Научные основы профилактики остеопороза в детском, подростковом и юношеском возрасте на популяционном уровне тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.22, доктор медицинских наук Филамеева, Ольга Викторовна

• Филамеева, Ольга Викторовна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Филамеева, Ольга Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ОСТЕОПЕНИИ И ОСТЕОПОРОЗА В ДЕТСКОМ, ПОДРОСТКОВОМ И ЮНОШЕСКОМ ВОЗРАСТЕ (Обзор литературы).

1.1. Современные представления о костном метаболизме: морфологичес -кие и иммунобиохимические аспекты.

1.2. Ремоделирование костной ткани и его регуляция у детей.

1.3. Маркеры костного ремоделирования.

1.4. Остеопения и остеопороз у детей: определение, классификация.

1.5. Диагностика остеопороза у детей.

1.6. Факторы риска остепении и остеопороза у детей.

1.6.1. Факторы риска развития первичного остеопороза.

1.6.2. Причины развития вторичного остеопороза.

1.7. Ремоделирование костной ткани при остеопорозе у детей

1.8. Эпидемиология остеопороза у детей.

1.9. Научные аспекты профилактики и лечения остеопороза у детей.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Гигиеническая антропопатология как основа для решения проблемы ос-теопенических состояний в детском и юношеском возрасте.

2.2. Программа исследования.

2.3. Объекты исследования.

2.4. Методы исследования.

2.4.1. Денситометрическое обследование.

2.4.2. Рентгенологическое обследование.

2.4.3. Экспериментальное моделирование.

2.4.4. Методы лабораторного исследования.

2.4.4.1. Морфологическое исследование костной ткани.

2.4.4.2. Биохимические исследования.

2.5. Статистический анализ.

Глава 3. МИНЕРАЛЬНАЯ ПЛОТНОСТЬ КОСТНОЙ ТКАНИ В ДЕТСКОМ, ПОДРОСТКОВОМ И ЮНОШЕСКОМ ВОЗРАСТЕ.

3.1. Динамика изменений МПКТ и темпы прироста костной массы у здоровых обследованных.

3.1.1. Показатели минерализации костной ткани осевого и периферического скелета у здоровых обследованных.

3.1.2. Показатели минерализации костной ткани позвоночника у здоровых обследованных.

3.1.3. Показатели минерализации костной ткани проксимального отдела бедра у здоровых обследованных.

3.1.4. Сравнительный анализ показателей МПКТ с референтными данными остеоденситометра.

3.1.5. Сравнительный анализ показателей МПКТ новосибирцев, москвичей и петербуржцев.

3.2. Распространенность снижения МПКТ в детском, подростковом и юношеском возрасте.

3.3. Анализ показателей минерализации и темпов прироста костной массы у обследованных с остеопенией.

3.4. Анализ показателей минерализации и темпов прироста костной массы у обследованных с остеопорозом.

3.5. Изменения минеральной плотности костной ткани у детей со сколиотическими деформациями позвоночника.

3.6. Изменения минеральной плотности костной ткани у детей и подростков с компрессионными переломами тел позвонков.

Глава 4. БИОХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ

В ДЕТСКОМ, ПОДРОСТКОВОМ И ЮНОШЕСКОМ ВОЗРАСТЕ . . . 149 4.1. Биохимические показатели метаболизма костной ткани у здоровых обследованных в зависимости от возраста.

4.1.1. Изменение показателей кальций-фосфорного обмена у детей и подростков разного возраста.

4.1.2. Уровень кальций-регулирующих гормонов у здоровых детей разного возраста.

4.1.3. Биохимические показатели маркеров ремоделирования костной ткани у детей разного возраста.

4.2. Биохимические показатели метаболизма костной ткани у детей с остео-пенией и остеопорозом.

4.2.1. Изменение показателей кальций-фосфорного обмена у детей в зависимости от показателей МПКТ.

4.2.2. Изменение кальций-регулирующих гормонов у детей в зависимости от показателей МПКТ.

4.2.3. Изменение показателей костного ремоделирования у детей в зависимости от показателей МПКТ.

4.3. Взаимосвязь биохимических показателей сыворотки крови и мочи со снижением МПКТ и возрастом обследованных.

4.4. Протеогликаны костной ткани у здоровых детей и подростков разного возраста.

Глава 5. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ОСТЕОПЕНИИ И ОСТЕОПОРО-ЗА В РАЙОНАХ С РАЗНЫМ УРОВНЕМ ТЕХНОГЕННОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ.

5.1. Санитарно-гигиеническая характеристика районов г. Новосибирска.

5.2. Распространенность снижения МПКТ у детей и подростков разных районов г. Новосибирска.

5.3. Сравнительный анализ денситометрических параметров у детей и подростков разных районов г. Новосибирска.

5.4. Сравнительный анализ антропометрических параметров у детей и подростков разных районов г. Новосибирска.

Глава 6. КЛИНИКО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ТОКСИЧЕСКОГО ФАКТОРА ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ НА ВОЗНИКНОВЕНИЕ И ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОСТЕОПОРОЗА ПРИ ХРОНИЧЕ

СКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ.

6.1. Структурно-функциональные особенности костной ткани крыс линий OXYS и Wistar разного возраста.

6.1.1. Показатели МПКТ у крыс линий OXYS и Wistar разного возраста.

6.1.2. Морфологические особенности костной ткани крыс линий Wistar и OXYS разного возраста.

6.1.3. Особенности компонентов органического матрикса костной ткани у крыс линий OXYS и Wistar разного возраста.

6.1.4. Содержание макро- и микроэлементов в костной ткани крыс линий OXYS и Wistar разного возраста.

6.2. Структурно-функциональные особенности костной ткани у крыс линий OXYS и Wistar в динамике введения ДБФКН.

6.2.1. Показатели МПКТ в динамике введения ДБФКН.

6.2.2. Изменение гистоморфометрических параметров в динамике введения ДБФКН.

6.2.3. Особенности компонентов органического матрикса костной ткани в динамике введения ДБФКН.

6.2.4. Изменение содержания макро- и микроэлементов в костной ткани в динамике введения ДБФКН.

Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Научные основы профилактики остеопороза в детском, подростковом и юношеском возрасте на популяционном уровне»

Актуальность проблемы

В течение последних лет остеопороз (ОП) рассматривается как одна из проблем медицины, имеющих важное социально-экономическое значение. Эпидемиологические исследования выявили региональные и возрастные особенности достижения пика костной массы и дальнейшей ее потери, а также различия в распространенности ОП и переломов на его фоне [9, 125, 166]. Эпидемиология переломов свидетельствует о том, что их максимум в детском возрасте приходится на 13-14 лет [7]. Совпадение частоты снижения МПКТ и пика частоты переломов в аналогичных возрастных группах детей вряд ли можно считать случайным. Кроме этого, в последнее десятилетие появились данные, что понимание этиопатогенеза ОП взрослых неразрывно связано с возрастными особенностями формирования и минерализации костного скелета у детей [20, 84, 117, 193].

В России имеется ряд исследований по оценке показателей минерализации костной ткани у детей и подростков, проведенных с использованием унифицированных нормативов и критериев диагностики ОП (Бурдыгина Н.В., 2000; Михайлов С.А., 2003; Родионова С.С., 2005; Щепляпша JI.A. и соавт., 2005; А.А. Свешников и соавт., 2006; Турилина Е.В., 2007; Короткова Т.А., 2007). Результаты, полученные в этих работах, характеризуются большим разбросом данных по уровню распространённости снижения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в детском, подростковом и юношеском возрасте, что может быть обусловлено гипо- и гипердиагностикой ОП в связи с отсутствием адекватной нормативной базы референтных значений МПКТ, характерных для данной территории. В связи с этим, актуальна объективная оценка показателей минерализации костной ткани и распространенности ОП у детей и подростков России.

Возраст, когда МПКТ достигает максимальных значений, по данным разных авторов варьирует в зависимости от области скелета и от того, каким методом костная масса измерялась [30, 56, 88, 157, 216, 272, 296, 312]. Показано, что 85-90 % МПКТ взрослых приобретается к 18 годам у девочек и, примерно, к 20 годам у мальчиков [6, 351]. Период, на протяжении которого происходит увеличение МПКТ как в центральном, так и в периферическом отделах скелета, является очень важным для определения прогноза потерь костной массы в будущем [8]. Однако, исследований, посвященных анализу накопления костной массы на разных этапах возрастного развития крайне мало.

Ряд авторов полагают, что у людей, склонных к остеопорозу в зрелом возрасте, определяется низкая МПКТ по сравнению с их возрастной нормой, даже до периода полового созревания [209, 229]. Около половины костной массы взрослых накапливается во время скачка роста в подростковом периоде, который у девочек происходит на два года раньше, чем у мальчиков [369]. В исследованиях других авторов выявлены половые различия МПКТ практически во всех отделах скелета у обследованных 11-18 лет [254, 311].

По данным одних авторов, 70% детей и подростков имеет замедление темпов созревания скелета и недостаточную минерализацию костной ткани [98]. По данным других авторов, 29,0 - 59,3% школьников имеют низкие значения МПКТ [117]. Полученные при этом результаты, характеризуются достаточно большим разбросом данных по нормативным показателям МПКТ, по уровню распространённости остеопении и ОП в детском, подростковом и юношеском возрасте. Поэтому, несомненно, актуальна проблема объективной оценки эпидемиологической ситуации, характеризующей распространенность ОП в популяции жителей России. Достаточно большой разброс данных по распространенности снижения МПКТ среди детского и подросткового населения России может быть следствием как непонимания динамики формирования костной ткани, так и гипердиагностикой данного состояния.

Решение проблемы невозможно без создания общероссийской нормативной базы данных МПКТ для детей и подростков, поскольку практикующие врачи вынуждены ориентироваться на референтные значения МПКТ, полученные для населения белых граждан США, установленные в используемых остеоденситометрах.

Патогенез ОП в основном связывают с изменениями кальций-фосфорного обмена и нарушением ремоделирования костной ткани, которое определяется соотношением процессов образования и резорбции. Формирование полноценного скелета определяется генетическими и социальными факторами, среди которых принципиальную роль играют качество питания, образ жизни и экологическая обстановка.

Как показали исследования последних лет, важную роль в развитии характерных для ОП структурно-функциональных изменений костной ткани играют изменения органических компонентов матрикса костной ткани. В работах, ведущихся в этом направлении, незаслуженно мало внимания уделяется изучению протеогликанов костной ткани. Протеогликаны участвуют в формировании костной ткани, а именно, концентрируясь в фокусе кальци-фикации, они инициируют минерализацию, участвуют в формировании межклеточного матрикса и коллагеновых фибрилл [3, 4], а так же принимают участие в развитии остеобластов из стромальных клеток костного мозга [6, 7]. Возрастные изменения протеогликанов и их вклад в патогенез остеопоро-за исследованы недостаточно.

Минерализация органического матрикса костной ткани происходит после перестройки под действием ферментов, в частности металлопротеаз [293]. Одним из элементов этой ферментной обработки является гидролиз протеогликанов, которые подавляют процесс появления минерализованных комплексов [188]. Их ингибирующая активность зависит от степени сульфа-тирования [244, 282]. Предполагают, что строение минерализованного костного матрикса определяется структурой органических его компонентов, а нарушения в структуре кристаллов гидроксиапатита зависят от условий, в которых он сформировался [108]. Патогенетическая роль этих изменений на сегодняшний день не изучена.

В настоящее время не вызывает сомнення, что истоки остеопороза взрослых лежат в детском возрасте [166, 329]. Установлено, что ОП чаще развивается в тех случаях, когда костная масса не достигает генетически детерминированной величины к окончанию периода полового созревания [333, 343, 351]. В связи с этим все больше стало появляться исследований, посвященных изучению формирования скелета от рождения до пубертата [48]. Это обусловлено не только научным, но и практическим интересом, а именно, выявлением факторов, влияющих на ремоделирование костной ткани при ОП [30, 45,48, 56,349,416].

В научной литературе имеются многочисленные факты, полученные как экспериментальным, так и клиническим путем, о том, как происходит потеря костной массы у женщин в менопаузе, при заболеваниях, влияющих на метаболизм костной ткани. Суть же патоморфологических и биохимических изменений костной ткани при остеопорозе у детей и подростков в литературе в достаточной мере не отражена.

Известно, что вне зависимости от этиологических факторов в основе ОП как у взрослых, так и у детей лежит нарушение механизмов ремоделиро-вания костной ткани. При любом патофизиологическом механизме масса костной ткани будет уменьшаться, достигая некоторого порогового значения, после которого наступает стадия переломов [11, 126, 274, 275, 276]. С патогистологической точки зрения, ОП — это состояние, когда наступает утрата «компактности» в организации костной ткани, при условии, что уменьшение общего объема костной ткани не происходит [108], а имеет место нарушение соотношения резорбции костной ткани и костеообразования. Существует ряд различных теоретических положений о механизмах разряжения костной ткани [84], однако, менее всего изучены процессы, происходящие в костной ткани, при ОП у детей мало изучены.

Сохраняющаяся устойчивая тенденция к росту заболеваемости ОП среди детского населения России свидетельствует о недостаточной эффективности существующих мер профилактики, недооценки факторов риска и критериев диагностики данного заболевания. Знание факторов, влияющих на формирование МПКТ в разные возрастные периоды, необходимо для разработки основ первичной профилактики ОП и его осложнений. По современным данным наиболее изучены генетические, гормональные и ятрогенные факторы риска ОП у детей. Кроме этого, особое внимание уделяется факторам питания и физической активности [76, 141, 143]. Исследователями описан вклад таких факторов как наследственность, пол, физическая активность, эндокринный статус и спорадические факторы риска, такие как курение [65]. Подавляющее большинство этих исследований относится к взрослому населению [179, 204]. Гораздо меньше известно об их влиянии в период роста, и особенно об их взаимодействиях.

