Характеристика костной ткани подростков по оценке показателей минерализации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Короткова, Татьяна Александровна

• Короткова, Татьяна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Короткова, Татьяна Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.S

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Минеральная плотность костной ткани у подростков.

1.2. Возрастные особенности формирования пиковой костной массы.

1.3. Факторы, влияющие на формирование ииконой костной массы а период полового созревания.

1.4. Минеральная плотность костной ткани и переломы в подростковом периоде.,,.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методика одномоментного эпидемиологического исследования.

2.1.1.Методика формирования выборки и общая характеристика материала.,.*.—^

2.1.2. Методика количественной оценки минеральной плотности костной ткани,.,.,.,,,,,,,,,,,,.

2.1.3. Методика определения уровня витамина Д.,,„„

2.1.4. Методика определения концентрации общего и ионизированмого кальция в сыворотке крови.,,,,.,

2.2. Методы статистической обработки матерний л.

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ.

3.1.Характеристика выборки .,,,.„,,,,.

3.2. Показатели минерализапни костной ткани.

3.3. Переломы.

3.4. Факторы, влияющие на показатели минерализации костной ткани.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика костной ткани подростков по оценке показателей минерализации»

В последние годы интерес к изучению остеопороад не ослабевает, несмотря на значительные достижения в решении этой проблемы, имеющей большое социально-экономическое значение. Остеолороз представляет собой метаболическое заболевание скелета, для которою характерно снижение прочности кости и повышение риска переломов. Понятие "прочность" кости отражает интеграцию двух главных характеристик: минеральную плотность костной ткани (М1 ИСТ) и качество кости. В свою очередь, "качество" кости зависит от строения (архитектоники), обмена, накопления повреждений и степени минерализации косгнон ткани [22], Традиционно ос-тсопороз считается заболеванием пожилых люден, однако большое внимание уделяется накоплению максимальной костной массы в период роста скелета как одному из путей предотвращения итого состояния в последующие годы

Одной нз главных задач профилактики яазяется достижение максимальных значений пиковой костной массы во время роста скелета и поддержание его на этом уровне длительное время.

Пиковая костная масса (ПКМ) обычно опрел ел не тся как наивысшее значение костной массы, достигнутое в результате нормального роста до момента, когда начинается, по-видимому, неизбежная с возрастом потеря костной ткани, разрушающая то, что было создано во время роста [23,24]. ПКМ имеет большое значение, гак как вместе с возникающей в зрелом возрасте потерей костной ткани она является одним из двум основных факторов, определяющих впоследствии величину костной массы, устойчивость н предрасположенность к переломам 125,261.

Подростковый возраст траст основную роль в нарастании костной массы. Это период, на протяжении которого происходит повышение МГТКТ как в центральном, так и в периферическом отделах скелета. Ряд акторов

27,28j полагают, что л ни. склонных к остсопорозу, можно выявлять даже до периода полового созревания. определяя низкую Ml IK I н сравнении с их возрастной группой. Около половины костной массы взрослых накапливается во время скачка роста в подростковом периоде, который у девочек происходит на дна юла раньше, чем у мальчиков |29,30]. В исследовании 1.М. Mavnard с соавт,(1999) выявили рачительные половые различия в содержа-ннн костного минерала (СКМ) if MIIKT практически во всех отделах скелета у i юдростков И -18 лет [31J.

Скачок роста в период достижения половой зрелости вносит до 15% роста взрослого и около 37 % обшей МП KT, включая позвоночник 132].

Точный возраст, когда костное накопление достигает плато, варьирует в зависимости or обласги скелета и от того, как костная масса измеряется. В ряде исследований получены данные о том, что установление I1KM начинается с 16-18 лег {поясничный отдел позвоночника и шейка или днафиз бедра) [33.34,3536,37.38,39] И продолжается до 35 лет (лучевая кость, кости черепа и всего тела) как результат продолжающейся периостальной экспансии с возрастом. После 17-18 лег прирост костной массы относительно невелик, некоторые работы предполагают отсутствие дальнейшего прироста после 16-18 лет 133.351 - другие дают 5-10 % дальнейшего накопления кости до 2830 лет [30,31], Независимо от скорости 85-90 % конечной МП КГ взрослых приобретается к 18 годам у девочек и, примерно, к 20 годам у мвльчнкон [29,32,33,36].

В пубертатный период отмечается диспропорция между нарастанием костной массы и увеличением роста тела. Степени отличий между этими отклонениями у подростков .могут обьясиить бодыпую изменчивость костной массы в зависимое i и от роста, выявляемую у здоровых молодых людей. Ьо-лсе того, ас и их ройное и» между скоростью нарастания костной массы и увеличенном роста может приводить к преходящим показателям относительно низкой костной массы, обуславливая снижение устойчивости к механичес кон nai pyiKo *>toi факт частично объясняет нарастание частоты переломов в этот период жизни,

В настоят«-- время в многочисленных »¡рубежных исследованиях выделен рил факторов, включая наследственное гь, иол+ физическую активность, эндокринный статус и спорадические факторы риска, такие как курение, влияющие на минеральную плотность костной тканн. Подавляющее большинство этих исследований относится к взрослому населению* Гораздо меньше известно об их влиянии п период роста, и особенно об их взаимодействиях, До сих нор нет единого мнения на значимость факторов риска снижения МПКТ у детей и подростков, li России к началу настоящей работы не проводилось эпидемиологических исследовании по оценке показателей минерализации костной ткаин с использованием унифицированных критериев диагностики сниженной минеральной НЛ01НОСТН у подростков и факторов, влияющих на формирование МГТКТ в подростковом периоде, Изучению проблемы, связанной с максимальным достижением ПКМ в молодом возрасте, посвящено небольшое количество работ [1.2.3,4]. проводимых в разных возрастных группах среди детей и подростков, однако, полученные при этом результаты характеризуются разбросом данных но критериям опенки сниженной минеральной плотности костной ткани. Несмотря на возросший интерес к проблеме ОП, остается нерешенным целый комплекс важных вопросов и практических задач. Знание факторов, влияющих на формирование МПКТ в подростковом периоде необходимо для разработки основ первичной профилактики остеонороза и его осложнений. Это и определило цель настоящей работы. c.ib исследования

