalling in cells exposed to P fimbriated Escherichia coli / M. Hedlund, A. Nilsson, R.D. Duan, C. Svanborg // Mol. Microbiol. - 1998. -Vol.29. -P. 1297-306.

253.Spontaneous bacterial peritonitis in an abult patient with nephrotic syndrome / A. Kato, T. Ohtake, R. Furua et al. // Intern. Med. -1993. -Vol.32. -P.719-721.

254. Staphylococcal alpha-toxin, streptolysin-0 and Escherichia coli hemolysm: prototypes of pore-forming bacterial cytolysins / S. Bhakdi, H. Bayley et al. // Arch. Microbiol. -1996. -Vol.165.-P.73-9.

255.Steiman R.M. The dendritic cell system and its role in immunogenicity / R.M. Steiman // Annu. Rev. Immunol. - 1991. -Vol.9. -P.271-96.

256. Stevens D.L. Superantigens: their role in infectious diseases / D.L. Stevens // Immunol. Invest. -1997. -Vol.26. -P.275-81.

257. Structural and serological studies of lipopolysaccharides of Citrobacter 035 and 038 antigenically related to Salmonella / N.A. Kocharova, Y.A. Knirel, E.S. Stanislavsky et al. // FEMS Immun. Med. Microbiol. -1996. -Vol.13.-P.l-8.

258. Structure and antigenic properties of Citrobacter freundii lipopolysaccharides / H. Chart, G.A. Willshaw, T. Cheasty, B. Rowe // J. Appl. Bacteriol. -1993. -Vol.74. -P.583-7.

259. Structure of Staphylococcal alpha-hemolysin, a heptameric transmembrane pore / L. Song, M.R. Hobaugh, C. Shustak et al. // Science. -1996. -Vol.274. -P. 1859-66.

260. Suh J.K. Shiga toxin attacks bacterial ribosomes as effectively as eukaryotic ribosomes / J.K. Suh, C.J. Hovde, J.D. Robertus // Biochemistry. -1998. -Vol.37. -P.9394-8.

261.Svanborg C. Cytokine responses during mucosal infections: role in disease pathogenesis and host defence / C. Svanborg, G. Gobaly, M. Hedlund // Curr. Opin. Microbiol. - 1999. -Vol.2. -P.99-105.

262.Sylvia S.M. Acquisition and maintenance of enterotoxin plasmids in wild-type strains of E.coli / S.M. Sylvia, P.D. Nigel, B. Rowe // J. Gen. Microbiol. -1983.-Vol.129.-P.3111-20.

263.Tang L.M. Citrobacter meningitis in adults / L.M. Tang, S.T. Chen, T.N. Lui // Clin. Neurol. Neurosurg. -1994. -Vol.96. -P.52-7.

264.Tesh V.L. The pathogenic mechanisms of Shiga toxin and the Shiga-like toxins / V.L. Tesh, A.D. O'Brien II Mol. Microbiol. - 1991. -Vol.5. -P.1817-22.

265.The crystal structure of pertussis toxin / P.E. Stein, A. Boodhoo, G.D. Armstrong et al. // Structure. -1994. -Vol.2. -P.45-57.

266. The emerging role of immunotoxins in leukemia and lymphoma / U. Winkler, S. Barth, R. Schnell et al. // Ann. Oncol. -1997. -Vol.8. -P.139-46.

267.The interaction between RTX toxins and target cells / E.T. Lally, R.B. Hill, I.R. Kieba, J. Korostoff// Trends Microbiol. -1999. -Vol.7. -P.356-61.

268.The staphylococcal and streptococcal pyrogenic toxin family / G.A. Bohach, C.V. Stauffacher et al. // Natural Toxins II / Eds. B.R. Singh, A.T. Tu. -N.Y.: Plenum Press, 1996. -P.131-54.

269.The use imipenem-cilastatin in neonatal meningitis caused by Citrobacter diversus / Y. Haimi-Cohen, J. Amir, A. Weinstock, I. Varsano / Acta. Pediatr. -1993. -Vol.82. -P.530-2.