Среди прочих факторов риска ОП многими авторами рассматриваются факторы внешней среды, особенности климата, загрязнение биосферы химическими веществами [3, 15, 22]. До настоящего времени остается малоизученным спектр изменений костной ткани на клеточном и системном уровнях при наличии генетической обусловленности и в зависимости от экспозиции токсического вещества. До сих пор нет единого мнения о значимости техногенных факторов риска остеопороза у детей и подростков, так как доказать их взаимосвязь со наличием снижения МПКТ без использования адекватных экспериментальных моделей невозможно. В России подобной моделью для изучения основных патогенетических изменений в костной ткани при системном остеопорозе и их взаимосвязь с техногенными факторами являются крысы линии OXYS, созданные в ГУ Институт цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск.

Учитывая многочисленные факторы риска, способствующие развитию ОП, гетерогенный характер данного заболевания, сложное многоступенчатое развитие патологического процесса наиболее перспективно исследование ОП на популяционном уровне с разработкой методологических схем диагностики, мер профилактики и лечения. Эта проблема может быть решена при полной методической и практической согласованности на стыке лечебной и профилактической медицины в рамках методологической схемы гигиенической антропопатологии, включающей систему контроля окружающей среды, методы скрининговой диагностики патологии, экспериментальное моделирование и разработку мероприятий по прогнозированию, профилактике и лечению заболеваний [4, 61, 87, 91]. Однако, несмотря на выше сказанное, тотальный скрининг нарушений МПКТ не целесообразен, поскольку он превысил бы затраты на лечение всех потенциальных остеопоротических патологий [11]. Поэтому перспективно формирование групп риска на основе анализа накопленных данных клинических, биохимических, рентгенологических и денситометрических обследований.

Цель исследования: разработать научные основы профилактики ос-теопороза в детском, подростковом и юношеском возрасте на популяцион-ном уровне с дифференциацией клинико-гигиенических мероприятий в зависимости от степени морфофункциональных изменений в костной ткани и влияния факторов риска.

Задачи исследования:

1. Установить нормативные показатели минерализации костной ткани новосибирской популяции в детском, подростковом и юношеском возрасте.

2. Изучить распространенность остеопении и остеопороза в новосибирской популяции в детском, подростковом и юношеском возрасте.

3. Установить взаимосвязь между степенью снижения МПКТ и состоянием кальций - фосфорного обмена, кальций-регулирующей системы и динамикой изменений маркеров ремоделирования костной ткани в детском, подростковом и юношеском возрасте.

4. Изучить взаимосвязь дефицита МПКТ с наличием компрессионных переломов тел позвонков и разной степени выраженности сколиотиче-ских деформаций позвоночника в детском и подростковом возрасте.

5. Изучить частоту остеопении и остеопороза в детском, подростковом и юношеском возрасте на территориях с разным уровнем техногенного загрязнения окружающей среды и установить взаимосвязь изменений костной ткани с техногенными факторами риска снижения МПКТ.

6. В эксперименте изучить патогенетические механизмы остеопороза при хроническом влиянии техногенных факторов риска при наличии или отсутствии генетической его детерминированности.

7. Разработать научные основы дифференцированной профилактики остеопороза с учетом прогностической значимости факторов риска в детском, подростковом и юношеском возрасте.

Научная новизна исследования состоит в том, что впервые:

- установлено, что развитие остеопении и ОП в детском и подростковом возрасте связано с изменением кальций-фосфорного обмена и кальций-регулирующих гормонов; выявлена тесная корреляционная связь МПКТ с уровнем остеокальцина и паратиреоидного гормона; при снижении МПКТ происходит изменение содержания макро- и микроэлементов и протеоглика-нов костной ткани;

- систематизированные результаты исследований позволили расширить представления о патогенетических механизмах остеопороза в популяции детского, подросткового и юношеского возраста;

- установлено, что распространенность снижения МПКТ у детей, проживающих на территории высокого техногенного риска в 1,7-2,0 раза выше, чем на территории низкого техногенного риска;

- установлено, что с увеличением возраста в группе детей со сколио-тическими деформациями позвоночника увеличивается процент детей, имеющих снижение МПКТ; при наличии компрессионных переломов тел позвонков снижение МПКТ по всем регионам скелета регистрируется в 43,9% случаев, причем у юношей чаще, чем у девушек; в 16,9% случаев компрессионные переломы тел позвонков происходят на фоне системного ОП, в 17,5% - на фоне остеопении позвоночника;

- в эксперименте на крысах установлено, что при хроническом воздействии техногенного фактора риска на уровне пороговой дозы при наличии генетической предрасположенности к возникновению дефицита МПКТ происходит нарушение косного ремоделирования, обусловленное снижением ос-теопластических функций и усилением костной резорбции;

- изучена прогностическая значимость факторов риска остеопении и ОП в детском, подростковом и юношеском возрасте и обоснована необходимость его профилактики при разной степени риска снижения МПКТ.

Практическая значимость работы В возрасте от 9 до 13 лет у здоровых мальчиков и у девочек установлены наибольшие темпы прироста МПКТ. Суммарные показатели прироста МПКТ за период 6-20 лет у лиц мужского пола достоверно превышают аналогичные показатели у лиц женского пола. Установлено, что распространенность остеопении и ОП у жителей г. Новосибирска в возрасте 6-20 лет составляет 28,6% случаев, из них 11,8% - лица мужского пола и 16,8% - лица женского пола. Наиболее высокая частота остеопении у девочек отмечена в 16-18 лет, а у мальчиков в 11, 18-19 лет. Остеопороз наиболее часто регистрируется у девочек в 12, 17-18 лет, а у мальчиков - в 10-13 и 19-20 лет. Данные о патогенетических механизмах развития ОП в детском и подростковом возрасте, а также взаимосвязь компрессионных переломов с низкой плотностью костной ткани позволили определить факторы риска ОП. Эти данные являются основой для проведения профилактики ОП в группах риска.

Полученные абсолютные значения МПКТ поясничных позвонков, проксимальных отделов бедренных костей и всего скелета у жителей г. Новосибирска могут быть использованы для создания российской нормативной базы данных МПКТ. Возрастные нормативы МПКТ для жителей г. Новосибирска могут служить референтными значениями при оценке изменений минеральной плотности костной ткани относительно возраста в этом регионе, что позволит более адекватно интерпретировать результаты денситометрического исследования при диагностике остеопении и остеопороза. Своевременная диагностика снижения МПКТ позволит проводить своевременную медикаментозную коррекцию патологии, что в свою очередь способствует снижению риска возникновения переломов и уменьшению затрат на лечение.

Положения, выносимые на защиту

1. Актуальность профилактики снижения МПКТ на популяционном уровне обусловлена высокой частотой остеопении и остеопороза в детском, подростковом и юношеском возрасте.

2. Изменения в костной ткани в детском возрасте при наличии остеопороза связаны с нарушением минерализации костной ткани, этиопатогене-тические механизмы которых обусловлены снижением костеобразующих функций и изменением биохимических особенностей органического матрик-са костной ткани, связанных как с генетическими факторами, так и факторами внешней среды.

3. Основными факторами риска остеопороза в детском возрасте являются изменение росто-весовых показателей по сравнению с половозрастной нормой, наличие отягощенного наследственного анамнеза, проживание на территории с высоким уровнем техногенного риска, низкое употребление кальций - содержащих продуктов, позднее или раннее начало менструаций, наличие сколиотической деформации позвоночника и компрессионных переломов позвоночника.

4. Научные основы профилактики ОП в детском, подростковом и юношеском возрасте, установленные методами клинических и экспериментальных исследований, сформированы с учетом комплексной оценки возрастно-половых и биохимических особенностей формирования скелета, генетической детерминированности остеосинтеза и техногенных факторов риска, что вызывает необходимость формирования когорт в популяциях детей и подростков по установленным количественным критериям снижения МПКТ.

Апробацпя работы

Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции «Актуальные вопросы лучевой диагностики заболеваний кост-но-суставной системы» (Барнаул, 2005); на Всероссийской научно-практической конференция молодых ученых и специалистов «Окружающая среда и здоровье» (Суздаль, 2005); на Краевой научно-практической конференция «Инновационные технологии в травматологии и ортопедии» (Хабаровск, 2005); на II Конгрессе по остеопорозу (Ярославль, 2005); на I съезде травматологов-ортопедов уральского федерального округа «Высокие технологии в травматологии и ортопедии: организация, диагностика, лечение, реабилитация, образование» (Екатеринбург, 2005); на Всероссийской научно-практической конференции Краевого Центра по профилактике и борьбе со СПИД и другими инфекционными заболеваниями» (Красноярск, 2005); на I международной научно-практической конференции «Общественное здоровье: инновации в экономике, управлении и правовые вопросы здравоохранения» (Новосибирск, 2005); на IV Всероссийской конференции «Проблемы биологической науки и образования в педагогических вузах» (Новосибирск, 2005); на I международной научно-практической конференции молодых ученых по вертебрологии и смежным дисциплинам «Творческая энергия молодых - прогресс в науке» (Новосибирск, 2005); на III конференции с международным участием «Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии» (Москва, 2006); на VI Всероссийской конференция молодых ученых «Проблемы фундаментальной и прикладной медицины в рамках 13 международного конгресса по приполярной медицине» (Новосибирск, 2006); на научно-практической конференции молодых ученых «Молодые ученые: новые идеи и открытия» (Курган, 2006); на международной научно-практической конференции «Остеопороз: эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение» (Евпатория, 2006); на II конференции молодых ученых по вертебрологни и смежным дисциплинам «Молодые ученые в развитии современной науки» (Новосибирск, 2008).

Первичная экспертиза работы проведена на заседании Ученого совета ФГУ «Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии Росмедтехнологий» 29 февраля 2008 г. (протокол № 2).

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 323 страницах, иллюстрирована 37 таблицами и 48 рисунками. Состоит из списка сокращений, введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы содержит 425 источников, в том числе 305 иностранных. В работе имеется 3 приложения. Работа выполнена в соответствии с научным планом НИР ФГУ «Новосибирский НИИТО Росмедтехнологий» (номер государственной регистрации 0120.0504984).

Публикации и сведения о внедрении в практику По проблеме диссертации опубликовано 40 научных работ, из них 8 статей в рецензируемых рекомендуемых ВАК журналах. Получено решение о выдаче патента «Способ формирования групп риска по развитию остеопо-роза у детей и подростков» (авторы - Фаламеева О.В., Садовой М.А., Храпо-ва Ю.В, Бенедиктова А.А., Русова Т.В.) от 01.02.2008 по заявке № 2007111227. Результаты исследования внедрены в работу отделения детской ортопедии и травматолого-ортопедического отделения ФГУ «Новосибирский НИИТО Росмедтехнологий», используются в клинической практике Центра профилактики и лечения остеопороза на базе ФГУ «Новосибирский НИИТО Росмедтехнологий», в Государственном научно-клиническом центре охраны здоровья шахтеров Минпроэнерго, в ФГУ Новосибирском НИИ гигиены Роспотребназдора, в педагогической работе на кафедре вертебрологии факультета усовершенствования врачей Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава, на кафедре травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии Алтайского государственного медицинского университета Росздрава.

Личный вклад автора в работу

Автором лично организовано и проведено экспериментальное исследование, исследование МПКТ, анкетирование пациентов, статистическая обработка и анализ полученных данных.

Автор выражает благодарность за помощь в проведении исследований - д.м.н., в.н.с. ФГУ Новосибирский НИИ гигиены Роспотребназдора Е.М. Трофимовичу; к.э.н., в.н.с. ФГУ Новосибирский НИИ гигиены Роспотребназдора М.А. Креймеру; д.б.н., з.д.н. профессору Р.И. Айзману; д.м.н., з.д.н., профессору, руководителю отдела теоретических исследований вертебраль-ной патологии ФГУ Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии Рос-медтехнологий A.M. Зайдман; к.б.н., с.н.с. отдела теоретических исследований вертебральной патологии ФГУ Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии Росмедтехнологий Т.В. Русовой; д.б.н., руководителю сектора медицинской генетики Института цитологии и генетики СО РАН (Новосибирск) Н.Г. Колосовой; д.б.н., с.н.с. Института цитологии и генетики СО РАН (Новосибирск) A.M. Гончару; д.м.н., профессору, руководителю лаборатории клеточной биологии и физиологии ГУ НИИ физиологии СО РАМН (Новосибирск) Т.А. Короленко.

Заключение диссертации по теме «Травматология и ортопедия», Филамеева, Ольга Викторовна

258 ВЫВОДЫ

1. С использованием метода двухэнергетической рентгеновской ос-теоденситометрии получены нормативные показатели МПКТ популяции г. Новосибирска обоего пола в возрасте 6-20 лет. Накопление МПКТ в разные возрастные периоды у здоровых лиц мужского и женского пола происходит неравномерно в различных областях скелета. Наибольшие темпы прироста МПКТ у здоровых мальчиков и девочек зарегистрированы в возрасте 9-13 лет. Темпы прироста МПКТ от 6 до 20 лет у лиц женского пола ниже, чем у лиц мужского пола.

2. При одномоментном популяционном исследовании жителей г. Новосибирска в возрасте от 6 до 20 лет установлено, что распространенность остеопении и остеопороза составляет 28,6%, из них 11,8% - лица мужского пола (10,6% - остеопения и 1,2% - остеопороз) и 16,8% - лица женского пола (13,1% остеопения и 3,7% остеопороз). Наиболее высокая частота остеопении у девочек отмечена в 16-18 лет и у мальчиков в 11, 18-19 лет. Остеопороз наиболее часто регистрируется у девочек в 12, 17-18 лет, а у мальчиков - в 10-13 и 19-20 лет.

3. Развитие остеопении и остеопороза в детском и подростковом возрасте происходит на фоне изменений кальций-фосфорного обмена и кальций-регулирующих гормонов. При снижении МПКТ происходит изменение содержания макро- и микроэлементов в костной ткани, а так же изменение состава и количества протеогликанов органического матрикса костной ткани.

4. С увеличением степени сколиотической деформации позвоночника увеличивается процент детей, имеющих снижение МПКТ. У детей с компрессионными переломами тел позвонков снижение МПКТ скелета регистрируется в 75,3% случаев, а именно, 16,9% компрессионных переломов тел позвонков происходит на фоне системного остеопороза, 40,9% - на фоне системной остеопении и 17,5% - на фоне регионарной остеопении позвоночника.