В эпидемиологическом исследовании иону л ни ионной выборки подростков оценить основные денснтометрическнс характеристики костной ткани содержание костного минерала н минеральную плотность костной ткани) и факторы, влияющие на показатели минерализации. i;i i;i4H исследовании

1. Изучить показатели минерализации костной ткани двух отделов скелета (поясничный отдел позвоночника и проксимальный отдел бедренной кости}, оцениеь их распределение в аозра сг н о- поло в ых ¡р\нпал подростков

2. Оценить частоту сниженной относительно хронологического возраста минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника в группах подростков

3. Выделить факторы, влияющие на показатели минерализации костной ткани и оценить их значимость,

4. Исследовать уровень витамина Д и содержание кальция в сыворотке крови обследованных и изучить взаимосвязь с показателями минеральной плотности костной ткани и содержанием костного минерала в исследуемых отделах скелета

Научная iiobiuhh

Настоящее исследование является первым эпидемиологическим исследованием в России по изучению СКМ и МГОСТ у подростков 15-18 лег с оценкой факторов, влияющих на снижение костной тхаин в подростковом периоде.

Установлены референтные возрастные значения показателей содержания костного минерала и митральной плотности костной ткани у подростков 15-18 лет выборки московской популяции.

Выявлены особенности минерализации различных участков скелета в заннсимоези Ol пола. СКМ и МПКТ у мальчиков статистически значимо превышали аналошчные пошатош девочек м с оозраскш прогрессирующе увеличивались как й поясничном отделе позвоночника* гак и в шейке бедренной кости. У девочек аналогичной закономерности не выявлено, максимальные показатели наблюдались в возрасте (6 лет.

Показано, что МПКТ н СКМ коррелируют с Показателями физического и полового разнития, возрастом начала менструаций у девочек, суточным потреблением кальция.

Обоснована диагностика «сниженной плотности костной ткани относительно хронологического возраста» у детей обоего пола в возрасте ло 20 лет. Доказано, что использование /.-кригеркя, исходя из значений педиатрической референтной базы прибора без учета национального ионуляиионного распределения, существенно завышает частоту сниженной минеральной плотности кости в2 5 раза.

Показано значимое влияние на показатели минерализации адекватного потребления пищевого кальция и физических нагрузок.

11 ра »с I и ч века я зиач и мое п.

Разработан протокол обследования подростков лля научных исследований и клинической практики.

Полученные возрастные норма!ивы показателей минерализации у подростков 15-18 лет могут служить референтными значениями при оценке часготы сниженной минеральной плотности относительно хронологического возраста.

Выделены факторы, связанные с показателями минерализации костной ткани (антропометрические характеристики, возраст начала менструаций (у девочек}, уровни потребления пищевого кальция и физической нагрузки).

Положения выносимые на защиту

1. Эп ндемиологичсскос исследование с использованием остеоденсиюмст-ра, стандарт ого у н нфи циро ван н ого опросника и клинического обследования дало возможность получи п. объективные данные о степени минерализации костной тканн, распространенности сниженной минеральной плотности костной ткани у лиц в подростковом периоде.

2. Процесс минерализашш костной ткани у здоровых подростков протекает неравномерно соответственно физиологическим особенностям, лежащим в основе периодизации роста, и зависит не только от возраста, антропометрических данных, но и половой принадлежности» факторов внешни к среды.

3. Выделение факторов, значимо влияющих на процессы минерализации кости позволяет сформировать группы повышенного риска в отношении сниженной МТНСТ и период роста и возможного развития ОЛ- Ограничение потребления молочных проектов, снижение уровня физической нагрузки, а также позднее начало менархе у подростков московской выборки ассоциировались с более низкими показателями MI1KT,

4. Нормализация уровня потребления кальция с нишей и витамина D, уровня физической нагрузки является основой профилактических программ с целью адекватного прироста костной ткани и предотвращения развития ОП

Апробания рабом>1

Основные положения диссертационной работы доложены на I и II

Российских котрессах по остеопорозу (Москва, 2003г., Ярославль, 2005г.);

IX Конгрессе педиатром России (2003г.): 3-й международной конференции

Здоровые кос ill детей» (Соррснго. 2005т ); па Всемирном конгрессе по остеопорозу (Торонто, 2006 г.); на международной научно-практической конференции «Остеопороз: эпидемиология. клиника. диагностика, профилактика и лечение» (Евпатория, 2006 г.). Первичная экспертиза работы проведена на заседании Ученого совета ГУ Институт ревматологии РАМН 19 декабря 2006г.

Публикации н сведения и внедрении и практику

По теме дксссртаинн опубликовано 14 работ (6 статей и 8 тезисов) а отечественной н зарубежной печати,

П практику клиники Института ревматологии внедрена унифицированная стандартная анкета с учетом факторов, влияющих на показатели минерализации костной ткани подростков, разработанная в отделе >пндемно-логнн и генетики ревматических болезней ГУ Институт ревматологии РАМН Результаты денет оме трнчсс кого обследования выборки используются а качестве попу ля i томной нормы для подростков 15-18 лет в лечебно-профилактической работе Центра профилактики остеопороза МЗ 1*Ф ГУ Институт ревматологии РАМН (г. Москва).