270.Tomita T. Molecular biology of the pore-forming cytolysins from Staphylococcus aureus, a- and gamma-hemolysins and leukocidin / T. Tomita, Y. Kamio // Biosci. Biotechnol. Biochem. - 1997. - Vol.61. - P.565-572.

271. Trivalent heat-labile and heat-stable enterotoxin probe conjugated with horseradish peroxides for detection of enterotoxigenic Eschirichia coli by hybridization / A. Abe, K. Komase, A. Bangtrakulnonth et al. // J. Clin. Microbiol. -1990. -Vol.28. -P.2616-20.

272.Tumor necrosis factor alpha binding to bacteria: evidence for a high-affinity receptor and alteration of bacterial virulence properties / G. Luo, W. Niesei, R.A. Shaban et al. // Infect. Immun. -1993. -Vol.61. -P.830-35.

273.Urovirulence determinants in Escherichia coli strains causing prostatitis / A. Andreu, A.Stapleton, C.Fennell et al. // J. Infect. Dis. -1997. -Vol.176. -P.464-9.

274.Vatopoulos A.C. Risk factors for nosocomial infections caused by gram-negative bacilli. The Hellenic Antibiotic Resistance Study Group / A.C. Vatopoulos, V. Kalapothaki, N.J. Legakis // J. Hosp. Infect. -1996. -Vol.34. —P. 1122.

275.Verotoxigenic Citrobacter freundii associated with severe gastroenteritis and cases of hemolytic uremic syndrome in a nursery school: green butter as the infection sourse / H. Tschape, R. Prager, W. Streckel et al. // Germany Epidemiol. Infect. -1995. -Vol.114. -P.441-450.

276. Vertical transmission of Citrobacter diversus from mother to infant / A. Finn, G. Talbot, E. Anday et al.// Pediat. Infect. Dis. J. -1988. -Vol.7. -P.293-4.

277.Vyskytasirem bacterii rodu Citrobacter IR. Rodman, O. Horsckova, J. Hajkova, K. Prispevek // Cs. Hyg. -1979. -Vol.24. -P.256-260.

278. Welch R.A. Identification of two different hemolysin determinants in uropathogenic Proteus isolates / R.A. Welch // Infect. Immun. -1987. -Vol.55. -P.2183-90.

279. Wick M.J., Iglewski B.H. // ADP-ribosylating toxins and g proteins / Eds. J. Moss, M. Vaughan. - Washington: Am Soc Microbiol., 1990. -P.21-43.

280.Yamamoto T. Detection of the enteroaggregative Escherichia coli heat-stable enterotoxin 1 gene sequences in enterotoxigenic Escherichia coli strains pathogenic for humans / T. Yamamoto, P. Echeverria // Infect. Immun. -1996.-Vol.64.-P.1441-5.

281.Yamamoto T. Evolutionary origin of pathogenic determinants in enterotoxigenic Escherichia coli and Vibrio cholerae 01 / T. Yamamoto, T. Gojobori, T. Yokota//J. Bacteriol. -1987. -Vol.169. -P.1352-7.

282. Yang Y. Regulation of programmed cell death following T cell activation in vivo / Y. Yang, D. Kim, C.G. Fathman // Inter. Immun. -2000. -Vol.10. -P. 175-83.

283. Yersinia enterocolitica induced apoptosis in macrophages by a process requiring functional type III secretion and translocation mechanisms and involving YopP, presumably acting as an effector protein / S.D. Mills, M.P. Boland, P. Sorry et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1997. -Vol.94. -P.12638-43.

284.Youssef P.P. Septic arthritis: a second decade of experience / P.P. Youssef, J.R. York // Aust. N. Z. J. Med. -1994. -Vol.24. -P.307-11.

285.Zembrzuska-Sadkowska E. The danger of infections of the hospitalized patients with the microorganisms present in preparations and in the hospital environment / E. Zembrzuska-Sadkowska // Acta. Pol. Pharm. -1995. -Vol.52.-P.173-8.