5. В эксперименте на крысах линии OXYS с генетически детерминированным остеопорозом установлено, что при хроническом воздействии техногенного фактора риска на уровне пороговой дозы при наличии генетической предрасположенности к возникновению дефицита МПКТ происходит нарушение костного ремоделирования, обусловленное снижением остеопла-стических потенций и усилением костной резорбции.

6. Основными факторами риска остеопороза в детском, подростковом и юношеском возрасте являются изменение росто-весовых показателей по сравнению с половозрастной нормой, наличие отягощенного наследственного анамнеза, проживание на территории высокого техногенного риска, низкое употребление кальций - содержащих продуктов, позднее или раннее начало менструаций, наличие сколиотической деформации позвоночника и компрессионных переломов позвоночника в анамнезе.

7. Проведение дифференцированной профилактики остеопороза необходимо осуществлять путем формирования когорт в популяциях детей и подростков по установленным количественным критериям МПКТ с учетом основных факторов риска остеопороза, возрастно-половых и биохимических особенностей формирования скелета и генетической предрасположенности к возникновению остеопороза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С учетом полученных данных в группу наибольшего риска развития остеопении и ОП следует отнести детей и подростков, имеющих изменения росто-весовых показателей по сравнению с половозрастной нормой, наличие отягощенного наследственного анамнеза, проживание на экологически неблагоприятной территории, низкое употребление молочных продуктов, позднее или раннее начало менструаций, наличие переломов позвоночника и конечностей в анамнезе

2. Для оценки развития костной системы у детей и подростков необходимо включить в стандарты профилактического обследования костную денситометрию при диспансерном наблюдении. С целью раннего выявления ОП и своевременного проведения профилактических мероприятий целесообразно проведение скрннинговых остеоденситометрических исследований на территориях риска и в группах риска. При выявлении остеопении у детей из групп риска по развитию ОП необходимо динамическое наблюдение на фоне курса профилактических мероприятий.

3. Для предотвращения гипо- и гипердиагностики ОП при оценке минерализации костной ткани необходимо учитывать нормативные половозрастные показатели МПКТ, установленные для данной популяции. Выявленные особенности минерализации костной ткани в детском, подростковом и юношеском возрасте должны учитываться при разработке лечебно-профилактических мероприятий в работе региональных центров ОП.

4. Показатели МПКТ не могут являться единственным критерием для постановки диагноза ОП, поскольку компрессионные переломы тел позвонков в детском возрасте возникают при любых значениях МПКТ. Для уточнения характера метаболических изменений, на фоне которых происходит изменение МПКТ, необходимо исследовать кальций - фосфорный обмен и маркеры ремоделирования костной ткани, из которых предпочтительнее - содержание ионизированного кальция, содержание ОКЦ и ПТГ в сыворотке крови, ДПир в моче. Показатели биохимических маркеров ремоделирования костной ткани необходимо учитывать при формировании групп риска по развитию ОП.

5. Установленные особенности питания и физической активности в новосибирской популяции детского, подросткового и юношеского возраста позволили сделать заключение, что наиболее простыми методами профилактики ОП является адекватная физическая нагрузка и оптимизация питания. Для повышения физической активности в подростковом возрасте предпочтительно рекомендовать бег, плавание, велоспорт. Для обеспечения растущего организма всеми необходимыми элементами для формирования костной ткани рекомендуется употреблять в пищу молоко, мясо, рыбу, сыр. Рекомендации по питанию должны учитывать суточную потребность растущего в подростковом периоде организма в минералах, микроэлементах, аминокислотах и витаминах. Назначение кальций-содержащих препаратов рекомендуем в подростковом возрасте для групп повышенного риска развития ОП (отстающие в физическом и половом развитии, с низкими функциональными возможностями, низкой физической активностью и т.д.), причем, ежедневный прием комплексных минеральных препаратов необходимо проводить под контролем динамики через 1 год состояния МПКТ.

262

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Филамеева, Ольга Викторовна, 2008 год

1. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А. и др. Микроэлементо-зы человека: этиология, классификация, органопатология. АМН СССР. М.: Медицина, 1991,496 с.

2. Анохина А.С. Функционально-метаболические нарушения и компенсаторные механизмы при хронической фтористой интоксикации (экспериментальное исследование): Автореф. дисс. канд. биол. наук. Новосибирск. 2007.

3. Баранова А.А. Физиология роста и развития детей (теоретические и клинические вопросы). М. ГЭОТАР-Медиа, 2000, 432 с.

4. Беляева А.Г., Чижов П.А. Связь проявлений остеопороза и хронического обструктивного бронхита у мужчин // Ревматология. 2002. № 4. С. 25- 27.

5. Беневоленская Л.И. Остеопороз — актуальная проблема медицины // Остеопороз и остеопатии. 1998. № 1. С. 4-7.

6. Беневоленская Л.И. Остеопороз: эпидемиология, диагностика. Кальцитонин в лечении остеопороза. Методические рекомендации для врачей. М. 1997. С. 3-32.

7. Беневоленская Л.И. Проблема остеопороза в современной медицине // Вест. Росс. Акад. мед. наук. 2003. № 7. С. 15-19.

8. Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу. М. БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003, 523 с.

9. Беневоленская Л.И., Афиногенова С.А. Генетика остеопороза: исследование значимости генетических факторов в детерминации остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1999. № 2. С 23-25.

10. Беневоленская JT.И., Лесняк О.М. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение. М. ГЭОТАР-Медиа, 2005, 293 с.

11. Бубнов О.Ю., Кочеткова Е.А., Захаров Д.В. и др. Минеральная плотность костной ткани у подростков с нарушением осанки // Материалы III конференции «Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии». М. 2006. С. 76.

12. Будова А.П., Балашов А.Т. Опыт использования остеоденсито-метрии в педиатрической популяции Мурманской области // Материалы II конференции «Проблема остеопороза в травматологии ортопедии». 2003. С. 8-9.

13. Бурдыгина Н.В. Минеральная плотность костной ткани по данным двухфотонной рентгеновской денситометрии и нейтронно-активационного анализа у жителей гг. Москвы и Обнинска: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2000.

14. Вербовой А.Ф. Влияние производственных факторов на минеральную плотность костной ткани и показатели ее метаболизма: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Самара. 2002.

15. Войтович А.В., Анисимова И.О., Кормильченко В.В. Взгляд на остеопороз с позиции костной морфометрии // Остеопороз и остеопатии.2001. № 1. с. 8-11.

16. Гербель М.Н., Гербель В.В., Кокурочникова Г.Н. и др. Состояние минеральной плотности костной ткани у детей с ревматоидным артритом // Материалы Российского конгресса по остеопорозу. М. 2003. С.96.

17. Голованова Н. Ю. Возможности профилактики остеопороза у детей с системными заболеваниями соединительной ткани // Российский педиатрический журнал. 2005. № 6. С. 20 22.

18. Дамбахер М.А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина D: Мысли, которые приходят в голову (пер. с англ.) М.: ГУПП «Детская книга» Роскомпечати, 1996. - 140 с.

19. Дедов И.И., Л.Я. Рожинская, Е.И. Марова Остеопороз, диагностика, принципы профилактики и лечения: Метод, пособие для врачей. М.,1999. 63 с.

20. Дедух Н.В., Зупанец И.А. Факторы риска и механизмы развития остеопороза. В кн.: Остеопороз: эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение. Харьков; Золотые страницы. 2002. С.60 65.

21. Долгов В.В., ИЛ. Ермакова Лабораторная диагностика нарушений обмена минералов и заболеваний костей // Остеопороз и остеопатии.2000. №3. С. 41-48.

22. Доскин В.А., Келлер X., Мураенко Н.М. Морфофункциональные константы детского организма. Справочник. М. «Медицина». 1997. 288 с.

23. Древаль А.В., Марченкова Л.А. Препараты витамина D и кальция в лечении и профилактике остеопороза. Методические рекомендации. М. 2003. 48 с.

24. Древаль А.В., Марченкова Л.А., Полякова Е.Ю. Вторичный стероидный остеопороз: патогенез, диагностика, лечение. Учебное пособие. М. 2003. С. 32.

25. Држевецкая Ю.М. Кальцитонин и родственные ему пептиды // Сов. медицина. 1998. № 8. С. 28-31.

26. Ермак Т.А. Остеопенический синдром у детей, страдающих идиопатическим сколиозом: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Харьков, 2000.

27. Ермакова И.П. Лабораторная диагностика обмена минеральных веществ // Остеропороз и остеопатии. 2000. № 2. С. 41-48.

28. Ершова О.Б. Клинико-эпидемиологическая характеристика остеопороза: Автореф. дисс. д-ра. мед. наук. Ярославль, 1998.

29. Кабак С.Л. Костно-суставная система: морфология и биохимические аспекты. Минск. Наука и техника. 1990. 190 с.

30. Казакова Г.Г. Остеопороз. Новосибирск, 1996, 20 с.

31. Казимирко В.К. Коваленко В.Н. Мальцев В.И. Остеопороз: патогенез, клиника, профилактика и лечение. Киев. МОРИОН. 2006. 159 с.

32. Каладзе Н.Н., Чумак А.В. Состояние костной ткани у детей, больных церебральным параличом // Материалы II Российского конгресса по остеопорозу. М., 2003. С. 96.

33. Кельцев В.А., Просвиров E.IO, Рязанова В.В. и др. Альфакаль-цидол кальция и миокальцик в лечении остеопороза и остеопении детей, больных ЮРА и ЮХА // Материалы II Российского конгресса по остеопорозу. М. 2003. С. 94.

34. Колондаев А. Ф. Особенность образа жизни и лечебной физкультуры в комплексном лечении остеопороза// Остеопороз и остеопатии. 1999-№4-С. 34-36.

35. Колосова Н.Г., Куторгин Г.Д., Сафина А.Ф. Особенности минерализации костной ткани преждевременно стареющих крыс OXYS // Бюл. экспер. биол. мед. 2002. Т. 133. №2. С. 203-206.

36. Колосова Н.Г., Лебедев П.А., Айдагулова С.В. и др. Крысы OXYS как модель сенильной катаракты // Бюлл. экспер. биол. мед. 2003. Т. 136. №10. С. 467-471.

37. Колосова Н.Г., Лебедев П.А., Фурсова А.Ж. и др. Преждевременно стареющие крысы OXYS как модель сенильной катаракты человека // Успехи геронтологии. 2003. Т. 12. С. 143-148.

38. Кольман Я, Рем К.-Г. Наглядная биохимия. М.: Мир, 2000. 470 с.

39. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., МеныниковВ.В. Биохимические исследования в клинике. Л.: Медицина. 1981. 408 с.

40. Корж Н.А. Остеохондропатия позвоночника (болезнь Шойерма-на). В кн: Остеопороз: эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение. Харьков: Золотые страницы. 2002. С.189-195.

41. Корнилов Н.В., Михайлов С.А., Малинин B.JI. Определение минеральной плотности костной ткани подростков и юношей Санкт-Петербурга с целью ранней профилактики остеопороза // Травматология и ортопедия России. 2004. № 1. С. 36-43.

42. Коровина Н.А., Творогова. Т.М., Гаврюшова Л.П. и др. Остеопороз у детей. Учебное пособие. М. 2002. 46 с.

43. Короткова Т.А. Характеристика костной ткани подростков по оценке показателей минерализации: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 2007.

44. Косягин Д.В., Василенко Ж.Б. Осаждение гликозаминогликанов мочи солями алифотических аммониевых оснований и их очистка // Лабораторное дело. 1988. № 2. С. 57-59.

45. Косягин Д.В. Осаждение гликозаминогликанов мочи этанолом, их очистка и исследование // Лабораторное дело. 1989. № 8. С. 34-36.

46. Котова С.М., Карлова Н.А, Максимцева И.М. и др. Формирование скелета у детей и подростков в норме и патологии. СПб. 2002. 49 с.

47. Кочеткова Е. А., О. Ю. Бубнов, Т. Г. Васильева Ювенильный остеопороз: миф или реальность? // Тихоокеанский медицинский журнал. 2005. № 1.С. 5-9.

48. Кудрявцева И.В. Новые горизонты профилактики и лечения остеопороза. Методическое пособие ТЕВА Фармацевтические предприятия ЛТД. 2005. 48 с.

49. Лаврищева Г.И., Оноприенко Г.А. Морфологические и клинические аспекты репаративной регенерации опорных органов и тканей. М.: Медицина, 1996. 207 с.

50. Лазебник Л.Б., Моличенко С.Б. Остеопороз. М., 1997. 129 с.

51. Лазебник Л.Б., Назаренко И.В., Шварц Г.Я. и др. Эпидемиология остеопороза, профилактика, варианты клинического течения и его осложнений. Методическое пособие. Правительство Москвы. Департамент здравоохранения. М., 2003. С. 8 -11.

52. Лспарский Е. А. По материалам международного симпозиума «Социальные и экономические аспекты остеопороза и заболеваний костей» // Остеопороз и остеопатии . 1998. №1. С. 46 47.

53. Лесняк О.М., Лесняк Ю.Ф. Раздельные характеристики кортикальной и трабекулярной костной ткани и геометрические свойства кости при старении и некоторых метаболических заболеваниях // Остеопороз и остеопатии. 2000. №3. С. 20-24.

54. Малинин В.Л. Сравнение минеральной плотности костной ткани поясничных позвонков петербуржцев и американцев: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 2003.

55. Марова Е. И. Классификация остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1998. № 1.С. 8- 12.

56. Марова Е.И. Ахкубекова Н.К., Рожинская Л .Я. и др. Калций -фосфорный обмен и костный метаболизм у больных с первичным гипотиреозом // Остеопороз и остеопатии. 1999. № 1. С. 13-16.

57. Марченкова Л.А. Остеопороз: достижения и перспективы. Обзор литературы по материалам Всемирного конгресса по остеопорозу, 15-18 июня 2000. Чикаго, США //Остеопороз и остеопатии. 2000. №3. С.2-5.