Объем и ст руктура диссертации

Диссертация изложена на 155 с границах машинописного текста и состоит нз введения, обзора литерату ры, описания методов исследования н характеристики материала, результатов исследования, обсуждения полученных результатов (acero 4 главы), выводов и приложения. Диссертации иллюстрирована 39 таблицами и 13 рисунками. Указатель литературы пключа-ет в себя 21 отечественных и 256 иностранных источивков.

Рабога выполнена в Отделе эпидемиологии и генетики Института ревматологии РАМП (директор - член-корр. РАМН, профессор h Л. Насонов) с центром нрофнлактнткн остеопороза МЗ РФ (руководитель - доктор медицинских наук, профессор Л Л. Беневоленская)»

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Короткова, Татьяна Александровна

ВЫВОДЫ

Одномоментное эпидемиологическое исследование выборки 412 подростков (192 мальчика и 220 девочек) в возрасте 15-18 лег позволило установить: Средние показатели содержания костного минерала (г) и минеральной плотности костной ткани (г/см1) мальчиков в поясничном отделе позвоночника и проксимальном отделе бедренной кости значимо превышали показатели девочек. У мальчиков отмечалось нарастание показателей минерализации костной ткани с возрастом во всех областях сканирования У девочек подобной закономерности не выявлено.

2. Средние показатели минеральной плотности костной ткаин поясничного отдела позвоночника у мальчиков составили 83,4% от пиковых значений костной массы молодых взрослых, у девочек 89,5%. По минеральной плотности шейки бедра значения достигали 97% костной массы взрослых в обеих подовых группах. В соответствии с референтной базой остеоденсито-мегра у 12.1 % мальчиков и 5,1% девочек показатели МПКТ по Z-счету были ниже -2SD. С учетом популяинонного распределения эти цифры снижались в 2-5 раза.

3. На 45 % изменчивость величины косiнот минерала поясничного отдела позвоночника обусловлена ростом и мышечной силон у мальчиков и на 44,5% ростом, весом тела, возрастом и возрастом начала менструаций у девочек, Вклад в изменчивость минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника у мальчиков на 25,7% определялся ростом н мышечной силой, у девочек; весом тела и возрастом начала менструаций, суммарный вклад показателей сосгавнл 32,7%.

4. Среднее суточное потребление кальпия с нищей у мальчиков соответствовало 55,4%, у девочек 43,2% oi рекомендованной возрастной нормы, В группе подростков с суточным потреблением кальция более 500 мг/день. содержание костного минерала во всех областях сканирования, а также минеральная плотность костной ткани бедра были достоверно выше по сравнению с подростками альтернативной группы.

5. Среди подростком, имевших физические нагрузки 2 и более часов а неделю содержание костного минерала во всех областях сканирования и минеральная плотность костной ткани в проксимальном отделе бедренной кости были значимо выше показателей Минерализации п группе сравнения.

6. Средине показатели уровня сывороточного 25(OH)D (иг/мл) у мальчиков -значимо превышали показатели в группе девочек. При распределении категорий статуса шггамина D дефицит составил 53.6% а группе девочек и 5% в группе мальчиков, гиповитаминоз 49,6% у мальчиков и 7.8 % у девочек- Не установлено значимой связи между концентрацией сывороточного 25(OH)D и количественными характеристиками костной ткани, ни с одним из антропометрических показателей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Короткова, Татьяна Александровна, 2007 год

1. Михайлов С А Малинин В Л, Мазуренко О Г Минеральная плотность костной ткани в популяционной выборке у лиц мужского пола 15-16 лет // Тезисы II Конференции «Проблемы остеопороза в травматологии и ортопедии» - М , 2003 - С 74-75

2. Щепляшна Л Л , Моисеева П О Клиническая оценка результатов ос- теоденситометрии и формирование возрасшых нормативов у детей //Остеопор остеопат -2004 - №3 -С 9-15

3. Минеральная плотность костной ткани в популяционной выборке лиц от 15 до 55 лет по данным двухэнергетической денситометрии Методические указания / А К Морозов, В Е Зайчик, 3 Н Шавладзе и др - М ЦИТО им Н Н Приорова, МРНЦ РАМН, 2001 - С 6-7

4. Формирование скелета у де1ей и подростков в норме и патологии По собие для врачей / Котова С М , Карлова Н А , Максимцева И М , Жорика ОМ -СПб СПбМАим ИИ Мечникова, 2002 - 4 4 с

5. Идиопатическая форма ювенильного остеопороза Клиника, диагностика, профилактика лечение Пособие для врачей / С С Родионова, АФ Колондаев, ВН Меркулов и др - М ЦИЮ им Н Н Приорова, 2002 -24с

6. Формирование возрастной пиковой костной массы в подростковом возрасте / Л Л Щеплягина, Т Ю Моисеева, И В Круглова и др // Тезисы докладов II Конференции «Проблемы Остеопороза в травматологии и ортопедии» - М , 2003-С 174-175

7. Риггз Л Б , Мелтон III Л Д Остеопороз Пер с англ - М -СПб ЗАО Бином, Невский диалект, 2000 - 560 с

8. ПешкСМ Денситометрия интерпретации результаюв исследования Методические указания Международного общества клинической лен- ситометрии // Остеопор Остеопат - 2004 - № 2 С И j 3

9. Эффекшвность пищевой коррекции дефицита кальция у детей дощко- льного возраста / Л А Щеплягина, I Ю Моисеева, Т К Марченко и др //Вопросы современной педиатрии -2004 - Т З - № 6 - С 87-92