58. Масягина О.А. Нарушение обмена кальция у детей с патологией щитовидной железы: Автореф. дисс. канд. мед. наук. С-Пб., 2006.

59. Меркулов В.Н., Родионова С.С., Ильина В.К. и др. Повреждения грудного и поясничного отделов позвоночника на фоне ювенильного остеопороза // Вестник травматологии и ортопедии. 2002. № 1. С.7-11.

60. Михайлов С.А., Малинин В.Л. Диагностика, лечение и профилактика остеопороза позвоночника у подростков. Актуальные вопросы диагностики и лечения остеопороза. СПб., 1998. С. 85-90.

61. Михайлов Е.Е., Короткова Т.А., Дёмин Н.В. и др. Частота дефицита витамина D среди подростков московской выборки // Научно-практическая ревматология. 2005. №1. С. 85-90.

62. Михайлов С.А., Малинин B.JL, Мазуренко О.Г. Минеральная плотность костной ткани в популяционной выборке у лиц мужского пола 1516 лет. Материалы II конференции «Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии». М. 2003. С. 74-75.

63. Мищенко Е.Б. Оценка значимости внешних и внутренних факторов риска развития остеопороза: Автореф. дисс. канд. мед. наук. С-Пб., 2007.

64. Моисеев B.C. Остеопороз: профилактика и лечение // Клиническая фармакология и терапия. 1996. №5. С.52-56.

65. Моисеева Т.Ю., Круглова И.В., Богатырева А.О. Минерализация костной ткани у детей // Российский педиатрический журнал. 2003. С. 16-21.

66. Морозов А.К., Зайчик В.Е., Шевладзе З.Н. и др. Минеральная плотность костной ткани в популяционной выборке лиц от 15 до 55 лет по данным двухэнергетической денситометрии. Методические указания. М., 2000.

67. Мылов Н.М. Рентгенологическая диагностика остеопороза // Остеопороз и остеопатиии. 1998. №3. С. 7-8.

68. Насонов E.JL, Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблемы остеопороза в ревматологии. М.: Стинб. 1997. 429 с.

69. Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни. М.: Медицина, 1997. 446 с.

70. Насонов Е. JT. Вторичный остеопороз: патогенез и клиническое значение при воспалительных заболеваниях суставов // Остеопороз и остеопатии. 1998.№ i.e. 18-22.

71. Насонов E.JL Дефицит кальция и витамина D. Новые факты и гипотезы // Остеопороз и остеопатии. 1998. № 3. С. 42-45.

72. Омельяненко Н.П. Интерстициальное пространство костного вещества. В кн.: Морфологические и клинические аспекты репаративной регенерации опорных органов и тканей. М.: Медицина, 1996. С. 13-20.

73. Оноприенко Г.А., Древаль А.В., Марченкова JI.A. Современные подходы к профилактике остеопороза. Пособие для врачей. М., 2004. 32 с.

74. Органов B.C. Гипокинезия фактор риска остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1998. № 1.С. 13-17.

75. Осипов А.К. Остеогенон в лечении остеопороза различной этиологии // Клиническая фармакология и терапия. 1996. № 1. С.78-81.

76. Петров М.А. Прогнозирование и лечение нарушений репаратив-ного остеогенеза у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2006.

77. Побел А.Н. Структурно-метаболические нарушения в костной ткани под влиянием экологических факторов. Остеопороз: эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение. Харьков: Золотые страницы. 2002. С. 66-71.

78. Поворознюк В.В. Возрастные аспекты структурно-функционального состояния костной ткани населения Украины // Остеопороз и остеопатии. 2000. № 1. С. 15-22.

79. Поворознюк В.В. Остеопороз и биохимические маркеры метабо-лима костной ткани // Лабораторная диагностика. 2002. № 1. С. 53-61.

80. Подрушняк Е.П. Возрастные изменения и заболевания опорно-двигательного аппарата человека. Киев: Здоровья. 1987. 340 с.

81. Рахманов С.А., Бакунин Н.В. Костная денситометрия в диагностике остеопений // Остеопороз и остеопатии. 1998. №1. С. 28-30.

82. Риггз Б.Л, Мелтон Л.Д. Остеопороз. Этиология, диагностика, лечение. М. СПб.: ЗАО Издательство БИНОМ, «Невский диалект». 2000. 560 с.

83. Родионова С. С., Колондаев А. Ф., Соколов В. А. Результаты использования препарата «Остеогенон» у пациентов с различной патологией опорно-двигательного аппарата // Остеопороз и остеопатии. 1999. № 1. С. 43 -45.

84. Родионова С.С., Балберкин А.В, Колондаев А.Ф. и др. Принципы патогенетически обоснованного лечения первичного остеопороз. Пособие для врачей. М., 2002. 20 с.

85. Родионова С.С., Морозов А.К. Возможности и ошибки неинва-зивной количественной оценки массы костной ткани для диагностики остеопороза// Остеопороз и остеопатии. 2005. № 1. С. 41-44.

86. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз: Практическое руководство для врачей. М., 2000. 196 с.

87. Рожинская Л.Я. Соли кальция в профилактике и лечении остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1998. № 1. С. 43 — 45.

88. Садовой М.А. Ранняя скрининговая диагностика вертебральной патоллогии в популяции детей, проживающих с различным техногенным загрязнением окружающей среды: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Новосибирск, 1994.

89. Садовой М.А., Трофимович Е.М., Садовая Т.Н. Превентивная детская вертебрология в проблеме гигиенической антропопатологии // Хирургия позвоночника. 2004. № 2. С. 79-87.

90. Синицкая Н.С., Хавинсон В.Х. Роль пептидов в свободноради-кальном окислении и старении организма // Успехи современной биологии. 2002. Т. 122. №6. С. 557-568.

91. Скальный А.В. Химические элементы в физиологии и экологии человека. М.: Издательский дом «ОНИКС 21 век»: Мир, 2004. 216 с.

92. Скальный А.В., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине. М.: Издательский дом «ОНИКС 21 век»: Мир, 2004. 272 с.

93. Слуцкий Л.И., Пфафорд Г.О. Коллаген и неколлагеновые белки компактной костной ткани человека при старении // Геронтология и гериатрия. 1980. №5. С 26-29.

94. Смоляр В.И. Рациональное питание. Киев. Наук. Думка, 1991.368 с.

95. Соловьева Н.А., Морозкова Т.С., Салганик Р.И. Получение сублинии крыс с признаками наследственной галактоземии и исследование их биохимических особенностей//Генетика. 1975. Т.П. №5. С. 63-71.

96. Струков В.И. Рахит и остеопороз. Издержки роста и возраста. 170с.

97. Струков В.И., Долгушкина Г.В., Астафьева А.Н. и др. Остеопороз при нефротической форме гломерулонефрита у детей. Материалы Российского конгресса по остеопорозу. М., 2003. С. 98.

98. Теши Г.К., Купер С., Пур Г. и др. Рекомендации рабочей группы ВОЗ по обследованию и лечению больных с остеопорозом // Остеопороз и остеопатии. 1999. С 2-7.

99. Торопцова Н.В., Беневоленская Л.И. Распространенность остео-поротических переломов позвонков у женщин с остеопенией. Материалы III Российского симпозиума по остеопорозу. СПб., 2000. С. 86.

100. Турилина Е.В. Минеральная плостность и морфометрические параметры поясничных позвонков у людей 5-85 лет: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Курган. 2007.

101. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и др. Основы биохимии. М. Мир, 1981.726 с.

102. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз. М.: Медицина, 1995. 304 с.

103. Фриденштейн А.Я. Пролиферативные и дифференцировочные потенции скелетогенных костномозговых колониеобразующих клеток // Цитология. 1986. № 3. С.457-464.

104. Хэм А.Д., Кормак А. Гистология. М., Мир. 1983. С. 19-135.

105. Цейтлин О.Я. Распространенность, диагностика и профилактик-тика остеопороза и остеопенических переломов (на примере популяции Самарской области): Автореф. дисс. докт. мед. наук. Самара, 2002.

106. Цыган Е.Н., Деев Р.В. Морфофункциональные основы остеопороза. СПб.: ВМедА, 2005. 116 с.

107. Чернова Т.О. Визуализация и количественный анализ при остео-порозе и остеомаляции // Медицинская визуализация. 2005. № 1. С. 111-121.

108. Чернова Т.О. Костная денситометрия при клиническом ведении остеопороза//Медицинская визуализация. 2003. № 9. С. 8-9.

109. Шварц Г.Я. Витамин D и альфакальцидол: молекулярно-биологические и фармакологические аспекты действия // Остеопороз и остеопатии. 1998. №3. С.2-6.

110. Шварц Г.Я. Сосудистые эффекты эстрогенов и заместительная гормонотерапия климактерических расстройств // Вопр. Клин. Фармакол. 2000. № 3. С.45-50.

111. Шварц Г.Я., Черноголов В.А. Дефицит витамина D и некоторые виды патологии человека. Новые горизонты профилактики и лечения остеопороза. Методическое пособие. ТЕВА фармацевтические предприятия ЛТД. 2005. С. 8.

112. Шевченко С.Д., Ермак Т.А. Минеральная плотность костной ткани у детей и подростков при сколиотической болезни // Остеопороз. 2002. С. 198-200.

113. Шевченко С.Д., Ермак Т.А. Остеопенический синдром у детей и подростков, больных сколиозом // Российский педиатрический журнал. 2005. №1. С.21-24.

114. Шоно Н.И., Баскаева Е.М. Метод определения белка по Брэдфорду: область применения, преимущества, недостатки // Лабораторное дело. 1989. №4. С. 4-7.

115. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю. Проблемы остеопороза в педиатрии: возможности профилактики // Русский медицинский журнал. 2003. Т.П. №27. С. 1554-1556.

116. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю. Проблемы остеопороза в педиатрии: научные и практические задачи // Российский педиатрический журнал. 2004. № 1.С. 4-11.

117. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., Коваленко М.В. Остеопения у детей, профилактика и коррекция. Пособие для врачей. М., 2005.

118. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., Круглова И.В. Клиническая оценка костной массы у детей // Научно-практическая ревматология. 2005. № 1.С. 79-84.

119. Aarden E.M., Burger E.H., Nij'vveide P.J. Function of osteocytes in bone // J. Cell Biochem. 1994. Vol. 55. P. 287-299.

120. Aarden E., Wassenaar A., Aiblas M., et al. Immunocytochemical demonstration of extracellular matrix proteins in isolated osteocytes // Histochem. Cell Biol. 1996. Vol. 106. № 5. P. 495-501.

121. Adachi Y., Shiota E., Matsumata Т., et al. Osteoporosis after gastrectomy: bone mineral density of lumbar spine assessed by dual-energy X-ray absorptiometry// Calcif Tissue Int. 2000. Vol. 66. P. 119-122.

122. Agnihotri R., Crawford H.C., Наго H., et al. Osteopontin, a novel substrate for matrix metalloproteinase-3 (stromelysin-1) and matrix metalloproteinase-7 (matrilysin) // J. Biol. Chem. 2001. Vol. 276. № 30. P. 28261-28267.

123. Ahmed A.I., Blake G.M., Rymer J.M., et al. Screening for osteopenia and osteoporosis: do the accepted normal ranges lead to overdiagnosis? // Osteopo-ros Int. 1997. Vol. 7. P. 432-438.

124. Albertsson-Wikland K., Rosberg S., Karlberg J., et al. Analysis of 24hour growth hormone profiles in healthy boys and girls of normal stature: relation to puberty//J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. Vol.78. P. 1195-1201.

125. Alexander C. Idiopathic osteoporosis: an evolutionary dysadaptation? //Ann. Rheum. Dis. 2001. Vol. 60. P. 554-558.

126. Arslan H., Ketani A., Gezici A., et al. The effects of osteoporosis on distraction osteogenesis: an experimental study in an ovariectomised rabbit model //Acta Orthop. Belg. 2003. Vol.69. P. 67-73.

127. Aspenberg P., Thorngren K.-G., Lohmander S. Dose dependent stimulation of bone induction by basic fibroblast growth factor in rats // Acta Orthop Scand. 1991. Vol. 62. P. 481 -484.

128. Atik O.S. Zinc and senile osteoporosis // J. Am. Geriatr. Soc. 1983. Vol. 31. P. 790-791.

129. Azuma Y., Kaji K., Katogi R., et al. Tumor necrosis factor-a induces differentiation of and bone resorption by osteoclasts // J. Biol. Chem. 2000. Vol. 275. № 7. P. 4858-4864.

130. Bagi C.M., Hanson N., Andresen C., et al. The use of micro-CT to evaluate cortical bone geometry and strength in nude rats: correlation with mechanical testing, pQCT and DXA//Bone. 2006. Vol. 38. № l.P. 136-144.

131. Bailey K.M., McDonagh J.E., Prieur A.M. Systemic juvenile idiopathic arthritis presenting in a young child with long term disability as an adolescent// Ann. Rheum. Dis. 2004. Vol. 63. P. 1544-1548.

132. Baltzer A.W., Whalen J.D., Wooley P., et al. Gene therapy for osteoporosis: evaluation in a murine ovariectomy model // Gene Ther. 2001. Vol. 8. P. 1770-1776.

133. Barger-Lux M.J., Recker R.R. Bone microstructure in osteoporosis: transilial biopsy and histomorphometry // Top Magn. Reson. Imaging. 2002. Vol. 13. P. 297-305.

134. Barrett-Connor E., Siris E.S., Wehren L.E. Osteoporosis and fracture risk in women of different ethnic groups // J. Bone Miner. Res. 2005. Vol. 20. P. 185-194.

135. Bartold P.M., Page R. A microdetermination method for assaying gly-cosaminoglycans and proteoglycans // J. Anal. Biochem. 1985. Vol. 150. P. 320324.

136. Bartold P.M. A biochemical and immunohistochemical study of the proteoglycans of alveolar bone // J. of Dental Research. 1990. Vol 69. P. 7-19.

137. Barton J.C., Conrad M.E., Holland R. Iron, lead and cobalt absorption: similarities and dissimilarities // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1981. Vol. 166. P. 6469.

138. Bass S., Pearce G., Formica C., et al. Physical training before puberty may increase bone mineral density and retard longitudinal growth //Bone. 1995. Vol. 16. № 1, Suppl. P. 122.

139. Bates D.W., Black D.M., Cummings S.R. Clinical use of bone densitometry: clinical applications 11 JAMA. 2002. Vol. 288. P. 1898-1900.

140. Beattie J., Avenell A. Trace element nutrition and bone metabolism // Nutr. Res. Rev. 1992. Vol. 5. P. 167-188.

141. Beiseigel J.M., Nickols-Richardson Sh.M. Anthropometrics, bone mineral density, and dietary intake in a group of young adult females // Fam. Cons. Scien. Res. J. 2002. Vol. 30. № 3. P. 404-423.

142. Bell N., Yergey A., Vieira N., et al. Demonstration of a difference in urinary calcium not calcium absorption in black and white adolescents //J. Bone Miner. Res. 1999. Vol. 8. № 9. P.l 111-1115.

143. Bentz H., Chang R.J., Thompson A.Y., et al. Amino acid sequence of bovine osteoinductive factor// J. Biol. Chem. 1990. Vol. 265. P. 5024-5029.

144. Beren J., Hill S.L., Diener-West M., Rose N.R. Effect of pre-loading oral glucosamine HCl/chondroitin sulfate/manganese ascorbate combination on experimental arthritis in rats // Society Experim. Biol. Med. 2001. Vol. 226. P. 144-151.

145. Beresford J.N., Fedarko N.S., Fisher L.W., et al. Analysis of the proteoglycans synthesized by human bone cells in vitro // J. Biol. Chem. 1987. Vol. 262. P.17164-17172.

146. Berkey C.S., Gardner J.D., Frazier A.L., et al. Relation of childhood diet and body size to menarche and adolescent growth in girls // Am. J. Epidem. 2004. Vol. 152. № 5. P. 446-452.

147. Bertelloni S., Baroncelli J., Di Nero G., et al. Idiopathic juvenile osteoporosis: evidence of normal osteoblast function by 1,25 dihydroxyvitamin D stimulation test//Calcif. Tiss Int. 1992. Vol. 51. № 1. P.20-23.

148. Bhudhikanok G.S., Lim J, Marcus R., et al. Correlates of osteopenia in patients with cystic fibrosis // Pediatrics. 1996. Vol. 97. P. 103-111.

149. Bianco P., Fisher L.W., Young M.F., et al. Expression of bone sialo-protein in developing human tissues // Calcif Tissue Int. 1991. Vol. 49. № 6. P. 421-426.

150. Bittner К., Liszio С., Blumberg P., et al. Modulation of collagen gel contraction by decorin // Biochem. J. 1996. Vol. 3. № 14. P. 159-166.

151. Bjornson S. Size — dependent separation of proteoglycans by electro-foresis in gels of pure agarose // Analytical Biochemistry. 1993. Vol. 210. P. 292298.

152. Blum S.C., Heaton S.N., Bowman B.M., et al. Dietary soy protein maintains some indices of bone mineral density and bone formation in aged ova-riectomized rats // J. Nutr. 2003. Vol. 133. P. 1244-1249.

153. Boivin G., Meunier P.J. The mineralization of bone tissue: a forgotten dimension in osteoporosis research // Osteoporos Int. 2003. Vol.3. Suppl. P. 19-24.

154. Boot A.M., de Ridder M.A.J., Pols H.A.P., et al. Bone mineral density in children and adolescents: relation to puberty, calcium intake, and physical activity // J. Clin. Endocrin. Metab. 1997. Vol. 82. № 1. P. 57-62.

155. Bossard M.J., Tomaszek Th.A., Thompson Sc.K., et al. Proteolytic activity of human osteoclast cathepsin К expression, puification, activation, and substrate identification //Am. Soc. Biochem. Molec. Biol. 1996. Vol. 271. № 21. 1996. P. 12517-12524.

156. BrennanR.M., Wactawski-Wende J., Crespo C.J., et al. Factors associated with treatment initiation after osteoporosis screening // Am. J. Epidem. 2004. Vol 160. № 5. P. 475-483.

157. Bromme D., Kaleta J. Thiol-dependent cathepsins: pathophysiological implications and recent advances in inhibitor design // Curr. Pharm. Des. 2002. Vol. 8. P. 1639-1658.

158. Brown J.P., Josse R.G. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada // CMAJ. 2002. Vol. 167. P. 90100.

159. Buckwalter J.A., Glimcher M.J., Cooper R.R., et al. Bone biology: structure, blood supply, cells, matrix, and mineralization // Instr Course Lect. 1996. Vol. 45. P. 371 -386.

160. Burton P., Nyssen-Behets C., Dhem A. Haversian bone remodelling in human fetus//Acta Anat. 1989. Vol. 135. P. 171-175.

161. Byrne F.R., Morony S., Warmington K., et al. CD4+CD45RBHi T cell transfer induced colitis in mice is accompanied by osteopenia which is treatable with recombinant human osteoprotegerin// Gut. 2005. Vol. 54. P.78-86.

162. Cassidy J.T. Osteopenia and osteoporosis in children // Clin. Exp. Rheumatol. 1999. Vol. 17. N2. P. 245-50.

163. Cadarette S.M., Mclsaac W.J., Hawker G.A. The validity of decision rules for selecting women with primary osteoporosis for bone mineral density testing//Osteoporos Int. 2004. Vol.15. P. 361-366.

164. Calhoun N.R., Smith J.C., Becker K.L. The role of zinc in bone metabolism// Clin. Orthop. 1974. Vol. 20. P. 212-234.

165. Canalis E. Regulation of bone remodeling. In: F. Favus (Ed.) Primer on metabolic bone disease and disorders of mineral metabolism. Raven Press, New York, 1993. P. 31-41.

166. Canalis E. Novel treatments for osteoporosis // J. Clin. Invest. 2000. Vol. 106. №2. P. 177-179.

167. Cannan R., Gold E., Lewis-Barnet N. Hip length and femoral bone mineral density in girls aged 4-15 years: relationships with weight, height, fat mass and lean tissue mass // Bone. 1995. Vol. 16. № 1, Suppl. P. 147.

168. Canty E.G., Kadler K.E. Procollagen trafficking, processing and fibril-logenesis //J. Cell Scien. 2005. Vol. 118. P. 1341-1353.

169. Cardon L.R., Garner C., Bennett S.T., et al. Evidence for a major gene for bone mineral density in idiopathic osteoporotic families // J. Bone Miner. Res. 2000. Vol. 15. P. 1132-1137.

170. Cauley J.A., Zmuda J.M., Wisnievvski S.R. Bone mineral density and prevalent vertebral fractures in men and women // Osteoporos Int. 2004. Vol. 15. P. 32-37.

171. Chen D., Sarikaya N.A., Gunn H., et al. ELISA methodology for detection of modified osteoprotegerin in clinical studies // Clin. Chem. 2001. № 47. P. 747-749.

172. Chen X.D., Shi S., Xu Т., et al. Age-related osteoporosis in biglycan-deficient mice is related to defects in bone marrow stromal cells // J. Bone Miner. Res. 2002. Vol. 17. № 2. P. 331-340.

173. Chen X.D., Fisher L.W., Robey P.G., et al. The small leucine-rich proteoglycan biglycan modulates ВМР-4-induced osteoblast differentiation // FASEB J. 2004. № 18. P. 948-958.

174. Cirman Т., Orei K., Mazovec G.D., et al. Selective disruption of ly-sosomes in HeLa cells triggers apoptosis mediated by cleavage of bid by multiple papain-like lysosomal cathepsins// J. Biol. Chem. 2004. Vol. 279. № 5. P. 35783587.

175. Clark M.K., Sowers M.F., Dekordi F., et al. Bone mineral density and fractures among alcohol-dependent women in treatment and in recovery // Osteoporos Int. 2003. Vol. 14. P. 396-403.

176. Clemens J.D., Herrick M.V., Singer F.R., et al. Evidence that serum NTx (collagen-type I N-telopeptides) can act as an immunochemical marker of bone resorption // Clin. Chem. 1997. № 43. P. 2058-2063.

177. Cole P.A., Bhandari M. What's new in orthopedic trauma? // J. Bone J. Surg. 2005. Vol. 87. P. 2823-2838.

178. Cooper C., Westlake S., Harvey N. Review: developmental origins of osteoporotic fracture // Osteoporosis Int. 2006. Vol.17. №.3. P. 337-347.

179. Cowan F.J., Warner J.T., Dunstan F.D., et al. Inflammatory bowel disease and predisposition to osteopenia // Arch. Dis. Child. 1997. Vol. 76. P. 325329.

180. Cowles E.A., DeRome M.E., Pastizzo G. Mineralization and the expression of matrix proteins during in vivo bone development // Calcif. Tissue Int. 1998. Vol. 62. P. 74-82.

181. Critchlow M.A., Bland Y.S., Ashhurst D.E. The effects of age on the response of rabbit periosteal osteoprogenitor cells to exogeneous transforming growth factor P // J. Cell Sci. 1994. Vol. 107. P. 499-516.

182. Cummings S.R., Nevitt M.C., Browner W.S. Risk factors for hip fracture in white women //N. Engl. J. Med. 1995. Vol. 332. P. 767-773.

183. Czupalla C., Mansukoski H., Riedl Th., et al. Proteomic analysis of lysosomal acid hydrolases secreted by osteoclasts. Implications for lytic enzyme transport and bone metabolism // Molec. Cell. Proteomics. 2006. Vol. 5. P. 134143.

184. Danielson K.G., Baribault H., Holmes D.F., et al. Targeted disruption of decorin leads to abnormal collagen fibril morphology and skin fragility // J. Cell Biol. 1997. Vol. 136. P. 729-743.

185. Dawson P.A., Kelly Т.Е., Marini J.C. Extension of fenotype associated with structural mutations in type I collagen: siblings with juvenile osteoporosis have an alpha 2(1) gly 436 arg substitution //J. Bone Miner. Res. 1999. Vol. 14. P.449-455.

186. De Boer H., Blok G.J., Van Lingen A., et al. Consequences of childhood-onset growth hormone deficiency for adult bone mass // J. Bone Miner. Res. 1994. Vol.9. P. 1319-1326.

187. De Luca A., Santra M., Baldi A., et al. Decorin-induced growth suppression is associated with up-regulation of p21, an inhibitor of cyclin-dependent kinases//J. Biol. Chem. 1996. Vol. 271. P. 18961 18965.

188. Dell-Rio L., Carrascosa A., Pons F., et al. Bone mineral density of the lumbar spine in white Mediterranean Spanish children and adolescents: changes related to age, sex and puberty //Pediatr. Res. 1994. Vol. 35. № 3. P.362-366.

189. Deodhar A.A., Woolf A.D. Fragile without fractures // Ann. Rheum. Dis. 2000. Vol. 59. P. 166-171.

190. Dibba В., Prentice A., Ceesay M., et al. Bone mineral contents and plasma osteocalcin concentrations of Gambian children 12 and 24 mo after the withdrawal of a calcium supplement // Am. J. Clin. Nutr. 2002. Vol. 76. № 3. P. 681-686.

191. Dfez F. Guidelines for the diagnosis of osteoporosis by densitometric methods // J. Manipulative Physiol. Ther. 2002. Vol. 25. P. 403-415.

192. Dorfman A. Proteoglycan biosynthesis. In: Cell biology of the extracellular matrix. ED Hay, ed. Plenum Publishing, New York, 1981. P. 115-138.

193. Downey P.A., Siegel M.I. Bone biology and the clinical implications for osteoporosis//Phys. Ther. 2006. Vol. 86. P. 77-91.

194. Ducy P., Schinke Т., Karsenty G. The osteoblast: a sophisticated fibroblast under central surveillance // Science. 2000. Vol. 289. P. 1501 -1504.

195. Ducy P. Molecular signaling // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002. Vol. 961. P. 161-167.

196. Elliot-Gibson V., Bogoch E.R., Jamal S.A., et al. Practice patterns in the diagnosis and treatment of osteoporosis after a fragility fracture: a systematic review // Osteop. Int. 2004. Vol. 15. P. 767-778.

197. Epstein S. Serum and urinary markers of bone remodeling: assessment of bone turnover// Endocrine Reviews. 1998. Vol. 9. P. 437-449.

198. Erlebacher A., Derynck R. Increased expression of TGF-^2 in osteoblasts results in an osteoporosis-like phenotype // J. Cell Biol. 1996. Vol. 132. P. 195-210.

199. Espallargues M., Sampietro-Colom L., Estrada M.D. Identifying bone-mass-related risk factors for fracture to guide bone densitometry measurements: a systematic review of the literature // Osteoporos Int. 2001. Vol. 12. P. 811-822.

200. Even-Sapir E. Imaging of malignant bone involvement by morphologic, scintigraphic, and hybrid modalities // J. Nucl. Med. 2005. Vol. 46. № 8. P. 1356-1367.

201. Everts V., Korper W., Jansen D. C. , et al. Functional heterogeneity of osteoclasts: matrix metalloproteinases participate in osteoclastic resorption of cal-varial bone but not in resorption of long bone // FASEB J. 1999. Vol.13. P. 12191230.

202. Eyre D.R., Paz M.A., Gallop P.M. Cross-linking in collagen and elastin//Ann. Rev. Biochem. 1984. Vol. 53. P. 717-748.

203. Fedarko N.S., Termine J.D., Young M.F., et al. Temporal regulation of lyalronan and proteoglycan metabolism by human bone cells in vitro // J. Biol. Chem. 1990. Vol. 265. P. 12200-12209.

204. Ferrar L., Jiang G., Eastell R., et al. Visual identification of vertebral fractures in osteoporosis using morphometric X-ray absorptiometry // J. Bone Miner. Res. 2003. Vol. 18. P. 933-938.