10. Физиология и патология полового созревания девочек / Н М Подзолко- ва, И В Кузнецова // Проблемы подросткового возраста {избранные главы) / Под ред А А Баранова, Л А Щеплягиной - М РАМН, СПР, ЦИО, 2000 -С 204-221

11. Моисеева Т Ю Особенности минерализации косжой ткани растущего организма Дис на соискание ученой степени д-ра мед наук - Москва, 2004 -250с

12. Битхем У П , Паллей Г Ф , Слакамб Ч X, Уивер У Ф Клиническое исследование суставов Пер с англ -М Медицина, 1970 - 187 с

13. Александров А А Профилактика табакокурения у детей и подростков //Есть мнение - Издательский дом «Нарком», 2004,-Хо19 - С 70

14. Национальный профиль по гигиене окружающей среды Россиской Фе дерации // I осударственный доклад / Под ред В И Чибураева - М- 2003 -С 77

15. Остеопороз Диашостика, профилакжка и лечение Клинические рекомендации / Под ред Л И Беневоленской О М Лесняк - М ГЭО- ТАР-Медиа, 2005 - i 76 с

16. Физиология роста и развития детей и подростков {теоретические и клинические вопросы) / Под ред Л А Баранова, Л А Щеплягиной - М ГЭОТАР-Медиа, 2006 - Т 1 - С 142-169

17. Майданник В Г Дедакина М А Физ1чний та !сих1чний розвиток дней -К УДМУ 1993-104с

18. Щепляина Л А, Моисеева ТЮ Кальций и кость профилактика и коррекция нарушений минерализации косной ткани // Педиа1рия (Consilium Medicum) -2003-N»! -С 29-31

19. Богданова ЕА Гинекология детей и подростков - М Мед информ агенство, 2000 - 332 с

20. NIH Consensus Development Conference on Osteoporosis Prevention, Diagnosis and Therapy//JAMA - 2000 - V 287 -P 785-795

22. Burckhardt P Michel С The peak bone mass concept//Clin Rheumatol- 1989 V8(Suppl2) P16 21

24. Riggs B L , Melton I J Medical progress involutional osteoporosis // N Engl J Med -1986-V3U-P 1676 1686

25. Ferrari S , Rizzoli R, Slosman D et al Familial resemblance for bone mineral mass is expressed before puberty//J Clin Fndocnnol Metab-1998- V83-P 358-361

27. Parfitt A M The two faces of growth benefits and risks to bone integrity // Osteoporos Int-1994-V 4(6) - P 382-398

31. Sabatier J P Guavdier-Souquiercs G Larochc D et al Bone mineral acquisition during adolescence and early adulthood a study in 574 healthy females 10-24 years of age //Osteoporos Int - 1996-V 6(2) -P 141-148

34. Takahashi Y Mmamitani К Koba>ashi Y el al Spinai and femoial bone mass accumulation during normal adolescence comparison with female patients with sexual precocity and with hypogonadism // J Clin Endocrinol Metab - 1996 V 81 - P 1248-1253

35. Lu P W, Cowell С T , Lloyd-Jones S Л el al Volumetni. bone mineral density in normal subjects, aged 5 27 yeais // J Clin Endocrinol Metab- 1996-V 81 -P 1586-1590

37. Van der Sluis I M , de Redder M A . Boot AM cl a! Reference data foi bone density and body composition measured with dual energy x-ray ah soфtlometry in white children and adults // AichDis Child - 2002- V87(4)-P 341-347

38. Ballabnga A Moiphological and physiological (.hangcs duiing growth an update //Eur J Clm Nutr -2000 - V 54 (Suppl 1) -Pl-6

39. Eastell R, Baumann M , Hoyle N R et ai Bone Maikers Biochemical and Clinical Perspectives//Martin Dunitz Ltd - 2001 -P-3

40. Matkovich V Skeletal development and bone turnover revisited // J Clm Endocrinol Metabol -1996-V 81 -P 2013-2016

42. Wei С , Yonemitsu H , Shibayama H et al Investigation of bone mineral distribution in Japanese using dual-energy X-ray аЬзоф11оте1гу // Nippon Eiseigaku Zasshi -1997-V51(4) - P 742-748

43. Chlebna-Sokol D, Rusinska A, Szkudlarek J et al Developmental osteopenia decrease of bone mineral density or systemic impairment'' // Pol Merkunusz Lek - 2000 -V 8(49) - P 465 468

47. Martm A D , Bailey D A , McKay HA et al Bone mineral and calcium accretion during puberty//Am J Clm Nutr -1997-V66 -P611-615

49. Tanner J W Growth at adolescence -Oxford Blackwell scientific, 1962

50. Nguyen T V , Maynard L M , Towne В et al Sex differences m bone mass acquisition during growth the Pels Longitudinal Study//J Clm Densitom- 2001 -V4(2) -P 147-157

51. Bachrach L К, Hastie T, Wang M С et al Bone mineral acquisition in healthy Asian, Hispanic, black, and Caucasian youth a longitudinal study // J Clin Endocrinol Metab- 1999-V 84(12)-? 4702-4712

52. McGuigan F E A , Murray L , Gallagher A et al Genetic and Enviromental deteiminants of Peak Bone Mass in Young Men and Women //J Bone Mineral Res 2002 V 17 -P 1273-1279

53. Molgaard С Thomsen В L Michaelsen К F Influence ot weight, age and puberty on bone mineral content in healthy children and adolescents // J Acta Paediatr - 1998-V 87(5) - P 494-499

54. Lindsay R, Meunier P J Osteoporosis leview of the evidence for prevention, diagnosis and treatment and cost-eftectivness analysis // Osteoporos Int 1998-V8(Suppl 4) -P 1-88

55. Weaver С M , Martin В R, Plawecki К L Differences m calcium metabolism between adolescent and adult females//Am J Clin Nutr-1995-V 61 -P 577-58.