205. Ferris B.D., Klenerman L., Dodds R.A., et al. Altered organization of non-collagenous bone matrix in osteoporosis // Bone. 1987. Vol. 8(5). P. 285-288.

206. Fisher L., Termine J., Dejter S.J., et al. Proteoglycans of developing bone // J. Biol. Chem. 1983. Vol. 258. P. 6588-6594.

207. Font В., Aubert-Foucher E., Goldschmidt D., et al. Binding of collagen XIV with the dermatan sulfate side chain of decorin // J. Biol. Chem. 1993. Vol. 268. P. 25015-25018.

208. Funderburgh J.L., Corpuz L.M., Roth M.R., et al. Mimecan, the 25-lsDa corneal keratan sulfate proteoglycan, is a product of the gene producing os-teoglycin // J. Biol. Chem. 1997. Vol. 272. P. 28089-28095.

209. Gaudry J., Deslandre J., Mazda K., et al. Idiopathic juvenile osteoporosis: a new observation //Arch. Pediatr. 1999. Vol. 6. № 8. P.859-862.

210. Gilsanz V., Gibbens D.T., Roe T.F. Vertebral bone density in children: effect of puberty // Radiology. 1988. Vol. 166. P. 847-850.

211. Gilsanz V., Skaggs D.L., Kovanlikaya A., et al. Differential effect of race on the axial and appendicular skeletons of children // J. Clin. Endocrin. Metab. 2005. Vol. 83. № 5. P. 1420-1427.

212. Glastre C., Braillon P., David L., et al. Measurement of bone mineral content of the lumbar spine by dual energy x-ray absorptiometry in normal children: correlations with growth parameters // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. Vol. 70. P. 1330-1333.

213. Glorieux F., Travers R., Taylor A., et al. Normative data for iliac bone histomorphometry in growing children // Bone. 2000. Vol. 26. P. 103-109.

214. Godang K., Ueland Т., Bollerslev J. Decreased bone area, bone mineral content, formative markers, and increased bone resorptive markers in endogenous Cushing's syndrome//Eur. J. Endocrinol. 1999. Vol. 141. P. 126-131.

215. Gokhale R., Favus M.J., Karrison Т., et al. Bone mineral density assessment in children with inflammatory bowel disease // Gastroenterology. 1998. Vol. 114. P. 902-911.

216. Greenberg Z., Chorev M., Muhlrad A., et al. Structural and functional characterization of osteogenic growth peptide from human serum: identity with rat and mouse homologs //J. Clin. Endocrin. Metab. 1995. Vol. 80. P. 2330-2335.

217. Greendale G.A., Edelstein S., Barrett-Connor E. Endogenous sex steroids and bone mineral density in older women and men: the Rancho Bernardo study//J. Bone Miner. Res. 1997. Vol. 12. P. 1833-1843.

218. Grzesik W.J., Robey P.G. Bone matrix RGD-glycoproteins: im-munolocalization and their interaction with human primary osteoblastic bone cells in vivo//J. Bone Miner. Res. 1994. Vol. 9. № 4. P. 487-496.

219. Grzesik W.J., Frazier C.R., Shapiro J.R., et al. Age-related changes in human bone proteoglycan structure // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277. P. 4363843647.

220. Hannan M.T., Tucker K.L., Dawson-Hughes В., et al. Effect of dietary protein on bone loss in elderly men and women: the Framingham osteoporosis study //J. Bone Miner. Res. 2000. Vol. 15. P. 2504-2512.

221. Hansen M.A., Overgaard K., Riis B.J., et al. Role of peak bone mass and bone loss in postmenopausal osteoporosis: 12 year study // Br. Med J. 1991. Vol. 303. P. 961-964.

222. Hardin D.S., Arumugam R., Seilheimer D.K., et al. Normal bone mineral density in cystic fibrosis // Arch. Dis. Child. 2001. Vol. 84. P. 363-368.

223. Hassenkam Т., Jorgensen H.L., Pedersen M.B., et al. Atomic force microscopy on human trabecular bone from an old woman with osteoporotic fractures // Micron. 2005. Vol. 36. N 7-8. P. 681-687.

224. Henderson L.B., Adams J.S., Goldstein D.R., et al. A familial risk profile for osteoporosis // Genet. Med. 2000. Vol. 2. P. 222-225.

225. Hergenroeder A.C. Bone mineralization, hypothalamic amenorrhea, and sex steroid therapy in female adolescents and young adults // J. Pediatr. 1995. Vol. 126. P. 683-689.

226. Hikiji H., Ishii S., Shindou H., et al. Absence of platelet-activating factor receptor protects mice from osteoporosis following ovariectomy // J. Clin. Invest. 2004. Vol. 114. P. 85-93.

227. Hills E., Dunstan C., Wong S., et al. Bone histology in young adult osteoporosis //J. Clin. Pathol. 1989. Vol. 42. P.391-397.

228. Holtrop M.E. Light and electron microscopic structure of bone-forming cells. In: Hall BK, ed. The Osteoblast and Osteocyte Caldwell, N.J.: Telford Press Inc; 1990, P. 1-39.

229. Hosea H.J., Taylor C.G., Wood Т., et al. Zinc-deficient rats have more limited bone recovery during repletion than diet-restricted rats // Exper. Biol. Med. 2004. Vol. 229. P. 303-311.

230. Hou W.Sh., Li Z., Gordon R.E., et al. Cathepsin К is a critical protease in synovial fibroblast-mediated collagen degradation // Am. J. Pathology. 2001. Vol.159. P. 2167-2177.

231. Hui S.L., Slemenda C.W., Johnston C.C. Age and bone mass as predictors of fracture in a prospective study // J. Clin. Invest. 1988. Vol. 81. P. 18041809.

232. Hung V.W.Y., Qin L., Cheung C.S.K., et al. Osteopenia: a new prognostic factor of curve progression in adolescent idiopathic scoliosis // J. Bone J. Surg. 2005. Vol. 87. P. 2709-2716.

233. Ichioka N., Inaba M., Kushida Т., et al. Prevention of senile osteoporosis in SAMP6 mice by intrabone marrow injection of allogeneic bone marrow cells // Stem. Cells. 2002. Vol. 20. P. 542-551.

234. International Society for Clinical Densitometry (ISCD) positions // J. Clin. Densitometry. 2004. Vol. 7. 122 p.

235. Iozzo R.V. Heparan sulfate proteoglycans: intricate motecules with intriguing functions//J. Clin. Invest. 2001. Vol. 108. № 2. P. 165-167.

236. Iozzo R.V. Matrix proteoglycans: from molecular design to cellular function//Annu Rev. Biochem. 1998. Vol. 67. P. 609-652.

237. Ivaska K.K., Kakonen S.-M., Gerdhem P., et al. Urinary osteocalcin as a marker of bone metabolism//Clin. Chem. 2005. Vol. 51. P. 618-628.

238. Jackson E.C., Strife C.F., Tsang R., et al. Effect of calcitonin replacement therapy in idiopathic juvenile osteoporosis //Am. J. Dis. Child. 1988. Vol. 142. P.1237-1239.

239. Jackson R.L., Busch S.J., Cardin A.D. Glycosaminoglycans: molecular properties, protein interactions, and role in physiological processes // Phys Rev. 1991. Vol. 71. P. 481-539.

240. James I.E., Marquis R.W., Blake S.M., et al. Potent and selective cathepsin L inhibitors do not inhibit human osteoclast resorption in vitro // J. Biol. Chem. 2001. Vol.276. № 15. P. 11507-11511.

241. Janckila A.J., Takahashi K., Sun S.Z., et al. Tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b as serum marker for osteoclastic activity // Clin. Chem. 2001. Vol. 47. P. 74-80.

242. Johnell O., Oden A., De Laet C., et al. Biochemical indices of bone turnover and the assessment of fracture probability // Osteoporos Int. 2002. Vol. 13. P. 523-526.

243. Johnson J., Dawson-Hughes B. Precision and stability of dual energy x-ray absorptiometry measurements // Calcif. Tissue Int. 1991. Vol. 49. P. 174— 178.

244. Johnston C.C., Miller J.Z., Slemenda C.W. Calcium supplementation and increases in bone mineral density in children // N. Engl. J. Med. 1992. Vol. 327. P. 82-87.

245. Jones G., Dwyer T. Bone mass in prepubertal children: gender differences and the role of physical activity and sunlight exposure // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. Vol. 83. №12. P.4274-4279.

246. Kafienah W., Bromme D., Buttle D.J., et al. Human cathepsin К cleaves native type I and II collagens at the N-terminal end of the triple helix // Biochem. J. 1998. Vol. 331(Pt 3). P. 727-732.

247. Kalkwarf H.J., Zemel B.S., Gilsanz V.E, et al. The bone mineral density in childhood study: bone mineral content and density according to age, sex, and race //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. Vol. 92. P. 2087 2099.

248. Kanis J.A., Borgstrom F., De Laet C. Assessment of fracture risk // Osteop. Int. 2005. Vol. 16. P. 581-589.

249. Kanis J.A., Johnell O., De Laet C. A meta-analysis of previous fracture and subsequent fracture risk// Bone. 2004. Vol. 35. P. 375-382.

250. Kanzaki S., Kubo Т., Fujimoto S., et al. Age-related changes of bone metabolic markers in childhood and the effect of growth hormone on bone metabolism in children with growth hormone deficiency // Bone. 1995. Vol. 16. №1, Suppl. P.137-148.

251. Karsdal M.A., Henriksen K., Sorensen M.G., et al. Acidification of the osteoclastic resorption compartment provides insight into the coupling of bone formation to bone resorption // Am. J. Pathol. 2005. Vol. 166. P. 467-476.

252. Karsenty G. The genetic transformation of bone biology // Gene. 1999. Vol. 13. № 23. P. 3037-3051.

253. Kawaguchi H., Manabe N., Miyaura Ch., et al. Independent impairment of osteoblast and osteoclast differentiation in klotho mouse exhibiting low-turnover osteopenia //J. Clin. Invest. 1999. Vol. 104. № 3. P. 229-237.

254. Kelley G.A., Kelley K.S., Tran Z.V. Exercise and bone mineral density in men: a meta-analysis // J. Appl Physiol. 2000. Vol. 88. P. 1730-1736.

255. Khosla S. Minireview: the OPG/RANKL/RANK system // Endocrinology. 2001. Vol. 142. № 12. P. 5050-5055.

256. Kinne R.W., Fisher L.W. Keratan sulfate proteoglycan in rabbit compact bone is bone sialoprotein //J. Biol. Chem. 1987. Vol. 262. P. 10206-10211.

257. Klemen I., Carmona A.K., Cezari M.H.S., et al. Biochemical characterization of human cathepsin X revealed that the enzyme is an exopeptidase, acting as carboxymonopeptidase or carboxydipeptidase // Eur. J. Biochem. 2000. Vol.267. P. 5404-5412.

258. Kobayashi Т., Kronenberg H. Minireview: transcriptional regulation in development ofbone // Endocrinology. 2005. Vol. 146. № 3. P. 1012-1017.

259. Kocher M.S., Sucato D. What's new in pediatric orthopaedics ? // J. Bone J. Surg. 2006. Vol. 88. P. 1412-1421.

260. Kohieir L., Gasner C., Marcus R. Bone mineral status of momen with Marfan syndrome //Am. J. Med. 1993. Vol. 95. P. 568-572.

261. Kong Y.Y., Penninger J.M. Molecular control of bone remodeling and osteoporosis//Exp. Gerontol. 2000. Vol.35. P. 947-956.

262. Krall E.A., Dawson-Hughes B. Heritable and lifestyle determinants of bone mineral density // J. Bone Miner. Res. 1993. Vol. 8. P. 1-9.

263. Kroger H., Kotameini A., Vainio P., et al. Bone densitometry of the spine and femur in children by dual-energy x-ray absorptiometry // Bone Miner. 1992. Vol. 17. P. 75-85.

264. Krusius Т., Ruoslahti E. Primary structure of an extracellular matrix proteoglycan core protein deduced from cloned cDNA // Proc Natl Acad Sci USA . 1986. Vol. 83. P. 7683-7687.

265. Laib A., Kumer J.L., Majumdar S., et al. The temporal changes of trabecular architecture in ovariectomized rats assessed by MicroCT // Osteoporos Int. 2001. Vol. 12. P. 936-941.

266. Lane N.E., Kumer J.L., Majumdar S., et al. The effects of synthetic conjugated estrogens, a (cenestin) on trabecular bone structure and strength in the ovariectomized rat model // Osteoporos Int. 2002. Vol. 13. P. 816-823.

267. Langlois J.A., Rosen C.J., Visser M., et al. Association between insulin-like growth factorl and bone mineral density in older women and men: the framingham heart study // J. Clin. Endocrin. Metab. 1998. Vol. 83. № 12. P. 42574262.

268. Laskey M.A., Prentice A. Comparison of adult and paediatric spine and whole body software for the Lunar dual energy X-ray absorptiometer // Br. J. Radiol. 1999. Vol. 2. P. 967-76.

269. Laurent T.C., Fraser J.R.E. Hyaluronan // FASEB J. 1992. Vol. 6. P. 2397-2404.

270. Lawrence G.R. Pathogenesis of osteoporosis: concepts, conflicts, and prospects//J. Clin. Invest. 2005. Vol. 115. P. 3318-3325.

271. Lee W.T.K., Leung S.S.F., Wang S. Double-blind, controlled calcium supplementation and bone mineral accretion in children accustomed to a low calcium diet//Am. J. Clin. Nutr. 1994. Vol. 60. P. 744-750.

272. Lees S. Mineralization of type I cfollagen // Bioph. J. 2003. Vol. 85. P. 204-207.

273. Leeuw J.A., Kudstaal J., Wiersema-Buist J., et al. Bone histomor-phometry in children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia // Pe-diat. Res. 2003. Vol.54. P. 814-818.

274. Leib E.S., Lewiecki E.M., Binkley N., et al. Official positions of the International Society for Clinical Densitometry // J. Clin. Densitom. 2004. Vol. 7. P. 1-6.

275. Levi G., Geoffroy V., Palmisano G., et al. Bones, genes and fractures. Workshop on the genetics of osteoporosis: from basic to clinical research // EMBO Reports. 2002. Vol. 3. № 1. P. 22-26.

276. Li S., Iqbal J., Dolgivich S., et al. Disordered osteoclast formation and function in a CD38 (ADP-ribosyl cyclase)-deficient mouse establishes an essential role for CD38 in bone resorption // FASEB J. 2003. Vol.17. P. 369-375.

277. Li Zh., Hou W., Escalante-Torres C.R., et al. Collagenase activity of cathepsin К depends on complex formation with chondroitin sulfate // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277. № 32. P. 28669-28676.

278. Libanati C., Baylink D.J., Lois-Wenzel E., et al. Studies on the potential mediators of skeletal changes occurring during puberty in girls // J. Clin. Endo-crin.Metab. 1999. Vol.84. №8. P. 2807-2814.

279. Libiedowski M., Olszanieka M., Bartuszek M., et al. Rehabilitation procedures for osteoporosis in children: practical advice //Pol. Tuj. Lek. 1993. Vol. 48, Suppl. 3. P.54-57.

280. Lill C.A., Hesseln J., Schlegel U., et al. Biomechanical evaluation of healing in a non-critical defect in a large animal model of osteoporosis// J. Orthop. Res. 2003. Vol. 21. P. 836-842.

281. Liming P., Peter T. Fat's loss is bone's gain // J. Clin. Invest. 2004. Vol. 113. P. 805-806.

282. Lindsay R., Silverman S.L., Cooper C. Risk of new vertebral fracture in the year following a fracture // JAMA. 2001. Vol. 285. P. 320-323.

283. Little Ch.B., Meeker C.T., Hembry R.M., et al. Matrix metallopro-teinases are not essential for aggrecan turnover during normal skeletal growth and development // Molec. Cell. Biol. 2005. Vol. 25. № 8. P. 3388-3399.

284. Liu W., Toyosawa S., Furuichi Т., et al. Overexpression of Cbfal in osteoblasts inhibits osteoblast maturation and causes osteopenia with multiple fractures // J. Cell Biol. 2001. Vol. 155. № 1. P. 157-166.

285. Lohmander S., Hjerpe A. Proteoglycans of mineralizing rib and epiphyseal cartilage //Biochim. Biophys. Acta. 1975. Vol. 404. P. 93-109.

286. Lu P.W., Cowell C.T., Lloyd-Jones S.A., et al. Volumetric bone mineral density in normal subjects, aged 5-27 years // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. Vol. 81. P. 1586-1590.

287. Lu W.P., Briody J.N., Ogle G.D. Bone mineral density of total body, spine and femoral neck in children and young adults: a cross-sectional and longitudinal study // J. Bone Miner. Res. 1994. Vol. 9. P. 1451-1458.

288. Ma D., Jones G. The Association between bone mineral density, metacarpal morphometry, and upper limb fractures in children: a population-based case-control study//J. Clin. Endocrin. Metab. 2005. Vol. 88. № 4. P. 1486-1491.

289. Macgregor J.I., Jordan V.C. Basic guide to the mechanisms of anti-estrogen action//Molec. Pharmac. 1998. Vol. 50. № 2. P. 151-196.

290. Mackie E.J. Osteoblasts: novel roles in orchestration of skeletal architecture // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2003. Vol. 35. № 9. p. 1301-1305.

291. MacNaughton J., Bahan M., McCloud O., et al. Age-related changes in follicullo-stimulating homone, luteising homone, oestradiol and immunoreactive inhibin in women of reproductive age // Clin. Endocrinol. 1992. Vol. 49. P. 339345.

292. Majeska R.J., Port M., Einhorn T.A. Attachment to extracellular matrix molecules by cells differing in expression of osteoblastic traits // J. Bone Miner. Res. 1993. Vol. 8. № 3. P. 277-289.

293. Manabe N., Kawaguchi H., Chikuda H., et al. Connection between В lymphocyte and osteoclast differentiation pathways // J. Immunol. 2001. Vol. 167. P. 2625-2631.

294. Mann V., Hobson E.E., Li В., et al. A COL1A1 Spl binding site polymorphism predisposes to osteoporotic fracture by affecting bone density and quality I I J. Clin. Invest. 2001. Vol. 107. № 7. P. 899-907.

295. Manolagas S.C. Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis // Endocrine Reviews. 2000. Vol.21. №2. P. 115-137.

296. Marder H.K., Tsang R.C., Hug G., et al. Calcitriol deficiency in idiopathic juvenile osteoporosis.//Am. J. Dis. Child. 1982. Vol. 136. P.914-917.

297. Margie P. Bone builders: the discoveries behind preventing and treating osteoporosis//FASEB J. 2001. Vol. 15. P. 1677-1687.

298. Marks S.C., Hermey D.C. The structure and development of bone. In: Bilezikian J.P., Raisz L.G., Rodan G.A., eds. Principles of Bone Biology San Diego, Calif: Academic Press; 1996, P. 3-14.

299. Matkovic V. Calcium intake and peak bone mass // N. Engl. J. Med.1992. Vol. 327. P. 119-120.

300. Matkovic V., Fontana D., Tominac C., et al. Factors that influence peak bone mass formation: a study of calcium balance and the inheritance of bone mass in adolescent females // Am. J. Clin. Nutr. 1990. Vol. 52. P.878-888.

301. Mazess R.B., Barden H.S., Bisek J.P., et al. Dual energy x-ray absorptiometry for total body and regional bone mineral density and soft tissue composition // Am. J. Clin. Nutr. 1990. Vol. 51. P. 1106-1112.

302. McHugh N.A., Vercesi H.M., Egan R.W., et al. In vivo rat assay: bone remodeling and steroid effects on juvenile bone by pQCT quantification in 7 days // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. Vol. 284. №1. P. 70-75.

303. Medeiros D., Ilich J., Ireton J., et al. Femurs from rats fed diets deficient in copper or iron have decreased mechanical strength and altered mineral composition//J. Trace Elem. Exp. Med. 1997. Vol. 10. P. 197-203.

304. Melton L.J., Crowson C.S., O'Fallon W.M., et al. Relative contributions of bone density, bone turnover, and clinical risk factors to long-term fracture prediction//J. Bone Miner. Res. 2003. Vol. 18. P. 312-318.

305. Mocetti P., Ballanti P., Zalzal S., et al. A histomorphometric, structural, and immunocytochemical study of the effects of diet-induced hypocalcemia on bone in growing rats // J. Histochem. Cytochem. 2000. Vol. 48. P. 1059-1078.

306. Mora S., Prinster C., Proverbio M.C., et al. Urinary markers of bone turnover in healthy children and adolescents: age related changes and effect of puberty // Calif. Tissue Int. 1998. Vol. 63. № 5. P. 369 374.

307. Moskalenko M.V., Aseev M.V., Zazerskaia I.E., Kotova S.M., et al. Analysis of association of Coll al gene alleles with the development of osteoporosis // Genetika. 2002. Vol. 38. P. 1699-1703.

308. Muir J.M., Hirsh J., Weitz J.I., et al. A histomorphometric comparison of the effects of heparin and low-molecular-weight heparin on cancellous bone in rats // Blood. 1997. Vol. 89. № 9. P. 3236-3242.

309. Nakamura H., Tsuji Т., Hirata A., et al. Localization of osteopro-tegerin on bone surfaces and cement lines in rat tibia // J. Histochem. Cytochem. 2002. Vol. 50. P. 945-954.

310. Nakasato Y.R., Janckila A.J., Halleen J.M., et al. Clinical significance of immunoassays for type-5 tartrate-resistant acid phosphatase // Clin. Chem. 1999. №45. P. 2150-2157.

311. Namkung-Matthai H., Appleyard R., Jansen J., et al. Osteoporosis influences the early period of fracture healing in a rat osteoporotic model // Bone. 2001. Vol. 28. P. 80-86.

312. Neame P.J., Kay K.J. Small leucin-rich proteoglycans. In: Proteoglycans structure, biology, and molecular interactions. Edited by Iozzo RV: Marcel Dekker Inc., New-York, 2000. P. 201-237.

313. Nishino H., Horii Y., Tanaka Т., et al. Follow-up study on effects of height velocity and puberty onset on biochemical markers of bone turnover // Nippon. Koshu. EiseiZasshi. 1999. Vol. 46. №1. P.47-60.

314. Nordin B.E. Calcium and osteoporosis // Nutrition. 1997. Vol. 13. P. 664-686.

315. Nordstrom P., Nordstrom G., Lorentzon R. Local bone mineral density, muscle strength and exercise in adolescent boys: a comparative study of two groups with different muscle strength and exercise levels // Calcif. Tissue Int. 1996. Vol. 55. P.402-408.

316. Norman M.L. Juvenile osteoporosis. In: Primer on the metabolic bone disorders an disorders of mineral metabolism (Ed. Favus M.J.). Raven Press. 1993. P.240-244.

317. Ott S.M., Scholes D., LaCroix A.Z., et al. Effects of contraceptives use on bone biochemical markers in young women // J. Clin. Endocrin. Metab. 2001. Vol. 86. № l.P. 179-185.

318. Parfitt A. Bone forming cells in clinical conditions //In: The osteoblast and osteocyte (Ed. Hall B.K.). Caldwell, N-Y, Telford Press. 1990. Vol. 1. P. 351429.

319. Patterson-Buckendahl P., Rusnak M., Fukuhara K., et al. Repeated immobilization stress reduces rat vertebral bone growth and osteocalcin // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2001. Vol. 280. № 1. P. 79-86.

320. Peacock M., Turner C.H., Econs M.J., et al. Genetics of osteoporosis // Endocr. Rev. 2002. Vol. 23. P. 303-326.

321. Peris P., Alvarez L., Oriola J., et al. Collagen type I gene polymorphism in idiopathic osteoporosis in men // Rheumatology. 2000. Vol. 39. P. 12221225.

322. Picard D., Brown J.P., Rosenthall L. Ability of peripheral DXA measurement to diagnose osteoporosis as assessed by central DXA measurement // J. Clin. Densitom. 2004. Vol. 7. P. 111-118.

323. Pins C.D., Christiansen D.L., Patel R., et al. Self-assembly of collagen fibers. Influence of fibrillar alignment and decorin on mechanical properties // Bio-phys J. 1997. Vol.73. P.2164-2172.

324. Plotkin H., Nunez M., Alvarez Filguera M.L., et al. Lumbar spine bone density in Argentine children // Calcif. Tissue Int. 1996. Vol. 58. P. 144— 149.

325. Pocock N.A., Eisman J.A., Hopper J.L., et al. Genetic determinants of bone mass in adults. A twin study. // J. Clin. Invest. 1987. Vol. 80. P. 706-710.

326. Pogany G., Hernandez D.J., Vogel K.C. The in vitro interaction of proteoglycans with type I collagen is modulated by phosphate // Arch. Bioch. Bio-ph. 1994. Vol.3. № 13. P. 102- 111.

327. Prentice A., Ginty F., Stear S.J., et al. Calcium supplementation increases stature and bone mineral mass of 16- to 18-year-old boys // J. Clin. Endo-crin. Metab. 2005. Vol. 90. № 6. P. 3153-3161.

328. Prince C.W., Rahemtulla F., Butler W.T. Incorporation of 35S. sulphate into glycosaminoglycans by mineralized tissues in vivo // Biochem J. 1984. Vol. 224. P. 941-945.

329. Ralston S.H. Science, medicine, and the future: osteoporosis // BMJ. 1997. Vol. 315. P. 469-472.

330. Ralston S.H., de Crombrugghe B. Genetic regulation of bone mass and susceptibility to osteoporosis // Gen. Develop. 2006. Vol. 20. P. 2492-2506.

331. Rasheed N., Wang X., Niu Q., et al. Atm-deficient mice: an osteoporosis model with defective osteoblast differentiation and increased osteoclasto-genesis//Hum. Molec. Genetics. 2006. Vol.15. №12. P. 1938-1948.

332. Rauch F., Schonan E., Weitge H., et al. Urinary excretion of hydroxy-pyridinium cross-links of collagen reflects skeletal growth velocity in normal children // Exp. Clin. Endocrinol. 1994. Vol. 102. № 2. P.94-97.

333. Rauch F., Travers R., Normann M.E., Taylor a., Parfitt A.M., Glo-rieux F. Deficient bone formation in idiopathic juvenile osteoporosis: a histomor-phometric study of cancellous iliac bone // J. Bone Miner. Res. 2000. Vol. 15. №5. P.957-963.

334. Richardson J.C., Hassell A.B., Thomas E., et al. GPs' perceptions of the role of DEXA scanning: an exploratory study // Fam. Pract. 2004. Vol. 21.№ 1. P. 51 -53.

335. Rico H., Revilla M., Villa L.F., et al. Body composition in children and Tanner's stages: a study with dual energy x-ray absorptiometry // Metabolism. 1993. Vol. 8. P. 967-970.

336. Rio del L., Carrascosa A., Pons F., et al. Bone mineral density of the lumbar spine in white Mediterranean Spanish children and adolescents: changes related to age, sex and puberty // Pediatr. Res. 1994. Vol. 35. P. 362-366.

337. Robey P.G., Fedarko N.S., Hefferan Т.Е., et al. Structure and molecular regulation of bone matrix proteins // J. Bone Miner. Res. 1993. Vol. 8, Suppl 2. P. 483-487.

338. Rubin K., Schirduan V., Gendreau P., et al. Predictors of axial and peripheral bone mineral density in healthy children and adolescents, with special attention to the role of puberty // J. Pediatr. 1993. Vol. 123. P. 863-870.

339. Saggeso G., Bertelloni S., Baroncelli G., et al. Mineral metabolism and calcitriol therapy in idiopathic juvenile osteoporosis //Am. J. Dis. Child. 1991. Vol. 145. P.457-462.

340. Sainz J., Van Tornout J.M., Sayre J., et al. Association of collagen type lal gene polymorphism with bone density in early childhood // J. Clin. Endo-crin. Metab. 2004. Vol.84. №3. P. 853-855.