56. Abrams S A О Brem К О , Stuff J E Changes in calcium kinetics associated with menarche//J Clm fcndociinol Metab 1996 V 8! P20I7- 2020

57. Biumsohn A , Harmon R A , Wrate R et al Biochemical markers of bone turnover in girls during puberty // Clin Endocrinol -1994 -V 40 - P 663-670

58. Teegarden D, Proulx W R Martm BR et al Peak bone mass in young women //J Bone Miner Res - 1995 V 10 P 711-715

60. Gilsanz V , Gibbens D T , Carlson M et al Peak trabecular vertebral density comparison of adolescent and adult females // Calcif Tissue Int - 1998-V 43-P 260-262

61. Lin Y -С Lyle R M , Weaver CM et ai Peak ьршс and femoral neck bone mass Ш young women // Bone 2003 - V 32 (5) - P 546-533

62. Heaney R.P , Barger Lux M J , Davies KM et al Bone dimensional change with age interactions of genetic, hormonal, and bodv si^e variables //Osteoporos Int -1997 V 7 - P 426-431

64. Johnell О, Gullberg В, Kanis J A et ai Risk factors for hip fracture in European women The MEDOS study // J Bone Miner Res -1995 -V 10 - P 1802-1815

66. Heaney RP Nutrition and bone mass // Phys Med Rehab Clin North Am-1995 -V6 -P 551-556

67. Mauras N Growth hoimone insulm - like growth lactoi 1 and sex hor mones effects on protein and calcium metabolism//Acta Pediatnca-1999. -V433{suppl)-P81-83

70. Frost H M Schoenau E The "muscle - bone unit' in children and adolescents a 2000 overview.//J Ped Endociinol Metabol - 2000-V 13-P 571- 590

71. Schiessl H, Frost H M Jee W S S Estrogen and bone - muscle and mass relationship//Bone 1998 -V 22 -PI 6

73. Csermely T, Halvax L, Schmidt E et al Occurence of osteopenia among adolescent girls with oligo/amenorrhea // Gyn Endocrmol - 2002 -V 16(2} - P 99-105

74. Lee P A , Witchel S I The inJluence ol estrogen on growth // Current Opinion in Pediatrics -1997 -V9 -P 431-436

75. Bertelloni S , Baronceili G 1, Federico G et al Altered bone mineral density in patients with complete androgen insensitivity syndrome// Hormone Re search -1998 - V 50 -P 309-314

83. Ilich J Z, Skugor M, Badenhop N E et al Time smce menarche is positively related to bone mass of total body and radius in premenopausal women // J Bone Miner Res - 1997 - V 12 - S252

84. Ito M, Yamada M, Hayabhi К et al Relation oi early menarche to high bone mineral density//Calcit Tissue Im -1995 V 57 -Pll-14

85. Lofman О Larsson L , Ross 1 et al Bone mineral density in normal Swedish women//Bone-1997 -V20 -P 167-174

87. Orozco P, NoUa JM Associations between body moфho!ogy and bone mineral density in premenopausal women // Eur J Epidemiol - 1997- V 13-P 919-924

88. Parazzmi F , Bidoli E, Franceschi Set al Menopause, menstrual and reproductive history and bone densit> in northern Italy // J Epidemiol Community Health - 1996 V 50 P 519-523

90. Huang С Ross P D Fujiwaia S el al Determinants of vertebral tracture prevalence among native Japanese women and women of Japanese descent living m Hawaii//Bone -1996 -VI8 -P437-442

92. Vico L , Prallet В , Chappard D et al Contributions of chronological age, age at menarche and menopause and of anthropometric parameters to axial and penpheral bone densities //Osteoporos Int -1992 -V2 -P 153-158

94. Dequeker J , Tobing L, Rutten V, Gcusens P, MEDOS Study Group Relative risk factors for osteoporotic fracture a pilot study of the MEDOS questionnaire//Chn Rheumatol - 1991 -V 10 - P 49-53

97. Airmaretti G Cornell G , Bellone S et al Growth hormone deficiency in the transition adolescent should treatment be continued in adult life'? // JPediatr Endocrmol Metab -2001 V 14{Suppl5) -P 1233-1242

99. Kruse K. Kracht U Evaluation of serum osteocalcin as an index of altered bone metabolism //Eur J Pediatrics-1986-V 145 - P 27-33

100. Holick M P Sunlight 'D" ilemma risk of cancer or bone disease and muscle weakness//Lancet 2001 V 57 P4 5

101. Abrams S A , Stuff J E С а к т т metabolism in girls current dietery mtakes lead to low lates of (.alcium absoфt^on and retention during puberty //Am J Clin Null-i994 V 60-P 739 743

102. Weaver С M , Martin В R Peacock M Calcium metabolism in adolescent girls//Challenges Mod Med-1995-V7 -P 123-128

103. Aksnes L Aarkog D Plasma concentations of vitamm D metabolites in puberty effect of sexual maturation and implications for growth//J CItn Endocrinol Metab - 1982-V 55 -P 94-100

104. Holick M F Vitamin D Requirements for Humans of all ages New increased Requirements for women and men 50 years and older // Osteoporos Int -1998(SuppI)-V8-P24-29

105. Jones G, Dwyer T Bone mass in piepubertal children gender differences and the role of physical activity and sunlight exposure // J Clm Endocrinol Metab -1998 - V 83 - P 4274-4279