341. Salganik R.I., Shabalina I.G., Solovyova N.A., et al. Impairment of respiratory functions in mitochondria of rats with an inherited hyperproduction of free radicals // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. Vol. 205. №1. P. 180-185.

342. Sandberg M.M. Matrix in cartilage and bone development: current views on the function and regulation of major organic components // Ann Med. 1991. Vol.23. P. 207-217.

343. Schick B.P., Gradowski J.F., San Antonio J.D. Synthesis, secretion, and subcellular localization of serglycin proteoglycan in human endothelial cells // Blood. 2001. Vol.97. №2. P. 449-458.

344. Schonau E., Wentzik U., Michalk D., et al. Is there an increase of bone density in children?//Lancet. 1993. Vol. 342. P. 689-690.

345. Schuit S.C., van der Klifl M., Weel A.E. Fracture incidence and association with bone mineral density in elderly men and women: the Rotterdam Study //Bone. 2004. Vol. 34. P. 195-202.

346. Scott J.E. Proteodermatan and proteokeratan sulfate (decorin, lumi-can/fibromodulin) proteins are horseshoe shaped. Implications for their interactions with collagen//Biochemistry. 1996. Vol. 35. № 8. P. 8795-8799.

347. Seco C., Revilla M., Hernandez E.R., et al. Effects of zinc supplementation on vertebral and femoral bone mass in rats on strenuous treadmill training exercise//J. Bone Miner. Res. 1998. Vol. 13. P. 508-512.

348. Shaughnessy S.G., Hirsh J., Bhandari M., et al. A histomorphometric evaluation of heparin-induced bone loss after discontinuation of heparin treatment in rats//Blood. 1999. Vol. 93.№4.P. 1231-1236.

349. Shaw N.J., Boivin C.M., Crabtree N.J. Intravenous pamidronate in juvenile osteoporosis//Arch. Dis. Child. 2000. Vol. 83. P. 143-145.

350. Silman A.J. Risk factors for Colles' fracture in men and women: results from the European Prospective Osteoporosis Study // Osteoporos Int. 2003. Vol. 14. P. 213-218.

351. Siminoski K., Jiang G., Adachi J.D. Accuracy of height loss during prospective monitoring for detection of incident vertebral fractures // Osteoporos Int. 2005. Vol. 16. P. 403-410.

352. Sipola A., Nelo K., Hautala Т., et al. Endostatin inhibits VEGF-A induced osteoclastic bone resorption in vitro // BMC Musculoskelet. Disord. 2006. Vol. 7. №1. P. 56-60.

353. Slemenda C.W., Miller J.Z., Hui S.L., et al. Role of physical activity in the development of skeletal mass in children // J. Bone Miner. Res. 1991. Vol. 6. P. 1227-1233.

354. Slootweg M.C. Growth hormone and bone // Horm. Metab. Res. 1993. Vol. 25. P. 335-343.

355. Slosman D.O., Rizzoli R., Bonjour J.P. Bone absorptiometry: a critical appraisal of various methods // Acta Paediatr. 1995. Vol. 41 l.Supp. P. 9-11.

356. Smith R. Idiopathic osteoporosis in the young // J. Bone J. Surg. 1980. Vol. 62-B. № 4. P. 417-427.

357. Smith R., Athanasou N.A., Ostlere S.J., et al. Pregnancyassociated osteoporosis // QJM. 1995. Vol. 88. P. 865-878.

358. Smith R., Pocock A., Francis M., et al. Idiopathic juvenile osteoporosis: investigation of twenty one children // Oxford J. Med. Rheumatology. 1995. Vol. 34. №1. P. 68-77.

359. Solomon D.H., Finkelstein J.S., Katz J.N., et al. Underuse of osteoporosis medications in elderly patients with fractures // Am. J. Med. 2003. Vol. 115. P. 398-400.

360. Sommarin Y., Wendel M., Shen Z., et al. Osteoadherin, a cellbinding keratan sulfate proteoglycan in bone, belongs to the family of leucine-rich repeat proteins of the extracellular matrix. // J. Biol. Chem. 1998. Vol. 273. P. 1672316729.

361. Sorva R., Anttila R., Siimes M., et al. Serum markers of collagen metabolism and serum osteocalcin in relation to pubertal development in 57 boys at 14 years of age // Pediatr. Res. 1997. Vol. 42. № 4. P. 528-532.

362. Southard R.N., Morris J.D., Mahan J.D. Bone mass in healthy children: measurement with quantitative DXA // Radiology. 1991. Vol. 179. P. 735738.

363. Soyka L.A., Grinspoon S., Levitsky L.L., et al. The effects of anorexia nervosa on bone metabolism in female adolescents // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. Vol. 84. P. 4489-4496.

364. Stallings V.A. Calcium and bone health in children: a review // Am. J. Ther. 1997. Vol. 4. P. 259-273.

365. Stauber M., Miiller R. Age-related changes in trabecular bone micro-structures: global and local morphometry // Osteoporosis Int. 2006. Vol. 17. № 4. P.616-626.

366. Stein E., Shane E. Secondary osteoporosis // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2003. Vol. 32. P. 115-134.

367. Sterck J.G.H., Klein-Nulend J., Lips P., et al. Response of normal andosteoporotic human bone cells to mechanical stress in vitro // Am. J. Physiol. Enidocrinol. Metab. 1998. Vol.274. P. 1113-1120.

368. Stoka V., Turk В., Schendel Sh.L., et al. Lysosomal protease pathways to apoptosis//J. Biol. Chem. 2001. Vol.276. №5. P. 3149-3157.

369. Strewler G.J. Local and systemic control of the osteoblast // J. Clin. Invest. 2001. Vol. 107. №3. P. 271-272.

370. StroupG.B., LarkM.W., Veber D.F., et al. Potent and selective inhibition of human cathepsin К leads to inhibition of bone resorption in vivo in a nonhuman primate // J. Bone Miner. Res. 2001. Vol. 16. P. 1739-1746.

371. Sun L., Peng Y., Zaidi N., et al. Evidence that calcineurin is required for the genesis of bone resorbing osteoclasts // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2006. № 12. P. 415-423.

372. Susheella A.K„ Jha M. Cellular and histochemical characteristics of osteoid formed in experimental fluoride poisoning // Toxicol. Lett. 1983. Vol. 16. P. 35-40.

373. Sutherland M.S., Lipps S.G., Patnaik N., et al. A novel SERM, blocks osteoclastogenesis in a human bone cell model: role of IL-6 and GM-CSF // Cytokine. 2003. Vol. 23. P. 1-14.

374. Talbott Sh.M., Cifuentes M., Dunn M.G., et al. Energy restriction reduces bone ensity and biomechanical properties in aged female rats // J. Nutr.2001. Vol. 131. P. 2382-2387.

375. Taylor B.C., Schreiner P.J., Stone K.L. Long-term prediction of incident hip fracture risk in elderly white women: study of osteoporotic fractures // J. Am. Geriatr. Soc. 2004. Vol. 52. P. 1479-1486.

376. Taylor K.R., Gallo R.L. Glycosaminoglycans and their proteoglycans: host-associated molecular patterns for initiation and modulation of inflammation // FASEB J. 2006. Vol. 20. P. 9-22.

377. Teitelbaum S.L. Bone resorption by osteoclasts // Science. 2000. Vol. 289. P. 1504-1508.

378. Teitelbaum S.L. RANKing c-Jun in osteoclast development // J. Clin. Invest. 2004. Vol. 114. P. 463-465.

379. Toole B.P. Hyaluronan and its binding proteins, the hyaladherins // Curr Opinion. Cell Biol. 1990. Vol. 2. P. 389-395.

380. Triffitt J.T., Joyner C.J., Oreffo R.O., et al. Osteogenesis: bone development from primitive progenitors //Biochem. Soc. Trans. 1998. Vol. 26. №1. P. 21-26.

381. Turner A.S. Animal models of osteoporosis necessity and limitations //Eur. Cell Mater. 2001. Vol. 1. P. 66-81.

382. Turner A.S. The sheep as a model for osteoporosis in humans // Vet. J.2002. Vol. 163. P. 232-239.

383. Ungefroren H., Krull N.B. Transcriptional regulation of the human biglycan gene//J. Biol. Chem. 1996. Vol.271. P. 15787-15795.

384. Uzzan В., Campos J., Cucherat M., et al. Effects on bone mass of long term treatment with thyroid hormones: a meta-analysis // J. Clin. Endocrinol. Me-tab. 1996. Vol. 1. P. 4278-4289.

385. Valimaki M.J., Karkkiiinen M., Lamberg-Allardt C. Exercise, smoking and calcium intake during adolescence and early adulthood as determinants of peak bone mass // Br. Med J. 1994. Vol. 309. P. 230-235.

386. Van den Wijngaard A., Mulder W. R., Dijkema R., et al. Antiestro-gens specifically up-regulate bone morphogenetic protein-4 promoter activity in human osteoblastic cells // Molec. Endocrin. 2000. Vol.14. №5. P. 623-633.

387. Van Meurs J.B.J., Schuit C.E.S., Weel A., et al. Association of 5' estrogen receptor alpha gene polymorphisms with bone mineral density, vertebral bone area and fracture risk // Hum. Molec. Genet. 2003. Vol. 12. № 14. P. 17451754.

388. Vanderschueren D., Vandenput L., Boonen S., et al. Androgens and bone//Endocrine Reviews. 2004. Vol. 25. №3. P. 389-425.

389. Vetter U.K., Fisher L.W., Termine J.D., et al. Osteogenesis imperfecta: changes in noncollagenous proteins in bone // J. Bone Miner. Res. 1991. Vol. 6. P. 501-505.

390. Vetter U.K., Eanes E.D., Kopp J.B., et al. Changes in mineral content and apatite crystal size in bones of patients with osteogenesis imperfecta // Calcif Tissue Int. 1991. Vol.49. P. 248-250.

391. Viguet-Carrin S., Garnero P., Delmas P.D. The role of collagen in bone strength//Osteoporosis Int. 2006. Vol.17. №.3. P. 319-336.

392. Villaverde V,, De Inicencio J., Merino R., et al. Difficulty in walking. A presentation of idiopathic juvenile osteoporosis //J. Rheumatol. 1998. Vol. 25. №1. P.173-176.

393. Visentin L., Dodds R.A., Valente M., et al. A selective inhibitor of the osteoclastic V-ET-ATPase prevents bone loss in both thyroparathyroidectomized and ovariectomized rats // J. Clin. Invest. 2000. Vol. 106. № 2. P. 309-318.

394. Ward K.D., Klesges R.C. A meta-analysis of the effects of cigarette smoking on bone mineral density//Calcif. Tissue Int. 2001. Vol.68. P. 259-270.

395. Weaver C., Peacock M., Martin В., et al. Quantification of biochemical markers of bone turnover by kinetic measures of bone formation and resorption in young healthy females //J. Bone Miner. Res. 1997. Vol. 12. № 10. P. 17141720.

396. Wendel M., Sommarin Y., Heinegard D. Bone matrix proteins: isolation and characterization of a novel cell-binding keratan sulfate proteoglycan (Os-teoadherin) from bovine bone // J. Cell Biol. 1998. Vol. 141. P. 839-847.

397. Westfall G., Littlefield R., Heaton A., et al. Methodology for identifying patients at high risk for osteoporotic fracture // Clin. Ther. 2001. Vol. 23. P. 1570-1588.

398. Winslow M.M., Pan M., Starbuck M., et al. Calcineurin/NFAT signaling in osteoblasts regulates bone mass // Dev. Cell. 2006. Vol. 10. №6. P. 771-782.

399. Woitge H.W., Horn E., Keck A.V., et al. Biochemical markers of bone formation in patients with plasma cell dyscrasias and benign osteoporosis // Clinic. Chem. 2001. Vol. 47. P. 686-693.

400. Woitge H.W., Scheidt-Nave C., Kissling C., et al. Seasonal variation of biochemical indexes of bone turnover: results of a population-based study // J. Clin. Endocrin. Metab. 1998. Vol. 83. №1. P. 68-75.

401. Wuster C., Abs R., Bengtsson В., et al. The infuence of growth hormone deficiency, growth hormone replacement therapy, and other aspects of hypopituitarism on fracture rate and bone mineral density // J. Bone Miner. Res. 2001. Vol. 16. P. 398-405.

402. Xia L., Kilb J., Wex H., et al. Localization of rat cathepsin К in osteoclasts and resorption pits: inhibition of bone resorption and cathepsin K-activity by peptidyl vinyl sulfones // Biol. Chem. 1999. Vol. 380. P. 679-687.

403. Xu Т., Bianco P., Fisher L.W., et al. Targeted disruption of the bigly-can gene leads to an osteoporosis-like phenotype in mice // Nat. Genet. 1998. Vol. 20. P. 78-82.

404. Yamaguchi Y., Mann D.M., Ruoslahti E. Negative regulation of transforming growth factor-beta by the proteoglycan decorin // Nature. 1990. Vol. 346. P. 281-284.

405. Yasuda Y., Kaleta J., Bromme D. The role of cathepsins in osteoporosis and arthritis: rationale for the design of new therapeutics // Advanced Drug Delivery Reviews. 2005. Vol. 57. P. 973- 993.

406. Zanchetta J.R., Plotkin H., Filgueira M.L. Bone mass in children: normative values for the 2-20 year-old population // Bone. 1995. Vol. 16. P. 393399.

407. Zanze M., Rossignol C., Kindermans C., et al. Bsm-1 polimorphism in the vitamin D receptor gene is related to bone collagen turnover in healthy infants // Scand. J.Clin. Lab. Invest. 1999. Vol. 59. №6. P. 467-474.

408. Zanze M., Souberbielle J., Kindermans C., et al. Procollagen propeptide and pyridinium cross-links as markers of type 1 collagen turnover: sex- and age-related changes in healthy children // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol. 82. №9. P. 2971-2977.

409. Zhou Zh., Immel D., Xi С.-Х., et al. Regulation of osteoclast function and bone mass by RAGE // JEM. 2006. Vol. 203. № 4. P. 1067-1080.