110. Oliveri M В , Ladizesky M , Mautalen С A et al Seasonal variations of 25- hydroxyvitamin D and parathyroid hoimone in Ushuaia (Argentina), the southernmost city oflhe world//Bone miner 1993 -V 20 P 99 108

111. Guillemant J , Cabrol S , Allemandou A et al Vitamin D-dependent seasonal variation of PTH in growing male adolescents // Bone 1995 -V 17 - P513 506

113. Abrams S A Calcium turnover and nutrition through the the life cycle // Proc Nutr Soc - 2001 - V 60 (2) - P 283-289

114. Saggese G, BaronceHi G I Nutritional aspects ot calcium and vitamin D from infancy to adolescence // Annals of the Italian national Health Insti- tute-1995 -V31 -P461-479

115. American Academy oi Pediatrics - Committee on Nutrition Calcium requirements of mtants, children, and adolescents // Pediatrics - 1999 -V 104 -P 1152-1157

116. Cromer B, Harel Z Adolescents at increased iisk for osteoporosis'' // CImJ Pediatrics-2001 - V 39 - P 565-574

118. Molgaard С , Thomsen В L Michaelsen К Г The influence of calcium intake and physical activity on bone mineral content and bone size in healthy children and adolescents//Osteoporos lnt-2001 -V 12(10) - P 887-894

121. Gong E J , Heald F P Diet, nutrition, and adolescence In Shiis ME, Olson JA, Shike M, editors Modem nutrition in health and disease, 8* ed -Lea & Febiger Philadelphia, 1994 - P 759-769

124. Al-Jurayyan N A , E!-Debouki M F , Al-Herbish AS et al Nutritional rickets and osteomalacia in school children and adolescents // Saudi Med J - 2002 -V 23 -P 182-185

125. Gouldmg A , Cannan R, Williams S M et al Bone mineral Density in girl with Forearm Fractures//Bone Miner Res- 1998 - V 13-P 143-148

127. Matkovic V , Kostial К , Siminovic I et al Bone status and fracture rates in two regions ofYugoslavia//Am J Clin Nutr-1979-V 32 - P 540-549

128. Hu J F Zhao X H , Jia J В et al Dietary calcium and bone density among middle-aged and eldery women in China//Am J Clin Nutr-1993 -V 58- P 219-227

129. Cauley J A , Gutai J P , Kullei I И et al Endogenous estrogen levels and calcium intakes in postmenopausal women Relatioships with cortical bone measures//JAMA - 1988-V 260 -P 3150-3155

132. Sandler R В Slemenda С , Laporte RE et al Postmenopausal bone density and milk consumption in childhood and adolescence // Am J Clm Nutr-1985-V42 - P 270-274

134. MatkoviC V, Heaney RP Calcium balance during human growth evidence for threshold behavior//Am J Clm Nutr-1992-V55 -P 992-996

136. Matkovic V, Fontana D, Tominac С et al Factors which influence peak bone mass formation a study of calcium balance and the inheritance of bone mass in adolescent females//Am J Clm Nutr -1990 -V 52 - P 878-888

140. Lloyd T, Andon M В , Rollings N et al Calcium supplementation and bone mineral density in adolescent girls//JAMA - 1993 - V 270 - P 841-844

141. Fleming K H , Heimbach JT Consumption ot calcium in the US food sources and intake levels//J Nutr- 1994 - V 124-P 1426-1430

142. Miller G, Jarvis J К , McBean L D Handbook of dairy foods and nutrition - CRC Press Boca Raton, FL , 1995

143. Badenhop N E , Ilich J Z , Skugor M et al Changes in body composition and serum leptin in young females v/ith high vs low dairy intake // J Bone Miner Res -1997-V 12-P 487

144. Rubin C T , Lanyon LE Regulation ot bone mass by mechanical strain magnitude //Calcif Tissue Int-1985-V 37 - P 411-4. 7

145. Rubin С Г , Lanyon L E Regulation of bone formation by applied dynamic loads//J Bone Joint Surg-1984-V 66 - P 397-402

147. Snow-Harter С , Marcus R Exercise, bone mineral density and osteopoio- sis//Exercise Sport Sci Rev-1991-V 19-P 351-388

148. Robinson T L , Snow-Harter С , Taaffe OR et al Gymnasts exhibit higher bone mass than runners despite similar prevalence ot amenorrhea // J Bone Miner Res - 1995 -V 10 - P 26-35 )34

149. Jaffe DR, Snow-PIarter С, Conmlly DA el al Differential effects of swimming versus weight-bearing activity on bone mineral status of eumenorrheic athletes // J Bone Miner Res - 1995 -V 10 - P 586 593

150. Bailey DA, Faulkner R A , McKay HA Growth, physical activity and bone mineral acquisition //Exerc Sport Sci Rev-1996 - P 233-267

152. Kannus P , Haapasalo И , Sankelo M et al Effect of starting age of physical activity on bone mass in the dominant arm of tennis and squash players // Ann Intern Med - 1995 -V 5 - P 27-31

155. Forwood M R , Burr D В Physical activity and bone mass exercises in futility''//Bone Miner - 1993-V 21 -P89-112

156. Cline A D , Jansen G R , Melby С L Stress fractures in female Army recruits imphcatios of bone density, calcium intake, and exercise // J Am Coll Nutr-I998-V17(2)-P 128-135

158. Nordstrom P Pettersson U , Lorentzon R Type of physical activity, muscle strength, and pubertal stage determinants oi bone mineral density and bone area in adolescent boys / /J Bone Miner Res 1998-V 13(7)- PI14I-1148

159. O'Brien M Exercise and osteoporosis//Ir J Med Sci - 2001-V 170(1)- P 58-62

160. Janz К Physical activity and bone development during childhood and ado lescence Implications for the prevention of osteoporosis // Minerva Pediatr - 2002-V 54(2)-P 93-104

161. Barr S I McKay H A Nutrition exeicise, and bone status m youth // Int J Sport Null-1998 V 8(2)-P 124-142

165. Ortego-Centeno N , Munoz-Torres M, Hernandez-Quero J et al Bone mineral density, sex steroids, and mineral metabolism in premenopausal smokers // Calcif Tissue Int - 1994 - V 55 - P 403-407

166. Ortego-Centeno N , Munoz-Torres M, Jodar F et ai Effect of tobacco consumption on bone mineral density in healthy young males // Calcif Tissue Int - 1997 - V 60 P 496-500

167. Valimaki M J , Karkkainen M Lamberg- Allardt С et a! Exercise, smoking, and calcium intake during adolescence and early adulthood as determinants of peak bone mass//BMJ-1994 -V309 -P230-235

171. Seeman E The effects of tobacco and alcohol use on bone In Marcus R Feldman D, Kelsey J, editors // Osteoporosis San Diego Academic Press 1996 P 577-597

172. Centers for Disease Control and Prevention Smoking-attributable mortality and years of potential life lost United States, 1984 Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) 1997 - V 46 - P 444-451

173. Laitinen К , Lamberg-Allardl С Tunninen R et al Iransiem hypoparathyroidism during acute alcohol intoxication // N Engl J Med - 1991 -V 324 - P 721-727

174. Bikle D D, Genant H К, Cann С et al Bone disease in alcohol abuse // Ann Intern Med -1985 - V 103-P 42-48

175. Laitinen K, Lamberg-Allardt C, Tunninen R et al Effects of 3 weeks moderate alcohol intake on bone and mineral metabolism m normal men // BoncMiner 1990 -V 13 P 139 151

178. Labib M , Abdel-Kader M , Ranganalh L et al Bone disease in chronic alcoholism the value of plasma osteocalcm measurement//Alcohol - 1989- V24-P 141-144

179. Laitmen K, Valimaki M , Lamberg-Allaidt С et al Deranged vitamin D metabolism but normal bone mineral density in Finish noncirrhotic male alcoholics//Alcohol - 1990-V 14-P551-556

180. Rico H , Cabranes J A , Cabeilo J et al Low serum osteocalcm in acute alcohol intoxication a direct toxic elTect of alcohol on osteoblasts // Bone Miner- 1987-V2-P221-225

181. Stevenson J С , LEES В , Devenport M et al Determinants of bone density in normal women risk factors for future osteoporosis'^ // BMJ-1989- V 298 -P 924-928

182. Lloyd T, Buchanan J R , Ursmo G R et al Long-teim oral contiaceptive use does not affect trabecular bone density // Am J Obset Gynecol - 1989-V 160 -P 402-404

183. Piior J С , Joseph L , Kreiger N Tenenhouse A No positive effect of oral contraceptive use on bone density a population based cross-sectional study in women ages 25-45 from the Canadian Multicentre Osteoporosis Study // Bone - 1998-V 23-S 304

184. Enzelsberger H Metka M Ileytmanek G et al Influence of oral contraceptive use on bone densit> m chmdctenc women // Matuntas-1988 V 9 P 375-378

185. Gambacciani M , Spinetti A , Taponeco F et al Longitudinal e\a!ution of penmenopausal vertebral bone loss effect of a low-dose oral contraceptive preparation on bone mineral density and metabolism // Obstet Gynecol - !994-V83(3) -P 392-396

186. Bachrach L K., Guide D Katzman D et al Decreased bone density in adolescent girls with anorexia nervosa// Pediatrics -1990-V 86-P 440-447

187. Abrams SA Silber 1 J Esteban NV et al Mincial balance and bone turnover in adolescents with anorexia nervosa // J Pediatr - 1993 - V 123 - P 326-331

188. Khbanski A , Biller В M, Schoenfeld DA et al The effects of estrogen administration on trabecular bone loss ш young women with anorexia nervosa//J Qin Endocrinol Metab 1995 - V 80 - P 898-904

189. Bachrach L К Katzman D К , Litt IF et al Recovery from osteoprnia in adolescent girls with anorexia nervosa//J Clin Endocrinol Metab- 1991 - V 72 - P 602-606

190. Chang M J , Flecher E W L Reversible bone in anorexia nervosa // BMJ - 1987 -V295 -P 474 475

191. Davies К M , Pearson P H , Huseman С A et al Reduced bone mineial in patient with eating disorders//Bone - 1990-V 11 -? 143-147

192. Myburgh К H , Bachrach L К , Lewis В et al Low bone mineral density at axial and appendicular sites in amenorrheic athletes // Med Sci Sports Ex- erc- 1993-V 25-P 1197-1202

194. Drmkwatei В L Brucmner В Chesmit С Н III Menstrual history as a determinant of current bone density m young athletes // JAMA - 1990 V 263 - P 545-548

196. Landin L A , Nilson В E Bone nmeral content in children with fiactures // Clm Orthop -1983 - V 178 - P 292-296

197. Landin LA Fracture patterns in childien // Acta Orthop Scand 1983,- V 54 S5 95

202. Genant H К , Gluei С С , Lotz J С Gender differences in bone density, skeletal geometry and fracture biomechanics // Radiology- 1994-V 190- P 636-640

203. Ogden J A Skeletal Injury m the Child 2 ' edn Philadelphia WB Saunders, 1990

205. McKenna М J , Freaney R Secondary hyperparathyroidism m elderly Means to defining hypovitaininosis D // Osteoporos lnt-1998-V8 (Suppl2)-P 3-6

208. Jones 1 E Williams S M Goulding A Associations ot birth weight and length, childhoo size, and smoking with bone fractures during growth evidence from a Berth cohort study // Am J Epidemiol -2004 -V 159 -P 343- 350

209. Lyons A R , Delahunty A M Kraus D et al Children's fractuies a popula tion based study//Inj Prev -1999 -V5-P129-132

210. Worlock P , Stower M Fracturepatterns in Nottingham children//J Pediatr Orthop -1986 - V 6 -P 656-60

211. Rewers A , Hedegaard H , Meng К et al Childhood Femur Fractures, Associated Injuries, and Sociodemographic Risk Factors a population-based study//Pediatrics-2005-V 115-P 543-552

212. Hinton RY Lincoln A Crockett MM et al Fractuies of the femoral shaft in children Incidence, mechanisms, fndsoctodemographic risk factors Hi Bone Joint Surg Am - 1999-V 81 -P 500-509

214. Landin I , Nilsson В E Bone mineral content in children with fractures // Clin Orthop -1983 -V 178 - P 292-296

218. Ma D , Jones G The Association between bone mineral density metacaфal morphometry, and upper limb fractures in children a population-based case- control study//J Cim Endocimo! Metab -2003 - V 88 - P 1486-1491

221. Bachrach LK Acquisition of optimal bone mass in childhood and adolescence//Trends Endocrinol Metab - 2001-V 12-P 22-28

222. Rosen С J Pathology of osteoporosis //Clin Lab Med - 2000 V 20 - P 455^68

223. Sasaki M, Harata S, Kumasawa Y et al Bone mineral density and osteo sono assessment index m adolescents //J Orthop Sci-2000-V 5-P 185- 191

224. Dibba В , Prentice A , Ceesay M et al Effect of calcium supplementation on bone mineral accretion in Gambian children accustomed to a lowcalcum diet//Am J Clin Nutr 2000-V 71 -P 544 549 14-'

225. Memlecs М J Smart Ь J Gilchrist N L et al Effects ot dairy food supplements on bone mineral density m teenage girls // Eur J Nutr - 2000-V

226. Bonjoul J P , Chevalley T , Ammann P et al Gain in bone mmeral mass in prepubertal girls 3,5 years after discontinuation of calcium supplementation a follow-up study//Lancet - 2001-V 358 -P 1208-1212

227. Wosje К S , Specker В L Role of calcium in bone health during childhood // Nutr Rev -2000 -V 58 - P 253-268

228. Institute of Medicine, Foof and Nutrition Boaid Dietaiy leference mtakes for Calcium, Phosphorus, Magnesium Vitamin D and Huorid Washington, DC National Academy Press, 1997

229. Weaver С M , Heaney R P Dairy consumption and bone health American //J Chn Nu(nt 2001 V 71 P 660-661

230. Greer F R, Krebs F and Committee on Nutrition Optimization bone health and calcium mtakes of mfants, children, and adolescents // Pediatrics-2006-V - 117-P 578-585

231. Flynn A The role of dietary calcium in bone health //Proceedings of the Nutrition Society - 2003-V 62 -P 851-858

232. Renner E Dairy Foods Dairy Calcium, Bone Metabolism, and Prevention of Osteoporosis//J Dairv Sci - 1994 -V 77(i2)-P 3498-3505

236. Kalkwarf Н J Khourv J С , Lanphear В P Milk intake during childhood and adjiescence adult bone densitv, and osteopoiosis tractuiea in US women//Am J Clin Nutr 2003 - V 77 P 257-265

237. Scharla S H Prevalence ot subclinical vitamin D deficiency in different European countries//Osteoporosis Int -1998 V 8 (supp! 2) - P 7-12

238. Lips P Deficiency and secondary hypeфarathyroldlsm in the eldery Con sequences for bone loss and fractures and therapeutic imhcations // Endo crin Rev -2001 -V 22(4) -P 477-501

239. Ovesen L , Andersen R , Jakobsen J Geographical differences in vitamin D status With particular refeience to Euiopean countries//Pioceed Nutr Society -2003 -V 62 -P 813-821

240. Andersen R , Brot С Cashman К D et al Hypovitaminosis D in Europe // Osteoporosis Int - 2004 V 15(suppl 1) -S 7

242. Vicente - Rodriguez G , Ara I, Perez-Gomez J et al Muscular development and physical activity as major determinants of femoral bone mass acquisition during growth //Bi J Sports Med -2005 -V 39(9) - P 611- 616

243. Borer К T Physical activity in the pievention and amelioration of osteoporosis in women interaction of mechanical, hormonal and dietary factors // Sports Med - 2005 - V 35(9) - P 779-830

244. Afghani A Xie В Wiswell R A et al Bone mass of asian adolescents in China influence of physical activity and smoking //Med Sci Sports Exerc -2003 -V35 -P 720-729

245. Babaroutsi E Magkos F Manios Y et al Body mass index, calcium m- take, and physical activity affect calcaneal ullrdsound m healthy Greek males in an age - dependent and paiameter specific manner // J Bone Miner Metab -2005 -V 23 - P 157-166

249. Nurmi-Lawton J A, Baxtei-Jones A D , Mirwald RL et al Evidence of sustained skeletal benefits from impact-loading exeicise in young females a 3-year longiludmal study//J Bone Miner Res-2004-V 19(2) - P 314- 322

250. Lloyd T, Chinchilli V M , Johnson-Rollings N et al Addt female hip bone density reflects teenage sports-exercise patterns but not teenage calcium intake//Pediatrics -2000 -V 106(1 Pt 1) -P 40 44